Skyrizi*

Crohnova bolest

Skyrizi je lijek indiciran za liječenje odraslih bolesnika s umjereno do teško aktivnom Crohnovom bolešću u kojih je odgovor na konvencionalnu terapiju ili biološku terapiju bio neadekvatan ili se izgubio ili koji nisu podnosili takvu terapiju.

Ulcerozni kolitis

Skyrizi je lijek indiciran za liječenje odraslih bolesnika s umjereno do teško aktivnim ulceroznim kolitisom u kojih je odgovor na konvencionalnu terapiju ili biološku terapiju bio neadekvatan ili se izgubio ili koji nisu podnosili takvu terapiju.

Ovaj lijek namijenjen je za primjenu pod vodstvom i nadzorom liječnika koji ima iskustva u postavljanju dijagnoze i liječenju bolesti za koje je Skyrizi indiciran.

Doziranje

Crohnova bolest

Preporučena doza iznosi 600 mg, a primjenjuje se intravenskom infuzijom u 0. tjednu, 4. tjednu i

8. tjednu, nakon čega slijedi primjena 360 mg supkutanom injekcijom u 12. tjednu i svakih 8. tjedana nakon toga. U bolesnika u kojih do 24. tjedna nema vidljivih dokaza o koristi terapije potrebno je razmotriti prekid liječenja.

Za doziranje u režimu inicijalne intravenske primjene doze, vidjeti dio 4.2 sažetka opisa svojstava lijeka za Skyrizi 600 mg koncentrat za otopinu za infuziju.

Ulcerozni kolitis

Preporučena indukcijska doza iznosi 1200 mg, a primjenjuje se intravenskom infuzijom u 0. tjednu, 4. tjednu i 8 tjednu. Počevši od 12. tjedna pa svakih 8 tjedana nadalje, preporučena doza održavanja temelji se na individualnom stanju u bolesnika:

· doza od 180 mg primijenjena supkutanom injekcijom preporučuje se za bolesnike s adekvatnim poboljšanjem aktivnosti bolesti nakon indukcije

· doza od 360 mg primijenjena supkutanom injekcijom preporučuje se za bolesnike s neadekvatnim poboljšanjem aktivnosti bolesti nakon indukcije

U bolesnika u kojih do 24. tjedna nema vidljivih dokaza o koristi terapije potrebno je razmotriti prekid liječenja.

Za doziranje u početnom intravenskom načinu primjene doze, vidjeti dio 4.2 sažetka opisa svojstava lijeka za Skyrizi 600 mg koncentrat za otopinu za infuziju.

Propuštena doza

Ako se doza propusti, treba je primijeniti što prije. Nakon toga s primjenom doze treba nastaviti prema uobičajenom rasporedu.

51

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).

Postoje ograničene informacije o primjeni u ispitanika u dobi ≥ 65 godina.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Nisu provedena posebna ispitivanja u kojima bi se ocijenio učinak oštećenja funkcije jetre ili bubrega na farmakokinetiku lijeka Skyrizi. U načelu se ne očekuje značajan učinak takvih oštećenja na farmakokinetiku monoklonskih protutijela, pa se smatra da prilagodbe doze nisu potrebne (vidjeti

dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Skyrizi u liječenju Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa u djece u dobi od 0 do 17 godina nisu još ustanovljene. Trenutačno dostupni podaci opisani su u dijelovima 5.1 i 5.2, međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

Bolesnici prekomjerne tjelesne težine

Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Skyrizi se primjenjuje supkutanom injekcijom.

Injekcija se primjenjuje u bedro ili abdomen. Injekcija lijeka Skyrizi ne smije se primijeniti u područja na kojima je koža osjetljiva, prekrivena modricama, eritematozna, otvrdnula ili oštećena.

Skyrizi 180 mg i 360 mg otopina za injekciju u ulošku

Bolesnici mogu samostalno primjenjivati Skyrizi nakon što ih se uvježba u tehnici supkutanog injiciranja samoljepljivim injektorom. Bolesnike treba upozoriti da prije primjene pročitaju dio 7 „Upute za uporabu” koje se nalaze u uputi o lijeku.

Skyrizi 90 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Ovaj lijek treba primijeniti zdravstveni radnik.

Za primjenu pune doze od 360 mg potrebno je injicirati četiri napunjene štrcaljke. Četiri injekcije treba primijeniti u različita anatomska područja (vidjeti upute za uporabu priložene uz uputu o lijeku).

Skyrizi 180 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Bolesnici mogu samostalno primjenjivati Skyrizi nakon što ih se uvježba u tehnici supkutanog injiciranja napunjenom štrcaljkom. Bolesnike treba upozoriti da prije primjene pročitaju dio 7 „Upute za uporabu” koje se nalaze u uputi o lijeku.

Za primjenu doze održavanja od 180 mg potrebno je injicirati jednu napunjenu štrcaljku.

Za primjenu doze održavanja od 360 mg potrebno je injicirati dvije napunjene štrcaljke. Dvije injekcije treba primijeniti u različita anatomska područja.

52

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Klinički važne aktivne infekcije (npr. aktivna tuberkuloza, vidjeti dio 4.4).

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Infekcije

Risankizumab može povećati rizik od infekcije.

U bolesnika koji imaju kroničnu infekciju, rekurentnu infekciju u anamnezi ili poznate faktore rizika za infekciju, risankizumab je potrebno primjenjivati s oprezom. Liječenje risankizumabom ne smije se započeti u bolesnika s klinički važnom aktivnom infekcijom sve dok se infekcija ne povuče ili nije odgovarajuće liječena.

Bolesnike liječene risankizumabom potrebno je uputiti da potraže savjet liječnika ako se pojave znakovi ili simptomi klinički važne kronične ili akutne infekcije. Ako se u bolesnika razvije takva infekcija ili ako bolesnik ne odgovara na standardnu terapiju za infekciju, potrebno ga je pažljivo nadzirati, a primjenu risankizumaba odgoditi dok se infekcija ne povuče.

Tuberkuloza

Prije početka liječenja risankizumabom potrebno je utvrditi imaju li bolesnici tuberkulozu. Bolesnike koji primaju risankizumab treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma aktivne tuberkuloze. Potrebno je razmotriti antituberkuloznu terapiju prije uvođenja risankizumaba u bolesnika koji u anamnezi imaju latentnu ili aktivnu tuberkulozu, a u kojih se ne može potvrditi da su bili odgovarajuće liječeni.

Cijepljenja

Prije uvođenja terapije risankizumabom potrebno je provjeriti jesu li dovršeni odgovarajući programi cijepljenja u skladu s važećim smjernicama. Ako je bolesnik primio živo cjepivo (virusno ili bakterijsko), preporučuje se pričekati najmanje 4 tjedna prije početka liječenja risankizumabom. Bolesnici liječeni risankizumabom ne smiju primiti živa cjepiva tijekom liječenja i još najmanje

21 tjedan nakon liječenja (vidjeti dio 5.2).

Preosjetljivost

Ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, prijavljene su kod primjene risankizumaba (vidjeti dio 4.8). Ako nastupi ozbiljna reakcija preosjetljivosti, potrebno je odmah prekinuti primjenu risankizumaba i uvesti odgovarajuću terapiju.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Skyrizi 180 mg ili 360 mg otopina za injekciju u ulošku

Polisorbat

Ovaj lijek sadrži 0,24 mg polisorbata 20 po dozi od 180 mg i 0,48 mg polisorbata 20 po dozi od 360 mg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.

53

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ulošku, tj. zanemarive količine natrija.

Skyrizi 90 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Polisorbat

Ovaj lijek sadrži 0,8 mg polisorbata 20 po dozi od 360 mg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.

Sorbitol

Ovaj lijek sadrži 164 mg sorbitola po dozi od 360 mg.

Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi od 360 mg, tj. zanemarive količine natrija.

Skyrizi 180 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Polisorbat

Ovaj lijek sadrži 0,24 mg polisorbata 20 po dozi od 180 mg i 0,48 mg polisorbata 20 po dozi od 360 mg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi od 180 mg i dozi od 360 mg, tj. zanemarive količine natrija.

Ne očekuje se da će se risankizumab metabolizirati djelovanjem jetrenih enzima ili eliminirati putem bubrega. Ne očekuju se interakcije risankizumaba i inhibitora, induktora ili supstrata enzima koji metaboliziraju lijekove i nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).

Istodobna imunosupresijska terapija

Nisu se procjenjivale sigurnost i djelotvornost risankizumaba u kombinaciji s imunosupresivima, uključujući biološke lijekove.

Žene reproduktivne dobi

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i još najmanje 21 tjedan nakon liječenja.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni risankizumaba u trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća). Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu risankizumaba tijekom trudnoće.

54

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se risankizumab u majčino mlijeko. Poznato je da se tijekom prvih nekoliko dana poslije porođaja ljudska IgG protutijela izlučuju u majčino mlijeko i da njihove koncentracije ubrzo nakon toga padaju na nisku razinu; posljedično tome, tijekom tog kratkog razdoblja ne može se isključiti rizik za dojenče. Potrebno je odlučiti da li prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja risankizumabom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja risankizumabom za ženu.

Plodnost

Nije se procjenjivao učinak risankizumaba na plodnost ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na plodnost.

Risankizumab ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave bile su infekcije gornjih dišnih putova (15,6 % u Crohnovoj bolesti i 26,2 % u ulceroznom kolitisu).

Tablični sažetak nuspojava

Nuspojave risankizumaba iz kliničkih ispitivanja (tablica 1) navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

55

Tablica 1: Popis nuspojava

Opis odabranih nuspojava

Psorijaza

Infekcije

Tijekom čitavog programa za liječenje psorijaze uključujući dugotrajnu izloženost risankizumabu, stopa infekcija iznosila je 75,5 događaja na 100 ispitanik-godina. Slučajevi većinom nisu bili ozbiljni, bili su blage do umjerene težine i nisu doveli do prekida primjene risankizumaba. Stopa ozbiljnih infekcija iznosila je 1,7 događaja na 100 ispitanik-godina (vidjeti dio 4.4).

Crohnova bolest

Ukupno gledano, sigurnosni profil opažen u bolesnika s Crohnovom bolešću liječenih risankizumabom podudarao se sa sigurnosnim profilom opaženim u bolesnika u svim drugim indikacijama.

Infekcije

Prema objedinjenim podacima 12 tjednih kliničkih ispitivanja indukcijskog liječenja, stopa infekcija bila je 83,3 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih intravenski primijenjenim risankizumabom u dozi 600 mg u usporedbi s 117,7 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su primali placebo. Stopa ozbiljnih infekcija iznosila je 3,4 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih intravenski primijenjenim risankizumabom u dozi od 600 mg, naspram

16,7 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su primali placebo (vidjeti dio 4.4).

U 52-tjednom ispitivanju terapije održavanja, stopa infekcija nakon uvođenja risankizumaba iznosila je 57,7 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od 360 mg nakon indukcijske terapije risankizumabom, naspram

56

76,0 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su nakon indukcijske terapije risankizumabom primali placebo. Stopa ozbiljnih infekcija nakon uvođenja risankizumaba iznosila je 6,0 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od

360 mg nakon indukcijske terapije risankizumabom, naspram 5,0 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su nakon indukcijske terapije risankizumabom primali placebo (vidjeti dio 4.4).

Ulcerozni kolitis

Ukupno gledano, sigurnosni profil opažen u bolesnika s ulceroznim kolitisom liječenih risankizumabom podudarao se sa sigurnosnim profilom opaženim u bolesnika u svim drugim indikacijama.

Infekcije

Prema objedinjenim podacima 12-tjednog ispitivanja indukcijskog liječenja, stopa infekcija iznosila je 78,3 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih intravenski primijenjenim risankizumabom u dozi od 1200 mg u usporedbi sa 74,2 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su primali placebo. Stopa ozbiljnih infekcija iznosila je 3,0 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih intravenski primijenjenim risankizumabom u dozi od 1200 mg u usporedbi s

5,4 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su primali placebo (vidjeti dio 4.4).

U 52-tjednom ispitivanju terapije održavanja, stopa infekcija nakon indukcijskog liječenja risankizumabom iznosila je 67,4 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od 180 mg i 56,5 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od 360 mg, naspram 64,6 događaja na

100 ispitanik-godina u ispitanika koji su nakon indukcijskog liječenja risankizumabom primali placebo. Stopa ozbiljnih infekcija nakon indukcijskog liječenja risankizumabom iznosila je

1,1 događaj na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od 180 mg i 0,6 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od 360 mg, naspram 2,3 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su nakon indukcijskog liječenja risankizumabom primali placebo (vidjeti dio 4.4).

Imunogenost

U ispitanika s Crohnovom bolešću liječenih risankizumabom u preporučenoj intravenskoj indukcijskoj dozi i supkutanim dozama održavanja do 64 tjedna u kliničkim ispitivanjima Crohnove bolesti, protutijela na lijek i neutralizirajuća protutijela koja su se pojavila tijekom liječenja pronađena su u 3,4 % (2/58) odnosno 0 % (0/58) procijenjenih ispitanika.

U ispitanika s ulceroznim kolitisom liječenih risankizumabom u preporučenim intravenskim indukcijskim dozama i supkutanim dozama održavanja (180 mg ili 360 mg) do 64 tjedna u kliničkim ispitivanjima ulceroznog kolitisa, protutijela na lijek i neutralizirajuća protutijela koja su se pojavila tijekom liječenja pronađena su u 8,9 % (8/90) odnosno 6,7 % (6/90) procijenjenih ispitanika liječenih supkutanom dozom od 180 mg i u 4,4 % (4/91) odnosno 2,2 % (2/91) ispitanika liječenih supkutanom dozom od 360 mg.

Protutijela na risankizumab, uključujući neutralizirajuća protutijela, nisu bila povezana s promjenama kliničkog odgovora ili sigurnosti.

Starije osobe

Postoje ograničene informacije o sigurnosti primjene u ispitanika u dobi ≥ 65 godina.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da

57

5860669-126899464161417prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U slučaju predoziranja preporučuje se nadzirati bolesnika zbog moguće pojave znakova ili simptoma nuspojava te odmah uvesti odgovarajuće simptomatsko liječenje.

Farmakoterapijska skupina: imunosupresivi, inhibitori interleukina, ATK oznaka: L04AC18

Mehanizam djelovanja

Risankizumab je humanizirano imunoglobulinsko G1 (IgG1) monoklonsko protutijelo koje se visokim afinitetom selektivno vezuje za podjedinicu p19 ljudskog citokina interleukina 23 (IL-23) bez vezivanja za IL-12 i inhibira njegovu interakciju s kompleksom receptora za IL-23. IL-23 je citokin koji sudjeluje u upalnim i imunosnim odgovorima. Blokirajući vezivanje IL-23 za njegov receptor, risankizumab inhibira o IL-23 ovisnu staničnu signalizaciju i oslobađanje proupalnih citokina.

Farmakodinamički učinci

U ispitivanju provedenom u ispitanika s psorijazom, ekspresija gena povezanih s osi IL-23/IL-17 smanjila se u koži već nakon jedne doze risankizumaba U psorijatičnim lezijama opaženo je i smanjenje debljine epidermisa, infiltracije upalnih stanica i ekspresije biljega psorijatične bolesti.

U ispitivanju faze 2 provedenom u ispitanika s Crohnovom bolešću, ekspresija gena povezanih s osi IL-23/Th17 smanjila se u tkivu crijeva nakon višestrukih doza risankizumaba. U ispitivanjima indukcijskog liječenja faze 3 u bolesnika s Crohnovom bolešću opažena su i smanjenja fekalnog kalprotektina, C-reaktivnog proteina (CRP) i IL-22 u serumu nakon višestrukih doza. U ispitivanju terapije održavanja, smanjenja fekalnog kalprotektina, CRP-a i IL-22 u serumu održala su se do

52. tjedna.

U ispitivanju faze 2b/3 provedenom u ispitanika s ulceroznim kolitisom, opaženo je u 12. tjednu ispitivanja indukcijskog liječenja statistički značajno i klinički važno smanjenje početnih vrijednosti bioloških biljega upale, fekalnog kalprotektina i C-reaktivnog proteina (CRP), i biološkog biljega IL-22 u serumu, povezanog s putem IL-23. U ispitivanju terapije održavanja, smanjenja fekalnog kalprotektina, CRP-a i IL-22 u serumu održala su se do 52. tjedna.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Crohnova bolest

Djelotvornost i sigurnost primjene risankizumaba procijenjene su u 1419 ispitanika s umjereno do izrazito aktivnom Crohnovom bolešću u tri multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja. Uključeni ispitanici bili su u dobi od 16 ili više godina s indeksom aktivnosti Crohnove bolesti (engl. Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) od 220 do 450, prosječnom dnevnom učestalošću stolica (engl. stool frequency, SF) ≥ 4 i/ili prosječnim rezultatom za svakodnevne bolove u abdomenu (engl. abdominal pain score, APS) ≥ 2 i rezultatom jednostavnog endoskopskog sustava bodovanja za Crohnovu bolest (engl. Simple Endoscopic Score for CD,

SES-CD) ≥ 6 ili ≥ 4 za izoliranu bolest ileuma, isključujući komponentu sužavanja, prema potvrdi centralnog ocjenitelja.

58

Provedena su dva ispitivanja 12-tjednog intravenskog indukcijskog liječenja (ADVANCE i MOTIVATE), koja su obuhvaćala 12-tjedno razdoblje produžetka ispitivanja za one ispitanike koji u 12. tjednu nisu postigli klinički odgovor za SF/APS (≥ 30 % smanjenja SF-a i/ili ≥ 30 % smanjenja APS-a s time da ni jedno ni drugo nije pokazalo pogoršanje u odnosu na početak ispitivanja). Nakon ispitivanja ADVANCE i MOTIVATE slijedilo je 52-tjedno randomizirano ispitivanje koje je uključivalo i prestanak supkutane terapije održavanja (FORTIFY) koje je uključilo ispitanike s kliničkim odgovorom za SF/APS na intravensko indukcijsko liječenje, što je činilo najmanje 64 tjedna terapije.

ADVANCE i MOTIVATE

U ispitivanjima ADVANCE i MOTIVATE, ispitanici su bili randomizirani u skupine koje su primale risankizumab u dozi od 600 mg (preporučena doza), 1200 mg ili placebo u 0., 4. i 8. tjednu.

U ispitivanju ADVANCE, u 58 % (491/850) ispitanika liječenje jednom ili više bioloških terapija nije bilo uspješno ili ih ispitanici nisu dobro podnosili (prethodni neuspjeh biološke terapije), dok u 42 % (359/850) liječenje konvencionalnim terapijama, ali ne i biološkom terapijom, nije bilo uspješno ili ih ispitanici nisu podnosili (bez prethodnog neuspjeha biološke terapije). U ispitivanju ADVANCE, među ispitanicima bez prethodnog neuspjeha biološke terapije 87 % (314/359) prethodno nije bilo liječeno biološkom terapijom, dok je preostalih 13 % primalo biološke terapije, ali one nikada nisu bile neuspješne i ispitanici su ih dobro podnosili. U svih bolesnika u ispitivanju MOTIVATE prethodne biološke terapije su bile neuspješne.

U oba ispitivanja, veći udio ispitanika liječenih risankizumabom postigao je koprimarne mjere ishoda kliničke remisije u 12. tjednu i endoskopski odgovor u 12. tjednu u usporedbi s onima koji su primali placebo. U ispitanika liječenih risankizumabom, značajno bolji klinički odgovor na temelju SF/APS i klinička remisija postignuti su već u 4. tjednu i nastavili su se poboljšavati do 12. tjedna (tablica 2).

Tablica 2: Rezultati za djelotvornost u ispitivanjima ADVANCE i MOTIVATE

ADVANCE

Placebo Risankizumab intravenski 600 mg

MOTIVATE

Terapijska Placebo Risankizumab Terapijska razlikad intravenski 600 mg razlikad

(N = 175)

%

intravenski (N = 336)

%

(95 % CI) (N = 187)

%

intravenski (95 % CI) (N = 191)

%

904036-1038483Koprimarne mjere ishoda

Klinička

remisija u 22 % 43 % 12. tjednue

Endoskopski

odgovor u 12 % 40 % 12. tjednuf

22 %

[14 %, 30 %]a

28 %

[21 %, 35 %]a

19 % 35 %

11 % 29 %

15 %

[6 %, 24 %]b

18 %

[10 %, 25 %]a

Dodatne mjere ishoda

Bolji klinički odgovor na

temelju 31 % 46 % SF/APS u

Farmakokinetika risankizumaba bila je slična kod plak psorijaze i psorijatičnog artritisa te kod Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Apsorpcija

Risankizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku i povećanje izloženosti proporcionalno dozi u rasponu doza od 18 do 300 mg i od 0,25 do 1 mg/kg kod supkutane primjene, odnosno od 200 do 1800 mg i od 0,01 do 5 mg/kg kod intravenske primjene

Nakon supkutane primjene risankizumaba vršne koncentracije u plazmi postignute su između 3 i 14 dana nakon primjene, uz procijenjenu apsolutnu bioraspoloživost od 74 do 89 %. Kod primjene doze od 150 mg u 0. tjednu i 4. tjednu te svakih 12 tjedana nakon toga, procijenjena vršna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže iznosila je 12 µg/ml, a najniža 2 µg/ml.

U ispitanika s Crohnovom bolešću koji su liječeni intravenski primijenjenom indukcijskom dozom od 600 mg u 0., 4. i 8. tjednu, a zatim supkutano primijenjenom dozom održavanja od 360 mg u

12. tjednu i svakih 8 tjedana nakon toga, procijenjene vrijednosti maksimalnog medijana vršnih vrijednosti i najnižih koncentracija tijekom razdoblja indukcijskog liječenja (od 8. do 12. tjedna) iznosile su 156 odnosno 38,8 µg/ml, a medijana vršnih vrijednosti i najnižih koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže tijekom razdoblja terapije održavanja (od 40. do 48. tjedna) 28,0 odnosno 8,13 µg/ml.

U ispitanika s ulceroznim kolitisom koji su liječeni intravenskom indukcijskom dozom od 1200 mg u 0., 4. i 8. tjednu, a zatim supkutanom dozom održavanja od 180 mg ili 360 mg u 12. tjednu i svakih

8 tjedana nakon toga, procijenjene vrijednosti maksimalnog medijana vršnih vrijednosti i najnižih koncentracija tijekom razdoblja indukcijskog liječenja (od 8. do 12. tjedna) iznosile su 350 odnosno

70

87,7 µg/ml, a procijenjene vrijednosti medijana vršnih vrijednosti i najnižih koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže tijekom razdoblja održavanja (od 40. do 48. tjedna) iznosile su 19,6 odnosno 4,64 µg/ml za dozu od 180 mg supkutano i 39,2 odnosno 9,29 µg/ml za dozu od 360 mg supkutano.

Distribucija

Srednja vrijednost (± standardna devijacija) volumena distribucije risankizumaba u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) među ispitanicima s psorijazom u ispitivanjima faze 3 iznosila je 11,4 (± 2,7) l, što pokazuje da je distribucija risankizumaba prvenstveno ograničena na vaskularni i intersticijski prostor. Za tipičnog ispitanika tjelesne težine od 70 kg s Crohnovom bolešću, Vss je iznosio 7,68 l.

Biotransformacija

Terapijska IgG monoklonska protutijela obično se kataboličkim putovima razgrađuju na male peptide i aminokiseline na isti način kao i endogeni IgG. Ne očekuje se da će risankizumab metabolizirati enzimi citokroma P450.

Eliminacija

Srednja vrijednost (± standardna devijacija) sistemskog klirensa (CL) risankizumaba među ispitanicima s psorijazom u ispitivanjima faze 3 iznosila je 0,3 (± 0,1) l na dan. Srednja vrijednost terminalnog poluvijeka eliminacije risankizumaba među ispitanicima s psorijazom u ispitivanjima faze 3 kretala se između 28 i 29 dana. Za tipičnog ispitanika tjelesne težine od 70 kg s Crohnovom bolešću, CL je bio 0,30 l na dan, a terminalni poluvijek eliminacije iznosio je 21 dan.

Budući da je risankizumab IgG1 monoklonsko protutijelo, ne očekuje se njegovo uklanjanje glomerularnom filtracijom u bubrezima ni izlučivanje u obliku neizmijenjene molekule u mokraću.

Linearnost/nelinearnost

Risankizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku i povećanje sistemske izloženosti približno proporcionalno dozi (Cmax i AUC) u procijenjenom rasponu doza od 18 do 360 mg ili od 0,25 do

1 mg/kg kod supkutane primjene, odnosno od 200 do 1800 mg i od 0,01 do 5 mg/kg kod intravenske primjene zdravim ispitanicima ili ispitanicima s psorijazom, Crohnovom bolešću ili ulceroznim kolitisom.

Interakcije

U ispitanika s plak psorijazom, Crohnovom bolešću ili ulceroznim kolitisom provedena su ispitivanja interakcija radi procjene učinka ponovljene primjene risankizumaba na farmakokinetiku probnih supstrata osjetljivih na citokrom P450 (CYP). Izloženost kofeinu (supstratu CYP1A2), varfarinu (supstratu CYP2C9), omeprazolu (supstratu CYP2C19), metoprololu (supstratu CYP2D6) i midazolamu (supstratu CYP3A) nakon liječenja risankizumabom bila je usporediva s izloženošću prije liječenja risankizumabom, što ukazuje na nepostojanje klinički značajnih interakcija putem navedenih enzima.

Analize populacijske farmakokinetike pokazale su da na izloženost risankizumabu ne utječe istodobna primjena drugih lijekova koje su neki ispitanici s plak psorijazom uzimali tijekom kliničkih ispitivanja. Slična odsutnost utjecaja istodobno uzimanih lijekova opažena je i u analizama populacijske farmakokinetike za Crohnovu bolest ili ulcerozni kolitis.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika risankizumaba u pedijatrijskih ispitanika mlađih od 16 godina nije ustanovljena. Od 1574 ispitanika s Crohnovom bolešću izložena risankizumabu, 12 ispitanika bilo je u dobi između 16 i

71

17 godina. Izloženost risankizumabu u ispitanika s Crohnovom bolešću u dobi između 16 i 17 godina bila je slična onoj u odraslih. Na temelju analiza populacijske farmakokinetike nije ustanovljeno da dob ima značajan utjecaj na izloženost risankizumabu.

Starije osobe

Od 2234 ispitanika s plak psorijazom izložena risankizumabu, 243 ispitanika bila su u dobi od 65 ili više godina, a 24 ispitanika u dobi od 75 ili više godina. Od 1574 ispitanika s Crohnovom bolešću izložena risankizumabu, 72 ispitanika bila su u dobi od 65 ili više godina, a 5 ispitanika u dobi od

75 ili više godina. Od 1512 ispitanika s ulceroznim kolitisom izloženih risankizumabu, 103 ispitanika bila su u dobi od 65 ili više godina, a 8 ispitanika u dobi od 75 ili više godina. Sveukupno nisu opažene razlike u izloženosti risankizumabu između starijih i mlađih ispitanika koji su primali risankizumab.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Nisu provedena posebna ispitivanja kojima bi se utvrdio učinak oštećenja funkcije jetre ili bubrega na farmakokinetiku risankizumaba. Prema analizama populacijske farmakokinetike, razine serumskog kreatinina, klirens kreatinina ili biljezi jetrene funkcije (ALT/AST/bilirubin) nisu značajno utjecali na klirens risankizumaba u ispitanika s psorijazom, Crohnovom bolešću ili ulceroznim kolitisom.

Budući da je risankizumab IgG1 monoklonsko protutijelo, pretežno se eliminira unutarstaničnim katabolizmom, pa se ne očekuje da će se metabolizirati djelovanjem jetrenih enzima citokroma P450 ili eliminirati putem bubrega.

Tjelesna težina

Klirens i volumen distribucije risankizumaba povećavaju se s porastom tjelesne težine, što može dovesti do smanjene djelotvornosti u ispitanika prekomjerne tjelesne težine (> 130 kg). Međutim, ovo se opažanje temelji na ograničenom broju ispitanika s plak psorijazom. Tjelesna težina nije imala klinički značajan utjecaj na izloženost risankizumabu ili na djelotvornost u psorijatičnom artritisu, Crohnovoj bolesti ili ulceroznom kolitisu. Trenutno se ne preporučuje prilagođavanje doze na temelju tjelesne težine.

Spol ili rasa

Spol ili rasa nisu značajno utjecali na klirens risankizumaba u odraslih ispitanika s plak psorijazom, Crohnovom bolešću ili ulceroznom kolitisu. U kliničkim farmakokinetičkim ispitivanjima u zdravih dobrovoljaca nisu opažene klinički značajne razlike u izloženosti risankizumabu između kineskih ili japanskih ispitanika i bijelaca.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, uključujući farmakološku procjenu sigurnosti primjene i proširenog ispitivanja toksičnosti za prenatalni i postanatalni razvoj provedenog u makaki majmuna pri dozi od 50 mg/kg tjedno, što je dovelo do izloženosti 10 puta veće od kliničke izloženosti za Crohnovu bolest tijekom indukcijskog liječenja intravenskom dozom od 600 mg svaka 4 tjedna i 39 puta veće od kliničke izloženosti tijekom terapije održavanja kad se davala doza od 360 mg supkutano svakih 8 tjedana. Za ulcerozni kolitis izloženosti su bile 5 puta veće od kliničke izloženosti tijekom indukcijskog liječenja intravenskom dozom od 1200 mg svaka 4 tjedna i 65 ili 32 puta veće od kliničke izloženosti tijekom terapije održavanja kad su se davale doze od 180 ili 360 mg supkutano svakih 8 tjedana.

Nisu provedena ispitivanja mutagenosti i kancerogenog potencijala risankizumaba. U 26-tjednom ispitivanju kronične toksičnosti u makaki majmuna pri dozama od 50 mg/kg tjedno (izloženost 7 puta veća od kliničke izloženosti tijekom indukcijskog liječenja intravenskom dozom od 600 mg svaka

4 tjedna i 28 puta veća od kliničke izloženosti tijekom terapije održavanja dozom od 360 mg

72

supkutano svakih 8 tjedana za Crohnovu bolest i 3 puta veće od kliničke izloženosti tijekom indukcijskog liječenja intravenskom dozom od 1200 mg svaka 4 tjedna i 45 ili 23 puta veće od kliničke izloženosti tijekom terapije održavanja dozom od 180 ili 360 mg supkutano svakih 8 tjedana za ulcerozni kolitis) nisu opažene predneoplastične ili neoplastične lezije i nisu uočeni štetni učinci na imunosni ili kardiovaskularni sustav.

Skyrizi 180 mg i 360 mg otopina za injekciju u ulošku i Skyrizi 180 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

natrijev acetat trihidrat acetatna kiselina trehaloza dihidrat polisorbat 20

voda za injekcije

Skyrizi 90 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

dinatrijev sukcinat heksahidrat polisorbat 20

sorbitol

sukcinatna kiselina voda za injekcije

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

2 godine

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Uložak ili napunjena(e) štrcaljka(e) mogu se čuvati izvan hladnjaka (na temperaturi do maksimalno 25 °C) do 24 sata.

Uložak ili napunjenu(e) štrcaljku(e) čuvati u kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Skyrizi 360 mg otopina za injekciju u ulošku

Otopina od 360 mg u ulošku za jednokratnu uporabu izrađenom od smole na bazi cikličkih olefina s pregradom od obložene klorobutilne gume i klipom od obložene klorobutilne gume koji su u doticaju s lijekom i kapicom od smole. Uložak se nalazi u pakiranju s injektorom za tijelo (naprava za primjenu lijeka). Unutar injektora za tijelo tekućina prolazi kroz cjevčice od poli(vinilklorida), a zatim kroz iglu od nehrđajućeg čelika promjera 29 G. Injektor za tijelo sadrži baterije od srebrovog oksida i cinka te dio koji se lijepi za kožu, izrađen od poliestera s akrilnim ljepilom. Naprava za primjenu namijenjena je za uporabu s priloženim uloškom od 360 mg.

Skyrizi 360 mg dostupan je u pakiranjima koja sadrže 1 uložak i 1 injektor za tijelo.

73

Skyrizi 180 mg otopina za injekciju u ulošku

Otopina od 180 mg u ulošku za jednokratnu uporabu izrađenom od smole na bazi cikličkih olefina s pregradom od obložene klorobutilne gume i klipom od obložene klorobutilne gume s premazom, koji su u doticaju s lijekom, i kapicom od smole. Uložak se nalazi u pakiranju s injektorom za tijelo (naprava za primjenu lijeka). Unutar injektora za tijelo tekućina prolazi kroz cjevčice od poli(vinilklorida), a zatim kroz iglu od nehrđajućeg čelika promjera 29 G. Injektor za tijelo sadrži baterije od srebrovog oksida i cinka te dio koji se lijepi za kožu, izrađen od poliestera s akrilnim ljepilom. Naprava za primjenu namijenjena je za uporabu s priloženim uloškom od 180 mg.

Skyrizi 180 mg dostupan je u pakiranjima koja sadrže 1 uložak i 1 injektor za tijelo.

Skyrizi 90 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Napunjena staklena štrcaljka s pričvršćenom iglom i pokrovom igle, kao sastavnim dijelom automatskog štitnika za iglu.

Skyrizi 90 mg dostupan je u pakiranjima koja sadrže 4 napunjene štrcaljke.

Skyrizi 180 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Napunjena staklena štrcaljka s pričvršćenom iglom i pokrovom igle, kao sastavnim dijelom automatskog štitnika za iglu.

Skyrizi 180 mg dostupan je u pakiranjima koja sadrže 1 ili 2 napunjene štrcaljke.

Na tržištu se ne moraju nalaziti svi oblici.

Skyrizi 180 mg i 360 mg otopina za injekciju u ulošku

Prije injiciranja, potrebno je izvaditi kutiju iz hladnjaka i pričekati između 45 i 90 minuta da se lijek ugrije na sobnu temperaturu, bez izlaganja izravnoj sunčevoj svjetlosti i bez vađenja uloška iz kutije.

Prije primjene preporučuje se vizualno pregledati uložak. Otopina ne sadrži čestice stranog podrijetla i praktički nikakve čestice povezane s lijekom. Skyrizi se ne smije primijeniti ako je otopina zamućena, promijenila je boju ili sadrži veće čestice. Nemojte tresti uložak.

Otopina mora biti bezbojna do žuta te bistra do blago opalescentna.

Skyrizi 90 mg i 180 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Prije injiciranja, potrebno je izvaditi kutiju iz hladnjaka i pričekati između 15 i 30 minuta da se lijek ugrije na sobnu temperaturu, bez izlaganja izravnoj sunčevoj svjetlosti i bez vađenja napunjenih štrcaljki iz kutije.

Prije primjene preporučuje se vizualno pregledati svaku napunjenu štrcaljku. Otopina može sadržavati nekoliko prozirnih do bijelih čestica povezanih s lijekom. Skyrizi se ne smije primijeniti ako je otopina mutna, ako je promijenila boju ili ako sadrži velike čestice. Nemojte tresti napunjenu štrcaljku.

Otopina za injekciju od 90 mg u napunjenoj štrcaljki mora biti bezbojna do blago žuta te bistra do blago opalescentna.

Otopina za injekciju od 180 mg u napunjenoj štrcaljki mora biti bezbojna do žuta te bistra do blago opalescentna.

74

Opće mjere opreza

Opširne upute za uporabu nalaze se u uputi o lijeku.

Jedan injektor za tijelo s uloškom i napunjena štrcaljka samo su za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Skyrizi sadrži djelatnu tvar risankizumab.

Skyrizi se koristi za liječenje odraslih bolesnika:

· s umjerenom do teškom Crohnovom bolešću

· s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom.

Kako Skyrizi djeluje

Ovaj lijek djeluje tako da u tijelu zaustavlja djelovanje proteina pod nazivom „IL-23”, koji uzrokuje upalu.

Crohnova bolest

Crohnova bolest upalna je bolest probavnog sustava. Ako imate aktivnu Crohnovu bolest, prvo ćete dobiti druge lijekove. Ako ti lijekovi neće djelovati dovoljno dobro, onda ćete za liječenje Crohnove bolesti dobiti lijek Skyrizi.

Ulcerozni kolitis

Ulcerozni kolitis upalna je bolest debelog crijeva. Ako imate aktivni ulcerozni kolitis, prvo ćete dobiti druge lijekove. Ako ti lijekovi neće djelovati dovoljno dobro ili ako ne možete uzimati te lijekove, onda ćete za liječenje ulceroznog kolitisa dobiti lijek Skyrizi.

Skyrizi smanjuje upalu i stoga može pomoći ublažiti znakove i simptome bolesti.

Ne smijete primijeniti Skyrizi

· ako ste alergični na risankizumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

· ako imate infekciju, uključujući aktivnu tuberkulozu, koju Vaš liječnik smatra važnom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije i tijekom liječenja lijekom Skyrizi

· ako trenutno imate infekciju ili ako imate infekciju koja se neprestano vraća

· ako imate tuberkulozu

· ako ste nedavno primili ili planirate primiti neko cjepivo. Tijekom liječenja lijekom Skyrizi ne smijete primiti određene vrste cjepiva

Važno je da zabilježite broj serije lijeka Skyrizi koji ste dobili.

Svaki put kada dobijete novo pakiranje lijeka Skyrizi, zabilježite datum i broj serije lijeka (nalazi se na pakiranju iza oznake „Lot”) i te podatke čuvajte na sigurnom mjestu.

Ozbiljne alergijske reakcije

Skyrizi može uzrokovati ozbiljne nuspojave, uključujući ozbiljne alergijske reakcije („anafilaksija”). Odmah obavijestite svog liječnika ili potražite liječničku pomoć ako tijekom liječenja lijekom Skyrizi primijetite bilo koji od znakova alergijske reakcije kao što su:

· otežano disanje ili gutanje

· oticanje lica, usana, jezika ili grla

· nizak krvni tlak, koji može uzrokovati omaglicu ili ošamućenost

· jak svrbež kože praćen crvenim osipom ili uzdignutim kvržicama

Djeca i adolescenti

Skyrizi se ne preporučuje za djecu i adolescente mlađe od 18 godina. Naime, primjene lijeka Skyrizi nije potvrđena u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Skyrizi

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru:

· ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove

· ako ste nedavno primili ili ćete primiti neko cjepivo. Tijekom liječenja lijekom Skyrizi ne smijete primiti određene vrste cjepiva.

Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije i tijekom liječenja lijekom Skyrizi.

Trudnoća, kontracepcija i dojenje

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek. Naime, nije poznato kako će ovaj lijek djelovati na dijete.

Ako ste žena koja može zatrudnjeti, morate koristiti kontracepciju dok primjenjujete ovaj lijek i još najmanje 21 tjedan nakon posljednje doze lijeka Skyrizi.

Ako dojite ili planirate dojiti, obratite se svom liječniku prije nego primite ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Skyrizi utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Skyrizi sadrži polisorbat i natrij

Ovaj lijek sadrži 0,24 mg polisorbata 20 po dozi od 180 mg i 0,48 polisorbata 20 po dozi od 360 mg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije. Recite liječniku ako znate da imate neku alergiju.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi od 180 mg i dozi od 360 mg, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Lijek se daje kao 1 ili 2 injekcije pod kožu (naziva se „supkutana injekcija”).

Koliko lijeka Skyrizi treba primijeniti

Liječenje lijekom Skyrizi započet ćete primanjem početne doze koju će Vam liječnik ili medicinska sestra primijeniti kapanjem u venu ruke (intravenska infuzija).

Početne doze

Nakon toga, Skyrizi ćete primati u obliku injekcije pod kožu (naziva se „supkutana injekcija”).

Doze održavanja

Vi i Vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra odlučit ćete trebate li sami injicirati ovaj lijek. Nemojte ga injicirati sami ako Vam liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra nisu pokazali kako se to radi. Injekciju Vam može dati i njegovatelj nakon što ga u tome poduče.

Prije nego što sami primijenite lijek Skyrizi, pročitajte dio 7. „Upute za uporabu” na kraju ove upute o lijeku.

Ako primijenite više lijeka Skyrizi nego što ste trebali

Ako ste primijenili više lijeka Skyrizi nego što ste trebali ili ste dozu primijenili prije nego što je propisano, obratite se svom liječniku.

Ako ste zaboravili primijeniti lijek Skyrizi

Ako ste zaboravili primijeniti lijek Skyrizi, injicirajte dozu čim se sjetite. Obratite se svom liječniku ako niste sigurni što trebate učiniti.

Ako prestanete primjenjivati lijek Skyrizi

Nemojte prestati primjenjivati lijek Skyrizi bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom. Ako prekinete liječenje, simptomi se mogu vratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Alergijske reakcije – one mogu zahtijevati hitno liječenje. Odmah obavijestite svog liječnika ili potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova:

Ozbiljne alergijske reakcije („anafilaksija”) su rijetke u osoba koje primjenjuju Skyrizi (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba). Znakovi uključuju:

· otežano disanje ili gutanje

· oticanje lica, usana, jezika ili grla

· nizak krvni tlak, koji može uzrokovati omaglicu ili ošamućenost

Odmah se obratite svom liječniku ili potražite liječničku pomoć ako imate sljedeće simptome: Simptomi ozbiljne infekcije kao što su:

· vrućica, simptomi nalik gripi, noćno znojenje

· umor ili nedostatak zraka, kašalj koji ne prolazi

· topla, crvena i bolna koža ili bolan kožni osip praćen mjehurićima.

Vaš će liječnik odlučiti možete li nastaviti primjenjivati lijek Skyrizi.

Ostale nuspojave

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava

Vrlo česte: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

· infekcije gornjih dišnih putova praćene simptomima poput grlobolje i začepljenog nosa

Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

· umor

· gljivična infekcija kože

· reakcije na mjestu injiciranja (kao što su crvenilo ili bol)

· svrbež

· glavobolja

· osip

· ekcem

Manje česte: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba

· male uzdignute crvene kvržice na koži

· koprivnjača (urtikarija)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici štrcaljke i kutiji iza oznake „EXP”.

Čuvati u hladnjaku (2 °C ‒ 8 °C). Ne zamrzavati.

Napunjenu(e) štrcaljku(e) čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ako bude potrebno, napunjenu(e) štrcaljku(e) možete čuvati i izvan hladnjaka (na temperaturi do najviše 25 °C) najdulje 24 sata u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nemojte primijeniti ovaj lijek ako je tekućina mutna ili sadrži pahuljice ili velike čestice.

Jedna napunjena štrcaljka samo je za jednokratnu primjenu.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Skyrizi sadrži

- Djelatna tvar je risankizumab. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 180 mg risankizumaba u 1,2 ml otopine.

- Drugi sastojci su natrijev acetat trihidrat, acetatna kiselina, trehaloza dihidrat, polisorbat 20 i voda za injekcije. Pogledajte dio 2 „Skyrizi sadrži polisorbat i natrij“.

Kako Skyrizi izgleda i sadržaj pakiranja

Skyrizi je bistra i bezbojna do žuta tekućina u napunjenoj štrcaljki sa štitnikom za iglu. Tekućina može sadržavati sitne bijele ili prozirne čestice.

Jedno pakiranje sadrži 1 ili 2 napunjene štrcaljke.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse

67061 Ludwigshafen Njemačka

Proizvođač

AbbVie Biotechnology GmbH Knollstrasse

67061 Ludwigshafen Njemačka

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje

lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien AbbVie SA

Tél/Tel: +32 10 477811

Bъlgariя AbVi EOOD

Tel: +359 2 90 30 430

Česká republika AbbVie s.r.o.

Tel: +420 233 098 111

Danmark AbbVie A/S

Tlf: +45 72 30-20-28

Deutschland

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tel: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Eesti AbbVie OÜ

Tel: +372 623 1011

Ελλάδα

AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555

España

AbbVie Spain, S.L.U. Tel: +34 91 384 09 10

France AbbVie

Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00

Hrvatska AbbVie d.o.o.

Tel: + 385 (0)1 5625 501

Ireland AbbVie Limited

Tel: +353 (0)1 4287900

Ísland Vistor

Tel: +354 535 7000

Italia AbbVie S.r.l.

Tel: +39 06 928921

Lietuva AbbVie UAB

Tel: +370 5 205 3023

Luxembourg/Luxemburg AbbVie SA Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 10 477811

Magyarország AbbVie Kft.

Tel: +36 1 455 8600

Malta

V.J.Salomone Pharma Limited Tel: +356 21220174

Nederland AbbVie B.V.

Tel: +31 (0)88 322 2843

Norge AbbVie AS

Tlf: +47 67 81 80 00

Österreich AbbVie GmbH Tel: +43 1 20589-0

Polska

AbbVie Sp. z o.o. Tel: +48 22 372 78 00

Portugal AbbVie, Lda.

Tel: +351 (0)21 1908400

România AbbVie S.R.L.

Tel: +40 21 529 30 35

Slovenija

AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 (1)32 08 060

Slovenská republika AbbVie s.r.o.

Tel: +421 2 5050 0777

Suomi/Finland AbbVie Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: +357 22 34 74 40

Latvija AbbVie SIA

Tel: +371 67605000

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Sverige AbbVie AB

Tel: +46 (0)8 684 44 600

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

Sve pojedinosti i najnovije informacije o ovom lijeku možete dobiti skeniranjem QR kôda navedenog u nastavku ili na vanjskom pakiranju pametnim telefonom. Iste informacije možete pronaći i na sljedećoj mrežnoj stranici:

www.skyrizi.eu

Uključiti QR kôd

Da biste poslušali ili zatražili primjerak ove upute , ili , obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

7. Upute za uporabu

Prije primjene lijeka Skyrizi pročitajte cijeli dio 7.

Skyrizi napunjena štrcaljka

Klip Hvatište za prste Pokrov igle

Tijelo štrcaljke

Važne informacije koje morate znati prije primjene lijeka Skyrizi

· Prije primjene injekcije moraju Vas podučiti kako injicirati lijek Skyrizi. Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako trebate pomoć.

· Označite datume na kalendaru kako biste znali kada trebate injicirati Skyrizi.

· Čuvajte Skyrizi u originalnom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti dok ne dođe vrijeme da ga primijenite.

· Nemojte injicirati lijek ako je tekućina mutna ili ako sadrži pahuljice ili velike čestice. Tekućina mora biti bezbojna do žuta te može sadržavati sitne bijele ili prozirne čestice.

· Nemojte tresti štrcaljku(e).

· Nemojte skinuti pokrov igle sve do neposredno prije injiciranja.

Vratite lijek u ljekarnu:

· ako mu je istekao rok valjanosti (EXP)

· ako je tekućina ikad bila zamrznuta (čak i ako se odmrznula)

· ako je štrcaljka pala ili ako je oštećena

· ako je oštećeno mjesto otvaranja, označeno rupicama

Da bi injekcija bila ugodnija: Izvadite pakiranje iz hladnjaka i ostavite ga na sobnoj temperaturi, podalje od izravne sunčeve svjetlosti, tijekom 15 do 30 minuta prije injiciranja.

· Skyrizi se ne smije zagrijavati ni na koji drugi način (primjerice, u mikrovalnoj pećnici ili vrućoj vodi).

· Štrcaljku čuvajte u pakiranju dok ne budete spremni injicirati lijek.

Slijedite korake u nastavku pri svakoj primjeni lijeka Skyrizi