Roaccutane 10 mg meke kapsule

Teški oblici akni (kao što su nodularne ili acne conglobata, te akne koje mogu ostaviti trajne ožiljke) otporni na odgovarajuću primjenu standardnih načina liječenja uz pomoć sistemskih antibakterijskih lijekova i lokalne terapije.

Doziranje

Izotretinoin moraju propisivati liječnici iskusni u primjeni sistemskih retinoida za liječenje teških oblika akni kojima su u potpunosti poznate opasnosti liječenja izotretinoinom te nužnost nadzora.

Kapsule treba uzimati s hranom, jedanput ili dvaput dnevno.

Pedijatrijska populacija

Roaccutane se ne smije primjenjivati za liječenje akni u pretpubertetskoj dobi te se ne preporučuje djeci mlaĎoj od 12 godina zbog nedostatnih podataka o djelotvornosti i sigurnosti.

Odrasle osobe, uključujući adolescente i starije osobe

Liječenje izotretinoinom treba započeti dozom od 0,5 mg/kg dnevno. Terapijski odgovor na izotretinoin i neke nuspojave ovisni su o dozi i razlikuju se od bolesnika do bolesnika. Zbog toga su potrebne pojedinačne prilagodbe doze za vrijeme liječenja. Za većinu bolesnika doza iznosi od 0,5 do 1,0 mg/kg dnevno.

Razdoblja dugotrajne remisije i recidiva uže su povezane s ukupnom primijenjenom dozom nego s trajanjem liječenja ili dnevnom dozom. Uočeno je da se ne može očekivati dodatni učinak lijeka iznad

kumulativne doze od 120 do 150 mg/kg. Trajanje liječenja ovisi o pojedinačnoj dnevnoj dozi. Da bi se postigla remisija, obično je dovoljno liječenje u trajanju od 16 do 24 tjedna.

U većine bolesnika potpuni nestanak akni postiže se jednim ciklusom liječenja. U slučaju recidiva, mogući je nastavak liječenja izotretinoinom uz istu dnevnu i kumulativnu dozu. Budući da je poboljšanje stanja akni moguće zamijetiti i do 8 tjedana nakon završetka liječenja, nastavak liječenja ne treba razmatrati dok ne protekne barem to razdoblje.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s teško narušenom funkcijom bubrega liječenje treba započeti nižom dozom (na primjer 10 mg/dnevno). Dozu kasnije treba povećati do 1 mg/kg/dnevno ili do maksimalne doze koju bolesnik podnosi (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici koji ne podnose lijek

U bolesnika koji ne podnose preporučenu dozu liječenje se može nastaviti nižom dozom, no liječenje traje dulje i veća je opasnost od recidiva. Radi ostvarivanja najveće moguće učinkovitosti u tih bolesnika, liječenje bi trebalo nastaviti najvišom dozom koju bolesnik podnosi.

Izotretinoin je kontraindiciran u trudnica ili dojilja (vidjeti dio 4.6).

Izotretinoin je kontraindiciran u žena u reproduktivnoj dobi osim ako su zadovoljeni svi uvjeti programa za sprječavanje trudnoće (vidjeti dio 4.4).

Izotretionoin je kontraindiciran u bolesnika s preosjetljivošću na izotretinoin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Roaccutane sadrži rafinirano sojino ulje, djelomično hidrogenirano sojino ulje i hidrogenirano sojino ulje. Stoga je Roaccutane kontraindiciran u bolesnika alergičnih na kikiriki ili soju.

Izotretinoin je takoĎer kontraindiciran u bolesnika:  s oštećenom funkcijom jetre

 s izrazito povišenom razinom masnoća u krvi  s hipervitaminozom A

 koji se istodobno liječe tetraciklinima (vidjeti dio 4.5)

794004-1061216Teratogeni učinci Roaccutane ima snažan teratogeni učinak u ljudi te vrlo često izaziva teške i po život opasne uroĎene mane. Roaccutane je strogo kontraindiciran u: - trudnica - žena reproduktivne dobi, osim ako su zadovoljeni svi uvjeti programa za sprječavanje trudnoće

Program za sprječavanje trudnoće

Ovaj lijek je TERATOGEN

Izotretinoin je kontraindiciran u žena reproduktivne dobi, osim ako su zadovoljeni svi sljedeći uvjeti programa za sprječavanje trudnoće:

 Bolesnica boluje od teškog oblika akni (kao što su nodularne ili acne conglobata, te akne koje mogu ostaviti trajne ožiljke) za koje primjena standardnih načina liječenja uz pomoć sistemskih antibakterijskih lijekova i lokalne terapije nije djelotvorna (vidjeti dio 4.1 „Terapijske indikacije“).

 U svih se bolesnica mora provesti ocjena reproduktivnog potencijala.  Bolesnica razumije rizik teratogenosti.

 Bolesnica razumije potrebu za strogim praćenjem na mjesečnoj razini.

 Bolesnica razumije i prihvaća potrebu za učinkovitom, neprekidnom kontracepcijom, koja se mora koristiti mjesec dana prije početka liječenja, tijekom čitavog trajanja liječenja i mjesec dana nakon njegova završetka. Treba koristiti najmanje jednu visoko učinkovitu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne ovisi o korisniku) ili dvije komplementarne metode kontracepcije koje ovise o korisniku.

 Pri odabiru kontracepcijske metode treba ocijeniti specifične okolnosti svakog pojedinog slučaja i uključiti bolesnicu u raspravu kako bi se osiguralo njezino aktivno sudjelovanje u liječenju i pridržavanje odabranih mjera.

 Bolesnica mora slijediti sve savjete o učinkovitoj kontracepciji čak i ako ima amenoreju.  Bolesnica zna i razumije moguće posljedice trudnoće, kao i potrebu da se hitno obrati

liječniku ako postoji rizik od trudnoće ili ako bi mogla biti trudna.

 Bolesnica razumije potrebu za redovitim provoĎenjem testa na trudnoću i pristaje na njegovo provoĎenje prije početka liječenja, po mogućnosti jednom mjesečno tijekom liječenja i 1 mjesec nakon završetka liječenja.

 Bolesnica je potvrdila da razumije rizike i potrebne mjere opreza povezane s primjenom izotretinoina.

Ovi se uvjeti odnose i na žene koje trenutno nisu spolno aktivne, osim ako liječnik koji propisuje lijek smatra da postoje uvjerljivi razlozi koji upućuju na to da ne postoji rizik od trudnoće.

Liječnik koji propisuje lijek mora se pobrinuti:

 da se bolesnica pridržava gore navedenih uvjeta za sprječavanje trudnoće, te da potvrdi da ih u potrebnoj mjeri razumije

 da bolesnica pristaje na gore navedene uvjete

 da bolesnica razumije da mora dosljedno i ispravno koristiti jednu visoko učinkovitu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne ovisi o korisniku) ili dvije komplementarne metode kontracepcije koje ovise o korisniku, i to najmanje mjesec dana prije početka liječenja, tijekom čitavog razdoblja liječenja i najmanje mjesec dana nakon njegova završetka

 da su prije početka liječenja, za njegova trajanja i mjesec dana nakon završetka liječenja dobiveni negativni rezultati testova na trudnoću. Datume i rezultate testova na trudnoću treba dokumentirati.

Ako bolesnica liječena izotretinoinom zatrudni, liječenje se mora prekinuti, a bolesnicu uputiti na ocjenu i savjetovanje specijalistu za teratologiju ili liječniku koji ima iskustva u području teratologije.

Ako do trudnoće doĎe nakon završetka liječenja, i dalje postoji rizik od teških i ozbiljnih malformacija ploda. Rizik je prisutan sve dok se lijek potpuno ne eliminira iz tijela, što se dogaĎa unutar mjesec dana nakon završetka liječenja.

Kontracepcija

Bolesnice moraju dobiti iscrpne informacije o sprječavanju trudnoće te ih treba uputiti na savjetovanje o kontracepciji ako ne koriste učinkovitu kontracepciju. Ako liječnik koji propisuje lijek bolesnicama ne može pružiti navedene informacije, bolesnicu treba uputiti relevantnom zdravstvenom radniku.

Kao minimalan uvjet, bolesnice reproduktivne dobi moraju koristiti najmanje jednu visoko učinkovitu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne ovisi o korisniku) ili dvije komplementarne metode kontracepcije koje ovise o korisniku. Kontracepciju treba koristiti najmanje mjesec dana prije početka liječenja izotretinoinom, tijekom čitavog liječenja i najmanje mjesec dana nakon njegova završetka, čak i u bolesnica s amenorejom.

6049264128661

Pri odabiru metode kontracepcije treba ocijeniti specifične okolnosti svakog pojedinog slučaja i uključiti bolesnicu u raspravu kako bi se osiguralo njezino aktivno sudjelovanje u liječenju i pridržavanje odabranih mjera.

Testiranje na trudnoću

U skladu s lokalnom praksom, preporučuje se provoĎenje testova na trudnoću s minimalnom osjetljivošću od 25 mIU/ml, i to pod medicinskim nadzorom, kako slijedi.

Prije početka liječenja

Test na trudnoću pod medicinskim nadzorom treba provesti najmanje mjesec dana nakon što je bolesnica počela koristiti kontracepciju i neposredno (po mogućnosti nekoliko dana) prije prvog propisivanja lijeka. Tim se testom treba potvrditi da bolesnica nije trudna u trenutku kad započinje liječenje izotretinoinom.

Kontrolni posjeti

Kontrolne posjete potrebno je dogovarati u redovitim intervalima, po mogućnosti jednom mjesečno. U skladu s lokalnom praksom te uzimajući u obzir spolnu aktivnost bolesnice, podatke o nedavnim menstrualnim ciklusima (abnormalan ciklus, izostanak menstruacije ili amenoreja) i metodu kontracepcije, treba utvrditi jesu li nužni opetovani mjesečni testovi na trudnoću pod medicinskim nadzorom. Ako su indicirani, kontrolne testove na trudnoću treba provesti na dan posjete liječniku koji propisuje lijek ili unutar 3 dana prije posjeta.

Završetak liječenja

Zadnji test na trudnoću treba provesti mjesec dana nakon završetka liječenja.

Ograničenja u propisivanju i izdavanju lijekova

Ženama reproduktivne dobi poželjno je propisati količinu lijeka Roaccutane dovoljnu za 30-dnevno liječenje kako bi ih se potaknulo na redovite kontrole, uključujući praćenje i testiranje na trudnoću. Poželjno je test na trudnoću, propisivanje i izdavanje lijeka Roaccutane obaviti istoga dana. Izdavanje izotretinoina treba biti najkasnije 7 dana od propisivanja.

Mjesečni kontrolni pregledi omogućit će redovito praćenje i testiranje na trudnoću kako bi se uvjerili da bolesnica nije trudna prije početka sljedećeg ciklusa liječenja.

Bolesnici muškog spola

Dostupni podaci upućuju na to da razina majčine izloženosti lijeku putem sjemena bolesnika koji prima Roaccutane nije dovoljna da bi se povezala s teratogenim učincima lijeka Roaccutane. Bolesnicima muškog spola treba napomenuti da ne smiju dijeliti lijek s drugim osobama, osobito ne sa ženama.

Dodatne mjere opreza

Bolesnike treba uputiti da ovaj lijek nikada ne daju drugoj osobi te da po završetku liječenja sve neiskorištene kapsule vrate ljekarniku.

Bolesnici ne smiju davati krv tijekom liječenja, kao ni mjesec dana nakon prekida primjene izotretinoina zbog mogućeg rizika za plod trudne primateljice transfuzije.

Edukacijski materijali

Kako bi pomogao liječnicima koji propisuju lijek, ljekarnicima i bolesnicima da izbjegnu izlaganje ploda izotretinoinu, nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet osigurat će edukacijski materijal koji sadrži upozorenja o teratogenosti izotretinoina i savjete o kontracepciji prije početka liječenja te

6049264104175smjernice o nužnosti testiranja na trudnoću.

Svim bolesnicima i bolesnicama liječnici trebaju predočiti cjelovite informacije o teratogenim rizicima i strogim mjerama sprječavanja trudnoće koje su navedene u programu za sprječavanje trudnoće.

Psihijatrijski poremećaji

U bolesnika liječenih izotretinoinom prijavljeni su depresija, pogoršanje depresije, anksioznost, sklonost agresiji, promjene raspoloženja, psihotični simptomi te vrlo rijetko suicidalne misli, pokušaji samoubojstva i samoubojstvo (vidjeti dio 4.8). Potreban je poseban oprez u bolesnika s depresijom u anamnezi, a sve bolesnike treba nadzirati kako bi se uočili mogući znakovi depresije te ih prema potrebi uputiti na odgovarajuće liječenje. MeĎutim, prekid liječenja izotretinoinom možda neće biti dovoljan za ublažavanje simptoma te može biti potrebna daljnja psihijatrijska ili psihološka ocjena.

Poželjno je s navedenim problemima upoznati obitelj i prijatelje kako bi oni mogli uočiti pogoršanje psihičkog zdravlja.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Unutar početnog razdoblja liječenja povremeno se zamjećuje akutno pogoršanje stanja akni, koje se uobičajeno u roku od 7 do 10 dana i bez prilagodbe doziranja povlači tijekom liječenja.

Trebalo bi izbjegavati izlaganje intenzivnoj sunčevoj svjetlosti ili ultraljubičastim zrakama. Ukoliko je potrebno, treba koristiti sredstvo za zaštitu od sunca s visokim zaštitnim faktorom (najmanji zaštitni faktor 15).

U bolesnika koji se liječe izotretinoinom treba izbjegavati agresivnu kemijsku abraziju kože i laserske tretmane još 5 do 6 mjeseci nakon završetka liječenja, zbog opasnosti od nastajanja hipertrofičnih ožiljaka na netipičnim područjima te, u rjeĎim slučajevima, hiperpigmentacije ili hipopigmentacije liječenog područja. U bolesnika koji se liječe izotretinoinom treba izbjegavati depilaciju voskom najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja zbog opasnosti od površinskog oštećenja kože.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu izotretinoina s lokalnim keratolitičkim ili eksfolijativnim proizvodima zbog mogućeg povećanja lokalnog nadraživanja (vidjeti dio 4.5).

Bolesnike treba savjetovati da koriste mast ili kremu za vlaženje kože te balzam za usne od samog početka liječenja jer će izotretinoin vjerojatno uzrokovati suhoću kože i usana.

Izvještaji dobiveni nakon stavljanja lijeka u promet navode teške kožne reakcije povezane s uporabom izotretinoina (npr. eritema multiforme, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza). S obzirom na to da ove reakcije može biti teško razlikovati od ostalih kožnih reakcija koje se mogu pojaviti (vidjeti dio 4.8), bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave teških kožnih reakcija. Ako postoji sumnja na tešku kožnu reakciju, liječenje izotretinoinom treba prekinuti.

Alergijske reakcije

U rijetkim slučajevima, nakon prethodne lokalne izloženosti retinoidima, zamijećene su anafilaktičke reakcije. Rijetko su zamjećivane i alergijske reakcije kože. Zamijećeni su teški slučajevi alergijskog vaskulitisa, često s purpurom (modrice i crvene mrlje) ekstremiteta i zahvaćenošću drugih organa osim kože. Teške alergijske reakcije zahtijevaju prekid liječenja i pažljiv nadzor.

Poremećaji oka

Isušivanje sluznice oka, smanjena prozirnost rožnice, oslabljen noćni vid i keratitis obično nestaju nakon završetka terapije. Prijavljeni su slučajevi u kojima se suhoća sluznice očiju nije povukla nakon prekida liječenja. Suhoću sluznice očiju moguće je ublažiti primjenom masti za vlaženje oka ili umjetnim suzama. Može se dogoditi da bolesnik za vrijeme liječenja ne podnosi nošenje kontaktnih leća te da mora nositi naočale.

TakoĎer je zamijećeno slabljenje noćnog vida, a u nekih se bolesnika slabljenje vida pojavilo naglo (vidjeti dio 4.7). Bolesnici u kojih se pojave poteškoće s vidom trebaju zatražiti stručno mišljenje oftalmologa. Možda će biti nužan prekid liječenja izotretinoinom.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

U nekih bolesnika liječenih izotretinoinom zamijećena je bol u mišićima i zglobovima te povišene vrijednosti serumske kreatin fosfokinaze, naročito u onih koji se bave napornim fizičkim aktivnostima (vidjeti dio 4.8). U nekim slučajevima to može progredirati do rabdomiolize, potencijalno opasne po život.

Nakon nekoliko godina primjene vrlo visokih doza izotretinoina za liječenje poremećaja keratinizacije u nekih su bolesnika primijećene promjene na kostima, kao što su preuranjeno zatvaranje epifiza, hiperostoza te kalcifikacija tetiva i ligamenata. Doza, trajanje liječenja i ukupna primijenjena doza u tih bolesnika obično je znatno premašivala dozu preporučenu za liječenje akni.

U bolesnika izloženih izotretinoinu prijavljen je sakroileitis. Kako bi se sakroileitis razlikovao od drugih uzroka boli u leĎima, u bolesnika s kliničkim znakovima sakroileitisa možda će biti potrebno provesti dodatnu obradu, uključujući tehnike oslikavanja kao što je magnetska rezonancija (MR). U slučajevima prijavljenima nakon stavljanja lijeka u promet, sakroileitis se ublažio nakon prekida primjene lijeka Roaccutane i odgovarajućeg liječenja.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

Zamijećeni su slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije, od kojih su neki uključivali istodobnu primjenu tetraciklina (vidjeti dio 4.3 i dio 4.5). Znakovi i simptomi benigne intrakranijalne hipertenzije su glavobolja, mučnina i povraćanje, poremećaji vida i edem papile očnog živca. Bolesnici u kojih se razvije benigna intrakranijalna hipertenzija moraju odmah prekinuti liječenje izotretinoinom.

Poremećaji jetre i žuči

Jetrene enzime treba provjeriti prije liječenja, mjesec dana nakon početka liječenja, a nakon toga u intervalima od 3 mjeseca, osim ukoliko je klinički indicirano češće nadziranje. Zamijećena su prolazna i reverzibilna povećanja vrijednosti jetrenih transaminaza. U mnogim slučajevima ove promjene su bile unutar uobičajenih vrijednosti koje bi se tijekom liječenja vratile na početne razine. U slučaju trajnog klinički značajnog povećanja razine jetrenih transaminaza treba razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.

Oštećenje bubrežne funkcije

Oštećenje i zatajenje bubrega ne utječu na farmakokinetiku izotretinoina. Stoga se izotretinoin može davati bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega. No preporučuje se da liječenje započne niskom dozom, koja se kasnije podiže do maksimalne doze koju bolesnik podnosi (vidjeti dio 4.2).

Metabolizam masti

Masnoće u serumu (vrijednosti natašte) treba provjeriti prije liječenja, mjesec dana nakon početka liječenja, a nakon toga u intervalima od 3 mjeseca, osim ukoliko je klinički indicirano češće nadziranje. Povišene razine masnoća u serumu obično se vraćaju na normalne vrijednosti nakon smanjenja doze ili prekida liječenja, a utjecaj imaju i dijetne mjere.

Izotretinoin se može povezati s povećanjem razine triglicerida u plazmi. Liječenje izotretinoinom treba prekinuti ako nije moguće kontrolirati hipertrigliceridemiju na prihvatljivoj razini ili ako se pojave simptomi upale gušterače (vidjeti dio 4.8). Razine više od 800 mg/dl ili 9 mmol/l ponekad su povezane s akutnom upalom gušterače, koja može imati smrtni ishod.

Poremećaji probavnog sustava

Izotretinoin se može povezati s upalnom crijevnom bolesti (u što se ubraja i lokalni ileitis) u bolesnika koji prije nisu imali problema s poremećajima probavnog sustava. Bolesnici u kojih se pojavi težak (hemoragijski) proljev moraju odmah prekinuti liječenje izotretinoinom.

6049264104461

Bolesnici visokog rizika 60492649817100

Ukoliko se izotretinoinom liječe bolesnici koji boluju od šećerne bolesti, pretilosti, alkoholizma ili poremećaja metabolizma masti, biti će potrebne češće provjere vrijednosti masnoća u serumu i/ili glukoze u krvi. Tijekom liječenja izotretinoinom zamjećivane su povišene vrijednosti šećera u krvi natašte i novi slučajevi šećerne bolesti.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži 2,0-3,05 mg sorbitola (E420) u jednoj mekoj kapsuli od 10 mg.

Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom.

Sadržaj sorbitola u lijekovima za peroralnu primjenu može utjecati na bioraspoloživost drugih istodobno primijenjenih lijekova za peroralnu primjenu.

Bolesnici ne smiju istodobno uzimati vitamin A zbog opasnosti od razvoja hipervitaminoze A.

Zamijećeni su slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri) povezani s istodobnom primjenom izotretinoina i tetraciklina. Iz tog razloga treba izbjegavati istodobno liječenje tetraciklinima (vidjeti dio 4.3 i dio 4.4).

Istodobna primjena izotretinoina i lokalnih keratolitičkih ili eksfolijativnih pripravaka za liječenje akni mora se izbjegavati zbog mogućeg povećanja lokalne iritacije (vidjeti dio 4.4).

829056146090Trudnoć reproduk dana po završetk teških i oa je apsolutna kontraindikacija za liječenje izotretinoinom (vidjeti dio 4.3). Ţene u tivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i još do mjesec njegovu završetku. Ako za vrijeme liječenja izotretinoinom, ili mjesec dana nakon a liječenja, ipak doĎe do trudnoće unatoč mjerama opreza, postoji velika opasnost od zbiljnih deformacija fetusa. Trudnoća

Deformacije fetusa vezane uz primjenu izotretinoina su anomalije središnjeg živčanog sustava (hidrocefalus, deformacije ili anomalije malog mozga, mikrocefalus), facijalna dismorfija, rascijepljeno nepce, anomalije vanjskog uha (nepostojanje vanjskoga uha, smanjeni ili nepostojeći vanjski slušni kanali), očne anomalije (mikroftalmija), kardiovaskularne anomalije (kombinirane srčane greške poput tetralogije Fallot, transpozicije velikih krvnih žila i septalnih defekata), anomalije timusa i paratiroidne žlijezde. Povećana je i učestalost spontanog pobačaja.

Ako bolesnica liječena izotretinoinom zatrudni, liječenje se mora prekinuti, a bolesnicu treba uputiti na procjenu i savjetovanje liječniku specijalisti ili liječniku koji ima iskustva u području teratologije.

Dojenje

Izotretinoin je izrazito lipofilan pa vrlo vjerojatno prelazi u majčino mlijeko. Zbog potencijalnih nuspojava u majke i izloženog djeteta, primjena lijeka Roaccutane kontraindicirana je tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).

Plodnost

Ako ga uzima muškarac, izotretinoin primijenjen u terapijskim dozama ne utječe na broj, pokretljivost i morfologiju spermija te ne ugrožava nastanak i razvoj embrija.

Roaccutane bi mogao utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

7

Za vrijeme liječenja izotretinoinom zamijećeno je nekoliko slučajeva oslabljenog noćnog vida, što je rijetko potrajalo i nakon završetka liječenja (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Budući da se slabljenje noćnog vida u nekih bolesnika dogodilo naglo, bolesnike treba upozoriti na taj problem kako bi bili pažljivi prilikom upravljanja vozilima ili strojevima.

Pospanost, omaglica i smetnje vida prijavljene su vrlo rijetko. Bolesnike se mora upozoriti da ukoliko doĎe do navedenih pojava, ne smiju voziti, upravljati strojevima ni sudjelovati u aktivnostima gdje bi ti simptomi ugrozili njih ili druge.

Sažetak sigurnosnog profila

Neke nuspojave povezane s primjenom izotretinoina su ovisne o dozi. Nuspojave su uglavnom reverzibilne nakon smanjenja doze ili prekida liječenja, no neke mogu ustrajati i nakon završetka liječenja. Kao nuspojave izotretinoina najčešće su uočeni sljedeći simptomi: suhoća kože, suhoća sluznice, npr. usana (heilitis), suhoća sluznice nosa (epistaksa) i suhoća sluznice očiju (konjunktivitis).

Tablični prikaz nuspojava

Tablica u nastavku prikazuje incidenciju nuspojava izračunatu na temelju objedinjenih podataka iz kliničkih ispitivanja koja su obuhvatila 824 bolesnika te podataka prikupljenih nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave u nastavku navedene su prema MedDRA organskim sustavima i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (1/10), često (1/100 i <1/10), manje često (1/1000 i <1/100), rijetko (1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka). Unutar svake kategorije učestalosti i organskog sustava, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1 Tablični prikaz nuspojava u bolesnika liječenih izotretinoinom

60492649817100

720852-4410075Organski sustav Vrlo često Često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato* Poremećaji reproduktivno g sustava i dojki seksualna disfunkcija, uključujući erektilnu disfunkciju i smanjen libido, ginekomastija, vulvovaginalna suhoća Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene povećano stvaranje granulacijskog tkiva, malaksalost Pretrage povišene vrijednosti triglicerida u krvi, snižene vrijednosti lipoproteina visoke gustoće povišene vrijednosti kolesterola u krvi, povišene vrijednosti glukoze u krvi, hematurija, proteinurija povišene vrijednosti kreatin fosfokinaze u krvi *Ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325895900988487439Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Izotretinoin je derivat vitamina A. Iako je akutna toksičnost izotretinoina niska, u slučaju predoziranja mogu se pojaviti znakovi hipervitaminoze A. Manifestacije akutne toksičnosti vitamina A obuhvaćaju tešku glavobolju, mučninu ili povraćanje, omamljenost, razdražljivost i svrbež. Znakovi i simptomi slučajnog ili namjernog predoziranja izotretinoinom vjerojatno su slični. Smatra se da su ovi simptomi reverzibilni te se povlače spontano, bez potrebe za liječenjem.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje akni, retinoidi; ATK oznaka: D10B A01

Mehanizam djelovanja

Izotretinoin je stereoizomer sve-trans retinoične kiseline (tretinoin). Mehanizam djelovanja izotretinoina još nije razjašnjen do pojedinosti, ali je utvrĎeno da je poboljšanje kliničke slike teških oblika akni povezano sa supresijom aktivnosti lojnih žlijezda i histološki dokazanim smanjenjem

veličine lojnih žlijezda. Nadalje, utvrĎeno je protuupalno djelovanje izotretinoina na kožu.

11

Klinička djelotvornost i sigurnost

Hiperkornifikacija epitela pilosebacealnog kanala dovodi do odlaganja rožnatih stanica u kanal te nakupljanja keratina i loja. Nakon toga slijedi nastanak komedona i, naposljetku, upalnih lezija. Izotretinoin inhibira proliferaciju sebocita i čini se da djeluje na akne ponovnim uspostavljanjem uredne diferencijacije. Nakupljeni loj čini podlogu za povećani rast bakterije Propionibacterium acnes, stoga smanjeno nastajanje loja sprječava bakterijsku kolonizaciju kanala.

Apsorpcija

Apsorpcija izotretinoina iz probavnog sustava varijabilna je i linearno povezana s dozom unutar cijele terapijske širine. Apsolutna bioraspoloživost izotretinoina nije utvrĎena jer spoj nije dostupan u obliku za intravensku primjenu u ljudi, ali ekstrapolacija podataka iz ispitivanja na psima upućuje na vrlo nisku i varijabilnu sistemsku bioraspoloživost. Kad se izotretinoin uzima s hranom, bioraspoloživost se udvostručuje u odnosu na uzimanje lijeka natašte.

Distribucija

Izotretinoin se veže za proteine plazme, uglavnom albumin (99,9%). Volumen distribucije izotretinoina u ljudi nije utvrĎen budući da izotretinoin nije dostupan u obliku za intravensku primjenu u ljudi. Malo je dostupnih informacija o distribuciji izotretinoina u ljudskom tkivu. Koncentracija izotretinoina u epidermi upola je manja od one u serumu. Koncentracije izotretinoina u plazmi otprilike su 1,7 puta veće od koncentracije u krvi zbog slabog prodora izotretinoina u eritrocite.

Biotransformacija

Nakon peroralne primjene izotretinoina, u plazmi su identificirana tri glavna metabolita: 4-okso-izotretinoin, tretinoin, (sve-trans retinoična kiselina) i 4-okso-tretinoin. Ovi metaboliti su pokazali biološku aktivnost prilikom nekoliko testova in vitro. U kliničkom ispitivanju pokazano je da 4-okso-izotretinoin znatno pridonosi djelovanju izotretinoina (smanjenje izlučivanja loja unatoč izostanku učinka na razine izotretinoina i tretinoina u plazmi). Ostali manje prisutni metaboliti su glukuronidni spojevi.Glavni metabolit je 4-okso-izotretinoin sa 2,5 puta većom koncentracijom u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže od one osnovnog spoja.

Izotretinoin i tretinoin (sve-trans retinoična kiselina) reverzibilno se metaboliziraju (interkonvertiraju) stoga je metabolizam tretinoina povezan s metabolizmom izotretinoina. Procijenjeno je da se 20 do 30% doze izotretinoina metabolizira izomerizacijom.

Enterohepatička cirkulacija može igrati važnu ulogu u farmakokinetici izotretinoina u ljudi. In vitro ispitivanja pokazala su da u metabolizmu izotretinoina u 4-okso-izotretinoin i tretinoin sudjeluje nekoliko citokrom P450 (CYP) enzima. Čini se da nijedan izoform nema dominantnu ulogu. Izotretinoin i njegovi metaboliti ne utječu znatno na aktivnost citokroma P450 (CYP).

Eliminacija

Nakon peroralne primjene radioaktivno označenog izotretinoina pronaĎeni su otprilike podjednaki omjeri doze u urinu i stolici. Krajnje vrijeme polueliminacije neizmijenjenog lijeka, nakon peroralne primjene u bolesnika s aknama, iznosi 19 sati. Krajnje vrijeme polueliminacije 4-okso-izotretinoina je dulji, s prosječnom vrijednošću od 29 sati.

Izotretinoin je fiziološki retinoid te su endogene koncentracije retinoida postignute otprilike u roku od dva tjedna nakon završetka liječenja izotretinoinom.

Oštećenje funkcije jetre

Budući da je izotretinoin kontraindiciran u bolesnika s oštećenjem jetre, dostupni su samo ograničeni podaci o kinetici izotretinoina u bolesnika te populacijske skupine.

Oštećenje funkcije bubrega

Oštećenje bubrega ne smanjuje značajnije plazmatski klirens izotretinoina ili 4-okso-izotretinoina.

Akutna toksičnost

Akutna oralna toksičnost izotretinoina utvrĎena je u raznih životinjskih vrsta. LD50 iznosi oko 2000 mg/kg u kunića, oko 3000 mg/kg u miševa i više od 4000 mg/kg u štakora.

Kronična toksičnost

Tijekom dvogodišnjeg ispitivanja na štakorima (doze izotretionina od 2, 8 i 32 mg/kg/dan) pronaĎeni su dokazi o djelomičnom gubitku dlake i povišenim trigliceridima u plazmi u skupinama koje su primale višu dozu. Nuspojave izotretinoina u glodavaca stoga su vrlo slične nuspojavama na vitamin A, ali ne obuhvaćaju masivnu kalcifikaciju tkiva i organa koji su zamijećeni prilikom primjene vitamina A u štakora. Promjene u stanicama jetre zamijećene prilikom primjene vitamina A nisu se pojavile uz izotretinoin.

Sve primijećene nuspojave sindroma hipervitaminoze A bile su spontano reverzibilne nakon prestanka primjene izotretinoina. Čak su se i pokusne životinje lošeg općeg stanja uglavnom oporavile u roku od 1 ili 2 tjedna.

Teratogenost

Ispitivanja provedena na životinjama pokazala su da je izotretinoin, kao i ostali derivati vitamina A, teratogen i embriotoksičan.

Teratogeni učinak izotretinoina utječe na liječenje i primjenu izotretinoina u žena u reproduktivnoj dobi (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 4.6).

Mutagenost

In vitro i in vivo ispitivanja na životinjama pokazala su da izotretinoin nije mutagen ni kancerogen.

Sadržaj kapsule: vosak, žuti rafinirano sojino ulje

hidrogenirano sojino ulje djelomično hidrogenirano sojino ulje

Ovojnica kapsule: želatina

glicerol 85%

karion 83 (sorbitol (E420); manitol; škrob, hidrogenirani hidrolizirani) titanijev dioksid (E171)

željezov oksid, crveni (E172)

Tinta za označavanje kapsule: šelak, modificirani

željezov oksid, crni (E172) propilenglikol

Nema primjenjivih podataka.

3 godine

Nemojte čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

Čuvati u originalnom pakiranju i držati blister u vanjskom pakiranju radi zaštite od vlage i svjetlosti.

30 (3 x 10) mekih kapsula u blisteru (PVC/PVDC//Al).

Neiskorištene Roaccutane kapsule vratiti ljekarniku.

Roaccutane sadrži djelatnu tvar izotretinoin, derivat vitamina A koji pripada u skupinu lijekova retinoida (za liječenje akni).

Roaccutane se koristi za liječenje teških oblika akni (kao što su nodularne akne ili acne conglobata, te akne koje mogu ostaviti trajne ožiljke) u odraslih i adolescenata. Ovaj se lijek primjenjuje kada se stanje akni ne poboljša nakon drugih oblika liječenja akni, uključujući primjenu antibiotika i lokalnu terapiju.

Roaccutane se ne smije primjenjivati za liječenje akni u pretpubertetskoj dobi i u djece mlaĎe od 12 godina.

Liječenje lijekom Roaccutane mora nadzirati dermatolog (liječnik specijaliziran za liječenje kožnih bolesti).

Nemojte uzimati Roaccutane

• ako ste trudni ili dojite

• ako postoji ikakva mogućnost da zatrudnite, morate se pridržavati mjera opreza navedenih u dijelu „Program za sprječavanje trudnoće“. Pogledajte dio pod nazivom „Upozorenja i mjere opreza“

• ako ste alergični na izotretinoin, kikiriki, soju ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

• ako imate bolest jetre

• ako imate vrlo visoku razinu masnoća u krvi (npr. visoke razine kolesterola ili triglicerida)

• ako imate vrlo visoku razinu vitamina A u tijelu (hipervitaminoza A)

• ako se istodobno liječite tetraciklinima (jednom vrstom antibiotika) (pogledajte dio 'Drugi lijekovi i Roaccutane')

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, ponovno posjetite Vašeg liječnika prije uzimanja ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Roaccutane:

• ako ste ikada imali bilo kakvih psihičkih tegoba. To uključuje depresiju, sklonost agresiji ili promjene raspoloženja. Uključuje i razmišljanje o samoranjavanju ili samoubojstvu. Naime, primjena ovog lijeka može utjecati na raspoloženje.

Obratite se svom liječniku ako tijekom liječenja lijekom Roaccutane osjećate ustrajnu bol u donjem dijelu leĎa ili stražnjici. Ti simptomi mogu biti znakovi sakroileitisa, vrste upalne boli u leĎima. Vaš će liječnik možda prekinuti liječenje lijekom Roaccutane i uputiti Vas specijalistu za liječenje upalne boli u leĎima. Možda će biti potrebne dodatne pretrage, uključujući tehnike oslikavanja kao što je magnetska rezonancija (MR).

Program za sprječavanje trudnoće

Trudnice ne smiju uzimati Roaccutane

Ovaj lijek može ozbiljno naškoditi neroĎenu djetetu (kaže se da je lijek „teratogen‟) – može uzrokovati ozbiljne abnormalnosti mozga, lica, uha, oka, srca i nekih žlijezda (timusa i paratireoidne žlijezde) neroĎena djeteta. TakoĎer povećava vjerojatnost spontanog pobačaja. To se može dogoditi čak i ako ovaj lijek uzimate samo kratko tijekom trudnoće.

• Ne smijete uzimati ovaj lijek ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni.

• Ne smijete uzimati ovaj lijek ako dojite. Lijek će se vjerojatno izlučiti u mlijeko i može naškoditi Vašem djetetu.

• Ne smijete uzimati ovaj lijek ako biste mogli zatrudnjeti tijekom liječenja.

• Ne smijete zatrudnjeti mjesec dana nakon završetka liječenja jer odreĎena količina lijeka i dalje može biti prisutna u tijelu.

Ženama koje bi mogle zatrudnjeti ovaj se lijek propisuje pod strogim pravilima zbog rizika od ozbiljnog štetnog utjecaja na neroĎeno dijete

Pravila su sljedeća:

• Liječnik Vam mora objasniti rizik od štetnog utjecaja na neroĎeno dijete – morate razumjeti zašto ne smijete zatrudnjeti i što morate činiti kako biste spriječili trudnoću.

• S liječnikom morate razgovarati o kontracepciji (kontroli začeća). Liječnik će Vam dati informacije o tome kako spriječiti trudnoću. Liječnik će Vas možda uputiti specijalistu radi savjetovanja o kontracepciji.

• Prije početka liječenja, liječnik će od Vas zatražiti da napravite test na trudnoću. Test mora pokazati da niste trudni u trenutku započinjanja liječenja lijekom Roaccutane.

Žene moraju koristiti učinkovitu kontracepciju prije, tijekom i nakon liječenja ovim lijekom.

• Morate pristati na korištenje najmanje jedne vrlo pouzdane metode kontracepcije (primjerice materničnog uloška ili kontracepcijskog usatka) ili dviju učinkovitih metoda koje djeluju na različite načine (primjerice hormonskih kontracepcijskih pilula i prezervativa). Razgovarajte s liječnikom o tome koje su metode prikladne za Vas.

• Kontracepciju morate koristiti mjesec dana prije početka liječenja ovim lijekom, tijekom

• Kontracepciju morate koristiti čak i ako nemate mjesečnicu ili niste spolno aktivni (osim ako liječnik odluči da to nije potrebno).

Žene moraju pristati na provoĎenje testa na trudnoću prije, tijekom i nakon liječenja ovim lijekom.

• Morate pristati na redovite kontrolne preglede, po mogućnosti jednom mjesečno.

• Morate pristati na redovito provoĎenje testova na trudnoću, po mogućnosti svaki mjesec tijekom liječenja te mjesec dana nakon prestanka primjene ovog lijeka, jer odreĎena količina lijeka i dalje može biti prisutna u tijelu (osim ako liječnik odluči da to nije potrebno u Vašem slučaju).

• Morate pristati i na dodatne testove na trudnoću, ako liječnik zatraži njihovo provoĎenje.

• Ne smijete zatrudnjeti tijekom liječenja, kao ni mjesec dana nakon njegova završetka jer odreĎena količina lijeka i dalje može biti prisutna u tijelu.

• Liječnik će s Vama razgovarati o svim navedenim točkama, koristeći kontrolni popis, te će od Vas (ili Vašeg roditelja/skrbnika) zatražiti da ga potpišete. Taj obrazac služi kao potvrda da ste upoznati s rizicima i da ćete se pridržavati gore navedenih pravila.

Ako zatrudnite tijekom liječenja lijekom Roaccutane, odmah prestanite uzimati lijek i obratite se liječniku. Liječnik će Vas možda uputiti specijalistu radi savjetovanja.

Liječniku se trebate obratiti i ako zatrudnite unutar mjesec dana nakon završetka liječenja ovim lijekom. Liječnik će Vas možda uputiti specijalistu radi savjetovanja.

Liječnik će Vam pokazati pisane informacije o sprječavanju trudnoće za osobe koje uzimaju Roaccutane, koje biste trebali dobiti.

Za dodatno liječenje potrebno je propisati novi recept. Svaki recept vrijedi samo 7 dana.

Savjet za muškarce

Razine oralnih retinoida u sjemenu muškaraca koji uzimaju ovaj lijek preniske su da bi naškodile neroĎenu djetetu njihove partnerice. MeĎutim, nikada ne smijete lijek dijeliti s drugim osobama.

Dodatne mjere opreza

Nikada ne smijete ovaj lijek dati drugoj osobi. Po završetku liječenja sve neiskorištene kapsule vratite ljekarniku.

Ne smijete darivati krv tijekom liječenja lijekom Roaccutane, kao ni mjesec dana nakon njegova završetka, jer ako Vašu krv primi trudnica, to bi moglo naškoditi njezinu neroĎenu djetetu.

Psihičke tegobe

Budući da sami možda nećete primijetiti promjene raspoloženja i ponašanja, vrlo je važno da kažete prijateljima i obitelji da uzimate ovaj lijek. Oni bi mogli primijetiti te promjene i pomoći Vam da brzo prepoznate tegobe o kojima trebate razgovarati s liječnikom.

Savjeti za sve bolesnike

• Obavijestite liječnika ako ste bolovali od mentalnih poremećaja (uključujući depresiju, suicidalno ponašanje ili psihoze) ili uzimate lijekove za bilo koje od tih stanja.

• Kod primjene ovog lijeka prijavljene su teške kožne reakcije (npr. multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza). Osip se može razviti u mjehuriće na koži ili ljuštenje kože na većoj površini tijela. Pripazite i na vrijedove u ustima, grlu, nosu i genitalijama te konjunktivitis (crvene i otečene oči).

• Ovaj lijek rijetko može uzrokovati teške alergijske reakcije, od kojih neke mogu zahvatiti kožu u obliku ekcema, koprivnjače i modrica ili crvenih mrlja na rukama i

nogama. Ako razvijete alergijsku reakciju, prestanite uzimati ovaj lijek te hitno potražite savjet liječnika i recite mu da uzimate ovaj lijek.

• Smanjite intenzivno vježbanje i tjelesnu aktivnost. Ovaj lijek može uzrokovati bolove u mišićima i zglobovima, osobito u djece i adolescenata koji se bave napornim tjelesnim aktivnostima.

• Ovaj lijek se povezuje s upalnom bolešću crijeva. Vaš će liječnik prekinuti liječenje ovim lijekom ako razvijete ozbiljan krvav proljev, a nemate poremećaje probavnog sustava u povijesti bolesti.

• Ovaj lijek može uzrokovati suhoću oka, nepodnošenje kontaktnih leća i vidne tegobe, uključujući oslabljen noćni vid. Prijavljeni su slučajevi u kojima se suhoća oka nije povukla nakon prekida liječenja. Obavijestite Vašeg liječnika ako imate bilo koji od tih simptoma. Liječnik će možda tražiti da koristite mast koja podmazuje oko ili umjetne suze. Ako inače nosite kontaktne leće, a sada ih više ne podnosite, liječnik će Vam možda savjetovati da tijekom liječenja nosite naočale. Ako nastupe vidne tegobe, liječnik će Vas možda uputiti specijalistu na savjetovanje te će možda zatražiti da prestanete uzimati ovaj lijek.

• Kod primjene ovog lijeka prijavljena je benigna intrakranijalna hipertenzija, u nekim slučajevima kada se primjenjivao zajedno s tetraciklinima (jednom vrstom antibiotika). Prestanite uzimati ovaj lijek i hitno potražite savjet liječnika ako razvijete simptome poput glavobolje, mučnine, povraćanja i smetnji vida. Liječnik će Vas možda uputiti specijalistu koji će provjeriti otiče li Vam optički disk u oku (edem papile očnog živca).

• Ovaj lijek može povisiti razine jetrenih enzima. Liječnik će Vas poslati na krvne pretrage prije, tijekom i nakon liječenja ovim lijekom radi provjere tih vrijednosti. Ako vrijednosti jetrenih enzima ostanu visoke, liječnik može smanjiti dozu ili prekinuti liječenje ovim lijekom.

• Ovaj lijek obično povisuje razinu masnoća u krvi, kao što su kolesterol ili trigliceridi. Liječnik će Vas poslati na krvne pretrage radi praćenja tih razina prije, tijekom i nakon liječenja ovim lijekom. Nemojte piti alkoholna pića ili barem smanjite količinu koju obično pijete za vrijeme liječenja ovim lijekom. Obavijestite liječnika ako već imate povišene razine masnoća u krvi, šećernu bolest (visoka razina šećera u krvi), prekomjernu tjelesnu težinu ili ako ste alkoholičar. Možda ćete trebati češće raditi krvne pretrage. Ako razina masnoća u krvi ostane visoka, liječnik Vam može smanjiti dozu ili prekinuti liječenje ovim lijekom.

• Obavijestite Vašeg liječnika ako imate ikakvih bubrežnih tegoba. Liječnik će možda započeti liječenje manjom dozom ovog lijeka, a zatim je povećavati do maksimalne podnošljive doze.

• Ovaj lijek može povisiti razinu šećera u krvi. U rijetkim je slučajevima primijećen razvoj šećerne bolesti. Liječnik može nadzirati razinu šećera u krvi tijekom liječenja, naročito ako bolujete od šećerne bolesti, imate prekomjernu tjelesnu težinu ili ako ste alkoholičar.

• Koža će vjerojatno postati suha. Za vrijeme liječenja koristite hidratantnu mast ili kremu i balzam za usne. Da biste spriječili iritaciju kože, trebali biste izbjegavati korištenje proizvoda za ljuštenje kože ili proizvode protiv akni.

• Izbjegavajte pretjerano izlaganje suncu, kao i odlazak u solarij. Koža Vam može postati osjetljivija na sunčevu svjetlost. Prije izlaska na sunce upotrijebite sredstvo za zaštitu od sunca s visokim zaštitnim faktorom (zaštitni faktor 15 ili viši).

• Izbjegavajte kozmetičke postupke na koži. Zbog uzimanja ovog lijeka koža Vam može postati osjetljivija. Izbjegavajte depilaciju (uklanjanje dlačica), dermoabraziju ili laserske tretmane (uklanjanje zadebljanja na koži ili ožiljaka) tijekom liječenja ili najmanje 6 mjeseci nakon liječenja. Takvi bi postupci mogli uzrokovati stvaranje ožiljaka, iritaciju kože ili, rijetko, promjene boje kože.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka u djece mlaĎe od 12 godina. Naime, nije poznato je li lijek siguran ili djelotvoran u toj dobnoj skupini.

Roaccutane se ne smije primjenjivati za liječenje akni u pretpubertetskoj dobi i u djece mlaĎe od 12 godina.

Drugi lijekovi i Roaccutane

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

• Nemojte uzimati nadomjeske vitamina A ni tetracikline (vrstu antibiotika) niti koristiti druge kožne pripravke za liječenje akni tijekom liječenja ovim lijekom. Možete koristiti hidratantne kreme i emolijense (kreme ili pripravke za kožu koji sprječavaju gubitak vode i čine kožu mekšom).

• Izbjegavajte primjenu lokalnih keratolitika ili eksfolijacijskih pripravaka za liječenje akni dok uzimate ovaj lijek.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Za više informacija o kontracepciji, trudnoći i dojenju pogledajte dio 2. ”Trudnoća i program za sprječavanje trudnoće”.

Upravljanje vozilima i strojevima

Za vrijeme liječenja može se pogoršati noćni vid. To se može dogoditi iznenada. U rijetkim je slučajevima to stanje potrajalo i nakon prekida liječenja. Vrlo rijetko su prijavljeni omamljenost i omaglica. Ako se to dogodi Vama, nemojte upravljati vozilima ni strojevima.

Roaccutane sadrži sorbitol i sojino ulje

Ovaj lijek sadrži 2,0-3,05 mg sorbitola (E420) u jednoj mekoj kapsuli od 10 mg.

Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lijek.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajena početna doza je 0,5 mg po kilogramu tjelesne težine dnevno (0,5 mg/kg/dan). Stoga, ako težite 60 kg, početna će doza biti 30 mg dnevno.

Kapsule uzimajte jedanput ili dvaput dnevno.

Uzimajte ih na pun želudac. Progutajte ih cijele uz tekućinu ili hranu.

Nakon nekoliko tjedana liječnik Vam može prilagoditi dozu. To će ovisiti o tome kako podnosite lijek. Za većinu bolesnika doza iznosi od 0,5 do 1,0 mg/kg/dan. Ako Vam se čini da je učinak ovog lijeka prejak ili preslab, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Ako imate ozbiljnih problema s bubrezima, liječenje ovim lijekom treba započeti manjom dozom, primjerice 10 mg/dan, a zatim je povećati do najviše doze koju možete podnijeti. Ako ne podnosite preporučenu dozu, liječnik može nastaviti liječenje manjom dozom: no liječenje u tom slučaju traje duže i veća je vjerojatnost da se akne vrate.

Liječenje obično traje od 16 do 24 tjedana. Većini bolesnika dovoljan je jedan ciklus liječenja. Poboljšanje stanja akni trebalo bi potrajati i do 8 tjedana nakon završetka liječenja. Stoga nastavak liječenja ne bi trebao započeti barem dok to razdoblje ne proĎe.

U nekim slučajevima stanje akni može se pogoršati tijekom prvih tjedana liječenja. No ono bi se trebalo popraviti u nastavku liječenja.

Ako uzmete više lijeka Roaccutane nego što biste trebali

Ako uzmete previše kapsula ili netko drugi slučajno popije Vaš lijek, odmah se obratite liječniku, ljekarniku ili najbližoj bolnici.

Ako ste zaboravili uzeti Roaccutane

Ako propustite dozu, uzmite je što prije. No, ako se bliži vrijeme uzimanja naredne doze, ne nadoknaĎujte propuštenu dozu, već nastavite kao prije. Ne uzimajte dvostruke doze (dvije doze s premalim vremenskim razmakom).

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga. Neke nuspojave povezane s primjenom izotretinoina su ovisne o dozi. Nuspojave su uglavnom reverzibilne nakon smanjenja doze ili prekida liječenja, no neke mogu ustrajati i nakon završetka liječenja. Neke nuspojave mogu biti ozbiljne i morate o njima odmah obavijestiti Vašeg liječnika.

Nuspojave koje zahtijevaju trenutačnu liječničku skrb: Kožne tegobe

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

• Ozbiljni kožni osipi (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza), koji su potencijalno opasni po život i zahtijevaju trenutačnu liječničku skrb. Pojavljuju se najprije kao mrlje kružnog oblika, često s mjehurićima u sredini, najčešće na rukama i šakama ili nogama i stopalima, a teži oblici osipa mogu uključivati stvaranje mjehurića na prsima i leĎima. Mogu se javiti i dodatni simptomi, poput infekcije oka (konjunktivitis) ili vrijedova u ustima, grlu ili nosu. Teški oblici osipa mogu se razviti u opsežno ljuštenje kože, što može biti opasno po život. Tim teškim oblicima osipa obično prethode glavobolja, vrućica i bolovi u tijelu (simptomi nalik gripi).

Ako razvijete osip ili navedene kožne simptome, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se obratite Vašem liječniku.

Psihičke tegobe

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

• Depresija ili srodni poremećaji. Znakovi tih poremećaja uključuju tugu ili promjene raspoloženja, tjeskobu i emocionalnu neugodu.

• Pogoršanje postojeće depresije.

• Pojava nasilnosti ili agresivnosti.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

• Neke su osobe razmišljale o samoranjavanju ili samoubojstvu (suicidalne misli), pokušale si oduzeti život (pokušaj samoubojstva) ili izvršile samoubojstvo. Te se osobe ne moraju doimati depresivnima.

• Neuobičajeno ponašanje.

• Znakovi psihoze: gubitak dodira sa stvarnošću (npr. bolesnik čuje glasove ili vidi stvari kojih nema).

Odmah obavijestite liječnika ako primijetite znakove bilo koje od navedenih psihičkih tegoba. Liječnik će Vam možda reći da prestanete uzimati ovaj lijek. To možda neće biti dovoljno da se nuspojave povuku: možda će Vam zatrebati dodatna pomoć, koju Vam može osigurati liječnik.

Alergijske reakcije

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

• Ozbiljne (anafilaktičke) reakcije: poteškoće pri gutanju ili disanju uzrokovane naglim oticanjem grla, lica, usana i usta. Naglo oticanje ruku, stopala ili gležnjeva.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

• Iznenadno stezanje u prsnom košu, nedostatak zraka i piskanje pri disanju, osobito ako imate astmu.

Ako je došlo do teške reakcije, odmah zatražite hitnu medicinsku pomoć.

Ako se pojavi bilo koja alergijska reakcija, prestanite uzimati ovaj lijek i obratite se Vašem liječniku.

Kosti i mišići

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

• Mišićna slabost koja može biti opasna po život, a može biti povezana s otežanim pomicanjem ruku ili nogu, bolnim i otečenim područjima tijela prekrivenima modricama, tamnom mokraćom, smanjenom količinom mokraće ili izostankom mokrenja, smetenošću ili dehidracijom. To su znakovi rabdomiolize, razgradnje mišićnog tkiva koja može uzrokovati zatajenje bubrega. Ona može nastupiti ako se bavite intenzivnom tjelesnom aktivnošću dok uzimate ovaj lijek.

Tegobe s jetrom i bubrezima

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

• Žuta boja kože ili očiju te umor. To mogu biti znakovi hepatitisa. Odmah prestanite uzimati ovaj lijek i obratite se Vašem liječniku.

• Poteškoće pri mokrenju, natečene i podbuhle vjeĎe, izrazit umor. To mogu biti znakovi upale bubrega.

Odmah prestanite uzimati ovaj lijek i obratite se Vašem liječniku.

Tegobe sa živčanim sustavom

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

• Dugotrajna glavobolja praćena mučninom, povraćanjem i promjenom vida, uključujući zamagljen vid. To mogu biti znakovi benigne intrakranijalne hipertenzije, naročito ako se Roaccutane uzima s antibioticima koji se zovu tetraciklini.

Odmah prestanite uzimati ovaj lijek i obratite se Vašem liječniku.

Tegobe s crijevima i želucem

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

• Jaka bol u trbuhu, koja može ili ne mora biti praćena teškim krvavim proljevom, mučninom i povraćanjem. To mogu biti znakovi ozbiljnih crijevnih tegoba. Odmah prestanite uzimati ovaj lijek i obratite se Vašem liječniku.

Poremećaji oka

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

• Zamagljen vid.

U slučaju zamagljenog vida, odmah prestanite uzimati ovaj lijek i obratite se Vašem liječniku. Ako imate bilo kakvih drugih vidnih tegoba, obavijestite Vašeg liječnika što je prije moguće.

Ostale nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

• Suhoća kože, naročito usana i lica, upaljena koža, upaljene i ispucale usne, osip, umjeren svrbež i blago ljuštenje kože. Od početka liječenja koristite hidratantnu kremu.

• Koža postaje osjetljivija i crvenija nego inače, osobito koža lica.

• Bolovi u leĎima, mišićima i zglobovima, osobito u djece i adolescenata.

Da biste izbjegli pogoršanje tegoba s kostima ili mišićima, smanjite intenzivnu tjelesnu

aktivnost dok uzimate ovaj lijek.

• Upala oka (konjunktivitis) i područja vjeĎa, osjećaj suhoće i nadraženosti očiju. Zatražite od ljekarnika odgovarajuće kapi za oči. Ako osjećate suhoću očiju, a nosite kontaktne leće, možda ćete morati nositi naočale umjesto leća.

• Povišene razine jetrenih enzima u nalazima krvnih pretraga.

• Promijenjene razine masnoća u krvi (uključujući HDL ili trigliceride).

• Povećana sklonost nastanku modrica, krvarenju i zgrušavanju – ako su zahvaćene krvne pločice.

• Anemija – slabost, omaglica, bljedilo – ako su zahvaćene crvene krvne stanice.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

• Glavobolja.

• Povišene razine kolesterola u krvi.

• Proteini ili krv u mokraći.

• Veća podložnost infekcijama – ako su zahvaćene bijele krvne stanice.

• Unutrašnjost nosa postaje suha i prekrivena krastama, što uzrokuje blaga krvarenja.

• Bol u grlu i nosu ili upala grla i nosa.

• Alergijske reakcije poput osipa, svrbeža. Ako imate alergijsku reakciju, prestanite uzimati ovaj lijek i obratite se Vašem liječniku.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

• Ispadanje kose (alopecija). To je obično samo privremeno. Stanje kose trebalo bi se normalizirati nakon završetka liječenja.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

• Možda ćete slabije vidjeti noću, a može se pogoršati sljepoća za boje te raspoznavanje boja.

• Osjetljivost na svjetlo može se pojačati; možda ćete morati nositi sunčane naočale da biste zaštitili oči od prejake sunčeve svjetlosti.

• Ostale vidne tegobe obuhvaćaju zamagljen vid, izobličen vid, zamućene površine na oku (smanjenje prozirnosti rožnice, katarakte).

• Prekomjerna žeĎ, učestala potreba za mokrenjem, krvne pretrage pokazuju povišenu razinu šećera u krvi. To sve mogu biti znakovi šećerne bolesti.

• Akne se mogu pogoršati tijekom prvih nekoliko tjedana, ali simptomi bi se trebali s vremenom poboljšati.

• Koža je upaljena, natečena i tamnija nego inače, naročito koža lica.

• Prekomjerno znojenje ili svrbež.

• Artritis, poremećaji kostiju (zastoj u rastu, prekomjeran rast i promjene gustoće kostiju), kosti u rastu mogu prestati rasti.

• Taloženje kalcija u mekom tkivu, bolne tetive, visoke razine produkata razgradnje mišića u krvi uslijed intenzivne tjelovježbe.

• Pojačana osjetljivost na svjetlost.

• Bakterijske infekcije uz bazu nokta, promjene na noktima.

• Oticanje, iscjedak, gnoj.

• Zadebljanje ožiljaka nakon kirurških zahvata.

• Pojačana dlakavost tijela.

• Konvulzije, omamljenost, omaglica.

• Moguće oticanje limfnih žlijezda.

• Suho grlo, promuklost.

• Slušne tegobe.

• Opće loše osjećanje.

• Visoka razina mokraćne kiseline u krvi.

• Bakterijske infekcije.

• Upala krvnih žila (ponekad praćena modricama i crvenim mrljama).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

• Tamna mokraća ili mokraća boje Coca-Cole

• Problemi s postizanjem ili održavanjem erekcije

• Smanjen libido

• Povećanje dojki u muškaraca, koje može ili ne mora biti praćeno osjetljivošću na dodir.

• Suhoća rodnice

• Sakroileitis, vrsta upalne boli u leĎima koja uzrokuje bol u stražnjici ili donjem dijelu

leĎa

• Upala mokraćne cijevi (uretre)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

Čuvati u originalnom pakiranju i držati blister u vanjskom pakiranju radi zaštite od vlage i svjetlosti.

Neiskorištene kapsule vratite ljekarniku. Smijete ih zadržati samo ako Vam je tako rekao Vaš liječnik.

Što Roaccutane sadrži

• Djelatna tvar lijeka Roaccutane je izotretinoin.

• Drugi sastojci su rafinirano sojino ulje, hidrogenirano sojino ulje, djelomično hidrogenirano sojino ulje, žuti vosak, želatina, glicerol 85%, sorbitol (E420) (pogledajte dio 2.), manitol, hidrogenirani hidrolizirani škrob, titanijev dioksid (E171), crveni željezov oksid (E172), boja za označavanje kapsula koja sadrži modificirani šelak, crni željezov oksid (E172) i propilenglikol.

Kako Roaccutane izgleda i sadržaj pakiranja

Roaccutane je dostupan u obliku mekih kapsula koje sadrže svaka po 10 mg izotretinoina. Kapsule su ovalne, neprozirne, smeĎe-crvene s crnom bojom otisnutim ROA 10.

Jedna kutija sadrži 30 (3 x 10) kapsula u blisteru (PVC/PVDC//Al).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja CHEPLAPHARM Registration GmbH Weiler Straβe 5 E

79540 Lörrach Njemačka

ProizvoĎač

CHEPLAPHARM Registration GmbH Weiler Straβe 5 E

79540 Lörrach Njemačka

Catalent Germany Eberbach GmbH Gammelsbacher Strasse 2

69412 Eberbach Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61

10 000 Zagreb, Republika Hrvatska Telefon: 01/2396 900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u kolovozu 2024.

Ostali izvori informacija