Trileptal 300 mg filmom obložene tablete

Trileptal je indiciran za liječenje parcijalnih napadaja sa ili bez sekundarno generaliziranih toničko-kloničkih napadaja.

Trileptal je indiciran za primjenu u monoterapiji ili u kombinacijskoj terapiji kod odraslih i djece u dobi od 6 godina i starijih.

Doziranje

U monoterapiji i kombinacijskoj terapiji, liječenje Trileptalom započinje s klinički učinkovitom dozom primijenjenom u dvije podijeljene doze. Doza može biti povećana ovisno o kliničkom odgovoru bolesnika. Kada se drugi antiepileptički lijekovi zamjenjuju Trileptalom, doza istovremeno primijenjenog antiepileptičkog lijeka (lijekova) se mora postupno smanjivati na početku liječenja Trileptalom. U kombinacijskoj terapiji, s obzirom da je ukupno opterećenje bolesnika antiepileptičkim lijekovima povećano, može biti potrebno smanjiti dozu istovremeno primijenjenog antiepileptičkog lijeka (lijekova)

i/ili sporije povećavati dozu Trileptala (vidjeti dio 4.5).

1

60492649815830

Terapijsko praćenje lijeka

Terapijski učinak okskarbazepina u prvom redu se ostvaruje kroz aktivni metabolit 10-monohidroksi derivate okskarbazepina (MHD) (vidjeti dio 5).

Praćenje razine okskarbazepina ili MHD-a u plazmi nije potrebno rutinski provoditi. MeĎutim, može biti korisno u situacijama kada se može očekivati promjena u klirensu MHD-a, (vidjeti dio 4.4). U takvim situacijama doza Trileptala može se prilagoditi (na temelju razina u plazmi izmjerenih 2-4 sata nakon doze) da bi se održale vršne razine MHD-a u plazmi od < 35 mg/L.

Odrasli Monoterapija

Preporučena početna doza

Primjenu Trileptala potrebno je započeti dozom od 600 mg/dan (8-10 mg/kg/dan) primijenjenom u dvije podijeljene doze.

Doza odrţavanja

Ako je klinički indicirano, doza se može povećavati za najviše 600 mg/dan u otprilike tjednim intervalima od početne doze kako bi se postigao željeni klinički odgovor. Terapijski učinci su uočeni kod doza izmeĎu 600 mg/dan i 2400 mg/dan.

Kontrolirana monoterapijska klinička ispitivanja u bolesnika koji u tom periodu nisu bili liječeni antiepilepticima su pokazala da je 1200 mg/dan učinkovita doza; meĎutim, doza od 2400 mg/dan se pokazala učinkovitom kod više refraktornih bolesnika koji su prešli s drugih antiepileptičkih lijekova na monoterapiju Trileptalom.

Maksimalna preporučena doza

U kontroliranim bolničkim uvjetima, povećanje doze do 2400 mg/dan postignuto je tijekom 48 sati.

Kombinacijska terapija Preporučena početna doza

Primjenu Trileptala potrebno je započeti dozom od 600 mg/dan (8-10 mg/kg/dan) primijenjenom u dvije podijeljene doze.

Doza odrţavanja

Ako je klinički indicirano, doza se može povećavati za najviše 600 mg/dan u otprilike tjednim intervalima od početne doze kako bi se postigao željeni klinički odgovor. Terapijski odgovori su uočeni kod doza izmeĎu 600 mg/dan i 2400 mg/dan.

Maksimalna preporučena doza

Dnevne doze od 600 do 2400 mg/dan su se pokazale učinkovitima u kontroliranom kliničkom ispitivanju kombinacijske terapije, iako većina bolesnika nije mogla podnijeti dozu od 2400 mg/dan bez smanjenja doze istovremeno primijenjenih antiepileptika, uglavnom zbog štetnih dogaĎaja povezanih sa SŽS-om. Dnevne doze iznad 2400 mg/dan nisu bile sustavno ispitivane u kliničkim ispitivanjima.

Starije osobe (65 godina starosti i više)

Nisu potrebne posebne preporuke o doziranju u starijih bolesnika zato što se terapijske doze individualno prilagoĎavaju. Prilagodbe doze preporučuju se u starijih bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) (vidjeti informacije u nastavku o doziranju kod oštećenja bubrega). Pažljivo praćenje razina natrija potrebno je u bolesnika s rizikom od hiponatrijemije (vidjeti dio 4.4)

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagoĎavanje doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Trileptal nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, te je zbog toga potreban oprez pri doziranju bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).

2

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ispod 30 ml/min) liječenje Trileptalom potrebno je započeti s polovicom uobičajene početne doze (300 mg/dan) koju treba povećavati u najmanje tjednim intervalima kako bi se postigao željeni klinički odgovor (vidjeti dio 5.2).

Povećavanje doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega može zahtijevati pažljiviji nadzor.

Pedijatrijska populacija Preporučena početna doza

U monoterapiji i kombinacijskoj terapiji, primjenu Trileptala potrebno je započeti dozom od 8-10 mg/kg/dan primijenjenom u dvije podijeljene doze.

Doza odrţavanja

U kliničkim ispitivanjima kombinacijske terapije pokazalo se da je doza održavanja Trileptala od 30-46 mg/kg/dan, postignuta tijekom dva tjedna, djelotvorna i dobro se podnosi.

Terapijski učinci su uočeni kod medijana doze održavanja od oko 30 mg/kg/dan.

Maksimalna preporučena doza

Ako je klinički indicirano, doza se može povećavati za najviše 10 mg/kg/dan u otprilike tjednim intervalima od početne doze do maksimalne doze od 46 mg/kg/dan, kako bi se postigao željeni klinički odgovor (vidjeti dio 5.2).

Primjena Trileptala se preporučuje u djece u dobi od 6 godina i starijih. Sigurnost i djelotvornost su ispitivani u kontroliranim kliničkim studijama koje su uključivale otprilike 230 djece mlaĎe od 6 godina (sve do jednog mjeseca). Primjena Trileptala se ne preporučuje u djece mlaĎe od 6 godina, jer sigurnost i djelotvornost nisu odgovarajuće dokazani.

Sve gore navedene preporuke doziranja (odrasli, starije osobe i djeca) se temelje na dozama ispitivanim u kliničkim ispitivanjima za sve dobne skupine. MeĎutim, po potrebi se i niže početne doze mogu uzeti u obzir.

Način primjene

Tablete imaju urez pa se mogu prelomiti na pola kako bi se bolesniku olakšalo njihovo gutanje. Tableta se, meĎutim, ne može podijeliti u jednake doze. Za djecu koja ne mogu progutati tablete ili kada se tražena doza ne može primijeniti pomoću tableta dostupna je Trileptal oralna suspenzija.

Trileptal se može uzimati s hranom ili bez nje.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, na eslikarbazepin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Preosjetljivost

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su reakcije preosjetljivosti tipa I (neposredne) koje uključuju osip, svrbež, urtikariju, angioedem, kao i slučajevi anafilaksije. Slučajevi anafilaksije i angioedema koji obuhvaćaju grkljan, glotis, usne i očne kapke prijavljeni su u bolesnika nakon uzimanja prve doze ili naknadnih doza Trileptala. Ako bolesnik razvije ove reakcije nakon liječenja Trileptalom, mora se prekinuti primjena lijeka i započeti sa zamjenskim liječenjem.

Bolesnike kod kojih su se pojavile reakcije preosjetljivosti na karbamazepin potrebno je obavijestiti da se u oko 25-30% tih bolesnika mogu javiti reakcije preosjetljivosti (npr. teške kožne reakcije) pri primjeni Trileptala (vidjeti dio 4.8).

Reakcije preosjetljivosti, uključujući multiorganske reakcije preosjetljivosti, mogu se takoĎer javiti u bolesnika koji u anamnezi nemaju preosjetljivost na karbamazepin. Takve reakcije mogu zahvatiti kožu, jetru, krv, limfni sustav ili druge organe, bilo pojedinačno ili zajedno u smislu sistemske reakcije (vidjeti

dio 4.8). Općenito, ako se jave znakovi i simptomi koji upućuju na reakcije preosjetljivosti, primjena Trileptala mora se odmah prekinuti.

Dermatološki učinci

Tijekom primjene Trileptala vrlo rijetko su prijavljene ozbiljne dermatološke reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyellov sindrom) i multiformni eritem. Bolesnici s ozbiljnim dermatološkim reakcijama mogu zahtijevati hospitalizaciju, jer ta stanja mogu biti opasna po život i vrlo rijetko fatalna. Navedeni slučajevi povezani s Trileptalom javili su se i u djece i odraslih. Medijan vremena do početka reakcije bio je 19 dana. Prijavljeno je nekoliko izoliranih slučajeva ponovne pojave ozbiljne kožne reakcije izazvane ponovnom primjenom Trileptala. Bolesnike u kojih se razvije kožna reakcija na Trileptal potrebno je hitno pregledati i odmah ukinuti Trileptal, osim ukoliko je jasno da osip nije povezan s lijekom. U slučaju prekida liječenja, potrebno je razmisliti o zamijeni Trileptala drugom antiepileptičkom terapijom kako bi se izbjegli napadaji uslijed prekida liječenja. Trileptal se ne smije ponovno primjenjivati kod bolesnika koji su prekinuli liječenje zbog reakcije preosjetljivosti (vidjeti dio 4.3).

Alel HLA-B*1502 – u Han Kineza, TajlanĎana i drugih azijatskih populacija

Pokazalo se da je HLA-B*1502 u pojedinaca Han kineskog i tajlandskog porijekla snažno povezan s rizikom od razvoja teških kožnih reakcija poznatih kao Stevens-Johnsonov sindrom (SJS)/ toksična epidermalna nekroliza (TEN) kada se liječe karbamazepinom. Kemijska struktura okskarbazepina slična je strukturi karbamazepina, pa je moguće da su bolesnici pozitivni na HLA-B*1502 takoĎer izloženi riziku SJS-a/ TEN-a nakon liječenja okskarbazepinom. Postoje odreĎeni podaci koji upućuju na to da takva veza postoji za okskarbazepin. Prevalencija nositelja HLA-B*1502 je oko 10% u populaciji Han Kineza i TajlanĎana. Kad god je moguće, ti pojedinci trebaju obaviti probir na taj alel prije nego što započnu liječenje karbamazepinom ili nekom kemijski srodnom djelatnom tvari. Ako bolesnici tog porijekla imaju pozitivan test na alel HLA-B*1502, primjena okskarbazepina može se razmotriti ako se smatra da koristi premašuju rizike.

Zbog prevalencije ovog alela u drugim azijatskim populacijama (npr. više od 15% na Filipinima i u Maleziji), može se razmotriti genetsko testiranje rizičnih populacija na prisutnost HLA-B*1502. Prevalencija alela HLA-B*1502 zanemariva je u uzorkovanim populacijama npr. europskog, afričkog i hispanskog porijekla te u Japanaca i Korejaca (< 1%).

Učestalost alela odnosi se na postotak kromosoma u populaciji koji nose navedeni alel. Budući da osoba nosi dvije kopije svakog kromosoma, a kako jedna kopija HLA-B*1502 alela može biti dovoljna da se poveća rizik SJS-a, postotak bolesnika koji bi mogli biti izloženi riziku gotovo je dvostruko veći od učestalosti alela.

Alel HLA-A*3101 – populacije europskog porijekla i japanska populacija

Postoje odreĎeni podaci koji upućuju na to da je HLA-A*3101 povezan s povećanim rizikom od karbamazepinom induciranih kožnih nuspojava uključujući SJS, TEN, lijekom uzrokovan osip s eozinofilijom (DRESS) ili manje tešku akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP) i makulopapularni osip u osoba europskog porijekla i Japanaca.

Učestalost alela HLA-A*3101 uvelike se razlikuje izmeĎu etničkih populacija. Alel HLA-A*3101 ima prevalenciju od 2 do 5% u europskim populacijama te oko 10% u japanskoj populaciji.

Prisutnost alela HLA-A*3101 može povećati rizik od kožnih reakcija induciranih karbamazepinom (uglavnom manje teških) od 5,0% u općoj populaciji do 26,0% meĎu ispitanicima europskog porijekla, dok njegova odsutnost može smanjiti rizik od 5,0% do 3,8%.

Alel HLA-A*3101 – populacije drugog porijekla

Procjenjuje se da je učestalost ovog alela manja od 5% u većini australske, azijatske, afričke i sjevernoameričke populacije, uz neke iznimke unutar raspona od 5 do 12%. Učestalost iznad 15% procijenjena je u nekim etničkim skupinama u Južnoj Americi (Argentina i Brazil), Sjevernoj Americi (američki Indijanci iz plemena Navajo i Sijuksa, te meksički iz plemena Seri u Sonori) i Južnoj Indiji (Tamil Nadu), te izmeĎu 10% i 15% u drugim uroĎeničkim etničkim skupinama u istim tim regijama.

60492649815830

Učestalost alela odnosi se na postotak kromosoma u populaciji koji nose navedeni alel. Budući da osoba nosi dvije kopije svakog kromosoma, a kako jedna kopija HLA-A*3101 alela može biti dovoljna da se poveća rizik SJS-a, postotak bolesnika koji bi mogli biti izloženi riziku gotovo je dvostruko veći od učestalosti alela.

Nema dovoljno podataka koji podupiru preporuku za HLA-A*3101 probir prije početka liječenja karbamazepinom ili kemijski srodnim spojevima.

Ako je poznato da su bolesnici europskog ili japanskog porijekla pozitivni na alel HLA-A*3101, primjena karbamazepina ili kemijski srodnih spojeva može se razmotriti ako se smatra da koristi premašuju rizike.

Ograničenje genetskog probira

Rezultati genetskog probira nikada ne mogu zamijeniti odgovarajući klinički nadzor i zbrinjavanje bolesnika. U mnogih bolesnika azijskog porijekla koji su pozitivni na HLA-B*1502 i liječeni Trileptalom neće se razviti SJS/TEN, a u bolesnika negativnih na HLA-B*1502 bilo kojeg etničkog porijekla svejedno se može razviti SJS/TEN. Isto se odnosi na HLA-A*3101 s obzirom na rizik od SJS-a, TEN-a, DRESS-a, AGEP-a ili makulopapularnog osipa. Razvoj teških kožnih nuspojava i pobol od istih zbog drugih mogućih čimbenika kao što su doza AED-a, suradljivost, konkomitantni lijekovi, komorbiditeti te razina dermatološkog praćenja, nisu bili ispitivani.

Informacije za zdravstvene djelatnike

Ako se provodi testiranje na prisutnost alela HLA-B*1502, preporučuje se “HLA-B*1502 genotipiziranje” visoke rezolucije. Test je pozitivan ako se otkrije jedan ili dva alela HLA-B*1502, te negativan ako se ne otkrije nijedan alel HLA-B*1502. Slično tome, ako se provodi testiranje na prisutnost alela HLA-A*3101, preporučuje se “HLA-A*3101 genotipiziranje” visoke rezolucije. Test je pozitivan ako se otkrije jedan ili dva alela HLA-A*3101, te negativan ako se ne otkrije nijedan alel HLA-A*3101.

Rizik od pogoršanja napadaja

Uz Trileptal zabilježen je rizik od pogoršanja napadaja. Rizik od pogoršanja napadaja uočen je osobito u djece, ali može se javiti i u odraslih. U slučaju pogoršanja napadaja, potrebno je prekinuti primjenu Trileptala.

Hiponatrijemija

Serumske razine natrija ispod 125 mmol/l, obično asimptomatske i koje ne zahtijevaju prilagoĎavanje terapije, bile su uočene u do 2,7% bolesnika liječenih Trileptalom. Iskustvo iz kliničkih ispitivanja pokazuje da su se serumske razine natrija vratile na normalnu vrijednost kada se doza Trileptala smanjila, liječenje prekinulo ili se bolesnik liječio konzervativnim metodama (npr. ograničeni unos tekućine). U bolesnika s već postojećim stanjima bubrega povezanim s niskim razinama natrija (npr. sindrom nalik neodgovarajućem izlučivanju ADH-a) ili u bolesnika istovremeno liječenih lijekovima koji snižavaju natrij (npr. diuretici, desmopresin), kao i nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) (npr. indometacin), serumske razine natrija potrebno je izmjeriti prije početka terapije Trileptalom. Nakon toga, serumske razine natrija potrebno je izmjeriti nakon otprilike 2 tjedna, a zatim u mjesečnim intervalima tijekom prva tri mjeseca terapije ili prema kliničkoj potrebi. Ti faktori rizika se mogu osobito odnositi na starije bolesnike. Za bolesnike na terapiji Trileptalom koji započinju primjenu lijekova koji snižavaju natrij, potrebno je primijeniti isti pristup za kontrolu natrija. Općenito, ako se klinički simptomi koji upućuju na hiponatrijemiju jave tijekom terapije Trileptalom (vidjeti dio 4.8), potrebno je razmisliti o mjerenju razine natrija u serumu. Ostalim bolesnicima se natrij u serumu može odreĎivati kao sastavni dio rutinskih laboratorijskih ispitivanja.

Svi bolesnici sa srčanom insuficijencijom i sekundarnim zatajenjem srca moraju redovito mjeriti tjelesnu težinu kako bi se utvrdila pojava zadržavanja tekućine. U slučaju zadržavanja tekućine ili pogoršanja kardijalnog stanja potrebno je provjeriti razinu natrija u serumu. Ako je zapažena hiponatrijemija, važna protumjera je ograničeno uzimanje vode. Budući da okskarbazepin može, vrlo rijetko, dovesti do poremećaja srčanog provoĎenja, bolesnike s već postojećim poremećajima provoĎenja (npr. atrioventrikularni blok, aritmija) mora se pažljivo pratiti.

5

Hipotiroidizam

Hipotiroidizam je nuspojava (“manje česte” učestalosti, vidjeti dio 4.8) okskarbazepina. S obzirom na važnost hormona štitnjače u razvoju djeteta nakon roĎenja, preporučuje se praćenje funkcije štitnjače u pedijatrijskoj skupini dok prima terapiju Trileptalom.

Funkcija jetre

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi hepatitisa, ishod kojih je u većini slučajeva bio povoljan. Kada se sumnja na dogaĎaj povezan s jetrom, potrebno je procijeniti funkciju jetre i razmotriti prekid primjene Trileptala. Potreban je oprez kod liječenja bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.2 i 5.2).

Bubrežna funkcija

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina manji od 30 mL/min), potreban je oprez tijekom liječenja Trileptalom osobito kada je riječ o početnoj dozi i titranju doze prema gore. Može se razmotriti praćenje razine MHD-a u plazmi (vidjeti dio 4.2 i 5.2).

Hematološki učinci

Nakon stavljanja lijeka u promet, u bolesnika liječenih Trileptalom su se uočili rijetki slučajevi agranulocitoze, aplastične anemije i pancitopenije (vidjeti dio 4.8). Ako se razvije bilo koji dokaz značajne depresije koštane srži potrebno je razmotriti prekid primjene lijeka.

Suicidalno ponašanje

U bolesnika liječenih antiepilepticima u nekoliko indikacija prijavljene su suicidalne misli i ponašanje. Meta-analiza randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja antiepileptika takoĎer je pokazala malo povećanje rizika od suicidalnih misli i ponašanja. Mehanizam tog rizika nije poznat, a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika za okskarbazepin. Stoga se bolesnike mora nadzirati zbog pojave znakova suicidalnih misli i ponašanja te se mora razmotriti odgovarajuće liječenje. Bolesnike (i osobe koje skrbe o bolesnicima) se mora savjetovati da potraže liječnički savjet ako se pojave znakovi suicidalnih misli ili ponašanja.

Hormonski kontraceptivi

Bolesnice u reproduktivnoj dobi se moraju upozoriti da istovremeno uzimanje Trileptala s hormonskim kontraceptivima može tu vrstu kontracepcije učiniti neučinkovitom (vidjeti dio 4.5). Preporučuju se dodatni nehormonski oblici kontracepcije tijekom primjene Trileptala.

Alkohol

Potreban je oprez ako se uzima alkohol u kombinaciji s terapijom Trileptalom, zbog mogućeg aditivnog sedativnog učinka.

Prekid primjene

Kao i kod svih antiepileptičkih lijekova, Trileptal je potrebno postupno ukidati kako bi se smanjila mogućnost povećane učestalosti napadaja.

Praćenje razine lijeka u plazmi

Iako su korelacije izmeĎu doziranja i razine okskarbazepina u plazmi, te izmeĎu razine u plazmi i kliničke djelotvornosti ili podnošljivosti relativno beznačajne, praćenje razine lijeka u plazmi može biti korisno u sljedećim situacijama kako bi se isključila nesuradljivost ili u situacijama kada se može očekivati promjena u klirensu MHD-a u uključujući kod:

 promjena u bubrežnoj funkciji (vidjeti oštećenja bubrega u dijelu 4.2).  trudnoće (vidjeti dio 4.6 i 5).

 istodobne primjene lijekova koji induciraju jetrene enzime (vidjeti dio 4.5).

Indukcija enzima

Okskarbazepin i njegov farmakološko aktivni metabolit (monohidroksi derivat, MHD) su slabi

604926441306H A L M 38319711699936 in vitro i in vivo induktori citokrom P450 enzima CYP3A4 i CYP3A5 odgovornih za metabolizam vrlo E D

900988605701090098867062358918448387588

velikog broja lijekova, kao što su imunosupresivi (npr. ciklosporin, takrolimus), oralni kontraceptivi (vidjeti ispod) i neki drugi antiepileptici (npr. karbamazepin), rezultirajući sniženom koncentracijom tih lijekova u plazmi (vidjeti donju tablicu koja sažeto prikazuje rezultate s ostalim antiepilepticima).

In vitro, okskarbazepin i MHD su slabi induktori UDP-glukuronil-transferaza (učinci na pojedine enzime ove porodice nisu poznati). Stoga, okskarbazepin i MHD mogu in vivo imati blagi inducirajući učinak na metabolizam lijekova koji se uglavnom eliminiraju konjugacijom preko UDP-glukuronil-transferaza. Pri započinjanju liječenja Trileptalom ili pri promjeni doze mogu biti potrebna 2 do 3 tjedna kako bi se dosegla nova razina indukcije.

U slučaju prestanka terapije Trileptalom, na temelju kliničkog praćenja i/ili praćenja razine u plazmi potrebno je odlučiti da li je potrebno smanjiti dozu istovremeno primijenjenih lijekova. Indukcija će se vjerojatno postupno smanjivati tijekom 2 do 3 tjedna nakon prekida liječenja.

Hormonski kontraceptivi: Trileptal pokazuje utjecaj na dva sastojka oralnih kontraceptiva, etinilestradiol (EE) i levonorgestrel (LNG). Srednje AUC vrijednosti EE-a i LNG-a su smanjene za 48-52%, odnosno 32-52%. Stoga istovremena primjena Trileptala s hormonskim kontraceptivima može ove kontraceptive učiniti neučinkovitima (vidjeti dio 4.4). Potrebno je koristiti drugu pouzdanu metodu kontracepcije.

Inhibicija enzima

Okskarbazepin i MHD inhibiraju CYP2C19. Prema tome, kad se istovremeno primjenjuju visoke doze Trileptala s lijekovima koji se uglavnom metaboliziraju pomoću CYP2C19 (npr. fenitoin) mogu se pojaviti interakcije. Razine fenitoina u plazmi povisile su se do 40 % kada je Trileptal davan u dozama iznad 1200 mg/dan (vidjeti donju tablicu koja sažeto prikazuje rezultate s ostalim antikonvulzivima). U tom slučaju može biti potrebno smanjiti dozu istovremeno primijenjenog fenitoina (vidjeti dio 4.2).

Antiepileptici i lijekovi koji induciraju enzime

Potencijalne interakcije izmeĎu Trileptala i drugih antiepileptika procijenjene su u kliničkim ispitivanjima. Učinak tih interakcija na srednju vrijednost AUC i Cmin je sažeto prikazan u sljedećoj tablici.

Sažetak interakcija antiepileptičkih lijekova s Trileptalom

Antiepileptički lijek

Istovremena primjena Karbamazepin

Klobazam Felbamat Lamotrigin Fenobarbiton Fenitoin

Valproična kiselina

Utjecaj Trileptala na antiepileptički lijek

Koncentracija

0-22% smanjenje

(30% povećanje karbamazepin-epoksida)

Nije ispitivan Nije ispitivan Nema utjecaja

14 - 15% povećanje 0 - 40% povećanje

Nema utjecaja

Utjecaj antiepileptičkog lijeka na MHD

Koncentracija 40% smanjenje

Nema utjecaja Nema utjecaja Nema utjecaja

30 - 31% smanjenje 29 - 35% smanjenje

0 - 18% smanjenje

Pokazalo se da jaki induktori enzima citokroma P450 i/ili uridin-difosfat-glukuronil-transferaze (UGT) (npr. rifampicin, karbamazepin, fenitoin i fenobarbiton) kod odraslih smanjuju razine MHD-a u plazmi/serumu (29-49%); u djece od 4 do 12 godina starosti, MHD klirens povećao se za otprilike 35% prilikom davanja jednog od tri antiepileptika koji induciraju enzime, u usporedbi s monoterapijom. Istovremena terapija Trileptalom i lamotriginom je bila povezana s povećanim rizikom od štetnih dogaĎaja (mučnina, somnolencija, omaglica i glavobolja). Kada se jedan ili nekoliko antiepileptika

60492649815830

istovremeno primjenjuje s Trileptalom potrebno je pažljivo prilagoditi dozu i/ili pratiti razinu u plazmi na individualnoj osnovi, posebno u pedijatrijskih bolesnika koji se istovremeno liječe lamotriginom.

Nije primijećena autoindukcija s Trileptalom.

Interakcije s drugim lijekovima

Cimetidin, eritromicin, viloksazin, varfarin i dekstropropoksifen nisu imali učinak na farmakokinetiku MHD-a.

Interakcija izmeĎu okskarbazepina i MAO-inhibitora je teoretski moguća zbog strukturalne povezanosti okskarbazepina s tricikličkim antidepresivima.

Bolesnici liječeni tricikličkim antidepresivima su bili uključeni u klinička ispitivanja u kojima nisu bile uočene klinički značajne interakcije.

Kombinacija litija i okskarbazepina može uzrokovati povećanu neurotoksičnost.

Žene reproduktivne dobi i mjere kontracepcije

Trileptal bi mogao imati za posljedicu neuspjeh terapijskog učinka oralnih kontraceptiva koji sadrže etinilestradiol (EE) i levonorgestrel (LNG) (vidjeti dio 4.4 and 4.5). Ženama reproduktivne dobi treba savjetovati da koriste vrlo učinkovitu kontracepciju (po mogućnosti nehormonalnu; npr. unutarmaterične umetke) dok se liječe Trileptalom.

Trudnoća

Rizik vezan uz epilepsiju i antiepileptičke lijekove općenito:

U liječenoj populaciji, porast malformacija je zabilježen kod politerapije, osobito kod politerapije koja uključuje valproate.

Osim toga, učinkovita antiepileptička terapija se ne smije prekidati, jer je pogoršanje bolesti štetno i za majku i za plod.

Rizik vezan uz okskarbazepin:

Postoji umjerena količina podataka dobivenim na trudnicama (300-1000 ishoda trudnoće). MeĎutim, podaci o kongenitalnim malformacijama povezanih s okskarbazepinom su ograničeni. Nema porasta ukupne stope malformacija s Trileptalom u usporedbi sa stopom uočenoj u općoj populaciji (2-3%). Ipak, umjereni teratogeni rizik ne može se u potpunosti isključiti s obzirom na tu količinu podataka. Rezultati ispitivanja vezanih uz rizik neurorazvojnih poremećaja u djece izložene okskarbazepinu tijekom trudnoće su oprečni te se rizik ne može isključiti.

Sljedeće podatke je potrebno razmotriti:

 Ako žena koja se liječi Trileptalom zatrudni ili planira zatrudnjeti, primjena ovog lijeka mora se pažljivo ponovno procijeniti. Trebaju se davati minimalne učinkovite doze, kao i monoterapija kada je god moguće, barem tijekom prva tri mjeseca trudnoće.

 Tijekom trudnoće, učinkovito antiepileptičko liječenje okskarbazepinom se ne smije prekidati, jer je pogoršanje bolesti štetno i za majku i za plod.

Praćenje i prevencija:

Neki antiepileptički lijekovi mogu uzrokovati manjak folne kiseline, što potencijalno može doprinijeti nastanku abnormalnosti fetusa. Primjena folne kiseline se preporučuje prije i tijekom trudnoće. Kako djelotvornost ove nadopune nije dokazana, specifična antenatalna dijagnostika se mora ponuditi čak i ženama koje primaju nadomjesnu terapiju folnom kiselinom.

Podaci od ograničenog broja žena ukazuju da se razine aktivnog metabolita okskarbazepina u plazmi, 10-monohidroksi derivata (MHD), mogu postupno smanjivati tijekom trudnoće. Preporučuje se pažljivo praćenje kliničkog odgovora u žena koje se liječe Trileptalom tijekom trudnoće kako bi se osiguralo održavanje odgovarajuće kontrole napadaja. Potrebno je razmotriti odreĎivanje promjene koncentracije MHD-a u plazmi. Ako su se doze tijekom trudnoće povećale, potrebno je takoĎer razmotriti praćenje

razine MHD-a u plazmi nakon poroda.

8

U novorođenčadi:

Zabilježeni su poremećaji krvarenja u novoroĎenčadi s jetrenim induktorima antiepileptičkih lijekova. Iz predostrožnosti, potrebno je primjenjivati vitamin K1 kao preventivnu mjeru u posljednjim tjednima trudnoće, a kasnije i novoroĎenčetu.

Dojenje

Okskarbazepin i njegov aktivni metabolit (MHD) se izlučuju u majčino mlijeko u ljudi. Ograničeni podaci upućuju da je u dojene djece koncentracija MHD-a u plazmi 0,2-0,8 µg/ml, što odgovara do 5% koncentracije MHD-a u plazmi majke. Iako se izloženost čini niska, rizik za dojenče se ne može isključiti. Stoga, za odlučivanje o dojenju tijekom primjene Trileptala, treba razmotriti i korist dojenja i mogući rizik od nuspojava za dojenče. Ako se doji, dojenče treba pratiti zbog nuspojava kao što su omamljenost i sporo povećanje težine.

Plodnost

Ne postoje podaci o plodnosti u ljudi.

Kod štakora okskarbazepin nije utjecao na plodnost U ženki štakora su pri dozama MHD-a koje su usporedive s onima u ljudi uočeni utjecaji na reproduktivne parametre (vidjeti dio 5.3).

Trileptal umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nuspojave kao što su omaglica, somnolencija, ataksija, diplopija, zamagljeni vid, smetnje u vidu, hiponatrijemija i smanjena razina svijesti zabilježene su uz Trileptal (za cjeloviti popis nuspojava vidjeti dio 4.8), osobito na početku liječenja ili u vezi s prilagodbama doze (učestalije tijekom faze titracije prema gore). Bolesnici stoga trebaju biti primjereno oprezni kada upravljaju vozilom ili rade sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave, koje su se javile u više od 10% bolesnika, su somnolencija, glavobolja, omaglica, diplopija, mučnina, povraćanje i umor.

Sigurnosni profil se temelji na štetnim dogaĎajima povezanim s Trileptalom koji su dobiveni iz kliničkih ispitivanja. Dodatno su uzeti u obzir klinički značajni izvještaji o štetnim iskustvima iz programa praćenja bolesnika i iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet.

Nuspojave (Tablica 1) su prikazane po MedDRA klasifikaciji nuspojava prema organskim sustavima. Unutar svakog organskog sustava nuspojave su poredane prema učestalosti, pri čemu su najučestalije prve. Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Dodatno, za svaku nuspojavu je navedena i odgovarajuća kategorija učestalosti (CIOMS III): vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1 000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i <1 /1 000); vrlo rijetko (< 1/10 000).

Tablica 1 Nuspojave

900988-812673Rijetko krvi. smanjenje T4 (s nejasnim kliničkim značenjem). Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Manje često pad.

Opis odabranih nuspojava

#Preosjetljivost (uključujući preosjetljivost više organa) koju karakteriziraju pojave poput osipa, vrućice. Mogu biti zahvaćeni i drugi organi ili sustavi poput krvi i limfnog sustava (npr. eozinofilija, trombocitopenija, leukopenija, limfadenopatija, splenomegalija), jetre (npr. hepatitis, abnormalni testovi jetrene funkcije), mišića i zglobova (npr. oticanje zglobova, mijalgija, artralgija), živčanog sustava (npr. hepatalna encefalopatija), bubrega (npr. zatajenje bubrega, intersticijski nefritis, proteinurija), pluća (npr. plućni edem, astma, bronhospazmi, intersticijska bolest pluća, dispneja), angioedema.

†Razine natrija u serumu niže od 125 mmol/ l zabilježene su u do 2,7% bolesnika liječenih Trileptalom s učestalošću „često“ (vidjeti dio 4.4). U većini slučajeva hiponatrijemija je asimptomatska i ne zahtijeva prilagodbu terapije.

Vrlo rijetko hiponatrijemija je povezana sa znakovima i simptomima kao što su epileptički napadaji, encefalopatija, niža razina svijesti, konfuzija (takoĎer vidjeti i pod Poremećaji živčanog sustava za ostale nuspojave), poremećaji vida (npr. zamagljen vid), hipotiroidizam, povraćanje i mučnina. Niske razine natrija uglavnom su se javljale tijekom prva 3 mjeseca liječenja Trileptalom, iako ima bolesnika u kojih se serumski natrij <125 mmol/l prvi puta javio više od godinu dana nakon početka terapije (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Općenito, sigurnosni profil u djece bio je sličan onome koji je uočen u odrasloj populaciji (vidjeti dio 5.1).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441569325782Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Prijavljeni su izolirani slučajevi predoziranja. Maksimalno primijenjena doza je bila otprilike 48 000 mg.

Simptomi

Stanje ravnoteže elektrolita i tekućine: hiponatrijemija Poremećaji oka: diplopija, mioza, zamagljen vid

Poremećaji probavnog sustava: mučnina, povraćanje, hiperkinezija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: umor

Pretrage: respiratotna depresija, produljenje QTc intervala

Poremećaji živčanog sustava: pospanost i somnolencija, omaglica, ataksija i nistagmus, tremor, poremećaji koordinacije (abnormalna koordinacija), konvulzije, glavobolja, koma, gubitak svijesti, diskinezija

Psihijatrijski poremećaji: agresija, agitacija, konfuzno stanje Krvožilni poremećaji: hipotenzija

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: dispneja

Postupanje

6049264217759H A L 379387134644711 Nema specifičnog antidota. Po potrebi treba primijeniti simptomatsko i suportivno liječenje. Potrebno je razmotriti mogućnost uklanjanja lijeka ispiranjem želuca i/ili inaktivaciju primjenom aktivnog ugljena. M E D

60492649815830

Farmakoterapijska skupina: antiepileptici, ATK oznaka: N03AF02

Mehanizam djelovanja

Farmakološka aktivnost okskarbazepina se primarno odvija preko metabolita (MHD) (vidjeti dio 5.2). Smatra se da se mehanizam djelovanja okskarbazepina i MHD-a uglavnom temelji na blokadi voltažnih natrijevih kanala, što rezultira stabilizacijom prepobuĎenih neuronskih membrana, inhibicijom ponavljanih izbijanja neurona i smanjenjem širenja sinaptičkih impulsa. Dodatno, pojačana provodljivost kalija i modulacija visoko-voltažnih aktiviranih kalcijevih kanala može takoĎer pridonijeti antikonvulzivinim učincima. Nisu naĎene značajne interakcije s neurotransmitorima mozga ili modulatorima receptorskih mjesta.

Farmakodinamički učinci

Okskarbazepin i njegov aktivni metabolit (MHD) su jaki i učinkoviti antikonvulzivi u životinja. Oni štite glodavce od generaliziranih toničko-kloničkih, i u manjoj mjeri, kloničkih napadaja te uklanjaju ili smanjuju učestalost kronično ponavljanih parcijalnih napadaja kod Rezuz majmuna s aluminijskim implantatima. Nije primijećena tolerancija (npr. slabljenje antikonvulzivne aktivnosti) na toničko-kloničke napadaje kad su miševi i štakori dnevno tretirani okskarbazepinom ili MHD-om tijekom 5 dana, odnosno 4 tjedna.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Prospektivno, otvoreno, multicentrično, nekomparativno, 24-tjedno opservacijsko post-marketinško ispitivanje je provedeno u Indiji. Od 816 bolesnika koji su činili populaciju ispitivanja, 256 pedijatrijskih bolesnika (od 1 mjesec do 19 godina starosti) s generaliziranim toničko-kloničkim napadajima (bilo primarni ili sekundarni) liječeni su okskarbazepinom u monoterapiji. Početna doza okskarbazepina za sve bolesnike s > 6 godina starosti bila je 8-10 mg/kg/dan, dana u dvije podijeljene doze. Za 27 ispitanika u dobi od 1 mjesec do 6 godina, raspon doza za početnu dozu bio je 4,62 – 27,27 mg/kg/dan te 4,29 – 30,00 mg/kg/dan za dozu održavanja. Primarna mjera ishoda bila je smanjenje učestalosti napadaja u 24. tjednu od početnih vrjednosti. U dobnoj skupini od 1 mjesec do 6 godina (n=27) broj napadaja se promijenio s 1 [raspon] [1-12] na 0 [0-2], u dobnoj skupini od 7 godina do 12 godina (n=77) učestalost se promijenila s 1 [1-22] na 0 [0-1] te u dobnoj skupini od 13-19 godina (n=152), učestalost se promijenila s 1 [1-32] na 0 [0-3]. Nisu identificirana posebna sigurnosna pitanja. Podaci iz ispitivanja koji podupiru omjer koristi i rizika u djece ispod 6 godina starosti su neuvjerljivi (vidjeti dio 4.2).

Na temelju podataka iz randomiziranih kontroliranih ispitivanja, primjena okskarbazepina se ne preporučuje u djece ispod 6 godina starosti jer sigurnost i djelotvornost nisu adekvatno dokazani (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Provedena su dva randomizirana, dozom kontrolirana ispitivanja djelotvornosti koja su bila maskirana za ocjenitelje (engl. rater-blinded) (Ispitivanje 2339 i Ispitivanje 2340) u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 mjeseca do <17 godina (n=31 bolesnik u dobi od 6 do <17 godina; n=189 bolesnika u dobi <6 godina). Pored toga, provedeno je niz otvorenih ispitivanja u koja su bila uključena djeca. Općenito, sigurnosni profil okskarbazepina u mlaĎe djece (<6 godina) bio je sličan onome u starije djece (≥6 godina). MeĎutim, u nekim ispitivanjima u mlaĎe djece (<4 godine) i starije djece (≥4 godine), uočena je ≥5 puta veća razlika u omjeru bolesnika s konvulzijama (7,9% odnosno 1,0%) i stanjem status epilepticus (5%

odnosno 1%).

Apsorpcija

12

Nakon oralne primjene Trileptala, okskarbazepin se potpuno apsorbira i u velikoj mjeri metabolizira u njegov farmakološki aktivan metabolit (MHD).

Nakon primjene Trileptala u jednokratnoj dozi od 600 mg zdravim muškim dobrovoljcima natašte srednja Cmax vrijednost MHD-a je bila 34 μmol/l, s odgovarajućim medijanom tmax od 4,5 sata.

U studiji ravnoteže masa u ljudi, samo 2% ukupne radioaktivnosti u plazmi bilo je zbog nepromijenjenog okskarbazepina, otprilike 70% je bilo zbog MHD-a, a ostatak se može pripisati malim sekundarnim metabolitima koji su bili brzo eliminirani.

Hrana ne utječe na brzinu i opseg apsorpcije okskarbazepina, stoga se Trileptal može uzimati sa ili bez hrane.

Distribucija

Prividan volumen raspodjele MHD-a je 49 litara.

Otprilike 40% MHD-a je vezano na serumske bjelančevine, uglavnom na albumin. Vezanje ne ovisi o koncentraciji u serumu unutar terapijski značajnih granica. Okskarbazepin i MHD se ne vežu na alfa-l-kiseli glikoprotein.

Okskarbazepin i MHD prolaze kroz placentu. Zabilježen je slučaj slične koncentracije MHD-a u plazmi novoroĎenčeta i majke.

Biotransformacija

Okskarbazepin se brzo reducira pomoću citosolnih enzima u jetri do MHD-a, koji je prvenstveno odgovoran za farmakološki učinak Trileptala. MHD se dalje metabolizira konjugacijom s glukuronskom kiselinom. Manje količine (4% doze) se oksidiraju u farmakološki neaktivan metabolit (10, 11-dihidroksi derivat, DHD).

Eliminacija

Okskarbazepin se izlučuje iz organizma uglavnom u obliku metabolita koji se najvećim dijelom izlučuju putem bubrega. Više od 95% doze se pojavljuje u mokraći, s manje od 1% nepromijenjenog okskarbazepina. Izlučivanje stolicom čini manje od 4% primijenjene doze.

Otprilike 80% doze se izlučuje mokraćom ili kao glukuronid MHD-a (49%) ili kao nepromijenjeni MHD (27%), dok neaktivni DHD čini otprilike 3%, a konjugati okskarbazepina 13% doze.

Okskarbazepin se brzo izlučuje iz plazme s prividnim poluvremenom života izmeĎu 1,3 i 2,3 sata. Suprotno tome, prividno poluvrijeme života MHD-a u plazmi iznosi prosječno 9,3 ± 1,8 sati.

Linearnost/nelinearnost

Uravnotežene koncentracije MHD-a u plazmi postignute su unutar 2-3 dana u bolesnika kojima se Trileptal davao dvaput na dan. U uravnoteženom stanju, farmakokinetika MHD-a je linearna i pokazuje proporcionalnost doze u rasponu doza od 300 do 2400 mg/dan.

Posebne skupine bolesnika Bolesnici s oštećenjem jetre

Farmakokinetika i metabolizam okskarbazepina i MHD-a su bili ispitivani u zdravih dobrovoljaca i ispitanika s oštećenjem jetre nakon jednokratne oralne doze od 900 mg. Blago do umjereno oštećenje jetre nema utjecaja na farmakokinetiku okskarbazepina i MHD-a. Trileptal nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Postoji linearna korelacija izmeĎu klirensa kreatinina i bubrežnog klirensa MHD-a. Kad se Trileptal primijenio kao jednokratna doza od 300 mg u bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min), poluvrijeme eliminacije MHD-a je produženo za 60-90% (16 do 19 sati) s dvostrukim povećanjem AUC-a u usporedbi s odraslima koji imaju normalnu bubrežnu funkciju (10 sati).

Djeca

Farmakokinetika Trileptala je ispitivana u kliničkim studijama u pedijatrijskih bolesnika koji uzimaju Trileptal u rasponu doza od 10 do 60 mg/kg/dan. Klirens MHD-a prilagoĎen tjelesnoj težini se smanjuje kako se životna dob i tjelesna težina povećavaju približavajući se onoj u odraslih. Srednja vrijednost

604926466625H A L M 379387119531213 klirensa prilagoĎenog tjelesnoj težini je otprilike 40% viša u djece od 4 do 12 godina, u odnosu na E D

odrasle. Stoga se očekuje da izloženost MHD-u u ove djece iznosi oko dvije trećine izloženosti u odraslih, kada su liječeni sličnim dozama prilagoĎenim tjelesnoj težini. Kako tjelesna težina raste, kod bolesnika od 13 godina starosti i više, očekuje se da klirens MHD-a prilagoĎen tjelesnoj težini dosegne klirens odraslih.

Trudnoća

Podaci od ograničenog broja žena ukazuju da se razine MHD-a u plazmi mogu postupno smanjivati tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.6).

Starije osobe

Nakon primjene jednokratne (300 mg) i višestrukih doza (600 mg/dan) Trileptala starijim dobrovoljcima (60 - 82 godine), maksimalne koncentracije u plazmi i AUC vrijednosti MHD-a su bile 30% - 60% više nego u mlaĎih dobrovoljaca (18 - 32 godine). Usporedba klirensa kreatinina u mlaĎih i starijih dobrovoljaca ukazuje da razlika postoji zbog smanjenja klirensa kreatinina povezanog sa starošću. Nisu potrebne posebne preporuke za doziranje, jer se terapijske doze individualno prilagoĎavaju.

Spol

U djece, odraslih ili starijih osoba nisu uočene farmakokinetičke razlike ovisne o spolu.

Neklinički podaci dobiveni na temelju ispitivanja farmakološke sigurnosti primjene i genotoksičnosti s okskarbazepinom i njegovim farmakološki aktivnim metabolitom, monohidroksi derivatom (MHD), ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Nefrotoksičnost je zabilježena u studijama toksičnosti ponovljenih doza u štakora, ali ne i u pasa ili miševa.

Imunotoksičnost

Imunostimulacijski testovi u miševa pokazuju da MHD (i u manjoj mjeri okskarbazepin) može izazvati odgoĎenu preosjetljivost.

Mutagenost

Okskarbazepin je povećao učestalosti mutacije u jednom Ames testu in vitro u odsutnosti metaboličke aktivacije u jednom od pet bakterijskih sojeva. Okskarbazepin i MHD proizveli su povećanja u kromosomskim aberacijama i/ili poliploidiji u testu na jajniku kineskog hrčka in vitro u odsutnosti metaboličke aktivacije. MHD je bio negativan u Ames testu te nije pronaĎena nikakva mutagena ili klastogena aktivnost uz okskarbazepin ili uz MHD u stanicama V79 kineskog hrčka in vitro. Okskarbazepin i MHD su bili negativni na klastogene ili aneugene učinke (stvaranje mikrojezgre) u in vivo testu na koštanoj srži štakora.

Reproduktivna toksičnost

Kod štakora obaju spolova okskarbazepin ili MHD u oralnim dozama do 150 mg/kg/dan, na kojoj ne postoji sigurnosna granica, nisu utjecali na plodnost. U ženki su pri dozama MHD-a koje su usporedive sa onima u ljudi uočeni poremećaji spolnog ciklusa i smanjeni brojevi žutih tijela, implantacija i živih embrija (vidjeti dio 4.6).

Standardna ispitivanja reproduktivne toksičnosti u glodavaca i zečeva su pokazala učinke poput povećanja mortaliteta embrija-fetusa i/ili nešto usporeni prenatalni i/ili postnatalni rast potomaka kod toksičnih doza za majku. Postoji porast malformacija fetusa štakora u jednoj od osam embrio-fetotoksičnih studija koje su provedene s okskarbazepinom ili MHD, kod doza koje su takoĎer bile toksične za majku (vidjeti dio 4.6).

Kancerogenost

6049264317898U studijama kancerogenosti inducirani su tumori jetre (štakori i miševi), tumori testisa i tumori granularnih stanica ženskog genitalnog trakta (štakori) kod tretiranih životinja. Pojava tumora jetre je

60492649815830

najvjerojatnije bila posljedica indukcije jetrenih mikrosomalnih enzima; induktivni učinak, iako ne može biti isključen, je slab ili odsutan u bolesnika liječenih Trileptalom. Tumori testisa su vjerojatno bili izazvani povišenim koncentracijama luteinizirajućeg hormona. Zbog nepostojanja takvog povećanja u ljudi, ti tumori se ne smatraju klinički značajnima. U studiji kancerogenosti s MHD-om u štakora zabilježeno je povećanje incidencije tumora granularnih stanica ženskog genitalnog trakta (cerviks i vagina) ovisno o dozi. Ti su se učinci pojavili kod razine izloženosti koja se može usporediti s očekivanom kliničkom izloženošću. Mehanizam razvoja tih tumora nije potpuno razjašnjen ali mogao bi biti povezan s povišenim razinama estradiola koje su specifične za štakore. Klinička značajnost tih tumora nije jasna.

Jezgra tablete:

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni celuloza, mikrokristalična hipromeloza

krospovidon magnezijev stearat

Film-ovojnica: hipromeloza talk

titanijev dioksid (E171)

Samo ovojnica tablete od 300 mg: makrogol 8000

željezov oksid, žuti (E172)

Samo ovojnica tablete od 600 mg: makrogol 4000

željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, crni (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Blister koji sadrži 10 tableta. Materijal blistera: PVC/PE/PVDC s aluminijskom folijom. Tablete od 300 mg: blister pakiranje od 30, 50, 100, 200 i/ili 500 tableta.

Tablete od 600 mg: blister pakiranje od 30, 50, 100, 200 i/ili 500 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

15

Nema posebnih zahtjeva.

Što je Trileptal

Trileptal sadrži djelatnu tvar okskarbazepin.

Trileptal pripada skupini lijekova koji se nazivaju antikonvulzivi ili antiepileptici.

Za što se Trileptal koristi

Lijekovi poput Trileptala su standardni lijekovi za liječenje epilepsije.

Epilepsija je moždani poremećaj zbog kojeg ljudi imaju napadaje koji se ponavljaju i konvulzije. Napadaji se događaju zbog prolazne pogreške u električnoj aktivnosti mozga. Normalno stanice mozga koordiniraju tjelesne pokrete odašiljanjem signala preko živaca do mišića organiziranim, redovnim putem. Kod epilepsije, stanice mozga odašilju previše signala nesređenim načinom. Rezultat može biti nekoordinirana mišićna aktivnost koja se zove epileptički napadaj.

Trileptal se primjenjuje za liječenje parcijalnih napadaja sa ili bez sekundarno generaliziranih toničko-kloničkih napadaja.

Parcijalni napadaji uključuju ograničeno područje mozga, ali se mogu proširiti na cijeli mozak i mogu izazvati generalizirane toničko-kloničke napadaje. Postoje dva tipa parcijalnih napadaja: jednostavni i složeni. Kod jednostavnih parcijalnih napadaja bolesnik ostaje pri svijesti, dok je kod složenih parcijalnih napadaja bolesnikova svijest promijenjena.

Trileptal djeluje tako da "prepobuđene" živčane stanice mozga drži pod kontrolom. To sprječava ili smanjuje učestalost takvih napadaja.

Trileptal se može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima.

U pravilu, liječnik će pokušati naći lijek koji djeluje najbolje za Vas ili Vaše dijete. Međutim, kod težeg oblika epilepsije može biti potrebna kombinacija dvaju ili više lijekova da bi se kontrolirali napadaji. Trileptal je namijenjen za primjenu kod odraslih i djece u dobi od 6 godina i starije.

Ako imate bilo kakvih pitanja o tome kako djeluje Trileptal ili zašto Vam je propisan ovaj lijek, pitajte svog liječnika.

Pažljivo slijedite sve liječničke upute, čak i ako se razlikuju od općih informacija sadržanih u ovoj uputi.

Praćenje tijekom Vašeg liječenja Trileptalom

Prije i tijekom liječenja Trileptalom, Vaš liječnik će možda provesti krvne pretrage da bi odredio dozu za Vas. Liječnik će Vam reći kada trebate obaviti pretrage.

Nemojte uzimati Trileptal

 ako ste alergični na okskarbazepin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) ili ako ste alergični na eslikarbazepin.

Ako se ovo odnosi na Vas, obavijestite svog liječnika prije uzimanja Trileptala. Ako mislite da biste mogli biti alergični, upitajte svog liječnika za savjet.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Trileptal:

 ako ste bilo kada bili neobično osjetljivi (osip ili bilo koji drugi znak alergije) na karbamazepin ili na bilo koji drugi lijek. Ako ste alergični na karbamazepin, postoji mogućnost 1 : 4 (25%) da ćete također biti alergični na okskarbazepin (Trileptal).

 ako imate bolest bubrega.

 ako imate ozbiljnu bolest jetre.

 ako uzimate diuretike (lijekovi koji se koriste kao pomoć bubrezima da izluče sol i vodu time što povećavaju količinu stvorene mokraće).

 ako bolujete od srčane bolesti, nedostatka zraka i/ili oteklina stopala ili nogu zbog nakupljanja tekućine.

 ako imate nisku razinu natrija u krvi što se vidi putem krvnih pretraga (vidjeti dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik, čak i ako se to razlikuje od informacija navedenih u ovoj uputi. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko uzeti Primjena u odraslih

 Uobičajena početna doza Trileptala za odrasle (uključujući starije bolesnike) je 600 mg na dan.  Uzmite jednu tabletu od 300 mg dvaput dnevno.

 Vaš liječnik može postupno povećavati dozu kao bi odredio najbolju dozu za Vas. Najbolji rezultati se obično postižu s dozama između 600 mg do 2400 mg na dan.

 Doza je ista ako se uzima i drugi antiepileptički lijek.

 Ako imate bolest bubrega (s oštećenom bubrežnom funkcijom), početna doza je polovica uobičajene početne doze.

 Ako imate tešku bolest jetre, liječnik Vam može prilagoditi dozu.

Primjena u djece i adolescenata

Trileptal mogu uzimati djeca u dobi od 6 godina i stariji. Doziranje za djecu ovisi o njihovoj tjelesnoj težini.

 Početna doza je 8 do 10 miligrama po kilogramu tjelesne težine na dan dana u dvije podijeljene doze. Na primjer, dijete od 30 kg će započeti liječenje s jednom tabletom od 150 mg dvaput dnevno.

 Liječnik može postupno povećavati dozu kao bi pronašao najbolju dozu za Vaše dijete. Najbolji rezultati se obično postižu s dozom od 30 miligrama po kilogramu tjelesne težine na dan. Najveća doza za dijete je 46 miligrama po kilogramu tjelesne težine na dan.

Kako uzimati Trileptal

 Progutajte tablete s malo vode.

 Ako je potrebno, tablete se mogu prelomiti na pola da bi se lakše progutale. Nemojte lomiti tablete da biste uzeli samo polovicu doze. Urez postoji samo kako bi Vam bilo lakše lomiti tabletu ako imate poteškoća s gutanjem cijele.

 Za malu djecu koja ne mogu progutati tablete ili kojima se ne može dati potrebna doza u obliku tablete, također je dostupan Trileptal u obliku oralne suspenzije.

Kada i koliko dugo uzimati Trileptal

Trileptal trebate uzimati dvaput na dan, svaki dan, u otprilike isto vrijeme, osim ako liječnik ne odredi drugačije. To će imati najbolji učinak na kontrolu epilepsije. A također će Vam pomoći da se sjetite kada trebate uzeti tabletu (tablete).

Vaš liječnik će Vam reći koliko dugo će trajati liječenje Trileptalom za Vas ili Vaše dijete. Trajanje liječenja će ovisiti o tipu Vaših napadaja, odnosno napadaja Vašeg djeteta. Za kontrolu napadaja može biti potrebno liječenje tijekom više godina. Ne mijenjajte dozu i ne prekidajte liječenje bez prethodnog razgovora s Vašim liječnikom.

Ako uzmete više Trileptala nego što ste trebali

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je liječnik propisao, odmah se obratite najbližoj bolnici ili Vašem liječniku. Simptomi predoziranja Trileptalom mogu uključivati:

 pospanost, omaglicu, probleme s koordinacijom i/ili nehotično micanje očiju, trzanje mišića ili značajno pogoršanje konvulzija, glavobolju, gubitak svijesti, komu

 mučninu, povraćanje, pojačanje nekontroliranih pokreta,

 otupljenost (letargiju), dvostruku sliku, suženje zjenice oka, zamagljen vid,  umor,

 kratko i plitko disanje (depresija brzine disanja),

 nepravilni otkucaji srca (produljenje QTc intervala na EKG-u),

 drhtanje, glavobolju, komu, smanjenu svijest, nekontrolirane pokrete usta, jezika i udova,  agresiju, uznemirenost, smetenost,

 nizak krvni tlak,  nedostatak zraka.

Ako ste zaboravili uzeti Trileptal

Ako ste zaboravili uzeti jednu dozu, uzmite je odmah čim se sjetite. Međutim, ako je vrijeme za Vašu sljedeću dozu, nemojte uzeti propuštenu dozu. Samo nastavite s Vašim redovitim rasporedom doziranja. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako niste sigurni ili ste zaboravili uzeli nekoliko doza, obratite se Vašem liječniku.

Ako prestanete uzimati Trileptal

Nemojte prestati uzimati Vaš lijek, osim ako Vam to ne kaže Vaš liječnik.

Da biste spriječili iznenadno pogoršanje Vaših napadaja, nikada naglo ne prekidajte primjenu Vašeg lijeka. Ako je potrebno prekinuti Vaše liječenje, to se treba učiniti postupno, prema uputama Vašeg liječnika.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika ili se obratite hitnoj službi najbliže bolnice ako dobijete bilo koju od sljedećih nuspojava:

Sljedeće nuspojave su znakovi potencijalno ozbiljnih nuspojava koje mogu zahtijevati hitno medicinsko liječenje. Liječnik će također odlučiti treba li liječenje Trileptalom odmah prekinuti te kako nastaviti daljnje liječenje.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 Povećanje tjelesne težine, umor, opadanje kose, slabost mišića, osjećaj hladnoće (znakovi smanjenog rada štitnjače).

 Pad

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 Oticanje usana, očnih kapaka, lica, grla ili usta, popraćeno s teškoćama u disanju, govoru ili gutanju (znakovi anafilaktičke reakcije i angioedema).

 Kožni osip i/ili vrućica koji mogu biti manifestacija reakcija na lijek poznatih kao DRESS (engl. Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), AGEP (engl. Acute Generalized Exanthematous Pustulosis)

 Umor, nedostatak zraka pri vježbanju, bljedilo, glavobolja, zimica, omaglica, česte infekcije koje dovode do vrućice, grlobolja, čirevi u ustima, krvarenje ili češća pojava modrica nego normalno, krvarenja iz nosa, crvenkaste ili ljubičaste mrlje ili neobjašnjivi prištići na koži (znakovi smanjenja broja krvnih pločica ili smanjenja broja krvnih stanica).

 Otupljenost (letargija), smetenost, trzanje mišića ili značajno pogoršanje konvulzija (mogući simptomi niskih razina natrija u krvi zbog neodgovarajućeg izlučivanja ADH) (vidjeti dio Upozorenja i mjere opreza.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 Znakovi reakcija preosjetljivosti poput kožnog osipa, vrućice i bolova u mišićima i zglobovima

 Jako stvaranje mjehura na koži i/ili sluznicama usana, očiju, usta, nosnica ili spolnih organa (znakovi ozbiljne alergijske reakcije, uključujući Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom i multiformni eritem).

 Crveni osip s prištićima uglavnom na licu koji može biti popraćen umorom, vrućicom, mučninom ili gubitkom apetita (znakovi sistemskog eritemskog lupusa).

 Simptomi nalik gripi sa žuticom (žutilo kože ili bjeloočnica) (znakovi hepatitisa).

 Jaka bol u gornjem dijelu trbuha, povraćanje, gubitak apetita (znakovi upale gušterače).

Obavijestite svog liječnika čim je moguće prije ako primijetite neku od sljedećih nuspojava jer one mogu zahtijevati medicinsku obradu:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 drhtavica; problemi s koordinacijom; nehotično micanje očiju; tjeskoba i nervoza; depresija; nagle promjene raspoloženja; osip.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):  nepravilno kucanje srca ili vrlo brzi ili spori srčani ritam.

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti:

To su obično blage do umjerene nuspojave Trileptala. Većina ovih učinaka je prolazna i obično se s vremenom smanjuje.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 umor; glavobolja; omaglica; pospanost; mučnina; povraćanje; dvostruka slika. Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 slabost; poremećaji pamćenja; smanjena koncentracija; bezvoljnost (apatija); uznemirenost; smetenost; zamućen vid; poremećaj vida; zatvor; proljev; bol u trbuhu; akne; opadanje kose; poremećaji ravnoteže; povećana težina, poremećaj govora.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  visoki krvni tlak, urtikarija (koprivnjača).

 dok uzimate Trileptal možete također imati povišene razine jetrenih enzima. Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 prijavljeni su slučajevi poremećaja kostiju uključujući osteopeniju i osteoporozu (smanjenje gustoće kosti) te prijelomi. Ako se dugotrajno liječite antiepilepticima, imate osteoporozu ili uzimate steroide, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je kutija oštećena ili su vidljivi znakovi otvaranja.  Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako

baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Trileptal sadrži

Djelatna tvar Trileptala je okskarbazepin.

Trileptal 300 mg filmom obložene tablete

Jedna filmom obložena tableta sadrži 300 mg okskarbazepina. Trileptal 600 mg filmom obložene tablete

Jedna filmom obložena tableta sadrži 600 mg okskarbazepina.

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: koloidni bezvodni silicijev dioksid, mikrokristalična celuloza, hipromeloza, krospovidon, magnezijev stearat.

Film-ovojnica:

 tableta od 300 mg: hipromeloza, makrogol 8000, žuti željezov oksid (E172), talk, titanijev dioksid (E171).

 tableta od 600 mg: hipromeloza, makrogol 4000, crveni željezov oksid (E172), crni željezov oksid (E172), talk, titanijev dioksid (E171).

Kako Trileptal izgleda i sadržaj pakirnja

Trileptal 300 mg filmom obložene tablete su žute, ovalne, s urezom na obje strane, utisnute s „TE“, urezom, naopakim „TE“ na jednoj strani i „CG“, urezom, naopakim „CG“ na drugoj strani.

Trileptal 600 mg filmom obložene tablete su svijetlo ružičaste, ovalne, s urezom na obje strane, utisnute s „TF“, urezom, naopakim „TF“ na jednoj strani i „CG“, urezom, naopakim „CG“ na drugoj strani.

Trileptal filmom obložene tablete su dostupne u blister pakiranjima od 30, 50, 100, 200 i 500 tableta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Novartis Hrvatska d.o.o.

Radnička cesta 37b 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25

D-90429 Nürnberg Njemačka

Novartis Farma S.p.A.

Via Provinciale Schito, 131 80058 Torre Annunziata (NA) Italija

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Austrija Trileptal 150 mg <300 mg> <600 mg> Filmtabletten

Belgija Trileptal 300 mg <600 mg> filmomhulde tabletten/comprimé

Hrvatska Danska Finska Francuska Njemačka Grčka

Island Irska Nizozemska Portugal Španjolska Švedska

pelliculé/Filmtabletten

Trileptal 300 mg <600 mg> filmom obložene tablete Trileptal

Trileptal 150 mg <300 mg> <600 mg> tabletti, kalvopäällysteinen Trileptal 150 mg <300 mg> <600 mg>, comprimé pelliculé Trileptal 300 mg <600 mg> Filmtabletten

Trileptal 150mg/ΤΑΒ <300mg/ΤΑΒ> <600mg/ΤΑΒ> Εpικaλυµµένa µe λeptό υµένιο dιsκίa

Trileptal 150 mg <300 mg> <600 mg> filmuhúðuð tafla Trileptal

Trileptal 150 mg <300 mg> <600 mg> filmomhulde tabletten

Trileptal 150 mg <300 mg> <600 mg> Comprimidos revestidos por película Trileptal 300 mg <600 mg> comprimidos recubiertos con película

Trileptal 150 mg <300 mg> <600 mg> filmdragerade tabletter

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom 2024.