Ragwizax 12 SQ-Amb sublingvalni liofilizat

RAGWIZAX je indiciran u odraslih i djece (u dobi od 5 ili više godina) koji unatoč primjeni lijekova za ublažavanje simptoma imaju alergijski rinitis induciran izlaganjem peludi ambrozije, s konjunktivitisom ili bez njega. Dijagnoza alergije na ambroziju mora se postaviti na temelju kliničke anamneze te pozitivnog nalaza testa senzibilizacije na pelud ambrozije (vrste roda Ambrosia) (kožni ubodni test i/ili specifični IgE).

Doziranje

Preporučena doza za odrasle i djecu (u dobi od 5 ili više godina) je jedan sublingvalni liofilizat (12 SQ-Amb) na dan.

Klinički učinak u prvoj sezoni peludi ambrozije očekuje se ako se liječenje započne najmanje 12 tjedana prije očekivanog početka sezone peludi ambrozije i nastavi tijekom cijele sezone.

U međunarodnim smjernicama za liječenje navodi se da je za uspješnu modifikaciju bolesti potrebno 3-godišnje liječenje alergijskom imunoterapijom. Dostupni su podaci o djelotvornosti za 1-godišnje liječenje lijekom RAGWIZAX. Dugoročna djelotvornost (modifikacija bolesti) još nije ustanovljena. Ako se ne opazi poboljšanje tijekom prve godine liječenja lijekom RAGWIZAX, nema indikacije za nastavak liječenja.

Starije osobe

Iskustvo s liječenjem bolesnika u dobi od ≥ 50 godina je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

Doziranje za djecu stariju od 5 godina jednako je kao za odrasle.

Sigurnost i djelotvornost lijeka RAGWIZAX u djece mlađe od 5 godina nisu ustanovljene (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Liječenje lijekom RAGWIZAX moraju započeti liječnici koji imaju iskustva s liječenjem alergijskih bolesti. Prvi sublingvalni liofilizat treba uzeti pod medicinskim nadzorom, a bolesnika promatrati tijekom najmanje pola sata, kako bi se omogućio razgovor i potencijalno liječenje svih nuspojava s trenutnim nastupom.

RAGWIZAX je sublingvalni liofilizat. Sublingvalni liofilizat treba suhim prstima izvaditi iz blistera odmah nakon njegova otvaranja i staviti ispod jezika, gdje će se rastopiti. Treba izbjegavati gutanje približno 1 minutu. Narednih 5 minuta ne smiju se konzumirati hrana ni piće.

Ako se liječenje lijekom RAGWIZAX prekine na razdoblje do 7 dana, bolesnik može sam nastaviti liječenje. Ako se liječenje prekine na više od 7 dana, preporučuje se da se bolesnik obrati liječniku prije nego što nastavi liječenje.

Preosjetljivost na neku od pomoćnih tvari (za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1).

Bolesnici kojima FEV1 na početku liječenja (nakon odgovarajuće farmakoterapije) iznosi < 70% predviđene vrijednosti (odrasli), odnosno < 80% predviđene vrijednosti (djeca).

Bolesnici koji su doživjeli tešku egzacerbaciju astme unutar protekla 3 mjeseca.

U bolesnika s astmom koji imaju akutnu infekciju dišnih putova, uvođenje lijeka RAGWIZAX treba odgoditi dok se infekcija ne izliječi.

Bolesnici s aktivnom ili loše kontroliranom autoimunom bolešću, poremećajima imunosnog sustava, imunodeficijencijama, imunosupresijom ili zloćudnim neoplastičnim bolestima koje se trenutno smatraju relevantnima.

Bolesnici s teškom akutnom upalom usne šupljine ili ranama u ustima (vidjeti dio 4.4).

Teške sistemske alergijske reakcije

Bolesnik mora prekinuti liječenje i odmah se obratiti liječniku u slučaju teških sistemskih alergijskih reakcija, teške egzacerbacije astme, angioedema, poteškoća s gutanjem, otežanog disanja, promjena boje glasa, hipotenzije ili osjećaja punoće u grlu. Nastup sistemskih simptoma može uključivati navale crvenila, svrbež, osjećaj vrućine, opću nelagodu i agitaciju/anksioznost.

Jedna od mogućnosti za liječenje teških sistemskih alergijskih reakcija je primjena adrenalina. Učinci adrenalina mogu biti pojačani u bolesnika koji se liječe tricikličkim antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze i/ili inhibitorima katehol-O-metiltransferaze, s mogućim smrtnim posljedicama. Učinci adrenalina mogu biti smanjeni u bolesnika koji se liječe beta-blokatorima.

Bolesnici sa srčanom bolešću mogli bi u slučaju sistemskih alergijskih reakcija biti izloženi povećanom riziku. Kliničko iskustvo s liječenjem lijekom RAGWIZAX u bolesnika sa srčanom bolešću je ograničeno.

Budući da su nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni slučajevi ozbiljnih anafilaktičkih reakcija,

604926446553H A medicinski nadzor na početku liječenja važna je mjera opreza. Ako ozbiljna anafilaktička reakcija L M E D

nastupi kod primjene neke od sljedećih doza nakon početne, bolesnik mora prekinuti liječenje i odmah se obratiti liječniku.

Uvođenje lijeka RAGWIZAX u bolesnika koji su prethodno imali sistemsku alergijsku reakciju na supkutanu imunoterapiju ekstraktom peludi ambrozije treba pažljivo razmotriti te osigurati dostupnost mjera za zbrinjavanje mogućih reakcija. Navedeno se temelji na iskustvu nakon stavljanja u promet sublingvalne tablete za imunoterapiju ekstraktom peludi trave, koje ukazuje na to da bi rizik od teške alergijske reakcije mogao biti povećan u bolesnika koji su prethodno doživjeli sistemsku alergijsku reakciju na supkutanu imunoterapiju ekstraktom peludi trave.

Astma

Astma je poznat faktor rizika za teške sistemske alergijske reakcije.

U slučaju akutne egzacerbacije astme treba primijeniti kratkodjelujući bronhodilatator. Ako bolesnici primijete da liječenje kratkodjelujućim bronhodilatatorom nije djelotvorno ili da moraju primijeniti više inhalacija nego inače, moraju potražiti liječničku pomoć. Bolesnike se mora uputiti da odmah potraže liječničku pomoć ako im se astma iznenada pogorša.

RAGWIZAX se nije ispitivao u bolesnika s teškom astmom.

Upala usne šupljine

U bolesnika s teškom upalom usne šupljine (npr. oralni lichen planus, ulceracije u ustima ili oralna kandidijaza) ili ranama u ustima, odnosno bolesnika koji su se podvrgnuli oralnom kirurškom zahvatu (uključujući vađenje zuba) ili kojima je ispao zub, potrebno je odgoditi uvođenje lijeka RAGWIZAX ili privremeno prekinuti njegovu primjenu kako bi se omogućilo da usna šupljina zacijeli.

Lokalne alergijske reakcije

Pri liječenju lijekom RAGWIZAX bolesnik je izložen alergenu koji uzrokuje alergijske simptome. Stoga se tijekom razdoblja liječenja mogu očekivati lokalne alergijske reakcije. Te su reakcije obično blage do umjerene težine, no mogu se javiti i teže orofaringealne reakcije. Ako bolesnik doživi značajne lokalne nuspojave uzrokovane liječenjem, treba razmotriti primjenu antialergijskih lijekova (npr. antihistaminika).

Eozinofilni ezofagitis

Kod primjene tableta za sublingvalnu imunoterapiju (SLIT) prijavljen je eozinofilni ezofagitis. Bolesnici s teškim ili perzisirajućim gastroezofagealnim simptomima, kao što su disfagija ili dispepsija, moraju potražiti liječničku pomoć.

Autoimune bolesti u remisiji

Dostupni su ograničeni podaci o alergijskoj imunoterapiji u bolesnika s autoimunim bolestima koje su u remisiji. RAGWIZAX stoga treba propisivati uz oprez u tih bolesnika.

Alergija na hranu

RAGWIZAX može sadržavati riblji protein u tragovima. Dostupni podaci nisu ukazali na povećan rizik od alergijskih reakcija u bolesnika alergičnih na ribu.

Nisu provedena ispitivanja interakcija u ljudi i nisu utvrđene nikakve potencijalne interakcije s drugim lijekovima na temelju podataka iz drugih izvora. Istodobna primjena simptomatskih antialergijskih lijekova može povisiti bolesnikov prag tolerancije na imunoterapiju. To treba uzeti u obzir pri prekidu liječenja takvim lijekovima.

Trudnoća

Nema podataka o kliničkom iskustvu s primjenom lijeka RAGWIZAX u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na povećan rizik za plod. Liječenje lijekom RAGWIZAX ne treba započinjati u trudnoći. Ako bolesnica zatrudni tijekom liječenja, ono se može nastaviti nakon ocjene njezina općeg stanja (uključujući plućnu funkciju) i reakcija na prethodnu primjenu lijeka RAGWIZAX. U bolesnica s otprije postojećom astmom preporučuje se pažljiv nadzor tijekom trudnoće.

Dojenje

Nisu dostupni klinički podaci o primjeni lijeka RAGWIZAX tijekom dojenja. Ne očekuju se učinci na dojenčad.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o utjecaju lijeka RAGWIZAX na plodnost.

Liječenje lijekom RAGWIZAX ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Bolesnici koji uzimaju RAGWIZAX prvenstveno mogu očekivati blage do umjerene lokalne alergijske reakcije, koje se najčešće javljaju u ranoj fazi liječenja. Većina tih reakcija prolazne je prirode i povlači se spontano. Mogu se javiti i teže orofaringealne alergijske reakcije (vidjeti dio 4.4).

Tablični prikaz nuspojava

Sljedeća tablica nuspojava temelji se na podacima iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja lijeka RAGWIZAX u odraslih bolesnika s alergijskim rinokonjunktivitisom induciranim izlaganjem peludi ambrozije, neovisno o istodobnoj prisutnosti blage astme.

Nuspojave su podijeljene u skupine prema MedDRA klasifikaciji učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Opis odabranih nuspojava

Ako bolesnik doživi značajne nuspojave uzrokovane liječenjem, treba razmotriti primjenu antialergijskih lijekova.

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi ozbiljnih anafilaktičkih reakcija. Stoga je medicinski nadzor na početku liječenja važna mjera opreza. Ako ozbiljna anafilaktička reakcija nastupi kod primjene neke od sljedećih doza nakon početne, bolesnik mora prekinuti liječenje i odmah se obratiti liječniku (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

U slučaju akutnog pogoršanja simptoma astme, teških sistemskih alergijskih reakcija, angioedema, poteškoća s gutanjem, otežanog disanja, promjena boje glasa, hipotenzije ili osjećaja punoće u grlu bolesnik se odmah mora obratiti liječniku. U takvim slučajevima liječenje treba prekinuti, bilo trajno ili dok liječnik ne savjetuje drugačije.

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju provedenom u pedijatrijskih bolesnika primjenjivala se drugačija metoda utvrđivanja nuspojava nego u ispitivanjima kod odraslih osoba. Ispitanici su dobili kartice za prijavljivanje nuspojava (tražene prijave nuspojava), u koje su svakodnevno bilježili pojavu unaprijed specificiranih nuspojava tijekom prvih 28 dana nakon uvođenja lijeka RAGWIZAX ili placeba.

Sigurnosni profil u pedijatrijskih bolesnika bio je u skladu sa sigurnosnim profilom u odraslih. Većina nuspojava javljala se sa sličnom učestalošću, izuzev sljedećih nuspojava, koje su češće prijavljene u pedijatrijskih nego u odraslih bolesnika: bol u abdomenu (vrlo često), glosodinija (vrlo često), edem usana (vrlo često), mučnina (vrlo često), edem ždrijela (vrlo često), bol u ustima (vrlo često) i stomatitis (često).

Osim toga, u pedijatrijskoj su populaciji opažene i sljedeće nuspojave: ulceracija u ustima (često), disgeuzija (često) i bol usana (manje često).

Sigurnost i djelotvornost lijeka RAGWIZAX u djece mlađe od 5 godina nisu ustanovljene.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5889625332979900988497570Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

5

U ispitivanju faze I provedenom u odraslih bolesnika s alergijom na ambroziju dobro su se podnosile doze do uključivo 24 SQ-Amb. Nema dostupnih podataka o izlaganju djece dozama iznad preporučene dnevne doze od 12 SQ-Amb.

Ako se uzmu doze veće od preporučene dnevne doze, povećava se rizik od nuspojava, uključujući rizik od sistemskih alergijskih reakcija ili teških lokalnih alergijskih reakcija. U slučaju teških reakcija kao što su angioedem, poteškoće s gutanjem, otežano disanje, promjene boje glasa ili osjećaj punoće u grlu potrebna je trenutna liječnička procjena. Te reakcije treba liječiti odgovarajućim simptomatskim lijekovima.

Farmakoterapijska skupina: ekstrakti alergena, cvjetni ATK oznaka: V01AA10

Mehanizam djelovanja

RAGWIZAX je ekstrakt alergena za imunoterapiju alergijskog rinitisa i/ili konjunktivitisa induciranog izlaganjem peludi ambrozije. Alergijska imunoterapija pripravcima koji sadrže alergene sastoji se od opetovane primjene alergena alergičnim osobama s ciljem modificiranja imunološkog odgovora na taj alergen.

Farmakodinamički učinci alergijske imunoterapije usmjereni su na imunosni sustav, ali cjelovit i točan mehanizam djelovanja u pozadini kliničkog učinka nije posve razjašnjen. Pokazalo se da liječenje lijekom RAGWIZAX inducira porast vrijednosti imunoglobulina G4 (IgG4) specifičnog za ambroziju, kao i sistemski odgovor u vidu stvaranja protutijela koja se mogu nadmetati s IgE u vezivanju alergena ambrozije. Taj je učinak primjetan već nakon 4 tjedna liječenja.

Klinička djelotvornost u odraslih

Djelotvornost lijeka RAGWIZAX u liječenju ispitanika s alergijskim rinokonjunktivitisom induciranim izlaganjem peludi ambrozije, neovisno o istodobnoj prisutnosti blage astme, ocjenjivala se u dvama dvostruko slijepim, placebom kontroliranim, multinacionalnim kliničkim ispitivanjima provedenima u odraslih (u dobi od 18 do 50 godina). Ispitivanja su trajala 52 tjedna. U oba su ispitivanja sudionici počeli uzimati RAGWIZAX ili placebo približno 16 tjedana prije početka sezone peludi ambrozije te su nastavili liječenje tijekom cijele sezone peludi ambrozije.

U prvom se ispitivanju (ispitivanje A) uspoređivala primjena lijeka RAGWIZAX

(n=187 randomiziranih bolesnika) i placeba (n=188 randomiziranih bolesnika) u obliku jedne sublingvalne tablete na dan u odraslih osoba. U tom je ispitivanju 85% sudionika bilo senzibilizirano i na druge alergene osim peludi ambrozije. Rezultati tog ispitivanja prikazani su u dijelu

„ispitivanje A“ u Tablici 1.

U drugom se ispitivanju (ispitivanje B) uspoređivala primjena lijeka RAGWIZAX

(n=194 randomizirana bolesnika) i placeba (n=198 randomiziranih bolesnika) u obliku jedne sublingvalne tablete na dan u odraslih osoba. U tom je ispitivanju 78% sudionika bilo senzibilizirano i na druge alergene osim peludi ambrozije. Rezultati tog ispitivanja prikazani su u dijelu „ispitivanje B“ u Tablici 1.

Djelotvornost je utvrđena na temelju zbroja dnevnog rezultata za simptome (engl. daily symptom score, DSS) i dnevnog rezultata za primjenu lijekova (engl. daily medication score, DMS) u ukupan

604926442624H A kombinirani rezultat (engl. total combined score, TCS), za koji se određivala prosječna vrijednost L M E D

tijekom vrhunca sezone peludi ambrozije. Također se ocjenjivao prosječni TCS tijekom cijele sezone peludi ambrozije. Druge mjere ishoda uključivale su prosječni DSS tijekom cijele sezone ambrozije i njezina vrhunca te prosječni DMS tijekom vrhunca sezone ambrozije.

DSS se kretao u rasponu od 0 do 18, a obuhvaćao je simptome rinokonjunktivitisa, uključujući četiri nosna simptoma (curenje iz nosa, začepljen nos, kihanje i svrbež nosa) te dva očna simptoma (osjećaj pijeska u očima/svrbež očiju i suzenje očiju). Svaki simptom rinokonjunktivitisa ocjenjivao se na ljestvici od 0 (nema) do 3 (težak). Sudionicima u kliničkim ispitivanjima bila je dopuštena primjena lijekova za ublažavanje simptoma (uključujući sistemske i topikalne antihistaminike te topikalne i oralne kortikosteroide) prema potrebi. DMS se kretao u rasponu od 0 do 36, a njime se mjerila otvorena primjena standardnih lijekova protiv alergije. Svakoj skupini lijekova dodijeljena je unaprijed definirana vrijednost (1,5 - 6). Načelno se sistemskim i topikalnim antihistaminicima davala najniža ocjena, topikalnim steroidima srednje visoka ocjena, a oralnim kortikosteroidima najviša ocjena.

U oba je ispitivanja dokazano smanjenje TCS-a tijekom vrhunca sezone ambrozije u bolesnika liječenih lijekom RAGWIZAX u odnosu na one koji su primali placebo. U ispitanika liječenih lijekom RAGWIZAX također je zabilježeno smanjenje prosječnog TCS-a od početka i tijekom cijele sezone peludi ambrozije. Slična smanjenja u ispitanika liječenih lijekom RAGWIZAX opažena su i za druge mjere ishoda (vidjeti Tablicu 1).

Tablica 1: TCS, DSS i DMS za rinokonjunktivitis tijekom cijele sezone peludi ambrozije i njezina vrhunca u ispitivanjima A i B

832104-1189101Mjera ishoda¤ N Rezultat* Razlika izmeĎu liječenja (RAGWIZAX - placebo) Relativna razlika (95% CI)§ RAGWIZAX Placebo RAGWIZAX Placebo DMS, vrhunac sezone# 152 169 1,99 3,09 -1,10 -36% (-55,8; -14,6) ¤Parametarska analiza utemeljena na modelu analize varijance za sve mjere ishoda.

TCS=ukupan kombinirani rezultat (DSS + DMS); DSS=dnevni rezultat za simptome; DMS=dnevni rezultat za primjenu lijekova; N=broj ispitanika

*Navedene su procijenjene srednje vrijednosti za skupinu, na kojima se temelji razlika između liječenja u odnosu na placebo. §Razlika u odnosu na placebo izračunata je na sljedeći način: (RAGWIZAX - placebo)/placebo x 100.

#Vrhunac sezone ambrozije definirao se kao razdoblje od najviše 15 dana tijekom sezone peludi ambrozije kad je prosječna koncentracija peludi u zraku bila najviša.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost i sigurnost lijeka RAGWIZAX u djece u dobi od 5 do 17 godina s alergijskim rinitisom/rinokonjunktivitisom, neovisno o istodobnoj prisutnosti astme, ocjenjivale su se u dvostruko slijepom, placebom kontroliranom, multinacionalnom kliničkom ispitivanju. Ispitivanje je trajalo

28 tjedana. Ispitanici su počeli primati RAGWIZAX (n = 512) ili placebo (n = 510) 12 - 20 tjedana prije početka sezone peludi ambrozije te su nastavili liječenje tijekom cijele sezone peludi ambrozije.

Djelotvornost je utvrđena na temelju zbroja dnevnog rezultata za simptome (DSS) i dnevnog rezultata za primjenu lijekova (DMS) u ukupan kombinirani rezultat (TCS), za koji se određivala prosječna vrijednost tijekom vrhunca sezone peludi ambrozije. DSS se kretao u rasponu od 0 do 18, a obuhvaćao je simptome rinokonjunktivitisa, uključujući četiri nosna simptoma (curenje iz nosa, začepljen nos, kihanje i svrbež nosa) te dva očna simptoma (osjećaj pijeska u očima/svrbež/crvenilo očiju i suzenje očiju). Svaki simptom rinokonjunktivitisa ocjenjivao se na ljestvici od 0 (nema) do 3 (težak). Ispitanicima je bila dopuštena primjena lijekova za ublažavanje simptoma (uključujući sistemske i topikalne antihistaminike i topikalne kortikosteroide) prema potrebi (primjena oralnih kortikosteroida bila je zabranjena). DMS se kretao u rasponu od 0 do 20, a njime se mjerila otvorena primjena standardnih lijekova protiv alergije. Svakoj skupini lijekova dodijeljena je unaprijed definirana vrijednost (1,5 - 6). Načelno se sistemskim i topikalnim antihistaminicima davala najniža ocjena, a topikalnim kortikosteroidima najviša ocjena.

Dokazano je smanjenje TCS-a tijekom vrhunca sezone peludi ambrozije u bolesnika liječenih lijekom RAGWIZAX u odnosu na one koji su primali placebo. U ispitanika liječenih lijekom RAGWIZAX također je zabilježeno smanjenje prosječnog TCS-a od početka i tijekom cijele sezone peludi ambrozije. Slična smanjenja u ispitanika liječenih lijekom RAGWIZAX opažena su i za druge mjere ishoda (vidjeti Tablicu 2).

832104329437Mjera ishoda N+ Rezultat* Razlika izmeĎu liječenja (RAGWIZAX - placebo) Relativna razlika (95% CI)§ p-vrijednost RAGWIZAX Placebo RAGWIZAX Placebo TCS, vrhunac sezone¤ # 460 487 4,39 7,12 -2,73 -38,3% (-46,0; -29,7) < 0,001 TCS, cijela sezona¤ 466 491 3,88 5,75 -1,86 -32,4% (-40,7; -23,3) < 0,001 DSS, vrhunac sezone¤ # 468 494 2,55 3,95 -1,40 -35,4% (-43,2; -26,1) < 0,001 DSS, cijela sezona¤ 469 494 2,27 3,26 -0,99 -30,4% (-38,6; -20,7) < 0,001 DMS, vrhunac sezone^# 460 487 2,01 3,85 -1,84 -47,7% (-59,8, -32,5) < 0,001 Tablica 2: TCS, DSS i DMS za rinokonjunktivitis tijekom cijele sezone peludi ambrozije i njezina vrhunca u ispitivanju provedenom u pedijatrijskih bolesnika 60492649817100

+Modificiran potpuni skup podataka za analizu (engl. full analysis set, FAS) (samo opaženi podaci) ¤Na temelju modela analize varijance.

^Na temelju modela log-normalne distribucije s viškom nula

TCS=ukupan kombinirani rezultat (DSS + DMS); DSS=dnevni rezultat za simptome; DMS=dnevni rezultat za primjenu lijekova; N=broj ispitanika

* Navedene su procijenjene srednje vrijednosti za skupinu, na kojima se temelji razlika između liječenja u odnosu na placebo.

§Razlika u odnosu na placebo izračunata je na sljedeći način: (RAGWIZAX - placebo)/placebo x 100.

#Vrhunac sezone peludi ambrozije definirao se kao razdoblje od najviše 15 dana tijekom sezone peludi ambrozije kad je prosječna koncentracija peludi u zraku bila najviša.

Napomena: Svi su modeli uključivali liječenje, status astme na početku ispitivanja (da ili ne), dobnu skupinu (< 12 godina ili ≥ 12 godina), peludnu sezonu i peludnu regiju unutar peludne sezone kao fiksne učinke.

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka RAGWIZAX u djece mlađe od 5 godina za liječenje alergijskog rinitisa/rinokonjunktivitisa induciranog izlaganjem peludi ambrozije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Nisu provedena klinička ispitivanja kojima bi se ocijenio farmakokinetički profil i metabolizam lijeka RAGWIZAX. Alergijska imunoterapija ostvaruje svoj učinak putem imunoloških mehanizama, a dostupne informacije o farmakokinetičkim svojstvima su ograničene.

Aktivne molekule ekstrakta alergena prvenstveno se sastoje od proteina. Ispitivanja su pokazala da kod sublingvalne primjene lijekova za alergijsku imunoterapiju ne dolazi do pasivne apsorpcije alergena kroz sluznicu usne šupljine. Dokazi ukazuju na to da alergen prolazi kroz sluznicu usne šupljine i ulazi u dendritičke stanice, osobito Langerhansove stanice. Očekuje se da će se alergen koji se ne apsorbira na taj način hidrolizirati do aminokiselina i malih peptida u lumenu probavnog sustava. Nema dokaza koji bi ukazivali na to da se nakon sublingvalne primjene alergeni sadržani u lijeku RAGWIZAX apsorbiraju u krvožilni sustav u značajnoj mjeri.

Konvencionalna ispitivanja opće toksičnosti, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti u miševa

nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

9

želatina (riblja) manitol

natrijev hidroksid (za podešavanje pH)

Nije primjenjivo.

5 godina.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Al/Al blister kartice uložene u kutiju. Jedna blister kartica sadrži 10 sublingvalnih liofilizata. Veličine pakiranja: 30 i 90.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

RAGWIZAX sadrži ekstrakt alergena peludi ambrozije. Dolazi u obliku poznatom kao sublingvalni liofilizat, koji izgleda poput tableta, ali je mnogo mekši i apsorbira se u tijelo stavljanjem ispod jezika.

RAGWIZAX se koristi za liječenje alergijskog rinitisa (upale nosne sluznice) i/ili konjunktivitisa (upale očiju) uzrokovanih izlaganjem peludi ambrozije u odraslih i djece (u dobi od 5 ili više godina). RAGWIZAX djeluje tako da povećava imunološku toleranciju na pelud ambrozije (tj. sposobnost tijela da se nosi s njome).

Liječnik će provjeriti Vaše alergijske simptome i provesti kožni ubodni test i/ili krvnu pretragu kako bi utvrdio je li RAGWIZAX prikladan lijek za Vas.

Prvu dozu lijeka RAGWIZAX treba uzeti pod medicinskim nadzorom. Radi se o mjeri opreza kako bi se mogla pratiti Vaša osjetljivost na ovaj lijek, a ujedno ćete imati priliku da sa svojim liječnikom porazgovarate o svim nuspojavama koje bi se mogle javiti.

RAGWIZAX propisuju liječnici koji imaju iskustva s liječenjem alergija.

Nemojte uzeti RAGWIZAX ako:

- ste alergični na bilo koju pomoćnu tvar (drugi sastojak) u ovom lijeku (naveden u dijelu 6.) - imate lošu plućnu funkciju (prema ocjeni Vašeg liječnika)

- ste u protekla tri mjeseca doživjeli teško pogoršanje astme (prema ocjeni Vašeg liječnika)

- imate astmu i aktivnu infekciju dišnih putova (kao što su prehlada, grlobolja ili upala pluća) na dan kad trebate uzeti prvu dozu lijeka RAGWIZAX. Liječnik će odgoditi početak liječenja dok

Vam ne bude bolje.

- imate bolest koja pogaĎa imunosni sustav, uzimate lijekove koji potiskuju rad imunosnog sustava ili bolujete od raka

- ste nedavno izvadili zub, imali neki drugi kirurški zahvat u usnoj šupljini ili imate vrijedove ili infekciju u ustima. Liječnik će možda preporučiti odgodu početka liječenja ili prekid liječenja dok Vam usna šupljina ne zacijeli.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete RAGWIZAX ako:

- uzimate tricikličke antidepresive ili inhibitore monoaminooksidaze za liječenje depresije ili primjenjujete inhibitore katehol-O-metiltransferaze za liječenje Parkinsonove bolesti

- imate srčanu bolest i/ili se liječite beta-blokatorima

- ste u prošlosti imali tešku alergijsku reakciju na injekciju ekstrakta alergena peludi ambrozije - ste alergični na ribu. RAGWIZAX može sadržavati riblji protein u tragovima. Dostupni podaci

nisu ukazali na povećan rizik od alergijskih reakcija u bolesnika koji su alergični na ribu

- imate teške alergijske simptome, kao što su otežano gutanje ili disanje, promjene boje glasa, nizak krvni tlak (hipotenzija) ili osjećaj knedle u grlu. Prekinite liječenje i odmah se obratite svom liječniku.

- Vam se simptomi astme primjetno pogoršaju. Prekinite liječenje i odmah se obratite svom liječniku.

Ako imate tešku ili ustrajnu žgaravicu ili otežano gutate, obratite se svom liječniku.

Tijekom liječenja možete očekivati pokoju blagu do umjerenu lokaliziranu alergijsku reakciju. MeĎutim, ako su te reakcije teške, obratite se svom liječniku kako biste provjerili jesu li Vam potrebni lijekovi protiv alergije, kao što su antihistaminici.

Djeca

RAGWIZAX nije namijenjen za primjenu u djece mlaĎe od 5 godina.

Drugi lijekovi i RAGWIZAX

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta. Ako za svoje alergijske simptome uzimate i druge lijekove, poput antihistaminika ili kortikosteroida, Vaš liječnik mora procijeniti primjenu takvih lijekova. Ako prestanete uzimati te lijekove za svoje alergijske simptome, možda ćete razviti više nuspojava lijeka RAGWIZAX.

RAGWIZAX s hranom i pićem

Pet minuta nakon uzimanja ovog lijeka ne smijete konzumirati hranu ni piće.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trenutno nema iskustva s primjenom lijeka RAGWIZAX tijekom trudnoće. Liječenje lijekom RAGWIZAX ne treba započinjati u trudnoći. Ako zatrudnite tijekom liječenja, razgovarajte sa svojim liječnikom o tome je li prikladno da nastavite liječenje.

Trenutno nema iskustva s primjenom lijeka RAGWIZAX tijekom dojenja. MeĎutim, ne očekuju se nikakvi učinci na dojenu djecu. Razgovarajte sa svojim liječnikom o tome možete li nastaviti uzimati RAGWIZAX dok dojite svoje dijete.

Trenutno nema iskustva s primjenom lijeka RAGWIZAX kad planirate imati dijete. Ako planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Liječenje lijekom RAGWIZAX ne utječe ili vrlo malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, samo Vi možete procijeniti utječe li ovaj lijek nepovoljno na Vas. Stoga pročitajte sve informacije u ovoj uputi, osobito one navedene u dijelu

Uvijek uzmite RAGWIZAX točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko lijeka RAGWIZAX uzeti

- Preporučena doza je jedan sublingvalni liofilizat (meka tableta) na dan.

Kako uzimati RAGWIZAX

Počnite uzimati RAGWIZAX najmanje 12 tjedana prije očekivanog početka sezone peludi ambrozije – liječnik će Vam reći koliko ga dugo trebate uzimati. Za dugoročan se učinak preporučuje nastaviti liječenje lijekom RAGWIZAX tijekom 3 godine.

Prvu dozu lijeka RAGWIZAX treba uzeti u liječničkoj ordinaciji.

- Naime, morate ostati pod medicinskim nadzorom najmanje pola sata nakon uzimanja prve doze. - Radi se o mjeri opreza kako bi se provjerila Vaša osjetljivost na lijek.

- To će Vam ujedno dati priliku da sa svojim liječnikom porazgovarate o svim nuspojavama koje bi se mogle javiti.

Nastavite uzimati RAGWIZAX svaki dan, čak i ako bude potrebno neko vrijeme da Vam se alergija ublaži.

Prije rukovanja lijekom pobrinite se da su Vam ruke suhe.

Uzmite lijek na sljedeći način:

1. Otrgnite traku označenu trokutima koja se nalazi na vrhu pakiranja.

2. Otrgnite jedan kvadratić s pakiranja prateći isprekidane linije.

3. Presavijte označeni kut folije i povucite ga da biste skinuli foliju. - Nemojte gurati lijek kroz foliju jer bi se lako mogao prelomiti.

4. Pažljivo izvadite lijek iz folije i odmah ga stavite ispod jezika.

5. Držite lijek pod jezikom dok se ne rastopi. - Nemojte gutati 1 minutu.

- Nemojte ništa jesti ni piti najmanje 5 minuta nakon uzimanja lijeka.

Primjena u djece

RAGWIZAX nije namijenjen za primjenu u djece mlaĎe od 5 godina.

Ako uzmete više lijeka RAGWIZAX nego što ste trebali

Ako ste uzeli više od jednog liofilizata, mogu se pojaviti alergijski simptomi, uključujući lokalne simptome u ustima i grlu. Ako se pojave teški simptomi, odmah se obratite liječniku ili bolnici.

Ako ste zaboravili uzeti RAGWIZAX

- Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je kasnije tijekom dana.

- Nemojte uzeti dvostruku dozu u jednom danu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

- Ako niste uzimali RAGWIZAX dulje od 7 dana, obratite se svom liječniku prije nego što ga opet počnete uzimati.

Ako prestanete uzimati RAGWIZAX

Ako ne budete uzimali ovaj lijek u skladu s uputama, možda nećete ostvariti korisne učinke liječenja. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave mogu biti alergijski odgovor na alergen kojim se liječite. Većina alergijskih reakcija je blage do umjerene težine, javlja se na početku liječenja i uglavnom se spontano povlači.

Prestanite uzimati RAGWIZAX i odmah se obratite svom liječniku ili bolnici ako se pojavi bilo koji od sljedećih simptoma:

- pogoršanje postojeće astme

- naglo oticanje lica, usta ili grla - poteškoće s gutanjem

- otežano disanje

- promjene boje glasa

- iznenadna hipotenzija (nizak krvni tlak) - osjećaj punoće u grlu (poput oticanja)

Druge moguće nuspojave:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - glavobolja

- svrbež u ustima ili uhu

- osjećaj nadraženosti u grlu - oticanje usta ili jezika

- bockanje ili utrnulost u ustima ili jeziku

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): - začepljen nos ili curenje iz nosa

- suzenje, upala ili svrbež očiju - svrbež usana ili jezika

- bol u ustima ili grlu

- stezanje, oticanje ili crvenilo grla - bol pri gutanju ili otežano gutanje - oticanje usana

- upala jezika - kihanje

- nedostatak zraka, kašalj

- suha usta ili suho grlo, gubitak osjeta u ustima - svrbež ili osjećaj trnaca po koži

- koprivnjača

- žgaravica, povrat želučane kiseline u usta, nelagoda u prsnom košu - mučnina, proljev, povraćanje, bol u trbuhu

- bol u uhu

- mjehurići u ustima ili na jeziku - bol ili osjećaj žarenja na jeziku

- osjećaj kao da Vam je nešto zapelo u grlu

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

- ozbiljna alergijska reakcija - crvenilo kože

- nelagoda u uhu

- upala u ustima, nelagoda u ustima, crvenilo u ustima - povećane žlijezde slinovnice

- promuklost

- naglo oticanje lica, usta ili grla

- bol u desnima, oticanje desni

- bol u ustima, kvržice (papule) u ustima - mjehurići ili vrijedovi na usnama

- upala želuca

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - promjena boje sluznice usta

Ako Vas bilo koja od nuspojava zabrinjava ili Vam stvara poteškoće, obratite se svom liječniku, koji će utvrditi jesu li Vam potrebni lijekovi poput antihistaminika za ublažavanje nuspojava koje su se pojavile.

Dodatne nuspojave u djece

Očekuje se da će nuspojave u djece biti slične onima u odraslih.

Neke od nuspojava koje se mogu češće očekivati u djece su: bol u želucu (vrlo često), bol ili osjećaj žarenja na jeziku (vrlo često), oticanje usana (vrlo često), mučnina (vrlo često), oticanje grla (vrlo često), bol u ustima (vrlo često) i upala u ustima (često).

Uz to se u djece mogu javiti i sljedeće nuspojave: ranica (afta) u ustima (često), promijenjen okus hrane (često) i bol u usnama (manje često).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što RAGWIZAX sadrži

Djelatna tvar je standardizirani ekstrakt alergena peludi ambrozije (Ambrosia artemisiifolia). Aktivnost po sublingvalnom liofilizatu izražava se jedinicom SQ-Amb. Aktivnost jednog sublingvalnog liofilizata je 12 SQ-Amb.

Drugi sastojci su želatina (riblja), manitol i natrijev hidroksid.

Kako RAGWIZAX izgleda i sadržaj pakiranja

Bijeli do bjelkasti okrugli sublingvalni liofilizat, na jednoj strani označen utisnutom slikom.

Aluminijske blister kartice s odstranjivom aluminijskom folijom uložene u kutiju. Jedna blister kartica

sadrži 10 sublingvalnih liofilizata.

Dostupne su sljedeće veličine pakiranja: 30 ili 90 sublingvalnih liofilizata.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet ALK-Abelló A/S

Bøge Allé 6-8

DK-2970 Hørsholm Danska

Proizvođač

ALK-Abelló S.A. Miguel Fleta 19 28037 Madrid Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Swixx Biopharma d.o.o.

Ulica Damira Tomljanovića - Gavrana 15 10 000 Zagreb

Tel: 00 385 1 2078 500

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima

Austrija, Bugarska, Hrvatska, Češka Republika, Francuska, Njemačka, MaĎarska, Italija, Rumunjska, Slovenija i Slovačka: RAGWIZAX

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2025.