Spiolto Respimat 2,5 mikrograma/2,5 mikrograma, otopina inhalata

Spiolto Respimat je indiciran kao bronhodilatator u terapiji održavanja za ublažavanje simptoma u odraslih bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB).

Doziranje

Lijek je namijenjen isključivo za inhalacijsku primjenu. Uložak se može umetnuti i upotrebljavati isključivo u Respimat inhalatoru.

Dva potiska iz Respimat inhalatora sadrže jednu terapijsku dozu.

Odrasli

Preporučena doza je 5 mikrograma tiotropija i 5 mikrogama olodaterola primijenjenih u obliku dvaju potisaka iz Respimat inhalatora jedanput dnevno, u isto doba svakog dana.

Preporučena doza se ne smije prekoračiti.

Starija populacija

Stariji bolesnici mogu primjenjivati Spiolto Respimat u preporučenoj dozi.

Oštećenje jetre i oštećenje bubrega

Spiolto Respimat sadrži titropij koji se uglavnom izlučuje putem bubrega te olodaterol koji se

uglavnom metabolizira u jetri.

1

Oštećenje jetre

Bolesnici s blagim i umjerenim oštećenjem jetrene funkcije mogu primjenjivati Spiolto Respimat u preporučenoj dozi.

Nisu dostupni podaci o primjeni olodaterola u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Oštećenje bubrega

Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije mogu primjenjivati Spiolto Respimat u preporučenoj dozi. Za bolesnike s umjerenim do teškim oštećenjem (klirens kreatinina  50 ml/min), vidjeti 4.4 i 5.2.

Spiolto Respimat sadrži olodaterol. Iskustvo s primjenom olodaterola u bolesnika s teško oštećenom bubrežnom funkcijom je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji relevantna primjena Spiolto Respimata u pedijatrijskoj populaciji (ispod 18 godina starosti).

Način primjene

Ovaj lijek namijenjen je samo za inhalaciju. Uložak se može umetnuti i koristiti samo u Respimat inhalatoru za višekratnu primjenu. Respimat je inhalator koji stvara sprej za inhalaciju. To je ureĎaj za jednog bolesnika namijenjen višekratnoj primjeni.

Respimat višekratni inhalator omogućuje zamjenu uloška, a može se koristiti sa do 6 uložaka.

Bolesnici bi trebali pročitati ove upute prije nego počnu koristiti Spiolto Respimat za višekratnu primjenu.Kako bi se osigurala ispravna primjena lijeka, potrebno je da liječnik ili drugi zdravstveni djelatnik pokaže bolesniku kako primjenjivati inhalator.

Upute za rukovanje i uporabu Respimat inhalatora za višekratnu primjenu

Bolesnik će trebati korisitit ovaj inhalator samo JEDANPUT DNEVNO. Prilikom svakog korištenja, primijenite DVA POTISKA.

900430-2566446

 Ako se Spiolto Respimat ne koristi dulje od 7 dana, ispustite jedan potisak prema tlu.

 Ako se Spiolto Respimat ne koristi dulje od 21 dan, ponovite korake 4 do 6 navedene pod ‘Priprema za primjenu’, dok se ne vidi oblak. Zatim ponovite korake 4 do 6 još tri puta.

Kako odrţavati Respimat inhalator za višekratnu primjenu 8321045387468 Uklonite prozirnu bazu  Kapica mora biti zatvorena.  Pritisnite sigurnosnu hvataljku, dok povlačite prozirnu bazu s drugom rukom.  Umetnite uloţak  Umetnite uložak u inhalator.  Položite inhalator na čvrstu površinu te čvrsto stišćite dok ne sjedne na mjesto.

Čistite nastavak za usta, uključujući metalni dio unutar nastavka za usta s navlaženom krpicom ili maramicom, najmanje jedanput tjedno.

Manje blijeĎenje na nastavku za usta ne utječe na učinak Respimat inhalatora za višekratnu primjenu. Prema potrebi, očistite navlaženom krpicom vanjski dio Respimat inhalatora za višekratnu primjenu.

Kada zamijeniti inhalator

Nakon što ste potrošili inhalator sa 6 uložaka, nabavite novo pakiranje Spiolto Respimata koje sadrži inhalator. Ne koristite Respimat inhalator za višekratnu primjenu dulje od godinu dana nakon umetanja prvog uloška.

900430-1939997

Priprema za primjenu

832104-8869680 Pratite broj uloţaka i vratite prozirnu bazu  Označite prazni kružić na naljepnici inhalatora kako bi ranije pratili broj uložaka  Vratite prozirnu bazu na njezino mjesto tako da čujete škljocaj  Okrećite  Kapica mora biti zatvorena.  Okrećite prozirnu bazu u smjeru strelica na naljepnici, dok ne začujete škljocaj (pola okretaja).  Otvorite  Otvorite kapicu tako da bude potpuno otvorena.  Pritisnite  Usmjerite inhalator prema podu.  Pritisnite gumb za ispuštanje doze.  Zatvorite kapicu.  Ponavljajte korake 4 – 6, dok ne vidite oblak.  Nakon što vidite oblak, ponovite korake 4 - 6 još tri puta. Inhalator sada je spreman za uporabu i moći će ispustiti 60 potisaka (30 doza).

Svakodnevna primjena

829056-6264374OKREĆITE  Kapica mora biti zatvorena.  OKREĆITE prozirnu bazu u smjeru strelica na naljepnici, dok ne čujete škljocaj (pola okretaja). OTVORITE  OTVORITE kapicu tako da bude potpuno otvorena. PRITISNITE  Izdahnite polagano i u potpunosti.  Obuhvatite ustima kraj nastavka za usta bez pokrivanja ventila za zrak. Usmjerite inhalator prema stražnjem dijelu grla.  Dok polagano, duboko udišete kroz usta, PRITISNITE gumb za ispuštanje doze te nastavite udisati polagano, dok ne osjetite nelagodu.  Držite dah 10 sekundi ili koliko dugo možete.  Ponovite faze OKREĆITE, OTVORITE, PRITISNITE za ukupno dva potiska.  Zatvorite kapicu do sljedeće uporabe inhalatora.

Kada zamjeniti Spiolto Respimat uloţak

Indikator doze pokazuje koliko je potisaka ostalo u ulošku.

919480152046

60 potisaka preostalo.

919480-336931 Manje od 10 potisaka preostalo. Nabavite novi uložak.

Uložak je potrošen. Okrenite prozirnu bazu kako bi ju olabavili. Inhalator je sada u zaključanoj poziciji. Izvadite uložak iz inhalatora. Umetnite novi uložak dok ne škljocne (odnosi se na korak 2). Novi uložak će viriti van više od prvog uloška (nastavite s korakom 3). Ne zaboravite vratiti prozirnu bazu kako biste otključali inhalator.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari lijeka navedenih u dijelu 6.1.

Anamneza preosjetljivosti na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropij ili oksitropij.

Astma

Spiolto Respimat se ne smije primjenjivati u astmi. Djelotvornost i sigurnost Spiolto Respimata u astmi nisu ispitivane.

Nije namijenjen akutnoj primjeni

Spiolto Respimat nije indiciran za liječenje akutnih epizoda bronhospazma, tj. kao terapija za hitno olakšavanje simptoma („rescue therapy“).

Paradoksalni bronhospazam

Poput drugih inhalacijskih lijekova, Spiolto Respimat može rezultirati paradoksalnim bronhospazmom koji može biti opasan po život. Ako se pojavi paradoksalni bronhospazam, potrebno je smjesta prekinuti primjenu Spiolto Respimata te početi s alternativnim liječenjem.

Antikolinergički učinci povezani s tiotropijem

Glaukom uskog kuta, hiperplazija prostate ili opstrukcija vrata mokraćnog mjehura

U skladu s antikolinergičkom aktivnošću tiotropija, Spiolto Respimat se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s glaukomom uskog kuta, hiperplazijom prostate ili opstrukcijom vrata mokraćnog mjehura.

Simptomi oka

Potrebno je upozoriti bolesnike da sprej ne smije doći u dodir s očima. Potrebno ih je savjetovati da ovo može rezultirati precipitacijom ili pogoršanjem stanja glaukoma uskog kuta, boli ili nelagodom u očima, privremenim zamućenjem vida, viĎanjem kolobara oko izvora svjetlosti ili obojenih slika s crvenilom očiju zbog kongestije spojnice i edema rožnice. Ukoliko doĎe do razvoja bilo koje kombinacije ovih simptoma na očima, bolesnik mora prekinuti primjenu Spiolto Respimata te se odmah obratiti liječniku specijalistu.

Zubni karijes

Suhoća usta, koja je primijećena u liječenju antikolinergicima, može pri dugotrajnoj primjeni biti povezana s razvojem zubnog karijesa.

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Budući da se koncentracija tiotropija u plazmi povećava sa smanjenjem bubrežne funkcije, u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina  50 ml/min), Spiolto Respimat se smije primijeniti samo ako očekivana korist nadilazi potencijalni rizik. Nema podataka o

604926482136H dugotrajnoj primjeni lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti 5.2). A L M E D

60492649817100

Kardiovaskularni učinci

Iskustvo sa Spiolto Respimatom je ograničeno u bolesnika s anamnezom infarkta miokarda u posljednjoj godini, kod bilo kakve nestabilne ili po život opasne srčane aritmije, u bolesnika koji su bili hospitalizirani zbog zatajenja srca u posljednjoj godini, te u bolesnika s dijagnozom paroksizmalne tahikardije (> 100 otkucaja u minuti), s obzirom da su spomenuti bolesnici bili isključeni iz kliničkih ispitivanja. Spiolto Respimat se mora primjenjivati s oprezom u ovim skupinama bolesnika.

Poput drugih beta2-adrenergičkih agonista, olodaterol može dovesti do klinički značajnog kardiovaskularnog učinka u pojedinih bolesnika što se može mjeriti povećanjima u brzini pulsa, krvnom tlaku i /ili drugim simptomima. U slučaju pojave takvih učinaka možda će biti potrebno prekinuti liječenje. Nadalje, prijavljeno je da beta-adrenergički agonisti dovode do promjena u elektrokardiogramu (EKG) kao što je izravnanje T vala i depresija ST segmenta, iako klinički značaj spomenutih opažanja nije poznat.

Dugodjelujući beta2-adrenergički agonisti trebaju biti primjenjivani s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim poremećajima, osobito ishemijskom bolešću srca, teškom dekompenzacijom srca, srčanim aritmijama, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, hipertenzijom i aneurizmom, zatim u bolesnika s konvulzivnim poremećajima ili tirotoksikozom, u bolesnika s poznatim ili suspektnim produljenjem QT intervala (npr. QT > 0,44 s), te u bolesnika koji su neobično reaktivni na simpatomimetičke amine.

Hipokalemija

24036021218272 U pojedinih bolesnika beta -adrenergički agonisti mogu dovesti do značajne hipokalemije, što može izazvati kardiovaskularne nuspojave. Snižene vrijednosti kalija u serumu obično su prolazne te nisu potrebne nadopune u liječenju. U bolesnika s teškim KOPB-om, hipokalemija može biti potencirana hipoksijom te konkomitantnim lijekovima (vidjeti dio 4.5), što može povećati sklonost k srčanim aritmijama.

Hiperglikemija

Inhalacija visokih doza beta2-adrenergičkih agonista može dovesti do povišenih vrijednosti glukoze u plazmi.

Anestezija

Potreban je oprez u slučaju planirane operacije uz halogenirane ugljikovodične anestetike zbog povećane sklonosti nastanku nuspojava bronhodilatacijskih beta-agonista koje zahvaćaju srce.

Spiolto Respimat se ne smije primjenjivati niti s jednim drugom lijekom koji sadrži beta2-adrenergičke agoniste dugog djelovanja.

Bolesnici koji redovo uzimaju inhalacijske beta2-adrenergičke agoniste kratkog djelovanja (npr. četiri puta dnevno) moraju biti upućeni da ih primjenjuju samo za simptomatsko ublažavanje akutnih respiratornih simptoma.

Spiolto Respimat se ne smije primjenjivati češće od jedanput dnevno.

Preosjetljivost

Kao i sa svim lijekovima, može doći do pojave trenutnih reakcija preosjetljivosti nakon primjene Spiolto Respimata.

Pomoćne tvari

Benzalkonijev klorid može uzrokovati piskanje i poteškoće s disanjem. Pacijenti s astmom imaju povećani rizik od navedenih štetnih dogaĎaja.

7

Premda interakcije Spiolto Respimata s drugim lijekovima in vivo nisu službeno ispitivane, inhalacijski Spiolto Respimat primjenjivan je istodobno s drugim lijekovima koji se koriste u liječenju KOPB-a, što uključuje simpatikomimetičke bronhodilatatore kratkog djelovanja i inhalacijske steroide bez kliničkog dokaza o interakcijama meĎu lijekovima. 60492649817100

Antikolinergički lijekovi

Istodobna primjena tiotropijevog bromida, jedne komponente Spiolto Respimata, s drugim lijekovima koji sadrže antikolinergike nije ispitivana, te se stoga ne preporučuje.

Adrenergički lijekovi

Istodobna primjena drugih adrenergičkih lijekova (u obliku monoterapije ili kao dio kombinirane terapije) može potencirati nuspojave Spiolto Respimata.

Derivati ksantina, steroidi ili diuretici

Istodobno liječenje s derivatima ksantina, steroidima ili diureticima koji ne štede kalij može pojačati hipokalijemijske učinke adrenergičkih agonista (vidjeti dio 4.4).

Beta-blokatori

Beta-adrenergički blokatori mogu oslabiti ili antagonizirati učinak olodaterola. Može se razmotriti primjena kardioselektivnih beta-blokatora, iako se oni moraju primjenjivati s oprezom.

MAO inhibitori i triciklički antidepresivi, lijekovi koji produljuju QTc

Inhibitori monaminoksidaze ili triciklički antidepresivi ili drugi lijekovi za koje se zna da produljuju QTc interval mogu pojačati djelovanje Spiolto Respimata na kardiovaskularni sustav.

Farmakokinetičke interakcije meĎu lijekovima

Nije primijećen značajan učinak na sistemsku izloženost olodaterolu u ispitivanjima interakcija meĎu lijekovima uz istodobnu primjenu s flukonazolom, koji je bio korišten kao model inhibitora CYP2C9.

Istodobna primjena ketokonazola kao potentnog P-gp i CYP3A4 inhibitora povećala je sistemsku izloženost olodaterolu za oko 70%. Nije potrebna prilagodba doze Spiolto Respimata.

In vitro ispitivanja su pokazala da olodaterol ne inhibira CYP enzime ili prijenosnike lijeka pri koncentracijama u plazmi koje se postižu u kliničkoj praksi.

Trudnoća

Tiotropij

Postoji vrlo ograničeni broj podataka iz primjene tiotropija u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti pri klinički značajnim dozama (vidjeti 5.3).

Olodaterol

Nisu dostupni klinički podaci o trudnoćama izloženim olodaterolu. Pretklinički podaci za olodaterol otkrili su učinke koji su tipični za beta-adrenergičke agoniste pri visokim višestrukim terapijskim dozama (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se, izbjegavati primjenu Spiolto Respimata u trudnoći.

Poput drugih beta2-adrenergičkih agonista, olodaterol, komponenta Spiolto Respimata, može inhibirati trudove zbog opuštajućeg učinka na glatki mišić maternice.

Dojenje

8

Klinički podaci o dojiljama izloženim tiotropiju i/ili olodaterolu nisu dostupni.

Ispitivanja na životinjama, i za tiotropij i za olodaterol, otkrila su same tvari i/ili njihove metabolite u mlijeku štakora, ali nije poznato prolaze li u ljudi tiotropij i/ili olodaterol u mlijeko.

Prilikom donošenja odluka o tome treba li nastaviti ili prekinuti dojenje, ili nastaviti ili prekinuti liječenje Spiolto Respimatom mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja Spiolto Respimatom za majku.

Plodnost

Nisu dostupni klinički podaci o plodnosti za tiotropij i olodaterol ili kombinaciju obje komponente. Neklinička ispitivanja provedena sa pojedinim komponenata tiotropija ili olodaterola nisu pokazala niti jednu naznaku štetnog učinka na plodnost (vidjeti 5.3).

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

MeĎutim, bolesnike je potrebno savjetovati da su prijavljeni omaglica i zamućeni vid uz primjenu Spiolto Respimata. Stoga se preporučuje oprez prilikom upravljanja vozilom ili rada sa strojevima. Ako bolesnici osjete takve simptome, moraju izbjegavati potencijalno opasne aktivnosti kao što su upravljanje vozilima i rad sa strojevima.

a. Pregled profila sigurnosti

Mnoge od navedenih nuspojava mogu se pripisati antikolinergičkim svojstvima tiotropijevog bromida ili β2-adrenergičkim svojstvima olodaterola, koji su sastojci Spiolto Respimata.

b. Tablični pregled nuspojava

Učestalost niže navedenih nuspojava temelji se na gruboj procjeni stopa incidencije nuspojava (tj. dogaĎaja koji se pripisuju Spiolto Respimatu) zabilježenih u grupi bolesnika na dozi od 5 mikrograma tiotropija/5 mikrograma olodaterola (5646 bolesnika), dobivenih iz 8 aktivnih ili placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja na paralelnim skupinama bolesnika s KOPB-om s razdobljima liječenja izmeĎu 4 i 52 tjedna.

Nuspojave prijavljene u svim kliničkim ispitivanjima sa Spiolto Respimatom prikazane su u nastavku prema organskim sustavima, što takoĎer uključuje sve nuspojave koje su prethodno prijavljene uz jednu od pojedinih komponenti.

Učestalost je definirana uz uporabu sljedećih kategorija:

Vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/ 1 000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1 000); vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

60492649817100

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Infekcija kože i ulkus kože

Suhoća kože

Artralgija

Bolovi u leĎima1

Otečenost zglobova

Retencija urina

Infekcija mokraćnog sustava

Disurija

nepoznato

nepoznato

rijetko

rijetko

rijetko

rijetko

rijetko

rijetko

900988-2372943

1 nuspojave prijavljene uz Spiolto Respimat, ali ne uz pojedine komponente

c. Opis odabranih nuspojava

Spiolto Respimat kombinira antikolinergička i β2-adrenergička svojstva zbog svojih komponenata, tiotropija i olodaterola.

Profil antikolinergičkih nuspojava

U dugotrajnim kliničkim ispitivanjima sa Spiolto Respimatom u trajanju od 52 tjedna, najčešće primijećena antikolinergička nuspojava bila je suhoća usta koja se pojavila u oko 1,3 % bolesnika liječenih Spiolto Respimatom, te 1,7 % u skupini na 5 mikrograma tiotropija i 1 % u skupini na 5 mikrograma olodaterola. Suhoća usta dovela je do prekida u 2 od 4968 bolesnika (0,4 %) liječenih Spiolto Respimatom.

Ozbiljne nuspojave u vezi s antikolinergičkim učincima su glaukom, konstipacija, opstrukcija crijeva uključujući paralitički ileus, kao i retencija urina.

Profil ß-adrenergičkih nuspojava

Olodaterol, jedna od komponenti Spiolto Respimata, je član terapijske skupine beta2-adrenergičkih agonista dugog djelovanja. Stoga je potrebno uzeti u obzir pojavnost drugih štetnih učinaka povezanih sa skupinom beta-adrenergičkih agonista koji prethodno nisu navedeni, kao što su aritmija, ishemija miokarda, angina pektoris, hipotenzija, tremor, nervoza, grčevi mišića, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija i metabolička acidoza.

d. Druge posebne skupine bolesnika

Postoji mogućnost povećanja antikolinergičkih učinaka sa starenjem.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika

900988161416se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Dostupni podaci o predoziranju Spiolto Respimatom su ograničeni. Spiolto Respimat je ispitivan u dozi do 5 mikrograma / 10 mikrograma (tiotropij/olodaterol) u bolesnika s KOPB-om i do 10 mikrograma / 40 mikrograma (tiotropij/olodaterol) u zdravih dobrovoljaca; nisu primijećeni klinički značajni učinci. Predoziranje može dovesti do pretjeranih antimuskarinskih učinaka tiotropija i/ili

pretjeranih učinaka β2- agonista olodaterola.

Simptomi

11

Predoziranje antikolinergičkim tiotropijem

Visoke doze tiotropija mogu izazvati pojavu antikolinergičkih znakova i simptoma.

MeĎutim, nakon jednokratne inhalacijske doze do 340 mikrograma tiotropijevog bromida u zdravih dobrovoljaca nisu zabilježene sistemske antikolinergičke nuspojave. Nadalje, nakon 14-dnevnog doziranja do 40 mikrograma tiotropija u obliku otopine inhalata, u zdravih dobrovoljaca nisu primijećeni relevantni štetni dogaĎaji, osim suhoće usta/grla i suhoće nosne sluznice, s iznimkom izraženog smanjenja protoka sline od 7. dana nadalje.

Predoziranje ß2-agonistom olodaterolom

Smatra se da predoziranje olodaterolom dovodi do pretjeranih učinaka koji su tipični za beta2-adrenergičke agoniste, npr. ishemije miokarda, hipertenzije ili hipotenzije, tahikardije, aritmija, palpitacija, omaglice, nervoze, nesanice, tjeskobe, glavobolje, tremora, suhoće usta, grčeva mišića, mučnine, umora, malaksalosti, hipokalijemije, hiperglikemije i metaboličke acidoze.

Liječenje predoziranja

Liječenje Spiolto Respimatom se mora prekinuti. Indicirano je suportivno i simptomatsko liječenje. Teške slučajeve je potrebno hospitalizirati. Može se razmotriti primjena kardioselektivnih beta-blokatora, ali samo uz krajnji oprez, jer primjena beta-adrenergičkih blokatora može izazvati bronhospazam.

Farmakoterapijska skupina:

Lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih puteva, adrenergici u kombinaciji s antikolinergicima ATK oznaka: R03AL06

Mehanizam djelovanja Spiolto Respimat

Spiolto Respimat je otopina inhalata s fiksnom kombinacijom koja sadrži antagonist muskarinskih receptora dugog djelovanja, tiotropij, i beta2-adrenergički antagonist dugog djelovanja, olodaterol (LAMA/LABA), koja se oslobaĎa putem nježne izmaglice Spiolto Respimat inhalatora.

Dvije djelatne tvari pružaju dodatnu bronhodilaciju zahvaljujući svom različitom načinu djelovanja. S obzirom da su muskarinski receptori zastupljeniji u središnjim dišnim putevima, dok su ß2 adrenergički receptori zastupljeniji u perifernim dišnim putevima, kombinacija tiotropija i olodaterola pruža optimalnu bronhodilataciju u svim područjima pluća.

Tiotropij

Tiotropijev bromid je specifičan antagonist muskarinskih receptora dugog djelovanja. Ima sličan afinitet prema različitim podtipovima muskarinskih receptora, M1 do M5. U dišnom sustavu se tiotropijev bromid kompetitivno i reverzibilno veže na M3 receptore u glatkim mišićima bronha antagonizirajući kolinergičke (bronhokonstrikcijske) učinke acetilkolina, što dovodi do opuštanja glatkih mišića bronha. Učinak mu je ovisan o dozi i traje dulje od 24 sata. Kao N-kvarterni antikolinergik, tiotropijev bromid je topički (bronho-) selektivan kada se inhalacijski primjenjuje te ima zadovoljavajuću terapijski raspon prije no što se mogu pojaviti sistemski antikolinergički učinci.

Olodaterol

Olodaterol ima visok afinitet i visok stupanj selektivnosti za beta2-adrenergičke receptore u ljudi. In vitro ispitivanja su pokazala da olodaterol ima 241 puta bolje agonističko djelovanje na beta2-

adrenergičke receptore u usporedbi s beta1-adrenergičkim receptorima i 2 299 puta bolje agonističko djelovanje u usporedbi s beta3-adrenergičkim receptorima.

Tvar farmakološki djeluje putem vezanja i aktivacije beta2-adrenergičkih receptora nakon topikalne inhalacijske primjene.

Aktivacija ovih receptora u dišnim putevima rezultira stimulacijom intracelularne adenil ciklaze, enzima koji posreduje sintezu cikličkog-3’, 5’adenozin monofosfata (cAMP). Povišena razina cAMP inducira bronhodilataciju opuštanjem stanica glatkih mišića dišnih puteva.

Olodaterol ima neklinički profil selektivnog agonista beta2-adrenergičkih receptora dugog djelovanja (LABA) s brzim nastupom djelovanja i trajanjem od najmanje 24 sata.

Beta-adrenergički receptori su podijeljeni u tri podtipa; beta1-adrenergički receptori najzastupljeniji su u srčanom mišiću, beta2-adrenergički receptori na stanicama glatkih mišića dišnih puteva i beta3-adrenergički receptori u masnom tkivu. Beta2-agonisti izazivaju bronhodilataciju. Iako su beta2-adrenergički receptori najzastupljeniji na stanicama glatkih mišića dišnih puteva, takoĎer su prisutni na površini niza drugih stanica, uključujući epitelne i endotelne stanice pluća i srca. Točna funkcija beta2-receptora u srcu nije poznata, no njihova prisutnost povećava mogućnost djelovanja čak i visokoselektivnih beta2-adrenergičkih agonista na srce.

Učinci na srčanu elektrofiziologiju

Tiotropij

U posvećenom ispitivanju QT-a, koje je uključivalo 53 zdrava dobrovoljca, tiotropij prašak inhalata u dozi od 18 mikrograma i 54 mikrograma (tj. tri puta viša doza od terapijske) tijekom 12 dana nije značajno produljio QT intervale u EKG-u.

Olodaterol

Učinak olodaterola na QT/QTc interval u EKG-u ispitivan je na 24 zdrava dobrovoljca muškog i ženskog spola u dvostruko-slijepom, randomiziranom, placebom i aktivno (moksifloksacin) kontroliranom ispitivanju. Olodaterol je, pri jednokratnim dozama od 10, 20, 30 i 50 mikrograma, pokazao da su se, u usporedbi s placebom, prosječne razlike od početne vrijednosti QT intervala, tijekom 20 minuta do 2 sata nakon doziranja, povisivale ovisno o dozi, od 1,6 (10 mikrograma olodaterola) do 6,5 ms (50 mikrograma olodaterola), s gornjom granicom od dvostranih intervala pouzdanosti 90% koji su bili manji od 10 ms pri svim razinama doza za individualno korigirani QT (QTcI).

Učinak 5 mikrograma i 10 mikrograma olodaterola na srčanu frekvenciju i ritam ocjenjivan je pomoću stalnog 24-satnog bilježenja EKG-a (Holter monitoring) u podskupini od 772 bolesnika u placebom kontroliranim ispitivanjima faze 3 u trajanju 48 tjedana. Nisu primijećeni trendovi ili obrasci povezani s dozom ili vremenom za magnitude prosječnih promjena u srčanoj frekvenciji ili ekstrasistolama. Promjene u odnosu na početnu vrijednost do kraja liječenja u ekstrasistolama nisu ukazivale na značajne razlike izmeĎu olodaterola 5 mikrograma, 10 mikrograma i placeba.

Spiolto Respimat

Dva randomizirana, dvostruko-slijepa ispitivanja u trajanju od 52 tjedna uz primjenu Spiolto Respimata uključivala su 5 162 bolesnika s KOPB-om. U združenoj analizi broj subjekata s promjenama koje su korigirane u odnosu na početnu vrijednost u QTcF (korekcija po Fridericiju) intervalu od > 30 msec za 40 minuta nakon doziranja 85., 169. i 365. dan, varirajući od 3,1%; 4,7% i 3,6% za skupinu na Spiolto Respimatu u usporedbi s 4,1%; 4,4% i 3,6% za olodaterol 5 mikrograma te za skupinu na tiotropiju 5 mikrograma 3,4%, 2,3% i 4,6%.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Klinički razvojni program faze III za Spiolto Respimat uključivao je tri randomizirana, dvostruko-slijepa ispitivanja:

(i) dva ponovljena ispitivanja na paralelnim skupinama u trajanju od 52 tjedna koja su usporeĎivala Spiolto Respimat s tiotropijem 5 mikrograma i olodaterolom 5 mikrograma (1 029 subjekata je primalo Spiolto Respimat) [Ispitivanja 1 i 2]

(ii) jedno ukriženo ispitivanje u trajanju od 6 tjedana koje je usporeĎivalo Spiolto Respimat s tiotropijem 5 mikrograma i olodaterolom 5 mikrograma te placebom (139 subjekata je primalo Spiolto Respimat) [Ispitivanje 3]

U spomenutim ispitivanjima, komparatorski lijekovi, tiotropij 5 mikrograma, olodaterol 5 mikrograma i placebo primjenjivani su putem Respimat inhalatora.

Karakteristike bolesnika

Većina od 5 162 bolesnika uključenih u globalna ispitivanja u trajanju od 52 tjedna [Ispitivanja 1 i 2] bili su muškarci (73 %), bijelci (71 %) ili azijske rase (25 %), u prosječnoj dobi od 64 godine. Prosječni post-bronhodilatacijski FEV1 bio je 1,37 L (GOLD 2 [50 %], GOLD 3 [39 %], GOLD 4 [11 %]). Prosječni odgovor na β2-agonist bio je 16,6 % od početne vrijednosti (0,171 L). Plućni lijekovi dozvoljeni za istodobno liječenje obuhvaćali su inhalacijske steroide [47 %] i ksantine [10 %].

Ispitivanje u trajanju od 6 tjedana [Ispitivanje 3] provedeno je u Europi i Sjevernoj Americi. Većina od 219 uključenih bolesnika bili su muškarci (59 %) i bijelci (99 %), u prosječnoj dobi od 61,1 godine. Prosječni post-bronhodilatacijski FEV1 bio je 1,55 L (GOLD 2 [64 %], GOLD 3 [34 %], GOLD 4 [2%]). Prosječni odgovor na β2-agonist bio je 15,9 % od početne vrijednosti (0,193 L). Plućni lijekovi dozvoljeni za istodobno liječenje obuhvaćali su inhalacijske steroide [41 %] i ksantine [4 %].

Učinci na funkciju pluća

U ispitivanju trajanja 52 tjedna Spiolto Respimat primjenjivan jedanput dnevno, u jutarnjim satima, omogućio je jasno poboljšanje funkcije pluća u roku 5 minuta nakon prve doze u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma (prosječno povećanje FEV1 od 0,137 L za Spiolto Respimat vs. 0,058 L za tiotropij 5 mikrograma [p < 0,0001] i 0,125 L za olodaterol 5 mikrograma [p = 0,16]).

U oba ispitivanja, značajna poboljšanja su primijećena u FEV1 AUC0-3h odgovoru i FEV1 odgovoru pri najnižoj koncentraciji lijeka tijekom dozirnog intervala nakon 24 tjedna (primarni ishodi mjerenja plućne funkcije) za Spiolto Respimat u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma i olodaterolom 5 mikrograma (Tablica 1).

Tablica 1

Razlika u FEV1 AUC0-3h i FEV1 odgovoru pri najniţoj koncentraciji lijeka tijekom dozirnog intervala za Spiolto Respimat u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma, olodaterolom 5 mikrograma nakon 24 tjedna (Ispitivanja 1 i 2)

početna vrijednost prije liječenja FEV1: Ispitivanje 1 = 1,16 L; Ispitivanje 2 = 1,15 L p ≤ 0,0001 za sve usporedbe

n = broj bolesnika

Bolesnici s višim stupnjem reverzibiliteta na početku su općenito pokazali bolji bronhodilatacijski odgovor na Spiolto Respimat nego bolesnici s nižim stupnjem reverzibiliteta na početku.

6049264135509

Povećani bronhodilatacijski učinci Spiolto Respimata u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma i olodaterolom 5 mikrograma održani su tijekom razdoblja liječenja od 52 tjedna. Spiolto Respimat je takoĎer poboljšao jutarnji i večernji PEFR (stopa vršnog ekspiratornog protoka) u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma i olodaterolom 5 mikrograma mjereno prema dnevnim zabilješkama bolesnika.

U ispitivanju trajanja 6 tjedana Spiolto Respimat je pokazao značajno veći FEV1 odgovor u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma, olodaterolom 5 mikrograma i placebom (p < 0,0001) tijekom punog intervala doziranja od 24 sata (Tablica 2).

Tablica 2 Prosjeĉna razlika u FEV1 (L) tijekom 3 sata, 12 sati i 24 sata, te razlika u FEV1 (L)

pri najniţoj koncentraciji lijeka tijekom dozirnog intervala za Spiolto

Respimat u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma, olodaterolom 5 mikrograma i

placebom nakon 6 tjedana (Ispitivanje 3)

3028823672991 900988-1800805 n Prosjek 3 sata n Prosjek 12 sati Prosjek 24 sata1 Na kraju dozirnog intervala Spiolto Respimat versus 138 138 Tiotropij 5 mikrograma 137 0,109 135 0,119 0,110 0,079 Olodaterol 5 mikrograma 138 0,109 136 0,126 0,115 0,092 Placebo 135 0,325 132 0,319 0,280 0,207 početna vrijednost prije liječenja FEV = 1,30 L 1 primarna mjera ishoda

p < 0,0001 za sve usporedbe n = broj bolesnika

Dispneja

Nakon 24 tjedna (Ispitivanja 1 i 2), prosječni TDI (od engl. Transitional Dyspnoea Index) fokalni rezultat bio je 1,98 jedinica za Spiolto Respimat, sa značajnim poboljšanjem u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma (prosječna razlika 0,36, p = 0,008) i olodaterolom 5 mikrograma (prosječna razlika 0,42 (p = 0,002).

Više bolesnika liječenih Spiolto Respimatom imalo je klinički značajno poboljšanje TDI fokalnog rezultata (MCID (od engl. Minimum Clinically Important Difference), definiran kao vrijednost od najmanje 1 jedinice) u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma (54,9 % vs. 50,6 %, p = 0,0546) i olodaterolom 5 mikrograma (54,9 % vs. 48,2 %, p = 0,0026).

Primjena lijekova za hitno olakšavanje simptoma („rescue medication“)

Bolesnici liječeni Spiolto Respimatom primjenjivali su manje salbutamola danju i noću za hitno olakšavanje simptoma u usporedbi s bolesnicima liječnim tiotropijem 5 mikrograma i olodaterolom 5 mikrograma (prosječna primjena salbutamola danju za hitno olakšavanje simptoma: 0,76 slučaja / dan za Spiolto Respimat u usporedbi s 0,97 slučaja / dan za tiotropij 5 mikrograma i 0,87 slučaja / dan za olodaterol 5 mikrograma, p < 0,0001; prosječna primjena salbutamola noću za hitno olakšavanje simptoma: 1,24 slučaja / dan za Spiolto Respimat u usporedbi s 1,69 slučaja / dan za tiotropij 5 mikrograma i 1,52 slučaja / dan za olodaterol 5 mikrograma, p < 0,0001), Ispitivanja 1 i 2),

Globalna ocjena bolesnika (od. engl. Patient Global Rating)

Bolesnici liječeni Spiolto Respimatom izrazili su veće poboljšanje svog respiratornog statusa u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma i olodaterolom 5 mikrograma, mjereno prema ljestvici Globalne ocjene bolesnika (PGR) (Ispitivanja 1 i 2).

Egzacerbacije

Tiotropij 5 mikrograma je prethodno pokazao statistički značajno smanjenje rizika od egzacerbacija KOPB-a u usporedbi s placebom. Egzacerbacije KOPB-a bile su uključene kao dodatni ishod mjerenja u glavnim ispitivanjima u trajanju od 52 tjedna (Ispitivanja 1 i 2). U kombiniranom skupu podataka, omjer bolesnika koji su imali najmanje jednu umjerenu/tešku egzacerbaciju KOPB-a bio je 27,7 % za Spiolto Respimat i 28,8 % za tiotropij 5 mikrograma (p = 0,39). Ova ispitivanja nisu bila posebno dizajnirana za ocjenu učinka liječenja na egzacerbacije KOPB-a.

U jednogodišnjem randomiziranom, dvostruko slijepom, aktivno kontroliranom paralelnom kliničkom ispitivanju (Ispitivanje 9), Spiolto Respimat je usporeĎen s tiotropijem 5 mikrograma kod egzacerbacija KOPB-a. Svi respiratorni lijekovi osim antikolinergika, beta-agonista dugog djelovanja kao i njihovih kombinacija bili su dopušteni kao istodobno liječenje, napr. brzo djelujući beta-agonisti, inhalacijsku kortikosteroidi i ksantini. Primarni cilj ishoda je bio godišnja stopa umjerenih do teških egzacerbacija KOPB-a (3939 bolesnika je primalo Spiolto Respimat, a 3941 bolesnik je primao tiotropij 5 mikrograma).

Većina bolesnika su bili muškarci (71,4%) i bijelci (79,3%). Srednja dob je iznosila 66,4 godine, srednja vrijednost nakon primjene bronhodilatatora FEV1 bila je 1,187 L (SD 0,381), dok je 29,4% bolesnika imalo je anamnezu klinički značajnu kardiovaskularnu bolest.

Umjerene do teške egzacerbacije KOPB-a definirane su kao "kompleks nižih respiratornih dogaĎaja / simptoma (povećanje ili novo pojavljivanje) povezanih s ishodišnim KOPB-om, u trajanju od tri dana ili više, a koji zahtijevaju propisivanje antibiotika i / ili sistemskih steroida i / ili hospitalizaciju".

Liječenje Spiolto Respimatom rezultiralo je smanjenjem godišnje stope umjerenih do teških egzercerbacija KOPB-a za 7%, u usporedbi sa tiotropijem 5 mikrograma (omjer izgleda (RR) 0,93, 99% interval pouzdanosti (CI), 0,85-1,02, p = 0,0498). Istraživanje nije dostiglo p <0,01, unaprijed odreĎenu razinu značajnosti studije od p < 0,01.

Kvaliteta života povezana s zdravljem

Primjena Spiolto Respimata je dovela do poboljšanja kvalitete života povezane sa zdravljem, što je utvrĎeno smanjenjem ukupnog rezultata u upitniku St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ). Nakon 24 tjedna, došlo je do statistički značajnog poboljšanja prosječnog ukupnog zbroja SGRQ upitnika za Spiolto Respimat u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma i olodaterolom 5 mikrograma (Tablica 3); poboljšanja su bila uočena u svim domenama SGRQ. Više bolesnika liječenih Spiolto Respimatom imalo je klinički značajno poboljšanje prema ukupnom zbroju SGRQ (MCID, definirana kao smanjenje od najmanje 4 jedinice od početne vrijednosti) u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma (57,5 % vs. 48,7 %, p = 0,0001) i olodaterolom 5 mikrograma (57,5 % vs. 44,8 %, p < 0,0001).

Tablica 3: ukupni zbroj SGRQ nakon 24 tjedna lijeĉenja (Ispitivanja 1 i 2)

n = broj bolesnika

U dvama dodatnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u trajanju 12 tjedana, ukupni SGRQ zbroj nakon 12 tjedana je takoĎer bio uključen kao primaran cilj te mjera kvalitete života povezane s zdravljem. 60492649817100

U ovim 12-tjednim ispitivanjima, Spiolto Respimat je pokazao poboljšanje u usporedbi s placebom nakon 12 tjedana za prosječan ukupni SGRQ zbroj (primarni cilj) od -4,9 (95 % CI: −6,9; −2,9; p < 0,0001) i -4,6 (95 % CI: −6,5; −2,6; p < 0,0001). U združenoj suportivnoj analizi ovih 12-tjednih ispitivanja, omjer bolesnika s klinički značajnim smanjenjem ukupnog SGRQ zbroja (definiranog kao smanjenje od najmanje 4 jedinice u odnosu na početnu vrijednost) nakon 12 tjedana je bio veći za Spiolto Respimat (52 % [206/393]) u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma (41 % [159/384]; omjer izgleda: 1,56 (95 % CI: 1,17; 2,07), p = 0,0022) i placebom (32 % [118/370]; omjer izgleda: 2,35 (95 % CI: 1,75; 3,16), p < 0,0001).

Inspiratorni kapacitet, neugoda pri disanju i izdržljivost prilikom vježbanja

Učinak Spiolto Respimata na inspiratorni kapacitet, osjećaj neugode pri disanju i izdržljivost prilikom vježbanja koja je ograničena simptomima ispitivan je u trima randomiziranim, dvostruko-slijepim ispitivanjima na bolesnicima s KOPB-om:

(i) dva ponavljana, ukrižena ispitivanja u trajanju od 6 tjedana koja su usporeĎivala Spiolto Respimat s tiotropijem 5 mikrograma, olodaterolom 5 mikrograma i placebom tijekom stalne aktivne vožnje bicikla (450 subjekata je uzimalo Spiolto Respimat) [Ispitivanja 4 i 5]

(ii) jedno ispitivanje na paralelnim skupinama u trajanju od 12 tjedana koje je usporeĎivalo Spiolto Respimat s placebom tijekom stalne aktivne vožnje bicikla (139 subjekata je uzimalo Spiolto Respimat) i stalnog brzog hodanja (podskupina bolesnika) [Ispitivanje 6]

Spiolto Respimat je značajno poboljšao inspiratorni kapacitet pri odmoru dva sata nakon doziranja u usporedbi s tiotropijem 5 mikrograma (0,114 L, p < 0,0001, Ispitivanje 4; 0,088 L, p = 0,0005, Ispitivanje 5), olodaterolom 5 mikrograma (0,119 L, p < 0,0001, Ispitivanje 4; 0,080 L, p = 0,0015, Ispitivanje 5) i placebom (0,244 L, p < 0,0001, Ispitivanje 4; 0,265 L, p < 0,0001, Ispitivanje 5) nakon 6 tjedana.

U ispitivanjima 4 i 5, Spiolto Respimat je značajno poboljšao vrijeme izdržljivosti tijekom kontinuirane aktivne vožnje bicikla u usporedbi s placebom nakon 6 tjedana (Ispitivanje 4: geometrijski prosjek vremena izdržljivosti iznosi 454 sekunde za Spiolto Respimat u usporedbi s 375 sekundi za placebo (poboljšanje od 20,9 %, p < 0,0001); Ispitivanje 5: geometrijska sredina vremena izdržljivosti od 466 sekundi za Spiolto Respimat u usporedbi s 411 sekundi za placebo (poboljšanje od 13,4 %, p < 0,0001).

U ispitivanju 6, Spiolto Respimat je značajno poboljšao vrijeme izdržljivosti tijekom kontinuirane aktivne vožnje bicikla u usporedbi s placebom nakon 12 tjedana (geometrijsko vrijeme izdržljivosti od 528 sekundi za Spiolto Respimat u usporedbi s 464 sekunde za placebo (poboljšanje od 13,8 %, p = 0,021).

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Spiolto Respimat u svim podskupinama pedijatrijske populacije za kroničnu opstruktivnu bolest pluća (KOPB) sukladno odluci o izuzećima iz skupine (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

a. Opći uvod

Kada su tiotropij i olodaterol primjenjivani u kombinaciji putem inhalacije, farmakokinetički parametri za svaku komponentu su bili slični onima primijećenim uz monoterapije svakom od

djelatnih tvari.

17

Tiotropij i olodaterol pokazuju linearnu farmakokinetiku u terapijskom rasponu. Uz primjenu inhalacijom jedanput dnevno, stanje dinamičke ravnoteže tiotropija se postiže do 7. dana. Stanje dinamičke ravnoteže olodaterola se postiže nakon inhalacije jednom dnevno tijekom 8 dana, akumulacija je do 1,8 puta veća u usporedbi s jednokratnom dozom.

b. Opća svojstva djelatne tvari nakon primjene lijeka

Apsorpcija

Tiotropij: Podaci o urinarnoj ekskreciji ukazuju da u mladih zdravih dobrovoljaca oko 33% inhalirane doze putem RESPIMAT inhalatora dolazi u sistemsku cirkulaciju. Apsolutna bioraspoloživost oralnih otopina je 2 - 3%. Vršne koncentracije tiotropija u plazmi primijećene su 5 - 7 minuta nakon inhalacije putem RESPIMATA.

Olodaterol: U zdravih dobrovoljaca apsolutna bioraspoloživost olodaterola nakon inhalacije je procijenjena na oko 30 %, dok je apsolutna bioraspoloživost bila ispod 1 % kada je primjenjivana u obliku oralne otopine. Vršne koncentracije olodaterola u plazmi se općenito postižu u roku 10 do 20 minuta nakon inhalacije lijeka putem RESPIMATA.

Distribucija

Tiotropij se veže za proteine plazme u 72%, a volumen distribucije iznosi 32 l/kg. Ispitivanja na štakorima pokazuju da tiotropij u značajnoj mjeri ne prolazi kroz krvno moždanu barijeru.

Olodaterol se veže na proteine plazme u oko 60%, a volumen distribucije iznosi 1110 L. Olodaterol je supstrat za P-gp, OAT1, OAT3 i OCT1 prijenosnike. Olodaterol nije supstrat za sljedeće prijenosnike: BCRP, MRP, OATP2, OATP8, OATP-B, OCT2 i OCT3.

Biotransformacija

Tiotropij: Stupanj biotransformacije je malen. To potvrĎuje nalaz da se 74 % intravenski primijenjene doze izlučuje mokraćom u nepromijenjenom obliku. Ester tiotropija neenzimski se cijepa u alkoholni (N-metilskopin) i kiselinski dio (ditienilglikolna kiselina) koji se ne vežu na muskarinske receptore. In vitro testovi na jetrenim mikrosomima i hepatocitima u ljudi pokazuju da se jedan dio lijeka (< 20% intravenski primijenjene doze) metabolizira oksidacijom ovisnom o citokromu P450 (CYP) 2D6 i 3A4 i kasnije glutationskom konjugacijom nastaje niz metabolita II. faze.

Olodaterol se u značajnoj mjeri metabolizira direktnom glukuronidacijom i O-demetilacijom u metoksi dijelu iza čega slijedi konjugacija. Od šest prepoznatih metabolita, samo se produkt nekonjugirane demetilacije veže za ß2-receptore; meĎutim, taj metabolit se ne može otkriti u plazmi nakon kronične inhalacije preporučene terapijske doze ili doza koje su do 4 puta više. Citokromski P450 izozimi CYP2C9 i CYP2C8 su, uz zanemarivi udjel CYP3A4, uključeni u O-demetilaciju olodaterola, dok su izoformi uridin difosfat glikozil transferaze, UGT2B7, UGT1A1, 1A7 i 1A9, pokazani kao uključeni u stvaranje glukuronida olodaterola.

Eliminacija

Tiotropij: Ukupni klirens u zdravih dobrovoljaca je 880 ml/min. Nakon intravenske primjene tiotropij se uglavnom izlučuje nepromijenjen u mokraći (74 %). Nakon inhalacije od strane bolesnika s KOPB-om do postizanja stanja dinamičke ravnoteže, mokraćom se izlučuje 18,6 % doze, a ostatak koji je uglavnom u obliku neapsorbiranog lijeka u crijevima iz tijela se izlučuje fecesom. Renalni klirens titotropija nadilazi stopu glomerularne filtracije, ukazujući na aktivnu sekreciju u mokraću. Efektivno poluvrijeme tiotropija nakon inhalacije varira izmeĎu 27-45 h u bolesnika s KOPB-om.

Olodaterol: Ukupni klirens olodaterola u zdravih dobrovoljaca iznosi 872 mL/min, a renalni klirens 173 mL/min. Nakon intravenske primjene olodaterola označenog s [14C], 38% radioaktivne doze se pojavilo u urinu, a 53% u fecesu. Količina nepromijenjene tvari olodaterola pojavljenog u urinu nakon

6049264116913intravenske primjene iznosila je 19%. Nakon oralne primjene, samo 9 % radioaktivne tvari (0,7 %

nepromijenjenog olodaterola) se pojavilo u urinu, dok se veći dio pojavio u fecesu (84 %). Više od 90 % doze izlučeno je u roku 6 dana nakon intravenske primjene te 5 dana nakon oralne primjene. Nakon inhalacije, izlučivanje olodaterola u nepromijenjenom obliku u urinu unutar intervala doziranja u 8857489598863

zdravih dobrovoljaca pri stanju dinamičke ravnoteže iznosilo je 5 - 7% doze. Koncentracije olodaterola u plazmi nakon inhalacije padale su na multifazni način s terminalnim poluvijekom od oko 45 sati.

c. Karakteristike bolesnika

8827002326Tiotropij: Kao kod svih lijekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega, bubrežni klirens tiotropija opada sa povećanjem starosne dobi, od 347 ml/min u bolesnika s KOPB-om mlaĎih od 65 godina do 275 ml/min u bolesnika s KOPB-om u dobi od 65 godina i starijih. Ovo nije rezultiralo odgovarajućim povećanjem vrijednosti AUC0-6ss ili Cmax.ss.

882700499483Olodaterol: Farmakokinetička metaanaliza koja koristi podatke iz dvaju kontroliranih kliničkih ispitivanja koja su uključivala 405 bolesnika s KOPB-om i 296 bolesnika s astmom je pokazala da prilagodba doze nije potrebna zbog učinaka dobi, spola i težine na sistemsku izloženost olodaterolu.

Rasa

Olodaterol: Usporedba farmakokinetičkih podataka unutar i meĎu ispitivanjima s olodaterolom je otkrila trend k većoj sistemskoj izloženosti u Japanaca i drugih pripadnika azijske rase nego u bijelaca. Nisu pronaĎena pitanja sigurnosti u kliničkim ispitivanjima s olodaterolom u bijelaca i azijske rase u trajanju do jedne godine s olodaterol Respimatom pri dozama dvostruko višim od preporučene terapijske doze.

8827003588Insuficijencija bubrega

Tiotropij: Nakon primjena tiotropija jednom dnevno inhalacijskim putem do postizanja stanja dinamičke ravnoteže u bolesnika s KOPB-om, pri blagom oštećenju bubrežne funkcije (CLCR 50 - 80 ml/min) došlo je do neznatno višeg AUC0-6,ss (izmeĎu 1,8 - 30% viši) i sličnih Cmax,ss vrijednosti u usporedbi s bolesnicima s urednom bubrežnom funkcijom (CLCR > 80 ml/min.). U bolesnika koji imaju umjereno do teško oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 50 ml/min), koncentracije tiotropija u plazmi nakon intravenske primjene rezultirale su dvostruko višom ukupnom izloženošću (82 %-tno povećanje u AUC0-4h i 52 % viši Cmax), u usporedbi s bolesnicima s urednom funkcijom bubrega, što je potvrĎeno zapažanjima nakon inhalacije suhog praška.

Olodaterol: Nije primijećeno kliničko značajno povećanje sistemske izloženosti u bolesnika s oštećenjem bubrega.

8827003592Insuficijencija jetre

Tiotropij: Ne očekuje se da će insuficijencija jetre imati značajniji utjecaj na farmakokinetiku tiotropija. Tiotropij se većinom eliminira putem bubrega (74 % u zdravih mladih dobrovoljaca) i jednostavnim neenzimskim cijepanjem estera u farmakološki neaktivne produkte.

Olodaterol: Nisu dokazane razlike u eliminaciji olodaterola, niti se vezanje na proteine razlikovalo meĎu ispitanicima s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre i njihovih zdravih kontrolnih ispitanika. Nije provedeno ispitivanje osoba s teškim oštećenjem jetre.

Tiotropij + olodaterol

Učinci u nekliničkim ispitivanjima s kombinacijom tiotropij/olodaterol primijećeni su samo pri izloženosti koja se smatra dostatno prekomjernom u odnosu na vršnu izloženost u ljudi ukazujući na

mali značaj u kliničkoj primjeni.

Tiotropij

19

885748-1270Ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala nisu otkrila poseban rizik za ljude. 8857489598863

Štetni učinci na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj ili postnatalni razvoj mogli su biti pokazani samo pri dozama toksičnim za ženku. Tiotropijev bromid nije pokazao teratogeno djelovanje u štakora i kunića. Respiratorne (iritacija) i urogenitalne (prostatitis) promjene te reproduktivna toksičnost zabilježeni su pri lokalnoj ili sistemskoj izloženosti koja je bila više nego peterostruko veća od terapijske.

Olodaterol

Ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala nisu otkrila poseban rizik za ljude. Primijećena je povećana incidencija leiomioma mezovarija u štakora te leiomioma uterusa i leiomiosarkoma u miševa. Ovo se smatra učinkom skupine koji je primijećen u glodavaca nakon dugotrajne izloženosti visokim dozama β2-agonista. Do sada, β2-agonisti nisu povezivani s rakom u ljudi.

U štakora se nisu pojavili teratogeni učinci nakon inhalacije pri dozama od 1 054 mikrograma/kg/dan (> 2600 puta više od izloženosti u ljudi (AUC(0-24h)) pri dozi od 5 µg). U gravidnih novozelandskih bijelih (NZW) kunića, inhalacijska doza od 2 489 mikrograma/kg/dan (oko 7 130 puta više od izloženosti u ljudi pri 5 mikrograma na osnovi AUC(0-24h)) olodaterola pokazala je fetalnu toksičnost koja je karakterističan ishod beta-adrenoceptorske stimulacije; ovo je uključivalo fragmentarne (od engl. patchy) osifikacije, kratke savinute kosti, djelomično otvoreno oko, rascjep nepca, kardiovaskularne nepravilnosti. Nije došlo do značajnih učinaka pri inhalacijskoj dozi od 974 mikrograma/kg/dan (oko 1 353 puta više od doze 5 mikrograma na osnovi AUC(0-24h)).

885748158371

benzalkonijev klorid dinatrijev edetat voda, pročišćena

1M kloridna kiselina (za podešavanje pH)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Rok valjanosti uloška u primjeni: 3 mjeseca

Rok valjanosti inhalatora u primjeni: 1 godina

Preporučena primjena: 6 uložaka po inhalatoru

Napomena: Funkcioniranje RESPIMAT inhalatora za višekratnu primjenu je dokazano ispitivanjima kod 540 pokretanja (što odgovara količini od 9 uložaka).

Ne zamrzavati.

20

Vrsta i materijal spremnika koji je u dodiru s lijekom:

Otopina napunjena u polietilenski/polipropilenski uložak, s polipropilenskim zatvaračem s integriranim silikonski zapečaćenim obručem. Uložak je spremljen u aluminijski cilindar. Svaki uložak sadržava 4 ml otopine inhalata.

Veličine pakiranja i priložena oprema:

Jednostruko pakiranje: 1 Respimat inhalator za višekratnu primjenu i 1 uložak, dostatan za 60 potisaka (30 terapijskih doza)

Trostruko pakiranje: 1 Respimat inhalator za višekratnu primjenu i 3 uloška, dostatna za 60 potisaka (30 terapijskih doza) svaki.

Pakiranje s jednostrukom nadopunom: 1 uložak, dostatan za 60 potisaka (30 terapijskih doza) Pakiranje s trostrukukom nadopunom: 3 uloška, dostatna za 60 potisaka (30 terapijskih doza) svaki

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

9101326867

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

8827004990

Što je Spiolto Respimat

Spiolto Respimat sadrži dvije djelatne tvari koje se nazivaju tiotropij i olodaterol, koje pripadaju skupini lijekova koja se naziva bronhodilatatori dugog djelovanja. Tiotropij pripada podskupini antikolinergika; olodaterol pripada podskupini beta2-agonista dugog djelovanja.

Za što se Spiolto Respimat koristi

Spiolto Respimat pomaže odraslim bolesnicima s kroniĉnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) kako bi lakše disali. KOPB je dugotrajna bolest pluća koja dovodi do nedostatka zraka i kašljanja. Naziv KOPB je vezan uz stanja kroniĉnog bronhitisa i emfizema.

Spiolto Respimat pomaže u otvaranju dišnih puteva te na taj naĉin olakšava protok zraka u pluća i iz pluća. Redovita primjena Spiolto Respimata može vam pomoći i kod pojave nedostatka zraka povezanog s ovom bolešću te u smanjivanju uĉinaka bolesti na svakodnevni život.

S obzirom da je KOPB dugotrajna bolest, potrebno je svakodnevno primjenjivati Spiolto Respimat, a ne samo kada imate probleme s disanjem ili druge simptome KOPB-a.

Nemojte uzimati Spiolto Respimat:

- ako ste alergiĉni na tiotropij ili olodaterol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6) 1

- ako ste alergiĉni na atropin ili izvedene tvari, npr. ipratropij ili oksitropij

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Spiolto Respimat.

- ako imate astmu (ne smijete primjenjivati Spiolto Respimat u lijeĉenju astme). - ako imate bolest srca.

- ako imate visoki krvni tlak. - ako imate epilepsiju.

- ako imate specifiĉan problem sa štitnjaĉom koji se zove tireotoksikoza. - ako imate abnormalno proširenje arterije koje se naziva aneurizma.

- ako imate dijabetes.

- ako imate teško oboljenje jetre. - ako imate bolest bubrega.

- u sluĉaju planiranog kirurškog zahvata.

- ako imate problem s okom koji se naziva glaukom uskog kuta. - ako imate problema s prostatom ili tegobe pri mokrenju.

Tijekom liječenja Spiolto Respimatom

- Prekinite primjenu ovog lijeka te odmah obavijestite liječnika ako osjetite stezanje u prsima, kašalj, piskanje ili nedostatak zraka odmah nakon primjene lijeka. Ovo mogu biti znakovi stanja koje se naziva bronhospazam (vidjeti dio 4).

- Ako Vam se disanje pogorša ili Vam se pojavi osip, oteĉenost ili svrbež odmah nakon uporabe inhalatora, prekinite s njegovom primjenom te odmah obavijestite lijeĉnika (vidjeti dio 4).

- Ako Vam se pojave bilo kakve nuspojave povezane sa srcem (povećanje brzine pulsa, povišeni krvni tlak i/ili pojaĉanje simptoma kao što je bol u prsištu), odmah obavijestite lijeĉnika (vidjeti dio 4).

- Ako Vam se pojave grĉevi mišića, slabost mišića ili poremećen srĉani ritam, posavjetujte se s lijeĉnikom jer ovo stanje može biti povezano s niskim vrijednostima kalija u krvi (vidjeti dio 4).

Kada primjenjujete Spiolto Respimat, pazite da sprej ne doĊe u doticaj s oĉima. Ovo može rezultirati osjećajem boli ili nelagode u oĉima, zamućenim vidom, viĊanjem kolobara oko izvora svjetlosti ili obojenih slika povezanih s crvenilom oĉiju (tj. glaukom uskog kuta). Oĉni simptomi mogu biti popraćeni glavoboljom, muĉninom ili povraćanjem. Operite oĉi u toploj vodi, prekinite primjenu Spiolto Respimata i odmah se obratite lijeĉniku za daljnji savjet.

Spiolto Respimat je indiciran za terapiju održavanja kod Vaše kroniĉne opstruktivne plućne bolesti. Ne primjenjujte ovaj lijek u liječenju iznenadnog napadaja nedostatka zraka ili piskanja u plućima.

Ne primjenjujte Spiolto Respimat zajedno s odreĊenim lijekovima koji sadrže ß-adrenergiĉke agoniste dugog djelovanja poput salmeterola ili formoterola.

Ako redovito uzimate odreĊene lijekove koji se nazivaju ß-adrenergiĉki lijekovi kratkog djelovanja, poput salbutamola, nastavite ih primjenjivati samo za ublažavanje akutnih simptoma poput nedostatka zraka.

Suhoća usta koja je primijećena uz antikolinergiĉko lijeĉenje može, pri dugotrajnoj primjeni, za posljedicu imati stvaranje zubnog karijesa. Stoga, molimo, ne zaboravite obratiti pažnju na oralnu higijenu.

Nemojte primjenjivati Spiolto Respimat više od jedanput dnevno.

Djeca i adolescenti

Spiolto Respimat se ne smije primjenjivati u djece ili adolescenata (ispod 18 godina starosti).

Drugi lijekovi i Spiolto Respimat

Obavijestite svog lijeĉnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove.

Osobito, obavijestite svog lijeĉnika ako primjenjujete:

- bilo koje lijekove koji mogu biti sliĉni Spiolto Respimatu (sadrže sliĉne djelatne tvari kao što su antikolinergiĉki lijekovi ili ß-adrenergiĉki lijekovi). Veći su izgledi za dobivanje nuspojava.

- lijekove koji se nazivaju beta-blokatori koji se primjenjuju za visoki krvni tlak ili druge probleme sa srcem (kao što je propranolol) ili za problem s oĉima koji se naziva glaukom (kao što je timolol). Ovo može rezultirati gubitkom uĉinka Spiolto Respimata

- lijekove koji smanjuju koliĉinu kalija u krvi, što ukljuĉuje: o steroide (npr. prednizolon),

o diuretike (tablete koje potiĉu mokrenje),

o lijekove za probleme s disanjem kao što je teofilin.

Ako primjenjujete ove lijekove zajedno sa Spiolto Respimatom, možete imati simptome grĉeva mišića, slabost mišića ili poremećen srĉani ritam.

- lijekovi koji se nazivaju tricikliĉki antidepresivi ili inhibitori monoaminooksidaze (MAO) (poput selegilina ili moklobemida), koji se primjenjuju za lijeĉenje neuroloških ili psihijatrijskih poremećaja poput Parkinsonove bolesti ili depresije; primjena ovih lijekova će povećati vjerojatnost dobivanja nuspojava koje pogaĊaju srce.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom lijeĉniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Ne smijete uzimati ovaj lijek, osim ako Vam ga Vaš lijeĉnik nije posebno propisao.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Ako se pojavi omaglica ili zamućeni vid tijekom primjene Spiolto Respimata, ne upravljajte vozilima i ne koristite alate ili strojeve.

Spiolto Respimat sadrži benzalkonijev klorid

Ovaj lijek sadrži 0,0011 mg benzalkonijevog klorida u svakom pokretanju.

Benzalkonijev klorid može uzrokovati piskanje i poteškoće s disanjem (bronhospazam), naroĉito ako imate astmu.

Uvijek primijenite ovaj lijek toĉno onako kako vam je rekao Vaš lijeĉnik. Provjerite s Vašim lijeĉnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Spiolto Respimat je namijenjen iskljuĉivo za inhalacijsku primjenu.

Doziranje

Preporuĉena doza je:

Spiolto Respimat je uĉinkovit tijekom 24 sata te se stoga Spiolto Respimat primjenjuje samo JEDANPUT DNEVNO, ako je moguće u isto vrijeme svakog dana. Svaki put kada ga upotrebljavate, primijenite DVA POTISKA.

S obzirom da je KOPB dugotrajna bolest, primjenjujte Spiolto Respimat svaki dan, a ne samo kada imate probleme s disanjem. Nemojte uzeti više od preporuĉene doze.

Budite sigurni da znate kako ispravno primjenjivati vaš Respimat inhalator za višekratnu primjenu. Upute za uporabu Respimat inhalatora za višekratnu primjenu dane su na kraju ove upute, vidi „Upute kako koristiti Respimat inhalator za višekratnu primjenu“.

Primjena u djece i adolescenata

Ne postoji znaĉajna primjena Spiolto Respimata u pedijatrijskoj populaciji (ispod 18 godina starosti).

Ako uzmete više Spiolto Respimata nego što ste trebali

Možete biti pod povećanim rizikom od nuspojava kao što su suhoća usta, konstipacija, tegobe s pražnjenjem mjehura, zamućeni vid, bol u prsištu, visoki ili niski krvni tlak, brže ili nepravilno kucanje srca ili osjećanje lupanja srca, omaglica, nervoza, problemi sa spavanjem, tjeskoba, glavobolja, trešnje, grĉevi mišića, muĉnina, umor, malaksalost, niske vrijednosti kalija u krvi (što može izazvati simptome grĉeva mišića, slabost mišića ili poremećen srĉani ritam), visoka razina šećera u krvi, ili pretjerana razina kiseline u krvi (što može izazvati simptome muĉnine, povraćanja, slabosti, grĉeva mišića i ubrzano disanje).

Ako ste zaboravili uzeti Spiolto Respimat

Ako zaboravite uzeti inhalacijsku dozu, uzmite samo jednu dozu u uobiĉajeno vrijeme sljedećeg dana. Ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Spiolto Respimat

Prije nego prestanete uzimati Spiolto Respimat, morate se obratiti svom lijeĉniku ili ljekarniku. Ako prestanete uzimati Spiolto Respimat, znakovi i simptomi KOPB-a se mogu pogoršati.

U sluĉaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom lijeĉniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako doĊe do neke od sljedećih pojava, molimo prekinite primjenu lijeka i odmah se posavjetujte s lijeĉnikom.

 Trenutne alergijske reakcije na Spiolto Respimat su rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba). Ove reakcije se mogu pojaviti zasebno ili kao dio teške alergijske reakcije (anafilaktiĉka reakcija) nakon primjene Spiolto Respimata, što ukljuĉuje osip, koprivnjaĉu (urtikarija), oteĉenost usta i lica, iznenadne probleme s disanjem (angioneurotski edem) ili druge reakcije preosjetljivosti (kao što je iznenadno sniženje krvnog tlaka ili ošamućenost).

 Kao uz sve inhalacijske lijekove, može doći do osjećaja stezanja u prsima, povezanog s kašljanjem, piskanjem ili nedostatkom zraka odmah nakon inhalacije (paradoksalni bronhospazam). Uĉestalost ne može biti procijenjena na temelju dosad prikupljenih podataka.

 ViĊanje aureole oko izvora svjetlosti ili obojane slike povezane s crvenilom oĉiju (glaukom). Uĉestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.

 Zaĉepljenost crijeva ili izostanak pražnjenja crijeva (opstrukcija crijeva, ukljuĉujući paralitiĉki ileus). Uĉestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.

Druge moguće nuspojave:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) - omaglica

- glavobolja

- ubrzano kucanje srca (tahikardija) - kašalj

- promuklost (disfonija) - suhoća usta

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- nepravilni otkucaji srca (fibrilacija atrija)

- ubrzani otkucaji srca (supraventrikularna tahikardija) - osjećanje lupanja srca (palpitacije)

- visoki krvni tlak (hipertenzija)

- tegobe s pražnjenjem mjehura (retencija urina) - infekcija mokraćnog sustava

- bolno mokrenje (disurija) - upala grla (faringitis)

- upala grkljana (laringitis) - upala desni (gingivitis)

- upala usta (stomatitis)

- gljiviĉna infekcija usne šupljine i grla (orofaringealna kandidijaza) - krvarenje iz nosa (epistaksa)

- problemi sa spavanjem (nesanica) - zamućeni vid

- stezanje u prsima povezano s kašljanjem, piskanjem ili nedostatkom zraka odmah nakon inhalacije (bronhospazam)

- konstipacija

- osjećaj muĉnine - svrbež (pruritus)

- bolovi u zglobovima (artralgija) - oteĉenost zglobova

- bolovi u leĊima

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - porast izmjerenog oĉnog tlaka

- nazofaringitis

- upala sinusa (sinusitis)

- žgaravica (gastroezofagealna refluksna bolest) - otežano gutanje (disfagija)

- upala jezika (glositis) - zubni karijes

- infekcija kože i ulkus kože - suhoća kože

- znaĉajno smanjenje tjelesne tekućine (dehidracija)

TakoĊer možete osjetiti nuspojave za koje se zna da se pojavljuju uz odreĊene lijekove za probleme s disanjem koji su sliĉni Spiolto Respimatu (beta-adrenergiĉki lijekovi). To mogu biti nepravilni otkucaji srca, bolovi u prsištu, niski krvni tlak, trešenje, nervoza, grĉevi mišića, umor, malaksalost, niske vrijednosti kalija u krvi (što može izazvati simptome grĉeva mišića, slabost mišića ili poremećen ritam srca), visoka razina šećera u krvi, ili pretjerano visoke vrijednosti kiselina u krvi (što može izazvati simptome muĉnine, povraćanja, slabosti, grĉeva mišića i ubrzano disanje).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti lijeĉnika ili ljekarnika. Ovo ukljuĉuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek ĉuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju i naljepnici inhalatora iza oznake “EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne zamrzavati.

Rok valjanosti u primjeni

Promijeniti uložak najkasnije 3 mjeseca nakon umetanja.

Nemojte koristiti Respimat inhalator za višekratnu primjenu dulje od jedne godine. Preporuĉena primjena: 6 uložaka po inhalatoru.

Napomena: Funkcioniranje RESPIMAT inhalatora za višekratnu primjenu je dokazano ispitivanjima kod 540 pokretanja (što odgovara koliĉini od 9 uložaka).

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u oĉuvanju okoliša.

Što Spiolto Respimat sadrži

Djelatne tvari su tiotropij i olodaterol. Jedna inhalacijska doza sadržava 2,5 mikrograma tiotropija (u obliku bromidhidrata) i 2,5 mikrograma olodaterola (u obliku klorida) po potisku.

Inhalacijska doza je doza koja je dostupna bolesniku nakon prolaza kroz nastavak za usta.

Drugi sastojci su:

benzalkonijev klorid, dinatrijev edetat, proĉišćena voda i kloridna kiselina za podešavanje pH.

Kako Spiolto Respimat izgleda i sadržaj pakiranja

Spiolto Respimat se sastoji od jednog uloška s otopinom inhalata i jednog Respimat inhalatora. Uložak se umeće u inhalator prije prve uporabe.

Jednostruko pakiranje: 1 Respimat inhalator za višekratnu primjenu i 1 uložak, dostatan za 60 potisaka (30 terapijskih doza).

Trostruko pakiranje:1 Respimat inhalator za višekratnu primjenu i 3 uloška, dostatna za 60 potisaka (30 terapijskih doza) svaki.

Pakiranje s jednostrukom nadopunom: 1 uložak, dostatan za 60 potisaka (30 terapijskih doza) Pakiranje s trostrukom nadopunom: 3 uloška, dostatna za 60 potisaka (30 terapijskih doza) svaki

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veliĉine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Straβe 173

55216 Ingelheim am Rhein Njemaĉka

ProizvoĊaĉ:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Binger Strasse 173

55216 Ingelheim am Rhein Njemaĉka

Boehringer Ingelheim España, SA c/ Prat de la Riba, 50

08174 Sant Cugat del Vallès (Barcelona) Španjolska

Boehringer Ingelheim France 100-104 Avenue de France 75013 Paris

Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja u RH: Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o. Radniĉka cesta 75

10 000 Zagreb Republika Hrvatska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Austrija, Lihtenštajn, Belgija, Luksemburg, Cipar, Hrvatska, Ĉeška, Danska, Estonija, Francuska, Njemaĉka, Grĉka, MaĊarska, Island, Irska, Malta, Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska), Italija, Latvija, Litva, Nizozemska, Norveška, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovaĉka, Slovenija, Španjolska, Švedska: Spiolto Respimat

Finska: Inspiolto Respimat Bugarska: Spiolto Respimat

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u prosincu 2024.

Ostali izvori informacija

Upute za korištenje Respimat višekratnog inhalatora

Respimat je inhalator koji stvara sprej za inhalaciju. Respimat je samo za vas. Jedan uložak daje više doza. Respimat višekratni inhalator omogućuje zamjenu uloška, a može se koristiti sa do 6 uložaka.

Proĉitajte sljedeće Upute prije nego poĉnete koristiti Spiolto Respimat.

Ovaj inhalator se koristi samo JEDANPUT DNEVNO. Prilikom svakog korištenja, primijenite DVA POTISKA.

 Ako se Spiolto Respimat ne koristi dulje od 7 dana, ispustite jedan potisak prema tlu.

 Ako se Spiolto Respimat ne koristi dulje od 21 dan, ponovite korake 4 do 6 navedene pod „Priprema za primjenu‟, dok se ne vidi oblak. Zatim ponovite korake 4 do 6 još tri puta.

Kako održavati svoj Respimat inhalator za višekratnu primjenu

Ĉistite nastavak za usta, ukljuĉujući metalni dio unutar nastavka za usta s navlaženom krpicom ili maramicom, najmanje jedanput tjedno.

Manje blijeĊenje na nastavku za usta ne utjeĉe na uĉinak Respimat inhalatora za višekratnu primjenu. Prema potrebi, oĉistite navlaženom krpicom vanjski dio Respimat inhalatora za višekratnu primjenu.

Kada zamijeniti inhalator

Nakon što ste potrošili inhalator sa 6 uložaka, nabavite novo pakiranje Spiolto RESPIMATA koje sadrži inhalator. Ne koristite Respimat inhalator za višekratnu primjenu dulje od godinu dana nakon umetanja prvog uloška

Priprema za primjenu

Svakodnevna primjena

Kada zamjeniti Spiolto Respimat uložak

Indikator doze pokazuje koliko je potisaka ostalo u ulošku.

60 potisaka preostalo.

Manje od 10 potisaka preostalo. Nabavite novi uložak.

Uložak je potrošen. Okrenite prozirnu bazu kako bi ju olabavili. Inhalator je sada u zakljuĉanoj poziciji. Izvadite uložak iz inhalatora. Umetnite novi uložak dok ne škljocne (korak 2). Novi uložak će viriti van više od prvog uloška (nastavite s korakom 3). Ne zaboravite vratiti prozirnu bazu kako biste otkljuĉali inhalator.

Odgovori na česta pitanja

Teško je dovoljno duboko umetnuti uložak.

Jeste li slučajno okrenuli prozirnu bazu prije nego ste umetnuli uložak? Otvorite kapicu, pritisnite gumb za ispuštanje doze, zatim umetnite uložak.

Zamjenjujete li uložak? Novi uložak će viriti van više od prvog korištenog uloška. Umetnite ga dok ne škljocne, a zatim zamijenite prozirnu bazu.

Ne mogu pritisnuti gumb za ispuštanje doze.

Jeste li vratili prozirnu bazu? Ako niste, vratite prozirnu bazu kako biste otkljuĉali inhalator. Respimat inhalator za višekratnu uporabu funkcionira samo s prozirnom bazom na mjestu.

Jeste li okrenuli prozirnu bazu? Ako niste, okrećite prozirnu bazu u jednom pokretu, dok ne zaĉujete škljocaj (pola okretaja).

Pokazuje li indikator doze na Vašem ulošku bijelu strelicu na crvenoj pozadini? Vaš uložak se potrošio. Umetnite novi uložak i vratite prozirnu bazu.

Teško je ukloniti ispražnjeni uložak. Istovremeno povucite i okrenite uložak.

Ne mogu okrenuti ili vratiti prozirnu bazu.

Da li je prozirna baza labava, a indikator doze na Vašem ulošku prikazuje bijelu strelicu na crvenoj pozadini? Vaš uložak se potrošio. Umetnite novi uložak.

Jeste li već okrenuli prozirnu bazu? Ako je prozirna baza već okrenuta, slijedite korake “OTVORITE” i “PRITISNITE” u dijelu “Svakodnevna primjena” kako biste dobili lijek.

Moj Spiolto Respimat se prebrzo troši.

Jeste li koristili Spiolto Respimat prema uputama (dva potiska/jedanput dnevno)? Svaki uložak će trajati 30 dana ako se primjenjuje u obliku dva potiska jedanput dnevno.

Jeste li često ispuštali sprej u zrak kako biste provjerili djeluje li Spiolto Respimat? Kada jednom pripremite Spiolto Respimat za primjenu, više nije potrebno ispuštati sprej, ako se svakodnevno primjenjuje.

Jeste li više puta skinuli i vratili prozirnu bazu? Nemojte uklanjati prozirnu bazu prije nego što se uložak potroši. Svaki put kada skinete prozirnu bazu bez zamjene uložaka, brojaĉ doza bilježi jedno udisanje, a preostale doze se smanjuju.

Moj Spiolto Respimat ne ispušta sprej.

Jeste li umetnuli uložak? Ako niste, umetnite uložak. Nakon što ste sastavili svoj Spiolto Respimat, ne uklanjajte prozirnu bazu ili uložak dok se uložak ne potroši.

Jeste li ponovili faze OKREĆITE, OTVORITE, PRITISNITE manje od tri puta nakon umetanja uloška? Ponovite faze OKREĆITE, OTVORITE, PRITISNITE tri puta nakon umetanja uloška, kako je pokazano u koracima 4 do 6 pod “Priprema za prvu primjenu”.

Da li indikator doze na Vašem ulošku prikazuje bijelu strelicu na crvenoj pozadini? Vaš uložak se potrošio. Umetnite novi uložak.

Moj Spiolto Respimat automatski ispušta sprej.

Je li kapica bila otvorena kada ste okretali prozirnu bazu? Zatvorite kapicu, zatim okrenite prozirnu bazu.

Jeste li pritisnuli gumb za ispuštanje doze kada ste okretali prozirnu bazu? Zatvorite kapicu tako da gumb za ispuštanje doze bude pokriven, zatim okrenite prozirnu bazu.

Jeste li prestali okretati prozirnu bazu prije nego ste začuli škljocaj? Okrećite prozirnu bazu u jednom pokretu dok ne zaĉujete škljocaj (pola okretaja). Brojaĉ doza će brojati svaki nepotpuni okret, a broj ili preostale doze se smanjuju.

Je li kapica bila otvorena kada ste zamijenili uložak? Zatvorite kapicu, zatim zamijenite uložak.