Rhesonativ 625 IU/ml otopina za injekciju

Prevencija Rh(D) imunizacije u Rh(D) negativnih žena u reproduktivnoj dobi

 Antenatalna profilaksa

o Planirana antenatalna profilaksa

o Antenatalna profilaksa nakon komplikacija u trudnoći koje uključuju pobačaj/prijeteći pobačaj, ektopičnu trudnoću ili molu hidatidozu, intrauterinu smrt ploda, transplacentalno krvarenje koje je rezultat antepartalnog krvarenja, amniocentezu, biopsiju koriona, porodiljske manipulativne zahvate, npr. vanjski okret ploda,

60492649815830

invazivne zahvate, kordocenteze, tupu abdominalnu traumu ili terapijske zahvate na plodu

 Postnatalna profilaksa

o RoĎenje Rh(D)-pozitivnog djeteta (D, Dslab, Ddjelomičan)

Liječenje Rh(D) negativnih žena u reproduktivnoj dobi nakon inkompatibilnih transfuzija Rh(D) pozitivne krvi ili drugih lijekova koji sadrže eritrocite, npr. koncentrati trombocita.

Doziranje

Dozu imunoglobulina anti-D odreĎuje se prema razini izlaganja Rh(D) pozitivnim eritrocitima, temeljeno na saznanju da oko 10 mikrograma (50 IU) imunoglobulina anti-D neutralizira 0,5 mL Rh(D) pozitivnih eritrocita ili 1 mL Rh(D) pozitivne krvi.

Slijedeće doze preporučene su na temelju kliničkih ispitivanja provedenih s Rhesonativom.

Prevencija Rh(D) imunizacije u Rh(D) negativnih žena

 Antenatalna profilaksa: Prema općenitim preporukama, trenutno primjenjivane doze u rasponu su od 50 – 330 mikrograma ili 250 – 1650 IU.

o Planirana antenatalna profilaksa

Pojedinačna doza (npr. 250 µg ili 1250 IU) izmeĎu 28. i 30. tjedna trudnoće ili dvije doze u 28. i 34. tjednu.

o Antenatalna profilaksa nakon komplikacija u trudnoći

Pojedinačnu dozu (npr. 125 µg ili 625 IU prije 12. tjedna trudnoće) (npr. 250 µg ili 1250 IU nakon 12. tjedna trudnoće) potrebno je primijeniti što je ranije moguće i unutar 72 sata, te ukoliko je potrebno ponoviti u 6 – 12-tjednim intervalima tijekom trudnoće.

Nakon amniocenteze i biopsije koriona potrebno je primijeniti pojedinačnu dozu (npr. 250 µg ili 1250 IU).

 Postnatalna profilaksa: Prema općenitim preporukama, trenutno primjenjivane doze u rasponu su od 100 – 300 mikrograma ili 500 – 1500 IU. Za specifične podatke iz studija vidjeti dio 5.1. Ukoliko se primjenjuju manje doze (100 mikrograma ili 500 IU), tada je potrebno odrediti obim fetomateralnog krvarenja.

Uobičajena doza: 1250 IU (250 µg).

Kod postnatalne primjene, lijek je potrebno dati majci što je ranije moguće unutar 72 sata nakon roĎenja Rh(D) pozitivnog djeteta (D, Dslab, Ddjelomičan). Ukoliko je prošlo više od 72 sata, lijek ne treba uskratiti nego ga primijeniti što je prije moguće.

Doza se poslije poroda mora primijeniti iako je provedena antenatalna profilaksa, te čak i ako se rezidualna aktivnost antenatalne profilakse može dokazati u serumu majke.

Ukoliko postoji sumnja na obilno fetomateralno krvarenje [>4 mL (u 0,7 – 0,8% žena)], npr. u slučaju anemije ploda/novoroĎenčeta ili intrauterine smrti ploda, njegov obim potrebno je odrediti odgovarajućom metodom, npr. Kleihauer-Betkeovim testom za detektiranje fetalnog hemoglobina ili protočnom citometrijom koja specifično identificira Rh(D) pozitivna zrnca. S time u skladu je potrebno primijeniti dodatne doze imunoglobulina anti-D (10 mikrograma ili 50 IU po 0,5 mL

eritrocita ploda).

2

Inkompatibilne transfuzije eritrocita

Preporučena doza je 20 mikrograma (100 IU) anti-D imunoglobulina po 2 mL Rh(D) pozitivne krvi primljene transfuzijom ili po 1 mL koncentrata eritrocita. Preporuča se konzultacija sa specijalistom transfuzijske medicine kako bi se procijenila izvedivost postupka izmjene eritrocita te smanjilo opterećenje D-pozitivnih eritrocita u cirkulaciji te odredila doza anti-D imunoglobulina koja je potrebna za suzbijanje imunizacije. Testove kojima se prate D-pozitivni eritrociti potrebno je učiniti svakih 48 sati, te primijeniti još imunoglobulina anti-D dok svi D-pozitivni eritrociti nisu odstranjeni iz cirkulacije. U svakom slučaju, zbog mogućeg rizika od hemolize, preporučuje se ne prelaziti maksimalnu dozu od 3000 mikrograma (15000 UI).

Preporuča se primjena alternativnih intravenskih lijekova jer će se time trenutno dostići odgovarajuće razine u plazmi. Ukoliko intravenski lijek nije dostupan, vrlo velike doze potrebno je primijeniti u mišić kroz period od nekoliko dana (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost u djece nisu još ustanovljene.

Bolesnici s prekomjernom tjelesnom težinom

Kod bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom/pretilih bolesnika treba razmotriti primjenu intravenskih anti-D lijekova (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene

Za intramuskularnu primjenu.

U slučaju potrebe velikih ukupnih doza (>2 mL za djecu ili >5 mL za odrasle), preporuča se primijeniti ih u podijeljenim dozama na različita mjesta.

Ako su intramuskularne injekcije kontraindicirane (u slučaju poremećaja krvarenja), treba primijeniti lijek za intravensku primjenu. Ako lijek za intravensku primjenu nije dostupan, Rhesonativ se može primijeniti potkožno. Nakon injekcije, rukom pažljivo pritisnuti mjesto primjene pomoću komprese.

Preosjetljivost na djelatnu(e) tvar(i) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Preosjetljivost na ljudske imunoglobuline, osobito u bolesnika s antitijelima protiv IgA.

Ne primjenjivati Rhesonativ u krvnu žilu zbog rizika šoka. Injekcije se moraju dati u mišić, te obratiti pažnju da se povuče klip štrcaljke prije iniciranja kako bi se utvrdilo da igla nije u krvnoj žili.

U slučaju postnatalne primjene, Rhesonativ je namijenjen za primjenu u majki. Ne davati novoroĎenčadi.

Lijek nije namijenjen za primjenu ni u Rh(D) pozitivnim osobama kao niti u osoba koje su već imunizirane Rh(D) antigenom.

Bolesnike je potrebno promatrati kroz najmanje 20 minuta nakon primjene i kroz najmanje 1 sat nakon slučajne intravenske injekcije.

Preosjetljivost

Prave reakcije preosjetljivosti su rijetke, no mogu se javiti odgovori alergijskog tipa na imunoglobulin anti-D. Bolesnike treba upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti, uključujući koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskutavo disanje, hipotenziju i anafilaksiju. Potrebno liječenje ovisi o prirodi i ozbiljnosti nuspojave.

Rhesonativ sadrži malu količinu IgA. Iako se imunoglobulin anti-D uspješno koristio u liječenju odreĎenih osoba s nedostatkom IgA, u osoba s nedostatkom IgA potencijalno se mogu razviti protutijela na IgA i pojaviti anafilaktičke reakcije nakon primjene lijekova dobivenih iz krvne plazme koji sadrže IgA. Nadležni liječnik stoga mora procijeniti odnos koristi liječenja Rhesonativom naspram potencijalnog rizika reakcija preosjetljivosti.

Rijetko, ljudski imunoglobulin anti-D može uzrokovati pad krvnog tlaka s anafilaktičkom reakcijom, čak i u bolesnika koji su dobro podnijeli prijašnje liječenje ljudskim imunoglobulinom.

U slučaju sumnje na reakcije alergijskog ili anafilaktičkog tipa potrebno je odmah prekinuti primjenu. U slučaju šoka, primijeniti standardne medicinske postupke za liječenje šoka.

Hemolitičke reakcije

Bolesnike koji nakon inkompatibilnih transfuzija primaju vrlo velike doze imunoglobulina anti-D potrebno je nadzirati klinički i pratiti biološke parametre zbog rizika hemolitičke reakcije.

Tromboembolija

S primjenom imunoglobulina povezani su arterijski i venski tromboembolijski dogaĎaji uključujući infarkt miokarda, moždani udar, duboku vensku trombozu i plućnu emboliju. Iako tromboembolijski dogaĎaji nisu opaženi za Rhesonativ, bolesnici trebaju biti dovoljno hidrirani prije upotrebe imunoglobulina. Potreban je oprez u bolesnika s već postojećim čimbenicima rizika za trombotske dogaĎaje (kao što su hipertenzija, dijabetes melitus i povijest vaskularne bolesti ili trombotskih epizoda, bolesnici sa stečenim ili naslijeĎenim trombofilnim poremećajima, pacijenti s produženim periodima imobilizacije, teški hipovolemični pacijenti, pacijenti s bolestima koje povećavaju viskoznost krvi), posebno kada su propisane veće doze Rhesonativa.

Bolesnike treba obavijestiti o prvim simptomima tromboembolijskih dogaĎaja, uključujući otežano disanje, bol i oticanje ekstremiteta, fokalne neurološke deficite i bolove u prsima, te ih treba savjetovati da odmah po pojavljivanju simptoma kontaktiraju svog liječnika.

Utjecaj na serološka ispitivanja

Nakon injekcije imunoglobulina, prolazni porast raznih pasivno unesenih protutijela u krvi bolesnika može rezultirati lažno pozitivnim rezultatima u serološkim ispitivanjima.

Pasivni prijenos protutijela na antigene eritrocita, npr. A, B, D, može utjecati na neka serološka ispitivanja protutijela eritrocita, kao što je antiglobulinski test (Coombsov test), osobito u Rh(D) pozitivne novoroĎenčadi čije su majke primile profilaksu prije poroda.

Bolesnici s prekomjernom tjelesnom težinom/pretili bolesnici

Kod bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom/pretilih bolesnika, zbog mogućeg nedostatka učinkovitosti u slučaju intramuskularne primjene, preporučuje se lijek za intravensku primjenu.

Prijenos zaraznih agensa

Standardne mjere za sprečavanje zaraza koje bi mogle biti rezultat primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir davatelja, testiranje pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične markere zaraznih bolesti, te uključivanje djelotvornih proizvodnih postupaka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Unatoč tome, mogućnost prijenosa zaraznih agensa nakon primjene lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti. To se takoĎer odnosi na nepoznate viruse i druge patogene koji se mogu pojaviti.

Poduzete mjere smatraju se djelotvornima kod virusa s ovojnicom, kao što su Virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV), te kod virusa bez ovojnice hepatitis A virusa (HAV).

Poduzete mjere mogu biti ograničene djelotvornosti kod virusa bez ovojnice, kao što je parvovirus B19.

Kliničko iskustvo vezano na dosadašnje neprenošenje hepatitisa A ili parvovirusa B19 imunoglobulinima ohrabrujuće je, te se takoĎer može pretpostaviti da sadržaj protutijela daje važan doprinos virusnoj sigurnosti.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Važne informacije o nekim sastojcima Rhesonativa

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u dozi od 1 ml, tj. zanemarive količine natrija.

Živa atenuirana virusna cjepiva

Aktivnu imunizaciju živim virusnim cjepivima (npr. protiv ospica, zaušnjaka ili rubeole) mora se odgoditi do 3 mjeseca nakon zadnje primjene imunoglobulina anti-D, jer djelotvornost živog virusnog cjepiva može biti umanjena.

Ukoliko je imunoglobulin anti-D potrebno primijeniti unutar 2 – 4 tjedna nakon živih virusnih cjepiva, tada djelotvornost tog cijepljenja može biti umanjena.

Trudnoća

Ovaj lijek je namijenjen za primjenu u trudnoći.

Dojenje

Ovaj lijek smije se koristiti za vrijeme dojenja.

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko. U više od 450 žena koje su primale standardne doze Rhesonativa u postpartalnom razdoblju nisu opisani štetni dogaĎaji vezani za ispitivani lijek.

Plodnost

S Rhesonativom nisu provedena ispitivanja plodnosti na životinjama. Ipak, kliničko iskustvo s ljudskim anti-D imunoglobulinom upućuje da ne treba očekivati štetne utjecaje na plodnost.

Utjecaji na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nisu primijećeni.

Sažetak sigurnosnog profila

Povremeno se mogu javiti nuspojave, poput zimice, glavobolje, omaglice, vrućice, povraćanja, alergijskih reakcija, mučnine, artralgije, niskog krvnog tlaka i umjerene boli u donjem dijelu leĎa. U rijetkim slučajevima normalni ljudski imunoglobulini mogu uzrokovati nagli pad krvnog tlaka i, u izoliranim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kada bolesnik nije pokazao preosjetljivost kod prethodne primjene lijeka.

Često se mogu javiti lokalne reakcije na mjestu injekcije: oticanje, osjetljivost, crvenilo, induracija, lokalna toplina, svrbež, modrice, lokalna bol, osjetljivost na dodir i osip; neke od ovih reakcija mogu se spriječiti raspodjelom veće doze na nekoliko mjesta ubrizgavanja.

Za informaciju o sigurnosti od zaraznih agensa vidjeti dio 4.4.

Nema provjerenih podataka o učestalosti nuspojava u kliničkim ispitivanjima. Opisane su sljedeće nuspojave:

Tablica je u skladu s MedDRA klasifikacijom organskih sustava (SOC i razina preporučenog pojma (eng. Preferred Term Level, PT)

60492649815830

Učestalosti su procijenjene sukladno sljedećim konvencijama:

Vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

830580-6813790Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA-i Nuspojava Učestalost Poremećaji krvi i limfnog sustava Hemolitičke reakcije nepoznato Poremećaji imunološkog sustava Anafilaktički šok, anafilaktička/anafilaktoidna reakcija, preosjetljivost nepoznato Poremećaji živčanog sustava Glavobolja nepoznato Srčani poremećaji Tahikardija nepoznato Krvožilni poremećaji Sniženi krvni tlak nepoznato Poremećaji probavnog sustava Mučnina, povraćanje nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva Kožna reakcija, eritem, svrbež, pruritus, urtikarija nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Artralgija nepoznato Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrućica, nelagoda u prsima, slabost, zimica, reakcije na mjestu primjene (npr. oticanje, bol, crvenilo, induracija, toplina, pruritus, osip, svrbež) nepoznato

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717325641899464485661Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

6

60492649815830

Posljedice predoziranja nisu poznate. Bolesnike koji nakon inkompatibilne transfuzije primaju vrlo velike doze imunoglobulina anti-D potrebno je nadzirati klinički i pratiti biološke parametre zbog rizika hemolitičke reakcije.

U ostalih Rh(D) negativnih osoba predoziranje ne bi trebalo uzrokovati češće ili ozbiljnije nuspojave od normalne doze.

Farmakoterapijska skupina: Imunoserumi i imunoglobulini; imunoglobulini, specifični imunoglobulini: anti-D (Rh) imunoglobulini

ATK oznaka: J06BB01.

Imunoglobulin anti-D sadrži specifična protutijela (IgG) na D (Rh) antigen ljudskih eritrocita.

Za vrijeme trudnoće, osobito u vrijeme poroda, fetalni eritrociti mogu ući u cirkulaciju majke. Kada je žena Rh(D)-negativna, a plod Rh(D)-pozitivan, žena može biti imunizirana Rh(D) antigenom i proizvesti anti-Rh(D) protutijela koja prelaze posteljicu i mogu uzrokovati hemolitičku bolest novoroĎenčeta. Pasivna imunizacija imunoglobulinom anti-D sprečava Rh(D) imunizaciju u više od 99% slučajeva, pod uvjetom da je dovoljna doza imunoglobulina anti-D primijenjena dovoljno rano nakon izloženosti fetalnim Rh(D)-pozitivnim fetalnim eritrocitima.

Mehanizam kojim imunoglobulin anti-D zaustavlja imunizaciju Rh(D)-pozitivnim eritrocitima nije poznat. Supresija može biti povezana s klirensom eritrocita iz cirkulacije prije nego što stignu do imunokompetentnih mjesta ili može biti zbog kompleksnijih mehanizama koji uključuju prepoznavanje stranih antigena i prezentiranje antigena od strane odgovarajućih stanica na odgovarajućim mjestima u prisustvu ili nedostatku protutijela.

Ispitivanja na bolesnicama koje su primile postnatalnu profilaksu (studije 1 – 6) i na bolesnicama koje su primile antenatalnu profilaksu (studija 7)

Klinička ispitivanja s Rhesonativom su započeta s ciljem procjene djelotvornosti i sigurnosti lijeka. Sljedeća tablica daje pregled najvažnijih rezultata vezanih uz djelotvornost:

830580-2463476Broj ispitivanja Indikacija, broj ispitanika Rhesus status majka/dijete Učestalost protutijela anti-D Vrijeme praćenja 1 PPP, n=1 937 negativni/pozitivni 0,4% 6 mjeseci 2 PPP, n=2 117 PPP, n=723 negativni/pozitivni posljedično pozitivno dijete 0,1% 0,7% 4 – 6 mjeseci; kod sljedeće trudnoće ili poroda 3 PPP, n=917 negativni/pozitivni 0,3% 6 mjeseci 4 PPP, n=665 negativni/pozitivni 0,2% 6 mjeseci 5 PPP, n=608 ANP*, n=103 negativni/pozitivni 0,3% 0% 6 – 8 mjeseci 8 mjeseci 6 PPP, n=475 negativni/pozitivni 0% nije prijavljeno 7 ANP* i PPP, n=529 negativni/pozitivni 0,4% 8 mjeseci

PPP = postnatalna profilaksa; ANP = antenatalna profilaksa

* 6-8 tjedana prije očekivanog dana poroda

7

60492649815830

Iz ovih ispitivanja može se zaključiti da se liječenjem Rhesonativom postiže djelotvorna anti-D-profilaksa.

Ispitivanje nakon transfuzije Rh-inkompatibilne krvi

Studija 8 procjenjivala je djelotvornost Rhesonativa na 21 Rh-negativnom dobrovoljnom ispitaniku kojima su bili inicirani Rh-pozitivni, AB0-kompatibilni fetalni eritrociti u količini koja je odgovarala 10 mL krvi iz pupkovine (1 slučaj), 25 mL (10 slučajeva) i 50 mL (10 slučajeva). 2 – 3 dana kasnije primijenjeno je 260 µg Rhesonativa u mišić. 6 mjeseci (u 1 slučaju 9 mjeseci) nakon početka ispitivanja niti kod jednog ispitanika nije pronaĎen serološki dokaz Rh-imunizacije. 6 mjeseci do 2,5 godine kasnije, 8 ispitanika iz skupine koja je primila 25 mL i svih 10 ispitanika iz skupine koja je primila 50 mL primilo je 5 mL Rh-pozitivne, AB0-kompatibilne krvi iz pupkovine. 2 – 3 dana kasnije primijenjeno je 260 odnosno 333 µg Rhesonativa u mišić. Nakon još 6 mjeseci (u 1 slučaju 8 mjeseci) Rh-protutijela nisu bila detektirana niti kod jednog ispitanika.

Iz ovih eksperimentalnih nalaza može se zaključiti da se Rh-profilaksa postiže sa 10 µg imunoglobulina anti-D po mL fetalne krvi. Zaključeno je, što se Rh-imunizacije zbog fetomateralnog krvarenja na kraju trudnoće tiče, da doza od 260 µg Rhesonativa sprečava serološki detektabilnu Rh-imunizaciju u najmanje 998 od 1.000 Rh-negativnih majki.

Farmakokinetičko ispitivanje Rhesonativa

Osnovna farmakokinetika i obrt Rhesonativa ispitivani su na 15 Rh-negativnih trudnica koje su primile Rhesonativ u mišić u 28. tjednu trudnoće. Doze su bile 125 µg u 8 i 250 µg u 7 trudnica. Dodatno, 3 Rh-negativne žene koje nisu bile trudne primile su manju dozu.

Biološki poluživot imunoglobulina anti-D nakon intramuskularne injekcije od 125 µg kod navedenih žena bio je u skladu s očekivanim podacima iz literature. (Vidjeti dio 5.2.)

Ljudski anti-D imunoglobulin za intramuskularnu primjenu polako se apsorbira u cirkulaciju primatelja i doseže maksimum tek nakon 2-3 dana.

Ljudski anti-D imunoglobulin ima poluživot od oko 3 do 4 tjedna. Ovaj poluživot može biti različit od osobe do osobe.

IgG i kompleksi IgG razgraĎuju se u stanicama retikuloendotelnog sustava.

Ne postoje ne-klinički podaci o sigurnosti primjene za ljudski imunoglobulin anti-D.

Glicin Natrijev klorid Natrijev acetat Polisorbat 80

Voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

8

30 mjeseci.

Sadržaj otvorene ampule mora se odmah primijeniti.

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C). Ne zamrzavati. Ampule držati u kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Lijek se za vrijeme roka valjanosti može čuvati na temperaturi ispod 25°C do 1 mjesec, bez ponovnog čuvanja u hladnjaku. Ako se tijekom tog razdoblja lijek ne primjeni mora se baciti.

1 ml i 2 ml otopine u ampuli (staklo vrste I). Veličine pakiranja: 1x1 ml, 1x2 ml

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Lijek treba zagrijati na sobnu ili temperaturu tijela prije primjene.

Boja otopine može varirati od bezbojne do svijetlo žute ili svijetlo smeĎe. Ne koristiti otopine koje su zamućene ili imaju čestice.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Rhesonativ je imunoglobulin i sadrži protutijela na Rhesus faktor. Ukoliko trudnica čijim crvenim krvnim zrncima nedostaje Rhesus faktor (=Rh-negativan) nosi dijete koje ima Rhesus faktor (=Rh-pozitivan), njezin imunološki obrambeni sustav može biti stimuliran da stvori protutijela na Rhesus faktor. Ova protutijela mogu naškoditi njezinom neroĎenom djetetu, osobito u sljedećim trudnoćama.

Rhesonativ se koristi kako Rh-negativne žene ne bi bile imunizirane tijekom trudnoće i poroda, te na taj način sprečava štetnost za neroĎeno dijete. Rhesonativ se koristi u Rh-negativnih žena u slučajevima:

- anti-D preventivnog liječenja trudnica koje su Rh-negativne - roĎenja Rh-pozitivnog djeteta

- pobačaja/prijetećeg pobačaja

- izvanmaternične trudnoće, odreĎenih izraslina unutar maternice (mola), ili prolaska krvi neroĎenog djeteta u inače normalno odijeljenu cirkulaciju majke ili smrti neroĎenog djeteta u kasnoj trudnoći

- invazivnih zahvata tijekom trudnoće kao što je vaĎenje plodne vode iglom (tj. amniocenteza), ili uzimanja uzoraka krvi neroĎenog djeteta iz pupčane vene, biopsije ili porodiljskih manipulativnih zahvata, npr. zahvata kojima se rukom okreće dijete u ispravni položaj u maternici, ili ozljede trbuha, kirurškog zahvata na neroĎenom djetetu u maternici.

Rhesonativ se takoĎer može primjenjivati u Rh-negativnih osoba koje su slučajno primile transfuziju Rh-pozitivne krvi.

Nemojte primjenjivati Rhesonativ

- ako ste alergični na normalni ljudski imunoglobulin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Rhesonativ.

Obavijestite svog liječnika ako bolujete od bilo kojih drugih bolesti.

Rhesonativ nije namijenjen za primjenu u Rh(D)-pozitivnih osoba kao ni u osoba koje su već imunizirane Rh(D)-antigenom.

Prave reakcije preosjetljivosti (alergijske reakcije) su rijetke, ali se mogu javiti.

U slučaju sumnje na alergiju ili ozbiljnu alergijsku reakciju (anafilaktička reakcija) odmah morate obavijestiti svog liječnika ili medicinsku sestru. Simptomi su na primjer omaglica, lupanje srca, pad krvnog tlaka, otežano disanje i gutanje, stezanje u prsima, svrbež, generalizirana urtikarija (koprivnjača), otekline lica, jezika ili grla, kolaps i osip. Bilo koje od ovih stanja zahtijeva trenutno liječenje.

Ako osjetite simptome kao što su kratkoća daha, bol i oticanje udova, bol u prsima, odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri jer to mogu biti znakovi pojave krvnog ugruška.

Djeca

Nema podataka o primjeni lijeka u djece.

Bolesnici s prekomjernom tjelesnom težinom

Kod bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom/pretilih bolesnika treba razmotriti primjenu anti-D lijeka za intravensku primjenu.

Virusna sigurnost

Kod proizvodnje lijekova iz ljudske krvi ili plazme, poduzimaju se odreĎene mjere kako bi se spriječio prijenos zaraze na bolesnike. One uključuju:

 pažljivi odabir davatelja krvi i plazme kako bi se osiguralo da nositelji zaraze budu isključeni,  testiranje svake donacije i pula plazme na znakove virusa/zaraze,

 uključivanje postupaka u preradi krvi ili plazme koji inaktiviraju ili uklanjaju viruse. Unatoč tim mjerama, mogućnost prijenosa zaraze kod primjene lijekova pripremljenih iz ljudske krvi

ili plazme ne može se potpuno isključiti. To se takoĎer odnosi na nepoznate viruse ili viruse koji će se tek pojaviti, ili na druge oblike zaraze.

Poduzete mjere smatraju se djelotvornima kod virusa s ovojnicom, kao što su virus ljudske imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B i virus hepatitisa C, te kod hepatitis A virusa bez ovojnice.

Poduzete mjere mogu biti ograničene djelotvornosti kod virusa bez ovojnice, kao što je parvovirus B19.

Imunoglobuline se ne povezuje sa zarazom hepatitisom A ili parvovirusom B19, moguće zbog zaštitnih protutijela na ove zaraze koja su sadržana u lijeku.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka liječnik će

jasno evidentirati.

Drugi lijekovi i Rhesonativ

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

- Rhesonativ može umanjiti učinkovitost cjepiva protiv npr. ospica, rubeole, zaušnjaka ili vodenih kozica. To vrijedi za cjepiva koja se primijene od 2 do 4 tjedna prije davanja injekcije anti-D protutijela, kao i za sva cijepljenja nakon toga. Nakon primjene Rhesonativa treba proći najmanje 3 mjeseca prije cijepljenja nekim od navedenih cjepiva. Stoga je važno da liječnika koji provodi cijepljenje obavijestite da primate ili ste primali Rhesonativ.

- Kada dajete uzorak krvi, obavijestite svog liječnika da primate imunoglobulin, jer ovo liječenje može utjecati na rezultate testova.

Trudnoća i dojenje

Rhesonativ je namijenjen za primjenu u trudnoći i može se koristiti za vrijeme dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nije primijećen.

Rhesonativ sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) u 1 ml otopine (625 IU), tj. zanemarive količine natrija.

Vaš liječnik će odlučiti trebate li Rhesonativ i u kojoj dozi. Rhesonativ će primijeniti medicinsko osoblje, intramuskularnom injekcijom (u mišić).

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Učestalost sljedećih nuspojava nije poznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): glavobolja, lupanje srca, niski krvni tlak, zviždanje pri disanju, povraćanje, mučnina, kožne reakcije, bol u zglobovima, križobolja, omaglica, vrućica, osjećaj nelagode, uključujući osjećaj nelagode u prsima, drhtanje, lokalne reakcije na mjestu injekcije kao što su oticanje i bol, propadanje crvenih krvnih stanica i ozbiljne alergijske reakcije uključujući anafilaktički šok.

Ukoliko primijetite bilo koji simptom anafilaktičke reakcije kao što je omaglica, mučnina, povraćanje, grčevi u trbuhu, kašalj, otežano disanje i gutanje, modrikasta boja kože, svrbež, koprivnjača (urtikarija), osip, lupanje srca, pad krvnog tlaka, otekline lica, jezika ili grla, kolaps ili bol u prsima, odmah se javite svom liječniku jer bilo koje od ovih stanja zahtijeva trenutno liječenje.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C). Ne zamrzavati. Ampule držati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Lijek se za vrijeme roka valjanosti može čuvati na temperaturi ispod 25°C do 1 mjesec, bez ponovnog čuvanja u hladnjaku. Ako se tijekom tog razdoblja lijek ne primjeni mora se baciti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Rhesonativ sadrži

- Djelatna tvar je ljudski imunoglobulin anti-D. 1 mililitar sadrži 625 IU (125 µg) ljudskog imunoglobulina anti-D.

 Jedna ampula od 1 ml sadrži 625 IU (125 µg) ljudskog imunoglobulina anti-D. Jedna ampula od 2 ml sadrži 1250 IU (250 µg) ljudskog imunoglobulina anti-D.

 Sadržaj ljudskog proteina je 165 mg/mL, od čega je imunoglobulina G najmanje 95%.

- Pomoćne tvari su glicin, natrijev klorid, natrijev acetat, polisorbat 80 i voda za injekcije.

Kako Rhesonativ izgleda i sadržaj pakiranja

Rhesonativ je otopina za injekciju (625 IU/ml ili 1250 IU/2 ml po ampuli). Veličine pakiranja: 1x1 ml, 1x2 ml

Boja može varirati od bezbojne do svijetlo žute ili svijetlo smeĎe. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja:

JANA PHARM d.o.o. Lopašićeva 6

10000 Zagreb

ProizvoĎač: OCTAPHARMA AB, Lars Forssells gata 23, 11275 Stockholm, Švedska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2023.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Lijek treba zagrijati na sobnu temperaturu ili temperaturu tijela prije primjene.

Ne koristiti otopine koje su zamućene ili imaju talog.

Sadržaj otvorene ampule mora se odmah primijeniti, a sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.

Rhesonativ se primjenjuje intramuskularno i treba obratiti pažnju da se prije primjene povuče klip štrcaljke prema natrag kako biste bili sigurni da se igla ne nalazi u krvnoj žili.

Ako je intramuskularna primjena kontraindicirana (u slučaju poremećaja zgrušavanja krvi), injekcija se može dati potkožno ukoliko lijek za intravensku primjenu nije na raspolaganju. Nakon injekcije, rukom pažljivo pritisnuti mjesto primjene pomoću komprese.

U slučaju potrebe velikih ukupnih doza (>2 mL za djecu ili >5 mL za odrasle), preporuča se primijeniti ih u podijeljenim dozama na različita mjesta.

Rhesonativ se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Kod bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom/pretilih bolesnika, zbog mogućeg nedostatka učinkovitosti u slučaju intramuskularne primjene, preporučuje se intravenski anti-D proizvod.