Takhzyro*

TAKHZYRO je indiciran za rutinsku prevenciju ponavljajućih napadaja hereditarnog angioedema (HAE) u bolesnika u dobi od 2 godine i starijih.

Liječenje ovim lijekom treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika s hereditarnim angioedemom (HAE).

Doziranje

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 do manje od 18 godina

Preporučena početna doza iznosi 300 mg lanadelumaba svaka 2 tjedna. U bolesnika koji su uz terapiju postojano bez napadaja, može se razmotriti smanjenje doze lanadelumaba na 300 mg svaka 4 tjedna, a osobito u bolesnika male tjelesne težine.

U bolesnika s tjelesnom težinom manjom od 40 kg može se također razmotriti početna doza od

150 mg lanadelumaba svaka 2 tjedna. U bolesnika koji su uz terapiju postojano bez napadaja, može se razmotriti smanjenje doze lanadelumaba na 150 mg svaka 4 tjedna.

2

Djeca u dobi od 2 do manje od 12 godina

Preporučena doza lanadelumaba za djecu u dobi od 2 do manje od 12 godina određuje se na temelju tjelesne težine (vidjeti tablicu u nastavku) i treba se primjenjivati samo putem napunjene štrcaljke ili bočice.

Primjena putem napunjene brizgalice nije ispitivana u djece u dobi od 2 do manje od 12 godina te se stoga ne smije primjenjivati.

Bolesnici tjelesne težine od 20 do manje od 40 kg koji su postojano bez napadaja mogu nastaviti s primjenom iste doze i nakon dvanaeste godine.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Reakcije preosjetljivosti

Primijećene su reakcije preosjetljivosti. U slučaju teške reakcije preosjetljivosti, primjenu lijeka TAKHZYRO mora se odmah prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje.

Općenito

TAKHZYRO nije namijenjen za liječenje akutnih napadaja HAE-a. U slučaju probojnog napadaja HAE-a, potrebno je započeti individualizirano liječenje odobrenim lijekom za hitno ublažavanje simptoma.

Klinički podaci o primjeni lanadelumaba u bolesnika s HAE-om i normalnom aktivnosti proteina C1-INH su ograničeni (vidjeti dio 5.1).

Ne očekuje se da će bolesnici s HAE-om i normalnom aktivnosti C1-INH s mutacijama koje nisu povezane s putom sustava kalikreina i kinina (engl. kallikrein-kinin system, KKS) imati odgovor na TAKHZYRO. Ako je dostupno, preporučeno je provesti genetsko ispitivanje prema aktualnim

4

smjernicama za HAE te prekinuti liječenje ako klinički odgovor ne bude opažen (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).

Interferencija s testom koagulacije

Lanadelumab može produljiti aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT) zbog interakcije lanadelumaba i aPTT testa. Reagensi koji se koriste u laboratorijskom testu aPTT-a pokreću intrinzičnu koagulaciju aktivacijom plazmatskog kalikreina u kontaktnom sustavu. Inhibicija plazmatskog kalikreina lanadelumabom može produljiti aPTT u ovom testu. Nijedno produljenje aPTT-a u bolesnika liječenih lijekom TAKHZYRO nije bilo povezano sa štetnim događajima abnormalnog krvarenja. Između terapijskih skupina nije bilo razlike u međunarodnom normaliziranom omjeru (INR).

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po napunjenoj štrcaljki, napunjenoj brizgalici ili bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija lijekova. Na temelju karakteristika lanadelumaba, ne očekuju se farmakokinetičke interakcije s istodobno primijenjenim lijekovima.

Kako je i očekivano, istodobna primjena lijeka za hitno ublažavanje simptoma, inhibitora C1 esteraze, rezultira aditivnim učinkom na odgovor lanadelumab-cHMWK na temelju mehanizma djelovanja lanadelumaba i inhibitora C1 esteraze (vidjeti dio 5.1).

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni lanadelumaba u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak s obzirom na reproduktivnu ili razvojnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza preporučuje se izbjegavati primjenu lanadelumaba tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se lanadelumab u majčino mlijeko. Poznato je da se ljudski IgG-ovi izlučuju u majčino mlijeko tijekom prvih nekoliko dana nakon rođenja, što se kasnije ubrzo smanji na niske koncentracije; posljedično tomu, tijekom toga kratkog razdoblja rizik za dojenče ne može se isključiti. Poslije toga, lanadelumab se može primjenjivati za vrijeme dojenja ako je to klinički potrebno.

Plodnost

Učinak lanadelumaba na plodnost nije procjenjivan u ljudi. Lanadelumab nije imao učinka na mušku ili žensku plodnost u makaki majmuna (vidjeti dio 5.3).

TAKHZYRO ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

5

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće (52,4%) primijećene nuspojave povezane s lijekom TAKHZYRO bile su reakcije na mjestu primjene injekcije uključujući bol na mjestu primjene injekcije, eritem i modricu na mjestu primjene injekcije. Od tih reakcija, 97% bilo je blagog intenziteta i 90% se povuklo unutar 1 dana poslije početka s medijanom trajanja od 6 minuta.

Primijećena je (1,2%) i reakcija preosjetljivosti (blagi i umjereni pruritus, nelagoda i trnci u jeziku), vidjeti dio 4.4.

Tablični popis nuspojava

Tablica 2 sažeto prikazuje nuspojave primijećene u ispitivanju HELP u kojem je sudjelovalo 84 ispitanika s HAE-om koji su primili najmanje jednu dozu lijeka TAKHZYRO.

Učestalost nuspojava navedenih u tablici 2 definirana je na temelju sljedećeg dogovora:

vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000).

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. Nema dostupnih podataka koji bi ukazivali na moguće znakove i simptome predoziranja. U slučaju da se pojave simptomi predoziranja, preporučuje se simptomatska terapija. Antidot nije dostupan.

Farmakoterapijska skupina: drugi hematološki lijekovi, lijekovi za liječenje hereditarnog angioedema, ATK oznaka: B06AC05

Mehanizam djelovanja

Lanadelumab je potpuno ljudsko monoklonsko protutijelo (IgG1/ kapa laki lanac). Lanadelumab inhibira proteolitičku aktivnost aktivnog plazmatskog kalikreina. Povećana aktivnost plazmatskog kalikreina dovodi do proteolize kininogena velike molekulske mase (engl. high-molecular-weight-kininogen, HMWK) čime nastaje odcijepljen (engl. cleaved) HMWK (cHMWK) i bradikinin, koji se povezuje s nastankom upala i oticanja pri napadajima HAE-a.

Farmakodinamički učinci

U bolesnika odrasle dobi i adolescenata (od 12 do manje od 18 godina) inhibicija plazmatskog kalikreina ovisna o koncentraciji, mjerena kao smanjenje razina cHMWK-a, dokazana je u ispitanika s HAE-om nakon supkutane primjene lijeka TAKHZYRO u dozi od 150 mg svaka 4 tjedna, 300 mg svaka 4 tjedna ili 300 mg svaka 2 tjedna.

Farmakokinetički i farmakodinamički (FK/FD) odnos između lijeka TAKHZYRO i cHMWK-a opisan je farmakološkim modelom neizravne izloženosti i odgovora. Stopa stvaranja cHMWK-a bila je najviše smanjena za 53,7%, a koncentracija lijeka TAKHZYRO povezana s inhibicijom od 50% (IC50) bila je 5705 ng/ml.

U djece u dobi od 2 do manje od 6 godina (150 mg svaka 4 tjedna) i od 6 do manje od 12 godina

(150 mg svaka 2 tjedna) zabilježena srednja vrijednost postotne promjene razina cHMWK-a u odnosu na početak ispitivanja bila je slična onoj zabilježenoj u bolesnika odrasle dobi i adolescenata (od 12 do manje od 18 godina).

Klinička djelotvornost i sigurnost

Ispitivanje HELP

Ispitivanje HELP bilo je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje na usporednim skupinama provedeno u 125 ispitanika (115 odraslih i 10 adolescenata) sa simptomatskim HAE-om tipa I ili II. Ispitanici su bili randomizirani u 1 od 4 usporedne terapijske skupine, stratificirane prema stopi napadaja na početku ispitivanja u omjeru 3:2:2:2 (placebo, lanadelumab 150 mg svaka 4 tjedna, lanadelumab 300 mg svaka 4 tjedna ili lanadelumab 300 mg svaka 2 tjedna primijenjeni supkutanom injekcijom) u razdoblju liječenja od 26 tjedana.

7

Medijan (raspon) dobi ispitivane populacije bio je 42 (od 12 do 73) godine, a među ispitanicima bilo je 88 žena (70%). Povijest napadaja laringealnog angioedema bila je prijavljena u 65% (81/125) ispitanika, a 56% (70/125) primalo je prije dugoročnu profilaksu. Tijekom uvodnog razdoblja prije početka ispitivanja (engl. run-in), srednja vrijednost stope napadaja iznosila je 3,7 napadaja mjesečno s time da je 52% (65/125) ispitanika imalo ≥ 3 napadaja mjesečno.

U svim terapijskim skupinama lijek TAKHZYRO doveo je do statistički značajnih smanjenja srednje vrijednosti stope napadaja HAE-a u usporedbi s placebom u svim mjerama primarnog i sekundarnog ishoda u populaciji planiranoj za liječenje (ITT) (tablica 3).

U bolesnika s HAE-om ispitivana je farmakokinetika jedne i višestrukih doza lanadelumaba. Farmakokinetika lanadelumaba pokazala je linearni odgovor doza-izloženost pri dozama do 400 mg i ponovljivu izloženost nakon supkutane primjene do 12 mjeseci. Apsolutna bioraspoloživost lanadelumaba nakon supkutane primjene nije bila ustanovljena. U ispitivanju HELP, bolesnici liječeni dozom od 300 mg svaka 2 tjedna imali su srednju vrijednost (SD) područja ispod krivulje iznad doznog intervala u stanju dinamičke ravnoteže (AUCtau,ss) od 408 µg*dan/ml (138), najvišu koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže (Cmax,ss) od 34,4 µg/ml (11,2) i najmanju koncentraciju u

11

stanju dinamičke ravnoteže (Cmin,ss) od 25,4 µg/ml (9,18). Vrijeme predviđeno za postizanje koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže bilo je otprilike 70 dana.

Apsorpcija

Nakon supkutane primjene vrijeme do najviše koncentracije iznosi približno 5 dana. Mjesto primjene supkutane injekcije (bedro, ruka ili abdomen) te samoprimjena nisu utjecali na apsorpciju lanadelumaba.

Distribucija

Srednja vrijednost (SD) volumena distribucije lanadelumaba u bolesnika s HAE-om iznosi

14,5 litara (4,53). Lanadelumab je terapijsko monoklonsko protutijelo i ne očekuje se da će se vezati na proteine plazme.

Eliminacija

Lanadelumab ima srednju vrijednost (SD) ukupnog klirensa iz tijela od 0,0297 l/h (0,0124) i terminalni poluvijek eliminacije od približno 14 dana.

Posebne populacije

Nisu provedena posebna ispitivanja za procjenu farmakokinetike lanadelumaba u posebnim populacijama bolesnika s obzirom na spol ili trudnoću.

Analize populacijske farmakokinetike pokazale su da dob, spol i rasna pripadnost nemaju značajan utjecaj na farmakokinetiku lanadelumaba. Tjelesna težina ustanovljena je kao važni kovarijat koji opisuje varijabilnost klirensa i volumena distribucije lanadelumaba.

Pedijatrijska populacija

Nakon supkutane primjene 150 mg lijeka svaka 4 tjedna (2 do manje od 6 godina) i 150 mg lijeka svaka 2 tjedna (6 do manje od 12 godina) ukupna izloženost (tj. Cavg,ss) lanadelumabu bila je slična onoj u bolesnika odrasle dobi i adolescenata (12 do manje od 18 godina) koji su primali TAKHZYRO 300 mg svaka 2 tjedna (omjer u odnosu na odrasle kretao se u rasponu od 0,8 do 1,11).

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Budući da se IgG monoklonska protutijela uglavnom eliminiraju putem unutarstaničnog katabolizma, ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre ili bubrega utjecati na klirens lanadelumaba.

U skladu s tim, u analizi populacijske farmakokinetike, oštećenje funkcije bubrega (procijenjeni GFR: od 60 do 89 ml/min/1,73 m2 [blago, N = 98] i od 30 do 59 ml/min/1,73 m2 [umjereno, N = 9]) nije imalo učinka na klirens ili volumen distribucije lanadelumaba.

U ispitivanjima ponovljene doze u kojima se supkutana injekcija jednom tjedno procjenjivala u štakora (do 28 dana) i makaki majmuna (do 6 mjeseci) lanadelumab se dobro podnosio pri dozama do i uključujući 50 mg/kg (najviša ispitana doza) i nisu ustanovljene toksičnosti za organe. Izloženosti u makaki majmuna nakon 6 mjeseci primjene bile su približno 23 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svaka 2 tjedna na temelju vrijednosti AUC-a.

Ne očekuje se da će lanadelumab stupiti u interakciju izravno s DNA ili drugim kromosomskim materijalom, jer se u potpunosti sastoji od prirodnih aminokiselina i ne sadrži anorganske ili sintetske linkere ili druge neproteinske dijelove; stoga nije provedena procjena genotoksičnosti.

12

Kancerogenost nije bila procijenjena u životinja jer se, na temelju pristupa težine dokaza, smatra da lanadelumab uključuje mali rizik u pogledu kancerogenosti.

Učinci lanadelumaba na plodnost procijenjeni su u spolno zrelih makaki majmuna. U ispitivanju od 13 tjedana, supkutana primjena lanadelumaba jednom tjedno nije imala učinaka na plodnost mužjaka ili ženki pri dozama od 10 ili 50 mg/kg (najviša ispitana doza). Izloženosti u spolno zrelih makaki majmuna u ispitivanju plodnosti bile su približno 20 odnosno 22 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svaka 2 tjedna na temelju vrijednosti Cmax i AUC-a.

U ispitivanju ePPND provedenom u skotnih makaki majmunica kojima su jednom tjedno primjenjivane doze od 10 ili 50 mg/kg (najviša ispitana doza), nije bilo učinaka na trudnoću, okot, embriofetalni razvoj, preživljenje, rast i/ili postnatalni razvoj potomstva povezanih s lanadelumabom. Izloženosti u ispitivanju ePPND bile su približno 32 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svaka 2 tjedna na temelju vrijednosti AUC-a.

natrijev hidrogenfosfat dihidrat citratna kiselina hidrat

histidin natrijev klorid polisorbat 80

voda za injekcije

Nije primjenjivo.

TAKHZYRO 150 mg i 300 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

2 godine

TAKHZYRO 300 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

2 godine

TAKHZYRO 300 mg otopina za injekciju u bočici

2 godine

Injekciju treba primijeniti unutar 2 sata od pripreme dozirne štrcaljke. Ako se ne primijeni odmah nakon pripreme, štrcaljku se može pohraniti u hladnjak (2 C - 8 C), zaštićenu od svjetlosti i primijeniti u roku od 8 sati.

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazana je u trajanju od 2 sata pri 25 °C te 8 sati pri temperaturi od 2 °C do 8 °C. S mikrobiološkog stajališta, lijek treba upotrijebiti odmah osim ako metoda pripreme isključuje rizik od kontaminacije mikrobima. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka u primjeni odgovornost su korisnika.

Čuvati u hladnjaku (2 C - 8 C).

13

Ne zamrzavati.

Otopinu (napunjenu štrcaljku, napunjenu brizgalicu ili bočicu) čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Otopina (napunjena štrcaljka, napunjena brizgalica ili bočica) može se čuvati na temperaturi ispod

25 °C tijekom jednokratnog razdoblja od 14 dana, ali ne poslije isteka roka valjanosti. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi lijek TAKHZYRO nemojte vraćati u hladnjak.

Nakon što jednu napunjenu štrcaljku ili napunjenu brizgalicu iz višestrukog pakiranja izvadite iz hladnjaka, ostale napunjene štrcaljke ili napunjene brizgalice vratite u hladnjak dok ne bude potrebna sljedeća primjena.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka u bočici vidjeti u dijelu 6.3.

TAKHZYRO 150 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 ml otopine u napunjenoj štrcaljki s bromobutilnim čepom, pričvršćenom iglom 27G x 13 mm i krutom kapicom igle. TAKHZYRO je dostupan u pojedinačnom pakiranju koje sadrži 1 ili

2 napunjene štrcaljke i u višestrukom pakiranju koje sadrži 6 napunjenih štrcaljki (3 pakiranja od 2).

TAKHZYRO 300 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

2 ml otopine u napunjenoj štrcaljki s bromobutilnim čepom, pričvršćenom iglom 27G x 13 mm i krutom kapicom igle. TAKHZYRO je dostupan u pojedinačnom pakiranju koje sadrži 1 ili

2 napunjene štrcaljke i u višestrukom pakiranju koje sadrži 6 napunjenih štrcaljki (3 pakiranja od 2).

TAKHZYRO 300 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

2 ml otopine u napunjenoj štrcaljki s bromobutilnim čepom, pričvršćenom iglom 27G x 13 mm i krutom kapicom igle unutar napunjene brizgalice. TAKHZYRO je dostupan u pojedinačnom pakiranju koje sadrži 1 ili 2 napunjene brizgalice i u višestrukom pakiranju koje sadrži 6 napunjenih brizgalica (3 pakiranja od 2).

TAKHZYRO 300 mg otopina za injekciju u bočici

2 ml otopine u bočici (staklo tipa I), s obloženim čepom od butilne gume i aluminijskim prstenom s ljubičastim poklopcem. TAKHZYRO je dostupan u pojedinačnom pakiranju koje sadrži jednu bočicu od 2 ml i u višestrukom pakiranju koje sadrži 2 ili 6 kutija, a svaka kutija sadrži 1 bočicu.

U svakom pakiranju nalazi se i sljedeći pribor:  prazna štrcaljka od 3 ml

 igla za uvođenje u bočicu od 18G  igla za injekciju 27G x 13 mm.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Lanadelumab se isporučuje u napunjenim štrcaljkama, napunjenim brizgalicama i bočicama za jednokratnu upotrebu.

Prije upotrebe TAKHZYRO otopinu treba vizualno pregledati. Otopina treba biti bistra ili blago žuta. Otopine koje su promijenile boju ili sadrže čestice ne smiju se upotrijebiti.

14

Izbjegavajte snažno protresanje.

Koraci primjene

TAKHZYRO 150 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Nakon što izvadite napunjenu štrcaljku za jednokratnu upotrebu iz hladnjaka, pričekajte 15 minuta prije ubrizgavanja da otopina dođe na sobnu temperaturu. Njegovatelj treba ubrizgati TAKHZYRO supkutano u trbuh, bedro ili nadlakticu (vidjeti dio 4.2).

TAKHZYRO 300 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Nakon što izvadite napunjenu štrcaljku za jednokratnu upotrebu iz hladnjaka, pričekajte 15 minuta prije ubrizgavanja da otopina dođe na sobnu temperaturu. Ubrizgajte TAKHZYRO supkutano u trbuh, bedro ili nadlakticu (vidjeti dio 4.2).

Svaka napunjena štrcaljka namijenjena je isključivo za jednokratnu upotrebu. Nakon dovršetka ubrizgavanja, štrcaljku bacite.

TAKHZYRO 300 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Nakon što izvadite napunjenu brizgalicu za jednokratnu upotrebu iz hladnjaka, pričekajte 30 minuta prije ubrizgavanja da otopina dođe na sobnu temperaturu. Ubrizgajte TAKHZYRO supkutano u trbuh, bedro ili nadlakticu (vidjeti dio 4.2).

Svaka napunjena brizgalica namijenjena je isključivo za jednokratnu upotrebu. Nakon dovršetka ubrizgavanja, brizgalicu bacite.

TAKHZYRO 300 mg otopina za injekciju u bočici

Primjenom aseptičke tehnike izvucite iz bočice propisanu dozu lijeka TAKHZYRO u štrcaljku pomoću igle promjera 18G.

Zamijenite iglu na štrcaljki iglom promjera 27G ili drugom iglom prikladnom za supkutanu injekciju. Ubrizgajte TAKHZYRO supkutano u trbuh, bedro ili nadlakticu (vidjeti dio 4.2).

Bacite bočicu s preostalim sadržajem.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Sve igle, štrcaljke i brizgalice potrebno je odložiti u spremnik za oštre predmete.

TAKHZYRO sadrži djelatnu tvar lanadelumab.

Za što se TAKHZYRO koristi

TAKHZYRO je lijek za primjenu u bolesnika u dobi od 2 godine i starijih kako bi se u bolesnika s hereditarnim angioedemom (HAE) spriječili napadaji angioedema.

Što je hereditarni angioedem (HAE)

Hereditarni angioedem je bolest koja se u pojedinim obiteljima prenosi s jednog naraštaja na drugi. Kod te bolesti u krvi nema dovoljno proteina pod nazivom „inhibitor C1“ ili inhibitor C1 ne djeluje pravilno. To dovodi do stvaranja previše „plazmatskog kalikreina“ što zauzvrat proizvodi više razine „bradikinina“ u krvotoku. Previše bradikinina dovodi do simptoma hereditarnog angioedema kao što su oticanje i bol:

 u šakama i stopalima

 na licu, vjeđama, usnicama ili jeziku

 u glasnicama (grkljan), što može otežati disanje  na spolovilu

Kako TAKHZYRO djeluje

TAKHZYRO je vrsta proteina koji blokira aktivnost plazmatskog kalikreina. To pomaže smanjiti količinu bradikinina u krvotoku i sprječava simptome hereditarnog angioedema.

Nemojte primjenjivati TAKHZYRO

Ako ste alergični na lanadelumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

 Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite TAKHZYRO.  Ako imate tešku alergijsku reakciju na TAKHZYRO sa simptomima kao što su osip, stezanje u

prsnom košu, piskanje pri disanju ili brze otkucaje srca, odmah se obratite liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Vođenje evidencije

Izrazito se preporučuje da kod svake primjene doze lijeka TAKHZYRO zapišete naziv lijeka i broj serije. To je potrebno kako biste imali zabilježenu svaku seriju lijeka koju ste upotrijebili.

Laboratorijske pretrage

Obavijestite liječnika ako ste TAKHZYRO primjenjivali prije nego što su Vam provedeni laboratorijski testovi kako bi se odredilo zgrušava li Vam se krv pravilno. To je potrebno zato što TAKHZYRO u krvi može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih pretraga i dovodi do netočnih nalaza.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena lijeka TAKHZYRO u djece mlađe od 2 godine. To je zbog toga što lijek nije bio ispitivan u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i TAKHZYRO

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nije poznato da TAKHZYRO utječe na druge lijekove ili da drugi lijekovi utječu na njega.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego što počnete primjenjivati TAKHZYRO. Podaci o sigurnosti primjene lijeka TAKHZYRO u trudnoći te u razdoblju dojenja su ograničeni. Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati primjenu lanadelumaba tijekom trudnoće i dojenja. Liječnik će Vam objasniti rizike i koristi od primjene ovog lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

TAKHZYRO sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

TAKHZYRO dolazi u bočicama za jednokratnu upotrebu kao otopina spremna za primjenu. Vaše će liječenje započeti i provodit će se pod nadzorom liječnika s iskustvom u skrbi bolesnika s hereditarnim angioedemom.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni ili imate dodatnih pitanja o primjeni ovoga lijeka.

Koliko lijeka TAKHZYRO treba primijeniti

Za odrasle i adolescente u dobi od 12 do manje od 18 godina:

­ Preporučena početna doza iznosi 300 mg lanadelumaba svaka 2 tjedna. Ako niste imali napadaje dulje vrijeme, liječnik Vam može promijeniti dozu na 300 mg lanadelumaba svaka 4 tjedna, a osobito ako ste male tjelesne težine.

­ U bolesnika tjelesne težine manje od 40 kg može se razmotriti početna doza od 150 mg lanadelumaba svaka 2 tjedna. Ako duže vrijeme niste imali napad, Vaš liječnik može promijeniti dozu na 150 mg lanadelumaba svaka 4 tjedna.

Preporučena doza lanadelumaba za djecu u dobi od 2 do manje od 12 godina određuje se na temelju tjelesne težine:

­ U slučaju bolesnika tjelesne težine od 20 do manje od 40 kg koji tijekom dugog razdoblja nisu imali napad, liječnik Vašem djetetu ili djetetu u Vašoj skrbi može dopustiti daljnje primanje jednake doze i nakon dobi od 12 godina.

Kako ubrizgati TAKHZYRO

Ako lijek TAKHZYRO ubrizgavate sami sebi ili ako Vam ga ubrizgava njegovatelj, Vi ili Vaš njegovatelj morate pažljivo pročitati i slijediti upute iz dijela 7, „Upute za primjenu”.

 TAKHZYRO je namijenjen za ubrizgavanje pod kožu (potkožna injekcija).

 Injekciju možete dati sami sebi (samoprimjena) ili Vam je može dati njegovatelj za bolesnike u dobi od 12 godina i starije.

 Bolesnicima u dobi od 2 do manje od 12 godina injekciju može dati zdravstveni radnik ili njegovatelj.

 Prije nego što primijenite injekciju prvi put, liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra mora Vam pokazati kako se pravilno priprema i ubrizgava TAKHZYRO. Nemojte injekciju davati ni Vi ni netko drugi dok niste uvježbani kako dati injekciju lijeka.

 Iglu umetnite u potkožno masno tkivo na trbuhu (abdomen), bedru ili nadlaktici.

 Lijek ubrizgajte svaki put na drugo mjesto.

 Bočicu lijeka TAKHZYRO upotrijebite samo jedanput.

Ako primijenite više lijeka TAKHZYRO nego što ste trebali

Ako ste primili previše lijeka TAKHZYRO, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili primijeniti lijek TAKHZYRO

Ako ste propustili dozu lijeka TAKHZYRO, primijenite svoju dozu što prije. Sljedeću planiranu dozu možda će trebati prilagoditi ovisno o predviđenoj učestalosti doziranja kako bi se osiguralo da između svake doze protekne

 najmanje 10 dana za bolesnike koji dozu primaju svaka 2 tjedna  najmanje 17 dana za bolesnike koji dozu primaju svaka 3 tjedna  najmanje 24 dana za bolesnike koji dozu primaju svaka 4 tjedna.

Ako niste sigurni kada morate primiti TAKHZYRO nakon propuštene doze, upitajte svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.

Ako prestanete primjenjivati lijek TAKHZYRO

Važno je da nastavite s primjenom lijeka TAKHZYRO prema uputama koje ste dobili, čak i ako se osjećate bolje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako imate tešku alergijsku reakciju na TAKHZYRO sa simptomima kao što su osip, stezanje u prsnom košu, piskanje pri disanju ili brze otkucaje srca, odmah se obratite liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako opazite neku od sljedećih nuspojava.

Vrlo često (može se pojaviti u više od 1 na 10 osoba):

 reakcije na mjestu primjene injekcije – simptomi uključuju bol, crvenilo kože, modricu, nelagodu, oticanje, krvarenje, svrbež, otvrdnuće kože, trnce, toplinu i osip.

Često (može se pojaviti u do 1 na 10 osoba):

 alergijske reakcije uključujući svrbež, nelagodu i trnce u jeziku  omaglica, osjećaj nesvjestice

 izdignut kožni osip  bol u mišićima

 promjene vrijednosti jetrenih enzima u rezultatima pretraga krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake EXP ili „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 C - 8 C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Bočice se mogu čuvati na temperaturi ispod 25 °C tijekom jednokratnog razdoblja od 14 dana, ali ne poslije isteka roka valjanosti. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi lijek TAKHZYRO nemojte vraćati u hladnjak.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite znakove odstupanja u kakvoći, kao što su čestice u bočici ili promjena boje otopine za injekciju.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što TAKHZYRO sadrži

 Djelatna tvar je lanadelumab. Jedna bočica sadržava 300 mg lanadelumaba u 2 ml otopine.  Drugi sastojci su natrijev hidrogenfosfat dihidrat, citratna kiselina hidrat, histidin, natrijev

klorid, polisorbat 80 i voda za injekcije – pogledajte dio 2 „TAKHZYRO sadrži natrij”.

Kako TAKHZYRO izgleda i sadržaj pakiranja

TAKHZYRO je bistra, bezbojna do blago žuta otopina za injekciju u staklenoj bočici.

TAKHZYRO je dostupan u pojedinačnom pakiranju koje sadrži jednu bočicu od 2 ml i u višestrukom pakiranju koje sadrži 2 ili 6 kutija, a svaka kutija sadrži 1 bočicu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

U svakom pakiranju nalazi se i sljedeći pribor:  prazna štrcaljka od 3 ml

 igla tupog vrha za uvođenje u bočicu promjera 18G

 igla zašiljenog vrha promjera 27G x 13 mm za primjenu lijeka (injekciju).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza

50-58 Baggot Street Lower Dublin 2

D02 HW68 Irska

Proizvođač

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza

50-58 Baggot Street Lower Dublin 2

D02 HW68 Irska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje

lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Takeda Belgium NV Tél/Tel: +32 2 464 06 11 [email protected]

Bъlgariя

Takeda Bъlgariя EOOD Tel.: +359 2 958 27 36 [email protected]

Česká republika

Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Tel: + 420 234 722 722 [email protected]

Danmark

Takeda Pharma A/S Tlf: +45 46 77 10 10

[email protected]

Deutschland Takeda GmbH

Tel: +49 (0)800 825 3325 [email protected]

Eesti

Takeda Pharma OÜ Tel: +372 6177 669

[email protected]

Ελλάδα

Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Tηλ: +30 210 6387800

[email protected]

España

Takeda Farmacéutica España, S.A. Tel: +34 917 90 42 22 [email protected]

Lietuva Takeda, UAB

Tel: +370 521 09 070 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg Takeda Belgium NV Tél/Tel: +32 2 464 06 11 [email protected]

Magyarország Takeda Pharma Kft. Tel: +36 1 270 7030

[email protected]

Malta Drugsales Ltd

Tel: +356 21419070 [email protected]

Nederland

Takeda Nederland B.V. Tel: +31 20 203 5492

[email protected]

Norge Takeda AS

Tlf: +47 800 800 30 [email protected]

Österreich

Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 800-20 80 50 [email protected]

Polska

Takeda Pharma Sp. z o.o. Tel.: +48223062447 [email protected]

France

Takeda France SAS Tél: + 33 1 40 67 33 00

[email protected]

Hrvatska

Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Tel: +385 1 377 88 96 [email protected]

Ireland

Takeda Products Ireland Ltd Tel: 1800 937 970 [email protected]

Ísland Vistor hf.

Sími: +354 535 7000 [email protected]

Italia

Takeda Italia S.p.A. Tel: +39 06 502601

[email protected]

Κύπρος

Proton Medical (Cyprus) Ltd Τηλ: +357 22866000 [email protected]

Latvija

Takeda Latvia SIA Tel: +371 67840082

[email protected]

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Portugal

Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda. Tel: + 351 21 120 1457 [email protected]

România

Takeda Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21 335 03 91 [email protected]

Slovenija

Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o. Tel: + 386 (0) 59 082 480 [email protected]

Slovenská republika

Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel: +421 (2) 20 602 600 [email protected]

Suomi/Finland Takeda Oy

Puh/Tel: 0800 774 051 [email protected]

Sverige

Takeda Pharma AB Tel: 020 795 079

[email protected]

United Kingdom (Northern Ireland) Takeda UK Ltd

Tel: +44 (0) 3333 000 181 [email protected]

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu/. Tamo se također nalaze poveznice na druge internetske stranice o rijetkim bolestima i njihovom liječenju.

7. Upute za primjenu

Pobrinite se da pročitate, razumijete te slijedite upute za ubrizgavanje lijeka TAKHZYRO korak po korak. Ako imate pitanja, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Osim bočice, jedno pakiranje lijeka TAKHZYRO sadrži:

 jednu praznu štrcaljku od 3 ml

 jednu iglu tupog vrha promjera 18G za uvođenje u bočicu; koristi se za izvlačenje otopine lijeka iz bočice u štrcaljku

 jednu iglu zašiljenog vrha promjera 27G x 13 mm koja se koristi se za ubrizgavanje pod kožu (supkutano).

Upotrebljavajte samo štrcaljke, igle tupog vrha za uvođenje u bočicu i igle zašiljenog vrha za injekciju koje se nalaze u ovom pakiranju ili koje Vam je propisao liječnik.

Štrcaljke, igle tupog vrha za uvođenje u bočicu i igle zašiljenog vrha za injekciju upotrijebite samo jedanput. Sve upotrijebljene štrcaljke i igle odložite u spremnik za oštre predmete.

Nemojte upotrijebiti štrcaljke, igle tupog vrha za uvođenje u bočicu i igle zašiljenog vrha za injekciju koje izgledaju oštećeno.

Osim toga, trebat ćete:

 alkoholne maramice

 spremnik za oštre predmete za upotrijebljene bočice, igle i štrcaljke.

Pribor možete dobiti od svog liječnika, ljekarnika ili medicinske sestre.

Primjena lijeka TAKHZYRO injekcijom može se sažeti u 5 koraka:

1. pripremite bočicu lijeka TAKHZYRO

2. pričvrstite na štrcaljku iglu tupog vrha za uvođenje u bočicu

3. izvucite TAKHZYRO u štrcaljku i zamijenite iglu onom zašiljenog vrha za injekciju 4. izaberite i pripremite mjesto za primjenu injekcije

5. ubrizgajte TAKHZYRO.

1. korak: pripremite bočicu lijeka TAKHZYRO

a) Izvadite bočicu iz hladnjaka 15 minuta prije upotrebe kako bi dosegla sobnu temperaturu (od 15 °C do 25 °C) prije nego što počnete pripremati injekciju.

b) Očistite radnu površinu i operite ruke prije nego što počnete pripremati dozu. Nakon što operete ruke prije ubrizgavanja lijeka, nemojte dodirivati nikakve površine ili dio tijela, a osobito lice.

c) Prikupite TAKHZYRO i pribor i stavite ih na dobro osvijetljenu radnu površinu.

d) Izvadite bočicu iz pakiranja. Nemojte upotrijebiti bočicu ako nedostaje poklopac koji pokriva čep bočice.

e) Pažljivo okrenite bočicu 3 do 5 puta kako biste bili sigurni da je otopina izmiješana. Nemojte tresti bočicu jer bi to moglo dovesti do stvaranja pjene.

f) Pregledajte sadrži li otopina u bočici čestice ili je li promijenila boju (normalno je bezbojna do blago žuta). Ako opazite čestice ili promjenu boje, nemojte je upotrijebiti.

Važno: Nemojte protresati.

g) Uklonite s bočice plastični poklopac. Ne uklanjajte gumeni čep.

h) Stavite bočicu na ravnu površinu. Očistite gumeni čep bočice alkoholnom maramicom i ostavite da se osuši.

2. korak: pričvrstite na štrcaljku iglu tupog vrha za uvođenje u bočicu

a) Uvrnite iglu tupog vrha za uvođenje u bočicu promjera 18G na štrcaljku od 3 ml.

Važno: Kada pričvršćujete iglu na štrcaljku nemojte s igle ukloniti kapicu igle.

b) Povucite klip prema natrag kako bi se štrcaljka ispunila zrakom u količini jednakoj količini otopine u bočici.

c) Povucite ravno kapicu igle sa štrcaljke bez dodirivanja igle. Ne povlačite klip.

3. korak: izvucite TAKHZYRO u štrcaljku i zamijenite iglu onom zašiljenog vrha za injekciju

a) Uvucite iglu kroz sredinu gumenog čepa. b) Gurnite klip prema dolje da ubrizgate zrak u

bočicu i držite ga tako.

c) Polako okrenite bočicu naopako zajedno s iglom i štrcaljkom. Povucite klip prema natrag kako biste izvukli punu dozu iz bočice.

Važno: Pazite da vrh igle bude u tekućini kako bi se izbjeglo uvlačenje zraka kada povlačite klip.

d) Kako bi se uklonili veliki mjehurići zraka, lagano prstima lupkajte po štrcaljki sve dok se mjehurići zraka ne podignu u vrh štrcaljke.

Polako gurajte klip tako da se zrak vrati u bočicu i nastavite sve dok otopina ne dosegne vrh štrcaljke.

Ponavljajte ove korake dok ne uklonite velike

mjehuriće zraka.

e) Ostavite iglu u bočici i odvrnite štrcaljku držeći za vrh igle i okrećući štrcaljku u smjeru suprotnom od okretanja kazaljke na satu.

Vratite štrcaljku u uspravni položaj.

f) Iglu tupog vrha za uvođenje u bočicu promjera 18G i bočicu odložite u spremnik za oštre predmete.

g) Na štrcaljku uvrnite iglu oštrog vrha za injekciju promjera 27G x 13 mm.

Važno: Kada pričvršćujete iglu na štrcaljku ne skidajte kapicu s igle.

Nemojte upotrijebiti iglu tupog vrha za pristup u bočicu da biste ubrizgali lijek TAKHZYRO jer Vam to može prouzročiti bol i krvarenje.

4. korak: izaberite i pripremite mjesto za primjenu injekcije

a) Izaberite mjesto u koje ćete primijeniti injekciju na trbuhu (abdomen), bedru ili nadlaktici. Injekcija se daje pod kožu.

b) Očistite mjesto za primjenu injekcije alkoholnom maramicom i pustite da se koža potpuno osuši.

Važno:







Kako bi koža ostala zdrava, važno je da mijenjate mjesta primjene injekcije. Područje koje ste izabrali za davanje injekcije mora biti najmanje 5 cm udaljeno od

bilo kakvog ožiljka ili pupka. Nemojte odabrati područje koje ima modricu, otečeno je ili bolno.

Ako injekciju dajete sami sebi, ne preporučuje se primjena u vanjski dio nadlaktice.

5. korak: ubrizgajte TAKHZYRO

c) Ravnim pokretom povucite kapicu igle sa štrcaljke, ali pritom nemojte dodirnuti iglu. Ne gurajte klip. Ne dodirujte vrh igle i ne dopustite da vrh igle dodirne bilo koju površinu.

Važno: Lijek TAKHZYRO treba primijeniti u roku od 2 sata nakon pripreme dozirne štrcaljke na sobnoj temperaturi. U protivnom, pripremljenu dozirnu štrcaljku možete

pohraniti u hladnjak na temperaturu od

2 °C do 8 °C, ali je morate primijeniti u roku od 8 sati.

d) Na mjestu koje ste očistili za primjenu injekcije, blago primite otprilike 3 cm kože i uvedite iglu.

Važno: Pazite da lijek ne ubrizgate pod kožu previše plitko (u površinski sloj kože) ili previše duboko (u mišić).

e) Polako gurajte klip sve dok ne ubrizgate sav lijek. Otpustite nabor kože i lagano izvucite iglu. Ne stavljate kapicu natrag na iglu.

f) Iglu zašiljenog vrha za injekciju promjera

27G x 13 mm i štrcaljku odložite u spremnik za oštre predmete.