Tisseel Lyo prašci i otapala za tkivno ljepilo

Suportivno liječenje gdje su standardne kirurške tehnike nedostatne  za poboljšanje hemostaze (vidjeti dio 5.1.)

 kao tkivno ljepilo za potporu cijeljenju rane ili kao potpora šavu u vaskularnoj kirurgiji, kod gastrointestinalnih anastomoza, u neurokirurgiji i ostalim kirurškim postupcima u kojima može doći do kontakta s cerebrospinalnom tekućinom ili tvrdom moždanom ovojnicom (dura mater) (npr. kod ORL, oftalmološke i spinalne kirurgije)

 za lijepljenje tkiva, za poboljšanje adhezije odvojenog tkiva (npr. tkiva zalistaka, presadaka (graftova), podijeljenih kožnih presadaka (engl. mesh grafts))

Dokazana je djelotvornost u potpuno hepariniziranih bolesnika.

Uporaba lijeka TISSEEL Lyo ograničena je na iskusne kirurge koji su educirani za uporabu lijeka TISSEEL Lyo.

Doziranje

Količinu lijeka TISSEEL Lyo koju je potrebno aplicirati, kao i učestalost aplikacije potrebno je uvijek prilagoditi postojećim kliničkim potrebama bolesnika.

Doza koja će se aplicirati ovisi o više čimbenika koji uključuju vrstu kirurške intervencije, veličinu područja koje je potrebno tretirati i način aplikacije te broj aplikacija.

Aplikaciju ovoga lijeka mora vršiti liječnik i to individualnim pristupom prema svakom pojedinom bolesniku. Tijekom kliničkih ispitivanja, primjenjivane su individualne doze od 4 do 20 ml. Kod nekih postupaka (npr. kod traume jetre ili lijepljenja opekotina koje zahvaćaju veliku površinu) mogu biti potrebni veći volumeni.

Količina lijeka koju je potrebno aplicirati na početku tretmana treba odgovarati anatomskom mjestu ili veličini područja koje će se tretirati i treba biti dovoljna da u potpunosti prekrije željeno područje aplikacije. Prema potrebi, aplikacija se može ponoviti. Ipak, valja izbjegavati ponovnu aplikaciju tkivnog ljepila TISSEEL Lyo na već naneseni polimerizirani sloj tkivnog ljepila TISSEEL Lyo jer se nova količina neće pričvrstiti na već naneseni polimerizirani sloj.

Za lijepljenje površina kao vodič može poslužiti činjenica da će 1 pakiranje lijeka TISSEEL Lyo od 2 ml (odnosno 1 ml Tisseel otopine plus 1 ml otopine trombina) biti dovoljno za lijepljenje površine od najmanje 10 cm2.

Kada se TISSEEL Lyo aplicira raspršivanjem, jednaka količina će biti dovoljna da prekrije znatno veća područja, ovisno o odreĎenoj indikaciji i prema individualnom slučaju.

Kako bi se izbjeglo pretjerano stvaranje granulacija te kako bi se osigurala postupna apsorpcija zgusnutog fibrinskog tkivnog ljepila, potrebno je aplicirati lijek TISSEEL Lyo u što tanjem sloju (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka TISSEEL Lyo u djece još nije utvrĎena.

Način primjene

2

Epilezijski. 60492649815830

Za uputu o pripremi otopina prije primjene vidjeti dio 6.6.

Da bi se osigurala optimalna sigurna aplikacija lijeka TISSEEL Lyo raspršivanjem, potrebno je slijediti naredne preporuke:

Tijekom zahvata na otvorenoj rani – potrebno je upotrijebiti regulator tlaka s maksimalnim pritiskom koji nije veći od 2,0 bara (29,0 psi).

U minimalno invazivnim/laparoskopskim zahvatima – potrebno je upotrijebiti regulator tlaka s maksimalnim pritiskom koji nije veći od 1,5 bara (22 psi) i u kojem je kao plin primijenjen samo ugljikov dioksid.

Prije primjene lijeka TISSEEL Lyo, područje na površini rane mora se osušiti standardnim tehnikama (npr. naizmjenična primjena kompresa, vata, naprava za usisavanje). Nemojte upotrebljavati zrak ili plin pod tlakom za sušenje mjesta aplikacije.

TISSEEL Lyo se mora raspršivati samo na mjesta aplikacije koja su vidljiva.

TISSEEL Lyo se smije pripremiti i primjenjivati samo u skladu s uputama i s ureĎajima preporučenim za ovaj lijek (vidjeti dio 6.6.).

Za aplikaciju raspršivanjem vidjeti dijelove 4.4. i 6.6. za specifične preporuke o potrebnom pritisku i udaljenosti od tkiva po kirurškom postupku i duljini aplikatorskih vrhova.

U kirurškim postupcima u kojima je indicirana primjena malih volumena fibrinskog tkivnog ljepila, preporučuje se odbaciti prvih par kapljica lijeka neposredno prije primjene.

Otopine koje sadrže alkohol, jod ili teške metale mogu interferirati s djelovanjem ovog lijeka zbog denaturacije proteina ili drugih mehanizama.

Preparati koji sadrže oksidiranu celulozu mogu umanjiti djelotvornost lijeka TISSEEL Lyo te se ne smiju koristiti kao materijal za prijenos.

Stoga se prije aplikacije lijeka TISSEEL Lyo s mjesta primjene moraju što je bolje moguće ukloniti tvari koje sadrže alkohol, jod ili teške metale i oksidiranu celulozu.

TISSEEL Lyo se nikada ne smije aplicirati u krvnu žilu. Aplikacija u krvnu žilu može rezultirati tromboembolijskim dogaĎajima opasnim po život.

TISSEEL Lyo se ne smije aplicirati u slučaju preosjetljivosti na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Primjena lijeka TISSEEL Lyo zasebno nije indicirana za liječenje masivnog i jakog arterijskog ili venskog krvarenja.

TISSEEL Lyo nije indiciran kao zamjena šavovima na koži pri zatvaranju kirurške rane.

Aplikacija lijeka TISSEEL Lyo raspršivanjem se ne smije koristiti u endoskopskim postupcima. To se meĎutim ne odnosi na aplikaciju raspršivanjem u laparoskopskim/minimalno invazivnim kirurškim postupcima gdje se koriste preporučeni raspršivači (Duplospray MIS). Za laparoskopske postupke

vidjeti dio 4.4.

3

60492649815830

Smije se primjenjivati samo epilezijski. Ne smije se aplicirati u krvnu žilu.

Slučajna aplikacija ovog lijeka u krvnu žilu može dovesti do tromboembolijskih komplikacija opasnih po život.

Potreban je osobiti oprez kad se fibrinsko tkivno ljepilo aplicira pomoću plina pod tlakom.

Uz bilo koju aplikaciju pomoću plina pod tlakom moguća je zračna ili plinska embolija, ruptura tkiva ili zadržavanje plina uz kompresiju što su dogaĎaji koji mogu biti opasni po život.

Primjenjujte TISSEEL Lyo u tankom sloju. Predebeli sloj može negativno utjecati na djelotvornost lijeka i na postupak zacjeljivanja rane.

Po život opasna/smrtonosna zračna ili plinska embolija pojavila se prilikom uporabe raspršivača s regulatorom tlaka za primjenu fibrinskih tkivnih ljepila. Taj je dogaĎaj vjerojatno povezan s uporabom raspršivača pod pritiskom većim od preporučenog i/ili u neposrednoj blizini površine tkiva. Izgledno je da je rizik veći kada se fibrinska tkivna ljepila raspršuju sa zrakom nego u usporedbi s CO2, stoga se rizik ne može isključiti za TISSEEL Lyo kada se primjenjuje raspršivanjem tijekom zahvata na otvorenoj rani.

Kada primjenjujete TISSEEL Lyo koristeći se raspršivačem, obavezno primjenjujte pritisak unutar preporučenog raspona proizvoĎača raspršivača (vidjeti tablicu u dijelu 6.6., gdje su navedeni pritisci i udaljenosti).

Aplicirajte TISSEEL Lyo raspršivanjem samo ako je moguće točno procijeniti udaljenost raspršivača u skladu s preporukom proizvoĎača. Nemojte raspršivati na udaljenosti bližoj od preporučene.

TISSEEL Lyo se smije aplicirati raspršivanjem samo ako je moguće točno procijeniti udaljenost raspršivača, osobito tijekom laparoskopije. Udaljenost raspršivača od tkiva kao i vrijednosti pritiska moraju biti unutar vrijednosti koje preporučuje nositelj odobrenja za stavljanje ovog lijeka u promet (za vrijednosti pritiska i udaljenost vidjeti tablicu u dijelu 6.6.).

Kada nanosite TISSEEL Lyo raspršivanjem, potrebno je pratiti promjene krvnog tlaka, pulsa, zasićenosti kisikom i parcijalnog tlaka CO2 u izdahnutom zraku zbog mogućnosti nastanka zračne ili plinske embolije (vidjeti i dio 4.2.).

TISSEEL Lyo se ne smije primjenjivati s EasySpray / Spray Set sustavima u zatvorenim dijelovima tijela.

Kada se koriste nastavci za primjenu ovog lijeka, moraju se slijediti upute za uporabu za svaki nastavak.

Prije primjene lijeka TISSEEL Lyo, potrebno je voditi brigu da se dijelovi tijela na kojima nije predviĎena aplikacija na odgovarajući način zaštite/prekriju kako bi se spriječila adhezija na neželjena mjesta.

Ako se fibrinska tkivna ljepila apliciraju u zatvorena područja, npr. mozak ili kralježničnu moždinu, potrebno je uzeti u obzir rizik od komplikacija vezanih uz kompresiju.

Kako bi se osiguralo odgovarajuće miješanje komponente proteina tkivnog ljepila i komponente trombina, potrebno je neposredno prije primjene odbaciti prvih par kapljica lijeka kroz iglu za

aplikaciju.

4

Aplikacija u krvnu žilu može povećati mogućnost i težinu akutnih reakcija preosjetljivosti u osjetljivih bolesnika.

Kao i kod svakog lijeka koji sadrži proteine, moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. S lijekom TISSEEL Lyo prijavljene su anafilaktičke reakcije i reakcije preosjetljivosti (takoĎer

fatalne, uključujući anafilaktički šok). Znakovi reakcija preosjetljivosti mogu uključivati urtikariju, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsištu, piskanje, hipotenziju. Ako se pojave ovi simptomi, primjena se mora odmah zaustaviti te je potrebno poduzeti hitne standardne medicinske mjere za liječenje šoka. Višak lijeka koji je zaostao na mjestu aplikacije mora se odstraniti.

TISSEEL Lyo sadrži sintetski protein (aprotinin). Čak i kada se lijek aplicira samo lokalno, postoji rizik od anafilaktičke reakcije što je povezano s prisutnim aprotininom. Rizik se čini povećan u slučaju prethodnog izlaganja iako je podnošljivost tada bila dobra. Zbog toga je potrebno za svakog bolesnika zabilježiti u povijesti bolesti izloženost aprotininu ili preparatima koji sadrže aprotinin.

Budući da je sintetski aprotinin strukturno identičan goveĎem aprotininu, potrebno je pozorno razmotriti primjenu lijeka TISSEEL Lyo bolesnicima alergičnim na goveĎe proteine.

Primjena lijeka TISSEEL Lyo u endoskopskom liječenju gastrointestinalnog krvarenja može uzrokovati oštećenje tkiva što može dovesti do nastanka intramuralnog hematoma. Bol u abdomenu, mučnina ili povraćanje unutar 1 do 3 dana nakon takvog endoskopskog zahvata mogu predstavljati simptome intramuralnog hematoma. U bolesnika s intramuralnim hematomom stijenke duodenuma, zabilježen je jedan slučaj pankreatitisa u literaturi. Stoga je diferencijalnu dijagnozu pankreatitisa potrebno pažljivo procijeniti.

Tijekom dva retrospektivna, nerandomizirana ispitivanja kod zahvata s izvoĎenjem premosnice na koronarnim arterijama, pokazalo se da su bolesnici koji su primili fibrinsko tkivno ljepilo imali statistički značajno povećan rizik od smrtnosti. Iako ovim ispitivanjima nije pronaĎena uzročna veza, ne može se isključiti da je povećani rizik povezan s primjenom lijeka TISSEEL tim bolesnicima. Stoga se tijekom primjene mora posebno obratiti pozornost kako ne bi došlo do slučajne primjene ovog lijeka u krvnu žilu.

Mora se izbjegavati aplikacija ovoga lijeka u sluznicu nosa, jer se u tom slučaju mogu javiti tromboembolijske komplikacije u području očne arterije.

Injekcija lijeka TISSEEL Lyo u tkivo nosi rizik od lokalnog oštećenja tkiva.

Polisorbati mogu izazvati alergijske reakcije na koži (npr. osip, svrbež).

Kako bi se spriječile infekcije koje bi mogle nastati zbog primjene lijekova koji su proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme koriste se sljedeće standardne mjere: selekcija davatelja, pregled individualnih donacija i sakupljene plazme na prisutnost specifičnih markera infekcije te primjena učinkovitih koraka u proizvodnji kojima se inaktiviraju/uklanjaju virusi. Unatoč navedenome, primjenom lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogući prijenos infektivnih uzročnika. To se takoĎer odnosi na nepoznate ili novonastale viruse i ostale patogene.

Poduzete mjere se smatraju učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV) te virusa bez ovojnice, npr. virus hepatitisa A (HAV).

Poduzete mjere mogu biti ograničeno učinkovite protiv malih virusa bez ovojnice kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnica (fetalna infekcija) te u pojedinaca s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. kod hemolitičke anemije).

U bolesnika koji redovito/ponavljano primaju fibrinska ljepila dobivena iz ljudske plazme, potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje (hepatitis A i B).

6049264103546

Strogo se preporučuje da se svaki put kada se bolesniku primijeni TISSEEL Lyo zabilježi naziv i broj serije lijeka u svrhu voĎenja evidencije o primijenjenim brojevima serije svakom bolesniku.

Preparati koji sadrže oksidiranu celulozu ne smiju se koristiti s lijekom TISSEEL Lyo (vidjeti dijelove 4.2. i 6.2.).

Nisu provedena ispitivanja interakcija. Jednako kao i kod ostalih sličnih lijekova ili otopina trombina, ovaj lijek se može denaturirati u slučaju dodira s otopinama koje sadrže alkohol, jod ili teške metale (npr. antiseptičke otopine). Stoga je prije aplikacije ovog lijeka potrebno što je bolje moguće ukloniti bilo kakve tragove takvih tvari.

Vidjeti i dijelove 4.2. i 6.2.

Sigurnost primjene fibrinskih tkivnih ljepila/hemostatika nije utvrĎena kontroliranim kliničkim ispitivanjima u trudnica i dojilja. Eksperimentalna ispitivanja na životinjama su nedostatna za konačan zaključak o sigurnosti primjene u pogledu reprodukcije, razvoja embrija ili fetusa, tijeka trudnoće te perinatalnog i postnatalnog razvoja.

Stoga se ovaj lijek smije primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja samo ako je izričito nužno.

Za informacije o infekciji parvovirusom B19 vidjeti dio 4.4.

Nije značajno.

U bolesnika koji se liječe fibrinskim tkivnim ljepilima/hemostaticima mogu se u rijetkim slučajevima pojaviti preosjetljivost ili alergijske reakcije (kao npr. angioedem, pečenje i bol na mjestu aplikacije, bradikardija, bronhospazam, zimica, dispneja, prolazni eritem (crvenilo uz osjećaj vrućine), generalizirana urtikarija, glavobolja, urtikarija, hipotenzija, letargija, mučnina, pruritus, nemir, parestezija, tahikardija, stezanje u prsištu, trnci, povraćanje, piskanje).

U izoliranim slučajevima ove su se reakcije razvile u anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok s fatalnim ishodom. Ove reakcije se osobito javljaju ako se lijek aplicira više puta ili ako se aplicira bolesnicima za koje je poznato da su preosjetljivi na aprotinin (vidjeti dio 4.4.) ili na bilo koji drugi sastojak ovoga lijeka.

I u slučaju kad je ponovljena primjena lijeka TISSEEL Lyo bila dobro podnesena, moguće je da nakon daljnjih primjena lijeka TISSEEL Lyo ili u slučaju sustavne primjene aprotinina doĎe do teških anafilaktičkih reakcija.

Primjena lijeka TISSEEL Lyo u endoskopskom liječenju gastrointestinalnog krvarenja može uzrokovati oštećenje tkiva, što može dovesti do nastanka intramuralnog hematoma (vidjeti dio 4.4.).

Rijetko se mogu javiti protutijela protiv sastojaka fibrinskog tkivnog ljepila/hemostatika.

Slučajna injekcija ovog lijeka u krvnu žilu može dovesti do tromboembolijskih dogaĎaja i diseminirane intravaskularne koagulacije (DIK). Osim toga, postoji i rizik od anafilaktičke reakcije (vidjeti dio 4.4.).

Po život opasna smrtonosna zračna ili plinska embolija pojavila se prilikom uporabe raspršivača s regulatorom tlaka za primjenu fibrinskih tkivnih ljepila/hemostatika. Taj je dogaĎaj vjerojatno povezan s uporabom raspršivača pod pritiskom većim od preporučenog i/ili u neposrednoj blizini površine tkiva.

Za sigurnost obzirom na prijenos infektivnih uzročnika vidjeti dio 4.4.

Sljedeće nuspojave zabilježene su tijekom kliničkih ispitivanja sigurnosti i djelotvornosti lijeka TISSEEL i iskustva nakon stavljanja Baxterovih fibrinskih tkivnih ljepila u promet (nuspojave su označene s p u tablici niže). U ovim ispitivanjima, TISSEEL se primjenjivao za podršku hemostazi u srčanoj i krvožilnoj kirurgiji, operacijama ugradnje totalne proteze kuka i kirurgiji jetre i slezene. Ostala klinička ispitivanja uključivala su lijepljenje limfnih žila bolesnicima kojima su uklonjeni pazušni limfni čvorovi, lijepljenje anastomoza debelog crijeva i lijepljenje dure posteriorne fose. U ovim ispitivanjima, TISSEEL je primijenjen na ukupno 1146 bolesnika.

Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Klasifikacija organskih sustava	MedDRA preporučeni naziv	Učestalost
Infekcije i infestacije	postoperativna infekcija rane	često
Poremećaji krvi i limfnog sustava	povećanje količine razgradnih produkata fibrina	manje često
Poremećaji imunološkog sustava	reakcije preosjetljivosti* p	manje često
	anafilaktičke reakcije* p	manje često
	anafilaktički šok* p	manje često
	parestezija p	manje često
	bronhospazam p	manje često
	piskanje p	manje često
	pruritus p	manje često
	eritem p	manje često
Poremećaji živčanog sustava	poremećaj osjetila	često
Srčani poremećaji	bradikardija p	manje često
	tahikardija p	manje često
Krvožilni poremećaji	tromboza aksilarne vene**	često
	hipotenzija	rijetko
	hematom p	manje često
	arterijska embolija p	manje često
	zračna embolija*** p	nepoznato
	embolija cerebralne arterije p	manje često
	cerebralni infarkt** p	manje često
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja	dispneja p	manje često
Poremećaji probavnog sustava	mučnina	manje često
	opstrukcija crijeva p	manje često
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	osip	često
	urtikarija p	manje često
	oslabljeno cijeljenje rane p	manje često
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva	bol u ekstremitetima	često
7	H A L M E D 03 - 09 - 2025

60492649815830

832104-1527556Klasifikacija organskih sustava MedDRA preporučeni naziv Učestalost Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol često povećana tjelesna temperatura često navale crvenila p manje često edem p manje često Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije bol zbog postupka manje često serom vrlo često angioedem p manje često

* uključujući anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok s fatalnim ishodima ** kao rezultat intravaskularne aplikacije u gornji petrozni sinus

*** kao i s drugim fibrinskim tkivnim ljepilima, pojavila se zračna ili plinska embolija opasna po život nakon primjene s ureĎajima koji koriste zrak ili plin pod tlakom; čini se da je to povezano s neodgovarajućim korištenjem raspršivača (npr. pri pritisku većem od preporučenog i u neposrednoj blizini površine tkiva)

p nuspojave uočene nakon stavljanja lijeka u promet

Učinci obzirom na vrstu lijeka

Ostale nuspojave povezane s primjenom fibrinskih tkivnih ljepila/hemostatika uključuju: manifestacije preosjetljivosti uključujući iritaciju na mjestu primjene, nelagodu u prsištu, zimicu, glavobolju, letargiju, nemir i povraćanje.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241308794900988470338Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nije prijavljen niti jedan slučaj predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, lokalni hemostatici, kombinacije, ATK oznaka: B02BC30.

Mehanizam djelovanja

Postupak adhezije fibrina imitira posljednju fazu fiziološke koagulacije krvi. Konverzija fibrinogena u fibrin nastaje zbog cijepanja fibrinogena na fibrinske monomere i fibrinopeptide. Fibrinski monomeri se potom spajaju čineći fibrinski ugrušak. Faktor XIIIa koji nastaje iz faktora XIII uz udruženo djelovanje trombina i kalcijevih iona, stabilizira ugrušak unakrsnim povezivanjem fibrinskih niti.

Kako cijeljenje rane napreduje, povećava se fibrinolitička aktivnost koja nastaje zbog plazmina te na taj način započinje razgradnja fibrina na razgradne produkte fibrina. Proteolitička razgradnja fibrina se inhibira antifibrinoliticima. Aprotinin koji je prisutan u lijeku TISSEEL Lyo djeluje kao antifibrinolitik, odnosno sprječava preranu razgradnju ugruška.

U cilju dokazivanja djelotvornosti, provedena su in vivo ispitivanja na četiri životinjska modela koja su oponašala stanje kod čovjeka u najvećoj mogućoj mjeri. TISSEEL je bio učinkovit kod primarne i

sekundarne hemostaze kao i kod cijeljenja rane.

Klinička djelotvornost i sigurnost

8

Klinička ispitivanja koja su dokazivala hemostazu i podršku šavu provedena su na ukupno 213 bolesnika (120 ih je bilo u grupi s lijekom TISSEEL, 93 u kontrolnoj grupi) kod kojih se provodio vaskularni kirurški zahvat s ePTFE cijevima, zatim na ukupno 70 bolesnika (35 ih je bilo u grupi s lijekom TISSEEL, 35 u kontrolnoj grupi) kod kojih se provodila djelomična resekcija jetre te na koncu na ukupno 317 bolesnika (157 ih je bilo u grupi s lijekom TISSEEL, 160 u grupi s prethodnom generacijom lijeka s jednostrukom inaktivacijom virusa kao kontrolnoj grupi) koji su bili podvrgnuti kirurškom zahvatu na srcu sa srčano-plućnim premoštenjem i medijalnom sternotomijom. 60492649815830

Djelotvornost lijeka TISSEEL kao dopuna uobičajenim kirurškim metodama u lijepljenju anastomoza kolona u bolesnika s ozljedom koji su bili podvrgnuti zatvaranju privremenih kolostoma dokazana je u randomiziranom, kontroliranom, prospektivnom, jednocentričnom ispitivanju koje je provedeno 1986. godine na ukupno 120 bolesnika (61 ih je bilo u grupi s lijekom TISSEEL, 59 u kontrolnoj grupi).

TISSEEL Lyo se smije primjenjivati samo epilezijski. Primjena u krvne žile je kontraindicirana pa zbog toga nisu provedena intravaskularna farmakokinetička ispitivanja u ljudi.

Farmakokinetička ispitivanja na različitim vrstama laboratorijskih životinja nisu provedena.

Fibrinska tkivna ljepila/hemostatici metaboliziraju se na jednak način kao i endogeni fibrin, dakle fibrinolizom i fagocitozom.

Zbog prirode i posebnog načina aplikacije (obično jednokratno davanje, samo u posebnim slučajevima potrebna je ponovljena aplikacija nekoliko mililitara) te mehanizma djelovanja (lokalna djelotvornost bez sustavnog učinka ili distribucije u druge organe i tkiva), ne postoje neklinički podaci o sigurnosti primjene lijeka TISSEEL Lyo obzirom na kroničnu toksičnost, kancerogenost, reproduktivnu i razvojnu toksičnost ili stimulaciju imunološkog sustava.

Ispitivanja toksičnosti na štakorima i zečevima nakon jednostruke doze nisu pokazala akutnu toksičnost lijeka TISSEEL. Osim toga, u odgovarajućim in vitro ispitivanjima nije uočen nikakav dokaz da lijek posjeduje mutagena svojstva. Tolerancija na otopinu proteina tkivnog ljepila bila je jako dobra na in vitro kulturama ljudskih fibroblasta pokazujući izuzetnu staničnu kompatibilnost i necitotoksičnost. Na temelju detaljnog pregleda literature, bilo kakav negativan utjecaj ili toksičnost zbog ostatka proizvodnog postupka uslijed S/D obrade lijeka TISSEEL Lyo, mogu biti isključeni.

Komponenta 1: otopina proteina tkivnog ljepila:

albumin, ljudski L-histidin

nikotinamid

natrijev citrat dihidrat polisorbat 80 (Tween 80) voda za injekcije

Komponenta 2: otopina trombina:

albumin, ljudski natrijev klorid

voda za injekcije

9

Otopine koje sadrže alkohol, jod ili teške metale mogu interferirati s djelovanjem ovog lijeka zbog denaturacije proteina ili drugih mehanizama. 60492649815830

Preparati koji sadrže oksidiranu celulozu mogu umanjiti djelotvornost lijeka TISSEEL Lyo te se ne smiju koristiti kao materijal za prijenos.

Stoga se prije aplikacije lijeka TISSEEL Lyo s mjesta primjene moraju što je bolje moguće ukloniti tvari koje sadrže alkohol, jod ili teške metale i oksidiranu celulozu.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

2 godine.

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni nakon rekonstitucije je 4 sata na temperaturi +37°C. Rekonstituirane sterilne otopine moraju se primijeniti u roku od 4 sata. Ako se neće primijeniti odmah, rekonstituirane sterilne otopine moraju se čuvati na 37C ili sobnoj temperaturi bez miješanja. Otopine se nakon rekonstitucije ne smiju hladiti niti zamrzavati.

S mikrobiološkog stajališta, lijek je potrebno primijeniti odmah nakon rekonstitucije, osim ako način rekonstitucije isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Ne zamrzavati.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Sve komponente lijeka TISSEEL Lyo nalaze se u staklenim bočicama (Tisseel prašak, volumen punjenja od 5 ml u bočicama od stakla tipa II; sve ostale bočice su od stakla tipa I, u skladu sa zahtjevima Ph. Eur.). Bočica s Tisseel praškom opremljena je s magnetiziranim štapićem za miješanje.

Gumeni čepovi u bočicama koje sadrže Tisseel prašak i prašak trombina izraĎene su od butilne gume. Gumeni čepovi na bočicama koje sadrže otopinu aprotinina i otopinu kalcijevog klorida izraĎene su od halogenobutilne gume.

Sadržaj pakiranja:

- 1 bočica s Tisseel praškom, liofiliziranim (komponenta 1 s 91 mg/ml ljudskog fibrinogena) - 1 bočica s praškom trombina, liofiliziranim (komponenta 2 s 500 IU/ml ljudskog trombina)

- 1 bočica s otopinom aprotinina (otapalo za komponentu 1 s 3000 KIU/ml sintetskog aprotinina) - 1 bočica s otopinom kalcijevog klorida (otapalo za komponentu 2 s 40 mol/ml kalcijevog

klorida dihidrata)

- 1 set za rekonstituciju i aplikaciju (Duploject System) koji se sastoji od: - 1 Duploject ležišta za dvije štrcaljke

- 2 spojna dijela

- 2 plavo graduirane štrcaljke za Tisseel za jednokratnu uporabu - 2 crno graduirane štrcaljke za trombin za jednokratnu uporabu - 4 igle za jednokratnu uporabu

- 4 igle za aplikaciju (bez oštrog vrha)

Veličine pakiranja:

10

TISSEEL Lyo je dostupan u sljedećim veličinama pakiranja: 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml) i 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml). 60492649815830

1 ml, 2 ml ili 5 ml otopine proteina tkivnog ljepila zajedno s 1 ml, 2 ml ili 5 ml otopine trombina nakon miješanja daje 2 ml, 4 ml ili 10 ml konačnog lijeka spremnog za primjenu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Set za rekonstituciju i aplikaciju (Duploject System) je samo za jednokratnu uporabu. Ne smije se ponovno koristiti i/ili sterilizirati!

Ostali dodaci za aplikaciju lijeka mogu se nabaviti od tvrtke Baxter.

Upute za uporabu navedene su i u dijelu upute o lijeku namijenjenom zdravstvenim radnicima.

Općenito

Prije primjene lijeka TISSEEL Lyo potrebno je prekriti sve dijelove tijela na kojima nije predviĎena primjena kako bi se spriječila adhezija na neželjena mjesta.

Kako bi se spriječila adhezija lijeka TISSEEL Lyo na rukavice i instrumente, namočite ih prije dodira s otopinom natrijevog klorida za injekciju (9 mg/ml, 0,9%).

Smjernica za lijepljenje površina je: jedno pakiranje lijeka TISSEEL Lyo od 2 ml (tj. 1 ml otopine proteina tkivnog ljepila plus 1 ml otopine trombina) je dovoljno za površinu od najmanje 10 cm2.

Potrebna doza ovisi o veličini površine koju treba lijepiti.

NEMOJTE odvojeno aplicirati dvije komponente lijeka TISSEEL Lyo. Obje komponente moraju se aplicirati zajedno.

Priprema i rekonstitucija

Napomena: Za dodatne upute za pripremu i primjenu pogledajte Upute za uporabu sustava DUPLOJECT.

Postupci opisani u nastavku navedeni su kao opća smjernica. Nemojte izlagati temperaturi iznad 37ºC.

Nemojte zagrijavati u mikrovalnoj pećnici.

Lijek se mora upotrijebiti unutar 4 sata od rekonstitucije. Nemojte hladiti niti zamrzavati.

Koristite aseptičku tehniku prilikom pripreme i rekonstitucije komponenti fibrinskog tkivnog ljepila. Prije rekonstitucije komponenti fibrinskog tkivnog ljepila, očistite gumene čepove na svim bočicama odgovarajućim dezinfekcijskim sredstvom, pazeći da se izbjegne izravni dodir s lijekom (vidjeti dio 4.5).

Koncentrat proteina tkivnog ljepila otapa se pomoću otopine aprotinina kako bi se dobila otopina proteina tkivnog ljepila.

Zbog mjehurića zraka rekonstituirana otopina proteina tkivnog ljepila može izgledati mutna, ali takvo zamućenje ne ugrožava djelotvornost ili upotrebljivost proizvoda.

Prašak trombina otapa se u otopini kalcijeva klorida kako bi se dobila otopina trombina. Uvijek koristite odvojene štrcaljke i igle za rekonstituiranje dvije otopine kako biste spriječili preuranjeno zgrušavanje.

Obje otopine trebaju biti bistre ili pomalo opalescentne. Provjerite rekonstituirane otopine vizualno prije primjene. Ne koristite otopine ako su mutne, obojene, imaju talog ili druge promjene u svom

izgledu.

11

Mjehurići zraka mogu uzrokovati zamućenje rekonstituirane otopine proteina za lijepljenje, ali takva zamućenost ne ugrožava učinkovitost ili upotrebljivost proizvoda.

I. Rekonstitucija korištenjem FIBRINOTHERM ureĎaja

UreĎaj FIBRINOTHERM održava konstantnu temperaturu od 37°C i omogućuje otapanje liofiliziranog koncentrata proteina zatvarača miješanjem.

Ia. Prethodno zagrijavanje lijeka TISSEEL Lyo

 Sve četiri bočice s lijekom TISSEEL Lyo stavite u prethodno zagrijane jažice FIBRINOTHERM ureĎaja pomoću odgovarajuće prilagoĎenih prstenova adaptera i pričekajte da se bočice zagriju oko 3 minute.

 FIBRINOTHERM ureĎaj održava konstantnu temperaturu od 37°C i omogućuje otapanje liofiliziranog koncentrata miješanjem.

Ib. Priprema otopine proteina tkivnog ljepila (komponenta 1) (FIBRINOTHERM)

 Uklonite čepove s bočica koncentrata proteina tkivnog ljepila i otopine aprotinina. Obje bočice su označene plavom bojom.

 Otopinu aprotinina prenesite u bočicu s koncentratom proteina tkivnog ljepila koristeći jednu od igli i plavo graduiranu štrcaljku koje se nalaze u sterilno zapakiranom setu za rekonstituciju (Paket A).

 Lagano okrećite bočicu kako biste bili sigurni da je koncentrat proteina tkivnog ljepila potpuno namočen.

 Bočicu stavite u najveći otvor FIBRINOTHERM ureĎaja (po potrebi koristite odgovarajući adapter).

 Uključite magnetsku miješalicu i miješajte do potpunog otapanja koncentrata proteina tkivnog ljepila.

 Rekonstitucija je potpuna ako se ne vide čestice.

 Ako su čestice prisutne, otapanje se može omogućiti ručnim vodoravnim mućkanjem bočice (izbjegavajte tresti okomito). Nakon vizualnog pregleda i/ili kratkog ručnog protresanja, bočicu ponovno stavite u FIBRINOTHERM i nastavite miješati otopinu na 37°C dok se koncentrat proteina tkivnog ljepila potpuno ne otopi.

 Isključite magnetsku miješalicu nakon potpunog otapanja.

Napomena:

 Ako se koncentrat proteina tkivnog ljepila nije potpuno otopio unutar 20 minuta, bacite bočicu i pripremite svježi set.

 Ako se neće koristiti odmah, otopinu proteina tkivnog ljepila čuvajte na 37C ili na sobnoj temperaturi bez miješanja. Kako bi se osigurala homogenost, prije uvlačenja u plavo graduiranu štrcaljku koja se nalazi u sterilno zapakiranom setu za aplikaciju (Paket B), kružnim pokretom kratko provrtite otopinu proteina tkivnog ljepila koristeći jednu od igli. Za 10 ml TISSEEL Lyo, pričvrstite veću iglu na štrcaljku s plavom skalom.

8827003922Ic. Priprema otopine trombina (komponenta 2) (FIBRINOTHERM)

• Uklonite čepove s bočica praška trombina i otopine kalcijeva klorida. Obje bočice su označene crnom bojom.

8827003003• Otopinu kalcijeva klorida prenesite u bočicu trombina. Koristite jednu od igli i crno graduiranu štrcaljku koje se nalaze u sterilno zapakiranom setu za rekonstituciju (Paket A).

• Kratko zavrtite kako biste otopili liofilizirani prašak i stavite bočicu u otvor odgovarajuće veličine FIBRINOTHERM ureĎaja.

• Ako se neće koristiti odmah, otopinu trombina čuvajte na 37°C ili na sobnoj temperaturi. Kako bi se osigurala homogenost, prije uvlačenja u crno graduiranu štrcaljku koja se nalazi u sterilno zapakiranom setu za aplikaciju (Paket B), kružnim pokretom kratko izmiješajte otopinu

trombina koristeći jednu od igli.

12

8827004064

Opširnije upute nalaze se u uputama za uporabu FIBRINOTHERM ureĎaja.

II. Rekonstitucija korištenjem vodene kupelji

Napomena: kada koristite vodenu kupelj za rekonstituciju, uvijek posebno pazite da ne potopite bočicu, posebno septum, kako biste izbjegli moguće onečišćenje.

IIa. Priprema otopine proteina tkivnog ljepila (komponenta 1) (vodena kupelj)

 Tijekom približno 3 minute zagrijavajte plavom označene bočice s liofiliziranim koncentratom proteina tkivnog ljepila i otopinom aprotinina na vodenoj kupelji pri temperaturi od 33 – 37°C.

 Koristeći jednu od igli i plavo graduiranu štrcaljku iz sterilno zapakiranog seta za rekonstituciju otopina (Paket A), prebacite otopinu aprotinina u bočicu s koncentratom proteina tkivnog ljepila.

 Vratite bočicu na vodenu kupelj na 33 – 37°C na jednu minutu.

 Kratko izmiješajte kružnim pokretom, ali izbjegavajte stvaranje pjene koliko je god to moguće. Potom vratite bočicu na vodenu kupelj i povremeno provjerite je li otapanje potpuno.

 Rekonstitucija je potpuna čim se više ne vide čestice. Ako su čestice prisutne, bočicu s otopinom držite na temperaturi od 33 – 37°C još par minuta te promiješajte dok otapanje ne bude potpuno.

 Ako se neće koristiti odmah nakon potpunog otapanja, otopinu proteina tkivnog ljepila čuvajte na 33 – 37°C ili na sobnoj temperaturi. Kako bi se osigurala homogenost, prije uvlačenja u plavo graduiranu štrcaljku koja se nalazi u sterilno zapakiranom setu za aplikaciju (Paket B), kružnim pokretom kratko izmiješajte otopinu proteina tkivnog ljepila koristeći jednu od igli. Za 10 ml TISSEEL Lyo, pričvrstite veću iglu na štrcaljku s plavom skalom.

IIb. Priprema otopine trombina (komponenta 2) (vodena kupelj)

• Sadržaj iz bočice s otopinom kalcijeva klorida prenesite u bočicu s praškom trombina (obje označene crnom). Pri tome koristite jednu od igli i crno graduiranu štrcaljku koje se nalaze u sterilno zapakiranom setu za rekonstituciju (Paket A).

• Kratko provrtite i otopite liofilizirani prašak.

• Postavite bočicu na vodenu kupelj na 33 – 37°C.

• Rekonstitucija je potpuna kada se prašak trombina potpuno otopi.

• Do korištenja otopine trombina čuvajte na 33 – 37°C ili na sobnoj temperaturi.

• Prije primjene izvucite otopinu trombina iz bočice koristeći jednu od igli i crno graduiranu štrcaljku iz sterilno zapakiranog seta za aplikaciju (Paket B).

III. Primjena rekonstituiranih komponenti fibrinskog tkivnog ljepila

Zagrijte TISSEEL Lyo na 33 – 37°C prije same aplikacije.

Stavite dvije štrcaljke za jednokratnu uporabu napunjene s rekonstituiranim otopinama proteina tkivnog ljepila i trombina u Duploject ležište za dvije štrcaljke te sve skupa spojite sa spojnim dijelom i iglom za aplikaciju. Svi potrebni navedeni dijelovi nalaze se u sterilno zapakiranom setu za aplikaciju.

Zajednički potisnik Duploject ležišta za dvije štrcaljke osigurava da se jednaki volumeni otopina ovih dviju komponenti potisnu kroz spojni dio u iglu za aplikaciju u kojoj se izmiješaju i potom apliciraju.

Upute za rad

882700-4080764 Obje štrcaljke moraju biti napunjene jednakim volumenom.  Odbacite sav zrak iz štrcaljke prije nego pričvrstite bilo koji ureĎaj za aplikaciju.

 Stavite dvije štrcaljke s otopinom proteina za lijepljenje i otopinom trombina u DUPLOJECT kopču za dvije štrcaljke.

 Namjestite spojni dio i vezicu na stranu štrcaljke s mjestom za pričvršćivanje vezice.

 Spojite mlaznice obiju štrcaljki na spojni dio i osigurajte da budu dobro i čvrsto povezani. o Spojni dio učvrstite vezicom na Duploject ležište za dvije štrcaljke.

o Ako se vezica prekine, koristite rezervni spojni dio koji se nalazi u setu.

o Ako zaseban spojni dio nije dostupan, daljnja primjena je moguća, ali uz uvjet da se osigura čvrsta povezanost i spriječi istjecanje.

o NEMOJTE istiskivati zrak koji je eventualno zaostao u spojnom dijelu.  Pričvrstite iglu za aplikaciju na spojni dio.

o Zrak koji je eventualno zaostao u spojnom dijelu ili u igli za aplikaciju NEMOJTE istiskivati do početka same aplikacije, jer bi u protivnom moglo doći do zgrušavanja u igli za aplikaciju.

Zajednički klip DUPLOJECT kopče za dvije štrcaljke osigurava da se jednaki volumeni dviju komponenti brtvila dovode kroz spojni dio u aplikacijsku iglu gdje se miješaju, a zatim nanose.

Primjena

Prije primjene lijeka TISSEEL Lyo, područje na površini rane mora se osušiti standardnim tehnikama (npr. naizmjenična primjena kompresa, vata, naprava za usisavanje). Nemojte upotrebljavati zrak ili plin pod tlakom za sušenje mjesta aplikacije.

8827003056

 Nanesite izmiješanu otopinu proteina tkivnog ljepila - trombina na površinu ili površine dijelova koje je potrebno zalijepiti polako pritišćući zajednički potisnik.

 U kirurškim postupcima u kojima je indicirana primjena malih volumena fibrinskog tkivnog ljepila, preporučuje se odbaciti prvih par kapljica lijeka prije primjene.

 Nakon aplikacije tkivnog ljepila TISSEEL Lyo, potrebno je najmanje 2 minute da se postigne odgovarajuća polimerizacija.

8827004064Napomena: Nakon miješanja komponenti ljepila, fibrinsko ljepilo počinje se stvrdnjavati unutar nekoliko sekundi zbog visoke koncentracije trombina (500 IU/ml). Stoga, ako se aplikacija komponenti fibrinskog tkivnog ljepila prekine, u igli odmah može doći do zgrušavanja. U tom slučaju, neposredno prije nastavka aplikacije, iglu za aplikaciju zamijenite novom. Ako se otvori na spojnom dijelu začepe, zamijenite ga priloženim rezervnim spojnim dijelom.

Aplikaciju fibrinskog tkivnog ljepila moguće je izvršiti i korištenjem drugih dodataka koji se mogu nabaviti od tvrtke Baxter, a koji su specifično namijenjeni za npr. endoskopsku primjenu, kod minimalno invazivne kirurgije ili za aplikaciju na velikim ili teško dostupnim područjima. Kada se koriste ovakvi ureĎaji za aplikaciju, potrebno je pažljivo slijediti upute za uporabu za svaki pojedini ureĎaj.

U nekim slučajevima se kod aplikacije može koristiti i biokompatibilni materijal poput kolagenske gaze koja se onda koristi za prijenos ili ojačavanje.

8321045601Preporučeni pritisak, udaljenost i raspršivači za primjenu lijeka TISSEEL Lyo raspršivanjem Kirurški zahvati Komplet za raspršivanje Aplikatorski vrhovi za primjenu Regulator tlaka za primjenu Preporučena udaljenost od ciljanog tkiva Preporučeni pritisak u regulatoru tlaka Otvorena rana Tisseel / Artiss Spray Set nije primjenjivo EasySpray 10-15 cm 1,5-2,0 bara (21,8-29,0 psi) Tisseel / Artiss Spray Set 10 komada u pakiranju nije primjenjivo EasySpray Laparoskopski postupci/ minimalno invazivni zahvati nije primjenjivo Duplospray MIS aplikator 20 cm Duplospray MIS regulator 1,5 bara 2-5 cm 1,2-1,5 bar (18 - 22 psi) Duplospray MIS aplikator 30 cm Duplospray MIS aplikator 40 cm Spray Set 360 endoskopski aplikator sa Snaplock-om Spray Set 360 endoskopski aplikator s vezicom Zamjenjivi vrh

Apliciranje raspršivanjem

Kada primjenjujete TISSEEL Lyo koristeći se raspršivačem, obavezno primjenjujte pritisak i udaljenost od tkiva unutar preporučenog raspona proizvoĎača raspršivača kako je navedeno u nastavku:

Kada nanosite TISSEEL Lyo raspršivanjem, potrebno je pratiti promjene krvnog tlaka, pulsa, zasićenosti kisikom i parcijalnog tlaka CO2 u izdahnutom zraku zbog mogućnosti pojave zračne ili plinske embolije (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

Za aplikaciju tkivnog ljepila TISSEEL Lyo u zatvorena torakalna i abdominalna područja preporučuje se Duplospray MIS aplikator uz odgovarajući sustav za regulaciju. Molimo, slijedite upute za uporabu Duplospray MIS ureĎaja.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je TISSEEL Lyo

TISSEEL Lyo je dvokomponentno tkivno ljepilo koje se sastoji od dviju otopina: otopine proteina tkivnog ljepila i otopine trombina. TISSEEL Lyo sadrži fibrinogen i trombin, koji su proizvedeni iz krvi ljudskih davatelja. To su dva proteina koja se nalaze u krvi, a važna su za koagulaciju krvi. Kada se ova dva proteina miješaju tijekom aplikacije, na mjestu aplikacije se stvara ugrušak.

Ugrušak koji je stvoren pomoću tkivnog ljepila TISSEEL Lyo vrlo je sličan ugrušku koji se normalno stvara u krvnoj koagulaciji. TakoĎer se razgraĎuje na jednak način kao i endogeni (tjelesni) ugrušak i pri tome ne ostaju nikakvi zaostaci. Sintetski protein (sintetski aprotinin) se dodaje kako bi se produžio vijek trajanja ugruška i kako bi se spriječila njegova prerana razgradnja.

Za što se koristi TISSEEL Lyo

TISSEEL Lyo se koristi za potporno liječenje kada su standardne kirurške tehnike nedostatne: - za poboljšanje zaustavljanja krvarenja (hemostaze)

- kao tkivno ljepilo za potporu cijeljenju rane ili kao potpora šavu u krvožilnoj kirurgiji i kirurgiji probavnog sustava, u kirurgiji živčanog sustava i ostalim kirurškim postupcima u kojima može doći do kontakta s cerebrospinalnom tekućinom ili tvrdom moždanom ovojnicom (dura mater) (npr. kod ORL, oftalmološke i spinalne kirurgije)

- za lijepljenje tkiva, npr. za lijepljenje kožnih presadaka

TISSEEL Lyo je takoĎer učinkovit u bolesnika koji su bili tretirani lijekom heparinom koji inhibira koagulaciju.

Nemojte primjenjivati TISSEEL Lyo

- ako ste alergični (preosjetljivi) na djelatne tvari ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- u slučaju teškog krvarenja iz arterija ili vena. Primjena ovog lijeka zasebno nije indicirana u ovom slučaju.

- TISSEEL Lyo se ne smije injicirati u krvne žile (vene ili arterije). Kako ovaj lijek stvara ugrušak na mjestu davanja, injekcijom u krvnu žilu stvorio bi se krvni ugrušak. Ako bi ti ugrušci ušli u krvotok, moglo bi doći do komplikacija opasnih po život.

- TISSEEL Lyo nije indiciran kao zamjena šavovima na koži pri zatvaranju kirurške rane.

- Aplikacija lijeka TISSEEL Lyo raspršivanjem se ne smije koristiti u endoskopskim postupcima s raspršivačima koji se koriste tijekom zahvata na otvorenoj rani (EasySpray).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite TISSEEL Lyo.

Budite posebno oprezni s lijekom TISSEEL Lyo:

- jer se mogu javiti alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti). Prvi znakovi alergijske reakcije mogu uključivati: osip, koprivnjaču po čitavom tijelu, stezanje u prsištu, piskanje ili pad krvnoga tlaka. Nakon pojave bilo kojeg od navedenih simptoma, primjena se mora odmah zaustaviti. Teški simptomi zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć.

- jer sadrži sintetski protein koji se zove aprotinin. Rizik od teške alergijske reakcije postoji čak ako se ovaj protein primijeni u malim količinama i samo na površinu rane. Čini se da je rizik povećan u bolesnika koji su prethodno primili TISSEEL Lyo ili aprotinin, iako je tijekom te primjene tolerancija bila dobra. Stoga bilo koja primjena aprotinina ili proizvoda koji sadrže aprotinin treba biti zabilježena u Vašoj povijesti bolesti. Budući da je sintetski aprotinin strukturno identičan goveĎem aprotininu, potrebno je pozorno razmotriti primjenu ovog lijeka bolesnicima alergičnim na goveĎe proteine.

- jer ako se ovaj lijek slučajno injicira u krvnu žilu, može doći do komplikacija opasnih po život ako krvni ugrušci uĎu u krvotok.

- jer primjena ovog lijeka u krvnu žilu može povećati mogućnost i težinu akutnih alergijskih reakcija (preosjetljivosti) u osjetljivih bolesnika.

Posebno tijekom operacije na krvnim žilama srca (koronarnim arterijama), liječnik mora osobito paziti da slučajno ne injicira TISSEEL Lyo u krvnu žilu. Isto tako, ne smije se injicirati u sluznicu nosa, jer to može dovesti do formiranja krvnih ugrušaka u području očne arterije.

- jer postoji rizik od lokalnog oštećenja tkiva u slučaju injekcije u tkivo.

- kako bi se izbjeglo lijepljenje tkiva na neželjena mjesta. Stoga se prije primjene moraju zaštiti svi dijelovi tijela koji se neće tretirati.

- jer predebeli sloj može negativno utjecati na djelotvornost samoga lijeka i na postupak cijeljenja rane. Stoga se ovaj lijek smije primijeniti samo u tankom sloju.

- jer ako se fibrinska tkivna ljepila apliciraju u zatvorena područja, npr. mozak ili kralježničnu moždinu, postoji rizik od komplikacija vezanih uz pritisak (kompresiju) na navedena tkiva.

Potreban je osobiti oprez kad se fibrinsko tkivno ljepilo primijeni pomoću plina pod tlakom.

Po život opasna/smrtonosna zračna ili plinska embolija (pojava ulaska zraka u krvotok, što može biti vrlo ozbiljno ili opasno po život) vrlo se rijetko pojavila prilikom uporabe raspršivača s regulatorom tlaka za primjenu fibrinskih tkivnih ljepila. Taj je događaj vjerojatno povezan s uporabom raspršivača pod pritiskom većim od preporučenog i/ili u neposrednoj blizini površine tkiva. Izgledno je da je rizik veći kada se fibrinska tkivna ljepila raspršuju sa zrakom nego u usporedbi s CO2, stoga se rizik ne može isključiti za TISSEEL Lyo kada se primjenjuje raspršivanjem tijekom zahvata na otvorenoj rani.

Raspršivači i pribor sadrže upute za uporabu s preporukama o rasponima pritisaka i o udaljenosti za raspršivanje od površine tkiva.

TISSEEL Lyo se mora primjenjivati strogo u skladu s uputama i samo s uređajima navedenim za ovaj lijek.

Kada se TISSEEL Lyo nanosi raspršivanjem, potrebno je pratiti promjene krvnog tlaka, pulsa, zasićenosti kisikom i parcijalnog tlaka CO2 u izdahnutom zraku zbog mogućnosti nastanka zračne ili plinske embolije.

Kada se koriste nastavci za primjenu ovog lijeka, moraju se slijediti upute za uporabu za svaki nastavak.

Kako bi se spriječio prijenos zaraznih (infektivnih) uzročnika bolesnicima, do kojeg bi moglo doći zbog primjene lijekova koji su proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme, koriste se odreĎene mjere. Te mjere uključuju:

 pažljiv odabir davatelja krvi i plazme (kako bi se osiguralo da se isključe pojedinci koji su pod rizikom da prenose infekcije)

 ispitivanje svake pojedine donacije i sakupljene plazme na prisutnost virusa ili znakova infekcije

 primjena učinkovitih koraka tijekom obrade krvi ili plazme kojima se inaktiviraju ili uklanjaju virusi

Unatoč navedenim mjerama, mogućnost prijenosa infektivnih tvari primjenom lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti. To se takoĎer odnosi na do sada nepoznate viruse ili viruse u nastajanju ili ostale vrste infekcija.

Poduzete mjere se smatraju učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B i virus hepatitisa C te virusa bez ovojnice, kao što je virus hepatitisa A. Poduzete mjere mogu ograničeno vrijediti za neke viruse bez ovojnice kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnica (infekcija neroĎenog djeteta) te u pojedinaca čiji je imunološki sustav oslabljen ili koji imaju neke oblike anemije (npr. bolest srpastih stanica ili hemolitička anemija).

Liječnik Vam može preporučiti da razmislite o cijepljenju protiv hepatitisa A i B ako redovito/ponavljano primate fibrinska ljepila dobivena iz ljudske plazme.

Strogo se preporučuje da se svaki put kada se primijeni TISSEEL Lyo u povijesti bolesti zabilježi naziv i broj serije lijeka pomoću priložene samoljepive naljepnice.

Drugi lijekovi i TISSEEL Lyo

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nema poznatih interakcija s drugim lijekovima.

Jednako kao i kod ostalih sličnih lijekova ili otopina trombina, ovaj lijek može biti uništen u dodiru s otopinama koje sadrže alkohol, jod ili teške metale (npr. antiseptičke otopine). Stoga je prije aplikacije ovog lijeka potrebno što je bolje moguće ukloniti bilo kakve tragove takvih tvari.

TISSEEL Lyo s hranom i pićem

Obratite se svom liječniku. Liječnik će procijeniti smijete li jesti i piti prije primjene lijeka TISSEEL Lyo.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Liječnik će odlučiti smije li se TISSEEL Lyo primijeniti tijekom trudnoće ili dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

TISSEEL Lyo ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

TISSEEL Lyo sadrži polisorbat 80

Polisorbati mogu izazvati alergijske reakcije na koži (npr. osip, svrbež).

Uporaba lijeka TISSEEL Lyo ograničena je na iskusne kirurge koji su educirani za uporabu lijeka TISSEEL Lyo.

Prije primjene lijeka TISSEEL Lyo, područje na površini rane mora se osušiti standardnim tehnikama (npr. naizmjenična primjena kompresa, vata, uporaba naprava za usisavanje).

Ne smije se upotrebljavati zrak ili plin pod tlakom za sušenje mjesta aplikacije.

TISSEEL Lyo se mora raspršivati samo na mjesta aplikacije koja su vidljiva.

Doza koja će se primijeniti uvijek će ovisiti o Vašim individualnim potrebama, odnosno ovisi o više čimbenika koji uključuju vrstu kirurške intervencije, veličinu područja koje je potrebno tretirati te način i broj primjena. Liječnik će odlučiti koliko ćete trebati ovog lijeka i primijenit će ga dovoljno da se stvori tanak sloj preko rane. Ako se čini da količina nije dostatna, primjena se može ponoviti.

Prilikom primjene lijeka TISSEEL Lyo do zgrušavanja dolazi vrlo brzo. Mora se izbjegavati primjena novog sloja lijeka TISSEEL Lyo na već postojeći, jer se taj novi sloj neće prilijepiti na postojeći. Mora se izbjegavati zasebna primjena svakog sastojka, dakle komponente proteina tkivnog ljepila i komponente trombina.

Tijekom kliničkih ispitivanja, primijenjene su individualne doze od 4 do 20 ml. U nekim slučajevima mogu biti potrebni i veći volumeni (npr. povrede jetre ili lijepljenje velikih opečenih površina).

Za lijepljenje površina kao vodič može poslužiti činjenica da će 1 pakiranje lijeka TISSEEL Lyo od 2 ml (odnosno 1 ml Tisseel otopine plus 1 ml otopine trombina) biti dovoljno za lijepljenje površine od najmanje 10 cm2.

Kada se TISSEEL Lyo aplicira raspršivanjem, jednaka količina će biti dovoljna da prekrije znatno veća područja.

Kako bi se izbjeglo pretjerano stvaranje granulacija te kako bi se osigurala postupna apsorpcija zgusnutog fibrinskog tkivnog ljepila, potrebno je primijeniti lijek TISSEEL Lyo u što tanjem sloju.

Kako bi se osiguralo odgovarajuće miješanje komponente proteina tkivnog ljepila i komponente trombina, potrebno je neposredno prije primjene odbaciti prvih par kapljica lijeka kroz iglu za aplikaciju.

Jednako kao i kod ostalih sličnih lijekova ili otopina trombina, ovaj lijek može biti uništen u dodiru s otopinama koje sadrže alkohol, jod ili teške metale (npr. antiseptičke otopine). Stoga je prije aplikacije ovog lijeka potrebno što je bolje moguće ukloniti bilo kakve tragove takvih tvari.

Preparati koji sadrže oksidiranu celulozu ne smiju se koristiti s lijekom TISSEEL Lyo.

Primjena u djece

Sigurnost primjene i djelotvornost lijeka TISSEEL Lyo u djece nije ustanovljena.

Ako Vam se primijeni više lijeka TISSEEL Lyo nego što ste trebali

TISSEEL Lyo se aplicira samo tijekom kirurških intervencija. Liječnik odreĎuje potrebnu količinu. Nema zabilježenih slučajeva predoziranja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kirurški tim je dobro upoznat s rizikom od pojave alergijskih reakcija te će u slučaju pojave prvih znakova preosjetljivosti odmah prekinuti aplikaciju lijeka TISSEEL Lyo. Ako se pojave ozbiljni simptomi, mogu biti potrebne hitne medicinske mjere.

Nakon pojave bilo kojeg od navedenih simptoma, primjena se mora odmah zaustaviti.

Ozbiljne nuspojave uz primjenu lijeka TISSEEL Lyo:

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije

Prvi znakovi alergijske reakcije mogu biti: prolazno crvenilo kože (navale crvenila), svrbež, osip, mučnina, povraćanje, glavobolja, omamljenost, nemir, pečenje i žarenje na mjestu aplikacije, brzo oticanje gornjeg sloja kože, potkožnog tkiva, sluznice i tkiva ispod sluznice (angioedem), trnci, zimica, stezanje u prsištu, oticanje usana, jezika, grla (zbog čega može doći do poteškoća s disanjem i/ili gutanjem), poteškoće s disanjem, snižen krvni tlak, ubrzanje ili usporenje srčanog pulsa (bila) i gubitak svijesti zbog pada krvnog tlaka.

- teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok)

Ove reakcije se osobito javljaju ako se lijek aplicira više puta ili ako se primjenjuje kod bolesnika za koje je poznato da su preosjetljivi na aprotinin ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka.

I u slučaju kad je ponovljena primjena lijeka TISSEEL Lyo bila dobro podnesena, moguće je da nakon daljnjih primjena lijeka TISSEEL Lyo ili u slučaju infuzije aprotinina doĎe do teških alergijskih (anafilaktičkih) reakcija.

- embolija arterija mozga i njihovo začepljenje

Ako se ovaj lijek slučajno injicira u krvnu žilu, može doći do komplikacija opasnih po život ako krvni ugrušci prijeĎu u krvotok. U slučaju pojave prvih znakova ove nuspojave, aplikacija lijeka TISSEEL Lyo odmah će biti prekinuta, te će biti poduzete hitne medicinske mjere.

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- pojava mjehurića zraka ili plina u krvožilnom sustavu (zračne ili plinske embolije) opasne po život. Čini se da se je to povezano s neodgovarajućim korištenjem raspršivača koji koriste zrak ili plin pod tlakom (npr. pri tlaku većem od preporučenog i u neposrednoj blizini površine tkiva). Kirurški tim je dobro upoznat s rizikom od pojave ove reakcije te će u slučaju pojave prvih znakova odmah prekinuti aplikaciju lijeka TISSEEL Lyo i po potrebi poduzeti hitne medicinske mjere.

Ostale nuspojave vezane uz liječenje lijekom TISSEEL Lyo:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): nakupljanje limfe ili ostalih prozirnih tjelesnih tekućina blizu mjesta kirurškog zahvata (serom).

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): postoperativna infekcija rane, poremećaj osjetila, stvaranje ugruška koje može dovesti do začepljenja (tromboze) pazušne (aksilarne) vene, kožni osip, bol u udovima, bol, povećana tjelesna temperatura.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): povećanje količine razgradnih produkata fibrina, ubrzanje ili usporenje srčanog pulsa (bila), modrice, otežano disanje (zaduha), mučnina, opstrukcija crijeva, koprivnjača, oslabljeno cijeljenje rane, crvenilo kože, oticanje zbog nakupljanja tekućine u tjelesnom tkivu (edem), bol zbog postupka.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): pad krvnog tlaka.

Ostale nuspojave povezane općenito s primjenom fibrinskih tkivnih ljepila/hemostatika:

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- znakovi preosjetljivosti kao što su iritacija na mjestu aplikacije, nelagoda u prsištu, zimica, glavobolja, letargija, nemir i povraćanje.

Injekcija lijeka TISSEEL Lyo u meka tkiva može uzrokovati lokalno oštećenje tkiva.

Injekcija lijeka TISSEEL Lyo u krvne žile (vene ili arterije) može uzrokovati stvaranje ugrušaka (tromboze).

Po život opasna/smrtonosna zračna ili plinska embolija (pojava ulaska zraka u krvotok što može biti vrlo ozbiljno ili opasno po život) pojavila se prilikom uporabe raspršivača s regulatorom tlaka za primjenu fibrinskih tkivnih ljepila. Taj je dogaĎaj vjerojatno povezan s uporabom raspršivača pod pritiskom većim od preporučenog i/ili u neposrednoj blizini površine tkiva.

Primjena u endoskopskom liječenju gastrointestinalnog krvarenja može uzrokovati oštećenje tkiva što može dovesti do nastanka intramuralnog hematoma. Ovo je povreda stijenke jednjaka ili želuca koja se rijetko dogaĎa, a može uzrokovati oštećenje sluznice stijenke jednjaka ili želuca.

Budući da se TISSEEL Lyo proizvodi iz ljudske plazme prikupljene od krvnih davatelja, ne može se u potpunosti isključiti rizik od infekcije. Ipak, proizvoĎači poduzimaju mnoge mjere kako bi se rizik sveo na minimum (pogledajte dio 2.)

U nekim slučajevima se mogu pojaviti protutijela protiv sastojaka fibrinskog tkivnog ljepila.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Ne zamrzavati.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ako se neće koristiti odmah, otopine pripremljene za primjenu moraju se čuvati na 37°C ili na sobnoj temperaturi (do najviše 25°C) bez miješanja tijekom najviše četiri sata. TISSEEL Lyo se ne smije izlagati temperaturama iznad 37°C i ne smije se zagrijavati u mikrovalnoj pećnici. Otopine se nakon pripreme ne smiju hladiti niti zamrzavati.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što TISSEEL Lyo sadrži

TISSEEL Lyo se sastoji od dviju komponenti:

Komponenta 1: otopina proteina tkivnog ljepila

Za pripremu otopine proteina tkivnog ljepila, koncentrat proteina tkivnog ljepila (Tisseel prašak, liofilizirani) se mora otopiti u otopini aprotinina.

1) Djelatna tvar koncentrata proteina tkivnog ljepila (Tisseel prašak) je: fibrinogen, ljudski 91 mg/ml.

Pomoćne tvari su: albumin, ljudski, L-histidin, nikotinamid, polisorbat 80 (Tween 80), natrijev citrat dihidrat.

1a) Djelatna tvar otopine aprotinina (otapalo za koncentrat proteina tkivnog ljepila (Tisseel prašak)) je: aprotinin, sintetski 3000 KIU/ml.

Pomoćna tvar je: voda za injekcije.

Komponenta 2: otopina trombina

Za pripremu otopine trombina, trombin (prašak trombina, liofilizirani) se mora otopiti u otopini kalcijevog klorida.

2) Djelatna tvar trombina (prašak trombina) je: trombin, ljudski 500 IU/ml. Pomoćne tvari su: albumin, ljudski i natrijev klorid.

2a) Djelatna tvar otopine kalcijevog klorida (otapalo za trombin (prašak trombina)) je: kalcijev klorid dihidrat, 40 µmol/ml.

Pomoćna tvar je: voda za injekcije.

Komponenta 2: otopina trombina

trombin, ljudski kalcijev klorid dihidrat

250 IU 20 µmol

500 IU 40 µmol

1000 IU 80 µmol

2500 IU 200 µmol

TISSEEL Lyo sadrži 0,6 – 5 IU/ml ljudskog koagulacijskog faktora XIII koji je istovremeno izdvojen iz plazme zajedno s ljudskim fibrinogenom.

Kako TISSEEL Lyo izgleda i sadržaj pakiranja

Sve komponente lijeka TISSEEL Lyo nalaze se u staklenim bočicama. Bočica s Tisseel praškom (koncentrat proteina tkivnog ljepila) opremljena je s magnetiziranim štapićem za miješanje.

Liofilizirani prašci komponenti 1 i 2: prašak ili rastresita krutina bijele do blijedožute boje. Otapala komponenti 1 i 2: bistra, bezbojna otopina.

Sadržaj pakiranja:

- 1 bočica s Tisseel praškom, liofiliziranim (koncentrat proteina tkivnog ljepila) (komponenta 1 s 91 mg/ml ljudskog fibrinogena)

- 1 bočica s praškom trombina, liofiliziranim (trombin) (komponenta 2 s 500 IU/ml ljudskog trombina)

- 1 bočica s otopinom aprotinina (otapalo za komponentu 1 s 3000 KIU/ml sintetskog aprotinina) - 1 bočica s otopinom kalcijevog klorida (otapalo za komponentu 2 s 40 mol/ml kalcijevog

klorida dihidrata)

- 1 set za rekonstituciju i aplikaciju (Duploject System) koji se sastoji od: - 1 Duploject ležišta za dvije štrcaljke

- 2 spojna dijela

- 2 plavo graduirane štrcaljke za Tisseel za jednokratnu uporabu - 2 crno graduirane štrcaljke za trombin za jednokratnu uporabu - 4 igle za jednokratnu uporabu

- 4 igle za aplikaciju (bez oštrog vrha)

Veličine pakiranja:

TISSEEL Lyo je dostupan u sljedećim veličinama pakiranja: 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml) i 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Baxter d.o.o. Letališka cesta 29A 1000 Ljubljana Slovenija

Proizvođač:

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67

A-1221 Beč Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Baxter Healthcare d.o.o.

Hektorovićeva 2 10 000 Zagreb Tel.: 01 6610314

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u kolovozu 2025.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Općenito

Prije primjene lijeka TISSEEL Lyo potrebno je prekriti sve dijelove tijela na kojima nije predviĎena primjena kako bi se spriječila adhezija na neželjena mjesta.

Kako bi se spriječila adhezija lijeka TISSEEL Lyo na rukavice i instrumente, namočite ih prije dodira s otopinom natrijevog klorida za injekciju (9 mg/ml, 0,9%).

Smjernica za lijepljenje površina je: jedno pakiranje lijeka TISSEEL Lyo od 2 ml (tj. 1 ml otopine proteina tkivnog ljepila plus 1 ml otopine trombina) je dovoljno za površinu od najmanje 10 cm2.

Potrebna doza ovisi o veličini površine koju treba lijepiti.

NEMOJTE odvojeno aplicirati dvije komponente lijeka TISSEEL Lyo. Obje komponente moraju se aplicirati zajedno.

Priprema i rekonstitucija

Napomena: Za dodatne upute za pripremu i primjenu pogledajte Upute za uporabu sustava DUPLOJECT.

Postupci opisani u nastavku navedeni su kao opća smjernica. Nemojte izlagati temperaturi iznad 37ºC.

Nemojte zagrijavati u mikrovalnoj pećnici.

Lijek se mora upotrijebiti unutar 4 sata od rekonstitucije. Nemojte hladiti niti zamrzavati.

Koristite aseptičku tehniku prilikom pripreme i rekonstitucije komponenti fibrinskog tkivnog ljepila. Prije rekonstitucije komponenti fibrinskog tkivnog ljepila, očistite gumene čepove na svim bočicama odgovarajućim dezinfekcijskim sredstvom, pazeći da se izbjegne izravni dodir s lijekom (vidjeti dio 4.5).

Koncentrat proteina tkivnog ljepila otapa se pomoću otopine aprotinina kako bi se dobila otopina proteina tkivnog ljepila.

Zbog mjehurića zraka rekonstituirana otopina proteina tkivnog ljepila može izgledati mutna, ali takvo zamućenje ne ugrožava djelotvornost ili upotrebljivost proizvoda.

Prašak trombina otapa se u otopini kalcijeva klorida kako bi se dobila otopina trombina. Uvijek koristite odvojene štrcaljke i igle za rekonstituiranje dvije otopine kako biste spriječili preuranjeno zgrušavanje.

Obje otopine trebaju biti bistre ili pomalo opalescentne. Provjerite rekonstituirane otopine vizualno prije primjene. Ne koristite otopine ako su mutne, obojene, imaju talog ili druge promjene u svom izgledu.

Mjehurići zraka mogu uzrokovati zamućenje rekonstituirane otopine proteina za lijepljenje, ali takva zamućenost ne ugrožava učinkovitost ili upotrebljivost proizvoda.

I. Rekonstitucija korištenjem FIBRINOTHERM uređaja

UreĎaj FIBRINOTHERM održava konstantnu temperaturu od 37°C i omogućuje otapanje liofiliziranog koncentrata proteina zatvarača miješanjem.

Ia. Prethodno zagrijavanje lijeka TISSEEL Lyo

 Sve četiri bočice s lijekom TISSEEL Lyo stavite u prethodno zagrijane jažice FIBRINOTHERM ureĎaja pomoću odgovarajuće prilagoĎenih prstenova adaptera i pričekajte da se bočice zagriju oko 3 minute.

 FIBRINOTHERM ureĎaj održava konstantnu temperaturu od 37°C i omogućuje otapanje liofiliziranog koncentrata miješanjem.

Ib. Priprema otopine proteina tkivnog ljepila (komponenta 1) (FIBRINOTHERM)

 Uklonite čepove s bočica koncentrata proteina tkivnog ljepila i otopine aprotinina. Obje bočice su označene plavom bojom.

 Otopinu aprotinina prenesite u bočicu s koncentratom proteina tkivnog ljepila koristeći jednu od igli i plavo graduiranu štrcaljku koje se nalaze u sterilno zapakiranom setu za rekonstituciju (Paket A).

 Lagano okrećite bočicu kako biste bili sigurni da je koncentrat proteina tkivnog ljepila potpuno namočen.

 Bočicu stavite u najveći otvor FIBRINOTHERM ureĎaja (po potrebi koristite odgovarajući adapter).

 Uključite magnetsku miješalicu i miješajte do potpunog otapanja koncentrata proteina tkivnog ljepila.

 Rekonstitucija je potpuna ako se ne vide čestice.

 Ako su čestice prisutne, otapanje se može omogućiti ručnim vodoravnim mućkanjem bočice (izbjegavajte tresti okomito). Nakon vizualnog pregleda i/ili kratkog ručnog protresanja, bočicu ponovno stavite u FIBRINOTHERM i nastavite miješati otopinu na 37°C dok se koncentrat proteina tkivnog ljepila potpuno ne otopi.

 Isključite magnetsku miješalicu nakon potpunog otapanja.

Napomena:

 Ako se koncentrat proteina tkivnog ljepila nije potpuno otopio unutar 20 minuta, bacite bočicu i pripremite svježi set.

 Ako se neće koristiti odmah, otopinu proteina tkivnog ljepila čuvajte na 37C ili na sobnoj temperaturi bez miješanja. Kako bi se osigurala homogenost, prije uvlačenja u plavo graduiranu štrcaljku koja se nalazi u sterilno zapakiranom setu za aplikaciju (Paket B), kružnim pokretom kratko provrtite otopinu proteina tkivnog ljepila koristeći jednu od igli. Za 10 ml TISSEEL Lyo, pričvrstite veću iglu na štrcaljku s plavom skalom.

Ic. Priprema otopine trombina (komponenta 2) (FIBRINOTHERM)

• Uklonite čepove s bočica praška trombina i otopine kalcijeva klorida. Obje bočice su označene crnom bojom.

• Otopinu kalcijeva klorida prenesite u bočicu trombina. Koristite jednu od igli i crno graduiranu štrcaljku koje se nalaze u sterilno zapakiranom setu za rekonstituciju (Paket A).

• Kratko zavrtite kako biste otopili liofilizirani prašak i stavite bočicu u otvor odgovarajuće veličine FIBRINOTHERM ureĎaja.

• Ako se neće koristiti odmah, otopinu trombina čuvajte na 37°C ili na sobnoj temperaturi. Kako bi se osigurala homogenost, prije uvlačenja u crno graduiranu štrcaljku koja se nalazi u sterilno zapakiranom setu za aplikaciju (Paket B), kružnim pokretom kratko izmiješajte otopinu trombina koristeći jednu od igli.

Opširnije upute nalaze se u uputama za uporabu FIBRINOTHERM ureĎaja.

II. Rekonstitucija korištenjem vodene kupelji

Napomena: kada koristite vodenu kupelj za rekonstituciju, uvijek posebno pazite da ne potopite bočicu, posebno septum, kako biste izbjegli moguće onečišćenje.

IIa. Priprema otopine proteina tkivnog ljepila (komponenta 1) (vodena kupelj)

 Tijekom približno 3 minute zagrijavajte plavom označene bočice s liofiliziranim koncentratom proteina tkivnog ljepila i otopinom aprotinina na vodenoj kupelji pri temperaturi od 33 – 37°C.

 Koristeći jednu od igli i plavo graduiranu štrcaljku iz sterilno zapakiranog seta za rekonstituciju otopina (Paket A), prebacite otopinu aprotinina u bočicu s koncentratom proteina tkivnog ljepila.

 Vratite bočicu na vodenu kupelj na 33 – 37°C na jednu minutu.

 Kratko izmiješajte kružnim pokretom, ali izbjegavajte stvaranje pjene koliko je god to moguće. Potom vratite bočicu na vodenu kupelj i povremeno provjerite je li otapanje potpuno.

 Rekonstitucija je potpuna čim se više ne vide čestice. Ako su čestice prisutne, bočicu s otopinom držite na temperaturi od 33 – 37°C još par minuta te promiješajte dok otapanje ne bude potpuno.

10 03 - 09 - 2025

 Ako se neće koristiti odmah nakon potpunog otapanja, otopinu proteina tkivnog ljepila čuvajte na 33 – 37°C ili na sobnoj temperaturi. Kako bi se osigurala homogenost, prije uvlačenja u plavo graduiranu štrcaljku koja se nalazi u sterilno zapakiranom setu za aplikaciju (Paket B), kružnim pokretom kratko izmiješajte otopinu proteina tkivnog ljepila koristeći jednu od igli. Za 10 ml TISSEEL Lyo, pričvrstite veću iglu na štrcaljku s plavom skalom.

IIb. Priprema otopine trombina (komponenta 2) (vodena kupelj)

• Sadržaj iz bočice s otopinom kalcijeva klorida prenesite u bočicu s praškom trombina (obje označene crnom). Pri tome koristite jednu od igli i crno graduiranu štrcaljku koje se nalaze u sterilno zapakiranom setu za rekonstituciju (Paket A).

• Kratko provrtite i otopite liofilizirani prašak.

• Postavite bočicu na vodenu kupelj na 33 – 37°C.

• Rekonstitucija je potpuna kada se prašak trombina potpuno otopi.

• Do korištenja otopine trombina čuvajte na 33 – 37°C ili na sobnoj temperaturi.

• Prije primjene izvucite otopinu trombina iz bočice koristeći jednu od igli i crno graduiranu štrcaljku iz sterilno zapakiranog seta za aplikaciju (Paket B).

III. Primjena rekonstituiranih komponenti fibrinskog tkivnog ljepila

Zagrijte TISSEEL Lyo na 33 – 37°C prije same aplikacije.

Stavite dvije štrcaljke za jednokratnu uporabu napunjene s rekonstituiranim otopinama proteina tkivnog ljepila i trombina u Duploject ležište za dvije štrcaljke te sve skupa spojite sa spojnim dijelom i iglom za aplikaciju. Svi potrebni navedeni dijelovi nalaze se u sterilno zapakiranom setu za aplikaciju.

Zajednički potisnik Duploject ležišta za dvije štrcaljke osigurava da se jednaki volumeni otopina ovih dviju komponenti potisnu kroz spojni dio u iglu za aplikaciju u kojoj se izmiješaju i potom apliciraju.

Upute za rad

 Obje štrcaljke moraju biti napunjene jednakim volumenom.  Odbacite sav zrak iz štrcaljke prije nego pričvrstite bilo koji ureĎaj za aplikaciju.

 Stavite dvije štrcaljke s otopinom proteina za lijepljenje i otopinom trombina u DUPLOJECT kopču za dvije štrcaljke.

 Namjestite spojni dio i vezicu na stranu štrcaljke s mjestom za pričvršćivanje vezice.

 Spojite mlaznice obiju štrcaljki na spojni dio i osigurajte da budu dobro i čvrsto povezani. o Spojni dio učvrstite vezicom na Duploject ležište za dvije štrcaljke.

o Ako se vezica prekine, koristite rezervni spojni dio koji se nalazi u setu.

o Ako zaseban spojni dio nije dostupan, daljnja primjena je moguća, ali uz uvjet da se osigura čvrsta povezanost i spriječi istjecanje.

o NEMOJTE istiskivati zrak koji je eventualno zaostao u spojnom dijelu.  Pričvrstite iglu za aplikaciju na spojni dio.

o Zrak koji je eventualno zaostao u spojnom dijelu ili u igli za aplikaciju NEMOJTE istiskivati do početka same aplikacije, jer bi u protivnom moglo doći do zgrušavanja u igli za aplikaciju.

Zajednički klip DUPLOJECT kopče za dvije štrcaljke osigurava da se jednaki volumeni dviju komponenti brtvila dovode kroz spojni dio u aplikacijsku iglu gdje se miješaju, a zatim nanose.

Primjena

Prije primjene lijeka TISSEEL Lyo, područje na površini rane mora se osušiti standardnim tehnikama (npr. naizmjenična primjena kompresa, vata, naprava za usisavanje). Nemojte upotrebljavati zrak ili plin pod tlakom za sušenje mjesta aplikacije.

 Nanesite izmiješanu otopinu proteina tkivnog ljepila - trombina na površinu ili površine dijelova koje je potrebno zalijepiti polako pritišćući zajednički potisnik.

 U kirurškim postupcima u kojima je indicirana primjena malih volumena fibrinskog tkivnog ljepila, preporučuje se odbaciti prvih par kapljica lijeka prije primjene.

 Nakon aplikacije tkivnog ljepila TISSEEL Lyo, potrebno je najmanje 2 minute da se postigne odgovarajuća polimerizacija.

Napomena: Nakon miješanja komponenti ljepila, fibrinsko ljepilo počinje se stvrdnjavati unutar nekoliko sekundi zbog visoke koncentracije trombina (500 IU/ml). Stoga, ako se aplikacija komponenti fibrinskog tkivnog ljepila prekine, u igli odmah može doći do zgrušavanja. U tom slučaju, neposredno prije nastavka aplikacije, iglu za aplikaciju zamijenite novom. Ako se otvori na spojnom dijelu začepe, zamijenite ga priloženim rezervnim spojnim dijelom.

Aplikaciju fibrinskog tkivnog ljepila moguće je izvršiti i korištenjem drugih dodataka koji se mogu nabaviti od tvrtke Baxter, a koji su specifično namijenjeni za npr. endoskopsku primjenu, kod minimalno invazivne kirurgije ili za aplikaciju na velikim ili teško dostupnim područjima. Kada se koriste ovakvi ureĎaji za aplikaciju, potrebno je pažljivo slijediti upute za uporabu za svaki pojedini ureĎaj.

U nekim slučajevima se kod aplikacije može koristiti i biokompatibilni materijal poput kolagenske gaze koja se onda koristi za prijenos ili ojačavanje.

Apliciranje raspršivanjem

Kada primjenjujete TISSEEL Lyo koristeći se raspršivačem, obavezno primjenjujte pritisak i udaljenost od tkiva unutar preporučenog raspona proizvođača raspršivača kako je navedeno u nastavku:

Kada nanosite TISSEEL Lyo raspršivanjem, potrebno je pratiti promjene krvnog tlaka, pulsa, zasićenosti kisikom i parcijalnog tlaka CO2 u izdahnutom zraku zbog mogućnosti pojave zračne ili plinske embolije (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

Za aplikaciju tkivnog ljepila TISSEEL Lyo u zatvorena torakalna i abdominalna područja preporučuje se Duplospray MIS aplikator uz odgovarajući sustav za regulaciju. Molimo, slijedite upute za uporabu Duplospray MIS ureĎaja.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.