Tarka 180 mg/2 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem

Esencijalna hipertenzija u odraslih bolesnika čiji je krvni tlak normaliziran pojedinačnim sastojcima lijeka u istom omjeru doza.

Doziranje

Odrasli: Uobičajena doza je jedna tableta jedanput na dan.

Posebne skupine bolesnika:

Pedijatrijska populacija

Tarka je kontraindicirana u djece i adolescenata (<18 godina) (vidjeti takoĎer dio 4.3).

Stariji bolesnici

Budući da je sistemska raspoloživost u starijih bolesnika s hipertenzijom veća nego li u mlaĎih, antihipertenzivni učinak u nekih starijih bolesnika može biti izraženiji (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Tarka je kontraindicirana pri teško oštećenoj funkciji bubrega (vidjeti dio 4.3).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Primjena Tarke se ne preporučuje u bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre; Tarka je kontraindicirana u bolesnika s cirozom jetre uz ascites (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Način primjene

Za primjenu kroz usta. Tabletu treba uzeti ujutro prije, uz ili nakon doručka. Tablete se moraju progutati

cijele.

1/19

Primjena ovog lijeka kontraindicirana je kod sljedećih stanja:

- preosjetljivost na djelatne tvari, bilo koji drugi ACE inhibitor ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1,

- angioneurotski edem u anamnezi, povezan s prethodnim liječenjem ACE inhibitora, - hereditarni/idiopatski angioneurotski edem,

- kardiogeni šok,

- AV-blok drugog ili trećeg stupnja bez ugraĎenog stimulatora srca, - sinusatrijski blok,

- sindrom bolesnog sinusnog čvora u bolesnika bez ugraĎenog stimulatora srca,

- zatajenje srca s reduciranom izbačajnom frakcijom manjom od 35% i/ili plućni okluzivni tlak iznad 20 mm Hg, (osim sekundarno na supraventrikularnu tahikardiju podložnu terapiji verapamilom),

- fibrilacija/undulacija atrija povezana s akcesornim putem provoĎenja (npr. Wolf-Parkinson-White sindrom, Lown-Ganong-Levinov sindrom). Kod ovih bolesnika postoji rizik od pojave ventrikularnih tahiaritmija uključujući ventrikularnu fibrilaciju kod primjene verapamila,

- teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina < 30 ml/min), - dijaliza,

- ciroza jetre s ascitesom,

- stenoza aortalnog ili mitralnog zaliska, opstrukcijska hipertrofična kardiomiopatija, - primarni aldosteronizam,

- drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6), - primjena u djece i adolescenata (<18 godina),

- primjena u bolesnika istodobno liječenih antagonistima ß-adrenergičkih receptora intravenski (osim u jedinicama intenzivne njege),

- istodobna primjena Tarke s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1),

- istodobna primjena s ivabradinom (vidjeti dio 4.5),

- Istodobna primjena sa sakubitril/valsartanom. Liječenje trandolaprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Akutni infarkt miokarda

Zbog sadržaja verapamila, primjenjujte s oprezom kod akutnog infarkta miokarda kompliciranog bradikardijom, izraženom hipotenzijom ili zatajivanjem lijeve klijetke.

Simptomatska hipotenzija

U odreĎenim situacijama Tarka katkada može prouzrokovati simptomatsku hipotenziju. Rizik od hipotenzije povećan je u bolesnika sa stimuliranim sustavom renin-angiotenzin-aldosteron (npr. u bolesnika s deplecijom soli ili volumena zbog primjene diuretika, prehrane sa smanjenim sadržajem soli, dijalize, dehidracije, proljeva ili povraćanja; u bolesnika sa smanjenom funkcijom lijeve klijetke, te onih s renovaskularnom hipertenzijom).

U tih bolesnika mora se najprije ispraviti deplecija volumena ili soli, a terapiju po mogućnosti započeti u bolnici. Bolesnike u kojih se tijekom titracije doze javi hipotenzija mora se polegnuti, a može se pokazati potreba za povećanjem volumena davanjem tekućine peroralno, ili intravenskom infuzijom fiziološke otopine. Nakon učinkovitog ispravljanja krvnog volumena i tlaka, terapija Tarkom obično se može nastaviti.

Pozorno praćenje na početku terapije i tijekom prilagoĎavanja doze nužno je i u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili cerebrovaskularnom bolesti, u kojih bi pretjerano sniženje tlaka moglo za posljedicu imati infarkt miokarda ili cerebrovaskularni dogaĎaj.

Oštećena funkcija bubrega (vidjeti takoĎer dio 4.3)

6049264222596H A L M U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega potrebno je pratiti funkciju bubrega. U bolesnika s disfunkcijom bubrega Tarka može izazvati hiperkalijemiju. Moguće je akutno pogoršanje bubrežne E D

2/19 14 - 02 - 2025

funkcije (akutno zatajenje bubrega), osobito u bolesnika s od prethodno oštećenom funkcijom bubrega i u onih s kongestivnim zatajenjem srca. Verapamil se ne može ukloniti hemodijalizom.

Renovaskularna hipertenzija

Nedovoljno je iskustava s primjenom Tarke u sekundarnoj i osobito renovaskularnoj hipertenziji. Stoga se takvim bolesnicima ne smije davati Tarku,

pogotovo zato što je u bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije, odnosno jednostranom stenozom u onih s jednim funkcionalnim bubregom (npr. bolesnici s transplantiranim bubregom) povećan rizik od teške arterijske hipotenzije i insuficijencije bubrega. odnosno akutnog gubitka bubrežne funkcije.

Proteinurija

Moguća je proteinurija, pogotovo u bolesnika s postojećom oštećenom funkcijom bubrega ili u onih koji primaju razmjerno visoke doze ACE inhibitora.

Bolesnici s dijabetesom

U bolesnika s dijabetesom, koji uzimaju peroralne antidijabetike ili inzulin, mora se pozorno pratiti glikemiju tijekom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5).

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Dvostruka blokada RAAS-a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena stoga se ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno nužnom, smije se samo provoditi pod nadzorom specijalista i uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora ne smiju se primjenjivati istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Teško oštećenje funkcije jetre

Budući da u bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre nema dovoljno terapijskog iskustva, primjena Tarke se ne može preporučiti. Tarka je kontraindicirana u bolesnika s teškom cirozom jetre i ascitesom (vidjeti dio 4.3). Vrlo rijetko, uzimanje ACE inhibitora bilo je povezano s pojavom sindroma koji počinje kolestatskom žuticom ili hepatitisom, a potom napreduje do fulminantne nekroze, katkada i sa smrtnim ishodom. Mehanizam nastanka toga sindroma nije poznat. Ako se u bolesnika koji uzimaju Tarku javi žutica ili znatno porastu vrijednosti jetrenih enzima, Tarku se mora obustaviti i bolesnike medicinski nadzirati.

Preosjetljivost/ Angioneurotski edem

Rijetko, ACE inhibitori (npr. trandolapril) mogu prouzročiti angioneurotski edem, koji obuhvaća oticanje lica, udova, jezika, glotisa i/ili grkljana. Bolesnici u kojih se javi angioneurotski edem moraju odmah prekinuti terapiju trandolaprilom i mora ih se pratiti dok edem ne proĎe.

Angioneurotski edem ograničen samo na lice obično prolazi spontano. Edem koji osim lica zahvati i glotis, može biti opasan za život zbog opasnosti od opstrukcije dišnoga puta.

U bolesnika crne rase prijavljena je veća incidencija angioneurotskog edema pri uzimanju ACE inhibitora nego li u pripadnika ostalih rasa.

Javi li se angioneurotski edem koji zahvaća jezik, glotis i grkljan, bolesniku se mora odmah, uz ostale primjerene terapijske mjere, supkutano dati 0,3-0,5 ml otopine epinefrina(1:1000).

Nužan je oprez u bolesnika s idiopatskim angioneurotskim edemom u anamnezi, a Tarka je kontraindicirana ako se angioedem javio kao nuspojava pri uzimanju ACE inhibitora (vidjeti takoĎer dio 4.3).

6049264221877H A L M Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitril/valsartanom je kontraindicirana zbog povećanog rizika od angioedema. Liječenje sakubitril/valsartanom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od E D

3/19 14 - 02 - 2025

posljednje doze trandolaprila. Liječenje trandolaprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitril/valsartana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (npr. oticanja dišnih putova ili jezika, koje može i ne mora biti praćeno poremećajem disanja) (vidjeti dio 4.5). Potreban je oprez kod uvoĎenja liječenja racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom u bolesnika koji već uzima ACE inhibitor.

Intestinalni angioedem

Kod bolesnika liječenih ACE inhibitorima takoĎer je zabilježen intestinalni angioedem. Ovo se mora uzeti u obzir kod bolesnika liječenih trandolaprilom kod kojih se javi abdominalna bol (s ili bez mučnine i povraćanja).

Neutropenija/agranulocitoza

Čini se da je rizik pojave neutropenije ovisan o dozi i vrsti lijeka, kao i o bolesnikovu kliničkom stanju. Rijetko se javlja u bolesnika bez komplikacija, a može se javiti u bolesnika s narušenom bubrežnom funkcijom, pogotovo ako postoje i pridružene kolagenske vaskularne bolesti npr. sistemni lupus eritematozus ili sklerodermija ili ako se bolesnici liječe imunosupresivnim lijekovima. Neutropenija je reverzibilna nakon prestanka liječenja ACE inhibitorom.

Kašalj

Tijekom liječenja ACE inhibitorom može se pojaviti suhi, neproduktivni kašalj koji nestaje nakon prekida primjene lijeka.

Kalij u serumu

ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalijemiju jer inhibiraju otpuštanje aldosterona. Taj učinak obično nije značajan u bolesnika koji imaju normalnu bubrežnu funkciju. MeĎutim, u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, diabetesom mellitusom, hipoaldosteronizmom i/ili bolesnika koji uzimaju nadomjeske kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretike koji štede kalij, trimetoprim ili kotrimoksazol (poznat i kao trimetoprim/sulfametoksazol) te osobito antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora, može doći do hiperkalijemije. Diuretike koji štede kalij i blokatore angiotenzinskih receptora potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji se liječe ACE inhibitorima, uz praćenje vrijednosti kalija u serumu i bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.5).

Stariji bolesnici

Tarka je ispitivana u samo ograničenog broja starijih bolesnika s hipertenzijom. Farmakokinetički podaci pokazuju da je sistemska raspoloživost Tarke veća u starijih nego li u mlaĎih bolesnika s hipertenzijom. U nekih starijih bolesnika antihipertenzivni učinak može biti izraženiji nego li u ostalih. Preporučuje se provjera funkcije bubrega na početku terapije.

Kirurški bolesnici

U bolesnika, kojima je zbog većeg kirurškog zahvata nužna opća anestezija, ACE inhibitori mogu izazvati hipotenziju, koja se može ispraviti plazma ekspanderima.

Zatajenje srca

Zbog sadržaja verapamila, kod bolesnika sa zatajenjem srca s izbačajnom frakcijom većom od 35% prije početka liječenja verapamilom potrebna je kompenzacija prije početka uzimanja Tarke te je potrebno odgovarajuće liječenje tijekom uzimanja.

Interakcije s drugim lijekovima moguće su zbog farmakodinamičke ili farmakokinetičke interakcije, ili zbog kombinacije jedne i druge. U slučajevima kada su dogaĎaji povezani i s farmakokinetičkim i s farmakodinamičkim interakcijama, čitatelja se upućuje na odgovarajući dio.

Kombinacije koje su kontraindicirane

ACE inhibitori, blokatori receptora angiotenzina II ili aliskiren: Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana s većom učestalošću štetnih dogaĎaja kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Ivabradin

Istodobna primjena s ivabradinom je kontraindicirana zbog dodatnog učinka na smanjenje srčane frekvencije pored učinka ivabradina (vidjeti dio 4.3)

Lijekovi koji povećavaju rizik od angioedema

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitril/valsartanom je kontraindicirana jer povećava rizik od angioedema (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.). Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom (inhibitor neprilizina), mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (vidjeti dio 4.4).

Liječenje sakubitril/valsartanom se ne smije započeti unutar 36 sati od uzimanja posljednje doze trandolaprila. Liječenje trandolaprilom se ne smije započeti unutar 36 sati od uzimanja posljednje doze sakubitril/valsrtana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Kombinacije koje se ne preporučuju

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij: Iako vrijednosti kalija u serumu obično ostaju unutar granica normale, u nekih bolesnika liječenih trandolaprilom može se javiti hiperkalijemija. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu značajno povisiti vrijednost kalija u serumu. Potreban je oprez i kada se trandolapril primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji povisuju vrijednosti kalija u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da trimetoprim djeluje poput diuretika koji štedi kalij kao što je amilorid. Stoga se kombinacija trandolaprila s navedenim lijekovima ne preporučuje. Ako je istodobna primjena indicirana, treba ih primjenjivati uz oprez i učestalo praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Dantrolen: Primjena verapamila istodobno s dantrolenom se ne preporučuje.

HIV antivirusni lijekovi: Zbog metaboličkog inhibitornog učinka nekih HIV antivirusnih lijekova, poput ritonavira, koncentracije verapamila u plazmi mogu porasti. Potreban je oprez ili se može smanjiti doza verapamila.

Litij: Bilo je prijava pojačanih ili oslabljenih učinaka neurotoksičnosti litija pri njegovoj istodobnoj primjeni s verapamilom. . Istodobnom primjenom ACE inhibitora i litija može se smanjiti izlučivanje litija. Serumske razine litija moraju se učestalo kontrolirati.

Intravenski beta-blokatori: Ne smiju se primjenjivati tijekom liječenja Tarkom (vidjeti dio 4.3). Pri kombiniranoj primjeni verapamila i beta-blokatora moguć je jak poremećaj AV-provodljivosti, zbog čega se u nekim slučajevima može javiti teška bradikardija; moguća je i ozbiljna kardiodepresija.

Kolhicin je supstrat i za CYP3A i za transporter efluksa, P – glikoprotein (P gp). Verapamil inhibira CYP3A i P gp. Kada se kolhicin i verapamil primjenjuju istodobno, inhibicija P gp-a i CYP3A s verapamilom može dovesti do povećanja izloženosti kolhicinu. Istodobna primjena se ne preporučuje.

Mjere opreza pri uporabi

Antihipertenzivi pojačavaju hipotenzivni učinak Tarke (vidjeti Farmakokinetičke interakcije s verapamilom).

Ostali direktno djelujući oralni antikoagulansi (DOAC): Očekuje se da će se sistemska bioraspoloživost DOAC-a, koji su supstrati za P-gp i/ ili se metaboliziraju pomoću CYP 3A4, povećati prilikom istodobne primjene verapamila. Podaci upućuju na moguće povećanje rizika od krvarenja, posebno u bolesnika s dodatnim čimbenicima rizika. Dozu DOAC-a s verapamilom možda će trebati smanjiti (vidjeti oznaku za DOAC za uputu o doziranju).

Diuretici: U bolesnika koji uzimaju diuretike, osobito u onih s manjkom volumena i/ili soli, moguće je pretjerano sniženje krvnog tlaka nakon uvoĎenja ACE inhibitora. Mogućnost hipotenzivnih učinaka može se smanjiti obustavom diuretika, povećavanjem volumena ili unosa soli prije uvoĎenja ACE inhibitora, ili tako da liječenje počne manjim dozama. Daljnje povećanje doze mora se provoditi s oprezom.

Anestetici: Tarka može pojačati hipotenzivne učinke odreĎenih anestetika.

Narkotici/antipsihotici: Moguća je posturalna hipotenzija.

Lijekovi za smirenje/antidepresivi: Kao i pri primjeni svih antihipertenziva, povećan je rizik od ortostatske hipotenzije kada se Tarka uzima s glavnim lijekovima za smirenje ili antidepresivima koji sadrže imipramin (vidjeti Farmakokinetičke interakcije s verapamilom).

Alopurinol, citostatici ili imunosupresivi, sistemski kortikosteroidi ili prokainamid: Pri njihovoj istodobnoj primjeni s ACE inhibitorima može se povećati rizik od leukopenije (vidjeti Farmakokinetičke interakcije s verapamilom).

Kardiodepresivi: Istodobna primjena verapamila i kardiodepresiva, tj. lijekova koji koče stvaranje i provoĎenje srčanih impulsa (npr. beta-adrenergički blokatori, antiaritmici, inhalacijski anestetici) može imati neželjene aditivne učinke (vidjeti Farmakokinetičke interakcije s verapamilom).

Kinidin: Pri istodobnoj primjeni kinidina i oralnog verapamila bolesnicima s hipertrofičnom (opstruktivnom) kardiomiopatijom javili su se hipotenzija i plućni edem u malom broju slučajeva (vidjeti Farmakokinetičke interakcije s verapamilom).

Digoksin i digitoksin: U zdravih ispitanika su pri istodobnoj primjeni digoksina i verapamila prijavljeni za digoksin 44% veći Cmax, 53% veći C12h, 44% veći Css i 50% veći AUC, štoje zahtijevalo smanjenje doze digoksina i digitoksina. Pokazalo se i da verapamil smanjuje ukupni tjelesni klirens i ne-bubrežni klirens digitoksina za, redom, 27% i 29% (vidjeti u nastavku Farmakokinetičke interakcije s verapamilom i takoĎer dio 4.4).

Mišićni relaksatori: Može se pojačati učinak mišićnih relaksatora (npr. neuromuskularnih blokatora).

Kombinacije o kojima treba voditi računa

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): Kao i kod svih antihipertenziva, NSAID-i (uključujući acetilsalicilatnu kiselinu koja se primjenjuje u višim dozama kao protuupalni lijek, npr. za liječenje boli) mogu smanjiti antihipertenzivni učinak trandolaprila. Mora se pomnije pratiti krvni tlak kod bolesnika liječenih trandolaprilom kod kojih se uvodi ili prekida liječenje NSAID-ovima. Opisano je, nadalje, da NSAID i ACE inhibitori imaju aditivni učinak na porast razine serumskog kalija, dok bubrežna funkcija može oslabiti. Ti su učinci u načelu reverzibilni i osobito se javljaju u bolesnika s ugroženom bubrežnom funkcijom.

NSAID-ovi, uključujući acetilsalicilatnu kiselinu osim ako se acetilsalicilatna kiselina ne koristi u nižim dozama kao inhibitor agregacije trombocita, se moraju izbjegavati s ACE inhibitorima kod bolesnika sa

zatajenjem srca. Istodobna primjena acetilsalicilatne kiseline s verapamilom može povećati profil nuspojava acetilsalicilatne kiseline (može povećati rizik od krvarenja).

Antacidi: smanjuju bioraspoloživost ACE inhibitora.

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora; bolesnike se mora pažljivo pratiti kako bi se potvrdilo da se postiže željeni učinak.

Alkohol pojačava hipotenzivni učinak Tarke.

Antidijabetici: U pojedinim se slučajevima može pokazati nužnim prilagoditi dozu antidijabetika ili dozu Tarke, napose na početku liječenja, zbog izrazitijeg sniženja razine glukoze u krvi (vidjeti dio 4.4).

Metformin: Istodobna primjena verapamila s metforminom može smanjiti djelotvornost metformina.

Zlato: Nitritoidne reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica praćeno osjećajem užarenosti/vrućine, mučninu, povraćanje i hipotenziju) zabilježene su rijetko u bolesnika koji se istodobno liječe injekcijama zlata (natrijev aurotiomalat) i ACE inhibitorima.

Ciklosporin: Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i ciklosporina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Heparin: Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i heparina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

mTOR inhibitori (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus): Bolesnici koji istodobno uzimaju terapiju mTOR inhibitorima, mogu biti izloženi povećanom riziku razvoja angioedema (vidjeti dio 4.4).

Kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol): Bolesnici koji istodobno uzimaju kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) mogu biti izloženi povećanom riziku razvoja hiperkalijemije (vidjeti dio 4.4).

Farmakokinetičke interakcije s verapamilom

Ispitivanja metabolizma in vitro ukazuju da se verapamil metabolizira enzimima citokroma P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Verapamil je poznati inhibitor enzima CYP3A4 i P-gp-a. Prijavljene su klinički značajne interakcije s inhibitorima CYP3A4, koje uzrokuju porast razina verapamila u plazmi, dok su lijekovi koji induciraju aktivnost CYP3A4 uzrokovali sniženje razina verapamila u plazmi. Stoga se bolesnike mora pratiti zbog moguće interakcije lijekova. Primjeri tih interakcija navedeni su u nastavku. Istodobna primjena verapamila i lijeka koji se primarno metabolizira CYP3A4 ili je P-gp supstrat može biti povezana s povećanjem koncentracije lijeka koje mogu povećati ili produžiti terapeutske i štetne učinke pratećeg lijeka.

(a) Verapamil može povećati plazmatske koncentracije:

- almotriptana, buspirona, karbamazepina, ciklosporina, digoksina, digitoksina, direktno djelujućih oralnih antikoagulansa (npr. dabigatran, rivaroksaban), doksorubicina (u bolesnika s rakom malih stanica pluća povećanje AUC 104%, Cmax 61%), everolimusa (povećanje AUC 3,5 puta, povećanje Cmax 2,3 puta, uz porast Ctrough verapamila 2,3 puta - može biti potrebno praćenje koncentracije i prilagodba doze everolimusa ), glibenklamida, imipramina, metoprolola, midazolama, prazosina, propranolola, kinidina, sirolimusa (povećanje AUC sirolimusa 2,2 puta, uz porast AUC 1,5 puta za S-verapamil - može biti potrebno praćenje koncentracije i prilagodba doze sirolimusa), takrolimusa, terazosina i teofilina i tako povećati rizik od toksičnosti tih spojeva; kada je prikladno, mora se razmotriti prilagoĎavanje doze ili dodatno praćenje plazmatskih koncentracija;

- inhibitora HMG-CoA reduktaze: prijavljena je povećana serumska izloženost simvastatinu (koji se metabolizira posredstvom CYP3A4) pri njegovoj istodobnoj primjeni s verapamilom; prijavljen je povećani rizik od miopatije/rabdomiolize pri istodobnoj primjeni verapamila i visokih doza simvastatina; dozu

604926462568H A L simvastatina (i ostalih statina koji se metaboliziraju posredstvom CYP3A4, npr. atorvastatina i lovastatina, M E D

8/19 14 - 02 - 2025

za koji je moguće povišenje razine u serumu uz povišenje AUC i Cmax verapamila 63%, odnosno 32%) mora se primjereno prilagoditi;

- dabigatrana: Očekuje se da će istodobna primjena verapamila i dabigatrana prouzročiti povećane koncentracije dabigatrana u plazmi. Potreban je oprez zbog rizika od krvarenja. U slučaju istodobne primjene dabigatraneteksilata (150 mg) i oralnog verapamila, Cmax i AUC dabigatrana bili su povišeni, ali veličina te promjene se razlikuje ovisno o vremenu primjene i formulaciji verapamila. Izloženost dabigatranu bila je povećana uz primjenu verapamila s produljenim oslobaĎanjem u dozi od 240 mg (povećanje Cmax za oko 90 % i AUC za oko 70 %). Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje ako se verapamil kombinira s dabigatraneteksilatom i posebice u slučaju pojave krvarenja, osobito u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.

(b) Koncentracije verapamila mogu povećati:

- atorvastatin, cimetidin, klaritromicin, eritromicin i telitromicin;

- pokazalo se da grejpov sok povisuje plazmatske razine verapamila, koji je sastojak Tarke; stoga se grejpov sok ne smije uzimati istodobno s Tarkom.

(c) Koncetracije verapamila mogu smanjiti:

- fenobarbital, fenitoin, rifampicin, sulfinpirazon i gospina trava.

690372145908Primjena Primjena dijelove ACE inhibitora ne preporučuje se tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). ACE inhibitora kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti 4.3 i 4.4). Trudnoća

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće ne omogućavaju konačni zaključak; no mali se porast rizika ne može isključiti. Osim ako se nastavak liječenja ACE inhibitorom ne smatra neophodnim, kod bolesnica koje planiraju zatrudnjeti terapiju se mora promijeniti u zamjenski antihipertenziv koji ima potvrĎen sigurnosni profil za uporabu tijekom trudnoće. Kad se ustanovi trudnoća, terapiju ACE inhibitorima mora se odmah prekinuti i ako je prikladno, započeti liječenje zamjenskom terapijom.

Poznato je da izlaganje ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetotoksičnost (oštećena bubrežna funkcija, oligohidroamnion, zaostajanje u okoštavanju lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3). Ako je došlo do izlaganja ACE inhibitoru od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna kontrola bubrežne funkcije i lubanje. U novoroĎenčadi čije su majke uzimale ACE inhibitore mora se pozorno pratiti moguću pojavu hipotenzije (vidjeti takoĎer dijelove 4.3 i 4.4).

Verapamil može inhibirati kontrakcije ako se uzima pri kraju trudnoće. Ne može se isključiti ni pojava fetalne bradikardije ni hipotenzije, imajući u vidu njegova farmakološka svojstva.

Dojenje

Verapamil se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Nema dostupnih podataka o primjeni trandolaprila za vrijeme dojenja.

Tarka se ne preporučuje za vrijeme dojenja te se u tom razdoblju daje prednost drugim lijekovima s bolje provjerenim profilima neškodljivosti, osobito tijekom dojenja novoroĎenčadi i prerano roĎene dojenčadi.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Tarka ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, Tarka može povisiti razine alkohola u krvi i usporiti njegovu eliminaciju. Stoga učinci alkohola mogu biti povećani.

Sažetak sigurnosnog profila

Nuspojave Tarke podudaraju se s onima za koje se zna da ih izazivaju sastojci ovog lijeka ili drugi lijekovi iz odgovarajućih skupina. Najčešće prijavljivane nuspojave su kašalj, glavobolja, konstipacija, vrtoglavica, omaglica i valovi vrućine (vidjeti tablicu niže).

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja (uključujući fazu IV) i spontano nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u tablici niže.

Nuspojave su prema učestalosti pojavljivanja razvrstane na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

MedDRA organski sustav	Često	Manje često	Rijetko	Vrlo rijetko	Nepoznato
Infekcije i infestacije			herpes simpleks	bronhitis	infekcija gornjih dišnih putova, faringitis, sinusitis*, rinitis*, glositis*, infekcija urinarnog trakta
Poremećaji krvi i limfnog sustava				leukopenija, pancitopenija, trombocitopen ija	agranulocitoza, sniženi hemoglobin i hematokrit*, hemolitička anemija*
Poremećaji imunološkog sustava		preosjetljivost
Poremećaji metabolizma i prehrane		hiperlipidemija	anoreksija		povećani apetit, hiperkalijemija hiperkolesterole mija, hiperglikemija, hiponatrijemija, hiperurikemija, giht, poremećaji enzima
Psihijatrijski poremećaji				agresija, anksioznost, depresija, nervoza insomnija	stanje konfuzije*, poremećaj spavanja* halucinacije smanjen libido
Poremećaji živčanog sustava	omaglica, glavobolja	tremor, somnolencija	sinkopa	moždano krvarenje gubitak svijesti poremećaj ravnoteže, hiperestezija parestezija, disgeuzija,	tranzitorna ishemička ataka* migrena, cerebrovaskular ni dogaĎaj, mioklonus,
Poremećaji oka				oštećenje vida, zamućeni vid	blefaritis, edem konjuktive, poremećaji oka
Poremećaji uha i labirinta	vrtoglavica				tinitus
Srčani poremećaji	AV blok prvog stupnja	palpitacije		angina pektoris, atrijska fibrilacija, bradikardija, zastoj srca, zatajenje srca, tahikardija	infarkt miokarda, AV blok 2. i 3. stupnja, sinusna bradikardija, sinusni zastoj, asistola, aritmija, ventrikularna tahikardija, ishemija miokarda, poremećaj elektrokardiogra ma (EKG-a)
Krvožilni poremećaji	valovi vrućine, šok, crvenilo uz osjećaj vrućine, hipotenzija, ortostatska hipotenzija			fluktuacija krvnog tlaka	hipertenzija, angiopatija, periferni krvožilni poremećaj, varikozne vene
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja	kašalj			astma, dispneja, kongestija sinusa	bronhospazam, upala i kongestija gornjih dišnih putova, produktivni kašalj, upala grla, bol u području usta i grla,epistaksa, respiratorni poremećaj
Poremećaji probavnog sustava	konstipacija	bolovi u abdomenu, proljev, probavni poremećaj, mučnina		suha usta, suho grlo, pankreatitis, povraćanje	dispepsija, ileus, hiperplazija gingive, abdominalna nelagoda, flatulencija, glositis, gastritis, hematemeza, intestinalni angioedem*
Poremećaji jetre i žuči		abnormalan nalaz pretraga jetrene funkcije	hiperbilirubine mija	kolestaza, hepatitis, žutica	kolestatska žutica*
Poremećaji kože i potkožnog tkiva		edem lica, pruritus, osip, hiperhidroza	alopecija, kožni poremećaj	angioedem, erythema multiforme, dermatitis, psorijaza, urtikarija	Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, eritromelalgija*
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva				artralgija, mijalgija, slabost mišića	bol u leĎima, bol u ekstremitetima, bol u kostima, osteoartritis, grčevi u mišićima, miastenija gravis**
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava		poliurija	azotemija	akutno zatajenje bubrega*	polakizurija
Poremećaji reproduktivno g sustava i dojki				ginekomastija, erektilna disfunkcija	galaktoreja
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene		bol u prsištu		umor, astenija, periferni edem, edem	vrućica, opće loše stanje, abnormalno osjećanje

762000-2900919Pretrage povišena alkalna fosfataza u krvi, povišeni kalij u krvi, povišene transaminaze, povišeni imunoglobulin i, povišena gama- glutamiltransfe raza, povišena laktat-dehidrogenaza u krvi, povišena lipaza povišene vrijednosti uree, kreatinina i prolaktina u krvi * Nuspojave koje pripadaju klasi ACE inhibitora.

** Nuspojave još nisu zabilježene tijekom liječenja Tarkom, ali se općenito smatraju pripisivanima fenilalkilaminskim blokatorima kalcijevih kanala

1 Zabilježen je jedan slučaj paralize (tetrapareze) u postmarketinškom praćenju, povezan s istodobnom primjenom verapamila i kolhicina. Uzrok je možda to što kolhicin prelazi krvno-moždanu barijeru kada verapamil inhibira CYP3A4 i P-gp. Vidjeti dio 4.5.

2 U pojedinačnim su slučajevima zabilježeni su mijastenija gravis, mijastenijski sindrom (kao što je Lambert-Eatonov sindrom) i uznapredovali slučajevi Duchenneove mišićne distrofije.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5304409294603Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Najveća doza uporabljena u kliničkim istraživanjima iznosila je 16 mg trandolaprila. Ta doza nije izazvala znakove ni simptome nepodnošenja.

Pri predoziranju Tarkom mogući su sljedeći znakovi i simptomi izazvani verapamilom: hipotenzija, bradikardija do visokog stupnja AV-bloka i sinusnog zastoja, sindrom akutnog respiratornog distresa, hiperglikemija, stupor i metabolička acidoza. Bilo je smrtnih slučajeva koji su bili rezultat predoziranja.

Pri predoziranju Tarkom mogući su sljedeći znakovi i simptomi izazvani ACE inhibitorom: teška hipotenzija, šok, stupor, bradikardija, poremećaj elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilacija, tahikardija, palpitacije, omaglica, anksioznost i kašalj.

Liječenje

Nakon uzimanja prevelike doze tableta Tarke mora se razmotriti potpuno ispiranje crijeva. Dalju apsorpciju verapamila prisutnog u gastrointestinalnom sustavu mora se spriječiti ispiranjem želuca te primjenom adsorbensa (aktivni ugljen) i laksativa.

Osim općih mjera (održavanje primjerenog volumena krvi davanjem plazme ili njenih nadomjestaka) za ublažavanje teške hipotenzije (npr. šoka) može se dati i inotropna potpora dopaminom, dobutaminom ili izoprenalinom.

Liječenje predoziranja Tarkom mora biti suportivno. Liječenje predoziranja verapamilkloridom obuhvaća parenteralnu primjenu kalcija, beta-adrenergičku stimulaciju i ispiranje gastrointestinalnog sustava. Zbog mogućnosti odgoĎene apsorpcije verapamila, kao sastojka Tarke s produženim oslobaĎanjem, može se pokazati potreba da se bolesnik zadrži pod nadzorom u bolnici do 48 sati. Verapamilklorid ne može se ukloniti hemodijalizom.

Preporučeno liječenje predoziranja trandolaprilom sastoji se od intravenske infuzije fiziološke otopine. Nastupi li hipotenzija, bolesnika treba staviti u položaj predviĎen za stanje šoka. Ako je dostupno, može se razmotriti i davanje infuzije angiotenzina II i/ili intravenska primjena kateholamina. Ako je lijek uzet nedavno, treba poduzeti mjere za uklanjanje trandolaprila (npr. emeza, ispiranje želuca, primjena adsorbensa i natrijeva sulfata). Nije poznato može li se trandolapril (ili njegov djelatni metabolit trandolaprilat) ukloniti hemodijalizom. Pri bradikardiji koja ne reagira na liječenje, indicirana je ugradnja stimulatora srca. Mora se često provjeravati vitalne znakove, elektrolite u serumu i serumske koncentracije kreatinina.

Farmakoterapijska skupina: verapamil, kombinacije, ATK oznaka: C08DA51

Tarka je fiksna kombinacija kalcijevog antagonista verapamila koji usporava puls i ACE inhibitora trandolaprila.

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Verapamil

Farmakološko djelovanje verapamila ostvaruje se inhibicijom ulaska kalcijevih iona kroz spore kanale stanične membrane glatkih mišićnih stanica u krvnim žilama i vodljivih i kontraktilnih stanica u srcu.

Svojim djelovanjem verapamil ostvaruje niže navedene učinke: 1. Dilatacija arterija

Šireći periferne arteriole, verapamil općenito snižava arterijski tlak i u mirovanju i pri odreĎenom stupnju tjelesne aktivnosti. Tim smanjenjem ukupnog perifernog otpora (tlačnog opterećenja srca - afterload) smanjuje se potreba miokarda za kisikom i potrošnjom energije.

2. Smanjenje kontraktilnosti miokarda

Negativna inotropna aktivnost verapamila može se kompenzirati smanjenjem ukupnog perifernog otpora. Srčani se indeks neće smanjiti, osim u bolesnika s od ranije prisutnom disfunkcijom lijeve klijetke. Verapamil ne ometa simpatičku regulaciju srca jer ne blokira beta-adrenergičke receptore.

Stoga spastični bronhitis i slična stanja nisu kontraindikacija za primjenu verapamila.

Trandolapril

Trandolapril suprimira sustav renin-angiotenzin-aldosteron (RAS) u plazmi. Renin je endogeni enzim koji se sintetizira u bubrezima i koji se oslobaĎa u krvni optok gdje katalizira pretvorbu angiotenzinogena u angiotenzin I, razmjerno inaktivni dekapeptid. Potom konvertaza angiotenzina, peptidildipeptidaza, pretvara angiotenzin I u angiotenzin II. Angiotenzin II je snažan vazokonstriktor odgovoran za vazokonstrikciju arterija i porast krvnoga tlaka, kao i za stimulaciju izlučivanja aldosterona iz nadbubrežne žlijezde. Inhibicijom ACE smanjuje se razina angiotenzina II u plazmi, zbog čega slabi i vazopresijska aktivnost te se smanjuje i izlučivanje aldosterona. Premda je ovo potonje smanjenje slabo, moguć je blag porast koncentracija serumskog kalija, praćen gubitkom natrija i tekućine. Prekidanjem negativne povratne sprege angiotenzina II na lučenje renina, raste aktivnost renina u plazmi.

Konvertaza djeluje i tako što razgraĎuje bradikinin, snažan vazodilatacijski kininski peptid i pretvara ga u inaktivne metabolite. Stoga inhibicijom ACE raste aktivnost sustava kalikrein-kinin i lokalno i u krvnom optoku, što doprinosi vazodilataciji aktivacijom prostaglandinskog sustava. Moguće je da taj mehanizam doprinosi hipotenzijskim učincima inhibitora ACE i da je odgovoran i za neke nuspojave. U bolesnika s hipertenzijom, koji uzimaju inhibitore ACE, otprilike se u jednakom stupnju smanjuje i krvni tlak u ležećem i u uspravnom položaju, a da pritom nema kompenzacijskog porasta pulsa. Periferni se otpor smanjuje bez promjene minutnog volumena, ili uz njegov porast.

Raste protok krvi kroz bubreg, no brzina glomerularne filtracije je obično nepromijenjena. Za postizanje optimalnog sniženja krvnog tlaka u nekih je bolesnika potrebno i nekoliko tjedana terapije. Antihipertenzijski se učinak održava pri dugotrajnoj terapiji. Nagli prekid terapije nije bio povezan s naglim porastom krvnog tlaka.

Antihipertenzijski učinak trandolaprila vidljiv je jedan sat nakon primjene s maksimalnim učinkom koji se postiže izmeĎu 8 i 12 sati, a djelovanje traje najmanje 24 sata, pri čemu trandolapril ne utječe na cirkadijalne promjene krvnoga tlaka.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Tarka

Istraživanja, ni u životinja ni u zdravih dobrovoljaca, nisu pokazala farmakokinetičku interakciju ili interakciju sa sustavom renin-angiotenzin-aldosteron, izmeĎu verapamila i trandolaprila. Stoga uočeni sinergizam izmeĎu verapamila i trandolaprila mora biti rezultat njihova komplementarnog farmakodinamičkog djelovanja.

U kliničkim se istraživanjima Tarka pokazala djelotvornijom u snižavanju povišenoga krvnog tlaka od jednog ili drugog sastojka samog.

Dodatna ispitivanja u hipertenzivnih bolesnika:

Učinci zabilježeni u hipertenzivnih bolesnika s koronarnom bolesti srca:

U randomiziranom, otvorenom INVEST ispitivanju (engl. INternational VErapamil SR/trandolapril STudy) sa slijepim krajnjim ishodom procjenjivani su ishodi mortaliteta i morbiditeta liječenja verapamilom produljenog oslobaĎanja u odnosu na atenolol u 22 576 bolesnika, dobi od 50 godina i starijih, s poznatom hipertenzijom i koronarnom bolesti srca. Ispitanicima u obje skupine je doza mogla biti titrirana do maksimalne podnošljive i/ili su mogli dobiti antihipertenziv koji nije bio predmet ispitivanja. Trandolapril je preporučen za sve bolesnike s bubrežnom insuficijencijom, dijabetesom ili zatajenjem srca bez obzira na skupinu ispitanika. Srednje vrijeme praćenja bilo je 2,7 godina. Strategija liječenja verapamilom bila je ekvivalentna liječenju atenololom u prevenciji smrtnosti svih uzroka, infarkta miokarda ili moždanog udara u bolesnika s hipertenzijom ili koronarnom bolesti srca. Dvogodišnja kontrola krvnog tlaka bila je slična meĎu skupinama. Više od 80% bolesnika je trebalo 2 ili više lijeka za postizanje ciljnih vrijednosti krvnog tlaka. Trandolapril je u skupini liječenoj verapamilom primijenjen u 63% bolesnika, odnosno 52% u skupini koja je dobivala atenolol. Više od 70% ukupnog broja ispitanika u INVEST ispitivanju postiglo je ciljni krvni tlak <140/90 mm Hg. Ta je vrijednost bila postavljena niže za visokorizične bolesnike, kao one s dijabetesom ili bubrežnom bolesti. Sveukupno, prijavljene nuspojave bile su minimalne i slične po učestalosti izmeĎu skupina.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

Dva velika randomizirana, kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (eng. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (eng. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su primjenu kombinacije ACE inhibitora s blokatorom angiotenzin II receptora.

ONTARGET je bilo ispitivanje provedeno u bolesnika s kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću u anamnezi, ili sa šećernom bolešću tipa 2 uz dokaze oštećenja ciljanih organa. VA NEPHRON-D je bilo ispitivanje u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ta ispitivanja nisu pokazala nikakav značajan povoljan učinak na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i

604926460125H A L M smrtnost, a bio je uočen povećani rizik od hiperkalijemije, akutne ozljede bubrega i/ili hipotenzije u E D

15/19 14 - 02 - 2025

usporedbi s monoterapijom. S obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva, ti su rezultati relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora stoga se ne smiju istodobno primjenjivati u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (eng. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je bilo ispitivanje osmišljeno za testiranje koristi dodavanja aliskirena standardnoj terapiji s ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i kroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili oboje. Ispitivanje je bilo prijevremeno prekinuto zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar oboje su numerički bili učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo, a štetni dogaĎaji i ozbiljni štetni dogaĎaji od značaja (hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su učestalije zabilježeni u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo.

Tablete Tarke su obložene filmom i imaju sloj za produženo oslobaĎanje verapamilklorida te poseban sloj za trenutno oslobaĎanje trandolaprila.

Tarka

Budući da nema poznatih kinetičkih interakcija izmeĎu verapamila i trandolaprila ili trandolaprilata, pokazatelji kinetike svake pojedine djelatne tvari primjenjivi su i na lijek koji sadrži njihovu kombinaciju.

Verapamil

Verapamilklorid je racemična smjesa jednakih dijelova R- i S-enantiomera. Verapamil se opsežno metabolizira. Norverapamil je jedan od 12 identificiranih metabolita u urinu, odgovoran je za 10-20% farmakološke aktivnosti verapamila, te čini 6% izlučenog lijeka. Koncentracije norverapamila i verapamila u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže su slične. Stanje dinamičke ravnoteže nakon višestrukog doziranja jednom dnevno postignuto je nakon tri do četiri dana.

Apsorpcija

Više od 90% verapamila se brzo apsorbira iz tankog crijeva nakon oralne primjene. Srednja sistemska raspoloživost nepromijenjenog spoja nakon jednokratne doze verapamila s trenutnim oslobaĎanjem je 22%, a 33% nakon jednokratne doze verapamila s produljenim oslobaĎanjem, zbog značajnog metabolizma tijekom prvog prolaska kroz jetru. Bioraspoloživost je otprilike dva puta veća nakon ponovljene primjene. Vršne koncentracije verapamila u plazmi postižu se jedan do dva sata nakon primjene verapamila s trenutnim oslobaĎanjem, te četiri do pet sati nakon primjene verapamila s produljenim oslobaĎanjem. Vršna koncentracija norverapamila u plazmi je postignuta otprilike jedan sat nakon primjene verapamila s trenutnim oslobaĎanjem, te pet sati nakon primjene verapamila s produljenim oslobaĎanjem. Hrana nema nikakvog utjecaja na bioraspoloživost verapamila.

Distribucija

Verapamil se opsežno distribuira u tkiva, a volumen distribucije je u rasponu od 1,8-6,8 l/kg u zdravih osoba. Oko 90% verapamila veže se na proteine plazme.

Biotransformacija

Verapamil se opsežno metabolizira. In vitro metabolička ispitivanja upućuju na to da se verapamil metabolizira citokromom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. U zdravih muškaraca, oralno primijenjeni verapamilklorid podliježe opsežnom metabolizmu u jetri s identificiranih 12 metabolita, od kojih je većina u tragovima. Većina metabolita je identificirana kao različiti N- i O-dealkilirani produkti verapamila. Od tih metabolita, samo norverapamil ima značajniji farmakološki učinak (oko 20% od ishodišnog lijeka), koji su primijećeni u ispitivanju na psima.

Eliminacija

Nakon primjene intravenske infuzije verapamil se eliminira bieksponencijalno s brzom ranom distribucijskom fazom (poluvijek eliminacije oko četiri minute) i sporijom terminalnom eliminacijskom

604926462286H A L M fazom (poluvijek eliminacije dva do pet sati). Nakon oralne primjene poluvijek eliminacije je tri do sedam E D

16/19 14 - 02 - 2025

sati. Oko 50% doze eliminira se bubregom u roku od 24 sata, 70% u roku od pet dana. Do 16% doze izlučuje se stolicom. Otprilike 3 do 4% bubregom izlučenog lijeka eliminira se u nepromijenjenom obliku. Ukupni klirens verapamila je skoro jednak protoku krvi kroz jetru, otprilike 1 l/h/kg (raspon 0,7-1,3 l/h/kg).

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Dostupne su ograničene farmakokinetičke informacije za pedijatrijsku populaciju. Nakon intravenske primjene srednji poluvijek eliminacije verapamila je bio 9,17 sati, a srednji klirens 30 l/h, dok je kodu odrasle osobe od 70 kg oko 70 l/h. Nakon oralne primjene stanje dinamičke ravnoteže koncentracije u plazmi nešto je niže u pedijatrijske populacije u odnosu na odrasle.

Stariji bolesnici

Starenje može imati učinka na farmakokinetiku verapamila u hipertenzivnih bolesnika. Poluvrijeme eliminacije može biti produljeno u starijih. Antihipertenzivni učinak verapamila nije povezan s dobi.

Oštećenje bubrežne funkcije

Oštećenje funkcije bubrega ne utječe na farmakokinetiku verapamila , što je pokazano usporednim ispitivanjima u bolesnika sa zatajenjem bubrega zadnjeg stupnja i ispitanika sa zdravim bubrezima. Verapamil i norverapamil se ne uklanjaju značajno hemodijalizom.

Oštećenje jetrene funkcije

Poluvijek eliminacije verapamila je produljen u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre zbog nižeg oralnog klirensa i većeg volumena distribucije.

Trandolapril

Apsorpcija

Peroralno primijenjeni trandolapril brzo se apsorbira. Apsorbira ga se 40-60% i apsorpcija ne ovisi o hrani. Vrijeme do postizanja vršne koncentracije u plazmi iznosi 30 minuta. Trandolapril vrlo brzo nestaje iz plazme i njegovo poluvrijeme u plazmi manje je od jednoga sata.

Distribucija i biotransformacija

Trandolapril se u plazmi hidrolizira esterazama pa nastaje trandolaprilat, specifični inhibitor konvertaze angiotenzina (ACE). Količina nastalog trandolaprilata ne ovisi o uzimanju hrane.

Medijan vršne vrijednosti koncentracije trandolaprilata u plazmi postiže se nakon 3 do 8 sati.

Više od 80% trandolaprilata veže se na proteine plazme. Trandolaprilat se s visokim afinitetom veže za ACE i taj se proces može zasititi. Većina trandolaprilata u krvnom optoku veže se na albumin procesom koji se ne može zasititi.

Nakon višekratne primjene jedanput na dan stanje dinamičke ravnoteže trandolaprilata postiže se u prosjeku za četiri dana i kod zdravih dobrovoljaca i kod mlaĎih, odnosno starijih hipertenzivnih bolesnika. Efektivno vrijeme polovičnog izlučivanja trandoprilata kreće se izmeĎu 16 i 24 sata. Ovisno o dozi, završna faza polovičnog izlučivanja iznosi 47 – 98 sati. Ta završna faza vjerojatno odražava kinetiku vezivanja/disocijacije kompleksa trandoprilat-ACE.

Eliminacija

10-15% primijenjene doze trandolaprila izlučuje se u urin kao nepromijenjeni trandolaprilat. Nakon primjene radioaktivno obilježenog lijeka u mokraći ispitanika pronaĎeno je 33% radioaktivnosti, a u fecesu 66%. Bubrežni klirens trandolaprilata pokazuje linearnu korelaciju s klirensom kreatinina.

Oštećenje funkcije bubrega

Koncentracija trandolaprilata u plazmi značajno je viša u bolesnika čiji je klirens kreatinina ≤ 30 ml/min. No nakon višekratne primjene u bolesnika s kroničnom disfunkcijom bubrega stanje dinamičke ravnoteže se takoĎer postiže za četiri dana, neovisno o stupnju oštećenosti bubrežne funkcije.

60492649815830

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s cirozom jetre koncentracija trandolaprila u plazmi može biti 10 puta veća od one u zdravih dobrovoljaca. U tih bolesnika veća je i plazmatska koncentracija trandolaprilata i pojačano je njegovo izlučivanje putem bubrega, premda u manjem opsegu.

U bolesnika s kompenziranom disfunkcijom jetre kinetika trandolapril(ata) se ne mijenja.

Opći toksični učinci uočeni su u životinja tek pri izlaganju toliko većem od izloženosti pri maksimalnim dozama u ljudi, da je svaki razlog za zabrinutost zbog sigurnosti u čovjeka zanemariv. Testovi genotoksičnosti ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Istraživanja u životinja pokazala su da su inhibitori ACE skloni izazivati nuspojave u kasnijim stadijima fetalnog razvoja, uzrokujući smrt fetusa i kongenitalne abnormalnosti, osobito kongenitalne abnormalnosti lubanje. Uočena je i fetotoksičnost, zaostajanje intrauterinog rasta, te otvoreni duktus arteriozus. Drži se da su te abnormalnosti djelomice posljedica farmakološke aktivnosti ovih djelatnih sastojaka, a mogu biti povezane s oligohidramnionom izazvanim inhibitorom ACE. Abnormalnosti mogu djelomice biti i posljedica ishemije izazvane materinskom hipotenzijom i smanjenim feto-placentnim protokom krvi i dopremom kisika/hranjivih tvari fetusu.

Nema dokaza o tumorigeničnosti ni trandolaprila ni verapamila.

Pomoćne tvari jezgre tablete

Pomoćne tvari u sloju tablete s verapamilom: celuloza, mikrokristalična

natrijev alginat povidon magnezijev stearat

Pomoćne tvari u sloju tablete s trandolaprilom: kukuruzni škrob

laktoza hidrat povidon hipromeloza

natrijev stearilfumarat

Pomoćne tvari film ovojnice hipromeloza hidroksipropilceluloza makrogol 400

makrogol 6000 talk

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni natrijev dokuzat

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crni (E172)

18/19

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Prozirno, bezbojno PVC/PVDC//Al blister pakiranje. 28 tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem.

Nema posebnih zahtjeva.

Tarka 180 mg/2 mg su tablete s ''prilagoĎenim oslobaĎanjem'', što znači da se lijek iz njih oslobaĎa sporo, tijekom nekoliko sati.

Tarka se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka u bolesnika čiji se krvni tlak već nadzirao kombinacijom verapamila SR 180 mg i trandolaprila 2 mg.

Tarka pripada skupini lijekova za snižavanje krvnog tlaka (koji se nazivaju i antihipertenzivi).

Tarka sadržava dvije različite vrste lijekova: – blokator kalcijevih kanala (verapamil),

– inhibitor konvertaze angiotenzina (engl. Angiotensin Converting Enzyme, ACE) (trandolapril).

Nemojte uzimati Tarku:

• ako ste alergični na djelatne tvari ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

• ako ste (vi ili član vaše obitelji) bilo kada imali jaku alergijsku reakciju na koji drugi ACE-inhibitor, npr. oteknuće lica, jezika ili grla (angioneurotski edem),

• ako vam je krvni tlak krajnje nizak zbog teških srčanih tegoba (npr. tijekom šoka),

• ako vam je liječnik rekao da imate zatajenje srca ili srčani blok drugog ili trećeg stupnja (oslabljeni živčani signali u srcu – uzrokuju vrlo usporene otkucaje srca), ili poremećaj električne provodljivosti srca koji uzrokuje razdoblja vrlo brzih otkucaja srca (Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom, Lown-Ganong-Levinov sindrom),

• ako imate poteškoća sa srčanim zaliscima ili imate ''sindrom bolesnog sinusa'' (nepravilni otkucaji srca), a ne nosite stimulator srca,

• ako imate opstruktivnu hipertrofičnu kardiomiopatiju (oteknuće srčanih mišića),

• ako imate teške jetrene tegobe, uključujući stanje s tekućinom u trbušnoj šupljini (ascites),

• ako imate tešku bubrežnu bolest ili vam treba dijaliza,

• ako imate stanje pri kojemu nadbubrežna žlijezda stvara previše hormona (primarni aldosteronizam),

• ako ste trudni više od 3 mjeseca (Tarku je takoĎer bolje izbjegavati u ranoj trudnoći – vidjeti dio o trudnoći),

• ako ste mlaĎi od 18 godina,

• ako primate beta-blokatore u injekcijama (osim ako je riječ o intenzivnoj skrbi)

• ako imate šećernu bolest ili oštećenu bubrežnu funkciju i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.

• ako već uzimate lijek koji sadrži ivabradin za liječenje odreĎenih srčanih bolesti

• ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, koji se koristi za liječenje jedne vrste dugoročnog (kroničnog) zatajivanja srca u odraslih, jer je u tom slučaju povećan rizik od angioedema (naglo oticanje potkožnog tkiva na području kao što je vrat).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Tarku.

Vaš će liječnik možda odlučiti pozorno pratiti vaš krvni tlak i uzimati uzorke krvi na početku liječenja i nakon promjena doze:

• ako ste starija osoba (stariji od 65 godina),

• ako imate šećernu bolest,

• ako imate poteškoća s jetrom ili bubrezima, ili vam je nedavno presaĎen bubreg,

• ako ste bilo kada imali srčani ili moždani udar ili ste pod rizikom od njih,

• ako uzimate lijekove za kontrolu otkucaja srca (npr. beta-blokatore, digoksin),

• ako ste bili na dijeti s ograničenim unosom soli, ako ste povraćali ili imali proljev, ako ste dehidrirani ili ako uzimate diuretike (katkada se nazivaju ''tabletama za mokrenje'') ili druge lijekove koji mogu utjecati na razine kalija

 ako uzimate lijekove koji se nazivaju statini (za snižavanje razine kolesterola i masnoća u krvi)

 ako uzimate lijekove koji se nazivaju beta blokatori, uključujući timolol kapi za oči (lijek koji se koristi za snižavanje krvnog tlaka u očima ili za liječenje glaukoma)

• ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u nastavku, koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:

- blokator angiotenzin II receptora (ARB) (nazivaju se i sartanima – primjerice valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne tegobe povezane sa šećernom bolešću.

- aliskiren

• ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, rizik od angioedema može biti povećan: - racekadotril, koji se koristi za liječenje proljeva

- lijekove koji se koriste za spriječavanje odbacivanje presaĎenih organa i za liječenje raka (npr. temsirolimus sirolimus, everolimus)

- vildagliptin, koji se koristi za liječenje šećerne bolesti

Liječnik Vam može provjeravati bubrežnu funkciju, krvni tlak i količinu elektrolita (npr. kalija) u krvi u redovitim intervalima.

Vidjeti takoĎer informacije pod naslovom “Nemojte uzimati Tarku“.

Obavijestite Vašeg liječnika ako se išta od niže navedenog odnosi na vas: Srčane bolesti

• Srčani su vam otkucaji spori ili nepravilni.

• Liječnik vam je rekao da imate srčani blok prvog stupnja (blokada živca u srcu, koja uzrokuje sporije otkucaje srca) ili disfunkciju lijeve klijetke (lijeva strana vašeg srca slabo istiskuje krv).

Ostala stanja

• Uzimate Tarku i lijekove koji utječu na imunološki sustav (npr. ciklosporin) ili imate bolest imunološkog sustava, npr. sistemni lupus eritematozus (stanje koje uzrokuje bol u zglobovima,

kožne osipe i vrućicu) ili sklerodermiju (stanje koje dovodi do otvrdnuća i odebljavanja kože, a moguće i do ispadanja kose) jer ste možda izloženi većem riziku od smanjenog broja bijelih krvnih stanica.

• Imate živčano-mišićni poremećaj koji se naziva mijastenija gravis (kronični umor i mišićna slabost), Lambert-Eatonov sindrom ili uznapredovalu Duchenneovu distrofiju mišića.

• Ako se pojavi bol u trbuhu s ili bez mučnine i povraćanja jer to mogu biti znakovi intestinalnog angioedema.

• Primate injekcije za prevenciju alergijskih reakcija na ubod pčele (terapija desenzibilizacije).

• Ako mislite da ste trudni (ili biste mogli zatrudnjeti). Ovaj se lijek ne preporučuje u ranoj trudnoći, a ne smije se uzimati nakon 3. mjeseca trudnoće, jer može izazvati ozbiljna oštećenja u vašeg djeteta ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.Ako dojite (vidjeti dio „Trudnoća i dojenje“).

Alergijske reakcije

• Neki su bolesnici u rijetkim slučajevima imali teške alergijske reakcije nakon uzimanja ACE- inhibitora poput Tarke. Te su reakcije češće u osoba crne rase i mogu za posljedicu imati pojavu osipa koji svrbi i/ili oteknuća lica, usana, jezika i grla (angioneurotski edem). Dogodi li se to, prestanite uzimati Tarku i odmah potražite liječničku pomoć.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije za primjenu u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Tarka

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Neki lijekovi mogu prouzročiti neželjene reakcije ako se uzimaju istodobno s Tarkom. Osobito je važno da obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koji od niže navedenih lijekova:

Lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka i poteškoća sa srcem

• Bilo koji lijek koji se koristi za kontrolu otkucaja srca (npr. beta-blokatori, digoksin i ostali lijekovi za kontrolu nepravilnih otkucaja srca) i za kontrolu nad krvnim tlakom. Oni mogu uzrokovati da se krvni tlak previše snizi ili mogu previše usporiti otkucaje srca.

Nadomjeske kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretike koji štede kalij i druge lijekove koji mogu povećati količinu kalija u krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol za bakterijske infekcije; ciklosporin, imunosupresijski lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa; i heparin, koji se koristi za razrjeĎivanje krvi radi sprječavanja nastanka krvnih ugrušaka).

Liječnik će Vam možda morati promijeniti dozu i/ili poduzeti druge mjere opreza:

Ako uzimate neki blokator angiotenzin II receptora (ARB) ili aliskiren (vidjeti takoĎer informacije pod naslovima “Nemojte uzimati Tarku” i “Upozorenja i mjere opreza”).

Lijekovi za liječenje psiholoških poteškoća

•Bilo koji lijek za liječenje depresije ili psihoze, npr. imipramin, litij, midazolam, buspiron ili lijekovi za smirenje.

Lijekovi koji se koriste u liječenju HIV infekcije (antivirusni lijekovi): npr. ritonavir,

Lijekovi koji se najčešće primjenjuju kako bi se izbjeglo odbacivanje presaĎenih organa: npr. ciklosporin, takrolimus i lijekovi koji pripadaju skupini mTOR inhibitora (npr. everolimus, sirolimus i ostali). Pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“.

Inhibitori neprilizina (NEP) kao što su sakubitril (dostupan u fiksnoj kombinaciji s valsartanom) i racekadotril: rizik od angioedema (brzo oticanje potkožnog tkiva u području poput grla) može biti povećan.

Lijekovi za liječenje boli ili ublažavanje oteknuća

• Steroidi (npr. kortizon i prednizon).

• OdreĎeni protuupalni lijekovi i lijekovi protiv boli (npr. naproksen, ibuprofen i acetilsalicilna kiselina (aspirin), te opioidi, npr. morfin).

Lijekovi za snižavanje kolesterola i masnoća u krvi: kao što su ''statini'', npr. simvastatin, atorvastatin.

Lijekovi za liječenje dijabetesa, npr. inzulin i tablete za dijabetes. Verapamil može smanjiti učinak metformina na snižavanje razine glukoze.

Lijekovi za liječenje epilepsije i napadaja, npr. fenitoin, karbamazepin i fenobarbital.

Lijekovi za liječenje usporene probave i želučanih čireva (ulkusa), npr. antacidi i cimetidin.

Ostali lijekovi koji mogu reagirati s Tarkom

• Lijekovi za liječenje astme, npr. teofilin.

• Direktno djelujući oralni antikoagulansi (DOAC) (lijekovi za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka), poput dabigatrana i rivaroksabana.

• Lijekovi za liječenje infekcija i tuberkuloze, npr. rifampicin, eritromicin, klaritromicin.

• Lijekovi za liječenje raka, npr. doksorubicin.

• Lijekovi za liječenje ili sprječavanje gihta, npr. alopurinol i kolhicin.

• Lijekovi koji se koriste u kirurgiji: prije odlaska na operaciju kažite liječniku da uzimate Tarku jer ovaj lijek može utjecati na anestetičke plinove i mišićne relaksatore, kao i na ostale lijekove koji se koriste tijekom kirurških zahvata.

• Injekcije zlata.

Ovo nije cjelovit popis lijekova koji mogu reagirati s Tarkom. Posavjetujte se s liječnikom prije uzimanja bilo kojeg lijeka istodobno s ovim lijekom.

Tarka s hranom, pićem i alkoholom

Izbjegavajte alkohol za vrijeme uzimanja ovog lijeka. U suprotnom se krvni tlak može sniziti više nego obično.

Nemojte piti grejpov sok dok uzimate ovaj lijek. Grejpov sok može povećati količine verapamila koje se apsorbiraju u vašem tijelu. Time se može povećati rizik od nuspojava ovog lijeka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Morate reći liječniku ako mislite da ste trudni (ili biste mogli zatrudnjeti). Liječnik će vam normalno savjetovati da prestanete uzimati ovaj lijek prije nego što zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, te će vam preporučiti drugi lijek umjesto ovog. Ovaj se lijek ne preporučuje u ranoj trudnoći, a ne smije se uzimati nakon 3. mjeseca trudnoće, jer može izazvati ozbiljna oštećenja u vašeg djeteta ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Dojenje

Kažite Vašem liječniku ako dojite ili se spremate početi dojiti. Ovaj se lijek ne preporučuje dojiljama i liječnik će vam možda preporučiti drugi lijek ako želite dojiti, napose ako je vaše dijete novoroĎenče ili je prerano roĎeno.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može utjecati na vašu sposobnost sigurnog upravljanja vozilima ili rada na strojevima. Može izazvati omaglicu i umor. Alkohol može pojačati te učinke.

Ne smijete upravljati vozilima, koristiti se opasnim napravama, ni raditi na velikim strojevima dok ne vidite kao ovaj lijek utječe na vas.

Tarka sadrži natrij i laktozu Natrij

Ovaj lijek sadrži 28,0 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj tableti. To odgovara 1,4% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Laktoza

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječnik je odabrao dozu koju je ocijenio najprikladnijom za nadzor nad vašim krvnim tlakom.

Preporučena doza je jedna Tarka tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem na dan, ujutro prije, tijekom ili nakon doručka. Tabletu se mora progutati cijelu, s čašom vode, a ne ju sisati, žvakati ni mrviti.

Primjena u djece i adolescenata

Ovaj se lijek ne smije primjenjivati u djece i adolescenata (<18 godina).

Ako uzmete više Tarke nego što ste trebali

Mislite li da ste uzeli previše ovog lijeka, morate se odmah javiti Vašem liječniku ili ljekarniku, u nekim je situacijama nužno hitno liječenje.

Uzmete li previše ovog lijeka, možda ćete osjećati pospanost ili omaglicu zbog pretjeranog sniženja krvnog tlaka i usporenih otkucaja srca. MeĎu ostale simptome, koji se mogu javiti ako uzmete previše ovog lijeka, ubrajaju se šok (iznenadno sniženje krvnog tlaka ili frekvencije srca), izrazita uspavanost/ošamućenost, zatajenje bubrega, ubrzano disanje, ubrzani otkucaji srca, nepravilni otkucaji srca, tjeskoba i kašalj.

Ako ste zaboravili uzeti Tarku

Uzimajte ovaj lijek svakoga dana u isto vrijeme, što će pomoći da ne zaboravite uzeti lijek.

Ako zaboravite uzeti tabletu Tarke, uzmite ju čim se sjetite, no samo ako se sjetite istoga dana kada ste dozu trebali uzeti.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Tarku

Ne preporučuje se da prekinete liječenje ovim lijekom, osim ako Vam to ne savjetuje Vaš liječnik. Prestanete li uzimati ovaj lijek, krvni Vam se tlak može povisiti.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svakoga. Nuspojave prijavljene pri uzimanju Tarke navedene su u nastavku.

Prestanite uzimati Tarku i odmah se javite liječniku ako se javi teška alergijska reakcija koja uzrokuje osip koji svrbi i/ili oteknuće lica, usana, vjeĎa, jezika ili grla. Možda će Vam trebati hitna liječnička pomoć.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

• kašalj

• omaglica, glavobolja, vrtoglavica

• zatvor

• iznenadni osjećaj vrućine s crvenilom po tijelu

• iznenadno smanjenje protoka krvi kroz tijelo, koje može biti opasno za život (šok)

• vrlo nizak krvni tlak

• sniženje krvnog tlaka pri ustajanju ili sjedanju

• ubrzani ili usporeni otkucaji srca (AV-blok)

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

• reakcije preosjetljivosti i alergijske reakcije (npr. osip ili svrbež, oticanje lica)

• omamljenost

• drhtavica/tresavica

• osjećaj rada srca, kojeg ste svjesni (palpitacije)

• bol u prsištu

• mučnina, bolovi u želucu

• poteškoće sa želucem i crijevima

• proljev

• prekomjerno znojenje

• često mokrenje

• abnormalni nalazi pretraga jetrene funkcije

• povišene razine lipida u krvi (hiperlipidemija)  edem lica

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

• gubitak apetita

• nesvjestica

• ispadanje kose

• herpes (herpes simplex)

• povećana količina žučnog pigmenta u krvi što uzrokuje žutu boju kože ili bjeloočnica (hiperbilirubinemija)

• poteškoće s kožom

• gomilanje dušičnih spojeva u krvi kod poremećene funkcije bubrega (azotemija)

Vrlo rijetko ( mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

• bronhitis (upala gornjeg dijela dišnog sustava)

• kongestija sinusa (začepljen/teško prohodan nos/sinusi)

• nedostatak daha/osjećaj stezanja u prsištu (astma, dispneja)

• umor

• slabost

• agresija, tjeskoba, depresija, uznemirenost

• poteškoće s održavanjem ravnoteže

• nesanica

• osjećaj peckanja i utrnulosti kože, osjećaj hladnoće/vrućine

• pojačana osjetljivost kože na dodir uz osjećaj neugode

• promjene osjeta okusa

• gubitak svijesti

• poteškoće s vidom (npr. zamućeni vid)

• žuta boja kože ili bjeloočnica (žutica)

• upala gušterače ili jetre

• povraćanje

• začepljeni žučni vodovi

• suha usta ili grlo

• teška alergijska reakcija, koja uzrokuje oteknuće lica, vjeĎa, jezika ili grla

• promjene broja svih vrsta krvnih stanica ili samo bijelih krvnih stanica, ili samo trombocita zbog čega su moguće modrice, krvarenja i smanjena otpornost na infekcije

• kožne reakcije, uključujući alergijsku reakciju koja uzrokuje koprivnjaču/kožne rane; upala kože, osip koji svrbi, crvena uzdignuća kože, osip s ljuštenjem kože ili plikovima, psorijaza

• bol mišića ili zglobova, slabost mišića

• erektilna disfunkcija

• oticanje dojki (u muškaraca)

• angina pektoris

• nenormalni otkucaji srca, usporeni ili ubrzani otkucaji srca

• zastoj ili zatajenje srca

• moždano krvarenje

• iznenadno slabljenje bubrežne funkcije

• oteknuće prouzročeno nakupljanjem tekućine

• povišena razina kalija u krvi

• povišeni imunoglobulini

• povišene razine odreĎenih enzima (alkalna fosfataza, jetrene transaminaze, gama-glutamiltransferaza, laktat-dehidrogenaza, lipaza)

• promjene krvnog tlaka

Nepoznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka (nuspojave koje se općenito pripisuju lijekovima iz skupine ACE inhibitora i blokatora kalcijevih kanala koji su slični Tarki):

• pojačano razaranje crvenih krvnih stanica, koje može prouzročiti umor*

• nedostatak neutrofila tj. odreĎene vrste bijelih krvnih stanica (agranulocitoza)

• sniženi hemoglobin i hematokrit

• smetenost*

• poteškoće sa spavanjem*

• zvonjava u ušima

• teške srčane smetnje, aritmije, gubitak električne aktivnosti srca, poremećaj EKG-a

• smanjen protok kisika u srce

• srčani udar

• povišeni krvni tlak

• bolesti krvnih žila, poremećaji krvnih žila u rukama i nogama, varikozne vene

• kratkotrajni prekid dotoka krvi u dio mozga, što može izazvati privremeni poremećaj vida, govora ili pokreta

• moždani udar

• paraliza (tetrapareza)

• trzajne nevoljne kretnje

• upala očnih kapaka, oticanje spojnice oka, poremećaji oka

• infekcija sinusa ili crvenilo i oteknuće sinusa*

• crvenilo i oteknuće sluznice nosa*

• infekcija jezika ili crvenilo i oteknuće jezika*

• upala i bol u području usta i grla

• infekcija, upala i začepljenost gornjih dišnih putova

• infekcija mokraćnih putova

• privremeno suženje dišnih putova u plućima, što otežava disanje

• produktivni kašalj

• krvarenje iz nosa

• poremećaji disanja

• pojačani apetit

• povećana razina kolesterola, šećera ili mokraćne kiseline u krvi

• snižena razina natrija

• giht

• poremećaji nalaza enzima

• smetnje probave

• nenormalni pokreti crijeva, zbog čega su mogući nadutost trbuha, bol u želucu i zatvor

• neugoda u trbuhu, gastritis, povraćanje krvavog sadržaja

• alergijska reakcija tj. oticanje crijeva*

• nenormalno lučenje žuči iz jetre, što može uzrokovati žutu boju bjeloočnica*

• za život opasna alergijska reakcija, koja uzrokuje bolan crveni ili ljubičasti osip i mjehure (plikove) po koži i sluznici usta, ljuštenje kože

• ekcem, akne, suha koža

• bol u leĎima, bol u ekstremitetima, bol u kostima, osteoartritis, grčevi u mišićima

• povećani nalazi pretraga bubrežne funkcije (urea i kreatinin)

• poremećaji pokreta, npr. krajnji nemir, te poremećaji voljnih ili nevoljnih pokreta

• lučenje mlijeka iz dojki

• širenje zubnog mesa preko zuba

• vrućica, opća slabost, abnormalno osjećanje

• količina prolaktina (ženski hormon) u krvi veća od normalne, što uzrokuje stvaranje mlijeka u dojkama

• pogoršanja odreĎenih živčanih i mišićnih poremećaja (npr. mijastenije gravis, mijastenijskog sindroma kao što je Lambert-Eatonov sindrom, Duchenneove mišićne distrofije)

• bolno crvenilo kože ruku i nogu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake za rok valjanosti, „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Tarka sadrži

Djelatne tvari su verapamilklorid i trandolapril. Svaka tableta sadrži:

180 mg verapamilklorida 2 mg trandolaprila

Pomoćne tvari su:

u sloju tablete s trandolaprilom:

kukuruzni škrob, laktoza hidrat, povidon, hipromeloza, natrijev stearilfumarat

u sloju tablete s verapamilom:

mikrokristalična celuloza, natrijev alginat, povidon, magnezijev stearat

film ovojnica:

hipromeloza, hidroksipropilceluloza, makrogol 400 i 6000, talk, bezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev dokuzat, titanijev dioksid (E171), crveni željezov oksid (E172), žuti željezov oksid (E172), crni željezov oksid (E172).

Kako Tarka izgleda i sadržaj pakiranja

Tarka je ružičasta, ovalna tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem duljine 17,5 – 17,8 mg, širine 8,8 – 9,0 mm i debljine 6,1 – 6,6 mm s oznakom «182» na jednoj strani.

Tarka 180 mg/2 mg je dostupna u blister pakiranju od 28 tableta s prilagoĎenim oslobaĎanjem.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Viatris Hrvatska d.o.o. Koranska 2

10 000 Zagreb

ProizvoĎač

Mylan Hungary Kft. Mylan utca 1

2900 Komárom MaĎarska

Način izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2023.