Ropuido 40 mg filmom obložene tablete

Liječenje hiperkolesterolemije

U odraslih, adolescenata i djece u dobi od 6 godina ili starije s primarnom hiperkolesterolemijom (tip IIa, uključujući heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju) ili mješovitom dislipidemijom (tip IIb) kao dodatak dijeti kad odgovor na dijetu i druge nefarmakološke mjere (npr. vjeţbanje, smanjenje tjelesne teţine) nije odgovarajući.

60446921536061

U odraslih, adolescenata i djece u dobi od 6 godina ili starije s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom kao dodatak dijeti i drugim postupcima za sniţavanje lipida (npr. LDL aferezi) ili ako takvi postupci nisu odgovarajući.

Prevencija kardiovaskularnih dogaĎaja

Prevencija velikih kardiovaskularnih dogaĎaja u bolesnika za koje je procijenjeno da imaju velik rizik za prvi kardiovaskularni dogaĎaj (vidjeti dio 5.1) kao dodatak korekciji drugih rizičnih čimbenika.

Prije početka liječenja bolesnik treba započeti uobičajenu dijetu za sniţavanje kolesterola koju treba nastaviti i tijekom liječenja. Dozu je potrebno individualno prilagoditi ovisno o cilju terapije i odgovoru bolesnika te uz primjenu vaţećih usuglašenih smjernica.

Ropuido se moţe primjenjivati bilo kada tijekom dana, s hranom ili bez nje.

Doziranje

Liječenje hiperkolesterolemije

Preporučena početna doza je 5 ili 10 mg peroralno, jednom dnevno, i u bolesnika koji nisu primali statine ili u onih koji se prebacuju s drugog inhibitora HMG CoA reduktaze. Pri izboru početne doze potrebno je uzeti u obzir individualnu razinu kolesterola u bolesnika te budući kardiovaskularni rizik kao i mogući rizik od nuspojava (vidjeti u nastavku). Ako bude potrebno, doza se moţe povećati na nakon 4 tjedna (vidjeti dio 5.1). S obzirom na povećanu učestalost prijavljivanja nuspojava uz dozu od 40 mg u usporedbi s niţim dozama (vidjeti dio 4.8), konačno povećanje do najveće doze od 40 mg treba razmotriti samo u bolesnika s teškom hiperkolesterolemijom i velikim kardiovaskularnim rizikom (osobito u onih s obiteljskom hiperkolesterolemijom) koji ne postignu cilj liječenja uz dozu od 20 mg te u kojih će se provoditi rutinsko praćenje (vidjeti dio 4.4). Pri uvoĎenju doze od 40 mg preporučuje se nadzor specijalista.

Prevencija kardiovaskularnih dogaĎaja

U ispitivanju smanjenja rizika od kardiovaskularnih dogaĎaja primjenjivana je doza od 20 mg na dan (vidjeti dio 5.1).

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijsku primjenu smiju provoditi samo specijalisti.

Djeca i adolescenti u dobi od 6 do 17 godina (Tanner stadij Heterozigotna obiteljska hiperkolesterolemija

U djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom uobičajena početna doza je 5 mg na dan.

 U djece u dobi od 6 do 9 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom uobičajen raspon doza je od 5 do 10 mg jednom na dan, primijenjeno peroralno. Sigurnost i djelotvornost doza većih od 10 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji.

 U djece u dobi od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom uobičajen raspon doza je od 5 do 20 mg jednom na dan, primijenjeno peroralno. Sigurnost i djelotvornost doza većih od 20 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji.

Titraciju treba provoditi u skladu s individualnim odgovorom i podnošljivosti u pedijatrijskih bolesnika te prema preporukama za pedijatrijsko liječenje (vidjeti dio 4.4). Prije uvoĎenja liječenja rosuvastatinom djeca i adolescenti trebaju započeti uobičajenu dijetu za sniţavanje kolesterola i tu dijetu treba nastaviti i tijekom liječenja rosuvastatinom.

60446921531612

Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija

U djece u dobi od 6 do 17 godina s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom preporučena maksimalna doza je 20 mg jednom na dan.

Savjetuje se početna doza od 5 do 10 mg jednom na dan, ovisno o dobi, teţini te prethodnoj primjeni statina. Titraciju do maksimalne doze od 20 mg jednom na dan treba provoditi u skladu s individualnim odgovorom i podnošljivosti u pedijatrijskih bolesnika te prema preporukama za pedijatrijsko liječenje (vidjeti dio 4.4). Prije uvoĎenja liječenja rosuvastatinom djeca i adolescenti trebaju započeti uobičajenu dijetu za sniţavanje kolesterola i tu dijetu treba nastaviti i tijekom liječenja rosuvastatinom.

Iskustvo s drugim dozama osim 20 mg u ovoj populaciji je ograničeno.

Tableta od 40 mg nije pogodna za primjenu u pedijatrijskih bolesnika.

Djeca mlaĎa od 6 godina

Sigurnost i djelotvornost primjene u djece mlaĎe od 6 godina nisu ispitivane. Zbog toga se primjena lijeka Ropuido u djece mlaĎe od 6 godina ne preporučuje.

Primjena u starijih osoba

U bolesnika > 70 godina preporučuje se početna doza od 5 mg (vidjeti dio 4.4). Druga prilagodba doze zbog dobi nije potrebna.

Doziranje u bolesnika sa zatajenjem bubrega

Prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebna. U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <60 ml/min) preporučena početna doza je 5 mg. Doza od 40 mg je kontraindicirana u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Primjena lijeka Ropuido u bilo kojoj dozi kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).

Doziranje u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre

U ispitanika sa 7 ili manje bodova prema Child-Pughovom sustavu bodovanja nije bilo porasta sistemske izloţenosti rosuvastatinu. MeĎutim, porast sistemske izloţenosti uočen je u bolesnika s 8 i 9 bodova prema Child-Pughovom sustavu bodovanja (vidjeti dio 5.2). U tih bolesnika treba razmotriti procjenu bubreţne funkcije (vidjeti dio 4.4). Nema iskustava s ispitanicima koji imaju više od 9 bodova prema Child-Pughovom sustavu bodovanja. Ropuido je kontraindiciran u bolesnika s aktivnom bolešću jetre (vidjeti dio 4.3).

Rasa

Povećana sistemska izloţenost uočena je u Azijata (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2). U tih bolesnika preporučena početna doza je 5 mg, a doza od 40 mg je kontraindicirana.

Genski polimorfizam

Poznato je da specifični tipovi genskog polimorfizma mogu dovesti do povećane izloţenosti rosuvastatinu (vidjeti dio 5.2). U bolesnika za koje je poznato da imaju te specifične tipove polimorfizama preporučuje se niţa dnevna doza lijeka Ropuido.

Doziranje u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju

U bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju preporučena početna doza je 5 mg (vidjeti dio 4.4).

U nekih od tih bolesnika doza od 40 mg je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Istodobno primijenjeni lijekovi

Rosuvastatin je supstrat različitih transportnih proteina (npr. OATP1B1 i BCRP). Kada se lijek Ropuido primjenjuje istodobno s nekim lijekovima koji mogu povećati koncentraciju rosuvastatina u plazmi zbog interakcija s tim transportnim proteinima (npr. ciklosporin i odreĎeni inhibitori proteaza,

60446921533603

uključujući kombinacije ritonavira s atazanavirom, lopinavirom i/ili tipranavirom; vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.) rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) je povećan. Kad god je moguće treba razmotriti primjenu zamjenskih lijekova te razmotriti privremeni prekid liječenja lijekom Ropuido ako je to potrebno. U situacijama kada se istodobna primjena tih lijekova s lijekom Ropuido ne moţe izbjeći, potrebno je paţljivo razmotriti koristi i rizike istodobnog liječenja te prilagodbu doze lijeka Ropuido (vidjeti dio 4.5).

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Lijek Ropuido kontraindiciran je:

 u bolesnika preosjetljivih na rosuvastatin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1;  u bolesnika s aktivnom bolešću jetre uključujući i nerazjašnjeno, perzistentno povišenje

serumskih transaminaza ili bilo kakvo povišenje serumskih transaminaza koje premašuje trostruku vrijednost gornje granice normale (GGN);

 u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min);  u bolesnika s miopatijom;

 u bolesnika koji istodobno primaju sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.5)  u bolesnika koji istodobno uzimaju ciklosporin;

 tijekom trudnoće i dojenja te u ţena reproduktivne dobi koje ne primjenjuju odgovarajuće mjere kontracepcije.

Doza od 40 mg kontraindicirana je u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju/rabdomiolizu. Takvi čimbenici uključuju:

 umjereno oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <60 ml/min);  hipotireozu;

 osobnu ili obiteljsku anamnezu nasljednih mišićnih poremećaja;

 pojavu mišićne toksičnosti tijekom prethodne primjene nekog od inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata;

 zlouporabu alkohola;

 stanja u kojima moţe doći do povišenja razina lijeka u plazmi;  Azijate;

 istodobnu primjenu fibrata. (Vidjeti dijelove 4.4, 4.5 i 5.2).

Učinci na funkciju bubrega

U bolesnika liječenih većim dozama lijeka Ropuido, osobito dozom od 40 mg, uočena je proteinurija, uglavnom tubularna, detektirana test trakom, a koja je u većini slučajeva bila prolazna ili povremena. Nije se pokazalo da je proteinurija prediktivan čimbenik za akutnu ili progresivnu bolest bubrega (vidjeti dio 4.8). Nakon stavljanja lijeka u promet učestalost prijavljivanja ozbiljnih bubreţnih dogaĎaja bila je veća pri dozi od 40 mg. U bolesnika liječenih dozom od 40 mg treba razmotriti procjenu funkcije bubrega tijekom rutinskog praćenja.

Učinci na skeletne mišiće

U bolesnika liječenih bilo kojom dozom lijeka Ropuido, a osobito dozama >20 mg, zabiljeţeni su učinci na skeletne mišiće (npr. mialgija, miopatija te, rijetko, rabdomioliza). Vrlo rijetki slučajevi rabdomiolize zabiljeţeni su uz primjenu ezetimiba u kombinaciji s inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Ne mogu se isključiti farmakodinamičke interakcije (vidjeti dio 4.5) te je kod primjene te kombinacije potreban oprez. Kao i s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, zabiljeţena učestalost rabdomiolize povezane s lijekom Ropuido nakon stavljanja lijeka u promet veća je pri dozi od 40 mg.

60446921537454

Mjerenje kreatin kinaze

Kreatin kinazu (CK) ne smije se mjeriti nakon napornog vjeţbanja ili u prisutnosti mogućih alternativnih uzroka njezina povišenja što moţe dovesti do pogrešne interpretacije rezultata. Ako su razine CK na početku značajno povišene (>5 x GGN) treba provesti test za potvrdu unutar 5 - 7 dana. Ako ponovljeni test potvrdi početnu vrijednost CK >5 x GGN liječenje se ne smije započeti.

Prije liječenja

Ropuido, kao i druge inhibitore HMG-CoA reduktaze, treba oprezno propisivati u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju/rabdomiolizu. Takvi čimbenici uključuju:

 oštećenje funkcije bubrega;  hipotireozu;

 osobnu ili obiteljsku anamnezu nasljednih mišićnih poremećaja;

 pojavu mišićne toksičnosti tijekom prethodne primjene nekog od inhibitora HMG-CoA;  zlouporabu alkohola;

 dob >70 godina;

 stanja u kojima moţe doći do povišenja razina lijeka u plazmi (vidjeti dijelove 4.2, 4.5 i 5.2);  istodobnu primjenu fibrata.

U takvih se bolesnika rizik liječenja treba razmotriti u odnosu na moguće koristi te se preporučuje kliničko praćenje. Ako su razine CK na početku značajno povišene (>5 x GGN) liječenje se ne smije započeti.

Za vrijeme liječenja

Bolesnike treba uputiti da odmah prijave neobjašnjivu bol, slabost ili grčeve u mišićima, osobito ako su udruţeni s malaksalošću ili vrućicom. U tih bolesnika treba izmjeriti razinu CK. Liječenje treba prekinuti ako su razine CK značajno povišene (>5 x GGN) ili ako su mišićni simptomi teški i uzrokuju svakodnevnu nelagodu (čak i ako su razine CK ≤5 x GGN). Ako se simptomi povuku i razine CK se vrate u normalu moţe se razmotriti ponovno uvoĎenje lijeka Ropuido ili nekog drugog inhibitora HMG-CoA reduktaze u najniţoj dozi uz paţljivo praćenje. Rutinsko praćenje razina CK u asimptomatskih bolesnika nije opravdano. Vrlo rijetko je tijekom ili nakon liječenja statinima, uključujući rosuvastatin, prijavljena imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija (IMNM). IMNM je klinički obiljeţena slabošću proksimalnih mišića i povišenom razinom kreatin kinaze u serumu koja perzistira unatoč prekidu liječenja statinima.

U nekoliko je slučajeva zabiljeţeno da statini induciraju de novo ili pogoršavaju već postojeću miasteniju gravis ili okularnu miasteniju (vidjeti dio 4.8). Primjenu lijeka Ropuido potrebno je prekinuti u slučaju pogoršanja simptoma. Zabiljeţeno je ponovno pojavljivanje kada je isti ili neki drugi statin (ponovno) primijenjen.

U kliničkim ispitivanjima nije bilo dokaza povećanih učinaka na skeletne mišiće u malog broja bolesnika koji su istodobno dobivali lijek Ropuido i neki drugi lijek. MeĎutim, porast učestalosti miozitisa i miopatije uočen je u bolesnika koji su dobivali druge inhibitore HMG-CoA reduktaze zajedno s derivatima fibratne kiseline uključujući gemfibrozil, ciklosporin, nikotinsku kiselinu, azolne antimikotike, inhibitore proteaze i makrolidne antibiotike. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije kada se daje istodobno s nekim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Zbog toga se kombinacija lijeka Ropuido i gemfibrozila ne preporučuje. Dobrobit od daljnjih promjena razina lipida kombiniranom primjenom lijeka Ropuido s fibratima ili niacinom treba paţljivo odvagnuti u odnosu na moguće rizike od primjene takve kombinacije. Doza od 40 mg je kontraindicirana pri istodobnoj primjeni s fibratima (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Ropuido se ne smije primjenjivati istodobno s formulacijama fusidatne kiseline za sistemsku primjenu ili unutar 7 dana od prestanka liječenja fusidatnom kiselinom. U bolesnika u kojih se sistemska primjena fusidatne kiseline smatra nuţnom, liječenje statinima tijekom trajanja liječenja fusidatnom kiselinom mora se prekinuti. U bolesnika koji su primali fusidatnu kiselinu i statine u kombinaciji bilo

60446921860195

je prijavljenih slučajeva rabdomiolize (uključujući i neke smrtne slučajeve) (vidjeti dio 4.5). Bolesnike treba savjetovati da u slučaju pojave bilo kakvih simptoma mišićne slabosti, boli ili osjetljivosti na dodir odmah potraţe liječničku pomoć. Terapija statinima moţe se ponovo uvesti sedam dana nakon posljednje doze fusidatne kiseline. U izvanrednim okolnostima, kada je potrebna dulja sistemska primjena fusidatne kiseline, npr. za liječenje teških infekcija, potrebu za istodobnom primjenom lijeka Ropuido i fusidatne kiseline treba razmotriti od slučaja do slučaja te provoditi pod strogim liječničkim nadzorom.

Ropuido se ne smije primjenjivati u bilo kojeg bolesnika s akutnim, ozbiljnim stanjem koje upućuje na miopatiju ili je predispozicija za razvoj sekundarnog zatajenja bubrega zbog rabdomiolize (npr. sepsa, hipotenzija, veliki kirurški zahvat, trauma, teški metabolički i endokrini poremećaji te poremećaji elektrolita ili nekontrolirani napadaji).

Teške koţne nuspojave

Teške koţne nuspojave, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti po ţivot opasne ili smrtonosne, zabiljeţene su kod primjene rosuvastatina. U trenutku propisivanja terapije, bolesnike treba savjetovati o znakovima i simptomima teških koţnih reakcija, te ih pomno pratiti. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje lijekom Ropuido treba odmah prekinuti te razmotriti zamjensko liječenje.

Ako je prilikom primjene lijeka Ropuido bolesnik razvio ozbiljnu reakciju poput SJS-a ili DRESS-a, liječenje lijekom Ropuido u ovih bolesnika ne smije se ni u jednom trenutku ponovno započeti.

Učinci na funkciju jetre

Kao i ostali inhibitori HMG-CoA reduktaze, lijek Ropuido treba oprezno primjenjivati u bolesnika koji konzumiraju prevelike količine alkohola i/ili imaju bolest jetre u anamnezi.

Preporučuje se da se prije početka te 3 mjeseca nakon početka liječenja provedu pretrage funkcije jetre. Ako je razina transaminaza u serumu 3 puta veća od gornje granice normale mora se smanjiti doza lijeka Ropuido ili prekinuti njegova primjena. Učestalost prijavljivanja ozbiljnih jetrenih dogaĎaja (koji su uglavnom bili porast jetrenih transaminaza) nakon stavljanja lijeka u promet veća je pri dozi od 40 mg.

U bolesnika sa sekundarnom hiperkolesterolemijom uzrokovanom hipotireozom ili nefrotskim sindromom, prije uvoĎenja liječenja lijekom Ropuido mora se liječiti osnovna bolest.

Rasa

Farmakokinetička ispitivanja pokazuju da je izloţenost u Azijata veća u usporedbi s pripadnicima bijele rase (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Inhibitori proteaza

U ispitanika koji su uzimali rosuvastatin istodobno s različitim inhibitorima proteaza u kombinaciji s ritonavirom uočena je povećana sistemska izloţenost rosuvastatinu. Potrebno je razmotriti i dobrobit od sniţavanja razine lipida primjenom lijeka Ropuido u HIV pozitivnih bolesnika koji dobivaju inhibitore proteaza i mogućnost povećanih koncentracija rosuvastatina u plazmi pri uvoĎenju i povećavanju doze lijeka Ropuido u bolesnika liječenih inhibitorima proteaza. Istodobna primjena s odreĎenim inhibitorima proteaza se ne preporučuje bez prilagodbe doze lijeka Ropuido (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).

Nepodnošenje laktoze

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Intersticijska bolest pluća

60446921534346

Iznimno su zabiljeţeni slučajevi intersticijske bolesti pluća uz neke statine, osobito za vrijeme dugotrajnog liječenja (vidjeti dio 4.8). Klinička slika uključuje dispneju, neproduktivan kašalj te deterioraciju općeg stanja (umor, gubitak tjelesne teţine i vrućicu). Ako se sumnja da se u bolesnika razvila intersticijska bolest pluća, liječenje statinima mora se prekinuti.

Dijabetes melitus

Neki dokazi upućuju na to da lijekovi iz skupine statina mogu podići razinu glukoze u krvi te u nekih bolesnika s visokim rizikom za razvoj dijabetesa mogu izazvati razinu hiperglikemije pri kojoj treba primijeniti odgovarajuće mjere kao u dijabetesa. Taj je rizik, meĎutim, prevladan smanjenjem vaskularnog rizika zbog primjene statina te stoga ne treba biti razlog za prekid liječenja statinima. U bolesnika s rizikom (razina glukoze natašte 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m2, povišeni trigliceridi, hipertenzija) treba pratiti i kliničke i biokemijske parametre u skladu s nacionalnim smjernicama.

U ispitivanju JUPITER ukupna zabiljeţena učestalost dijabetes melitusa bila je 2,8% za rosuvastatin te 2,3% za placebo, uglavnom u bolesnika s razinom glukoze natašte od 5,6 do 6,9 mmol/l.

Pedijatrijska populacija

Procjena linearnog rasta (visine), tjelesne teţine, BMI (indeksa tjelesne mase) i sekundarnih obiljeţja spolnog sazrijevanja prema Tannerovom stupnjevanju u pedijatrijskih bolesnika starih 6 do 17 godina koji uzimaju rosuvastatin ograničena je na razdoblje od dvije godine. Nakon dvije godine ispitivanog liječenja nisu uočeni učinci na rast, tjelesnu teţinu, BMI ili spolno sazrijevanje (vidjeti dio 5.1).

U kliničkom ispitivanju u djece i adolescenata koji su dobivali rosuvastatin tijekom 52 tjedna, porast CK >10 x GGN i mišićni simptomi nakon vjeţbanja ili pojačane fizičke aktivnosti uočeni su češće nego u kliničkim ispitivanjima u odraslih (vidjeti dio 4.8).

Utjecaj istodobno primjenjivanih lijekova na rosuvastatin

Inhibitori transportnih proteina: Rosuvastatin je supstrat za neke transportne proteine uključujući jetreni transporter unosa OATP1B1 i efluksni transporter BCRP. Istodobna primjena lijeka Ropuido s lijekovima koji su inhibitori ovih transportnih proteina moţe imati za posljedicu porast koncentracija rosuvastatina u plazmi i povećan rizik od miopatije (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.5, Tablicu 1.).

Ciklosporin: Tijekom istodobnog liječenja lijekom Ropuido i ciklosporinom vrijednosti AUC-a rosuvastatina bile su prosječno 7 puta veće od onih uočenih u zdravih dobrovoljaca (vidjeti Tablicu 1.). Ropuido je kontraindiciran u bolesnika koji se istodobno liječe ciklosporinom (vidjeti dio 4.3). Istodobna primjena nije utjecala na koncentracije ciklosporina u plazmi.

Inhibitori proteaza: Iako točan mehanizam interakcije nije poznat, istodobna primjena inhibitora proteaza moţe jako povećati izloţenost rosuvastatinu (vidjeti Tablicu 1.). Na primjer, u farmakokinetičkom ispitivanju istodobna primjena 10 mg rosuvastatina i kombinacije dva inhibitora proteaza (atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg) u zdravih dobrovoljaca bila je povezana s pribliţno trostrukim povećanjem AUC-a i sedmerostrukim povećanjem Cmax rosuvastatina. Istodobna primjena lijeka Ropuido i nekih kombinacija inhibitora proteaza moţe se uzeti u obzir nakon paţljivog razmatranja prilagodbi doze lijeka Ropuido na temelju očekivanog porasta izloţenosti rosuvastatinu (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.5, Tablicu 1.).

Gemfibrozil i drugi lijekovi za sniţavanje razine lipida: Istodobna primjena lijeka Ropuido i gemfibrozila imala je za posljedicu dvostruki porast Cmax i AUC-a rosuvastatina (vidjeti dio 4.4). Na temelju podataka iz specifičnih ispitivanja interakcija ne očekuju se relevantne farmakokinetičke interakcije s fenofibratima, no moţe doći do farmakodinamičkih interakcija. Gemfibrozil, fenofibrat, drugi fibrati i doze niacina (nikotinske kiseline) za sniţavanje lipida (doze od 1 g/dan ili veće)

povećavaju rizik od miopatije kada se daju istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze, vjerojatno

60446921537417

zato što mogu uzrokovati miopatiju i u monoterapiji. Doza od 40 mg je kontraindicirana pri istodobnoj primjeni s fibratima (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). U ovih bolesnika početna doza takoĎer treba biti 5 mg.

Ezetimib: Istodobna primjena 10 mg lijeka Ropuido i 10 mg ezetimiba rezultirala je porastom AUC-a rosuvastatina od 1,3 puta u ispitanika s hiperkolesterolemijom (Tablica 1.). Ne moţe se isključiti farmakodinamička interakcija izmeĎu lijeka Ropuido i ezetimiba koja bi mogla uzrokovati nuspojave (vidjeti dio 4.4).

Antacidi: Istodobna primjena lijeka Ropuido sa suspenzijom antacida koja sadrţi aluminijev i magnezijev hidroksid imala je za posljedicu smanjenje koncentracije rosuvastatina u plazmi od pribliţno 50%. Taj učinak bio je slabiji kada su se antacidi primjenjivali 2 sata nakon lijeka Ropuido. Klinički značaj ove interakcije nije ispitivan.

Eritromicin: Istodobna primjena lijeka Ropuido i eritromicina imala je za posljedicu smanjenje AUC-a rosuvastatina za 20% te smanjenje Cmax rosuvastatina za 30%. Ta interakcija moţe biti izazvana povećanom pokretljivošću crijeva uzrokovanom eritromicinom.

Enzimi citokroma P450: Rezultati in vitro i in vivo ispitivanja pokazuju da rosuvastatin nije ni inhibitor ni induktor izoenzima citokroma P450. Dodatno, rosuvastatin je slab supstrat za ove izoenzime. Zbog toga se ne očekuju interakcije lijekova zbog metabolizma posredovanog citokromom P450. Nisu uočene klinički značajne interakcije izmeĎu rosuvastatina i flukonazola (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) ili ketokonazola (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4).

Tikagrelor: Tikagrelor moţe utjecati na izlučivanje rosuvastatina putem bubrega, povećavajući rizik od nakupljanja rosuvastatina. Iako točan mehanizam nije poznat, u nekim je slučajevima istodobna primjena tikagrelora i rosuvastatina dovela do smanjenja bubreţne funkcije, povišene razine kreatin fosfokinaze te rabdomiolize.

Interakcije koje zahtijevaju prilagodbu doze rosuvastatina (vidjeti takoĎer Tablicu 1.): Kada je lijek Ropuido potrebno primjenjivati istodobno s drugim lijekovima za koje je poznato da povećavaju izloţenost rosuvastatinu, doze lijeka Ropuido moraju se prilagoditi. Ako je očekivani porast izloţenosti (AUC-a) pribliţno dvostruk ili veći, početna doza lijeka Ropuido treba biti 5 mg jednom dnevno. Maksimalnu dnevnu dozu lijeka Ropuido treba prilagoditi kako očekivana izloţenost rosuvastatinu ne bi premašila onu kod dnevne doze od 40 mg lijeka Ropuido uzete bez lijeka koji ulazi u interakciju, npr. doza od 20 mg lijeka Ropuido uz gemfibrozil (porast od 1,9 puta) i doza od 10 mg lijeka Ropuido uz kombinaciju ritonavir/atazanavir (porast od 3,1 puta).

Za lijekove koji uzrokuju povećanje izloţenosti rosuvastatinu (AUC) manje od 2 puta nije potrebno sniziti početnu dozu, ali je potreban oprez u slučaju povećanja doze lijeka Ropuido iznad 20 mg.

60446921536868

Sljedeći lijekovi/kombinacije nemaju klinički značajan utjecaj na izloţenost rosuvastatinu (AUC) tijekom istodobne primjene: Aleglitazar 0,3 mg, 7 dana; Fenofibrat 67 mg TID, 7 dana; Flukonazol

60446921533909

200 mg OD, 11 dana; Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg BID, 8 dana; Ketokonazol 200 mg BID, 7 dana, Rifampin 450 mg OD, 7 dana; Silimarin 140 mg TID, 5 dana. 60446929817100

Utjecaj rosuvastatina na istodobno primjenjivane lijekove

Antagonisti vitamina K: Kao i kod primjene drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, početak liječenja lijekom Ropuido ili povećanje njegove doze u bolesnika liječenih istodobno i antagonistima vitamina K (npr. varfarinom ili drugim kumarinskim antikoagulansom) moţe uzrokovati povećanje INR-a (engl. International Normalised Ratio). Prekid liječenja ili smanjenje doze lijeka Ropuido moţe rezultirati smanjenjem INR-a. U takvim situacijama poţeljno je odgovarajuće praćenje INR-a.

Oralni kontraceptivi/hormonska nadomjesna terapija (HNT): Istodobna primjena lijeka Ropuido i oralnih kontraceptiva dovela je do porasta AUC-a etinilestradiola za 26% i norgestrela za 34%. Ove povišene razine u plazmi treba uzeti u obzir pri izboru doza oralnih kontraceptiva. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka za ispitanike koji istodobno uzimaju lijek Ropuido i HNT te se stoga ne moţe isključiti sličan učinak. MeĎutim, kombinacija se često koristila u ţena u kliničkim ispitivanjima i dobro se podnosila.

Ostali lijekovi:

Digoksin: Na temelju podataka iz specifičnih ispitivanja interakcija ne očekuju se klinički značajne interakcije s digoksinom.

Fusidatna kiselina: Ispitivanja interakcija izmeĎu rosuvastatina i fusidatne kiseline nisu provedena. Rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu, moţe biti povećan pri istodobnoj sistemskoj primjeni fusidatne kiseline i statina. Mehanizam ove interakcije (je li farmakodinamički ili farmakokinetički ili oboje) još nije poznat. U bolesnika koji su dobivali ovu kombinaciju bilo je zabiljeţenih slučajeva rabdomiolize (uključujući i neke smrtne slučajeve).

Ako je sistemsko liječenje fusidatnom kiselinom neophodno, liječenje lijekom Ropuido za vrijeme liječenja fusidatnom kiselinom treba prekinuti. Vidjeti takoĎer dio 4.4.

Pedijatrijska populacija: Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih. Opseg interakcija u pedijatrijskoj populaciji nije poznat.

Ropuido je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.

Ţene reproduktivne dobi moraju koristiti odgovarajuće metode kontracepcije.

Budući da su kolesterol i drugi produkti biosinteze kolesterola nuţni za razvoj fetusa, mogući rizik od inhibicije HMG-CoA reduktaze premašuje prednosti liječenja tijekom trudnoće. Ispitivanja na ţivotinjama daju ograničene dokaze o reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ako bolesnica zatrudni tijekom primjene ovog lijeka, liječenje se mora odmah prekinuti.

Rosuvastatin se izlučuje u mlijeko štakorica. Nema podataka o izlučivanju u majčino mlijeko (vidjeti dio 4.3).

Ispitivanja za odreĎivanje utjecaja lijeka Ropuido na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nisu provedena. MeĎutim, na temelju farmakodinamičkih svojstava, utjecaj lijeka Ropuido na tu sposobnost nije vjerojatan. Pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima treba uzeti u obzir da se tijekom liječenja moţe pojaviti omaglica.

10

Nuspojave uočene uz lijek Ropuido općenito su blage i prolazne. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, manje od 4% bolesnika liječenih rosuvastatinom odustalo je od liječenja zbog nuspojava.

Tablični prikaz nuspojava

U sljedećoj tablici prikazan je profil nuspojava rosuvastatina na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja i opseţnog iskustva nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave navedene u nastavku klasificirane su prema učestalosti pojavljivanja i organskim sustavima.

Učestalost nuspojava rangirana je prema sljedećoj konvenciji: često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne moţe se procijeniti uz dostupnih podataka).

Nema specifičnog liječenja u slučaju predoziranja. U slučaju predoziranja, bolesnika treba liječiti simptomatski te uvesti suportivne mjere prema potrebi. Potrebno je pratiti funkciju jetre te razine CK. Hemodijaliza vjerojatno ne bi bila od koristi.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci koji modificiraju lipide (hipolipemici); inhibitori HMG-CoA reduktaze

ATK oznaka: C10AA07

Mehanizam djelovanja

Rosuvastatin je selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji ograničava brzinu nastanka kolesterola, a koji pretvara 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A u mevalonat, prekursora kolesterola. Primarno mjesto djelovanja rosuvastatina je jetra, ciljni organ za sniţavanje razine kolesterola.

Rosuvastatin povećava broj jetrenih LDL receptora na površini stanice, poboljšavajući preuzimanje i katabolizam LDL-a te inhibira sintezu VLDL-a u jetri, smanjujući tako ukupan broj VLDL i LDL čestica.

Farmakodinamički učinci

Lijek Ropuido sniţava povišen LDL kolesterol (LDL-K), ukupni kolesterol (ukupni K) i trigliceride (TG) te podiţe HDL kolesterol (HDL-K). Sniţava i ApoB, ne-HDL kolesterol (ne-HDL-K), VLDL kolesterol (VLDL-K), VLDL trigliceride (VLDL-TG) i podiţe ApoA-I (vidjeti Tablicu 3.). Lijek Ropuido takoĎer smanjuje i omjere LDL-K/HDL-K, ukupni K/HDL-K, ne-HDL-K/HDL-K i ApoB/ApoA-I.

16

Apsorpcija

Maksimalna koncentracija rosuvastatina u plazmi postiţe se otprilike 5 sati nakon peroralne primjene. Apsolutna bioraspoloţivost iznosi pribliţno 20%.

Distribucija

Rosuvastatin se većinom preuzima u jetru koja je primarno mjesto sinteze kolesterola i klirensa LDL-K. Volumen distribucije rosuvastatina iznosi pribliţno 134 l. Pribliţno 90% rosuvastatina veţe se na proteine plazme, uglavnom za albumin.

Biotransformacija

Rosuvastatin se ograničeno metabolizira (pribliţno 10%). In vitro ispitivanja metabolizma na ljudskim hepatocitima ukazuju na to da je rosuvastatin slab supstrat za metabolizam posredovan citokromom P450. CYP2C9 je glavni izoenzim uključen u metabolizam, dok su izoenzimi 2C19, 3A4 i 2D6 uključeni u manjoj mjeri. Glavni identificirani metaboliti su N-desmetil i metaboliti laktona.

N-desmetil ima pribliţno 50% manju aktivnost od rosuvastatina, dok se lakton smatra klinički inaktivnim. Rosuvastatin je odgovoran za više od 90% aktivnosti cirkulirajućeg inhibitora HMG-CoA reduktaze.

Eliminacija

Pribliţno 90% doze rosuvastatina izluči se nepromijenjeno u fecesu (apsorbirana i neapsorbirana djelatna tvar), a ostatak se izlučuje u urinu. Pribliţno 5% izluči se nepromijenjeno u urinu. Poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi pribliţno 19 sati. Poluvrijeme eliminacije ne povećava se pri većim dozama. Geometrijska srednja vrijednost plazmatskog klirensa iznosi 50 l/h (koeficijent varijacije 21,7 %). Kao i u slučaju ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, preuzimanje rosuvastatina u jetru uključuje membranski prijenosnik OATP-C. Taj je prijenosnik vaţan za eliminaciju rosuvastatina iz jetre.

Linearnost/nelinearnost

Sistemska izloţenost rosuvastatinu povećava se proporcionalno dozi. Nema promjena farmakokinetičkih pokazatelja nakon višekratnog dnevnog doziranja.

Posebne populacije

Dob i spol: Dob ili spol nemaju klinički značajan utjecaj na farmakokinetiku rosuvastatina u odraslih. Izloţenost u djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom je slična ili manja od one u odraslih s dislipidemijom (vidjeti podnaslov „Pedijatrijska populacija“ niže).

Rasa: Farmakokinetička ispitivanja pokazuju pribliţno dvostruko povećanje medijana AUC-a i Cmax rosuvastatina u Azijata(Japanaca, Kineza, Filipinaca, Vijetnamaca i Korejaca) u odnosu na ispitanike bijele rase. U Azijata i Indijaca dolazi do povećanja medijana AUC-a i Cmax za pribliţno 1,3 puta. Populacijska farmakokinetička analiza nije otkrila klinički značajne razlike u farmakokinetici izmeĎu pripadnika bijele i crne rase.

Insuficijencija bubrega: U ispitivanju bolesnika s različitim stupnjem bubreţne insuficijencije , blaga do umjerena bubreţna bolest nije utjecala na koncentraciju rosuvastatina i metabolita N-desmetila u plazmi. U ispitanika s teškim oštećenjem bubreţne funkcije (klirens kreatinina <30 mmol/l) došlo je do trostrukog povećanja koncentracije rosuvastatina i deveterostrukog povećanja koncentracije metabolita N-desmetila u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Koncentracije rosuvastatina u stanju dinamičke ravnoteţe u ispitanika na dijalizi bile su pribliţno 50% veće u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.

Insuficijencija jetre: U bolesnika s različitim stupnjem jetrene insuficijencije u ispitivanju nije bilo dokaza povećane izloţenosti rosuvastatinu u ispitanika sa 7 ili manje bodova prema Child-Pughovom sustavu bodovanja. MeĎutim, u dva ispitanika s 8 i 9 bodova došlo je do najmanje dvostrukog povećanja sistemske izloţenosti u usporedbi s ispitanicima s manje bodova prema Child-Pughovom

604469215339617

sustavu bodovanja. Nema iskustava s ispitanicima koji imaju više od 9 bodova prema Child-Pughovom sustavu bodovanja. 60446929817100

Genski polimorfizam: Dispozicija inhibitora HMG-CoA reduktaze, uključujući rosuvastatin, uključuje transportne proteine OATP1B1 i BCRP. U bolesnika s polimorfizmom gena SLCO1B1 (OATP1B1) i/ili ABCG2 (BCRP) postoji rizik od povećane izloţenosti rosuvastatinu. Pojedinačni polimorfizmi gena SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA povezani su s većom izloţenošću rosuvastatinu (AUC) u usporedbi s genotipovima SLCO1B1 c.521TT ili ABCG2 c.421CC. Ova specifična genotipizacija se ne provodi u kliničkoj praksi, ali se u bolesnika za koje se zna da imaju ove tipove polimorfizama preporučuje niţa dnevna doza lijeka Ropuido.

Pedijatrijska populacija: Dva farmakokinetička ispitivanja rosuvastatina (primijenjenog u obliku tableta) u pedijatrijskih bolesnika s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom u dobi od 10 do 17 ili od 6 do 17 godina (ukupno 214 bolesnika) pokazala su da je izloţenost u pedijatrijskih bolesnika usporediva ili manja od izloţenosti u odraslih bolesnika. Izloţenost rosuvastatinu bila je predvidljiva s obzirom na dozu i vrijeme tijekom razdoblja od 2 godine.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.

Specifični testovi za procjenu učinka na hERG nisu provedeni. Nuspojave koje nisu zabiljeţene u kliničkim ispitivanjima, ali su zabiljeţene u ţivotinja pri razinama izloţenosti sličnima razinama izloţenosti u ljudi, bile su sljedeće: u ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza, histopatološke promjene jetre nastale vjerojatno zbog farmakološkog djelovanja rosuvastatina zabiljeţene su u miševa i štakora a u manjoj mjeri primijećeni su učinci na ţučni mjehur u pasa, ali ne i u majmuna. Dodatno je pri velikim doza zabiljeţen i toksični učinak na testise u majmuna i pasa. Reproduktivna toksičnost uočena je u štakora u vidu smanjene veličine i teţine mladunčadi te smanjenog preţivljavanja mladunčadi pri dozama toksičnima za majku, pri čemu je sistemska izloţenost nekoliko puta premašivala terapijsku razinu izloţenosti.

Jezgra tablete:

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni krospovidon

laktoza hidrat magnezijev stearat

Ovojnica tablete: hipromeloza

titanijev dioksid (E171) laktoza hidrat

triacetin

ţeljezov oksid, ţuti (E 172) (samo jačina od 5 mg) ţeljezov oksid, crveni (E172) (jačine od 10, 20 i 40 mg)

Nije primjenjivo.

18

30 mjeseci.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Filmom obloţene tablete pakirane su u aluminij/aluminij blisterima. Dostupne su kutije koje sadrţe 28 i 30 filmom obloţenih tableta u blisterima.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Ropuido pripada skupini lijekova koji se nazivaju statini.

Propisan Vam je Ropuido jer:

 imate visok kolesterol. To znači da imate rizik od srčanog ili moždanog udara. Ropuido se koristi u odraslih, adolescenata i djece u dobi od 6 godina ili više za liječenje visokog kolesterola.

 Vam je savjetovano da uzimate statin jer promjena načina prehrane i pojačano vježbanje nije bilo dovoljno djelotvorno u snižavanju razina kolesterola. Za vrijeme uzimanja lijeka Ropuido trebate nastaviti s dijetom za snižavanje kolesterola i vježbanjem.

Ili

 imate druge čimbenike koji povećavaju rizik da dobijete srčani udar, moždani udar ili slične zdravstvene probleme.

Srčani udar, moždani udar i druge probleme može uzrokovati bolest koja se naziva ateroskleroza. Ateroskleroza nastaje odlaganjem masnih naslaga u Vašim arterijama.

Zašto je važno nastaviti uzimati Ropuido

Ropuido se koristi za snižavanje razina masnih tvari u krvi koje se nazivaju lipidi, a od kojih je najčešći kolesterol.

Postoje različite vrste kolesterola u krvi – „loš‟ kolesterol (LDL-K) i „dobar‟ kolesterol (HDL-K).

 Ropuido može smanjiti razine „lošeg‟ kolesterola i povećati razine „dobrog‟ kolesterola.

 Djeluje tako što sprječava stvaranje „lošeg‟ kolesterola u tijelu. TakoĎer pojačava sposobnost tijela da ga uklanja iz krvi.

Većina ljudi ne osjeća visok kolesterol jer on ne izaziva nikakve simptome. MeĎutim, ako se ne liječi, masne naslage se mogu nakupljati na stijenkama Vaših krvnih žila te ih tako sužavati.

Ponekad se tako sužene krvne žile začepe što može dovesti do prestanka opskrbe krvlju nekog dijela srca ili mozga, a to dovodi do srčanog ili moždanog udara. Snižavanjem razina kolesterola možete smanjiti rizik od srčanog i moždanog udara ili sličnih zdravstvenih problema.

Trebate nastaviti uzimati Ropuido, čak i ako Vam se kolesterol snizio na odgovarajuću razinu jer on sprječava ponovno povećanje razine kolesterola i nakupljanje masnih naslaga. MeĎutim, trebate ga prestati uzimati ako Vam tako savjetuje Vaš liječnik ili ako zatrudnite.

Nemojte uzimati Ropuido:

 ako ste alergični na rosuvastatin, ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6);

 ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite tijekom uzimanja lijeka Ropuido odmah ga prestanite uzimati i obratite se liječniku. Žene moraju izbjegavati trudnoću za vrijeme uzimanja lijeka Ropuido primjenom odgovarajuće kontracepcije (pogledajte dio „Trudnoća i dojenje“);

 ako imate bolest jetre;

 ako imate tešku bolest bubrega;

 ako imate neobjašnjive bolove u mišićima ili bolove u mišićima koji se ponavljaju;  ako uzimate kombinaciju lijekova sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (kombinacija

lijekova koja se koristi za virusnu infekcije jetre odnosno hepatitis C)

 ako uzimate lijek ciklosporin (koji se koristi npr. poslije presaĎivanja organa).

Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas (ili ste u nedoumici) obratite se svome liječniku.

Dodatno, nemojte uzimati lijek Ropuido u dozi od 40 mg (najveća doza):

 ako imate umjerenu bolest bubrega (ako ste u nedoumici pitajte svog liječnika);  ako Vam štitnjača ne funkcionira normalno;

 ako imate neobjašnjive bolove u mišićima ili bolove u mišićima koji se ponavljaju, ako ste prije imali ili je netko u Vašoj obitelji imao problema s mišićima, ili ako ste prije kad ste uzimali druge lijekove za snižavanje kolesterola imali problema s mišićima.

 ako redovito pijete velike količine alkohola;

 ako ste azijskog porijekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog i  indijskog);

 ako uzimate druge lijekove koji se nazivaju fibrati za snižavanje kolesterola. Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas (ili ste u nedoumici), obratite se liječniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Ropuido:  ako imate problema s bubrezima;

 ako imate problema s jetrom;

 ako imate ili ste imali miasteniju (bolest s općom slabosti mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju) ili okularnu miasteniju (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića) jer statini ponekad mogu pogoršati stanje ili dovesti do pojave miastenije (vidjeti dio 4.).

 ako imate neobjašnjive bolove u mišićima ili bolove u mišićima koji se ponavljaju, ako ste prije imali ili je netko u Vašoj obitelji imao problema s mišićima, ili ako ste prije kad ste uzimali druge lijekove za snižavanje kolesterola imali problema s mišićima. Odmah se obratite liječniku ako Vam se jave neobjašnjivi bolovi u mišićima, osobito ako se osjećate loše ili imate vrućicu. TakoĎer obavijestite liječnika ili ljekarnika ako imate stalnu slabost mišića;

 ako ste ikad razvili teški kožni osip ili ljuštenje kože, mjehuriće i/ili ranice u ustima nakon

uzimanja lijeka Ropuido ili drugih statina

 ako redovito pijete velike količine alkohola;  ako Vam štitnjača ne funkcionira normalno;

 ako uzimate druge lijekove koji se nazivaju fibrati za snižavanje kolesterola. Pažljivo pročitajte ovu uputu o lijeku čak iako ste već uzimali druge lijekove za visoki kolesterol;

 ako uzimate lijekove koji se primjenjuju za liječenje HIV infekcije npr. ritonavir s lopinavirom i/ili atazanavirom, pogledajte dio “Drugi lijekovi i Ropuido“;

 ako uzimate ili ste u posljednjih 7 dana uzimali lijek koji se zove fusidatna kiselina (lijek za bakterijsku infekciju), kroz usta ili u obliku injekcija. Kombinacija fusidatne kiseline i lijeka Ropuido može dovesti do ozbiljnih problema s mišićima (rabdomiolize); pogledajte dio “Drugi lijekovi i Ropuido“;

 ako imate više od 70 godina (s obzirom da liječnik treba odabrati odgovarajuću početnu dozu lijeka Ropuido za Vas);

 ako imate tešku plućnu bolest;

 ako ste azijskog porijekla - japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog i indijskog. Vaš liječnik treba odabrati odgovarajuću početnu dozu lijeka Ropuido za Vas.

Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni):

 Nemojte uzimati lijek Ropuido u dozi od 40 mg (najveća doza) i provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego zaista počnete uzimati bilo koju dozu lijeka Ropuido.

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), zabilježene su kod liječenja lijekom Ropuidom. Prestanite uzimati Ropuido i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koje simptome opisane u dijelu 4.

U malog broja osoba statini mogu utjecati na jetru. To se može utvrditi jednostavnom pretragom kojom se traži povišenje razina jetrenih enzima u krvi. Zbog toga će liječnik obično provesti tu krvnu pretragu (test jetrene funkcije) prije i tijekom liječenja lijekom Ropuido.

Za vrijeme liječenja ovim lijekom liječnik će Vas pažljivo pratiti ako imate šećernu bolest ili rizik od razvoja šećerne bolesti. Vjerojatno imate rizik za razvoj šećerne bolesti ako imate visoke razine šećera i masnoća u krvi, pretili ste i imate visok krvni tlak.

Djeca i adolescenti

 Ako je bolesnik mlaĎi od 6 godina: Ropuido se ne smije davati djeci mlaĎoj od 6 godina.

 Ako je bolesnik mlaĎi od 18 godina: Tablete Ropuido od 40 mg nisu prikladne za primjenu u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Ropuido

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo što od sljedećeg:  ciklosporin (koristi se npr. nakon presaĎivanja organa);

 varfarin, tikagrelor ili klopidogrel (ili bilo koji drugi lijek za razrjeĎivanje krvi);

 fibrate (kao što su gemfibrozil ili fenofibrat) ili bilo koji drugi lijek za snižavanje kolesterola (kao što je ezetimib);

 lijekove protiv probavnih tegoba (koji se koriste za neutralizaciju kiseline u želucu);  eritromicin (antibiotik);

 fusidatnu kiselinu (antibiotik - pogledajte niže u tekstu i dio „Upozorenja i mjere opreza“);  oralne kontraceptive;

 nadomjesno hormonsko liječenje;

 regorafenib (koristi se za liječenje raka);  darolutamid (koristi se za liječenje raka);  kapmatinib (koristi se za liječenje raka);

 febuksostat (koristi se za liječenje i sprječavanje visokih razina mokraćne kiseline u krvi);  teriflunomid (koristi se za liječenje multiple skleroze);

 bilo koji od sljedećih lijekova koji se koriste za liječenje virusnih infekcija, uključujući infekciju virusom HIV-a ili hepatitisa C, samostalno ili u kombinaciji (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza”): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voksilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glekaprevir, pibrentasvir.

Lijek Ropuido može promijeniti djelovanje tih lijekova ili oni mogu promijeniti djelovanje lijeka Ropuido.

Ako morate uzimati fusidatnu kiselinu za liječenje bakterijske infekcije morate privremeno prekinuti primjenu ovog lijeka. Vaš će Vam liječnik reći kada je sigurno da ponovo počnete uzimati lijek Ropuido. Uzimanje lijeka Ropuido s fusidatnom kiselinom rijetko može dovesti do slabosti mišića, osjetljivosti na dodir te boli u mišićima (rabdomiolize). Više informacija o rabdomiolizi potražite u dijelu 4.

Ropuido s hranom i pićem

Lijek Ropuido možete uzimati s hranom ili bez nje.

Trudnoća i dojenje

Nemojte uzimati Ropuido ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite tijekom uzimanja lijeka Ropuido odmah ga prestanite uzimati i obratite se liječniku. Žene moraju izbjegavati trudnoću za vrijeme uzimanja lijeka Ropuido primjenom odgovarajuće kontracepcije.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Većina osoba može voziti automobil ili raditi sa strojevima za vrijeme uzimanja lijeka Ropuido - ne utječe na njihovu sposobnost. MeĎutim, neke osobe mogu osjećati omaglicu tijekom liječenja lijekom Ropuido. Ako osjećate omaglicu, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego pokušate upravljati vozilima ili strojevima.

Ropuido sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja lijeka Ropuido.

Za cjeloviti popis sastojaka pogledajte „Sadržaj pakiranja i druge informacije“.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučene doze za odrasle su:

Ako uzimate Ropuido za visoki kolesterol:

Početna doza

Liječenje lijekom Ropuido mora započeti dozom od 5 ili 10 mg, čak i ako ste ranije uzimali veće doze nekog drugog statina. Izbor početne doze za Vas ovisi o:

 Vašoj razini kolesterola;

 Vašoj razini rizika od srčanog ili moždanog udara;

 prisutnosti nekog čimbenika zbog kojeg biste mogli biti osjetljiviji na moguće nuspojave.

Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom koja je početna doza lijeka Ropuido najbolja za Vas.

Vaš liječnik može odlučiti dati Vam najnižu dozu (5 mg) ako: 4

 ste azijskog porijekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog i indijskog);  imate više od 70 godina;

 imate umjerenu bolest bubrega;

 imate rizik od bolova u mišićima (miopatije).

Povećanje doze i maksimalna dnevna doza

Vaš liječnik može odlučiti povećati Vam dozu. To je potrebno kako biste uzimali količinu lijeka Ropuido koja Vam najbolje odgovara. Ako počnete s dozom od 5 mg, liječnik može odlučiti podići Vam dozu na 10 mg, zatim na 20 mg te na 40 mg ako to bude potrebno. Ako počnete s dozom od 10 mg, liječnik može odlučiti podići Vam dozu na 20 mg, a zatim na 40 mg ako to bude potrebno. IzmeĎu svake prilagodbe doze treba proći razdoblje od 4 tjedna.

Maksimalna dnevna doza lijeka Ropuido je 40 mg. Ta je doza samo za bolesnike s visokim razinama kolesterola i velikim rizikom od srčanog ili moždanog udara u kojih se razine kolesterola ne mogu dovoljno sniziti dozom od 20 mg.

Ako uzimate Ropuido za smanjenje rizika od srčanog udara, moždanog udara ili sličnih zdravstvenih problema:

Preporučena doza je 20 mg dnevno. MeĎutim, Vaš liječnik može odlučiti primijeniti niže dozu ako imate neki od prethodno spomenutih čimbenika.

Primjena u djece i adolescenata

Raspon doza za djecu i adolescente u dobi od 6 do 17 godina je 5 do 20 mg jednom dnevno. Uobičajena početna doza je 5 mg na dan. Vaš Vam liječnik može postepeno povećavati dozu kako bi odredio najbolju količinu lijeka Ropuido za Vas. Maksimalna dnevna doza lijeka Ropuido je 10 do 20 mg za djecu u dobi od 6 do 17 godina ovisno o tome koja se osnovna bolest liječi. Svoju dozu uzmite jednom na dan. Tableta lijeka Ropuido od 40 mg ne smije se primjenjivati u djece.

Uzimanje tableta

Svaku tabletu progutajte cijelu s čašom vode.

Uzmite Ropuido jednom dnevno.

Možete ga uzimati u bilo koje doba dana s hranom ili bez nje. Pokušajte uzimati tabletu u isto vrijeme svakog dana kako biste se lakše sjetili uzeti ju.

Redovite kontrole kolesterola

Važno je dolaziti kod svog liječnika radi redovitih provjera razine kolesterola, kako bi se provjerilo je li kolesterol dosegao odgovarajuću razinu i održava li se na toj razini.

Vaš liječnik može odlučiti povećati Vam dozu kako biste uzimali količinu lijeka Ropuido koja Vam najbolje odgovara.

Ako uzmete više lijeka Ropuido nego što ste trebali Obratite se svom liječniku ili u najbližu bolnicu za savjet.

Ako idete u bolnicu ili se liječite od neke druge bolesti recite medicinskom osoblju da uzimate lijek Ropuido.

Ako ste zaboravili uzeti Ropuido

Ne brinite, samo uzmite svoju sljedeću dozu prema rasporedu u odgovarajuće vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati lijek Ropuido

Ako želite prestati uzimati lijek Ropuido obratite se svom liječniku. Ako prestanete uzimati Ropuido razine kolesterola mogu Vam ponovo porasti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Važno je da budete svjesni koje to nuspojave mogu biti. One su obično blage i ubrzo nestanu.

Prestanite uzimati Ropuido i odmah potražite liječničku pomoć ako Vam se javi bilo koja od sljedećih alergijskih reakcija:

 otežano disanje uz oticanje lica, usana, jezika i/ili grla ili bez oticanja;

 oticanje lica, usana jezika i/ili grla koje može uzrokovati otežano gutanje;  jak svrbež kože (s uzdignućima na koži);

 crvenkaste mrlje u razini kože, u obliku mete ili kružne mrlje na trupu, često sa središnjim mjehurićima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, na genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom).

 široko raširen osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima takoĎer poznata kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

TakoĎer, prestanite uzimati Ropuido i odmah se obratite svome liječniku:

 ako Vam se jave bilo kakvi neuobičajeni bolovi u mišićima koji traju dulje od očekivanog. Mišićni simptomi su češći u djece i adolescenata nego u odraslih. Kao i s drugim statinima, u vrlo malog broja osoba došlo je do neugodnih učinaka na mišiće i to je rijetko napredovalo do oštećenja mišića poznatog kao rabdomioliza, a koje može biti opasno po život.

 u slučaju puknuća mišića

 ako bolujete od sindroma nalik bolesti lupus (uključujući osip, poremećaje zglobova i učinke

na krvne stanice);

Česte nuspojave (mogu se javiti izmeĎu 1 na 10 i 1 na 100 bolesnika):  glavobolja;

 bol u trbuhu;  zatvor;

 mučnina;

 bol u mišićima;  osjećaj slabosti;  omaglica;

 povećanje količine proteina u mokraći - obično se samo normalizira bez potrebe za prestankom uzimanja tableta Ropuido (samo za Ropuido 40 mg);

 šećerna bolest - pojava šećerne bolesti je vjerojatnija ako imate visoke razine šećera i masnoća u krvi, pretili ste i imate visok krvni tlak. Vaš će Vas liječnik nadzirati za vrijeme uzimanja ovog lijeka.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti izmeĎu 1 na 100 i 1 na 1000 bolesnika):  osip, svrbež ili druge reakcije na koži.

 povećanje količine proteina u mokraći - obično se samo normalizira bez potrebe za prestankom uzimanja tableta Ropuido (samo za Ropuido od 5, 10 i 20 mg).

Rijetke nuspojave (mogu se javiti izmeĎu 1 na 1000 i 1 na 10 000 bolesnka):

 teške alergijske reakcije - znakovi uključuju oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, otežano gutanje i disanje, jak svrbež kože (s uzdignućima). Ako mislite da imate alergijsku reakciju, prestanite uzimati Ropuido i odmah potražite liječničku pomoć.

 oštećenje mišića u odraslih - kao mjeru opreza prestanite uzimati Ropuido i odmah se obratite svome liječniku ako Vam se jave bilo kakvi neuobičajeni bolovi u mišićima koji traju dulje od očekivanog.

 jaka bol u trbuhu (upala gušterače);  porast jetrenih enzima u krvi;

 krvarenje ili nastajanje modrica lakše nego inače zbog niskog broja trombocita;

 sindrom nalik bolesti lupus (uključujući osip, poremećaje zglobova i učinke na krvne stanice);

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 bolesnika):  žutica (žuta boja kože i bjeloočnica);

 hepatitis (upala jetre);  tragovi krvi u mokraći;

 oštećenje živaca u nogama i rukama (utrnulost);  bol u zglobovima;

 gubitak sjećanja;

 povećanje grudi u muškaraca (ginekomastija).

Nuspojave nepoznate učestalosti mogu uključivati:  proljev (meku stolicu);

 kašalj;

 nedostatak zraka;  edem (oticanje);

 poremećaje spavanja, uključujući nesanicu i noćne more;  seksualne poremećaje;

 depresiju;

 probleme s disanjem, uključujući uporan kašalj i/ili nedostatak zraka ili vrućicu;  oštećenje tetiva;

 stalnu slabost mišića;

 miasteniju gravis (bolest koja uzrokuje opću slabost mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju)

 okularnu miastenija (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića).

Obratite se svojem liječniku ako primijetite slabost u rukama ili nogama koja se pogoršava nakon razdoblja aktivnosti, dvostruku sliku ili spuštanje očnih kapaka, otežano gutanje ili nedostatak zraka.

Prijavljivanje nuspojava:

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u zaštiti okoliša.

Što Ropuido sadrži

 Djelatna tvar je rosuvastatin.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 5, 10, 20 odnosno 40 mg rosuvastatina u obliku

rosuvastatinkalcija.

 Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: mikrokristalična celuloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon, laktoza hidrat, magnezijev stearat.

Ovojnica tablete: hipromeloza, titanijev dioksid (E171), laktoza hidrat, triacetin, žuti željezov oksid (E 172) (samo jačina od 5 mg), crveni željezov oksid (E172) (jačine od 10, 20 i 40 mg).

Kako Ropuido izgleda i sadržaj pakiranja:

Ropuido 5 mg filmom obložene tablete: žute, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete promjera 7 mm, s utisnutim „ROS‟ iznad „5‟ na jednoj strani.

Ropuido 10 mg filmom obložene tablete: ružičaste, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete promjera 7 mm, s utisnutim „ROS‟ iznad „10‟ na jednoj strani.

Ropuido 20 mg filmom obložene tablete: ružičaste, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete promjera 9 mm, s utisnutim „ROS‟ iznad „20‟ na jednoj strani.

Ropuido 40 mg filmom obložene tablete: ružičaste, ovalne, bikonveksne filmom obložene tablete dimenzija 6,8 x 11,4 mm, s utisnutim „ROS‟ na jednoj strani i „40‟ na drugoj strani.

Filmom obložene tablete pakirane su u aluminij/aluminij blisterima.

Dostupne su kutije koje sadrže 28 i 30 filmom obloženih tableta u blisterima.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Alkaloid – INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija Tel: +386 1 300 42 90

Fax: +386 1 300 42 91 e-mail: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6311 920 Fax: +385 1 6311 922

e-mail: [email protected]

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se nositelju odobrenja za stavljanje lijeka u promet.

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) i Ujedinjenom Kraljevstvu (Sjeverna Irska) pod sljedećim nazivima:

Danska

Rosuvastatin Alkaloid-INT

Bugarska

Hrvatska

MaĎarska

Slovenija

Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska)

Ropuido 5 mg film-coated tablets Ropuido 10 mg film-coated tablets Ropuido 20 mg film-coated tablets Ropuido 40 mg film-coated tablets

Ropuido 5 mg filmom obložene tablete Ropuido 10 mg filmom obložene tablete Ropuido 20 mg filmom obložene tablete Ropuido 40 mg filmom obložene tablete

Ropuido 5 mg filmtabletta Ropuido 10 mg filmtabletta Ropuido 20 mg filmtabletta Ropuido 40 mg filmtabletta

Ropuido 5 mg filmsko obložene tablete Ropuido 10 mg filmsko obložene tablete Ropuido 20 mg filmsko obložene tablete Ropuido 40 mg filmsko obložene tablete

Ropuido 5 mg film-coated tablets Ropuido 10 mg film-coated tablets Ropuido 20 mg film-coated tablets Ropuido 40 mg film-coated tablets

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2024.