Ultravist 370 mg/ml otopina za injekciju

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Za intravaskularnu primjenu i primjenu u tjelesnim šupljinama.

Rentgensko kontrastno sredstvo za kompjuteriziranu tomografiju (CT), arteriografiju i venografiju, intravensku/intraarterijsku digitalnu suptrakcijsku angiografiju (DSA), intravensku urografiju,

60492649815830

endoskopsku retrogradnu kolangiopankreatografiju (ERCP), artrografiju i pretragu drugih tjelesnih šupljina.

Ultravist 300/370 mg/ml otopina za injekciju: za primjenu u odraslih žena kod mamografije pojačane kontrastom, za procjenu i detektiranje poznatih i suspektnih lezija na dojci, kao dodatak mamografiji (s ultrazvukom ili bez ultrazvuka) ili kao alternativa oslikavanju magnetskom rezonancijom, kada je magnetska rezonancija kontraindicirana ili nedostupna.

Ultravist 370 mg/ml otopina za injekciju: posebno za angiokardiografiju.

Ultravist 300/370 mg/ml otopina za injekciju: nije za intratekalnu primjenu

Opće informacije

Kontrastna sredstva, kad se zagriju na tjelesnu temperaturu prije primjene bolje se podnose i mogu se lakše injektirati zbog smanjene viskoznosti. Za dodatne upute vidjeti dio 6.6.„Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom“.

Doziranje

Doziranje kod intravaskularne primjene

Doza se mora prilagoditi dobi, tjelesnoj težini, udarnom volumenu srca, kliničkoj slici, tehnici same pretrage te prirodi i volumenu vaskularne regije koja se pregledava (vidjeti takoĎer dijelove 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi i 5.1 Farmakokinetička svojstva).

Dolje navedene doze samo su preporuke i predstavljaju uobičajene doze kod prosječne normalne odrasle osobe tjelesne težine 70 kg. Doze su prikazane za pojedinačno injektiranje ili po kilogramu tjelesne težine.

Općenito, doze do 1.5 g joda po kg tjelesne težine dobro se podnose.

Preporučeno je da se bolesnika nadzire najmanje pola sata nakon primjene lijeka (vidjeti takoĎer dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

Preporučene doze kod pojedinačnog injektiranja su sljedeće:

Uobičajena angiografija

Angiografija luka aorte Selektivna angiografija

Torakalna aortografija

Abdominalna aortografija

Arteriografija:

50 – 80 ml Ultravist 300 mg/ml otopine za injekciju 6 – 15 ml Ultravist 300 mg/ml otopine za injekciju

50 – 80 ml Ultravist 300/370 mg/ml otopine za injekciju

40 – 60 ml Ultravist 300 mg/ml otopine za injekciju

Gornji ekstremiteti Donji ekstremiteti

Angiokardiografija:

Srčane klijetke

8 – 12 ml Ultravist 300 mg/ml otopine za injekciju 20 – 30 ml Ultravist 300 mg/ml otopine za injekciju

40 – 60 ml Ultravist 370 mg/ml otopine za injekciju

2

60492649815830

Intrakoronarno

Venografija: Gornji ekstremiteti Donji ekstremiteti

5 – 8 ml Ultravist 370 mg/ml otopine za injekciju

15 – 30 ml Ultravist 300 mg/ml otopine za injekciju 30 – 60 ml Ultravist 300 mg/ml otopine za injekciju

Intravenska DSA

I.v. bolus injekcija 30 – 60 ml Ultravist 300/370 mg/ml otopine za injekciju (brzina istjecanja: 8 – 12 ml/sek. u venu cubitalis; 10-20 ml/sek. u venu cavu) preporučuje se samo za kontrastni prikaz velikih krvnih žila trupa. Količina kontrastnog sredstva koja je preostala u venama može se smanjiti i dijagnostički iskoristiti ispiranjem bolus injekcijom izotonične otopine natrijevog klorida neposredno nakon DSA.

Odrasli:

30 – 60 ml Ultravist 300/370 mg/ml otopine za injekciju

Intraarterijska DSA

Doze i koncentracije koje se koriste u uobičajenoj angiografiji mogu biti smanjene kod intraarterijske DSA naspram intravenskoj DSA. Što je angiografija selektivnija, to mogu biti niže doze kontrastnog sredstva. Vrijednosti primjenjivane kod uobičajene angiografije za bolus koncentracije, bolus volumen i stopu protoka se mogu smanjiti kod intraarterijske DSA.

Kompjuterizirana tomografija (CT)

Kada je god to moguće, Ultravist 300/370 mg/ml otopina za injekciju se mora injektirati kao i.v. bolus injekcija, najbolje koristeći infuzijsku pumpu. Samo kada se koriste spori aparati oko polovica ukupne doze se mora primijeniti kao bolus injekcija, a preostala količina kontrastnog sredstva se primjenjuje unutar 2 – 6 minute kako bi se osigurala relativno konstantna – iako ne maksimalna – razina kontrastnog sredstva u krvi.

Spiralni CT u jednoslojnoj, a posebno u višeslojnoj tehnici omogućava brzo prikupljanje podataka za vrijeme jednokratnog zadržavanja daha. Kako bi se optimizirao utjecaj i.v. bolus injekcije (80 – 150 ml Ultravist 300 mg/ml otopine za injekciju) u području ispitivanja (vrh, vrijeme i trajanje pojačanja kontrastnosti slike primjenom kontrastnog sredstva) preporučuje se upotreba automatske infuzijske pumpe i označene bolus injekcije.

 CT cijelog tijela

U kompjuteriziranoj tomografiji potrebne doze kontrastnog sredstva kao i brzina primjene ovise o organu koji se želi pregledati, dijagnostičkom problemu i posebno o različitom vremenu potrebnom da se rekonstruira snimka i slika u aparatima koji se koriste.

 CT glave Odrasli:

Ultravist 300 mg/ml otopina za injekciju: 1,0 – 2,0 ml/kg tj. težine (TT) Ultravist 370 mg/ml otopina za injekciju: 1,0 – 1,5 ml/kg TT

Intravenska urografija

Još nezreli nefroni dječjeg bubrega, koji fiziološki imaju slabu sposobnost koncentriranja, zahtijevaju relativno visoke doze kontrastnog sredstva.

Preporučuju se sljedeće doze:

NovoroĎenčad 1,2 g I / kg TT = 4,0 ml/kg TT Ultravist 300 mg/ml otopine za injekciju

( 1 mj.)

Mala djeca

1,0 g I/ kg TT

= 3,2 ml/kg TT Ultravist 370 mg/ml otopine za injekciju

= 3,0 ml/kg TT Ultravist 300 mg/ml otopine za injekciju

(1 mj. – 2 god.)

= 2,7 ml/kg TT Ultravist 370 mg/ml otopine za injekciju

3

Djeca 0,5 g I /kg TT = 1,5 ml/kg TT Ultravist 300 mg/ml otopine za injekciju (2 – 11 god.) = 1,4 ml/kg TT Ultravist 370 mg/ml otopine za injekciju

Adolescenti i odrasli

0,3 g I /kg TT = 1,0 ml/kg TT Ultravis 300 mg/ml otopine za injekciju

= 0,8 ml/kg TT Ultravist 370 mg/ml otopine za injekciju

Moguće je povećati dozu u odraslih ako je to potrebno u posebnim indikacijama.

Vrijeme snimanja:

Kada se pridržava gore navedenih preporuka za doziranje i kada se Ultravist 300/370 mg/ml otopina za injekciju primjenjuje tijekom 1 – 2 minute, parenhim bubrega obično visoko opacificira 3 – 5 minuta a bubrežna nakapnica s urinarnim traktom 8 – 15 minuta nakon početka primjene. Mora se izabrati kraće vrijeme za mlaĎe bolesnike i dulje vrijeme za starije bolesnike.

Obično se preporučuje da se prvi film snimi već 2 – 3 minute nakon davanja kontrastnog sredstva. U novoroĎenčadi, male djece i bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega kasniji filmovi mogu poboljšati prikaz urinarnog trakta.

Doziranje kod primjene u tjelesnim šupljinama

Kod artrografije i ERCP-a, infuzije kontrastnog sredstva moraju biti praćene fluoroskopijom.

Preporučene doze za pojedinu pretragu su sljedeće:

Doziranje ovisi o dobi, tjelesnoj težini, te općem stanju bolesnika, kliničkoj slici, tehnici samog pregleda, te o području koje valja pregledati. Doze navedene u nastavku samo su preporuke i predstavljaju prosječne doze za normalnu odraslu osobu.

Artrografija: 5-15 ml Ultravist 300/370 mg/ml otopine za injekciju

ERCP: doziranje ovisi o kliničkom problemu i veličini strukture koja se snima. Drugo: doziranje ovisi o kliničkom problemu i veličini strukture koja se snima.

Mamografija pojačana kontrastom (engl. Contrast-enhanced mammography, CEM)

Ultravist je potrebno injektirati intravenski, po mogućnosti putem automatskog injektora. Akvizicija prikaza započinje otprilike 2 minute nakon primjene konstrastnog sredstva. Odrasli:

Ultravist 300/370: 1,5 ml/kg tjelesne mase

Dodatni podaci o posebnim populacijama

Pedijatrijska populacija

Dojenčad (u dobi <1 godine) i posebno novoroĎenčad su osjetljivi na neravnotežu elektrolita i hemodinamske promjene. Potreban je oprez vezano za dozu kontrastnog sredstva koja će se primijeniti, tehničku izvedbu radiološke pretrage, te status bolesnika (vidjeti dio 5.2.).

Starija populacija (dob od 65 godina i više)

Potrebno je imati na umu mogućnost smanjene bubrežne funkcije koja dovodi do smanjenja klirensa (vidjeti dio 5.2.) jer u tom slučaju može doći do povećanog rizika od oštećenja bubrega induciranog primjenom kontrastnog sredstva.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre ne utječe na izlučivanje jopromida s obzirom da se samo 2% doze izlučuje putem stolice i jopromid se ne metabolizira. Smatra se da prilagodba doze kod bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebna (vidjeti dio 5.2.).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

S obzirom na to da se jopromid gotovo u potpunosti izlučuje nepromijenjen putem bubrega, kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega izlučivanje jopromida je produljeno. Da bi se smanjio rizik od dodatne ozljede bubrega inducirane kontrastnim sredstvom u bolesnika s prethodnim oštećenjem funkcije bubrega, u tih se bolesnika preporučuje primjena najmanje moguće doze (vidjeti takoĎer dijelove 4.4., 5.1. te 5.2.).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Ne postoje apsolutne kontraindikacije za primjenu lijeka Ultravist.

Za sve indikacije

Reakcije preosjetljivosti

Ultravist može biti povezan s anafilaktoidnim reakcijama / reakcijama preosjetljivosti ili drugim idiosinkrazijskim reakcijama karakteriziranim kardiovaskularnim, respiratornim i kožnim manifestacijama.

Moguće su i reakcije nalik alergiji od blagih do teških oblika uključujući šok (vidjeti dio 4.8.). Većina ovih reakcija javlja se unutar 30 minuta od primjene. Ipak, moguće su i odgoĎene reakcije (nakon nekoliko sati do dana).

Rizik za pojavu reakcija preosjetljivosti veći je u slučajevima:

- prethodne reakcije na kontrastno sredstvo

- bronhijalne astme ili drugih alergijskih poremećaja u povijesti bolesti

Potrebna je posebno pažljiva procjena omjera rizika i koristi u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na Ultravist ili bilo koju pomoćnu tvar lijeka Ultravist, ili kod bolesnika s prethodnim reakcijama preosjetljivosti na bilo koje drugo jodirano kontrastno sredstvo zbog povećanog rizika za pojavu reakcije preosjetljivosti (uključujući teške reakcije).

Ipak, takve su reakcije u praksi neredovite i nepredvidive.

Bolesnici koji imaju takve reakcije pri uzimanju beta blokatora mogu biti otporni na liječenje beta agonistima (vidjeti takoĎer dio 4.5.).

Kod pojave teške reakcije preosjetljivosti, bolesnici s kardiovaskularnom bolešću su podložniji pojavi ozbiljnih ili čak smrtnih ishoda.

Zbog mogućnosti pojave teških reakcija preosjetljivosti nakon primjene, preporučuje se promatranje bolesnika nakon postupka.

60492649815830

Potrebno je biti pripravan za primjenu hitnih mjera kod svih bolesnika.

Kod bolesnika s povećanim rizikom za akutnu reakciju nalik alergiji, bolesnika s prethodnom umjerenom ili teškom akutnom reakcijom, astmom ili alergijom koja zahtijeva liječenje, potrebno je razmotriti premedikaciju kortikosteroidima.

Poremećaj funkcije štitnjače

Potrebna je posebno pažljiva procjena omjera rizika i koristi kod bolesnika s postojećim hipertireoidizmom ili gušom ili sumnjom na iste jer jodirana kontrastna sredstva mogu potaknuti hipertireoidizam i tireotoksičnu krizu u tih bolesnika. Testiranje funkcije štitnjače prije primjene lijeka Ultravist i/ili preventivno tireostatsko liječenje mogu se razmatrati u bolesnika s postojećim hipertireoidizmom ili sumnjom na isti.

Prijavljeni su testovi funkcije štitnjače koji upućuju na hipotireoidizam ili tranzitornu supresiju štitnjače, nakon primjene kontrastnih sredstava s jodom odraslim i pedijatrijskim bolesnicima. Potrebno je procijeniti potencijalni rizik od hipotireoidizma u bolesnika s poznatom ili suspektnom bolesti štitnjače prije primjene jodiranog kontrastnog sredstva.

Pedijatrijska populacija

Poremećaj funkcije štitnjače, karakteriziran hipotireoidizmom ili tranzitornom supresijom štitnjače, prijavljen je nakon jednokratne i višestrukih izloženosti jodiniranim kontrastnim sredstvima u pedijatrijskih bolesnika mlaĎih od 3 godine. Incidencija prijave bila je izmeĎu 1% i 15%, ovisno o dobi ispitanika i doze jodiniranog kontrastnog sredstva te je češće opažen u novoroĎenčadi i nedonoščadi. NovoroĎenčad može takoĎer biti izložena preko majke tijekom trudnoće. MlaĎa dob, vrlo niska poroĎajna težina, prerano roĎena djeca, podležeća medicinska stanja koja utječu na funkciju štitnjače, prijem na neonatalne ili pedijatrijske jedinice intenzivne skrbi te priroĎena srčana stanja povezani su s povišenim rizikom od hipotireoidizma nakon izloženosti jodiniranim kontrastnim sredstvima. Najveći rizik može biti kod pedijatrijskih bolesnika s priroĎenim srčanim stanjima, s obzirom na to da su im često potrebne visoke doze kontrastnih sredstava tijekom invazivnih kardioloških postupaka. Nedovoljno aktivna štitnjača tijekom ranog života može štetno utjecati na kognitivni i neurološki razvoj i može zahtijevati nadomjesnu terapiju hormonima štitnjače. Nakon izloženosti jodiniranim kontrastnim sredstvima, potrebno je prilagoditi praćenje funkcije štitnjače individualnim potrebama bolesnika, na osnovu podležećih čimbenika rizika, osobito kod novoroĎenčadi i nedonoščadi.

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Teške kožne nuspojave (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život i imati smrtni ishod, prijavljene su povezano s primjenom jopromida i s nepoznatom učestalosti.

Bolesnike je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima te ih pomno nadzirati radi moguće pojave kožnih reakcija.

U djece se početna pojava osipa može pogrešno smatrati infekcijom pa liječnici moraju razmotriti mogućnost reakcije na jopromid u djece u koje se jave znakovi osipa i vrućice.

Većina tih reakcija javila se unutar 8 tjedana nakon primjene (AGEP 1 – 12 dana, DRESS 2 – 8 tjedana, SJS/TEN 5 dana do 8 tjedana).

U bolesnika u kojih se uz primjenu jopromida javila ozbiljna reakcija poput SJS-a, TEN-a, AGEP-a ili DRESS-a, više se nikada ne smije ponovno primijeniti jopromid.

Poremećaji središnjeg živčanog sustava (CNS-a)

6

60492649815830

Bolesnici s poremećajima CNS-a mogu imati povećan rizik za nastanak neuroloških komplikacija povezanih s primjenom lijeka Ultravist. Neurološke komplikacije su češće kod cerebralne angiografije i vezanih postupaka.

Uz primjenu jopromida prijavljena je encefalopatija (vidjeti dio 4.8). Encefalopatija uzrokovana kontrastnim sredstvom može se manifestirati simptomima i znakovima neurološke disfunkcije poput glavobolje, smetnji vida, kortikalne sljepoće, smetenosti, napadaja, gubitka koordinacije, hemipareze, afazije, gubitka svijesti, kome i cerebralnog edema. Simptomi se obično javljaju u roku nekoliko minuta do nekoliko sati nakon primjene jopromida i općenito se povuku u roku nekoliko dana.

Čimbenici koji povećavaju propusnost krvno-moždane barijere, olakšavaju prolaz kontrastnog sredstva u moždano tkivo, što sve može uzrokovati reakcije CNS-a, primjerice encefalopatiju.

Ako se sumnja na encefalopatiju uzrokovanu kontrastnim sredstvom, potrebno je započeti s odgovarajućim medicinskim zbrinjavanjem, a primjena jopromida ne smije se ponoviti.

Potreban je oprez u situacijama u kojima može biti snižen prag za napadaje, kao što su prethodni napadaji u povijesti bolesti i istodobna primjena nekih lijekova.

Hidracija

Prije intravaskularne primjene lijeka Ultravist treba osigurati odgovarajući status hidracije u svih bolesnika Ovo se posebno odnosi na bolesnike s multiplim mijelomom, šećernom bolesti, poliurijom, oligurijom, hiperuricemijom te takoĎer na novoroĎenčad, dojenčad, malu djecu i starije bolesnike.

Potrebno je osigurati adekvatni status hidracije u bolesnika s poremećajem funkcije bubrega. Odluku o tome koji bolesnici zahtijevaju profilaktičku intravensku hidrataciju treba donijeti na temelju preporuka iz najnovijih kliničkih smjernica utemeljenih na dokazima i individualne ocjene odnosa koristi i rizika. U tu svrhu treba uzeti u obzir primijenjenu dozu kontrastnog sredstva (npr. visoka doza), način primjene (npr. izloženost "prvom prolazu") i funkciju bubrega (npr. prisutnost teške bubrežne insuficijencije). Treba uzeti u obzir i prisutnost komorbiditeta - u slučaju popratnih srčanih bolesti (npr. uznapredovalo zatajenje srca), profilaktička intravenska hidratacija može dovesti do ozbiljnih srčanih komplikacija (vidjeti takoĎer dijelove 4.4 „Intravaskularna primjena – akutna ozljeda bubrega i kardiovaskularne bolesti“ i dio 4.8 „Tablični prikaz nuspojava ").

Anksioznost

Izrazito stanje uzbuĎenosti, anksioznosti i boli mogu povećati rizik od nuspojava ili pojačati reakcije povezane s kontrastnim sredstvom. Mora se voditi briga o smanjenju anksioznosti u takvih bolesnika.

Predtestiranje

Ispitivanje osjetljivosti korištenjem male testne doze kontrastnog sredstva se ne preporučuje jer nema predvidljivu vrijednost. Nadalje, samo testiranje osjetljivosti povremeno je izazvalo ozbiljne i čak fatalne reakcije preosjetljivosti.

Intravaskularna primjena

Akutna ozljeda bubrega

7

Akutna ozljeda bubrega, nakon primjene kontrastnog sredstva (engl. Post-Contrast Acute Kidney Injury, PC-AKI), koja se očituje kao prolazno oštećenje funkcije bubrega može se pojaviti nakon intravaskularne primjene lijeka Ultravist. U nekim slučajevima može se javiti akutno zatajivanje bubrega.

Faktori rizika uključuju, primjerice:

- postojeću bubrežnu insuficijenciju (vidjeti dio 4.2 Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega)

- dehidraciju (vidjeti dio 4.4. Hidracija) - šećernu bolest

- multipli mijelom / paraproteinemiju

- ponovljene i/ili velike doze lijeka Ultravist.

Bolesnici s umjerenim do teškim (eGRF 44-30 ml/min/1,73 m2) ili teškim (eGRF<30 ml/min/1,73 m2) oštećenjem funkcije bubrega imaju povećan rizik od akutne ozljede bubrega nakon intraarterijske primjene kontrastnog sredstva (PC-AKI) uz renalnu izloženost prvog prolaska (kontrastno sredstvo u bubrežnim arterijama u relativno nerazrijeĎenom obliku) (npr. injekcija u lijevo srce, torakalnu i nadbubrežnu abdominalnu aortu ili renalne arterije).

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGRF<30 ml/min/1,73 m2) imaju povećan rizik od PC-AKI i nakon intravenske primjene kontrastnog sredstva i intraarterijske primjene uz renalnu izloženost drugog prolaska (recirkulacija kontrastnog sredstva u razrijeĎenom obliku)(npr. injekcija u desno srce, plućnu arteriju, karotidu, subklavijalne, koronarne, mezenterične ili infrarenalne arterije) (vidjeti dio 4.4. Hidracija).

Kod bolesnika na dijalizi koji nemaju ostatnu funkciju bubrega, Ultravist se može primijeniti za radiološke pretrage jer se jodirano kontrastno sredstvo uklanja procesom dijalize.

Kardiovaskularne bolesti

Bolesnici sa značajnom srčanom bolešću ili teškom bolešću koronarnih arterija pod povećanim su rizikom za razvoj klinički značajnih hemodinamskih promjena i aritmija. Intravaskularna injekcija lijeka Ultravist može izazvati plućni edem u bolesnika koji boluju od zatajivanja srca.

Feokromocitom

Bolesnici s feokromocitomom mogu imati povećan rizik za razvoj hipertenzivne krize.

Miastenija gravis

Primjena lijeka Ultravist može pogoršati simptome miastenije gravis.

Tromboembolijski događaji

Neionska kontrastna sredstva imaju nisko meĎudjelovanje s normalnim fiziološkim funkcijama. Posljedično, imaju manju antikoagulacijsku aktivnost in vitro nego ionska sredstva. Brojni dodatni faktori uz kontrastno sredstvo kao što su trajanje pretrage, broj injekcija, materijal od kojeg su načinjeni kateter i štrcaljka, podležeće stanje bolesti, te lijekovi koje bolesnik istodobno uzima, mogu pridonijeti razvoju tromboembolijskih dogaĎaja. Stoga kod uvoĎenja vaskularnog katetera mora se imati sve to na umu i posebnu pozornost mora se posvetiti angiografskoj tehnici i često ispirati kateter fiziološkom otopinom (s dodatkom heparina ukoliko je moguće) kako bi se skratilo

60492649815830

trajanje pretrage i time minimalizirao rizik od razvoja tromboze i embolije uzrokovanih provoĎenjem pretrage.

Mamografija pojačana kontrastom (CEM)

Mamografija pojačana kontrastom rezultira višoj izloženosti bolesnika ionizirajućoj radijaciji u odnosu na standardnu mamografiju. Doza radijacije ovisi o gustoći dojke, vrsti ureĎaja za mamografiju i postavkama ureĎaja. Ukupna doza radijacije kod CEM-a manja je od granice definirane meĎunarodnim smjernicama za mamografiju (ispod 3 mGy).

Informacija o pomoćnim tvarima

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi (prosječna količina koja se daje osobi sa 70 kg tjelesne težine), tj. zanemarive količine natrija.

Bigvanidi (metformin): U bolesnika s akutnim zatajivanjem bubrega ili teškom kroničnom bolešću bubrega izlučivanje bigvanida može biti smanjeno vodeći do nakupljanja i razvoja laktacidoze. S obzirom da primjena lijeka Ultravist može dovesti do oštećenja funkcije bubrega ili pogoršanja oštećenja funkcije bubrega, bolesnici koji se liječe metforminom mogu imati povećan rizik za razvoj laktacidoze, posebno oni s prethodnim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4. – dio „Intravaskularna primjena- Akutna ozljeda bubrega Na temelju odreĎivanja bubrežne funkcije, treba procijeniti potrebu za privremenim prekidom primjene metformina.

Beta-blokatori: Bolesnici koji su imali reakcije preosjetljivosti dok uzimaju beta-blokatore mogu biti otporni na učinke liječenja beta-agonistima (vidjeti dio 4.4.).

Interleukin-2: Prethodno liječenje (do nekoliko tjedana) s interleukinom-2 povezano je s povećanim rizikom od nastanka odgoĎene reakcije na Ultravist.

Radioizotopi: Dijagnosticiranje i liječenje poremećaja štitnjače s tireotropnim radioizotopima mogu biti ometani nekoliko tjedana nakon primjene lijeka Ultravist zbog smanjenog unosa radioizotopa.

Trudnoća

Primjerena i dobro kontrolirana ispitivanja kod trudnica nisu provedena.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na štetne učinke na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj nakon dijagnostičke primjene jopromida kod ljudi.

S obzirom da je potrebno, kada je god to moguće, izbjegavati izlaganje zračenju tijekom trudnoće, potrebno je pažljivo odvagnuti korist rendgenske pretrage - s ili bez primjene kontrastnog sredstva- naspram mogućem riziku.

Dojenje

Sigurnost lijeka Ultravist za dojenu djecu nije ispitana. Kontrastna sredstva se slabo izlučuju u majčino mlijeko. Opasnost za dojeno dijete nije vjerojatna (vidjeti takoĎer dio 4.4. – dio „Poremećaj funkcije štitnjače“).

9

Nije poznato. MeĎutim, zbog rizika od razvoja reakcija preosjetljivosti, ne preporučuje se upravljanje vozilima ili rad sa strojevima barem 30 minuta nakon posljednje injekcije (vidjeti dio 4.4).

Sažetak sigurnosnog profila

Sveukupni sigurnosni profil lijeka Ultravist se temelji na podacima prikupljenim u ispitivanjima prije stavljanja lijeka na tržište u više od 3900 bolesnika, ispitivanjima nakon stavljanja lijeka na tržište u više od 74 000 bolesnika, te podacima iz spontanih prijava i literature.

Najčešće zabilježene nuspojave (≥4%) kod bolesnika koji su primili Ultravist su glavobolja, mučnina i vazodilatacija.

Najozbiljnije nuspojave u bolesnika koji su primili Ultravist su anafilaktoidni šok, respiratorni arest, bronhospazam, laringealni edem, faringealni edem, astma, koma, moždani infarkt, moždani udar, edem mozga, konvulzije, aritmija, srčani arest, ishemija miokarda, infarkt miokarda, zatajivanje srca, bradikardija, cijanoza, hipotenzija, šok, dispneja, plućni edem, respiratorna insuficijencija i aspiracija.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave zabilježene prilikom primjene lijeka Ultravist prikazane su u donjoj tablici. Klasificirane su prema MedDRA - klasifikaciji organskih sustava. Korišten je najprikladniji MedDRA termin da bi se opisala pojedina reakcija, te njeni sinonimi i povezana stanja.

Nuspojave iz kliničkih ispitivanja klasificirane su prema učestalosti. Učestalosti su definirane na sljedeći način:

Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000).

Nuspojave uočene samo za vrijeme praćenja lijeka nakon stavljanja na tržište, te za koje se nije mogla utvrditi učestalost, navedene su pod „Nepoznato“.

Tablica 1: Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima ili pri praćenju lijeka nakon stavljanja na tržište u bolesnika koji su primili Ultravist

846124-4837036hiperhidroza, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Sindrom pretinca u slučaju ekstravazacije a) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Oštećenje funkcije bubregaa), akutno zatajivanje bubregaa) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Bol, reakcije na mjestu primjene injekcije (različite vrste npr. bol, toplina§), edem§), upala§) i ozljeda mekog tkiva§) u slučaju ekstravazacije), osjećaj vrućine Edem Malaksalost, zimica, bljedilo Pretrage Oscilacije tjelesne temperature *)prijavljeni su po život opasni i/ ili smrtni slučajevi a) samo intravaskularna primjena

§)zabilježeni samo u periodu nakon stavljanja lijeka na tržište (učestalost nepoznata)

Dodatno uz gore navedene nuspojave zabilježene su i sljedeće nuspojave kod primjene za ERCP: povišenje razina enzima gušterače i pankreatitis nepoznate učestalosti.

Većina reakcija nakon primjene u tjelesnim šupljinama pojavljuju se nekoliko sati nakon primjene.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5839333325786914704485806Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Intravaskularno predoziranje

Simptomi mogu uključivati neravnotežu u tekućini i elektrolitima, zatajivanje bubrega, kardiovaskularne i plućne komplikacije.

60492649815830

U slučaju nenamjernog intravaskularnog predoziranja, preporučuje se nadzirati status hidracije, elektrolite i funkciju bubrega. Liječenje predoziranja mora se usmjeriti prema održavanju životnih funkcija.

Ultravist se može ukloniti iz organizma dijalizom (vidjeti dio 5.1.).

Farmakoterapijska skupina: rendgensko kontrastno sredstvo, jodirano; vodotopljivo, nefrotropno, niskoosmolalno rentgensko kontrastno sredstvo

ATK oznaka: V08AB05.

Tvar koja daje kontrast lijeku Ultravist je jopromid, neionska, vodotopljiva derivirana trijodna izoftalična kiselina s molekularnom težinom 791,12 u kojoj čvrsto vezani jod apsorbira X-zrake.

Injekcija jopromida opacificira krvne žile ili tjelesne šupljine na putu prolaza kontrastnog sredstva, omogućujući radiografsku vizualizaciju unutarnjih struktura dok ne doĎe do značajnog razrjeĎenja.

Mamografija pojačana kontrastom (CEM)

Devet ispitivanja, koja su uključivala 1531 bolesnika, bilo je fokusirano na dijagnostičko izvoĎenje s odgovarajućim postavkama.

U ispitivanjima procjene suspektnih lezija, CEM je pokazao osjetljivost u rasponu od 96,9% do 100%, a specifičnost u rasponu od 69,7% do 87%, u odnosu na digitalnu mamografiju, kod koje je osjetljivost bila 96,9%, a specifičnost 42,0%.

U ispitivanjima procjene točnosti CEM-a u odnosu na druge dijagnostičke postupke, CEM je pokazao osjetljivost od 100% i negativnu prediktivnu vrijednost (NPV) od 100% u odnosu na oslikavanje magnetskom rezonancijom (vrijednosti 93% i 65%, uz p=0,04 i p <0,001). U usporedbi s digitalnom mamografijom s punim poljem (engl. Full field digital mammography, FFDM) u kombinaciji s ultrazvukom, CEM je pokazao osjetljivost od 92,3% vs 89,8%, p<0.05, pozitivnu prediktivnu vrijednost (PPV) (93% vs 88.7%, p<0.01) i točnost (90,2% vs 87%, p<0,05).

U bolesnika u kojih je kontraindicirano oslikavanje magnetskom rezonancijom, klasifikacija mamografijom i CEM-om značajno je korelirala s histopatološkom klasifikacijom. CEM je pokazao osjetljivost od 98,8% i specifičnost od 54,55% u odnosu na vrijednosti od 89,16% i 36,36% za mamografiju.

U ispitivanjima pred-kirurške procjene i odreĎivanja stadija raka dojke, CEM je pokazao osjetljivost od 93%, specifičnost od 98%, PPV od 90%, NPV od 98% i točnost od 97%. CEM je doveo do promjene utvrĎenog kirurškog plana u 18,4% slučajeva.

Opće informacije

Jopromid se u organizmu ponaša kao druge visoko hidrofilne biološki inertne tvari koje se

izlučuju bubrezima (npr. manitol ili inulin).

13

60492649815830

Apsorpcija i distribucija

Nakon intravenske primjene, plazmatska koncentracija jopromida vrlo brzo pada zbog raspodjele u ekstracelularni prostor, te kasnije eliminacije. Ukupni volumen raspodjele u stanju dinamičke ravnoteže je oko 16 l što približno odgovara volumenu ekstracelularnog prostora.

Vezanje na proteine je neznatno (oko 1%). Nema naznaka da jopromid prelazi intaktnu krvno-moždanu barijeru.

Nakon primjene u bilijarni i/ili pankreatični vod kod endoskopske retrogradne kolangiopankreatografije (ERCP) jodirana kontrastna sredstva se sistemski apsorbiraju i dosežu vršnu koncentraciju u plazmi izmeĎu 1 i 4 sata nakon primjene. Najviše serumske razine joda nakon primjene srednje doze od oko 7,3 g joda bile su oko 40 faktora niže u usporedbi s najvišim serumskim razinama dosegnutim nakon odgovarajućih intravenskih doza.

Biotransformacija

Jopromid se ne metabolizira.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije jopromida iznosi otprilike 2 sata, neovisno o veličini doze.

U području ispitivanih doza srednji ukupni klirens jopromida iznosi do 106 ± 12 ml/min i sličan je bubrežnom klirensu od 102 ± 15 ml/min. Stoga se izlučivanje jopromida odvija gotovo u potupnosti putem bubrega. Samo oko 2% primijenjene doze izlučuje se putem stolice unutar 3 dana.

Otprilike 60% doze izlučuje se unutar 3 sata nakon intravenske primjene putem urina. Srednja vrijednost ≥93% doze izlučena je unutar 12 sati. Izlučivanje je u osnovi završeno unutar 24 sata.

Nakon primjene u bilijarni i/ili pankreatični vod kod ERCP-a serumske koncentracije joda iz urina vraćaju se na razine prije primijenjene doze unutar 7 dana.

Linearnost / nelinearnost

Farmakokinetički parametri jopromida u ljudi mijenjaju se proporcionalno dozi (npr. Cmax, AUC) ili su neovisni o dozi (npr. Vss, t1/2)

Karakteristike kod posebnih populacija bolesnika

Starija populacija (dob od 65 godina i više)

Bolesnici srednje životne dobi (49-64 godine) i stariji bolesnici (65-70 godina), bez značajnog oštećenja funkcije bubrega, imali su ukupni plazmatski klirens izmeĎu 74 i 114 ml/min (srednja dob, srednja vrijednost 102 ml/min) i izmeĎu 72 i 110 ml/min (starija dob, srednja vrijednost 89 ml/min), što je neznatno niže nego kod mladih zdravih pojedinaca (88 do 138 ml/min, srednja vrijednost 106 ml/min). Pojedinačno poluvrijeme eliminacije bilo je izmeĎu 1,9 - 2,9 sat, odnosno 1,5 – 2,7 sati. U usporedbi s rasponom od 1,4 do 2,1 sati u mladih zdravih dobrovoljaca, poluvrijeme eliminacije je slično. Manje razlike odnose se na

fiziološki smanjenu glomerularnu filtraciju s dobi.

14

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika jopromida nije ispitana u pedijatrijskoj populaciji (vidjeti dio 4.2.).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, poluvrijeme eliminacije jopromida u plazmi je produljeno sukladno smanjenoj glomerularnoj filtraciji.

17101824816432 Plazmatski klirens smanjen je na 49,4 ml/min/1,73 m2 (CV = 53%) u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem (80>CLCR>30 ml/min/1,73m2) i na 18,1 ml/min/1,73 m2 (CV = 30%) u bolesnika s teškim oštećenjem koji ne ovise o dijalizi (CLCR =30 – 10 ml/min/1,73m ).

49676053059552 Srednja vrijednost poluvremena eliminacije je 6,1 sati (CV = 43%) u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem (80>CLCR>30 ml/min/1,73m2) i 11,6 sati (CV = 49%) u bolesnika s teškim oštećenjem koji ne ovise o dijalizi (CLCR =30 – 10 ml/min/1,73m ).

Izlučena količina u urinu unutar 6 sati nakon primjene bila je 38% kod blagog i umjerenog oštećenja i 26% kod teškog oštećenja, u usporedbi s 83% kod zdravih dobrovoljaca. Unutar 24 sata nakon primjene izluči se 60% kod blagog i umjerenog oštećenja i 51% kod teškog oštećenja, u usporedbi s više od 95% kod zdravih dobrovoljaca.

Jopromid se može ukloniti hemodijalizom. Otprilike 60% doze jopromida se ukloni tijekom 3 sata dijalize.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Oštećena funkcija jetre ne utječe na izlučivanje jer se jopromid ne metabolizira i samo 2% doze izlučuje se stolicom.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.

Sistemska toksičnost

Eksperimentalna ispitivanja sistemske podnošljivosti nakon ponavljane dnevne intravenske primjene nisu dala rezultata koji bi se negativno odnosili na dijagnostičku primjenu lijeka Ultravist kod ljudi.

Genotoksičnost, kancerogeni potencijal

Ispitivanja genotoksičnog utjecaja (genski, kromosomski i genomski testovi mutacije) in vivo i in vitro nisu pokazala mutagen potencijal lijeka Ultravist.

Zbog nepostojanja genotoksičnog učinka, te zbog metaboličke stabilnosti, farmakokinetike i izostanka stvaranja toksičnog učinka na brzorastuća tkiva kao i činjenice da se Ultravist davao samo jednom, nema dokaza o riziku za kancerogeni učinak kod ljudi.

Lokalna podnošljivost i potencijal za kontaktnu osjetljivost

60492649815830

Ispitivanja lokalne podnošljivosti nakon jedne primjene kao i kod opetovane intravenske primjene, te takoĎer jedne intraarterijalne, intramuskularne, paravenozne, intraperitonealne, intratekalne i konjunktivalne primjene, nisu pokazala nikakve ili su pokazala samo blage lokalne učinke koji se i očekuju na krvnim žilama, u paravenoznom tkivu, u subarahnoidalnom prostoru ili na ljudskoj sluznici.

Ispitivanje potencijala za kontaktnu osjetljivost nisu pokazala da takav potencijal lijeka Ultravist postoji.

natrijev kalcijev edetat trometamol

kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije

Ultravist se ne smije miješati s drugim lijekovima da bi se izbjegao rizik od moguće pojave inkompatibilnosti.

3 godine.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne može odmah primijeniti, vrijeme i uvjeti čuvanja u primjeni odgovornost su korisnika. Mikrobiološka stabilnost dokazana je do 10 sati pri sobnoj temperaturi.

Čuvati zaštićeno od svjetlosti i ionizirajućeg zračenja. Čuvati na temperaturi ispod 30C. Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Infuzijska bočica - staklo tip I Boca - staklo tip II

Gumeni čep: klorobutil ili bromobutil elastomer, sivi

Ultravist 300: bezbojne, staklene bočice s 50 ml ili 100 ml otopine. Pakiranja: 10x50 ml i 10x100 ml.

Ultravist 370: bezbojne, staklene infuzijske bočice ili boce s 50 ml, 100 ml, 200 ml ili 500 ml otopine.

Pakiranja: 10x50 ml, 10x100 ml, 10x200 ml i 8x500 ml.

16

60492649815830

Neiskorišten lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ultravist 300/370 mg/ml otopina za injekciju prije primjene je potrebno zagrijati na tjelesnu temperaturu (vidjeti dio 4.2).

 Vizualni pregled prije primjene

Kontrastno sredstvo prije primjene je potrebno vizualno pregledati te se ne smije primijeniti ukoliko je otopina promijenila boju te ukoliko su prisutne čestice (uključujući kristale) ili ako je spremnik oštećen. S obzirom da je Ultravist 300/370 mg/ml otopina za injekciju visoko koncentrirana otopina, kristalizacija (mliječno-zamućeni izgled i/ili talog na dnu ili plutajući kristali) se može vrlo rijetko javiti.

 Bočice

Kontrastno sredstvo se ne smije uvlačiti u špricu ili infuzijsku bocu koja je pričvršćena na infuzijski ureĎaj sve do neposredno prije pregleda.

Gumeni čep se smije probušiti samo jedanput kako bi se spriječila pojava velike količine mikročestica koje potječu iz čepa u otopini. Za bušenje čepa i uvlačenje kontrastnog sredstva preporučuje se korištenje kanila s dugim vrhom i promjerom od najviše 18G (naročito su pogodne kanile kojima se dobro uvlači otopina s otvorom sa strane npr. kanile Nocore – Admix).

Svu otopinu kontrastnog sredstva koja nije iskorištena pri pregledu jednog bolesnika valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

 Spremnici velikog volumena (samo za intravaskularnu primjenu)

Sljedeće napomene se odnose na višestruko uzimanje kontrastnog sredstva iz spremnika od 200 ml ili većih:

Za višestruko uzimanje kontrastnog sredstva mora se koristiti naprava za višestruku primjenu.

Gumeni čep boce se smije probušiti samo jedanput kako bi se spriječila pojava velike količine mikročestica koje potječu iz čepa u otopini.

Dodatne upute za autoinjektore

Kontrastno sredstvo mora biti primijenjeno automatskim injektorom ili drugim dozvoljenim postupcima koji osiguravaju sterilnost kontrastnog sredstva.

Cijev koja povezuje injektor s bolesnikom (bolesnikova cijev) mora se zamijeniti drugom nakon svakog bolesnika kako bi se izbjegla kontaminacija.

Cijevi za povezivanje te svi dijelovi injektorskog sustava predviĎeni za bacanje moraju se ukloniti nakon što se infuzijska boca isprazni ili 10 sati nakon prvog otvaranja spremnika. Potrebno je slijediti uputu za uporabu koja je priložena uz ureĎaj od strane proizvoĎača. Neupotrebljenu Ultravist 300/370 mg/ml otopinu za injekciju u otvorenim spremnicima mora se baciti 10 sati nakon prvog otvaranja spremnika.

Ultravist otopina za injekciju sadrži djelatnu tvar jopromid, koja pripada skupini lijekova poznatih kao vodotopljiva, nefrotropna (imaju poseban afinitet prema bubrežnom tkivu), niskoosmolarna rentgenska kontrastna sredstva. Ultravist sadrži jod. Rentgenske zrake ne prolaze kroz kontrastno sredstvo zato što ih jod apsorbira. Područja tijela, gdje se Ultravist raspodjeljuje nakon infuzije u krvotok ili tjelesne šupljine, postaju vidljiva kod snimanja rentgenskim zrakama.

Ultravist će primijeniti uvježban zdravstveni radnik.

Ultravist se koristi samo u dijagnostičke svrhe, kao kontrastno sredstvo, za pretrage različitih regija u tijelu kao što su:

- krvne žile (intravaskularna primjena) - tjelesne šupljine

- dojke

- zglobovi (artrografska primjena) - organi

.

Dodatne informacije vezane uz primjenu i rukovanje lijekom Ultravist navedene su na kraju ove upute (pogledajte dio Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima).

Ako dobijete više lijeka Ultravist nego ste trebali

Malo je vjerojatno da ćete dobiti više lijeka Ultravist nego ste trebali. Ako se to ipak dogodi, a Vi se ne osjećate dobro, odmah o tome obavijestite liječnika. Simptomi intravaskularnog predoziranja mogu biti neravnoteža elektrolita i tekućine, zatajenje bubrega, kardiovaskularne (vezane uz srce i krvne žile) i plućne komplikacije. Moguće je da će Vam pratiti tjelesne tekućine, elektrolite i funkciju bubrega. Vaš liječnik takoĎer može odlučiti da se Ultravist iz tijela odstrani dijalizom.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku koji Vam daje Ultravist ili medicinskom osoblju u bolnici/na odjelu.

Ultravist će primijeniti uvježban zdravstveni radnik.

Ako primite Ultravist intravaskularnom injekcijom (primjena otopine u krvnu žilu), liječnik će provjeriti Vaše postojeće zdravstveno stanje te uzimate li neke lijekove jer to može pridonijeti razvoju tromboembolijskih dogaĎaja (stvaranje krvnih ugrušaka).

Liječnik će:

- obratiti značajnu pažnju na angiografsku tehniku

- ispirati učestalo kateter s fiziološkom otopinom (ako je moguće uz dodatak heparina – lijeka za razrjeĎivanje krvi)

- smanjiti trajanje pretrage da bi se smanjio rizik povezan s pretragom za pojavu tromboze (krvni ugrušci) i embolije (pomicanje mase – može biti npr. krvni ugrušak, mast ili kisik)

Doziranje kod intravaskularne injekcije (primjena otopine u krvnu žilu)

Doza koju ćete primiti temeljit će se na Vašoj dobi, tjelesnoj težini, području pretrage i tehnici pretrage koja će se provoditi.

Općenito, doze do 1,5 g joda po kg tjelesne težine dobro se podnose. To odgovara 5 ml lijeka Ultravist 300 mg/ml, te 4,05 ml lijeka Ultravist 370 mg/ml po kg tjelesne težine.

Doziranje kod primjene u tjelesnim šupljinama

Artrografija: 5-15 ml lijeka Ultravist 300/370 mg/ml

ERCP: doziranje ovisi o kliničkom problemu i veličini strukture koja se snima. Drugo: doziranje ovisi o kliničkom problemu i veličini strukture koja se snima.

Mamografija pojačana kontrastom

Ultravist se primjenjuje intravenski (veliki volumen otopine u venu) , ako je moguće putem automatskog injektora.

Odrasli:

Ultravist 300/370: 1,5 ml/kg tjelesne mase

Novorođenčad (<1 mjesec) i dojenčad (<1 godine)

Liječnik će voditi brigu o dozi, tehničkoj izvedbi radiološke pretrage i općem stanju kod primjene lijeka Ultravist dojenčadi, a posebno novoroĎenčadi koja je osjetljiva na neravnotežu elektrolita (kemijske promjene u krvi) i hemodinamske promjene (promjene cirkulirajuće krvi).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

S obzirom da se jopromid, djelatna tvar lijeka Ultravist, izlučuje gotovo isključivo, nepromijenjen, putem bubrega, izlučivanje jopromida je produljeno ako imate oštećenje funkcije bubrega. Dobit ćete najmanju moguću dozu da bi se smanjio rizik

od dodatne ozljede bubrega djelovanjem kontrastnog sredstva (pogledajte dio

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah potražite medicinsku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova i simptoma (čija učestalost nije poznata):

 Crvenkaste mrlje na trupu koje nalikuju na metu ili su okrugle, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, čireve u ustima, grlu, nosu, spolnim organima i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima može prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

 Široko rasprostranjen osip, povišenu tjelesnu temperaturu i povećane limfne čvorove (DRESS sindrom ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

 Nakon postupka snimanja, crveni, ljuskavi, široko rasprostranjen osip s uzdignućima ispod kože i mjehurićima koje prati vrućica (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza).

 Kratkoročni poremećaj funkcije mozga (encefalopatija) koji može uzrokovati gubitak pamćenja, smetenost, halucinacije, poteškoće s vidom, gubitak vida, napadaje, gubitak koordinacije, gubitak sposobnosti izvoĎenja kretnji na jednoj strani tijela, probleme s govorom i gubitak svijesti.

Nuspojave koje možete imati nakon primjene kontrastnog sredstva poput lijeka Ultravist obično su blage do umjerene i ne traju dugo. MeĎutim, kao i na druga kontrastna sredstva, prijavljene su i teške i po život opasne reakcije uključujući po život opasan osip (Stevens-Johnsonov sindrom), kao i smrtni slučajevi.

Ukoliko primijetite:

- svrbež kože, osip, koprivnjaču

- otežano disanje, osjećaj gušenja - oticanje lica, vrata ili tijela

- svrbež očiju ili suzne oči, škakljanje u grlu ili nosu, promuklost, kašalj ili kihanje

- glavobolju, omaglicu, nesvjesticu, smetenost - osjećaj izrazite vrućine ili hladnoće, znojenje - bljedilo ili crvenilo kože

- bol u prsnom košu, osjećaj lupanja srca, grčeve, nevoljno drhtanje - mučninu

recite to odmah liječniku ili drugom osoblju radiološkog odjela jer to mogu biti prvi znakovi alergijske reakcije ili šoka. U tom slučaju liječnik će prekinuti pregled te će možda biti potrebno daljnje zbrinjavanje.

Moguća je pojava odgoĎenih reakcija, nakon više sati ili dana poslije primjene lijeka Ultravist. Ukoliko ste zabrinuti, obratite se svom liječniku.

Ako dobijete težak oblik kožnog osipa s crvenilom, vrućicom, mjehurima ili čirevima, boli u zglobovima ili mišićima ili upalu očiju (Stevens-Johnsonov sindrom), morate odmah potražiti liječničku pomoć.

Osim gore spomenutih nuspojava, zabilježene su i sljedeće nuspojave navedene u nastavku prema učestalosti.

često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - omaglica

- glavobolja

- poremećaj osjeta okusa

- zamagljen vid ili poremećaj vida - bol ili nelagoda u prsnom košu - hipertenzija (povišen krvni tlak)

- vazodilatacija (širenje krvnih žila) - povraćanje

- mučnina - bol

- reakcija na mjestu primjene injekcije (npr. bol, toplina, edem (oticanje), upala i ozljeda okolnog mekog tkiva u slučaju istjecanja lijeka Ultravist na mjestu primjene injekcije)

- osjećaj vrućine

manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- reakcije preosjetljivosti / anafilaktoidne (nalik alergiji) reakcije (anafilaktoidni šok, respiratorni arest (zatajenje disanja), bronhospazam (teško disanje uzrokovano iznenadnim stezanjem glatkih mišića bronha u plućima), edem (oticanje) larinksa (grkljana), farinksa (grla), jezika ili lica, spazam (stezanje) larinksa (grkljana) ili farinksa (grla), astma, konjunktivitis (upala očnih spojnica), lakrimacija (suzenje očiju), kihanje, kašalj, edem (oticanje) sluznica (oticanje sluznica koje pokrivaju organe probavnog, spolnog i mokraćnog sustava), rinitis (hunjavica, upala sluznice nosa), promuklost, iritacija grla, urtikarija (koprivnjača), svrbež, angioedem (brzo oticanje kože ili tkiva)

- vazovagalne reakcije (gubitak svijesti) - stanje smetenosti

- nemir

- parestezija (nenormalan kožni osjet, kao pečenje, peckanje, svrbež ili trnci) / hipoestezija (smanjen osjećaj dodira ili osjeta)

- somnolencija (izrazita pospanost) - aritmija (poremećaj srčanog ritma) - hipotenzija (snižen krvni tlak)

- dispneja (otežano disanje, zaduha) - bol u trbuhu

- edem (oticanje tkiva)

rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- tjeskoba

- srčani arest (zastoj srca)

- ishemija miokarda (bolno stanje srca uzrokovano smanjenim protokom krvi kroz srce)

- palpitacije srca (osjećaj lupanja srca)

nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - tireotoksična kriza (teška komplikacija preaktivne štitnjače)

- poremećaj štitne žlijezde - koma

- ishemija / infarkt mozga (smanjen protok krvi u pojedinim dijelovima mozga) - moždani udar

- edem mozga (oticanje mozga) (zabilježeno samo kod primjene u krvnu žilu) - konvulzije (epileptički napadaji)

- prolazna kortikalna sljepoća (problemi s vidom) (zabilježeno samo kod intravaskularne primjene)

- gubitak svijesti - uznemirenost

- amnezija (gubitak pamćenja) - tremor (nevoljno drhtanje)

- poremećaj govora

- pareza / paraliza (djelomična ili potpuna nemogućnost pokreta) - poremećaj sluha

- infarkt miokarda (srčani udar) - zatajenje srca

- bradikardija (usporen srčani ritam) - tahikardija (ubrzani srčani ritam)

- cijanoza (modra boja kože i sluznica zbog nedostatka kisika) - šok

- tromboembolijski dogaĎaji (stvaranje ugrušaka u krvnim žilama što npr. dovodi do moždanog udara) (zabilježeno samo kod intravaskularne primjene)

- vazospazam (grč krvnih žila) (zabilježeno samo kod intravaskularne primjene) - plućni edem (nakupljanje tekućine u plućima)

- respiratorna insuficijencija (pluća ne mogu uzeti dovoljno kisika ili izbaciti dovoljno ugljikova dioksida)

- aspiracija

- disfagija (poteškoće gutanja) - povećanje žlijezda slinovnica - proljev

- bulozno stanje npr. Stevens-Johnsonov ili Lyellov sindrom (teška upalna erupcija kože i sluznica)

- osip

- eritem (crvenilo kože)

- hiperhidroza (pojačano znojenje)

- sindrom pretinca u slučaju istjecanja lijeka Ultravist na mjestu primjene injekcije (pritisak u mišićima koji dovodi do oštećenja mišića i živaca te problema s protokom krvi) (zabilježeno samo kod intravaskularne primjene)

- oštećenje bubrega (problemi s bubrezima) (zabilježeno samo kod intravaskularne primjene)

- akutno zatajenje bubrega (zabilježeno samo kod intravaskularne primjene) - malaksalost (opće loše stanje)

- zimica

- bljedoća kože

- oscilacija tjelesne temperature (promjene u tjelesnoj temperaturi)

Uz gore navedene, sljedeće nuspojave nepoznate učestalosti zabilježene su kod endoskopske retrogradne kolangiopankreatografije (ERCP, endoskopska pretraga koja se koristi kod gušterače i žučne regije):

- povišena razina enzima gušterače i pankreatitis (upala gušterače, organa koji je važan za probavu)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsko osoblje. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati zaštićeno od svjetlosti i ionizirajućeg zračenja na temperaturi ispod 30C.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika (bočice/boce):

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne može odmah primijeniti, vrijeme i uvjeti čuvanja u primjeni odgovornost su korisnika. Mikrobiološka stabilnost dokazana je do 10 sati pri sobnoj temperaturi.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ultravist sadrži

Ultravist 300 mg/ml otopina za injekciju: 1 ml otopine sadržava 623,4 mg jopromida što odgovara 300 mg joda/ml.

Ultravist 370 mg/ml otopina za injekciju: 1 ml otopine sadržava 768,86 mg jopromida što odgovara 370 mg joda / ml.

Pomoćne tvari su natrijev kalcijev edetat, trometamol, kloridna kiselina (za podešavanje pH), natrijev hidroksid (za podešavanje pH) te voda za injekcije.

Kako Ultravist izgleda i sadržaj pakiranja

Ultravist dolazi pripremljen za uporabu kao bistra, bezbojna do blijedo žuta otopina.

Ultravist 300 mg/ml otopina za injekciju: 10 bočica s 50 ml otopine za injekciju, u kutiji

10 bočica sa 100 ml otopine za injekciju, u kutiji Ultravist 370 mg/ml otopina za injekciju:

10 bočica s 50 ml otopine za injekciju, u kutiji 10 bočica sa 100 ml otopine za injekciju, u kutiji 10 boca s 200 ml otopine za injekciju, u kutiji

8 boca s 500 ml otopine za injekciju, u kutiji

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Bayer d.o.o., Radnička cesta 80, Zagreb

Proizvođač

ProizvoĎač se može identificirati prema broju serije otisnutom na naljepnici na boci i na kutiji:

 Ako su prva dva slova KT, proizvoĎač je: Bayer AG Berlin

Müllerstraße 178 13353 Berlin Njemačka

 Ako su prva dva slova MA, proizvoĎač je: Berlimed S.A., Madrid

Francisco Alonso, 7

Poligono Industrial Santa Rosa 28806 Alcalá de Henares, Madrid Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2023.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Indikacije

Ovaj se lijek koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Za intravaskularnu primjenu i primjenu u tjelesnim šupljinama.

Rentgensko kontrastno sredstvo za kompjuteriziranu tomografiju (CT), arteriografiju i venografiju, intravensku/intraarterijsku digitalnu suptrakcijsku angiografiju (DSA), intravensku urografiju, endoskopsku retrogradnu kolangiopankreatografiju (ERCP), artrografiju i pretragu drugih tjelesnih šupljina.

Ultravist 370 mg/ml otopina za injekciju: posebno za angiokardiografiju.

Ultravist 300/370 mg/ml otopina za injekciju: nije za intratekalnu primjenu.

Ultravist 300/370 mg/ml otopina za injekciju: za primjenu u odraslih žena kod mamografije pojačane kontrastom, za procjenu i detektiranje poznatih i suspektnih lezija na dojci, kao dodatak mamografiji (s ultrazvukom ili bez ultrazvuka) ili kao alternativa oslikavanju magnetskom rezonancijom, kada je magnetska rezonancija kontraindicirana ili nedostupna.

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Predtestiranje

Ispitivanje osjetljivosti korištenjem male testne doze kontrastnog sredstva se ne preporučuje jer nema predvidljivu vrijednost. Nadalje, samo testiranje osjetljivosti povremeno je izazvalo ozbiljne i čak fatalne reakcije preosjetljivosti.

Upute za primjenu / rukovanje lijekom

Ultravist je prije primjene potrebno zagrijati na tjelesnu temperaturu. Kontrastna sredstva se, kad se zagriju na tjelesnu temperaturu prije primjene, bolje podnose i mogu se lakše injektirati zbog smanjene viskoznosti.

Ultravist se ne smije miješati s drugim lijekovima da bi se izbjegao rizik od moguće pojave inkompatibilnosti.

 Vizualni pregled prije primjene

Kontrastno sredstvo prije primjene je potrebno vizualno pregledati te se ne smije primijeniti ukoliko je otopina promijenila boju te ukoliko su prisutne čestice (uključujući kristale) ili ako je spremnik oštećen.

S obzirom da je Ultravist visoko koncentrirana otopina, kristalizacija (mliječno-zamućeni izgled i/ili talog na dnu ili plutajući kristali) se može javiti vrlo rijetko.

 Bočice

Kontrastno sredstvo se ne smije uvlačiti u špricu ili infuzijsku bocu koja je pričvršćena na infuzijski ureĎaj sve do neposredno prije pregleda.

Gumeni čep se smije probušiti samo jedanput kako bi se spriječila pojava velike količine mikročestica koje potječu iz čepa u otopini. Za bušenje čepa i uvlačenje kontrastnog sredstva preporučuje se korištenje kanila s dugim vrhom i promjerom od najviše 18G (naročito su pogodne kanile kojima se dobro uvlači otopina s otvorom sa strane npr. kanile Nocore – Admix).

Svu otopinu kontrastnog sredstva koja nije iskorištena pri pregledu jednog bolesnika valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

 Spremnici velikog volumena (samo za intravaskularnu primjenu)

Kontrastno sredstvo mora biti primijenjeno automatskim injektorom ili drugim dozvoljenim postupcima koji osiguravaju sterilnost kontrastnog sredstva.

Cijev koja povezuje injektor s bolesnikom (bolesnikova cijev) mora se zamijeniti drugom nakon svakog bolesnika kako bi se izbjegla kontaminacija.

Cijevi za povezivanje te svi dijelovi injektorskog sustava predviĎeni za bacanje moraju se ukloniti nakon što se infuzijska boca isprazni ili 10 sati nakon prvog otvaranja spremnika. Potrebno je slijediti uputu za uporabu koja je priložena uz ureĎaj od strane proizvoĎača. Neupotrijebljenu Ultravist otopinu za injekciju u otvorenim spremnicima mora se baciti 10 sati nakon prvog otvaranja spremnika.

11 16 - 10 - 2023