Risdonal 1 mg filmom obložene tablete

1

882700-1270 60492649817100

Risdonal je indiciran za:

 liječenje shizofrenije;

 liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem;

 kratkotrajno liječenje (do 6 tjedana) perzistentne agresivnosti u bolesnika s umjerenom do teškom Alzheimerovom demencijom bez odgovora na nefarmakološke metode liječenja i kada postoji rizik da bolesnik ozlijedi sebe ili druge;

 kratkotrajno simptomatsko liječenje (do 6 tjedana) perzistentne agresivnosti kod poremećaja ponašanja u djece u dobi od 5 godina i starije, te adolescenata s ispodprosječnim intelektualnim sposobnostima ili mentalnom retardacijom dijagnosticiranom prema DSM-IV kriterijima, u kojih težina agresivnosti ili drugih oblika poremećaja ponašanja zahtijeva farmakološko liječenje. Farmakološko liječenje mora biti sastavni dio sveobuhvatnog programa liječenja, uključujući psihosocijalnu i edukacijsku intervenciju. Preporučuje se da liječenje risperidonom propisuje liječnik specijalist dječje neurologije te dječje i adolescentske psihijatrije ili liječnici

dobro upoznati s liječenjem poremećaja ponašanja u djece i adolescenata.

88270028333

Doziranje

Shizofrenija

Odrasli

Risdonal tablete mogu se uzimati jednom ili dva puta dnevno.

Terapiju je potrebno započeti dozom od 2 mg risperidona dnevno. Drugog dana liječenja doza se može povećati na 4 mg dnevno. Nakon toga doza se više ne mora mijenjati, odnosno ako je to potrebno, može se dalje prilagoĎavati svakom pojedinom bolesniku. Uobičajena optimalna doza za većinu bolesnika je 4 do 6 mg dnevno. U nekih bolesnika može biti potrebna sporija titracija te niža početna doza i doza održavanja.

Doze više od 10 mg dnevno nisu se pokazale djelotvornijima od nižih doza, a mogu uzrokovati povećanu incidenciju ekstrapiramidalnih simptoma. Sigurnost primjene doza većih od 16 mg/dan nije ispitivana, stoga se one ne preporučuju.

Starije osobe

Preporučuje se početna doza od 0,5 mg dva puta dnevno. Ova doza može se prilagoĎavati svakom pojedinom bolesniku uz povećanja doze od po 0,5 mg dva puta dnevno do konačne doze od 1 do 2 mg dva puta dnevno.

Pedijatrijska populacija

Primjena risperidona se ne preporučuje za liječenje shizofrenije u djece mlaĎe od 18 godina zbog nedostatka podataka o djelotvornosti.

8827005273

Manične epizode kod bipolarnog poremećaja Odrasli

Risperidon je potrebno primjenjivati jednom dnevno, s početnom dozom od 2 mg. Ukoliko je

indicirano, dozu je potrebno postupno povećavati za 1 mg dnevno, u razmaku ne manjem od 24 sata.

Preporučeno doziranje risperidona u rasponu je od 1 mg do 6 mg dnevno, tako da se za svakog pojedinog bolesnika optimizira omjer djelotvornosti i podnošljivosti. Doze lijeka veće od 6 mg na dan nisu ispitivane u bolesnika s maničnim epizodama.

Kao i kod svakog simptomatskog liječenja, kontinuiranu primjenu Risdonala potrebno je redovito

pratiti i evaluirati.

2

60492649817100

Starije osobe

Preporučuje se početna doza od 0,5 mg dva puta dnevno. Ova doza može se prilagoĎavati

svakom pojedinom bolesniku uz povećanja doze od po 0,5 mg dva puta dnevno do konačne doze od 1 do 2 mg dva puta dnevno. S obzirom na ograničeno kliničko iskustvo primjene risperidona u starijih osoba, potreban je oprez.

Pedijatrijska populacija

Zbog nedostatka podataka o djelotvornosti, primjena risperidona se ne preporučuje u liječenju bipolarne manije u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Perzistentna agresivnost u bolesnika s umjerenom do teškom Alzheimerovom demencijom

Preporučuje se početna doza od 0,25 mg dva puta dnevno. Ako je potrebno, ova doza može se prilagoditi svakom pojedinom bolesniku uz povećanja doze od po 0,25 mg dva puta dnevno s razmakom po dva dana (svaki drugi dan). Za većinu bolesnika optimalna doza iznosi 0,5 mg dva puta dnevno. MeĎutim, nekim bolesnicima može biti potrebna doza do 1 mg dva puta dnevno.

Risdonal se ne smije primjenjivati duže od 6 tjedana u bolesnika s perzistentnom agresivnošću koji boluju od Alzheimerove demencije. Tijekom liječenja, bolesnike je potrebno često i redovito procjenjivati, kao i potrebu za nastavkom liječenja.

8827003229

Poremećaj ponašanja

Djeca i adolescenti u dobi od 5 do 18 godina

Za bolesnike tjelesne težine ≥50 kg preporučuje se početna doza od 0,5 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, ta doza lijeka može se može individualno prilagoditi povećanjem za 0,5 mg jednom dnevno, s razmakom po dva dana (svaki drugi dan). Za većinu bolesnika optimalna doza iznosi 1 mg jedanput dnevno. Nekim bolesnicima dovoljna je doza od 0,5 mg jednom dnevno, dok drugima može biti potrebno 1,5 mg jednom dnevno.

Za bolesnike tjelesne težine <50 kg preporučuje se početna doza od 0,25 mg jedanput dnevno. Ako je potrebno, doza lijeka može se individualno prilagoditi povećanjem od 0,25 mg jednom dnevno s razmakom po dva dana (svaki drugi dan). Za većinu bolesnika optimalna doza iznosi 0,5 mg jedanput dnevno. Nekim bolesnicima dovoljna je doza od 0,25 mg jedanput dnevno, dok drugima može biti potrebno 0,75 mg jedanput dnevno.

Kao i kod svakog simptomatskog liječenja, kontinuiranu primjenu Risdonala potrebno je redovito pratiti i evaluirati.

*Napomena: Najmanja doza risperidona koja se može postići primjenom Risdonal filmom obloženih tableta je 1 mg, stoga je za doze manje od 1 mg risperidona potrebno uzeti drugi lijek koji sadrži odgovarajuću količinu risperidona.

Pedijatrijska populacija

Primjena Risdonala se ne preporučuje u djece mlaĎe od 5 godina jer ne postoji iskustvo u njegovoj primjeni u djece mlaĎe od 5 godina s ovim poremećajem.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i jetre

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega mogućnost eliminacije djelatne frakcije s antipsihotičkim učinkom manja je nego u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre imaju povišenu koncentraciju slobodne frakcije risperidona u plazmi.

Bez obzira na indikaciju, u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre potrebno je prepoloviti početnu i sve kasnije doze, a prilagodbu doze treba provoditi sporije. U ovim skupinama bolesnika

Risdonal se mora primjenjivati s oprezom.

3

Način primjene

Risdonal tablete namijenjene su za primjenu kroz usta. Hrana ne utječe na apsorpciju Risdonala.

Kod prekida liječenja, preporučuje se postupno smanjenje doze do potpunog prekida primjene lijeka. Vrlo rijetko, nakon naglog prestanka uzimanja visokih doza antipsihotika opisani su simptomi akutnog ustezanja, uključujući mučninu, povraćanje, znojenje i nesanicu (vidjeti dio 4.8). Jednako tako, mogu se ponovno pojaviti psihotični simptomi, a prijavljena je i pojava nevoljnih pokreta (poput akatizije, distonije i diskinezije).

Prijelaz s liječenja drugim antipsihoticima

Kada je medicinski opravdano, preporučuje se postupno ukidanje prethodne terapije tijekom uvoĎenja Risdonala u liječenje. TakoĎer, u medicinski opravdanim slučajevima, kada se depo oblici antipsihotika zamjenjuju tabletama Risdonal, s primjenom Risdonala potrebno je započeti umjesto sljedeće injekcije depo antipsihotika prema ustaljenom rasporedu. Potrebno je periodički preispitivati potrebu za nastavkom primjene antiparkinsonika koji su u terapiji.

8827005855

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Stariji bolesnici s demencijom

Povećana stopa mortaliteta u starijih bolesnika s demencijom

U meta-analizi 17 kontroliranih kliničkih ispitivanja atipičnih antipsihotika, uključujući i risperidon, u starijih bolesnika s demencijom liječenih atipičnim antipsihoticima primijećena je povećana stopa mortaliteta u odnosu na placebo. U placebo kontroliranim ispitivanjima s risperidonom u spomenutoj populaciji, incidencija mortaliteta iznosila je 4,0% u bolesnika liječenih risperidonom, u usporedbi s 3,1% u onih koji su dobivali placebo. Omjer izgleda (uz 95%-tni interval pouzdanosti) iznosio je 1,21 (0,7; 2,1). Srednja dob umrlih bolesnika bila je 86 godina (raspon od 67 do 100 godina). Podaci iz dvaju velikih opservacijskih ispitivanja pokazali su da stariji ljudi s demencijom koji se liječe tipičnim antipsihoticima takoĎer imaju malo povećan rizik od smrti u usporedbi s onima koji se ne liječe. Nema dovoljno podataka za točnu procjenu veličine rizika, a uzrok povećanja rizika nije poznat. TakoĎer nije jasno u kojem se opsegu povećanje mortaliteta u spomenutim opservacijskim studijama može pripisati uporabi antipsihotika, a u kojoj mjeri nekim karakteristikama samih bolesnika.

Istodobna primjena s furosemidom

U placebom kontroliranim ispitivanjima s risperidonom u starijih bolesnika s demencijom, primijećena je veća smrtnost u bolesnika liječenih istodobno furosemidom i risperidonom (7,3%; srednja dob 89 godina; raspon 75-97 godina), u odnosu na bolesnike koji su bili liječeni samo risperidonom (3,1%; srednja dob 84 godina; raspon 70-96 godina) ili samo furosemidom (4,1%; srednja dob 80 godina; raspon 67-90 godina). Povećani mortalitet u bolesnika liječenih furosemidom u kombinaciji s risperidonom primijećen je u dva od četiri klinička ispitivanja. Istodobna primjena risperidona i drugih diuretika (uglavnom tiazidskih diuretika u malim dozama) nije bila povezana sa sličnim rezultatima.

Nije ustanovljen patofiziološki mehanizam koji bi objasnio ove nalaze, a jednako tako nije pronaĎen ni konzistentni obrazac u uzrocima smrti. Unatoč tomu, prije odluke o primjeni terapije, neophodan je oprez te pažljiva procjena omjera rizika i koristi takve kombinacije lijekova ili istodobne primjene risperidona s drugim potentnim diureticima. Nije bilo povećane incidencije mortaliteta u bolesnika koji su uzimali druge diuretike u kombinaciji s risperidonom. Neovisno o vrsti liječenja, dehidracija je bila generalni faktor rizika za mortalitet te se stoga mora pažljivo izbjegavati u starijih bolesnika s demencijom.

Cerebrovaskularni štetni dogaĎaji

U randomiziranim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima s nekim atipičnim antipsihoticima

4

štetnih dogaĎaja. Skupni podaci dobiveni iz šest placebom kontroliranih ispitivanja s risperidonom u pretežno starijih bolesnika (>65 godina) s demencijom pokazali su da su se cerebrovaskularni štetni dogaĎaji (ozbiljni i oni koji nisu ozbiljni te kombinirani) pojavili u 3,3% (33/1009) bolesnika liječenih risperidonom te u 1,2% (8/712) bolesnika koji su dobivali placebo. Omjer izgleda, (uz 95%-tni interval pouzdanosti) iznosio je 2,96 (1,34; 7,50). Mehanizam nastanka tog povećanog rizika nije poznat. Ne može se isključiti povećani rizik i za druge antipsihotike ili druge skupine bolesnika. Risdonal je potrebno s oprezom primjenjivati u bolesnika s čimbenicima rizika za moždani udar.

Rizik od cerebrovaskularnih štetnih dogaĎaja bio je značajno veći u bolesnika s kombiniranom ili vaskularnom demencijom u usporedbi s Alzheimerovom demencijom. S obzirom na navedeno, bolesnike s demencijom bilo kojeg drugog tipa osim Alzheimerove demencije, ne smije se liječiti risperidonom.

Liječnicima se savjetuje pažljiva procjene rizika i koristi primjene Risdonala u starijih bolesnika s demencijom, uzimajući u obzir prediktore rizika za razvoj moždanog udara u svakog pojedinog bolesnika. Bolesnike i osobe koje skrbe o njima potrebno je upozoriti da odmah prijave znakove i simptome potencijalnih cerebrovaskularnih štetnih dogaĎaja kao što su iznenadna slabost ili utrnulost lica, ruku ili nogu, te problemi s govorom ili vidom. Potrebno je bez odgaĎanja razmotriti sve moguće opcije liječenja, uključujući i prekid primjene risperidona.

Risdonal se smije samo kratkotrajno primjenjivati za liječenje perzistentne agresivnosti u bolesnika s umjerenom do teškom Alzheimerovom demencijom kao dodatak nefarmakološkim mjerama liječenja koje su bile nedjelotvorne ili ograničeno djelotvorne i kada postoji rizik da bolesnik ozlijedi sebe ili druge.

Bolesnike je potrebno redovito kontrolirati te razmotriti opravdanost nastavka liječenja.

Ortostatska hipotenzija

Uslijed toga što djeluje kao alfa-blokator, risperidon može uzrokovati (ortostatsku) hipotenziju, naročito u početnom razdoblju titracije doze. Nakon stavljanja lijeka na tržište uočena je klinički značajna hipotenzija u bolesnika koji su istodobno s risperidonom uzimali i antihipertenzive. U bolesnika s poznatim kardiovaskularnim bolestima (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, smetnje provoĎenja, dehidracija, hipovolemija ili cerebrovaskularna bolest) Risdonal se mora primjenjivati s oprezom, a dozu treba postupno titrirati u skladu s preporukama (vidjeti dio 4.2). U slučaju pojave hipotenzije, potrebno je razmotriti smanjenje doze.

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza bile su prijavljene uz antipsihotike, uključujući i risperidon. Tijekom postmarketinškog praćenja, agranulocitoza je bila prijavljena vrlo rijetko (< 1/10 000 bolesnika).

Bolesnike s klinički značajnim smanjenjem broja leukocita u povijesti bolesti ili leukopenijom/neutropenijom izazvanom lijekovima treba pratiti tijekom prvih nekoliko mjeseci liječenja, a na prvi znak klinički značajnog pada leukocita bez prisutnosti drugih uzročnih faktora, treba razmotriti prestanak uzimanja lijeka Risdonal.

Bolesnike s klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog moguće vrućice ili drugih simptoma ili znakova infekcije, te ih hitno liječiti u slučaju pojave takvih simptoma ili znakova. Bolesnici s teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila < 1 x 109/l) trebaju prestati uzimati Risdonal te je potrebno pratiti broj leukocita do oporavka.

Tardivna diskinezija/ ekstrapiramidni simptomi

Lijekovi koji imaju svojstva antagonista dopaminskih receptora bili su povezani s indukcijom tardivne diskinezije, koja se očituje ritmičkim nevoljnim pokretima, pretežno jezika i/ili lica. Pojava ekstrapiramidnih simptoma predstavlja faktor rizika za razvoj tardivne diskinezije. Ukoliko se pojave znakovi i simptomi tardivne diskinezije, potrebno je razmotriti prekid primjene svih antipsihotika.

Potreban je oprez u bolesnika koji istodobno dobivaju psihostimulanse (primjerice metilfenidat) i risperidon budući da se ekstrapiramidni simptomi mogu pojaviti prilikom prilagoĎavanja jednog ili

6049264105419oba lijeka. Preporučuje se postupno ukidanje stimulantnog liječenja (vidjeti dio 4.5).

5

Maligni neuroleptički sindrom

Tijekom liječenja antipsihoticima prijavljeni su slučajevi malignog neuroleptičkog sindroma koji je karakteriziran hipertermijom, rigiditetom mišića, nestabilnošću autonomnog živčanog sustava, promijenjenim stanjem svijesti i povišenim razinama serumske kreatin fosfokinaze (CPK). Dodatni znakovi mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega. U tom slučaju potrebno je prekinuti primjenu svih antipsihotika, uključujući i Risdonal.

Parkinsonova bolest i demencija s Lewyjevim tjelešcima

Liječnik mora procijeniti (odvagnuti) rizike u odnosu na korist prilikom propisivanja antipsihotika, uključujući i Risdonal, bolesnicima s Parkinsonovom bolešću ili demencijom s Lewyjevim tjelešcima. Parkinsonova bolest može se pogoršati primjenom risperidona. Obje skupine bolesnika mogu imati povećan rizik od pojave malignog neuroleptičkog sindroma, kao i povećanu osjetljivost na antipsihotike (ovi su bolesnici bili isključeni iz kliničkih ispitivanja). Uz ekstrapiramidne simptome, ta povećana osjetljivost na antipsihotike, može se manifestirati simptomima poput konfuzije, otupjelosti i posturalne nestabilnosti s čestim padovima.

Hiperglikemija i dijabetes melitus

Hiperglikemija, dijabetes melitus i egzacerbacija već postojećeg dijabetesa bili su prijavljeni tijekom liječenja risperidonom. U nekim slučajevima, prijavljeno je prethodno povećanje tjelesne težine, što bi moglo biti predisponirajući čimbenik. Vrlo rijetko prijavljeni su slučajevi

ketoacidoze, te rijetko dijabetička koma. Preporučuje se odgovarajuće kliničko praćenje, sukladno smjernicama za primjenu antipsihotika. U bolesnika koji se liječe bilo kojim atipičnim antipsihotikom, uključujući Risdonal, potrebno je pratiti simptome hiperglikemije (kao što su polidipsija, poliurija, polifagija i slabost), a bolesnici s s dijabetes melitusom moraju se redovito pratiti zbog pogoršanja u kontrolnim mjerenjima glukoze u krvi.

Povećanje tjelesne težine

Značajno povećanje tjelesne težine prijavljeno je pri uzimanju risperidona. Potrebno je redovito kontrolirati tjelesnu težinu.

Hiperprolaktinemija

Hiperprolaktinemija je česta nuspojava tijekom liječenja risperidonom. Preporučuje se odreĎivanje razine plazmatskog prolaktina u bolesnika u kojih su se pojavile nuspojave za koje je dokazano da mogu biti povezane s povišenim razinama prolaktina (npr. ginekomastija, poremećaj menstrualnog ciklusa, anovulacija, poremećaj plodnosti, smanjeni libido, erektilna disfunkcija i galaktoreja).

Ispitivanja na tkivnim kulturama upućuju na to da bi prolaktin mogao stimulirati rast stanica tumora dojke u ljudi. Iako jasna povezanost s primjenom antipsihotika do sada nije bila dokazana u kliničkim ni epidemiološkim ispitivanjima, potreban je oprez u bolesnika s relevantnom anamnezom. Risdonal se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika u kojih je već prisutna hiperprolaktinemija te u bolesnika s mogućim tumorima ovisnim o prolaktinu.

Produljenje QT intervala

Nakon stavljanja lijeka u promet vrlo je rijetko zabilježeno produljenje QT intervala. Kao i kod drugih antipsihotika, potreban je oprez kada se risperidon propisuje bolesnicima s poznatom kardiovaskularnom bolešću, produljenjem QT intervala u obiteljskoj anamnezi, bradikardijom ili poremećajem elektrolita (hipokalijemijom, hipomagnezijemijom) budući da sva navedena stanja mogu povećati rizik od aritmogenog učinka. Oprez je potreban i u slučaju istodobne primjene lijekova za koje je poznato da produljuju QT interval.

Napadaji

Risdonal je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s napadajima u anamnezi ili s drugim stanjima koja potencijalno snižavaju prag napadaja.

Prijapizam

6

Regulacija tjelesne temperature

Tijekom liječenja antipsihoticima može doći do poremećaja sposobnosti organizma da snizi tjelesnu temperaturu. Potreban je oprez kod propisivanja Risdonala bolesnicima koji će biti izloženi uvjetima koji pridonose povišenju tjelesne temperature, npr. intenzivno vježbanje, izloženost ekstremnim vrućinama, istodobna primjena lijekova s antikolinergičkim djelovanjem ili dehidracija.

Antiemetički učinak

U nekliničkim ispitivanjima risperidona opažen je antiemetički učinak. Ako se pojavi u ljudi, taj učinak može prikriti znakove i simptome predoziranja nekim lijekovima ili stanja poput opstrukcije crijeva, Reyevog sindroma i tumora mozga.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

U odnosu na odrasle osobe s normalnom funkcijom bubrega, u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega smanjena je mogućnost eliminacije djelatne antispihotičke frakcije. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre dolazi do povećanja koncentracije slobodne frakcije risperidona u plazmi (vidjeti dio 4.2).

Venska tromboembolija (VTE)

Prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE) u bolesnika koji su liječeni antipsihoticima. Budući da bolesnici liječeni antipsihoticima često već imaju stečen rizik za nastanak venske tromboembolije (VTE), potrebno je utvrditi sve moguće faktore rizika za vensku tromboemboliju prije i tijekom liječenja Risdonalom te poduzeti preventivne mjere.

Intraoperacijski sindrom meke šarenice

Intraoperacijski sindrom meke šarenice (engl. Intraoperative floppy iris syndrome; IFIS), primijećen je tijekom operacije katarakte u bolesnika liječenih lijekovima koji imaju učinak alfa 1a adrenergičkih antagonista, uključujući risperidon (vidjeti dio 4.8).

IFIS može povećati rizik od pojave komplikacija oka tijekom i nakon operacije. Prije kirurškog zahvata, oftalmolog kirurg mora biti upoznat sa statusom trenutnog ili prethodnog uzimanja lijekova koji imaju učinak alfa 1a adrenergičkih antagonista. Potencijalna korist od prekida liječenja alfa 1 blokatorima prije operacije katarakte nije utvrĎena te mora biti procijenjena u odnosu na rizik vezan uz prekid antipsihotičkog liječenja.

Pedijatrijska populacija

Prije propisivanja risperidona djetetu ili adolescentu s poremećajem ponašanja, potrebno je pažljivo procijeniti moguće fizičke ili socijalne uzroke agresivnog ponašanja, kao što su bol ili neprimjereni zahtjevi okoline.

U toj populaciji potrebno je pomno pratiti sedativni učinak risperidona zbog mogućih utjecaja na sposobnost učenja. Promjenom vremena primjene risperidona tijekom dana može se smanjiti utjecaj sedacije na pažnju tijekom aktivnosti djece i adolescenata.

Risperidon je bio povezan s porastom tjelesne težine i indeksa tjelesne mase (BMI). Preporučuje se mjerenje težine prije početka liječenja i redovita kontrola težine tijekom liječenja. Promjena visine tijekom dugotrajnih kliničkih ispitivanja otvorenoga tipa bila je u granicama očekivanja za dobnu skupinu. Učinak dugotrajnog liječenja risperidonom na spolno sazrijevanje i visinu nije odgovarajuće ispitivan.

S obzirom na to da prolongirana hiperprolaktinemija može utjecati na rast i spolno sazrijevanje u djece i adolescenata, potrebno je razmotriti redovitu kliničku procjenu endokrinološkog statusa, uključujući mjerenje visine, težine, praćenje spolnog sazrijevanja, menstrualnog ciklusa i drugih mogućih učinaka prolaktina.

Rezultati jednog malog post-marketinškog opservacijskog ispitivanja pokazali su da su ispitanici izloženi risperidonu u dobi izmeĎu 8-16 godina bili u prosjeku približno 3,0 do 4,8 cm viši od onih koji su dobivali druge atipične antipsihotike. Ovo ispitivanja nije moglo odgovarajuće utvrditi ima li

6049264104560izloženost risperidonu bilo kakav utjecaj na konačnu visinu u odrasloj dobi, je li to povećanje visine

7

bilo posljedica izravnog učinka risperidona na rast kostiju ili možda učinka osnovne bolesti na rast kosti ili je bilo rezultat bolje kontrole osnovne bolesti s posljedičnim povećanjem linearnog rasta. 60492649817100

Tijekom liječenja risperidonom potrebno je redovito provoditi pretrage za prepoznavanje ekstrapiramidnih simptoma i drugih poremećaja pokreta.

Posebne preporuke o doziranju u djece i adolescenata navedene su u dijelu 4.2.

Pomoćne tvari

Risdonal filmom obložene tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Risdonal 2 mg filmom obložene tablete sadrže boju Sunset yellow (E110) koja može uzrokovati alergijske reakcije.

Interakcije povezane s farmakodinamikom

Lijekovi za koje je poznato da produljuju QT interval

Kao i kod drugih antipsihotika, preporučuje se oprez kada se risperidon propisuje zajedno s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval, npr. antiaritmicima (npr. kinidin, dizopiramid, prokainamid, propafenon, amiodaron, sotalol), tricikličkim antidepresivima (npr. amitriptilin), tetracikličkim antidepresivima (npr. maprotilin), nekim antihistaminicima, drugim antipsihoticima, nekim antimalaricima (npr. kinin i meflokin), kao i s lijekovima koji uzrokuju neravnotežu elektrolita (hipokalijemiju, hipomagnezijemiju), bradikardiju ili onima koji inhibiraju metabolizam risperidona u jetri. Popis ovih lijekova je samo informativnog karaktera i ne uključuje sve lijekove koji mogu utjecati na produljenje QT intervala.

Lijekovi s djelovanjem na središnji živčani sustav i alkohol

Risperidon je potrebno primjenjivati s oprezom u kombinaciji s drugim tvarima i lijekovima koji djeluju na središnji živčani sustav, posebice s alkoholom, opijatima, antihistaminicima i benzodiazepinima zbog povećanog rizika od sedacije.

Levodopa i agonisti dopamina

Risdonal može antagonizirati učinke levodope i ostalih dopaminskih agonista. Ako je takva kombinacija neophodna, posebno u završnom stadiju Parkinsonove bolesti, treba propisati najnižu učinkovitu dozu svakog pojedinačnog lijeka.

Psihostimulansi

Istodobna primjena psihostimulanasa (npr. metilfenidat) s risperidonom može dovesti do ekstrapiramidnih simptoma prilikom mijenjanja jedne ili obje terapije (vidjeti dio 4.4).

Lijekovi s hipotenzivnim učincima

Nakon stavljanja lijeka na tržište primijećena je klinički značajna hipotenzija pri istodobnoj primjeni risperidona i antihipertenzivnih lijekova.

Paliperidon

Istodobna peroralna primjena risperidona s paliperidonom se ne preporučuje s obzirom na to da je paliperidon aktivni metabolit risperidona pa bi kombinacija oba lijeka mogla dovesti do dodatne izloženosti aktivnoj frakciji s antipsihotičkim učinkom.

Interakcije povezane s farmakokinetikom

8

Hrana ne utječe na apsorpciju Risdonala.

Risperidon se uglavnom metabolizira putem CYP2D6, te u manjoj mjeri putem CYP3A4. Risperidon i njegov aktivni metabolit 9-hidroksirisperidon supstrati su P-glikoproteina (P-gp). Tvari koje modificiraju aktivnost CYP2D6 ili tvari koje snažno inhibiraju ili induciraju aktivnost CYP3A4 i/ili P-gp, mogu utjecati na farmakokinetiku aktivne frakcije risperidona s antipsihotičkim učinkom.

Snažni CYP2D6 inhibitori

Istodobna primjena Risdonala sa snažnim CYP2D6 inhibitorima može povećati plazmatske koncentracije risperidona, ali manje koncentraciju aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom. Više doze snažnog CYP2D6 inhibitora mogu povećati koncentracije aktivne frakcije risperidona s antipsihotičkim učinkom (npr. paroksetin, vidjeti niže). Očekuje se da drugi CYP2D6 inhibitori, poput kinidina, mogu utjecati na plazmatske koncentracije risperidona na sličan način. Kada se započinje ili prekida istodobna primjena paroksetina, kinidina ili drugog snažnog CYP2D6 inhibitora, naročito pri višim dozama, liječnik mora ponovno procijeniti doziranje risperidona.

CYP3A4 i/ili P-gp inhibitori

Istodobna primjena Risdonala sa snažnim CYP3A4 i/ili P-gp inhibitorom može bitno povećati plazmatske koncentracije aktivne frakcije risperidona s antipsihotičkim učinkom. Prilikom započinjanja ili prekida istodobne primjene itrakonazola ili drugog snažnog CYP3A4 i/ili P-gp inhibitora, liječnik mora ponovno procijeniti doziranje risperidona.

CYP3A4 i/ili P-gp induktori

Istodobna primjena Risdonala sa snažnim CYP3A4 i/ili P-gp induktorom može sniziti plazmatske koncentracije aktivne frakcije risperidona s antipsihotičkim učinkom. Prilikom započinjanja ili prekida istodobne primjene karbamazepina ili drugog snažnog CYP3A4 i/ili P-gp induktora, liječnik mora ponovno procijeniti doziranje risperidona. CYP3A4 induktori iskazuju svoj učinak ovisno o vremenu, a najmanje dva tjedna potrebno je do postizanja maksimalnog učinka nakon uvoĎenja liječenja. Isto tako, nakon prekida liječenja, potrebno je najmanje dva tjedna do prestanka učinka CYP3A4 indukcije.

Lijekovi koji se snažno vežu na proteine

Kada se risperidon uzima zajedno s lijekovima koji se snažno vežu na proteine, nema klinički značajnog premještanja bilo kojeg od lijekova s proteina plazme.

Za lijek koji se primjenjuje istodobno s risperidonom, mora se pročitati odgovarajući dio informacija o putu metabolizma i mogućoj potrebi prilagodbe doze.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih. Primjenjivost rezultata iz ovih ispitivanja u pedijatrijskih bolesnika nije poznata.

Istodobna primjena psihostimulansa (npr. metilfenidata) i risperidona u djece i adolescenata ne utječe na farmakokinetiku i djelotvornost risperidona.

Primjeri

U nastavku teksta navedeni su primjeri lijekova koji potencijalno mogu stupiti u interakciju ili za koje se pokazalo da ne stupaju u interakciju s risperidonom.

Utjecaj drugih lijekova na farmakokinetiku risperidona

Antibakterijski lijekovi:

 eritromicin, umjereni inhibitor CPY3A4 i P-gp, ne mijenja farmakokinetiku risperidona niti aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom;

604926494026H  rifampicin, snažni induktor CYP3A4 i P-gp, smanjio je plazmatske koncentracije aktivne A L M E D

9

frakcije s antipsihotičkim učinkom.

Antikolinesteraze:

 galantamin i donepezil, oba supstrati CYP2D6 i CYP3A4, ne pokazuju klinički značajan učinak na farmakokinetiku risperidona i aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom.

Antiepileptici:

 pokazalo se da karbamazepin, snažni induktor CYP3A4 i P-gp, smanjuje plazmatske koncentracije aktivne frakcije risperidona s antipsihotičkim učinkom. Slični se učinci mogu primijetiti i tijekom istodobne primjene risperidona i npr. fenitoina i fenobarbitala koji takoĎer induciraju jetreni enzim CYP 3A4 i P-glikoprotein;

 topiramat je umjereno smanjio bioraspoloživost risperidona, ali ne i aktivnu frakciju s

antipsihotičkim učinkom. Stoga ova interakcija vjerojatno nije od kliničkog značaja.

Antimikotici:

 itrakonazol, snažni inhibitor CYP3A4 i P-gp, pri dozama od 200 mg/dan povećao je plazmatske koncentracije aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom za oko 70% pri dozama risperidona od 2 do 8 mg/dan;

 ketokonazol, snažni inhibitor CYP3A4 i P-gp, pri dozama od 200 mg/dan povećao je plazmatske koncentracije risperidona i smanjio plazmatske koncentracije 9-hidroksirisperidona.

Antipsihotici:

 fenotiazini mogu povećati koncentraciju risperidona u plazmi, ali ne i aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom.

Antivirotici:

 inhibitori proteaze: nisu dostupni podaci iz službenog ispitivanja, meĎutim, budući da je

ritonavir snažni CYP3A4 inhibitor i slabi CYP2D6 inhibitor, ritonavir i ritonavirom pojačani

inhibitori proteaze potencijalno povećavaju koncentraciju aktivne frakcije risperidona s

antipsihotičkim učinkom.

Beta blokatori:

 neki beta blokatori mogu povećati plazmatske koncentracije risperidona ali ne i aktivne

frakcije s antipsihotičkim učinkom.

Blokatori kalcijevih kanala:

 verapamil, umjereni inhibitor enzima CYP3A4 i P-glikoproteina, povećava koncentraciju risperidona u plazmi i aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom.

Gastrointestinalni lijekovi:

 antagonisti H2-receptora: cimetidin i ranitidin, oba slabi inhibitori CYP2D6 i CYP3A4,

povećavali su bioraspoloživost risperidona, ali samo granično aktivnu frakciju s

antipsihotičkim učinkom.

SSRI i triciklički antidepresivi:

 fluoksetin, snažni inhibitor enzima CYP2D6, povećava koncentraciju risperidona u plazmi, ali u manjoj mjeri koncentraciju aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom;

 paroksetin, snažni CYP2D6 inhibitor, povećava plazmatske koncentracije risperidona, ali pri

dozama do 20 mg/dan, manje koncentraciju aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom.

MeĎutim, više doze paroksetina mogu povećati koncentraciju aktivne frakcije risperidona s

antipsihotičkim učinkom;

 triciklički antidepresivi mogu povećati plazmatske koncentracije risperidona, ali ne i koncentracije aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom. Amitriptilin nema utjecaj na farmakokinetiku risperidona ili na aktivnu frakciju s antipsihotičkim učinkom;

 sertralin, slabi inhibitor CYP2D6 i fluvoksamin, slabi inhibitor CYP3A4, pri dozama do

6049264120660 100 mg/dan nisu povezani s klinički značajnim promjenama koncentracije aktivne frakcije

10

risperidona s antipsihotičkim učinkom. MeĎutim, doze sertralina ili fluvoksamina više od

100 mg/dan mogu povisiti koncentraciju aktivne frakcije risperidona s antipsihotičkim

učinkom.

Učinci risperidona na farmakokinetiku drugih lijekova

Antiepileptici:

 risperidon ne pokazuje klinički značajan učinak na farmakokinetiku valproata ili topiramata.

Antipsihotici:

 aripiprazol, supstrat CYP2D6 i CYP3A4: tablete ili injekcije risperidona nisu utjecale na

farmakokinetiku zbroja aripiprazola i njegovog aktivnog metabolita, dehidroaripiprazola.

Glikozidi digitalisa:

 risperidon ne pokazuje klinički značajan učinak na farmakokinetiku digoksina.

Litij:

 risperidon ne pokazuje klinički značajan učinak na farmakokinetiku litija.

Istodobna primjena risperidona i furosemida

 u vezi povećanog mortaliteta u starijih bolesnika s demencijom pri istodobnoj primjeni risperidona i furosemida vidjeti dio 4.4.

Trudnoća

Nema dovoljno podataka vezanih uz primjenu risperidona u trudnica. U ispitivanjima na životinjama risperidon nije pokazao teratogeni učinak, ali su uočene druge vrste reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik u ljudi nije poznat.

U novoroĎenčadi čije su majke tijekom trećeg tromjesečja trudnoće uzimale antipsihotike (uključujući risperidon) nakon roĎenja postoji rizik od pojave nuspojava koje uključuju ekstrapiramidne i/ili simptome ustezanja, koje mogu varirati prema stupnju težine i trajanju. Prijavljene su agitacija, hipertonija, hipotonija, tremor, somnolencija, respiratorni distres i poremećaj hranjenja. Stoga je potrebno novoroĎenčad pažljivo nadzirati.

Stoga se Risdonal u trudnoći ne smije primjenjivati, osim ako je to neophodno. Ako je tijekom trudnoće potrebno ukidanje lijeka, ne smije se ukinuti naglo.

8827002439

Dojenje

U istraživanjima na životinjama uočeno je da se risperidon i 9- hidroksirisperidon izlučuju u mlijeko ispitivanih životinja. TakoĎer je uočeno kako se risperidon i 9- hidroksirisperidon u malim količinama izlučuju u majčino mlijeko. Nema podataka o nuspojavama u dojenčadi. Stoga je potrebno odvagnuti prednosti dojenja naspram potencijalnih rizika za dijete.

Plodnost

8827004498Kao i kod drugih antagonista dopaminskih D2 receptora, Risdonal povećava razinu prolaktina. Hiperprolaktinemija može potisnuti hipotalamički GnRH, rezultirajući smanjenjem hipofizne sekrecije gonadotropnih hormona. To pak može inhibirati reproduktivnu funkciju remećenjem steroidogeneze u bolesnika oba spola.

Nisu zabilježeni značajni učinci u nekliničkim ispitivanjima.

11

882700-1270

Risdonal malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Risdonal može imati učinak na živčani sustav i vid (vidjeti dio 4.8). Stoga je, bolesnicima potrebno

savjetovati da ne voze i ne upravljaju strojevima sve dok se ne utvrdi njihova individualna reakcija na lijek.

8827002580

Najčešće prijavljivane nuspojave (s incidencijom ≥10%) su: parkinsonizam, sedacija/somnolencija,

glavobolja i nesanica.

Za nuspojave parkinsonizam i akatiziju čini se da su ovisne o dozi.

Slijede nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave su navedene prema organskim sustavima i učestalosti koja je definirana kao:

vrlo često (≥1/10); često (≥1/100, <1/10); manje često (≥1/1000, <1/100); rijetko (≥1/10 000, <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

900988-2232025nelagoda tijela, sindrom ustezanja, induracijac Poremećaji jetre i žuči povišene razine transaminaza, povišena razina gama-glutamil transferaze, povišene razine jetrenih enzima žutica Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije padovi proceduralna bol

a Hiperprolaktinemija može u nekim slučajevima dovesti do ginekomastije, poremećaja menstrualnog ciklusa, amenoreje, anovulacije, galaktoreje, poremećaja plodnosti, smanjenog libida, erektilne disfunkcije.

b U placebo kontroliranim ispitivanjima dijabetes melitus prijavljen je u 0,18% ispitanika liječenih risperidonom, u usporedbi s 0,11% u placebo skupini. Ukupna incidencija iz svih kliničkih ispitivanja iznosila je 0,43% u svih ispitanika liječenih risperidonom.

c Nuspojava nije zabilježena tijekom kliničkih ispitivanja risperidona nego je primijećena nakon stavljanja lijeka u promet.

d Ekstrapiramidalni poremećaj može se javiti kao: parkinsonizam (hipersekrecija sline, mišićno-koštana ukočenost, parkinsonizam, slinjenje, "fenomen zupčanika", bradikinezija, hipokinezija, izraz lica poput maske, mišićna napetost, akinezija, nuhalni rigiditet, rigiditet mišića, hod tipičan za parkinsonizam te poremećaj glabelarnog refleksa, tremor u mirovanju tipičan za parkinsonizam), akatizija (akatizija, nemir, hiperkinezija te sindrom nemirnih nogu), tremor, diskinezija (diskinezija, mišićni trzaji, koreoatetoza, atetoza i mioklonus), distonija.

Distonija uključuje distoniju, hipertoniju, tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakturu mišića, blefarospazam, okulogirne krize, paralizu jezika, spazam lica, laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofaringealni spazam, pleurototonus odnosno Pisa sindrom, spazam jezika, te trizmus. Potrebno je napomenuti da je uključen širi spektar simptoma koji ne moraju nužno biti ekstrapiramidnog porijekla. Insomnija uključuje: inicijalnu insomniju, često buĎenje tijekom noći s teškoćama ponovnog usnivanja.

Konvulzije uključuju: grand mal konvulzije.

Menstrualni poremećaj uključuje: nepravilnosti menstruacije, oligomenoreju. Edemi uključuju: generalizirani edem, periferni edem, tjestasti edem.

Nuspojave zabilježene s formulacijama paliperidona

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, stoga je profil nuspojava ovih tvari (uključujući oralne formulacije i one koje se primjenjuju injekcijom) meĎusobno povezan. Dodatno, uz gore navedene nuspojave, sljedeće nuspojave zabilježene su pri uzimanju lijekova s paliperidonom te se mogu očekivati i uz Risdonal.

Srčani poremećaji: Sindrom posturalne ortostatske tahikardije.

Nuspojave karakteristične za skupinu

Kao i kod drugih antipsihotika, tijekom postmarketinškog praćenja risperidona prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi produljenja QT intervala. Drugi učinci na srce povezani s učinkom skupine antipsihotika koji su doveli do produljenja QT intervala uključivali su ventrikularnu aritmiju, ventrikularnu fibrilaciju, ventrikularnu tahikardiju, iznenadnu smrt, srčani zastoj i

aritmiju tipa torsades de pointes.

15

Venska tromboembolija 60492649817100

Za vrijeme liječenja antipsihoticima prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući slučajeve plućne embolije i duboke venske tromboze, nepoznate učestalosti.

Povećanje tjelesne težine

Udio bolesnika sa shizofrenijom i onih koji su dobivali placebo, te zadovoljavali kriterij porasta tjelesne težine ≥ 7%, usporeĎivan je u placebom kontroliranim ispitivanjima koja su trajala 6 – 8 tjedana. Incidencija porasta tjelesne težine bila je statistički značajno veća u bolesnika liječenih risperidonom (18%) u odnosu na placebo skupinu (9%). Podaci dobiveni iz placebom kontroliranih trotjednih kliničkih ispitivanja u bolesnika s akutnom manijom, pokazali su da je incidencija porasta tjelesne težine ≥7% na kraju ispitivanja bila slična u skupini s risperidonom (2,5%) i placebo skupini (2,4%), a neznatno veća u kontrolnoj skupini koja je dobivala neki aktivni poredbeni lijek (3,5%).

U dugotrajnim kliničkim ispitivanjima u populaciji djece i adolescenata s poremećajem ponašanja, prosječni porast tjelesne težine iznosio je 7,3 kg nakon 12-mjesečnog liječenja. Očekivani porast tjelesne težine u djece u dobi od 5-12 godina iznosi 3 do 5 kg godišnje. U dobnoj skupini 12-16 godina ovaj porast iznosi 3-5 kg godišnje za djevojčice, a približno 5 kg godišnje za dječake.

Dodatne informacije o nuspojavama u posebnim skupinama bolesnika

U nastavku su navedene nuspojave za koje je zabilježeno da se javljaju s većom učestalošću u starijih bolesnika s demencijom ili u pedijatrijskih bolesnika u odnosu na odraslu populaciju.

Stariji bolesnici s demencijom

Učestalost tranzitorne ishemijske atake i cerebrovaskularnih dogaĎaja, prijavljenih u kliničkim ispitivanjima, iznosila je 1,4%, odnosno 1,5% u starijih bolesnika s demencijom.

TakoĎer, u starijih bolesnika s demencijom zabilježene su sljedeće nuspojave čija je učestalost ≥5% i barem dvostruko veća od učestalosti u ostalih odraslih bolesnika: infekcija urinarnog trakta, periferni edem, letargija i kašalj.

Pedijatrijski bolesnici

Općenito se očekuje da će tip nuspojava u djece biti sličan onome primijećenom u odraslih osoba.

Sljedeće nuspojave prijavljene su s učestalošću ≥5% u pedijatrijskih bolesnika (5-17 godina starosti) i s barem dvostruko većom učestalošću nego u odraslih bolesnika tijekom kliničkih ispitivanja: somnolencija/sedacija, umor, glavobolja, povećan apetit, povraćanje, infekcije

gornjih dišnih puteva, nazalna kongestija, bolovi u abdomenu, omaglica, kašalj, pireksija, tremor, dijareja i enureza.

Učinak dugotrajnog liječenja risperidonom na spolno sazrijevanje i visinu nije odgovarajuće ispitivan. (vidjeti dio 4.4, “Djeca i adolescenti”).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5825617325682900988485778Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

88270037524.9. Predoziranje

Simptomi

Općenito, prijavljeni znakovi i simptomi predoziranja posljedica su pretjerano izraženih poznatih farmakoloških učinaka risperidona. Oni uključuju omamljenost i sedaciju, tahikardiju i hipotenziju te ekstrapiramidalne simptome. U slučajevima predoziranja prijavljeni su i produljenje QT intervala i konvulzije. Aritmija tipa torsade de pointes bila je prijavljena u vezi s istodobnim predoziranjem risperidonom i paroksetinom.

U slučaju akutnog predoziranja, mora se razmotriti mogućnost da se radi o predoziranju s većim brojem lijekova.

16

Liječenje

Potrebno je osigurati i održavati prohodnost dišnih puteva te osigurati odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju. Potrebno je razmotriti i ispiranje želuca (nakon intubacije, ako je bolesnik bez svijesti) te primjenu aktivnog ugljena zajedno s laksativom, ali samo ako je od ingestije lijeka prošlo manje od jednog sata. Odmah se mora započeti praćenje kardiovaskularne funkcije, uključujući i stalno elektrokardiografsko praćenje, kako bi se otkrile moguće aritmije.

Ne postoji specifični antidot za risperidon. Stoga je potrebno primijeniti odgovarajuće potporne mjere. Hipotenziju i cirkulacijski kolaps treba liječiti odgovarajućim mjerama kao što je intravenska nadoknada tekućine i/ili simpatomimetici. U slučaju teških ekstrapiramidalnih simptoma, potrebno je primijeniti antikolinergičke lijekove. Bolesnika se mora dalje strogo liječnički nadzirati i pratiti sve do potpunog oporavka.

88270081565. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakoterapijska skupina: psiholeptici; ostali antipsihotici. ATK oznaka: N05AX08.

Mehanizam djelovanja

Risperidon je selektivni monoaminergički antagonist jedinstvenih svojstava. Posjeduje visoki

afinitet za serotoninergičke 5-HT2 i dopaminergičke D2 receptore. Risperidon se takoĎer veže na alfa1-adrenergičke receptore i manjim afinitetom na H1-histaminske i alfa2-adrenergičke receptore. Risperidon nema afiniteta prema kolinergičkim receptorima. Iako je risperidon snažan D2- antagonist, uslijed čega se smatra da povoljno djeluje na pozitivne simptome shizofrenije, on u manjoj mjeri utječe na smanjenje motoričke aktivnosti i nastanak katalepsije nego klasični neuroleptici. Zbog uravnoteženog središnjeg antagonizma serotonina i dopamina može se smanjiti vjerojatnost ekstrapiramidalnih nuspojava te proširiti terapijsko djelovanje na negativne i afektivne simptome shizofrenije.

Klinička djelotvornost

Shizofrenija

60492643369794Djelotvornost risperidona u kratkotrajnom liječenju shizofrenije utvrĎena je u četiri klinička ispitivanja, u trajanju od 4 do 8 tjedana, kojima je obuhvaćeno više od 2500 bolesnika koji su zadovoljili DSM-IV kriterije za shizofreniju. U 6-tjednom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo titraciju doze risperidona do 10 mg/dnevno podijeljeno u dvije doze, risperidon se pokazao boljim u odnosu na placebo prema ukupnom broju bodova na BPRS ljestvici ocjenjivanja (Brief Psychiatric Rating Scale). U placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju u trajanju od 8 tjedana koje je uključivalo primjenu četiri nepromjenjivih doza risperidona (2, 6, 10 i 16 mg/dnevno podijeljeno u dvije doze), sve 4 doze risperidona pokazale su se boljima u odnosu na placebo prema ukupnom zbroju bodova na PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) ljestvici za procjenu učinka na pozitivne i negativne simptome shizofrenije. U 8-tjednom kliničkom ispitivanju u kojem je usporeĎivano 5 nepromjenjivih doza risperidona (1, 4, 8, 12 i 16 mg/dan, podijeljeno u dvije doze), skupine liječene s 4, 8 i 16 mg risperidona dnevno imale su bolji rezultat od skupine liječene s 1 mg risperidona prema ukupnom PANSS zbroju. U 4-tjednom placebom kontroliranom usporednom kliničkom ispitivanju u kojem su usporeĎivane dvije nepromjenjive doze risperidona (4 i 8 mg/dnevno, primijenjeno jednom dnevno), obje doze risperidona pokazale su se boljima u odnosu na placebo u nekoliko parametara PANSS ljestvice, uključujući ukupni broj bodova te mjeru odgovora (>20% -tno smanjenje zbroja na PANSS ljestvici). U dugotrajnijem ispitivanju, odrasli ambulantno liječeni bolesnici koji su zadovoljavali DSM-IV kriterij za shizofreniju i koji su bili klinički stabilni najmanje 4 tjedna uz primjenu nekog antipsihotika, randomizirani su u 2 skupine, jedna koja je dobivala risperidon 2 do 8 mg/dnevno i druga koja je dobivala haloperidol, te promatrani u razdoblju

17

od 1 do 2 godine u cilju praćenja relapsa. U skupini koja je bila liječena risperidonom vrijeme do pojave relapsa bilo je značajno dulje nego u skupini liječenoj haloperidolom.

Manične epizode u bipolarnom poremećaju

Djelotvornost monoterapije risperidonom u akutnom liječenju maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem tipa I, pokazana je u tri dvostruko-slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja monoterapije kojima je obuhvaćeno približno 820 bolesnika s bipolarnim poremećajem tipa I prema kriterijima DSM IV klasifikacije. U ta tri ispitivanja, liječenje risperidonom u dozi od 1 mg do 6 mg/dnevno (početna doza od 3 mg u dva ispitivanja te 2 mg u jednom ispitivanju) pokazalo je značajno bolje rezultate u odnosu na placebo u prethodno definiranom primarnom ishodu, tj. promjeni ukupnog zbroja prema YMRS ljestvici ocjenjivanja (Young Mania Rating Scale) u 3. tjednu u odnosu na početne vrijednosti. Rezultati procjenjivanja djelotvornosti s obzirom na sekundarne parametre za procjenu uspjeha liječenja bili su u skladu s onima za primarni ishod. Postotak bolesnika u kojih je nakon 3. tjedna liječenja zabilježeno smanjenje ukupnog broja bodova na YMRS ljestvici za ≥50% u odnosu na početne vrijednosti bio je značajno veći u skupini koja je dobivala risperidon nego u skupini koja je dobivala placebo. Jedno od ta tri klinička ispitivanja uključivalo je skupinu koja je bila liječena haloperidolom, kao i 9-tjednu dvostruko slijepu fazu održavanja. Djelotvornost je bila održana tijekom cijelog razdoblja održavanja. Promjene YMRS zbroja u odnosu na početne vrijednosti pokazale su kontinuirano poboljšanje i bile su usporedive za risperidon i haloperidol u 12. tjednu.

Djelotvornost risperidona kao dodatne terapije uz stabilizatore raspoloženja u liječenju akutne manije potvrĎena je u jednom od dva dvostruko slijepa klinička ispitivanja u trajanju od 3 tjedna kojima je obuhvaćeno 300 bolesnika koji su zadovoljili DSM-IV kriterije za dijagnozu bipolarnog poremećaja tipa I. U prvom 3-tjednom ispitivanju risperidon, primijenjen u dozi od 1 do 6 mg/dnevno s početnom dozom od 2 mg dnevno, kao dodatak litiju ili valproatu, pokazao je bolji rezultat od monoterapije valproatom ili litijem u prethodno definiranom primarnom ishodu, tj. promjeni ukupnog broja bodova na YMRS ljestvici u 3. tjednu u odnosu na početne vrijednosti. U drugom 3-tjednom ispitivanju risperidon, u dozi od 1 do 6 mg/dnevno s početnom dozom od 2 mg, kao dodatak litiju, valproatu ili karbamazepinu nije pokazao bolji rezultat od monoterapije litijem, valproatom ili karbamazepinom u sniženju ukupnog YMRS zbroja. Moguće objašnjenje lošijeg rezultata u ovom ispitivanju je pojačani klirens risperidona i 9- hidroksirisperidona zbog djelovanja karbamazepina, s posljedičnim sniženjem koncentracije risperidona i 9- hidroksirisperidona na supterapijske vrijednosti. Kada je karbamazepinska skupina isključena u post-hoc analizi, risperidon u kombinaciji s litijem ili valproatom pokazao je bolji rezultat od monoterapije litijem ili valproatom u smanjenju ukupnog broja bodova na YMRS ljestvici.

Perzistentna agresivnost u demenciji

Djelotvornost risperidona u liječenju bihevioralnih i psiholoških simptoma demencije (BPSD), koji uključuju poremećaje ponašanja kao što su agresivnost, agitacija, psihoze, pretjerana aktivnost i afektivne poremećaje, prikazana je u tri dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja kojima je obuhvaćeno 1150 starijih bolesnika s umjerenom do teškom demencijom. Jedno ispitivanje uključilo je nepromjenjive doze risperidona od 0,5, 1 i 2 mg/dnevno. Dva klinička ispitivanja s promjenjivom dozom uključivala su skupine liječene risperidonom u rasponima od 0,5 do 4 mg/dnevno te 0,5 do 2 mg/dnevno. Risperidon je pokazao statistički značajnu i klinički važnu učinkovitost u liječenju agresivnosti i manje konzistentnu u liječenju agitacije i psihoze u starijih bolesnika s demencijom prema BEHAVEAD ljestvici ocjenjivanja (Behavioral Pathology in Alzheimer's Disease Rating Scale) i CMAI (Cohen-Mansfield Agitation Inventory). Terapijski učinak risperidona bio je neovisan o MMSE (Mini-Mental State Examination) zbroju (i posljedično o težini demencije), sedativnom učinku risperidona, prisutnosti ili odsutnosti psihoze te o vrsti demencije: Alzheimerove, vaskularne ili kombinirane (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija Poremećaj ponašanja

Djelotvornost risperidona u kratkotrajnom liječenju poremećaja ponašanja pokazana je u dva dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja kojima je obuhvaćeno približno 240 bolesnika u dobi od 5 do 12 godina s dijagnosticiranim disruptivnim poremećajem ponašanja (DBP) prema DSM-IV kriterijima te graničnim intelektualnim sposobnostima ili blagom do umjerenom

6049264105311mentalnom retardacijom/poremećajem učenja. U tim se ispitivanjima, risperidon u dozi od 0,02 do

18

0,06 mg/kg/dnevno pokazao značajno boljim od placeba u primarnom ishodu prethodno definiranim kao promjena zbroja bodova u odnosu na početne vrijednosti u 6. tjednu za parametar „poremećaj ponašanja“ prema N-CBRF (Nisonger-Child Behaviour Rating Form) ljestvici ocjenjivanja.

8827005079

Risperidon se metabolizira u 9- hidroksirisperidon, koji ima sličnu farmakološku aktivnost kao i risperidon (vidjeti dio Biotransformacija i eliminacija).

Apsorpcija

Risperidon se nakon oralne primjene u potpunosti apsorbira i unutar 1 do 2 sata postiže vršne koncentracije u plazmi. Apsolutna oralna bioraspoloživost risperidona iznosi 70% (CV=25%). Relativna oralna bioraspoloživost risperidona iz tablete iznosi 94% (CV=10%) u usporedbi s otopinom. Hrana ne utječe na apsorpciju risperidona, stoga se može uzimati neovisno o unosu hrane. U većini bolesnika stanje dinamičke ravnoteže risperidona postiže se unutar 1 dana, a stanje dinamičke ravnoteže 9-hidroksirisperidona unutar 4-5 dana od primjene.

Distribucija

Distribucija risperidona je brza. Volumen distribucije iznosi 1-2 l/kg. Risperidon se u plazmi veže na albumin i alfa1-kiseli glikoprotein. Vezanje risperidona na proteine plazme iznosi 90%, a 9-hidroksirisperidona 77%.

Biotransformacija i eliminacija

Risperidon se metabolizira pomoću izoenzima citokroma CYP2D6 u 9-hidroksirisperidon, koji ima sličnu farmakološku aktivnost kao i risperidon. Risperidon i 9-hidroksirisperidon

čine aktivnu frakciju s antipsihotičkim učinkom. CYP2D6 podložan je genetskom

polimorfizmu. Brzi CYP2D6 metabolizatori brzo pretvaraju risperidon u 9-hidroksirisperidon, dok ga slabi metabolizatori pretvaraju znatno sporije. Unatoč tome što brzi metabolizatori imaju manju koncentraciju risperidona i veću 9-hidroksirisperidona od slabih metabolizatora, farmakokinetika kombinacije risperidona i 9-hidroksirisperidona (tj. aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom), nakon jedne i ponovljenih doza slična je u jakih i slabih metabolizatora CYP2D6.

Drugi metabolički put risperidona je N-dealkilacija. In vitro ispitivanja na mikrosomima ljudske jetre pokazuju da risperidon u klinički relevantnoj koncentraciji ne inhibira značajno metabolizam lijekova koji se metaboliziraju putem citokrom P450 izoenzima, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5. Tjedan dana nakon primjene, 70% doze izluči se urinom i 14% stolicom. U urinu, risperidon i 9-hidroksirisperidon čine 35-45% oralno primijenjene doze. Ostalo su inaktivni metaboliti. Nakon oralne primjene u psihotičnih bolesnika, poluvrijeme eliminacije risperidona iznosi oko 3 sata. Poluvrijeme eliminacije 9-hidroksirisperidona i aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom iznosi 24 sata.

Linearnost

Kod primjene doza koje su unutar terapijskog raspona, koncentracije risperidona u plazmi razmjerne su dozi.

Stariji bolesnici, bolesnici s oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Farmakokinetičko ispitivanje jedne doze risperidona nakon oralne primjene pokazalo je da je u starijih bolesnika koncentracija aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom u plazmi viša u prosjeku za 43%, poluvrijeme eliminacije dulje za 38%, a klirens aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom manji za 30%.

6049264979462U odraslih bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega klirens aktivne frakcije je iznosio ~48% od klirensa u zdravih mladih odraslih osoba. U odraslih bolesnika s teškim bubrežnim oštećenjem klirens aktivne frakcije je iznosio ~31% od klirensa u zdravih mladih odraslih osoba. Poluvijek aktivne frakcije iznosilo je 16,7 sati u mladih odraslih osoba, 24,9 sati u odraslih s umjerenim oštećenjem bubrega (ili ~1,5 puta duži od onog u zdravih mladih odraslih osoba) te 28,8 sati u onih s teškim oštećenjem bubrega (ili ~1,7 puta duži od onog u zdravih mladih odraslih osoba).

19

U bolesnika s oštećenjem jetre, koncentracija risperidona u plazmi bila je normalna, ali je srednja vrijednost slobodne frakcije risperidona u plazmi bila povišena za oko 37,1%. 60492649817100

Oralni klirens i poluvrijeme eliminacije risperidona i njegove aktivne frakcije u odraslih s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre nisu se značajno razlikovali u odnosu na one u zdravih mladih odraslih osoba.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika risperidona i 9-hidroksirisperidona te aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom u djece slična je kao i u odraslih.

Spol, rasa i pušenje

Analiza farmakokinetike u različitim populacijama pokazala je da spol, rasa ili pušenje ne utječu na farmakokinetiku risperidona ili aktivne frakcije s antipsihotičkim učinkom.

U ispitivanjima (sup)kronične toksičnosti, u kojima je primjena risperidona započeta u spolno nezrelih štakora i pasa, uočeni su o dozi ovisni učinci na genitalni trakt mužjaka i ženki te na mliječne žlijezde. Ovi su učinci bili povezani s povišenom razinom prolaktina u serumu, što je posljedica blokirajućeg učinka risperidona na D2 dopaminske receptore. Osim toga, ispitivanja na tkivnim kulturama upućuju na to da bi prolaktin mogao stimulirati rast stanica tumora dojke u čovjeka. Risperidon nije bio teratogen za štakore i zečeve. U ispitivanjima reprodukcije s risperidonom na štakorima, primijećene su nuspojave vezane uz ponašanje pri parenju odraslih životinja te uz poroĎajnu težinu i preživljavanje mladunčadi. U štakora, intrauterina izloženost risperidonu bila je povezana s kognitivnim deficitima u odrasloj dobi. Drugi dopaminski antagonisti, primijenjeni u skotnih životinja, prouzrokovali su negativan učinak na učenje i razvoj motorike potomstva. U ispitivanju toksičnosti na mladim štakorima kojima se davao oralni risperidon, primijećena je povećana smrtnost mladunčadi i zastoj u fizičkom razvoju. U 40-tjednoj studiji na mladim psima kojima se oralno davao risperidon, uočeno je zakašnjelo spolno sazrijevanje. Na temelju AUC-a (površine ispod krivulje), nije bilo utjecaja na rast dugih kostiju u pasa pri izlaganju koncentraciji koja je bila 3,6 puta veća od maksimalne humane izloženosti u adolescenata (1,5 mg/dan). Učinci na duge kosti i spolno sazrijevanje bili su primijećeni pri koncentraciji koja je bila 15 puta veća od maksimalne humane izloženosti u adolescenata.

U nizu testova risperidon nije pokazao genotoksičnost. U ispitivanjima kancerogenosti nakon oralne primjene risperidona u štakora i miševa, primijećeno je povećanje adenoma hipofize (u miševa), endokrinog adenoma pankreasa (u štakora) i adenoma mliječnih žlijezda (u obje vrste životinja). Ovi tumori mogu biti povezani s produljenim dopaminskim D2-antagonizmom i hiperprolaktinemijom. Značaj ovih nalaza u glodavaca u smislu rizika za ljude nije poznat. In vitro i in vivo ispitivanja na laboratorijskim životinjama pokazala su da visoke doze risperidona mogu uzrokovati produljenje QT intervala, što je bilo povezano s teoretski povećanim rizikom od pojave aritmije tipa torsade de pointes u bolesnika.

8827005023

Risdonal 1 mg filmom obložene tablete

Tabletna jezgra: laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična magnezijev stearat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni karmelozanatrij, umrežena

20

Film ovojnica: hidroksipropilceluloza titanijev dioksid (E171)

8827003188

Risdonal 2 mg filmom obložene tablete

Tabletna jezgra: laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična magnezijev stearat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni karmelozanatrij, umrežena

Film ovojnica: hidroksipropilceluloza titanijev dioksid (E171) boja sunset yellow (E110)

8827003770

Risdonal 3 mg filmom obložene tablete

Tabletna jezgra: laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična magnezijev stearat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni karmelozanatrij, umrežena

boja quinoline yellow (E 104)

Film ovojnica: hidroksipropilceluloza titanijev dioksid (E171)

boja quinoline yellow (E 104)

Nije primjenjivo.

8827008055

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

8827007567

882700579691Tablete od 1 mg: 20 (2x10) tableta u PVC/Al blister pakiranju, u kutiji. Tablete od 2 mg: 60 (6x10) tableta u PVC/Al blister pakiranju, u kutiji. Tablete od 3 mg: 60 (6x10) tableta u PVC/Al blister pakiranju, u kutiji.

21

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Risdonal sadrži djelatnu tvar risperidon koja pripada skupini lijekova koji se nazivaju antipsihotici.

Risdonal se koristi za liječenje:

 shizofrenije, bolesti pri kojoj možete vidjeti, čuti ili osjećati stvari koje ne postoje, vjerovati u stvari koje nisu istinite ili osjećati neobičnu sumnjičavost ili zbunjenost;

 manije, bolesti pri kojoj se možete osjećati vrlo uzbuĎeno, ushićeno, uznemireno, oduševljeno ili biti pretjerano aktivni. Manija nastupa u okviru bolesti koja se zove “bipolarni poremećaj”;

 kratkotrajno liječenje (do 6 tjedana) dugotrajne agresivnosti (nasilno ponašanje) u osoba s Alzheimerovom demencijom, koji sami sebi ili drugima nanose ozljede. Prije toga potrebno je provesti liječenje koje ne uključuje lijekove;

 kratkotrajno liječenje (do 6 tjedana) dugotrajne agresivnosti u djece sa smanjenim intelektualnim sposobnostima (5 godina i starije) i adolescenata s poremećajem ponašanja.

Risdonal može pomoći ublažiti simptome Vaše bolesti i zaustaviti ponovno javljanje simptoma.

Nemojte uzimati Risdonal

- ako ste alergični na risperidon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, upitajte svog liječnika ili ljekarnika prije nego počnete uzimati Risdonal.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Risdonal.

Budite posebno oprezni s Risdonalom:

- ako imate problema sa srcem, na primjer: nepravilan srčani ritam ili ako ste skloni niskom krvnom tlaku ili ako uzimate lijekove za liječenje povišenog krvnog tlaka. Ovaj lijek može sniziti krvni tlak. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu lijeka;

- ako imate bilo koji od faktora rizika za razvoj moždanog udara, poput visokog krvnog tlaka, bolesti srca ili krvnih žila ili poremećaja cirkulacije u mozgu;

- ako ste ikada osjetili nevoljne ritmičke pokrete jezika, usta i lica;

- ako ste ikada imali stanje koje obuhvaća sljedeće simptome: vrućicu, ukočenost mišića, znojenje ili smanjenu razinu svijesti (poremećaj koji se naziva maligni neuroleptički sindrom);

- ako imate Parkinsonovu bolest ili demenciju;

- ako ste ikada imali smanjenje broja bijelih krvnih stanica (koje je moglo biti, ali i nije moralo biti uzrokovano primjenom drugih lijekova);

- ako imate povišen šećer u krvi ili bolujete od šećerne bolesti; - ako imate epilepsiju;

- ako ste muškarac i ako ste ikada imali produljenu ili bolnu erekciju;

- ako imate problema s regulacijom tjelesne temperature ili ste skloni pregrijavanju; - ako imate problema s bubrezima;

- ako imate problema s jetrom;

- ako imate previsoku razinu hormona prolaktina u krvi ili imate tumor koji je vjerojatno ovisan o prolaktinu;

- ako Vi ili netko drugi u Vašoj obitelji imate u povijesti bolesti sklonost stvaranju krvnih ugrušaka, budući da su antipsihotici bili povezani s nastankom krvnih ugrušaka.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, prije uzimanja ovog lijeka razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom.

Dodatna upozorenja i mjere opreza

S obzirom na to da je u bolesnika koji uzimaju risperidon vrlo rijetko zabilježen opasno nizak broj odreĎene vrste bijelih krvnih stanica koja je potrebna za borbu protiv infekcije, Vaš liječnik može provjeriti broj bijelih krvnih stanica.

Ovaj lijek može biti uzrok povećanju tjelesne težine. Značajno povećanje tjelesne težine može negativno utjecati na Vaše zdravlje. Vaš liječnik mora redovito mjeriti Vašu tjelesnu težinu.

Budući da je u bolesnika koji uzimaju risperidon zabilježena pojava dijabetesa (šećerne bolesti) ili pogoršanje već postojećeg dijabetesa, Vaš liječnik bi trebao kontrolirati znakove koji upućuju na povišenu razinu šećera u krvi. U bolesnika s već postojećim dijabetesom, potrebno je redovito nadzirati razinu glukoze u krvi.

Risperidon obično uzrokuje povišenje razine hormona zvanog prolaktin. To može uzrokovati nuspojave poput menstrualnih poremećaja ili poremećaja plodnosti u žena te oticanja grudi u muškaraca (pogledajte dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Risdonal tabletu trebate progutati s vodom.

Tablete Risdonal od 2 mg i 3 mg imaju urez na jednoj strani.

Urez služi samo da Vam pomogne prelomiti tabletu ako je ne možete progutati cijelu.

Za liječenje shizofrenije Odrasli

- Uobičajena početna doza je 2 mg dnevno. Drugoga dana doza se može povećati na 4 mg dnevno.

- Vaš liječnik dalje može prilagoĎavati dozu ovisno o Vašem odgovoru na liječenje. - Većina ljudi osjeća se bolje pri dnevnoj dozi od 4 do 6 mg.

- Ukupna dnevna doza može biti primijenjena jednom dnevno ili podijeljena u dvije doze dnevno. Liječnik će Vam reći što je najbolje za Vas.

Starije osobe

- Vaš liječnik može postupno povećati dozu do konačne doze od 1 mg do 2 mg dva puta dnevno.

Liječnik će Vam reći što je najbolje za Vas.

Djeca i adolescenti

Za liječenje shizofrenije u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina Risdonal se ne smije koristiti.

Za liječenje manije Odrasli

- Uobičajena početna doza je 2 mg jedanput dnevno.

- Vaš liječnik dalje može prilagoĎavati dozu ovisno o Vašem odgovoru na liječenje. - Većina ljudi osjeća se bolje pri dozi od 1 do 6 mg jedanput dnevno

Starije osobe

- Uobičajena početna doza je 0,5 mg dva puta dnevno.

- Vaš liječnik može postupno povisiti dozu do konačne doze od 1 mg do 2 mg dva puta dnevno ovisno o Vašem odgovoru na liječenje.

Djeca i adolescenti

Za liječenje bipolarne manije u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina Risdonal se ne smije koristiti.

Za liječenje dugotrajne agresivnosti u bolesnika s Alzheimerovom demencijom Odrasli (uključujući i starije osobe)

- Uobičajena početna doza je 0,25 mg dva puta dnevno.

- Vaš liječnik može postupno prilagoĎavati dozu, ovisno o Vašem odgovoru na liječenje.

- Većina ljudi osjeća se bolje pri dozi od 0,5 mg dva puta dnevno. Neki bolesnici će možda trebati 1 mg dva puta dnevno.

- Liječenje bolesnika s Alzheimerovom demencijom ne smije trajati dulje od 6 tjedana.

Za liječenje poremećaja ponašanja u djece i adolescenata Doziranje ovisi o tjelesnoj težini djeteta:

Za djecu koja imaju manje od 50 kg

- Uobičajena početna doza je 0,25 mg jedanput dnevno.

- Doza lijeka može se povisiti svaki drugi dan za 0,25 mg dnevno.

- Uobičajena doza održavanja je 0,25 mg do 0,75 mg jedanput dnevno.

Za djecu koja imaju više od 50 kg

- Uobičajena početna doza je 0,5 mg jedanput dnevno.

- Doza lijeka može se povisiti svaki drugi dan za 0,5 mg dnevno.

- Uobičajena doza održavanja je 0,5 mg do 1,5 mg jedanput dnevno.

Liječenje bolesnika s poremećajem ponašanja ne smije trajati dulje od 6 tjedana.

Djeca mlaĎa od 5 godina

Ovaj lijek ne smije se koristiti za liječenje poremećaja ponašanja u djece mlaĎe od 5 godina.

*Napomena: Najmanja doza risperidona koja se može postići primjenom Risdonal filmom obloženih tableta je 1 mg, stoga je za doze manje od 1 mg risperidona potrebno uzeti drugi lijek koji sadrži odgovarajuću količinu risperidona.

Osobe s oštećenjem bubrega ili jetre

Neovisno o bolesti koja se liječi Risdonalom, u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre sve početne doze risperidona, kao i doze koje slijede, potrebno je prepoloviti. Povećanje doze potrebno je

provoditi sporije. Ovaj lijek potrebno je primjenjivati uz oprez u tim skupinama bolesnika.

Ako uzmete više Risdonala nego što ste trebali

Odmah posjetite svog liječnika ili najbližu zdravstvenu ustanovu. Ponesite kutiju lijeka sa sobom kako bi zdravstveno osoblje znalo koji ste lijek uzeli.

U slučaju predoziranja možete osjetiti sljedeće: pospanost, umor, neuobičajene pokrete tijela, probleme sa stajanjem i hodanjem, omaglicu zbog niskog krvnog tlaka, poremećen srčani ritam ili napadaje.

Ako ste zaboravili uzeti Risdonal

Ako zaboravite uzeti dozu, uzmite ju čim se sjetite. MeĎutim, ako je blizu vrijeme za uzimanje sljedeće doze, preskočite propuštenu dozu i nastavite uzimati lijek prema uobičajenom rasporedu. Ako propustite dvije ili više doza, obratite se Vašem liječniku.

Nemojte uzeti dvostruku dozu (dvije doze u isto vrijeme) kako biste nadoknadili propuštenu.

Ako prestanete uzimati Risdonal

Nemojte prestati uzimati lijek, osim u slučaju kada Vam to preporuči liječnik jer Vam se simptomi bolesti mogu vratiti. Ako Vaš liječnik odluči da trebate prestati uzimati ovaj lijek, Vaša će doza biti postupno smanjivana tijekom nekoliko dana.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite nešto od sljedećeg (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- imate demenciju (senilnost) i osjetite iznenadnu promjenu psihičkog stanja ili iznenadnu slabost ili obamrlost lica, ruku ili nogu, naročito samo jedne strane ili nerazumljivo, pričate, čak i ako sve to traje kratko vrijeme. Ovo bi mogli biti znakovi moždanog udara;

- osjetite nevoljne ritmične pokrete ili trzajeve lica, jezika i drugih dijelova tijela. Ovi simptomi mogu upućivati na tardivnu diskineziju te će biti potrebno prestati s uzimanjem ovog lijeka.

Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite nešto od sljedećeg (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- primijetite oticanje, bol i crvenilo noge, koji mogu upućivati na pojavu krvnih ugrušaka u venama, pogotovo nogu. Ti se ugrušci mogu kretati kroz krvne žile prema plućima i uzrokovati bol u prsima i teškoće s disanjem (plućna embolija. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah potražite savjet liječnika;

- osjetite vrućicu, ukočenost mišića, znojenje ili smanjenu razinu svijesti (poremećaj koji se naziva neuroleptički maligni sindrom). Može biti potrebna hitna medicinska pomoć;

- ste muškarac i imate produljenu bolnu erekciju (prijapizam). Ovo stanje može zahtijevati hitnu medicinsku pomoć;

- razvijete tešku alergijsku reakciju čija su obilježja vrućica, oticanje usta, lica, usana ili jezika, nedostatak zraka, svrbež, osip kože te ponekad pad krvnog tlaka.

Ostale nuspojave uz primjenu ovog lijeka:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- poteškoće s usnivanjem ili često buĎenje tijekom noći s teškoćama ponovnog usnivanja;

- parkinsonizam. Ovo stanje može uključivati: sporost pri kretanju ili poteškoće pri izvoĎenju pokreta, osjećaj napetosti ili krutosti mišića (zbog čega se javljaju iznenadni trzaji kod savijanja udova), a ponekad i pokrete uz "zamrzavanje" te ponovno pokretanje. Ostali znakovi parkinsonizma uključuju spori hod uz vučenje nogu, nevoljno drhtanje u mirovanju, pojačano

lučenje sline i/ili slinjenje i izraz lica poput maske. - osjećaj pospanosti ili smanjene budnosti;

- glavobolja.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- upala pluća, bronhitis, simptomi obične prehlade, upala sinusa;

- infekcija mokraćnih puteva, infekcija uha, osjećaj kao da imate gripu;

- ovaj lijek može podići razinu hormona koji se zove "prolaktin" što se može vidjeti u krvnim pretragama (može, ali ne mora uzrokovati simptome). Kada se pojave simptomi visokog prolaktina, oni mogu uključivati: (u muškaraca) oticanje dojki, poteškoće s postizanjem ili održavanjem erekcija ili smanjenje seksualne želje ili druge poremećaje spolne funkcije; (u žena) nelagodu u dojkama, curenje mlijeka iz dojki, izostanak menstruacije ili druge probleme s menstrualnim ciklusom;

- porast tjelesne težine, pojačan tek, smanjen tek;

- poremećaj spavanja, razdražljivost, depresija, tjeskoba, uznemirenost;

- distonija: ovo stanje uključuje spore ili kontinuirane nevoljne mišićne kontrakcije. Iako može uključiti bilo koji dio tijela (te može dovesti do nenormalnog držanja), distonija često uključuje mišiće lica, uz nenormalne pokrete očiju, usta, jezika ili čeljusti;

- omaglica;

- tremor (nevoljno drhtanje);

- zamagljen vid, upala očne spojnice (konjunktivitis) ili "crveno oko";

- akatizija: ovo stanje uključuje potrebu za stalnim kretanjem ili nemogućnost mirnog sjedenja ili stajanja;ubrzani rad srca, visoki krvni tlak, nedostatak zraka;

- grlobolja, kašalj, krvarenje iz nosa, začepljen nos;

- bol u trbuhu, nelagoda u trbuhu, povraćanje, mučnina, zatvor, proljev, poremećena probava, suha usta, zubobolja;

- osip, crvenilo kože;

- mišićni grčevi, bol u kostima ili mišićima, bol u leĎima, bol u zglobovima; - inkontinencija (nemogućnost zadržavanja mokraće);

- oticanje tijela, ruku i nogu, vrućica, bol u prsima, opća slabost, umor, bol; - padovi.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- infekcija dišnih puteva, infekcija mokraćnog mjehura, infekcija oka, upala krajnika, gljivična infekcija noktiju, infekcija kože, infekcija ograničena na jedan dio kože ili dio tijela, virusna infekcija, upala kože uzrokovana grinjama;

- smanjen broj bijelih krvnih stanica, smanjen broj bijelih krvnih stanica koje štite organizam od infekcije, smanjenje broja trombocita (krvne stanice koje pomažu zaustaviti krvarenje), anemija, snižene vrijednosti hematokrita (smanjenje broja crvenih krvnih stanica), povećani broj eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica) u krvi;

- alergijska reakcija;

- šećerna bolest ili pogoršanje postojeće šećerne bolesti, visok šećer u krvi, prekomjerno pijenje vode;

- smanjenje tjelesne težine, gubitak teka koji za posljedicu ima pothranjenost i nisku tjelesnu težinu (anoreksija);

- povišen kolesterol u krvi;

- ushićeno raspoloženje (manija), smetenost, smanjena spolni nagon, nervoza, noćne more; - iznenadan kratkotrajan gubitak dotoka krvi u mozak

- neodgovaranje na podražaje, gubitak svijesti, smanjena razina svijesti; - konvulzije (napadaji), nesvjestica;

- neodgodiva potreba za pokretanjem dijelova tijela, poremećaj ravnoteže, poremećena koordinacija, omaglica nakon ustajanja, poremećaj pažnje, problemi s govorom, gubitak ili poremećen osjet okusa, smanjena osjetljivost kože na bol i dodir, osjećaj trnaca, bockanja ili obamrlosti kože;

- preosjetljivost očiju na svjetlost, suhoća oka, pojačano suzenje, crvenilo očiju; - osjećaj vrtoglavice (vertigo), zujanje u ušima, bol u uhu;

- poremećaj srčanog ritma (atrijska fibrilacija), prekid provoĎenja izmeĎu gornjih i donjih dijelova srca, abnormalno električno provoĎenje u srcu, produljenje srčanog QT intervala, usporeni rad srca, abnormalan električni zapis srca (elektrokardiogram ili EKG), treperenje ili osjećaj lupanja srca;

- nizak krvni tlak, nizak krvni tlak nakon ustajanja (kao posljedica toga, neki ljudi koji uzimaju

Risdonal mogu osjetiti nesvjesticu, omaglicu ili se mogu onesvijestiti nakon što iznenada uHsta n Au i liL M E D

sjednu), crvenilo uz osjećaj vrućine;

- upala pluća uzrokovana udisanjem hrane, začepljenje pluća, začepljenje dišnih puteva, zvuk pucketanja u plućima, piskanje, poremećaj glasa, poremećaj dišnih puteva;

- nemogućnost zadržavanja stolice, vrlo tvrda stolica, upala želuca ili crijeva, poteškoće s gutanjem, prekomjerno ispuštanje vjetrova;

- koprivnjača, svrbež, gubitak kose, zadebljanje kože, osip praćen crvenilom i svrbežom (ekcem), suha koža, promjena boje kože, akne, perutava koža ili vlasište koje svrbi, poremećaj kože, oštećenja na koži;

- povišenje razine enzima koji se ponekad oslobaĎa uz oštećenje mišića (kreatin fosfokinaze) u krvi; - nenormalno držanje tijela, ukočenost zglobova, oticanje zglobova, mišićna slabost, bol u vratu;

- učestalo mokrenje, nemogućnost mokrenja, bol pri mokrenju; - erektilni poremećaj, poremećaj ejakulacije;

- gubitak menstrualnog ciklusa, izostajanje menstruacija ili drugi problemi s ciklusom (u žena), povećanje dojki u muškaraca, curenje mlijeka iz dojki, spolna disfunkcija, bol u dojkama, nelagoda u dojkama, iscjedak iz rodnice;

- oticanje lica, usta, očiju ili usana;

- zimica, povišenje tjelesne temperature; - promjena načina hoda;

- osjećaj žeĎi, opće loše stanje, nelagoda u prsima, “ne dobar” osjećaj, nelagoda;

- povišene vrijednosti nekih jetrenih enzima u krvi (transaminaze, gama-glutamiltransferaza); - bol pri postupku.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - infekcija;

- nepravilno lučenje hormona koji kontrolira količinu mokraće; - hodanje u snu

- poremećaj jedenja u snu

- šećer u mokraći, nizak šećer u krvi, visoki trigliceridi u krvi (masnoća); - nedostatak emocija, nemogućnost postizanja orgazma;

- izostanak pokreta ili reakcije u budnom stanju (katatonija); - problem s krvnim žilama u mozgu;

- koma zbog nekontrolirane šećerne bolesti (dijabetička koma); - tresenje glave;

- glaukom (povišen tlak u očnoj jabučici), problem s pokretanjem očiju, kolutanje očima, kraste na rubu vjeĎe;

- problemi s okom tijekom operacije katarakte. Tijekom operacije katarakte, može doći do stanja oka nazvanog intraoperacijski sindrom meke šarenice (IFIS) ukoliko uzimate ili ste uzimali Risdonal. Ako trebate ići na operaciju katarakte, obavezno obavijestite Vašeg liječnika oftalmologa da uzimate ovaj lijek;

- opasno nizak broj odreĎene vrste bijelih krvnih stanica, koje su u krvi potrebne za obranu od infekcije;

- opasno prekomjerni unos vode. - nepravilni otkucaji srca;

- poteškoće s disanjem tijekom spavanja (apneja tijekom spavanja), ubrzano, plitko disanje; - upala gušterače, nepotpuna začepljenost crijeva;

- otečen jezik, ispucale usne, kožni osip povezan s lijekom; - perut;

- pucanje mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza);

- kašnjenje menstruacije, povećanje žlijezdi u dojkama, povećanje dojki, iscjedak iz dojki; - povišen inzulin u krvi (hormon koji kontrolira razinu šećera u krvi);

- otvrdnuća kože;

- snižena tjelesna temperatura, hladne ruke ili noge;

- simptomi u novoroĎenčeta zbog uskraćivanja lijeka (sindrom ustezanja); - žuta boja kože i očiju (žutica);

- po život opasne komplikacije nekontrolirane šećerne bolesti;

- ozbiljna alergijska reakcija praćena oticanjem, koja može uključiti grlo i dovesti do otežanog disanja

- nedovoljna pokretljivost mišića crijeva, što uzrokuje zastoj crijevnog sadržaja.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 Ozbiljan ili po život opasan osip s mjehurima i ljuštenjem kože koji može započeti unutar i okolo usta, nosa, očiju i genitalija te se proširiti na druga područja tijela (Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza).

Sljedeće nuspojave primijećene su uz primjenu drugog lijeka jako sličnog risperidonu, a zove se paliperidon, tako da se one mogu očekivati i tijekom primjene Risdonala:

- brzi otkucaji srca nakon ustajanja.

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

Općenito, očekuje se da su nuspojave u djece slične onima u odraslih.

Slijedeće nuspojave bile su prijavljene češće u djece i adolescenata (5 do 17 godina) nego u odraslih: osjećaj pospanosti ili smanjene pozornosti, umor, glavobolja, pojačan tek, povraćanje, uobičajeni simptomi prehlade, začepljen nos, bol u trbuhu, omaglica, kašalj, vrućica, nevoljno drhtanje(tremor), proljev, i inkontinencija (gubitak kontrole) mokraće.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Risdonal filmom obložene tablete sadrže

- Djelatna tvar je risperidon. Risdonal 1 mg filmom obložene tablete

Jedna filmom obložena tableta sadrži 1 mg risperidona. Risdonal 2 mg filmom obložene tablete

Jedna filmom obložena tableta sadrži 2 mg risperidona. Risdonal 3 mg filmom obložene tablete

Jedna filmom obložena tableta sadrži 3 mg risperidona.

- Drugi sastojci su:

Risdonal 1 mg filmom obložene tablete

Tabletna jezgra: laktoza hidrat; mikrokristalična celuloza, magnezijev stearat, bezvodni koloidni

silicijev dioksid, umrežena karmelozanatrij.

Film ovojnica: hidroksipropilceluloza, titanijev dioksid (E171).

Risdonal 2 mg filmom obložene tablete

Tabletna jezgra: laktoza hidrat, mikrokristalična celuloza, magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid, umrežena karmelozanatrij.

Film ovojnica: hidroksipropilceluloza, titanijev dioksid (E171), boja sunset yellow (E110).

Risdonal 3 mg filmom obložene tablete

Tabletna jezgra: laktoza hidrat, mikrokristalična celuloza, magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid, umrežena karmelozanatrij, boja quinoline yellow (E 104).

Film ovojnica: hidroksipropilceluloza, titanijev dioksid (E171), boja quinoline yellow (E 104).

Kako Risdonal tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

Risdonal 1 mg filmom obložene tablete

Bijele, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete, promjera približno 6 mm. 20 (2x10) tableta u PVC/Al blister pakiranju, u kutiji.

Risdonal 2 mg filmom obložene tablete

Boje breskve, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani, promjera približno 9 mm.

60 (6x10) tableta u PVC/Al blister pakiranju, u kutiji. Urez služi samo da Vam pomogne prelomiti tabletu, ako je ne možete progutati cijelu.

Risdonal 3 mg filmom obložene tablete

Žute, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani, promjera približno 9 mm.

60 (6x10) tableta u PVC/Al blister pakiranju, u kutiji. Urez služi samo da Vam pomogne prelomiti

tabletu, ako je ne možete progutati cijelu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet lijeka i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 63 11 920 Fax: +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

ProizvoĎač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2023.