Skopryl Combo 10 mg/5 mg tablete

Liječenje esencijalne hipertenzije u odraslih.

Skopryl Combo namijenjen je za zamjensku terapiju odraslih bolesnika čiji je krvni tlak trenutno odgovarajuće kontroliran istodobnom primjenom lizinoprila i amlodipina u istoj dozi.

60492649815830

Doziranje

Preporučena doza je jedna tableta lijeka Skopryl Combo dnevno. Najviša doza je jedna tableta. Općenito, kombinirani lijekovi fiksnih doza nisu prikladni za početno liječenje.

Lijek Skopryl Combo 10 mg/5 mg tableta indiciran je samo u bolesnika u kojih je optimalna doza odrţavanja lizinoprila i amlodipina titrirana do 10 mg i 5 mg.

Lijek Skopryl Combo 20 mg/10 mg tableta indiciran je samo u bolesnika u kojih je optimalna doza odrţavanja lizinoprila i amlodipina titrirana do 20 mg i 10 mg.

Lijek Skopryl Combo 20 mg/5 mg tableta indiciran je samo u bolesnika u kojih je optimalna doza odrţavanja lizinoprila i amlodipina titrirana do 20 mg i 5 mg.

Ako bude potrebno prilagoditi dozu, moţe se uzeti u obzir titracija doze pojedinačnim komponentama.

Posebne populacije

Oštećenje bubrega

Za utvrĎivanje optimalne početne doze i doze odrţavanja u bolesnika s oštećenjem bubrega, bolesnici se moraju pojedinačno titrirati koristeći lizinopril i amlodipin kao pojedinačne komponente.

Tijekom liječenja lijekom Skopryl Combo potrebno je nadzirati bubreţnu funkciju te razine kalija i natrija u serumu. U slučaju pogoršanja bubreţne funkcije potrebno je obustaviti primjenu lijeka Skopryl Combo i zamijeniti ga odgovarajuće prilagoĎenim pojedinačnim komponentama. Amlodipin se ne dijalizira.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre preporuke za doziranje nisu utvrĎene, stoga dozu treba odabirati oprezno i započeti na donjem kraju raspona doziranja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Za utvrĎivanje optimalne početne doze i doze odrţavanja u bolesnika s oštećenjem jetre, bolesnike je potrebno pojedinačno titrirati koristeći lizinopril i amlodipin kao pojedinačne komponente. Farmakokinetika amlodipina nije ispitivana u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Primjenu amlodipina treba započeti najniţom dozom i polagano je titrirati u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Pedijatrijska populacija (<18 godina)

Sigurnost i djelotvornost lijeka Skopryl Combo u djece mlaĎe od 18 godina nisu ustanovljene.

Starije osobe (>65 godina)

Starije bolesnike treba liječiti vrlo oprezno.

U kliničkim ispitivanjima nije postojala promjena u djelotvornosti ili sigurnosti amlodipina ili lizinoprila povezana s dobi. Za utvrĎivanje optimalne doze odrţavanja u starijih bolesnika, potrebno ih je pojedinačno titrirati koristeći lizinopril i amlodipin kao pojedinačne komponente.

Način primjene

Samo za oralnu primjenu.

Budući da hrana ne utječe na apsorpciju, Skopryl Combo tablete mogu se uzimati neovisno o obrocima.

Vezano uz lizinopril

- Preosjetljivost na lizinopril ili na bilo koji drugi inhibitor enzima pretvorbe angiotenzina (engl. angiotensin converting enzyme, ACE)

- Angioedem u anamnezi vezan uz prethodno liječenje ACE inhibitorima - Nasljedni ili idiopatski angioedem

2

60492649815830

- Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4. i 4.6)

- Istodobna primjena lijeka Skopryl Combo tablete s lijekovima koji sadrţe aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

- Istodobna primjena uz liječenje sakubitrilom/valsartanom. Liječenje lijekom Skopryl Combo ne smije se započinjati ranije od 36 sati nakon posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti i dijelove 4.4 i 4.5).

Vezano uz amlodipin

- Preosjetljivost na amlodipin ili na bilo koji drugi derivat dihidropiridina - Teška hipotenzija

- Šok (uključujući kardiogeni šok)

- Opstrukcija izlaznog dijela lijevog ventrikula (aortalna stenoza visokog stupnja) - Hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda.

Vezane uz Skopryl Combo tablete

Sve ranije opisane kontraindikacije povezane s pojedinačnim monokomponentama odnose se i na fiksnu kombinaciju.

­ Preosjetljivost na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sva upozorenja opisana u daljnjem tekstu povezana s pojedinačnim monokomponentama moraju se uzeti u obzir i za fiksnu kombinaciju Skopryl Combo.

Vezano uz lizinopril

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija rijetka je u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom.

U hipertenzivnih bolesnika koji primaju lizinopril, postoji veća mogućnost pojave hipotenzije ako je bolesniku smanjen volumen tekućine, npr. liječenjem diureticima, prehranom s niskom količinom soli, dijalizom, proljevom ili povraćanjem ili ima tešku hipertenziju ovisnu o reninu (vidjeti dio 4.5 i 4.8). U bolesnika sa zatajenjem srca s povezanom bubreţnom insuficijencijom ili bez nje uočena je simptomatska hipotenzija. Ona se češće javlja u bolesnika s teţim stupnjevima zatajenja srca, što se odraţava u primjeni visokih doza diuretika Henleove petlje, hiponatrijemije ili funkcionalnog oštećenja bubrega. U bolesnika s povišenim rizikom od simptomatske hipotenzije potrebno je paţljivo nadzirati uvoĎenje liječenja i prilagodbu doze. Slična razmatranja vrijede u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili mozga u kojih bi pretjerani pad krvnog tlaka mogao uzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularni inzult.

Ako se pojavi hipotenzija, bolesnika se mora postaviti u leţeći poloţaj i dati mu, po potrebi, intravensku infuziju fiziološke otopine. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za daljnje doze koje se obično mogu primijeniti bez poteškoća jednom kad se krvni tlak povećao nakon povećanja volumena. U nekih bolesnika sa zatajenjem srca koji imaju normalan ili nizak krvni tlak, uz primjenu lizinoprila

moţe se javiti dodatni pad sustavnog krvnog tlaka. Ovaj se učinak očekuje i obično nije razlog za prekid liječenja. Ako hipotenzija postane simptomatska, moţe biti potrebno smanjiti dozu ili prekinuti primjenu lizinoprila.

Hipotenzija u akutnom infarktu miokarda

Liječenje lizinoprilom ne smije se započinjati u bolesnika s akutnim infarktom miokarda u kojih postoji rizik daljnjeg teškog hemodinamskog pogoršanja nakon liječenja vazodilatatorom. To su bolesnici sa sistoličkim tlakom od 100 mmHg ili niţim ili bolesnici u kardiogenom šoku. Tijekom prva 3 dana nakon infarkta potrebno je smanjiti dozu ako je sistolički tlak 120 mmHg ili niţi. Doze odrţavanja moraju se smanjiti na 5 mg ili privremeno na 2,5 mg ako je sistolički krvni tlak 100 mmHg ili niţi. Ako hipotenzija potraje (sistolički krvni tlak niţi od 90 mmHg dulje od 1 sata), potrebno je obustaviti liječenje

lizinoprilom.

3

Stenoza aortalnog i mitralnog zaliska/ hipertrofična kardiomiopatija

Kao i drugi ACE inhibitori, lizinopril se mora oprezno primjenjivati u bolesnika sa stenozom mitralnog zaliska i opstrukcijom izlaza lijevog ventrikula poput aortalne stenoze ili hipertrofične kardiomiopatije.

Oštećenje bubrega

U slučajevima oštećenja bubrega (klirens kreatinina <80 ml/min) potrebno je prilagoditi početnu lizinoprila prema klirensu kreatinina pacijenta i potom kao funkciju odgovora pacijenta na liječenje. Redovito praćenje kalija i kreatinina dio je normalne medicinske prakse u ovih bolesnika.

U bolesnika sa zatajenjem srca, hipotenzija nakon uvoĎenja liječenja ACE inhibitorima moţe dovesti do nekih daljnjih oštećenja bubreţne funkcije. U takvoj je situaciji prijavljeno akutno zatajenje bubrega, obično reverzibilno.

U nekih bolesnika s obostranom stenozom bubreţnih arterija ili sa stenozom jedinog bubrega koji su liječeni inhibitorima enzima pretvorbe angiotenzina, uočena su povećanja vrijednosti ureje u krvi i kreatinina u serumu koja su nakon obustave liječenja obično reverzibilna. Ovo je posebno vjerojatno u bolesnika s bubreţnom insuficijencijom. Ako je prisutna i renovaskularna hipertenzija, postoji povećani rizik od teške hipotenzije i bubreţne insuficijencije. U ovih bolesnika liječenje je potrebno započeti niskim dozama uz strogi nadzor i paţljivu titraciju doze. Budući da liječenje diureticima moţe doprinositi ranije opisanom, potrebno ih je obustaviti i nadzirati bubreţnu funkciju tijekom prvih tjedana liječenja lizinoprilom.

Neki hipertenzivni bolesnici bez znakova postojeće renalne vaskularne bolesti razvili su povećanje vrijednosti ureje u krvi i serumskog kreatinina, obično manje i prolazno, posebno uz istodobnu primjenu lizinoprila i diuretika. Postoji veća vjerojatnost da se to pojavi u bolesnika s postojećim oštećenjem bubrega. Moţe biti potrebno smanjenje doze i/ili prekid primjene diuretika i/ili lizinoprila.

U akutnom infarktu miokarda, liječenje lizinoprilom ne smije se započinjati u bolesnika s dokazanom renalnom disfunkcijom koja se definira kao koncentracija kreatinina u serumu iznad 177 mikromola/l i/ili proteinurija veća od 500 mg / 24 sata. Ako se tijekom liječenja lizinoprilom razvije renalna disfunkcija (koncentracija kreatinina u serumu iznad 265 mikromola/l ili udvostručavanje vrijednosti prije liječenja), liječnik mora razmotriti prekid liječenja lizinoprilom.

Preosjetljivost, angioedem

U bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući lizinopril, „rijetko” je prijavljen angioedem lica, udova, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa. On se moţe javiti bilo kad tijekom liječenja. U tom slučaju potrebno je odmah prekinuti liječenje lizinoprilom te uspostaviti odgovarajuće liječenje i nadzor da bi se osiguralo potpuno povlačenje simptoma prije otpusta bolesnika. Čak i u tim slučajevima kad je prisutno isključivo oticanje jezika, bez respiratornog zatajenja, bolesnicima moţe biti potreban produljeni nadzor jer liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima moţe biti nedovoljno.

Vrlo rijeko prijavljene su smrti uslijed angioedema povezanog s laringealnim edemom ili edemom jezika. U bolesnika u kojih su zahvaćeni jezik, glotis i larinks postoji vjerojatnost od opstrukcije dišnih putova, osobito u onih bolesnika s operacijom dišnih putova u anamnezi. U takvim slučajevima potrebno je odmah započeti hitno liječenje. To moţe uključivati primjenu adrenalina i/ili odrţavanje otvorenog dišnog puta. Bolesnik mora biti pod strogim medicinskom nadzorom sve do potpunog i trajnog povlačenja simptoma.

Inhibitori enzima pretvorbe angiotenzina uzrokuju veću učestalost angioedema u bolesnika crne rase nego li u ostalih.

Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s liječenjem ACE inhibitorima mogu imati povećani rizik angioedema prilikom primanja ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).

Istodobna primjena ACE inhibitora uz sakubitril/valsartan kontraindicirana je uslijed povećanog rizika od angioedema. Liječenje sakubitrilom/valsartanom ne smije se započinjati ranije od 36 sati nakon posljednje doze lizinoprila. Liječenje lizinoprilom ne smije se započinjati ranije od 36 sati nakon posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti i dijelove 4.3 i 4.5).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom moţe uzrokovati povećani rizik od angioedema (npr. oticanje dišnih putova ili jezika sa smetnjama disanja ili bez njih) (vidjeti poglavlje 4.5). Potreban je

604926482841H 38304471887894 oprez pri započinjanju primjene racekadotrila, mTOR inhibitora (npr. sirolimusa, everolimusa, A L M E D

60492649815830

temsirolimusa) i vildagliptina u bolesnika koji već primaju ACE inhibitor.

Anafilaktoidne reakcije u bolesnika na hemodijalizi

Anafilaktoidna reakcija prijavljena je u bolesnika dijaliziranih membranom visokog protoka (npr. AN 69) i istodobno liječenih ACE inhibitorom. U ovih bolesnika preporučuje se primjena druge vrste membrane za dijalizu ili drugog razreda antihipertenzivnih lijekova.

Anafilaktoidne reakcije tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL-a)

Bolesnici koji primaju ACE inhibitore tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL-a) dekstran sulfatom rijetko su iskusili anafilaktoidne reakcije opasne po ţivot. Ove su se reakcije izbjegle privremeno prekidajući liječenje ACE inhibitorom prije svake afereze.

Desenzitizacija

Bolesnici koji primaju ACE inhibitore tijekom postupka desenzitizacije (npr. otrovom Hymenoptera) zadobili su anafilaktoidne reakcije. U istih bolesnika te su se reakcije izbjegle kad se liječenje ACE inhibitorima privremeno prekinulo, no ponovno su se pojavile nakon slučajne ponovne primjene lijeka.

Zatajenje jetre

ACE inhibitori bili su vrlo rijetko povezani sa sindromom koji započinje kolestatskom ţuticom i napreduje do fulminantne nekroze i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Bolesnici koji primaju lizinopril i razviju ţuticu ili značajni porast jetrenih enzima moraju prestati uzimati lizinopril i potrebno ih je odgovarajuće medicinski pratiti.

Neutropenija/agranulocitoza

U bolesnika koji primaju ACE inhibitore prijavljene su neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. Neutropenija se rijetko pojavljuje u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i bez drugih komplicirajućih čimbenika. Neutropenija i agranulocitoza reverzibilne su nakon prestanka liječenja ACE inhibitorom. Lizinopril je potrebno primjenjivati s iznimnim oprezom u bolesnika s kolagenskom bolesti krvnih ţila, imunosupresivnim liječenjem, liječenjem alopurinolom ili prokainamidom ili kombinacijom ovih komplicirajućih čimbenika, osobito ako postoji oštećenje bubreţne funkcije. Neki od ovih bolesnika razvili su ozbiljne infekcije koje u nekoliko slučajeva nisu odgovarale na intenzivno liječenje antibioticima. Ako se u ovakvih bolesnika primjenjuje lizinopril, preporučuje se periodična kontrola bijelih krvnih stanica i bolesnike treba upozoriti da prijave svaki znak infekcije.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubreţne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Dvostruka blokada RAAS-a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena stoga se ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno nuţnom, smije se samo provoditi pod nadzorom specijalista i uz paţljivo praćenje bubreţne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora ne smiju se primjenjivati istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Etničke razlike

Inhibitori enzima pretvorbe angiotenzina uzrokuju veću učestalost angioedema u bolesnika crne rase nego li u ostalih.

Kao i drugi ACE inhibitori, lizinopril moţe biti manje učinkovit u sniţavanju krvnog tlaka u bolesnika crne rase nego li u ostalih, vjerojatno uslijed visoke prevalencije stanja niskog renina u hipertenzivnoj populaciji crne rase.

Kašalj

Uz primjenu ACE inhibitora prijavljen je kašalj. Karakteristično je da kašalj nije produktivan, da je trajan i prolazi nakon prekida liječenja. Kašalj induciran ACE inhibitorima mora se uzeti u obzir tijekom

diferencijalne dijagnoze kašlja.

5

Kirurški zahvati/anestezija

U bolesnika koji se podvrgavaju većem kirurškom zahvatu ili tijekom anestezije lijekovima koji izazivaju hipotenziju, lizinopril moţe sekundarno blokirati stvaranje angiotenzina II uslijed kompenzacijskog oslobaĎanja renina.

Ako se pojavi hipotenzija za koju se smatra da je posljedica tog mehanizma, ona se moţe ispraviti povećanjem volumena tekućina.

Kalij u serumu

ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalijemiju jer inhibiraju oslobaĎanje aldosterona. Učinak obično nije značajan u bolesnika s normalnom bubreţnom funkcijom. MeĎutim, hiperkalijemija se moţe javiti u bolesnika sa smanjenom bubreţnom funkcijom ili bolesnika s dijabetesom i/ili u bolesnika koji istodobno uzimaju nadomjeske kalija (uključujući zamjene za sol), diuretike koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid) i druge lijekove koji povećavaju razine kalija u serumu (npr. heparin, trimetoprim i kotrimoksazol poznat i pod nazivom trimetoprim/sulfametoksazol) te posebno antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora. U bolesnika koji primaju ACE inhibitore diuretici koji štede kalij i blokatori angiotenzinskih receptora moraju se oprezno primjenjivati te je potrebno je nadzirati kalij u serumu i bubreţnu funkciju (vidjeti dio 4.5).

Dijabetes

U bolesnika koji uzimaju oralne antidijabetike ili inzulin, tijekom prvog mjeseca primjene ACE inhibitora mora se provoditi paţljiva kontrola glikemije (vidjeti dio 4.5).

Litij

Općenito se ne preporučuje istodobna primjena lizinoprila i litija (vidjeti dio 4.5).

Trudnoća

Tijekom trudnoće ne smije se započeti s primjenom ACE inhibitora. Osim ako je za zdravlje bolesnica presudno kontinuirano liječenje ACE inhibitorom, bolesnice koje planiraju trudnoću moraju ga zamijeniti alternativnim antihipertenzivnim liječenjem koje ima utvrĎen sigurnosni profil primjene u trudnoći. Kad se ustanovi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti. Po potrebi treba započeti zamjensko liječenje (vidjeti dio 4.3 i 4.6).

Vezano uz amlodipin

Sigurnost i djelotvornost amlodipina u liječenju bolesnika s hipertenzivnom krizom nisu utvrĎene.

Zatajenje srca

Bolesnike sa zatajenjem srca treba oprezno liječiti. U dugotrajnom placebo kontroliranom ispitivanju u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA klase III i IV) zabiljeţena je povećana učestalost plućnog edema u skupini bolesnika koji su primali amlodipin u odnosu na placebo skupinu (vidjeti dio 5.1). Blokatori kalcijevih kanala, uključujući amlodipin, trebaju se oprezno primjenjivati u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca, jer moţe doći do povećanja rizika od budućih kardiovaskularnih dogaĎaja i smrti.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre produţen je poluvijek amlodipina, a AUC (engl. area under the curve, površina ispod krivulje) vrijednosti su povišene; preporučene doze nisu utvrĎene. Stoga je liječenje amlodipinom potrebno započeti u donjem dijelu raspona doze uz oprez i pri početnom liječenju i pri povećavanju doze. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre moţe biti potrebna spora titracija doze i paţljiv nadzor.

Starije osobe

U starijih bolesnika povećanje doze potrebno je provesti uz krajnji oprez (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Oštećenje bubrega

604926483768H A 38304471897166 U ovih bolesnika amlodipin se moţe primjenjivati u uobičajenim dozama. Promjene koncentracija L M E D

amlodipina u plazmi nisu povezane sa stupnjem oštećenja bubrega. Amlodipin se ne dijalizira.

Skopryl Combo sadrţi natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Interakcije vezane uz lizinopril

Antihipertenzivi

Istodobna primjena lizinoprila s drugim antihipertenzivima (npr. gliceril trinitratom i ostalim nitratima ili drugim vazodilatatorima) moţe pojačati hipotenzivni učinak lizinoprila.

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana s većom učestalošću štetnih dogaĎaja kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjena bubreţna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Lijekovi koji povećavaju rizik od angioedema

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana jer povećava rizik od angioedema (vidjeti dio 4.3 i 4.4).

Istodobna primjena ACE inhibitora s mTOR inhibitorima (npr. siorlimusom, everolimusom, temsirolimusom) ili inhibitorima neutralne endopeptidaze (NEP) (npr. racekadotril) ili aktivatorima tkivnog plazminogena ili vildagliptinom moţe uzrokovati povećani rizik od angioedema (vidjeti dio 4.4).

Diuretici

Kada se bolesnicima koji uzimaju lizinopril u terapiju doda diuretik, antihipertenzivni učinak je obično aditivan. Bolesnici koji su već na diureticima i osobito oni u kojih je liječenje diuretikom nedavno uvedeno mogu povremeno doţivjeti pretjerano sniţenje krvnog tlaka kad se doda lizinopril.

Mogućnost simptomatske hipotenzije uz lizinopril moţe se umanjiti prekidom liječenja diuretikom prije započinjanja liječenja lizinoprilom (vidjeti dio 4.4 i 4.2).

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili zamjene za sol koje sadrže kalij

Iako kalij u serumu obično ostaje unutar granica normalnih vrijednosti, u nekih bolesnika liječenih lizinoprilom moţe doći do hiperkalijemije. Diuretici koji štete kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili zamjene za sol koje sadrţe kalij mogu uzrokovati značajno povećanje kalija u serumu, osobito u bolesnika s oštećenom bubreţnom funkcijom. Potreban je oprez i kad se lizinopril primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji povećavaju kalij u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da djeluju poput diuretika koji štede kalij kao što je amilorid. Stoga se ne preporučuje kombinacija lizinoprila s gore navedenim lijekovima. Ako je indicirana istodobna primjena, moraju se primjenjivati uz oprez i učestali nadzor kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).

Ako se lizinopril primjenjuje uz diuretik koji troši kalij, hipokalemija inducirana diuretikom moţe se ublaţiti.

Ciklosporin: Uslijed istodobne primjene ACE inhibitora i ciklosporina moţe doći do hiperkalijemije. Preporučuje se nadziranje kalija u serumu.

Heparin: Uslijed istodobne primjene ACE inhibitora i heparina moţe doći do hiperkalijemije. Preporučuje se nadziranje kalija u serumu.

Litij

Tijekom istodobne primjene litija i ACE inhibitora zabiljeţeni su slučajevi prolaznog povećanja koncentracije litija u serumu i posljedične toksičnosti. Istodobna primjena tijazidskih diuretika moţe

604926482961H A L M 38304471889097 povećati rizik od toksičnosti litija te tako pogoršati njegovu već pojačanu toksičnost izazvanu primjenom E D

ACE inhibitora.

Istodobna primjena lizinoprila i litija se ne preporučuje, meĎutim, ako je kombinacija neophodna, potrebna je paţljiva kontrola razine litija u serumu (vidjeti dio 4.4).

Nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući acetilsalicilnu kiselinu u dozi od ≥ 3 g/dan

Istodobna primjena ACE inhibitora i NSAIL-a (npr. acetilsalicilne kiseline u protuupalnim dozama, COX-2 inhibitora i neselektivnih NSAIL-a) moţe smanjiti antihipertenzivni učinak. Istodobna primjena ACE inhibitora i NSAIL-a moţe povećati rizik od pogoršanja bubreţne funkcije - uključujući akutno zatajenje bubrega - te povećanje razine kalija u serumu, posebno u bolesnika s već postojećom bubreţnom disfunkcijom. Ovi učinci obično su reverzibilni. Primjena ove kombinacije zahtijeva oprez, osobito u starijih bolesnika. U skladu s tim, preporučuje se nadzor bubreţne funkcije i odgovarajuća hidracija bolesnika na početku i povremeno tijekom liječenja.

Zlato

Nitritoidne reakcije (simptomi vazodilatacije, uključujući napadaje vrućine uz crvenilo lica, mučninu, omaglicu i hipotenziju, koji mogu biti vrlo teški) nakon injekcije zlata (npr. natrijev aurotiomalat) češće su zabiljeţene u bolesnika koji istodobno primaju liječenje ACE inhibitorima.

Triciklički antidepresivi / antipsihotici / anestetici

Istodobna primjena nekih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima moţe uzrokovati daljnje spuštanje vrijednosti krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu umanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Antidijabetici

Epidemiološka ispitivanja pokazala su da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetika (inzulina ili oralnih hipoglikemika) moţe dovesti do jačeg učinka sniţavanja razine glukoze u krvi s rizikom od hipoglikemije. Veća vjerojatnost za pojavu ovog učinka je tijekom prvih tjedana kombiniranog liječenja te u bolesnika s oštećenjem bubrega.

Acetilsalicilna kiselina, trombolitici, beta-blokatori, nitrati

Lizinopril se moţe primjenjivati istodobno s acetilsalicilnom kiselinom (pri kardiološkim dozama), tromboliticima, beta-blokatorima i/ili nitratima.

Interakcije vezane uz amlodipin

Učinci drugih lijekova na amlodipin

CYP3A4 inhibitori

Istodobna primjena amlodipina s jakim ili umjereno jakim CYP3A4 inhibitorima (inhibitorima proteaze, azolnim antimikoticima, makrolidima poput eritromicina ili klaritromicina, verapamilom ili diltiazemom) moţe značajno povećati izloţenost amlodipinu, što moţe dovesti do povećanog rizika od hipotenzije. Ove farmakokinetske promjene mogu biti od veće kliničke vaţnosti u starijih osoba. Preporučuje se klinički nadzor bolesnika i prema tome moţe biti potrebna prilagodba doze.

Klaritromicin je inhibitor CYP3A4. Postoji povećani rizik od hipotenzije u bolesnika koji se istodobno liječe klaritromicinom i amlodipinom. Preporučuje se strogo praćenje bolesnika kada se amlodipin primjenjuje istodobno s klaritromicinom.

CYP3A4 induktori

Istodobna primjena poznatih CYP3A4 induktora moţe promijeniti koncentracije amlodipina u plazmi. Stoga je potrebno pratiti krvni tlak i razmotriti prilagodbu doze tijekom i nakon istodobne primjene, osobito s jakim CYP3A4 induktorima (npr. rifampicinom, gospinom travom [Hypericum perforatum]).

604926483923H A 38304471898718 Ne preporučuje se istodobna primjena amlodipina s grejpom ili sokom od grejpa jer moţe doći do L M E D

povećanja bioraspoloţivosti u nekih bolesnika, što moţe dovesti do pojačanog učinka na sniţenje krvnog tlaka.

Dantrolen (infuzija)

U ţivotinja su uočeni letalna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni urušaj povezani s hiperkalijemijom nakon primjene verapamila i intravenske primjene dantrolena. Zbog rizika od pojave hiperkalijemije, potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu blokatora kalcijevih kanala poput amlodipina u bolesnika podloţnih malignoj hipertermiji i u liječenju maligne hipertermije.

Učinci amlodipina na druge lijekove

Antihipertenzivni učinak amlodipina moţe pojačati učinak sniţavanja krvnog tlaka drugih lijekova s antihipertenzivnim svojstvima.

Takrolimus

Postoji rizik od povišene razine takrolimusa u krvi kada se primjenjuje istodobno s amlodipinom. MeĎutim, farmakokinetski mehanizam ove interakcije još nije u potpunosti poznat. Da bi se izbjegla toksičnost takrolimusa u bolesnika koji primaju amlodipin tijekom liječenja takrolimusom, potrebno je nadzirati razinu takrolimusa u krvi i po potrebi prilagoditi njegovu dozu.

mTOR (ciljna molekula rapamicina u sisavaca, engl. mammalian target of rapamycin) inhibitori

mTOR inhibitori kao što su sirolimus, temsirolimus i everolimus supstrati su enzima CYP3A. Amlodipin je slabi CYP3A inhibitor. Istodobna primjena amlodipina s mTOR inhibitorima moţe povećati izloţenost mTOR inhibitorima.

Ciklosporin

Ispitivanja interakcije ciklosporina i amlodipina nisu provedena u zdravih dobrovoljaca ili u drugih skupina bolesnika, osim u bolesnika s presatkom bubrega u kojih je opaţeno varijabilno povećanje najniţe koncentracije (prosječno 0 % – 40 %) ciklosporina. Potrebno je razmotriti praćenje razina ciklosporina u bolesnika s presatkom bubrega koji se liječe amlodipinon te po potrebi smanjiti dozu ciklosporina.

Simvastatin

Istodobna primjena višestrukih doza od 10 mg amlodipina s 80 mg simvastatina dovela je do povećanja izloţenosti simvastatinu od 77 % u usporedbi sa simvastatinom u monoterapiji. Doza simvastatina u bolesnika koji se liječe amlodipinom mora se ograničiti na 20 mg dnevno.

U kliničkim ispitivanjima interakcija amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

Trudnoća

8214368462Primjena lijeka Skopryl Combo ne preporučuje se tijekom prvog tromjesečja trudnoće i kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće.

Iz odgovarajuće kontroliranih kliničkih ispitivanja ne postoje dostupna iskustva o primjeni lizinoprila i amlodipina u trudnica. MeĎutim, primjena obje djelatne tvari tijekom trudnoće se ili ne preporučuje ili je kontraindicirana (za pojedinosti specifične za djelatnu tvar, vidi dalje).

Kad se ustanovi trudnoća, liječenje lijekom Skopryl Combo treba odmah prekinuti. Po potrebi treba započeti zamjensko liječenje (vidjeti dio 4.4.).

Tijekom trudnoće ne smije se započeti s primjenom lijeka Skopryl Combo. Osim ako je za zdravlje bolesnica presudno kontinuirano liječenje lijekom Skopryl Combo, bolesnice koje planiraju trudnoću

60492649815830

moraju ga zamijeniti alternativnim antihipertenzivnim liječenjem koje ima utvrĎen sigurnosni profil primjene u trudnoći.

Vezano uz lizinopril

8214365231Primjena ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće ne preporučuje se (vidjeti dio 4.4). Primjena ACE inhibitora tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 i 4.4).

Nema konačnih epidemioloških podataka vezanih uz rizik za teratogenost nakon izloţenosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće, no ne moţe se isključiti malen porast rizika. Osim ako je za zdravlje bolesnica presudno kontinuirano liječenje ACE inhibitorom, bolesnice koje planiraju trudnoću moraju ga zamijeniti alternativnim antihipertenzivnim liječenjem koje ima utvrĎen sigurnosni profil primjene u trudnoći. Kad se ustanovi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima mora se odmah prekinuti te po potrebi započeti zamjensko liječenje.

Poznato je da dugotrajna izloţenost liječenju ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće uzrokuje fetotoksičnost u ljudi (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, usporavanje osifikacije lubanje) te neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenziju, hiperkalijemiju) (vidjeti dio 5.3). Ako izloţenost ACE-inhibitoru nastupi nakon drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučno praćenje funkcije bubrega i lubanje. Djecu čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je paţljivo motriti zbog mogućnosti razvoja hipotenzije (vidjeti dio 4.3 i 4.4).

Vezano uz amlodipin

Sigurnost primjene amlodipina tijekom trudnoće u ljudi nije utvrĎena.

U ispitivanjima na ţivotinjama zabiljeţena je reproduktivna toksičnost pri primjeni visokih doza (vidjeti dio 5.3). Primjena u trudnica preporučuje se samo ako nema sigurnije alternativne terapije i kada osnovna bolest predstavlja veći rizik za majku i fetus.

Dojenje

Ne postoje dostupne informacije o primjeni lizinoprila tijekom dojenja.

Amlodipin se izlučuje u mlijeko dojilja. Prema procjenama, doza koju primi dojenče je unutar 3 – 7 % interkvartilnog raspona majčine doze, no nije veća od 15 %. Učinci amlodipina na dojenče nisu poznati. Ne preporučuje se primjena lijeka Skopryl Combo tijekom dojenja i prednost se daje alternativnom liječenju s bolje utvrĎenim sigurnosnim profilom tijekom dojenja, osobito tijekom dojenja novoroĎenčeta ili prematurusa.

Plodnost

Iz odgovarajuće kontroliranih kliničkih ispitivanja ne postoje dostupna iskustva o učinku lizinoprila i amlodipina na plodnost.

Vezano uz amlodipin

U nekih bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabiljeţene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermija. Klinički podaci koji se odnose na potencijalno djelovanje amlodipina na plodnost nisu dovoljni. U jednom ispitivanju na štakorima, zabiljeţene su nuspojave povezane s plodnošću muţjaka (vidjeti dio 5.3).

Vezano uz lizinopril

Tijekom upravljanja vozilima ili strojevima potrebno je uzeti u obzir da je moguća povremena pojava omaglice ili umora.

Vezano uz amlodipin

10

Amlodipin moţe slabo ili umjereno utjecati na sposobnost voţnje i rada sa strojevima. U bolesnika koji pate od omaglice, glavobolje, umora ili mučnine, sposobnost reagiranja moţe biti narušena. Preporučuje se oprez, osobito na početku liječenja.

Na temelju navedenog, lijek Skopryl Combo moţe utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima (osobito tijekom ranog stadija liječenja).

Tijekom kontroliranog kliničkog ispitivanja (n = 195) učestalost nuspojava u bolesnika koji primaju obje djelatne tvari istodobno nije bila veća od bolesnika na monoterapiji. Nuspojave su bile u skladu s ranije prijavljenim nuspojavama uz amlodipin i/ili lizinopril. Nuspojave su obično bile blage, prolazne i rijetko su zahtijevale prekid liječenja. Najčešće nuspojave uz kombinaciju bile su glavobolja (8 %), kašalj (5 %) i omaglica (3 %).

Učestalost je definirana kako slijedi: vrlo česte (≥ 1/10), česte ( ≥ 1/100 i < 1/10), manje česte (≥ 1/1 000 i < 1/100), rijetke (≥ 1/10 000 i < 1/1 000), vrlo rijetke (< 1/10 000), nepoznate učestalosti (učestalost se ne moţe procijeniti iz dostupnih podataka). U svakoj skupini učestalosti, nuspojave su prikazane padajućim redom prema ozbiljnosti.

Sljedeće su nuspojave prijavljene tijekom monoterapije lizinoprilom i amlodipinom:

60492649815830

827532-1628128Malaksalost Pretrage Manje često Povišena razina ureje u krvi Povišena razina kreatinina u serumu Hiperkalijemija Povišeni jetreni enzimi Povećanje tjelesne teţine ili smanjenje tjelesne teţine Rijetko Povišena razina bilirubina u serumu Hiponatremija

* Prijavljen je kompleks simptoma koji moţe uključivati jedno ili više od navedenog: mogu se javiti vrućica, vaskulitis, mialgija, artralgija/artritis, pozitivna antinuklearna antitijela (ANA), povećana brzina sedimentacije crvenih krvnih zrnaca (SE), eozinofilija i leukocitoza, osip, fotosenzitivnost ili druge dermatološke manifestacije.

** Većinom u skladu s kolestazom

Podaci o sigurnosti iz kliničkih ispitivanja pokazali su da se lizinopril općenito dobro podnosi u pedijatrijskoj populaciji s hipertenzijom i da lizinopril ima sličan sigurnosni profil kao u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5436997325652Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema dostupnih podataka o predoziranju lijekom Skopryl Combo tablete u ljudi.

Povezano uz predoziranje lizinoprilom

Dostupni podaci o predoziranju u ljudi su ograničeni. Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati: hipotenziju, cirkulatorni šok, poremećaje elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, palpitacije, bradikardiju, omaglicu, anksioznost i kašalj.

Preporučeno liječenje predoziranja je intravenska infuzija fiziološke otopine. Ako nastupi hipotenzija, bolesnik se mora postaviti u poloţaj za šok. Ako je dostupna, moţe se razmotriti primjena infuzije angiotenzina II i/ili intravenskih katekolamina. Ako je od unosa proteklo kratko vrijeme, poduzmite mjere za uklanjanje lizinoprila (npr. povraćanje, ispiranje ţeluca, primjena adsorbensa i natrijevog sulfata). Lizinopril se moţe ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom (vidjeti dio 4.4). Za bradikardiju otpornu na liječenje indicirana je primjena srčanog elektrostimulatora (engl. pacemaker). Potrebno je često nadzirati vitalne znakove, elektrolite u serumu i koncentracije kreatinina.

Povezano s predoziranjem amlodipinom

Podaci o namjernim predoziranjima u ljudi su ograničeni.

Simptomi

Iz dostupnih podataka moţe se zaključiti da bi predoziranje moglo uzrokovati prekomjernu perifernu vazodilataciju te moţda i refleksnu tahikardiju. Prijavljena je značajna i vjerojatno produljena sustavna hipotenzija sve do šoka sa smrtnim ishodom.

Prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema kao posljedice predoziranja amlodipinom, koji se moţe manifestirati s odgoĎenim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtijevati respiratornu potporu. Rano uvedene mjere oţivljavanja (uključujući preopterećenje tekućinom) radi odrţavanja perfuzije i minutnog volumena srca mogu biti precipitirajući čimbenici.

14

Liječenje

Klinički značajna hipotenzija uslijed predoziranja amlodipinom zahtijeva aktivno kardiovaskularno potporno liječenje, uključujući učestale kontrole srčane i respiratorne funkcije, podizanje ekstremiteta i nadzor nad volumenom tekućine u cirkulaciji i tekućine izlučene urinom.

Vazokonstriktori mogu pomoći u obnavljanju tonusa krvnih ţila i krvnog tlaka, pod uvjetom da nema kontraindikacija za njihovu primjenu. Intravenska primjena kalcijeva glukonata moţe pomoći u poništavanju učinaka blokatora kalcijevih kanala.

U nekim slučajevima moţe biti korisno ispiranje ţeluca. Primjena aktivnog ugljena u zdravih dobrovoljaca do 2 sata nakon primjene 10 mg amlodipina dokazano je smanjila brzinu apsorpcije amlodipina.

Budući da se amlodipin u velikoj mjeri veţe na proteine plazme, dijaliza vjerojatno nije korisna.

Predoziranje lijekom Skopryl Combo moţe uzrokovati prekomjernu perifernu vazodilataciju sa značajnom hipotenzijom, cirkulatornim šokom, poremećajima elektrolita, zatajenjem bubrega, hiperventilacijom, tahikardijom, palpitacijama, bradikardijom omaglicom, anksioznosti i kašljem. Preporučuje se simptomatsko liječenje (postavljanje bolesnika u leţeći poloţaj, nadzor - te po potrebi potpora - srčane i respiratorne funkcije, krvnog tlaka, ravnoteţe tekućina i elektrolita te koncentracija kreatinina). U slučaju ozbiljne hipotenzije potrebno je podići donje ekstremitete i ako intravenska primjena tekućina ne dovede do zadovoljavajućeg odgovora, moţe biti potrebno dodatno potporno liječenje uz primjenu perifernih vazopresora, osim ako to nije kontraindicirano. Ako je dostupna, moţe se razmotriti primjena infuzije angiotenzina II. Intravenska primjena kalcijeva glukonata moţe pomoći u poništavanju učinaka blokatora kalcijevih kanala.

Lizinopril se moţe ukloniti iz sustavne cirkulacije hemodijalizom. Potrebno je izbjegavati primjenu poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka tijekom dijalize.

Farmakoterapijska skupina: ACE inhibitori i blokatori kalcijevih kanala, lizinopril i amlodipin, ATK oznaka: C09BB03

Lijek Skopryl Combo kombinacija je fiksnih doza koja sadrţi djelatne tvari lizinopril i amlodipin.

Lizinopril

Mehanizam djelovanja

Lizinopril je inhibitor peptidil dipeptidaze. Inhibira enzim pretvorbe angiotenzina (engl. angiotensin-converting enzyme, ACE) koji katalizira pretvorbu angiotenzina I u vazokonstriktorni peptid angiotenzin II. Angiotenzin II takoĎer stimulira izlučivanje aldosterona iz kore nadbubreţne ţlijezde. Inhibicija ACE-a dovodi do smanjene količine angiotenzina II u plazmi, što opet dovodi do smanjenja vazopresornog djelovanja te smanjenog lučenja aldosterona. To smanjenje moţe dovesti do porasta koncentracije kalija u serumu.

Farmakodinamički učinci

Iako se vjeruje kako je osnovni mehanizam putem kojeg lizinopril primarno ostvaruje svoj antihipertenzivni učinak supresija sustava renin-angiotenzin-aldosteron, lizinopril djeluje antihipertenzivno čak i u bolesnika s hipertenzijom s niskom količinom renina. ACE je jednak kininazi II, enzimu koji razgraĎuje bradikinin. Ima li povećanje razine bradikinina, potentnog vazodilatirajućeg peptida, ulogu u terapijskim učincima lizinoprila tek se treba razjasniti.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Učinak lizinoprila na smrtnost i pobol u zatajenju srca ispitivao se usporeĎujući visoku dozu (32,5 mg ili 35 mg jednom dnevno) s niskom dozom (2,5 mg ili 5 mg jednom dnevno). Ispitivanje je uključivalo 3164

604926482807H A L 379539518875515 bolesnika s medijanom praćenja od 46 mjeseci za bolesnike koji su preţivjeli. Visoka doza lizinoprila u M E D

usporedbi s niskom dozom dovela je do smanjenja rizika od kombiniranog ishoda ukupne smrtnosti i hospitalizacija zbog bilo kojeg razloga za 12 % (p = 0,002) i smanjenja rizika od ukupne smrtnosti i hospitalizacije zbog kardiovaskularnih razloga za 8 % (p = 0,036). Uočeno je smanjenje rizika od ukupne smrtnosti (8 %, p=0,128) i kardiovaskularne smrtnosti (10 %, p=0,073). U post hoc analizi broj hospitalizacija zbog zatajenja srca smanjio se za 24 % (p=0,002) u bolesnika liječenih visokim dozama lizinoprila u odnosu na bolesnike liječene niskim dozama. Simptomatska poboljšanja bila su podjednaka u bolesnika liječenih visokim i niskim dozama lizinoprila.

Rezultati ispitivanja pokazali su da su ukupni profili nuspojava u bolesnika liječenih visokim ili niskim dozama lizinoprila bili slični i po svojoj prirodi i broju. Predvidljivi dogaĎaji uslijed ACE inhibicije, poput hipotenzije ili promijenjene funkcije bubrega, mogli su se zbrinuti i rijetko su doveli do prekida liječenja. Kašalj se rjeĎe javljao u bolesnika liječenih visokim dozama lizinoprila u usporedbi s niskom dozom.

U kliničkom ispitivanju GISSI-3, u kojem se upotrebljavao 2x2 faktorijalni dizajn za usporedbu učinaka lizinoprila i gliceril trinitrata primijenjenih pojedinačno ili u kombinaciji tijekom 6 tjedana u odnosu na kontrolu, u 19 394 bolesnika koji su primili liječenje unutar 24 sata od akutnog infarkta miokarda, lizinopril je doveo do statistički značajnog smanjenja rizika od smrtnosti od 11 % u odnosu na kontrolu (2p = 0,03). Smanjenje rizika uz gliceril trinitrat nije bilo statistički značajno, no kombinacija lizinoprila i gliceril trinitrata dovela je do značajnog smanjenja smrtnosti od 17 % u odnosu na kontrolu (2p = 0,02). U podskupinama starijih bolesnika (dob > 70 godina) i ţena, koje su prethodno definirane kao skupine s povećanim rizikom od smrtnosti, uočen je značajan povoljni učinak na kombinirani ishod smrtnosti i srčane funkcije. Kombinirani ishod za sve bolesnike, kao i za podskupine visokog rizika, nakon 6 mjeseci pokazao je značajan povoljni učinak za osobe liječene lizinoprilom ili lizinoprilom uz gliceril trinitrat tijekom 6 tjedana, ukazujući na preventivni učinak lizinoprila. Kao što se moţe očekivati kod liječenja bilo kojim vazodilatatorom, povećana učestalost hipotenzije i renalne disfunkcije bila je povezana s liječenjem lizinoprilom, no to nije bilo povezano s razmjernim povećanjem smrtnosti.

U dvostruko slijepom, randomiziranom, multicentričnom ispitivanju lizinopril se usporeĎivao s blokatorom kalcijevih kanala u 335 bolesnika s hipertenzijom i dijabetesom melitusom tipa 2, a koji su imali početnu nefropatiju s mikroalbuminurijom, primjena lizinoprila u dozi od 10 mg do 20 mg jednom dnevno tijekom 12 mjeseci smanjila je sistolički/dijastolički tlak za 13/10 mmHg, a izlučivanje albumina u urinu za 40 %. U usporedbi s blokatorom kalcijevih kanala, koji je doveo do jednakog smanjenja krvnog tlaka, bolesnici liječeni lizinoprilom imali su značajno veće smanjenje izlučivanja albumina u urinu, čime se dokazalo da je ACE inhibirajuće djelovanje lizinoprila smanjilo mikroalbuminuriju izravnim mehanizmom djelovanja na tkivo bubrega pored svog djelovanja na smanjenje krvnog tlaka.

Liječenje lizinoprilom ne utječe na kontrolu glikemije, što se očitovalo izostankom značajnog učinka na razine glikoziliranog hemoglobina (HbA1c).

Lijekovi koji utječu na renin-angiotenzinski sustav

Dva velika randomizirana, kontrolirana ispitivanja (ONTARGET [engl. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] i VA NEPHRON-D [engl. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) ispitivala su primjenu kombinacije ACE inhibitora s blokatorom angiotenzin II receptora.

ONTARGET je bilo ispitivanje provedeno u bolesnika s kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću u anamnezi, ili sa šećernom bolešću tipa 2 uz dokaze oštećenja ciljanih organa. VA NEPHRON-D je bilo ispitivanje u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ta ispitivanja nisu pokazala nikakav značajan povoljan učinak na bubreţne i/ili kardiovaskularne ishode i smrtnost, a bio je uočen povećani rizik od hiperkalijemije, akutne ozljede bubrega i/ili hipotenzije u usporedbi s monoterapijom. S obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva, ti su rezultati relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora stoga se ne smiju istodobno primjenjivati u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (engl. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease

604926476933H A L 379539518288116 Endpoints) bilo je ispitivanje osmišljeno za testiranje koristi dodavanja aliskirena standardnom liječenju M E D

60492649815830

ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i kroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili oboje. Ispitivanje je bilo prijevremeno prekinuto zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moţdani udar oboje su numerički bili učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo, a štetni dogaĎaji i ozbiljni štetni dogaĎaji od značaja (hiperkalijemija, hipotenzija i bubreţna disfunkcija) bili su učestalije zabiljeţeni u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo.

Pedijatrijska populacija

U kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 115 hipertenzivnih pedijatrijskih bolesnika starosti od 6 do 16 godina, bolesnici koji su imali manje od 50 kg tjelesne mase primali su 0,625 mg, 2,5 mg ili 20 mg lizinoprila jednom dnevno, a bolesnici tjelesne mase 50 kg i više primali su 1,25 mg, 5 mg ili 40 mg lizinoprila jednom dnevno. Na kraju 2 tjedna primjene, lizinopril primijenjen jednom dnevno sniţavao je krvni tlak ovisno o dozi s dosljednim antihipertenzivnim učinkom očitovanim pri dozama većim od 1,25 mg.

Učinak je potvrĎen nakon faze prestanka primjene lijeka, kada se dijastolički tlak povisio za oko 9 mmHg više u bolesnika randomiziranih u placebo skupinu, u usporedbi s bolesnicima randomiziranim u skupine koje su zadrţale srednju ili veliku dozu lizinoprila. Antihipertenzivni učinak lizinoprila ovisan o dozi ostao je nepromijenjen u nekoliko demografskih podskupina: ţivotna dob, stupnjevi pubertetskog razvoja prema Tanneru, spol i rasa.

Amlodipin

Amlodipin je inhibitor dotoka kalcijevih iona koji spada u skupinu dihidropiridina (blokator sporih kanala ili antagonist kalcijevih iona) i inhibira transmembranski dotok iona kalcija u stanice miokarda i u stanice glatkih mišića krvnih ţila.

Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina posljedica je izravnog učinka relaksacije glatkih mišića krvnih ţila.

Antianginalni učinak amlodipina nije u potpunosti poznat, no amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje pomoću sljedeća dva mehanizma:

- Amlodipin proširuje periferne arteriole i tako smanjuje ukupni periferni otpor (engl. afterload) protiv kojeg srce pumpa. Budući da frekvencija srca ostaje stabilna, manje opterećenje srca smanjuje potrošnju energije i potrebu miokarda za kisikom.

- Mehanizam djelovanja amlodipina vjerojatno uključuje širenje glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola i u zdravom tkivu i u ishemijskim lezijama. Povećano širenje krvnih ţila povećava opskrbu miokarda kisikom u slučaju spazma koronarnih arterija (Prinzmetalova ili varijantna angina).

U bolesnika s hipertenzijom jedna doza dnevno osigurava klinički značajno sniţenje krvnog tlaka i u leţećem i u stojećem poloţaju tijekom razdoblja od 24 sata. Zbog polaganog nastupa djelovanja, terapija amlodipinom nije praćena akutnom hipotenzijom.

U bolesnika s anginom pektoris, primjena jedne doze amlodipina dnevno produljuje ukupno vrijeme tjelesne aktivnosti, vrijeme do napada angine, kao i vrijeme do sniţavanja ST-intervala za 1 mm te smanjuje učestalost napadaja angine i potrebu za uzimanjem tableta nitroglicerina.

Amlodipin nije povezan s nepovoljnim metaboličkim učincima, odnosno promjenama u koncentraciji lipida u plazmi te je pogodan za primjenu u bolesnika s astmom, dijabetesom melitusom i gihtom.

Zatajenje srca

Hemodinamska ispitivanja i kontrolirana klinička ispitivanja u bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klase II-IV pokazala su da amlodipin nije uzrokovao pogoršanje kliničkog stanja bolesnika na temelju mjerenja

podnošenja tjelesnih aktivnosti, istisne frakcije lijeve klijetke te kliničkih simptoma.

17

U placebo kontroliranom ispitivanju (PRAISE) u bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klase III-IV koji su primali digoksin, diuretike i ACE inhibitor, dodatna primjena amlodipina nije dovela do porasta smrtnosti ili kombinirane smrtnosti i pobola u bolesnika sa zatajenjem srca.

U dugotrajnom placebo kontroliranom ispitivanju amlodipina u nastavku (PRAISE-2) u bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klasom III-IV bez kliničkih simptoma ili dijagnostičkih izvještaja o ishemijskoj bolesti, amlodipin uz fiksnu dozu ACE inhibitora, srčanih glikozida i diuretika nije imao nikakav utjecaj na ukupnu kardiovaskularnu smrtnost. U istoj skupini bolesnika amlodipin je povezan s povećanim brojem prijavljenih slučajeva plućnog edema.

Ispitivanje antihipertenzivnog liječenja i liječenja koje smanjuje lipide za prevenciju srčanog udara (engl. Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, ALLHAT) Randomizirano, dvostruko-slijepo ispitivanje smrtnosti i pobola pod nazivom Ispitivanje antihipertenzivnog liječenja i liječenja koje smanjuje lipide za prevenciju srčanog udara (engl. Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, ALLHAT) provedeno je da bi se usporedili noviji lijekovi: amlodipin u dozi od 2,5 – 10 mg/dan (blokator kalcijevih kanala) ili lizinopril u dozi od 10 – 40 mg/dan (ACE-inhibitor) kao liječenje prvog izbora u odnosu na tiazidski diuretik, klortalidon u dozi od 12,5 – 25 mg/dan u liječenju blage do umjerene hipertenzije.

Ukupno je randomizirano 33.357 bolesnika s hipertenzijom u dobi od 55 godina ili starijih koji su praćeni u prosjeku 4,9 godina. Bolesnici su imali najmanje jedan dodatni čimbenik rizika koronarne bolesti srca (KBS), uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moţdani udar (> 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje) ili dokumentiranu drugu aterosklerotsku kardiovaskularnu bolest (KVB) (ukupno 51,5 %), dijabetes tipa 2 (36,1 %), HDL kolesterol < 35 mg/dl (11,6 %), elektrokardiogramom ili ehokardiogramom dijagnosticiranu hipertrofiju lijevog ventrikula (20,9 %), trenutno pušenje (21,9 %).

Primarni ishod bio je zbroj smrtnih KBS-ova ili infarkta miokarda bez smrtnih posljedica. Nije postojala značajna razlika u primarnom ishodu izmeĎu liječenja temeljenog na amlodipinu i liječenja temeljenog na klortalidonu: RR 0,98; 95 % IP: 0,90 – 1,07, p = 0,65. MeĎu sekundarnim ishodima, incidencija zatajenja srca (uključena u udruţeni kardiovaskularni ishod) bila je značajno viša u skupini s amlodipinom u usporedbi sa skupinom s klortalidonom (10,2 % u odnosu na 7,7 %, RR: 1,38, 95 % IP: 1,25 – 1,52;

p < 0,001). MeĎutim, nije postojala značajna razlika u ukupnoj smrtnosti izmeĎu liječenja temeljenog na amlodipinu i liječenja temeljenog na klortalidonu: RR 0,96; 95 % IP: 0,89 – 1,02, p = 0,20.

Pedijatrijska populacija (6 godina ili stariji)

U ispitivanju koje je uključivalo 268 djece starosti od 6 do 17 godina s preteţno sekundarnom hipertenzijom, usporedba doze od 2,5 mg i doze od 5,0 mg amlodipina s placebom dokazala je da je sistolički krvni tlak s obje doze sniţen značajno više nego s placebom. Razlika izmeĎu dvije doze nije bila statistički značajna.

Dugotrajni učinci amlodipina na rast, pubertet i opći razvoj nisu ispitivani. Dugotrajna djelotvornost amlodipina na liječenje u djetinjstvu za smanjenje kardiovaskularnog pobola i smrtnosti u odrasloj dobi, takoĎer nije utvrĎena.

Lizinopril

Lizinopril je oralno aktivni ACE inhibitor koji ne sadrţi sulfhidrilnu skupinu.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene lizinoprila, vršne koncentracije u serumu postiţu se unutar 7 sati, iako u bolesnika s akutnim infarktom miokarda postoji trend kratke odgode vremena do postizanja vršne koncentracije u serumu. Na temelju povrata lizinoprila u urinu prosječni stupanj apsorpcije lizinoprila iznosi pribliţno 25 %, uz varijabilnost izmeĎu bolesnika od 6 – 60 % u rasponu ispitivanih doza (5 – 80 mg). U bolesnika sa zatajenjem srca, apsolutna bioraspoloţivost smanjena je za pribliţno 16 %. Hrana ne utječe na apsorpciju

60492649815830

Distribucija

Izgleda da se lizinopril ne veţe za druge bjelančevine plazme, osim cirkulirajućeg enzima pretvorbe angiotenzina (ACE). Ispitivanja na štakorima pokazala su da lizinopril slabo prolazi krvno-moţdanu barijeru.

Eliminacija

Lizinopril se ne metabolizira te se izlučuje u urin u nepromijenjenom obliku. Nakon višekratnog doziranja djelotvorno poluvrijeme nakupljanja lizinoprila iznosi 12,6 sati. Klirens lizinoprila u zdravih osoba je pribliţno 50 ml/min. Padajuće koncentracije u serumu pokazuju produljenu završnu fazu koja ne doprinosi nakupljanju lijeka. Ova završna faza vjerojatno predstavlja mogućnost zasićenosti vezivanja na ACE i nije razmjerna dozi.

Farmakokinetička svojstva u posebnim populacijama

Oštećenje funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre u bolesnika s cirozom dovelo je do smanjene apsorpcije lizinoprila (pribliţno 30 % utvrĎeno povratom u urinu), a povećane izloţenosti (pribliţno 50 %) u usporedbi sa zdravim ispitanicima zbog smanjenog klirensa.

Oštećenje bubrega

Smanjena bubreţna funkcija smanjuje eliminaciju lizinoprila koji se izlučuje bubrezima, no ovo smanjenje postaje klinički značajno samo pri brzini glomerularne filtracije niţoj od 30 ml/min. U slučajevima blago do umjereno oštećene funkcije bubrega (klirens kreatinina 30 – 80 ml/min) prosječna AUC bila je povećana za svega 13 %, dok je u slučajevima teško oštećene funkcije bubrega (klirens kreatinina izmeĎu 5 – 30 ml/min) bila povećana 4,5 puta. Lizinopril se moţe ukloniti dijalizom. Tijekom 4 sata hemodijalize, koncentracija lizinoprila u plazmi smanjuje se za prosječno 60 %, uz klirens dijalize izmeĎu 40 i 55 ml/min.

Zatajenje srca

Bolesnici sa zatajenjem srca imaju veću izloţenost lizinoprilu u usporedbi sa zdravim ispitanicima (povećanje AUC-a u prosjeku za 125 %), no na temelju povrata lizinoprila u urinu, postoji smanjena apsorpcija za pribliţno 16 % u usporedbi sa zdravim ispitanicima.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički profil lizinoprila ispitivao se u 29 pedijatrijskih hipertenzivnih bolesnika starosti izmeĎu 6 i 16 godina s brzinom glomerularne filtracije (engl. glomerular filtration rate, GFR) iznad 30 ml/min/1,73 m2. Nakon primjene doze od 0,1 do 0,2 mg/kg, vršna koncentracija ravnoteţnog stanja lizinoprila u plazmi postigla se unutar 6 sati, a opseg apsorpcije odreĎen na temelju povrata lizinoprila u urinu bio je oko 28 %. Ove su vrijednosti slične ranije zabiljeţenim vrijednostima u odraslih. Vrijednosti AUC i Cmax u djece u skladu su s onima uočenim u odraslih.

Starije osobe

Stariji bolesnici imaju više vrijednosti u krvi i više vrijednosti površine za krivulje koncentracije u plazmi u vremenu (povećane pribliţno 60 %) u odnosu na mlaĎe ispitanike.

Amlodipin

Apsorpcija, distribucija i vezanje za proteine plazme

Nakon oralne primjene amlodipin se dobro apsorbira uz vršne razine koncentracije u plazmi izmeĎu 6 do 12 sati nakon doziranja. Apsolutna bioraspoloţivost je izmeĎu 64 % i 80 %. Volumen raspodjele je otprilike 21 l/kg. Ispitivanja in vitro pokazala su da je pribliţno 97,5 % amlodipina u cirkulaciji vezano za proteine plazme.

Unos hrane ne utječe na bioraspoloţivost amlodipina.

19

Biotransformacija i eliminacija

Terminalni poluvijek eliminacije iz plazme iznosi oko 35 – 50 sati i sukladan je s doziranjem jednom dnevno. Amlodipin se najvećim dijelom metabolizira u jetri u neaktivne metabolite, dok se urinom izlučuje 10 % nepromijenjene djelatne tvari i 60 % njegovih metabolita.

Farmakokinetička svojstva u posebnim populacijama

Oštećenje funkcije jetre

Za primjenu amlodipina u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre dostupno je vrlo malo kliničkih podataka. Bolesnici sa zatajenjem jetre imaju smanjeni klirens amlodipina što dovodi do duljeg poluvijeka i povećanja AUC-a za pribliţno 40 % – 60 %.

Starije osobe

Vrijeme potrebno da se postigne vršna koncentracija u plazmi slična je u starijih i u mlaĎih bolesnika. U starijih bolesnika klirens amlodipina ima tendenciju smanjenja s posljedičnim povećanjem AUC-a i poluvijeka eliminacije. Povećanja AUC-a i poluvijeka eliminacije u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca bila su prema očekivanjima za ovu skupinu bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Populacijsko farmakokinetičko istraţivanje provedeno je u 74 djece s hipertenzijom starosti od 1 do 17 godina (34 bolesnika su bila izmeĎu 6 i 12 godina, a 28 bolesnika izmeĎu 13 i 17 godina) koja su primala amlodipin u dozi izmeĎu 1,25 i 20 mg jednom ili dva puta dnevno. U djece starosti od 6 do 12 godina i u adolescenata od 13 do 17 godina, uobičajeni oralni klirens (CL/F) bio je 22,5 odnosno 27,4 l/h u muške djece i 16,4 odnosno 21,3 l/h u ţenske djece. Zabiljeţene su velike razlike izmeĎu pojedine djece. Podaci prijavljeni u djece mlaĎe od 6 godina su ograničeni.

Kombinacija fiksne doze

Nisu opisana farmakokinetička meĎudjelovanja izmeĎu djelatnih tvari lijeka Skopryl Combo. Farmakokinetički parametri (AUC, Cmax, tmax, poluvijek) nisu se razlikovali od onih utvrĎenih nakon odvojene primjene pojedinih komponenti.

Hrana ne utječe na gastrointestinalnu apsorpciju djelatnih tvari lijeka Skopryl Combo.

Za kombinaciju lizinoprila i amlodipina nisu provoĎena pretklinička ispitivanja.

Lizinopril

Neklinički podaci ne ukazuju na posebnu opasnost lizinoprila za ljude temeljeno na uobičajenim ispitivanjima opće farmakologije, toksičnosti nakon ponovljenih doza, genotoksičnosti te kancerogenog potencijala.

ACE-inhibitori kao skupina uzrokuju nuspojave na kasni razvoj fetusa, što dovodi do fetalne smrti te kongenitalnih učinaka, koji se posebice očituju na lubanji. Zabiljeţeni su i slučajevi fetotoksičnosti, intrauterinog zastoja rasta te otvorenog duktusa arteriozusa. Smatra se da ove razvojne anomalije nastaju djelomično uslijed izravnog učinka ACE inhibitora na renin-angiotenzinski sustav fetusa, a djelomično uslijed ishemije koja nastaje zbog hipotenzije majke te smanjenog fetoplacentarnog protoka krvi i dovoda kisika / hranjivih tvari fetusu.

Amlodipin Reproduktivna toksičnost

Ispitivanja reprodukcije štakora i miševa pokazala su odgoĎeno vrijeme poroĎaja, produljeno trajanje raĎanja te smanjenu stopu preţivljavanja mladunčadi uz primjenu doza otprilike 50 puta većih od maksimalno preporučenih doza za ljude na temelju odnosa mg/kg.

Oštećenje plodnosti

604926482779H A L 379539518872720 Nije bilo učinka na plodnost štakora liječenih amlodipinom (muţjaci tijekom 64 dana i ţenke tijekom 14 M E D

60492649815830

dana prije parenja) uz primjenu doza do 10 mg/kg/dan (8 puta* veće doze od maksimalno preporučene doze za ljude od 10 mg/dan na temelju odnosa mg/m2). U drugom ispitivanju u štakora u kojem su muţjaci štakora liječeni amlodipinbesilatom tijekom 30 dana dozom usporedivom s dozom za ljude na temelju odnosa mg/kg, zabiljeţeno je smanjenje razine folikul-stimulirajućeg hormona (FSH) i testosterona u plazmi te smanjenje gustoće sperme i broja zrelih spermatida i Sertolijevih stanica.

Kancerogeneza, mutageneza

Štakori i miševi liječeni amlodipinom u hrani tijekom dvije godine pri koncentracijama koje su izračunate za osiguravanje razine pri dnevnom doziranju od 0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dan nisu imali nikakve znakove kancerogenosti. Najviša doza (za miševe doza slična preporučenoj, a za štakore dvostruka* preporučena klinička doza od 10 mg/dan na temelju odnosa mg/m2) bila je blizu najviše podnošljive doze u miševa, ali ne i u štakora.

Ispitivanja mutagenosti nisu pokazala učinak na razini gena ili kromosoma povezanih s primjenom lijeka.

*Na temelju teţine od 50 kg.

Kalcijev hidrogenfosfat Manitol

Kukuruzni škrob, prethodno geliran Natrijev škroboglikolat, vrsta A Magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Skopryl Combo 10 mg/5 mg tablete:

Tablete su pakirane u PVC/PVDC/aluminijske blistere.

Kartonska kutija sadrţi 20, 30, 60 ili 90 tableta u blisterima i uputu o lijeku.

Skopryl Combo 20 mg/10 mg tablete:

Tablete su pakirane u PVC/PVDC/aluminijske blistere.

Kartonska kutija sadrţi 20, 30, 60 ili 90 tableta u blisterima i uputu o lijeku.

Skopryl Combo 20 mg/5 mg tablete:

Tablete su pakirane u PVC/PVDC/aluminijske blistere.

Kartonska kutija sadrţi 20, 30, 60 ili 90 tableta u blisterima i uputu o lijeku.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

21

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Tablete Skopryl Combo kombinirani su lijek amlodipina, koji pripada u skupinu lijekova pod nazivom blokatori kalcijevih kanala, i lizinoprila koji pripada u skupinu lijekova pod nazivom inhibitori enzima pretvorbe angiotenzina (engl. angiotensin converting enzyme, ACE). Skopryl Combo koristi se za liječenje povišenog krvnog tlaka (hipertenzije) u odraslih.

Skopryl Combo 10 mg/5 mg tablete namijenjene su odraslim bolesnicima čiji krvni tlak je već ranije kontroliran kombinacijom 10 mg lizinoprila i 5 mg amlodipina.

Skopryl Combo 20 mg/10 mg tablete namijenjene su odraslim bolesnicima čiji krvni tlak je već ranije kontroliran kombinacijom 20 mg lizinoprila i 10 mg amlodipina.

Skopryl Combo 20 mg/5 mg tablete namijenjene su odraslim bolesnicima čiji krvni tlak je već ranije kontroliran kombinacijom 20 mg lizinoprila i 5 mg amlodipina.

U bolesnika s visokim krvnim tlakom amlodipin djeluje opuštajući krvne žile tako da krv kroz njih lakše prolazi. Lijek takoĎer pospješuje krvnu opskrbu srčanog mišića. Lizinopril smanjuje suženost krvnih žila i snižava krvni tlak.

Ne morate imati nikakve simptome pretjerano visokog krvnog tlaka, no on i dalje može povećavati rizik od odreĎenih komplikacija (kao što su moždani ili srčani udar) ako redovito ne uzimate antihipertenzivni lijek.

Nemojte uzimati Skopryl Combo tablete Ne smijete uzimati ovaj lijek:

­ ako ste alergični na lizinopril ili amlodipin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). ­ ako ste alergični na druge ACE inhibitore (kao što su enalapril, kaptopril i ramipril) ili druge

blokatore kalcijevih kanala (kao što su nifedipin, felodipin ili nimodipin).

­ ako imate angioedem (tešku alergijsku reakciju, simptomi poput svrbeža, urtikarije, piskanje kod disanja ili oticanja šaka, grla, usta ili kapaka) vezano ili nevezano uz liječenje ACE inhibitorom.

­ ako je član obitelji ikada imao tešku alergijsku reakciju (nasljedni angioedem) ili ako ste ranije imali teške alergijske reakcije nepoznatog uzroka (idiopatski angioedem).

­ ako vam je krvni tlak prenizak (teška hipotenzija).

­ ako imate suženje aorte (stenoza aorte), srčanog zaliska (mitralna stenoza) ili utvrĎeno nenormalno zadebljanje srčanog mišića (hipertrofična kardiomiopatija).

­ ako imate zatajenje krvotoka (uključujući kardiogeni šok).

­ ako ste imali srčani udar (infarkt miokarda) sa srčanim zatajenjem.

­ ako ste trudni dulje od 3 mjeseca. (Uzimanje Skopryl Combo tableta ne preporučuje se ni u ranoj trudnoći - pogledajte odlomak „Trudnoća i dojenje”).

­ ako imate dijabetes ili oštećenje funkcije bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.

­ ako ste uzimali ili trenutno uzimati sakubitril/valsartan, lijek za liječenje dugotrajnog (kroničnog) srčanog zatajenja u odraslih, jer postoji povećani rizik od angioedema (naglo oticanje potkožnog tkiva i u područjima poput grla).

Upozorenja i mjere opreza

Obavezno obavijestite svog liječnika ako mislite da ste trudni (ili biste mogli zatrudnjeti). Skopryl Combo ne preporučuje se u ranoj trudnoći i vašem djetetu može nanijeti teška oštećenja ako se uzima nakon 3. mjeseca trudnoće (pogledajte odlomak „Trudnoća i dojenje”).

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Skopryl Combo ako: ­ imate srčane smetnje

­ imate kolagensku bolest krvnih žila (bolest vezivnog tkiva) ­ imate poteškoće s bubrezima

­ imate poteškoće s jetrom

­ ako ste naručeni na operaciju (uključujući stomatološki zahvat) ili anesteziju ­ ako ste na dijalizi

­ ako ćete se liječiti postupkom pod nazivom LDL afereza za uklanjanje kolesterola ­ ako ste stariji od 65 godina

­ ako ste na dijeti kojom se ograničava unos soli i koristite dodatke prehrani ili zamjene za sol na bazi kalija ili imate visoke razine kalija u krvi (hiperkalijemija)

­ imate dijabetes melitus

­ imate proljev ili povraćanje

­ liječite se desenzitizacijskom terapijom (za uklanjanje preosjetljivosti) da biste smanjili alergiju na ubode pčela ili osa

­ ako ste crne rase po porijeklu jer ACE inhibitori mogu biti manje učinkoviti te k tome postoji veća mogućnost razvoja angioedema (oticanja lica, usana, jezika i/ili grla)

­ Ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:

- blokator receptora angiotenzina II (engl. angiotensin II receptor blocker, ARB) (nazivaju se i sartani - primjerice valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežno oboljenje povezano sa šećernom bolesti.

­ aliskiren.

­ ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u nastavku, povećava se rizik od angioedema (naglog oticanja potkožnog područja, poput grla):

­ racekadotril, lijek za liječenje proljeva.

­ lijekovi koji se upotrebljavaju za sprječavanje odbacivanja organskog presatka i lijekovi za rak (sirolimus, everolimus, temsirolimus i drugi lijekovi koji pripadaju skupini mTOR inhibitora)

­ aktivatori tkivnog plazminogena (lijekovi za otapanje krvnih ugrušaka), obično se primjenjuju tijekom bolničkog liječenja

­ vildagliptin, lijek za liječenje dijabetesa.

­ ako uzimate bilo koji od gore navedenih lijekova (pogledajte „Drugi lijekovi i Skopryl Combo”).

Obratite se svom liječniku ako razvijete suhi kašalj koji ne posustaje tijekom duljeg vremena nakon početka liječenja lijekom Skopryl Combo tablete.

Vaš liječnik može vam provjeravati krvni tlak, bubrežnu funkciju uz krvne pretrage i količine elektrolita u krvi (npr. kalija) u redovitim razmacima.

Pogledajte i informacije pod naslovom „Nemojte uzimati Skopryl Combo tablete”.

Djeca i adolescenti

Nemojte primjenjivati Skopryl Combo tablete u djece mlaĎe od 18 godina.

Drugi lijekovi i Skopryl Combo

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Diuretici koji štede kalij (kao što su spironolakton, amilorid, triamteren koji se koriste za smanjivanje zadržavanja tekućine) i zamjene za sol koje sadrže kalij ili nadomjeske kalija ili se oni uz lijek Skopryl Combo tablete mogu uzimati samo pod strogim medicinskim nadzorom.

Potreban je poseban oprez kad se Skopryl Combo tablete uzimaju zajedno sa sljedećim lijekovima: ­ tablete za vodu (koriste se za smanjivanje zadržavanja tekućine)

­ drugi lijekovi koji se koriste za snižavanje krvnog tlaka (antihipertenzivi)

­ lijekovi koji se koriste za liječenje srčanih bolesti (npr. verapamil, diltiazem)

­ nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAR, nesteroidni antireumatici) kao što su acetilsalicilna kiselina (primjenjuje se za ublažavanje upale zglobova, bolova u mišićima, glavobolju, upalu, vrućicu)

­ litij, triciklički antidepresivi, antipsihotici (koriste se za liječenje mentalnih poremećaja)

­ inzulin i oralni antidijabetici (lijekovi koji se koriste za liječenje visokih razina glukoze u krvi) ­ stimulansi autonomnog živčanog sustava (simpatomimetici), kao što su efedrin, fenilefrin,

ksilometazolin i salbutamol (primjenjuje se za liječenje začepljenosti nosa, kašlja, prehlade i astme) ­ imunosupresivi (koriste se za sprječavanje odbacivanja presatka, npr. kortikosteroidi, citotoksični

lijekovi i antimetaboliti)

­ alopurinol (primjenjuje se za liječenje gihta)

- prokainamid (primjenjuje se za liječenje aritmija)

- nadomjesci kalija (uključujući zamjene za sol), diuretici koji štede kalij i drugi lijekovi koji povisuju razinu kalija u krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol za bakterijske infekcije, ciklosporin i imunosupresivni lijekovi za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa, heparin koji se koristi za razrjeĎivanje krvi da bi se spriječili ugrušci)

- simvastatin (primjenjuje se za snižavanje razina kolesterola i masti u krvi) ­ narkotici, morfin i povezani lijekovi (koriste se za liječenje teške boli)

­ antitumorski lijekovi

­ anestetici, primjenjuju se pri kirurškim zahvatima ili nekim zahvatima u stomatologiji. Obavijestite svog liječnika ili stomatologa ako uzimate Skopryl Combo tablete prije nego što primite lokalnu ili opću anesteziju, jer postoji rizik od iznenadnog pada krvnog tlaka.

­ antikonvulzivi (kao što su karbamazepin, fenobarbital i fenitoin) - koriste se za liječenje epilepsije - lijekovi za liječenje bakterijskih (antibiotici, npr. rifampacin, eritromicin ili klaritromicin), HIV

(takozvani inhibitori proteaze, npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir) ili gljivičnih infekcija (npr. ketokonazol, itrakonazol)

- biljni lijekovi koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum)

- soli zlata, osobito ako se primjenjuju intravenski (koriste se za liječenje simptoma reumatoidnog artritisa)

- dantrolen (relaksans poprečnoprugastih mišića za liječenje visoke tjelesne temperature [maligne hipertermije] uzrokovane lijekovima za uspavljivanje tijekom operacije)

- takrolimus (primjenjuje se za regulaciju imunološkog odgovora tijela da bi se tijelu pomoglo prihvatiti presaĎeni organ)

Sljedeći lijekovi mogu povisiti rizik od angioedema (znakovi angioedema mogu uključivati oticanje lica, usana, jezika i/ili grla s teškoćama gutanja ili disanja):

- lijekovi koji se koriste za otapanje krvnih ugrušaka (aktivatori tkivnog plazminogena), obično se primjenjuju tijekom bolničkog liječenja.

- lijekovi koji se najčešće koriste za sprječavanje odbacivanja organa nakon presaĎivanja organa i za rak (sirolimus, everolimus, temsirolimus i drugi mTOR inhibitori). Pogledajte „Upozorenja i mjere opreza”.

- vildagliptin, lijek za liječenje dijabetesa. - racekadotril, lijek za liječenje proljeva.

Vaš liječnik će vam možda morati promijeniti dozu i/ili poduzeti druge mjere opreza:

- ako uzimate blokator receptora angiotenzina II (ARB) ili aliskiren (pogledajte i informacije pod naslovima „Ne uzimajte Skopryl Combo tablete” i „Upozorenja i mjere opreza”).

Skopryl Combo s hranom, pićem i alkoholom

Skopryl Combo tablete mogu se uzimati s hranom ili bez nje, no alkohol se mora izbjegavati tijekom liječenja.

Tijekom uzimanja lijeka Skopryl Combo ne smije se konzumirati sok od grejpa niti grejp. To je stoga što konzumacija grejpa i soka od grejpa može dovesti do povećanja razine djelatne tvari amlodipina u krvi, što može uzrokovati nepredvidljivo pojačanje učinka lijeka Skopryl Combo na sniženje krvnog tlaka.

Trudnoća i dojenje Trudnoća

Obavezno obavijestite svog liječnika ako mislite da ste trudni ili biste mogli zatrudnjeti. Vaš će vam liječnik obično savjetovati da prestanete uzimati lijek Skopryl Combo prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni te će umjesto lijeka Skopryl Combo preporučiti drugi lijek. Skopryl Combo ne preporučuje se u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni dulje od 3 mjeseca jer može uzrokovati oštećenje fetusa.

Dojenje

Pokazalo se da se amlodipin u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Recite svom liječniku ako dojite ili počinjete dojiti. Lijek Skopryl Combo ne preporučuje se dojiljama. Vaš će vam liječnik vjerojatno preporučiti drugi lijek ako želite dojiti, osobito ako je vaše dijete novoroĎenče ili je roĎeno

prerano.

Upravljanje vozilima i strojevima

Prije upravljanja vozilima ili strojevima ili drugih aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju, budite sigurni da znate kako lijek Skopryl Combo utječe na vas.

Lijek Skopryl Combo može utjecati na vašu sposobnost da vozite ili sigurno upravljate strojevima (osobito na početku liječenja).

Nemojte voziti ili upravljati strojevima ako primijetite da lijek Skopryl Combo negativno utječe na vašu sposobnost vožnje ili upravljanja strojevima, npr. ako osjećate mučninu, omaglicu, umor ili glavobolju.

Skopryl Combo sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je jedna tableta lijeka Skopryl Combo na dan. Skopryl Combo tableta može se uzimati s hranom ili bez nje.

Progutajte cijelu tabletu uz malu količinu vode. Morate uzimati svoju tabletu svakog dana u isto vrijeme. Urez na tabletama od 10 mg/5 mg postoji samo da bi vam pomogao razlomiti tabletu ako vam je teško progutati je cijelu.

Urez na tabletama od 20 mg/5 mg postoji samo da bi vam pomogao razlomiti tabletu ako vam je teško progutati je cijelu.

Skopryl Combo 20 mg/10 mg tableta može se razdijeliti na jednake doze.

Smatrate li da je učinak lijeka Skopryl Combo prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Djeca i adolescenti

Skopryl Combo ne smije se primjenjivati u djece mlaĎe od 18 godina uslijed manjka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Starije osobe

Općenito nisu potrebne posebne izmjene doze u bolesnika starijih od 65 godina.

Oštećenje jetre

Jetrena bolest može utjecati na razine amlodipina u krvi. U tom će vam slučaju liječnik savjetovati učestalije preglede.

Oštećenje bubrega

Tijekom uzimanja Skopryl Combo tableta potrebno je redovito praćenje bubrežne funkcije, kalija u serumu i razina natrija. U slučaju pogoršanja bubrežne funkcije, obustavit će se uzimanje lijeka Skopryl Combo i zamijenit će se odgovarajuće prilagoĎenim pojedinačnim sastavnicama.

Ako uzmete više lijeka Skopryl Combo nego što ste trebali Odmah se javite svom liječniku ili u svoj najbliži hitni bolnički odjel.

U plućima se može nakupiti višak tekućine (plućni edem) te uzrokovati nedostatak zraka koji se može razviti do 24-48 sati nakon uzimanja lijeka.

Predoziranje lijekom Skopryl Combo može uzrokovati vrlo nizak krvni tlak, što se mora pomno nadzirati. Znakovi predoziranja su poremećaji elektrolita, zatajenje bubrega, ubrzano disanje (hiperventilacija), ubrzano kucanje srca, usporeno kucanje srca, omaglica, tjeskoba i kašalj. Možete osjetiti vrtoglavicu, nesvjesticu ili slabost. U slučaju jakog pada krvnog tlaka, može se razviti i šok. Koža može biti hladna i

vlažna i možete izgubiti svijest. Ako se pojave karakteristični simptomi (poput omaglice i glavobolje), morate se postaviti u ležeći položaj licem prema gore. Vaš liječnik će poduzeti daljnje mjere.

Ako ste zaboravili uzeti Skopryl Combo

Nemojte uzeti dvostruku dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu, radi izbjegavanja rizika od predoziranja. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Skopryl Combo

Vaš liječnik će odrediti trajanje liječenja. Nemojte prestati uzimati tablete čak i ako se osjećate bolje. Ako prestanete uzimati lijek prije nego što je to preporučeno, vaše se stanje može pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

U kliničkom ispitivanju kombinacije amlodipina i lizinoprila česte nuspojave bile su: glavobolja, kašalj i omaglica.

Uz primjenu lijeka Skopryl Combo mogu se javiti alergijske reakcije (preosjetljivost). Morate odmah prestati uzimati lijek Skopryl Combo i potražiti liječničku pomoć ako razvijete bilo koji od sljedećih simptoma angioedema:

­ teškoće disanja sa ili bez oticanja lica, usana, jezika i/ili grla.

­ oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koje može uzrokovati teškoće disanja.

­ teške kožne reakcije, uključujući izraženi svrbež, koprivnjaču, crvenilo kože po cijelom tijelu, teški svrbež, pojavu mjehura, ljuštenje i oticanje kože, upalu sluznica (Stevens-Johnsonov sindrom, toksični epidermalnu nekrolizu) ili druge alergijske reakcije.

Dodatne nuspojave prijavljene uz samostalnu primjenu bilo amlodipina, bilo lizinoprila (dvije djelatne tvari) koje se takoĎer mogu javiti uz Skopryl Combo su:

Amlodipin

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba) Edem.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

Glavobolja, oticanje zglobova, grčevi mišića, umor, slabost, pospanost, smetnje vida, mučnina, loša probava, poremećaj u radu crijeva (proljev i zatvor), omaglica, bolovi u trbuhu, palpitacije (brže ili nepravilno kucanje srca), crvenilo lica uz osjećaj vrućine, otežano disanje.

Obavijestite svog liječnika ako vam ove nuspojave uzrokuju poteškoće ili ako potraju dulje od tjedan dana.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

Kožni osip, svrbež, gubitak kose, crvene mrlje na koži, promjene boje kože, koprivnjača, povraćanje, bolovi u mišićima ili zglobovima, bolovi u leĎima, bolovi u prsima, promjene raspoloženja (uključujući tjeskobu), depresija, manjak sna, tremor, zujanje u uhu, nepravilno kucanje srca (aritmija), nizak krvni tlak, kašalj, smetnje okusa, smetnje osjeta (utrnulost ili trnci), curenje iz nosa, česta potreba za

mokrenjem tijekom noći, poremećaji mokrenja, suha usta, odsutnost osjeta boli, pojačano znojenje, nesvjestica, bol, malaksalost, povećanje grudi kod muškaraca, impotencija, povećanje tjelesne težine, gubitak tjelesne težine.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1 000 osoba) Smetenost.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

Alergijske reakcije, promijenjeni rezultati testova jetrene funkcije, upala jetre (hepatitis), žuta boja kože (žutica), smanjen broj bijelih krvnih stanica i krvnih pločica, povišena razina glukoze u krvi, srčani udar (infarkt miokarda), teške kožne reakcije (kožni osip, stvaranje ljuskica i ljuštenje kože), teške alergijske reakcije praćene vrućicom, crvenim mrljama, bolovima u zglobovima i/ili poremećajima oka (Stevens-Johnsonov sindrom), oticanje ili rane (ulceracije) na desnima, upala gušterače, upala sluznice želuca, fotosenzitivnost, povećana napetost mišića, periferna neuropatija (poremećaj živčanog sustava: slabost i trnci), upala krvnih žila.

Učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka)

Tremor, iskrivljeno držanje, lice poput maske, spori pokreti i neuravnotežen hod sa sitnim koracima.

Lizinopril

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

Glavobolja, omaglica ili ošamućenost osobito prilikom naglog ustajanja, proljev, kašalj, povraćanje, problemi s bubrezima.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

Promjene raspoloženja, promjene boje (svjetloplava praćena crvenilom) i/ili utrnulost ili trnci u prstima na rukama ili nogama (Raynaudov fenomen), promijenjen osjet okusa, halucinacije (prividi stvari koje ne postoje), umor, osjećaj pospanosti ili poteškoće s usnivanjem, osjećaj vrtoglavice, parestezija (trnci, svrbež, pečenje), brzo i nepravilno kucanje srca (palpitacije), srčani udar (infarkt miokarda), moždani udar, curenje iz nosa, mučnina, bol u želucu i loša probava, impotencija, umaranje, promjene vrijednosti rezultata odreĎenih laboratorijskih pretraga (koje pokazuju rad vaših bubrega i jetre), kožni osip, svrbež, ubrzano kucanje srca (tahikardija).

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1 000 osoba)

Angioedem (reakcija preosjetljivosti s naglim oticanjem usana, lica i vrata te povremeno stopala i šaka - u osoba crne rase postoji veća učestalost nego li u ostalih bolesnika). Smetenost, neodgovarajuće izlučivanje antidiuretskog hormona koji kontrolira količinu urina, akutni problemi s bubrezima, zatajenje bubrega, suha usta, gubitak kose, psorijaza, koprivnjača, povećanje grudi u muškaraca. Poremećaj osjeta njuha.

Pogoršanje krvne slike: pad vrijednosti hemoglobina i hematokrita. Povišene vrijednosti žučnog pigmenta (bilirubina), niske razine natrija u krvi.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

Pad razine glukoze u krvi (hipoglikemija), bolovi u sinusima, piskanje kod disanja, upala pluća, žuta boja kože i/ili očiju (žutica), upala jetre ili gušterače, zatajenje jetre, teški kožni poremećaji (simptomi koji uključuju crvenilo, stvaranje mjehura i ljuštenje), znojenje.

Značajno smanjen volumen mokraće (ili i izostanak izlučivanja mokraće). Oticanje crijeva. Pogoršanje krvne slike: smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija), smanjen broj krvnih pločica

(trombocitopenija), smanjen broj bijelih krvnih stanica (neutropenija, leukopenija, agranulocitoza). Ovi problemi mogu uzrokovati produljeno krvarenje, umor, slabost, oboljenje limfnih čvorova, autoimuni

poremećaj (imunološki sustav napada vlastito tijelo). Možete biti skloni infekcijama.

Učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka)

Nesvjestica, depresija, teške alergijske reakcije preosjetljivosti (anafilaktička / anafilaktoidna reakcija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Skopryl Combo sadrži

- Djelatne tvari su lizinopril i amlodipin.

Skopryl Combo 10 mg/5 mg tablete

Jedna tableta sadrži 10 mg lizinoprila (u obliku dihidrata) i 5 mg amlodipina (u obliku besilata).

Skopryl Combo 20 mg/10 mg tablete

Jedna tableta sadrži 20 mg lizinoprila (u obliku dihidrata) i 10 mg amlodipina (u obliku besilata).

Skopryl Combo 20 mg/5 mg tablete

Jedna tableta sadrži 20 mg lizinoprila (u obliku dihidrata) i 5 mg amlodipina (u obliku besilata).

- Ostali sastojci su: kalcijev hidrogenfosfat, manitol, prethodno geliran kukuruzni škrob, natrijev škroboglikolat vrsta A i magnezijev stearat.

Kako Skopryl Combo tableta izgleda i sadržaj pakiranja

Skopryl Combo 10 mg/5 mg tablete

Okrugle, bijele do bjelkaste, ravne tablete promjera 8,00 ± 0,15 mm, s ravnim rubo, urezom na jednoj strani i utisnutom oznakom „L A” na drugoj strani.

Urez služi samo da bi se olakšalo lomljenje tablete radi lakšeg gutanja, a ne da bi se podijelila u jednake doze.

Tablete su pakirane u PVC/PVDC/aluminijske blistere.

Kartonska kutija sadrži 20, 30, 60 ili 90 tableta u blisterima i uputu o lijeku.

Skopryl Combo 20 mg/10 mg tablete

Okrugle, bijele do bjelkaste, bikonveksne tablete promjera 11,00 ± 0,15 mm, s urezom na jednoj strani i utisnutom oznakom „L A 2” na drugoj strani.

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Tablete su pakirane u PVC/PVDC/aluminijske blistere.

Kartonska kutija sadrži 20, 30, 60 ili 90 tableta u blisterima i uputu o lijeku.

Skopryl Combo 20 mg/5 mg tablete

Okrugle, bijele do bjelkaste, bikonveksne tablete promjera 11,00 ± 0,15 mm, s urezom na jednoj strani i utisnutom oznakom „L A 1” na drugoj strani.

Urez služi samo da bi se olakšalo lomljenje tablete radi lakšeg gutanja, a ne da bi se podijelila u jednake doze.

Tablete su pakirane u PVC/PVDC/aluminijske blistere.

Kartonska kutija sadrži 20, 30, 60 ili 90 tableta u blisterima i uputu o lijeku.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Alkaloid-INT d.o.o.

Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana-Črnuče, Slovenija tel.: + 386 1 300 42 90

fax: + 386 1 300 42 91 e-mail: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Alkaloid d.o.o.

Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6311 920 Fax: +385 1 6311 922

e-mail: [email protected]

Ovaj je lijek odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

MaĎarska Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT 10 mg/5 mg; 20 mg/10 mg; 20 mg/5 mg tabletta Bugarska Skopryl Combo 10 mg/5 mg; 20 mg/10 mg; 20 mg/5 mg tablets

Hrvatska Skopryl Combo 10 mg/5 mg; 20 mg/10 mg; 20 mg/5 mg tablete

Malta Poljska Portugal

Slovenija

Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT 10 mg/5 mg; 20 mg/10 mg; 20 mg/5 mg tablets Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT

Lisinopril + Amlodipina Alkaloid-INT 10 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg comprimidos

Skopryl Combo 10 mg/5 mg; 20 mg/10 mg; 20 mg/5 mg tablete

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2022.