Remurel 40 mg/ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Glatirameracetat je indiciran za liječenje relapsnih oblika multiple skleroze (MS) (vidjeti dio 5.1 za važne informacije o populaciji bolesnika kod koje je utvrĎena njegova djelotvornost). Glatirameracetat nije indiciran za primarnu ili sekundarnu progresivnu MS.

UvoĎenje liječenja glatirameracetatom mora nadzirati neurolog ili liječnik s iskustvom u liječenju multiple skleroze.

Doziranje

Preporučena doza u odraslih je 40 mg glatirameracetata (jedna napunjena štrcaljka), primijenjena kao supkutana injekcija tri puta tjedno u razmaku od najmanje 48 sati.

Za sada nije poznato koliko dugo treba trajati liječenje.

Odluku o dugotrajnom liječenju mora donijeti liječnik prema statusu svakog pojedinačnog bolesnika.

Posebne populacije

Starije osobe

Primjena glatirameracetata nije posebno ispitivana u starijih bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

Glatirameracetat nije posebno ispitivan u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio

4.4.).

Pedijatrijska populacija

1

3048-9525

Nije dokazana sigurnost i učinkovitost glatirameracetata u djece i adolescenata. Nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni glatirameracetata 40 mg/ml tri puta tjedno kod djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina da bi se mogla preporučiti primjena lijeka. Radi toga, glatirameracetat 40 mg/ml tri puta tjedno se ne smije koristiti u ovoj populaciji.

Način primjene

Glatirameracetat je namijenjen za potkožnu primjenu.

Bolesnike je potrebno uputiti u tehniku samostalnog davanja injekcije, a medicinski nadzor potreban je pri samostalnom davanju injekcije prvi puta te 30 minuta nakon prve primjene.

Potrebno je injekciju davati svaki puta u drugo mjesto kako bi se smanjila mogućnost bilo kakve iritacije ili boli na mjestu davanja injekcije. Injekcije se daju u trbuh, ruke, bokove i bedra.

Ako bi bolesnici željeli primjenjivati autoinjektor za injiciranje lijeka, dostupan je Autoxon autoinjektor. Autoxon autoinjektor je odobren samo za primjenu s glatirameractet napunjenim štrcaljkama i nije ispitivan s drugim napunjenim štrcaljkama. Autoxon autoinjektor se treba primjenjivati na način opisan u uputama proizvoĎača autoinjektora.

Remurel je kontraindiciran kod sljedećih stanja:

- preosjetljivost na glatirameracetat ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Glatirameracetat se smije davati jedino supkutanom injekcijom. Glatirameracetat se ne smije davati intravenski ili intramuskularno.

Glatirameracetat može uzrokovati reakcije nakon primjene injekcije, kao i anafilaktične reakcije (vidjeti dio 4.8):

Reakcije nakon primjene injekcije

Zaduženi liječnik mora objasniti bolesniku da se unutar nekoliko minuta nakon primjene injekcije glatirameracetata može javiti reakcija povezana s najmanje jednim od sljedećih simptoma: vazodilatacija (crvenilo praćeno osjećajem vrućine), bol u prsištu, dispneja, palpitacije ili tahikardija (vidjeti dio 4.8). Većina tih simptoma je kratkotrajna i povlači se spontano bez posljedica. U slučaju pojave teških nuspojava bolesnik mora odmah prekinuti liječenje glatirameracetatom i kontaktirati svog liječnika ili hitnu pomoć. Po procjeni liječnika, može se započeti simptomatsko liječenje.

Nema dokaza koji bi upućivali da bi bilo koja odreĎena skupina bolesnika bila pod posebnim rizikom za te reakcije. Svejedno je potreban oprez pri primjeni glatirameracetata u bolesnika s postojećim srčanim poremećajima. Ti bolesnici se moraju tijekom liječenja redovito nadzirati.

Anafilaktične reakcije

Anafilaktične reakcije mogu se dogoditi ubrzo nakon primjene glatirameracetata, čak i mjesecima do godinama nakon početka liječenja (vidjeti dio 4.8). Zabilježeni su slučajevi sa smrtnim ishodom. Neki znakovi i simptomi anafilaktičnih reakcija mogu se preklapati s reakcijama nakon primjene injekcije.

Sve bolesnike koji se liječe glatirameracetatom i njihove njegovatelje potrebno je upoznati sa znakovima i simptomima specifičnim za anafilaktične reakcije i uputiti ih da u slučaju pojave takvih simptoma odmah potraže hitnu liječničku pomoć (vidjeti dio 4.8). Ako se anafilaktična reakcija pojavi, liječenje glatirameracetatom mora se prekinuti (vidjeti dio 4.3).

Reaktivna protutijela na glatirameracetat otkrivena su u serumu bolesnika tijekom dugotrajne

604926432797H A svakodnevne primjene glatirameracetata. Maksimalna razina postignuta je nakon prosječnog trajanja L M E D

3048-9525

liječenja od 3 do 4 mjeseca, nakon čega se smanjivala te stabilizirala na razini malo višoj od osnovne.

Nema podataka koji bi ukazivali da reaktivna protutijela na glatirameracetat imaju neutralizirajuće djelovanje ili da njihovo stvaranje utječe na kliničku djelotvornost glatirameracetata.

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, tijekom liječenja glatirameracetatom potrebno je nadzirati funkciju bubrega. Iako nema dokaza o glomerularnom taloženju imunih kompleksa u bolesnika, ta se mogućnost ne može isključiti.

Zabilježeni su rijetki slučajevi teškog oštećenja jetre (uključujući hepatitis sa žuticom, zatajenje jetre i u izoliranim slučajevima transplantacija jetre). Do oštećenja jetre došlo je danima do godinama nakon početka liječenja glatirameracetatom. U većini slučajeva, teško oštećenje jetre riješeno je prestankom liječenja. U nekim slučajevima, te reakcije javile su se u prisutnosti konzumacije alkohola, postojećeg oštećenja jetre ili povijesti oštećenja jetre te uzimanja drugog potencijalno hepatotoksičnog lijeka. Bolesnike je potrebno redovito nadzirati radi otkrivanja znakova oštećenja jetre i uputiti ih da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju simptoma oštećenja jetre. U slučaju klinički značajnog oštećenja jetre, treba razmotriti prekid primjene glatirameracetata.

Nisu u potpunosti ocijenjene interakcije izmeĎu glatirameracetata i ostalih lijekova.

Nema podataka o interakciji s interferonom beta.

Povećanje incidencije reakcija na mjestu davanja injekcije primijećeno je u bolesnika koji su istodobno s glatirameracetatom uzimali kortikosteroide.

Istraživanja in vitro pokazuju da se glatirameracetat u krvi snažno veže za proteine plazme, te da ga iz te veze ne istiskuju fenitoin ili karbamazepin, niti glatirameracetat istiskuje njih. Usprkos tome, teorijski, zbog potencijala glatirameracetata da utječe na distribuciju tvari vezanih za proteine, istodobno uzimanje tih lijekova mora se pažljivo nadzirati.

Trudnoća

Umjerena količina podataka o trudnicama (izmeĎu 300-1000 ishoda trudnoće) ne ukazuju na malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ako je potrebno, može se razmotriti primjena glatirameracetata tijekom trudnoće.

Dojenje

Fizikalno-kemijska svojstva i niska oralna apsorpcija ukazuju na to da je izloženost novoroĎenčadi/dojenčadi glatirameracetatu putem majčinog mlijeka zanemariva. Podaci neintervencijskog retrospektivnog ispitivanja provedenog na 60 dojenčadi dojenih mlijekom majki koje su bile izložene glatirameracetatu u odnosu na 60 dojenčadi dojenih mlijekom majki koje nisu bile izložene nekom od lijekova koji utječu na tijek bolesti te ograničeni podaci prikupljeni u ljudi nakon stavljanja lijeka u promet nisu ukazali na negativne učinke glatirameracetata.

Remurel se može koristiti za vrijeme dojenja.

Nisu ispitivani učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

3048-9525

Većina podataka o sigurnosti primjene glatirameracetata prikupljena je za glatirameracetata 20 mg/ml koji se primjenjivao u supkutanoj injekciji jedanput na dan. U ovom dijelu prikazani su združeni podaci o sigurnosti primjene prikupljeni u četiri placebom kontrolirana ispitivanja glatirameracetata 20 mg/ml koji se primjenjivao jedanput na dan i jednom placebom kontroliranom ispitivanju glatirameracetata 40 mg/ml koji se primjenjivao tri puta tjedno. Nije provedena izravna usporedba sigurnosti primjene lijeka glatirameracetata od 20 mg/ml (primjenjivanog svakodnevno) i 40 mg/ml (primjenjivanog tri puta tjedno) u istom ispitivanju.

Glatirameracetat 20 mg/ml (primjenjivan jedanput na dan)

U svim kliničkim ispitivanjima lijeka glatirameracetata 20 mg/ml, reakcije na mjestu davanja injekcije bile su najčešće nuspojave i prijavila ih je većina bolesnika koja je primala glatirameracetat. U kontroliranim studijama, udio bolesnika koji su barem jedanput prijavili te reakcije bio je veći u onih koji su primali glatirameracetat 20 mg/ml (70%), nego u onih koji su primali injekcije placeba (37%). Najčešće prijavljene reakcije na mjestu primjene injekcije bile su eritem, bol, oteklina, svrbež, edem, upala i preosjetljivost, koje su češće prijavljene u bolesnika liječenih glatirameracetom 20 mg/ml u odnosu na placebo.

Reakcija povezana s barem jednim ili više sljedećih simptoma: vazodilatacija (crvenilo uz osjećaj vrućine), bol u prsištu, dispneja, palpitacije ili tahikardija (vidjeti dio 4.4), opisana je kao neposredna postinjekcijska reakcija. Do te reakcije može doći unutar nekoliko minuta nakon primjene injekcije lijeka glatirameracetat. Barem jedan od simptoma takve neposredne postinjekcijske reakcije prijavilo je barem jednom 31% bolesnika koji su primali glatirameracetat 20 mg/ml, u usporedbi s 13% bolesnika koji su primali placebo.

Nuspojave identificirane u kliničkim ispitivanjima i tijekom razdoblja nakon stavljana lijeka na tržište nalaze se u donjoj tablici. Podaci iz kliničkih ispitivanja potječu iz 4 pivotalna, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja u kojima je sudjelovalo ukupno 512 bolesnika koji su primali glatirameracetat 20 mg/dan i 509 bolesnika koji su primali placebo, u razdoblju do 36 mjeseci. Tri ispitivanja relapsno-remitirajuće MS (RRMS) uključila su ukupno 269 bolesnika koji su primali glatirameracetat 20 mg/dan i 271 bolesnika koji su primali placebo, u razdoblju do 35 mjeseci. Četvrto ispitivanje na bolesnicima koji su imali prvu kliničku epizodu te su visokorizični za razvoj klinički jasne multiple skleroze uključivalo je 243 bolesnika koji su primali glatirameracetat 20 mg/dan i 238 bolesnika koji su primali placebo, u razdoblju do 36 mjeseci.

3048-9525

3048-9525

3048-9525

832104-3718001prostate, abnormalni nalaz brisa cerviksa, poremećaj testisa, vaginalno krvarenje, vulovaginalni poremećaj Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija, bol u prsištu*, reakcije na mjestu primjene injekcije*§, bol* zimica*, edem lica*, atrofija na mjestu primjene injekcije#, lokalna reakcija*, periferni edem, edem, pireksija ciste, mamurnost, hipotermija, trenutna reakcija nakon primjene injekcije, upala, nekroza na mjestu primjene injekcije, poremećaji mukoznih membrana Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije postvakcinacijski sindrom

*Za više od 2% (>2/100) veća incidencija je u skupini koja je primala glatirameracetat, nego u skupini koja je primala placebo. Nuspojave bez oznake * predstavljaju razliku manju ili jednaku 2%.

** Prijavljeno je nekoliko slučajeva transplantacije jetre.

§ Izraz 'reakcije na mjestu primjene injekcije' (različite vrste) obuhvaća sve štetne dogaĎaje na mjestu primjene injekcije, osim atrofije i nekroze na mjestu primjene injekcije koje su navedene odvojeno u tablici.

# Uključuje pojmove koji se odnose na lokaliziranu lipoatrofiju na mjestima primjene injekcije. U četvrtom ispitivanju navedenom gore, otvorena faza liječenja uslijedila je nakon razdoblja kontroliranog placebom (vidjeti dio 5.1). Nisu zapažene promjene u poznatom profilu rizika glatirameracetata tijekom praćenja otvorene faze u razdoblju do 5 godina.

Glatirameracetat 40 mg/ml (primjenjivan tri puta tjedno)

Sigurnost lijeka glatirameracetata 40 mg/ml bila je procijenjena na temelju dvostruko slijepog, placebom kontroliranog kliničkog ispitivanja u bolesnika s RRMS u kojem je ukupno 943 bolesnika bilo liječeno glatirameracetatom 40 mg/ml tri puta tjedno, a 461 bolesnik placebom tijekom 12 mjeseci.

Općenito je vrsta nuspojava opaženih u bolesnika liječenih glatirameracetatom 40 mg/ml primjenjivanog tri puta tjedno već bila poznata i zabilježena za glatirameracetat 20 mg/ml primijenjivan svakodnevno. Posebno su nuspojave na mjestu primjene injekcije i neposredne postinjekcijske reakcije bile zabilježene manjom učestalošću za glatirameracetat 40 mg/ml primjenjivan tri puta tjedno nego za glatirameracetat 20 mg/ml primjenjivan svakodnevno (35,5% naspram 70% za nuspojave na mjestu primjene injekcije, odnosno 7,8% naspram 31% za neposredne postinjekcijske reakcije).

Reakcije na mjestu primjene injekcije prijavilo je 36% bolesnika koji su primali glatirameracetat 40 mg/ml u usporedbi s 5% onih koji su primali placebo. Neposrednu postinjekcijsku reakciju prijavilo je 8% bolesnika koji su primali glatirameracetat 40 mg/ml u usporedbi s 2% onih koji su primali placebo.

3048-9525

- Anafilaktične reakcije mogu se pojaviti ubrzo nakon primjene glatirameracetata, čak i mjesecima do godinama nakon početka liječenja (vidjeti dio 4.4).

- Nije zabilježena nekroza na mjestu primjene injekcije.

- Eritem na koži i bol u ekstremitetima, koji nisu zabilježeni za glatirameracetat 20 mg/ml, prijavilo je, svaku nuspojavu pojedinačno, 2,1% bolesnika koji su primali glatirameracetat 40 mg/ml (često: ≥1/100 i <1/10).

- Ozljedu jetre uzrokovanu lijekom i toksični hepatitis, prijavio je svaku nuspojavu pojedinačno, po jedan bolesnik (0,1%) liječen lijekom glatirameracetatom 40 mg/ml (manje često: ≥1/1000 i <1/100).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918324471900988486015Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Zabilježeno je nekoliko slučajeva predoziranja glatirameracetatom (do 300 mg glatirameracetata). Ti slučajevi nisu bili povezani s bilo kojim drugim nuspojavama koje već nisu spomenute u dijelu 4.8.

Liječenje

U slučaju predoziranja bolesnike se mora nadzirati te primijeniti primjereno simptomatsko i potporno liječenje.

Farmakoterapijska skupina: Antineoplastici i imunomodulatori, Drugi imunostimulatori

ATK oznaka: L03AX13

Mehanizam djelovanja

Mehanizam kojim glatirameracetat terapijski djeluje u relapsnim oblicima multiple skleroze nije potpuno rasvijetljen, no za pretpostaviti je da uključuje modulaciju imunoloških procesa. Ispitivanja na životinjama i bolesnicima s multiplom sklerozom sugeriraju da glatirameracetat djeluje na uroĎene imunološke stanice, uključujući monocite, dendritičke stanice i B stanice, što u konačnici modulira adaptivne funkcije B i T stanica, inducirajući protuupalnu i regularnu sekreciju citokina. Nije poznato je li terapijski učinak posredovan gore opisanim staničnim učincima zbog toga što je patofiziologija multiple skleroze samo djelomično poznata.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Relapsno-remitirajuća multipla skleroza

Dokazi koji podupiru učinkovitost glatirameracetata 40 mg/ml primijenjenog supkutano injekcijom tri puta tjedno u smanjenju učestalosti relapsa proizlaze iz jednog 12-mjesečnog, placebom kontroliranog ispitivanja.

U glavnom kliničkom ispitivanju, relapsno-remitirajuća multipla skleroza bila je karakterizirana

6049264104856najmanje jednim dokumentiranim relapsom u prethodnih 12 mjeseci ili najmanje dva dokumentirana

3048-9525

relapsa u prethodna 24 mjeseca ili jednim dokumentiranim relapsom u razdoblju izmeĎu prethodnih 12 i 24 mjeseca s najmanje jednom dokumentiranom lezijom pojačanom gadolinijem na T1 snimkama magnetske rezonancije učinjene u prethodnih 12 mjeseci.

Mjera primarnog ishoda bila je ukupni broj potvrĎenih relapsa. Sekundarni MR ishodi uključili su kumulativni broj novih/povećavajućih T2 lezija i kumulativni broj kontrastom pojačanih lezija na T1-snimkama, mjerenih u 6. i 12. mjesecu ispitivanja.

Ukupno je 1404 bolesnika bilo randomizirano u omjeru 2:1 u skupine koje su primale ili glatirameracetat 40 mg/ml (n = 943) ili placebo (n = 461). Obje terapijske skupine bile su usporedive s obzirom na početne demografske značajke, obilježja MS bolesti i MR parametre. Bolesnici su imali medijan od 2,0 relapsa u 2 godine prije probira.

U usporedbi s placebom, bolesnici liječeni glatirameracetatom 40 mg/ml tri puta tjedno imali su važne i statistički značajno smanjene mjere primarnog i sekundarnog ishoda, što je bilo sukladno učinku liječenja glatirameracetata 20 mg/ml primijenjenim svakodnevno.

Sljedeća tablica prikazuje vrijednosti mjera primarnog i sekundarnog ishoda u populaciji koju se namjeravalo liječiti:

900988-2142384Mjera ishoda Procjene prilagoĎenih srednjih vrijednosti P-vrijednost GA (40 mg/ml) (N=943) Placebo (N=461) Godišnja stopa relapsa (ARR) 0,331 0,505 p<0,0001 Razlika u apsolutnom riziku* (95% interval pouzdanosti) -0,174 [-0,2841 to -0,0639] Kumulativni broj novih/povećavajućih T2 lezija u 6. i 12. mjesecu 3,650 5,592 p<0,0001 Omjer stopa** (95% interval pouzdanosti) 0,653 [0,546 to 0,780] Kumulativni broj kontrastom pojačanih lezija na T1-snimkama u 6. i 12. mjesecu 0,905 1,639 p<0,0001 Omjer stopa** (95% interval pouzdanosti) 0,552 [0,436 to 0,699] *Razlika u apsolutnom riziku definirana je kao razlika izmeĎu prilagoĎene srednje vrijednosti ARR-a za GA 40 mg tri puta tjedno i prilagoĎene srednje vrijednosti ARR-a za placebo.

** Omjer stopa definiran je kao omjer prilagoĎenih srednjih vrijednosti stopa GA 40 mg tri puta tjedno i placeba

Nije provedena izravna usporedba djelotvornosti i sigurnosti primjene glatirameracetat od 20 mg/ml (primjenjivanog svakodnevno) i 40 mg/ml (primjenjivanog tri puta tjedno) u istom ispitivanju.

Glatirameracetat 40 mg/ml: Udio bolesnika s 3-mjesečnom potvrĎenom progresijom nesposobnosti (eng. confirmed disability progression (CDP)) bio je krajnji pokazatelj ishoda 12-mjesečne placebom kontrolirane studije (GALA). 3-mjesečni CDP je zabilježen kod 3% i 3,5% grupe koja je primala placebo i grupe koja je primala glatiramer (odds ratio, OR [95% CI]: 1,182 [0,661, 2,117] (p=0,5726)). Uključujući otvoreno proširenje studije (do 7 godina), vrijeme do 6-mjesečnog CDP je bio krajnji pokazatelj ishoda. Omjer rizika (HR) [95% CI] s ciljem liječenja kohorte, usporeĎujući glatiramer skupinu s ranim početkom prema grupi s odgoĎenim početkom bio je 0,892 [0,688, 1,157] Zasada nema dokaza za primjenu glatirameracetata u bolesnika s primarnom ili sekundarnom progresivnom bolešću.

Remurel je hibridni lijek. Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici

3048-9525

Farmakokinetičke studije nisu provedene na bolesnicima. In vitro dobiveni podaci i ograničeni podaci dobiveni na zdravim dobrovoljcima ukazuju da se supkutanom primjenom glatirameracetata, djelatna tvar brzo apsorbira te da se veliki dio doze brzo degradira u manje fragmente već u potkožnom tkivu.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala, reproduktivne toksičnosti, osim upozorenja koja su navedena u drugim dijelovima sažetka opisa svojstava lijeka. Zbog nedostatka farmakokinetičkih podataka u ljudi, ne mogu se utvrditi granice izloženost kod ljudi i životinja.

Odlaganje imunih kompleksa u bubrežnim glomerulima zabilježeno je kod malog broja štakora i majmuna koji su lijek primali najmanje 6 mjeseci. U dvogodišnjoj studiji na štakorima, nije primijećeno odlaganje imunog kompleksa u bubrežnim glomerulima.

Pojava anafilaksije zabilježena je nakon davanja lijeka senzibiliziranim životinjama (zamorci ili miševi). Važnost tih podataka za ljude nije poznata.

Toksičnost na mjestu davanja injekcije često je uočena na životinjama nakon ponovljene primjene.

U štakora, manje, ali statistički značajno smanjenje dobivanja na tjelesnoj masi kod mladunaca čije su majke liječene tijekom trudnoće i dojenja zabilježeno je pri potkožnim dozama od ≥ 6mg/kg/dan (2,83-puta najviše preporučene humane dnevne doze za odraslu osobu od 60 kg, bazirano na mg/m2) u usporedbi s kontrolnom skupinom. Nisu zabilježeni nikakvi drugi značajni učinci na rast i razvoj mladunaca.

Manitol

Voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Čuvati u hladnjaku (2C – 8C). Ne zamrzavati.

Ako se napunjene štrcaljke ne mogu čuvati u hladnjaku, mogu se čuvati na temperaturi od 15ºC do 25ºC, do najviše mjesec dana.

Nakon perioda od mjesec dana, ako se štrcaljke napunjene glatirameracetatom ne iskoriste i još su

10 02 - 04 - 2025

3048-9525

Spremnik se sastoji od staklenog trupa štrcaljke za jednokratnu primjenu s ugraĎenom iglom. Gumeni čep (bromobutil, tip 1) je umetnut u trup štrcaljke radi zatvaranja te djeluje kao dio potisnog klipa tijekom injektiranja. Potisni klip je pričvršćen navojem u gumeni čep. Igla je prekrivena zaštitnom kapicom.

Volumen otopine u štrcaljki je 1,0 ml.

3 napunjene štrcaljke 12 napunjenih štrcaljki

36 (3 x 12) napunjenih štrcaljki

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Samo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Remurel 40 mg/ml je lijek koji se koristi za liječenje relapsnih oblika multiple skleroze (MS). On mijenja način na koji radi imunološki sustav Vašeg tijela te spada u skupinu imunomodulatora. Smatra se da simptome MS izazivaju upravo nedostaci tjelesnog imunološkog sustava, pa tako nastaju upalna područja u mozgu i leĎnoj moždini.

Remurel 40 mg/ml se koristi za smanjenje učestalosti napada (relapsa) multiple skleroze. Neće Vam pomoći ukoliko imate oblik multiple skleroze koji nije praćen ponovnom pojavom napada (relapsa) ili s jedva nešto relapsa. Remurel 40 mg/ml možda neće imati učinak na duljinu trajanja napada multiple skleroze niti na njegovu težinu.

Nemojte primjenjivati Remurel 40 mg/ml

- ako ste alergični na glatirameracetat ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Remurel 40 mg/ml

- ako imate bilo kakvih srčanih ili bubrežnih problema jer ćete u tom slučaju trebati redovito obavljati pretrage i ići na liječničke preglede;

- ako imate, ili ste imali, bilo kakvih problema s jetrom (uključujući i probleme zbog konzumacije alkohola).

Lijek Remurel može uzrokovati teške alergijske reakcije, od kojih neke mogu biti opasne za život. Te se reakcije mogu pojaviti ubrzo nakon primjene, čak i mjesecima do godinama nakon početka liječenja, pa čak i ako su prethodne primjene bile bez alergijskih reakcija. Znakovi i simptomi anafilaktičnih reakcija mogu se preklapati s reakcijama nakon primjene injekcije. Liječnik će Vas

upoznati sa znakovima alergijske reakcije.

Djeca

Remurel 40 mg/ml se ne smije koristiti kod djece mlaĎe od 18 godina.

Starije osobe

Remurel 40 mg/ml nije posebno ispitivan u populaciji starijih bolesnika. Savjetujte se s Vašim liječnikom prije primjene lijeka.

Drugi lijekovi i Remurel 40 mg/ml

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet što biste sve trebali razmotriti vezano za uzimanje lijeka Remurel tijekom trudnoće. Lijek Remurel se može koristiti tijekom trudnoće uz savjetovanje s liječnikom.

Ograničeni podaci u ljudi nisu ukazali na negativne učinke lijeka Remurel na dojenu novoroĎenčad/dojenčad. Remurel se može koristiti za vrijeme dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije poznat utjecaj lijeka Remurel 40 mg/ml na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza za odrasle je jedna napunjena štrcaljka (doza od 40 mg glatirameracetata) koja se primjenjuje potkožnom injekcijom (supkutano) tri puta tjedno, u razmaku od najmanje 48 sati, na primjer u ponedjeljak, srijedu i petak. Preporučuje se primjenjivati lijek svakog tjedna u iste dane.

Vrlo je važno da ispravno primjenjujete injekciju lijeka Remurel 40 mg/ml:

- Samo u potkožno tkivo (supkutana primjena) (vidjeti dio "Upute za primjenu" niže).

- U dozi koju Vam je odredio Vaš liječnik. Smijete uzeti samo dozu koju Vam je propisao Vaš liječnik.

- Istu štrcaljku smijete koristiti samo jedanput. Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal mora se ukloniti.

- Ne smijete miješati niti istodobno primjenjivati sadržaj napunjene štrcaljke lijeka Remurel 40 mg/ml s bilo kojim drugim lijekom.

- Ako otopina sadrži bilo kakve vidljive čestice, nemojte je primijeniti. Uzmite novu štrcaljku.

Kada prvi puta budete primjenjivali Remurel 40 mg/ml, dobit ćete sve upute i postupak će nadzirati liječnik ili medicinska sestra. Oni će biti s Vama dok si budete davali injekciju i pola sata nakon toga, kako bi bili sigurni da je sve proteklo bez problema.

Upute za primjenu

Pročitajte pažljivo ove upute prije nego primijenite lijek Remurel 40 mg/ml.

Prije davanja injekcije provjerite imate li sve što vam treba:

- Jedan blister s jednom napunjenom štrcaljkom lijeka Remurel 40 mg/ml. - Spremnik za odlaganje upotrijebljenih igala i štrcaljki.

- Za svaku injekciju, iz pakiranja uzmite samo jedan blister s jednom napunjenom štrcaljkom. Sve preostale štrcaljke čuvajte u kutiji.

- Ako ste štrcaljku čuvali u hladnjaku, blister sa štrcaljkom izvadite i ostavite na sobnoj temperaturi najmanje 20 minuta prije nego što ćete injicirati lijek tako da se otopina zagrije do sobne

temperature.

Temeljito operite ruke sapunom i vodom.

Ako biste željeli primjenjivati autoinjektor za injiciranje lijeka, za primjenu Remurela koristi se autoinjektor Autoxon. Autoxon autoinjektor je odobren samo za primjenu s lijekom Remurel i nije ispitivan s drugim lijekovima. Molimo Vas pročitajte upute za primjenu koje ste dobili zajedno s Autoxon autoinjektorom.

Izaberite mjesto za davanje injekcije unutar područja prema nižim slikama. Sedam je mogućih mjesta na tijelu gdje se može dati injekcija:

Područje 1: Područje trbuha (abdomena) oko pupka. Izbjegavajte područje od 5 cm oko pupka,

Područje 2 i 3: Bedra (područje iznad koljena)

Područje 4, 5, 6 i 7: Gornji stražnji dio nadlaktice i područje iznad kukova (ispod struka).

Unutar svakog područja na kojem se može dati injekcija nekoliko je mjesta za ubod. Svaki dan odaberite drugo mjesto za davanje injekcije jer ćete tako smanjiti vjerojatnost bilo kakve iritacije ili boli na mjestu primjene injekcije. Mijenjajte mjesta davanja injekcija te takoĎer mijenjajte mjesta davanja injekcija unutar svakog područja. Nemojte davati injekciju svaki put u isto mjesto.

Napomena: nemojte davati injekciju na bolno mjesto, na mjesto koje je promijenilo boju ili na mjesta gdje pod kožom osjećate čvrste čvorove ili kvržice.

Preporuča se izraditi plan mjesta na koja će se davati injekcije i to zabilježiti u neku vrstu dnevnika.

Postoje neka mjesta na tijelu na koja će biti teže samostalno dati injekciju (primjerice stražnji dio L M E D

nadlaktice). Ukoliko želite koristiti takva mjesta, za to će Vam trebati pomoć.

Slika 1.

Kako primijeniti injekciju:

- Izvadite štrcaljku iz zaštitnog omota (blistera) skidajući pokrov na stražnjoj strani blistera. - Skinite štitnik s igle, nemojte ga skidati ustima ili zubima

- Lagano naberite kožu palcem i kažiprstom slobodne ruke (slika 1). - Ubodite iglu u kožu kao što je prikazano na slici 2.

- Uštrcajte lijek neprekidnim pritiskanjem klipa dok se štrcaljka ne isprazni. - Iglu i štrcaljku izvucite ravno van.

Odložite iglu i štrcaljku u za to predviĎeni spremnik. Upotrijebljene štrcaljke nemojte odlagati u kućni otpad već ih pažljivo odložite u za to predviĎene spremnike, kako Vam je preporučio liječnik ili medicinska sestra.

Slika 1 Slika 2

Ako imate dojam da je učinak lijeka Remurel 40 mg/ml prejak ili preslab, savjetujte se s liječnikom.

Ako primijenite više lijeka Remurel 40 mg/ml nego što ste trebali Odmah obavijestite svog liječnika.

Ako ste zaboravili primijeniti Remurel 40 mg/ml

Primijenite ga čim se sjetite ili čim ga možete primijeniti, a zatim preskočite sljedeći dan. Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu pojedinačnu dozu. Po mogućnosti, trebali biste se vratiti uobičajenom rasporedu primjene sljedećeg tjedna.

Ako prestanete primjenjivati Remurel 40 mg/ml

Remurel 40 mg/ml ne smijete prestati primjenjivati bez prethodnog savjetovanja s Vašim liječnikom. U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Alergijske reakcije (preosjetljivost, anafilaktične reakcije)

Ubrzo nakon primjene mogu se razviti ozbiljne alergijske reakcije na ovaj lijek. To je manje česta nuspojava. Te se reakcije mogu pojaviti mjesecima do godinama nakon početka liječenja lijekom Remurel, pa čak i ako su prethodne primjene bile bez alergijskih reakcija.

Prekinite primjenjivati lijek Remurel 40 mg/ml i odmah obavijestite svog liječnika ili otiĎite u hitnu službu najbliže bolnice ukoliko primijetite bilo koji iznenadni znak od sljedećih nuspojava:

- oticanja vjeĎa, lica, usana, usta, grla ili jezika

- iznenadni nedostatak zraka, otežano disanje ili piskanje - konvulzije (napadaji)

- otežano gutanje ili govorenje

- nesvjestica, osjećaj omaglice ili gubitka svijesti - kolaps.

Ostale reakcije nakon primjene injekcije (neposredno nakon injiciranja)

Unutar nekoliko minuta nakon injekcije lijeka Remurel, kod nekih osoba mogu se pojaviti jedan ili više sljedećih simptoma. Uobičajeno ti simptomi ne uzrokuju probleme i obično nestaju unutar pola sata.

No, ako navedeni simptomi kod Vas traju dulje od 30 minuta, odmah obavijestite svog liječnika ili otiĎite u hitnu službu najbliže bolnice:

- crvenilo prsa ili lica praćeno osjećajem vrućine (vazodilatacija) - nedostatak zraka (dispneja)

- bol u prsima

- osjećaj jakog i brzog lupanja srca (palpitacije, tahikardija).

Problemi s jetrom

Uzimanje lijeka Remurel 40 mg/ml rijetko može dovesti do problema s jetrom ili njihovog pogoršanja, uključujući i zatajenja jetre (neki slučajevi rezultiraju transplantacijom jetre). Odmah obavijestite svog liječnika ukoliko primijetite sljedeće simptome:

 mučnina

 gubitak apetita

 mokraća tamne boje i blijede stolice  žutilo kože ili bjeloočnice

 lakše krvarenje od normalnog.

Općenito, nuspojave koje su zabilježili bolesnici koji su primjenjivali glatirameracetat 40 mg/ml tri puta tjedno takoĎer su zabilježili bolesnici koji su primjenjivali glatirameracetat 20 mg/ml (vidjeti slijedeći popis).

Sljedeće nuspojave su zabilježene uz primjenu glatirameracetata: Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

- infekcija, gripa

- tjeskoba, depresija - glavobolja

- mučnina - kožni osip

- bol u zglobovima ili leĎima

- osjećaj slabosti, kožne reakcije na mjestu davanja injekcije uključujući crvenilo kože, bol, stvaranje urtika, svrbež, oticanje tkiva (edem), upalu i preosjetljivost (ove reakcije na mjestu primjene injekcije nisu neuobičajene i protekom vremena obično se smanjuju), nespecifična bol.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

- infekcije dišnog i probavnog sustava, groznica (uzrokovana herpesom), upale uha, curenje iz nosa (rinitis), zubni apscesi, gljivična infekcija rodnice (vaginalna kandidijaza)

- nemaligni tumori kože i tkiva (neoplazme) - otečeni limfni čvorovi

- alergijske reakcije

- gubitak apetita, povećanje tjelesne težine - nervoza

- promijenjen osjet okusa, povećani tonus mišića, migrena, poremećaji govora, nesvjestica, nevoljno drhtanje (tremor)

- dvoslike, poremećaji oka

- problemi s uhom

- kašalj, visoka temperatura,

- problemi s anusom ili debelim crijevom, zatvor, karijes, loša probava, teškoće s gutanjem, crijevna inkontinencija, povraćanje

- poremećaji vrijednosti testova jetrene funkcije

- stvaranje modrica, pojačano znojenje, svrbež, kožni poremećaj, koprivnjača - bol u vratu

- potreba za mokrenjem, učestalo mokrenje, zadržavanje mokraće

- zimica, oticanje (edem) lica, gubitak potkožnog tkiva na mjestu injekcije, lokalne reakcije, oticanje gležnjeva zbog nakupljanja tekućine, vrućica.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- apsces (lokalizirana gnojna upala), upala kože i potkožnog tkiva, kožni čirevi, herpes zoster infekcija, upala bubrega

- rak kože

- povećanje broja bijelih krvnih stanica, sniženje broja bijelih krvnih stanica, povećanje slezene, smanjenje broja krvnih pločica, promjene u obliku bijelih krvnih stanica

- povećanje štitnjače (guša), pojačani rad štitnjače

- slabo podnošenje alkohola, giht, povišene vrijednosti masnoća (lipida) u krvi, povišene vrijednosti natrija u krvi, snižene vrijednosti feritina u krvi

- abnormalni snovi, smetenost, prekomjeran osjećaj sreće ili prekomjerna aktivnost, halucinacije (kada osoba vidi, čuje, osjeća miris i okus stvari koje ne postoje), agresivnost, abnormalno povišeno raspoloženje, poremećaji ličnosti, pokušaj suicida

- bol i utrnulost u šakama (sindrom karpalnog tunela), mentalne smetnje, napadaji (konvulzije), poremećaj pisanja i čitanja, mišićni poremećaji, problemi s pokretima, mišićni grč, upale živaca, poremećena veza živac-mišić što dovodi do abnormalne funkcije mišića, nevoljni brzi pokreti očnih jabučica, paraliza, viseće stopalo (peronealna paraliza živaca), nesvjesno stanje (stupor), defekt vidnog polja

- zamućenje leće (katarakta), oštećenje rožnice, suho oko, krvarenje u oku, spuštene vjeĎe, proširenje zjenice (midrijaza), oštećenje vidnog živca koje dovodi do poremećaja vida

- dodatni otkucaji srca (ekstrasistole), usporeni otkucaji srca, povremeni ubrzani otkucaji srca - proširene vene

- zastoj disanja u kratkim razmacima, krvarenje iz nosa, abnormalno ubrzano ili duboko disanje (hiperventilacija), osjećaj stezanja u grlu, plućni poremećaj, nemogućnost disanja zbog stezanja u grlu (osjećaj gušenja)

- upala debelog crijeva, polipi debelog crijeva, upala tankog crijeva, podrigivanje, vrijed jednjaka, upala desni, krvarenje iz rektuma, povećanje žlijezda slinovnica

- žučni kamenci, povećanje jetre

- oticanje kože i mekog tkiva, kontaktni kožni osip, bolne crvene kvržice na koži, kvržice na koži

- oticanje, upala i bol u zglobovima (artritis ili osteoartritis), upala i bol vrećica s tekućinom koje se nalaze u blizini zglobova (nalazi se i u nekim zglobovima), bol u slabinama, smanjenje mišićne mase

- krv u mokraći, bubrežni kamenci, poremećaj mokraćnog sustava, abnormalnosti mokraće - otečene dojke, poteškoće u postizanju erekcije, spuštanje (prolaps) zdjeličnih organa, stalna

erekcija, poremećaji prostate, abnormalni nalaz brisa vrata maternice, poremećaj testisa, krvarenje iz rodnice, poremećaj rodnice

- ciste, mamurnost, snižena tjelesna temperatura (hipotermija), nespecifična upala, oštećenje tkiva na mjestu primjene injekcije, poremećaji na sluznicama

- poremećaji nakon cijepljenja (postvakcinacijski sindrom)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u hladnjaku (2C – 8C).

Remurel 40 mg/ml napunjene štrcaljke mogu se čuvati do najviše mjesec dana van hladnjaka na temperaturi od 15° do 25°C. To možete napraviti samo jednom. Nakon mjesec dana, Remurel 40 mg/ml napunjene štrcaljke koje nisu bile uporabljene i još se nalaze u originalnom pakiranju, moraju se ponovno pohraniti u hladnjak.

Ne zamrzavati.

Čuvati napunjene štrcaljke u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake ,,EXP''. Prve dvije znamenke označavaju mjesec, a zadnje četiri znamenke godinu. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite čestice.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Remurel sadrži 40 mg/ml

- Djelatna tvar je glatirameracetat. 1 ml otopine za injekciju (sadržaj jedne napunjene štrcaljke) sadrži 40 mg glatirameracetata.

- Drugi sastojci su manitol i voda za injekcije.

Kako Remurel 40 mg/ml izgleda i sadržaj pakiranja

Remurel 40mg/ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki je sterilna, bistra, bezbojna do blago žuto/smećkasta otopina.

Ako otopina sadrži vidljive čestice, bacite otopinu i počnite ponovno. Primijenite novu štrcaljku.

3 napunjene štrcaljke 12 napunjenih štrcaljki

36 (3x12) napunjenih štrcaljki

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Zentiva, k.s.

U Kabelovny 130 102 37 Prag 10 Češka

Proizvođač Synthon BV Microweg 22

6545 CM Nijmegen Nizozemska

i

Synthon Hispania S.L. Castelló 1

Polígono Las Salinas Sant Boi de Llobregat 08830 Barcelona Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Zentiva d.o.o.

Av. V. Holjevca 40 10000 Zagreb Hrvatska +385 1 6441 830

[email protected]

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Nizozemska Glatirameeracetaat Alvogen 40 mg/ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde

spuit

Bugarska Remurel 40 mg/ml inžekcionen raztvor v predvaritelno napъlnena

sprincovka Češka Republika Remurel

Estonija Hrvatska MaĎarska Island Litva Latvija Poljska

Remurel

Remurel 40 mg/ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Remurel 40 mg/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben Remurel

Remurel 40 mg/ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte Remurel 40 mg/ml škidums injekcijam pilnšlirces Remurel

Rumunjska Remurel 40 mg/ml soluție injectabilă în seringă pre-umplută

Slovenija Slovačka

Remurel 40 mg/ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi Remurel 40 mg/ml

Autoinjektor za višekratnu oporabu odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Nizozemska Sensigo Bugarska Autoxon Češka Republika Autoxon

Estonija Hrvatska MaĎarska Island Litva Latvija Poljska

Autoxon Autoxon Autoxon Autoxon Autoxon Autoxon Autoxon

Rumunjska Autoxon

Slovenija Slovačka

Autoxon Autoxon

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2025.