Skopryl 20 mg tablete

Hipertenzija

Lizinopril se primjenjuje u liječenju hipertenzije.

Zatajenje srca

Lizinopril se primjenjuje u liječenju simptomatskog zatajenja srca.

Akutni infarkt miokarda

Lizinopril se primjenjuje za kratkotrajno liječenje (kroz 6 tjedana) hemodinamski stabilnih bolesnika unutar 24 sata od akutnog infarkta miokarda.

Renalne komplikacije šećerne bolesti

Lizinopril se primjenjuje u liječenju bubrežnih komplikacija u hipertoničara s dijabetesom tipa 2 i

početnom nefropatijom.

1

Doziranje

Doziranje je individualno i treba ga prilagoditi svakom pojedinom bolesniku, ovisno o vrijednostima krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).

8827004355Hipertenzija

Lizinopril se može primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).

Početna doza

U bolesnika s hipertenzijom preporučuje se liječenje započeti dozom od 10 mg na dan. U bolesnika sa snažnijom aktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron (posebice onih s renovaskularnom hipertenzijom, deplecijom soli i/ili volumena krvi, dekompenzacijom srca ili teškom hipertenzijom) može nakon primjene početne doze doći do značajnog pada krvnog tlaka. U tih je bolesnika preporučena početna doza lizinoprila 2,5 mg/dan do 5 mg/dan, a terapiju treba započeti pod pažljivim nadzorom liječnika. Liječenje treba započeti manjom dozom i u bolesnika sa zatajenjem bubrega (vidjeti Tablicu 1.).

8827004908Doza održavanja

Uobičajena učinkovita doza održavanja je 20 mg, primijenjena kao jednokratna dnevna doza. U nekih je bolesnika za postizanje optimalnih vrijednosti krvnog tlaka potrebno 2 do 4 tjedna terapije. Ako nije postignut zadovoljavajući terapijski učinak, dozu treba postupno povećavati. Maksimalna doza lizinoprila koja se primjenjivala tijekom dugotrajnih kontroliranih kliničkih ispitivanja iznosila je 80 mg na dan.

Bolesnici koji uzimaju diuretike

Na početku liječenja lizinoprilom može doći do pojave simptomatske hipotenzije; ona je vjerojatnija u bolesnika koji uzimaju diuretike. Stoga treba biti oprezan, s obzirom na to da ti bolesnici mogu imati smanjeni volumen tekućine i/ili soli. Po mogućnosti, primjenu diuretika treba prekinuti 2 do 3 dana prije početka liječenja lizinoprilom. U hipertenzivnih bolesnika u kojih primjenu diuretika nije moguće prekinuti, liječenje lizinoprilom treba započeti dozom od 5 mg na dan. Potrebno je kontrolirati funkciju bubrega te vrijednosti kalija u serumu. Daljnje doziranje treba prilagoditi vrijednostima krvnog tlaka. U slučaju potrebe može se ponovo započeti s primjenom diuretika (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

8887964046Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega treba prilagoditi na temelju vrijednosti klirensa kreatinina kao sto je prikazano u Tablici 1.

Tablica 1. PrilagoĎavanje doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

882700-951472Klirens kreatinina (ml/min) Početna doza (mg/dan) < 10 (uključujući i bolesnike na dijalizi) 2,5* 10-30 2,5-5 31-80 5-10 * Doziranje i/ili učestalost primjene treba prilagoditi u skladu s vrijednostima krvnog tlaka

Doza se može povećavati sve dok se ne uspostavi kontrola krvnog tlaka ili do najviše 40 mg na dan.

Primjena u djece u dobi od 6-16 godina koja boluju od hipertenzije

Preporučena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno u bolesnika tjelesne mase od 20 kg do manje od 50 kg, ili 5 mg jednom dnevno u bolesnika tjelesne težine ≥50 kg. Doza se mora individualno prilagoditi do najveće doze od 20 mg dnevno u bolesnika tjelesne težine od 20 kg do manje od 50 kg, ili 40 mg u bolesnika tjelesne težine ≥50 kg. Doze veće od 0,61 mg/kg (odnosno iznad 40 mg) nisu

bile ispitivane u pedijatrijskih bolesnika (vidjeti dio 5.1).

2

8827009582100

8827004294U djece sa smanjenom funkcijom bubrega, treba razmotriti primjenu manje početne doze ili povećati razmak izmeĎu doza.

Zatajenje srca

U bolesnika sa simptomatskim zatajenjem srca lizinopril se treba primjenjivati zajedno s diureticima te, ako je potrebno, digitalisom ili beta-blokatorima. Početna doza, koja se mora primijeniti pod liječničkim nadzorom kako bi se odredio početni učinak na krvni tlak, iznosi 2,5 mg jednom na dan. Kasnije se doza može povećavati na sljedeći način:

- za najviše 10 mg odjednom,

- u intervalima koji ne smiju biti kraći od 2 tjedna,

- do najveće doze koju bolesnik podnosi, odnosno do maksimalno 35 mg na dan. PrilagoĎavanje doze treba temeljiti na kliničkom odgovoru kod svakog pojedinog bolesnika.

U bolesnika kod kojih postoji visoki rizik od simptomatske hipotenzije, tj. u onih kod kojih postoji gubitak soli sa hiponatrijemijom ili bez nje, odnosno u onih koji su uzimali velike doze diuretika, spomenuta stanja treba korigirati, ako je moguće prije početka liječenja lizinoprilom. Potrebno je kontrolirati funkciju bubrega te vrijednosti kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).

Akutni infarkt miokarda

Bolesnici moraju uzimati uobičajenu standardnu terapiju koja se sastoji od trombolitika, acetilsalicilatne kiseline i beta-blokatora. Gliceriltrinitrat u intravenskom ili transdermalnom obliku može se primjenjivati istodobno s lizinoprilom.

Početna doza (prva 3 dana nakon infarkta miokarda)

Liječenje lizinoprilom može započeti unutar 24 sata od početka simptoma. Lizinopril se ne smije primijeniti ako je sistolički krvni tlak niži od 100 mmHg. Prva doza lizinoprila iznosi 5 mg oralno, zatim 5 mg nakon 24 sata, 10 mg nakon 48 sati i nakon toga 10 mg jedanput na dan.

Na početku liječenja ili tijekom prva tri dana nakon infarkta, bolesnicima s niskim sistoličkim krvnim tlakom (120 mmHg ili niži) treba dati manju dozu lizinoprila - 2,5 mg (vidjeti dio 4.4).

U bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina <80 ml/min), početnu dozu lizinoprila treba uskladiti s vrijednostima klirensa kreatinina (vidjeti Tablicu 1.).

Doza održavanja

Doza održavanja je 10 mg lizinoprila jedanput na dan. Ako doĎe do pojave hipotenzije (sistolički tlak manji ili jednak 100 mmHg), može se primijeniti dnevna doza od 5 mg koja se može, ako je potrebno, privremeno smanjiti na 2,5 mg. U slučaju duljeg trajanja hipotenzije (sistolički tlak niži od 90 mmHg dulje od 1 sata), liječenje lizinoprilom treba prekinuti.

U bolesnika s akutnim infarktom miokarda lijek treba primjenjivati tijekom 6 tjedana, a zatim treba načiniti ponovnu evaluaciju stanja bolesnika.

Bolesnici u kojih se razviju simptomi zatajenja srca trebaju nastaviti s primjenom lizinoprila (vidjeti doziranje kod zatajenja srca).

Renalne komplikacije šećerne bolesti

U hipertoničara s dijabetesom tipa 2 i početnom nefropatijom uobičajena doza lizinoprila iznosi 10 mg jedanput na dan. Doza se može, prema potrebi, povećati na 20 mg jedanput na dan, kako bi se postigle vrijednosti dijastoličkog krvnog tlaka u sjedećem položaju ispod 90 mmHg.

U bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina <80 ml/min), početnu dozu lizinoprila treba uskladiti s vrijednostima klirensa kreatinina (vidjeti Tablicu 1.).

Pedijatrijska populacija

8827004985U djece starije od 6 godina koja boluju od hipertenzije postoje ograničeni podaci o djelotvornosti i sigurnosti primjene lizinoprila, dok o primjeni u drugim indikacijama nema podataka (vidjeti dio 5.1). Ne preporučuje se primjena lizinoprila u djece u drugim indikacijama osim hipertenzije.

Lizinopril se ne primjenjuje u djece u dobi od 0 do 6 godina ili u djece s teškim oštećenjem bubrega (GFR<30 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dio 5.2).

3

8827004294Stariji bolesnici

Tijekom kliničkih ispitivanja nije bilo promjena učinkovitosti i sigurnosti primjene lijeka u odnosu na dob bolesnika. Ipak, ako je uznapredovala dob povezana sa smanjenom funkcijom bubrega, treba primijeniti smjernice iz Tablice 1, kako bi se odredila početna doza lizinoprila. Nakon toga dozu treba uskladiti s vrijednostima krvnog tlaka.

Bolesnici s transplantiranim bubregom

Nema dovoljno iskustava s primjenom lizinoprila u bolesnika s transplantiranim bubregom, stoga se njegova primjena u tih bolesnika ne preporučuje.

Doza od 2,5 mg ne može se postići lomljenjem tableta Skopryl od 10 i 20 mg. Stoga se podaci o dozi od 2,5 mg navode samo radi informacije.

Način primjene

8827003890Za primjenu kroz usta.

Lizinopril treba primjenjivati jedanput na dan, otprilike u isto vrijeme.

Hrana nema utjecaj na apsorpciju lizinoprila, pa se lizinopril može uzimati neovisno o obroku.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, ili na bilo koji drugi lijek iz skupine ACE-inhibitora.

- Angioedem u anamnezi povezan s ranijim uzimanjem nekog od ACE-inhibitora. - Hereditarni ili idiopatski angioedem.

- Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

- Istodobna primjena Skopryla s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

- Istodobna primjena sa sakubitrilom/valsartanom. Liječenje lizinoprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti i dijelove 4.4 i 4.5).

Simptomatska hipotenzija

U slučajevima nekomplicirane hipertenzije, simptomatska hipotenzija se rijetko viĎa. U hipertenzivnih bolesnika koji primjenjuju lizinopril, do hipotenzije češće dolazi kada postoji gubitak volumena izazvan terapijom diureticima, smanjenjem soli u prehrani, dijalizom, proljevom ili povraćanjem, odnosno u teškim oblicima hipertenzije ovisne o reninu (vidjeti dio 4.5 i 4.8). U bolesnika sa zatajenjem srca, s pridruženim zatajenjem bubrega ili bez njega, zabilježeni su slučajevi simptomatske hipotenzije. Ona je vjerojatnija u bolesnika s težim oblikom zatajenja srca, kao odraz primjene visokih doza diuretika Henleove petlje, hiponatrijemije ili smanjene funkcije bubrega. U takvih bolesnika liječenje treba započeti pod liječničkim nadzorom, a bolesnika treba pažljivo pratiti prilikom svakog prilagoĎavanja doze.

Slična pravila vrijede i za bolesnike s ishemičnom bolešću srca ili cerebrovaskularnom bolešću u kojih pretjerani pad krvnog tlaka može dovesti do srčanog infarkta ili cerebrovaskularnog inzulta.

U slučaju hipotenzije bolesnika treba poleći te, ako je potrebno, primijeniti intravensku infuziju fiziološke otopine. Prolazna hipotenzivna reakcija nije kontraindikacija za sljedeću dozu lijeka, koja se može primijeniti uobičajeno, bez poteškoća, jednom kad je krvni tlak uspostavljen povećanjem volumena.

U nekih bolesnika sa zatajenjem srca koji imaju normalan ili nizak krvni tlak, može doći do dodatnog sniženja krvnog tlaka pri primjeni lizinoprila. Takav je učinak očekivan i obično nije razlog za prekid liječenja. U slučaju kad hipotenzija postane simptomatska, može biti potrebno smanjiti dozu lijeka ili prekinuti liječenje lizinoprilom.

8827004294

Hipotenzija pri akutnom infarktu miokarda

U bolesnika s akutnim infarktom miokarda liječenje lizinoprilom ne smije se započeti ako postoji rizik od daljnjih ozbiljnih hemodinamskih poremećaja nakon terapije vazodilatatorima. Tu se radi o bolesnicima sa sistoličkim krvnim tlakom od 100 mmHg ili nižim, odnosno bolesnicima u kardiogenom šoku. Tijekom prva tri dana nakon infarkta dozu lijeka treba smanjiti, ako je sistolički krvni tlak 120 mmHg ili niži. Dozu održavanja treba smanjiti na 5 mg ili privremeno na 2,5 mg, ako je sistolički krvni tlak 100 mmHg ili niži. U slučaju kad hipotenzija potraje (sistolički krvni tlak niži od 90 mmHg dulje od 1 sata) primjenu lizinoprila treba prekinuti.

8827002035H Stenoza aortalne i mitralne valvule/hipertrofična kardiomiopatija

Kao i ostale ACE-inhibitore, lizinopril treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sa stenozom mitralne valvule te opstrukcijom istisnog dijela lijeve klijetke, kao što je slučaj kod aortalne stenoze ili hipertrofične kardiomiopatije.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <80 ml/min), početnu dozu lizinoprila treba uskladiti s vrijednostima klirensa kreatinina (vidjeti Tablicu 1.), a kasnije s vrijednostima krvnog tlaka. Praćenje razine kalija i kreatinina u serumu je dio uobičajenog postupka kod tih bolesnika.

U bolesnika sa zatajenjem srca pojava hipotenzije nakon uvoĎenja ACE-inhibitora može dovesti do daljnjeg oštećenja funkcije bubrega. U takvim je slučajevima opisano i akutno zatajenje bubrega, obično reverzibilno.

U nekih bolesnika s obostranom stenozom bubrežnih arterija ili stenozom arterije solitarnog bubrega koji su bili liječeni inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, uočen je porast ureje i kreatinina u serumu, obično reverzibilan nakon prestanka liječenja. Ovo je posebno često u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Ako istodobno postoji i renovaskularna hipertenzija, postoji povećani rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega. U tih je bolesnika potrebno liječenje započeti pod liječničkim nadzorom, niskim dozama lizinoprila te pažljivo prilagoĎavati dozu. Budući da istodobna primjena diuretika može doprinijeti razvoju gore navedenog stanja, terapiju diureticima treba prekinuti te pažljivo kontrolirati funkciju bubrega tijekom prvih tjedana primjene lizinoprila.

U nekih bolesnika s hipertenzijom, bez očitih znakova već postojeće bolesti krvnih žila bubrega, uočen je porast ureje u krvi i serumskog kreatinina, uglavnom blag i prolazan, naročito kada je lizinopril primjenjivan istodobno s diureticima. Ta je pojava vjerojatnija u bolesnika s već postojećim poremećajem funkcije bubrega. Može biti potrebno smanjenje doze i/ili prekid primjene diuretika i/ili lizinoprila.

U bolesnika s akutnim infarktom miokarda liječenje lizinoprilom ne smije se započeti u slučaju kada se radi o bolesnicima s očitom disfunkcijom bubrega, definiranom kao koncentracija kreatinina u serumu koja prelazi 177 µmol/l i/ili proteinurijom koja premašuje vrijednost od 500 mg/24 sata. Ako tijekom liječenja lizinoprilom doĎe do zatajenja bubrega (vrijednost kreatinina u serumu premašuje 256 µmol/l ili je udvostručena u odnosu na vrijednost prije početka liječenja), liječnik treba razmotriti mogućnost prekida liječenja lizinoprilom.

Preosjetljivost/angioedem

Angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili grkljana uočen je rijetko u bolesnika koji su liječeni inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, uključujući lizinopril. To se može dogoditi bilo kada tijekom liječenja. U tom slučaju liječenje lizinoprilom treba sto prije prekinuti i odgovarajuće pratiti bolesnika do potpunog povlačenja simptoma. Čak i u slučajevima u kojima je otok ograničen samo na lice i usne, bez respiratornih poremećaja, bolesnik se mora pažljivo nadzirati do povlačenja simptoma budući da primjena antihistaminika i kortikosteroida može biti nedovoljna. Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi smrtnog ishoda kod angioneurotskog edema udruženog s edemom grkljana. U bolesnika u kojih su zahvaćeni jezik, glotis ili grkljan može doći do opstrukcije dišnih

37496751922985 puteva, posebice u onih koji su ranije imali neki kirurški zahvat u području dišnih puteva. Takvi A L M E D

60492649817100

8827004294slučajevi zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć koja uključuje primjenu adrenalina i/ili mjere za osiguranje prohodnosti dišnih puteva. Ti bolesnici moraju biti pod stalnim liječničkim nadzorom sve dok ne doĎe do potpunog povlačenja simptoma.

Zabilježeno je kako se angioedem povezan s primjenom ACE-inhibitora javlja češće u bolesnika crne rase u odnosu na bolesnike drugih rasa.

Bolesnici koji u anamnezi navode podatak o angioedemu koji nije bio povezan s uzimanjem ACE-inhibitora, mogu imati povećani rizik od razvoja angioedema za vrijeme trajanja liječenja ACE-inhibitorom (vidjeti dio 4.3).

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana zbog povećanog rizika od angioedema. Liječenje sakubitrilom/valsartanom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze lizinoprila. Liječenje lizinoprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (npr. oticanja dišnih putova ili jezika, koje može i ne mora biti praćeno poremećajem disanja) (vidjeti dio 4.5). Potreban je oprez kod uvoĎenja liječenja racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom u bolesnika koji već uzima ACE inhibitor.

Anafilaktoidna reakcija u bolesnika na hemodijalizi

Reakcija slična anafilaktičkoj uočena je u bolesnika koji su bili na hemodijalizi membranom visoke protočnosti (npr. AN 69) i istodobno uzimali ACE-inhibitor. U takvih bolesnika treba razmotriti primjenu druge vrste dijalizatorne membrane ili druge vrste antihipertenziva.

8827001414Anafilaktoidna reakcija za vrijeme afereze lipoproteina male gustoće (LDL)

Zabilježeni su rijetki slučajevi po život opasnih anafilaktoidnih reakcija u bolesnika koji su dobivali ACE-inhibitor za vrijeme LDL afereze s dekstran sulfatom. Spomenute reakcije mogu se izbjeći privremenim prestankom primjene ACE-inhibitora prije svake afereze.

Desenzibilizacija

Bolesnici koji uzimaju ACE-inhibitore tijekom desenzibilizacije na himenopteru mogu, mada rijetko, razviti po život opasnu reakciju sličnu anafilaktičkoj. To se može izbjeći privremenim prekidom liječenja ACE-inhibitorom prije svake desenzibilizacije.

8827001047Zatajenje jetre

U vrlo rijetkim slučajevima primjena ACE-inhibitora bila je povezana sa sindromom koji je započeo pojavom kolestatske žutice te zatim progresijom do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrtnog ishoda. Mehanizam nastanka spomenutog sindroma nije objašnjen. Bolesnici koji primjenjuju lizinopril u kojih se razvije žutica ili se javi značajan porast vrijednosti jetrenih enzima moraju prestati uzimati lizinopril te biti pod odgovarajućim liječničkim nadzorom.

Neutropenija/agranulocitoza

Neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija i anemija opisane su u bolesnika koji su dobivali ACE-inhibitore. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega bez drugih komplikacija, neutropenija se javlja rijetko. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne nakon prekida primjene lijeka. Lizinopril se mora s posebnim oprezom primjenjivati u bolesnika s kolagenom bolešću krvnih žila, u onih koji dobivaju imunosupresivnu terapiju, odnosno koji su na terapiji alopurinolom ili prokainamidom te u bolesnika koji imaju kombinaciju spomenutih čimbenika rizika, posebice ako je funkcija bubrega otprije poremećena. Neki od tih bolesnika razvili su teške infekcije, koje u nekim slučajevima nisu reagirale na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako se lizinopril primjenjuje u takvih bolesnika, preporučuje se periodičko praćenje broja leukocita, a bolesnike se mora upozoriti da liječnika obavijeste o svakom znaku moguće infekcije.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

6

60492649817100

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Dvostruka blokada RAAS-a kombiniranom primjenom ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena stoga se ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno nužnom, smije se samo provoditi pod nadzorom specijalista i uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE-inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora ne smiju se primjenjivati istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

8827004167

Rasa

U bolesnika crne rase učestalost pojavljivanja angioedema povezanog s primjenom ACE-inhibitora je veća u odnosu na pripadnike drugih rasa.

Kao i ostali ACE-inhibitori, lizinopril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u bolesnika crne rase, možda zbog veće prevalencije hipertenzije povezane s niskom razinom renina u hipertenzivnih bolesnika crne rase.

Kašalj

Pri primjeni ACE-inhibitora može se pojaviti karakteristični kašalj koji je neproduktivan, trajan i nestaje nakon prekida terapije. Pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir i mogućnost da je on posljedica primjene ACE-inhibitora.

Kirurški zahvat/anestezija

U bolesnika koji su podvrgnuti većem kirurškom zahvatu ili tijekom anestezije preparatima koji izazivaju hipotenziju, lizinopril može sekundarno blokirati stvaranje angiotenzina II uslijed kompenzacijskog oslobaĎanja renina.

Ako se pojavi hipotenzija za koju se smatra da je posljedica tog mehanizma, ona se može korigirati povećanjem volumena krvi.

Kalij u serumu

ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalijemiju jer inhibiraju otpuštanje aldosterona. Taj učinak obično nije značajan u bolesnika koji imaju normalnu bubrežnu funkciju. MeĎutim, u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i/ili bolesnika koji uzimaju nadomjeske kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretike koji štede kalij, trimetoprim ili kotrimoksazol (poznat i kao trimetoprim/sulfametoksazol) te osobito antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora, može doći do hiperkalijemije. Diuretike koji štede kalij i blokatore angiotenzinskih receptora potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji se liječe ACE inhibitorima, uz praćenje vrijednosti kalija u serumu i bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.5).

Ako se istodobna primjena navedenih lijekova smatra primjerenom, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).

8827003092Bolesnici sa šećernom bolešću

U bolesnika koji uzimaju oralne antidijabetike ili inzulin, tijekom prvih mjeseci primjene ACE-inhibitora mora se provoditi pažljiva kontrola glikemije (vidjeti dio 4.5).

Litij

Ne preporučuje se istodobna primjena lizinoprila i litija (vidjeti dio 4.5).

Trudnoća

8827004122Ne smije se započeti s primjenom lizinoprila tijekom trudnoće. Osim ako je za zdravlje bolesnica presudan nastavak liječenja ACE-inhibitorom, pri planiranju trudnoće trebalo bi terapiju zamijeniti s nekim drugim antihipertenzivom koji ima potvrĎen profil neškodljivosti tijekom primjene u trudnoći. Kada se ustanovi trudnoća, liječenje ACE-inhibitorima treba odmah prekinuti te prema mogućnosti uvesti zamjensko liječenje nekim drugim antihipertenzivom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

7

60492649817100

8827003071Diuretici

U slučaju kada se bolesnicima koji uzimaju lizinopril doda u terapiju diuretik, antihipertenzivni učinak je obično aditivan.

U bolesnika koji već uzimaju diuretike, a posebno u onih koji su ih nedavno počeli uzimati, može ponekad doći do pretjeranog pada krvnog tlaka kada se u terapiju doda lizinopril.

Kako bi se mogućnost pojave simptomatske hipotenzije pri primjeni lizinoprila svela na minimum, preporučuje se prekid liječenja diureticima prije početka primjene lizinoprila (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Iako se razina kalija kretala u granicama normalnih vrijednosti, u nekih je bolesnika liječenih lizinoprilom došlo do hiperkalijemije.

Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij, osobito u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega, mogu značajno povisiti vrijednosti kalija u serumu. Potreban je oprez i kada se lizinopril primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji povisuju vrijednosti kalija u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da trimetoprim djeluje poput diuretika koji štedi kalij kao što je amilorid. Stoga se kombinacija lizinoprila s navedenim lijekovima ne preporučuje.

Ako je istodobna primjena indicirana, treba ih primjenjivati uz oprez i učestalo praćenje vrijednosti kalija u serumu. (vidjeti dio 4.4).

Ako se lizinopril primjenjuje istodobno s diureticima koji ne štede kalij, može doći do ublažavanja hipokalijemije uzrokovane takvim diureticima.

Ciklosporin

8918444051Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i ciklosporina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Heparin

8827003760Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i heparina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Litij

Tijekom istodobne primjene litija i ACE-inhibitora zabilježeni su slučajevi prolaznog povećanja koncentracije litija u serumu i posljedične toksičnosti. Istodobna primjena tiazidskih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litija te tako još više pojačati njegovu toksičnost izazvanu istodobnom primjenom ACE-inhibitora. Istodobna primjena lizinoprila i litija se ne preporučuje, meĎutim, ako je ona neophodna, potrebna je pažljiva kontrola razine litija u serumu (vidjeti dio 4.4).

8827001284Nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući acetilsalicilatnu kiselinu u dozi ≥3 g/dan Kada se ACE-inhibitori primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. acetilsalicilatna kiselina primijenjena u dozama za protuupalno liječenje, COX-2 inhibitori i neselektivni nesteroidni protuupalni lijekovi) može doći do smanjenja antihipertenzivnog učinka.

Istodobna primjena ACE-inhibitora i nesteroidnih protuupalnih lijekova može uzrokovati pogoršanje funkcije bubrega, uključujući i moguće zatajenje bubrega te povećanje razine kalija u serumu, posebno u bolesnika s već poremećenom funkcijom bubrega. Spomenuti učinci su obično reverzibilni. Stoga te lijekove treba istodobno primijeniti uz oprez, posebno u starijih osoba. Bolesnika treba dovoljno hidrirati, a posebnu pažnju treba posvetiti praćenju funkcije bubrega na početku njihove istodobne primjene te povremeno nakon toga.

Zlato

Nitritoidne reakcije (simptomi vazodilatacije, uključujući crvenilo lica, mučninu, omaglicu i hipotenziju, koji mogu biti vrlo teški) nakon injekcije zlata (npr. natrijev aurotiomalat) češće su zabilježene u bolesnika koji uzimaju ACE-inhibitore.

Drugi antihipertenzivni lijekovi

8

8827004294Istodobna primjena lizinoprila i drugih antihipertenzivnih lijekova može pojačati hipotenzivni učinak lizinoprila. Istodobna primjena gliceriltrinitrata kao i drugih nitrata ili drugih vazodilatatora može još više sniziti krvni tlak.

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana s većom učestalošću štetnih dogaĎaja kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Triciklički antidepresivi/antipsihotici/anestetici

Istodobna primjena nekih anestetika, tricikličkih antidepresiva ili antipsihotika s ACE-inhibitorima može imati za posljedicu još veće sniženje vrijednosti krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu umanjiti antihipertenzivni učinak ACE-inhibitora.

8948921871Antidijabetici

Epidemiološka ispitivanja su pokazala da istodobna primjena ACE-inhibitora i antidijabetika (inzulina ili oralnih antidijabetika) može dovesti do jakog sniženja vrijednosti glukoze u krvi i na taj način povećati rizik od hipoglikemije. Veća vjerojatnost za pojavu spomenutog učinka je tijekom prvih tjedana istodobne primjene te u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega.

Tkivni aktivatori plazminogena

Istodobna primjena s tkivnim aktivatorima plazminogena može povećati rizik od pojave angioedema.

8827004081

Acetilsalicilatna kiselina, trombolitici, beta-blokatori, nitrati

Lizinopril se može primjenjivati istodobno s acetilsalicilatnom kiselinom (u dozama za kardiološke indikacije), tromboliticima, beta-blokatorima i/ili nitratima.

Lijekovi koji povećavaju rizik od angioedema

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana jer povećava rizik od angioedema (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Ne preporučuje se primjena ACE-inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Kontraindicirana je primjena ACE-inhibitora tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Iako nema konačnih epidemioloških podataka vezanih uz rizik za teratogenost nakon izloženosti ACE-inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće, ne može se isključiti malen porast rizika. Osim ako je za zdravlje bolesnica presudan nastavak liječenja ACE-inhibitorom, pri planiranju trudnoće potrebno je terapiju lizinoprilom zamijeniti s nekim drugim antihipertenzivom koji ima potvrĎen profil neškodljivosti tijekom primjene u trudnoći. Kada se ustanovi trudnoća, liječenje ACE-inhibitorima treba odmah prekinuti te prema mogućnosti uvesti zamjensku terapiju.

Poznato je da izloženost lizinoprilu tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće uzrokuje fetotoksičnost u ljudi (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, usporavanje osifikacije lubanje) te neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenziju, hiperkalijemiju (vidjeti dio 5.3).

Ako doĎe do ekspozicije lizinoprilu od drugog tromjesečja trudnoće, potrebno je ultrazvučno praćenje funkcije bubrega i osifikacije lubanje u fetusa.

8827004294Djecu čije su majke uzimale lizinopril treba pažljivo motriti zbog mogućnosti razvoja hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

8827004167Dojenje

S obzirom na to da nema odgovarajućih podataka o primjeni lizinoprila tijekom dojenja, lizinopril se ne preporučuje, te se prednost daje onim antihipertenzivima koji imaju bolje potvrĎeni profil neškodljivosti tijekom dojenja, osobito pri dojenju novoroĎenčadi i nedonoščadi.

Ponekad se pri primjeni lizinoprila mogu javiti omaglica i umor, stoga bolesnici koji upravljaju vozilima ili strojevima o tome trebaju voditi računa.

Tijekom primjene lizinoprila i drugih ACE-inhibitora zabilježene su i prijavljene sljedeće nuspojave, uz sljedeću učestalost:

Vrlo često: ≥1/10; Često: ≥1/100 i <1/10;

Manje često: ≥1/1000 do <1/100; Rijetko: ≥1/10 000 do <1/1000; Vrlo rijetko: <1/10 000.

8827003641Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sustava

8827003641Rijetko: smanjenje vrijednosti hemoglobina i hematokrita.

Vrlo rijetko: depresija koštane srži, anemija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza (vidjeti dio 4.4) hemolitička anemija, limfadenopatija, autoimuna bolest.

Endokrini poremećaji

Rijetko: sindrom neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona (SIADH).

882700194409Poremećaji metabolizma i prehrane Vrlo rijetko: hipoglikemija.

Poremećaji živčanog sustava Česte: omaglica, glavobolja.

Manje često: promjene raspoloženja, parestezije, vrtoglavica, poremećaji okusa, poremećaji spavanja, halucinacije.

Rijetko: mentalna konfuzija, poremećaji njuha.

Nepoznato: simptomi depresije, sinkopa

8827008127

Srčani poremećaji

Manje često: infarkt miokarda ili cerebrovaskularni dogaĎaj, moguće kao posljedica izražene hipotenzije u bolesnika s visokim rizikom (vidjeti dio 4.4), palpitacije, tahikardija.

Krvožilni poremećaji

Često: ortostatski učinci (uključujući hipotenziju). Manje često: Raynaudov fenomen.

882700193307Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često: kašalj.

Manje često: rinitis.

Vrlo rijetko: bronhospazam, sinusitis, alergijski alveolitis/ eozinofilna pneumonija.

Poremećaji probavnog sustava

10

8827004294Često: proljev, povraćanje.

Manje često: mučnina, bolovi u trbuhu, poremećaj probave. Rijetko: suha usta.

Vrlo rijetko: pankreatitis, intestinalni angioedem, hepatitis - hepatocelularni ili kolestatski, žutica, zatajenje jetre (vidjeti dio 4.4).

882700194935Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: osip, svrbež,

Rijetko: urtikarija, alopecija, psorijaza, reakcije preosjetljivosti/angioneurotski edem, angioneurotski edem lica, udova, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa (vidjeti dio 4.4).

Vrlo rijetko: pojačano znojenje, pemfigus, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, erythema multiforme, kutani pseudolimfom.

Opisan je skup simptoma koji može obuhvaćati jedan ili više od sljedećih simptoma: vrućica, vaskulitis, mialgija, artralgija/artritis, pozitivni test na ANA (antinuklearna antitijela), ubrzana sedimentacija eritrocita, eozinofilija i leukocitoza. Mogu se javiti osip, preosjetljivost na sunčevu svjetlost ili neke druge kožne promjene.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Često: disfunkcija bubrega.

Rijetko: uremija, akutno zatajenje bubrega. Vrlo rijetko: oligurija/anurija.

882700194645Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često: impotencija.

Rijetko: ginekomastija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje česte: umor, astenija.

Pretrage

Manje često: povišene razine ureje u krvi i kreatinina u serumu, povišene razine jetrenih enzima, hiperkalemija.

Rijetko: povišene razine bilirubina, hiponatremija.

Pedijatrijska populacija

Podaci o sigurnosti primjene dobivenih tijekom kliničkih ispitivanja ukazuju na to da se lizinopril općenito dobro podnosi u hipertenzivnih pedijatrijskih bolesnika i da sigurnosni profil u toj dobnoj skupini odgovara sigurnosnom profilu u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

8827004208Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi i znakovi

Podaci o predoziranju lizinoprilom u ljudi su oskudni. Simptomi povezani s predoziranjem ACE-inhibitorima mogu uključivati: hipotenziju, cirkulacijski šok, poremećaje elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, palpitacije, bradikardiju, omaglicu, anksioznost i kašalj.

Liječenje

Preporučuje se primjena intravenske infuzije fiziološke otopine. Ako doĎe do hipotenzije, bolesnik se mora postaviti u šok-položaj. Ako je dostupan, može se primijeniti i angiotenzin II u infuziji i/ili

katekolamini i.v.

11

8827004294Ako je od ingestije proteklo kratko vrijeme, potrebno je poduzeti mjere za uklanjanje lijeka iz probavnog sustava (npr. izazvati povraćanje, izvršiti ispiranje želuca, primijeniti neki adsorbens i natrijev sulfat).

Lizinopril je moguće odstraniti iz cirkulacije hemodijalizom (vidjeti dio 4.4).

Ako je prisutna bradikardija otporna na terapiju, indicirana je primjena srčanog elektrostimulatora (pacemaker-a).

Potrebne su česte kontrole vitalnih znakova te koncentracije elektrolita i kreatinina u serumu.

8827004421

Farmakoterapijska skupina: Pripravci koji djeluju na renin-angiotenzinski sustav; ACE-inhibitori, čisti ATK oznaka: C09AA03

8827004411Mehanizam djelovanja

Lizinopril je inhibitor peptidil dipeptidaze. Lizinopril inhibira angiotenzin konvertirajući enzim (ACE) koji katalizira pretvorbu angiotenzina I u vazokonstriktorni peptid -angiotenzin II. Angiotenzin II takoĎer stimulira lučenje aldosterona iz kore nadbubrežne žlijezde. Inhibicija ACE-a rezultira smanjenjem količine angiotenzina II u plazmi, sto opet dovodi do smanjenja vazopresornog učinka te smanjenog lučenja aldosterona. Ovo posljednje može dovesti do porasta serumskog kalija.

Farmakodinamički učinci

8827004222H Iako se vjeruje kako je osnovni mehanizam putem kojeg lizinopril primarno ostvaruje svoj antihipertenzivni učinak supresija sustava renin-angiotenzin-aldosteron, uočeno je da lizinopril djeluje antihipertenzivno čak i u bolesnika s vrstom hipertenzije za koju je karakteristična niska količina renina. ACE je jednak kininazi II, enzimu koji razgraĎuje bradikinin. Igra li povećanje razine bradikinina, moćnog vazodilatirajućeg peptida, ulogu u terapijskim učincima lizinoprila tek se treba razjasniti.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U kliničkom ispitivanju u koje su bili uključeni bolesnici sa zatajenjem srca usporeĎivan je učinak visokih (32,5 mg ili 35 mg jedanput na dan) i niskih (2,5 mg ili 5 mg) doza lizinoprila. U ispitivanje je bilo uključeno 3164 bolesnika koji su bili praćeni prosječno tijekom 46 mjeseci. U usporedbi s niskom dozom, primjena lizinoprila u visokoj dozi imala je za posljedicu smanjenje kombiniranog rizika ukupne smrtnosti i hospitalizacije zbog bilo kojeg razloga za 12% (p=0,002) te kombiniranog rizika ukupne smrtnosti i hospitalizacije zbog kardiovaskularnih razloga za 8% (p=0,036). Isto tako je uočeno smanjenje rizika ukupne smrtnosti (8%, p=0,128) i kardiovaskularne smrtnosti (10%, p=0,073). U post hoc analizi, broj hospitalizacija zbog zatajenja srca smanjio se za 24% (p=0,002) u bolesnika koji su liječeni visokim dozama lizinoprila u odnosu na bolesnike liječene niskim dozama. Simptomatsko poboljšanje bilo je podjednako u obje skupine bolesnika.

Rezultati ispitivanja su pokazali da su vrsta i učestalost nuspojava bile slične u bolesnika liječenih visokim i niskim dozama lizinoprila. Uobičajene i predvidljive nuspojave koje su posljedica ACE inhibicije (npr. hipotenzija ili poremećaji funkcije bubrega) su se uspješno tretirale tako da je rijetko bio potreban prekid terapije. Kašalj se rjeĎe javljao u bolesnika koji su dobivali visoke doze lizinoprila u odnosu na one koji su dobivali niske doze.

U GISSI-3 kliničkom ispitivanju, u kojem je bio korišten 2x2 faktorijalni dizajn kako bi se usporedili učinci lizinoprila i gliceriltrinitrata primijenjenih pojedinačno ili u kombinaciji tijekom 6 tjedana, u usporedbi s kontrolom, u 19 394 bolesnika koji su dobili terapiju unutar 24 sata od akutnog infarkta miokarda, primjena lizinoprila imala je za posljedicu statistički značajno smanjenje rizika smrtnosti od 11% u odnosu na kontrolu (2p=0,03). Smanjenje rizika s gliceriltrinitratom nije bilo statistički značajno, meĎutim, kombinacija lizinoprila i gliceriltrinitrata dovela je do značajnog smanjenja smrtnosti od 17% u odnosu na kontrolu (2p=0,02). U podskupinama starijih bolesnika (stariji od 70

371767119101612 godina) odnosno žena, koje su prethodno definirane kao skupine s povećanim rizikom smrtnosti, A L M E D

8827004294uočen je značajan povoljni učinak na kombinirani rizik smrtnosti i kardijalne funkcije. U svih bolesnika, uključujući i one iz skupina s povećanim rizikom, koji su dobivali lizinopril ili lizinopril u kombinaciji s gliceriltrinitratom tijekom 6 tjedana, uočen je značajan povoljni učinak na praćene parametre nakon 6 mjeseci, upućujući na preventivni učinak lizinoprila. Kao sto se može očekivati kod liječenja bilo kojim vazodilatatorom, primjena lizinoprila bila je povezana s povećanom učestalošću hipotenzije i poremećaja funkcije bubrega, meĎutim, to nije imalo za posljedicu proporcionalno povećanje smrtnosti.

U dvostruko slijepom, randomiziranom, multicentričnom ispitivanju u kojem su se usporeĎivali učinci lizinoprila i blokatora kalcijevih kanala u 355 bolesnika s hipertenzijom i dijabetesom tipa 2 koji su imali početnu nefropatiju s mikroalbuminurijom, pokazalo se da je primjena lizinoprila u dozi od 10 do 20 mg jedanput na dan tijekom 12 mjeseci imala za posljedicu smanjenje sistoličkog/dijastoličkog tlaka za 13/10 mmHg te smanjenje izlučivanja albumina u urinu za 40%. Za razliku od blokatora kalcijevih kanala, čiji je učinak na smanjenje krvnog tlaka bio podjednak, u skupini bolesnika koja je dobivala lizinopril uočeno je značajno veće smanjenje izlučivanja albumina u urinu, čime je pokazano da lizinopril, osim svojim djelovanjem na smanjenje krvnog tlaka, putem ACE inhibirajućeg učinka dodatno smanjuje mikroalbuminuriju direktnim mehanizmom djelovanja na tkivo bubrega.

Primjena lizinoprila ne utječe na kontrolu glikemije, sto se očituje izostankom značajnog učinka na razinu glikoziliranog hemoglobina (HbAlc).

Lijekovi koji djeluju na renin-angiotenzinski sustav (RAS)

Dva velika randomizirana, kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (eng. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (eng. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su primjenu kombinacije ACE-inhibitora s blokatorom angiotenzin II receptora.

ONTARGET je bilo ispitivanje provedeno u bolesnika s kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću u anamnezi, ili sa šećernom bolešću tipa 2 uz dokaze oštećenja ciljnih organa. VA NEPHRON-D je bilo ispitivanje u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ta ispitivanja nisu pokazala nikakav značajan povoljan učinak na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i smrtnost, a bio je uočen povećani rizik od hiperkalijemije, akutne ozljede bubrega i/ili hipotenzije u usporedbi s monoterapijom. S obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva, ti su rezultati relevantni i za druge ACE-inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

ACE-inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora stoga se ne smiju istodobno primjenjivati u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

8827004367ALTITUDE (eng. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je bilo ispitivanje osmišljeno za testiranje koristi dodavanja aliskirena standardnoj terapiji s ACE-inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i kroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili oboje. Ispitivanje je bilo prijevremeno prekinuto zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar oboje su numerički bili učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo, a štetni dogaĎaji i ozbiljni štetni dogaĎaji od značaja (hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su učestalije zabilježeni u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo.

Pedijatrijska populacija

U kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 115 pedijatrijskih bolesnika s hipertenzijom u dobi od 6 do 16 godina, bolesnici tjelesne težine manje od 50 kg primali su 0,625 mg, 2,5 mg ili 20 mg lizinoprila jednom dnevno, a bolesnici tjelesne težine 50 kg i više primali su 1,25 mg, 5 mg ili 40 mg lizinoprila jednom dnevno. Na kraju drugog tjedna primjene, lizinopril, koji je primjenjivan jednom dnevno, pokazao je antihipertenzivan učinak ovisno o primijenjenoj dozi i bio je održan pri dozama većim od

1,25 mg.

8827004294Učinak je bio potvrĎen nakon prestanka primjene lijeka, kada se dijastolički tlak povisio za oko 9 mmHg više u bolesnika randomiziranih u placebo skupinu, u usporedbi s bolesnicima randomiziranim u skupine sa srednjim i visokim dozama lizinoprila. Antihipertenzivni učinak lizinoprila, koji je ovisan o dozi, ostao je nepromijenjen u nekoliko demografskih podskupina definiranim prema: životnoj dobi, stupnjevima pubertetskog razvoja prema Tanneru, spolu i rasi.

Lizinopril je oralno aktivan ne-sulfhidrilni ACE-inhibitor.

Apsorpcija

8827003940Nakon oralne primjene lizinoprila, vršne koncentracije u plazmi postižu se unutar 7 sati, iako u bolesnika s akutnim infarktom miokarda to vrijeme može biti malo produljeno. Prosječni stupanj apsorpcije iznosi oko 25%, uz interindividualnu varijabilnost od 6-60% u rasponu ispitivanih doza (5-80 mg). U bolesnika sa zatajenjem srca, apsolutna bioraspoloživost smanjena je za otprilike 16%. Hrana nema utjecaj na apsorpciju lizinoprila.

Distribucija

8827004448Lizinopril se izgleda ne veže na bjelančevine plazme osim na cirkulirajući angiotenzin konvertirajući enzim (ACE). Studije na štakorima pokazale su da lizinopril slabo prolazi krvno-moždanu barijeru.

Eliminacija

8827004067Lizinopril se ne metabolizira te se izlučuje u urinu u gotovo nepromijenjenom obliku. Nakon višekratnog doziranja lizinopril ima efektivno poluvrijeme akumulacije od 12,6 sati. Klirens lizinoprila u zdravih osoba je otprilike 50 ml/min. Pri eliminaciji se javlja produljena završna faza, meĎutim, ona ne doprinosi akumulaciji lijeka. Spomenuta završna faza vjerojatno se javlja kao posljedica zasićenja vezanja na ACE i nije proporcionalna dozi.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s cirozom jetre dolazi do smanjene apsorpcije lizinoprila (oko 30%), meĎutim, zbog smanjenog klirensa, dolazi i do produljenja izloženosti lijeku (oko 50%) u usporedbi sa zdravim osobama.

8827004067Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega izlučivanje lizinoprila je smanjeno, meĎutim, to ima klinički značaj samo kada je glomerularna filtracija <30 ml/min. U slučajevima blagog do umjerenog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-80 ml/min) prosječna AUC (površina ispod koncentracijske krivulje) bila je povećana za svega 13%, dok je s druge strane, u slučajevima teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina 5-30 ml/min), bila povećana 4,5 puta.

Lizinopril se može odstraniti postupkom dijalize. Tijekom 4 sata hemodiljalize, koncentracija lizinoprila u plazmi smanjuje se za prosječno 60%, uz klirens dijalize izmeĎu 40 i 55 ml/min.

Zatajenje srca

8827003954U bolesnika sa zatajenjem srca postoji povećana izloženost lijeku u usporedbi sa zdravim osobama (povećanje AUC-a za prosječno 125%), meĎutim, u njih postoji smanjena apsorpcija lizinoprila za oko 16% u usporedbi sa zdravim osobama.

Pedijatrijska populacija

8827004095Farmakokinetički profil je ispitivan u 29 pedijatrijskih hipertenzivnih bolesnika, u dobi izmeĎu 6 i 16 godina, s vrijednosti GFR-a iznad 30 ml/min/1,73 m2. Nakon primjene doze od 0,1 do 0,2 mg/kg, vršne koncentracije lizinoprila u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže postigle su se unutar 6 sati, a opseg apsorpcije bio je oko 28%. Te su vrijednosti slične onima zabilježenim ranije, u ispitivanjima u odraslih.

AUC i Cmax vrijednosti u djece u ovom ispitivanju odgovarale su onima zabilježenim u odraslih.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika uočene su veće koncentracije lizinoprila u krvi kao i veće vrijednosti AUC-a (za

60492649817100

8827004435Neklinički podaci o lizinoprilu koji se temelje na konvencionalnim ispitivanjima opće farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti te kancerogenog potencijala ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Uočeno je kako ACE-inhibitori kao skupina uzrokuju nepoželjne učinke na razvoj fetusa u kasnoj fazi, što ima za posljedicu smrt fetusa te kongenitalne malformacije koje prvenstveno zahvaćaju lubanju. Zabilježeni su takoĎer slučajevi fetotoksičnosti, zastoja intrauterinog rasta te otvorenog duktusa arteriozusa. Spomenute anomalije u razvoju nastaju djelomično kao posljedica direktnog učinka ACE-inhibitora na renin-angiotenzinski sustav fetusa, a djelomično uslijed ishemije koja nastaje kao posljedica hipotenzije majke te smanjenog fetalno-placentarnog protoka krvi i dopremanja kisika/hranjivih tvari fetusu.

manitol

kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni kukuruzni škrob

škrob, prethodno geliran povidon

magnezijev stearat željezov(III) oksid, žuti (E172)

željezov(III) oksid, crveni (E172) - samo 20 mg tablete

8827003686

Nije primjenjivo.

8827004476

4 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

8827004122

Skopryl 10 mg tablete: 30 tableta u PVC/Al blister pakiranju (3 x 10 tableta), u kutiji. Skopryl 20 mg tablete: 30 tableta u PVC/Al blister pakiranju (3 x 10 tableta), u kutiji.

8827004263

Nema posebnih zahtjeva.

Skopryl sadrži djelatnu tvar lizinopril koji pripada skupini lijekova nazvanih inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori).

Skopryl djeluje tako da širi krvne žile što pomaže snižavanju povišenog krvnog tlaka. TakoĎer olakšava srcu pumpanje krvi u sve dijelove tijela.

Skopryl se primjenjuje za:

- liječenje povišenog krvnog tlaka (hipertenzije); - liječenje zatajenja srca;

- liječenje nedavnog srčanog infarkta (srčani udar);

- liječenje bubrežnih komplikacija u bolesnika koji boluju od šećerne bolesti i povišenog krvnog tlaka.

Nemojte uzimati Skopryl

- ako ste alergični na lizinopril ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

- ako ste ikada imali alergijsku reakciju na neki drugi lijek iz skupine ACE inhibitora s pojavom otekline ruku, nogu, gležnjeva, lica, usana, jezika i/ili grla, odnosno otežano disali ili gutali (tzv. angioedem);

- ako je netko od krvnih srodnika imao tešku alergijsku reakciju (angioedem) na lijek iz skupine ACE inhibitora, ili ako ste Vi imali tešku alergijsku reakciju (angioedem) nepoznatog uzroka;

- ako ste trudni dulje od tri mjeseca (takoĎer je bolje već u ranoj trudnoći izbjegavati primjenu Skopryl tableta, vidjeti dio Trudnoća i dojenje);

- ako imate šećernu bolest ili oštećenu bubrežnu funkciju i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren;

- ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, koji se koristi za liječenje jedne vrste dugoročnog (kroničnog) zatajivanja srca u odraslih, jer je u tom slučaju povećan rizik od angioedema (naglo oticanje potkožnog tkiva na području kao što je vrat).

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, posavjetujte se sa svojim liječnikom. Ako se pri primjeni Skopryl tableta pojavi dugotrajni suhi kašalj, javite se svom liječniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Skopryl:

- ako imate suženje (stenozu) aorte (aorta je najveća krvna žila koja izlazi iz srca); - ako imate suženje srčanih zalistaka (stenozu mitralnog zaliska);

- ako imate suženje (stenozu) bubrežne arterije;

- ako imate zadebljanje srčanog mišića (hipertrofičnu kardiomiopatiju); - ako imate probleme s krvnim žilama (kolagenu vaskularnu bolest);

- ako imate nizak krvni tlak (koji se može očitovati kao omaglica i ošamućenost, posebice pri ustajanju);

- ako imate bolest bubrega ili idete na dijalizu; - ako imate bolest jetre;

- ako imate šećernu bolest;

- ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u nastavku, koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:

- blokator angiotenzin II receptora (ARB) (nazivaju se i sartanima – primjerice valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne tegobe povezane sa šećernom bolešću;

- aliskiren.

Liječnik Vam može provjeravati bubrežnu funkciju, krvni tlak i količinu elektrolita (npr. kalija) u krvi u redovitim razmacima. Vidjeti takoĎer informacije pod naslovom Nemojte uzimati Skopryl;

- ako ste nedavno imali proljev ili ste povraćali; - ako ste na dijeti sa smanjenim unosom soli;

- ako imate povišenu razinu kolesterola te idete na tzv. LDL aferezu;

- ako mislite da ste trudni, ili ako planirate trudnoću. Ne preporučuje se primjena Skopryl tableta u ranoj trudnoći. Ako ste trudni dulje od 3 mjeseca, ne smijete uzimati Skopryl jer može uzrokovati ozbiljna oštećenja kod Vašeg djeteta ako se uzima u tom razdoblju trudnoće (vidjeti dio Trudnoća i dojenje);

- ako ste crne rase jer Skopryl u Vas može biti manje djelotvoran. TakoĎer, može se očekivati češća pojava teške alergijske reakcije (tzv. angioedem).

Ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, rizik od angioedema može biti povećan: - racekadotril, koji se koristi za liječenje proljeva;

- lijekove koji se koriste za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa i za liječenje raka (npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus);

- vildagliptin, koji se koristi za liječenje šećerne bolesti.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Obavijestite svog liječnika ako idete ili namjeravate ići na tzv. postupak desenzibilizacije zbog alergije, npr. na ubode insekata.

Postupak desenzibilizacije smanjuje alergijsku reakciju (npr. na ubod ose ili pčele), meĎutim, ponekad može biti uzrokom jače alergijske reakcije ako se tijekom tog postupka primjenjuje neki lijek iz skupine ACE-inhibitora.

Obavijestite svog liječnika ako idete na neki operacijski zahvat.

Recite liječniku ili stomatologu da uzimate Skopryl prije nego sto dobijete lokalnu ili opću anesteziju. Naime, ako se Skopryl uzima istodobno s nekim anesteticima, može doći do kratkotrajnog pada krvnog tlaka (hipotenzije).

Djeca i adolescenti

Ispitivana je primjena lizinoprila u djece. Za više informacija obratite se svom liječniku.

Ne preporučuje se primjena Skopryla u djece mlaĎe od 6 godina ili u bilo kojeg djeteta s teškim

bubrežnim problemima.

Drugi lijekovi i Skopryl

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Ako ste zaprimljeni u bolnicu, obavijestite nadležnog liječnika da uzimate Skopryl kao i o bilo kojim drugim lijekovima koje uzimate. Naime, Skopryl može utjecati na djelovanje nekog drugog lijeka, i obrnuto, neki drugi lijek može promijeniti djelovanje Skopryl tableta. Liječnik će Vam možda morati promijeniti dozu i/ili poduzeti druge mjere opreza.

Osobito je važno da liječnika ili ljekarnika obavijestite o uzimanju sljedećih lijekova: - drugi lijekovi za snižavanje krvnog tlaka (antihipertenzivi);

- lijekovi iz skupine blokatora angiotenzin II receptora (ARB) ili aliskiren. Liječnik će Vam možda morati promijeniti dozu i/ili poduzeti druge mjere opreza (vidjeti takoĎer informacije pod naslovima “Nemojte uzimati” i “Upozorenja i mjere opreza”);

- lijekovi koji se najčešće primjenjuju kako bi se izbjeglo odbacivanje presaĎenih organa (sirolimus, everolimus i ostali lijekovi koji pripadaju skupini mTOR inhibitora). Pogledajte dio “Upozorenja i mjere opreza”.

- lijekovi koji razgraĎuju krvne ugruške (koji se obično primjenjuju u bolnici); - beta blokatori, kao sto su atenolol i propranolol;

- nitratni pripravci (lijekovi za liječenje srčanih tegoba);

- nesteroidni antireumatici (lijekovi koji se primjenjuju u liječenju artritisa i bolova); - acetilsalicilatna kiselina u dozi većoj od 3 grama na dan;

- lijekovi za liječenje depresije i drugih psihičkih bolesti, uključujući litij;

- nadomjesci kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretici (tablete za izmokravanje) koji štede kalij i druge lijekove koji mogu povećati količinu kalija u krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol za bakterijske infekcije; ciklosporin, imunosupresijski lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa i heparin, koji se koristi za razrjeĎivanje krvi radi sprječavanja nastanka krvnih ugrušaka);

- lijekovi za liječenje šećerne bolesti, kao što je npr. inzulin ili oralni antidijabetici; - lijekovi za liječenje astme;

- pripravci koji se primjenjuju kod začepljenosti nosa i sinusa te ostale pripravke protiv simptoma prehlade (uključujući i one koji se mogu kupiti bez liječničkog recepta);

- alopurinol (lijek za liječenje gihta);

- prokainamid (lijek za liječenje poremećaja otkucaja srca);

- lijekovi koji sadrže zlato, uključujući natrijev aurotiomalat, koji se primjenjuju u obliku injekcije.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Vaš liječnik će Vam savjetovati da prestanete uzimati ovaj lijek prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni te će Vam preporučiti da umjesto Skopryl tableta uzimate drugi lijek.

Ne preporučuje se primjena Skopryl tableta u ranoj trudnoći.

Ako ste trudni dulje od 3 mjeseca, ne smijete uzimati Skopryl jer njegova primjena nakon trećeg mjeseca trudnoće može izazvati teško oštećenje djeteta.

Dojenje

Obavijestite liječnika ako dojite ili planirate dojiti. Ne preporučuje se primjena Skopryl tableta u dojilja. Ako odlučite dojiti (osobito ako se radi o novoroĎenčetu ili nedonoščetu), liječnik može izabrati drugu terapiju.

Upravljanje vozilima i strojevima

U nekih je osoba moguća pojava omaglice ili umora tijekom primjene ovog lijeka. U slučaju ovakve reakcije na lijek, nemojte voziti niti upravljati strojevima.

Zato se prije navedenih aktivnosti preporučuje da utvrdite kako reagirate na uzimanje ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Tijekom primjene Skopryl tableta, liječnik Vas može uputiti na odreĎene krvne pretrage. Na temelju rezultata ovih pretraga, liječnik će prilagoditi dozu lijeka koja je optimalna za Vas.

Progutajte tabletu s čašom vode.

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Uzimajte tablete svaki dan otprilike u isto vrijeme. Tablete možete uzimati prije ili poslije obroka.

Vrlo je važno da Skopryl uzimate onoliko dugo koliko je odredio Vaš liječnik. Važno je uzimati Skopryl tablete svaki dan.

Uzimanje prve doze lijeka

Upamtite, prva doza kao i povećanje doze lijeka može uzrokovati jači pad krvnog tlaka nego primjena sljedećih doza lijeka. Pritom je moguća popratna omaglica i ošamućenost čija se pojava može ublažiti ako prilegnete.

Ako ste zbog ovoga zabrinuti, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Odrasli

Početna doza te doza održavanja ovise o vrsti bolesti zbog koje se lijek primjenjuje te o drugim lijekovima koji se primjenjuju istodobno.

Povišeni krvni tlak

Preporučena početna doza je 10 mg jedanput na dan. Uobičajena doza održavanja je 20 mg jedanput na dan.

Zatajenje srca

Preporučena početna doza je 2,5 mg jedanput na dan. Doza održavanja je 5 do 35 mg jedanput na dan.

Stanje nakon srčanog infarkta (srčanog udara)

Preporučena početna doza je 5 mg prvog i drugog dana nakon infarkta, a zatim uobičajena doza održavanja je 10 mg jedanput na dan.

Bubrežne komplikacije kod šećerne bolesti Preporučena doza je 10 mg ili 20 mg jedanput na dan.

Navedene doze mogu se smanjiti u sljedećim slučajevima: ako ste starija osoba (iznad 65 godina);

ako imate bolest bubrega;

ako uzimate diuretik (vidjeti dio Drugi lijekovi i Skopryl).

Primjena u djece i adolescenata (u dobi od 6 do 16 godina) s povišenim krvnim tlakom Skopryl se ne preporučuje za primjenu u djece mlaĎe od 6 godina i djece s teškim poremećajem rada bubrega.

Liječnik će odrediti odgovarajuću dozu za Vaše dijete. Doza ovisi o tjelesnoj težini djeteta.

Za djecu koja su tjelesne težine izmeĎu 20 i 50 kg, uobičajena početna doza je 2,5 mg jednom na dan. Za djecu koja su tjelesne težine iznad 50 kg, uobičajena početna doza je 5 mg jednom dnevno.

Tablete Skopryl se mogu razdijeliti na jednake doze.

Doza od 2,5 mg ne može se postići lomljenjem tableta Skopryl od 10 i 20 mg. Stoga se podaci o dozi

od 2,5 mg navode samo radi informacije.

Ako uzmete više Skopryl tableta nego što ste trebali

Ako uzmete više Skopryl tableta nego što ste trebali, odmah se obratite Vašem liječniku ili otiĎite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Sa sobom ponesite tablete ili ovu uputu kako bi zdravstveno osoblje znalo koji ste lijek uzeli. Pri primjeni prevelike doze lijeka najčešća je pojava omaglice i palpitacija (osjećaj lupanja srca).

Ako ste zaboravili uzeti Skopryl

Ako ste zaboravili uzeti Skopryl, propuštenu dozu lijeka uzmite što prije. MeĎutim, ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, tada preskočite propuštenu dozu lijeka. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Skopryl

Nemojte prestati uzimati Skopryl unatoč tome što se dobro osjećate, sve dok Vam to liječnik ne kaže. Ova terapija je dugotrajna, i zahtjeva redovito uzimanje lijeka svakoga dana.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako imate bilo koju od sljedećih reakcija pri uzimanju lijeka, prestanite uzimati Skopryl i odmah se javite liječniku:

- teška alergijska reakcija (rijetka nuspojava koja se može javiti u manje od 1 na 1000 osoba). Ova reakcija uključuje:

 iznenadnu pojavu oticanja lica, usana, jezika i/ili grla, što može izazvati otežano gutanje;  teško i iznenadno oticanje ruku, nogu i gležnjeva;

 poteškoće s disanjem;

 jak svrbež kože (sa čvorastim izbočinama);

- teške kožne promjene, kao što je iznenadna pojava osipa, osjećaja žarenja, crvenila i ljuštenja kože (vrlo rijetke nuspojave koje se mogu javiti u manje od 1 na 10 000 osoba);

- simptomi infekcije kao što je povišena tjelesna temperatura i opće loše stanje, ili povišena tjelesna temperatura sa simptomima ograničene infekcije kao što je grlobolja, simptomi upale ždrijela, usta ili mokraćnih puteva (vrlo rijetka nuspojava koja se može javiti u manje od 1 na 10 000 osoba).

Ostale moguće nuspojave

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - glavobolja;

- omaglica ili ošamućenost, osobito pri naglom ustajanju; - proljev;

- suhi kašalj koji ne prolazi; - povraćanje;

- bubrežne tegobe (s odstupanjima u rezultatima krvnih pretraga).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba ): - promjene raspoloženja;

- promjene boje prstiju na rukama i nogama (u početku blijedo plava a kasnije crvena), osjećaj obamrlosti i trnaca u prstima ruku i nogu;

- promjena osjeta okusa; - pospanost;

- vrtoglavica;

- poteškoće sa spavanjem; - moždani udar;

- ubrzani rad srca;

- curenje iz nosa; - mučnina;

- bolovi u trbuhu i poremećaj probave; - kožni osip i svrbež;

- nemogućnost postizanja erekcije (impotencija); - osjećaj umora i slabosti (gubitak snage);

- izraziti pad krvnog tlaka može se pojaviti u osoba koje boluju od koronarne bolesti srca, suženja aorte, bubrežne arterije ili srčanih zalistaka, ili, pak, koje imaju zadebljan srčani mišić. Pritom je moguća pojava omaglice ili ošamućenosti, osobito pri naglom ustajanju;

- odstupanja u rezultatima krvnih pretraga koje pokazuju rad jetre i bubrega; - srčani infarkt;

- halucinacije (vidite, čujete ili osjećate stvari koje zapravo ne postoje).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - smetenost;

- koprivnjača (urtikarija); - suha usta;

- gubitak kose;

- psorijaza (bolest s promjenama po koži); - promjena osjeta mirisa;

- povećanje dojki u muškaraca;

- odstupanja u krvnoj slici (povremeno Vas liječnik može uputiti na provjeru krvne slike kako bi se utvrdilo utječe li lijek na sastav krvi). Moguća je pojava umora, bljedila, grlobolje, povišene tjelesne temperature, bolova u zglobovima i mišićima, kao i oticanje zglobova ili limfnih čvorova te preosjetljivost na sunčevu svjetlost;

- pad razine natrija u krvi. Moguća je pojava umora, glavobolje, mučnine i povraćanja; - iznenadno zatajenje bubrega.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - sinusitis (bol i osjećaj pritiska u području obraza ili očiju); - zviždanje u prsima pri disanju;

- pad razine šećera u krvi (hipoglikemija). Moguća je pojava osjećaja gladi ili slabosti, znojenja i ubrzanog rada srca;

- upala pluća. Moguća je pojava kašlja, kratkog daha i povišene tjelesne temperature; - žutilo kože i/ili bjeloočnica (žutica);

- upala jetre. Moguća je pojava gubitka apetita, žutila kože i bjeloočnica te tamno obojana mokraća; - upala gušterače, koja je popraćena umjerenom do jakom boli u trbuhu;

- teške promjene na koži, uključujući crvenilo, pojavu mjehura i ljuštenje kože; - znojenje;

- slabije mokrenje ili potpuni prestanak mokrenja; - zatajenje jetre;

- kvržice po koži (kožni pseudolimfom);

- alergijska reakcija s oticanjem sluznice crijeva (intestinalni angioedem).

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): - simptomi depresije;

- iznenadan kratkotrajan gubitak svijesti.

Nuspojave u djece i adolescenata

Nuspojave prijavljene tijekom primjene lijeka u djece odgovaraju onima zabilježenim tijekom primjene lijeka u odraslih.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Skopryl sadrži

- Djelatna tvar je lizinopril.

Skopryl 10 mg tablete

Jedna tableta sadrži 10 mg lizinoprila (u obliku lizinopril dihidrata). Skopryl 20 mg tablete

Jedna tableta sadrži 20 mg lizinoprila (u obliku lizinopril dihidrata).

- Drugi sastojci su: manitol; bezvodni kalcijev hidrogenfosfat, kukuruzni škrob, prethodno gelirani škrob, povidon, magnezijev stearat, žuti željezov(III) oksid (E172), crveni željezov(III) oksid (E172) - samo 20 mg tablete.

Kako Skopryl izgleda i sadržaj pakiranja Skopryl 10 mg tablete

Okrugle, bikonveksne tablete promjera približno 9 mm, jednoliko blijedo žute boje s urezom na jednoj strani.

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

30 tableta u PVC/Al blister pakiranju (3 x 10 tableta), u kutiji. Skopryl 20 mg tablete

Okrugle, bikonveksne tablete promjera približno 9 mm, jednoliko oker-ružičaste boje s urezom na jednoj strani.

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

30 tableta u PVC/Al blister pakiranju (3 x 10 tableta), u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 63 11 920 Fax: +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

ProizvoĎač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 16. listopada 2020.