Rosix Duo 5 mg/100 mg tvrde kapsule

ROSIX DUO je indiciran za sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih dogaĎaja kao nadomjesna terapija u odraslih bolesnika koji su adekvatno kontrolirani monokomponentama davanim istodobno u ekvivalentnim terapijskim dozama.

Doziranje

Odrasli

Preporučena doza lijeka ROSIX DUO je jedna kapsula dnevno. Kombinacija fiksne doze nije prikladna za početnu terapiju.

Prije prelaska na lijek ROSIX DUO bolesnike se treba kontrolirati stabilnim dozama monokomponenti koje se uzimaju u isto vrijeme. Doziranje lijeka ROSIX DUO se treba temeljiti na dozama pojedinačnih komponenti kombinacije u vrijeme prelaska.

Ako je promjena doziranja potrebna za bilo koju djelatnu tvar fiksne kombinacije iz bilo kojeg razloga (npr. novodijagnosticirana vezana bolest, promjena stanja bolesnika ili zbog interakcije s lijekovima), pojedinačne komponente se treba ponovno koristiti kako bi se utvrdila doza.

Starije osobe

U starijih osoba nije potrebna prilagodba doze.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega.

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega kontraindicirana je primjena svih doza lijeka ROSIX DUO (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre kontraindicirana je primjena svih doza lijeka ROSIX DUO.

Nije bilo porasta sistemske izloţenosti rosuvastatinu u osoba koje prema Child-Pughovoj klasifikaciji imaju 7 ili manje bodova. MeĎutim, povećana sistemska izloţenost zabiljeţena je u osoba kojima je broj bodova bio 8 i 9 prema Child-Pughovoj klasifikaciji (vidjeti dio 5.2). U tih se bolesnika mora procijeniti stanje funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4). Nema iskustva s primjenom rosuvastatina u osoba kojima je broj bodova iznad 9 prema Child-Pughovoj klasifikaciji.

ROSIX DUO je kontraindiciran u bolesnika s aktivnom bolešću jetre (vidjeti dio 4.3).

Rasa

Povećana sistemska izloţenost rosuvastatinu uočena je u Azijata (vidjeti dio 5.2).

Genski polimorfizam

Poznati su specifični tipovi genskog polimorfizma koji mogu dovesti do povećane izloţenosti rosuvastatinu (vidjeti dio 5.2). Bolesnicima za koje je poznato da imaju te specifične tipove polimorfizma preporučuje se manja dnevna doza rosuvastatina.

Doziranje u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju

Rosuvastatin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju (vidjeti dio 4.4).

Istodobno primijenjena terapija

Rosuvastatin je supstrat različitih transportnih proteina (npr. OATP1B1 i BCRP). Rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) povećava se kada se rosuvastatin primjenjuje istodobno s nekim lijekovima koji mogu povećati koncentraciju rosuvastatina u plazmi zbog interakcije s tim transportnim proteinima (npr. ciklosporin i neki inhibitori proteaze, uključujući kombinacije ritonavira s atazanavirom, lopinavirom i/ili tipranavirom; vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Kad god je to moguće, treba se razmotriti primjenu zamjenskih lijekova te po potrebi razmotriti i privremeni prekid terapije rosuvastatinom. U situacijama kada je istodobna primjena navedenih lijekova s rosuvastatinom neizbjeţna, mora se paţljivo razmotriti korist i rizik istodobnog liječenja kao i prilagodba doze rosuvastatina (vidjeti dio 4.5). Veće doze acetilsalicilatne kiseline umanjuju djelotvorne učinke rosuvastatina, stoga se treba izbjegavati uzimanje dodatnih doza acetilsalicilatne kiseline (vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost rosuvastatina/acetilsalicilatne kiseline u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nisu ustanovljene. Rosuvastatin/acetilsalicilatna kiselina se ne preporučuje za primjenu u bolesnika mlaĎih od 18 godina.

Način primjene

ROSIX DUO se moţe primijeniti bilo kada tijekom dana i treba ga se uzimati s hranom. Kapsule se trebaju progutati s puno tekućine. Kapsule se ne smiju ţvakati.

Povezane s rosuvastatinom:

- aktivna bolest jetre, uključujući i neobjašnjivo, trajno povišenje vrijednosti serumskih transaminaza ili bilo koje povišenje tih vrijednosti 3 puta iznad gornje granice normalnih vrijednosti

- teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) - miopatija

- u bolesnika koji istodobno dobivaju kombinaciju sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.5) - istodobno liječenje ciklosporinom

- trudnoća i dojenje te primjena u ţena fertilne dobi koje ne koriste primjerene mjere kontracepcije - preosjetljivost na rosuvastatin.

Povezane s acetilsalicilatnom kiselinom:

- preosjetljivost na acetilsalicilatnu kiselinu. Preosjetljivost na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL); bolesnici s astmom, rinitisom i nosnim polipima; bolesnici s postojećom mastocitozom, u kojih primjena acetilsalicilatne kiseline moţe izazvati teške reakcije preosjetljivosti (uključujući cirkulatorni šok s naletima crvenila, hipotenziju, tahikardiju i povraćanje).

- aktivan peptički ulkus ili opetovana pojava peptičkog ulkusa u anamnezi i/ili ţelučano/crijevna krvarenja ili druge vrste krvarenja, npr. cerebrovaskularno krvarenje

- hemoragijska dijateza, poremećaji koagulacije, kao što su trombocitopenija i hemofilija - teško oštećenje funkcije jetre i bubrega

- teško dekompenzirano zatajivanje srca

- primjena metotreksata u dozi > 15 mg/tjedan (vidjeti dio 4.5)

- doze > 100 mg acetilsalicilatne kiseline/dan tijekom trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.6).

Povezane s lijekom ROSIX DUO:

- preosjetljivost na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

ROSIX DUO sadrži sojino ulje

Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lijek.

Rosuvastatin

Učinci na funkciju bubrega

Proteinurija, otkrivena test trakom, većinom tubularna, primijećena je u bolesnika liječenih visokim dozama rosuvastatina, uglavnom 40 mg i bila je u većini slučajeva prolazna ili povremena. Proteinurija nije bila znak akutne ili progresivne bubreţne bolesti (vidjeti dio 4.8). Učestalost prijavljivanja ozbiljnih bubreţnih dogaĎaja veća je za dozu od 40 mg.

Učinci na skeletne mišiće

Učinci na skeletne mišiće, kao što su mijalgija, miopatija i, rijetko, rabdomioliza, prijavljeni su u bolesnika liječenih svim dozama rosuvastatina, ali posebno dozama većim od 20 mg. Zabiljeţeni su vrlo rijetki slučajevi rabdomiolize tijekom istodobne primjene ezetimiba i inhibitora HMG-CoA reduktaze. Pri tome se ne moţe isključiti farmakodinamička interakcija (vidjeti dio 4.5) pa je stoga potreban oprez tijekom njihove istodobne primjene.

Određivanje kreatin kinaze

Kreatin kinaza (CK) se ne bi trebala odreĎivati nakon napornog vjeţbanja ili kad postoji bilo kakav prihvatljivi alternativni uzrok povećanju kreatin kinaze koji moţe utjecati na interpretaciju rezultata. Ako su vrijednosti kreatin kinaze značajno povećane kod početnog mjerenja (više od 5 puta iznad gornje granice normalne vrijednosti), mjerenje se treba ponoviti za 5 do 7 dana. Ako ponovljeno mjerenje potvrdi početne vrijednosti kreatin kinaze više od 5 puta iznad gornje granice normalne vrijednosti, liječenje se ne smije započeti.

Prije liječenja

ROSIX DUO, kao i drugi lijekovi koji sadrţe inhibitore HMG-CoA reduktaze, treba propisivati s oprezom u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju/rabdomiolizu, zbog rosuvastatina kao komponente. Ovo uključuje sljedeće:

- oštećenje funkcije bubrega - hipotireoza

- osobna ili obiteljska anamneza nasljednih mišićnih poremećaja

- mišićna toksičnost tijekom prethodne primjene nekog od inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata - zlouporaba alkohola

- dob iznad 70 godina

- okolnosti u kojima moţe doći do povišenja vrijednosti u plazmi (vidjeti dijelove 4.2, 4.5 i 5.2) - istodobna uporaba fibrata.

U ovih se bolesnika rizik liječenja mora razmotriti u odnosu na moguće koristi te se preporučuje klinički nadzor. Ako su početne vrijednosti kreatin kinaze značajno povećane (više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrijednosti), liječenje se ne smije započinjati.

Za vrijeme liječenja

6049264303190Od bolesnika se treba zahtijevati da odmah prijave neobjašnjive mišićne bolove, slabost ili grčeve, posebno kad su povezani s malaksalošću ili vrućicom. U takvih se bolesnika mora odrediti vrijednost

kreatin kinaze. Terapija se treba prekinuti ako su vrijednosti kreatin kinaze značajno povišene (više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrijednosti) ili ako su mišićni simptomi ozbiljni i dnevno uzrokuju nelagodu (čak i onda kad je vrijednost kreatin kinaze povišena 5 puta i manje u odnosu na gornju granicu normalnih vrijednosti). Kad se simptomi povuku, a vrijednosti kreatin kinaze vrate na normalu, tada treba razmotriti ponovno uvoĎenje rosuvastatina ili nekog drugog inhibitora HMG-CoA reduktaze u najmanjim dozama uz pomno praćenje. Rutinsko praćenje vrijednosti kreatin kinaze kod asimptomatskih bolesnika nije opravdano. Tijekom ili nakon liječenja nekim statinima, uključujući rosuvastatin, vrlo rijetko je prijavljena imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija (IMNM; engl. Immune-Mediated Necrotizing Myopathy). IMNM je klinički karakterizirana slabošću proksimalnih mišića te povišenim vrijednostima kreatin kinaze u serumu koje perzistiraju unatoč prekidu liječenja statinom.

U kliničkim ispitivanjima nije bilo dokaza za povećane učinke na skeletne mišiće u malog broja bolesnika koji su istodobno primali rosuvastatin i neku drugu terapiju. MeĎutim, povećana incidencija miozitisa i miopatije primijećena je u bolesnika koji su primali neke druge inhibitore HMG-CoA reduktaze zajedno s derivatima fibrične kiseline kao što su gemfibrozil, ciklosporin, nikotinska kiselina, azolni antimikotici, inhibitori proteaze i makrolidni antibiotici. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije kad se uzima istodobno s nekim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Kombinacija rosuvastatina/acetilsalicilatne kiseline i gemfibrozila se ne preporučuje. Korist od budućih promjena vrijednosti lipida pri kombiniranoj primjeni lijeka ROSIX DUO i fibrata ili niacina se treba paţljivo ocijeniti prema potencijalnim rizicima takvih kombinacija (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

ROSIX DUO se ne smije istodobno primjenjivati s formulacijama fusidatne kiseline za sistemsku primjenu, kao niti unutar 7 dana od prestanka liječenja fusidatnom kiselinom. U bolesnika u kojih je primjena fusidatne kiseline neophodna, treba se prekinuti liječenje statinom za vrijeme liječenja fusidatnom kiselinom. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i one sa smrtnim ishodom) u bolesnika koji su istodobno uzimali statine i fusidatnu kiselinu (vidjeti dio 4.5). Bolesnike se treba savjetovati da hitno zatraţe savjet liječnika ukoliko imaju bilo kakve simptome slabosti mišića, boli ili osjetljivosti. Terapija statinom se moţe ponovno uvesti sedam dana nakon zadnje doze fusidatne kiseline. U iznimnim okolnostima, u kojima je potrebno produljiti sistemsku primjenu fusidatne kiseline, npr. za liječenje teških infekcija, potrebu za istovremenom primjenom lijeka ROSIX DUO i fusidatne kiseline treba se razmatrati pojedinačno, od slučaja do slučaja, i pod strogim liječničkim nadzorom.

Lijek ROSIX DUO ne smiju uzimati bolesnici s akutnim, ozbiljnim stanjem koje ukazuje na miopatiju ili predispoziciju za razvoj zatajenja bubrega kao posljedice rabdomiolize (npr. sepsa, hipotenzija, veći kirurški zahvati, trauma, teški metabolički, endokrini i elektrolitski poremećaji ili nekontrolirani epileptički napadaji).

Daptomicin

Pri istodobnoj primjeni inhibitora HMG-CoA reduktaze s daptomicinom prijavljeni su slučajevi miopatije i/ili rabdomiolize. Pri propisivanju inhibitora HMG-CoA reduktaze s daptomicinom potreban je oprez, budući da oba lijeka mogu izazvati miopatiju i/ili rabdomiolizu kada se daju sami. Treba razmotriti privremenu obustavu primjene lijeka ROSIX DUO u bolesnika koji uzimaju daptomicin, osim ako dobrobit istodobne primjene ne nadmašuje rizik. Ako se istodobna primjena ne moţe izbjeći, razine CPK treba mjeriti češće od jednom tjedno, a bolesnike treba pomno pratiti zbog bilo kakvih znakova ili simptoma koji bi mogli predstavljati miopatiju.

Teške koţne nuspojave

Teške koţne nuspojave, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti po ţivot opasne ili smrtonosne, zabiljeţene su kod primjene rosuvastatina (vidjeti dio 4.8). U trenutku propisivanja terapije, bolesnike treba savjetovati o znakovima i simptomima teških koţnih

reakcija, te ih pomno pratiti. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje lijekom ROSIX DUO treba odmah prekinuti te razmotriti zamjensko liječenje.

Ako je prilikom primjene lijeka ROSIX DUO bolesnik razvio ozbiljnu reakciju poput SJS-a ili DRESS-a, liječenje lijekom ROSIX DUO u ovih bolesnika ne smije se ni u jednom trenutku ponovno započeti.

Učinci na funkciju jetre

Kao što je slučaj i s ostalim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, lijek ROSIX DUO s oprezom se treba primjenjivati u bolesnika koji konzumiraju povećane količine alkoholnih pića i/ili imaju u anamnezi bolest jetre.

Preporučuje se prije i tri mjeseca nakon početka liječenja rosuvastatinom učiniti kontrolu parametara funkcije jetre. Liječenje lijekom ROSIX DUO se treba prekinuti ili smanjiti dozu rosuvastatina kad su vrijednosti transaminaza u serumu 3 puta više od gornje granice normalnih vrijednosti.

U bolesnika sa sekundarnom hiperkolesterolemijom koja je uzrokovana hipotireozom ili nefrotskim sindromom treba se liječiti osnovnu bolest prije početka terapije lijekom ROSIX DUO.

Rasa

Farmakokinetička ispitivanja pokazuju povećanu sistemsku izloţenost rosuvastatinu u Azijata u usporedbi s bijelcima (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Inhibitori proteaze

Opaţena je povećana sistemska izloţenost rosuvastatinu u osoba koje su rosuvastatin primale istodobno s različitim inhibitorima proteaze u kombinaciji s ritonavirom. Treba se razmotriti kako korist od sniţavanja lipida primjenom rosuvastatina u bolesnika zaraţenih HIV-om koji primaju inhibitore proteaze tako i mogućnost povećanja koncentracija rosuvastatina u plazmi kod uvoĎenja i postupnog povećanja doze rosuvastatina u bolesnika liječenih inhibitorima proteaze. Bez prilagodbe doze rosuvastatina ne preporučuje se istodobna primjena rosuvastatina s odreĎenim inhibitorima proteaze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).

Intersticijska bolest pluća

Zabiljeţeni su pojedinačni slučajevi intersticijske bolesti pluća tijekom liječenja nekim statinima, posebno kod dugotrajne terapije (vidjeti dio 4.8). Simptomi uključuju dispneju, neproduktivan kašalj i poremećaj općeg zdravstvenog stanja (umor, gubitak tjelesne mase i vrućica). Ako postoji sumnja u razvoj intersticijske bolesti pluća u bolesnika, terapije statinom se treba prekinuti.

Šećerna bolest

Postoje dokazi koji ukazuju na to da lijekovi iz skupine statina podiţu razinu glukoze u krvi, dok u pojedinih bolesnika s visokim rizikom za nastanak buduće šećerne bolesti mogu uzrokovati razinu hiperglikemije za koju je primjerena dijabetička skrb. MeĎutim, ovaj rizik prevladan je smanjenjem vaskularnog rizika sa statinima i stoga ne smije biti razlogom za prekid liječenja statinom. Bolesnike s rizikom (vrijednost glukoze natašte od 5,6 do 6,9 mmol/l, indeks tjelesne mase > 30 kg/m2, povišeni trigliceridi, hipertenzija) treba se nadzirati klinički i biokemijski sukladno nacionalnim smjernicama.

U ispitivanju JUPITER sveukupna učestalost prijave šećerne bolest bila je 2,8% za rosuvastatin i 2,3% za placebo, uglavnom u bolesnika kod kojih je vrijednost glukoze u krvi natašte iznosila od 5,6 do 6,9 mmol/L.

Pedijatrijska populacija

U pedijatrijskih bolesnika u dobi 6 do 17 godina koji uzimaju rosuvastatin procjena linearnog rasta (visine), tjelesne mase, indeksa tjelesne mase i sekundarnih karakteristika spolnog sazrijevanja prema Tannerovoj ljestvici ograničena je na razdoblje od dvije godine. Nakon dvije godine liječenja tijekom ispitivanja nisu primijećeni nikakvi učinci na rast, tjelesnu masu, indeks tjelesne mase ili spolno sazrijevanje (vidjeti dio 5.1).

U kliničkom ispitivanju na djeci i adolescentima koji su primali rosuvastatin tijekom 52 tjedna, češće su primijećena povećanja kreatin kinaze (> 10x iznad gornje granice normalnih vrijednosti) i mišićni simptomi poslije tjelovjeţbe ili povećane fizičke aktivnosti u usporedbi s nalazima iz kliničkih ispitivanja na odraslima (vidjeti dio 4.8).

Miastenija gravis ili okularna miastenija

U nekoliko je slučajeva zabiljeţeno da statini induciraju de novo ili pogoršavaju već postojeću miasteniju gravis ili okularnu miasteniju (vidjeti dio 4.8). Primjenu lijeka ROSIX DUO potrebno je prekinuti u slučaju pogoršanja simptoma. Zabiljeţeno je ponovno pojavljivanje kada je isti ili neki drugi statin (ponovno) primijenjen.

Acetilsalicilatna kiselina

Ne preporučuje se istodobno liječenje antikoagulansima (derivati kumarina, heparin) i općenito se trebaju izbjegavati. Ako se istodobna primjena ne moţe izbjeći, indicirano je često praćenje internacionalnog normalizirajućeg omjera (INR; engl. International Normalised Ratio), a bolesnike se treba upozoriti da prate znakove krvarenja, osobito u probavnom traktu.

Potreban je oprez u bolesnika s preosjetljivošću na druge analgetike/ protuupalne lijekove / antireumatike ili druge alergene tvari (vidjeti dio 4.3).

Nuţno je paţljivo medicinsko praćenje i u bolesnika s već postojećim alergijama (npr. koţe, pruritusom, urtikarijama), astmom, peludnom groznicom, otečenom nosnom sluznicom (nosni polipi) ili kroničnom respiratornom bolešću.

Bolesnici s anamnezom gastrointestinalne ulkusne bolesti i/ili gastrointestinalnog krvarenja trebaju izbjegavati primjenu acetilsalicilatne kiseline (jer moţe uzrokovati iritaciju sluznice ţeluca i krvarenje).

Potreban je oprez u bolesnika s insuficijencijom jetre (budući da se acetilsalicilatna kiselina metabolizira uglavnom putem jetre, vidjeti dio 5.2).

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili bolesnika s poremećajem cirkulacije srca i krvnih ţila (npr. bolest krvnih ţila bubrega, kongestivno zatajenje srca, smanjenje volumena krvi, veliki operativni zahvat, sepsa ili veliko krvarenje): acetilsalicilatna kiselina moţe dodatno povećati rizik od oštećenja funkcije bubrega ili akutnog zatajenja bubrega.

Pri niskim dozama acetilsalicilatna kiselina smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline. U predisponiranih bolesnika to moţe izazvati napadaj gihta.

Ne preporučuje se istodobna primjena ove djelatne tvari s urikozuričnim lijekovima kao što su benzbromaron, probenecid, sulfinpirazon (vidjeti dio 4.5).

Acetilsalicilatna kiselina se mora primjenjivati s oprezom u slučajevima vrlo teškog menstrualnog krvarenja.

Poţeljno je prekinuti primjenu acetilsalicilatne kiseline prije kirurškog zahvata (uključujući vaĎenje zuba) zbog rizika od produljenog vremena krvarenja ili pogoršanja krvarenja. Trajanje prekida liječenja se treba

odrediti od slučaja do slučaja, ali obično će trajati jedan tjedan.

Moguća je povezanost izmeĎu acetilsalicilatne kiseline i Reyeovog sindroma kada se daje djeci. Reyeov sindrom je vrlo rijetka bolest, koja utječe na mozak i jetru, i moţe biti opasna po ţivot. ROSIX DUO ne smije se davati djeci ili adolescentima s febrilitetom, osim ako je to izričito naznačeno od strane liječnika i samo ako su druge mjere neučinkovite (vidjeti dio 4.2).

U bolesnika s teškim nedostatkom glukoze-6-fosfat dehidrogenaze: acetilsalicilatna kiselina moţe izazvati hemolizu ili hemolitičku anemiju. Čimbenici koji mogu povećati rizik od hemolize uključuju visoke doze, vrućicu ili akutne infekcije.

Alkohol moţe povećati rizik od gastrointestinalnih ozljeda ako se uzima s acetilsalicilatnom kiselinom. Bolesnike se treba upozoriti na rizik od gastrointestinalnih ozljeda i krvarenja tijekom uzimanja rosuvastatina i acetilsalicilatne kiseline s alkoholom, posebno ako je unos alkohola kroničan ili u velikim količinama.

Laktoza

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Povezane s rosuvastatinom

Učinak istodobno primijenjenih lijekova na rosuvastatin

Inhibitori transportnih proteina: Rosuvastatin je supstrat odreĎenih transportnih proteina, uključujući transporter pohrane u jetru OATP1B1 i efluksni transporter BCRP. Istodobna primjena rosuvastatina s lijekovima koji su inhibitori tih transportnih proteina moţe dovesti do povećanja koncentracija rosuvastatina u plazmi i povećati rizik od miopatije (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.5 Tablica 1).

Ciklosporin: Tijekom istodobnog liječenja ciklosporinom i rosuvastatinom, vrijednosti AUC (površine ispod krivulje) rosuvastatina bile su u prosjeku 7 puta više od onih primijećenih u zdravih dobrovoljaca (vidjeti Tablicu 1). Rosuvastatin je kontraindiciran u bolesnika koji istodobno primaju ciklosporin (vidjeti dio 4.3). Istodobna primjena nije utjecala na koncentraciju ciklosporina u plazmi.

Inhibitori proteaze: Iako je točan mehanizam interakcije nepoznat, istodobna primjena inhibitora proteaze i rosuvastatina moţe jako povećati izloţenost rosuvastatinu (vidjeti Tablicu 1). Tako je u farmakokinetičkom ispitivanju istodobna primjena 10 mg rosuvastatina i kombiniranog lijeka koji sadrţi dva inhibitora proteaze (300 mg atazanavira/100 mg ritonavira) u zdravih dobrovoljaca dovela do pribliţno trostrukog povećanja AUC-a te pribliţno sedmerostrukog povećanja Cmax rosuvastatina u stanju dinamičke ravnoteţe. Istodobna primjena rosuvastatina i nekih kombinacija inhibitora proteaze moţe se razmotriti nakon pomnog razmatranja prilagodbe doze rosuvastatina na temelju očekivanog porasta izloţenosti rosuvastatinu (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.5 Tablica 1).

Gemfibrozil i ostali lijekovi za smanjenje vrijednosti lipida u krvi: Istodobna primjena rosuvastatina i gemfibrozila ima za posljedicu dvostruko povećanje vršne koncentracije (Cmax) i AUC rosuvastatina (vidjeti dio 4.4). Na temelju podataka iz specifičnih ispitivanja interakcija ne očekuje se bilo kakva značajna farmakokinetička interakcija s fenofibratom, dok je farmakodinamička interakcija moguća. Gemfibrozil, fenofibrat, ostali fibrati i doze niacina (nikotinska kiselina) koje smanjuju vrijednosti lipida (doza od 1 g/dan ili više), povećavaju rizik od miopatije kad se uzimaju istodobno s inhibitorima HMG-

CoA reduktaze. Do toga vjerojatno dolazi zbog njihove sposobnosti izazivanja miopatije i kada se primjenjuju kao monoterapija.

Ezetimib: Istodobna primjena 10 mg rosuvastatina i 10 mg ezetimiba povećala je za 1,2 puta AUC rosuvastatina u osoba s hiperkolesterolemijom (Tablica 1). Ipak, farmakodinamička interakcija lijeka ROSIX DUO i ezetimiba, koja bi mogla dovesti do štetnih učinaka, ne moţe se isključiti (vidjeti dio 4.4).

Daptomicin: Rizik od miopatije i/ili rabdomiolize moţe se povećati istodobnom primjenom inhibitora HMG-CoA reduktaze i daptomicina. Potrebno je razmotriti privremenu obustavu primjene lijeka ROSIX DUO u bolesnika koji uzimaju daptomicin, osim ako dobrobiti istodobne primjene ne nadmašuju rizik. Ako se istodobna primjena ne moţe izbjeći, razine CPK treba mjeriti češće od jednom tjedno, a bolesnike treba pomno pratiti zbog bilo kakvih znakova ili simptoma koji bi mogli predstavljati miopatiju (vidjeti dio 4.4).

Antacidi: Istodobna primjena rosuvastatina i suspenzije antacida koja sadrţi aluminijev i magnezijev hidroksid rezultira smanjivanjem koncentracije rosuvastatina u plazmi za otprilike 50%. Taj je učinak bio ublaţen kada se antacid primjenjivao 2 sata nakon lijeka ROSIX DUO. Kliničko značenje te interakcije do sada nije ispitivano.

Eritromicin:Istodobna primjena rosuvastatina i eritromicina imala je za posljedicu 20%-tno smanjenje AUC(0-t) i 30%-tno smanjenje Cmax rosuvastatina. Ta interakcija je vjerojatno posljedica povećanja motiliteta crijeva koje uzrokuje eritromicin.

Enzimi citokroma P450: Rezultati in vitro i in vivo ispitivanja pokazuju da rosuvastatin nije ni inhibitor ni induktor izoenzima citokroma P450. Osim toga, rosuvastatin je slabi supstrat za te izoenzime. Stoga se ne očekuju interakcije izmeĎu lijekova koje bi bile posljedica metabolizma posredovanog citokromom P450. Nisu primijećene klinički značajne interakcije izmeĎu rosuvastatina i flukonazola (inhibira CYP2C9 i CYP3A4), odnosno ketokonazola (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4).

Tikagrelor: Tikagrelor moţe uzrokovati bubreţnu insuficijenciju te moţe utjecati na izlučivanje rosuvastatina putem bubrega, povećavajući rizik od nakupljanja rosuvastatina. Iako točan mehanizam nije poznat, u nekim je slučajevima istodobna primjena tikagrelora i rosuvastatina dovela do smanjenja bubreţne funkcije, povišene razine kreatin fosfokinaze te rabdomiolize.

Interakcije koje zahtijevaju prilagodbu doze rosuvastatina (vidjeti također Tablicu 1): Kada se rosuvastatin mora primjenjivati zajedno s drugim lijekovima za koje se zna da povećavaju izloţenost rosuvastatinu, mora se prilagoditi doza rosuvastatina. Započinje se s dozom rosuvastatina od 5 mg jednom na dan ako je očekivano povećanje izloţenosti (AUC) pribliţno dvostruko ili veće. Maksimalnu dnevnu dozu rosuvastatina se mora prilagoditi tako da očekivana izloţenost rosuvastatinu ne prijeĎe onu koja se postiţe primjenom dnevne doze rosuvastatina od 40 mg kada se uzima bez popratnih lijekova koji mogu izazvati interakciju, primjerice doza od 20 mg rosuvastatina s gemfibrozilom (povećanje od 1,9 puta) i doza od 10 mg rosuvastatina s kombinacijom atazanavir/ritonavir (povećanje od 3,1 puta).

Ako se primijeti da lijek povećava AUC rosuvastatina manje od dvostruko, početnu dozu ne treba smanjivati, ali treba biti oprezan pri povećanju doze rosuvastatina iznad 20 mg.

900988-8164830Tablica 1. Učinak istodobno primijenjenih lijekova na izloţenost rosuvastatinu (AUC; u padajućem nizu po veličini učinka) iz objavljenih kliničkih ispitivanja 2 puta ili više od 2 puta povećanje AUC rosuvastatina Režim doziranja lijeka koji izaziva interakciju Režim doziranja rosuvastatina Promjena AUC-a rosuvastatina* Sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg) + voksilaprevir (100 mg) OD, 15 dana 10 mg, jedna doza 7,4 puta ↑ Ciklosporin 75 mg BID do 200 mg BID, 6 mjeseci 10 mg OD, 10 dana 7,1 puta ↑ Darolutamid 600 mg BID, 5 dana 5 mg, jedna doza 5,2 puta ↑ Regorafenib 160 mg, OD, 14 dana 5 mg, jedna doza 3.8 puta ↑ Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg OD, 8 dana 10 mg, jedna doza 3,1 puta ↑ Roksadustat 200 mg QOD 10 mg, jedna doza 2,9 puta ↑ Velpatasvir 100 mg OD 10 mg, jedna doza 2.7 puta ↑ Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ Ritonavir 100 mg OD/ dasabuvir 400 mg BID, 14 dana 5 mg, jedna doza 2.6 puta ↑ Teriflunomid Nije dostupno 2.5 puta ↑ Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg OD, 11 dana 10 mg, jedna doza 2.3 puta ↑ Glekaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg OD, 7 dana 5 mg OD, 7 dana 2.2 puta ↑ Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg BID, 17 dana 20 mg OD, 7 dana 2,1 puta ↑ Capmatinib 400mg BID 10 mg, jedna doza 2.1 puta ↑ Klopidogrel 300 mg u udarnoj dozi, te dodatno 75 mg nakon 24 sata 20 mg, jedna doza 2 puta ↑ Fostamatinib 100 mg, 2 puta dnevno 20 mg, jedna doza 2.0 puta ↑ Tafamidis 61 mg BID 1. i 2. dana, nakon čega slijedi OD 3. do 9. dana 10 mg, jedna doza 2,0 puta ↑ Manje od 2 puta povećanje AUC rosuvastatina Režim doziranja lijeka koji izaziva interakciju Režim doziranja rosuvastatina Promjena AUC-a rosuvastatina* Febuksostat 120 mg OD 10 mg, jedna doza 1,9 puta ↑ Gemfibrozil 600 mg BID, 7 dana 80 mg, jedna doza 1,9 puta↑ Eltrombopag 75 mg OD, 10 dana 10 mg, jedna doza 1,6 puta ↑ Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg BID, 7 dana 10 mg OD, 7 dana 1,5 puta ↑ Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg BID, 11 dana 10 mg, jedna doza 1,4 puta ↑ Dronedaron 400 mg BID Nije dostupno 1,4 puta ↑ Itrakonazol 200 mg OD, 5 dana 10 mg, jedna doza 1,4 puta ↑ ** Ezetimib 10 mg OD, 14 dana 10 mg, OD, 14 dana 1,2 puta ↑ ** Smanjenje AUC rosuvastatina Režim doziranja lijeka koji izaziva interakciju Režim doziranja rosuvastatina Promjena AUC-a rosuvastatina* Eritromicin 500 mg QID, 7 dana 80 mg, jedna doza 20% ↓ Baikalin 50 mg TID, 14 dana 20 mg, jedna doza 47% ↓ * Podaci izraţeni kao višekratnik promjene predstavljaju jednostavan omjer izmeĎu primjene rosuvastatina u navedenoj kombinaciji i samostalno. Podaci izraţeni kao % promjene predstavljaju % razlike u odnosu na primjenu rosuvastatina samog. Porast je prikazan kao “ ↑”, bez promjene kao “ ↔”, sniţenje kao “ ↓”. ** Provedeno je više ispitivanja interakcija s različitim dozama rosuvastatina, u tablici je prikazan najznačajniji omjer. OD = jednom dnevno; BID = dva puta dnevno; TID = tri puta dnevno; QID = četiri puta dnevno; QOD = svaki drugi dan

Sljedeći lijekovi/kombinacije nisu imali klinički značajan učinak na omjer AUC rosuvastatina pri istodobnoj primjeni: Aleglitazar 0,3 mg doziranje 7 dana; Fenofibrat 67 mg 7 dana TID doziranje; Flukonazol 200 mg 11 dana OD doziranje; Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg 8 dana BID doziranje; Ketokonazol 200 mg 7 dana BID doziranje; Rifampin 450 mg 7 dana OD doziranje; Silimarin 140 mg 5 dana TID doziranje.

Učinak rosuvastatina na istodobno primijenjene lijekove

Antagonisti vitamina K: Kao što je slučaj i s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, početak liječenja ili titriranje rosuvastatina prema višim dozama u bolesnika koji istodobno primjenjuju antagoniste vitamina K (npr. varfarin ili drugi kumarinski antikoagulans) moţe rezultirati povećanjem INR-a. Prekid primjene ili titriranja doze rosuvastatina prema smanjivanju doze moţe rezultirati smanjivanjem INR-a. U takvim situacijama poţeljno je primjereno praćenje INR-a.

Oralni kontraceptivi i hormonsko nadomjesno liječenje (HNL): Istodobna primjena rosuvastatina i oralnog kontraceptiva dovodi do povećanja AUC etinil estradiola za 26%, a norgestrela za 34%. Navedena povećanja vrijednosti u plazmi se trebaju uzeti u obzir kad se odreĎuje doza kontraceptiva. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka o mogućoj interakciji u ţena koje su istodobno uzimale rosuvastatin i hormonsko nadomjesno liječenje, stoga se sličan učinak ne moţe isključiti. MeĎutim, navedena kombinacija korištena je u ţena u kliničkim ispitivanjima i one su je dobro podnosile.

Ostali lijekovi

Digoksin: Na temelju podataka iz specifičnih ispitivanja interakcija, ne očekuje se klinički značajna interakcija s digoksinom.

Fusidatna kiselina: Ispitivanja interakcija s rosuvastatinom i fusidatnom kiselinom nisu provedena. Rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu, moţe se povećati pri istodobnoj sistemskoj primjeni fusidatne kiseline i statina. Mehanizam ove interakcije (bez obzira radi se li o farmakodinamičkoj ili farmakokinetičkoj, ili oboje) još uvijek nije poznat. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i one sa smrtnim ishodom) u bolesnika koji su uzimali ovu kombinaciju.

Ako je sistemsko liječenje fusidatnom kiselinom neophodno, primjenu rosuvastatina se treba prekinuti za vrijeme trajanja liječenja fusidatnom kiselinom (vidjeti dio 4.4).

Povezane s acetilsalicilatnom kiselinom

Upotreba nekoliko inhibitora agregacije trombocita, tj. acetilsalicilatna kiselina, NSAIL, tiklopidin, klopidogrel, tirofiban, eptifibatid, povećava rizik od krvarenja, kao i njihova kombinacija s heparinom i njegovim derivatima (hirudin, fondaparinuks), oralnim antikoagulansima i tromboliticima. Kliničke i biološke parametre hemostaze treba se redovito pratiti u bolesnika koji će primati trombolitičku terapiju.

Kontraindicirane kombinacije

Metotreksat (koristi se u dozama >15 mg/tjedan): kombinirani lijekovi, metotreksat i acetilsalicilatna kiselina, povećavaju hematološku toksičnost metotreksata zbog smanjenog bubreţnog klirensa metotreksata uzrokovanog acetilsalicilatnom kiselinom. Stoga je istodobna primjena metotreksata s lijekom ROSIX DUO kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Kombinacije koje se ne preporučuju

- Urikozurični lijekovi (benzbromaron, probenecid i sulfinpirazon): smanjeni učinak izlučivanja mokraćne kiseline zbog kompeticijskog djelovanja u bubreţnim tubulima.

Stoga se ne preporučuje istodobna primjena lijeka ROSIX DUO s urikozuricima (vidjeti dio 4.4).

- Valproatna kiselina: povećani rizik od štetnih učinaka zbog istiskivanja salicilata iz proteina plazme.

6049264154328

- Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI): povećani rizik od krvarenja u probavnom sustavu zbog sinergističkih učinaka.

- Digoksin: povećanje koncentracije u plazmi.

- Antidijabetici poput inzulina, sulfonilureje u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u većim dozama: povećani rizik od hipoglikemijskog učinka.

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza pri primjeni

- Diuretici: rizik od akutnog zatajenja bubrega uslijed smanjene glomerularne filtracije putem smanjene sinteze bubreţnih prostaglandina. Preporučuje se hidracija bolesnika i praćenje bubreţne funkcije na početku liječenja. Smanjenje učinka moţe biti uzrokovano antagonistima aldosteronskih receptora (spironolaktonom i kalijevim kanrenoatom) ili diureticima Henleove petlje (npr. furosemidom).

- Sistemski glukokortikoidi: istodobna primjena steroida (osim hidrokortizona kao nadomjesne terapije u Addisonovoj bolesti): povećan rizik od gastrointestinalnih štetnih učinaka.

- Metotreksat koji se koristi u dozama nižim od 15 mg/tjedan: kombinirani lijekovi, metotreksat i acetilsalicilatna kiselina, povećavaju hematološku toksičnost metotreksata zbog smanjenog bubreţnog klirensa metotreksata uzrokovanog acetilsalicilatnom kiselinom. Tijekom prvih tjedana primjene kombinacije trebaju se provoditi tjedne krvne pretrage. Potrebno je pomno praćenje u prisutnosti čak i blago oštećene funkcije bubrega, kao i u starijih osoba.

- Metamizol moţe smanjiti učinak acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita, ako se uzima istodobno. Stoga ovu kombinaciju treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju male doze acetilsalicilatne kiseline za kardioprotekciju.

- Heparin u kurativnim dozama ili u starijih bolesnika: Kada se acetilsalicilatna kiselina primjenjuje istodobno s heparinom u kurativnim dozama ili u starijih bolesnika, postoji povećan rizik od krvarenja. Potrebno je paţljivo pratiti INR, aPTV (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme) i/ili vrijeme krvarenja u slučaju istodobne primjene oba lijeka.

- NSAIL: povećani rizik od krvarenja i oštećenja gastrointestinalne sluznice te povećanje produljenja vremena krvarenja.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

- Ostali antikoagulansi (derivati kumarina, heparin u preventivnom doziranju), acetilsalicilatna kiselina moţe povećati rizik od krvarenja ako se primijeni prije trombolitičke terapije. Bolesnike koji će primiti trombolitičku terapiju stoga je potrebno pomno nadzirati zbog znakova vanjskog ili unutarnjeg krvarenja (npr. modrica).

- Ostali trombocitni antiagreganti i drugi trombolitici (npr. tiklopidin, klopidogrel): povećani rizik od krvarenja zbog produljenog vremena zgrušavanja.

- NSAIL: Istodobna primjena (isti dan) nekih NSAIL (osim acetilsalicilatne kiseline), kao što su ibuprofen i naproksen, moţe oslabiti ireverzibilni antitrombocitni učinak acetilsalicilatne kiseline. Klinička vaţnost ove interakcije nije poznata. Liječenje bolesnika s povećanim kardiovaskularnim rizikom s nekim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, poput ibuprofena ili naproksena, moţe ograničiti kardioprotektivni učinak acetilsalicilatne kiseline.

- Antihipertenzivi (osobito ACE inhibitori)

- Antacidi: antacidi mogu povećati bubreţno izlučivanje acetilsalicilatne kiseline alkaliziranjem urina.

- Alkohol: dodatno oštećuje sluznicu probavnoga sustava i produljuje vrijeme krvarenja.

Eksperimentalni podaci pokazuju da ibuprofen inhibira učinak niskih doza acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita pri istodobnoj primjeni sa acetilsalicilatnom kiselinom. MeĎutim, s obzirom na ograničenja ovih podataka i nesigurnosti oko ekstrapolacije podataka ex vivo na kliničku primjenu, ne mogu se iznijeti čvrsti zaključci u vezi s redovitom primjenom ibuprofena. Klinički značajan učinak se vjerojatno neće pojaviti kod povremene primjene ibuprofena (vidjeti dio 5.1).

Ţene u fertilnoj dobi

Ţene u fertilnoj dobi moraju koristiti odgovarajuće kontracepcijske metode tijekom liječenja lijekom ROSIX DUO (vidjeti dio 4.3).

Trudnoća

ROSIX DUO je kontraindiciran u trudnoći (vidjeti dio 4.3).

Ako bolesnica zatrudni tijekom primjene ovog lijeka, liječenje treba odmah prekinuti.

Rosuvastatin

Budući da su kolesterol i ostali proizvodi biosinteze kolesterola ključni za razvoj ploda, mogući rizik inhibicije HMG-CoA reduktaze ima u trudnoći veću teţinu od prednosti koje bi donijelo liječenje rosuvastatinom. Ispitivanja na ţivotinjama daju ograničene pokazatelje reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Acetilsalicilatna kiselina

Sigurnost acetilsalicilatne kiseline u trudnoći u ljudi nije utvrĎena. Inhibicija sinteze prostaglandina moţe štetno utjecati na trudnoću i/ili razvoj embrija/fetusa. Podaci iz epidemioloških ispitivanja pokazuju da postoji povećan rizik od pobačaja i srčanih malformacija i gastroshize prilikom primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći.

Niske doze (do i uključujući 100 mg/dan):

Kliničke studije pokazuju da se doze do 100 mg/dan za ograničenu opstetričku uporabu, koje zahtijevaju specijalizirani nadzor, čine sigurnima.

Doze više od 100 mg/dan i do 500 mg/dan:

Nema dovoljno kliničkog iskustva u vezi s primjenom doza viših od 100 mg/dan do 500 mg/dan. Stoga se donje preporuke za doze od 500 mg/dan i više primjenjuju i na ovaj raspon doza.

Doze od 500 mg/dan i više

Od 20. tjedna trudnoće nadalje, primjena acetilsalicilne kiseline moţe uzrokovati oligohidramnion kao posljedicu fetalne bubreţne disfunkcije. To se moţe dogoditi ubrzo nakon početka liječenja i obično je

60492649815830

reverzibilno nakon prekida liječenja. TakoĎer postoje izvješća o suţenjima duktusa arteriosusa nakon liječenja u drugom tromjesečju, od kojih se većina povukla nakon prestanka liječenja.

Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izloţiti fetus:

- kardiopulmonalnoj toksičnosti (s preranim suţenjem/zatvaranjem duktusa arteriosusa i plućnom hipertenzijom);

- bubreţnoj disfunkciji (vidi iznad);

majku i novoroĎenče, na kraju trudnoće:

- mogućem produljenju vremena krvarenja, anti-agregacijskom učinku, koji se moţe pojaviti čak i pri vrlo niskim dozama;

- inhibiciji kontrakcija maternice, što dovodi do odgoĎenog ili produljenog poroda.

Plodnost

Rosuvastatin

Nema poznatih učinaka na plodnost nakon primjene rosuvastatina.

Acetilsalicilatna kiselina

U ispitivanjima na ţivotinjama opaţena je reproduktivna toksičnost pri visokim dozama acetilsalicilatne kiseline (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Dojenje je kontraindicirano tijekom primjene lijeka ROSIX DUO (vidjeti dio 4.3).

Rosuvastatin

Ograničeni podaci iz objavljenih istraţivanja pokazuju da je rosuvastatin prisutan u majčinom mlijeku. Rosuvastatin se izlučuje u mlijeko štakora. Zbog mehanizma djelovanja rosuvastatina postoji potencijalni rizik od nuspojava u dojenčeta.

Acetilsalicilatna kiselina

Male količine acetilsalicilatne kiseline i njegovih metabolita prelaze u majčino mlijeko.

ROSIX DUO moţe malo ili umjereno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nisu provedena ispitivanja koja bi utvrdila učinak rosuvastatina na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. MeĎutim, na temelju farmakodinamičkih svojstava malo je vjerojatno da bi rosuvastatin mogao utjecati na tu sposobnost. Pri upravljanju vozilom ili strojem, treba se uzeti u obzir da se tijekom primjene ovog lijeka moţe javiti omaglica.

Acetilsalicilatna kiselina nema utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave su razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava. Unutar svakog organskog sustava

učestalost nuspojava definirana je na sljedeći način: - vrlo često (≥ 1/10)

- često (≥ 1/100 do < 1/10)

- manje često (≥ 1/1000 do < 1/100) - rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000)

14

- vrlo rijetko (< 1/10000)

- nepoznato (nemogućnost procjene iz dostupnih podataka).

Tablični popis nuspojava

832104-4661535Klasifikacija organskih sustava (MedDRA) Nuspojave Učestalost Rosuvastatin Acetilsalicilatna kiselina multiformni eritem vrlo rijetko reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) nepoznato - Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mijalgija često - miopatija (uključujući miozitis), rabdomioliza, sindrom nalik lupusu, ruptura mišića rijetko - artralgija vrlo rijetko - imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija nepoznato - poremećaji tetiva, ponekad komplicirani rupturom nepoznato - Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava oštećena bubreţna funkcija i akutno zatajenje bubrega - vrlo rijetko hematurija vrlo rijetko Poremećaj reproduktivnog sustava i dojki ginekomastija vrlo rijetko - Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija često - edem nepoznato -

1Učestalost će ovisiti o prisutnosti ili odsutnosti drugih faktora rizika (vrijednosti glukoze u krvi natašte ≥ 5,6 mmol/l, indeks tjelesne mase > 30 kg/m2, povišeni trigliceridi, hipertenzija u anamnezi).

Kao što je slučaj i s ostalim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, incidencija nuspojava lijeka ovisna je o dozi.

Opis odabranih nuspojava povezanih s rosuvastatinom

Učinci na funkciju bubrega: Proteinurija, otkrivena test trakom, većinom tubularna, primijećena je u bolesnika koji su bili liječeni rosuvastatinom. Promjene vrijednosti proteina u urinu od "negativnog" ili "u tragovima" do ++ (vrlo pozitivno) ili više primijećene su u < 1% bolesnika tijekom liječenja s 10 mg i 20 mg te u pribliţno 3% bolesnika koji su primjenjivali dozu od 40 mg. Manje povećanje od "negativnog" ili "u tragovima"do + (pozitivno) primijećeno je pri dozi od 20 mg. U većini slučajeva proteinurija slabi ili nestaje spontano tijekom terapije. Pregledom podataka iz kliničkih ispitivanja i iskustva iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet do sada nije ustanovljena uzročna povezanost izmeĎu proteinurije i akutne ili progresivne bolesti bubrega.

Opaţena je hematurija u bolesnika pri primjeni rosuvastatina, a prema podacima iz kliničkih ispitivanja učestalost je bila niska.

Učinci na skeletne mišiće: Učinci na skeletne mišiće, kao što su mijalgija, miopatija (uključujući miozitis) i, rijetko, rabdomioliza s i bez akutnog bubreţnog zatajenja prijavljeni su u bolesnika liječenih svim dozama rosuvastatina, ali posebno dozama većim od 20 mg.

O dozi ovisno povećanje vrijednosti kreatin kinaze zabiljeţeno je u bolesnika koji su uzimali rosuvastatin. Većina slučajeva bila je blaga, asimptomatska i prolazna. Ako se vrijednosti kreatin kinaze povećaju više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrijednosti, liječenje rosuvastatinom se treba prekinuti (vidjeti dio 4.4).

Učinci na funkciju jetre: Kao i u slučaju svih ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, o dozi ovisno povećanje transaminaza primijećeno je u malog broja bolesnika koji su uzimali rosuvastatin. Većina slučajeva bila je blaga, asimptomatska i prolazna.

Sljedeće nuspojave su prijavljene pri liječenju pojedinim statinima: - poremećaji seksualne funkcije

- iznimni slučajevi intersticijske bolesti pluća, posebice tijekom dugotrajne terapije (vidjeti dio 4.4).

Učestalost prijavljivanja rabdomiolize, ozbiljnih bubreţnih i jetrenih dogaĎaja (uglavnom povišenje jetrenih transaminaza) veća je za dozu od 40 mg.

Pedijatrijska populacija: Povišenja kreatin kinaze >10x GGN i simptomi u mišićima nakon vjeţbanja ili povećane tjelesne aktivnosti češće su primijećeni u 52-tjednom kliničkom ispitivanju na djeci i adolescentima u usporedbi s odraslima (vidjeti dio 4.4). U ostalim aspektima, sigurnosni profil rosuvastatina bio je sličan u djece i adolescenata u usporedbi s odraslima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441569324207Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Rosuvastatin

Do sada je iskustvo s predoziranjem rosuvastatina ograničeno.

Nema posebnog načina liječenja u slučaju predoziranja. U slučaju predoziranja potrebno je bolesniku pruţiti simptomatsko liječenje i po potrebi uvesti suportivne mjere liječenja. Trebaju se pratiti pokazatelji jetrene funkcije i vrijednost kreatin kinaze. Hemodijaliza vjerojatno ne bi bila od koristi.

Acetilsalicilatna kiselina

Predoziranje nije vjerojatno zbog niske razine acetilsalicilatne kiseline u lijeku ROSIX DUO. MeĎutim, intoksikacija (slučajno predoziranje) u vrlo male djece ili terapijsko predoziranje u starijih osoba moţe se pojaviti kako slijedi:

Sljedeći su simptomi povezani s umjerenom intoksikacijom: omaglica, glavobolja, tinitus, konfuzija i gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje i bol u ţelucu).

Uz teške intoksikacije javljaju se ozbiljni poremećaji acido-bazne ravnoteţe. Početna hiperventilacija dovodi do respiratorne alkaloze. Nakon toga dolazi do respiratorne acidoze kao rezultata supresivnog učinka na respiratorni centar. Metabolička acidoza takoĎer nastaje zbog prisutnosti salicilata. S obzirom na to da se djeca, dojenčad i mala djeca često liječe samo u kasnim fazama intoksikacije, obično su već dostigli stadij acidoze.

Mogući su i sljedeći znakovi otrovanja: hipertermija i znojenje, što dovodi do dehidracije, nemira, konvulzija, halucinacija i hipoglikemije. Depresija ţivčanog sustava moţe dovesti do kome, kardiovaskularnog kolapsa i respiratornog zastoja. Smrtonosna doza acetilsalicilatne kiseline je 25-30 grama. Koncentracije salicilata u plazmi iznad 300 mg/l (1,67 mmol/l) ukazuju na intoksikaciju.

Liječenje

U slučaju predoziranja liječenje lijekom ROSIX DUO se treba prekinuti te osigurati suportivno i simptomatsko liječenje. Ako je primijenjena toksična doza, potreban je prijem u bolnicu. S umjerenom intoksikacijom moţe se napraviti pokušaj izazivanja povraćanja; ako to ne uspije, indicirano je ispiranje ţeluca. Zatim se primjenjuju aktivni ugljen (adsorbens) i natrijev sulfat (laksativ). Indicirana je alkalizacija mokraće (250 mmol NaHCO3 tijekom 3 sata) uz praćenje pH mokraće. Hemodijaliza je najprikladniji oblik liječenja za tešku intoksikaciju. Potrebno je pratiti funkciju jetre i vrijednosti kreatin kinaze.

Farmakoterapijska skupina: sredstva za modificiranje lipida, kombinacije, ATK oznaka: C10BX05.

Rosuvastatin

Rosuvastatin je selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji pretvara 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A u mevalonat, prethodnik kolesterola. Rosuvastatin primarno djeluje u jetri, ciljnom organu za smanjenje vrijednosti kolesterola.

Rosuvastatin povećava broj jetrenih LDL receptora na površini stanice, povećavajući unos i katabolizam LDL-a (lipoproteina niske gustoće). Rosuvastatin koči sintezu VLDL-a (lipoproteina vrlo niske gustoće) u jetri, smanjujući na taj način ukupan broj čestica VLDL-a i LDL-a.

Rosuvastatin smanjuje povećani LDL-kolesterol (LDL), ukupni kolesterol (ukupni C) i trigliceride (TG) te povećava HDL-kolesterol (HDL). Smanjuje, takoĎer, ApoB, neHDL-kolesterol (neHDL), VLDL kolesterol (VLDL), VLDL trigliceride (VLDL-TG) i povećava ApoA-I. Rosuvastatin smanjuje i omjere LDL/HDL, ukupni C/HDL, neHDL/HDL i ApoB/ApoA-I.

Tablica 2: Odgovor na liječenje bolesnika s primarnom hiperkolesterolemijom (tip IIa i IIb) (prilagoĎena srednja promjene u % odnosu na osnovne vrijednosti)

Terapijski učinak postiţe se unutar tjedan dana od početka liječenja, a 90% potpunog odgovora postiţe se za 2 tjedna. Potpuni odgovor se obično postiţe za 4 tjedna i odrţava se nakon toga uz kontinuiranu terapiju.

Acetilsalicilatna kiselina

Acetilsalicilatna kiselina ireverzibilno inhibira agregaciju trombocita. Ovaj učinak na trombocite nastaje zbog acetilacije ciklooksigenaze. To nepovratno inhibira sintezu tromboksana A2 (prostaglandin koji potiče agregaciju trombocita i vazokonstrikciju) u trombocitima. Ovaj je učinak nepovratan i obično traje cijeli 8-dnevni ţivotni vijek trombocita.

Paradoksalno, acetilsalicilatna kiselina takoĎer inhibira sintezu prostaciklina (prostaglandin koji inhibira agregaciju trombocita i ima vazodilatacijski učinak) u endotelnim stanicama krvnih ţila. Ovaj je učinak privremen.

Čim se acetilsalicilatna kiselina eliminira iz krvi, jezgre endotelne stanice ponovno sintetiziraju prostaciklin.

Kao rezultat toga, jedna, niska dnevna doza acetilsalicilatne kiseline (< 100 mg/dan) rezultira inhibicijom tromboksana A2 u trombocitima bez znatnog utjecaja na sintezu prostaciklina.

Pedijatrijska populacija

Apsorpcija, distribucija

Rosuvastatin

Najveća koncentracija rosuvastatina u plazmi postiţe se za pribliţno 5 sati nakon peroralne primjene. Apsolutna bioraspoloţivost iznosi pribliţno 20%. Rosuvastatin brzo prodire u jetru gdje primarno dolazi do sinteze kolesterola i klirensa LDL-kolesterola. Volumen raspodjele rosuvastatina iznosi pribliţno 134 l. Pribliţno 90% rosuvastatina veţe se za bjelančevine plazme, uglavnom za albumin.

Genski polimorfizmi: Dispozicija inhibitora HMG-CoA reduktaze, uključujući rosuvastatin, uključuje transportne proteine OATP1B1 i BCRP. U bolesnika koji imaju polimorfizam gena SLCO1B1 (OATP1B1) i/ili ABCG2 (BCRP) postoji rizik od povećane izloţenosti rosuvastatinu. Pojedinačni polimorfizmi gena SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA povezani su s većom izloţenošću rosuvastatinu (AUC) u usporedbi s genotipovima SLCO1B1 c.521TT ili ABCG2 c.421CC. Ova specifična genotipizacija nije uspostavljena u kliničkoj praksi, ali za bolesnike za koje se zna da imaju ove tipove polimorfizma preporučuje se niţa dnevna doza rosuvastatina.

Acetilsalicilatna kiselina

Nakon peroralne primjene, acetilsalicilatna kiselina se brzo apsorbira u proksimalnom dijelu tankog crijeva. Najveća koncentracija u plazmi postiţe se nakon 0,5-2 sata. MeĎutim, znatan dio doze hidrolizira se u ţelučanoj stijenci tijekom apsorpcije.

Apsorpcija acetilsalicilatne kiseline je općenito brza i potpuna nakon peroralne primjene. Hrana smanjuje brzinu apsorpcije acetilsalicilatne kiseline ali ne i opseg apsorpcije.

Volumen distribucije acetilsalicilatne kiseline iznosi pribliţno 0,20 l/kg tjelesne mase. Prvi produkt pretvorbe dobiven iz acetilsalicilatne kiseline je protuupalna, učinkovita salicilatna kiselina koja se u udjelu od 90% veţe na proteine plazme, uglavnom albumin.

Salicilatna kiselina polako se raspršuje u sinoviju i sinovijalnu tekućinu. Prodire u posteljicu i prelazi u majčino mlijeko.

Biotransformacija, eliminacija

Rosuvastatin

Rosuvastatin se ograničeno metabolizira (otprilike 10%). Ispitivanja metabolizma in vitro na ljudskim hepatocitima ukazuju da je rosuvastatin slab supstrat za metabolizam s pomoću citokroma P450. CYP2C9 je glavni izoenzim koji je uključen u metabolizam rosuvastatina, dok su izoenzimi 2C19, 3A4 i 2D6 uključeni u manjoj mjeri. Glavni identificirani metaboliti su N-desmetil i metaboliti laktona. N-desmetil je za pribliţno 50% manje aktivan od rosuvastatina, dok se lakton smatra klinički neaktivnim. Rosuvastatin je odgovoran za više od 90% aktivnosti cirkulirajućeg inhibitora HMG-CoA reduktaze. Pribliţno 90% rosuvastatina izluči se nepromijenjeno u fecesu (sastoji se od apsorbirane i neapsorbirane djelatne tvari), a ostatak se izlučuje u urinu. Pribliţno 5% se izluči u urinu nepromijenjeno. Poluvrijeme eliminacije u plazmi iznosi 20 sati. Geometrijska srednja vrijednost ukupnog tjelesnog klirensa iznosi 50 l/h (koeficijent varijacije 21,7%). Kao i u slučaju ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, za unos rosuvastatina u jetrene stanice uključen je membranski prijenosnik OATP-C. Taj je prijenosnik vaţan u eliminaciji rosuvastatina iz jetre.

Acetilsalicilatna kiselina

Acetilsalicilatna kiselina se prvenstveno pretvara u salicilnu kiselinu hidrolizom. Poluvijek acetilsalicilatne kiseline je kratak, otprilike 15-20 minuta.

Salicilatna kiselina se zatim pretvara u konjugate glicinske kiseline i glukuronske kiseline te tragove gentizinske kiseline. Pri višim terapijskim dozama već je prekoračen kapacitet pretvorbe salicilatne kiseline, a farmakokinetika nije linearna. To uzrokuje da se poluvijek eliminacije salicilatne kiseline produlji s nekoliko sati na pribliţno 24 sata.

Izlučivanje je uglavnom putem bubrega.

Tubularna resorpcija salicilatne kiseline ovisi o pH. Alkaliziranjem urina udio nepromijenjene salicilne kiseline u izlučivanju povećava se s pribliţno 10% na pribliţno 80%.

Linearnost/nelinearnost

Sistemska izloţenost rosuvastatinu povećava se proporcionalno dozi. Nema promjena u farmakokinetičkim parametrima nakon višekratnog dnevnog doziranja.

Posebne skupine bolesnika

Dob i spol

Kod odraslih osoba dob ili spol nemaju klinički značajan učinak na farmakokinetiku rosuvastatina. Farmakokinetika rosuvastatina u djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom bila je slična kao u odraslih dobrovoljaca.

Rasa

Farmakokinetička ispitivanja pokazuju pribliţno dvostruko povećanje medijana AUC i Cmax rosuvastatina u krvi Azijata (Japanci, Kinezi, Filipinci, Vijetnamci i Korejci) za razliku od bijelaca. Azijati-Indijci pokazuju pribliţno 1,3 puta povećanje medijana AUC i Cmax. Populacijska farmakokinetička analiza nije otkrila klinički značajne razlike u farmakokinetici izmeĎu bijelaca i crnaca.

Oštećenje funkcije bubrega

U ispitivanju bolesnika s različitim stupnjem oštećenja bubreţne funkcije uočeno je da blaga do umjerena bubreţna bolest ne utječe na koncentraciju rosuvastatina i metabolita N-desmetil u plazmi. Ispitanici s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 mmol/l) imali su u plazmi trostruko povećanje koncentracije rosuvastatina i deveterostruko povećanje koncentracije metabolita N-desmetila u odnosu na zdrave dobrovoljce. Koncentracija rosuvastatina u stanju dinamičke ravnoteţe u ispitanika na dijalizi bila je pribliţno 50% veća u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.

60492649815830

Oštećenje funkcije jetre

U ispitivanju bolesnika s različitim stupnjem oštećenja jetrene funkcije nije bilo dokaza za povećanu izloţenost rosuvastatinu u ispitanika sa 7 ili manje bodova po Child-Pughovoj klasifikaciji. Dva ispitanika s 8 i 9 bodova imala su barem dvostruko povećanje sistemske izloţenosti u odnosu na ispitanike s manje bodova po istoj klasifikaciji. Nema iskustva s ispitanicima koji imaju više od 9 bodova.

Rosuvastatin

Uobičajena farmakološka ispitivanja sigurnosti primjene te ispitivanja odreĎivanja genotoksičnog i kancerogenog potencijala nisu ukazala na poseban rizik za ljude. Nisu provedeni specifični testovi procjene učinka na hERG. Neke od nuspojava, koje nisu zabiljeţene u kliničkim ispitivanjima, uočene su na ţivotinjskim modelima pri dozama sličnim onima u kliničkoj primjeni. Tako su u studijama toksičnosti ponovljenih doza kao posljedica farmakološkog učinka rosuvastatina uočene histopatološke promjene u jetri miševa i štakora te u manjem obimu promjene u ţučnom mjehuru pasa ali ne i u majmuna. Toksičan učinak na testise majmuna i pasa uočen je pri višim dozama. Reproduktivna toksičnost bila je evidentna u štakora, a očitovala se u smanjenoj veličini i masi mladunčadi te njihovu preţivljenju. Ti su učinci primijećeni pri dozama toksičnim za majku i sistemskoj izloţenosti nekoliko puta većoj od terapijske razine.

Acetilsalicilatna kiselina

Dokumentacija o pretkliničkim podacima o sigurnosti acetilsalicilatne kiseline vrlo je opseţna. U ispitivanjima na ţivotinjama salicilati u visokim dozama su uzrokovali oštećenja bubrega i gastrointestinalne ulkuse. Acetilsalicilatna kiselina ispitana je opseţno na moguće mutagene i kancerogene učinke; nisu utvrĎeni relevantni dokazi potencijalnih mutagenih ili kancerogenih učinaka. Zabiljeţeno je da salicilati imaju teratogene učinke (kao što su srčane i koštane malformacije, gastroshiza) na nekoliko ţivotinjskih vrsta. Opisani su poremećaji implantacije, embriotoksični i fetotoksični učinci te oštećena sposobnost učenja u potomstva nakon prenatalnog izlaganja acetilsalicilatnoj kiselini.

Filmom obložena tableta rosuvastatina:

Tabletna jezgra laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična magnezijev oksid, teţak krospovidon (tip A)

silicijev dioksid, koloidni bezvodni magnezijev stearat

Film-ovojnica polivinil alkohol

titanijev dioksid (E 171) talk

ţeljezov oksid, ţuti (E 172) lecitin (soja)

ţeljezov oksid, crveni (E 172) ksantan guma

22

60492649815830

ţeljezov oksid, crni (E 172)

Tableta sa acetilsalicilatnom kiselinom: celuloza, mikrokristalična

kukuruzni škrob

silicijev dioksid, koloidni bezvodni stearatna kiselina

Ovojnica kapsule: ţelatina

titanijev dioksid (E 171) indigotin (E 132)

ţeljezov oksid, ţuti (E 172)

Crna tinta: šelak propilenglikol

amonijak, jaka otopina ţeljezov oksid, crni (E 172) kalijev hidroksid

Nije primjenjivo

3 godine

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

10, 28, 30, 56, 60, 90, 100 kapsula u PA/Al/PVC (laminat) //Al blisteru, u kutiji.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

ROSIX DUO sadrži dvije djelatne tvari – rosuvastatin i acetilsalicilatnu kiselinu.

• Rosuvastatin pripada skupini tvari koje se nazivaju statini, a to su lijekovi koji reguliraju lipide (masnoće) u krvi i koriste se za snižavanje lipida u krvi, poznatih kao kolesterol i trigliceridi, kada dijeta s niskim udjelom masnoća i promjena stila života nisu učinkovite. Kolesterol je masna tvar (lipid) koji može uzrokovati sužavanje krvnih žila u srcu što uzrokuje koronarnu bolest srca. Ako ste u opasnosti od drugog srčanog udara, rosuvastatin se takoĎer može koristiti za smanjenje takvog rizika čak i ako je razina kolesterola normalna. Tijekom liječenja morate održavati standardnu dijetu za snižavanje kolesterola.

• Acetilsalicilatna kiselina u malim dozama pripada skupini lijekova koji se nazivaju antitrombocitni lijekovi. Trombociti su male stanice u krvi koje uzrokuju zgrušavanje krvi i uključene su u trombozu. Kada se krvni ugrušak pojavi u arteriji zaustavlja protok krvi i prekida opskrbu kisikom. Kada se to dogodi u srcu to može uzrokovati srčani udar ili anginu pektoris.

Ove dvije djelatne tvari, uzete zajedno, smanjuju mogućnost za još jedan srčani udar ako ste prethodno imali srčani udar ili ako bolujete od bolova u prsima (nestabilna angina pektoris).

ROSIX DUO je indiciran u bolesnika koji već uzimaju rosuvastatin i acetilsalicilatnu kiselinu u odreĎenim dozama. Umjesto uzimanja rosuvastatina i acetilsalicilatne kiseline zasebno ćete uzeti jednu kapsulu lijeka ROSIX DUO koja sadrži oba sastojka u jednakim jačinama kao što ste uzimali pojedinačno i prije.

Nemojte uzimati lijek ROSIX DUO:

- ako ste alergični na rosuvastatin, acetilsalicilatnu kiselinu, na bilo koje druge salicilate ili nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako ste alergični na kikiriki ili soju (vidjeti dolje)

- ako ste trudni ili dojite ili ako zatrudnite dok uzimate lijek ROSIX DUO, odmah ga prestanite uzimati i obavijestite svog liječnika. Žene moraju izbjegavati trudnoću dok uzimaju lijek ROSIX DUO koristeći odgovarajuće metode zaštite od trudnoće.

- ako imate bolest jetre

- ako imate teške probleme s bubrezima

- ako imate ponavljajuću ili neobjašnjivu bol u mišićima

- ako uzimate kombinaciju lijekova sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (koristi se za virusnu infekciju jetre koja se naziva hepatitis C)

- ako uzimate lijek koji se zove ciklosporin (lijek koji se koristi npr. nakon presaĎivanja organa)

- ako ste ikada nakon uzimanja salicilata ili nesteroidnih protuupalnih lijekova imali napad astme ili natečene dijelove tijela, npr. lice, usnice, grlo ili jezik (angioedem)

- ako trenutno imate ili ste ikada imali čir u želucu ili tankom crijevu ili bilo koju drugu vrstu krvarenja poput moždanog udara

- ako ste ikada imali problem sa zgrušavanjem krvi - ako bolujete od gihta

- ako bolujete od nekompenziranog zatajivanja srca

- ako uzimate lijek koji se zove metotreksat (npr. za rak ili reumatoidni artritis) u dozama većim od 15 mg tjedno

- ako ste ikad razvili teški kožni osip ili ljuštenje kože, mjehuriće i/ili ranice u ustima nakon uzimanja lijeka ROSIX DUO ili drugih srodnih lijekova.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek ROSIX DUO: - ako imate problema s bubrezima

- ako imate problema s jetrom

- ako ste imali ponavljajuće ili neobjašnjive bolove u mišićima, ako ste Vi ili članovi Vaše obitelji imali probleme s mišićima, ili ako ste ranije pri uzimanju lijekova za snižavanje razine kolesterola u krvi imali problema s mišićima. Obavijestite odmah svog liječnika ukoliko imate neobjašnjive bolove u mišićima, posebno ukoliko se osjećate loše ili imate vrućicu. TakoĎer obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate stalnu mišićnu slabost.

- ako redovito pijete velike količine alkohola

- ako imate poremećenu funkciju štitne žlijezde

- ako uzimate druge lijekove za smanjenje vrijednosti kolesterola u krvi koji se zovu fibrati. Pročitajte ovu uputu pažljivo, čak i ako ste prije uzimali druge lijekove za povišeni kolesterol.

- ako uzimate lijekove za liječenje infekcije HIV-om, npr. ritonavir s lopinavirom i/ili atazanavirom (vidjeti dio Drugi lijekovi i ROSIX DUO)

- ako uzimate ili ste u posljednjih 7 dana uzimali lijek koji sadrži fusidatnu kiselinu (lijek za liječenje bakterijskih infekcija) kroz usta (oralno) ili u obliku injekcije. Kombinacija fusidatne kiseline i lijeka ROSIX DUO može dovesti do teških problema s mišićima (rabdomiolize) (vidjeti dio Drugi lijekovi i ROSIX DUO)

- Moguće je da rizik od nuspojava koje zahvaćaju mišiće može biti veći ako se daptomicin uzima tijekom liječenja lijekom ROSIX DUO. Vaš liječnik može odlučiti da Vam ne daje daptomicin ili da prestanete uzimati ROSIX DUO na neko vrijeme.

- ako imate težak poremećaj funkcije disanja (teško respiratorno zatajenje) - ako ste stariji od 70 godina

- ako ste azijskog porijekla (Japanac, Kinez, Filipinac, Vijetnamac, Korejac i Indijac). Vaš liječnik

mora odabrati pravu početnu dozu lijeka ROSIX DUO koja će vam odgovarati.

- ako imate ili ste ikada imali problema sa želucem ili tankim crijevima (čirevi ili probavno krvarenje)

- ako istodobno uzimate nesteroidne protuupalne lijekove, kao što su ibuprofen i naproksen (lijekovi protiv bolova, vrućice ili upale)

- ako imate visoki krvni tlak

- ako imate astmu, peludnu hunjavicu, polipe u nosu ili kroničnu bolest pluća jer acetilsalicilatna kiselina može u Vas izazvati astmatski napad

- u slučaju preosjetljivosti (alergije) na druge lijekove protiv boli i protuupalne lijekove, na druge lijekove protiv reumatskih tegoba ili na druge čimbenike koji izazivaju alergiju

- ako postoje druge alergije (npr. s kožnim reakcijama, svrbežom)

- ako uzimate druge lijekove koji se nazivaju antikoagulansima (npr. derivati kumarina, heparin - s izuzetkom liječenja heparinom u malim dozama)

- ako imate oštećenu funkciju bubrega ili poremećaj cirkulacije srca i krvnih žila (npr. bolesti krvnih žila bubrega, slabost srčanog mišića, smanjeni volumen krvi, veliki operativni zahvat, trovanje krvi ili veliko krvarenje) jer acetilsalicilatna kiselina može dodatno povećati rizik od oštećenja funkcije bubrega i akutnog bubrežnog zatajenja

- ako imate obilne mjesečnice

- ako imate ili ste imali miasteniju (bolest s općom slabosti mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju) ili okularnu miasteniju (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića) jer statini ponekad mogu pogoršati stanje ili dovesti do pojave miastenije (vidjeti dio 4.).

Morate odmah potražiti liječnički savjet ako se Vaši simptomi pogoršaju ili ako osjetite teške ili neočekivane nuspojave, npr. neuobičajeni simptomi krvarenja, ozbiljne kožne reakcije ili bilo koji drugi znak ozbiljne alergije (vidjeti dio “Moguće nuspojaveˮ).

Metamizol (tvar za smanjenje boli i vrućice) može smanjiti učinak acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita (krvne stanice koje se lijepe i stvaraju krvni ugrušak), ako se uzimaju istodobno.

Stoga ovu kombinaciju treba koristiti s oprezom u bolesnika koji uzimaju male doze acetilsalicilatne kiseline za kardioprotekciju.

Kod malog broja ljudi, statini mogu utjecati na rad jetre. To se može utvrditi jednostavnim testom za otkrivanje povišenih vrijednosti jetrenih enzima u krvi. Zbog toga će Vas liječnik uputiti na vaĎenje krvi (zbog ispitivanja rada jetre) prije i tijekom liječenja lijekom ROSIX DUO.

Tijekom liječenja ovim lijekom, liječnik će Vas pažljivo nadzirati ako imate šećernu bolest ili rizik za razvoj šećerne bolesti. Vjerojatno ste pod rizikom od razvoja šećerne bolesti ako imate povišene razine šećera i masnoća u krvi, prekomjernu tjelesnu masu i povišeni krvni tlak.

Trebate pripaziti da ne dehidrirate (pri čemu možete osjetiti žeĎ i imati suha usta), jer istodobno korištenje acetilsalicilatne kiseline može dovesti do pogoršanja rada bubrega.

Obavijestite svog liječnika ako planirate operaciju (čak i manju, poput vaĎenja zuba) s obzirom na to da acetilsalicilatna kiselina razrjeĎuje krv što može povećati rizik od krvarenja.

Acetilsalicilatna kiselina može uzrokovati Reyeov sindrom ako se daje djeci. Reyeov sindrom vrlo je rijetka bolest koja utječe na mozak i jetru i može biti opasna po život. Iz tog razloga lijek ROSIX DUO ne treba davati djeci i adolescentima mlaĎim od 18 godina.

U bolesnika s ozbiljnim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze acetilsalicilatna kiselina može uzrokovati ubrzanu razgradnju ili propadanje crvenih krvnih stanica ili odreĎeni oblik anemije. Uz čimbenike kao što su visoka doza, vrućica ili akutne infekcije taj rizik može biti povećan.

Acetilsalicilatna kiselina smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline pri malim dozama. To može izazvati napad gihta kod rizičnih bolesnika.

U slučaju da ste se lakše ozlijedili ili porezali , krvarenje iz rana može potrajati dulje nego što je uobičajeno. To je zbog učinka acetilsalicilatne kiseline na zgrušavanje krvi. Manje posjekotine i ozljede (npr. kod brijanja) obično nisu značajne.

Ukoliko primijetite neobične znakove krvarenja (neuobičajeno mjesto ili trajanje krvarenja), obavijestite liječnika.

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), zabilježene su kod liječenja lijekom ROSIX DUO. Prestanite uzimati lijek ROSIX DUO i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koje simptome opisane u dijelu 4.

Lijekove koji sadrže acetilsalicilatnu kiselinu ne bi trebalo uzimati kroz dulje vremenske periode ili u visokim dozama bez konzultacije s liječnikom.

Djeca i adolescenti

ROSIX DUO se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i ROSIX DUO

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

ROSIX DUO može utjecati ili biti pod utjecajem drugih lijekova, kao što su:

- fibrati (poput gemfibrozila, fenofibrata) ili bilo kojeg drugog lijeka koji se koristi za snižavanje povišene vrijednosti kolesterola (poput ezetimiba)

- lijekovi za probavne smetnje (koriste se za neutralizaciju kiseline u želucu) - oralni kontraceptivi (za sprječavanje trudnoće)

- hormonsko nadomjesno liječenje

- fostamatinib (koristi se za liječenje niskog broja trombocita)

- febuksostat (koristi se za liječenje i sprječavanje visokih razina mokraćne kiseline u krvi) - teriflunomid (koristi se u liječenju multiple skleroze)

- regorafenib (koristi se za liječenje raka) - darolutamid (koristi se za liječenje raka) - camatinib (koristi se za liječenje raka)

- bilo koji od sljedećih lijekova koji se koriste za liječenje virusnih infekcija, uključujući HIV ili hepatitis C infekcija, sam ili u kombinaciji (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voksilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glekaprevir, pibrentasvir.

- roksadustat (lijek za liječenje anemije u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega) - daptomicin (antibiotik; pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“)

- tafamidis (koristi se za liječenje bolesti zvane transtiretinska amiloidoza) - itrakonazol (lijek protiv gljivica)

- eritromicin, klaritromicin (antibiotici)

- lijekovi za razrjeĎivanje krvi/sprječavanje ugrušaka (npr. varfarin, heparin, kumarin, tikagrelor, klopidogrel, tiklopidin): acetilsalicilatna kiselina može povećati rizik od krvarenja ako se uzima prije uklanjanja krvnog ugruška ili razrjeĎivanja krvi. Stoga, ako se podvrgnete takvom liječenju, morate obratiti pozornost na znakove vanjskog ili unutarnjeg krvarenja (npr. modrice).

- lijekovi za sprečavanje odbacivanja organa nakon transplantacije (ciklosporin, takrolimus) - lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka (npr. diuretici i ACE inhibitori)

- lijekovi za regulaciju otkucaja srca (digoksin)

- lijekovi za liječenje manično-depresivne bolesti (litij)

- lijekovi protiv bolova i protuupalni lijekovi (nesteroidni analgetici / protuupalni lijekovi) i antireumatici koji sadrže salicilnu kiselinu: povećan rizik od krvarenja i čira u probavnom traktu

- lijekovi za liječenje gihta (npr. probenecid, benzbromaron) - lijekovi za liječenje glaukoma (acetazolamid)

- lijekovi za liječenje raka ili reumatoidnog artritisa (metotreksat; u dozama nižim od 15 mg tjedno)

- lijekovi za snižavanje šećera u krvi (antidijabetici) kao što su inzulin, tolbutamid, glibenklamid (tzv. derivati sulfonilureje) u kombinaciji s acetilsalicilatnom kiselinom u visokim dozama - razina šećera u krvi može pasti

- lijekovi za liječenje depresije (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) kao što su sertralin ili paroksetin)

- hormonska nadomjesna terapija kada su nadbubrežne žlijezde ili hipofiza uništene ili uklonjene (osim proizvoda koji se primjenjuju na kožu ili u nadomjesnoj terapiji kortizonom za Addisonovu bolest) ili lijekovi za liječenje upale, uključujući reumatske bolesti i upalnu bolest crijeva (kortikosteroidi). Istodobna primjena povećava rizik od probavnih nuspojava.

- lijekovi za liječenje napadaja u mozgu [epilepsija](valproatna kiselina)

- lijekovi koji uzrokuju pojačano izlučivanje mokraće (diuretici: takozvani antagonisti aldosterona kao što su spironolakton i kankrenoat, diuretici Henleove petlje, npr. furosemid)

- alkohol koji povećava rizik od čira na želucu i krvarenja.

Ako trebate na usta uzimati fusidatnu kiselinu za liječenje bakterijske infekcije, morat ćete privremeno prestati koristiti lijek ROSIX DUO. Liječnik će vam reći kada je sigurno ponovno početi uzimati ovaj lijek. Uzimanje lijeka ROSIX DUO s fusidatnom kiselinom rijetko može dovesti do slabosti mišića, osjetljivosti ili boli (rabdomioliza). Pogledajte više informacija o rabdomiolizi u dijelu 4.

ROSIX DUO s hranom, pićem i alkoholom

Konzumiranje alkohola može povećati rizik od krvarenja u probavnom sustavu i produljiti vrijeme krvarenja.

Trudnoća i dojenje

Nemojte uzimati lijek ROSIX DUO ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite za vrijeme uzimanja lijeka ROSIX DUO, odmah ga prestanite uzimati i obavijestite svog liječnika. Žene trebaju izbjegavati trudnoću dok uzimaju lijek ROSIX DUO koristeći odgovarajuće metode zaštite od trudnoće.

Upravljanje vozilima i strojevima

Većina ljudi može voziti automobil i upravljati strojevima dok koriste lijek ROSIX DUO – to neće utjecati na njihovu sposobnost. MeĎutim, neki ljudi osjećaju omaglicu tijekom liječenja lijekom ROSIX DUO. Ako zbog kapsula osjećate mučninu, omaglicu ili umor i glavobolju, nemojte upravljati vozilima ili strojevima te se odmah obratite svom liječniku.

ROSIX DUO sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (laktozu ili mliječni šećer), savjetujte se s liječnikom prije uzimanja lijeka ROSIX DUO.

ROSIX DUO sadrži sojino ulje

Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lijek.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Odrasli

Liječnik će odrediti odgovarajuću jačinu za Vas, ovisno o Vašem stanju, trenutnom liječenju i osobnom statusu rizika.

Ovaj lijek nije prikladan za početak liječenja. Započinjanje liječenja smije se provesti samo tako da se djelatne tvari daju zasebno i nakon utvrĎivanja odgovarajućih doza, moguć je prijelaz na lijek ROSIX DUO odgovarajuće jačine.

Preporučena doza je jedna kapsula dnevno.

Ovaj lijek treba uzimati s hranom. Lijek trebate uzimati svaki dan u isto vrijeme. Kapsule treba progutati s puno tekućine i ne smiju se drobiti niti žvakati.

Ako idete u bolnicu ili se liječite zbog drugog stanja, obavijestite medicinsko osoblje da uzimate lijek ROSIX DUO.

Primjena u starijih bolesnika

Nije potrebno mijenjati dozu za starije bolesnike.

Primjena u djece i adolescenata

ROSIX DUO se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Promjena doze nije potrebna ako bolujete od blagog ili umjerenog oštećenja funkcije bubrega. Primjena lijeka ROSIX DUO u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega je kontraindicirana.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Primjena lijeka ROSIX DUO u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre kontraindicirana je.

Ako uzmete više lijeka ROSIX DUO nego što ste trebali Obratite se svom liječniku ili otiĎite u najbližu bolnicu za savjet.

Ako ste zaboravili uzeti lijek ROSIX DUO

Ne brinite se. Ako ste zaboravili uzeti kapsulu ROSIX DUO, izostavite tu dozu u potpunosti. Uzmite sljedeću dozu u za to predviĎeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati lijek ROSIX DUO

Liječnik će Vam savjetovati koliko dugo trebate uzimati lijek. Ako prestanete primjenjivati ROSIX DUO, vrijednosti kolesterola u krvi mogu se opet povećati. Vaše se tegobe mogu vratiti ako prestanete primjenjivati lijek prije nego Vam se savjetuje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati ROSIX DUO i odmah potražite liječničku pomoć ako osjetite bilo koju od sljedećih vrlo rijetkih, teških nuspojava nakon uzimanja ovog lijeka:

- iznenadno piskanje pri disanju, bol u prsnom košu, nedostatak zraka ili otežano disanje

- oticanje vjeĎa, lica ili usnica

- oticanje jezika i grla koje uzrokuje jako otežano disanje i/ili gutanje

- teške kožne reakcije uključujući intenzivan kožni osip, koprivnjaču, crvenilo kože cijelog tijela, jak svrbež, stvaranje mjehurića, ljuštenje i oticanje kože, upalu sluznica (Stevens-Johnsonov sindrom) ili druge alergijske reakcije

- ako primjetite crnu stolicu ili povraćate krv (znakovi teškog krvarenja iz želuca)

- crvenkaste mrlje u razini kože, u obliku mete ili kružne mrlje na trupu, često sa središnjim mjehurićima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, na genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom)

- široko raširen osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima takoĎer poznata kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

TakoĎer, prestanite uzimati lijek ROSIX DUO i odmah se obratite svom liječniku

• ako osjetite bilo kakvu neuobičajenu bol u mišićima koja traje dulje nego što je očekivano. Kao i kod drugih statina, vrlo malen broj ljudi imao je neugodne mišićne tegobe, a ova nuspojava rijetko može prijeći u potencijalno po život opasno oštećenje mišića koje se naziva rabdomioliza.

• ako osjetite puknuće mišića

• ako imate sindrom nalik lupusu (uključujući osip, poremećaje u zglobovima i učinke na krvne stanice).

Prijavljene su sljedeće nuspojave. Ako imate bilo koji od ovih problema ili ako traju dulje od tjedan dana, trebate se obratiti svom liječniku.

ROSUVASTATIN

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - glavobolja

- bol u želucu - zatvor

- mučnina

- bol u mišićima - slabost

- omaglica

- šećerna bolest - veća vjerojatnost za ovu nuspojavu je ako imate visoke razine šećera i masti u krvi, prekomjernu tjelesnu masu i povišeni krvni tlak. Vaš liječnik će Vas pažljivo nadzirati dok uzimate ovaj lijek.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - osip, svrbež, koprivnjača ili druge kožne reakcije

- povećane vrijednosti bjelančevina u mokraći – vrijednosti bjelančevina u mokraći vraćaju se obično na normalu i bez prekida primjene ROSIX DUO kapsula (vrijedi samo za doze 5 - 20 mg rosuvastatina).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- teška alergijska reakcija – znakovi uključuju oticanje lica, usnica, jezika i/ili grla, otežano gutanje i disanje, teški svrbež kože (s izbočenim kvržicama). Ako mislite da imate alergijsku reakciju, prestanite uzimati lijek ROSIX DUO i odmah potražite liječničku pomoć.

- oštećenje mišića u odraslih – kao mjera opreza, prestanite uzimati lijek ROSIX DUO i odmah se obratite svom liječniku ako imate bilo kakve neuobičajene bolove u mišićima koji traju dulje od očekivanog

- jaka bol u trbuhu (upala gušterače)

- povećanje vrijednosti jetrenih enzima u krvi

- smanjenje broja krvnih pločica (trombocita), što povećava rizik od krvarenja ili modrica (trombocitopenija)

- sindrom nalik lupusu (uključujući osip, poremećaje u zglobovima i učinke na krvne stanice).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba): - žutica (žuta boja kože i bjeloočnica)

- upala jetre (hepatitis) - tragovi krvi u urinu

- oštećenje živaca ruku i nogu (kao što je primjerice obamrlost) - bol u zglobovima

- gubitak pamćenja

- povećanje dojki u muškaraca (ginekomastija).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - proljev

- kašalj

- nedostatak zraka - edem (oticanje)

- poremećaj spavanja, uključujući nesanicu i noćne more - seksualne poteškoće

- depresija

- problemi s disanjem, uključujući stalan kašalj i/ili nedostatak zraka ili vrućicu - ozljeda tetiva

- poremećaj živaca koji može uzrokovati slabost, trnce ili utrnulost - mišićna slabost koja je konstantna

- miastenija gravis (bolest koja uzrokuje opću slabost mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju)

- okularna miastenija (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića).

Obratite se svojem liječniku ako primijetite slabost u rukama ili nogama koja se pogoršava nakon razdoblja aktivnosti, dvostruku sliku ili spuštanje očnih kapaka, otežano gutanje ili nedostatak zraka.

ACETILSALICILATNA KISELINA

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- probavne smetnje kao što su žgaravica, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu i proljev - manji gubitak krvi iz probavnog trakta (mikrokrvarenje)

- krvarenje kao što su krvarenje iz nosa, krvarenje desni, krvarenje kože ili krvarenje mokraćnog sustava i spolnih organa s mogućim produljenjem vremena krvarenja. Ovaj učinak može trajati 4 do 8 dana nakon gutanja.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- krvarenje iz želuca ili crijeva. Nakon dugotrajne primjene acetilsalicilatne kiseline može doći do anemije (nedostatak željeza) zbog skrivenog gubitka krvi iz želuca ili crijeva.

- intrakranijalno krvarenje, krv u urinu

- čir želuca ili crijeva, što vrlo rijetko može dovesti do perforacije - probavna upala

- kožne reakcije.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- reakcije preosjetljivosti kože, dišnog sustava, probavnog područja i kardiovaskularnog sustava, osobito u astmatičara. Mogu se pojaviti sljedeći simptomi bolesti: pad krvnog tlaka, napadi

nedostatka zraka, upala nosne sluznice, kongestija nosa, alergijski šok, oticanje lica, jezika i grkljana (Quinckeov edem).

- ozbiljno krvarenje kao što je krvarenje iz mozga, osobito u bolesnika s nekontroliranim visokim krvnim tlakom i / ili istodobno liječenje lijekovima protiv zgrušavanja krvi (antikoagulansi), koji mogu biti opasni po život u pojedinim slučajevima

- smetenost

- glavobolja, omaglica

- poremećaj sluha ili zvonjava u ušima (zujanje u ušima), posebno kod djece i starijih osoba, mogu biti znakovi predoziranja (pogledajte takoĎer dio “Ako uzmete više ROSIX DUO nego što ste trebali”).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba): - povišene vrijednosti jetrenih testova

- bubrežna disfunkcija i akutno zatajenje bubrega - snižavanje šećera u krvi (hipoglikemija)

- acetilsalicilatna kiselina smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline u malim dozama. To može izazvati napad gihta kod rizičnih bolesnika

- febrilni osipi sa zahvaćenom sluznicom (multiformni eksudativni eritem).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- ubrzana razgradnja ili propadanje crvenih krvnih stanica i specifičan oblik anemije u bolesnika s ozbiljnim nedostatkom glukoze-6-fosfat-dehidrogenaze.

- u slučaju prethodnog oštećenja sluznice crijeva, u crijevnoj šupljini mogu se stvoriti ovojnice s mogućim naknadnim suženjem.

Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što ROSIX DUO sadrži

- Djelatne tvari su: rosuvastatin (u obliku rosuvastatin kalcija) i acetilsalicilatna kiselina.

ROSIX DUO 5 mg/100 mg tvrde kapsule: jedna tvrda kapsula sadrži 5 mg rosuvastatina (u obliku

rosuvastatin kalcija) i 100 mg acetilsalicilatne kiseline.

ROSIX DUO 10 mg/100 mg tvrde kapsule: jedna tvrda kapsula sadrži 10 mg rosuvastatina (u obliku rosuvastatin kalcija) i 100 mg acetilsalicilatne kiseline.

ROSIX DUO 20 mg/100 mg tvrde kapsule: jedna tvrda kapsula sadrži 20 mg rosuvastatina (u obliku rosuvastatin kalcija) i 100 mg acetilsalicilatne kiseline.

- Drugi sastojci su:

Filmom obložena tableta rosuvastatina:

Jezgra tablete: laktoza hidrat, mikrokristalična celuloza , težak magnezijev oksid, krospovidon (tip A), koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat

Ovojnica tablete: polivinil alkohol, titanijev dioksid (E 171), talk, žuti željezov oksid (E 172), lecitin (soja), crveni željezov oksid (E 172), ksantan guma, crni željezov oksid (E 172)

Tableta s acetilsalicilatnom kiselinom: mikrokristalinična celuloza, kukuruzni škrob, koloidni bezvodni silicijev dioksid, stearatna kiselina

Ovojnica kapsule: želatina, titanijev dioksid (E 171), indigotin (E 132), žuti željezov oksid (E 172) Crna tinta: šelak, propilenglikol, jaka otopina amonijaka, crni željezov oksid (E 172), kalijev hidroksid

Kako ROSIX DUO izgleda i sadržaj pakiranja

5 mg/100 mg: tvrda želatinska kapsula veličine 2 s neprozirnim tijelom bijele boje i neprozirnom kapicom tamnozelene boje. Svaka kapsula sadrži jednu bijelu ili gotovo bijelu, bikonveksnu, ovalnu neobloženu tabletu acetilsalicilatne kiseline i jednu filmom obloženu, smeĎu, bikonveksnu, okruglu tabletu rosuvastatina od 5 mg.

10 mg/100 mg: tvrda želatinska kapsula veličine 1 s neprozirnim tijelom bijele boje i crnom oznakom “ASA 100” te neprozirnom kapicom svjetlo zelene boje i crnom oznakom “RSV 10”. Svaka kapsula sadrži jednu bijelu ili gotovo bijelu, bikonveksnu, ovalnu, neobloženu tabletu acetilsalicilatne kiseline i jednu filmom obloženu, smeĎu, bikonveksnu, okruglu tabletu rosuvastatina 10 mg.

20 mg/100 mg: tvrda želatinska kapsula veličine 0 s neprozirnim tijelom bijele boje i crnom oznakom “ASA 100” te neprozirnom kapicom zelene boje i sa crnom oznakom “RSV 20”. Svaka kapsula sadrži jednu bijelu ili gotovo bijelu, ovalnu, neobloženu tabletu acetilsalicilatne kiseline i dvije filmom obložene, smeĎe, bikonveksne, okrugle tablete rosuvastatina 10 mg.

Rosix Duo je dostupan u blisterima s 10, 28, 30, 56, 60, 90, 100 tvrdih kapsula, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Hrvatska: ROSIX DUO 5 mg/100 mg tvrda kapsula

ROSIX DUO 10 mg/100 mg tvrda kapsula

ROSIX DUO 20 mg/100 mg tvrda kapsula Poljska: Zahron ASA

Austrija: Rosuvastatin/Acetylsalicylsäure Adamed 5 mg/100 mg Hartkapseln

Rosuvastatin/Acetylsalicylsäure Adamed 10 mg/100 mg Hartkapseln

Rosuvastatin/Acetylsalicylsäure Adamed 20 mg/100 mg Hartkapseln Bugarska: Rozuvastatin/Acetilsalicilova kiselina Adamed

Španjolska: Rosuvastatina/Ácido acetilsalicílico Adamed 5 mg/ 100 mg cápsulas duras

Rosuvastatina/Ácido acetilsalicílico Adamed 10 mg/ 100 mg cápsulas duras

Rosuvastatina/Ácido acetilsalicílico Adamed 20 mg/ 100 mg cápsulas duras Njemačka: RosuASS APONTIS

Cipar: ROSU-ASA Grčka: ROSU-ASA

Slovenija: BELOROSTIN 5 mg/100 mg trde kapsule

BELOROSTIN 10 mg/100 mg trde kapsule

BELOROSTIN 20 mg/100 mg trde kapsule Portugal: ESTASP

Italija: Rosuvastatina e Acido Acetilsalicilico Adamed.

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u svibnju 2025.