Triapin 5 mg/5 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Liječenje esencijalne hipertenzije. Triapin fiksna kombinacija indicirana je za bolesnike kojima se krvni tlak ne može primjereno kontrolirati monoterapijom felodipinom ili ramiprilom.

Doziranje

Primjena u odraslih uključujući starije osobe

Jedna tableta Triapina 5 mg/5 mg jednom dnevno, što je ujedno i najveća dopuštena doza.

Posebne populacije

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre Vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.

Primjena u bolesnka s oštećenom funkcijom bubrega ili bolesnika koji se već liječe diureticima Vidjeti dijelove 4.3 i 4.4.

Može se preporučiti individualna titracija doze po sastavnicama lijeka, a kad je to klinički prikladno može se razmotriti izravna zamjena monoterapije fiksnom kombinacijom.

Pedijatrijska populacija

Primjena Triapina 5 mg/5 mg u djece se ne preporučuje zbog nedostatka podataka.

Način primjene 60492649815830

Triapin 5 mg/5 mg tablete treba progutati cijele s dostatnom količinom tekućine. Tablete se ne smiju dijeliti, drobiti ili žvakati.

Tablete se mogu uzimati bez hrane ili nakon laganog obroka s malim udjelom masti ili ugljikohidrata.

- preosjetljivost na felodipin (ili druge dihidropiridine), ramipril, druge inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1,

- angioedem u povijesti bolesti,

- istodobna primjena sa sakubitrilom/valsartanom. Liječenje ramiprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5),

- nestabilna hemodinamička stanja: kardiovaskularni šok, neliječeno zatajivanje srca, akutni infarkt miokarda, nestabilna angina pektoris, moždani udar,

- hemodinamički značajna valvularna srčana opstrukcija - opstrukcija dinamičkog srčanog protoka

- AV blok II. ili III. stupnja,

- teško narušena funkcija jetre,

- teško narušena funkcija bubrega (klirens kreatinina manji od 20 ml/min) i bolesnici na dijalizi, - trudnoća,

- dojenje,

- istodobna primjena Triapina 5 mg/5 mg s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

Angioedem

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana zbog povećanog rizika od angioedema. Liječenje sakubitrilom/valsartanom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze ramiprila. Liječenje ramiprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (npr. oticanja dišnih putova ili jezika, koje može i ne mora biti praćeno poremećajem disanja) (vidjeti dio 4.5). Potreban je oprez kod uvođenja liječenja racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom u bolesnika koji već uzima ACE inhibitor.

Angioedem lica, udova, usana, jezika, glasnica ili grla zabilježen je u bolesnika koji su se liječili ACE inhibitorima. Potrebno je odmah prekinuti uzimanje lijeka i primijeniti hitnu terapiju koja uključuje, ali nije na to nužno ograničena, trenutnu potkožnu primjenu otopine adrenalina 1:1000 (0,3 do 0,5 ml) ili polaganu intravensku primjenu adrenalina 1 mg/ml (slijediti upute o razrjeđivanju) uz kontrolu EKG-a i krvnog tlaka. Bolesnika treba hospitalizirati i promatrati najmanje 12 do 24 sata, te zadržati u bolnici do potpunog nestanka svih simptoma.

Intestinalni angioedem zabilježen je u bolesnika koji su se liječili ACE inhibitorima. Ti bolesnici tužili su se na abdominalnu bol (s/bez mučnine i povraćanja). U nekim slučajevima nije ranije bio zabilježen angioedem lica, a vrijednosti C1-esteraze bile su normalne. Angioedem je dijagnosticiran postupcima koji su uključivali CT abdomena ili ultrazvuk, ili pri kirurškim zahvatima, a simptomi su se povlačili nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Intestinalni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu bolesnika koji uzimju ACE inhibitore i u kojih se pojavljuje abdominalna bol.

Veća incidencija angioedema zabilježena je u bolesnika crne rase liječenih s ACE inhibitorima nego u

bolesnika ostalih rasa.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sustava (RAAS) 2

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Dvostruka blokada RAAS-a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena stoga se ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno nužnom, smije se samo provoditi pod nadzorom specijalista i uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora ne smiju se primjenjivati istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Funkcija bubrega

Potrebno je pratiti funkciju bubrega, posebno u prvim tjednima liječenja s ACE inhibitorima. Potreban je oprez u bolesnika s aktiviranim sustavom renin-angiotenzin.

Bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 20-60 ml/min) i bolesnici koji se već liječe diureticima: za doziranje pogledati odgovarajuće upute uz monoterapijski felodipin, odnosno ramipril.

Kalij u serumu

ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalijemiju jer inhibiraju otpuštanje aldosterona. Taj učinak obično nije značajan u bolesnika koji imaju normalnu bubrežnu funkciju. Međutim, u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i/ili bolesnika koji uzimaju nadomjeske kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretike koji štede kalij, trimetoprim ili kotrimoksazol (poznat i kao trimetoprim/sulfametoksazol) te osobito antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora, može doći do hiperkalijemije. Diuretike koji štede kalij i blokatore angiotenzinskih receptora potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji se liječe ACE inhibitorima, uz praćenje vrijednosti kalija u serumu i bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.5).

Riziku od razvoja hiperkalijemije izloženi su bolesnici s bubrežnom insuficijencijom, bolesnici u poodmakloj dobi (> 70 godina), bolesnici s nekontroliranim dijabetesom ili bolesnici koji uzimaju druge lijekove koji povisuju koncentraciju kalija u plazmi (npr. heparin, takrolimus, ciklosporin) ili bolesnici koji se nalaze u stanjima kao što su dehidracija, akutna srčana dekompenzacija i metabolička acidoza. Ako se istodobna primjena gore navedenih tvari smatra primjerenom, preporučuje se redovito praćenje serumske koncentracije kalija (vidjeti dio 4.5.)

Hiponatrijemija

U nekih bolesnika liječenih ramiprilom uočena je pojava sindroma neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona (SIADH, od engl. Syndrome of Inappropriate Anti-Diuretic Hormone secretion) te posljedična hiponatrijemija. Preporučuje se redovito praćenje razine natrija u serumu u starijih osoba te u drugih bolesnika u kojih postoji rizik od hiponatrijemije.

Proteinurija

Može se pojaviti osobito u bolesnika s postojećom narušenom bubrežnom funkcijom ili u bolesnika koji uzimaju razmjerno visoke doze ACE inhibitora.

Renovaskularna hipertenzija/stenoza bubrežne arterije

Kad se bolesnici s renovaskularnom hipertenzijom i postojećom obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jedinog bubrega liječe s ACE inhibitorima, povećava se rizik od teške hipotenzije i bubrežne insuficijencije. Do gubitka bubrežne funkcije, uz samo blage promjene serumskoga kreatinina, može doći čak i u bolesnika s jednostranom stenozom bubrežne arterije.

Nema iskustva s primjenom Triapina 5 mg/5 mg u bolesnika kojima je nedavno transplantiran bubreg.

Zatajivanje jetre

Rijetko su ACE inhibitori bili povezani sa sindromom koji počinje s kolestatskom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam tog sindroma još nije razjašnjen. Bolesnici koji se liječe ACE inhibitorima i u kojih se javi žutica ili značajno povećanje vrijednosti jetrenih

6049264102728enzima trebaju prekinuti liječenje ACE inhibitorima i biti primjereno medicinski nadzirani.

60492649815830

Bolesnici s blago do umjereno oštećenom funkcijom jetre

Za doziranje pogledati odgovarajuće upute uz monoterapijski felodipin, odnosno ramipril.

Operacija/anestezija

Hipotenzija se može javiti u bolesnika koji su podvrgnuti većoj operaciji ili tijekom primanja anestetika za koje se zna da snižavaju krvni tlak. Ako se pojavi hipotenzija, može se popraviti povećanjem volumena.

Stenoza aorte/hipertrofična kardiomiopatija

ACE inhibitore treba davati s oprezom bolesnicima s hemodinamički značajnim zaprekama protoka krvi kroz lijevu klijetku pri ulasku i izlasku (npr. stenoza aortalnog ili mitralnog zalistka, opstruktivna kardiomiopatija). Početna faza liječenja zahtjeva posebni nadzor liječnika.

Simptomatska hipotenzija

U nekih se bolesnika simptomatska hipotenzija može opaziti nakon početne doze i to uglavnom u bolesnika sa srčanim zatajivanjem (s/bez bubrežne insuficijencije) koji se liječe visokim dozama diuretika Henleove petlje, bolesnika s hiponatrijemijom ili sa smanjenom bubrežnom funkcijom. Takvim bolesnicima Triapin 5 mg/5 mg smije se, stoga, propisati samo nakon pomnog razmatranja i nakon pomnog titriranja doze svake od sastavnica. Triapin 5 mg/5 mg smije se dati samo bolesnicima sa stabilnom cirkulacijom (vidjeti dio 4.3.). Hipotenzija se može pojaviti u hipertenzivnih bolesnika koji nemaju srčanu i bubrežnu insuficijenciju, osobito u bolesnika sa smanjenim volumenom krvi zbog liječenja diureticima, smanjenog unosa soli, proljeva ili povraćanja.

Bolesnike koji bi mogli biti posebno izloženi riziku od nepoželjno izraženog smanjenja krvnog tlaka (npr. bolesnici sa srčanom i cerebrovaskularnom insuficijencijom) treba liječiti ramiprilom i felodipinom u slobodnim kombinacijama. Ako je postignuta zadovoljavajuća i stabilna kontrola krvnog tlaka s dozama ramiprila i felodipina koje se nalaze u sastavu Triapina 5 mg/5 mg, bolesnici mogu prijeći na tu kombinaciju. U nekim slučajevima felodipin može uzrokovati hipotenziju s tahikardijom, što može pogoršati anginu pektoris.

Neutropenija/agranulocitoza

Triapin 5 mg/5 mg može uzrokovati agranulocitozu i neutropeniju. Ti se nepoželjni učinci javljaju i s ostalim ACE inhibitorima, rijetko u bolesnika koji nemaju komplikacija, a češće u bolesnika koji imaju neki stupanj oštećenja bubrega, posebno kada je to udruženo s kolagenskom vaskularnom bolesti (npr. sistemski lupus eritematodes, sklerodermija) i liječenjem imunosupresivima. U bolesnika s kolagenskom vaskularnom bolesti, posebno ako je bolest združena s oštećenjem funkcije bubrega, potrebno je razmotriti praćenje broja bijelih krvnih stanica. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Ako se simptomi poput vrućice, oticanja limfnih čvorova, i/ili upale grla pojave tijekom liječenja Triapinom 5 mg/5 mg, potrebno je odmah konzultirati nadležnog liječnika i provjeriti razine bijelih krvnih stanica.

Kašalj

Tijekom liječenja ACE inhibitorima može se pojaviti suhi kašalj koji nestaje nakon prekida liječenja.

Istodobno liječenje ACE inhibitorima i antidijabeticima

Istodobno liječenje ACE inhibitorima i antidijabeticima (inzulin i oralni antidijabetici) može dovesti do pojačanog hipoglikemijskog učinka s rizikom od hipoglikemije. Taj učinak može biti najizrazitiji na početku liječenja i u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Felodipin se metabolizira pomoću enzima CYP3A4. Stoga treba izbjegavati kombinacije s lijekovima koji su snažni inhibitori ili induktori CYP3A4. Iz istog razloga treba izbjegavati istodobno uzimanje

soka od grejpa (vidjeti dio 4.5.).

Litij

Kombinacija litija i ACE inhibitora se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.).

4

LDL-afereza

Istodobnu primjenu ACE inhibitora i izvantjelesnih metoda liječenja koje dovode do kontakta krvi s negativno nabijenim površinama treba izbjegavati jer to može dovesti do teških anafilaktoidnih reakcija. U takve izvantjelesne načine liječenja ubrajaju se dijaliza ili hemofiltracija s određenim visokoprotočnim membranama (npr. poliakrilonitril) i afereza lipoproteina male gustoće s dekstran sulfatom.

Hiposenzibilizacija

Postoji veća mogućnost pojave i veća mogućnost pojave teških anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija na otrov insekata (npr. pčela ili osa) kao i kod ostalih ACE inhibitora.

Trudnoća

Bolesnice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na zamjensko antihipertenzivno liječenje s potvrđenim profilom sigurnosti primjene u trudnoći. Kad se utvrdi trudnoća, treba odmah prekinuti liječenje ACE inhibitorima te treba, ako je to primjereno, započeti sa zamjenskim liječenjem (vidjeti dijelove 4.3. i 4.6.).

Etničke razlike

Kao što je slučaj i s ostalim inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, ramipril je očigledno manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u pripadnika ostalih rasa, vjerojatno zbog veće prevalencije stanja s nižim vrijednostima renina u crne populacije s hipertenzijom.

Djeca, bolesnici s klirensom kreatinina ispod 20 ml/ml i bolesnici na dijalizi

Nema dostupnog iskustva. Triapin 5 mg/5 mg se ne bi trebao davati tim skupinama bolesnika.

Hiperplazija gingive

Blaga hiperplazija gingive zabilježena je u bolesnika s uznapredovalim gingivitisom/parodontitisom. Hiperplazija se može izbjeći ili smanjiti pažljivom dentalnom higijenom.

Laktoza

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Makrogolglicerolhidroksistearat

Ovaj lijek sadrži makrogolglicerolhidroksistearat (polioksilirano hidrogenirano ricinusovo ulje). Može uzrokovati nadražaj želuca i proljev.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Dvostruka blokada RAAS

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana s većom učestalošću štetnih događaja kao što su hipotenzija, hiperkalemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS (vidjeti dijelove 4.3., 4.4. i 5.1.).

Lijekovi koji povećavaju rizik od angioedema

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana jer povećava rizik od angioedema (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (vidjeti dio 4.4).

6049264102588Kombinacije koje se ne preporučuju

Induktori i inhibitori CYP3A4

Felodipin je supstrat CYP3A4 enzima. Lijekovi koji induciraju ili inhibiraju CYP3A4 imat će veliki utjecaj na koncentraciju felodipina u plazmi.

Među lijekove koji povećavaju metabolizam felodipina preko indukcije citokroma P450 3A4 ubrajaju se karbamazepin, fenitoin, fenobarbital i rifampin te gospina trava (Hypericum perforatum). Tijekom istodobne primjene felodipina s karbamazepinom, fenitoinom ili fenobarbitalom AUC se smanjio za 93%, a Cmax za 82%. Sličan učinak očekuju se s gospinom travom. Kombinaciju s induktorima CYP3A4 treba izbjegavati.

U snažne inhibitore citokroma P450 3A4 ubrajaju se azolni antifungici, makrolidni antibiotici, telitromicin i inhibitori HIV proteaze. Tijekom istodobne primjene felodipina s itrakonazolom, Cmax se povećao 8 puta, a AUC 6 puta. Tijekom istodobne primjene felodipina s eritromicinom, Cmax i AUC povećali su se približno 2,5 puta. Kombinaciju sa snažnim inhibitorima CYP3A4 trebalo bi izbjegavati.

Sok od grejpa inhibira citokrom P450 3A4. Pri istodobnoj primjeni felodipina i soka od grejpa Cmax i AUC felodipina povećali su se približno 2 puta. Kombinaciju treba izbjegavati.

Kombinacije kod kojih se preporučuje oprez

Litij

ACE inhibitori mogu smanjiti izlučivanje litija, što dovodi do litijske toksičnosti. Stoga se moraju pratiti razine litija.

Antihipertenzivi i ostali lijekovi koji imaju potencijal snižavanja krvnog tlaka (npr. nitrati, antipsihotici, narkotici, anestetici)

Treba predvidjeti pojačanje antihipertenzivnog učinka Triapina 5 mg/5 mg.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i ostali lijekovi koji mogu promjeniti krvnu sliku

Povećana mogućnost hematoloških reakcija.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL)

Treba očekivati slabljenje učinka ramiprila. Osim toga, istodobno liječenje ACE inhibitorima i takvim lijekovima može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije i povećanja kalija u serumu.

Vazopresorni simpatomimetici

Mogu smanjiti antihipertenzivni učinak Triapina 5 mg/5 mg. Preporučuje se osobito pažljivo praćenje krvnog tlaka.

Inzulini, metformin, sulfonilureje

Istodobno liječenje ACE inhibitorima i antidijabeticima može uzrokovati izražen hipoglikemijski učinak s rizikom hipoglikemije. Taj učinak je najizraženiji na početku liječenja.

Teofilin

Istodobna primjena felodipina i oralnog teofilina smanjuje apsorpciju teofilina za približno 20%. To je vjerojatno od manjeg kliničkog značenja.

Takrolimus

Felodipin može povećati koncentraciju takrolimusa. Pri istodobnom uzimanju treba pratiti koncentraciju takrolimusa u serumu i prilagoditi dozu ako je to potrebno.

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Iako vrijednosti kalija u serumu obično ostaju unutar granica normale, u nekih bolesnika liječenih

6049264103704ramiprilom može se javiti hiperkalijemija. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili

amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu značajno povisiti vrijednosti kalija u serumu. 60492649815830

Potreban je oprez i kada se ramipril primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji povisuju vrijednosti kalija u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da trimetoprim djeluje poput diuretika koji štedi kalij kao što je amilorid. Stoga se kombinacija ramiprila s navedenim lijekovima ne preporučuje. Ako je istodobna primjena indicirana, treba ih primjenjivati uz oprez i učestalo praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Ciklosporin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i ciklosporina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Heparin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i heparina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu

Sol

Povećani unos soli prehranom može umanjiti antihipertenzivni učinak Triapina 5 mg/5 mg.

Alkohol

Povećana vazodilatacija. Antihipertenzivni učinak Triapina 5 mg/5 mg može se povećati.

Trudnoća

Triapin 5 mg/5 mg je kontraindiciran u trudnoći (vidjeti dio 4.3.).

Antagonisti kalcija mogu spriječiti kontrakcije maternice tijekom poroda. Nedostaju konačni dokazi o produljenju poroda u donešenoj trudnoći. Rizik od fetalne hipoksije može se pojaviti u majki s hipotenzijom i smanjenom perfuzijom maternice zbog redistribucije krvnog protoka preko periferne vazodilatacije. Antagonisti kalcija uzrokovali su embriotoksične i/ili teratogene učinke u ispitivanjima na životinjama, posebno u obliku malformacija distalnih kostiju u nekoliko vrsta.

Odgovarajuće i dobro kontrolirane studije s ramiprilom nisu rađene na ljudima. ACE inhibitori prolaze placentu i mogu uzrokovati fetalni i neonatalni morbiditet i mortalitet kada se daju trudnicama. . Kad se utvrdi trudnoća, treba odmah prekinuti liječenje ACE inhibitorima te treba, ako je to primjereno, započeti zamjensko liječenje.

Poznato je da terapija ACE inhibitorima/blokatorima angiotenzin II receptora tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetotoksičnost u ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, poremećaj okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3.). Ako do izloženosti ACE inhibitorima dođe od drugog tromjesečja trudnoće na dalje, preporučuje se ultrazvučni pregled funkcije bubrega i lubanje. Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog moguće hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Dojenje

U životinja se ramipril izlučuje u mlijeko. Nema dostupnih podataka koji pokazuju izlučuje li se ramipril u majčino mlijeko u ljudi. Felodipin se izlučuje u humano majčino mlijeko.

Žene ne smiju dojiti tijekom liječenja Triapinom 5 mg/5 mg (vidjeti dio 4.3.)

Plodnost

Nema dostupnih podataka o utjecaju na plodnost u žena i muškaraca (vidjeti dio 5.3.)

7

Neke nuspojave (npr. neki simptomi smanjenja krvnog tlaka kao što je omaglica) može pratiti smanjena sposobnost koncentracije i reagiranja. To može predstavljati rizik u situacijama u kojima su te sposobnosti posebno važne, npr. vožnja automobila ili upravljanje strojevima.

Učestalosti korištene u tablicama u ovom dijelu su:

vrlo često (≥ 1/10), često (≥1/100 i < 1/10), manje često (≥1/ 1000 i <1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Sljedeće nuspojave mogu biti povezane s liječenjem felodipinom

900988-6371499Učestalost / Organski sustav Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Poremećaji imunološkog sustava reakcije preosjetljivosti Poremećaji metabolizma i prehrane hiperglikemija Psihjatrijski poremećaji impotencija / seksualna disfunkcija Poremećaji živčanog sustava glavobolja omaglica, parestezija sinkopa Srčani poremećaji tahikardija, palpitacije Krvožilni poremećaji crvenilo uz osjećaj vrućine hipotenzija leukocitoklastični vaskulitis Poremećaji probavnog sustava mučnina, bol u trbuhu povraćanje hiperplazija gingive, gingivitis Poremećaji jetre i žuči povećanje razine jetrenih enzima Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip, svrbež urtikarija reakcije fotoosjetljivosti, angioedem Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva artralgija, mialgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava polakizurija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene periferni edem umor vrućica

6049264153393

Sljedeće nuspojave mogu biti povezane s liječenjem ramiprilom

900988-7752461pruritus, hiperhidroza pemfigus, pogoršanje psorijaziformni, dermatitis sličan psorijazi, pemfigoidni ili lihenoidni egzantem ili enenatem, alopecija Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva grčevi mišića, mijalgija artralgija Endokrini poremećaji sindrom neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona (SIADH) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava oštećenje bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega, povećano izlučivanje urina, pogoršanje postojeće proteinurije, povećanje razine uree i kreatinina u krvi Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki prolazna erektilna impotencija, smanjenje libida ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol u prsištu, umor pireksija astenija

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325590900988487134Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Predoziranje može uzrokovati prekomjernu perifernu vazodilataciju s izraženom hipotenzijom, bradikardijom, šokom, poremećajima elektrolita i zatajenjem bubrega.

Liječenje

Primarnu detoksifikaciju treba, primjerice, provesti ispiranjem želuca, primjenom adsorbensa i/ili natrijevog sulfata (ako je moguće tijekom prvih 30 minuta). U slučaju hipotenzije mora se razmotriti primjena α1 –adrenergičkih simpatomimetika i angiotenzina II zajedno s nadoknadom volumena i soli. Bradikardiju ili ekstenzivne vagalne reakcije treba liječiti primjenom atropina.

Nema dostupnog iskustva o djelotvornosti forsirane diureze, promjene pH urina, hemofiltracije ili dijalize u ubrzavanju eliminacije ramiprila ili ramiprilata. Ako se dijaliza ili hemofiltracija ipak razmatraju kao mogućnost, vidjeti, također, dio 4.4.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci koji djeluju na renin-angiotenzinski sustav, ACE-inhibitori i blokatori kalcijevih kanala; ATK oznaka: C09BB05.

Kalcijev antagonist felodipin kao i ACE inhibitor ramipril smanjuju krvni tlak dilatacijom perifernih krvnih žila. Antagonisti kalcija dilatiraju arterijski sliv, dok ACE inhibitori dilatiraju i arterijski i venski sliv. Vazodilatacija i posljedično smanjenje krvnog tlaka mogu dovesti do aktivacije simpatičkog živčanog sustava i sustava renin-angiotenzin. Inhibicija ACE ima za posljedicu smanjenje angiotenzina II u plazmi.

Antihipertenzivni učinak jedne doze Triapina 5 mg/5 mg započinje u roku od 1 do 2 sata. Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se za 2 do 4 tjedna i održava se tijekom dugotrajnog liječenja. Smanjenje krvnog tlaka održava se tijekom 24-satnog intervala doziranja. Podaci o morbiditetu i mortalitetu nisu dostupni.

Felodipin je selektivni antagonist kalcija s učinkom na krvne žile, koji snižava arterijski krvni tlak smanjujući periferni žilni otpor izravnim opuštanjem glatkih mišića krvnih žila. Zbog selektivnosti prema glatkim mišićima arteriola, felodipin u terapijskim dozama nema izravnog učinka na srčanu kontraktilnost ili provodljivost. Felodipin smanjuje otpor krvnih žila bubrega. Ne utječe na brzinu glomerularne filtracije. Brzina glomerularne filtracije može se povećati u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Felodipin ima blagi natrijuretski/diuretski učinak i ne uzrokuje retenciju tekućine.

Ramipril je predlijek koji se hidrolizira u aktivni metabolit ramiprilat, snažni i dugodjelujući ACE (angiotenzin konvertirajući enzim) inhibitor. U plazmi i tkivu, ACE katalizira konverziju angiotenzina I u vazokonstriktor angiotenzin II i, također, razgradnju vazodilatatora bradikinina. ACE inhibitori izazivaju vazodilataciju čime se smanjuje volumen opterećenja srca (engl. pre-load) i tlačno opterećenje srca (engl. after-load). S obzirom da angiotenzin II potiče i oslobađanje aldosterona, ramiprilat smanjuje izlučivanje aldosterona. Ramipril smanjuje periferni arterijski otpor bez velikih promjena u bubrežnom protoku plazme ili u brzini glomerularne filtracije. U hipertenzivnih bolesnika ramipril dovodi do smanjenja krvnog tlaka u ležećem položaju i uspravnom položaju bez kompenzatornog porasta srčanog ritma.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sustava (RAAS)

Dva velika randomizirana, kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (eng. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (eng. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su primjenu kombinacije ACE inhibitora s blokatorom

6049264102996angiotenzin II receptora.

ONTARGET je bilo ispitivanje provedeno u bolesnika s kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću u anamnezi, ili sa šećernom bolešću tipa 2 uz dokaze oštećenja ciljanih organa. VA NEPHRON-D je bilo ispitivanje u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom. Ta ispitivanja nisu pokazala nikakav značajan povoljan učinak na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i smrtnost, a bio je uočen povećani rizik od hiperkalemije, akutne ozljede bubrega i/ili hipotenzije u usporedbi s monoterapijom. S obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva, ti su rezultati relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora stoga se ne smiju istodobno primjenjivati u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (eng. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je bilo ispitivanje osmišljeno za testiranje koristi dodavanja aliskirena standardnoj terapiji s ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i kroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili oboje. Ispitivanje je bilo prijevremeno prekinuto zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar oboje su numerički bili učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo, a štetni događaji i ozbiljni štetni događaji od značaja (hiperkalemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su učestalije zabilježeni u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo.

Osnovna svojstva djelatnih tvari

Felodipin ER (oblik s produljenim oslobađanjem od engl. extended-release)

Bioraspoloživost je približno 15% i na nju ne utječe istodobno uzimanje hrane. Vršna koncentracija u plazmi postiže se nakon 3 do 5 sati. Vezanje za proteine plazme je veće od 99%. Distribucijski volumen u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 10 l/kg. Poluvijek felodipina u fazi eliminacije iznosi oko 25 sati, a stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon 5 dana. Nema opasnosti od nakupljanja tijekom dugotrajnog liječenja. Srednja vrijednost klirensa iznosi 1200 ml/min. Smanjenje klirensa u starijih osoba dovodi do povišenja koncentracije felodipina u plazmi. Dob, međutim, samo djelomično objašnjava interindividualne varijacije u plazmatskim koncentracijama. Felodipin se metabolizira u jetri i svi su pronađeni metaboliti bez vazodilatacijskih svojstava. Približno 70% primijenjene doze izlučuje se u obliku metabolita urinom, a 10% stolicom. Manje od 0,5% doze izlučuje se nepromijenjeno urinom. Oštećenje bubrežne funkcije ne utječe na koncentraciju felodipina u plazmi.

Ramipril

Farmakokinetički parametri ramiprilata izračunavali su se nakon intravenske primjene ramiprila. Ramipril se metabolizira u jetri, a pored aktivnog metabolita ramiprilata, pronađeni su i farmakološki neaktivni metaboliti. Stvaranje aktivnog ramiprilata može biti smanjeno u bolesnika s narušenom funkcijom jetre. Metaboliti se uglavnom izlučuju putem bubrega. Bioraspoloživost ramiprilata iznosi oko 28% nakon oralne primjene ramiprila. Nakon intravenske primjene 2,5 mg ramiprila, približno 53% doze pretvara se u ramiprilat. Maksimalna serumska koncentracija ramiprilata postiže se nakon 2 do 4 sata. Istodobni unos hrane ne utječe na apsorpciju i bioraspoloživost. Ramiprilat se veže za proteine približno 55%. Volumen distribucije iznosi približno 500 litara. Učinkoviti poluvijek, nakon ponovljene dnevne doze od 5 do 10 mg, iznosi 13 do 17 sati. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon približno 4 dana. Bubrežni klirens iznosi 70 do 100 ml/min, a ukupni klirens iznosi približno 380 ml/min. Narušena bubrežna funkcija usporava eliminaciju ramiprilata, a smanjeno je i izlučivanje urinom.

Svojstva kombiniranog lijeka

U Triapinu 5 mg/5 mg farmakokinetika ramiprila, ramiprilata i felodipina nije bitno promijenjena u usporedbi s pojedinačnim lijekovima, felodipin tabletama s produljenim oslobađanjem i ramipril tabletama. Felodipin ne utječe na ACE inhibiciju koju izaziva ramiprilat. Fiksna kombinacija u tableti može se, stoga, smatrati bioekvivalentom slobodnih kombinacija.

6049264103800

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza kombinacije djelatnih tvari provodila su se na štakorima i majmunima i nisu pokazala bilo kakav sinergistički učinak.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.

Reproduktivna toksičnost Felodipin

U ispitivanjima utjecaja na fertilnost i opće reproduktivne sposobnosti u štakora, opaženo je produljenje rađenja što je za posljedicu imalo povećanu fetalnu smrtnost zbog otežanog poroda i ranu postnatalnu smrtnost. Studije reproduktivne toksičnosti u kunića pokazale su o dozi ovisno reverzibilno povećanje mliječnih žlijezda u životinja roditelja i anomalije prstiju fetusa.

Ramipril

Studije na štakorima, kunićima i majmunima nisu otkrile bilo kakva teratogena svojstva. Dnevne doze tijekom trudnoće i dojenja u štakora uzrokovale su u mladunaca ireverzibilnu dilataciju pijelona bubrega.

celuloza, mikrokristalična hidroksipropilceluloza hipromeloza

željezovi oksidi (E172) laktoza, bezvodna makrogol 6000

makrogolglicerolhidroksistearat kukuruzni škrob

parafin propilgalat

natrijev aluminijev silikat natrijev stearilfumarat titanijev dioksid (E171)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

28 tableta u PVC/PVDC blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

14

Triapin tablete sadrže dvije djelatne tvari koje se zovu ramipril i felodipin.

- Ramipril pripada skupini lijekova koji se zovu inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori). Djeluje tako da zaustavlja stvaranje tvari koje podižu krvni tlak te tako Vaše krvne žile opušta i širi.

- Felodipin pripada skupini lijekova koji se zovu antagonisti kalcija. Pomaže u snižavanju krvnoga tlaka opuštajući i šireći Vaše krvne žile.

Triapin tablete koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzija). Visoki krvni tlak može značiti da postoji veća vjerojatnost da ćete imati probleme kao što su srčana bolest, bolest bubrega i moždani udar. Ovaj lijek snizuje Vaš krvni tlak, a time smanjuje i rizik od tih problema.

Nemojte uzimati Triapin tablete

- ako ste alergični (preosjetljivi):

- na ramipril ili na bilo koji drugi ACE inhibitor;

- na felodipin ili na bilo koji drugi antagonist kalcija;

- na neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

- ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju zvanu „angioedem“. Znakovi uključuju svrbež, koprivnjaču (urtikariju), crvene mrlje na dlanovima, stopalima i grlu, naticanje grla i jezika, naticanje predjela oko očiju i usana, poteškoće u disanju i gutanju. Uzimanje ovog lijeka može povećati rizik od pojave težeg oblika tog stanja.

- ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, koji se koristi za liječenje jedne vrste dugoročnog (kroničnog) zatajivanja srca u odraslih, jer je u tom slučaju povećan rizik od angioedema (naglo oticanje potkožnog tkiva na području kao što je vrat).

1/8 25 - 10 - 2024

- ako imate problema sa srcem kao što su zatajenje srca, opstrukcije u srcu, nestabilna angina pektoris, srčani poremećaj poznat kao atrioventrikularni blok II. ili III. stupnja, srčani udar (akutni infarkt miokarda) ili moždani udar (poremećaj cirkulacije krvi u mozgu);

- ako imate teški problem s bubrezima; - ako ste na dijalizi,

- ako imate teški problem s jetrom,

- ako ste trudni, pokušavate zatrudnjeti ili dojite (vidjeti niže dio Trudnoća i dojenje),

- ako imate šećernu bolest ili oštećenu bubrežnu funkciju i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren

Nemojte uzimati ovaj lijek ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, prije uzimanja ovog lijeka razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Triapin tablete:

- ako imate problema s bubrezima, šećernu bolest ili uzimate lijekove koji povisuju razinu kalija; liječnik može odrediti uobičajene krvne pretrage, osobito za kontrolu razine kalija u krvi;

- ako uzimate lijekove koji mogu smanjiti razinu natrija u krvi ili imate stanje u kojem se može dogoditi isto; liječnik može provoditi redovite pretrage krvi, posebno provjeru razine natrija u krvi i to naročito ako ste starije dobi

- ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, rizik od angioedema može biti povećan: - racekadotril, koji se koristi za liječenje proljeva

- lijekove koji se koriste za sprječavanje odbacivanja presađenih organa i za liječenje raka

(npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus)

- vildagliptin, koji se koristi za liječenje šećerne bolesti - ako imate problema s bubrežnom arterijom;

- ako imate suženje glavne krvne žile koja vodi krv iz srca (stenoza aorte) ili bolest srčanog mišića (hipertrofična kardiomiopatija);

- ako imate bilo koji drugi problem sa srcem;

- ako imate sistemski eritemski lupus ili sklerodermiju; - ako patite od problema s jetrom;

- ako ćete primiti anesteziju ili biti operirani;

- ako uzimate lijekove koji smanjuju broj određenih krvnih stanica;

- ako ste crne rase jer lijek može manje učinkovito djelovati na Vaš krvni tlak i možete imati više nuspojava;

- ako planirate liječenje kojim će se smanjiti alergijski učinak na ubod pčele ili ose (desenzibilizacija);

- ako se liječite na način da se Vaša krv obrađuje izvan tijela, kao što je „afereza lipoproteina niske gustoće“.

- ako Vam otiču desni što može biti znak upale desni ili parodontitisa. Možda će biti potrebna pažljiva dentalna higijena da bi se izbjegli dodatni problemi s desnima, kao što je stanje koje uzrokuje povećavanje desni.

- ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u nastavku, koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:

- blokator angiotenzin II receptora (ARB) (nazivaju se i sartanima – primjerice valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne tegobe povezane sa šećernom bolešću.

- aliskiren

Liječnik Vam može provjeravati bubrežnu funkciju, krvni tlak i količinu elektrolita (npr. kalija) u krvi u redovitim intervalima.

Vidjeti također informacije pod naslovom “Nemojte uzimati Triapin tablete“.

Ako niste sigurni odnosi li se na Vas nešto od gore navedenog, prije uzimanja ovog lijeka razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

2/8 25 - 10 - 2024

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Triapin tablete

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta te biljne lijekove. Ovaj lijek može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova. Isto tako, neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje ovog lijeka.

Posebice je važno obavijestiti liječnika ako uzimate ili se liječite s nekim od sljedećih lijekova:

- lijekovi za snižavanje visokog krvnog tlaka (antihipertenzivi), uključujući lijekove koji sadrže aliskiren i drugi lijekovi koji snizuju krvni tlak (nitrati, antipsihotici, narkotici i anestetici)

- lijekovi za liječenje HIV infekcija

- prokainamid (koristi se za liječenje poremećaja srčanog ritma)

- nadomjeske kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretike koji štede kalij (npr. amilorid, spironolakton, triamteren) i druge lijekove koji mogu povećati količinu kalija u krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol za bakterijske infekcije; ciklosporin, imunosupresijski lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja presađenih organa; i heparin, koji se koristi za razrjeđivanje krvi radi sprječavanja nastanka krvnih ugrušaka)

- pripravci litija (koriste se za liječenje manije, depresije i manično-depresivne bolesti)

- fenitoin, karbamazepin i barbiturati koji se uobičajeno koriste za liječenje epilepsije, napadaja i konvulzija; barbiturati se koriste i za probleme sa spavanjem)

- teofilin (koristi se za liječenje astme)

- simpatomometici kao što su adrenalin, noradrenalin ili efedrin (lijekovi koji djeluju na srce i krvne žile)

- eritromicin, itrakonazol, ketokonazol (koriste se za liječenje infekcija) - rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze)

- alopurinol (koristi se za liječenje gihta)

- nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL) (koriste se za smanjenje bolova i upale) - imunosupresivi (koriste se za reumatoidni artritis ili nakon transplantacije organa)

- takrolimus (lijek koji se daje za sprječavanje odbacivanja presađenih organa, kao što su bubreg ili jetra)

- sirolimus, everolimus (lijekovi za sprječavanje odbacivanja presatka) - racekadotril (lijek za liječenje proljeva)

- temsirolimus (lijek za liječenje raka) - citostatici (koriste se za liječenje raka)

- inzulin, glibenklamid, metformin, vildagliptin i drugi lijekovi koji se koriste za liječenje šećerne bolesti

- glukokortikoidi („steroidi“) - gospina trava.

Liječnik će Vam možda morati promijeniti dozu i/ili poduzeti druge mjere opreza:

- Ako uzimate neki blokator angiotenzin II receptora (ARB) ili aliskiren (vidjeti također informacije pod naslovima “Nemojte uzimati Triapin tablete” i “Upozorenja i mjere opreza”).

Ako niste sigurni odnosi li se na Vas nešto od gore navedenog, prije uzimanja ovog lijeka razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Triapin tablete s hranom, pićem i alkoholom

- Uzimanje tablete s alkoholom može pojačati učinak lijeka.

- Ne preporučuje se uzimanje ovog lijeka sa sokom od grejpa.

- Povećanje količine soli u Vašoj prehrani može smanjiti učinak ovog lijeka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

3/8 25 - 10 - 2024

- ako ste trudni, možete zatrudnjeti ili mislite da ste trudni, jer lijek može naštetiti Vašoj bebi. - ako dojite ili planirate dojiti, jer male količine lijeka mogu prijeći u majčino mlijeko.

Ako za vrijeme liječenja ovim lijekom posumnjate na trudnoću, odmah obavijestite svog liječnika.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nakon uzimanja lijeka možete osjećati omaglicu ili ošamućenost. U tom slučaju nemojte voziti ili koristiti bilo kakve alate ili strojeve.

Triapin tablete sadrže laktozu i makrogolglicerolhidroksistearat (polioksilirano hidrogenizirano ricinusovo ulje)

Laktoza je vrsta šećera. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Makrogolglicerolhidroksistearat (polioksilirano hidrogenirano ricinusovo ulje) može uzrokovati nadražaj želuca i proljev.

Triapin tablete sadrže natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Triapin 2,5mg/2,5 mg i Triapin 5 mg/5 mg tablete namijenjene su isključivo odraslim osobama.

Uzimanje ovog lijeka

- Lijek uzmite kroz usta.

- Tablete uzimajte na prazan želudac ili nakon laganog obroka.

- Tablete progutajte cijele s pola čaše vode ili drugog pića. Tablete nemojte lomiti, drobiti ili žvakati.

- Nemojte uzimati tablete sa sokom od grejpa ili alkoholom.

Koliko lijeka uzeti

- Uobičajena doza je jedna Triapin 2,5mg /2,5 mg tableta ili jedna Triapin 5 mg/5 mg tableta jednom dnevno.

- Liječnik može početi liječenje s Triapin 2,5mg /2,5 mg tabletama, te prijeći na Triapin 5 mg/5 mg tablete i time Vam povećati dozu.

- Maksimalna doza iznosi dvije Triapin 2,5mg /2,5 mg tablete jednom dnevno ili jedna Triapin 5 mg/5 mg tableta jednom dnevno.

- Ako već uzimate diuretike (lijekove za poticanje mokrenja), liječnik Vam prije početka liječenja s Triapin 2,5 mg /2,5 mg ili Triapin 5 mg/5 mg tabletama može ukinuti ili smanjiti dozu diuretika koji uzimate.

Primjena u djece

Nemojte davati Triapin 2,5mg /2,5 mg ili Triapin 5 mg/5 mg djeci.

Ako uzmete više Triapina nego što ste trebali

Ako uzmete više Triapina 2,5 mg/2,5 mg ili Triapina 5 mg/5 mg nego što ste trebali, odmah obavijestite svog liječnika ili otiđite u hitnu službu najbliže bolnicu. Kutiju lijeka uzmite sa sobom kako bi liječnik znao što ste uzeli. Možete osjećati omaglicu i ošamućenost jer Vam je krvni tlak prenizak.

Ako ste zaboravili uzeti Triapin

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka i sjetite se toga istog dana - uzmite ju čim se sjetite

- sljedećeg dana uzmite svoju uobičajenu dozu Triapina 2,5 mg/2,5 mg ili Triapina 5 mg/5 mg.

4/8 25 - 10 - 2024

Ako ste zaboravili uzeti dozu i sjetite se toga sljedećeg dana

- uzmite samo svoju uobičajenu dozu Triapina 2,5 mg/2,5 mg ili Triapina 5 mg/5 mg - nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Triapin

Lijek nastavite uzimati sve dok Vam liječnik ne kaže da prestanete. Nemojte prestati uzimati lijek samo zato što se osjećate bolje. Ako prestanete, Vaš krvni tlak se može ponovno povisiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah potražite liječnika ako primijetite bilo koju od navedenih ozbiljnih nuspojava – možda ćete trebati hitno medicinsko liječenje:

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- naticanje lica, usana ili grla koje može uzrokovati poteškoće s gutanjem ili disanjem, svrbež i osipe. To mogu biti znakovi teške alergijske reakcije na ovaj lijek;

- teške kožne reakcije, uključujući osip, ranice u ustima, pogoršanje postojeće kožne bolesti, crvenilo, pojava mjehurića ili ljuštenje kože (npr. Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem ili pemfigus).

Odmah obavijestite liječnika ako primijetite bilo što od navedenog

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

- kratkoća daha ili kašalj; to mogu biti znakovi problema s plućima;

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- jaka bol u trbuhu koja se može širiti kroz leđa; to može biti znak upale gušterače (pankreatitisa); - ubrzani rad srca, neujednačeni ili snažni otkucaji srca (palpitacije), bol u prsištu, stezanje u

prištu ili teži problemi uključujući srčani ili moždani udar;

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- lakši nastanak masnica, krvarenje dulje nego što je to uobičajeno, bilo koji znak krvarenja (npr. krvarenje iz desni), ljubičaste mrlje, prištići na koži ili češće infekcije nego što je uobičajeno, grlobolja i vrućica, osjećaj umora, nesvjestica, omaglica ili blijedoća kože; to mogu biti znakovi problema s krvi ili koštanom srži;

- vrućica, zimica, osjećaj umora, gubitak apetita, bol u trbuhu, mučnina, žutilo kože ili očiju (žutica); to mogu biti znakovi problema s jetrom kao što je upala jetre (hepatitis) ili oštećenja jetre.

Ostale nuspojave uključuju

Razgovarajte sa svojim liječnikom ako bilo koja od sljedećih nuspojava postane ozbiljna ili traje dulje od nekoliko dana.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

- oticanje ruku i nogu; to može biti znak da vaše tijelo zadržava više tekućine nego je to uobičajeno

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

- glavobolja - umor

5/8

- omaglica; veća je vjerojatnost da će se javiti na početku liječenja ovim lijekom ili nakon uzimanja veće doze

- nesvjestica

- neuobičajeno nizak krvni tlak (hipotenzija), posebno nakon naglog ustajanja ili sjedanja, - crvenilo praćeno osjećajem vrućine

- suhi nadražajni kašalj - upala sinusa (sinusitis) - bronhtis

- kratkoća daha

- bol u želucu ili crijevima - upala probavnog sustava - proljev

- loša probava - mučnina

- povraćanje

- kožni osip s ili bez uzdignuća na koži - bol u prsištu

- grčevi ili bol u mišićima

- krvne pretrage pokazuju veću razinu kalija u Vašoj krvi od uobičajene.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) - vrtoglavica

- svrbež

- neuobičajeni osjeti na koži kao što su utrnulost, trnci, bockanje, pečenje ili mravinjanje pod kožom (parestezija)

- gubitak okusa ili promjena okusa hrane

- problemi sa spavanjem, uključujući izrazitu pospanost - depresivno raspoloženje

- tjeskoba - nervoza - nemir

- začepljen nos

- poteškoće s disanjem, uključujući pogoršanje astme

- oticanje u crijevima zvano 'intestinalni angioedem' koji se očituje simptomima kao što su bol u trbuhu, povraćanje i proljev

- upala sluznice želudca (gastritis) - zatvor

- suhoća usta

- oštećenje bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega - obilnije mokrenje od uobičajenog tijekom dana

- pojačano znojenje

- gubitak apetita (anoreksija) - smanjeni apetit

- ubrzani ili nepravilni otkucaji srca

- poremećaji vida, uključujući zamagljen vid - bol u zglobovima

- vrućica

- impotencija u muškaraca

- smanjena seksualna želja u muškaraca i žena

- povećani broj određene vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija), vidljivo u krvnim pretragama - krvne pretrage pokazuju promjene u načinu rada jetre, gušterače ili bubrega.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) - osjećaj nesigurnosti ili zbunjenosti

- nevoljno drhtanje dijelova tijela (tremor) - poremećaj ravnoteže

- suženje krvnih žila

6/8

- smanjeni protok krvi kroz tijelo - upala krvnih žila

- crven i natečen jezik

- teško perutanje ili ljuštenje kože uz crvenilo i svrbež

- problemi s noktima (npr. klimavost ili odvajanje noktiju od podloge) - koprivnjača (urtikarija)

- crvene, s osjećajem svrbeža, natečene ili vodenaste oči - poremećaj sluha

- zvonjava u ušima - osjećaj slabosti

- krvne pretrage pokazuju smanjeni broj crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica ili krvnih pločica (trombocita) ili smanjenu razinu hemoglobina

- smanjena seksualna sposobnost u muškaraca ili žena

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba) - povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost

- lagano oticanje desni ili krvarenje desni,

- krvne pretrage pokazuju povišenu razinu šećera u krvi

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - teškoće s koncentracijom

- upala sluznice usta s pojavim afti

- krvne pretrage pokazuju smanjeni broj svih vrsta krvnih stanica

- poremećaj krvi uzrokovan smanjenim brojem crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija) - krvne pretrage pokazuju smanjene razine natrija u krvi

- koncentrirana mokraća (tamne boje), mučnina ili povraćanje, grčevi u mišićima, smetenost i napadaji koji mogu biti posljedica neodgovarajućeg izlučivanja ADH-a (antidiuretskog hormona). Ako imate te simptome, obratite se svom liječniku što je prije moguće.

- promjena boje prstiju na rukama i nogama na hladnoći te trnci ili bol pri zagrijavanju (Raynaudov fenomen)

- povećanje dojki u muškaraca

- usporene ili oslabljene reakcije - osjećaj pečenja

- promjena osjeta mirisa - gubitak kose.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Tablete čuvati u pakiranju na temperaturi ispod 25°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

7/8 25 - 10 - 2024

Što Triapin sadrži

- Djelatne tvari u Triapinu 2,5 mg/2,5 mg i Triapinu 5 mg/5 mg su ramipril i felodipin. - Triapin 2,5 mg/2,5 mg tablete sadrže 2,5 mg ramiprila i 2,5 mg felodipina.

- Triapin 5 mg/5 mg tablete sadrže 5 mg ramiprila i 5 mg felodipina.

- Pomoćne tvari su: hidroksipropilceluloza; hipromeloza; bezvodna laktoza; kukuruzni škrob; mikrokristalična celuloza; makrogol; polioksil 40 hidrogenirano ricinusovo ulje, propilgalat; natrijev aluminijev silikat; natrijev stearilfumarat; željezovi oksidi (E172); titanijev dioksid (E171) i parafin.

Kako Triapin izgleda i sadržaj pakiranja

- Triapin 2,5 mg/2,5 mg tablete su boje marelice s oznakom H/OD s jedne strane i 2,5 s druge strane.

- Triapin 5 mg/5 mg tablete su crvenkastosmeđe s oznakom H/OE s jedne strane i 5 s druge strane. - Triapin 2,5 mg/2,5 mg i Triapin 5 mg/5 mg tablete dostupne su u pakiranju od 28 tableta u

blisteru.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail

94250 Gentilly Francuska

ProizvoĎači

Opella Healthcare Hungary Ltd, Levai utca 5, 2112 Veresegyhàz Mađarska

Sanofi Winthrop Industrie 30-36 avenue Gustave Eiffel 37100 Tours

Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: Swixx Biopharma d.o.o.

Ulica Damira Tomljanovića - Gavrana 15 10000 Zagreb

Hrvatska

Tel: +385 1 2078 500

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2024.

8/8 25 - 10 - 2024