Tresiba*

Liječenje šećerne bolesti u odraslih, adolescenata i djece u dobi od navršene 1 godine.

2

Doziranje

Ovaj lijek je bazalni inzulin za supkutanu primjenu jednom dnevno, u bilo koje doba dana, po mogućnosti u isto vrijeme svakoga dana.

Jakost inzulinskih analoga, uključujući degludek inzulin, izražava se u jedinicama. Jedna

(1) jedinica degludek inzulina odgovara 1 internacionalnoj jedinici humanog inzulina, 1 jedinici glargin inzulina (100 jedinica/ml) ili 1 jedinici detemir inzulina.

U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, ovaj lijek se može primjenjivati u monoterapiji ili u bilo kojoj kombinaciji s oralnim antidijabeticima, agonistima GLP-1 receptora i s bolus inzulinom (vidjeti

dio 5.1).

Kod šećerne bolesti tipa 1, Tresiba se mora kombinirati s kratkodjelujućim/brzodjelujućim inzulinom radi pokrivanja potreba za inzulinom u vrijeme obroka.

Tresiba se treba dozirati sukladno individualnim potrebama bolesnika. Preporučuje se optimizirati regulaciju glikemije prilagodbom doze na osnovi razine glukoze u plazmi natašte.

Prilagodba doze može biti potrebna ako bolesnik pojača tjelesnu aktivnost, promijeni uobičajenu prehranu ili tijekom istodobne bolesti.

Tresiba 100 jedinica/ml i Tresiba 200 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Tresiba je dostupna u dvije jačine. Za obje jačine potrebna doza se odabire u jedinicama. No, stupnjevi doze za te dvije jačine ovog lijeka se razlikuju.

• Kod primjene lijeka Tresiba 100 jedinica/ml, može se primijeniti doza od 1-80 jedinica po injekciji, u stupnjevima od 1 jedinice.

• Kod primjene lijeka Tresiba 200 jedinica/ml, može se primijeniti doza od 2-160 jedinica po injekciji, u stupnjevima od 2 jedinice. Doza je sadržana u polovici volumena u odnosu na volumen bazalnih inzulinskih pripravaka od 100 jedinica/ml.

Brojčanik doze pokazuje broj jedinica bez obzira na jačinu i nije potrebno preračunavanje doze pri prebacivanju bolesnika na novu jačinu.

Tresiba 100 jedinica/ml FlexPen otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

• Kod primjene lijeka Tresiba 100 jedinica/ml, može se primijeniti doza od 1-60 jedinica po injekciji, u stupnjevima od 1 jedinice.

Fleksibilno vrijeme doziranja

U slučajevima kada primjena u isto doba dana nije moguća, Tresiba omogućuje fleksibilnost vremena primjene inzulina (vidjeti dio 5.1). Između dviju injekcija uvijek treba proteći najmanje 8 sati. Nema kliničkog iskustva o fleksibilnom vremenu doziranja lijeka Tresiba u djece i adolescenata.

Bolesnicima koji zaborave jednu dozu preporučuje se da je primijene čim to primijete te da se nakon toga vrate uobičajenom rasporedu doziranja jednom dnevno.

Početak primjene

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2

Preporučena početna dnevna doza je 10 jedinica nakon čega slijedi individualna prilagodba doze.

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 1

Tresiba se primjenjuje jednom dnevno s inzulinom uz obrok i zahtijeva naknadne individualne prilagodbe doze.

Prijelaz s drugih inzulinskih pripravaka

Tijekom prijelaza i u tjednima nakon toga preporučuje se pomno pratiti razine glukoze. Možda će biti

3

potrebno prilagoditi doze i vrijeme primjene brzodjelujućih ili kratkodjelujućih inzulinskih pripravaka ili drugih antidijabetika koji se koriste istovremeno.

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2

Za bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2 koji se liječe jednom dnevno bazalnim inzulinom, kombinacijom bazalnog i bolus inzulina, predmiješanim inzulinom ili inzulinom kojeg bolesnik sam miješa, zamjena bazalnog inzulina lijekom Tresiba može se obaviti po načelu jedinica za jedinicu na osnovi doze prethodnog bazalnog inzulina, nakon čega slijedi individualna prilagodba doze.

Smanjenje doze za 20% na osnovi doze prethodnog bazalnog inzulina, nakon čega slijedi individualna prilagodba doze, treba razmotriti kada se

- prelazi na lijek Tresiba s bazalnog inzulina koji se primjenjuje dva puta dnevno - prelazi na lijek Tresiba s glargin inzulina (300 jedinica/ml)

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 1

Za bolesnike sa šećernom bolešću tipa 1 treba razmotriti smanjenje doze za 20%, na osnovi doze prethodnog bazalnog inzulina ili bazalne komponente kontinuiranog supkutanog inzulinskog infuzijskog režima, nakon čega slijedi individualna prilagodba doze na osnovi glikemijskog odgovora.

Primjena lijeka Tresiba u kombinaciji s agonistima GLP-1 receptora u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2

Kad se Tresiba dodaje agonistima GLP-1 receptora, preporučena dnevna početna doza je 10 jedinica nakon čega slijedi individualna prilagodba doze.

Kad se agonisti GLP-1 receptora dodaju lijeku Tresiba, preporučuje se smanjiti dozu lijeka Tresiba za 20% kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Nakon toga dozu treba individualno prilagoditi.

Posebne populacije

Stariji bolesnici (≥ 65 godina)

Tresiba se može primjenjivati u starijih bolesnika. Treba pojačano pratiti razinu glukoze te individualno prilagoditi dozu inzulina (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje bubrega i jetre

Tresiba se može primjenjivati u bolesnika s oštećenjem bubrega i jetre. Treba pojačano pratiti razinu glukoze te individualno prilagoditi dozu inzulina (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema kliničkog iskustva s primjenom ovog lijeka u djece mlađe od 1 godine. Ovaj lijek se može koristiti u adolescenata i djece u dobi od navršene 1 godine (vidjeti dio 5.1). Kad se prelazi s bazalnog inzulina na lijek Tresiba, potrebno je razmotriti individualno smanjenje doze bazalnog i bolus inzulina, kako bi se umanjio rizik od hipoglikemije (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Samo za supkutanu primjenu.

Tresiba se ne smije primjenjivati intravenski jer to može dovesti do teške hipoglikemije. Ovaj lijek se ne smije primjenjivati intramuskularno jer to može promijeniti apsorpciju. Ovaj lijek se ne smije koristiti u inzulinskim infuzijskim pumpama.

Tresiba se ne smije izvlačiti iz uloška napunjene brizgalice u štrcaljku (vidjeti dio 4.4).

Tresiba se primjenjuje supkutanom injekcijom u bedro, nadlakticu ili trbušnu stijenku. Mjesta injiciranja unutar istog područja treba stalno mijenjati kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije i kožne amiloidoze (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Bolesnike treba uputiti da uvijek upotrijebe novu iglu. Ponovna uporaba iste igle za inzulinsku brizgalicu povećava rizik od začepljenja igle, što može dovesti do primjene premale ili prevelike doze

4

lijeka. U slučaju začepljenja igle, bolesnici moraju slijediti naputke navedene u uputama za uporabu koje dolaze s uputom o lijeku (vidjeti dio 6.6).

Tresiba 100 jedinica/ml i Tresiba 200 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Tresiba dolazi u obliku napunjene brizgalice namijenjene uporabi s iglama za injekciju NovoFine ili NovoTwist.

– Napunjena brizgalica od 100 jedinica/ml isporučuje 1-80 jedinica u stupnjevima od 1 jedinice. – Napunjena brizgalica od 200 jedinica/ml isporučuje 2-160 jedinica u stupnjevima od 2 jedinice.

Tresiba 100 jedinica/ml Penfill otopina za injekciju u ulošku

Tresiba dolazi u obliku uloška namijenjenog uporabi s pomagalima za primjenu inzulina proizvođača Novo Nordisk i s iglama za injekciju NovoFine ili NovoTwist.

Tresiba 100 jedinica/ml FlexPen otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Tresiba dolazi u obliku napunjene brizgalice namijenjene uporabi s iglama za injekciju NovoFine ili NovoTwist. Tresiba FlexPen isporučuje 1-60 jedinica u stupnjevima od 1 jedinice.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Hipoglikemija

Izostavljanje obroka ili neplanirana naporna tjelovježba mogu dovesti do hipoglikemije.

Hipoglikemija može nastupiti ako je doza inzulina prevelika u odnosu na potrebe za inzulinom (vidjeti dijelove 4.5, 4.8 i 4.9).

Doze inzulina u djece potrebno je oprezno uskladiti (osobito u sklopu bazal-bolus inzulinske terapije) s unosom hrane i tjelesnom aktivnošću kako bi se umanjio rizik od hipoglikemije.

U bolesnika u kojih je znatno poboljšana regulacija glikemije (primjerice, intenziviranjem inzulinskog liječenja), može doći do promjene uobičajenih upozoravajućih simptoma hipoglikemije te ih o tome treba primjereno savjetovati. U osoba koje dugo boluju od šećerne bolesti uobičajeni upozoravajući simptomi mogu nestati.

Istodobne bolesti, posebice infekcije i stanja praćena vrućicom, obično povećavaju bolesnikovu potrebu za inzulinom. Istodobne bolesti bubrega, jetre, nadbubrežne žlijezde, hipofize ili štitnjače mogu zahtijevati promjenu doze inzulina.

Kao i kod drugih bazalnih inzulinskih pripravaka, produljeno djelovanje lijeka Tresiba može odgoditi oporavak od hipoglikemije.

Hiperglikemija

U teškoj hiperglikemiji preporučuje se primjena brzodjelujućeg inzulina.

Neodgovarajuće doziranje i/ili prekid liječenja u bolesnika kojima je potreban inzulin može dovesti do hiperglikemije, a potencijalno i do dijabetičke ketoacidoze. Nadalje, istodobne bolesti, posebice infekcije, mogu dovesti do hiperglikemije te time prouzrokovati povećanu potrebu za inzulinom.

Obično se prvi simptomi hiperglikemije javljaju postupno tijekom nekoliko sati ili dana. Oni uključuju žeđ, učestalo mokrenje, mučninu, povraćanje, omamljenost, crvenu suhu kožu, suha usta, gubitak teka kao i acetonski zadah. U šećernoj bolesti tipa 1 neliječena hiperglikemija u konačnici vodi u dijabetičku ketoacidozu, koja može biti smrtonosna.

5

Prijelaz s drugih inzulinskih pripravaka

Prebacivanje bolesnika na drugu vrstu, naziv ili inzulin drugog proizvođača mora se provesti pod medicinskim nadzorom i može dovesti do potrebe za promjenom doze.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Bolesnike se mora savjetovati da neprekidno mijenjaju mjesto injiciranja kako bi se smanjio rizik od nastanka lipodistrofije i kožne amiloidoze. Postoji potencijalni rizik od odgode apsorpcije inzulina i pogoršanja regulacije glikemije kod primjene injekcija inzulina na područjima na kojima su se javile te reakcije. Zabilježeno je da iznenadna promjena mjesta injekcije sa zahvaćenog na nezahvaćeno područje dovodi do hipoglikemije. Nakon promjene mjesta injiciranja sa zahvaćenog na nezahvaćeno područje preporučuje se praćenje razine glukoze u krvi, a može se razmotriti prilagodba doze antidijabetika.

Kombinacija pioglitazona i inzulinskih pripravaka

Zabilježeni su slučajevi zatajivanja srca kod primjene pioglitazona u kombinaciji s inzulinom, osobito u bolesnika koji su imali rizične faktore za razvoj zatajivanja srca. Ovo treba imati na umu ako se razmatra liječenje kombinacijom pioglitazona i lijeka Tresiba. U slučaju primjene ove kombinacije, u bolesnika treba pratiti znakove i simptome zatajivanja srca, porasta tjelesne težine i edema. Liječenje pioglitazonom treba prekinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja srčanih simptoma.

Poremećaj oka

Intenziviranje inzulinske terapije s naglim poboljšanjem regulacije glikemije može biti povezano s privremenim pogoršanjem dijabetičke retinopatije, dok dugoročno poboljšanje regulacije glikemije smanjuje rizik napredovanja dijabetičke retinopatije.

Izbjegavanje medikacijskih pogrešaka

Bolesnicima se mora objasniti da prije svakog injiciranja uvijek provjere naljepnicu na inzulinu radi izbjegavanja slučajne zamjene dviju različitih jačina lijeka Tresiba, kao i drugih inzulinskih pripravaka.

Bolesnici moraju vizualno provjeriti odabrane jedinice na brojčaniku doze na brizgalici. Stoga je uvjet za samostalno injiciranje da bolesnik može pročitati prikazano na brojčaniku doze na brizgalici. Bolesnicima koji su slijepi ili slabovidni mora se objasniti da uvijek zatraže pomoć druge osobe koja ima dobar vid i koja je naučila koristiti inzulinsko pomagalo.

Kako bi izbjegli pogreške pri doziranju i moguće predoziranje, bolesnici i zdravstveni radnici nikada ne smiju štrcaljkom izvlačiti lijek iz uloška koji se nalazi u napunjenoj brizgalici.

U slučaju začepljenja igle, bolesnici moraju slijediti naputke navedene u uputama za uporabu koje dolaze s uputom o lijeku (vidjeti dio 6.6).

Inzulinska protutijela

Primjena inzulina može uzrokovati pojavu inzulinskih protutijela. U rijetkim slučajevima, prisutnost takvih inzulinskih protutijela može zahtijevati promjenu doze inzulina kako bi se izbjegla sklonost hiperglikemiji ili hipoglikemiji.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Poznato je da niz lijekova stupa u interakciju s metabolizmom glukoze.

6

Sljedeće tvari mogu smanjiti potrebu za inzulinom

Oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora, inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori), beta-blokatori, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.

Sljedeće tvari mogu povećati potrebu za inzulinom

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, hormoni štitnjače, simpatomimetici, hormon rasta i danazol.

Beta-blokatori mogu prikriti simptome hipoglikemije.

Oktreotid/lanreotid mogu ili povećati ili smanjiti potrebu za inzulinom.

Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijski učinak inzulina.

Trudnoća

Primjena lijeka Tresiba u trudnica sa šećernom bolešću ispitivana je u intervencijskom ispitivanju (vidjeti dio 5.1). Ograničeni podaci u trudnica (više od 400 ishoda trudnoća) iz kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja lijeka na tržište ne ukazuju da degludek inzulin uzrokuje malformacije ili ima feto/neonatalni toksični učinak. Ispitivanja utjecaja na reprodukciju provedena u životinja nisu pokazala nikakvu razliku između degludek inzulina i humanog inzulina s obzirom na embriotoksičnost i teratogenost.

Može se razmotriti liječenje lijekom Tresiba tijekom trudnoće ako je to klinički potrebno.

Općenito se tijekom cijele trudnoće kao i pri planiranju trudnoće preporučuje pojačano praćenje regulacije glikemije te nadzor trudnica sa šećernom bolešću. Potrebe za inzulinom obično se smanjuju tijekom prvog tromjesečja te naknadno povećavaju u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Nakon poroda, potrebe za inzulinom se obično brzo vraćaju na vrijednosti prije trudnoće. Preporučuje se pažljivo praćenje regulacije glikemije, a dozu inzulina je potrebno individualno prilagoditi.

Dojenje

Nema kliničkog iskustva s primjenom lijeka Tresiba tijekom dojenja. U štakora se degludek inzulin izlučivao u mlijeko; koncentracija u mlijeku bila je niža od one u plazmi.

Nije poznato izlučuje li se degludek inzulin u majčino mlijeko u ljudi. Ne očekuju se metabolički učinci u dojene novorođenčadi/dojenčadi.

Plodnost

Ispitivanja reprodukcije na životinjama s degludek inzulinom ne ukazuju na bilo kakve štetne učinke na plodnost.

Ovaj lijek ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, bolesnikova sposobnost koncentracije i reagiranja može biti smanjena kao posljedica hipoglikemije. To može predstavljati rizik u situacijama u kojima su takve sposobnosti vrlo važne (primjerice, upravljanje vozilima ili rad sa strojevima).

Bolesnicima treba savjetovati da poduzmu mjere kako bi izbjegli hipoglikemiju tijekom vožnje. To je osobito važno u osoba u kojih su upozoravajući simptomi hipoglikemije slabije izraženi ili izostaju te u osoba s učestalim epizodama hipoglikemije. U takvim slučajevima treba procijeniti je li preporučljivo upravljati vozilom.

7

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljena nuspojava tijekom liječenja je hipoglikemija (vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“ u nastavku).

Tablični prikaz nuspojava

Dolje navedene nuspojave temelje se na podacima iz kliničkih ispitivanja i prikazane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Za učestalost pojavljivanja korištena je sljedeća kategorizacija: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

903732-1696543Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojava Poremećaji imunološkog sustava Rijetko Preosjetljivost Urtikarija Poremećaji metabolizma i prehrane Vrlo često Hipoglikemija Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često Lipodistrofija Nepoznato Kožna amiloidoza† Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Reakcije na mjestu injiciranja Manje često Periferni edem †Nuspojava prijavljena nakon stavljanja lijeka u promet.

Opis odabranih nuspojava Poremećaji imunološkog sustava

Kod primjene inzulinskih pripravaka, mogu se javiti alergijske reakcije. Trenutne alergijske reakcije na sam inzulin ili pomoćne tvari mogu biti opasne po život.

Kod primjene lijeka Tresiba, preosjetljivost (koja se očituje oticanjem jezika i usana, proljevom, mučninom, umorom i svrbežom) i urtikarija rijetko su prijavljene.

Hipoglikemija

Hipoglikemija može nastupiti ako je doza inzulina prevelika u odnosu na potrebu za inzulinom. Teška hipoglikemija može dovesti do gubitka svijesti i/ili konvulzija te može izazvati privremeno ili trajno oštećenje funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije obično se javljaju naglo, a mogu uključivati: hladan znoj, hladnu blijedu kožu, umor, nervozu ili tremor, anksioznost, neuobičajen umor ili slabost, konfuznost, poteškoće s koncentracijom, omamljenost, izrazitu glad, promjene vida, glavobolju, mučninu i palpitacije.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Na mjestu injekcije može doći do lipodistrofije (uključujući lipohipertrofiju i lipoatrofiju) i kožne amiloidoze koje mogu odgoditi lokalnu apsorpciju inzulina. Neprestano mijenjanje mjesta injiciranja unutar preporučenih injekcijskih područja može pomoći u ublažavanju ili sprečavanju takvih reakcija (vidjeti dio 4.4).

Reakcije na mjestu injiciranja

Reakcije na mjestu injiciranja (uključujući hematom na mjestu injiciranja, bol, krvarenje, eritem, čvoriće, oticanje, promjenu boje, svrbež, toplinu i oteklinu na mjestu injiciranja) javile su se u bolesnika liječenih lijekom Tresiba. Te reakcije su obično blage i prolazne te normalno nestaju tijekom daljnjeg liječenja.

Pedijatrijska populacija

Tresiba je primijenjena u djece i adolescenata u dobi do 18 godina radi ispitivanja farmakokinetičkih svojstava (vidjeti dio 5.2). Sigurnost i djelotvornost dokazane su u dugotrajnom ispitivanju u djece u dobi od 1 do manje od 18 godina. Učestalost, vrsta i težina nuspojava u pedijatrijskoj populaciji ne

8

upućuju na razlike u odnosu na iskustvo u općoj populaciji oboljelih od šećerne bolesti (vidjeti dio 5.1).

Ostale posebne populacije

Na temelju rezultata kliničkih ispitivanja, učestalost, vrsta i težina nuspojava zabilježenih u starijih bolesnika i bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre ne upućuju na razlike u odnosu na šire iskustvo u općoj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5864352322692900684482712Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Specifično predoziranje inzulinom nije moguće definirati. Međutim, ako se primijene doze koje su prevelike u odnosu na bolesnikovu potrebu, može se razviti hipoglikemija u nekoliko različitih stadija:

• Blage epizode hipoglikemije mogu se liječiti peroralnom primjenom glukoze ili uzimanjem drugih proizvoda koji sadrže šećer. Stoga se bolesniku preporučuje da sa sobom uvijek nosi proizvode koji sadrže šećer.

• Teške epizode hipoglikemije, u kojima si bolesnik ne može sam pomoći, mogu se liječiti glukagonom ili glukozom koju intravenski daje zdravstveni radnik. Ako bolesnik ne reagira na glukagon 10 do 15 minuta nakon primjene, mora se intravenski primijeniti glukoza. Kako bi se spriječilo ponavljanje hipoglikemije, po povratku svijesti u bolesnika se preporučuje peroralna primjena ugljikohidrata.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za liječenje šećerne bolesti. Inzulini i analozi za injiciranje, dugodjelujući. ATK oznaka: A10AE06.

Mehanizam djelovanja

Degludek inzulin veže se specifično na receptore humanog inzulina i ima iste farmakološke učinke kao i humani inzulin.

Učinak inzulina na snižavanje razine glukoze u krvi posljedica je olakšanog ulaska glukoze nakon vezanja inzulina za receptore na mišićnim i masnim stanicama te istovremene inhibicije otpuštanja glukoze iz jetre.

Farmakodinamički učinci

Tresiba je bazalni inzulin koji tvori topive multiheksamere nakon supkutane injekcije, što rezultira stvaranjem depoa iz kojega se degludek inzulin neprestano i sporo apsorbira u cirkulaciju, što dovodi do ravnomjernog i stabilnog učinka lijeka Tresiba na snižavanje razine glukoze (vidjeti sliku 1). Tijekom razdoblja od 24 sata liječenja primjenom lijeka jednom dnevno, učinak lijeka Tresiba na snižavanje razine glukoze bio je, za razliku od glargin inzulina, ravnomjerno raspodijeljen između prvih i drugih 12 sati (AUCGIR,0-12h,SS/AUCGIR,ukupno,SS = 0,5).

9

901192254Brzina infuzije glukoze (mg/(kg*min))

Vrijeme proteklo od injiciranja (sati) Liječenje IDeg 0,6 jedinica/kg

Slika 1 Ujednačeni profil brzine infuzije glukoze, stanje dinamičke ravnoteže - Prosječni profil 0-24 sata - IDeg 100 jedinica/ml 0,6 jedinica/kg - Ispitivanje 1987

Djelovanje lijeka Tresiba traje više od 42 sata unutar raspona terapijske doze.

Stanje dinamičke ravnoteže nastupa 2-3 dana nakon primjene doze.

Varijabilnost učinka snižavanja razine glukoze dan za danom, izražena kao koeficijent varijacije, tijekom jednog intervala doziranja od 0-24 sata (AUCGIR,τ,SS) u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 20% za degludek inzulin, što je značajno niže nego za glargin inzulin (100 jedinica/ml).

Učinak lijeka Tresiba na snižavanje ukupne razine glukoze povećava se linearno s povećanjem doza.

Učinak snižavanja ukupne razine glukoze usporediv je za lijek Tresiba 100 jedinica/ml i 200 jedinica/ml nakon primjene istih doza obaju lijekova.

Nema klinički relevantne razlike u farmakodinamici ovog lijeka između starijih i mlađih odraslih bolesnika.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Provedeno je 11 multinacionalnih, kontroliranih, otvorenih, randomiziranih, paralelnih kliničkih ispitivanja titracijom do ciljnih vrijednosti, u trajanju od 26 ili 52 tjedna, u kojima je 4275 bolesnika bilo izloženo lijeku Tresiba (1102 bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 i 3173 bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2).

U otvorenim ispitivanjima učinak lijeka Tresiba ispitan je u bolesnika sa šećernom bolesti tipa 1 (Tablica 2), u bolesnika koji nisu koristili inzulin (početak primjene inzulina kod šećerne bolesti tipa 2, Tablica 3) i u onih koji su već koristili inzulin (intenziviranje inzulinskog liječenja kod šećerne bolesti tipa 2, Tablica 4), s fiksnim i s fleksibilnim vremenom doziranja (Tablica 5). Neinferiornost snižavanja HbA1c od početne vrijednosti do vrijednosti na kraju ispitivanja potvrđena je u svim ispitivanjima u odnosu na sve lijekove usporedbe (detemir inzulin i glargin inzulin(100 jedinica/ml)). Dok vrijednosti HbA1c nisu bile inferiorne u usporedbi s drugim inzulinskim pripravcima, Tresiba je bila statistički značajno superiornija u snižavanju HbA1c u odnosu na sitagliptin (Tablica 4).

U prospektivno planiranoj metaanalizi koja je obuhvaćala sedam otvorenih konfirmacijskih ispitivanja titracijom do ciljnih vrijednosti, u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 i tipa 2, Tresiba je bila superiornija s obzirom na manji broj potvrđenih epizoda hipoglikemije (s obzirom na korist kod šećerne bolesti tipa 2, vidjeti Tablicu 1) i noćnih potvrđenih hipoglikemija u usporedbi s glargin inzulinom (100 jedinica/ml) (primijenjen u skladu s odobrenjem). Smanjeni broj hipoglikemija postignut je pri nižim prosječnim vrijednostima GUP-a natašte uz lijek Tresiba nego uz glargin inzulin.

10

Tablica 1 Rezultati metaanalize hipoglikemija

903732-2151747 Potvrđene hipoglikemijea Procijenjeni omjer rizika (degludek inzulin/glargin inzulin) Ukupne Noćne Šećerna bolest tipa 1 + tipa 2 (zajedno) 0,91* 0,74* Razdoblje održavanja b 0,84* 0,68* Stariji bolesnici ³ 65 godina 0,82 0,65* Šećerna bolest tipa 1 1,10 0,83 Razdoblje održavanja b 1,02 0,75* Šećerna bolest tipa 2 0,83* 0,68* Razdoblje održavanja b 0,75* 0,62* Liječenje samo bazalnim inzulinom u bolesnika koji ranije nisu koristili inzulin 0,83* 0,64* *Statistički značajno

a Potvrđena hipoglikemija definirana je kao epizoda potvrđena razinom glukoze u plazmi < 3,1 mmol/l ili time što je bolesniku potrebna pomoć druge osobe. Noćna potvrđena hipoglikemija definirana je kao epizoda u vremenu od ponoći do 6 sati ujutro.

b Epizode od 16. tjedna

Nema klinički relevantnog razvoja inzulinskih protutijela nakon dugotrajnog liječenja lijekom Tresiba.

972311159792 Liječenje u trajanju od 52 tjedna Liječenje u trajanju od 26 tjedana Tresiba1 glargin inzulin (100 jedinica/ml)1 Tresiba1 detemir inzulin1 Broj 472 157 302 153 HbA1c (%) Na kraju ispitivanja 7,3 7,3 7,3 7,3 Prosječna promjena -0,40 -0,39 -0,73 -0,65 Razlika: -0,01 [-0,14; 0,11] Razlika: -0,09 [-0,23; 0,05] GUP natašte (mmol/l) Na kraju ispitivanja 7,8 8,3 7,3 8,9 Prosječna promjena -1,27 -1,39 -2,60 -0,62 Razlika: -0,33 [-1,03; 0,36] Razlika: -1,66 [-2,37; -0,95] Stopa hipoglikemije (za izloženost po bolesnik-godina) Teška 0,21 0,16 0,31 0,39 Potvrđena2 42,54 40,18 45,83 45,69 Omjer: 1,07 [0,89; 1,28] Omjer: 0,98 [0,80; 1,20] Noćna potvrđena2 4,41 5,86 4,14 5,93 Omjer: 0,75 [0,59; 0,96] Omjer: 0,66 [0,49; 0,88] Tablica 2 Rezultati otvorenih kliničkih ispitivanja kod šećerne bolesti tipa 1

1 Primjena jednom dnevno + aspart inzulin za pokrivanje potreba za inzulinom u vrijeme obroka.

2 Potvrđena hipoglikemija definirana je kao epizoda potvrđena razinom glukoze u plazmi < 3,1 mmol/l ili time što je bolesniku potrebna pomoć druge osobe. Noćna potvrđena hipoglikemija definirana je kao epizoda u vremenu od ponoći do 6 sati ujutro.

11

Tablica 3 Rezultati otvorenih kliničkih ispitivanja u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 koji ranije nisu koristili inzulin (početak primjene inzulina)

1 Primjena jednom dnevno + metformin ± DPP-IV inhibitor.

2 Potvrđena hipoglikemija definirana je kao epizoda potvrđena razinom glukoze u plazmi < 3,1 mmol/l ili time što je bolesniku potrebna pomoć druge osobe. Noćna potvrđena hipoglikemija definirana je kao epizoda u vremenu od ponoći do 6 sati ujutro.

Tablica 4 Rezultati otvorenih kliničkih ispitivanja u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2: lijevo - oni koji su već koristili bazalni inzulin, desno – oni koji nisu koristili inzulin

1 Primjena jednom dnevno + aspart inzulin za pokrivanje potreba za inzulinom u vrijeme obroka ± metformin ± pioglitazon 2 Primjena jednom dnevno ± metformin SU/glinid ± pioglitazon

3 Potvrđena hipoglikemija definirana je kao epizoda potvrđena razinom glukoze u plazmi < 3,1 mmol/l ili time što je bolesniku potrebna pomoć druge osobe. Noćna potvrđena hipoglikemija definirana je kao epizoda u vremenu od ponoći do 6 sati ujutro.

12

903732322833 Liječenje u trajanju od 26 tjedana Tresiba1 Tresiba Flex2 glargin inzulin (100 jedinica/ml)3 Broj 228 229 230 HbA1c (%) Na kraju ispitivanja 7,3 7,2 7,1 Prosječna promjena -1,07 -1,28 -1,26 Razlika: -0,13 [-0,29; 0,03]5 Razlika: 0,04 [-0,12; 0,20] GUP natašte (mmol/l) Na kraju ispitivanja 5,8 5,8 6,2 Prosječna promjena od početne -2,91 -3,15 -2,78 Razlika: -0,05 [-0,45; 0,35]5 Razlika: -0,42 [-0,82; -0,02] Stopa hipoglikemije (za izloženost po bolesnik-godina) Teška 0,02 0,02 0,02 Potvrđena4 3,63 3,64 3,48 Omjer: 1,10 [0,79; 1,52]6 Omjer: 1,03 [0,75; 1,40] Noćna potvrđena4 0,56 0,63 0,75 Omjer: 1,18 [0,66; 2,12]6 Omjer: 0,77 [0,44; 1,35] Tablica 5 Rezultati otvorenog kliničkog ispitivanja pri fleksibilnom vremenu doziranja lijeka Tresiba kod šećerne bolesti tipa 2

1 Primjena jednom dnevno (s glavnim večernjim obrokom) + jedan ili dva od sljedećih oralnih antidijabetika: SU, metformin ili DPP-4 inhibitor.

2 Fleksibilna primjena jednom dnevno (u razmacima od približno 8-40 sati između doza) + jedan ili dva od sljedećih oralnih antidijabetika: SU, metformin ili DPP-4 inhibitor.

3 Primjena jednom dnevno + jedan ili dva od sljedećih oralnih antidijabetika: SU, metformin ili DPP-4 inhibitor.

4 Potvrđena hipoglikemija definirana je kao epizoda potvrđena razinom glukoze u plazmi < 3,1 mmol/l ili time što je bolesniku potrebna pomoć druge osobe. Noćna potvrđena hipoglikemija definirana je kao epizoda u vremenu od ponoći do 6 sati ujutro.

5 Razlika je za Tresiba Flex - Tresiba 6 Omjer je za Tresiba Flex/Tresiba.

U kliničkom ispitivanju koje je trajalo 104 tjedna, 57% bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 liječeno lijekom Tresiba (degludek inzulin) u kombinaciji s metforminom postiglo je ciljni HbA1c < 7,0%. Preostali bolesnici nastavili su sudjelovanje u 26-tjednom otvorenom ispitivanju i bili su randomizirani tako da im je dodan liraglutid ili jedna doza aspart inzulina (uz najveći obrok). U skupini koja je uzimala degludek inzulin + liraglutid, doza inzulina smanjena je za 20% kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Dodatak liraglutida rezultirao je statistički značajno većim smanjenjem HbA1c (-0,73% za liraglutid naspram -0,40% za lijek usporedbe, procijenjene srednje vrijednosti) i tjelesne težine

(-3,03 naspram 0,72 kg, procijenjene srednje vrijednosti). Stopa epizoda hipoglikemije (za izloženost po bolesnik-godina) bila je statistički značajno manja kad je dodan liraglutid nego kad je dodana jedna doza aspart inzulina (1,0 naspram 8,15; omjer: 0,13; 95% CI: 0,08 do 0,21).

Nadalje, dva 64-tjedna kontrolirana, dvostruko slijepa, randomizirana, ukrižena ispitivanja s titracijom do ciljnih vrijednosti provedena su u bolesnika s najmanje jednim rizičnim faktorom za hipoglikemiju i sa šećernom bolešću tipa 1 (501 bolesnik) ili sa šećernom bolešću tipa 2 (721 bolesnik). Bolesnici su randomizirani ili u skupinu koja je primala lijek Tresiba ili u skupinu koja je primala glargin inzulin (100 jedinica/ml) nakon čega su ukriženi. Ispitivanja su ocijenila stopu hipoglikemije kod liječenja lijekom Tresiba u usporedbi s glargin inzulinom (100 jedinica/ml) (vidjeti Tablicu 6).

13

906780322833 Šećerna bolest tipa 1 Šećerna bolest tipa 2 Tresiba1 Glargin inzulin (100 jedinica/ml)1Tresiba2 Glargin inzulin (100 jedinica/ml)2N 501 721 HbA1c (%) Početni 7,6 7,6 Na kraju liječenja 6,9 6,9 7,1 7,0 GUP natašte (mmol/l) Početni 9,4 7,6 Na kraju liječenja 7,5 8,4 6,0 6,1 Stopa teške hipoglikemije3 Razdoblje održavanja4 0,69 0,92 0,05 0,09 Omjer: 0,65 [0,48; 0,89] Omjer: 0,54 [0,21; 1,42] Stopa teške ili simptomatske hipoglikemije potvrđene razinom glukoze u krvi3,5 Razdoblje održavanja4 22,01 24,63 1,86 2,65 Omjer: 0,89 [0,85; 0,94] Omjer: 0,70 [0,61; 0,80] Stopa teške ili simptomatske noćne hipoglikemije potvrđene razinom glukoze u krvi3.5 Razdoblje održavanja4 2,77 4,29 0,55 0,94 Omjer: 0,64 [0,56; 0,73] Omjer: 0,58 [0,46; 0,74] Tablica 6 Rezultati dvostruko slijepih, ukriženih kliničkih ispitivanja kod šećerne bolesti tipa 1 i tipa 2

1 Primjena jednom dnevno + aspart inzulin za pokrivanje potreba za inzulinom u vrijeme obroka

2 Primjena jednom dnevno ± OAD (bilo koja kombinacija metformina, inhibitora dipeptidil-peptidaze-4, inhibitora alfa-glukozidaze, tiazolidindiona, inhibitora suprijenosnika-2 natrija i glukoze)

3 Za izloženost po bolesnik-godina

4 Epizode iz 16. tjedna u svakom razdoblju liječenja

5 Simptomatska hipoglikemija potvrđena razinom glukoze u krvi definirana je kao epizoda potvrđena razinom glukoze u plazmi manjom od 3,1 mmol/l, sa simptomima u skladu s hipoglikemijom. Noćna potvrđena hipoglikemija definirana je kao epizoda u vremenu od ponoći do 6 sati ujutro.

Kardiovaskularna procjena

Ispitivanje DEVOTE bilo je randomizirano, dvostruko slijepo kliničko ispitivanje vođeno događajima, s medijanom trajanja od 2 godine, u kojem se uspoređivala kardiovaskularna sigurnost lijeka Tresiba u odnosu na glargin inzulin (100 jedinica/ml) u 7637 bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i visokim rizikom od kardiovaskularnih događaja.

U primarnoj analizi ocjenjivalo se vrijeme od randomizacije do prve pojave velikog kardiovaskularnog štetnog događaja (engl. major adverse cardiovascular event, MACE) koji je obuhvaćao 3 komponente – smrt zbog kardiovaskularnog uzroka, infarkt miokarda bez smrtnog ishoda i moždani udar bez smrtnog ishoda. Ispitivanje je bilo dizajnirano kao ispitivanje neinferiornosti kako bi se isključila unaprijed određena margina rizika od 1,3 za omjer hazarda za MACE uz lijek Tresiba u odnosu na glargin inzulin. Potvrđena je kardiovaskularna sigurnost lijeka Tresiba u odnosu na glargin inzulin (omjer hazarda 0,91 [0,78; 1,06]) (Slika 2).

Rezultati analiza po podskupinama (npr. spol, trajanje šećerne bolesti, skupina s KV rizikom i prethodni inzulinski režim) u skladu su s primarnom analizom.

Omjer hazarda (95% CI)

Tresiba N (%)

Glargin inzulin N (%)

Primarna analiza (trokomponentni MACE)

Smrt zbog KV uzroka

Moždani udar bez smrtnog ishoda

Infarkt miokarda bez smrtnog ishoda

Smrt zbog bilo kojeg uzroka

0,91 (0,78-1,06)

0,96 (0,76-1,21)

0,90 (0,65-1,23)

0,85 (0,68-1,06)

0,91 (0,76-1,11)

325 (8,51)

136 (3,56)

71 (1,86)

144 (3,77)

202 (5,29)

356 (9,32)

142 (3,72)

79 (2,07)

169 (4,43)

221 (5,79)

901191-14437450,7 0,9 1 1,1 1,3

U korist lijeka U korist glargin Tresiba inzulina

N: Broj ispitanika s prvim događajem tijekom ispitivanja koji je potvrdilo Povjerenstvo za ocjenu događaja. %: Postotak ispitanika s prvim

14

događajem koji je potvrdilo Povjerenstvo za ocjenu događaja u odnosu na broj randomiziranih ispitanika. KV: kardiovaskularni. CI: 95% interval pouzdanosti.

Slika 2 Grafikon raspona pouzdanosti (engl. forest plot) za analizu objedinjenih trokomponentnih MACE događaja i pojedinačnih kardiovaskularnih mjera ishoda u ispitivanju DEVOTE

Na početku ispitivanja, vrijednost HbA1c iznosila je 8,4% u obje skupine, a nakon 2 godine 7,5% i za lijek Tresiba i za glargin inzulin.

Tresiba je bila superiorna u odnosu na glargin inzulin s obzirom na nižu stopu epizoda teške hipoglikemije i manji udio ispitanika koji su doživjeli tešku hipoglikemiju. Stopa teške noćne hipoglikemije bila je značajno niža uz lijek Tresiba nego uz glargin inzulin (Tablica 7).

903732159477 Tresiba1 Glargin inzulin (100 jedinica/ml)1 N 3818 3819 Stopa hipoglikemije (na 100 bolesnik-godina promatranja) Teška hipoglikemija 3,70 6,25 Omjer stopa: 0,60 [0,48; 0,76] Teška noćna hipoglikemija2 0,65 1,40 Omjer stopa: 0,47 [0,31; 0,73] Udio bolesnika s hipoglikemijom (postotak bolesnika) Teška hipoglikemija 4,9 6,6 Omjer izgleda: 0,73 [0,60; 0,89] Tablica 7 Rezultati iz ispitivanja DEVOTE

466039283042 1 Kao dodatak standardnom liječenju šećerne bolesti i kardiovaskularne bolesti

2 Teška noćna hipoglikemija definirana je kao epizode u razdoblju od ponoći do 6 sati ujutro

Trudnoća

Lijek Tresiba ispitivan je u otvorenom, randomiziranom, aktivno kontroliranom kliničkom ispitivanju u kojem su trudnice sa šećernom bolešću tipa 1 liječene unutar bazal-bolus režima liječenja lijekom Tresiba (92 žene) ili detemir inzulinom (96 žena) kao bazalnim inzulinom, u oba slučaja u kombinaciji s aspart inzulinom kao inzulinom za vrijeme obroka (EXPECT).

Tresiba nije bila inferiorna u odnosu na detemir inzulin što je izmjereno vrijednošću HbA1c pri posljednjem planiranom posjetu za određivanje HbA1c prije poroda, a nakon 16. gestacijskog tjedna. Štoviše, nije uočena razlika između liječenih skupina u pogledu kontrole glikemije (promjena HbA1c, GUP-a natašte i postprandijalno) tijekom trudnoće.

Nisu uočene klinički značajne razlike između lijeka Tresiba i detemir inzulina u pogledu mjera ishoda sigurnosti majke: hipoglikemija, prijevremeni porod i štetni događaji tijekom trudnoće. Preeklampsija je prijavljena u 12 ispitanica liječenih lijekom Tresiba (13,2%) i 7 ispitanica (7,4%) liječenih detemir inzulinom. Neplanirani carski rez prijavljen je u 23 ispitanice (25,3%) liječene lijekom Tresiba te 15 ispitanica (16%) liječenih detemir inzulinom. Većina štetnih događaja prijavljenih u obje skupine nije bila ozbiljna, već su bili blagi te malo vjerojatno povezani s ispitivanim lijekom i imali su ishod „oporavak/povlačenje”. Nije prijavljen nijedan smrtni slučaj u ispitanica koje su randomizirane u ispitivanje.

Nije prijavljena perinatalna ili neonatalna smrt. Nisu uočene klinički značajne razlike između lijeka Tresiba i detemir inzulina u pogledu mjera ishoda trudnoće (rana smrt fetusa, prisutnost velikih abnormalnosti, neonatalna hipoglikemija, perinatalni mortalitet, neonatalni mortalitet, fetalna makrosomija, novorođenče veliko za gestacijsku dob i štetni događaji u dojenčeta tijekom 30 dana nakon rođenja).

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Tresiba u:

• Novorođenčadi i dojenčadi od rođenja do dobi od manje od 12 mjeseci sa šećernom bolešću tipa 1 i u djece od rođenja do manje od 10 godina sa šećernom bolešću tipa 2, budući da se bolest ili stanje za koje je specifični lijek namijenjen ne javlja u navedenoj pedijatrijskoj podskupini (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

15

Djelotvornost i sigurnost lijeka Tresiba ispitivane su u 1:1 randomiziranom kontroliranom kliničkom ispitivanju u djece i adolescenata sa šećernom bolešću tipa 1 u trajanju od 26 tjedana (n=350), praćeno 26-tjednim produljenjem (n=280). Skupina bolesnika koji su primali lijek Tresiba uključivala je 43 djece u dobi od 1-5 godina, 70 djece u dobi 6-11 godina i 61 adolescenta u dobi 12-17 godina. Tresiba u dozi jednom dnevno pokazala je slično smanjenje razine HbA1c u 52. tjednu i veće smanjenje razine glukoze natašte u usporedbi s detemir inzulinom doziranim jednom ili dvaput dnevno. To je postignuto 30% manjim dozama lijeka Tresiba u usporedbi s detemir inzulinom. Stope (događaj po bolesnik-godina izloženosti) teških hipoglikemija (definicija ISPAD; 0,51 prema 0,33), potvrđenih hipoglikemija (57,71 prema 54,05) i noćnih potvrđenih hipoglikemija (6,03 prema 7,60) bile su usporedive s lijekom Tresiba naspram detemir inzulina. U obje terapijske skupine djeca u dobi 6-11 godina imala su brojčano višu stopu potvrđenih hipoglikemija nego u drugim dobnim skupinama. U skupini bolesnika na lijeku Tresiba primijećena je brojčano viša stopa teških hipoglikemija u djece u dobi 6-11 godina. Stopa hiperglikemijskih epizoda s ketozom bila je značajno niža za lijek Tresiba naspram detemir inzulina, odnosno 0,68 i 1,09. Što se tiče nuspojava i standardnih sigurnosnih pokazatelja nisu identificirana sigurnosna pitanja s lijekom Tresiba. Do razvoja protutijela je dolazilo rijetko i nije imalo kliničkog utjecaja. Podaci o djelotvornosti i sigurnosti za adolescentne bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2 ekstrapolirani su iz podataka za adolescentne i odrasle bolesnike sa šećernom bolešću tipa 1 i odrasle bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2. Rezultati podupiru primjenu lijeka Tresiba u adolescentnih bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2.

Apsorpcija

Nakon supkutane injekcije, dolazi do stvaranja topivih i stabilnih multiheksamera te nastaje depo inzulina u supkutanom tkivu. Monomeri degludek inzulina postupno se odvajaju od multiheksamera, čime dolazi do sporog i neprestanog ulaska degludek inzulina u cirkulaciju.

Stanje dinamičke ravnoteže u serumu postiže se nakon 2-3 dana svakodnevne primjene lijeka Tresiba.

Tijekom razdoblja od 24 sata liječenja primjenom lijeka jednom dnevno, izloženost degludek inzulinu bila je ravnomjerno raspodijeljena između prvih i drugih 12 sati. Omjer između AUCIDeg,0-12h,SS i AUCIDeg,τ,SS bio je 0,5.

Distribucija

Afinitet degludek inzulina za albumine u serumu odgovara vezivanju na proteine plazme od >99% u humanoj plazmi.

Biotransformacija

Razgradnja degludek inzulina slična je razgradnji humanog inzulina; svi nastali metaboliti su neaktivni.

Eliminacija

Poluvijek nakon supkutane primjene lijeka Tresiba određen je brzinom apsorpcije iz supkutanog tkiva. Poluvijek lijeka Tresiba iznosi približno 25 sati neovisno o dozi.

Linearnost

Proporcionalnost doze u ukupnoj izloženosti utvrđena je nakon supkutane primjene unutar raspona terapijske doze. U neposrednoj usporedbi, zahtjevi bioekvivalencije su ispunjeni za lijek Tresiba 100 jedinica/ml i Tresiba 200 jedinica/ml (na temelju AUCIDeg,τ,SS i Cmax, IDeg,SS).

Spol

Ne postoje razlike u farmakokinetičkim svojstvima ovog lijeka između spolova.

Stariji bolesnici, rasna pripadnost, oštećenje bubrega i jetre

Ne postoje razlike u farmakokinetici degludek inzulina između starijih i mlađih odraslih bolesnika, između rasa ili između zdravih osoba i bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre.

16

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetička svojstva degludek inzulina u djece (1-11 godina) i adolescenata (12-18 godina) u stanju dinamičke ravnoteže bila su usporediva sa svojstvima u odraslih sa šećernom bolešću tipa 1. Međutim, ukupna izloženost nakon jedne doze bila je viša u djece i adolescenata nego u odraslih sa šećernom bolešću tipa 1.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti.

Omjer mitogenog i metaboličkog potencijala degludek inzulina usporediv je s onim za humani inzulin.

Glicerol Metakrezol Fenol

Cinkov acetat

Kloridna kiselina (za podešavanje pH) Natrijev hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Tvari dodane lijeku Tresiba mogu izazvati razgradnju degludek inzulina.

Tresiba se ne smije dodavati u infuzijske otopine.

30 mjeseci.

Tresiba 100 jedinica/ml FlexTouch/FlexPen otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezervni, lijek se može čuvati najviše 8 tjedana. Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Može se čuvati u hladnjaku (2°C–8°C). Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Tresiba 200 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezervni, lijek se može čuvati najviše 8 tjedana. Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Može se čuvati u hladnjaku (2°C–8°C). Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Tresiba 100 jedinica/ml Penfill otopina za injekciju u ulošku

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezervni, lijek se može čuvati najviše 8 tjedana. Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Ne odlagati u hladnjak. Uloške čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

17

Tresiba 100 jedinica/ml FlexTouch/FlexPen otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Prije prve uporabe:

Čuvati u hladnjaku (2°C-8°C). Ne zamrzavati. Držati dalje od odjeljka za zamrzavanje.

Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Tresiba 200 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Prije prve uporabe:

Čuvati u hladnjaku (2°C-8°C). Ne zamrzavati. Držati dalje od odjeljka za zamrzavanje.

Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Tresiba 100 jedinica/ml Penfill otopina za injekciju u ulošku Prije prve uporabe:

Čuvati u hladnjaku (2°C-8°C). Ne zamrzavati. Držati dalje od odjeljka za zamrzavanje.

Uloške čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja lijeka nakon prvog otvaranja vidjeti u dijelu 6.3.

Tresiba 100 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

3 ml otopine u ulošku (staklo tipa 1) s klipom (halobutil) i pokrovom od laminirane gume (halobutil/poliizopren) nalazi se u jednokratnoj, višedoznoj napunjenoj brizgalici od polipropilena.

Veličine pakiranja: 1 (sa ili bez igala), 5 (bez igala) i višestruko pakiranje koje sadrži 10 (2 pakiranja po 5) (bez igala) napunjenih brizgalica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Tresiba 200 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

3 ml otopine u ulošku (staklo tipa 1) s klipom (halobutil) i pokrovom od laminirane gume (halobutil/poliizopren) nalazi se u jednokratnoj, višedoznoj napunjenoj brizgalici od polipropilena.

Veličine pakiranja: 1 (sa ili bez igala), 2 (bez igala), 3 (bez igala), 5 (bez igala) i višestruko pakiranje koje sadrži 6 (2 pakiranja po 3) (bez igala) napunjenih brizgalica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Tresiba 100 jedinica/ml Penfill otopina za injekciju u ulošku

3 ml otopine u ulošku (staklo tipa 1) s klipom (halobutil) i pokrovom od laminirane gume (halobutil/poliizopren) u kutiji.

Veličine pakiranja: 5 ili 10 uložaka.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Tresiba 100 jedinica/ml FlexPen otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

3 ml otopine u ulošku (staklo tipa 1) s klipom (halobutil) i pokrovom od laminirane gume (halobutil/poliizopren) nalazi se u jednokratnoj, višedoznoj napunjenoj brizgalici od polipropilena.

Veličina pakiranja: 5 napunjenih brizgalica od 3 ml.

18

Ovaj lijek namijenjen je uporabi samo jedne osobe. Ne smije se ponovno puniti.

Tresiba se ne smije primijeniti ako otopina nije bistra i bezbojna.

Tresiba koja je bila zamrznuta se ne smije primijeniti.

Prije svake primjene uvijek se mora pričvrstiti nova igla. Ista se igla ne smije ponovno upotrijebiti. Nakon svakog injiciranja, bolesnik treba zbrinuti iglu.

U slučaju začepljenja igle, bolesnici moraju slijediti naputke navedene u uputama za uporabu koje dolaze s uputom o lijeku.

Otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Za detaljnije upute za uporabu, vidjeti uputu o lijeku.

Tresiba u napunjenoj brizgalici dostupna je u dvije jačine. Na naljepnici brizgalice i pakiranju jasno je navedeno „Tresiba 100 jedinica/ml“ ili „Tresiba 200 jedinica/ml“.

Tresiba 100 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Pakiranje i naljepnica lijeka Tresiba 100 jedinica/ml su svjetlozelene boje.

Napunjena brizgalica namijenjena je uporabi s iglama za injekciju NovoFine/NovoTwist, duljine do

8 mm. Isporučuje 1-80 jedinica u stupnjevima od 1 jedinice. Treba slijediti detaljne upute priložene uz napunjenu brizgalicu.

Tresiba 200 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Pakiranje i naljepnica lijeka Tresiba 200 jedinica/ml su tamnozelene boje s prugama, a jačina formulacije istaknuta je crvenim okvirom.

Napunjena brizgalica namijenjena je uporabi s iglama za injekciju NovoFine/NovoTwist, duljine do 8 mm. Isporučuje 2-160 jedinica u stupnjevima od 2 jedinice. Treba slijediti detaljne upute priložene uz napunjenu brizgalicu.

Tresiba 100 jedinica/ml Penfill otopina za injekciju u ulošku

Uložak namijenjen je uporabi s pomagalima za primjenu inzulina proizvođača Novo Nordisk (trajna pomagala za višekratnu uporabu koja se ne nalaze u pakiranju) i s iglama za injekciju NovoFine/NovoTwist duljine do 8 mm. Treba slijediti detaljne upute priložene uz pomagalo za primjenu inzulina.

Tresiba 100 jedinica/ml FlexPen otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Pakiranje i naljepnica lijeka Tresiba 100 jedinica/ml su svjetlozelene boje.

Napunjena brizgalica namijenjena je uporabi s iglama za injekciju NovoFine/NovoTwist, duljine do

8 mm. Isporučuje 1-60 jedinica u stupnjevima od 1 jedinice. Treba slijediti detaljne upute priložene uz napunjenu brizgalicu.

Tresiba je dugodjelujući bazalni inzulin koji se zove degludek inzulin. Koristi se za liječenje šećerne bolesti u odraslih, adolescenata i djece u dobi od 1 i više godina. Tresiba pomaže Vašem tijelu sniziti razinu šećera u krvi. Primjenjuje se jednom dnevno. U slučajevima kada se ne možete pridržavati redovnog rasporeda doziranja, možete promijeniti vrijeme doziranja, budući da Tresiba ima produljeni učinak na snižavanje razine šećera u krvi (vidjeti dio 3. „Fleksibilno vrijeme doziranja“). Tresiba se može primjenjivati u kombinaciji s brzodjelujućim inzulinskim lijekovima koji se primjenjuju uz obrok. Kod šećerne bolesti tipa 2, Tresiba se može primjenjivati u kombinaciji s tabletama za šećernu bolest ili s lijekovima u obliku injekcije koji nisu inzulini, a koriste se za liječenje šećerne bolesti. Kod šećerne bolesti tipa 1, Tresiba se uvijek mora primjenjivati u kombinaciji s brzodjelujućim inzulinskim lijekovima uz obroke.

Nemojte primjenjivati lijek Tresiba

• ako ste alergični na degludek inzulin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite lijek Tresiba. Posebnu pozornost obratite na sljedeće:

• Niska razina šećera u krvi (hipoglikemija) - ako je razina šećera u Vašoj krvi preniska, slijedite upute za nisku razinu šećera u krvi u dijelu 4.

• Visoka razina šećera u krvi (hiperglikemija) - ako je razina šećera u Vašoj krvi previsoka, slijedite upute za visoku razinu šećera u krvi u dijelu 4.

• Prijelaz s drugih inzulinskih lijekova - možda će biti potrebno promijeniti dozu inzulina ako prelazite s druge vrste inzulina, naziva inzulina ili s inzulina drugog proizvođača. Porazgovarajte sa svojim liječnikom.

• Uzimanje pioglitazona zajedno s inzulinom, vidjeti dolje „Pioglitazon“.

• Poremećaj vida - naglo poboljšanje regulacije šećera u krvi može dovesti do privremenog pogoršanja poremećaja vida u osoba oboljelih od šećerne bolesti. Ako Vam se jave problemi s

vidom, porazgovarajte sa svojim liječnikom.

• Provjerite koristite li odgovarajuću vrstu inzulina - uvijek provjerite naljepnicu na inzulinu prije svakog injiciranja kako biste izbjegli slučajnu zabunu između različitih jačina lijeka Tresiba, ali i drugih inzulinskih pripravaka.

Ako slabo vidite, pogledajte dio 3.

Kožne promjene na mjestu injiciranja

Potrebno je mijenjati mjesto injiciranja jer to pomaže u sprečavanju promjena masnog tkiva ispod kože, kao što su zadebljanje kože, stanjivanje kože ili kvržice ispod kože. Može se dogoditi da inzulin ne djeluje dovoljno dobro ako ga injicirate u područje zahvaćeno kvržicama, stanjeno područje ili zadebljano područje (vidjeti dio

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Ako ste slijepi ili slabo vidite i ne možete pročitati brojčanik doze na brizgalici, nemojte koristiti brizgalicu bez pomoći. Zatražite pomoć osobe koja dobro vidi i koja je naučila kako koristiti FlexPen napunjenu brizgalicu.

Napunjena brizgalica od 100 jedinica/ml može isporučiti dozu od 1-60 jedinica po injekciji u stupnjevima od 1 jedinice.

Vaš liječnik i Vi zajedno ćete odlučiti:

• koliko će Vam lijeka Tresiba biti potrebno svaki dan

• kada provjeriti razinu šećera u krvi i je li Vam potrebna veća ili manja doza.

Fleksibilno vrijeme doziranja

• Uvijek se pridržavajte doze koju Vam je preporučio liječnik.

• Primjenjujte lijek Tresiba jednom dnevno svakoga dana, po mogućnosti u isto vrijeme.

• U slučajevima kada primjena lijeka Tresiba u uobičajeno vrijeme nije moguća, možete ga primijeniti u drugo doba dana. Pripazite da između dvije doze protekne najmanje 8 sati. Nema iskustva o fleksibilnom vremenu doziranja lijeka Tresiba u djece i adolescenata.

• Ako želite promijeniti Vašu uobičajenu prehranu, prvo porazgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom jer promjena prehrane može promijeniti Vašu potrebu za inzulinom.

Liječnik može promijeniti Vašu dozu na temelju razine šećera u krvi.

Kada uzimate druge lijekove, pitajte svog liječnika je li potrebno prilagoditi Vaše liječenje.

Primjena u starijih bolesnika (≥65 godina)

Tresiba se može primjenjivati u starijih bolesnika, ali ako ste stariji možda ćete morati češće kontrolirati razinu šećera u krvi. Porazgovarajte sa svojim liječnikom o promjenama doze.

Ako imate problema s bubrezima ili jetrom

Ako imate problema s bubrezima ili jetrom, možda ćete morati češće kontrolirati razinu šećera u krvi. Porazgovarajte sa svojim liječnikom o promjenama doze.

Injiciranje lijeka

Prije prve primjene lijeka Tresiba, Vaš liječnik ili medicinska sestra pokazat će Vam kako se koristi napunjena brizgalica.

• Provjerite naziv i jačinu na naljepnici brizgalice kako biste bili sigurni da je to Tresiba 100 jedinica/ml.

Nemojte primjenjivati lijek Tresiba

• u inzulinskim infuzijskim pumpama.

• ako je brizgalica oštećena ili nije ispravno čuvana (vidjeti dio 5).

• ako inzulin nije bistar i bezbojan.

Kako injicirati

• Tresiba se primjenjuje potkožnom (supkutanom) injekcijom. Nemojte injicirati lijek u venu ili mišić.

• Najbolja mjesta za injiciranje su prednja strana bedara, nadlaktice ili područje trbuha (abdomen).

• Svaki dan promijenite mjesto injiciranja unutar regije u koju injicirate radi smanjivanja opasnosti od stvaranja kvržica i ulegnuća na koži (vidjeti dio 4).

• Uvijek upotrijebite novu iglu za svaku injekciju. Ponovna uporaba iste igle može povećati rizik od začepljenja igle, što može dovesti do primjene netočne doze. Nakon svake primjene iglu zbrinite na siguran način.

• Nemojte štrcaljkom izvlačiti otopinu iz brizgalice kako ne bi došlo do pogrešaka pri doziranju i mogućeg predoziranja.

Detaljne upute za uporabu nalaze se na poleđini ove upute.

Ako primijenite više lijeka Tresiba nego što ste trebali

Ako primijenite previše inzulina, može doći do prevelikog snižavanja razine šećera u krvi (hipoglikemija), pogledajte savjete u dijelu 4. „Preniska razina šećera u krvi“.

Ako ste zaboravili primijeniti lijek Tresiba

Ako ste zaboravili primijeniti jednu dozu, injicirajte izostavljenu dozu čim utvrdite pogrešku, pazeći da između dvije doze protekne najmanje 8 sati. Ako primijetite da ste izostavili prethodnu dozu u vrijeme kada trebate primijeniti sljedeću redovnu dozu, nemojte injicirati dvostruku dozu, već nastavite sa svojim uobičajenim rasporedom doziranja jednom dnevno.

Ako prestanete primjenjivati lijek Tresiba

Nemojte prestati primjenjivati inzulin bez razgovora sa svojim liječnikom. Ako prestanete primjenjivati inzulin, to može dovesti do vrlo visoke razine šećera u krvi i do ketoacidoze (stanje s previše kiseline u krvi), pogledajte savjete u dijelu 4. „Previsoka razina šećera u krvi“.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Hipoglikemija (preniska razina šećera u krvi) može se javiti vrlo često tijekom inzulinskog liječenja (može se javiti u više od 1 na 10 osoba). Može biti vrlo ozbiljna. Ako razina šećera u Vašoj krvi

postane preniska, možete se onesvijestiti. Ozbiljna hipoglikemija može uzrokovati oštećenje mozga i može biti opasna po život. Ako imate simptome niske razine šećera u krvi, odmah poduzmite korake kako biste povećali razinu šećera u krvi. Pogledajte savjete u dijelu „Preniska razina šećera u krvi“, u nastavku.

Ako imate ozbiljnu alergijsku reakciju (događa se rijetko) na inzulin ili bilo koji sastojak lijeka Tresiba, prestanite primjenjivati ovaj lijek i odmah posjetite liječnika. Znakovi ozbiljne alergijske reakcije su:

• širenje lokalnih reakcija na druge dijelove Vašeg tijela

• odjednom se osjećate loše i znojite se

• povraćanje

• poteškoće s disanjem

• ubrzani otkucaji srca ili omaglica.

Kožne promjene na mjestu injiciranja:

Ako injicirate inzulin na istome mjestu, masno tkivo na tom mjestu može se stanjiti (lipoatrofija) ili zadebljati (lipohipertrofija) (može se javiti u do 1 na 100 osoba). Kvržice ispod kože također mogu biti uzrokovane nakupljanjem proteina zvanog amiloid (kožna amiloidoza; učestalost nepoznata). Može se dogoditi da inzulin ne djeluje dovoljno dobro ako ga injicirate u područje zahvaćeno kvržicama, stanjeno ili zadebljano područje. Promijenite mjesto injiciranja kod svake injekcije kako biste pomogli spriječiti takve promjene na koži.

Druge nuspojave uključuju:

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

Lokalne reakcije: Na mjestu injiciranja mogu se javiti lokalne reakcije. Znakovi mogu biti: bol, crvenilo, koprivnjača, oticanje i svrbež. Reakcije obično nestaju nakon nekoliko dana. Ako ne nestanu nakon nekoliko tjedana, posjetite liječnika. Ako reakcije postanu ozbiljnije, prestanite primjenjivati lijek Tresiba i odmah posjetite liječnika. Za dodatne informacije pročitajte „ozbiljna alergijska reakcija“ u tekstu iznad.

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

Oticanje oko zglobova: Kada prvi puta počnete primjenjivati ovaj lijek, Vaše tijelo može zadržavati više vode nego bi trebalo. To uzrokuje oticanje oko gležnjeva i drugih zglobova. To obično kratko traje.

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

Ovaj lijek može uzrokovati alergijske reakcije poput koprivnjače, oticanja jezika i usana, proljeva, mučnine, umora i svrbeža.

Opći učinci liječenja šećerne bolesti

• Preniska razina šećera u krvi (hipoglikemija)

Preniska razina šećera u krvi može nastupiti ako:

pijete alkohol; primijenite previše inzulina; vježbate više nego obično; jedete premalo ili preskočite obrok.

Upozoravajući znakovi preniske razine šećera u krvi – mogu nastupiti iznenada:

glavobolja, otežani govor, ubrzani otkucaji srca, hladan znoj, hladna blijeda koža, mučnina, osjećaj jake gladi, drhtanje ili nervoza ili zabrinutost, osjećaj neuobičajenog umora, slabosti i pospanosti, osjećaj smetenosti, poteškoće s koncentracijom, kratkotrajne promjene vida.

Što učiniti ako osjetite prenisku razinu šećera u krvi

• Uzmite tablete glukoze ili drugi međuobrok bogat šećerom poput slatkiša, keksa ili voćnog soka (za svaki slučaj, uvijek nosite sa sobom tablete glukoze ili međuobrok bogat šećerom).

• Ako možete, izmjerite razinu šećera u krvi i odmorite se. Možda ćete trebati izmjeriti razinu šećera u krvi više puta jer uz sve bazalne inzulinske pripravke, oporavak od niske razine šećera u krvi može biti odgođen.

• Pričekajte da znakovi preniske razine šećera u krvi nestanu ili da Vam se stabilizira razina šećera u krvi. Zatim nastavite liječenje inzulinom kao obično.

Što drugi moraju napraviti ako izgubite svijest

Recite svim ljudima s kojima provodite vrijeme da imate šećernu bolest. Recite im što se može dogoditi zbog preniske razine šećera u krvi, uključujući rizik od nesvjestice.

Ako se onesvijestite, recite im da moraju:

• okrenuti Vas na bok

• odmah zatražiti medicinsku pomoć

• ne davati Vam nikakvu hranu ili piće jer biste se mogli ugušiti.

Možete se brže probuditi iz nesvjestice ako primite glukagon. Može ga dati jedino osoba koja zna kako ga primijeniti.

• Ako ste dobili glukagon, trebat ćete uzeti šećer ili međuobrok bogat šećerom čim dođete sebi.

• Ako ne reagirate na liječenje glukagonom, morat ćete se liječiti u bolnici.

• Ako se teški oblik niske razine šećera u krvi ne liječi, s vremenom može uzrokovati oštećenje mozga. To može biti kratkotrajno ili dugotrajno. Može čak uzrokovati i smrt.

Porazgovarajte sa svojim liječnikom ako:

• Vam se razina šećera u krvi toliko snizila da ste izgubili svijest

• ste primijenili glukagon

• ste u zadnje vrijeme nekoliko puta imali prenisku razinu šećera u krvi.

To je stoga što će možda biti potrebno promijeniti dozu ili vrijeme primjene injekcija inzulina, prehranu ili tjelovježbu.

• Previsoka razina šećera u krvi (hiperglikemija)

Previsoka razina šećera u krvi može nastupiti ako:

jedete više ili vježbate manje nego obično; pijete alkohol; dobijete infekciju ili vrućicu; niste primijenili dovoljno inzulina; primjenjujete manje inzulina nego što Vam je potrebno; zaboravite primijeniti inzulin ili prestanete primjenjivati inzulin bez prethodnog razgovora s liječnikom.

Upozoravajući znakovi previsoke razine šećera u krvi - obično se javljaju postupno:

crvena, suha koža, osjećaj pospanosti ili umora, suha usta, voćni (acetonski) zadah, učestalo mokrenje, osjećaj žeđi, gubitak teka, mučnina ili povraćanje.

To mogu biti znakovi vrlo ozbiljnog stanja koje se zove ketoacidoza, a koju karakterizira nakupljanje kiseline u krvi zbog toga što tijelo razgrađuje mast umjesto šećera. Ako se ne liječi, može dovesti do dijabetičke kome i u konačnici do smrti.

Što učiniti ako osjetite previsoku razinu šećera u krvi

• Provjerite razinu šećera u krvi.

• Provjerite ketone u mokraći ili krvi.

• Odmah zatražite medicinsku pomoć.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici brizgalice i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Prije prve uporabe

Čuvati u hladnjaku (2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Držati dalje od odjeljka za zamrzavanje. Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Nakon prvog otvaranja ili ako se lijek nosi kao rezervni

Tresiba napunjenu brizgalicu (FlexPen) možete nositi sa sobom i čuvati na sobnoj temperaturi (ne iznad 30°C) ili u hladnjaku (2°C do 8°C) do 8 tjedana.

Uvijek držite zatvarač na brizgalici kad je ne koristite, radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Tresiba sadrži

• Djelatna tvar je degludek inzulin. Jedan ml otopine sadrži 100 jedinica degludek inzulina. Jedna napunjena brizgalica sadrži 300 jedinica degludek inzulina u 3 ml otopine.

• Drugi sastojci su glicerol, metakrezol, fenol, cinkov acetat, kloridna kiselina i natrijev hidroksid (za podešavanje pH) i voda za injekcije (vidjeti dio 2).

Kako Tresiba izgleda i sadržaj pakiranja

Tresiba dolazi u obliku bistre i bezbojne otopine za injekciju u napunjenoj brizgalici (300 jedinica u 3 ml).

Veličina pakiranja 5 napunjenih brizgalica od 3 ml.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Novo Nordisk A/S

Novo Alle 1

DK-2880 Bagsvaerd, Danska

Proizvođač

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1

DK-2880 Bagsvaerd Danska

Novo Nordisk Production SAS 45 Avenue D Orleans

28000 Chartres Francuska

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.

Upute za uporabu Tresiba 100 jedinica/ml FlexPen otopine za injekciju u napunjenoj brizgalici

Prije uporabe napunjene brizgalice FlexPen pozorno pročitajte ove upute. Ako se ne budete pažljivo pridržavali uputa, možda ćete primijeniti premalo ili previše inzulina, što može dovesti do previsoke ili preniske razine šećera u krvi.

Vaš FlexPen je napunjena inzulinska brizgalica s mogućnošću odabira doze inzulina. Odmjeravanjem po 1 jedinice možete birati doze u rasponu od 1 do 60 jedinica. FlexPen je namijenjen za uporabu s jednokratnim iglama NovoFine ili NovoTwist, duljine do 8 mm. Kao mjeru opreza, uvijek sa sobom nosite rezervno pomagalo za primjenu inzulina, u slučaju da se Vaš FlexPen izgubi ili ošteti.

Tresiba FlexPen

Zatvarač brizgalice

Skala preostalog Uložak inzulina

Izbornik Igla (primjer)

doze Potisni Veliki vanjski

Pokazivač gumb zatvarač igle

Igla

Održavanje brizgalice

Unutarnji

zatvarač igle

Papirnata naljepnica

Brizgalicom FlexPen morate rukovati oprezno.

Ako padne, ošteti se ili razbije, postoji opasnost od istjecanja inzulina. To može uzrokovati pogrešno doziranje, koje može dovesti do previsoke ili preniske razine šećera u krvi.

Vanjsku površinu FlexPen brizgalice možete čistiti alkoholnim tupferom. Nemojte je namakati, prati niti podmazivati jer to može oštetiti brizgalicu.

Nemojte ponovno puniti FlexPen.

Priprema Tresiba FlexPen brizgalice

Provjerite naziv i boju naljepnice na brizgalici kako biste bili sigurni da sadrži odgovarajuću vrstu inzulina. To je osobito važno ako primjenjujete više od jedne vrste inzulina. Ako primijenite pogrešnu vrstu inzulina, razina šećera u krvi može postati previsoka ili preniska.

A

Skinite zatvarač brizgalice.

A

B

Otrgnite papirnatu naljepnicu s nove igle za jednokratnu uporabu.

Navijte iglu ravno i čvrsto na FlexPen.

B

C

Skinite veliki vanjski zatvarač igle i sačuvajte ga za poslije.

C

D

Skinite unutarnji zatvarač igle i bacite ga u otpad.

Nikada nemojte pokušati vratiti unutarnji zatvarač na iglu. Mogli biste se ubosti iglom.

D

Uvijek upotrijebite novu iglu za svaku injekciju. Time se smanjuje rizik od onečišćenja, infekcije, istjecanja inzulina, začepljenja igala i pogrešnog doziranja.

Pazite da ne savijete ili oštetite iglu prije uporabe. Nikada ne koristite savijenu ili oštećenu iglu.

Provjera protoka inzulina

Prije svakog injiciranja u ulošku se tijekom uobičajene primjene mogu nakupiti male količine zraka. Kako biste izbjegli injiciranje zraka i osigurali da ste primili cijelu dozu:

E

Okrenite izbornik doze kako biste odabrali 2 jedinice.

E

odabrane 2 jedinice

F

Držite FlexPen iglom okrenutom prema gore te nekoliko puta lagano kucnite prstom po ulošku kako bi se mjehurići zraka skupili na vrhu uloška.

F

G

Držeći iglu prema gore, pritisnite potisni gumb do kraja dok se izbornik doze vraća na 0.

Na vrhu igle trebala bi se pojaviti kapljica inzulina. U suprotnom, promijenite iglu i ponovite postupak, ali ne više od 6 puta.

Ako se nakon toga kapljica inzulina ne pojavi, brizgalica je neispravna i morate upotrijebiti novu.

G

Prije injiciranja uvijek provjerite je li se na vrhu igle pojavila kapljica. Tada ćete biti sigurni da inzulin protječe kroz iglu. Ako se kapljica ne pojavi, neće biti injicirano nimalo inzulina, čak i ako se izbornik doze pomiče. To može ukazivati na začepljenje ili oštećenje igle.

Uvijek provjerite protok prije injiciranja. Ako ne provjerite protok, možete primijeniti premalo ili nimalo inzulina, što može dovesti do previsoke razine šećera u krvi.

Odmjeravanje doze

Provjerite je li izbornik doze postavljen na 0 prije nego počnete.

H

Okrenite izbornik doze kako biste odabrali onoliko jedinica koliko trebate injicirati.

Dozu možete ispraviti i prema većoj i prema manjoj dozi zakretanjem izbornika doze u jednom ili drugom smjeru, sve dok ispravna doza ne bude u ravnini s pokazivačem. Pazite da ne pritisnete potisni gumb kad okrećete izbornik doze jer će inzulin tada iscuriti.

Ne možete odabrati veću dozu od one koja je preostala u ulošku.

Ako Vam je potrebno više inzulina nego je preostalo u ulošku, primite punu dozu iz nove brizgalice.

H

odabrano 5 jedinica

odabrane 24 jedinice

Prije injiciranja inzulina, uvijek pogledajte izbornik i pokazivač doze kako biste provjerili koliko ste jedinica odabrali.

Nemojte brojati „klikove“ brizgalice. Ako odaberete i injicirate pogrešnu dozu, razina šećera u krvi mogla bi postati previsoka ili preniska. Nemojte se koristiti skalom preostalog inzulina, ona samo pokazuje koliko je približno inzulina preostalo u brizgalici.

Injiciranje

Zabodite iglu pod kožu. Primijenite tehniku injiciranja koju Vam je pokazao liječnik ili medicinska sestra.

I

Injicirajte dozu tako da potisni gumb pritisnete do kraja dok se 0 ne nađe u ravnini s pokazivačem.

Pazite da potisni gumb pritisnete samo tijekom injiciranja.

Okretanjem izbornika doze nećete injicirati inzulin.

I

J

Držite potisni gumb pritisnutim do kraja i zadržite iglu pod kožom najmanje 6 sekundi. Tako ćete biti sigurni da ste primili cijelu dozu.

Izvucite iglu iz kože, a zatim otpustite potisni gumb.

Nakon injekcije uvijek provjerite je li se izbornik doze vratio na 0. Ako se izbornik doze zaustavi prije nego što dođe do 0, nije primijenjena cijela doza, zbog čega bi razina šećera u krvi mogla postati previsoka.

J

K

Gurnite iglu u veliki vanjski zatvarač igle ne dotičući ga. Kad je igla pokrivena, pažljivo gurnite veliki vanjski zatvarač igle do kraja, a potom odvijte iglu.

Pažljivo bacite iglu u otpad i vratite zatvarač brizgalice.

K

Nakon svakog injiciranja uvijek odmah skinite iglu, a potom spremite FlexPen bez nataknute igle. Time se smanjuje rizik od onečišćenja, infekcije, istjecanja inzulina, začepljenja igala i pogrešnog doziranja.

Dodatne važne informacije

Osobe koje skrbe za bolesnika moraju biti vrlo oprezne pri rukovanju rabljenim iglama kako bi smanjile rizik od uboda iglom i prijenosa infekcije.

Iskorišteni FlexPen pažljivo bacite u otpad, bez nataknute igle.

Nikada nemojte dijeliti svoju brizgalicu ili igle s drugim osobama jer može doći do prijenosa infekcije.

Nikada nemojte dijeliti svoju brizgalicu s drugim osobama. Vaš lijek bi mogao naškoditi njihovu zdravlju.

Uvijek čuvajte svoju brizgalicu i igle izvan pogleda i dohvata drugih osoba, osobito djece.