Relpax 20 mg filmom obložene tablete

Akutno liječenje faze glavobolje u napadajima migrene s aurom ili bez nje u odraslih osoba.

Doziranje

Relpax tablete treba uzeti što prije nakon nastupa migrenske glavobolje, ali su učinkovite i ako ih se uzme u kasnijoj fazi napadaja migrene.

Nije dokazano da će, uzme li se tijekom faze aure, Relpax spriječiti migrensku glavobolju te ga stoga treba uzeti samo tijekom faze glavobolje u napadaju migrene.

Relpax tablete ne smiju se uzimati profilaktički.

Odrasli (dob 18-65 godina):

Preporučena početna doza je 40 mg.

Ako se glavobolja vrati unutar 24 sata: Ako se migrenska glavobolja vrati unutar 24 sata od početnog odgovora, pokazalo se da druga doza lijeka Relpax jednake jačine učinkovito liječi recidiv migrenske glavobolje. Ako je potrebna druga doza, ne smije se uzeti najmanje 2 sata nakon početne doze.

Ako nema odgovora: Ako bolesnik ne odgovori na prvu dozu ovog lijeka unutar 2 sata, ne smije uzeti drugu dozu za isti napadaj jer u kliničkim ispitivanjima nije odgovarajuće utvrĎena djelotvornost druge doze. Klinička ispitivanja pokazala su da bolesnici u kojih izostane odgovor na lijek ipak mogu odgovoriti na liječenje tijekom sljedećeg napadaja.

Bolesnici u kojih se ne postiže zadovoljavajuća djelotvornost nakon odgovarajućih pokušaja liječenja dozom od 40 mg (npr. dobra podnošljivost i izostanak odgovora u 2 od 3 napadaja) mogu se učinkovito liječiti dozom od 80 mg (2 x 40 mg) u idućim napadajima migrene (vidjeti dio 5.1.). Druga doza od 80 mg ne smije se uzeti u naredna 24 sata.

Maksimalna dnevna doza ne smije premašiti 80 mg (vidjeti dio 4.8.).

Stariji bolesnici (stariji od 65 godina)

Sigurnost i djelotvornost eletriptana u bolesnika starijih od 65 godina nisu sustavno ispitane zbog malog broja takvih bolesnika u kliničkim ispitivanjima. Stoga se ne preporučuje primjena lijeka Relpax u starijih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti (dob 12-17 godina)

Djelotvornost lijeka Relpax u adolescenata u dobi od 12-17 godina nije ustanovljena pa se njegova primjena u ovoj dobnoj skupini ne preporučuje (vidjeti dio 5.2.).

Djeca (dob 6-11 godina)

Sigurnost i djelotvornost lijeka Relpax u djece u dobi od 6 do 11 godina nije ispitana pa se njegova primjena u ovoj dobnoj skupini ne preporučuje (vidjeti dio 5.2.).

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze. Budući da primjena lijeka Relpax nije ispitana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, u tih je bolesnika lijek kontraindiciran.

Oštećenje funkcije bubrega

Budući da se učinci lijeka Relpax na krvni tlak pojačavaju u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4.), u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se početna doza od 20 mg. Maksimalna dnevna doza u tih bolesnika ne smije premašiti 40 mg.

Primjena lijeka Relpax kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Tablete treba progutati cijele s vodom.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega.

Umjereno teška ili teška hipertenzija; neliječena blaga hipertenzija.

PotvrĎena koronarna bolest srca, uključujući ishemijsku bolest srca (angina pektoris, prethodni infarkt miokarda ili utvrĎena tiha ishemija).

Spazam koronarnih arterija (Prinzmetalova angina); objektivni ili subjektivni simptomi ishemijske bolesti srca.

Značajne aritmije ili zatajenje srca.

Bolesti perifernih krvnih žila.

Cerebrovaskularni incident ili tranzitorna ishemijska ataka (TIA) u anamnezi.

Primjena ergotamina ili derivata ergotamina (uključujući metisergid) unutar 24 sata prije ili nakon liječenja eletriptanom (vidjeti dio 4.5.).

Istodobna primjena drugih agonista 5-HT1 receptora i eletriptana.

Relpax se ne smije primjenjivati sa snažnim inhibitorima enzima CYP3A4, npr. ketokonazolom, itrakonazolom, eritromicinom, klaritromicinom, josamicinom i inhibitorima proteaze (ritonavir, indinavir i nelfinavir).

Relpax se smije primjenjivati samo u bolesnika kod kojih je jasno dijagnosticirana migrena. Ovaj lijek nije indiciran za liječenje hemiplegične, oftalmoplegične ili bazilarne migrene.

Relpax se ne smije primjenjivati za liječenje „atipičnih“ glavobolja, tj. glavobolja koje bi mogle biti povezane s potencijalno ozbiljnim zdravstvenim stanjima (moždani udar, ruptura aneurizme) kod kojih vazokonstrikcija krvnih žila mozga može biti štetna.

Eletriptan može biti povezan s prolaznim simptomima, uključujući bol i stezanje u prsima, koji mogu biti intenzivni i širiti se prema grlu (vidjeti dio 4.8.). Ako se smatra da ti simptomi ukazuju na ishemijsku bolest srca, ne smiju se primjenjivati daljnje doze i treba provesti odgovarajuću procjenu bolesnika.

Bolesnici sa zatajenjem srca

Relpax se ne smije primjenjivati bez prethodne procjene u bolesnika u kojih vjerojatno postoji neprepoznata srčana bolest niti u bolesnika u kojih postoji rizik od bolesti koronarnih arterija (npr. bolesnici s hipertenzijom, šećernom bolešću, pušači ili korisnici nadomjestaka za nikotin, muškarci stariji od 40 godina, žene u postmenopauzi i bolesnici s obiteljskom anamnezom bolesti koronarnih arterija). Kardiološkim procjenama možda se neće prepoznati svi bolesnici sa srčanom bolešću pa su nakon primjene agonista 5-HT1 receptora u vrlo rijetkim slučajevima nastupili ozbiljni srčani dogaĎaji u bolesnika bez podležeće kardiovaskularne bolesti. Bolesnici u kojih se utvrdi postojanje bolesti koronarnih arterija ne smiju uzimati Relpax (vidjeti dio 4.3.).

Agonisti 5-HT1 receptora povezuju se s koronarnim vazospazmom. U rijetkim su slučajevima uz primjenu agonista 5-HT1 receptora prijavljeni ishemija ili infarkt miokarda.

Nuspojave mogu biti češće pri istodobnoj primjeni triptana i biljnih pripravaka koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

Unutar kliničkog raspona doza, opažena su blaga i prolazna povišenja krvnog tlaka pri dozama eletriptana od 60 mg ili više. MeĎutim, ta povišenja nisu bila povezana s kliničkim posljedicama u kliničkim ispitivanjima. Učinak je bio mnogo jači u ispitanika s oštećenjem funkcije bubrega i u starijih bolesnika. U ispitanika s oštećenjem funkcije bubrega raspon srednje vrijednosti maksimalnog povišenja za sistolički krvni tlak iznosio je 14 -17 mmHg (normalno 3 mmHg), a za dijastolički krvni

tlak 14 -21 mmHg (normalno 4 mmHg). U starijih je ispitanika srednja vrijednost maksimalnog povišenja sistoličkog krvnog tlaka iznosila 23 mmHg u usporedbi sa 13 mmHg u mladih odraslih bolesnika (placebo 8 mmHg). Nakon stavljanja lijeka u promet zaprimljene su prijave o povišenju krvnog tlaka u bolesnika koji su uzimali doze eletriptana od 20 mg i 40 mg te u bolesnika bez oštećenja funkcije bubrega i onih koji nisu starije životne dobi.

Glavobolja zbog prekomjerne primjene lijeka

Produljena primjena bilo kojeg lijeka protiv bolova kod glavobolje može dovesti do njezina pogoršanja. Ako se sumnja na takvu situaciju ili ona nastupi, treba potražiti savjet liječnika i prekinuti liječenje. Na dijagnozu glavobolje zbog prekomjerne primjene lijekova treba posumnjati u bolesnika koji često ili svakodnevno imaju glavobolje unatoč (ili zahvaljujući) redovitoj uporabi lijekova protiv glavobolje.

Serotoninski sindrom

Prijavljen je serotoninski sindrom (uključujući promjenu mentalnog statusa, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i neuromišićne abnormalnosti) nakon istodobne primjene triptana i selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ili inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina. Te reakcije mogu biti teške. Ako je klinički nužno istodobno liječenje eletriptanom i nekim selektivnim inhibitorom ponovne pohrane serotonina ili inhibitorom ponovne pohrane serotonina i noradrenalina, preporučuje se primjeren nadzor bolesnika, naročito na početku liječenja, kod povećanja doze ili kod uvoĎenja drugih serotoninergičnih lijekova (vidjeti dio 4.5.).

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek takoĎer sadrži boju sunset yellow koja može izazvati alergijske reakcije.

Relpax 20 mg i 40 mg tablete sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti. Bolesnike na prehrani s niskim udjelom natrija potrebno je obavijestiti da lijek sadrži zanemarive količine natrija.

Učinci drugih lijekova na eletriptan

U pivotalnim kliničkim ispitivanjima eletriptana nisu naĎeni dokazi o njegovoj interakciji s beta-blokatorima, tricikličkim antidepresivima, selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina i flunarizinom, no nisu dostupni podaci iz formalnih kliničkih ispitivanja interakcija s navedenim lijekovima (osim za propranolol, vidjeti u nastavku).

Populacijska farmakokinetička analiza kliničkih ispitivanja pokazala je da za beta blokatore, tricikličke antidepresive, selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina, hormonsku nadomjesnu terapiju na bazi estrogena, oralne kontraceptive koji sadrže estrogen i blokatore kalcijevih kanala nije vjerojatan utjecaj na farmakokinetička svojstva eletriptana.

Eletriptan nije supstrat za monoamino oksidazu (MAO), pa se ne očekuje interakcija izmeĎu eletriptana i MAO inhibitora. Iz tog razloga nije provedeno ispitivanje interakcija.

U kliničkim ispitivanjima se pri istodobnoj primjeni s propranololom (160 mg) Cmax eletriptana povećao 1,1 puta, pri istodobnoj primjeni s verapamilom (480 mg) 2,2 puta, a pri istodobnoj primjeni s flukonazolom (100 mg) 1,4 puta. AUC eletriptana je kod istodobne primjene propranolola bio 1,3 puta veći, kod primjene verapamila 2,7 puta veći, a kod primjene flukonazola 2,0 puta veći. Ti se učinci ne smatraju klinički značajnima jer nisu otkrivena s njima povezana dodatna povišenja krvnog tlaka ili nuspojave u usporedbi s primjenom samo eletriptana.

U kliničkim ispitivanjima s eritromicinom (1000 mg) i ketokonazolom (400 mg), specifičnim i potentnim inhibitorima CYP3A4, opažena su značajna povišenja Cmax (2 puta, odnosno 2,7 puta) i AUC-a (3,6 puta, odnosno 5,9 puta) eletriptana. To povećanje izloženosti povezano je s povećanjem t1/2 eletriptana sa 4,6 na 7,1 sati kod istodobne primjene eritromicina, odnosno sa 4,8 na 8,3 sata kod istodobne primjene ketokonazola (vidjeti dio 5.2.). Stoga se Relpax ne smije uzimati s potentnim inhibitorima CYP3A4 poput ketokonazola, itrakonazola, eritromicina, klaritromicina, josamicina i inhibitorima proteaze (kao što su ritonavir, indinavir i nelfinavir).

U kliničkim ispitivanjima s kombinacijom kofein/ergotamin primijenjenom peroralno 1 i 2 sata nakon eletriptana opažena su manja, ali aditivna povišenja krvnog tlaka, koja su predvidljiva s obzirom na farmakologiju tih dvaju lijekova. Iz tog se razloga preporučuje da se lijekovi koji sadrže ergotamin ili derivati ergota (npr. dihidroergotamin) ne uzimaju barem 24 sata nakon primjene doze eletriptana. U obrnutom slučaju, nakon primjene lijeka koji sadrži ergotamin treba pričekati barem 24 sata prije primjene eletriptana.

Učinak eletriptana na druge lijekove

Ne postoje in vitro niti in vivo dokazi da kliničke doze (i s njima povezane koncentracije) eletriptana inhibiraju ili induciraju enzime citokroma P450, uključujući CYP3A4 za metabolizam lijekova. Ne smatra se stoga vjerojatnim da bi eletriptan mogao izazvati klinički značajne interakcije s drugim lijekovima koje su posredovane navedenim enzimima.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina / inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina i serotoninski sindrom

Postoje izvješća o bolesnicima sa simptomima kompatibilnima sa serotoninskim sindromom (uključujući promjenu mentalnog statusa, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i neuromišićne abnormalnosti) nakon primjene selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ili inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina i triptana (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Nisu dostupni klinički podaci o primjeni lijeka Relpax u trudnica.

Istraživanja na životinjama ne ukazuju na izravne niti neizravne štetne učinke na trudnoću, razvoj embrija/fetusa, poroĎaj ili postnatalni razvoj. Relpax u trudnoći treba primjenjivati samo ako je to neophodno.

Dojenje

Eletriptan se izlučuje u majčino mlijeko. U jednom ispitivanju s 8 žena koje su primile jednu dozu od 80 mg eletriptana ukupna srednja količina eletriptana u majčinu mlijeku tijekom 24 sata u toj je skupini iznosila 0,02% doze. Ipak, potreban je oprez ako se razmatra primjena lijeka Relpax u dojilja. Izloženost dojenčadi lijeku može se minimizirati izbjegavanjem dojenja 24 sata nakon liječenja.

Relpax umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Sama migrena ili liječenje ovim lijekom u nekih bolesnika može izazvati omamljenost ili omaglicu. Bolesnike treba upozoriti da procijene svoju sposobnost obavljanja složenih zadataka poput upravljanja vozilom tijekom napadaja migrene i nakon primjene lijeka Relpax.

Sažetak sigurnosnog profila

Relpax je u kliničkim ispitivanjima primijenjen u više od 5000 ispitanika koji su dobili jednu ili dvije doze lijeka od 20 ili 40 ili 80 mg. Najčešće zabilježene nuspojave bile su astenija, somnolencija, mučnina i omaglica. U randomiziranim kliničkim ispitivanjima u kojima su primijenjene doze od 20, 40 i 80 mg uočeno je da incidencija nuspojava ovisi o dozi.

Tablični popis nuspojava

Sljedeće nuspojave (s incidencijom ≥1% i višom nego kod placeba) prijavljene su u bolesnika liječenih terapijskim dozama u kliničkim ispitivanjima. Učestalost nuspojava kategorizirana je kao često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) ili rijetko (≥1/10 000 i < 1/1000).

60492649815830

900988-1141815Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki bol u dojkama i menoragija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene osjećaj vrućine, astenija, simptomi u prsištu (bol, stezanje, pritisak), zimica, bol malaksalost, edem lica, žeĎ, edem i periferni edem

Česte nuspojave povezane s primjenom eletriptana su tipične nuspojave prijavljene kod primjene lijekova iz skupine agonista 5-HT1 receptora.

Nakon stavljanja lijeka na tržište prijavljene su sljedeće nuspojave:

Poremećaji imunološkog sustava: alergijske reakcije, od kojih neke mogu biti ozbiljne, uključujući angioedem

Poremećaji živčanog sustava: serotoninski sindrom, rijetki slučajevi sinkope, cerebrovaskularni dogaĎaj.

Krvožilni poremećaji: hipertenzija

Srčani poremećaji: ishemija miokarda ili infarkt; spazam koronarnih arterija

Poremećaji probavnog sustava: kao i kod nekih drugih antagonista 5HT1B/1D receptora prijavljeni su rijetki slučajevi ishemijskog kolitisa i povraćanje.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5825617325467900988485487Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Ispitanici su primili jednokratnu dozu od 120 mg bez značajnih nuspojava. Ipak, na temelju farmakologije ove skupine lijekova kod predoziranja može nastupiti hipertenzija ili ozbiljniji kardiovaskularni simptomi.

U slučaju predoziranja treba po potrebi primijeniti standardne potporne mjere. Poluvrijeme eliminacije eletriptana je otprilike 4 sata, pa se praćenje bolesnika i primjena opće potporne terapije nakon predoziranja eletriptanom mora provoditi još barem 20 sati ili dok god bolesnik pokazuje znakove i simptome predoziranja.

Nije poznato kakav učinak imaju hemodijaliza ili peritonejska dijaliza na koncentracije eletriptana u serumu.

Farmakoterapijska skupina: analgetici, selektivni agonisti serotoninskih (5HT1) receptora. ATK oznaka: N02CC06

Mehanizam djelovanja

7

60492649815830

Eletriptan je selektivni agonist krvožilnih 5-HT1B i neuronskih 5-HT1D receptora. Eletriptan takoĎer ima visok afinitet za 5-HT1F receptore, što može pridonijeti njegovu antimigrenskom mehanizmu djelovanja. Eletriptan pokazuje slab afinitet prema rekombinantnim ljudskim 5-HT1A, 5-HT2B, 5- HT1E i 5-HT7 receptorima.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost lijeka Relpax u akutnom liječenju migrene procijenjena je u 10 placebom kontroliranih ispitivanja kojima je obuhvaćeno više od 6000 bolesnika (sve liječene skupine) u dozama od 20 do 80 mg. Ublažavanje glavobolje nastupilo je već 30 minuta nakon peroralne primjene. Stope odgovora (tj. uklanjanja umjereno jake do jake glavobolje ili njezina ublažavanja) 2 sata nakon peroralne primjene iznosile su 59-77% kod primjene doze od 80 mg, 54-65% kod doze od 40 mg, 47-54% kod doze od 20 mg i 19-40% kod primjene placeba. Relpax je takoĎer bio djelotvoran u liječenju simptoma povezanih s migrenom, poput povraćanja, mučnine, fotofobije i fonofobije.

Preporuka za titraciju doze do 80 mg proizašla je iz dugotrajnih otvorenih ispitivanja i kratkotrajnog dvostruko slijepog ispitivanja, u kojima je zamijećen samo trend prema statističkoj značajnosti.

Lijek je učinkovit i kod liječenja migrene povezane s menstruacijom. Nije dokazano da će, uzme li se tijekom faze aure, Relpax spriječiti migrensku glavobolju te ga stoga treba uzeti samo tijekom faze glavobolje u napadaju migrene.

U farmakokinetičkom ispitivanju lijeka Relpax koje nije bilo kontrolirano placebom, u bolesnika s oštećenjem bubrega nakon primjene doze od 80 mg prijavljena su veća povišenja krvnog tlaka nego u dobrovoljaca s normalnom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.4.). To se ne može objasniti farmakokinetičkim promjenama i stoga je moguće da predstavlja specifičan farmakodinamički odgovor na eletriptan u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Apsorpcija

Eletriptan se brzo i dobro apsorbira duž gastrointestinalnog trakta (barem 81%) nakon peroralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost nakon peroralne primjene u muškaraca i žena iznosi otprilike 50%. Medijan Tmax je 1,5 sati nakon peroralne primjene. Linearnost farmakokinetike dokazana je u kliničkom rasponu doza (20-80 mg).

AUC i Cmax eletriptana porasli su za otprilike 20-30% nakon peroralne primjene uz punomastan obrok. Nakon peroralne primjene tijekom migrene vrijednost AUC-a pala je za otprilike 30%, a Tmax se produljio na 2,8 sati.

Nakon ponovljenih doza (20 mg triput na dan) tijekom 5-7 dana farmakokinetika eletriptana ostala je linearna i mogla se predvidjeti akumulacija. Pri višekratnim visokim dozama (40 mg triput na dan i 80 mg dva puta na dan) akumulacija eletriptana tijekom 7 dana bila je viša od očekivane (otprilike 40%).

Distribucija

Volumen distribucije eletriptana nakon intravenske primjene je 138 l, što ukazuje na njegovu raspodjelu u tkiva. Eletriptan se samo umjereno veže za proteine (otprilike 85%).

Biotransformacija

In vitro ispitivanja ukazuju na to da se eletriptan prvenstveno metabolizira putem enzima CYP3A4 jetrenog citokroma P-450. Taj nalaz potvrĎuju povišene koncentracije eletriptana u plazmi nakon istodobne primjene s eritromicinom i ketokonazolom, poznatim selektivnim i potentnim inhibitorima CYP3A4. In vitro ispitivanja takoĎer ukazuju na slabo sudjelovanje enzima CYP2D6 iako klinička

ispitivanja ne ukazuju na postojanje polimorfizma u slučaju navedenog enzima.

8

60492649815830

Postoje dva glavna cirkulirajuća metabolita koja značajno pridonose radioaktivnosti u plazmi nakon primjene eletriptana obilježenog radioaktivnim ugljikom (C14). Metabolit koji nastaje N-oksidacijom nije pokazao aktivnost u životinjskim modelima in vitro. Pokazalo se da metabolit koji nastaje

N-demetilacijom ima aktivnost sličnu eletriptanu u životinjskim modelima in vitro. Treće područje radioaktivnosti u plazmi nije još formalno odreĎeno, ali se najvjerojatnije radi o mješavini hidroksiliranih metabolita čije je izlučivanje opaženo u mokraći i fecesu.

Koncentracije aktivnog metabolita nastalog N-demetilacijom u plazmi predstavljaju samo 10-20% koncentracije osnovnog spoja te se ne očekuje da značajno pridonose terapijskom djelovanju eletriptana.

Eliminacija

Srednji ukupni klirens eletriptana nakon intravenske primjene iznosi 36 l/h, s poluvijekom eliminacije od otprilike 4 sata. Srednji bubrežni klirens nakon peroralne primjene je otprilike 3,9 l/h. Nebubrežni klirens čini otprilike 90% ukupnog klirensa, što ukazuje na činjenicu da se eletriptan eliminira prvenstveno metabolizmom.

Farmakokinetička svojstva u posebnim skupinama bolesnika

Spol

Meta-analiza svih kliničkih farmakoloških ispitivanja i populacijska farmakokinetička analiza podataka iz kliničkih ispitivanja ukazuju na to da spol nema klinički značajnog utjecaja na koncentracije eletriptana u plazmi.

Stariji bolesnici (stariji od 65 godina)

Iako nije statistički značajno, zabilježeno je blago smanjenje (16%) klirensa povezanog sa statistički značajnim povećanjem poluvijeka eliminacije (s približno 4,4 sata na 5,7 sati) u starijih ispitanika (65-93 godine) u odnosu na mlaĎe odrasle ispitanike.

Adolescenti (dob 12-17 godina)

Farmakokinetička svojstva eletriptana (40 mg i 80 mg) u adolescenata koji pate od migrene i koji su primili dozu izmeĎu dvaju napadaja migrene slična su svojstvima opaženima u zdravih odraslih ispitanika.

Djeca (dob 6-11 godina)

Klirens eletriptana u djece je nepromijenjen u odnosu na adolescente. Ipak, volumen distribucije u djece je manji, što dovodi do većih koncentracija lijeka u plazmi nego što bi se moglo očekivati kod odraslih pri primjeni iste doze.

Oštećenje funkcije jetre

U ispitanika s oštećenjemfunkcije jetre (Child-Pugh stadij A i B) uočeno je statistički značajno povećanje AUC-a (34%) i poluvijeka eliminacije. Zabilježeno je i malo povišenje Cmax (18%). Ta mala promjena u izloženosti ne smatra se klinički značajnom.

Oštećenje funkcije bubrega

U ispitanika s blagim (klirens kreatinina 61-89 ml/min), umjerenim (klirens kreatinina 31-60 ml/min) ili teškim (klirens kreatinina < 30 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega nisu zabilježene statistički značajne promjene u farmakokinetici eletriptana ili njegovu vezanju za proteine u plazmi. U toj su skupini opažena povišenja krvnog tlaka.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti i

reproduktivne toksičnosti.

9

Jezgra tablete:

celuloza, mikrokristalična laktoza hidrat karmelozanatrij, umrežena magnezijev stearat

Film ovojnica: titanijev dioksid (E171) hipromeloza

laktoza hidrat triacetin

boja Sunset Yellow Aluminium Lake (E110)

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Relpax sadrži 6 tableta u blister pakiranju (3 tablete u blisteru, dva blistera).

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Relpax sadrži djelatnu tvar eletriptan. Pripada skupini lijekova protiv bolova (analgetici-antimigrenici) koja se zove agonisti serotoninskih receptora. Serotonin je prirodna tvar koja se nalazi u mozgu, a pomaže suziti krvne žile.

Relpax se može koristiti za liječenje migrenske glavobolje sa ili bez aure. Aurom nazivamo fazu prije početka migrenske glavobolje, koja može uključivati poremećaje vida, utrnulost i poremećaje govora.

Nemojte uzimati Relpax

 ako ste alergični na eletriptan ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako imate teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega.

 ako imate umjereno ili jako povišen krvni tlak, ili blago povišen krvni tlak koji ne liječite.

 ako ste ikada imali srčanih tegoba (npr. srčani udar, srčanu anginu, zatajenje srca ili značajan poremećaj srčanog ritma (aritmiju), privremeno naglo sužavanje krvnih žila srca).

 ako imate slabu cirkulaciju (bolest perifernih krvnih žila).

 ako ste ikada doživjeli moždani udar (makar i blagi koji je potrajao svega nekoliko minuta ili sati).  ako ste uzeli ergotamin ili lijekove nalik ergotaminu (uključujući metisergid) unutar 24 sata prije ili

nakon uzimanja lijeka Relpax.

 ako uzimate neki drugi lijek čije ime završava na "triptan" (npr. sumatriptan, rizatriptan, naratriptan, zolmitriptan, almotriptan i frovatriptan).

Ako se nešto od navedenoga odnosi na Vas ili se odnosilo na Vas u bilo kojem trenutku u prošlosti, molimo obratite se svom liječniku i nemojte uzimati Relpax prije no što to učinite.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Relpax.

Svi lijekovi nisu prikladni za svakoga. Ako se nešto od navedenoga odnosi na Vas, morate o tome obavijestiti Vašeg liječnika prije uzimanja lijeka Relpax:

 ako imate šećernu bolest,

 ako ste pušač ili uzimate zamjensku terapiju za nikotin,  ako ste muškarac stariji od 40 godina,

 ako ste žena u postmenopauzi,

 ako Vi ili netko u Vašoj obitelji ima bolest srčanih arterija,

 ako su Vam rekli da ste možda izloženi povećanom riziku od srčanih bolesti, obavijestite o tome Vašeg liječnika prije uzimanja lijeka Relpax.

Uzastopno uzimanje lijekova protiv migrene

Ako uzimate Relpax ili bilo koji lijek za liječenje migrene uzastopno tijekom nekoliko dana ili tjedana, može doći do pojave svakodnevnih dugotrajnih glavobolja. Obavijestite Vašeg liječnika ako se to dogodi, jer ćete možda morati na neko vrijeme prekinuti liječenje.

Drugi lijekovi i Relpax

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Uzimanje lijeka Relpax u kombinaciji s nekim drugim lijekovima može izazvati ozbiljne nuspojave.

Nemojte uzimati Relpax:

 ako ste uzeli ergotamin ili lijekove nalik ergotaminu (uključujući metisergid) unutar 24 sata prije ili nakon uzimanja lijeka Relpax.

 ako uzimate neki drugi lijek čije ime završava na "triptan" (npr. sumatriptan, rizatriptan, naratriptan, zolmitriptan, almotriptan i frovatriptan).

Neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Relpax ili lijek Relpax može umanjiti učinkovitost drugih lijekova koji se istodobno uzimaju. To uključuje:

 lijekove za liječenje gljivičnih infekcija (npr. ketokonazol i itrakonazol),

 lijekove za liječenje bakterijskih infekcija (npr. eritromicin, klaritromicin i josamicin),  lijekove za liječenje AIDS-a i HIV infekcije (npr. ritonavir, indinavir i nelfinavir).

Biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum) ne smiju se uzimati istodobno s lijekom Relpax. Ako već uzimate pripravak od gospine trave, obratite se Vašem liječniku za savjet prije nego prestanete uzimati pripravak gospine trave.

Prije početka liječenja eletriptanom obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate lijekove za depresiju ili neki drugi psihički poremećaj koji se zovu selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina ili inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina. Ti lijekovi mogu povećati rizik od pojave serotoninskog sindroma ako se primjenjuju u kombinaciji s određenim lijekovima protiv migrene. Pogledajte dio 4. za dodatne informacije o simptomima serotoninskog sindroma.

Relpax s hranom i pićem

Relpax se može uzeti prije ili nakon hrane i pića.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku prije nego uzmete ovaj lijek. Liječnik će ocijeniti prikladnost ovog lijeka za Vas.

Obavijestite svog liječnika ako dojite. Relpax se izlučuje u majčino mlijeko, te se preporučuje izbjegavati dojenje 24 sata nakon uzimanja ovog lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Relpax ili migrena mogu izazvati pospanost. Ovaj lijek također može izazvati omaglicu. Stoga treba izbjegavati upravljanje vozilima i strojevima tijekom napadaja migrene ili nakon uzimanja ovog lijeka.

Relpax sadrži laktozu, boju Sunset Yellow i natrij

Relpax sadrži laktozu, jednu vrstu šećera. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži i boju Sunset Yellow Aluminium Lake (E 110) koja može izazvati alergijske reakcije.

Relpax 20 mg i 40 mg tablete sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Odrasli

Lijek možete uzeti bilo kada nakon početka migrenske glavobolje, ali najbolje je uzeti ga što prije. MeĎutim, Relpax smijete uzeti samo tijekom faze glavobolje u migrenskom napadaju. Ovaj se lijek ne smije uzimati za sprječavanje migrenskoga napadaja.

 Uobičajena početna doza je jedna tableta od 40 mg.  Tabletu progutajte cijelu s vodom.

 Ako prva tableta ne ublaži migrenu, nemojte uzeti još jednu tabletu za isti napadaj.

 Ako prva tableta ublaži migrenu, ali se ona zatim vrati, možete uzeti još jednu tabletu. Međutim, morate pričekati barem 2 sata prije uzimanja druge tablete.

 Ne smijete uzeti više od 80 mg (dvije tablete od 40 mg) unutar 24 sata.

 Ako jedna tableta od 40 mg ne ublaži migrenu, obratite se liječniku – on može odlučiti povećati dozu na dvije tablete od 40 mg kod budućih napadaja.

Primjena u djece i adolescenata

Primjena lijeka Relpax se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Starije osobe

Primjena lijeka Relpax se ne preporučuje u bolesnika starije od 65 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Ovaj lijek može se primijeniti u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. U tih se bolesnika preporučuje početna doza od 20 mg, a ukupna dnevna doza ne smije premašiti 40 mg. Liječnik će Vam reći koju dozu trebate uzeti. Lijek se ne smije primijeniti u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije.

Oštećenje funkcije jetre

Ovaj lijek može se primijeniti u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Nije potrebno prilagođavati dozu u tih bolesnika. Lijek se ne smije primijeniti u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Ako uzmete više lijeka Relpax nego što ste trebali

Ako slučajno uzmete previše Relpax tableta, odmah se javite Vašem liječniku ili otiđite u hitnu službu najbliže bolnice. Uvijek sa sobom ponesite pakiranje lijeka, neovisno o tome ima li u njemu još lijeka ili ne. Nuspojave koje se javljaju ako uzmete previše lijeka Relpax uključuju visok krvni tlak i srčane tegobe.

Ako ste zaboravili uzeti Relpax

Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite, osim ako nije blizu vrijeme za sljedeću dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah zatražite hitnu medicinsku pomoć ako nakon uzimanja lijeka primijetite neki od sljedećih simptoma:

 iznenadno piskanje pri disanju, otežano disanje, oticanje kapaka, lica ili usana, osip ili svrbež (posebno ako zahvaća cijelo tijelo), jer to mogu biti znakovi reakcije preosjetljivosti.

 bol i stezanje u prsima, koji mogu biti intenzivni i širiti se prema ruci ili vratu. To mogu biti simptomi problema s protokom krvi u srcu (ishemijska bolest srca), spazma srčanog mišića ili koronarnih arterija (krvnih žila koje opskrbljuju srce krvlju), te srčanog udara.

 znakove i simptome serotoninskog sindroma koji mogu uključivati nemir, halucinacije, nekoordinirane pokrete, ubrzano kucanje srca, povišenu tjelesnu temperaturu, brze promjene krvnog tlaka i hiperaktivne reflekse.

Druge nuspojave koje se mogu javiti su:

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 bol, stezanje ili pritisak u prsima, osjećaj lupanja srca (palpitacije), ubrzano kucanje srca

 omaglica, osjećaj da se sve oko Vas okreće (vrtoglavica), glavobolja, pospanost, smanjen osjet dodira ili boli, trnci ili neuobičajeni osjeti na koži

 upala grla, stezanje u grlu, suha usta, curenje nosa

 bol u trbuhu i želucu, probavne tegobe (tzv. „loša probava“), mučnina

 povišen mišićni tonus, slabost mišića, bolovi u leđima, bolovi u mišićima

 osjećaj opće slabosti, osjećaj vrućine, zimica, znojenje, , naleti crvenila, bol.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 otežano disanje, zijevanje

 oticanje lica ili šaka i stopala, upala ili infekcija jezika, kožni osip, svrbež

 pojačan osjet dodira ili boli (hiperestezija), nekoordinirani pokreti, usporeni ili ograničeni pokreti, nevoljno drhtanje, nerazgovjetan govor

 osjećaj kao da niste u vlastitom tijelu (depersonalizacija), depresija, neuobičajene misli, uznemirenost, zbunjenost, promjene raspoloženja u smislu euforije, stanje nepomičnosti (stupor), osjećaj opće nelagode ili bolesti (malaksalost), nesanica

 gubitak apetita i smanjenje tjelesne težine (anoreksija), poremećaj okusa, žeđ  promjene zglobova (artroza), bol u kostima, bol u zglobovima

 pojačana potreba za mokrenjem, tegobe s mokrenjem, prekomjerno mokrenje, proljev  poremećaj vida, bol u oku, nepodnošenje svjetlosti, suhe ili suzne oči

 bol u uhu, zvonjava u ušima (tinitus)

 slaba cirkulacija (poremećaj perifernih krvnih žila).

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 šok, astma, koprivnjača (urtikarija) i drugi poremećaji kože, otečen jezik  infekcija dišnih puteva, otečene limfne žlijezde

 usporeno kucanje srca

 emocionalna labilnost (promjene raspoloženja)

 upala zglobova (artritis), poremećaj mišića, trzanje  zatvor, upala jednjaka, podrigivanje

 bol u dojkama, obilno ili dugotrajno menstrualno krvarenje  infekcija oka (konjunktivitis)

 promjene glasa

 povišene vrijednosti bilirubina u krvi, povišene vrijednosti jetrenog enzima AST u krvi.

Ostale prijavljene nuspojave uključuju nesvjesticu, visok krvni tlak, upalu debelog crijeva i povraćanje, događaje povezane sa mozgom ili krvnim žilama.

Liječnik Vam također može redovito uzimati uzorke krvi kako bi ispitao jesu li povišene vrijednosti jetrenih enzima i postoje li neki problemi s krvnom slikom.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvati izvan pogleda i dohvata djece. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenoga na kutiji ili blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti (skraćenica EXP) odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca, dok se skraćenica Lot, navedena na pakiranju lijeka, odnosi na broj serije.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti

lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Relpax sadrži

Djelatna tvar je eletriptan (u obliku eletriptanbromida).

Jedna Relpax 20 mg filmom obložena tableta sadrži 20 mg eletriptana (u obliku eletriptanbromida). Jedna Relpax 40 mg filmom obložena tableta sadrži 40 mg eletriptana (u obliku eletriptanbromida).

Drugi sastojci su: mikrokristalična celuloza, laktoza hidrat, umrežena karmelozanatrij, magnezijev stearat, titanijev dioksid (E 171), hipromeloza, triacetin i boja Sunset Yellow Aluminium Lake (E 110) (vidjeti dio 2. Relpax sadrži laktozu, boju Sunset Yellow i natrij).

Kako Relpax izgleda i sadržaj pakiranja

Relpax filmom obložene tablete su okrugle, konveksne tablete narančaste boje.

Relpax 20 mg filmom obložene tablete imaju oznaku „VLE“ na jednoj strani i „REP 20“ na drugoj i približnih su dimenzija 6,25 mm.

Relpax 40 mg filmom obložene tablete imaju oznaku „VLE“ na jednoj strani i „REP 40“ na drugoj i približnih su dimenzija 8,0 mm.

Relpax sadrži 6 tableta u blister pakiranju (3 tablete u blisteru, dva blistera).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Upjohn EESV

Rivium Westlaan 142

2909LD Capelle aan den IJssel Nizozemska

ProizvoĎač Pfizer Italia S.r.l.,

Località Marino del Tronto 63100 Ascoli Piceno Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Viatris Hrvatska d.o.o.

Koranska 2 10000 Zagreb

Tel: +385 1 23 50 599

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u studenome 2023.