Relenza 5 mg/dozi, prašak inhalata, dozirani

Liječenje influence

Relenza je indicirana u liječenju influence A i B u odraslih i djece ( 5 godina), koji imaju simptome tipične za influencu u vrijeme prisutnosti influence u zajednici.

Prevencija influence

Relenza je indicirana u profilaksi influence A i B u odraslih i djece (≥ 5 godina) nakon kontakta s klinički dijagnosticiranim slučajem oboljenja u kućanstvu (za djecu u dobi 5-11 godina vidjeti dio 5.1). U iznimnim okolnostima može se razmotriti primjena Relenze za sezonsku profilaksu

influence A i B tijekom epidemije u zajednici (npr. u slučaju nepodudarnosti cirkulirajućih i cjepnih sojeva virusa ili u slučaju pandemije).

Relenza nije zamjena za cijepljenje protiv influence. Primjerenu primjenu Relenze u prevenciji influence treba odrediti u svakom pojedinačnom slučaju ovisno o okolnostima i populaciji koju treba zaštititi.

Prilikom primjene antivirotika za liječenje i prevenciju influence treba uzeti u obzir službene preporuke, epidemiološku varijabilnost te posljedice bolesti u različitim zemljopisnim područjima i različitim populacijama bolesnika.

Inhalacijski lijekovi, npr. antiastmatici, moraju se primijeniti prije Relenze (vidjeti dio 4.4).

Liječenje influence

Liječenje treba započeti što je ranije moguće, unutar 48 sati od pojave simptoma u odraslih, a unutar 36 sati od pojave simptoma u djece.

Relenza se primjenjuje u dišni sustav samo oralnom inhalacijom, uz pomoć priloženog pomagala za udisanje lijeka, diskhalera (vidjeti dio „Korak po korak vodič za uporabu Relenza diskhalera“ u uputi o lijeku za upute za pravilnu uporabu, uključujući čišćenje pomagala).

Preporučena doza Relenze u liječenju influence u odraslih i djece starije od 5 godina su dvije inhalacije (2 x 5 mg) dva puta na dan tijekom pet dana, tako da ukupna dnevna doza lijeka iznosi 20 mg.

Prevencija influence

Profilaksa nakon kontakta

Preporučena doza Relenze u prevenciji influence nakon bliskog kontakta sa zaraženom osobom su dvije inhalacije (2 x 5 mg) jednom na dan tijekom 10 dana. Terapiju treba započeti što je ranije moguće, unutar 36 sati od kontakta sa zaraženom osobom.

Sezonska profilaksa

Preporučena doza Relenze u prevenciji influence tijekom epidemije u zajednici su dvije inhalacije (2 x 5 mg) jedanput na dan tijekom najviše 28 dana.

Dodatni podaci o posebnim populacijama Oštećenje funkcije bubrega ili jetre:

Nije potrebna prilagodba doze lijeka (vidjeti dio 5.2).

Stariji bolesnici:

Nije potrebna prilagodba doze lijeka (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Za primjenu inhalacijom kroz usta.

Relenza se primjenjuje u dišni sustav samo oralnom inhalacijom uz pomoć pomagala za udisanje lijeka - diskhalera. Za svaku inhalaciju treba iskoristiti jedan blister.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kontraindiciran u bolesnika s alergijom na proteine mlijeka.

Zbog ograničenog broja liječenih bolesnika s teškom astmom ili drugim kroničnim bolestima dišnog sustava, bolesnika s nestabilnim kroničnim bolestima te imunokompromitiranih bolesnika (vidjeti dio 5.1), nije bilo moguće dokazati djelotvornost i sigurnost Relenze u tim skupinama. Zbog

ograničenih podataka koji ne omogućavaju donošenje konačnih zaključaka nije utvrđena djelotvornost Relenze u prevenciji influence u domovima za starije osobe. Također nije utvrđena djelotvornost u starijih bolesnika u dobi od  65 godina (vidjeti dio 5.1).

Postoje vrlo rijetka izvješća o bolesnicima koji su tijekom liječenja Relenzom doživjeli bronhospazam i/ili pogoršanje funkcije dišnog sustava, koje može biti akutno i/ili ozbiljno. Neki od tih bolesnika nisu imali bolesti dišnog sustava u anamnezi. Bolesnik koji iskusi takve reakcije treba prestati uzimati Relenzu i odmah zatražiti savjet liječnika.

Zbog ograničenog iskustva, u bolesnika s teškom astmom treba pažljivo razmotriti odnos rizika i očekivane koristi liječenja i Relenzu ne treba primijeniti ako ne postoji mogućnost pažljivog medicinskog praćenja i nije dostupna odgovarajuća klinička oprema u slučaju bronhokonstrikcije. U

bolesnika s perzistentnom astmom ili teškom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću treba optimalno prilagoditi liječenje podležeće bolesti tijekom liječenja Relenzom.

Ako se zanamivir ocijeni prikladnim za liječenje bolesnika s astmom ili kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću, bolesnike treba obavijestiti o mogućem riziku od nastupa bronhospazma tijekom liječenja Relenzom te da moraju uvijek uz sebe imati dostupan brzodjelujući bronhodilatator. Bolesnike na terapiji održavanja inhalacijskim bronhodilatatorima treba uputiti da te lijekove uzmu prije Relenze (vidjeti dio 4.2).

Prašak inhalata zanamivira ne smije se koristiti za pripremu improvizirane otopine za primjenu nebulizacijom ili mehaničkom ventilacijom. Postoje izvješća u hospitaliziranih bolesnika s influencom koji su dobili otopinu pripremljenu od praška inhalata zanamivira primijenjenog nebulizacijom ili mehaničkom ventilacijom, uključujući i smrtne ishode. Izvješteno je da je laktoza u sastavu lijeka onemogućavala ispravnu funkciju opreme. Prašak inhalata zanamivira smije se primijeniti isključivo pomoću priloženog uređaja (vidjeti dio 4.2).

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Relenza nije zamjena za cijepljenje protiv influence i uporaba Relenze ne smije utjecati na procjenu koje se osobe trebaju cijepiti protiv influence. Zaštita od influence traje samo dok se Relenza uzima. Relenzu za liječenje i prevenciju influence treba koristiti samo onda kad pouzdani epidemiološki podaci ukazuju na prisustvo influence u zajednici.

Relenza djeluje samo protiv bolesti izazvanih virusima influence. Nema dokaza o djelotvornosti Relenze u bilo kojoj bolesti izazvanoj drugim uzročnicima.

Tijekom primjene Relenze u bolesnika s influencom, a naročito u djece i adolescenata, zabilježeni su neuropsihijatrijski događaji (poremećaji). Stoga, bolesnike treba pomno pratiti radi uočavanja promjena u ponašanju i za svakog pojedinačno treba procijeniti koristi i rizike nastavka liječenja (vidjeti dio 4.8).

Potencijal drugih lijekova da utječu na zanamivir

Zanamivir se izlučuje bubrežnom filtracijom. Klinički značajne interakcije s drugim lijekovima nisu vjerojatne.

Potencijal zanamivira da utječe na druge lijekove

Zanamivir ne inhibira citokrom P450 (CYP) enzime (CYP1A1/2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4). Također, zanamivir ne utječe na renalne transportere OAT1, 2, 3 i 4, OCT1 i 2, OCT2-A, OCT3 i uratni transporter hURAT1.

Uzimanje zanamivira u trajanju od 28 dana nije oslabilo odgovor imunološkog sustava na cijepljenje protiv gripe.

Trudnoća

Sistemska izloženost zanamiviru niska je nakon primjene inhalacijom, međutim, nema podataka o transplacentarnom prijenosu u ljudi. Podaci o uporabi zanamivira u trudnoći su ograničeni (temeljeni na manje od 300 završenih trudnoća). Studije na životinjama nisu pokazale direktne ni indirektne štetne utjecaje na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Upotrebu Relenze treba izbjegavati u trudnoći radi predostrožnosti, osim ako je kliničko stanje majke takvo da se smatra da moguća korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus.

Dojenje

Sistemska izloženost zanamiviru niska je nakon primjene inhalacijom, međutim, nema podataka o izlučivanju u majčino mlijeko u ljudi. Rizik za dojeno dijete ne može se isključiti. Odluka o prekidu dojenja ili prekidu terapije Relenzom treba se donijeti uzimajući u obzir koristi dojenja za dijete i koristi terapije za majku.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ne upućuju na klinički značajan učinak zanamivira na plodnost muškaraca ili žena (vidjeti dio 5.3).

Zanamivir ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Postoje rijetka izvješća o bolesnicima s bolestima dišnog sustava u povijesti bolesti (astma, KOPB) te vrlo rijetka izvješća o bolesnicima koji nisu ranije bolovali od neke bolesti dišnog sustava, a u kojih je nastupio akutni bronhospazam i/ili ozbiljno pogoršanje funkcije dišnog sustava nakon primjene Relenze (vidjeti dio 4.4).

Nuspojave koje su ocijenjene barem moguće povezanima s liječenjem navedene su prema klasifikaciji organskih sustava i apsolutnoj učestalosti pojavljivanja, definiranoj kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10000), i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane u opadajućem redoslijedu prema ozbiljnosti.

900988-3412955Klasifikacija organskih sustava Nuspojave često manje često rijetko Poremećaji imunološkog sustava alergijske reakcije, uključujući edem orofarinksa anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije, edem lica Poremećaji živčanog sustava reakcije nalik vazovagalnima prijavljene su u bolesnika sa simptomima influence, kao što su vrućica i dehidracija u kratkom vremenu od inhalacije zanamivira Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja bronhospazam, dispneja, stiskanje ili konstrikcija grla Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip urtikarija teške kožne reakcije kao što su multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza

Psihijatrijski i poremećaji živčanog sustava

Konvulzije i psihijatrijski poremećaji poput poremećaja stanja svijesti, abnormalnog ponašanja, halucinacija i delirija, zabilježeni su u bolesnika s influencom liječenih Relenzom. Navedeni simptomi su uglavnom zabilježeni u djece i adolescenata. Konvulzije i psihijatrijski simptomi su također zabilježeni i u bolesnika s influencom koji nisu uzimali Relenzu.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325564900988485584Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Nakon stavljanja lijeka u promet zaprimljeni su izvještaji o predoziranju s inhalatom zanamivira. Prijavljeni klinički znakovi i simptomi su bili slični onima zamijećenim prilikom primjene inhalata zanamivira u terapijskim dozama i/ili osnovnoj bolesti.

Zbrinjavanje predoziranja

Obzirom da zanamivir ima malu molekularnu težinu, da se slabo veže na proteine i ima mali volumen distribucije, očekuje se da se može odstraniti hemodijalizom. Dodatno liječenje treba biti prema kliničkoj indikaciji ili prema preporuci nacionalnog Centra za kontrolu trovanja.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje sustavnih virusnih infekcija, inhibitori neuraminidaze,

ATK oznaka: J05AH01

Mehanizam djelovanja

Zanamivir je selektivni inhibitor neuraminidaze, enzima koji se nalazi na površini virusa influence. Inhibicija neuraminidaze postignuta je in vitro pri vrlo niskim koncentracijama zanamivira (50% inhibicije pri 0,64 nM - 7,9 nM protiv sojeva A i B). Virusna neuraminidaza pomaže oslobađanju novostvorenih virusnih čestica iz inficiranih stanica i može olakšati prolaz virusa kroz sluznicu do površine epitelnih stanica te tako omogućiti infekciju drugih stanica virusom. Inhibicija ovog enzima je in vivo i in vitro pokazala aktivnost usmjerenu protiv replikacije virusa influence A i B te djeluje na sve poznate podtipove neuraminidaze influenca A virusa.

Zanamivir djeluje izvan stanice. Reducira propagaciju i influenca A i B virusa inhibicijom oslobađanja infektivnih viriona iz epitelnih stanica dišnog sustava. Replikacija virusa ograničena je na površinski epitel dišnog sustava. Djelotvornost lokalne primjene zanamivira na mjesto replikacije virusa potvrđena je u kliničkim ispitivanjima.

Rezistencija

Rijetko dolazi do selekcije rezistencije tijekom liječenja zanamivirom. Smanjena osjetljivost na zanamivir povezana je s mutacijama koje rezultiraju promjenama aminokiselina u virusnim neuraminidazama, hemaglutininima ili oboje. Supstitucije neuraminidaza odgovorne za smanjenu osjetljivost na zanamivir pojavile su se tijekom liječenja zanamivirom u humanih virusa i virusa sa zoonotskim potencijalom: E119D, E119G, I223R, R368G, G370D, N434S (A/H1N1); N294S, T325I (A/H3N2); R150K (B); R292K (A/H7N9). Supstitucija neuraminidaze Q136K (A/H1N1 i A/H3N2)

pridonosi izrazitoj rezistenciji na zanamivir, no do njene selekcije dolazi tijekom prilagodbe staničnim kulturama, a ne tijekom terapije.

Klinički učinak smanjene osjetljivosti na ove viruse nije poznat, a čini se da učinak specifičnih supstitucija na osjetljivost virusa na zanamivir ovisi o soju.

Ukrižena rezistencija

Zabilježena je ukrižena rezistencija između zanamivira i oseltamivira ili peramivira u ispitivanjima inhibicije neuraminidaze. Supstitucije aminokiselina neuraminidaze nastaju prilikom liječenja oseltamivirom ili peramivirom rezultiraju smanjenom osjetljivošću na zanamivir. Klinički utjecaj supstitucija povezanih sa smanjenom osjetljivošću na zanamivir i druge inhibitore neuraminidaze je varijabilan i vjerojatno ovisan o soju.

Supstitucija H275Y najčešća je supstitucija neuraminidaze odgovorna za rezistenciju, a povezuje se sa smanjenom osjetljivošću na peramivir i oseltamivir. Ta supstitucija ne utječe na zanamivir stoga virusi s H275Y supstitucijom zadržavaju svoju osjetljivost na zanamivir.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Liječenje influence

Relenza ublažava simptome influence i skraćuje medijan njihovog trajanja za 1,5 dan (raspon od 1,0 do 2,5 dana) u odraslih, kako je prikazano u tablici niže. Medijan vremena do ublažavanja simptoma influence u starijih osoba (≥ 65 godina) i u djece u dobi od 5 do 6 godina nije bio značajno smanjen. Djelotvornost Relenze dokazana je u inače zdravih odraslih osoba ako se liječenje započne unutar

48 sati od nastupa simptoma, te u inače zdrave djece ako se liječenje započne unutar 36 sati od nastupa simptoma. Nije dokumentirana korist liječenja u afebrilnih bolesnika (< 37,8°C).

1. Provedeno je šest ključnih randomiziranih, placebom kontroliranih multicentričnih ispitivanja faze III, s paralelnim skupinama (NAIB3001, NAIA3002, NAIB3002, NAI30008, NAI30012 i NAI30009) u kojima je zanamivir primijenjen za liječenje influence A i B dobivene prirodnim putem zaraze. U ispitivanje NAI30008 uključeni su samo bolesnici s astmom (n=399), KOPB-om (n=87), ili astmom i KOPB-om (n=32), u ispitivanje NAI30012 uključeni su samo stariji bolesnici (≥ 65 godina; n=358), a u ispitivanje NAI30009 samo pedijatrijski bolesnici (5-12 godina; n=471). Populacija s namjerom liječenja (engl. Intent to Treat) za tih šest ispitivanja obuhvaćala je 2942 bolesnika, od kojih je 1490 dobivalo 10 mg zanamivira dva puta na dan oralnom inhalacijom. Primarni ishod bio je identičan u svih 6 ispitivanja faze III, tj. vrijeme do ublažavanja klinički značajnih znakova i simptoma influence. Za svih 6 ispitivanja faze III ublažavanje je definirano kao odsutnost vrućice, tj. tjelesna temperatura < 37,8 oC te kao odgovor: "nema" (ili "isto kao normalno/nema" u ispitivanju NAI30012) za groznicu, odnosno "nema" (ili "isto kao normalno/nema" u ispitivanju NAI30012) ili "blagi" za glavobolju, mialgiju, kašalj i grlobolju tijekom 24 sata.

Usporedba medijana vremena (u danima) do ublažavanja simptoma influence: Populacija pozitivna na influencu

U populaciji s namjerom liječenja razlika u vremenu do ublažavanja simptoma iznosila je 1,0 dan (95%-tni CI: 0,5 do 1,5) u kombiniranoj analizi za NAIB3001, NAIA3002 i NAIB3002; 1,0 dan (95%-tni CI: 0 do 2) u ispitivanju NAI30008; 1,0 dan (95%-tni CI: –1,0 do 3,0) u ispitivanju

NAI30012 i 0,5 dana (95%-tni CI: 0 do 1,5) u ispitivanju NAI30009. Podaci za visoko rizičnu djecu su ograničeni.

U kombiniranoj analizi bolesnika s influencom B (n=163), uključujući njih 79 liječenih zanamivirom, zabilježeno je poboljšanje pri liječenju od 2 dana (95%-tni CI: 0,50 do 3,50).

U skupnoj analizi tri ispitivanja faze III na pretežno zdravim odraslim osobama s pozitivnim dokazom influence, incidencija komplikacija bila je 152/558 (27%) u bolesnika na placebu i 119/609 (20%) u onih koji su primali zanamivir (relativni rizik zanamivira u odnosu na placebo 0,73; 95%-tni CI: 0,59 do 0,90; p=0,004). U ispitivanju NAI30008, u koje su uključivani bolesnici s astmom i KOPB-om, incidencija komplikacija bila je 56/153 (37%) u bolesnika pozitivnih na influencu koji su primali placebo, a 52/160 (33%) u bolesnika pozitivnih na influencu koji su primali zanamivir (relativni rizik zanamivira u odnosu na placebo 0,89; 95%-tni CI: 0,65 do 1,21; p=0,520). U ispitivanju NAI30012, u koje su uključivani stariji bolesnici, incidencija komplikacija bila je 46/114 (40%) u bolesnika pozitivnih na influencu koji su primali placebo, a 39/120 (33%) u bolesnika pozitivnih na influencu koji su primali zanamivir (relativni rizik zanamivira u odnosu na placebo 0,80; 95%-tni CI: 0,57 do 1,13; p=0,256). U ispitivanju NAI30009 na pedijatrijskoj populaciji, incidencija komplikacija iznosila je 41/182 (23%) u bolesnika pozitivnih na influencu koji su primali placebo, a 26/164 (16%) u bolesnika pozitivnih na influencu koji su primali zanamivir (relativni rizik zanamivira u odnosu na placebo 0,70; 95%-tni interval pouzdanosti: 0,45 do 1,10; p=0,151).

U placebom kontroliranom ispitivanju u bolesnika s pretežito blagom do umjerenom astmom i/ili kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću nije bilo klinički značajne razlike između zanamivira i placeba u forsiranom ekspiracijskom volumenu u prvoj sekundi (FEV1) ili brzinom vršnog ekspiratornog protoka zraka (PEF) mjerenima tijekom i nakon završetka liječenja.

Prevencija influence

Djelotvornost Relenze u prevenciji influence dobivene prirodnim putem zaraze dokazana je u dva ispitivanja profilaktičke uporabe nakon kontakta sa zaraženom osobom u kućanstvu i u dva ispitivanja sezonske profilakse tijekom epidemije influence u zajednici. Primarni ishod djelotvornosti u tim ispitivanjima bila je incidencija simptomatske laboratorijski potvrđene influence, definirane prisustvom dva ili više od sljedećih simptoma: temperatura 37,8°C mjerena oralno ili groznica, kašalj, glavobolja, grlobolja i mijalgija; te laboratorijska potvrda influence kulturom, PCR metodom ili serokonverzijom (definiranom kao četverostruki porast titra protutijela u rekonvalescenciji u odnosu na početne vrijednosti).

Profilaksa nakon kontakta

Dva ispitivanja procjenjivala su profilaktičku uporabu u kućnih kontakata zaražene osobe. Unutar 1,5 dana od nastupa simptoma kod zaražene osobe svaki član kućanstva (uključujući sve članove obitelji u dobi od 5 godina i starije) randomiziran je da oralnom inhalacijom jednom na dan tijekom 10 dana prima ili Relenzu u dozi od 10 mg ili placebo. Samo u prvom ispitivanju je i izvorni zaraženi bolesnik randomiziran u iste skupine (Relenza ili placebo) kao i ostali ukućani. U tom je ispitivanju omjer kućanstava s barem jednim novim slučajem simptomatske influence bio smanjen s 19% (32 od 168 kućanstava) u skupini koja je primala placebo na 4% (7 od 169 kućanstava) u skupini koja je primala Relenzu (zaštitna djelotvornost 79%; 95%-tni CI: 57% do 89%; p<0,001). U drugom

ispitivanju izvorni bolesnici nisu liječeni, a incidencija simptomatske influence bila je smanjena s 19% (46 od 242 kućanstava) u skupini koja je primala placebo na 4% (10 od 245 kućanstava) u skupini koja je primala Relenzu (zaštitna djelotvornost 81%; 95%-tni interval pouzdanosti: 64% do 90%; p<0,001). Rezultati su bili slični u podskupinama s influencom A ili B. U tim ispitivanjima, u koja je uključeno ukupno 2128 kontakata, bilo je 553 djece u dobi od 5 do11 godina, od kojih je 123 imalo 5-6 godina. Incidencija simptomatske laboratorijski potvrđene influence u dobnoj skupini 5-6 godina (placebo naspram zanamivir) bila je 4/33 (12%) u odnosu na 1/28 (4%) u prvom ispitivanju te 4/26 (15%) u odnosu na 1/36 (3%) u drugom ispitivanju, što je u skladu s rezultatima u starijim dobnim skupinama. Međutim, budući da ispitivanja nisu imala snagu da ustanove zaštitnu djelotvornost u pojedinim dobnim skupinama, nije provedena formalna analiza podskupina.

Sezonska profilaksa

Dva ispitivanja sezonske profilakse procjenjivale su Relenzu u dozi od 10 mg u usporedbi s placebom, oboje primijenjeno oralnom inhalacijom jednom na dan tijekom 28 dana u vrijeme epidemije u zajednici. U prvom ispitivanju, u koje su uključene necijepljene, inače zdrave odrasle osobe u dobi

 18 godina, incidencija simptomatske influence smanjena je sa 6,1% (34 od 554) u skupini koja je primala placebo na 2% (11 od 553) u skupini koja je primala Relenzu (zaštitna djelotvornost 67%; 95%-tni CI: 39% do 83%; p<0,001). Drugo ispitivanje uključivalo je članove zajednice u dobi

 12 godina s visokim rizikom komplikacija od influence, a 67% sudionika bilo je cijepljeno u sezoni provođenja ispitivanja. Visoki rizik obuhvaćao je: starosnu dob ≥ 65 godina, kronične poremećaje dišnog ili kardiovaskularnog sustava ili dijabetes. U ovom ispitivanju incidencija simptomatske influence smanjena je s 1,4% (23 od 1685) u skupini koja je primala placebo na 0,2% (4 od 1685) u skupini koja je primala Relenzu (zaštitna djelotvornost 83%; 95%-tni CI: 56% do 93%; p<0,001). Zbog ograničenih podataka koji ne omogućavaju donošenje konačnih zaključaka nije ustanovljena djelotvornost Relenze u prevenciji influence u domovima za starije osobe.

60492649815830

Apsorpcija

Farmakokinetička ispitivanja u ljudi su pokazala da je apsolutna oralna bioraspoloživost lijeka niska (srednja vrijednost 2%, a min. i maks. 1% odnosno 5%). Slična ispitivanja oralno inhaliranog zanamivira pokazuju da se otprilike 4-17% doze sistemski apsorbira, a vršna koncentracija u serumu obično se postiže unutar 1-2 sata. Slaba apsorpcija lijeka rezultira niskom sistemskom koncentracijom i stoga sistemska izloženost zanamiviru nakon oralne inhalacije lijeka nije značajna. Nema dokaza o promjenama kinetike lijeka nakon ponovljenog doziranja oralnom inhalacijom.

Distribucija

Zanamivir se uglavnom ne veže na proteine plazme (< 10%). Volumen distribucije u odraslih iznosi oko 16 l, što je otprilike volumen izvanstanične tekućine u tijelu. Nakon oralne inhalacije, zanamivir se pohranjuje u visokim koncentracijama po cijelom dišnom sustavu, donoseći na taj način lijek na samo mjesto infekcije influencom.

Biotransformacija

Zanamivir se izlučuje bubrezima u nepromijenjenom obliku, te se ne metabolizira.

Eliminacija

Poluvrijeme zanamivira u serumu nakon oralne inhalacije varira između 2,6 i 5,05 sati. Zanamivir se potpunosti izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku. Ukupni klirens varira između 2,5 i 10,9 l/h i približno je jednak bubrežnom klirensu. Lijek se u potpunosti eliminira putem bubrega unutar 24 sata.

Bolesnici sa oštećenjem bubrega

Nakon inhalacije zanamivira apsorbira se oko 4-17% inhalirane doze. Iz skupine bolesnika s teškim oštećenjem bubrega koji su sudjelovali u ispitivanju pojedinačne intravenske doze zanamivira, odabrani su bolesnici nakon doze od 2 mg, što je 2-4 puta veća očekivana izloženost nego nakon inhalacije. Uz normalni režim doziranja (10 mg dva puta na dan) predviđena izloženost u 5. danu je 40 puta niža od one koju su podnosili zdravi ispitanici nakon ponovljene intravenske primjene. Uzimajući u obzir važnost lokalnih koncentracija, malu sistemsku izloženost i prethodno podnošenje mnogo veće izloženosti, ne preporučuje se prilagodba doziranja.

Bolesnici sa oštećenjem jetre

Budući da se zanamivir ne metabolizira u organizmu, nije potrebno prilagođavati dozu bolesnicima sa oštećenjem jetre.

Stariji bolesnici

Pri terapijskoj dnevnoj dozi od 20 mg, bioraspoloživost je niska (4-17%). Sukladno tome sistemska izloženost bolesnika zanamiviru nije značajna. Nije vjerojatno da bi bilo kakva promjena farmakokinetike uzrokovana starenjem, imala kliničke posljedice. Stoga ne treba posebno prilagođivati dozu lijeka.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika zanamivira procijenjena je u otvorenom ispitivanju pojedinačne doze u kojem je bilo uključeno 16 pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 do 12 godina. Primijenjen je lijek u obliku praška za inhaliranje (10 mg) putem diskhalera. Sistemska izloženost bila je slična onoj koja se postiže u odraslih nakon primjene iste doze praška za inhaliranje, ali je varijabilnost bila velika u svim dobnim skupinama, a izraženija u najmlađe djece. Pet bolesnika isključeno je jer se nisu mogle odrediti koncentracije u serumu niti u jednom mjerenju ili 1,5 sati nakon doziranja, što ukazuje na neadekvatni unos lijeka.

9

60492649815830

U ispitivanjima opće toksičnosti na životinjama nisu uočena klinički značajna toksična djelovanja zanamivira. Primjena zanamivira nije imala genotoksično djelovanje i nije uočeno klinički značajno djelovanje u dugotrajnim ispitivanjima kancerogenosti na štakorima i miševima.

Nakon intravenske primjene zanamivira u skotnih štakorica ili zečica, u dozi do 90 mg/kg/dan, nisu primijećene lijekom uzrokovane malformacije njihovih fetusa, maternalna toksičnost ili embriotoksičnost. Nakon supkutane primjene zanamivira u dodatnom ispitivanju embriofetalnog razvoja štakora, zabilježen je porast incidencije različitih manjih promjena skeleta i visceralnih organa u potomaka izloženih najvišoj dozi od 80 mg/kg, tri puta na dan (240 mg/kg/dan; ukupna dnevna doza). Većina navedenih promjena je ostala unutar stopa normalne pojavnosti u ispitivane vrste.

Na temelju mjerenja AUC, doza od 80 mg/kg (240 mg/kg/dan) je proizvela izloženost približno 1000 puta veću od izloženosti ljudi nakon primjene kliničke doze inhalacijskog lijeka. U ispitivanju peri- i postnatalnog razvoja štakora, nisu zabilježena klinički značajna oštećenja razvoja potomstva.

Doze zanamivira do 90 mg/kg/dan primijenjene intravenski nisu imale učinka na plodnost i reproduktivnu sposobnost liječenih mužjaka i ženki štakora kao ni sljedećih generacija.

Laktoza hidrat (sadrži mliječne proteine).

Nije primjenjivo.

7 godina.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.

Okrugle pločice od aluminijske folije (rotadisk) sa 4 pravilno raspoređena mjehurića. Za primjenu lijeka koristi se plastični inhalator (diskhaler) koji je priložen u pakiranju.

Kutija s 5 rotadiskova i diskhalerom.

U inhalator (diskhaler) se stavljaju rotadiskovi, koji sadržavaju prašak inhalata pakiran u pojedinačne mjehuriće. Primjenom diskhalera mjehurići se probuše, a prašak se dubokim udahom inhalira kroz usta sve do dišnih putova. Detaljne upute za primjenu priložene su u pakiranju.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Relenza sadrži zanamivir koji pripada skupini lijekova koji se nazivaju antivirotici.

Relenza se koristi za liječenje gripe (infekcije uzrokovane virusima influence). Ovaj lijek ublažava simptome gripe i pomaže da se brže oporavite.

Relenza se također može koristiti za sprječavanje gripe tijekom epidemije u zajednici. Njome se mogu liječiti odrasli i djeca od 5 godina nadalje.

Relenzu morate udahnuti kroz usta u pluća, jer se slabo apsorbira u organizmu ako se proguta. Virus influence inficira pluća i kad udahnete ovaj lijek, on djeluje direktno na virus u plućima.

Relenza nije zamjena za cijepljenje protiv gripe. Razgovarajte sa Vašim liječnikom o tome trebate li se cijepiti protiv gripe.

Nemojte uzimati Relenzu

- ako ste alergični na zanamivir ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako imate tešku alergiju na proteine mlijeka (vidjeti 'Relenza sadrži laktozu i proteine mlijeka' i dio 6)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Relenzu. Nemojte davati Relenzu djeci mlaĎoj od 5 godina.

Budite posebno oprezni s Relenzom

Ako osjetite stezanje u grlu ili u prsima kada uzmete Relenzu

U vrlo rijetkim slučajevima, ovaj lijek može uzrokovati reakcije poput:

- stezanja u grlu i prsima - otežanog disanja.

Ako osjetite bilo koji od navedenih simptoma pri primjeni Relenze: prekinite primjenu lijeka i odmah potražite medicinsku pomoć. Kontaktirajte svog liječnika ili se javite u najbližu hitnu službu.

Ako bolujete od astme ili neke druge plućne bolesti ili imate problema s disanjem Vaš liječnik mora znati ako imate:

- astmu

- neku drugu plućnu bolest koja uzrokuje probleme s disanjem - npr. emfizem, kroničnu opstruktivnu bolest pluća (KOPB), kronični bronhitis.

Recite to svom liječniku prije nego primijenite ovaj lijek, tako da Vas može pratiti i kontrolirati Vašu osnovnu bolest.

Ako upotrebljavate inhalacijske lijekove za astmu ili druge dišne probleme, prije nego uzmete Relenzu pročitajte pažljivo sljedeće poglavlje ove upute – Primjena Relenze s drugim inhalacijskim lijekovima.

Primjena Relenze s drugim inhalacijskim lijekovima

Ako uzimate inhalacijske lijekove za astmu ili bilo koje druge plućne probleme, morate ih nastaviti uzimati i tijekom liječenja ovim lijekom, na uobičajeni način.

Ako Vam je savjetovano da primijenite Relenzu u isto doba dana kao i Vašu redovnu inhalacijsku terapiju, uzmite ju par minuta prije nego što uzmete Relenzu.

Provjerite imate li dovoljno lijeka za trenutno olakšanje simptoma (brzodjelujući bronhodilatator, kao npr. salbutamol) prije započinjanja liječenja ovim lijekom.

Drugi lijekovi i Relenza

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Ako uzimate inhalacijske lijekove za astmu ili druge plućne bolesti, pročitajte gore navedene preporuke.

Ako Vam je savjetovano cijepljenje protiv gripe, to možete učiniti u bilo koje vrijeme, čak i ako uzimate Relenzu kao terapiju u sprječavanju nastanka gripe.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Porazgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete ovaj lijek.

Oskudni su podaci o sigurnosti primjene Relenze u trudnoći. Iako za sada nema dokaza da ovaj lijek može naštetiti nerođenom djetetu, nemojte upotrebljavati ovaj lijek u trudnoći osim ako Vam to nije preporučio liječnik.

Aktivni sastojak lijeka (zanamivir) može se izlučiti u majčino mlijeko, stoga ne biste trebali dojiti prilikom liječenja ovim lijekom. Razgovarajte sa svojim liječnikom o tome trebate li prekinuti uzimanje Relenze ili prekinuti dojenje, ovisno o tome što je povoljnije za Vas i Vaše dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Relenza ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Relenza sadrži laktozu i mliječne proteine.

Relenza sadrži šećer koji se zove laktoza i sadrži proteine iz mlijeka.

Ako Vam je liječnik rekao da imate tešku intoleranciju na neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Relenza je lijek u obliku praška koji se udiše (inhalira) kroz usta u pluća pomoću priložene naprave za udisanje – diskhalera. Prašak se nalazi unutar mjehurića (blistera) rotadiska - diska prekrivenog folijom koji se stavlja u diskhaler.

Nemojte davati Relenzu djeci mlaĎoj od 5 godina.

Kada započeti uzimati Relenzu

Ako imate gripu, Relenzu trebate početi uzimati što je prije moguće od nastupa prvih simptoma kako bi se postigao maksimalni učinak:

odrasli - unutar 48 sati od pojave prvih simptoma djeca - unutar 36 sati od pojave prvih simptoma.

Za pomoć u sprečavanju gripe

Ako netko u Vašem kućanstvu ima gripu, kako biste pomogli spriječiti da je i Vi dobijete, trebate početi uzimati Relenzu što je prije moguće nakon kontakta s oboljelim:

 odrasli i djeca - unutar 36 sati od kontakta s oboljelom osobom.

 Ako u zajednici vlada epidemija gripe slijedite upute liječnika o tome kada trebate početi uzimati Relenzu.

Koliko lijeka treba uzeti

Količina lijeka koju treba uzeti ovisi o tome bolujete li već od gripe ili želite pomoć u sprječavanju gripe primjenom ovog lijeka.

Ako imate gripu:

Odrasli i djeca (starija od 5 godina): uobičajena doza Relenze su dva udisaja lijeka (2 mjehurića s jednog rotadiska) dva puta na dan tijekom 5 dana.

Za pomoć u sprečavanju gripe

Ako netko u Vašem kućanstvu ima gripu:

Odrasli i djeca (starija od 5 godina): uobičajena doza Relenze su dva udisaja lijeka (2 mjehurića s jednog rotadiska) jedanput na dan, tijekom 10 dana.

Ako u zajednici vlada epidemija gripe:

Odrasli i djeca (starija od 5 godina): uobičajena doza Relenze su dva udisaja lijeka (2 mjehurića s jednog rotadiska) jedanput na dan, tijekom najviše 28 dana.

Ako primijenite više Relenze nego što ste trebali

Ako ste slučajno uzeli preveliku dozu lijeka, najvjerojatnije se ništa ozbiljno neće dogoditi. Međutim, ako ste zabrinuti ili se ne osjećate dobro, naročito ako imate astmu ili neku drugu plućnu bolest obratite se za savjet svom liječniku.

Ako ste zaboravili primijeniti Relenzu

Ako propustite dozu, uzmite je čim se sjetite, a zatim nastavite uzimanje prema uobičajenom (preporučenom) režimu doziranja.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Relenzu

U liječenju gripe važno je lijek uzeti u propisanoj dozi i na propisan način (tijekom 5 dana), čak i ako se već osjećate bolje. U protivnom se simptomi gripe mogu ponovo javiti.

Ako mislite da biste trebali prekinuti primjenu lijeka ranije, posavjetujte se sa svojim liječnikom. Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Na drugoj strani ove upute priložen je korak po korak vodič za uporabu Relenza diskhalera. Pažljivo ih pročitajte prije prve primjene lijeka. Ako i dalje niste sigurni kako primijeniti lijek, potražite savjet ljekarnika.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Stanja na koja morate pripaziti:

Teške alergijske reakcije

One su rijetke i javljaju se u manje od 1 na 1000 bolesnika koji primjenjuju Relenzu. Znakovi uključuju:

- uzdignuti osip praćen svrbežom (koprivnjača);

- oticanje, ponekad lica, usnica ili grla, uzrokujući otežano disanje; - kolaps.

Ako imate bilo koji od navedenih simptoma:  javite se odmah svom liječniku.

Ozbiljne kožne reakcije

Ove su nuspojave rijetke i javljaju se u manje od 1 na 1000 bolesnika koji primjenjuju Relenzu:

- kožni osip, koji se može razviti i u mjehur(ić)e na koži, a izgleda kao mali okrugli ciljevi (središnje tamne mrlje okružene svjetlijim područjima, sa tamnim prstenom oko ruba – multiformni eritem), raširen osip s mjehuri(ić)ma na koži i ljuštenjem kože, posebno oko usta, nosa, očiju i spolovila (Steven-Johnsonov sindrom), rašireno ljuštenje kože na velikoj tjelesnoj površini – (toksična epidermalna nekroliza).

Ako uočite bilo koji od navedenih simptoma, odmah kontaktirajte liječnika. Prestanite primjenjivati Relenzu.

Ostale česte nuspojave

Javljaju se u manje od 1 na 10 osoba koje primjenjuju Relenzu: - kožni osip

Ostale manje česte nuspojave

Javljaju se u manje od 1 na 100 osoba koji primjenjuju Relenzu:

- stezanje u grlu ili prsima, kratkoća daha, iznenadno otežano disanje. Ako imate plućnu bolest (kao što su astma ili kronična opstruktivna bolest pluća), potrebno vas je nadzirati dok primjenjujete Relenzu u slučaju da nastupe ove nuspojave:

- oticanje lica, usta ili grla

- koprivnjača (otok kože praćen svrbežom).

- Nesvjestica i osjećaj ošamućenosti. Ako se ne osjećate dobro dok primjenjujete Relenzu, nakon udisanja lijeka možete se onesvijestiti ili osjećati ošamućeno. Prije nego što udahnete dozu lijeka trebate sjesti u opuštajući položaj i po udisanju doze zadržati dah do granice neugode.

Ako se ne osjećate dobro, preporuča se da zatražite nekog da bude kraj Vas dok primjenjujete dozu ovog lijeka.

Ako primijetite bilo koju od navedenih nuspojava prekinite primjenu lijeka i odmah potražite liječničku pomoć. Kontaktirajte svog liječnika ili se javite u najbližu hitnu službu.

Nagle promjene ponašanja, halucinacije i napadaji

Tijekom liječenja Relenzom zabilježene su promjene u ponašanju kao što su smetenost i nereagiranje na vanjske podražaje. Neki ljudi također mogu imati halucinacije (vidne, slušne i osjetilne) ili napadaje koji mogu dovesti do gubitka svijesti. Roditelji naročito moraju obratiti pažnju na pojavu ovih simptoma ako njihovo dijete ili adolescent ima gripu. Ovi su simptomi zapaženi i u osoba s gripom koje nisu primjenjivale Relenzu. Stoga nije poznato uzrokuje li Relenza takve nuspojave.

Ako imate bilo koji od navedenih simptoma:  javite se odmah svom liječniku.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30oC.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Pitajte svog ljekarnika kako baciti diskhaler koji više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Relenza sadrži? Djelatna tvar je zanamivir.

Svaka odmjerena doza praška inhalata (jedan mjehurić) sadrži 5 mg zanamivira, što odgovara isporučenoj dozi (preko nastavka za usta diskhalera) od 4,0 mg zanamivira.

Pomoćna tvar je laktoza hidrat (sadrži mliječne proteine).

Kako Relenza izgleda i sadržaj pakiranja?

Lijek se u obliku bijelog praška nalazi u četiri mjehurića na aluminijskom folijom obloženim okruglim karticama (rotadiskovima). Svaki od četiri mjehurića sadrži po jednu dozu (5 mg) Relenze. Lijek se inhalira kroz usta putem plastične naprave – diskhalera.

Veličina pakiranja: 5 rotadisk blistera (PVC/Al) sa po 4 doze praška u plastičnoj kutiji i 1 diskhaler, u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

GlaxoSmithKline Trading Services Limited,

12 Riverwalk,

Citywest Business Campus, Dublin 24,

Irska

ProizvoĎač

Glaxo Wellcome Production Zone Industrielle n° 2

23 rue Lavoisier 27000 Evreux Francuska

ProizvoĎač diskhalera

GlaxoSmithKline Trading Services Limited 12 Riverwalk

Citywest Business Campus Dublin 24

Irska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmakos Consulting d.o.o.

Ul. Andrije Žaje 43 10000 Zagreb

Tel: +385 1 207 92 37

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2024.

Ostali izvori informacija

Diskhaler se sastoji od 3 dijela.

Nemojte ga razdvajati dok ne pročitate korak po korak upute za uporabu Relenza diskhalera.

Utor za prst

Iglom se buše mjehurići u rotadisku, čime se oslobađa lijek za inhalaciju

Rotadisk se stavlja u diskhaler

Rotadisk se stavlja u kotačić na diskhaleru. Rotadisk sadrži četiri mjehurića.

Svaki od četiri mjehurića sadržava po jednu dozu (5 mg) Relenze. Jedna doza obično iznosi dva mjehurića (10 mg).

Važno:

Nemojte bušiti mjehuriće na rotadisku prije no što ga stavite u diskhaler.

Rotadisk se može stalno držati u diskhaleru između primjene doza. Međutim, mjehurić s dozom lijeka treba probušiti neposredno prije primjene lijeka.

Održavajte čistoću diskhalera. Nakon primjene obrišite nastavak za usta rupčićem i između doziranja vratite plavi zaštitni poklopac na mjesto.

Obavijestite liječnika ili ljekarnika o bilo kakvom kvaru ili poteškoćama s diskhalerom i rotadiskom.

KORAK PO KORAK VODIČ ZA UPORABU RELENZA DISKHALERA

Umetanje rotadiska u diskhaler:

1 Skinite plavi zaštitni poklopac.

Provjerite čistoću nastavka za usta, izvana i iznutra.

2 Držite uglove bijelog nosača rotadiska kako je prikazano na slici i lagano ga povucite van dok ne stane.

3 Lagano pritisnite utore za prste s obje strane bijelog kućišta. Izvucite nosač rotadiska iz kućišta diskhalera.

Bijeli nosač trebao bi se lagano izvaditi.

4 Stavite novi Relenza rotadisk na kotačić

Vodite računa da je strana s natpisom s gornje strane, a strana s mjehurićima okrenuta prema dolje. Mjehurići će pristati u rupice kotačića.

5 Pritisnite bijeli nosač rotadiska natrag u kućište.

Ako niste spremni odmah uzeti dozu Relenze, vratite plavi zaštitni poklopac na mjesto.

Kad ste spremni inhalirati svoju dozu lijeka:

Nemojte nastaviti sa sljedećim koracima dok niste spremni uzeti dozu.

6 Stavite diskhaler u vodoravni položaj.

Zadržite diskhaler u vodoravnom položaju.

Podignite pokretni poklopac na kućištu koliko ide.

Pokretni poklopac mora biti u potpuno okomitom položaju, kako bi osigurali da je mjehurić s dozom lijeka probušen i s gornje i donje strane.

Poklopac ponovno spustite.

Vaš diskhaler je sada spreman za uporabu. Držite ga u vodoravnom položaju sve dok niste udahnuli Vašu dozu lijeka.

Ako koristite druge inhalacijske lijekove, pročitajte svakako Primjena Relenze s drugim inhalacijskim lijekovima u poglavlju 2 ove upute.

Za udisanje lijeka:

7 Ne stavljajte diskhaler još u usta. Izdahnite zrak iz pluća do granice neugode, držeći diskhaler dalje od usta. Ne pušite u diskhaler - u tom slučaju ćete lijek ispuhati iz rotadiska.

Zadržite diskhaler u vodoravnom položaju.

Nastavak za usta stavite izmeĎu zubi. Čvrsto stisnite usnice oko nastavka.

Ne grizite nastavak za usta. Ne blokirajte rupice za zrak na stranama nastavka za usta.

Jedanput brzo i duboko udahnite kroz nastavak za usta. Zadržite dah nekoliko sekundi.

Izvadite diskhaler iz usta.

Nastavite zadržavati dah još nekoliko sekundi do granice neugode.

Priprema za sljedeći mjehurić (drugi dio Vaše doze):

8 Izvucite bijeli nosač rotadiska koliko ide (nemojte ga potpuno izvaditi), a zatim ga ponovo gurnite unutra.

Tako će se kotačić okrenuti i ispod igle će se pojaviti sljedeći mjehurić.

Ako je potrebno ponovite radnju sve dok se cijeli mjehurić ne nađe ispod igle.

Kako biste udahnuli lijek, ponovite korake 6 i 7.

9 Nakon što ste udahnuli cijelu dozu (obično dva mjehurića):

Obrišite nastavak za usta rupčićem i postavite plavi zaštitni poklopac.

Važno je da održavate čistoću diskhalera.

Zamjena rotadiska:

10 Kad su sva četiri mjehurića prazna, zamijenite rotadisk iz Diskhalera i umetnite novi rotadisk ponavljajući korake od 1 do 5.