Trittico 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Liječenje depresivnog poremećaja sa ili bez anksioznosti i poremećaja spavanja, u odraslih osoba.

Doziranje

Lijek smiju koristiti samo odrasle osobe.

Liječenje treba započeti s primjenom niže preporučenih doza lijeka navečer, te postupno povećavati dnevnu dozu lijeka ovisno o potrebi.

Odrasli

75-150 mg/dan daje se kao jednokratna doza navečer prije spavanja.

Dozu je moguće povisiti do 300 mg/dan i tada ju je potrebno podijeliti na dvije dnevne primjene (dva puta po 150 mg).

U hospitaliziranih bolesnika dozu je moguće povisiti sve do 600 mg/dan, i tada ju je potrebno podijeliti u više dnevnih doza.

Starije osobe

Za vrlo stare osobe ili za osobe koje su vrlo slabe preporuča se inicijalnu dozu smanjiti na 100 mg na dan, u podijeljenim dozama ili kao jedinstvenu dozu navečer (vidjeti dio 4.4). Ovu dozu moguće je postupno, uz nadzor, povisiti kako je opisano za odrasle osobe, a u skladu s podnošenjem i učinkovitošću lijeka. Općenito, pojedinačne doze iznad 100 mg treba u takvih bolesnika izbjegavati. Nije vjerojatno da će biti potrebna primjena doza iznad 300 mg/dan.

Pedijatrijske populacija

Primjena trazodona ne preporuča se u djece i adolescenata ispod 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti primjene.

Oštećenje funkcije jetre

Trazodon se opsežno metabolizira u jetri, kako je opisano u dijelu 5.2, a povezan je i s hepatotoksičnošću, kako je opisano u dijelovima 4.4 i 4.8. S obzirom da ispitivanja s trazodonom nisu provoĎena u bolesnika s oštećenjem jetre, potreban je osobit oprez kada se propisuje bolesnicima s oštećenjem jetre, osobito u slučajevima teškog oštećenja. Potrebno je razmotriti redovit nadzor jetrene funkcije.

Oštećenje funkcije bubrega

Tijekom 12 dana primjene trazodona u dozi od 75 mg na dan nije uočena akumulacija lijeka u bolesnika s oštećenjem bubrega (srednji klirens kreatinina 45mL/min). Ipak, potreban je oprez kada se propisuje bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega (pogledati i dijelove 4.4 i 5.2).

Način primjene

Lijek se može primjenjivati na pun ili prazan želudac, u ciklusima liječenja koji traju najmanje mjesec dana.

Urezi na tableti omogućavaju dijeljenje na tri dijela kako bi se omogućilo postupno povećanje doze ovisno o težini bolesti, tjelesnoj težini, dobi i općem stanju bolesnika.

 Poznata preosjetljivost na trazodon ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Otrovanje alkoholom ili hipnoticima.

 Akutni infarkt miokarda.

Pedijatrijska populacija

Trazodon se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina. U kliničkom ispitivanju s djecom i adolescentima suicidalno ponašanje (pokušaj suicida i planiranje suicida) kao i hostilitet (esencijalna agresivnost, suprotstavljanje i ljutnja, bijes) opisani su češće u ispitanika koji su primali antidepresive, u usporedbi s onima koji su primali placebo. TakoĎer, dugoročni podaci o sigurnosti primjene u djece i adolescenata s obzirom na rast, sazrijevanje te kognitivni i bihevioralni razvoj nisu raspoloživi.

Suicid/misli o suicidu ili kliničko pogoršanje

6049264263199H A L M 37481513942632 Depresija je povezana s povećanim rizikom suicidalnih misli, samoozljeĎivanja i suicida (dogaĎaja povezanih sa suicidom). Takav rizik prisutan je sve do pojave značajne remisije bolesti. S obzirom da do E D

60492649815830

poboljšanja ne mora doći tijekom prvih nekoliko tjedana (ili više) od početka liječenja, bolesnike treba pažljivo nadzirati do pojave poboljšanja. Prema općenitom kliničkom iskustvu, rizik suicida može biti veći u ranim fazama oporavka.

Bolesnike s anamnezom dogaĎaja povezanih sa suicidom ili one koji su i prije početka liječenja imali suicidalne ideje ili pokušaje suicida i poznato je da se nalaze pod povišenim rizikom suicidalnih misli ili pokušaja suicida, potrebno je pažljivo nadzirati tijekom liječenja. Meta-analiza kliničkih ispitivanja antidepresiva kontroliranih placebom kod psihijatrijskih poremećaja, pokazala je povećani rizik suicidalnog ponašanja povezanog s antidepresivima u usporedbi s placebom u bolesnika mlaĎih od 25 godina.

Uz primjenu lijekova potreban je i pažljiv nadzor bolesnika i to osobito onih s visokim rizikom i osobito u početku liječenja kao i kod promjene doze lijeka. Bolesnike (kao i njihove njegovatelje) treba upozoriti da obrate posebnu pažnju kako bi uočili bilo kakvo kliničko pogoršanje, suicidalno ponašanje ili misli kao i neobične promjene u ponašanju te da u tom slučaju odmah potraže savjet liječnika.

Kako bi se smanjio mogući rizik pokušaja suicida, osobito na početku liječenja, pri svakom posjetu potrebno je prepisati ograničenu količinu trazodona.

U bolesnika sa slijedećim stanjima preporuča se pažljivo doziranje i redoviti nadzor:

 Epilepsija, potrebno je posebno izbjegavati nagla povišenja ili smanjenja doze  Oštećenje funkcije jetre ili bubrega, osobito ako je oštećenje teško

 Srčane bolesti, kao angina pectoris, poremećaji provoĎenja ili AV blokovi različitog stupnja, s nedavnim infarktom miokarda

 Hipertireoza

 Poremećaji mokrenja kao hipertrofija prostate, iako ne treba očekivati probleme s obzirom na slabi antikolinergički učinak trazodona

 Akutni glaukom uskog kuta, povišeni intraokularni tlak, iako ne treba očekivati veće promjene s obzirom na slabi antikolinergički učinak trazodona

Ukoliko se u bolesnika pojavi žutica, liječenje trazodonom treba prekinuti.

Primjena antidepresiva u bolesnika sa shizofrenijom ili drugim psihotičnim poremećajima može dovesti do pogoršanja psihotičnih simptoma. Moguće je pogoršanje paranoidnih misli. Tijekom liječenja trazodonom u manično-depresivnoj psihozi može doći do izmjene depresivne u maničnu fazu. U takvim slučajevima trazodon treba ukinuti.

Interakcije u smislu serotoninskog sindroma/malignog neuroleptičkog sindroma opisane su u slučajevima istodobne primjene drugih serotoninskih aktivnih tvari kao što su drugi antidepresivi (npr. triciklički antidepresivi, lijekovi iz skupine SSRI, SNRI i inhibitori MAO) i neuroleptici. Maligni neuroleptički sindromi sa smrtnim ishodom opisani su u slučajevima istodobne primjene s neurolepticima, za koje je taj sindrom poznata nuspojava. Za daljnje informacije pogledati i dijelove 4.5 i 4.8.

Obzirom da se klinička slika agranulocitoze može javiti simptomima koji podsjećaju na influencu kao i bolom u grlu te vrućicom, u takvim slučajevima preporuča se provjeriti hematološke parametre.

Hipotenzija, uključujući ortostatsku hipotenziju i sinkopu, opisana je u bolesnika koji su primali trazodon. Istodobna primjena antihipertenzivnog lijeka s trazodonom može zahtijevati snižavanje doze antihipertenziva.

Dodatni oprez savjetuje se:

- u bolesnika koji, uz serotonergičke lijekove (poput trazodona), istodobno uzimaju i antikoagulantne i/ili antitrombocitne lijekove,

- u bolesnika s poznatom sklonošću krvarenju.

3

60492649815830

Starije osobe

Antikolinergički učinci trazodona poput ortostatske hipotenzije, somnolencije i drugih učinaka mogu se češće pojaviti kod starijih osoba. Mora se pažljivo razmotriti mogućnost aditivnog učinka s drugim lijekovima koji se primjenjuju istodobno, kao što su psihotropni lijekovi ili antihipertenzivi te u slučaju kada su prisutni drugi čimbenici rizika kao što su druge bolesti, koje mogu pogoršati ovakve učinke. Preporuča se informiranje bolesnika odnosno skrbnika o mogućnosti nastanka ovih reakcija, te o potrebi da se pojava ovih reakcija pažljivo prati u bolesnika nakon započinjanja liječenja te prije i nakon povišenja doze.

Po završetku liječenja trazodonom, osobito ako je trajalo dulje vremena, preporuča se postupno smanjivanje doze do potpunog ukidanja lijeka, kako bi se smanjili simptomi povlačenja lijeka kao što su mučnina, glavobolja, vrtoglavica.

Ne postoje dokazi da trazodonhidroklorid ima svojstva razvijanja ovisnosti.

Kao i s ostalim antidepresivima, i s trazodonom su vrlo rijetko opisani slučajevi produljenja QT intervala. Preporuča se oprez kada se trazodon propisuje zajedno s lijekovima koji produljuju QT interval. Trazodon treba pažljivo koristiti u bolesnika s poznatom kardiovaskularnom bolešću, uključujući i bolesti povezane s produljenjem QT intervala.

Snažni inhibitori CYP3A4 mogu uzrokovati povišenja serumskih razina trazodona. Za daljnje informacije pogledati i dio 4.5.

Kao i drugi lijekovi koji imaju alfa-adrenolitičko djelovanje, i trazodon se u vrlo rijetkim slučajevima povezuje s prijapizmom. Stanje je moguće liječiti intrakavernoznom injekcijom lijekova s alfa-adrenergičkim učincima kao što su adrenalin ili metaraminol. MeĎutim, zabilježeni su slučajevi prijapizma uzrokovanog trazodonom koji su zahtijevali kirurško liječenje ili su doveli do trajne seksualne disfunkcije. Stoga bolesnici kod kojih se pojavi ova nuspojava odmah trebaju prestati s primjenom trazodona.

Pomoćna tvar

Trittico tablete sadrže saharozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcije glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza, ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Interferencija s pretragama urina

U slučajevima kada se imunotestovi koriste za pretragu za dokazivanje lijekova u urinu, ukrižena reaktivnost metabolita trazodona - meta-klorofenilpiperazina (m-CPP) sa strukturno sličnim metilendioksimetamfetaminom (MDMA, ecstasy), može dovesti do lažno pozitivnog nalaza na amfetamin. U ovakvim slučajevima preporuča se ne donositi odluke koje se temelje isključivo na rezultatima pretraga imunotestom koje su „vjerojatno pozitivne“, nego učiniti potvrdnu analizu masenom spektrometrijom (MS) ili, alternativno, koristiti pretragu tekućinskom kromatografijom spregnutom sa tandemskom masenom spektrometrijom (LC-MS/MS).

Općenito

Sedativni učinci antipsihotika, hipnotika, sedativa, anksiolitika i antihistaminika mogu biti pojačani. U takvim slučajevima preporuča se smanjenje doze.

Metabolizam antidepresiva pojačan je zbog hepatičkih učinaka oralnih kontraceptiva, fenitoina, karbamazepina i barbiturata. Metabolizam antidepresiva inhibiraju cimetidin i neki drugi antipsihotici.

Inhibitori CYP3A4

4

In vitro ispitivanja metabolizma lijekova indiciraju da postoji mogućnost interakcija izmeĎu lijekova u slučajevima kada se trazodon daje s inhibitorima CYP3A4 kao što su eritromicin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir i nefazodon. Inhibitori CYP3A4 vjerojatno mogu dovesti do znatnih povišenja u plazmatskim koncentracijama trazodona. U in-vivo ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima utvrĎeno je da ritonavir u dozi od 200 mg BID povećava plazmatske razine trazodona više nego dvostruko, uzrokujući mučninu, sinkope i hipertenziju. Ukoliko se trazodon koristi istovremeno sa snažnim inhibitorom CYP3A4, potrebno je razmotriti nižu dozu trazodona.

Uzimajući u obzir navedeno, istodobnu primjenu trazodona i snažnih inhibitora CYP3A4 potrebno je izbjegavati kad god je to moguće.

Karbamazepin

Istovremena primjena dovodi do smanjenih koncentracija trazodona u plazmi. Istodobna uporaba karbamazepina u dozi od 400 mg dnevno dovela je do smanjenja koncentracije trazodona u plazmi kao i njegovog aktivnog metabolita m-klorofenilpiperazina za 76 % odnosno 60 %. Bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati kako bi se utvrdilo da li je potrebna viša doza trazodona.

Triciklički antidepresivi

Treba izbjegavati istodobnu primjenu zbog mogućnosti interakcije. Potrebno je obratiti pažnju na serotoninski sindrom i kardiovaskularne nuspojave.

Fluoksetin

Opisani su rijetki slučajevi povišenih koncentracija trazodona u plazmi kao i nuspojava u slučajevima kada je trazodon kombiniran s fluoksetinom, inhibitorom CYP1A2/2D6. Mehanizam u podlozi ove farmakokinetičke interakcije nije do kraja jasan. Nije moguće isključiti ni farmakodinamičku interakciju (serotoninski sindrom).

Inhibitori monoamino oksidaze

Povremeno su bile opisivane i interakcije s inhibitorima monoamino oksidaze. Iako neki kliničari primjenjuju oba lijeka istovremeno, ne preporuča se upotreba trazodona istovremeno s inhibitorima MAO, kao ni u roku od dva tjedna nakon prestanka njihove primjene. TakoĎer se ne preporuča niti primjena inhibitora MAO unutar tjedan dana nakon prestanka liječenja trazodonom.

Fenotiazini

Uočena je pojava teške ortostatske hipotenzije u slučaju istodobne primjene s fenotiazinima, kao što su npr. klorpromazin, flufenazin, levomepromazin, perfenazin.

Anestetici i mišićni relaksansi

Trazodon hidroklorid može pojačati učinke mišićnih relaksansa i hlapivih anestetika, pa se u tim slučajevima preporuča oprez.

Alkohol

Trazodon pojačava sedativne učinke alkohola. Tijekom liječenja trazodonom, alkohol se mora izbjegavati.

Levodopa

Antidepresivi mogu ubrzati metabolizam levodope.

Oralni antikoagulantni i/ili antitrombocitni lijekovi

Rijetko su opisane promjene antikoagulantnih funkcija (laboratorijske vrijednosti i/ili klinički znakovi i simptomi) s pojačanim krvarenjem.

Ostale interakcije

- Istodobna uporaba trazodona s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval može povećati rizik od pojave ventrikularnih aritmija uključujući torsade de pointes. Potreban je oprez u slučajevima kada se ti lijekovi primjenjuju istodobno s trazodonom.

- Obzirom da je trazodon vrlo slab inhibitor ponovne pohrane noradrenalina i ne utiče na promjenu krvnog tlaka kao odgovor na tiramin, nije vjerojatna interferencija s hipotenzivnim djelovanjem tvari poput guanetidina. Ispitivanja na laboratorijskim životinjama meĎutim indiciraju da bi trazodon mogao inhibirati većinu akutnih učinaka klonidina.

- U slučaju drugih vrsta antihipertenzivnih lijekova, iako nisu opisane kliničke interakcije, potrebno je razmotriti mogućnost potencijacije.

- Neželjeni učinci mogu biti češći kada se trazodon primjenjuje istovremeno s preparatima koji sadrže Hypericum perforatum.

- Opisane su promjene protrombinskog vremena u bolesnika koji su istovremeno koristili trazodon i varfarin.

- Istodobna upotreba trazodona može dovesti do povišenih serumskih razina digoksina ili fenitoina. U tih bolesnika treba razmotriti mogućnost nadzora nad serumskim razinama lijekova.

Trudnoća

Podaci o ograničenom broju trudnoća (< 200) u kojima je došlo do ekspozicije trazodona ne upućuju na mogućnost negativnih učinaka trazodona na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novoroĎenčeta. Za sada ne postoje drugi relevantni epidemiološki podaci. Ispitivanja na životinjama ne upućuju na mogućnost izravnih ili neizravnih štetnih učinaka na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj pri primjeni lijeka u terapeutskim dozama (pogledati dio 5.3).

Potreban je oprez pri prepisivanju trudnicama. Kada se trazodon koristi sve do poroda, potrebno je nadzirati novoroĎenčad kako bi se uočili simptomi ustezanja.

Dojenje

Ograničeni podaci upućuju da je izlučivanje trazodona u humano mlijeko nisko, ali nije poznato koje su razine aktivnog metabolita. S obzirom da nema dovoljno podataka o tome, odluku da li prekinuti ili nastaviti dojenje te da li prekinuti ili nastaviti liječenje trazodonom treba donijeti uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete u odnosu na korist od liječenja trazodonom za majku.

Trazodon ima blagi ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnike treba upozoriti na rizike upravljanja vozilima ili strojevima sve dok nisu potpuno sigurni da ne pate od klonulosti, sedacije, omaglice, konfuznih stanja ili zamućenog vida.

Slučajevi suicidalne ideacije kao i suicidalna ponašanja opisani su rijetko, tijekom liječenja trazodonom ili rano nakon prekida liječenja (pogledati dio 4.4).

Slijedeći simptomi, od koji se neki često opisuju u slučajevima neliječene depresije, zabilježeni su i u bolesnika koji su primali trazodon (učestalost nuspojava okarakterizirana je kao nepoznata – učestalost nije moguće procijeniti iz dostupnih podataka):

Tablični popis nuspojava:

1 Status elektrolita tjelesnih tekućina treba nadzirati u simptomatičnih bolesnika. 2 Pogledati i dio 4.4.

3 Trazodon je sedativni antidepresiv i omamljenost koja se ponekad javlja tijekom prvih dana liječenja, obično nestaje s nastavkom liječenja.

60492641426724 Ispitivanja na životinjama pokazala su da je trazodon manje kardiotoksičan od tricikličkih antidepresiva, a klinička ispitivanja

upućuju da će lijek rjeĎe uzrokovati srčane aritmije u ljudi. Klinička ispitivanja u bolesnika sa ranijom srčanom bolešću upućuju da bi trazodon mogao uzrokovati aritmije u nekih bolesnika koji pripadaju u tu populaciju.

5 Neželjeni učinci na jetrenu funkciju, koji su ponekad bili teški, rijetko su opisani. Ukoliko se pojave takvi učinci, trazodon treba odmah ukinuti.

6 Pogledati i dio 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4454017345963navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Obilježja toksičnosti

Najčešće opisane reakcije na predoziranje uključivale su omamljenost, omaglicu, mučninu i povraćanje. U težim slučajevima opisani su i koma, tahikardija, hipotenzija, hiponatrijemeija, konvulzije i zatajenje disanja. Srčane posljedice mogu uključivati bradikardiju, produženje QT intervala i torsade de pointes. Simptomi se mogu pojaviti unutar 24 sata ili više nakon predoziranja.

Predoziranje trazodonom u kombinaciji s drugim antidepresivima može uzrokovati serotoninski sindrom.

Liječenje

Ne postoji specifični antidot za trazodon. Treba razmotriti primjenu aktivnog ugljena u odraslih koji su uzeli više od 1 g trazodona ili u djece koja su uzela više od 150 mg trazodona unutar 1 sat od prezentacije. Alternativno, u odraslih koji su uzeli dozu koja predstavlja potencijalnu opasnost po život, unutar 1 sat od uzimanja može se primijeniti ispiranje želuca.

Nadzirati najmanje 6 sati nakon ingestije (ili 12 sati ako se radi o preparatu s odgoĎenim oslobaĎanjem). Nadzirati krvni tlak, puls i Glasgowsku ljestvicu kome (GCS). Nadzirati zasićenje kisikom ukoliko je GCS snižen. Nadziranje srčane funkcije je nužno u simptomatičnih bolesnika.

Pojedine kratke konvulzije ne zahtijevaju liječenje. Česte ili produljene konvulzije kontrolirati intravenskim diazepamom ili lorazepamom. Ukoliko se tim mjerama konvulzije ne mogu kontrolirati, može se primijeniti intravenska infuzija fenitoina. Davati kisik i korigirati acidobazni status i metaboličke poremećaje po potrebi.

Liječenje treba biti simptomatsko i potporno u slučaju hipotenzije i prekomjerne sedacije. Ukoliko teška hipotenzija perzistira, može se razmotriti upotreba inotropa, npr. dopamina ili dobutamina.

Farmakoterapijska skupina: Psihoanaleptici; antidepresivi. ATK oznaka: N06AX05

Trazodon je triazolopiridinski derivat učinkovit u liječenju depresivnih poremećaja, uključujući depresiju povezanu s anksioznošću i poremećajima sna (ATK oznaka: N06AX05), a osobitost mu je brzi početak djelovanja (oko tjedan dana).

Trazodon je inhibitor ponovne pohrane serotonina i antagonist 5-HT2 receptora, aktivacija kojih se često povezuje s nesanicom, anksioznošću, psihomotornom agitacijom i promjenama u seksualnoj funkciji.

Za razliku od drugih psihotropnih lijekova, trazodon nije kontraindiciran u glaukomu i urinarnim poremećajima, nema ekstrapiramidnih učinaka i ne potiče adrenergičku transmisiju; zbog nedostatka

antikolinergičkog djelovanja, trazodon nema učinke na srčanu funkciju koji su tipični za tricikličke antidepresive.

Apsorpcija

Nakon jednokratne oralne doze trazodona 75 mg s produljenim oslobaĎanjem, dostiže se Cmax od 0.7 µg/mL 4 sata nakon primjene, uz AUC od 8 µg/mL*/h. Nakon jednokratne oralne doze trazodona 150 mg s produljenim oslobaĎanjem, dostiže se Cmax od 1.2 µg/ml 4 sata nakon primjene, uz vrijednost AUC od 18 µg/mL*h.

Primjena trazodona s produljenim oslobaĎanjem s hranom ne utječe na brzinu i opseg apsorpcije lijeka.

Distribucija

U in vitro uvjetima trazodon se nakon primjene u terapeutskim koncentracijama veže za proteine plazme u opsegu od 89-95%. Nakon intravenske primjene trazodona 25 mg, volumen distribucije kreće se od 0,9 L/kg do 1,5 L/kg te pokazuje razlike s obzirom na dob i spol. Ipak, nakon jednokratne oralne doze trazodona od 50 mg, nisu primijećeni konzistentni učinci dobi ili spola na Cmax ili tmax. U psihijatrijskih bolesnika uočena je odreĎena koncentracija trazodona u cerebrospinalnoj tekućini.

Biotransformacija

In vitro ispitivanja na humanim mikrosomima iz jetre pokazala su da se trazodon metabolizira uglavnom putem CYP3A4

Trazodon se ekstenzivno metabolizira u jetri putem procesa hidroksilacije, dealkilacije i N-oksidacije.

Eliminacija

Poluvijek trazodona s produljenim oslobaĎanjem iznosi 10-12 sati. Oko 20% oralne doze trazodona u ljudi se izluči urinom u obliku oksotriazolepiridinpropionske kiseline i njenih konjugata, dok se oko 9% izlučuje u obliku dihidrodiolskog metabolita. Manje od 1% doze izluči se nepromijenjeno u urinu ili fecesu.

Oštećenje funkcije bubrega

Tijekom 12 dana primjene trazodona u dozi od 75 mg na dan nije uočena akumulacija lijeka u bolesnika s oštećenjem bubrega (srednji klirens kreatinina 45mL/min). Vidjeti i dio 4.2.

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetika trazodona nije proučavana u bolesnika s oštećenjem jetre. Vidjeti i dio 4.2.

Akutna toksičnost

LD50 za trazodon primijenjen oralnim putem iznosi 610 mg/kg u miševa, 486 mg/kg u štakora te 560 mg/kg u kunića. Uočeni učinci sastojali su se od sedacije, salivacije, ptoze vjeĎa i kloničkih konvulzija.

Toksičnost ponovljenih doza

60492641127368Subkronična ispitivanja provedena su na štakoru, kuniću i psu, a kronična ispitivanja na štakoru, psu i majmunu. Primijenjene su oralne doze od 15 do 450 mg/kg/dan u štakora, 15 do 100 mg/kg/dan u kunića, 3 do 100 mg/kg/dan u pasa, te 20 do 80 mg/kg/dan u majmuna. U ispitivanjima na štakorima, primjena lijeka dovela je do hipertrofije hepatocita i glatkog endoplazmatskog retikuluma s posljedičnom hepatomegalijom. Taj učinak posljedica je detoksifikacijskih mehanizama i ne može se smatrati patološkim. Nadalje, letalne doze takoĎer su dovele do učinaka već uočenih u ispitivanjima akutne toksičnosti. Mjerodavna doza za NOEL (prema engleskom No Observed Adverse Effect Level – doza pri kojoj nisu primijećene nuspojave)

60492649815830

bila je 30 mg/kg/dan. Jedini učinci uočeni u kunića bili su depresivni učinci na središnji živčani sustav, uočeni pri relativnoj dozi NOEL od 50 mg/kg/dan. U psa su simptomi primijećeni i pri akutnoj intoksikaciji bili pogoršani ponovnim primjenama pri čemu je relevantna razina NOEL iznosila 10 mg/kg/dan. Majmuni su bili otporniji od pasa pa su uočene jedino farmakodinamičke nepravilnosti. Doza NOEL iznosila je 20 mg/kg/dan.

Reproduktivna i razvojna toksičnost

Učinci na plodnost u štakora nisu uočeni sve do doze od 300 mg/kg/dan. Ispitivanja teratogenosti na štakorima pokazala su povećanje embrioletalnih učinaka tek u dozama koje su bile toksične za organizam majke (300-450 mg/kg/dan). U kunića su uočeni embrioletalni učinci kao i rijetki slučajevi kongenitalnih anomalija tek u dozama koje su bile toksične za majke (150-450 mg/kg/dan). Nepostojanje izravnih učinaka na embrij dokazano je ispitivanjima provedenima na štakorima koja su ispitivala prolaz trazodona kroz placentu: samo zanemarive koncentracije lijeka pronaĎene su u embrionalnim tkivima i amnijskoj tekućini. Perinatalna i postnatalna ispitivanja na štakorima pokazala su jedino smanjenje u dobivanju mladunčadi na težini u dozama iznad 30 mg/kg/dan.

Mutagenost

In vitro testovi mutagenosti (u bakterijskim stanicama, stanicama V77 kineskih hrčaka, u stanicama limfoma miševa, kromosomskim aberacijama u stanicama jajnika kineskih hrčaka (CHO), stanicama pluća kineskih hrčaka (CHL/IU) i humanim limfocitima) kao i in vivo tetovi mutagenosti (mikronukleus test u miševa i analiza kromosomske metafaze u štakora) nisu pokazali mutagene učinke.

Kancerogenost

Ispitivanja provedena na miševima i štakorima nisu otkrila potencijalni rizik od razvoja tumora.

Antigenost

Pokazalo se da trazodon nema antigenu aktivnost.

Kardiotoksičnost

Kardiovaskularni učinci trazodona ispitivani su u štakora, zamoraca, mačaka i pasa. Pokazalo se da lijek nema gotovo nikakav kardiotoksični učinak s obzirom da nisu primijećene promjene u EKG-u u dozama koje nisu izazivale hipotenziju.

Hormonski učinci

Pojedinačne doze iznad 20 mg/kg Primijenjene intraperitonealno u ženki štakora dovele su do blagog povišenja razina prolaktina. Taj učinak nestao je s kroničnom primjenom u hrani.

Ovisnost o lijeku

Dva ispitivanja provedena na štakorima isključila su bilo kakve moguće učinke ovisnosti o lijeku.

komprimirani šećer (saharoza, maltodekstrin),

povidon,

karnauba vosak,

magnezijev stearat.

10

60492649815830

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Trittico 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem:

- 30 tableta (2x15) u bijelom, neprozirnom PVC/Al blisteru, u kutiji. Trittico 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem:

- 20 tableta (1x20 ili 2x10) u bijelom, neprozirnom PVC/Al blisteru, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Trittico sadrži djelatnu tvar trazodon i pripadaju skupini lijekova koji se nazivaju antidepresivi. Antidepresivi se koriste za liječenje različitih oblika depresije. Depresija je poremećaj raspoloženja kojeg karakterizira povlačenje bolesnika u sebe, potištenost, beznadnost, a često je praćena nesanicom i osjećajem tjeskobe.

Liječenje antidepresivima potrebno je provoditi pod nadzorom liječnika.

Ovaj lijek je antidepresiv učinkovit kod liječenja depresivnih poremećaja, uključujući depresiju povezanu s anksioznošću (osjećajem tjeskobe) i poremećajima sna u odraslih osoba. Osobitost ovog lijeka je brzi početak djelovanja (oko tjedan dana).

Nemojte uzimati Trittico

 Ako ste preosjetljivi (alergični) na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Znakovi alergijske reakcije su osip, otežano disanje i gutanje i/ili oticanje usan, lica, jezika i grla.

 U slučajevima uzimanja većih količina alkohola ili lijekova za spavanje(intoksikacije).  Ako ste imali srčani udar (infarkt miokarda).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete ovaj lijek, a posebno u slijedećim slučajevima:

 ako bolujete od epilepsije (padavice), potrebno je posebno izbjegavati nagla povišenja ili smanjenja doze lijeka

 ako bolujete od bolesti jetre ili bubrega, osobito ako se radi o teškim bolestima

 ako imate srčanu bolest, kao što je angina pectoris, poremećaj provoĎenja ili AV blok različitog stupnja, kao i ako ste nedavno imali srčani udar (infarkt miokarda)

 ako bolujete od hipertiroidizma (pojačanog lučenja hormona štitnjače)  ako imate problema s mokrenjem kao npr. u slučaju povećanja prostate  ako imate akutni glaukom uskog kuta ili povišeni tlak u očima.

Utjecaj na ispitivanja urina

Ako za vrijeme dok uzimate Trittico, dajete urin (mokraću) na pregled tehnikom poznatom kao imunotest, može doći do lažno pozitivnog nalaza na amfetamin. Razlog tome je preklapanje u analizi izmeĎu metabolita trazodona (tvari koja se nalazi u lijeku koji uzimate) i amfetamina koji je poznat i kao „ecstasy“. U tom slučaju upitajte za savjet svog liječnika i zatražite potvrdnu analizu drugim tehnikama (masena spektrometrija ili tekućinska kromatografija povezana s tandemskom masenom spektrometrijom), kod kojih ne dolazi do spomenutog preklapanja.

Starije osobe

Ako ste stariji, koristite ovaj lijek s oprezom budući da možete biti više osjetljivi na pojavu nuspojava, na primjer pad krvnog tlaka prilikom ustajanja (ortostatska hipotenzija) ili pospanost.

Ako Vi ili Vaš skrbnik primijetite ove nuspojave, obavijestite svog liječnika koji će Vas pažljivo nadzirati, osobito na početku liječenja te prije i nakon povišenja doze.

Ako bolujete od bilo koje bolesti ili uzimate druge lijekove (vidjeti dio "Drugi lijekovi i Trittico") obavijestite svog liječnika koji će poduzeti potrebne mjere opreza kako bi se izbjeglo povećanje broja nuspojava.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek ne smiju koristiti djeca i adolescenti mlaĎi od 18 godina.

Kod primjene Trittica u bolesnika mlaĎih od 18 godina postoji povećani rizik pojave nuspojava kao što su pokušaji samoubojstva, planiranje samoubojstva (suicida) i neprijateljsko ponašanje (agresivnost, suprotstavljanje i ljutnja, bijes).

Ne postoje dugoročni podaci o sigurnosti primjene Trittica u djece i adolescenata s obzirom na rast, sazrijevanje te kognitivni (umni, intelektualni) razvoj.

Suicid (samoubojstvo)/misli o suicidu ili kliničko pogoršanje

Depresija je povezana s povećanim rizikom suicidalnih misli (misli o samoubojstvu), samoozljeĎivanja i suicida (dogaĎaja povezanih sa suicidom). Takav rizik prisutan je sve do pojave značajnog poboljšanja bolesti. S obzirom da do značajnog poboljšanja ne mora doći tijekom prvih nekoliko tjedana ili više, tijekom tog perioda potrebno je biti pod češćom kontrolom liječnika. Razlog tome je da je kod bolesnika koji boluju od depresije, rizik samoubojstva viši u ranim fazama oporavka.

Bolesnici koji su i prije početka liječenja pokazivali znatan stupanj suicidalnih ideja ili pokušali suicid nalaze se pod povišenim rizikom, te je potreban češći nadzor.

Potreban je liječnički nadzor kod primjene lijeka Trittico, osobito u početku liječenja kao i kod promjene doze. Bolesnici (i njihovi njegovatelji) moraju obratiti posebnu pozornost na bilo kakvo pogoršanje bolesti, (suicidalno ponašanje ili misli kao i neobične promjene u ponašanju), te odmah potražiti savjet liječnika.

Ostalo

Ako dobijete žuticu, liječenje trazodonom treba prekinuti.

Primjena antidepresiva u osoba koje boluju od shizofrenije ili drugih bolesti iz iste skupine (tzv. psihotičnih poremećaja) može dovesti do pogoršanja psihotičnih simptoma. Može doći do pojačanja intenziteta paranoidnih misli (osjećaja proganjanja).

Moguće su interakcije, tj. meĎudjelovanja s drugim lijekovima. U slučaju kada se istodobno primjenjuju odreĎeni drugi lijekovi koji imaju tzv. serotoninergičko djelovanje moguć je nastanak opasnih stanja koja se nazivaju serotoninskim sindromom odnosno malignim neuroloeptičkim sindromom. Simptomi serotoninskog sindroma su nemir, zbunjenost, ubrzan rad srca, visoki tlak, proširene zjenice, proljev, znojenje i stezanje mišića. Simptomi malignog neuroleptičkog sindroma su grčevi u mišićima, vrućica, promjene krvnog tlaka, nemir ili koma. Ova stanja mogu se pojaviti kod istodobne primjene drugih lijekova poput drugih antidepresiva (iz skupina koje se nazivaju triciklički antidepresivi, SSRI, SNRI ili inhibitora MAO) i neuroleptika (lijekova za razne psihijatrijske i neke neurološke bolesti). Maligni neuroleptički sindromi sa smrtnim ishodom opisani su u slučajevima istodobne primjene s neurolepticima, za koje je ovaj sindrom poznata nuspojava.

Jedna od mogućih nuspojava je i prestanak proizvodnje svih vrsta krvnih stanica, poremećaj koji se naziva agranulocitoza. S obzirom da agranulocitoza klinički može imati simptome poput gripe, grlobolje i vrućice, u slučajevima pojave takvih simptoma preporuča se napraviti krvnu sliku.

Sniženi krvni tlak (hipotenzija), uključujući nagli pad krvnog tlaka pri ustajanju (tzv. ortostatsku hipotenziju) i kratkotrajnu nesvjesticu (sinkopu), opisana je pojava u bolesnika koji su uzimali trazodon. Kod istodobne primjene lijekova koji snizuju krvni tlak (tzv. antihipertenziva) uz trazodon, može biti potrebno smanjenje doze antihipertenzivnih lijekova.

Stariji bolesnici često su osjetljiviji na djelovanje antidepresiva, osobito na pojave poput pada krvnog tlaka pri ustajanju (ortostatske hipotenzije) i druge učinke koji se nazivaju „antikolinergički učinci“ a uključuju suhoću usta, opstipaciju (zatvor), bolove u trbuhu, zamućen vid i probleme s mokrenjem.

Nakon liječenja trazodonom, osobito ako se radilo o duljem liječenju, preporuča se postupno smanjenje doze do ukidanja lijeka. To je potrebno kako bi se smanjila pojava simptoma ustezanja kao što su mučnina, glavobolja i malaksalost.

Kao i kod drugih antidepresiva, uz primjenu trazodona su vrlo rijetko opisane promjene u EKG-u. Trazodon treba primjenjivati oprezno u bolesnika s poznatom srčanom (kardiovaskularnom) bolešću, uključujući i stanja povezana s promjenama u srčanoj provodljivosti. To stanja se ponekad nazivaju i „srčanim blokovima“.

Ako se pojavi nevoljna, duga i bolna erekcija liječenje trazodonom treba prekinuti i javiti se liječniku.

Ne postoje dokazi da Trittico (trazodonklorid) ima svojstva razvijanja ovisnosti.

Drugi lijekovi i Trittico

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ili stomatologa da uzimate Trittico ukoliko ćete biti podvrgnuti operaciji.

Općenito

Sedativni (smirujući) učinci nekih drugih lijekova mogu biti pojačani; u takvim slučajevima preporuča se smanjenje doze. To se odnosi na lijekove kao što su antipsihotici (lijekovi za neke duševne bolesti), hipnotici (lijekovi za spavanje), sedativi (lijekovi za smirenje), anksiolitici (lijekovi koji smanjuju osjećaj napetosti) i antihistaminici (lijekovi protiv alergije).

Metabolizam lijekova protiv depresije (antidepresiva, u tu skupinu pripada i Trittico) ubrzan je zbog učinaka koji na jetru imaju drugi lijekovi poput oralnih kontraceptiva (tableta za kontracepciju, tj. sprječavanje trudnoće), fenitoina, karbamazepina i barbiturata (lijekova koji se najčešće koriste za liječenje epilepsije). Metabolizam antidepresiva usporavaju cimetidin (lijek za čir i neke druge probavne smetnje) i neki drugi antipsihotici.

Lijekovi iz skupine inhibitora CYP3A4

U ovu skupinu pripadaju lijekovi kao eritromicin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir i nefazodon, a koriste se za liječenje gljivičnih, virusnih i bakterijskih infekcija. Vjerojatno je da ovi lijekovi mogu dovesti do znatnog povišenja koncentracije trazodona u krvi i time do povećanja učestalosti i težine nuspojava.

Ukoliko se trazodon koristi uz snažni inhibitor CYP3A4, mora se razmotriti smanjivanje doze trazodona. Kada god je to moguće, potrebno je izbjeći istodobnu primjenu trazodona i snažnih inhibitora CYP3A4.

Karbamazepin (lijek za epilepsiju)

Istodobna primjena dovodi do smanjivanja koncentracije trazodona u krvi. Bolesnici moraju biti pod nadzorom kako bi se ustanovilo je li potrebna viša doza trazodona.

Triciklički antidepresivi (lijekovi za depresiju)

Istodobna primjena mora se izbjegavati zbog rizika od meĎudjelovanja, tj. interakcija. Potrebno je paziti na moguću pojavu serotoninskog sindroma i kardiovaskularnih nuspojava (simptomi nuspojava su opisani u dijelu 4.).

Fluoksetin (lijek za depresiju)

Opisani su rijetki slučajevi povišenih koncentracija trazodona u krvi kao i nuspojava u slučajevima kada se trazodon kombinirao s fluoksetinom. Ne može se isključiti interakcija ovih lijekova koja dovodi do serotoninskog sindroma (simptomi nuspojava su opisani u dijelu 4.).

Inhibitori monoaminooksidaze (lijekovi za depresiju)

Povremeno su prijavljivane moguće interakcije s inhibitorima MAO. Ne preporuča se istodobna primjena trazodona s inhibitorima MAO, kao ni u roku od dva tjedna nakon prekida liječenja s tim lijekovima. TakoĎer se ne preporuča ni primjena inhibitora MAO unutar tjedan dana nakon prestanka liječenja s trazodonom.

Fenotiazini

Fenotiazini su skupina lijekova koji se koriste uglavnom za liječenje duševnih bolesti. U ovu skupinu pripadaju lijekovi kao klorpromazin, flufenazin, levomepromazin i perfenazin. Opažena je pojava teške ortostatke hipotenzije (naglog pada krvnog tlaka pri ustajanju) u slučajevima istodobne primjene Trittica s lijekovima iz ove skupine.

Anestetici/mišićni relaksansi

U ovu skupinu pripadaju lijekovi koji se najčešće koriste za kod operativnih zahvata. Trazodon hidroklorid može pojačati učinke ovih lijekova pa je u takvim slučajevima potreban oprez.

Alkohol

Trazodon pojačava sedativne (opuštajuće) učinke alkohola. Alkohol se mora izbjegavati tijekom liječenja trazodonom.

Levodopa (lijek za Parkinsonovu bolest) Antidepresivi mogu ubrzati metabolizam levodope.

Ostalo

Istodobna primjena trazodona s lijekovima koji uzrokuju probleme u srčanoj provodljivosti (tj. produžuju QT-interval), može povećati rizik od nemirnog rada srca (ventrikularnih aritmija, uključujući posebnu vrstu aritmije koja se naziva torsade de pointes). Potreban je pojačani oprez kada se ovi lijekovi primjenjuju s trazodonom.

U slučaju istodobne primjene lijeka protiv povišenog krvnog tlaka (antihipertenziva), iako nisu bile opisane kliničke interakcije, mora se razmotriti i mogućnost pojačavanja učinka lijekova.

Neželjeni učinci mogu biti češći kada se trazodon primjenjuje zajedno s preparatima Gospine trave.

U slučaju istodobne primjene lijeka s antikoagulantnim i/ili antitrombocitnim lijekovima postoji rizik od krvarenja.

Istodobna primjena s trazodonom može dovesti do povišenih razina digoksina (lijeka za razne bolesti srca) ili fenitoina (lijek za epilepsiju) u krvi. U tih bolesnika mora se razmotriti nadziranje serumskih razina lijeka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Podaci prikupljeni na životinjama kao i u manjeg broja trudnica koje su uzimale lijek, ne upućuju na izravno negativno djelovanje trazodona na trudnoću ili na zdravlje ploda odnosno neroĎenog djeteta. Postoji mogućnost da se lijek izlučuje u mlijeko majki koje doje.

Stoga je upotrebu Trittica tijekom trudnoće i dojenja potrebno ograničiti na odreĎene slučajeve i to tek nakon što je liječnik pažljivo procijenio omjer rizika i koristi od liječenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Trittico ima blagi ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Tek kad ste sigurni da Trittico kod Vas ne izaziva simptome omamljenosti, omaglice, zamućenog vida ili slično, možete upravljati vozilima ili raditi na strojevima.

Trittico sadrži saharozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Doziranje i način primjene

Liječenje treba započeti s primjenom lijeka navečer te s povećavanjem dnevne doze kako je propisao liječnik. Trazodon treba primjenjivati na pun ili prazan želudac, u ciklusima liječenja koji traju najmanje mjesec dana.

Tablete su zarezane, pa ih je moguće podijeliti na tri dijela kako bi se omogućilo postupno povećanje doze ovisno o težini bolesti, tjelesnoj težini, dobi i općem stanju bolesnika.

Odrasli

Preporučena doza je 75-150 mg/dan kao jednokratna doza navečer prije spavanja.

Dozu je moguće povisiti do 300 mg/dan, i u tom slučaju uzima se 2 puta po 150 mg (ujutro i navečer).

Kod hospitaliziranih pacijenata dozu je moguće povisiti do najviše 600 mg/dan i tada se dijeli na nekoliko dnevnih doza.

Starije osobe

Za vrlo stare osobe ili za osobe koje su vrlo slabe preporuča se početnu dozu smanjiti na 100 mg/dan, u podijeljenim dozama ili kao jedinstvenu dozu navečer. Ovu dozu moguće je postupno, uz nadzor liječnika, povisiti, kako je opisano za odrasle osobe, pri čemu se prati podnošljivost i učinkovitost lijeka. Općenito, u ovih je bolesnika potrebno izbjegavati pojedinačne doze iznad 100 mg. Nije vjerojatno da će biti potrebne doze iznad 300 mg na dan.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Doziranje u bolesnika s oštećenjem jetre, osobito u slučajevima teškog oštećenja, će odrediti liječnik koji će procijeniti da li je potreban i redovni nadzor jetrene funkcije.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Pacijenti s oštećenjem funkcije bubrega, osobito ako se radi o teškom oštećenju, moraju obavijestiti liječnika prije početka liječenja Tritticom.

Primjena u djece i adolescenata

Primjena Trittica ne preporuča se u djece i adolescenata ispod 18 godina. Lijek smiju koristiti samo odrasle osobe.

Ako uzmete više lijeka Trittico nego što ste trebali

Ako ste uzeli veću dozu lijeka Trittico, odmah kontaktirajte svog liječnika ili otiĎite u najbližu bolnicu na hitni prijem. Ponesite sa sobom ovu Uputu.

Najčešće opisane reakcije na prekomjernu dozu lijeka uključuju omamljenost, omaglicu, mučninu i povraćanje.

U težim slučajevima opisani su i koma, ubrzani rad srca, pad krvnog tlaka, grčenje mišića, zatajenje (prestanak) disanja te problemi sa srcem (usporen i nepravilan rad srca). Simptomi se mogu pojaviti unutar 24 sata ili više nakon predoziranja.

U slučaju predoziranja, potrebno je koristiti aktivni ugljen ili ispiranje želuca uz korekciju razine elektrolita u krvi. Ne postoji specifični protuotrov.

Ako ste zaboravili uzeti Trittico

Ukoliko ste zaboravili uzeti dozu koju vam je liječnik propisao, nemojte se brinuti. Svoju redovitu dozu uzmite slijedeći put u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Trittico

Nemojte prestati uzimati Trittico prije nego se posavjetujete s liječnikom, pa čak ni ako se počnete osjećati bolje. Ako naglo prestanete koristiti lijek može se pojaviti niz neželjenih nuspojava (glavobolja, vrtoglavica, mučnina, problemi sa snom i dr.)

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Slučajevi razmišljanja o samoubojstvu (tzv. suicidalne ideacije) kao i pokušaji samoubojstva opisani su tijekom liječenja Tritticom ili rano nakon prekida liječenja.

Slijedeći simptomi, od koji se neki često opisuju i u slučajevima neliječene depresije, zabilježeni su i kod pacijenata koji su uzimali Trittico.

Prema skupinama organa odnosno organskim sustavima, prijavljene su slijedeće nuspojave (učestalost prijavljenih nuspojava je nepoznata, odnosno učestalost nije moguće procijeniti iz dostupnih podataka):

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Rok valjanosti naveden na pakiranju odnosi se na neotvoren lijek, odgovarajuće čuvan i skladišten. Čuvajte na temperaturi ispod 25°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti

lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što TRITTICO sadrži

Trittico 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem

- Djelatna tvar je trazodonklorid. Svaka tableta sadrži 75 mg trazodonklorida.

- Pomoćne tvari su komprimirani šećer (saharoza, maltodekstrin), povidon, karnauba vosak, magnezijev

stearat

Trittico 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem

- Djelatna tvar je trazodonklorid. Svaka tableta sadrži 150 mg trazodonklorida.

- Pomoćne tvari su komprimirani šećer (saharoza, maltodekstrin), povidon, karnauba vosak, magnezijev

stearat

Kako TRITTICO izgleda i sadržaj pakiranja

Trittico 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem su duguljaste, bikonveksne, žućkasto-bijele tablete promjera 12 mm i debljine 4 mm, sa po dva ureza na svakoj strani tablete.

- 30 tableta (2x15) u bijelom, neprozirnom blisteru, u kutiji .

Trittico 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem su duguljaste, bikonveksne, žućkasto-bijele tablete promjera 14 mm i debljine 6 mm, sa dva ureza crte na obje strane tablete.

- 20 tableta (1x20 ili 2x10) u bijelom, neprozirnom blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja

Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco – A.C.R.A.F. S.p.A. Viale Amelia 70

00181 Rim Italija

ProizvoĎači

A.C.R.A.F. S.p.A. – Via Vecchia del Pinocchio, 22 - 60131 Ancona, Italija Istituto De Angeli Srl – Località Prulli 103/C – 50066 Reggello (FI), Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku EBOR PHARMA J.d.o.o.

Heinzelova 62 10000 Zagreb

tel: 01 6458 945

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u srpnju 2023.