Uromitexan 100 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

UROMITEXAN se primjenjuje kao profilaktiĉko sredstvo za smanjenje pojave hemoragijskog cistitisa izazvanog djelovanjem oksazafosforina (ifosfamid, ciklofosfamid, trofosfamid). UROMITEXAN bi trebalo uvijek davati s ifosfamidom i onda kad se primjenjuje ciklofosfamid ili trofosfamid u dozama preko 10 mg/kg oksazafosforina te kod svih bolesnika riziĉnih skupina. Osnovni ĉimbenici rizika su: prethodno zraĉenje zdjelice, cistitis izazvan prethodnim lijeĉenjem ifosfamidom, ciklofosfamidom ili trofosfamidom ili poremećaji mokraćnog sustava u povijesti bolesti.

Potrebno je davati dovoljnu koliĉinu lijeka UROMITEXAN kao odgovarajuću zaštitu bolesnika od urotoksiĉnih uĉinaka oksazafosforina.

Izluĉivanje mokraće potrebno je odrţavati na koliĉini od 100 ml/sat (to je potrebno kod lijeĉenja oksazafosforinom) i nuţno je pratiti mokraću tijekom lijeĉenja zbog moguće pojave hematurije i proteinurije. UROMITEXAN je potrebno davati dok traje lijeĉenje oksazafosforinom, a zatim nastaviti primjenu dok se koncentracija metabolita oksazafosforina u mokraći ne snizi na netoksiĉne razine. Netoksiĉne razine metabolita oksazafosforina nastaju nakon 8 do 12 sati po završetku lijeĉenja oksazafosforinom, ali to moţe varirati ovisno o rasporedu lijeĉenja oksazafosforinom.

Ako nije drugaĉije propisano, UROMITEXAN se odraslima primjenjuje intravenski u dozi koja iznosi 20% doze oksazafosforina u vremenu 0 (vrijeme poĉetka davanja oksazafosforina) i nakon toga za 4 i 8 sati.

Primjer primjene lijeka UROMITEXAN s infuzijom oksazafosforina:

Kod lijeĉenja s vrlo visokom dozom oksazafosforina (na primjer prije transplantacije koštane srţi), ukupna doza lijeka UROMITEXAN se moţe povećati do izmeĊu 120 i 160% doze oksazafosforina. Preporuĉuje se nakon poĉetnog davanja lijeka UROMITEXAN u dozi koja iznosi 20% ukupne doze oksazafosforina u vremenu 0, preostalu izraĉunatu dozu davati kontinuiranom intravenskom infuzijom tijekom 24 sata. TakoĊer je moguća povremena uporaba bolus injekcije; za odrasle 3 x 40% (u vremenima 0, 4, 8 sati) ili 4 x 40% (u vremenima 0, 3, 6, 9 sati) doze oksazafosforina. Umjesto bolus injekcije moguće su kraće infuzije od 15 minuta.

Kod kontinuirane infuzije ifosfamida pokazalo se korisnim davanje lijeka UROMITEXAN u vremenu 0 u dozi od 20% doze citostatika u obliku bolus injekcije, nakon ĉega slijedi infuzija do 100% doze ifosfamida. Nakon prestanka primjene infuzije ifosfamida potrebna je urozaštitna primjena još daljnjih 6 do 12 sati.

Primjer primjene lijeka UROMITEXAN s 24-satnom infuzijom ifosfamida:

900988-1152801 UROMITEX Vrijeme/sati 0 24 30 36 doza ifosfamida 5 g/m2 tjelesne površine (bolus doza) AN 1 g/m2 tjelesne površine UROMITEXAN do 5 g/m2 tjelesne površine do 2,5 g/m2 tjelesne površine (infuzija) uz infuziju ifosfamida

Pedijatrijska populacija

Sigurnost primjene i uĉinkovitost mesne kod djece nije ustanovljena.

Kod djece moţe biti potrebno skratiti interval izmeĊu doza i/ili povećati broj individualnih doza zbog toga što djeca općenito uĉestalije mokre. Kliniĉko iskustvo je pokazalo da je korisno u individualnim sluĉajevima primijeniti UROMITEXAN u kraćim vremenskim razmacima (na primjer svaka tri sata gdje ukupna doza lijeka UROMITEXAN iznosi 60% doze oksazafosforina). Kod lijeĉenja s vrlo visokom dozom oksazafosforina (na primjer prije transplantacije koštane srţi), bolus injekcije je potrebno uvijek primjenjivati u kraćim vremenskim razmacima (na primjer po 20% u vremenima 0, 1, 3, 6, 9, 12 sati). Umjesto bolus injekcije moguće su kraće infuzije od 15 minuta.

Starije osobe

Kliniĉka ispitivanja lijeka UROMITEXAN nisu ukljuĉila dovoljan broj ispitanika starosti od 65 godine i više kako bi se odredilo reagiraju li oni drugaĉije od mlaĊih osoba. Općenito je nuţan oprez kod izbora doze za starije bolesnike, zbog veće uĉestalosti smanjenja hepatiĉke, bubreţne ili srĉane funkcije, usporednih bolesti ili lijeĉenja drugim lijekom. Unatoĉ tome omjer lijeka UROMITEXAN i oksazafosforina trebao bi ostati nepromijenjen.

Bolesnici visokog rizika

Bolesnicima s oštećenim urotelijem zbog prethodnih lijeĉenja oksazafosforinima ili zraĉenjem zdjelice ili onima koji nisu odgovarajuće zaštićeni standardnom dozom lijeka UROMITEXAN (na primjer, bolesnici s poviješću bolesti mokraćnog sustava), potrebno je dati UROMITEXAN u dozi koja iznosi 40% doze oksazafosforina u razmacima kraćim od 4 sata i/ili povećati broj doza.

UROMITEXAN je kontraindiciran kod bolesnika s poznatom preosjetljivošću na mesnu, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili druge spojeve koji sadrţe tiolsku skupinu.

UPOZORENJA

Preosjetljivost

Pokazalo se da se kod bolesnika s autoimunim bolestima koji su bili lijeĉeni ciklofosfamidom i

604926471570H A lijekom UROMITEXAN, ĉešće javljaju reakcije preosjetljivosti: reakcije koţe i sluznice razliĉitog L M E D

opsega i teţine (osip, svrbeţ, crvenilo, mjehurići, Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom), lokalno oticanje tkiva (urtikarijski edem), konjunktivitis, rijetki sluĉajevi hipotenzije povezani s cirkulacijskim reakcijama i povećan broj srĉanih otkucaja iznad 100/min (tahikardija), kao i ubrzano disanje (tahipneja) zbog jakih akutnih reakcija preosjetljivosti (anafilaktiĉke reakcije), hipertenzija, podizanje segmenta ST, mialgija, takoĊer i prolazno povišenje kod odreĊenih testova funkcije jetre (na primjer transaminaze). Zbog toga je zaštitu mokraćnog sustava mesnom potrebno poduzeti kod bolesnika s autoimunim bolestima samo nakon procjene odnosa koristi i rizika i pod lijeĉniĉkim nadzorom.

Reakcije preosjetljivosti na mesnu zabiljeţene su nakon davanja mesne kao uroprotektanta. One ukljuĉuju simptome koţe i potkoţnog tkiva (vidjeti dio 4.8.).

Osim toga, zabiljeţeni su sluĉajevi ozbiljnih buloznih i ulceroznih reakcija koţe i sluznice. Neke se reakcije smatraju konzistentne sa Stevens-Johnsonovim sindromom, toksiĉnom epidermalnom nekrolizom ili erythema exudativum multiforme.

U nekim sluĉajevima, koţne reakcije bile su popraćene s jednim ili više od sljedećih simptoma:  vrućica,

 kardiovaskularni simptomi (hipotenzija, u nekim sluĉajevima zabiljeţena kao refrakcija tekućine, tahikardija, EKG znaci konzistentni s perikarditisom; vidjeti dio 4.8.),

 znaci konzistentni s akutnim oštećenjem bubrega,

 plućni simptomi (hipoksija, respiratorni distres, bronhospazam, tahipneja, kašalj, krvavi iskašljaj, vidjeti dio 4.8.),

 hematološki poremećaji (laboratorijski znaci proširene intravaskularne koagulacije, leukopenija, eozinofilija, limfopenija, trombocitopenija, pancitopenija; vidjeti dio 4.8.),

 porast jetrenih enzima,  muĉnina, povraćanje,

 bol u ekstremitetima, artralgija, mialgija, slabost,  stomatitis i

 konjunktivitis.

Neke se reakcije manifestiraju kao anafilaksija.

Zabiljeţena je i vrućica popraćena na primjer hipotenzijom, no bez koţnih manifestacija.

Teške, kao i manje teške reakcije zabiljeţene su prilikom korištenja mesne u reţimima u lijeĉenju teških sustavnih autoimunih poremećaja i malignih oboljenja.

U većini sluĉajeva, do reakcija je došlo tijekom ili nakon prvog tretmana ili nakon nekoliko tjedana izloţenosti mesni. U ostalim sluĉajevima, prva reakcija je uoĉena tek nakon nekoliko mjeseci izloţenosti.

U mnogim sluĉajevima, simptomi su se pojavili na dan izlaganja, s tendencijom prema kraćim razmacima nakon naknadne izloţenosti.

U nekih bolesnika, pojava i/ili teţina reakcije ovisila je o primijenjenoj dozi.

Ponavljanje reakcija, u nekim sluĉajevima s povećanom ozbiljnošću, zabiljeţeno je pri ponovnom izlaganju. Ipak, u nekim sluĉajevima reakcija se nije ponovno javila pri ponovnom izlaganju.

Neki su bolesnici s poviješću reakcija pokazali pozitivne rezultate ispitivanja koţe odgoĊenog tipa. Ipak, negativna odgoĊena reakcija ne iskljuĉuje preosjetljivost na mesnu. Do pozitivnih reakcija koţe neposrednog tipa došlo je u bolesnika neovisno o prethodnom izlaganju mesni ili povijesti reakcija preosjetljivosti, a mogu biti povezane s koncentracijom otopine mesne koja se koristila za ispitivanje.

Lijeĉnici moraju biti svjesni:

- potencijala za takve reakcije te da se reakcije mogu pogoršati s ponovnim izlaganjem i da u

nekim sluĉajevima mogu biti opasne po ţivot,

- da su reakcije preosjetljivosti na mesnu tumaĉene kao da nalikuju kliniĉkoj slici sepse, a u bolesnika s autoimunim poremećajima, nalikuju pogoršanju osnovne bolesti.

Tiolski spojevi:

Mesna je tiolski spoj, tj., sulfhidril (SH) skupina koja sadrţi organski spoj. Tiolski spojevi pokazuju neke sliĉnosti u svom profilu nuspojava, ukljuĉujući i potencijal uzrokovanja ozbiljnih koţnih reakcija. Primjeri lijekova koji su tiolski spojevi ukljuĉuju amifostin, penicilamin i kaptopril.

Nije jasno imaju li bolesnici, koji su doţivjeli neţeljenu reakciju na ovakav lijek, povećani rizik od bilo kakvih reakcija ili sliĉnih reakcija na neki drugi tiolski spoj. MeĊutim, kada se razmatra daljnja uporaba drugog tiolskog spoja u takvih bolesnika, potrebno je uzeti u obzir mogućnost povećanog rizika.

MJERE OPREZA

Mesna ne sprjeĉava hemoragijski cistitis kod svih bolesnika. Bolesnike je potrebno primjereno promatrati.

Potrebno je odrţavati dovoljnu koliĉinu izluĉivanja mokraće, sukladno zahtjevima lijeĉenja oksazafosforinom.

Sadrţaj natrija

Otopina mesne za injekciju sadrţi oko 59 mg natrija na 400 mg mesne.

Utjecaj na laboratorijske testove

Lijeĉenje mesnom moţe uzrokovati laţno pozitivne reakcije u ispitivanjima mokraće na bazi natrijevog nitroprusida (ukljuĉujući ispitivanja test trakama) za odreĊivanje ketonskih tijela. Dodavanje ledene acetatne kiseline se moţe koristiti za razlikovanje laţno pozitivnog rezultata (purpurno crvena boja koja blijedi) i stvarno pozitivnog rezultata (crveno ljubiĉasta boja koja se pojaĉava).

Lijeĉenje mesnom moţe uzrokovati laţno pozitivne reakcije u ispitivanjima mokraće za odreĊivanje askorbatne kiseline koja se temelje na Tillmanovom reagensu.

U farmakokinetiĉkim ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima, vrijednosti kreatin fosfokinaze (CPK) u serumu bile su niţe u uzorcima uzetim 24 sata nakon doziranja mesne nego u uzorcima uzetim prije doziranja. Iako su dostupni podaci nedovoljni za utvrĊivanje uzroka ove pojave, moţe se smatrati da postoji znaĉajna interferencija s testovima za odreĊivanje CPK enzima koji sadrţe tiole (na primjer N-acetilcistein).

TakoĊer vidjeti dio 4.8. za informacije o abnormalnostima laboratorijskih testova uoĉenih u farmakokinetiĉkim ispitivanjima.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i uĉinkovitost mesne u pedijatrijskih bolesnika (<16 godina) nije utvrĊena u kliniĉkim ispitivanjima koje je proveo Baxter. MeĊutim, uporaba mesne u pedijatrijskih bolesnika navodi se u medicinskoj literaturi.

UROMITEXAN ne djeluje na sustavne uĉinke oksazafosforina. Kliniĉka ispitivanja su pokazala da predoziranje lijekom UROMITEXAN ne smanjuje akutnu toksiĉnost, subakutnu toksiĉnost, aktivnost leukocita i imunosupresivno djelovanje oksazafosforina. Ispitivanja na ţivotinjama o djelovanju ifosfamida i ciklofosfamida na razne tumore takoĊer su pokazala da UROMITEXAN ne interferira s njihovom protutumorskom aktivnošću.

6049264103306

UROMITEXAN takoĊer nema uĉinak na protutumorsko djelovanje drugih citostatika (na primjer, doksorubicin, BCNU, metotreksat, vinkristin) niti na terapijsko djelovanje drugih lijekova kao što su glikozidi digitalisa.

Nema odgovarajućih podataka o uporabi mesne kod trudnica ili dojilja. Lijeĉnici moraju pozorno razmotriti propisivanje mesne svakoj pojedinoj ţeni uzimajući u obzir potencijalne rizike i korist lijeĉenja za ţenu.

Trudnoća i dojenje su kontraindikacije za lijeĉenje citostaticima, te stoga nije vjerojatno da će se mesna primjenjivati u tom sluĉaju.

Ako neka bolesnica bude podvrgnuta lijeĉenju oksazafosforinom tijekom trudnoće, potrebno je primijeniti mesnu kod te bolesnice.

Majke ne smiju dojiti dok se lijeĉe tim lijekovima.

Ispitivanja na ţivotinjama nisu pokazala embriotoksiĉne ili teratogene uĉinke mesne.

Bolesnici koji su podvrgnuti lijeĉenju mesnom mogu osjetiti nuspojave (ukljuĉujući na primjer sinkopu, ošamućenost, letargiju/omamljenost, omaglicu i zamagljeni vid), što bi moglo utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Odluku o upravljanju vozilima ili strojevima potrebno je donijeti na individualnoj razini.

Najĉešće nuspojave (>10%) povezane s uporabom mesne su: glavobolja, reakcije na mjestu infuzije, bol u abdomenu/kolike, ošamućenost, letargija/omamljenost, pireksija, osip, proljev, muĉnina, crvenilo uz osjećaj vrućine i reakcije nalik gripi.

Najteţe nuspojave povezane s uporabom mesne su: toksiĉna epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, anafilaksija i medikamentozni osip s eozinofilijom i sustavnim simptomima (DRESS).

Budući da se mesna uzima u kombinaciji s oksazafosforinima ili s kombiniranom kemoterapijom koja sadrţi oksazafosforin, ĉesto je teško razlikovati nuspojave uzrokovane mesnom od onih uzrokovanih primjenom citostatika.

Kategorije uĉestalosti definirane su prema sljedećim pravilima: vrlo ĉesto (≥1/10); ĉesto (≥1/100 i <1/10), manje ĉesto (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (nuspojave zabiljeţene nakon stavljanja lijeka u promet).

832104-5574411Klasifikacija organskih sustava Nuspojava Učestalost eritema multiforme nepoznato medikamentozni osip* nepoznato ĉirevi i/ili mjehurići** nepoznato angioedem nepoznato fotodistribuirani osip nepoznato urtikarija nepoznato peckanje nepoznato eritem nepoznato POREMEĆAJI MIŠIĆNO-KOŠTANOG SUSTAVA I VEZIVNOG TKIVA artralgija ĉesto bol u leĊima ĉesto mialgija ĉesto bol u ekstremitetima ĉesto bol u vilici ĉesto POREMEĆAJI BUBREGA I MOKRAĆNOG SUSTAVA dizurija ĉesto akutno zatajenje bubrega nepoznato OPĆI POREMEĆAJI I REAKCIJE NA MJESTU PRIMJENE reakcije na mjestu infuzije - svrbeţ na mjestu infuzije - osip na mjestu infuzije - bol na mjestu infuzije - eritem na mjestu infuzije - urtikarija na mjestu infuzije - oticanje na mjestu infuzije vrlo ĉesto vrlo ĉesto vrlo ĉesto ĉesto ĉesto ĉesto ĉesto pireksija vrlo ĉesto reakcije nalik gripi vrlo ĉesto tresavica ĉesto umor ĉesto bol u prsima ĉesto malaksalost ĉesto edem lica nepoznato periferni edem nepoznato astenija nepoznato PRETRAGE laboratorijski znaci diseminirane intravaskularne koagulacije nepoznato produljeno protrombinsko vrijeme nepoznato produljeno aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme nepoznato 1Oralno, rektalno

2Ukljuĉujući nepruritiĉni, pruritiĉni, eritemski/eritematozni, ekcematozni, papularni i/ili makularni osip. * s eozinofilijom i sustavnim simptomima

** mukokutani, mukozni, oralni, vulvovaginalni, anorektalni *** tromboflebitis, iritacije

 Vrijeme djelovanja i iskustva s ponovnim izlaganjem

Neki su ispitanici doţivjeli reakcije pri prvom izlaganju mesni, a ostali nakon drugog ili trećeg izlaganja. Općenito, ĉitav spektar simptoma koje ispitanik osjeti razvija se kroz nekoliko sati.

Neki ispitanici nisu osjetili daljnje reakcije nakon poĉetnog dogaĊaja, dok su drugi osjetili pogoršanje nakon ponovljenog doziranja.

 Reakcije na mjestu infuzije

Kod nekih ispitanika koji su osjetili lokalnu koţnu reakciju na mjestu infuzije, naknadno izlaganje mesni je rezultiralo koţnim reakcijama na drugim mjestima.

 Koţne reakcije/reakcije sluznice

Reakcije koţe i sluznice su zabiljeţene nakon peroralne i intravenozne primjene mesne. Te reakcije

604926414867H A ukljuĉuju osip, pruritus, crvenilo, iritaciju sluznice, pleuritiĉnu bol i konjunktivitis. Pribliţno jedna L M E D

ĉetvrtina ispitanika je osjetila reakciju koţe/sluznice zajedno s ostalim nuspojavama, poput dispneje, vrućice, glavobolje, probavnih simptoma, omamljenosti, malaksalosti, mialgije i reakcija nalik gripi.

 Probavne reakcije

Probavne reakcije zabiljeţene u zdravih ispitanika ukljuĉuju muĉninu, povraćanje, proljev, bol u abdomenu/kolike, epigastriĉnu bol/osjećaj ţarenja, konstipaciju i flatulenciju.

 In-vivo uĉinak na broj limfocita

U farmakokinetiĉkim ispitivanjima u zdravih dobrovoljaca, primjena jednokratnih doza mesne obiĉno je bila povezana s brzim (unutar 24 sata) te u nekim sluĉajevima zamjetnim padom broja limfocita, što je općenito bilo reverzibilno unutar jednog tjedna od primjene. Podaci iz ispitivanja nakon ponovljenog doziranja tijekom nekoliko dana su nedovoljni za odreĊivanje promjena broja limfocita protekom vremena u takvim uvjetima.

 In-vivo uĉinak na razine fosfora u serumu

U farmakokinetiĉkim ispitivanjima u zdravih dobrovoljaca, primjena mesne tijekom jednog ili više dana je u nekim sluĉajevima bila povezana s umjerenim prolaznim povećanjem koncentracije fosfora u serumu.

Ove pojave potrebno je uzeti u obzir prilikom tumaĉenja laboratorijskih rezultata.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

900988486997Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Izvješća o nenamjernom predoziranju i zapaţanja iz ispitivanja podnošljivosti visokih doza u zdravih dobrovoljaca pokazala su da u odraslih, pojedinaĉne doze u rasponu od oko 4 g do 7 g mesne moţe izazvati simptome kao što su muĉnina, povraćanje, bol u abdomenu/kolike, proljev, glavobolja, umor, bol u udovima i zglobovima, osip, crvenilo, hipotenzija, bradikardija, tahikardija, parestezija, vrućica i bronhospazam.

Znatno povećana stopa muĉnine, povraćanja i proljeva je takoĊer primijećena kod bolesnika lijeĉenih oksazafosforinom koji su primali intravenski ≥80 mg mesne po kg dnevno u usporedbi s bolesnicima koji su primali manje doze ili samo lijeĉenje hidratacijom.

Nije poznat posebni antidot za mesnu.

Farmakoterapijska skupina: detoksikacijske tvari za citostatiĉno lijeĉenje. ATK oznaka: V03AF01.

UROMITEXAN je detoksikacijsko sredstvo koje osigurava pouzdanu prevenciju od urotoksiĉnih nuspojava izazvanih oksazafosforinima. Djelatna tvar mesna je sintetski sulfhidril ĉiji je kemijski naziv natrijev-2-merkaptoetan sulfonat s molekulskom formulom C2H5NaO3S2 i molekularnom teţinom od 164,18. Njegova strukturna formula je sljedeća:

HS-CH2-CH2SO3-Na+ 60492649815830

Opširna i raznolika farmakološka i toksikološka istraţivanja su pokazala da mesna nema pravu farmakodinamiku i ima nisku toksiĉnost. Farmakološka i toksikološka inertnost sustavno primijenjene mesne i njezin izvanredni detoksikacijski uĉinak na mokraćni sustav i mjehur povezani su s prirodom farmakokinetike mesne. Analogno fiziološkom cistein-cistin sustavu, mesna se brzo oksidira na njezin glavni metabolit, mesnu disulfid (dimesna). Mesna disulfid se zadrţava u intravaskularnom prostoru i brzo se uklanja putem bubrega.

U bubrezima se mesna disulfid reducira u slobodni tiolski spoj, mesnu, koja stupa u kemijsku reakciju s urotoksiĉnim metabolitima oksazafosforina (akrolein i 4-hidroksi-ifosfamid odnosno 4-hidroksi-ciklofosfamid) što rezultira detoksikacijom. Prvi korak u procesu detoksikacije je vezanje mesne na 4-hidroksi metabolite i stvaranje ne-urotoksiĉnog 4-sulfoetiltio metabolita. Mesna se takoĊer veţe na dvostruku vezu akroleina i druge urotoksiĉne metabolite.

U ispitivanjima ograniĉene širine gdje su korišteni model multiplog ljudskog ksenotransplantanta ili model tumora na glodavcima uz korištenje intravenoznih ili intraperitonejskih naĉina primjene, mesna u kombinaciji s ifosfamidom (u dozama do 20 puta većim od preporuĉenih) nije pokazala interferenciju s antitumorskom uĉinkovitošću.

Mesna se lagano i brzo transformira autooksidacijom u svoj jedini metabolit mesnu disulfid (dimesna). Dimesna se zadrţava u intravaskularnom prostoru i brzo se transportira do bubrega. U epitelu bubreţnih tubula, dimesna se reducira u slobodni tiolski spoj, koji u mokraći kemijski reagira s toksiĉnim metabolitima oksazafosforina.

Kod doza od 2-4 g/m2, poluvrijeme konaĉne eliminacije ifosfamida je 4-8 sati. Kao posljedica navedenog, potrebne su ponovljene doze mesne da bi se odrţale odgovarajuće razine mesne u mokraćnom mjehuru tijekom vremena eliminacije urotoksiĉnih metabolita oksazafosforina. Mesna se umjereno veţe na proteine (69-75%).

Nakon primjene doze od 800 mg intravenski, poluvrijeme eliminacije mesne i dimesne u krvi je 0,36 sati, odnosno 1,17 sati. Prosjeĉno 32% i 33% primijenjene doze se eliminira mokraćom tijekom 24 sata kao mesna, odnosno dimesna. Većina doze se eliminira u roku od 4 sata. Plazmatski klirens mesne iznosi 1,23 l/sat/kg.

Mesna je u većini sluĉajeva farmakološki i fiziološki inertan i netoksiĉan tiol koji se vrlo brzo izluĉuje bubrezima i ne distribuira u tkiva. Budući da je njezino detoksikacijsko djelovanje ograniĉeno na mokraćni sustav, mesna nema utjecaj na sustavne nuspojave i antitumorsko djelovanje oksazafosforina. Ispitivanja na ţivotinjama nisu dala dokaze koji bi ukazivali na mutagena, karcinogena, embriotoksiĉna ili teratogena svojstva mesne.

dinatrijev edetat natrijev hidroksid voda za injekcije

Mesna je inkompatibilna in vitro s cisplatinom, karboplatinom i dušikovim iperitima. Miješanje mesne i epirubicina treba izbjegavati jer dovodi do inaktivacije epirubicina.

9

5 godina.

Ne ĉuvati na temperaturi iznad 30°C.

Ampule ĉuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

UROMITEXAN otopina za injekciju se nalazi u ampuli od bezbojnog stakla. Kutija sadrţi 15 ampula s 4 ml otopine za injekciju/infuziju.

Otopina se moţe razrjeĊivati s drugim infuzijskim otopinama (0,9%-tni NaCl, 5%-tna glukoza, Ringer laktat otopina, 5%-tna glukoza+0,45%-tni NaCl) u staklenoj boci i PVC vrećici. Tako pripremljenu otopinu potrebno je primijeniti odmah.

Prije upotrebe vizualno pregledajte otopinu u ampuli. Primijenite samo ako je otopina bistra, bezbojna i bez vidljivih ĉestica.

Naziv Vašeg lijeka je UROMITEXAN koji sadrži mesnu kao djelatnu tvar.

UROMITEXAN se koristi za smanjenje i prevenciju krvarenja u mokraćnom mjehuru (hemoragijski cistitis) koje uzrokuju ciklofosfamid i ifosfamid (oksazafosforini). UROMITEXAN štiti stijenku mokraćnog mjehura od oštećenja koja izazivaju ova dva lijeka. U tijelu se ova dva lijeka razgrađuju na tvari koje mogu oštetiti mjehur. UROMITEXAN pomaže na način da tvari koje nastaju razgradnjom ova dva lijeka budu manje štetne. UROMITEXAN se primjenjuje samo ako se liječite ciklofosfamidom ili ifosfamidom.

Oštećenje mjehura može se manifestirati kao krv u urinu. Vrlo male količine krvi ne mogu se uočiti golim okom, stoga će liječnik ili medicinska sestra napraviti testove na Vašoj mokraći, putem test traka ili mikroskopski, kako bi se provjerilo postoje li tragovi krvi. Ako se u Vašoj mokraći nalazi veća količina krvi, primijetiti ćete da je mokraća crvena ili čak povremeno možete primijetiti krvne ugruške u njoj.

Nemojte primjenjivati UROMITEXAN

- ako ste alergični (preosjetljivi) na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Alergijska reakcija može uključivati nedostatak daha, piskanje, osip, svrbež ili oticanje lica i usana.

Ako niste sigurni jeste li alergični, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku prije nego uzmete ovaj lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku prije nego uzmete UROMITEXAN:

 ako imate bilo kakvih problema s imunološkim sustavom koji se nazivaju „autoimune“ bolesti, kao što su reumatoidni artritis ili lupus, kada Vaš vlastiti imunološki sustav napada vlastiti organizam. Bolesnici s autoimunom bolešću koji se liječe ciklofosfamidom i lijekom UROMITEXAN mogu imati povećani rizik od alergijskih reakcija (preosjetljivosti).

 ako ste u prošlosti doživjeli bilo kakve nuspojave prilikom uzimanja preparata koji sadrži tiol

jer postoji povećani rizik pojave nuspojava s lijekom UROMITEXAN. Primjeri lijekova koji L M E D

sadrže tiol su amifostin (koristi se za smanjenje toksičnosti nekih kemoterapijskih preparata), penicilamin (koristi se u liječenju reumatoidnog artritisa) i kaptopril (koristi se u liječenju povišenog krvnog tlaka ili zatajenja srca).

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, liječnik će razmotriti primjenu lijeka UROMITEXAN uzimajući u obzir rizike i korist liječenja za Vas.

Drugi lijekovi i UROMITEXAN

UROMITEXAN se primjenjuje zajedno s ifosfamidom i ciklofosfamidom. On ne reagira s ovim lijekovima a također nije poznato da reagira s drugim lijekovima.

Ipak, uvijek obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća, dojenje i plodnost

UROMITEXAN se daje samo u kombinaciji s ifosfamidom i ciklofosfamidom. Ako ste trudni i liječnik procijeni da ćete se trebati početi liječiti ovim lijekovima, trebat ćete početi uzimati i UROMITEXAN. Prije uzimanja ovoga lijeka, posavjetujte se sa svojim liječnikom oko trudnoće.

Nemojte dojiti dok se liječite ovim lijekovima.

Ispitivanja dok uzimate UROMITEXAN

UROMITEXAN ne sprječava oštećenje stijenke mjehura kod svih bolesnika. Liječnik ili medicinska sestra će redovito kontrolirati Vašu mokraću na prisutnost krvi korištenjem test traka ili mikroskopski.

Obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako imate bilo kakva druga ispitivanja mokraće, jer Vaši lijekovi mogu utjecati na rezultate. Test trake i druge vrste testova koji se često koriste za praćenje šećerne bolesti mogu se koristiti za otkrivanje razina „ketona“ ili vitamina C u Vašoj mokraći. UROMITEXAN može utjecati na ove vrste ispitivanja mokraće.

UROMITEXAN također može ometati rezultate nekih laboratorijskih ispitivanja vrijednosti enzima kreatin fosfokinaze (CPK). Liječnik ili medicinska sestra su svjesni ove smetnje pa će se koristiti drugačije metode ispitivanja dok primate ovaj lijek.

UROMITEXAN s hranom, pićem i alkoholom

Hrana ne utječe na apsorpciju i izlučivanje ovog lijeka putem mokraće.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neke od nuspojava liječenja ovim lijekom mogu utjecati na Vašu sposobnost sigurnog upravljanja vozilima i strojevima. Liječnik će odlučiti je li sigurno za Vas da to činite.

UROMITEXAN sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži približno 59 mg natrija na 400 mg mesne. To je potrebno uzeti u obzir kod bolesnika na dijeti s kontroliranim unosom natrija.

Što učiniti ako idete drugom liječniku ili morate ići u bolnicu

Ako idete bilo kojem drugom liječniku ili morate ići u bolnicu iz bilo kojeg razloga, recite im koje lijekove uzimate. Ne uzimajte druge lijekove ako liječnik ne zna da uzimate UROMITEXAN.

 UROMITEXAN će Vam injekcijom primijeniti liječnik ili medicinska sestra. Prije primjene oni će provjeriti je li otopina za injekciju promijenila boju, je li zamućena ili sadrži strane čestice.

 Dok primate ovaj lijek morate svaki dan unositi dovoljno tekućine u organizam kako biste

 To će pomoći razrjeđivanju mokraće te će se održavati stalni protok mokraće. Na taj način će se zaštiti Vaš mokraćni mjehur. Mokrite normalno, kada osjetite potrebu. Nemojte pokušati mijenjati uobičajeni raspored mokrenja.

Uobičajena preporučena doza

 Liječnik će odlučiti koliko Vam je ovoga lijeka potrebno i kada ćete ga primiti.

 Doza će ovisiti:

- o dozi i vremenu uzimanja ifosfamida ili ciklofosfamida,

- o tome uzimate li ifosfamid ili ciklofosfamid u obliku tableta ili injekcije, - o tome patite li od infekcija mokraćnog sustava,

- o tome jeste li ikada prethodno imali znakove oštećenja mokraćnog mjehura izazvanog ifosfamidom ili ciklofosfamidom,

- o tome jeste li ikada imali zračenje u blizini mokraćnog mjehura.

Primjena u djece

Djeca uglavnom mokre češće od odraslih. U slučaju primjene lijeka kod djece liječnik će možda trebati skratiti razmak između doza i/ili povećati broj pojedinačnih doza.

Primjena u starijih bolesnika

Općenito se primjenjuje oprez kod izbora doze za starije bolesnike, zbog veće učestalosti smanjenja jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, usporednih bolesti ili liječenja drugim lijekom. Unatoč tome ne očekuje se promjena omjera primjene lijeka UROMITEXAN i lijekova oksazafosforina.

Ako niste sigurni kako ćete dobiti injekciju, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.

Ako primijenite više lijeka UROMITEXAN nego što ste trebali

Vrlo je mala vjerojatnost da ćete injekcijom dobiti više lijeka nego što ste trebali, zbog toga što će Vam ovaj lijek uvijek davati stručni medicinski djelatnici. Oni će zaustaviti davanje injekcije ako primijete da ste dobili previše lijeka UROMITEXAN.

Primjena previše lijeka može izazvati simptome kao što su mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, glavobolja, umor, bolovi u udovima i zglobovima, osip, crvenilo uz osjećaj vrućine, sniženi krvni tlak, spor ili nepravilan rad srca, osjećaj bockanja poput trnaca, vrućica i poteškoće s disanjem.

Ako ste zaboravili primijeniti UROMITEXAN

Vrlo je važno da dobijete ovaj lijek u točno vrijeme koje je propisao liječnik jer su vremena uzimanja posebno isplanirana kako bi se osiguralo da je Vaš mjehur potpuno zaštićen od oštećenja.

Budući da će Vam ovaj lijek dati liječnik ili medicinska sestra, vrlo je mala vjerojatnost da ćete propustiti dozu. Ako mislite da ste propustili injekciju, obratite se čim prije svom liječniku ili medicinskoj sestri.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke od navedenih nuspojava mogu uzrokovati ciklofosfamid ili ifosfamid prije nego UROMITEXAN jer se ovi lijekovi uvijek uzimaju istodobno s lijekom UROMITEXAN.

Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava jer će Vam

Najteže nuspojave povezane s primjenom ovog lijeka su:

 Anafilaksija. Znaci anafilaksije su otežano disanje, zviždanje pri disanju, osip, svrbež ili oticanje lica i usana (preosjetljivost). Teške alergijske reakcije mogu dovesti do poteškoća u disanju ili šoka, s mogućim smrtnim ishodom (anafilaktički šok, anafilaktička/anafilaktoidna reakcija).

 Stevens-Johnson sindrom ili toksična epidermalna nekroliza, stanja opasna po život, koja uzrokuju:

- osip,

- čireve,

- grlobolju, - vrućicu,

- konjunktivitis,

- plikove na koži.

 Osip uzrokovan lijekom s eozinofilijom i sustavnim simptomima (DRESS), što je po život opasna reakcija preosjetljivosti na lijekove koja može uzrokovati:

- osip,

- vrućicu,

- bol i oticanje unutarnjih organa,

- natečene i osjetljivije limfne čvorove,

- promjene u krvnim stanicama (eozinofilija).

Najčešće nuspojave povezane s primjenom ovog lijeka su:  osjećaj slabosti, glavobolja, proljev,

 vrućica, crvenilo uz osjećaj vrućine,

 reakcije na mjestu infuzije poput boli, oticanja, svrbeža, crvenila ili osipa oko mjesta uboda injekcije,

 iznenadni bolovi u trbuhu (kolike),

 blaga ošamućenost, nedostatak energije, umor,  reakcije nalik gripi.

Ostale moguće nuspojave uključuju:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  ošamućenost

 letargija/omamljenost  mučnina.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 smanjenje broja krvnih pločica u Vašoj krvi (trombocita) – koji pomažu kod zgrušavanja krvi

(trombocitopenija)  smanjeni apetit

 osjećaj dehidracije  nesanica

 noćne more  omaglica

 osjećaj škakljanja, peckanja, žarenja, bockanja (parestezija)

 povećana ili neuobičajeno bolna osjetljivost na dodir (hiperestezija)  (nesvjestica) sinkopa

 hipoestezija

 poremećaj koncentracije

 upala očiju (konjunktivitis)  osjetljivost na svjetlo

 zamagljen vid

 promjene u otkucajima srca (palpitacije)  začepljen nos

 kašalj

 jaka, oštra bol pri disanju (pleuritična bol)  suha usta

 otežano disanje ili zviždanje pri disanju (bronhospazam)  otežano disanje (dispneja)

 bol u glasnicama (bol grkljana)  krvarenje iz nosa (epistaksa)

 nadražaj sluznice usta i probavnog sustava (nadražaj sluznice)  vjetrovi

 povraćanje

 žareća bol u području želuca  zatvor

 krvarenje desni

 povećane razine određenih proteina koje stvara jetra, nazvani enzimima  svrbež (pruritus)

 pretjerano znojenje (hiperhidroza)

 bol u mišićima ili zglobovima (mialgija ili artralgija)  bol u leđima

 bol u šakama ili stopalima (bol u ekstremitetima)  bol u vilici

 bolno mokrenje (dizurija)  zimica (tresavica)

 bol u prsima.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)  faringitis

 povišenje ST segmenta

 ubrzan rad srca (tahikardija)

 snižen ili povišen krvni tlak (hipotenzija, hipertenzija)  crvenilo

 mjehurići

 Lyellov sindrom  urtikarijski edem

 lokalno oticanje tkiva.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)



              

smanjenje broja stanica u Vašoj krvi:

- crvenih i bijelih krvnih stanica, kao i trombocita (pancitopenija)

- bijelih stanica koje se bore protiv infekcija (leukopenija, limfopenija) grčevi (konvulzije)

podočnjaci (periorbitalni edem)

promjene u električnim obrascima kucanja srca koji se vide kao poremećeni EKG ozbiljni problemi s disanjem (respiratorni distres)

smanjenje razine kisika u Vašem tijelu (hipoksija, smanjena zasićenost kisikom) ubrzano disanje (tahipneja)

iskašljavanje krvi ili krvnog iskašljaja (hemoptiza) upala sluznice usta uključujući čireve (stomatitis) loš okus u ustima

upala jetre koja može uzrokovati žuticu, gubitak tjelesne težine i malaksalost (hepatitis) povećane razine određenih proteina koje stvara jetra, nazvani enzimima medikamentozni osip

čirevi i/ili mjehurići

oticanje dubljih slojeva kože, uzrokovano nakupljanjem tekućine (angioedem)

osip na području kože izložene svjetlosti (fotodistribuirani osip)

 kožni osip poznat po blijedo crvenim, podignutim, kvržicama koje svrbe (urtikarija)  peckanje

 svrbež, crveni osip koji se može razviti u rane (multiformni eritem, eritem)  zatajenje bubrega (akutno zatajenje bubrega)

 oticanje lica (edem lica)

 oticanje tkiva, najčešće u donjim ekstremitetima, zbog nakupljanja tekućine (periferni edem)  slabost mišića (astenija)

 abnormalni rezultati mjerenja sposobnosti zgrušavanja krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici iza „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Ampule čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što UROMITEXAN sadrži

 Djelatna tvar je mesna i jedna ampula sadrži 400 mg mesne u 4 ml otopine za injekciju.  Drugi sastojci su dinatrijev edetat, natrijev hidroksid i voda za injekcije.

Kako UROMITEXAN izgleda i sadržaj pakiranja

UROMITEXAN je bistra, bezbojna, sterilna otopina za injekciju/infuziju u prozirnim staklenim ampulama. Kutija sadrži 15 ampula s 4 ml otopine za injekciju/infuziju.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Baxter d.o.o. Letališka cesta 29A 1000 Ljubljana Slovenija

Proizvođač:

Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2

33790 Halle/Westfalen Njemačka

PRASFARMA SL C/ Sant Joan, 11-15

08560 MANLLEU (Barcelona)

Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Baxter Healthcare d.o.o.

Hektorovićeva 2 10 000 Zagreb Tel.: 01 6610314

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2025.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Otopina se može razrjeđivati drugim infuzijskim otopinama (0,9%-tni NaCl, 5%-tna glukoza, Ringer laktat otopina, 5%-tna glukoza+0,45%-tni NaCl) u staklenoj boci i PVC vrećici. Tako pripremljenu otopinu potrebno je primijeniti odmah.