Qsiva 3,75 mg/23 mg tvrde kapsule s prilagođenim oslobađanjem

Qsiva je, kao dodatak uz prehranu sa smanjenim unosom kalorija i tjelesnu aktivnost, indicirana za regulaciju tjelesne teţine u odraslih bolesnika s početnim indeksom tjelesne mase (ITM ili BMI od engl. Body Mass Index) od

 ≥30 kg/m² (pretili), ili

 ≥27 kg/m² (s prekomjernom tjelesnom teţinom) s komorbiditetima povezanima s tjelesnom teţinom kao što su hipertenzija, dijabetes tipa 2 ili dislipidemija

Liječenje Qisvom treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju pretilosti.

Doziranje

Liječenje treba započeti titracijom doze počevši s dozom od 3,75 mg/23 mg tijekom 14 dana nakon čega slijedi dnevna doza od 7,5 mg/46 mg. Bolesnike liječene dnevnom dozom lijeka Qsiva od 7,5 mg/46 mg tijekom prva 3 mjeseca, a koji ne izgube najmanje 5% svoje početne tjelesne teţine, treba smatrati bolesnicima bez odgovora na terapiju i trebaju prekinuti primjenu Qsive.

U bolesnika s odgovorom (gubitak tjelesne teţine nakon 3 mjeseca liječenja je ≥ 5%) koji dobro podnosi liječenje, ali nakon 3 mjeseca liječenja s lijekom Qsiva 7,5 mg/46 mg, BMI je i dalje 30 kg/m2 ili veći, moţe se razmotriti primjena Qsive u dozi 11,25 mg/69 mg dnevno tijekom 14 dana, nakon čega slijedi primjena Qsive u dozi od 15 mg/92 mg na dan.

Postoji rizik od (epileptičkih) napadaja pri naglom prekidu liječenja najvećom dozom Qsive. Posljedično, ako se prekida liječenje lijekom Qsiva 15 mg/92 mg, to treba učiniti postupno, uzimanjem doze svaki drugi dan tijekom najmanje 1 tjedna prije potpunog prekida liječenja.

Ukupna incidencija nuspojava je bila viša u Qsiva 15 mg/92 mg u odnosu na grupe koje su primale niţe doze (pogledajte dio 4.8). Prije početka primjene Qsive 15 mg/92 mg potrebno je paţljivo procijeniti rizik i korist.

Pravilna prehrana, tjelovjeţba i hidratacija vaţne su komponente programa mršavljenja. Preporuča se da zdravstveni djelatnici preispitaju prehrambene navike bolesnika i preporuče odreĎene promjene kako bi smanjili dnevni unos kalorija za oko 500 kcal. Treba razmotriti multivitaminsku nadopunu kako bi se osigurala odgovarajuća prehrambena ravnoteţa. Bolesnici bi se trebali posavjetovati sa svojim liječnicima prije početka bilo kojeg programa vjeţbanja.

Ako se propusti jutarnja doza lijeka Qsiva, još uvijek se moţe uzeti do sredine dana, u suprotnom bolesnik bi trebao pričekati do sljedećeg jutra da uzme sljedeću dnevnu dozu kao i obično. Ne smije se uzeti dvostruka doza kako bi se nadoknadila propuštena doza. Ako se liječenje propusti dulje od 7 dana, potrebno je razmotriti ponovni početak liječenja niskom dozom.

Ţene reproduktivne dobi

Liječenje Qisvom treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u regulaciji tjelesne teţine.

U ţena reproduktivne dobi potrebno je razmotriti zamjenske terapijske opcije. Potreba za liječenjem Qsivom u ovoj populaciji treba se ponovo procjenjivati najmanje jednom godišnje (vidjeti dijelove

60492649815830

Oštećenje funkcije bubrega

Izloţenost lijeku Qsiva povećana je u bolesnika s blagim (klirens kreatinina ≥ 60 - < 90 ml/min), umjerenim (klirens kreatinina ≥ 30 - < 60 ml/min) ili teškim (klirens kreatinina 15 - < 30 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega (pogledajte dio 5.2) i liječenje treba planirati u skladu s tim (vidjeti tablicu 1).

Tablica 1 Preporuke za doziranje u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

900988-2289909Doziranje Oštećenje funkcije bubrega: blago umjereno teško Početna doza 3,75 mg/23 mg dnevno 3,75 mg/23 mg dnevno 3,75 mg/23 mg svaki drugi dan Prilagodbe doze Povećanje na 7,5 mg/46 mg dnevno u 3. mjesecu moguće je ako se dobro podnosi i BMI > 30 kg/m2 nema 14. dana, moguće je povećati dozu na 3,75 mg/23 mg dnevno ako se dobro podnosi Doza odrţavanja 3,75 mg/23 mg dnevno ili 7,5 mg/46 mg dnevno 3,75 mg/23 mg dnevno 3,75 mg/23 mg svaki drugi dan ili 3,75 mg/23 mg dnevno Maksimalna doza 7,5 mg/46 mg dnevno 3,75 mg/23 mg dnevno 3,75 mg/23 mg dnevno

Bez obzira na stupanj oštećenja funkcije bubrega, liječenje treba prekinuti u bolesnika koji ne postignu najmanje 5% gubitka teţine unutar 3 mjeseca od prvog početka liječenja.

Zbog nedostatka podataka, liječenje Qsivom ne preporučuje se u bolesnika sa završnim stadijem bubreţne bolesti (klirens kreatinina < 15 ml/min) ili na hemodijalizi (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Izloţenost Qsivi je povećana u bolesnika s blagim (Child-Pugh skor 5 - 6) do umjerenim (Child-Pugh skor 7 - 9) oštećenjem funkcije jetre i liječenje treba planirati u skladu s tim:

 Blago oštećenje funkcije jetre: nisu potrebne mjere opreza u pogledu doziranja.

 Umjereno oštećenje funkcije jetre: doza od 7,5 mg/46 mg jednom dnevno ne smije se prekoračiti.

 Teško oštećenje funkcije jetre (Child-Pugh score ≥ 10): zbog nedostatka podataka, ne preporučuje se liječenje Qsivom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Bez obzira na stupanj oštećenja funkcije jetre, liječenje treba prekinuti u bolesnika koji ne postignu najmanje 5% gubitka teţine unutar 3 mjeseca od prvog početka liječenja.

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze kada se Qsiva primjenjuje u starijih bolesnika, mlaĎih od 70 godina.

Qsiva nije ispitivana u bolesnika starijih od 70 godina i u tih se bolesnika treba primjenjivati s oprezom.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Qsive u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Qsiva se moţe uzimati ujutro sa ili bez hrane. Tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem treba progutati cijelu kako bi se osiguralo da je primijenjena cjelokupna doza.

3

Preosjetljivost na djelatne tvari, bilo koji drugi simpatomimetički amin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Qsiva je kontraindicirana:

 u trudnoći (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

 u ţena reproduktivne dobi koje ne koriste visoko učinkovitu kontracepciju (vidjeti dijelove 4.4, 4.5 i 4.6).

Qsiva je kontraindicirana u bolesnika koji se liječe inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI), kao što su iproniazid, izoniazid, fenelzin ili tranilcipromin, koji se koriste za liječenje depresije, ili unutar 14 dana od prekida liječenja MAOI (vidjeti dio 4.5).

Qsiva se ne smije koristiti kao zamjena za druge lijekove koji sadrţe fentermin ili topiramat.

Program prevencije trudnoće

Kada se primjenjuje u trudnica, topiramat moţe uzrokovati velike kongenitalne malformacije i restrikciju rasta fetusa.

Neki podaci upućuju na povećani rizik od neuroloških razvojnih poremećaja u djece izloţene topiramatu in utero, dok drugi podaci ne ukazuju na takav povećani rizik (vidjeti dio 4.6).

Žene reproduktivne dobi

Prije početka liječenja topiramatom/fenterminom u ţena reproduktivne dobi, potrebno je napraviti test na trudnoću.

Bolesnica mora biti u potpunosti informirana te mora razumjeti rizike vezane uz primjenu topiramata/fentermina tijekom trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6). To uključuje potrebu za savjetovanjem s liječnikom specijalistom kako bi se prekinulo liječenje topiramatom/fenterminom i razmotrila potreba za zamjenskim liječenjem prije prekida korištenja kontracepcije ako ţena planira trudnoću te potrebu da odmah obavijesti liječnika specijalista u slučaju trudnoće ili sumnje na trudnoću.

Edukacijski materijali koji se odnose na navedene mjere dostupni su zdravstvenim radnicima i bolesnicama. Vodič za bolesnicu mora se dati svim ţenama reproduktivne dobi koje uzimaju topiramat/fentermin. U sklopu pakiranja Qsive dostupna je i Kartica za bolesnicu.

Poremećaj raspoloţenja/depresija

O dozi ovisno povećanje učestalosti poremećaja raspoloţenja i depresije primijećeno je pri primjeni Qsive. Sve bolesnike treba obavijestiti da Qsiva sadrţi topiramat te ih treba upozoriti na potrebu da budu oprezni zbog pojave ili pogoršanja simptoma depresije, bilo kakvih neuobičajenih promjena raspoloţenja ili ponašanja te da se odmah posavjetuju s liječnikom ako se one pojave. Bolesnike koji boluju ili u anamnezi imaju poremećaj raspoloţenja ili depresiju treba paţljivo procijeniti kako bi se osiguralo da je liječenje Qsivom opravdano. Ako se započne s liječenjem, te bolesnike treba aktivno pratiti kako bi se spriječio razvoj novog ili pogoršanje postojećih poremećaja raspoloţenja ili depresije. Liječenje Qsivom ne preporučuje se u bolesnika s anamnezom povratne velike depresije, bipolarnog poremećaja ili psihoze, ili u bolesnika s postojećom umjerenom ili teškom depresijom.

Suicid/suicidalne misli

Suicidalne misli i ponašanje prijavljeni su u bolesnika liječenih antiepileptičkim lijekovima, poput topiramata, u nekoliko indikacija. Mehanizam ovog rizika nije poznat i dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika za topiramat.

U kliničkim ispitivanjima, incidencija suicidalnih misli bila je niska i slična za Qsivu i placebo. Izvješća o suicidalnim mislima i rijetka izvješća o pokušajima suicida primljena su nakon stavljanja lijeka Qsiva u promet.

Bolesnike koji uzimaju Qsivu treba pratiti zbog znakova suicidalnih misli i ponašanja te razmotriti prikladno liječenje. Bolesnike (i njegovatelje) treba savjetovati da potraţe savjet liječnika ako se pojave znakovi suicidalnih misli ili ponašanja. 60492649815830

Povećanje srčane frekvencije

U kliničkim ispitivanjima uz Qsivu je, u usporedbi s placebom, primijećeno povećanje srčane frekvencije u mirovanju u odnosu na početnu vrijednost. U ispitivanju u kojem su se tijekom 8 tjedana ambulantno pratile vrijednosti krvnog tlaka uz Qsivu 15/92 mg primijećen je prosječan porast srčane frekvencije tijekom 24 sata za 3,6 otkucaja u minuti u usporedbi s placebom. Redovito mjerenje srčane frekvencije u mirovanju preporučuje se svim bolesnicima prije početka liječenja i tijekom uzimanja Qsive. Bolesnici bi trebali obavijestiti zdravstvene radnike o palpitacijama ili osjećaju ubrzanih otkucaja srca dok miruju tijekom liječenja Qsivom. Za sve bolesnike u kojih se tijekom uzimanja Qsive pojavi trajno povećanje srčane frekvencije u mirovanju (npr. veće od ili jednako apsolutnom pragu od 90 otkucaja u minuti pri dva uzastopna mjerenja), dozu treba smanjiti ili prekinuti uzimanje Qsive.

Bolesnici s kardiovaskularnim bolestima

Qsiva nije ispitivana u bolesnika s nedavnim infarktom miokarda (< 6 mjeseci) ili u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca (NYHA klasa II-IV).

Primjena Qsive ne preporučuje se u bolesnika s nedavnim infarktom miokarda (< 6 mjeseci) ili u drugih bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom, uključujući one s anamnezom uznapredovale kardiovaskularne bolesti (npr. nedavni [unutar 3 mjeseca] moţdani udar, maligne aritmije, kongestivno srce zatajenje [New York Heart Association - NYHA klasa II-IV]).

Nefrolitijaza

Topiramat, kada se koristi u drugim indikacijama, povezan je s povećanim rizikom od stvaranja bubreţnih kamenaca i povezanih znakova i simptoma kao što su bubreţne kolike, bubreţna bol ili bol u bokovima, osobito u onih s predispozicijom za nefrolitijazu. Nefrolitijaza je takoĎer prijavljena pri liječenja Qsivom.

Čimbenici rizika za nefrolitijazu uključuju prethodno stvaranje kamenaca, nefrolitijaza i hiperkalciurija u obiteljskoj anamnezi. Nagli gubitak teţine moţe precipitirati ili pogoršati stvaranje ţučnih kamenaca. Metabolička acidoza moţe uzrokovati hiperkalciuriju koja moţe pridonijeti stvaranju kalcija i nefrolitijazi. Osim toga, bolesnici koji uzimaju druge lijekove poput inhibitora karboanhidraze koji su povezani s nefrolitijazom, mogu biti izloţeni povećanom riziku. Odgovarajuća hidracija mogla bi smanjiti rizik od nefrolitijaze i vrlo je vaţna pri primjeni lijekova koji sadrţe topiramat poput Qsive.

Akutna miopija i sekundarni glaukom zatvorenog kuta

U bolesnika koji su primali topiramat prijavljen je sindrom koji se sastoji od akutne miopije povezane sa sekundarnim glaukomom zatvorenog kuta. Simptomi uključuju akutni nastup smanjene vidne oštrine i/ili bol u oku. Glaukom je prijavljen u kliničkim ispitivanjima u bolesnika liječenih lijekom Qsiva. Glaukom zatvorenog kuta prijavljen je nakon stavljanja lijeka u promet u bolesnika liječenih lijekom Qsiva.

Ako se u bolesnika koji uzimaju Qsivu razvije akutna miopija sa sekundarnim glaukomom zatvorenog kuta, liječenje treba odmah prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere za sniţavanje intraokularnog tlaka. Prekid liječenja Qsivom trebao bi rezultirati sniţenjem intraokularnog tlaka.

Metabolička acidoza

Hiperkloremična metabolička acidoza bez anionskog procijepa (tj. pad razine bikarbonata u serumu ispod normalnog referentnog raspona u odsutnosti respiratorne alkaloze) povezana je s primjenom topiramata. Ovo smanjenje bikarbonata u serumu posljedica je inhibitornog učinka topiramata na

bubreţnu karboanhidrazu.

5

Niska razina bikarbonata u serumu moţe biti problem u pretilih bolesnika s dijabetesom koji se liječe metforminom, a koji već imaju rizik od laktacidoze. Ne preporučuju se prilagodbe doze ni Qsive niti metformina; meĎutim, bolesnicima koji uzimaju metformin potrebno je povremeno mjeriti razinu bikarbonata u serumu. 60492649815830

Općenito, ovisno o osnovnim stanjima, preporučuje se periodična procjena razine bikarbonata u serumu tijekom terapije Qivom. Qsiva se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika sa stanjima ili na reţimima liječenja koji predstavljaju faktor rizika za pojavu metaboličke acidoze. Ako se metabolička acidoza razvije i perzistira, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid primjene Qsive.

Kognitivni štetni dogaĎaji

Kognitivni štetni dogaĎaji prijavljeni su tijekom liječenja Qsivom (vidjeti dio 4.8). Kako bi se smanjili kognitivni štetni dogaĎaji kao što su poremećaji paţnje, poremećaji pamćenja i poteškoće u jeziku/pronalaţenju riječi uzrokovane topiramatom, ne preporučuje se brza titracija ili visoke početne doze Qsive.

Promjene zbog gubitka teţine

Zbog smanjenog unosa hrane kao posljedice uzimanja Qsive, moţe biti potrebna prilagodba doze antidijabetika, posebice inzulina ili sulfonilureje, kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije.

Bolesnici koji se liječe od hipertenzije moţda će trebati prilagoditi dozu antihipertenziva jer na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja gubitak tjelesne teţine uz Qsivu moţe smanjiti krvni tlak. Gubitak teţine moţe precipitirati ili pogoršati stvaranje ţučnih kamenaca.

Hipokalijemija

Hipokalijemija je prijavljena za Qsivu. Istodobna primjena Qsive s diureticima koji ne štede kalij moţe pojačati djelovanje tih diuretika na trošenje kalija. Kada se Qsiva propisuje uz lijekove koji ne štede kalij, bolesnike treba nadzirati zbog hipokalijemije.

Mogućnost zlouporabe

Fentermin je slab stimulans i moţe imati potencijal za zlouporabu i ovisnost.

Oštećenje funkcije jetre

Nema kliničkog iskustva u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Liječenje pretilosti u ovih bolesnika treba izbjegavati (vidjeti dio 4.2). U bolesnika s blagim (Child-Pugh skor 5 6) ili umjerenim (Child-Pugh skor 7 9) oštećenjem funkcije jetre, izloţenost fenterminskoj komponenti lijeka Qsiva bila je veća u usporedbi s odgovarajućim normalnim kontrolnim subjektima (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Fentermin i topiramat, djelatne tvari Qsive, prvenstveno se uklanjaju izlučivanjem putem bubrega, a izloţenost je povećana u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Porast kreatinina u serumu

Qsiva moţe uzrokovati povišenje vrijednosti kreatinina u serumu koje odraţava smanjenje bubreţne funkcije (brzina glomerularne filtracije). Preporučuje se mjerenje kreatinina u serumu prije početka primjene Qsive i prije povećanja doze Qsive (vidjeti dio 4.8). Ako tijekom uzimanja Qsive doĎe do trajnog povišenja vrijednosti kreatinina u serumu, dozu treba smanjiti ili prekinuti uzimanje Qsive.

Bolesnici s hipertireozom

Qsiva se ne preporučuje u bolesnika s hipertireozom.

Napadaji pri naglom prekidu uzimanja najviše doze Qsive

Postoji rizik od napadaja pri naglom prestanku uzimanja Qsive u najvišoj dozi. Posljedično, ako se Qsiva 15 mg/92 mg prestaje uzimati, to treba učiniti postupno kako je opisano u dijelu 4.2.

Saharoza

6

Qsiva tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem sadrţe saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza- izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek. 60492649815830

Qsiva 7,5 mg/46 mg, 11,25 mg/69 mg i 15 mg/92 mg tvrde kapsule s prilagođenim oslobađenjem Tartrazin i Sunset Yellow FCF

Ove boje za tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem mogu uzrokovati alergijske reakcije.

Metaboličke interakcije

Topiramat je, ovisno o dozi, in vitro inducirao CYP3A4, što bi potencijalno moglo dovesti do niţe izloţenosti i smanjenog učinka supstrata CYP3A4 primijenjenih istodobno s Qsivom. Preporučuje se praćenje učinka kada se osjetljivi supstrat CYP3A4 s uskim terapijskim indeksom (npr. alfentanil, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, everolimus, fentanil, pimozid, kinidin, sirolimus i takrolimus) koristi istodobno s Qsivom.

Topiramat je inhibirao CYP2C19 in vitro. To moţe utjecati na druge tvari koje se metaboliziraju putem ovog enzima, kao što su diazepam, imipramin, moklobemid, progvanil, omeprazol. MeĎutim, to nije ispitivano in vivo.

Učinak drugih lijekova na razine topiramata, sastojka Qsive, u plazmi Antiepileptički lijekovi:

Fenitoin i karbamazepin smanjili su koncentraciju topiramata, sastojka Qsive, u plazmi. Dodavanje fenitoina ili karbamazepina terapiji Qsivom ili njihovo ukidanje moţe zahtijevati prilagodbu doze Qsive. To treba učiniti titriranjem do postizanja kliničkog učinka.

Hidroklorotiazid:

Pokazalo se da istodobna primjena samo hidroklorotiazida s topiramatom, sastojkom Qsive, povećava Cmax i AUC topiramata za 27%, odnosno 29%.

Gospina trava (Hypericum perforatum):

Rizik od smanjene koncentracije topiramata u plazmi, što bi rezultiralo gubitkom djelotvornosti, mogao bi biti opaţen pri istodobnoj primjeni Qsive i gospine trave. Nije bilo kliničkih ispitivanja koja bi procjenjivala ovu potencijalnu interakciju.

Učinak Qsive na razine drugih lijekova u plazmi Sistemski hormonski kontraceptivi:

Istodobna primjena višestrukih doza Qsive od 15 mg/92 mg jedanput na dan s jednom dozom oralnog kontraceptiva koji je sadrţavao 35 μg etinilestradiola (estrogenska komponenta) i 1 mg noretisterona (progestinska komponenta), u pretilih inače zdravih dobrovoljaca, smanjila je izloţenost etinilestradiolu za 16% i povećala izloţenost noretisteronu za 22%. Mogućnost smanjene djelotvornosti kontraceptiva te povećana mogućnost probojnog krvarenja moraju se uzeti u obzir kod bolesnica koje uz Qsivu uzimaju sistemske hormonske kontraceptive. Bolesnicama se mora savjetovati da prijave bilo kakvu promjenu u ciklusu krvarenja. Djelotvornost kontraceptiva moţe biti smanjena i bez prisustva probojnog krvarenja. Ţenama koje koriste sistemske hormonske kontraceptive potrebno je savjetovati korištenje i mehaničke metode.

Antiepileptički lijekovi:

Dodatak topiramata antiepilepticima (karbamazepin, valproična kiselina, fenobarbital, primidon ili lamotrigin) nije imao klinički značajan učinak na njihove koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteţe. U nekih bolesnika liječenje Qsivom i fenitoinom moţe rezultirati povećanjem koncentracije fenitoina u plazmi. To je vjerojatno zbog inhibicije CYP2C19 topiramatom. Stoga se savjetuje da se svim bolesnicima na fenitoinu trebaju pratiti razine fenitoina.

Antidijabetici: Metformin

7

Cmax i AUC0-τ metformina povećali su se za pribliţno 16%, odnosno 23%, u zdravih pretilih bolesnika nakon istovremene primjene višestrukih doza Qsive jednom dnevno (15 mg/92 mg) s višestrukim dozama metformina od 500 mg dva puta dnevno. Bolesnike koji primaju metformin potrebno je odgovarajuće pratiti. Ne preporučuje se prilagoĎavanje doze metformina ili Qsive. 60492649815830

Niska razina bikarbonata u serumu uslijed prekomjernog izlučivanja bikarbonata povezanog s primjenom topiramata moţe biti zabrinjavajuća u pretilih bolesnika s dijabetesom koji se liječe metforminom, a u kojih postoji rizik od laktacidoze. Ne preporučuju se prilagodbe doze ni Qsive niti metformina; meĎutim, u bolesnika koji uzimaju metformin treba povremeno mjeriti razinu bikarbonata u serumu.

Pioglitazon

U kliničkom ispitivanju zabiljeţeno je smanjenje izloţenosti pioglitazonu i njegovim aktivnim metabolitima pri istodobnoj primjeni pioglitazona i topiramata. Klinička vaţnost ovih opaţanja nije poznata; meĎutim, kada se Qsiva dodaje terapiji pioglitazonom ili se pioglitazon dodaje terapiji Qsivom, posebnu pozornost treba posvetiti rutinskom praćenju bolesnika radi odgovarajuće kontrole stanja šećerne bolesti.

Sitagliptin

Farmakokinetika sitagliptina nije se promijenila u zdravih pretilih pacijenata nakon istodobne primjene Qsive (15 mg/92 mg) sa sitagliptinom (100 mg).

Glibenklamid

U bolesnika s dijabetesom tipa 2 provedeno je ispitivanje interakcije lijekova, pri čemu se procjenjivala farmakokinetika glibenklamida (5 mg/dan) u stanju dinamičke ravnoteţe kada je primijenjivan sam ili istodobno s topiramatom (150 mg/dan). AUC24 glibenklamida smanjen je za 25% tijekom primjene topiramata.

Sistemska izloţenost aktivnim metabolitima bila je smanjena za 13% u slučaju 4-trans-hidroksigliburida (M1), odnosno 15% u slučaju 3-cis-hidroksigliburida (M2). Farmakokinetika topiramata u stanju dinamičke ravnoteţe bila je nepromijenjena pri istodobnoj primjeni glibenklamida. Kada se Qsiva dodaje terapiji glibenklamidom ili se glibenklamid dodaje terapiji Qsivom, posebnu pozornost treba posvetiti rutinskom praćenju bolesnika radi odgovarajuće kontrole stanja šećerne bolesti.

Digoksin:

U ispitivanju s jednokratnom primjenom lijeka, površina ispod krivulje (AUC) digoksina smanjena je za 12% uz istodobnu primjenu topiramata. Klinički značaj navedene interakcije nije utvrĎen. Kada se topiramat dodaje ili ukida u bolesnika na terapiji digoksinom, treba obratiti pozornost na rutinsko odreĎivanje koncentracije digoksina u serumu.

Litij:

U zdravih dobrovoljaca zabiljeţeno je smanjenje (18% za AUC) sistemske izloţenosti litiju tijekom istodobne primjene topiramata u dozi od 200 mg/dan. Pri istodobnoj primjeni s topiramatom potrebno je pratiti razine litija.

Risperidon:

Ispitivanja interakcija lijekova nakon jednokratne doze provedena u zdravih dobrovoljaca i nakon višekratnih doza u bolesnika s psihotičnim poremećajima dala su slične rezultate. Kada se primjenjivao istodobno s topiramatom doze kojeg su povećavane od 100 i 200 mg/dan, nije bilo značajne promjene u izloţenosti risperidonu (primijenjenom u dozama u rasponu od 1 do 6 mg/dan) izmeĎu liječenja samim risperidonom i kombiniranog liječenja s topiramatom. TakoĎer nije bilo značajne promjene u sistemskoj izloţenosti topiramatu.

Ostali oblici interakcija

Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI):

8

Qsiva je kontraindicirana u bolesnika koji se liječe inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) ili unutar 14 dana od prekida liječenja MAOI (vidjeti dio 4.3).

Depresori središnjeg živčanog sustava (SŽS):

Istodobna primjena Qsive i alkohola ili drugih lijekova, depresora SŢS-a, nije ispitana u kliničkim ispitivanjima. Preporuča se ne koristiti Qsivu istodobno s alkoholom ili drugim lijekovima, depresorima SŢS-a.

Inhibitori karboanhidraze:

Istodobna primjena topiramata, djelatne tvari Qsive, s bilo kojim drugim inhibitorom karboanhidraze (npr. zonisamid, acetazolamid ili diklorfenamid) moţe povećati teţinu metaboličke acidoze i takoĎer moţe povećati rizik od stvaranja bubreţnih kamenaca (vidjeti dio 4.4).

Diuretici koji ne štede kalij:

Istodobna primjena Qsive s diureticima koji ne štede kalij moţe pojačati djelovanje tih diuretika na trošenje kalija. Kada se Qsiva propisuje uz lijekove koji ne štede kalij, bolesnike je potrebno pratiti zbog hipokalijemije (vidjeti dio 4.4).

Valproatna kiselina:

Istodobna primjena topiramata, djelatne tvari Qsive, i valproatne kiseline povezana je s hiperamonijemijom sa ili bez encefalopatije u bolesnika koji su podnosili podnijeli bilo koji od ovih lijekova pojedinačno. U većini slučajeva simptomi i znakovi nestaju s prekidom uzimanja jednog od ovih lijekova. Ova nuspojava nije posljedica farmakokinetičke interakcije.

Hipotermija, definirana kao nenamjerni pad unutarnje tjelesne temperature na < 35 °C, prijavljena je u vezi s istodobnom primjenom topiramata i valproatne kiseline (VPA) i u kombinaciji s hiperamonijemijom i u odsutnosti hiperamonijemije. Ova nuspojava u bolesnika koji istodobno uzimaju topiramat i valproat moţe se pojaviti nakon početka liječenja topiramatom ili nakon povećanja dnevne doze topiramata.

Trudnoća

Qsiva je kontraindicirana u trudnoći (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Poznato je da je topiramat teratogen u ţivotinja (vidjeti dio 5.3) i ljudi. U ljudi, topiramat prolazi kroz placentu i slične koncentracije bile su prijavljene u pupčanoj vrpci i majčinoj krvi.

Klinički podaci iz registara trudnoća ukazuju da novoroĎenčad izloţena topiramatu u monoterapiji in utero ima:

Velike kongenitalne malformacije i ograničenje rasta fetusa

 Povećan rizik od kongenitalnih malformacija (poput rascjepa usne/nepca, hipospadije i anomalija koje uključuju razne tjelesne sustave) nakon izlaganja u prvom tromjesečju trudnoće. Podaci iz sjevernoameričkog registra trudnoća s antiepileptičkim lijekovima “North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry“ za topiramat u monoterapiji pokazali su pribliţno 3 puta veću prevalenciju velikih kongenitalnih malformacija (4,3%), u usporedbi s referentnom skupinom koja nije uzimala antiepileptike (1,4%). Podaci iz opservacijskog ispitivanja, temeljenog na populacijskom registru nordijskih zemalja, pokazali su 2 do 3 puta veću prevalenciju velikih kongenitalnih malformacija (do 9,5%) u usporedbi s referentnom skupinom koja nije uzimala antiepileptike (3,0%). U ţena koje se liječe topiramatom koje su već imale dijete s kongenitalnom malformacijom, čini se da uz izlaganje topiramatu postoji povećani rizik za malformacije u sljedećim trudnoćama.

 Veću prevalenciju niske poroĎajne teţine (< 2500 grama) u usporedbi s referentnom skupinom.  Povećanu prevalenciju novoroĎenčadi male za gestacijsku dob (SGA; engl.Small for

Gestational Age; definirano kao tjelesna teţina pri poroĎaju ispod 10. percentila korigirano za

604926472841H njihovu gestacijsku dob, stratificirano prema spolu). Prema sjevernoameričkom registru A L M E D

trudnoća s antiepileptičkim lijekovima, rizik od SGA u djece ţena koje su primjenjivale topiramat bio je 18% u usporedbi s 5% u djece ţena bez epilepsije koje nisu uzimale antiepileptike. Dugotrajne posljedice SGA nalaza nisu se mogle utvrditi.

Neurološki razvojni poremećaji

 Podaci iz dvaju opservacijskih ispitivanja, temeljenih na populacijskom registru, koja su u velikoj mjeri koristila isti skup podataka iz nordijskih zemalja, upućuju na to da bi prevalencija poremećaja iz spektra autizma, intelektualnih poteškoća ili poremećaja paţnje s hiperaktivnošću (ADHD; engl. Attention Deficit Hyperactivity Disorder) mogla biti 2 do 3 puta veća u gotovo 300 djece majki s epilepsijom koja su bila izloţena topiramatu in utero, u usporedbi s djecom majki s epilepsijom koja nisu bila izloţena antiepilepticima. Treće opservacijsko kohortno ispitivanje iz SAD-a nije pokazalo povećanu kumulativnu incidenciju navedenih ishoda do 8. godine ţivota u otprilike 1000 djece majki s epilepsijom koja su bila izloţena topiramatu in utero, u usporedbi s djecom majki s epilepsijom koja nisu bila izloţena antiepilepticima.

Ţene reproduktivne dobi

Qsiva je kontraindicirana u ţena reproduktivne dobi koje ne koriste visoko učinkovitu kontracepciju. Potrebno je koristiti najmanje jednu visoko učinkovitu metodu kontracepcije (kao što je intrauterini uloţak) ili dvije komplementarne metode kontracepcije, uključujući mehaničku metodu, tijekom liječenja i još najmanje 4 tjedna nakon prestanka liječenja Qsivom (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 4.5).

Potrebno je razmotriti zamjenske terapijske opcije u ţena reproduktivne dobi.

U ţena reproduktivne dobi je potrebno provesti testiranje na trudnoću prije početka liječenja topiramatom/fenterminom.

Bolesnica mora biti u potpunosti informirana te mora razumjeti rizike vezane uz primjenu Qsive tijekom trudnoće. Navedeno uključuje potrebu za savjetovanjem s liječnikom specijalistom ako ţena planira trudnoću te potrebu da odmah obavijesti liječnika specijalista u slučaju trudnoće ili sumnje na trudnoću kada uzima topiramat/fentermin.

Dojenje

Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su da se topiramat izlučuje u mlijeko. Izlučivanje topiramata u majčino mlijeko nije ispitano u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Ograničena opaţanja u bolesnica upućuju na znatno izlučivanje topiramata u majčinom mlijeku. Učinci koji su bili zabiljeţeni u dojene novoroĎenčadi/dojenčadi liječenih majki uključuju proljev, omamljenost, razdraţljivost i nedostatno dobivanje na tjelesnoj teţini.

Nije poznato izlučuje li se fentermin u majčino mlijeko.

Qsiva se ne smije primijenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Učinak topiramata na plodnost u ljudi nije ustanovljen.

Nema objavljenih informacija o mogućim štetnim učincima fentermina na plodnost.

Qsiva umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mogu se pojaviti kognitivni učinci, prvenstveno poremećaji paţnje. Omamljenost, omaglica, poremećaji vida i/ili zamagljen vid prijavljeni su pri primjeni topiramata.

Nisu provedena posebna ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Potreban je oprez pri voţnji automobila ili radu s teškim strojevima dok se ne utvrde učinci Qsive na

10 08 - 09 - 2025

U najrelevantnijoj jednogodišnjoj kohorti, sigurnost Qsive procijenjena je iz baze podataka kliničkih ispitivanja koja se sastoji od 3879 bolesnika (2318 liječenih Qsivom, 1561 placebom) koji su sudjelovali u programu kliničkog ispitivanja Qsive kao lijeka za mršavljenje u odraslih bolesnika s prekomjernom tjelesnom teţinom i pretilošću tijekom 1 godine liječenja. Dvogodišnja kohorta sastojala se od jednog ispitivanja i uključivala je 675 ispitanika od kojih je njih 448 liječeno Qsivom.

Najčešće prijavljene nuspojave pri liječenju Qsivom u jednogodišnjoj kohorti bile su suha usta (15%), parestezija (15%) i konstipacija (10% bolesnika).

U sljedećoj tablici navedene su nuspojave zabiljeţene za Qsivu tijekom kliničkih ispitivanja koje su se češće javljale u bolesnika liječenih Qsivom nego u bolesnika koji su primali placebo u kliničkim ispitivanjima koja su trajala 1 godinu. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema padajućoj stopi prijavljivanja. Učestalost je navedena kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10) i manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000). Nuspojave prijavljene tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet uključene su s nepoznatom učestalošću.

Tablica 2 Nuspojave Qsive u kliničkim ispitivanjima s incidencijom većom nego kod placeba*

Klasa organskog sustava	Učestalost: nuspojava
Infekcije i infestacije	Manje često: infekcija mokraćnog sustava,
Poremećaji krvi i limfnog sustava	Manje često: anemija
Poremećaji metabolizma i prehrane	Često: anoreksija
Psihijatrijski poremećaji	Često: nesanica, depresija, anksioznost
Poremećaji ţivčanog sustava	Vrlo često: parestezija
Poremećaji oka	Često: zamagljen vid, suho oko
Poremećaji uha i
	Manje često: tinitus, vertigo
11	H A L M E D 08 - 09 - 2025

60492649815830

900988-8337296Klasa organskog sustava Učestalost: nuspojava labirinta Rijetko: gluhoća, bol u uhu Nepoznato: hipoakuzija, izljev u srednjem uhu Srčani poremećaji Često: palpitacije Manje često: tahikardija Rijetko: fibrilacija atrija, aritmija Nepoznato: zatajenje srca Krvoţilni poremećaji Manje često: naleti crvenila, hipotenzija, hipertenzija Rijetko: duboka venska tromboza Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Manje često: kašalj, epistaksa, dispneja, faringolaringealna bol, kongestija sinusa, nazalna kongestija, slijevanje sluzi iz nosa u grlo Rijetko: suho grlo, rinoreja Nepoznato: polipi u nosu, akutno respiratorno zatajenje Poremećaji probavnog sustava Vrlo često: suha usta, konstipacija Često: mučnina, dijareja, bol u abdomenu, dispepsija Manje često: flatulencija, gastroezofagealni refluks, povraćanje, eruktacija Rijetko: zadah, bolna gingiva, glositis, glosodinija, hemoroidi, rijetko praţnjenje crijeva Nepoznato: disfagija, nelagoda u ustima, nagon na povraćanje Poremećaji jetre i ţuči Rijetko: kolelitijaza, kolecistitis Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Često: alopecija Manje često: pruritus, osip, suha koţa, hiperhidroza, akne, abnormalan miris koţe, urtikarija, eritem, abnormalna tekstura kose Rijetko: oniholiza Nepoznato: angioedem Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često: spazam mišića, bol u ekstremitetima, mialgija, artralgija, bol u leĎima, slabost mišića, trzanje mišića Rijetko: stezanje mišića Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Manje često: nefrolitijaza, polakizurija, oteţano mokrenje, nokturija Rijetko: abnormalan miris mokraće Nepoznato: akutna ozljeda bubrega Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često: erektilna disfunkcija, menstrualni poremećaji Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: umor, razdraţljivost, ţeĎ, osjećaj nervoze Manje često: astenija, abnormalan osjećaj, osjećaj hladnoće, periferni edem, bol u prsištu, povećana energija, osjećaj vrućine Rijetko: poremećaj hoda Nepoznato: osjećaj stranog tijela Pretrage Manje često: povećana srčana frekvencija, sniţen bikarbonati u krvi, sniţen kalij u krvi, abnormalan test jetrene funkcije, smanjen bubreţni klirens kreatinina Rijetko: povišen kreatinin u krvi, povišena razina glukoze u krvi Nepoznato: sniţena razina glukoze u krvi, povišena razina stimulirajućeg hormona štitnjače u krvi, povišena razina triglicerida u krvi, povećan glikolizirani hemoglobin Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Rijetko: pad Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato: preosjetljivost * Nuspojave nisu uključene ako je samo 1 dogaĎaj bio prijavljen za liječenje Qsivom. Nuspojave su takoĎer uključene u tablicu ako incidencija za liječenje Qsivom nije bila veća nego za liječenje placebom, ali su dokumentirana > 3 izvješća nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave s oznakom "nepoznato" prijavljene su samo nakon stavljanja lijeka u promet.

Opis odabranih nuspojava/štetnih dogaĎaja: Parestezija

12

U kliničkim ispitivanjima (jednogodišnja kohorta), incidencija nuspojava parestezije bila je, o dozi ovisna, povećana pri liječenju Qsivom u usporedbi s placebom: 3,3%, 11,8% i 17,3% za Qsivu u dozi 3,75/23 mg, 7,5/46 mg, odnosno 15/92 mg naspram 1,2% za placebo. Simptomi su tipično karakterizirani kao trnci u rukama i stopalima. Nisu prijavljene ozbiljne nuspojave parestezije, a simptomi su u većine bolesnika (80-86%) bili blagi. Simptomi parestezije perzistirali su otprilike 3 mjeseca i spontano se povukli tijekom daljnjeg liječenja u pribliţno 75-80% bolesnika.

Psihijatrijski poremećaji

U kliničkim ispitivanjima (jednogodišnja kohorta), postojao je, o dozi ovisan, povećan rizik od nuspojava koje ukazuju na psihijatrijske poremećaje pri liječenju Qsivom (15,8% za dozu 3,75/23 mg, 14,5% za dozu 7,5/46 mg i 20,6% za dozu 15/92 mg) u usporedbi s placebom (10,3%). Psihijatrijski poremećaji uglavnom su bili poremećaji spavanja, povezani s depresijom ili anksioznošću. Većina (94%) nuspojava bila je blagog do umjerenog intenziteta. Nisu prijavljeni ozbiljni dogaĎaji.

Štetni dogaĎaji koji ukazuju na depresiju prijavljeni su u 5,0%, 3,8% i 7,7% bolesnika liječenih Qsivom u dozi od 3,75/23 mg, 7,5/46 mg odnosno 15/92 mg, u usporedbi s 3,4% u placebo skupini. Anksioznost i s njom povezani dogaĎaji prijavljeni su u 4,6%, 4,8% i 7,9% bolesnika liječenih Qsivom u dozi od 3,75/23 mg, 7,5/46 mg odnosno 15/92 mg, naspram 2,6% za placebo. Osim toga, prijavljen je po jedan slučaj suicidalnih misli umjerenog intenziteta u Qsiva i placebo skupini.

Kognitivni poremećaji

U kliničkim ispitivanjima (jednogodišnja kohorta), incidencija štetnih dogaĎaja koji ukazuju na kognitivne poremećaje bila je povećana u skupinama koje su primale Qsivu 3,75/23 mg, 7,5/46 mg i 15/92 mg (2,1%, 5,0% odnosno 7,6%). ) u usporedbi s placebom (1,5%) Kognitivni poremećaji uglavnom su bili poremećaji paţnje i poremećaji pamćenja. Većina (97%) dogaĎaja kognitivnih poremećaja bila je blagog do umjerenog intenziteta. Nisu prijavljeni ozbiljni dogaĎaji.

Srčani poremećaji

U kliničkim ispitivanjima (jednogodišnja kohorta), nuspojave koje ukazuju na srčane poremećaje prijavljene su s incidencijom od 1,7%, 3,8% i 3,5% za Qsivu u dozi od 3,75/23 mg, 7,5/46 mg i 15/92 mg naspram 1,8% za placebo. Kardiološki štetni dogaĎaji uglavnom su bili povezane sa srčanom aritmijom. Štetni dogaĎaji pokazatelji srčane aritmije (većinom palpitacije, povećana srčana frekvencija, tahikardija) prijavljeni su u 1,3%, 4,2% i 4,7% bolesnika liječenih Qsivom 3,75/23 mg, 7,5/46 mg i 15/92 mg u usporedbi s 1,8% u skupini koja je primala placebo. Ozbiljni dogaĎaji aritmije prijavljeni su u 0,2% bolesnika liječenih Qsivom u usporedbi s 0,3% u placebo skupini. Sve nuspojave bile su blagog ili umjerenog intenziteta.

Kreatinin u serumu

Qsiva moţe uzrokovati porast kreatinina u serumu koji odraţava smanjenje bubreţne funkcije (brzina glomerularne filtracije, GFR). Učinci Qsive 15/92 mg na GFR procijenjeni su u ispitivanju OB-404, u trajanju od 4 tjedna na zdravim odraslim ispitanicima s prekomjernom tjelesnom teţinom/pretilim. Liječenje Qsivom u dozi 15/92 mg bilo je povezano sa smanjenjem GFR mjereno klirensom ioheksola (iGFR) na kraju liječenja; -14,9 ml/min/1,73 m2 (-15,8%) naspram 1,08 ml/min/1,73 m2 (1,2%) u skupini koja je primala placebo. Na kraju ispitivanja (4 tjedna nakon prekida liječenja) srednja vrijednost promjene u iGFR u odnosu na početnu vrijednost bila je 3,8 ml/min/1,73 m2 (-4,0%) za Qsivu naspram 2,34 ml/min/1,73 m2 (2,6%) za placebo.

U ispitivanjima faze 3, vršna povećanja kreatinina u serumu od pribliţno 15% uočena su nakon 4 do 8 tjedana liječenja. U prosjeku, kreatinin u serumu je nakon toga postupno opadao, ali je ostao povišen u odnosu na početne vrijednosti kreatinina. U ovoj populaciji, prosječna procijenjena GFR (eGFR) pomoću MDRD (MDRD; engl. Modification of Diet in Renal Disease) jednadţbe bila je smanjena nakon 4 tjedna liječenja za sličan postotak. U prosjeku se eGFR kasnije postupno povećao, ali je ostao ispod početnih vrijednosti (-5,4 ml/min/1,73 m2). U jednogodišnjim kontroliranim ispitivanjima Qsive, incidencija povećanja kreatinina u serumu većeg ili jednakog 0,3 mg/dl u bilo kojem trenutku tijekom liječenja bila je 7,2% i 8,4% za Qsivu 7,5/46 mg i 15/92 mg naspram 2,0% za placebo. Povećanje kreatinina u serumu od ≥ 50% u odnosu na početnu vrijednost zabiljeţeno je u 2,0% i 2,8% za Qsivu u

dozama od 7,5/46 mg i 15/92 mg u usporedbi s 0,6% za placebo. U prosjeku, kreatinin u serumu postupno je opadao tijekom vremena, ali je ostao povišen u odnosu na početne vrijednosti. 60492649815830

Učinak kroničnog liječenja na funkciju bubrega nije poznat. Stoga se preporučuje mjerenje kreatinina u serumu prije početka liječenja Qsivom i tijekom liječenja Qsivom.

U kliničkim ispitivanjima (jednogodišnja kohorta) za 0,1% bolesnika u skupinama koje su primale Qsivu prijavljeno je smanjenje bubreţnog klirensa kreatinina, povećanje omjera albumin/kreatinin, ili povećanje kreatinina u krvi. Samo povećanje omjera albumin/kreatinin u mokraći zabiljeţeno je kod 1 bolesnika koji je primao placebo (0,1%).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918333080900988500720Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučaju značajnog predoziranja lijekom Qsiva, liječenje je uglavnom simptomatsko. Moţe se koristiti liječenje aktivnim ugljenom.

Fentermin

Iskustvo s akutnim predoziranjem odobrenim monokomponentnim lijekom koji sadrţi fentermin moţe uključivati znakove kao što su nemir, tremor, hiperrefleksija, ubrzano disanje, konfuzija, agresivnost, halucinacije, stanja panike. Umor i depresija obično slijede središnju (SŢS) stimulaciju. Kardiovaskularni učinci uključuju aritmiju, hipertenziju ili hipotenziju i cirkulatorni kolaps. Probavni simptomi uključuju mučninu, povraćanje, proljev i grčeve u abdomenu. Fatalno trovanje obično završava konvulzijama i komom.

Liječenje akutne intoksikacije fenterminom uglavnom je simptomatsko. Moţe se upotrijebiti barbiturat za ublaţavanje prekomjerne stimulacije SŢS-a. Zakiseljavanje mokraće povećava izlučivanje fentermina. Intravenski fentolamin predloţen je za moguću akutnu, tešku hipertenziju, ako to komplicira predoziranje fenterminom.

Topiramat

Predoziranje topiramatom rezultiralo je teškom metaboličkom acidozom. Ostali znakovi i simptomi uključuju konvulzije, omamljenost, poremećaj govora, zamagljen vid, diplopiju, mentalne poremećaje, letargiju, abnormalnu koordinaciju, stupor, hipotenziju, bol u abdomenu, agitaciju, omaglicu i depresiju. Kliničke posljedice u većini slučajeva nisu bile teške, ali su zabiljeţeni smrtni slučajevi nakon predoziranja s više lijekova koja su uključivala količine topiramata u gramima. Bolesnik koji je uzeo oralnu dozu izmeĎu 96 i 110 g topiramata primljen je u bolnicu u komi koja je trajala 20 do 24 sata nakon čega je uslijedio potpuni oporavak nakon 3 do 4 dana.

Pokazalo se da aktivni ugljen adsorbira topiramat in vitro. Hemodijaliza je učinkovit način uklanjanja topiramata iz tijela.

Tijekom postmarketinškog praćenja prijavljen je jedan slučaj predoziranja.

14

Farmakoterapijska skupina: Pripravci protiv pretilosti, isključujući prehrambene proizvode; proizvodi protiv pretilosti s centralnim djelovanjem . ATK oznaka: A08AA51

Mehanizam djelovanja

Qsiva je kombinacija fentermina i topiramata. Oba lijeka suzbijaju apetit, ali to čine različitim mehanizmima.

Fentermin je u skupini lijekova koji liječe pretilost primarno suzbijanjem apetita. Mehanizam djelovanja fentermina za mršavljenje je anoreksičan učinak koji se javlja oslobaĎanjem norepinefrina u hipotalamusu. Kliničke doze fentermina u Qsivi stimuliraju otpuštanje norepinefrina (NE) sa zanemarivim učincima na dopamin i bez središnjeg ili perifernog učinka na serotonin (5 HT).

Raspoloţivi farmakološki dokazi upućuju na to da gubitak tjelesne teţine izazvan topiramatom moţe biti rezultat povećane sitosti zbog smanjenog motiliteta probavnog sustava, povećane potrošnje energije i smanjenog unosa kalorija.

Primarni farmakološki mehanizam topiramata je inhibicija enzima karboanhidraze za koju se pokazalo da je uključena u biosintezu lipida, diurezu i sniţavanje krvnog tlaka. Osim toga, pokazalo se da topiramat modulira jetrene gene uključujući gene koji kodiraju ekspresiju metaboličkih enzima i signalnih proteina uključenih u metabolizam lipida.

Klinička djelotvornost

Učinak Qsive na gubitak tjelesne teţine nakon 1 godine liječenja ispitivan je u pretilih (ispitivanje EQUIP; OB-302) i u pretilih i bolesnika s prekomjernom tjelesnom teţinom sa značajnim komorbiditetima (ispitivanje CONQUER; OB-303). Dodatno ispitivanje faze 3 u pretilih bolesnika procijenila je sigurnost i djelotvornost Qsive tijekom 6 mjeseci liječenja (OB-301). Sve su ispitivanja pokazala da su bolesnici liječeni Qsivom imali veći gubitak tjelesne teţine nego oni liječeni samo fenterminom ili samo topiramatom.

Podaci od 3678 bolesnika u populaciji s namjerom liječenja (ITT; engl. Intent-To-Treat) iz pojedinačnih jednogodišnjih ispitivanja pokazali su da je liječenje lijekom Qsiva u kombinaciji s hipokaloričnom dijetom i povećanom tjelesnom aktivnošću rezultiralo srednjom vrijednosti (SD) gubitka teţine u jednoj godini od 5,1%, 7,8% i 9,8-10,9% za Qsiva 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg odnosno 15 mg/92 mg. To je u usporedbi s prosječnim gubitkom teţine od 1,2-1,6% za placebo. Razlike u usporedbi s placebom bile su statistički značajne za sve doze Qsive. Postotak bolesnika koji su postigli gubitak teţine od 5%, 10% ili 15% nakon 1 godine bio je veći za sve doze Qsive u usporedbi s placebom (Tablica 3).

Tablica 3 Postotak bolesnika (ITT populacija) koji postiţu gubitak teţine od 5%, 10% i 15% u 1 godini

990904-2421512Postotak gubitka teţine Skupine za liječenje /kontrolna skupina Broj bolesnika koji su postigli postotak gubitka teţine/broj izloţenih (%) [p-vrijednost (Qsiva naspram placeba)] OB-302 OB-303 5% Placebo 86/498 (17,3) 105/234 (44,9)* - 332/498 (66,7)* 204/979 (20,8) - 303/488 (62,1)* 687/981 (70,0)* 3,75 mg/23 mg 7,5 mg/46 mg 15 mg/92 mg 10% Placebo 37/498 (7,4) 44/234 (18,8)* - 235/498 (47,2)* 72/979 (7,4) - 182/488 (37,3)* 467/981 (47,6)* 3,75 mg/23 mg 7,5 mg/46 mg 15 mg/92 mg 15% Placebo 17/498 (3,4) 17/234 (7,3) - 161/498 (32,3)* 28/979 (2,9) - 94/488 (19,3)* 283/981 (28,8)* 3,75 mg/23 mg 7,5 mg/46 mg 15 mg/92 mg *p-vrijednost (Qsiva naspram placeba): < 0,001

6049264116211

Učinci Qsive na gubitak teţine zabiljeţeni su u podskupinama prema spolu, dobi, rasi, početnom BMI-u i dijabetičkom statusu. Nakon 1 godine, terapija Qsivom rezultirala je statistički značajnim smanjenjem sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u odnosu na početnu vrijednost. U ispitivanju CONQUER doze od 7,5 mg/46 mg i 15 mg/92 mg smanjile su sistolički krvni tlak za 4,7 odnosno 5,6 mmHg, u usporedbi sa smanjenjem od 2,4 mmHg postignutim s placebom. U ispitivanju u kojem su se 8 tjedana ambulantno pratile vrijednosti krvnog tlaka tijekom 24 sata promjena sistoličkog krvnog tlaka od početne vrijednosti bila je -3,3 mmHg uz Qsivu 15/92 mg i -0,1 mmHg uz placebo, a promjena dijastoličkog krvnog tlaka od početne vrijednosti bila je +0,8 mmHg uz Qsivu i -0,4 mmHg uz placebo. Trigliceridi i kolesterol, lipoprotein visoke gustoće (HDL-C), značajno su poboljšani u odnosu na početne vrijednosti u usporedbi s placebom tijekom ispitivanja faze 3.

Hemoglobin A1c (HbA1c) i glukoza natašte takoĎer su bili dosljedno i značajno smanjeni u odnosu na početnu vrijednost, u usporedbi s placebom u ispitivanjima faze 3. U ispitivanju CONQUER, razine glukoze u serumu natašte bile su takoĎer smanjene u odnosu na početnu vrijednost kod dijabetičara liječenih dozom od 7,5 mg/46 mg i 15 mg/92 mg za 9,7 odnosno 11,9 mg/dl, u usporedbi sa smanjenjem od 5,6 mg/dl za placebo.

Liječenje Qsivom (15 mg/92 mg) tijekom 1 godine rezultiralo je 58% smanjenjem godišnje incidencije dijabetesa tipa 2 u pretilih bolesnika u usporedbi s placebom. MeĎu bolesnicima bez dijabetesa procijenjenim u ispitivanju CONQUER, progresija u dijabetes tipa 2 dogodila se u 4,5% bolesnika koji su primali placebo, 3,1% bolesnika liječenih Qsivom u dozi od 7,5 mg/46 mg i 1,9% bolesnika liječenih Qsivom u dozi od 15 mg/92 mg..

Apsorpcija

Bioraspoloţivost fentermina (75% do 85%) i topiramata (81% do 95%) je visoka. Nakon oralne primjene Qsive, vršne koncentracije fentermina i topiramata u plazmi postignute su pri medijanu (raspon) Tmax od 6 sati (2 - 10) odnosno 10 sati (7 - 16). Nije bilo klinički značajnog učinka hrane na bioraspoloţivost fentermina ili topiramata.

Distribucija

Udio fentermina (17,5%) ili topiramata (13-17%) reverzibilno vezanih za proteine plazme je nizak. Opaţeno je mjesto vezivanja topiramata niskog kapaciteta u/na eritrocitima, koje se zasićuje iznad koncentracija u plazmi od 4 μg/ml. Srednji volumen distribucije (V/F) fentermina i topiramata nakon jedne oralne doze lijeka Qsiva 7,5 mg/46 mg bio je 369 litara, odnosno 76,4 litara.

Biotransformacija

Topiramat i fentermin se ne metaboliziraju u velikoj mjeri i eliminiraju se uglavnom nepromijenjeni urinom. U ljudi je identificirano šest metabolita topiramata nastalih hidroksilacijom, hidrolizom i glukuronidacijom, od kojih nijedan ne čini više od 5% primijenjene doze. Ispitivanja in vitro pokazala su da je primarni enzim odgovoran za ograničeni metabolizam fentermina CYP3A4. Topiramat je slab induktor CYP3A4 i slab inhibitor CYP2C19 in vitro.

Eliminacija

Završno poluvrijeme eliminacije (t 1/2) fentermina i topiramata iznosilo je 21 sat, odnosno 49 sati. Prividni ukupni klirens (CL/F) fentermina i topiramata iz plazme nakon oralne primjene bio je 7,84 l/h za fentermin i 1,35 l/h za topiramat. Otprilike 75 - 85% primijenjene doze fentermina, odnosno 70% primijenjene doze topiramata izlučuje se nepromijenjeno urinom. Za fentermin, 3 - 4% primijenjene doze izlučeno je u ljudski urin kao p-hidroksilirani produkt, odnosno < 5% izlučeno je kao N-oksidacijski produkt.

Linearnost/nelinearnost

Nakon primjene pojedinačne i višekratne doze Qsive, Cmax i AUC topiramata i fentermina u plazmi linearno su se povećavali s povećanjem doza. Nakon primjene višestrukih doza Qsive, Cmax i AUC fentermina i topiramata u plazmi povećali su se pribliţno 2,5 do 2,9 puta, odnosno 3,7 do 5,2 puta.

6049264112502

Oštećenje funkcije bubrega

U usporedbi s ispitanicima s normalnom bubreţnom funkcijom, na temelju analize populacijske farmakokinetike za sve razine doza, u bolesnika s teškim, umjerenim i blagim oštećenjem bubreţne funkcije predviĎeno je povećanje AUCss (površina ispod krivulje u stanju dinamičke ravnoteţe) od 150%, 59% i 24% za fentermin i 134%, 59% i 25% za topiramat.

Nema podataka o farmakokinetici Qsive u bolesnika sa završnim stadijem bubreţne bolesti (vidjeti dio 4.2).

Monte-Carlo simulacije provedene su pomoću modela finalne populacijske farmakokinetike fentermina i topiramata za predviĎanje razina izloţenosti u pretilih ispitanika s različitim stupnjevima bubreţnih funkcija (vidjeti tablicu 4).

Tablica 4 Prosječne koncentracije fentermina i topiramata u stanju dinamičke ravnoteţe predviĎene za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega i bolesnike s oštećenjem bubrega pri preporučenim razinama doza

900988-2561245Učestalost doziranja Razine doza Srednja vrijednost (koeficijent varijacije) Prosječne koncentracije (fentermin [ng/ml], topiramat [µg/ml]) Normalna bubreţna funkcija Blago oštećenje bubreţne funkcije Umjereno oštećenje bubreţne funkcije Teško oštećenje bubreţne funkcije Svaki drugi dan fentermin 3,75 mg 24,2 (36,8%) topiramat 23 mg 0,843 (27,2%) Jednom dnevno fentermin 3,75 mg 19,0 (35,4%) 23,6 (33,8%) 30,3 (34,7%) 47,5 (37,2%) topiramat 23 mg 0,706 (29,0%) 0,883 (28,9%) 1,13 (28,5%) 1,66 (27,6%) fentermin 7,5 mg 38,0 (35,4%) 47,2 (33,8%) topiramat 46 mg 1,41 (29,0%) 1,77 (28,9%) fentermin 11,25 mg 57,0 (35,4%) topiramat 69 mg 2,12 (29,0%) fentermin 15 mg 76,1 (35,4%) topiramat 92 mg 2,83 (29,0%)

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s blagom (Child-Pugh skor 5 - 6) ili umjerenom insuficijencijom jetre (Child-Pugh skor 7 - 9), izloţenost fenterminu bila je 37% odnosno 60% veća u usporedbi sa zdravim odgovarajućim kontrolnim ispitanicima. Farmakokinetika topiramata nije bila promijenjena u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetrene funkcije u usporedbi sa zdravim odgovarajućim kontrolnim ispitanicima. Nema podataka o farmakokinetici u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor ≥ 10) (vidjeti dio 4.2).

Starije osobe

Čini se da dob (18 - 70 godina) nije imala nikakav klinički značajan učinak na farmakokinetiku Qsive na temelju analize populacijske farmakokinetike.

Druge posebne populacije

Općenito se ne čini da BMI ima klinički značajan učinak na farmakokinetiku Qsive na temelju analize populacijske farmakokinetike.

Neklinički podaci za fentermin ili topiramat pojedinačno ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenosti.

Dobro je poznato da je topiramat teratogen u ţivotinja, uključujući miševe, štakore i kuniće, kao i u ljudi (vidjeti dio 4.6).

U ispitivanju embrio-fetalnog razvoja na štakorima i kunićima, topiramat ili fentermin ispitani su

6049264108310zasebno ili u kombinaciji tijekom razdoblja organogeneze. Topiramat ili fentermin primijenjeni

zasebno nisu uzrokovali maternalnu ili embriofetalnu toksičnost u štakora ili kunića. Primjena topiramata i fentermina u kombinaciji uzrokovala je smanjenu teţinu fetusa u štakora, ali teratogenost nije primijećena pri dozama koje nisu uzrokovale maternalnu toksičnost. U kunića nije primijećena maternalna ni embriofetalna toksičnost. Granica izloţenosti u štakora od razine bez opaţenog štetnog učinka (NOAEL; engl. No Observed Adverse Effect Level) do kliničke doze procijenjena je na < 1 za fentermin i 2× za topiramat. U kunića su granice izloţenosti kliničkoj dozi od najveće ispitane doze bile < 1 za fentermin i 2× za topiramat. 60492649815830

U ispitvanju pre- i postnatalnog razvoja na štakorima, topiramat ili fentermin su primjenjivani zasebno ili u kombinaciji počevši od 6. dana trudnoće i nastavljeno do 20. dana laktacije. Primjena samo fentermina bila je povezana s niţom gestacijskom i laktacijskom teţinom, manjim gestacijskim prirastom tjelesne teţine, smanjenom konzumacijom hrane tijekom gestacije, slabim preţivljavanjem mladunaca i maternalnim zanemarivanjem rano u laktaciji, kao i niţom tjelesnom teţinom mladunaca do odvikavanja i postnatalnog dana 28. Liječenje samim topiramatom bilo je povezano s niţom tjelesnom teţinom mladunaca tijekom laktacije i do 28. dana postnatalno. Liječenje fenterminom i topiramatom u kombinaciji bilo je povezano s gestacijskom i laktacijskom teţinom, manjim prirastom teţine u gestaciji, smanjenom potrošnjom hrane tijekom gestacije i laktacije, lošim preţivljavanjem mladunaca i maternalno zanemarivanje u ranoj fazi laktacije, kao i niţa tjelesna teţina mladunčadi pri roĎenju i tijekom laktacije, kašnjenja u početku nekoliko fizičkih razvojnih parametara (odvajanje ušne školjke (pinna) i otvaranje očiju) i kašnjenja u spolnom sazrijevanju. Granica izloţenosti od NOAEL do kliničke doze procijenjena je kao < 1 za fentermin i 2× za topiramat.

Sadrţaj kapsule saharoza kukuruzni škrob hipromeloza

mikrokristalična celuloza metilceluloza etilceluloza

povidon talk

Kapsula

Qsiva 3,75 mg/23 mg tvrde kapsule s prilagođenim oslobađanjem ţelatina

titanijev dioksid (E171) Brilliant Blue FCF (E133) eritrozin (E127)

bijela tiskarska boja: titanijev dioksid (E171), šelak, propilenglikol, simetikon

Qsiva 7,5 mg/46 mg tvrde kapsule s prilagođenim oslobađanjem ţelatina

titanijev dioksid (E171) Brilliant Blue FCF (E133) eritrozin (E127)

tartrazin (E102)

Sunset Yellow FCF (E110)

crna tiskarska boja: crni ţeljezov oksid (E172), šelak, propilenglikol

bijela tiskarska boja: titanijev dioksid (E171), šelak, propilenglikol, simetikon

Qsiva 11,25 mg/69 mg tvrde kapsule s prilagođenim oslobađanjem ţelatina

18

titanijev dioksid (E171) tartrazin (E102) 60492649815830

Sunset Yellow FCF (E110)

crna tiskarska boja: crni ţeljezov oksid (E172), šelak, propilenglikol

Qsiva 15 mg/92 mg tvrde kapsule s prilagođenim oslobađanjem ţelatina

titanijev dioksid (E171) tartrazin (E102)

Sunset Yellow FCF (E110)

crna tiskarska boja: crni ţeljezov oksid (E172), šelak, propilenglikol

Nije primjenjivo.

3 godine

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C. Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu radi zaštite od vlage.

Qsiva tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem su pakirane u HDPE bočicu sa sredstvom za sušenje od silika gela, koja sadrţi četrnaest (14) ili trideset (30) tvrdih kapsula s prilagoĎenim oslobaĎanjem, zatvorenu bijelom navojnim zatvaračem od polietilena s evidencijom otvaranja (eng. tamper-evident) i zatvaranjem sigurnim za djecu (eng. child-resistant).

Nemojte progutati sredstvo za sušenje.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Qsiva sadrži dvije djelatne tvari pod nazivom fentermin i topiramat, koje zajedno djeluju na smanjenje apetita. Uzimanje obje tvari zajedno bolje pomaže mršavljenju nego uzimanje samo jedne.

Qsiva se koristi uz dijetu sa smanjenim unosom kalorija i tjelesnu aktivnost kako bi pomogla odraslima da izgube tjelesnu težinu i održavaju je. Preporučuje se za:

 pretile bolesnike s indeksom tjelesne mase (BMI) od 30 kg/m2 i više ili

 bolesnike s prekomjernom tjelesnom težinom s indeksom tjelesne mase 27 kg/m2 ili više te zdravstvenim problemima povezanim s tjelesnim težinom poput visokog krvnog tlaka, šećerne bolesti ili abnormalnih razina masnoća u krvi

Nemojte uzimati Qsivu

 ako ste alergični na fentermin, topiramat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako ste alergični na lijekove pod nazivom simpatomimetički amini kojima se liječi astma,

začepljen nos ili poremećaji oka

 ako ste trudni ili žena koja može zatrudnjeti, osim ako koristite visoko učinkovitu kontracepciju (za dodatne informacije pogledajte dio „Trudnoća i dojenje“). Morate razgovarati s Vašim liječnikom o najboljoj vrsti kontracepcije za korištenje tijekom primjene Qsive.

 Obavezno pročitajte vodič za bolesnicu koji ćete dobiti od Vašeg liječnika.

Uz pakiranje Qsive, dobiti ćete karticu za bolesnicu kao podsjetnik na rizike u trudnoći.  ako uzimate lijekove pod nazivom inhibitori monoamin oksidaze ili ste ih uzimali tijekom

posljednjih 14 dana, kao što su:

- iproniazid: koristi se za liječenje depresije - izoniazid: koristi za liječenje tuberkuloze

- fenelzin, tranilcipromin: koriste se za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti A L M E D

 ako uzimate druge lijekove za mršavljenje

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku prije ili tijekom uzimanja Qsive ako ste:

 žena koja može zatrudnjeti. Qsiva može naštetiti neroĎenom djetetu kada se uzima tijekom trudnoće. Visoko učinkovita kontracepcija (za sprječavanje začeća) mora se koristiti tijekom Vašeg liječenja i još najmanje 4 tjedna nakon posljednje doze lijeka Qsiva. Za dodatne informacije pogledajte dio „Trudnoća i dojenje“.

 ako ste trudni. Qsiva može naštetiti neroĎenom djetetu ako se uzima tijekom trudnoće  ako imate poremećaj raspoloženja ili depresiju ili ako ste ih imali u prošlosti

Qsiva može pogoršati ova stanja. Liječnik će Vas pomno nadzirati ako imate u povijesti bolesti ovakva stanja. Odmah obavijestite liječnika ako primijetite bilo kakve neobične promjene raspoloženja ili ponašanja. Qsiva se ne preporučuje u bolesnika sa:

- ponavljajućom velikom depresijom u povijesti bolesti

- razdobljima depresije i razdobljima neuobičajeno povišenog raspoloženja nazvanog bipolarni poremećaj

- psihozom

- postojećom umjerenom ili teškom depresijom

 ako ste imali samoubilačke misli ili ste pokušali samoubojstvo

Qsiva može povećati pojavu samoubilačkih misli. Odmah obavijestite liječnika ako primijetite samoubilačke ideje.

 ako imate probleme sa srcem ili bolest krvnih žila

Qsiva može uzrokovati povećanje brzine srčanih otkucaja. Svim bolesnicima se tijekom liječenja preporučuje redovito mjerenje otkucaja srca u mirovanju od strane liječnika. Obavijestite svog liječnika ako tijekom liječenja Qsivom osjetite ubrzane otkucaje srca dok mirujete.

Primjena Qsive ne preporučuje se u bolesnika sa:

- srčanim udarom unutar posljednjih 6 mjeseci

- visokim rizikom od problema sa srcem i krvotokom, uključujući bolesnike s uznapredovalim bolestima kao što su moždani udar unutar posljednja 3 mjeseca, agresivni nepravilni otkucaji srca, odreĎena zatajenja srca

 ako ste imali bubrežni kamenac ili je netko od Vaših bioloških roĎaka imao bubrežni kamenac ili imate visoku razinu kalcija u krvi

Qsiva može povećati rizik od razvoja bubrežnih kamenaca. Stoga se svim bolesnicima koji uzimaju Qsivu preporučuje piti puno vode svakog dana.

 ako imate akutne probleme s očima

Ako imate iznenadno pogoršanje vida ili zamagljen vid, ili bol u oku, prestanite uzimati Qsivu i odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku. Ovi simptomi mogu biti znakovi očnih bolesti poput kratkovidnosti ili povišenog očnog tlaka.

 ako imate previše kiseline u krvi

Qsiva može povisiti razinu kiseline u krvi. Vaš liječnik će možda htjeti redovito mjeriti količinu kiseline i bikarbonata u krvi i može Vam smanjiti dozu ili prekinuti terapiju Qsivom ako je potrebno.

 ako imate smanjenu funkciju bubrega ili jetre

Qsiva se ne preporučuje za bolesnike s teško smanjenom funkcijom jetre, s bolešću bubrega u završnom stadiju ili onima na dijalizi.

 ako imate pretjerano aktivnu štitnjaču

Qsiva se ne preporučuje u bolesnika s pretjerano aktivnom štitnjačom.

Djelatna tvar fentermin može povećati Vašu energiju ili razinu uzbuĎenja, pa stoga može imati potencijal za zlouporabu i ovisnost.

Djeca i adolescenti

Qsiva se ne preporučuje djeci i adolescentima mlaĎim od 18 godina.

Drugi lijekovi i Qsiva

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati Qsivu i obavijestite svog liječnika ako uzimate:  druge lijekove za pomoć u mršavljenju

 lijekove pod nazivom inhibitori monoamin oksidaze ili ste ih uzimali tijekom posljednjih 14 dana, kao što su

- iproniazid: koristi se za liječenje depresije - izoniazid: koristi za liječenje tuberkuloze

- fenelzin, tranilcipromin: koriste se za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti

TakoĎer obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate:  drugi lijek koji sadrži fentermin ili topiramat

Qsiva se ne preporučuje kao zamjena za ove lijekove.  hormonske kontraceptive

Ako se Qsiva uzima istovremeno s hormonskim kontraceptivima, može doći do smanjene djelotvornosti kontracepcije i nepravilnog krvarenja. Djelotvornost kontracepcije može biti smanjena čak i u odsutnosti krvarenja. Potrebno je koristiti dodatnu mehaničku metodu kontracepcije kao što su prezervativ ili pesar/dijafragma. Morate razgovarati s Vašim liječnikom o najboljoj metodi kontracepcije za korištenje tijekom uzimanja Qsive.

Može doći do pojave nepravilnog krvarenja. U tom slučaju nastavite uzimati hormonske kontraceptive i obavijestite svog liječnika.

 lijekove koji smanjuju pozornost, kao što su

- lijekovi za liječenje epilepsije ili za umirenje

- lijekovi koji smiruju, uspavljuju ili opuštaju mišiće poput diazepama - drugi lijekovi za uspavljivanje

 lijekove koji potiču izlučivanje vode putem bubrege, poput hidroklorotiazida

Preporučuje se da liječnik prati razinu kalija u krvi kada uzimate takozvane diuretike koji ne štede kalij.

 lijekove za liječenje epilepsije kao što su fenitoin, karbamazepin, valproična kiselina  alfentanil: lijek protiv bolova koji se koristi tijekom operacije s anesteticima

 fentanil: jak lijek protiv bolova

 ciklosporin: lijek za suzbijanje imunološkog sustava, liječenje teških kožnih bolesti i teških upala očiju ili zglobova

 dihidroergotamin, ergotamin: lijek za liječenje migrene

 takrolimus: lijek za sprječavanje odbacivanja presatka i liječenje postojeće ili ponavljajuće, nezarazne upale kože s jakim svrbežom

 sirolimus: lijek za sprječavanje odbacivanja presatka  everolimus: lijek za liječenje raka

 litij, imipramin, moklobemid, gospina trava: lijekovi za liječenje depresije Preporučuje se pratiti razinu litija tijekom liječenja Qsivom.

 pimozid: lijek za liječenje mentalnih poremećaja

 digoksin: lijek za liječenje slabosti srca i nepravilnih otkucaja srca  kvinidin: lijek za liječenje nepravilnog srčanog ritma

 progvanil: lijek za liječenje i sprječavanje malarije

 omeprazol: lijek koji smanjuje stvaranje želučane kiseline  lijekove pod nazivom inhibitori karboanhidraze, kao što su

- zonizamid: za liječenje epilepsije

- acetazolamid: za liječenje povišenog očnog tlaka, abnormalnog zadržavanja tekućine, problema s disanjem, planinske bolesti, epilepsije

- diklorfenamid: za liječenje periodične paralize

 lijekove za liječenje šećerne bolesti kao što su pioglitazon, metformin, glibenklamid, inzulin Preporučuje se redovito praćenje razine šećera u krvi kada uzimate Qsiva tijekom liječenja nekim od ovih lijekova. TakoĎer se preporučuje da liječnik redovito mjeri razinu bikarbonata

tijekom uzimanja metformina.

Qsiva s alkoholom

Izbjegavajte pijenje alkohola tijekom liječenja Qsivom, jer alkohol može povećati rizik od pojave nuspojava.

Trudnoća i dojenje

 Trudnoća

Važni savjet za žene koje mogu zatrudnjeti

Ako ste žena koja može zatrudnjeti, razgovarajte s Vašim liječnikom o drugim mogućnostima liječenja. Posjetite svog liječnika barem jednom godišnje kako bi se procijenilo Važe liječenje i kako biste razgovarali o rizicima.

Nemojte uzimati ovaj lijek ako ste trudni.

Ne smijete uzimati ovaj lijek ako ste žena koja može zatrudnjeti osim ako ne upotrebljavate visoko učinkovitu kontracepciju.

Prije početka liječenja sa Qsivom, kod žena koje mogu zatrudnjeti potrebno je napraviti test na trudnoću.

Rizici uzimanja topiramata (jedne od djelatnih tvari u Qsivi koja se takoĎer primjenjuje i u liječenju epilepsije) tijekom trudnoće:

• Ako se uzima tijekom trudnoće, topiramat može naštetiti fetusu i smanjiti mu rast. Vaše dijete ima veći rizik za nastanak uroĎenih mana. U žena koje uzimaju topiramat, otprilike 4 do 9 na svakih 100 djece imati će uroĎene mane. Navedeno je u usporedbi s 1 do 3 na svakih 100 djece koju su rodile žene koje nemaju epilepsiju i ne primjenjuju antiepileptičko liječenje. Naročito su bili uočeni rascjep usnice (rascjep gornje usne) i rascjep nepca (rascjep na nepcu u ustima). Muška novoroĎenčad takoĎer može imati malformaciju penisa (hipospadija). Ove mane mogu se razviti rano tijekom trudnoće, čak i prije nego što znate da ste trudni.

• Ako uzimate Qsivu tijekom trudnoće, Vaše dijete može imati 2 do 3 puta veći rizik za poremećaj iz spektra autizma, intelektualne poteškoće ili poremećaj pažnje s hiperaktivnošću (ADHD) u usporedbi s djecom koju su rodile žene s epilepsijom, a koje nisu uzimale antiepileptičke lijekove.

• Ako uzimate Qsivu tijekom trudnoće, Vaše dijete pri porodu može biti manje i imati manju težinu nego što se očekuje. U jednom ispitivanju, 18% djece od majki koje su uzimale topiramat tijekom trudnoće je pri porodu bilo manje i imalo je manju težinu nego što se očekuje, u usporedbi s 5% djece koja su pri porodu bila manja i imala su manju težinu nego što se očekuje, a koju su rodile žene bez epilepsije i koje nisu uzimale antiepileptičke lijekove.

Potreba za kontracepcijom u žena koje mogu zatrudnjeti:

• Ako ste žena koja može zatrudnjeti, trebali biste razgovarati s Vašim liječnikom o drugim mogućnostima liječenja umjesto Qsive. Ako je donesena odluka da ćete uzimati Qsivu, morate koristiti visoko učinkovitu kontracepciju tijekom Vašeg liječenja i još najmanje 4 tjedna nakon posljednje doze Qsive.

• Potrebno je koristiti jednu visoko učinkovitu kontracepciju (kao što je intrauterini uložak) ili dvije komplementarne kontracepcije, kao što su kontracepcijske tablete u kombinaciji s mehaničkom metodom sprječavanja začeća (kao što je prezervativ ili pesar/dijafragma). Razgovarajte s Vašim liječnikom o tome koja je kontracepcija najprikladnija za Vas.

• Ako uzimate hormonske kontraceptive, postoji mogućnost smanjene učinkovitosti hormonskog kontraceptiva zbog topiramata. Stoga je potrebno koristiti dodatna mehanička metoda kontracepcije. Obavijestite svog liječnika ako iskusite neredovito menstrualno krvarenje.

• Odmah prestanite primjenjivati Qsivu i obavijestite Vašeg liječnika ako Vam izostane menstruacija ili posumnjate na trudnoću.

Ako želite zatrudnjeti za vrijeme uzimanja Qsive:

• Zakažite termin kod Vašeg liječnika.

• Nemojte prestati koristiti kontracepciju prije nego što ste o tome razgovarali s Vašim liječnikom.

Ako ste zatrudnjeli ili mislite da biste mogli biti trudni za vrijeme uzimanja Qsive:

• Zakažite hitan termin kod Vašeg liječnika.

• Odmah prestanite uzimati Qsivu i obavijestite Vašeg liječnika.

• Liječnik će Vas savjetovati o rizicima uzimanja Qsive tijekom trudnoće.

Obavezno pročitajte vodič za bolesnicu koji ćete dobiti od Vašeg liječnika.

Uz pakiranje Qsive, dobiti ćete karticu za bolesnicu kao podsjetnik na rizike primjene topiramata tijekom trudnoće.

 Dojenje

Dojenje se ne preporučuje tijekom uzimanja Qsive, jer lijek može prijeći u majčino mlijeko. Liječnik će odlučiti treba li prekinuti dojenje ili se suzdržati od Qsive.

Upravljanje vozilima i strojevima

Izbjegavajte upravljanje vozilima ili strojevima tijekom liječenja lijekom Qsiva ako je Vaša sposobnost reagiranja smanjena. Omamljenost, omaglica, smetnje vida i zamagljen vid zabilježeni su pri uzimanju jedne od sadržanih djelatnih tvari. Prije nego što isprobate bilo koju od ovih aktivnosti pričekajte dok ne saznate kako Qsiva utječe na Vas.

Qsiva 3,75 mg/23 mg tvrde kapsule s prilagođenim oslobađanjem Qsiva sadrži saharozu.

Qsiva sadrži malu količinu vrste šećera pod nazivom saharoza. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Qsiva 7,5 mg/46 mg, 11,25 mg/69 mg and 15 mg/92 mg tvrde kapsule s prilagođenim oslobađanjem Qsiva sadrži saharozu, tartrazin i Sunset Yellow FCF.

Qsiva sadrži malu količinu vrste šećera pod nazivom saharoza. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Boje tartrazin i Sunset Yellow FCF mogu izazvati alergijske reakcije.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječenje lijekom Qsiva treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u regulaciji tjelesne težine. Žene koje mogu zatrudnjeti trebaju posjetiti svog liječnika najmanje jednom godišnje kako bi se procijenilo njihovo liječenje.

Liječnik će odrediti pravu dozu za Vas.

Liječnik će započeti Vaše liječenje s niskom dozom od 1 kapsule Qsiva 3,75 mg/23 mg jedanput dnevno tijekom 14 dana. Mogu postojati razlozi zbog kojih će Vaš liječnik zadržati tu dozu tijekom cijelog liječenja, na primjer ako imate bolest bubrega ili jetre. Ako imate bolest bubrega, Vaš liječnik može započeti i s niskom dozom svaki drugi dan, umjesto svakog dana.

Uobičajena preporučena doza je 1 kapsula Qsiva 7,5 mg/46 mg jedanput dnevno tijekom 14 dana. Ostat ćete na ovoj dozi tijekom približno 3 mjeseca. Ako nakon tog vremena niste izgubili najmanje 5% svoje početne tjelesne težine, liječnik će možda prekinuti liječenje.

Ako ste izgubili najmanje 5% i dobro podnosite liječenje, liječnik će možda preporučiti nastavak liječenja primjenom iste doze. Ako je Vaša tjelesna težina i dalje visoka i liječnik preporuči višu dozu, dobit ćete 1 kapsulu Qsiva 11,25 mg/69 mg jedanput dnevno tijekom 14 dana. Nakon toga, doza se može povećati na 1 kapsulu Qsiva 15 mg/92 mg jedanput dnevno. Ako se liječenje prekida pri toj visokoj dozi, preporučuje se to učiniti postupno uzimajući dozu svaki drugi dan tijekom najmanje

1 tjedna prije prekida liječenja.

Vaš liječnik će takoĎer htjeti pažljivo pratiti Vaš napredak. Stoga, doĎite na sve dogovorene preglede. u svim terminima koje dobijete.

Slijedite upute o načinu prehrane, tjelovježbi i promjenama u načinu života koje Vam je preporučio liječnik ili nutricionist.

Liječnik Vam može preporučiti da svakodnevno uzimate multivitaminski dodatak.

Način primjene

Progutajte kapsule cijele, jedanput dnevno ujutro, sa čašom vode ili drugim pićem bez šećera. Nemojte ih drobiti niti žvakati. Kapsule možete uzeti s hranom ili bez nje.

Ako uzmete više Qsive nego što ste trebali

Odmah se obratite liječniku ili idite u bolnicu ako se to dogodi. Pakiranje lijeka ponesite sa sobom.

Ako ste zaboravili uzeti Qsivu

 Ako ste zaboravili dozu ujutro, možete je uzeti do sredine dana.

 Preskočite propuštenu dozu ako se ne sjetite do poslijepodneva. Potom pričekajte do sljedećeg jutra kako biste uzeli sljedeću dnevnu dozu kao i obično.

 Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

 Ako ste propustile više od 7 doza u nizu, pitajte svog liječnika za savjet o ponovnom započinjanju liječenja.

Ako prestanete uzimati Qsivu

Nemojte mijenjati svoju dozu Qsive ili prekidati liječenje bez odobrenja svog liječenja. Naglo prekidanje liječenja povećava rizik od (epileptičkih) napadaja. Preporučuje se postepeno smanjivanje doze ako uzimate najvišu dozu Qsive, a trebate prestati s primjenom.

Obratite se svom liječniku za savjet o kontroli tjelesne težine i mogućim promjenama doze drugih lijekova koje možda primjenjujete.

U slučaju bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave se javljaju sa sljedećim učestalostima:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  suha usta

 zatvor

 neuobičajen osjećaj poput trnaca, bockanja, peckanja ili utrnulosti

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  nedostatak apetita, poremećaj osjeta okusa

 poteškoće sa spavanjem, depresija, tjeskoba, razdražljivost

 glavobolja

 omaglica, poremećena koncentracija, umor, smanjeno pamćenje  smanjen osjet dodira ili osjeta

 zamagljen vid, suho oko

 osjećaj povećanih srčanih otkucaja

 mučnina, proljev, bol u trbuhu, probavne tegobe  gubitak kose

 žeĎ, osjećaj nervoze

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  infekcija mokraćnih puteva

 nedostatak crvenih krvnih stanica

 niska razina kalija u krvi, niska razina šećera u krvi

 oticanje tkiva uzrokovano viškom tekućine, dehidracija  povećani apetit

 nervoza

 smanjen ili povećan libido

 promijenjeno raspoloženje, emocionalni poremećaj  uzbuĎenje, nemir

 stanje smetenosti, afektivna labilnost, nezainteresiranost

 poremećaj spavanja, uključujući neuobičajene snove, noćne more  plakanje, stres, ljutnja

 napadaj panike, paranoja

 djelomičan ili potpun gubitak pamćenja  pospanost, letargija

 nekontrolirano drhtanje

 kognitivni poremećaj, poremećaji govora  smanjen osjet okusa

 migrena

 hiperaktivnost

 poremećaj živaca osim onih mozga i leĎne moždine  nesvjestica

 poremećaj koji uzrokuje snažnu potrebu za pomicanjem nogu  abnormalna koordinacija

 smetnje osjeta mirisa

 bol u oku, grč očnog kapka

 neugodna osjetljivost oka na svjetlost

 percepcija bljeskova svjetla u vidnom polju  dvostruka slika, svrbež očiju

 zujanje u ušima

 povećani otkucaji srca  navale crvenila

 nizak ili visoki krvni tlak  kašalj, krvarenje iz nosa  otežano disanje

 bol u grlu i grkljanu

 začepljeni sinusi ili nos, slijevanje sluzi iz nosa u grlo  vjetrovi, podrigivanje

 vraćanje želučanih sokova u jednjak, povraćanje

 svrbež, koprivnjača, osip, crvenilo kože, suha koža  pojačano znojenje, akne, neuobičajen miris kože

 neuobičajena tekstura kose

 bol u rukama i nogama, bol u mišićima, bol u leĎima, bol u zglobovima  grčevi u mišićima, slabost mišića, trzanje mišića

 bubrežni kamenci

 česti nagon za mokrenjem bez pojačanog izlučivanja mokraće, otežano mokrenje  pojačano noćno mokrenje

 erektilna disfunkcija

 menstrualni poremećaji

 slabost, abnormalni osjećaji

 oticanje ruku i/ili nogu zbog nakupljanja tekućine

 povećana energija, bol u prsnom košu, osjećaj hladnoće ili vrućine  snižene razine u krvi: bikarbonat, kalij

 odstupanja u rezultatima testa funkcije jetre

 smanjeno izlučivanje kreatinina, proizvoda razgradnje mišićnog tkiva, putem bubrega

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  infekcija dišnih organa

 upala sinusa, gripa, upala bronha

 gljivična infekcija gljivicom Candida  infekcija uha

 prekomjerna kiselina u tijelu zbog poremećaja metabolizma, giht  misli o samoubojstvu, agresija

 nesposobnost doživljavanja zadovoljstva, uključujući smanjenu motivaciju  ožalošćenost

 škrgutanje zubima, odbojnost prema hrani  halucinacija, dezorijentacija

 mucanje

 trnci i bockanje  pojačano suzenje

 povećani očni tlak, krvarenje u očnoj spojnici (konjuktivi)  gluhoća, bol u uhu

 poremećaj srčanog ritma koji uzrokuje vrlo brzu aktivnost u gornjim srčanim komorama, nepravilni otkucaji srca

 duboka venska tromboza  suho grlo, curenje nosa

 loš zadah, bolne desni, upala jezika, peckanje jezika  hemoroidi, rijetko pražnjenje crijeva

 žučni kamenci ili bolesti uzrokovane žučnim kamencima  upala žučnog mjehura

 lomljenje noktiju  stezanje mišića

 neuobičajen miris mokraće  poremećaj hoda

 pad

 povišene razine kreatinina u krvi  povišena razina glukoze u krvi

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  upala sluznice želuca i crijeva uzrokovana virusom

 preosjetljivost

 pretjerana pričljivost, pokušaj samoubojstva  (epileptički) napadaj

 bol u jednom ili više živaca

 privremena sljepoća, proširene zjenice, zamućenje očnih leća

 vrsta očne bolesti s degeneracijom središta unutarnje sluznice oka, što može rezultirati gubitkom

središnjeg vida

 smanjen sluh, nakupljanje tekućine u srednjem uhu

 slabost srca

 polipi u nosu, akutno zatajenje pluća

 otežano gutanje, nelagoda u ustima, nagon na povraćanje

 ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica ili grla  akutno oštećenje bubrega

 osjećaj stranog tijela

 snižena razina glukoze u krvi

 povišene razine u krvi: glikoziliranog hemoglobina, hormona koji stimulira štitnjaču, specifične masnoće u krvi nazvane trigliceridi

 upala oka (uveitis) sa simptomima poput crvenila oka, boli, osjetljivosti na svjetlo, curenje očiju, viĎenje malih točkica ili pojava zamagljenog vida

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i oznaci na bočici i iza EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C. Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Qsiva sadrži

Djelatne tvari su fentermin i topiramat.

Qsiva 3,75 mg/23 mg tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem

Jedna kapsula sadrži 3,75 mg fentermina (u obliku fenterminklorida) i 23 mg topiramata.

Drugi sastojci su saharoza, kukuruzni škrob, hipromeloza, mikrokristalična celuloza, metilceluloza, etilceluloza, povidon, talk, želatina, titanijev dioksid (E171), Brilliant Blue FCF (E133), eritrozin (E127), bijela tiskarska boja (titanijev dioksid (E171), šelak, propilenglikol, simetikon).

Qsiva 7,5 mg/46 mg tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem

Jedna kapsula sadrži 7,5 mg fentermina (u obliku fenterminklorida) i 46 mg topiramata.

Drugi sastojci su saharoza, kukuruzni škrob, hipromeloza, mikrokristalična celuloza, metilceluloza, etilceluloza, povidon, talk, želatina, titanijev dioksid (E171), Brilliant Blue FCF (E133), eritrozin (E127), tartrazin (E102), Sunset Yellow (E110), crna tiskarska boja (crni željezov oksid (E172), šelak, propilenglikol), bijela tiskarska boja (titanijev dioksid (E171), šelak, propilenglikol, simetikon).

Qsiva 11,25 mg/69 mg tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem

Jedna kapsula sadrži 11,25 mg fentermina (u obliku fenterminklorida) i 69 mg topiramata.

Drugi sastojci su saharoza, kukuruzni škrob, hipromeloza, mikrokristalična celuloza, metilceluloza, etilceluloza, povidon, talk, želatina, titanijev dioksid (E171), tartrazin (E102), Sunset Yellow (E110), crna tiskarska boja (crni željezov oksid (E172), šelak, propilenglikol).

Qsiva 15 mg/92 mg tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem

Jedna kapsula sadrži 15 mg fentermina (u obliku fenterminklorida) i 92 mg topiramata.

Drugi sastojci su saharoza, kukuruzni škrob, hipromeloza, mikrokristalična celuloza, metilceluloza, etilceluloza, povidon, talk, želatina, titanijev dioksid (E171), tartrazin (E102), Sunset Yellow (E110), crna tiskarska boja (crni željezov oksid (E172), šelak, propilenglikol).

Kako Qsiva izgleda i sadržaj pakiranja

Qsiva je tvrda kapsula s prilagoĎenim oslobaĎanjem duljine 2,31 cm i promjera 073-0,76 cm.

Qsiva 3,75 mg/23 mg tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem

Qsiva 3,75 mg/23 mg kapsule imaju ljubičastu kapicu s otisnutim natpisom VIVUS i ljubičasto tijelo s otisnutom oznakom 3.75/23.

Qsiva 7,5 mg/46 mg tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem

Qsiva 7,5 mg/46 mg kapsule imaju ljubičastu kapicu s otisnutim natpisom VIVUS i žuto tijelo s otisnutom oznakom 7.5/46.

Qsiva 11,25 mg/69 mg tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem

Qsiva 11,25 mg/69 mg kapsule imaju žutu kapicu s otisnutim natpisom VIVUS i žuto tijelo s otisnutom oznakom 11.25/69.

Qsiva 15 mg/92 mg tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem

Qsiva 15 mg/92 mg kapsule imaju žutu kapicu s otisnutim natpisom VIVUS i bijelo tijelo s otisnutom oznakom 15/92.

Qsiva kapsule su pakirane u plastičnoj bočici koja sadrži 14 ili 30 kapsula. Bočica je zatvorena bijelom plastičnom navojnim zatvaračem s evidencijomotvaranja (eng. tamper-evident) i zatvaranjem sigurnim za djecu (eng. child-resistant) s uloženim sredstvom za sušenje od silika gela.

Nemojte progutati sredstvo za sušenje.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet VIVUS BV

Office 3-106 Strawinskylaan 4117 1077 ZX Amsterdam Nizozemska

ProizvoĎač

Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeisstrasse 1-2

73614 Schorndorf Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

ProventPharma d.o.o. Aleja pomoraca 5 10020 Zagreb

Tel.: + 385 98 374 925

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima

Švedska

Hrvatska

Češka

Danska

Finska

Grčka

MaĎarska

Island

Irska

Litva

Malta

Norveška

Poljska

Portugal

Rumunjska

Slovenija

Slovačka

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg kapsel med modifierad frisättning, hård

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg tvrde kapsule s prilagoĎenim oslobaĎanjem

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg hårde kapsler med modificeret udløsning

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg säädellysti vapauttava kova kapseli

Qsymia 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg ζκληρά καυάκια ελεγτόμενης αποδέζμεσζης

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszula

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg hörð hylki með breyttan losunarhraða

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg hard modified-release capsules

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg modifikuoto atpalaidavimo kietosios kapsulės

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg modified-release capsules, hard

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg harde kapsler med modifisert frisetting

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarde

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg cápsulas de libertação modificada

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg capsule cu eliberare modificată

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg trde kapsule s prirejenim sproščanjem

Qsiva 3.75 mg/23 mg; 7.5 mg/46 mg; 11.25 mg/69 mg; 15 mg/92 mg tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním

Ova uputa je zadnji puta revidirana lipnju 2025.