Q-Pin 25 mg filmom obložene tablete

Q-PIN je indiciran u odraslih bolesnika za:  liječenje shizofrenije

 liječenje bipolarnog poremećaja:

o za liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda u bipolarnom poremećaju o za liječenje velikih depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju

o za sprječavanje ponovne pojave maničnih ili depresivnih epizoda u bolesnika s bipolarnim poremećajem koji su prethodno odgovorili na liječenje kvetiapinom.

Doziranje

Za svaku indikaciju postoji drugačiji raspored doziranja te bolesnici moraju dobiti jasnu informaciju o prikladnom doziranju za njihovo stanje.

Odrasli bolesnici

Za liječenje shizofrenije

Za liječenje shizofrenije, Q-PIN je potrebno uzimati dva puta dnevno. Ukupna dnevna doza za prva četiri dana liječenja iznosi: 50 mg (prvi dan), 100 mg (drugi dan), 200 mg (treći dan) i 300 mg (četvrti dan). Od četvrtoga dana nadalje, dozu je potrebno titrirati do uobičajene učinkovite dnevne doze od 300 do 450 mg. Ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti u pojedinog bolesnika, dnevna doza se može prilagoditi u rasponu od 150 do 750 mg.

Za liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda u bipolarnom poremećaju

Za liječenje maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem, Q-PIN je potrebno uzimati dva puta dnevno. Ukupna dnevna doza za prva četiri dana liječenja iznosi: 100 mg (prvi dan), 200 mg (drugi dan), 300 mg (treći dan) i 400 mg (četvrti dan). Daljnje prilagodbe dnevne doze do 800 mg (do šestog dana liječenja), potrebno je provesti uz povećanja do 200 mg dnevno.

Ovisno o kliničkom odgovoru na liječenje i podnošljivosti lijeka u pojedinog bolesnika, dnevna doza se može prilagoditi u rasponu od 200 do 800 mg. Uobičajena učinkovita dnevna doza se kreće u rasponu od 400 do 800 mg.

Za liječenje velikih depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju

Za liječenje depresivnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem, Q-PIN je potrebno uzimati jednom dnevno, prije spavanja. Ukupna dnevna doza za prva četiri dana liječenja iznosi: 50 mg (prvi dan), 100 mg (drugi dan), 200 mg (treći dan) i 300 mg (četvrti dan). Preporučena dnevna doza je 300 mg. Tijekom kliničkih ispitivanja nije zabilježena dodatna korist u skupini koja je uzimala dozu od 600 mg, u odnosu na skupinu koja je uzimala dozu od 300 mg (vidjeti dio 5.1.). Pojedini bolesnici mogu imati koristi od primjene doze od 600 mg. Doze veće od 300 mg mora propisati liječnik s iskustvom u liječenju bipolarnih poremećaja. Klinička ispitivanja su pokazala da se u pojedinih bolesnika, u slučaju zabrinutosti oko podnošljivosti lijeka, može razmotriti smanjenje doze na minimalno 200 mg.

Za sprječavanje ponovne pojave epizoda bolesti u bipolarnom poremećaju

Za sprječavanje ponovne pojave maničnih, mješovitih ili depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju, u bolesnika koji su odgovorili na liječenje kvetiapinom u akutnoj fazi bipolarnog poremećaja, potrebno je nastaviti s uzimanjem jednake doze. Dnevna doza, primijenjena dva puta dnevno, se može prilagoditi u rasponu od 300 do 800 mg, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti u pojedinog bolesnika. Važno je uzimati najmanju učinkovitu dozu lijeka u terapiji održavanja.

Posebne skupine bolesnika Starije osobe

Kao i u slučaju ostalih antipsihotika, Q-PIN se mora uzimati s oprezom u starijih bolesnika, osobito tijekom početnog razdoblja doziranja. Brzina titriranja doze možda će morati biti sporija, a terapijska dnevna doza manja od one koja se primjenjuje u mlađih odraslih bolesnika, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti u pojedinog bolesnika. Srednja vrijednost klirensa kvetiapina iz plazme u starijih bolesnika smanjena je za 30–50 % u usporedbi s mlađim odraslim bolesnicima.

Djelotvornost i sigurnost primjene nisu procijenjene u bolesnika starijih od 65 godina koji boluju od depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena lijeka Q-PIN u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka za primjenu u toj dobnoj skupini.

Podaci dostupni iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja su prikazani u dijelovima 4.4., 4.8., 5.1. i 5.2., međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nije potrebna prilagodba doze.

Oštećenje funkcije jetre

Kvetiapin se opsežno metabolizira u jetri, te se stoga Q-PIN mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s poznatim oštećenjem funkcije jetre, osobito tijekom početnog razdoblja doziranja.

U takvih bolesnika, liječenje se mora započeti dnevnom dozom od 25 mg. Dnevnu dozu je potom potrebno svakoga dana povećavati za 25-50 mg do postizanja učinkovite doze, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti u pojedinog bolesnika.

Način primjene Kroz usta.

Q-PIN se uzima s hranom ili bez nje.

 preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 istodobna primjena s inhibitorima citokroma P450 3A4 (CYP3A4), kao što su inhibitori HIV-proteaze, azolni antimikotici, eritromicin, klaritromicin i nefazodon (vidjeti dio 4.5.).

Budući da Q-PIN ima nekoliko indikacija, sigurnosni profil lijeka potrebno je razmotriti uzimajući u obzir dijagnozu pojedinog bolesnika i dozu koja se primjenjuje.

Suicid/suicidalne misli ili kliničko pogoršanje

Depresija u bipolarnom poremećaju je povezana s povećanim rizikom od pojave suicidalnih misli, samoozljeđivanja i suicida (događaja povezanih sa suicidom). Rizik je prisutan sve dok se ne postigne značajna remisija. Obzirom da se poboljšanje ne mora javiti tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja ili dulje, bolesnike se mora pomno nadzirati sve dok ne dođe do poboljšanja. Općenito, kliničko iskustvo je pokazalo da se rizik od suicida može povećati u ranim fazama oporavka.

Dodatno, liječnik mora razmotriti mogući rizik od događaja povezanih sa suicidom nakon naglog prekida liječenja kvetiapinom, zbog poznatih faktora rizika bolesti koja se liječi.

Druga psihijatrijska stanja za koja se propisuje kvetiapin mogu također biti povezana s povećanim rizikom od događaja povezanih sa suicidom. Dodatno, ova stanja mogu biti komorbiditet uz velike depresivne epizode. Pri liječenju bolesnika s drugim psihijatrijskim poremećajima moraju se, stoga, poduzeti iste mjere opreza kao kod liječenja bolesnika s velikim depresivnim epizodama.

Poznato je da su bolesnici s anamnezom događaja povezanih sa suicidom, ili oni koji prije početka liječenja pokazuju značajni stupanj suicidalnih misli izloženi većem riziku od suicidalnih misli ili pokušaja suicida te ih se mora pomno nadzirati tijekom liječenja. Meta-analiza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja antidepresiva u odraslih bolesnika s psihijatrijskim poremećajima je pokazala povećani rizik od suicidalnog ponašanja pri uzimanju antidepresiva u bolesnika mlađih od 25 godina, u usporedbi s placebom.

Bolesnici, pogotovo oni izloženi visokom riziku, moraju se uz terapiju lijekovima pomno nadzirati, osobito u ranoj fazi liječenja i nakon promjena doze. Bolesnike (i njihove skrbnike) se mora upozoriti da je potrebno pratiti bilo kakvo kliničko pogoršanje, suicidalno ponašanje ili misli i neobične promjene ponašanja te da odmah potraže liječnički savjet ukoliko su ovi simptomi prisutni.

6050788159701

U kratkotrajnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima bolesnika s velikim depresivnim epizodama u bipolarnom poremećaju, primijećen je povećani rizik od događaja povezanih sa suicidom u mlađih odraslih bolesnika (mlađi od 25 godina) koji su uzimali kvetiapin, u usporedbi s onima liječenim placebom (3,0 % naspram 0 %). Retrospektivno ispitivanje kvetiapina na populaciji, u liječenju velikih depresivnih poremećaja, pokazalo je povećani rizik od samoozljeđivanja i suicida tijekom uporabe kvetiapina s drugim antidepresivima u bolesnika u dobi između 25 i 64 godine bez samoozljeđivanja u anamnezi.

Metabolički rizik

S obzirom na rizik od pogoršanja metaboličkog profila primijećenog u kliničkim ispitivanjima, koje uključuje promjene tjelesne težine, glukoze i lipida u krvi, potrebno je procijeniti metaboličke parametre bolesnika pri uvođenju liječenja, a promjene tih parametara redovito kontrolirati tijekom liječenja. Pogoršanje metaboličkih parametara potrebno je zbrinjavati sukladno kliničkoj praksi (vidjeti dio 4.8.).

Ekstrapiramidni simptomi

U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima odraslih bolesnika, kvetiapin je povezan s povećanom incidencijom ekstrapiramidnih simptoma (EPS) u bolesnika liječenih od velikih depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju, u usporedbi s placebom (vidjeti dijelove 4.8. i 5.1.).

Primjena kvetiapina je povezana s razvojem akatizije, koju karakterizira nemir uz subjektivni osjećaj neugode ili uznemirenosti i potreba za kretanjem, često praćena nemogućnosti mirnog sjedenja ili stajanja. Ovi simptomi se najčešće mogu pojaviti u prvih nekoliko tjedana liječenja. U bolesnika u kojih se pojave ovi simptomi, povećanje doze može biti štetno.

Tardivna diskinezija

Pojave li se znakovi i simptomi tardivne diskinezije, mora se razmotriti smanjenje doze ili prekid uzimanja kvetiapina. Simptomi tardivne diskinezije mogu se pogoršati ili čak pojaviti nakon prestanka terapije (vidjeti dio 4.8.).

Somnolencija i omaglica

Liječenje kvetiapinom je povezano sa somnolencijom i udruženim simptomima, kao što je sedacija (vidjeti dio 4.8.). U kliničkim ispitivanjima u kojima je kvetiapin primjenjivan za liječenje bolesnika koji boluju od bipolarne depresije, ovi simptomi su obično nastupili unutar prva tri dana liječenja i pretežno su bili blagog do umjerenog intenziteta. Bolesnicima koji osjete somnolenciju jačeg intenziteta, može biti potreban češći nadzor tijekom minimalno dva tjedna od nastupa somnolencije ili dok se simptomi ne poboljšaju. U takvih bolesnika potrebno je razmotriti prekid liječenja.

Ortostatska hipotenzija

Liječenje kvetiapinom je povezano s ortostatskom hipotenzijom i omaglicom (vidjeti dio 4.8.) koja se, poput somnolencije, obično pojavljuje tijekom početnog razdoblja titracije doze. Ovo može povećati učestalost pojave ozljeda uslijed nezgoda (padovi), osobito kod starije populacije. Stoga se bolesnicima mora savjetovati oprez dok ne budu upoznati s mogućim učincima lijeka.

Kvetiapin se mora uzimati s oprezom u bolesnika za koje je poznato da imaju kardiovaskularne bolesti, cerebrovaskularne bolesti ili ostala stanja koja predisponiraju hipotenziji. Ako dođe do ortostatske hipotenzije, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postupnije titriranje doze, osobito u bolesnika s postojećom kardiovaskularnom bolešću.

Sindrom apneje u snu

Sindrom apneje u snu prijavljen je u bolesnika koji uzimaju kvetiapin. U bolesnika koji istodobno uzimaju depresore središnjeg živčanog sustava i koji su imali ili imaju rizik od apneje u snu, poput osoba s prekomjernom tjelesnom težinom/gojaznih osoba ili muškaraca, kvetiapin se mora uzimati s oprezom.

Napadaji

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima nije uočena razlika u incidenciji napadaja između bolesnika koji su uzimali kvetiapin i onih koji su uzimali placebo. Nema dostupnih podataka o incidenciji napadaja u bolesnika s anamnezom takvih poremećaja. Kao i kod ostalih antipsihotika, preporučuje se oprez u liječenju bolesnika s anamnezom napadaja (vidjeti dio 4.8.).

Neuroleptički maligni sindrom

Neuroleptički maligni sindrom povezan je s primjenom antipsihotika, uključujući kvetiapin (vidjeti dio 4.8.). Klinički znakovi obuhvaćaju: hipertermiju, promijenjen mentalni status, ukočenost mišića, nestabilnost autonomnog sustava i povišenu kreatin-fosfokinazu. Pri pojavi tih znakova, mora se prekinuti liječenje kvetiapinom i primijeniti odgovarajuće medicinsko liječenje.

Serotoninski sindrom

Istodobna primjena lijeka kvetiapin i drugih serotoninergičkih lijekova, kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (engl. serotonin norepinephrine re-uptake inhibitors, SNRI) ili triciklički antidepresivi, može dovesti do razvoja serotoninskog sindroma, stanja koje može biti opasno po život (vidjeti dio 4.5.).

Ako je istodobna primjena s drugim serotoninergičkim lijekovima klinički opravdana, savjetuje se pažljivo praćenje bolesnika, osobito tijekom uvođenja liječenja ili povećanja doze. Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, nestabilnost autonomnog sustava, neuromuskularne poremećaje i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja, ovisno o težini simptoma.

Teška neutropenija i agranulocitoza

U kliničkim ispitivanjima kvetiapina prijavljena je teška neutropenija (broj neutrofila <0,5 x 109/L), koja se u većini slučajeva javljala unutar nekoliko mjeseci od početka liječenja kvetiapinom. Iako nije bilo vidljive povezanosti s primijenjenom dozom kvetiapina, zabilježeni su smrtni slučajevi nakon stavljanja lijeka u promet. Mogući faktori rizika za pojavu neutropenije su postojeći niži broj leukocita, kao i neutropenija uzrokovana lijekovima u anamnezi, no bilo je slučajeva pojave u bolesnika bez prethodno postojećih faktora rizika. Primjena kvetiapina mora se prekinuti u bolesnika s brojem neutrofila <1,0 x 109/L. Bolesnike se mora pratiti kako bi se uočili znakovi i simptomi infekcije, te kontrolirati broj neutrofila (do 1,5 x 109/L) (vidjeti dio 5.1.).

Na neutropeniju je potrebno posumnjati u bolesnika koji imaju infekciju ili vrućicu, osobito u odsutnosti očitih predisponirajućih faktora, te liječiti u skladu s kliničkom praksom.

Bolesnicima je potrebno savjetovati da odmah prijave pojavu znakova/simptoma koji odgovaraju agranulocitozi ili infekciji (npr. vrućicu, slabost, letargiju ili grlobolju) u bilo kojem trenutku tijekom terapije lijekom Q-PIN. U tih bolesnika potrebno je odmah provjeriti broj leukocita i apsolutan broj neutrofila, osobito ako ne postoje drugi predisponirajući faktori.

Antikolinergički (muskarinski) učinci

Norkvetiapin, aktivni metabolit kvetiapina, ima umjeren do jak afinitet za nekoliko podvrsta muskarinskih receptora. To doprinosi razvoju nuspojava koje su posljedica antikolinergičkih učinaka kada se kvetiapin uzima u preporučenim dozama, istodobno s drugim lijekovima koji imaju antikolinergičke učinke ili u slučaju predoziranja. Kvetiapin je potrebno uzimati s oprezom u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove s antikolinergičkim (muskarinskim) učincima. Kvetiapin je također potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika koji su imali ili imaju retenciju urina, klinički značajnu

hipertrofiju prostate, opstrukciju crijeva ili povezana stanja, povišen intraokularni tlak ili glaukom uskog kuta (vidjeti dijelove 4.5., 4.8., 5.1. i 4.9.).

Interakcije Vidjeti dio 4.5.

Istodobna primjena kvetiapina sa snažnim induktorima jetrenih enzima, kao što su karbamazepin ili fenitoin, značajno snizuje koncentraciju kvetiapina u plazmi, što može utjecati na djelotvornost liječenja. U bolesnika koji uzimaju induktore jetrenih enzima, liječenje kvetiapinom smije se započeti samo ako liječnik smatra da koristi primjene kvetiapina premašuju rizike prekida liječenja induktorima jetrenih enzima. Važno je da se bilo kakva promjena u doziranju induktora provodi postupno, te ako je neophodno, terapija zamijeni s drugim lijekom koji nije induktor enzima (npr. natrijev valproat).

Tjelesna težina

Povećanje tjelesne težine je bilo prijavljeno u bolesnika koji su liječeni kvetiapinom te se mora nadzirati i zbrinjavati u skladu s kliničkom praksom i smjernicama za primjenu antipsihotika (vidjeti dijelove 4.8. i 5.1.).

Hiperglikemija

Hiperglikemija i/ili razvoj ili egzacerbacija dijabetesa, povremeno udruženog s ketoacidozom ili komom, zabilježeni su rijetko, uključujući i neke smrtne slučajeve (vidjeti dio 4.8.). U nekim slučajevima prijavljeno je prethodno povećanje tjelesne težine, što može biti predisponirajući faktor. Preporučuje se odgovarajuće kliničko praćenje, u skladu sa smjernicama za primjenu antipsihotika. Bolesnike liječene bilo kojim antipsihotikom, uključujući kvetiapin, mora se pratiti kako bi se uočili znakovi i simptomi hiperglikemije (kao što su polidipsija, poliurija, polifagija i slabost), a bolesnike sa šećernom bolešću ili faktorima rizika za šećernu bolest zbog pogoršanja kontrole glukoze. Tjelesna težina mora se redovito kontrolirati.

Lipidi

U kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom, primijećen je porast razine triglicerida, LDL-kolesterola i ukupnog kolesterola, te sniženje razine HDL-kolesterola (vidjeti dio 4.8.). Promjene u vrijednostima lipida potrebno je liječiti u skladu s kliničkom praksom.

Produljenje QT intervala

U kliničkim ispitivanjima, kao i tijekom primjene lijeka prema preporučenim dozama, liječenje kvetiapinom nije povezano s trajnim produljenjem apsolutnog QT intervala. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeno je produljenje QT intervala tijekom primjene kvetiapina u terapijskim dozama (vidjeti dio 4.8.) i prilikom predoziranja (vidjeti dio 4.9.). Kao i uslijed primjene drugih antipsihotika, nužan je oprez pri propisivanju kvetiapina u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima ili u bolesnika u čijoj obiteljskoj anamnezi postoji podatak o produljenju QT intervala. Također je nužan oprez pri propisivanju kvetiapina s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval, pri istodobnoj primjeni neuroleptika, osobito u starijih, te u bolesnika s kongenitalnim sindromom produljenog QT intervala, kongestivnim srčanim zatajenjem, hipertrofijom srca, hipokalijemijom ili hipomagnezijemijom (vidjeti dio 4.5.).

Kardiomiopatija i miokarditis

U kliničkim ispitivanjima i u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljeni su kardiomiopatija i miokarditis (vidjeti dio 4.8.). U bolesnika u kojih se sumnja na kardiomiopatiju ili miokarditis, potrebno je razmotriti prekid liječenja kvetiapinom.

Teške kožne nuspojave

6050788504289H A L M Tijekom liječenja kvetiapinom vrlo su rijetko prijavljene teške kožne nuspojave, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), multiformni eritem (EM) i reakcije na lijek praćene eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. Teške kožne nuspojave obično se E D

60507889812655

manifestiraju jednim ili više od sljedećih simptoma: proširen kožni osip koji može biti praćen svrbežom ili pustulama, eksfolijativni dermatitis, vrućica, limfadenopatija te moguća eozinofilija ili neutrofilija. Većina tih reakcija nastupila je unutar četiri tjedna od uvođenja lijeka, a neke reakcije na lijek praćene eozinofilijom i sistemskim simptomima javile su se unutar šest tjedana od uvođenja kvetiapina. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na ove teške kožne reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu kvetiapina i razmotriti liječenje nekim drugim lijekom.

Reakcije ustezanja

Akutni simptomi ustezanja koji uključuju nesanicu, mučninu, glavobolju, proljev, povraćanje, omaglicu i razdražljivost, opisani su nakon naglog prekida uzimanja kvetiapina. Preporučuje se postupno prekidanje uzimanja lijeka tijekom perioda od najmanje jednog do dva tjedna (vidjeti dio 4.8.).

Pogrešna uporaba i zlouporaba lijeka

Prijavljeni su slučajevi pogrešne uporabe i zlouporabe lijeka. Potreban je oprez kod propisivanja kvetiapina u bolesnika s anamnezom zlouporabe alkohola ili lijekova.

Disfagija

Disfagija je zabilježena tijekom liječenja kvetiapinom (vidjeti dio 4.8.). Kvetiapin se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika kod kojih postoji rizik za razvoj aspiracijske upale pluća.

Konstipacija i opstrukcija crijeva

Konstipacija predstavlja faktor rizika za opstrukciju crijeva. Konstipacija i opstrukcija crijeva prijavljene su tijekom primjene kvetiapina (vidjeti dio 4.8.). To uključuje i smrtne slučajeve u bolesnika izloženih povećanom riziku za opstrukciju crijeva, kao što su bolesnici koji istodobno primaju više lijekova koji smanjuju pokretljivost crijeva i/ili oni koji možda ne prijavljuju simptome konstipacije. U bolesnika s opstrukcijom crijeva/ileusom, potrebno je kliničko praćenje i po potrebi hitno liječenje.

Venska tromboembolija (VTE)

Tijekom primjene antipsihotika zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE). U bolesnika koji se liječe antipsihoticima često je prisutan stečeni faktor rizika za nastanak VTE. Stoga se moraju prepoznati svi mogući faktori rizika za nastanak VTE prije i tijekom liječenja kvetiapinom te poduzeti preventivne mjere.

Pankreatitis

Pankreatitis je bio prijavljen u kliničkim ispitivanjima te nakon stavljanja lijeka u promet. Iako nisu svi slučajevi nakon stavljanja lijeka u promet bili povezani s faktorima rizika, mnogi bolesnici su imali faktore za koje se zna da su povezani s pankreatitisom, kao što su povišeni trigliceridi (vidjeti dio 4.4.), žučni kamenci i konzumacija alkohola.

Dodatne informacije

Ograničeni su podaci o primjeni kvetiapina u kombinaciji s divalproeksom ili litijem u liječenju akutnih umjerenih do teških maničnih epizoda. Ipak, dostupni podaci su pokazali aditivni učinak kombinirane primjene u trećem tjednu liječenja, uz dobru podnošljivost (vidjeti dijelove 4.8. i 5.1.).

Stariji bolesnici sa psihozom povezanom s demencijom

Kvetiapin nije indiciran za liječenje psihoze povezane s demencijom.

Približno trostruko povećanje rizika od nastanka cerebrovaskularnih štetnih događaja zabilježeno je uslijed primjene atipičnih antipsihotika u populaciji oboljeloj od demencije u placebom kontroliranim randomiziranim ispitivanjima. Mehanizam koji dovodi do ovog povećanog rizika nije poznat te se povećanje rizika ne može isključiti za druge antipsihotike ili druge populacije bolesnika. Kvetiapin se

mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s faktorima rizika za moždani udar.

U meta-analizi atipičnih antipsihotika, zabilježen je povećan rizik od smrti u starijih bolesnika oboljelih od psihoze povezane s demencijom uslijed primjene antipsihotika, u usporedbi s kontrolnom skupinom koja je uzimala placebo. U dva desetotjedna placebom kontrolirana ispitivanja s kvetiapinom, u istoj populaciji bolesnika (n=710; prosječna starost: 83 godine, raspon: 56-99 godina), incidencija smrtnih ishoda u skupini koja je uzimala kvetiapin iznosila je 5,5 % u usporedbi s 3,2 % u skupini koja je uzimala placebo. U ovim ispitivanjima uzroci smrti bolesnika su bili u skladu s očekivanjima za tu populaciju.

Stariji bolesnici s Parkinsonovom bolešću (PB)/parkinsonizmom

Retrospektivno ispitivanje kvetiapina na populaciji, u liječenju velikog depresivnog poremećaja, pokazalo je povećani rizik od smrti tijekom uporabe kvetiapina u bolesnika starijih od 65 godina. Povezanost s lijekom nije ustanovljena kada su bolesnici s Parkinsonovom bolešću uklonjeni iz analize. Potreban je povećan oprez prilikom propisivanja kvetiapina u starijih bolesnika s Parkinsonovom bolešću.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena kvetiapina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka za primjenu u toj dobnoj skupini. Klinička ispitivanja s kvetiapinom su dodatno pokazala, uz poznati sigurnosni profil lijeka u odraslih (vidjeti dio 4.8.), da se određeni štetni događaji pojavljuju s većom učestalošću u djece i adolescenata nego u odraslih (povećani apetit, porast serumskog prolaktina, povraćanje, rinitis i sinkopa) ili mogu imati drugačije posljedice u toj dobnoj skupini (ekstrapiramidni simptomi i razdražljivost). Također je zabilježeno povišenje krvnog tlaka, koje prethodno nije primijećeno u ispitivanjima u odraslih. Primijećene su i promjene u vrijednostima testova funkcije štitne žlijezde u djece i adolescenata.

Sigurnost dugotrajnog liječenja kvetiapinom i njegov utjecaj na rast i razvoj nisu ispitivani u trajanju duljem od 26 tjedana. Učinak dugotrajnog liječenja na kognitivni i bihevioralni razvoj nije poznat.

U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima, u kojima su bila uključena djeca i adolescenti, kvetiapin je bio povezan s povećanom incidencijom ekstrapiramidnih simptoma u bolesnika liječenih od shizofrenije, bipolarne manije i bipolarne depresije, u usporedbi s placebom (vidjeti dio 4.8.).

Pomoćne tvari s poznatim učinkom Laktoza

Q-PIN sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze, ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Q-PIN sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Boja sunset yellow (E110)

Q-PIN u dozi od 25 mg sadrži boju sunset yellow (E110), koja može uzrokovati alergijske reakcije.

Budući da kvetiapin primarno djeluje na središnji živčani sustav, mora se uzimati s oprezom u kombinaciji s ostalim lijekovima koji djeluju na središnji živčani sustav, kao i s alkoholom.

Kvetiapin se mora primjenjivati s oprezom u kombinaciji sa serotoninergičkim lijekovima, kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili triciklički antidepresivi, jer postoji povećan rizik od razvoja serotoninskog sindroma, stanja koje može biti opasno po život (vidjeti dio 4.4.).

60507889812655

Citokrom P450 (CYP) 3A4 enzim je primarno odgovoran za metabolizam kvetiapina. U ispitivanju interakcija, provedenom na skupini zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena kvetiapina (u dozi od 25 mg) s inhibitorom CYP3A4 ketokonazolom uzrokovala je peterostruko do osmerostruko povećanje površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme za kvetiapin (engl. Area Under Curve, AUC).

Temeljem toga, kontraindicirana je istodobna primjena kvetiapina s inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.3.).

Također, ne preporučuje se konzumiranje soka od grejpa tijekom liječenja kvetiapinom.

U ispitivanju na bolesnicima s ciljem procjene farmakokinetike kvetiapina, primijenjenog u ponavljajućim dozama prije i tijekom liječenja karbamazepinom (induktorom jetrenih enzima), istodobna primjena značajno je povećala klirens kvetiapina. Ovo povećanje klirensa smanjilo je sistemsku izloženost kvetiapinu (određenu AUC-om) na prosječno 13 % od izloženosti tijekom primjene kvetiapina u monoterapiji, premda je u nekih bolesnika ovaj učinak bio još izraženiji. Kao posljedica te interakcije, moguća je pojava snižene koncentracije kvetiapina u plazmi, što može utjecati na djelotvornost liječenja. Istodobnim uzimanjem kvetiapina i fenitoina (drugog induktora jetrenih enzima), značajno se povećao klirens kvetiapina za približno 450 %.

U bolesnika koji uzimaju induktore jetrenih enzima, liječenje kvetiapinom smije se započeti samo ako liječnik smatra da koristi primjene kvetiapina premašuju rizike prekida liječenja induktorima jetrenih enzima. Važno je da se bilo kakva promjena u doziranju induktora provodi postupno, te ako je neophodno, terapija zamijeni s drugim lijekom koji nije induktor enzima (npr. natrijev valproat) (vidjeti dio 4.4.).

Farmakokinetika kvetiapina nije se značajnije promijenila prilikom istodobne primjene s antidepresivom imipraminom (inhibitor CYP2D6) ili fluoksetinom (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6).

Farmakokinetika kvetiapina nije se značajnije promijenila prilikom istodobne primjene s antipsihoticima risperidonom ili haloperidolom. Međutim, istodobna uporaba kvetiapina i tioridazina povećala je klirens kvetiapina za približno 70 %.

Farmakokinetika kvetiapina nije se promijenila prilikom istodobne primjene s cimetidinom. Farmakokinetika litija nije se promijenila kada se uzimao istodobno s kvetiapinom.

U šestotjednom randomiziranom ispitivanju u kojem se uspoređivala kombinirana primjena litija i kvetiapina u obliku tableta s produljenim oslobađanjem naspram kvetiapina u obliku tableta s produljenim oslobađanjem i placeba u odraslih bolesnika s akutnom manijom, opažena je veća incidencija ekstrapiramidnih događaja (osobito tremora), somnolencije i povećanja tjelesne težine u skupini koja je uzimala kombinaciju litija i kvetiapina (vidjeti dio 5.1.).

Farmakokinetika natrijevog valproata i kvetiapina nije se klinički značajno promijenila prilikom istodobne primjene. Retrospektivno istraživanje u djece i adolescenata koji su uzimali valproat, kvetiapin ili kombinaciju oba lijeka, pokazalo je veću incidenciju leukopenije i neutropenije u skupini koja je uzimala kombinaciju tih lijekova, u odnosu na monoterapijske skupine.

Nisu provedena ispitivanja interakcija s često korištenim kardiovaskularnim lijekovima.

Potreban je oprez kada se kvetiapin primjenjuje istodobno s lijekovima za koje je poznato da uzrokuju neravnotežu elektrolita ili produljenje QT intervala.

Prijavljeni su lažno pozitivni rezultati u enzimskim imunotestovima na metadon i tricikličke antidepresive u bolesnika koji su uzimali kvetiapin. Preporučuje se potvrda dvojbenih rezultata probirnih imunotestova

prikladnom kromatografskom tehnikom.

Trudnoća

Prvo tromjesečje

Ograničeni podaci u trudnica (između 300 i 1000 ishoda trudnoće), uključujući pojedinačne prijave i neka opservacijska ispitivanja, ne ukazuju na povećan rizik od malformacija uzrokovanih kvetiapinom. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Na temelju svih dostupnih podataka, ne može se donijeti konačan zaključak.

Q-PIN se smije primjenjivati u trudnoći samo ako koristi liječenja opravdavaju moguće rizike.

Treće tromjesečje

U novorođenčadi izložene antipsihoticima (uključujući i kvetiapin) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, prijavljeni su ekstrapiramidni i/ili simptomi ustezanja koji mogu varirati u težini i trajanju nakon poroda, a uključuju agitaciju, hipertoniju, hipotoniju, tremor, somnolenciju, respiratorni distres i poremećaj hranjenja.

Zbog mogućeg rizika od navedenih nuspojava, novorođenčad izloženu kvetiapinu tijekom trudnoće potrebno je detaljno pratiti.

Dojenje

Ograničeni podaci iz objavljenih izvješća ukazuju na nedosljedno izlučivanje kvetiapina u majčino mlijeko nakon primjene terapijskih doza.

Potrebno je odlučiti hoće li se prekinuti dojenje ili liječenje lijekom Q-PIN, uzimajući u obzir koristi dojenja za dijete i koristi liječenja za ženu.

Plodnost

Učinci kvetiapina na plodnost ljudi nisu ispitivani. U ispitivanjima na štakorima primijećeni su učinci povezani s povišenim razinama prolaktina, ali bez kliničkog značaja (vidjeti dio 5.3.).

Obzirom na primarni učinak u središnjem živčanom sustavu, kvetiapin može ometati aktivnosti koje zahtijevaju mentalnu pozornost. Stoga se bolesnicima ne preporučuje upravljanje vozilima ili rad sa strojevima, prije nego što se ustanovi individualna podnošljivost lijeka.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće zabilježene nuspojave povezane s kvetiapinom (≥10 %) su: somnolencija, omaglica, glavobolja, suha usta, simptomi ustezanja (prekida primjene lijeka), porast razine triglicerida u serumu, porast razine ukupnog kolesterola (pretežno LDL-kolesterola), sniženje razine HDL-kolesterola, povećanje tjelesne težine, sniženje razine hemoglobina i ekstrapiramidni simptomi.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave povezane s liječenjem kvetiapinom navedene su prema klasifikaciji organskog sustava i učestalosti (Tablica 1) u obliku koji je preporučila radna skupina Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group, 1995.).

Učestalost nuspojava definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1 000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1: Nuspojave povezane s liječenjem kvetiapinom

60507889812655

832408-4146042Organski sustav Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato sustava Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno razdoblje sindrom ustezanja kod novorođenčad i31 Poremećaji reproduktivn og sustava i dojki seksualna disfunkcija prijapizam, galaktoreja, oticanje dojki, menstrualni poremećaj Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene simptomi ustezanja (prekida primjene lijeka)1, 9 blaga astenija, periferni edem, razdražljivost, pireksija neuroleptički maligni sindrom1, hipotermija Pretrage povišena razina kreatin fosfokinaze u krvi14

1. Vidjeti dio 4.4.

2. Do pojave somnolencije obično dolazi tijekom prva dva tjedna korištenja lijeka i ona općenito prolazi tijekom daljnje primjene kvetiapina.

3. Asimptomatske povišene vrijednosti (>3x ULN u bilo kojem trenutku) serumskih transaminaza (ALT, AST) ili gama-GT primijećene su u nekih bolesnika koji su uzimali kvetiapin. Ta su povišenja obično reverzibilna tijekom daljnje primjene kvetiapina.

4. Kao što je slučaj i s ostalim antipsihoticima koji blokiraju aktivnost alfa1 adrenergičnih receptora, kvetiapin može često izazvati ortostatsku hipotenziju, povezanu s omaglicom, tahikardijom, te u nekih bolesnika sa sinkopom, osobito tijekom razdoblja početne titracije doze lijeka (vidjeti dio 4.4.).

5. Izračun učestalosti ovih nuspojava je temeljen samo na osnovu podataka iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet.

6. Barem jednom izmjerena vrijednost glukoze u krvi natašte ≥126 mg/dL (≥7,0 mmol/L), ili barem jednom izmjerena vrijednost glukoze u krvi nakon uzimanja obroka ≥200 mg /dL (≥11,1 mmol/L).

7. Povećanje stope disfagije uzrokovane kvetiapinom, u odnosu na placebo, je primijećeno samo u kliničkim ispitivanjima u liječenju bipolarne depresije.

8. Temeljeno na >7 % povećanju tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost. Pojavljuje se osobito u prvim tjednima liječenja u odraslih.

9. U akutnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su procjenjivala simptome koji nastaju nakon prekidanja monoterapije kvetiapinom, najčešće su opaženi sljedeći simptomi ustezanja: nesanica, mučnina, glavobolja, proljev, povraćanje, omaglica i razdražljivost. Incidencija ovih reakcija je značajno smanjena tjedan dana nakon prestanka uzimanja lijeka.

10. Barem jednom izmjerena vrijednost triglicerida ≥200 mg/dL (≥2,258 mmol/L) (bolesnici ≥18 godina starosti) ili ≥150 mg/dL (≥1,694 mmol/L) (bolesnici <18 godina starosti).

11. Barem jednom izmjerena vrijednost kolesterola ≥240 mg/dL (≥6,2064 mmol/L) (bolesnici ≥18 godina starosti) ili ≥200 mg/dL (≥5,172 mmol/L) (bolesnici <18 godina starosti). Povišenje LDL-kolesterola ≥30 mg/dL (≥0,769 mmol/L) bilo je vrlo često zabilježeno. Srednja vrijednost promjene među bolesnicima

koji su imali ovo povišenje je bila 41,7 mg/dL (1,07 mmol/L). 12. Vidjeti tekst niže.

13. Barem jednom izmjerena vrijednost broja trombocita ≤100 x 109/L.

14. Temeljeno na prijavljenim štetnim događajima porasta kreatin fosfokinaze u krvi u kliničkim ispitivanjima, a koji nisu povezani s neuroleptičkim malignim sindromom.

15. Razina prolaktina (bolesnici >18 godina starosti) u bilo kojem trenutku: >20 µg/L (>869,56 pmol/L) muškarci; >30 µg/L (>1304,34 pmol/L) žene.

16. Može uzrokovati padove.

17. HDL-kolesterol u bilo kojem trenutku: <40 mg/dL (<1,025 mmol/L) muškarci; <50 mg/dL (<1,282 mmol/L) žene.

18. Incidencija bolesnika koji imaju QT pomak s <450 milisekundi na ≥450 milisekundi, uz produljenje ≥30 milisekundi. U placebom kontroliranim ispitivanjima s kvetiapinom, srednja vrijednost promjene i incidencija bolesnika koji imaju klinički značajan QT pomak slične su između kvetiapina i placeba.

19. Barem jednom izmjeren pomak s >132 mmol/L na ≤132 mmol/L.

20. Slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja su prijavljeni za vrijeme terapije kvetiapinom ili ubrzo nakon prestanka liječenja (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

21. Vidjeti dio 5.1.

22. Sniženje razine hemoglobina na ≤13 g/dL (8,07 mmol/L) za muškarce, te na ≤12 g/dL (7,45 mmol/L) za žene, barem jednom, se pojavilo u 11 % bolesnika koji su uzimali kvetiapin u svim ispitivanjima uključujući i produžetke otvorenog tipa. Kod ovih bolesnika, srednja vrijednost maksimalnog sniženja hemoglobina u bilo kojem trenutku je bila -1,50 g/dL.

23. Slučajevi su se često pojavljivali uz postojeću tahikardiju, omaglicu, ortostatsku hipotenziju i/ili srčanu/respiratornu bolest.

24. Temeljeno na pomaku s normalnih početnih vrijednosti na potencijalno klinički značajne vrijednosti u bilo kojem trenutku tijekom primjene lijeka u svim ispitivanjima. Pomaci u ukupnom T4, slobodnom T4, ukupnom T3 i slobodnom T3 su definirani kao <0,8x LLN (pmol/L), a za TSH kao >5 mIU/L u bilo kojem trenutku.

25. Temeljeno na povećanoj stopi povraćanja u starijih bolesnika (≥65 godina).

26. Na temelju pomaka u broju neutrofila s ≥1,5 x 109/L (na početku liječenja) na <0,5 x 109/L u bilo kojem trenutku za vrijeme liječenja i na temelju bolesnika s teškom neutropenijom (<0.5 x 109/L) i infekcijom tijekom svih kliničkih ispitivanja kvetiapina (vidjeti dio 4.4.).

27. Temeljeno na pomaku s normalnih početnih vrijednosti na potencijalno klinički značajne vrijednosti u bilo kojem trenutku tijekom primjene lijeka u svim ispitivanjima. Pomaci u eozinofilima su definirani kao >1 x 109 stanica/L u bilo kojem trenutku.

28. Temeljeno na pomaku s normalnih početnih vrijednosti na potencijalno klinički značajne vrijednosti u bilo kojem trenutku tijekom primjene lijeka u svim ispitivanjima. Pomaci u leukocitima su definirani kao ≤3 x 109 stanica/L u bilo kojem trenutku.

29. Temeljeno na prijavama štetnog događaja metaboličkog sindroma iz svih kliničkih ispitivanja s kvetiapinom.

30. U nekih bolesnika, u kliničkim ispitivanjima, primijećena su pogoršanja više od jednog metaboličkog faktora – tjelesne težine, glukoze u krvi i lipida (vidjeti dio 4.4.).

31. Vidjeti dio 4.6.

32. Može se javiti na početku ili ubrzo nakon početka liječenja i biti praćena hipotenzijom i/ili sinkopom. Učestalost se temelji na prijavama bradikardije i povezanih događaja u svim kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom.

33. Temeljeno na jednom retrospektivnom nerandomiziranom epidemiološkom ispitivanju.

Tijekom primjene antipsihotika zabilježeni su slučajevi produljenja QT-intervala, ventrikularnih aritmija, iznenadne neobjašnjive smrti, srčanog zastoja i aritmije poznate pod nazivom "torsades de pointes". Navedene nuspojave se smatraju svojstvenima svim lijekovima iz ove farmakološke skupine (učinak klase).

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), lijekom uzrokovan osip s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), zabilježene su tijekom terapije kvetiapinom.

Pedijatrijska populacija

Prethodno opisane nuspojave, koje su bile zabilježene u odraslih, potrebno je uzeti u obzir i u djece i adolescenata. U sljedećoj tablici (Tablica 2) su prikazane nuspojave koje su se u djece i adolescenata (10-17 godina) javljale s većom učestalošću nego u odraslih i nuspojave koje nisu zabilježene u odraslih.

Učestalost nuspojava definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1 000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 2: Nuspojave u djece i adolescenata povezane s liječenjem kvetiapinom koje se javljaju s većom učestalošću nego u odraslih ili koje nisu zabilježene u odrasloj populaciji

829360160303Organski sustav Vrlo često Često Endokrini poremećaji hiperprolaktinemija1 Poremećaji metabolizma i prehrane pojačan apetit Poremećaji živčanog sustava ekstrapiramidni simptomi3,4 sinkopa Krvožilni poremećaji povišen krvni tlak2 Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja rinitis Poremećaji probavnog sustava povraćanje Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene razdražljivost3

1. Razina prolaktina (bolesnici <18 godina starosti) u bilo kojem trenutku: >20 μg/L (>869,56 pmol/L) muškarci; >26 μg/L (>1130,428 pmol/L) žene. Manje od 1 % bolesnika je imalo povišenje razine prolaktina >100 μg/L

2. Temeljeno na pomacima iznad klinički značajnog praga (preuzeto iz "National Institutes of Health criteria") ili povišenju >20 mmHg za sistolički ili >10 mmHg za dijastolički krvni tlak u bilo kojem trenutku u dva akutna (3-6 tjedana) placebom kontrolirana klinička ispitivanja u djece i adolescenata.

3. Napomena: Učestalost je u skladu s onom primijećenom u odraslih, ali u djece i adolescenata nuspojave mogu biti povezane s drugačijim kliničkim posljedicama u usporedbi s odraslima.

4. Vidjeti dio 5.1.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441569324060Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Općenito, prijavljeni znakovi i simptomi su bili rezultat prenaglašenih poznatih farmakoloških učinaka djelatne tvari, kao što su omamljenost i sedacija, tahikardija, hipotenzija i antikolinergički učinci. Predoziranje može dovesti do produljenja QT-intervala, napadaja, stanja status epilepticus, rabdomiolize, respiratorne depresije, retencije urina, konfuzije, delirija i/ili agitacije, kome i smrti. Bolesnici s

postojećom teškom kardiovaskularnom bolesti mogu biti pod povećanim rizikom od učinaka predoziranja (vidjeti dio 4.4.).

Zbrinjavanje predoziranja

Nema specifičnog antidota za kvetiapin. U slučajevima teških znakova, potrebno je uzeti u obzir mogućnost unosa više različitih lijekova te se preporučuju mjere intenzivne skrbi, uključujući uspostavu i održavanje prohodnosti dišnih putova, osiguranje primjerene oksigenacije i ventilacije te praćenje i primjenu potpornih mjera kardiovaskularnom sustavu.

Na temelju literaturnih podataka, bolesnici s delirijem i agitacijom, koji imaju jasan antikolinergički sindrom, mogu biti liječeni fizostigminom u dozi 1-2 mg (uz kontinuirano praćenje EKG-a). To se ne preporučuje kao standardno liječenje, zbog potencijalno negativnog učinka fizostigmina na srčanu provodljivost. Fizostigmin se može primijeniti ukoliko nema EKG aberacija. U slučaju disritmija, bilo kojeg stupnja srčanog bloka ili proširenja QRS intervala, fizostigmin se ne smije primjenjivati.

Iako prevencija apsorpcije u slučaju predoziranja nije ispitivana, ispiranje želuca u slučaju jakih trovanja može biti indicirano, te ga se preporučuje obaviti unutar prvog sata od ingestije. Potrebno je razmotriti i primjenu aktivnog ugljena.

U slučaju predoziranja kvetiapinom, refraktornu hipotenziju potrebno je liječiti prikladnim mjerama, kao što su intravenska primjena tekućine i/ili simpatomimetika. Adrenalin i dopamin moraju se izbjegavati, budući da beta stimulacija može pogoršati hipotenziju u uvjetima alfa blokade uzrokovane kvetiapinom.

Bolesnika se mora pažljivo i stalno nadzirati do njegova oporavka.

Farmakoterapijska skupina: Psiholeptici; Diazepini, oksazepini, tiazepini i oksepini, ATK oznaka: N05AH04

Mehanizam djelovanja

Kvetiapin je atipični antipsihotik. Kvetiapin i aktivni metabolit u ljudskoj plazmi, norkvetiapin, djeluju na širok raspon neurotransmiterskih receptora. Kvetiapin i norkvetiapin pokazuju afinitet za moždane serotoninske 5-HT2 i dopaminske D1 i D2 receptore. Pretpostavlja se da kombinacija antagonizma između receptora, s većom selektivnosti prema 5-HT2 naspram D2 receptora, pridonosi kliničkim antipsihotičnim svojstvima i slabijim ekstrapiramidnim nuspojavama (EPS) kvetiapina, u usporedbi s tipičnim antipsihoticima. Kvetiapin i norkvetiapin nemaju značajnijeg afiniteta za receptore benzodiazepina, ali pokazuju visok afinitet za histaminergičke i adrenergičke α1 receptore te umjeren afinitet za adrenergičke α2 receptore. Kvetiapin također ima nizak ili nikakav afinitet za muskarinske receptore, dok norkvetiapin ima umjeren do visok afinitet za nekoliko muskarinskih receptora, što može pojasniti antikolinergičke (muskarinske) učinke. Moguće je da inhibicija noradrenalinskog prijenosnika i djelomičan agonistički učinak norkvetiapina na serotoninske 5-HT1A receptore pridonose antidepresivnoj djelotvornosti kvetiapina.

Farmakodinamički učinci

Kvetiapin je aktivan u testovima za antipsihotičku aktivnost (npr. u uvjetovanom izbjegavanju). Također, blokira aktivnost dopaminskih agonista, što se određuje elektrofiziološki ili promjenama u ponašanju, te povisuje koncentraciju dopaminskih metabolita, neurokemijskih indikatora blokade D2 receptora.

U nekliničkim ispitivanjima prediktivnim za ekstrapiramidne simptome (EPS), kvetiapin ima atipični profil, za razliku od tipičnih antipsihotika. Kvetiapin ne dovodi do preosjetljivosti dopaminskih D2 receptora nakon kronične primjene te izaziva samo blagu katalepsiju u dozama koje učinkovito blokiraju dopaminske D2 receptore. Nakon kronične primjene, izazivanjem blokade depolarizacije mezolimbičkih, ali ne i nigrostrijatalnih neurona koji sadrže dopamin, kvetiapin pokazuje selektivnost prema limbičkom sustavu. Nakon akutne i kronične primjene, pokazan je minimalan utjecaj kvetiapina u nastanku distonije u kapucin majmuna koji su bili senzibilizirani haloperidolom i u onih koji prethodno nisu bili izloženi lijeku (vidjeti dio 4.8.).

Klinička djelotvornost Shizofrenija

U tri placebom kontrolirana klinička ispitivanja, nije postojala razlika u incidenciji EPS-a ili potrebi za istodobnom primjenom antikolinergika među skupinama u kojima su bolesnici sa shizofrenijom uzimali različite doze kvetiapina ili placebo.

U placebom kontroliranom ispitivanju s fiksnim dozama kvetiapina (u rasponu od 75 do 750 mg dnevno), nije se pokazalo povećanje EPS-a kao niti potreba za istodobnom primjenom antikolinergika. Dugotrajna djelotvornost kvetiapina u obliku tableta s trenutnim oslobađanjem u prevenciji relapsa shizofrenije nije bila potvrđena u slijepim kliničkim ispitivanjima. U otvorenim ispitivanjima, u bolesnika sa shizofrenijom koji su prvobitno reagirali na liječenje, kvetiapin je bio učinkovit u održavanju kliničkog poboljšanja tijekom kontinuiranog liječenja, što ukazuje na dugotrajnu djelotvornost.

Bipolarni poremećaj

U četiri placebom kontrolirana klinička ispitivanja, čiji je cilj bio procjena različitih doza kvetiapina (sve do doze od 800 mg dnevno) u liječenju umjerenih do teških maničnih epizoda (u monoterapiji s dvije doze, kao i u kombinaciji s litijem ili divalproeksom), nisu uočene razlike u incidenciji EPS-a ili potrebi za istodobnom primjenom antikolinergika između skupina koje su uzimale kvetiapin ili placebo.

U liječenju umjerenih do teških maničnih epizoda u dva monoterapijska ispitivanja, kvetiapin je pokazao superiornu djelotvornost nad placebom u smanjenju maničnih simptoma u trećem i dvanaestom tjednu. Ne postoje podaci iz dugotrajnih ispitivanja koji dokazuju učinkovitost kvetiapina u sprječavanju naknadnih maničnih ili depresivnih epizoda. Podaci o djelotvornosti kvetiapina u kombinaciji s divalproeksom ili litijem u akutnom liječenju umjerenih do teških maničnih epizoda u trećem i šestom tjednu su ograničeni, iako je kombinirano liječenje bilo dobro podnošljivo. U jednom od ispitivanja, podaci pokazuju aditivni učinak u trećem tjednu, dok drugo ispitivanje nije pokazalo aditivni učinak u šestom tjednu.

Medijan doze kvetiapina primijenjene u zadnjem tjednu u bolesnika koji su odgovorili na liječenje iznosio je otprilike 600 mg dnevno, a otprilike 85 % bolesnika uzimalo je doze u rasponu od 400 do 800 mg dnevno.

U četiri klinička ispitivanja u trajanju od 8 tjedana, u bolesnika s umjerenim do teškim depresivnim epizodama u bipolarnom poremećaju tipa I ili tipa II, kvetiapin u obliku tableta s trenutnim oslobađanjem u dozama od 300 mg i 600 mg se pokazao značajno superiornijim od placeba u relevantnim mjerama ishoda: srednjem poboljšanju na MADRS (Montgomery Åsberg Depression Rating Scale) ljestvici i odgovoru definiranom kao najmanje 50 % poboljšanja u ukupnom MADRS zbroju bodova u odnosu na početni rezultat. Nije bilo razlike u opsegu učinka između bolesnika koji su uzimali 300 ili 600 mg kvetiapina u obliku tableta s trenutnim oslobađanjem.

U nastavku dvaju od navedenih ispitivanja, pokazano je da u bolesnika koji su imali klinički odgovor na kvetiapin u dozama od 300 ili 600 mg, dugotrajno liječenje je djelotvorno u liječenju simptoma depresije, ali ne i simptoma manije, u usporedbi s placebom.

6050788342863H A L M Provedena su dva ispitivanja u kojima se procjenjivao kvetiapin u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja u svrhu sprječavanja ponovne pojave bolesti u bolesnika s maničnim, depresivnim ili mješovitim epizodama. Kombinacija s kvetiapinom se pokazala superiornijom u odnosu na monoterapiju E D

stabilizatorima raspoloženja u produljenju vremena do ponovne pojave bilo koje epizode (manične, mješovite ili depresivne). Kvetiapin je primjenjivan dva puta dnevno u ukupnoj dnevnoj dozi od 400 do 800 mg, u kombinaciji s litijem ili valproatom.

U šestotjednom randomiziranom ispitivanju u kojem se uspoređivala kombinirana primjena litija i kvetiapina u obliku tableta s produljenim oslobađanjem naspram placeba i kvetiapina u odraslih bolesnika s akutnom manijom, razlika u srednjoj vrijednosti poboljšanja rezultata na YMRS (Young Mania Rating Scale) ljestvici između skupine u kojoj je primjenjivan litij i skupine u kojoj je primjenjivan placebo iznosila je 2,8 bodova, a razlika u postotku bolesnika koji su odgovorili na liječenje (što je definirano kao poboljšanje za 50 % od početnog rezultata na YMRS ljestvici) iznosila je 11 % (79 % u skupini s litijem naspram 68 % u skupini s placebom).

U jednom dugotrajnom ispitivanju (do dvije godine liječenja), u kojem je evaluirano sprječavanje ponovne pojave bolesti u bolesnika s maničnim, depresivnim ili mješovitim epizodama u bipolarnom poremećaju tipa I, kvetiapin je bio superiorniji u odnosu na placebo u produljenju vremena do ponovne pojave bilo koje epizode poremećaja raspoloženja (manične, mješovite ili depresivne). Broj bolesnika s epizodom poremećaja raspoloženja iznosio je 91 (22,5 %) u skupini koja je uzimala kvetiapin, 208 (51,5 %) u placebo skupini i 95 (26,1 %) u skupini koja je uzimala litij. Kada se u bolesnika, u kojih je došlo do odgovora na kvetiapin, uspoređivao nastavak liječenja kvetiapinom u odnosu na prelazak na liječenje litijem, pokazalo se da prelazak na liječenje litijem nije povezan s produljenjem vremena do ponovne pojave epizode poremećaja raspoloženja.

Klinička ispitivanja su pokazala da je kvetiapin učinkovit u liječenju shizofrenije i manije kada se uzima dva puta dnevno, iako je poluvrijeme eliminacije kvetiapina približno 7 sati. Rezultati ispitivanja u kojima je korištena pozitronska emisijska tomografija (PET), pokazuju da kvetiapin ostaje vezan za 5-HT2 i D2 receptore do 12 sati.

Sigurnost i djelotvornost primjene dnevnih doza većih od 800 mg nisu ispitivane.

Klinička sigurnost

U kratkotrajnim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima shizofrenije i bipolarne manije, skupna incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je slična između skupina koje su uzimale kvetiapin ili placebo (shizofrenija: 7,8 % za kvetiapin i 8,0 % za placebo; bipolarna manija: 11,2 % za kvetiapin i 11,4 % za placebo). Veće stope ekstrapiramidnih simptoma uočene su u bolesnika liječenih kvetiapinom, u usporedbi s onima liječenima placebom, u kratkotrajnim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima velikog depresivnog poremećaja i bipolarne depresije. U kratkotrajnim, placebom kontroliranim ispitivanjima bipolarne depresije, skupna incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je 8,9 % za kvetiapin u odnosu na 3,8 % za placebo. U kratkotrajnim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima monoterapije u velikom depresivnom poremećaju, skupna incidencija ekstrapiramidnih simptoma je bila 5,4 % za kvetiapin u obliku tableta s produljenim oslobađanjem u odnosu na 3,2 % za placebo. U kratkotrajnim, placebom kontroliranim monoterapijskim kliničkim ispitivanjima u starijih bolesnika s velikim depresivnim poremećajem, skupna incidencija ekstrapiramidnih simptoma je bila 9,0 % za kvetiapin u obliku tableta s produljenim oslobađanjem u odnosu na 2,3 % za placebo. U bipolarnoj depresiji i velikom depresivnom poremećaju, incidencija pojedinih štetnih događaja (npr. akatizija, ekstrapiramidni poremećaj, tremor, diskinezija, distonija, nemir, nevoljne mišićne kontrakcije, psihomotorna hiperaktivnost i mišićna rigidnost) nije prelazila 4 % niti u jednoj ispitivanoj skupini.

U kratkotrajnim, placebom kontroliranim ispitivanjima (u rasponu od 3 do 8 tjedana) s fiksnim dnevnim dozama kvetiapina (50-800 mg), srednja vrijednost povećanja tjelesne težine u bolesnika liječenih kvetiapinom je varirala od 0,8 kg za dnevnu dozu od 50 mg do 1,4 kg za dnevnu dozu od 600 mg (s nižim prirastom za dnevnu dozu od 800 mg), u usporedbi s 0,2 kg u bolesnika koji su uzimali placebo. Postotak bolesnika liječenih kvetiapinom s povećanjem tjelesne težine ≥7 % varira od 5,3 % za dnevnu dozu od 50 mg do 15,5 % za dnevnu dozu od 400 mg (s nižim prirastom za dnevne doze od 600 i 800 mg), u

Šestotjedno randomizirano ispitivanje, u kojem se uspoređivala kombinirana primjena litija i kvetiapina u obliku tableta s produljenim oslobađanjem naspram placeba i kvetiapina u odraslih bolesnika s akutnom manijom, pokazalo je da kombinacija kvetiapina i litija uzrokuje više štetnih događaja u odnosu na kombinaciju kvetiapina i placeba (63 % naspram 48 %). Rezultati sigurnosti primjene pokazali su i veću incidenciju ekstrapiramidnih simptoma (16,8 % u skupini kojoj je primjenjivan litij naspram 6,6 % u skupini kojoj je primjenjivan placebo), osobito tremor (15,6 % naspram 4,9 %). Incidencija somnolencije (12,7 % naspram 5,5 %) i postotak bolesnika s povećanjem tjelesne težine ≥7 % na kraju liječenja (8,0 % naspram 4,7 %) također su bili veći u skupini koja je uzimala kombinaciju kvetiapina i litija, u odnosu na skupinu koja je uzimala kombinaciju kvetiapina i placeba.

Dugotrajnija ispitivanja prevencije relapsa imala su i razdoblje otvorenog tipa (u rasponu od 4 do 36 tjedana) tijekom kojeg su bolesnici liječeni kvetiapinom, nakon čega je slijedilo razdoblje povlačenja u kojem su ispitanici randomizirani u skupine s kvetiapinom ili placebom. U bolesnika koji su randomizirani u skupinu s kvetiapinom, srednja vrijednost povećanja tjelesne težine bila je 2,56 kg tijekom razdoblja ispitivanja otvorenog tipa, odnosno 3,22 kg do 48. tjedna randomizacijskog razdoblja, u usporedbi s početnim vrijednostima. U bolesnika koji su randomizirani u skupinu s placebom, srednja vrijednost povećanja tjelesne težine bila je 2,39 kg tijekom otvorenog razdoblja ispitivanja, odnosno 0,89 kg do 48. tjedna randomizacijskog razdoblja, u usporedbi s početnim vrijednostima.

U placebom kontroliranim ispitivanjima starijih bolesnika sa psihozom koja je povezana s demencijom, incidencija cerebrovaskularnih štetnih događaja na 100 bolesnik-godina nije bila veća u bolesnika liječenih kvetiapinom, u odnosu na bolesnike koji su uzimali placebo.

U svim kratkotrajnim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u kojima je kvetiapin primjenjivan kao monoterapija, incidencija najmanje jedne pojave pomaka broja neutrofila s ≥1,5 x 109/L prije početka liječenja na <1,5 x 109/L, je bila 1,9 % u skupini bolesnika koji su liječeni kvetiapinom u usporedbi s 1,5 % u bolesnika liječenih placebom. Incidencija pomaka na >0,5 - <1,0 x 109/L bila je jednaka (0,2 %) u obje skupine bolesnika. U svim kliničkim ispitivanjima (placebom kontroliranim, otvorenim ispitivanjima, ispitivanjima s aktivnim lijekom komparatorom), incidencija najmanje jedne pojave pomaka broja neutrofila s ≥1,5 x 109/L prije početka liječenja na <1,5 x 109/L je bila 2,9 %, a na <0,5 x 109/L je iznosila 0,21 % u bolesnika liječenih kvetiapinom.

Liječenje kvetiapinom je povezano s o dozi ovisnim sniženjem razine hormona štitnjače. Incidencija pomaka TSH je bila 3,2 % za kvetiapin te 2,7 % za placebo. Incidencija recipročnih, potencijalno klinički značajnih pomaka T3 ili T4 i TSH u ovim ispitivanjima je bila rijetka, a zapažene promjene u razinama hormona štitnjače nisu bile povezane s klinički simptomatskim hipotireoidizmom. Sniženje ukupnog i slobodnog T4 je bilo maksimalno unutar prvih šest tjedana liječenja kvetiapinom, bez daljnjeg sniženja tijekom dugotrajnog liječenja. U približno 2/3 slučajeva, prestanak liječenja kvetiapinom je bio povezan s obratom učinka na ukupni i slobodni T4, bez obzira na trajanje liječenja.

Katarakta/zamućenje leće

U kliničkom ispitivanju u kojem je procjenjivan kataraktogeni potencijal kvetiapina (200-800 mg/dan), u odnosu na risperidon (2-8 mg), u bolesnika sa shizofrenijom ili shizoafektivnim poremećajem, postotak bolesnika s povećanim stupnjem zamućenja leće tijekom barem 21 mjeseca izloženosti bio je manji uslijed uzimanja kvetiapina (4 %), u usporedbi sa risperidonom (10 %).

Pedijatrijska populacija Klinička djelotvornost

6050788503419H A L M U trotjednom placebom kontroliranom ispitivanju, ispitivane su djelotvornost i sigurnost primjene kvetiapina u liječenju manije (284 bolesnika iz SAD-a u dobi 10-17 godina). Otprilike 45 % populacije bolesnika je imalo dodatno dijagnosticiran ADHD. Dodatno je provedeno šestotjedno placebom kontrolirano ispitivanje u liječenju shizofrenije (222 bolesnika u dobi 13-17 godina). U oba ispitivanja, E D

60507889812655

isključeni su bolesnici s poznatim nedostatkom odgovora na kvetiapin. Liječenje kvetiapinom započeto je dnevnom dozom od 50 mg, drugi dan doza je povišena na 100 mg te je dalje titrirana dnevnim povećanjem od 100 mg (primijenjeno dva ili tri puta dnevno) do ciljane doze (manija 400-600 mg dnevno; shizofrenija 400-800 mg dnevno).

U ispitivanju manije, razlika u srednjoj vrijednosti promjene (određeno metodom najmanjih kvadrata – engl. least squares, LS) u odnosu na početnu vrijednost ukupnog rezultata bodovanja YMRS (Young Mania Rating Scale) ljestvice (djelatna tvar minus placebo) bila je –5,21 za kvetiapin u dnevnoj dozi od 400 mg i -6,56 za kvetiapin u dnevnoj dozi od 600 mg. Stopa odgovora (YMRS poboljšanje ≥50 %) bila je 64 % za kvetapin u dnevnoj dozi od 400 mg, 58 % za kvetiapin u dnevnoj dozi od 600 mg i 37 % za placebo.

U ispitivanju shizofrenije, razlika u LS srednjoj vrijednosti promjene u odnosu na početnu vrijednost ukupnog rezultata bodovanja PANSS ljestvice (djelatna tvar minus placebo) iznosila je –8,16 za kvetiapin u dnevnoj dozi od 400 mg i -9,29 za kvetiapin u dnevnoj dozi od 800 mg. Niti manja (400 mg dnevno), niti veća (800 mg dnevno) doza kvetiapina nisu bile superiornije nad placebom, uzimajući u obzir postotak bolesnika u kojih je došlo do odgovora na liječenje, definiran kao ≥30 % smanjenje od početne vrijednosti ukupnog rezultata na PANSS ljestvici. I u bolesnika s manijom i u bolesnika sa shizofrenijom, veće doze rezultirale su brojčano nižom stopom odgovora.

U trećem kratkotrajnom, placebom kontroliranom ispitivanju u djece i adolescenata (u dobi 10-17 godina) s bipolarnom depresijom, nije dokazana djelotvornost monoterapije kvetiapinom u obliku tableta s produljenim oslobađanjem.

Nisu dostupni podaci o održavanju učinka ili sprječavanju ponovnih pojava epizoda u ovoj dobnoj skupini.

Klinička sigurnost

U prethodno opisanim kratkotrajnim pedijatrijskim ispitivanjima kvetiapina, stope ekstrapiramidnih simptoma u aktivno liječenim skupinama, u odnosu na skupine koje su uzimale placebo, bile su sljedeće: 12,9 % naspram 5,3 % u shizofreniji, 3,6 % naspram 1,1 % u bipolarnoj maniji te 1,1 % naspram 0 % u bipolarnoj depresiji. Stope povećanja tjelesne težine za ≥7 % od početne vrijednosti u aktivno liječenim skupinama, u odnosu na skupine koje su uzimale placebo, bile su sljedeće: 17 % naspram 2,5 % u shizofreniji i bipolarnoj maniji te 13,7 % naspram 6,8 % u bipolarnoj depresiji. Stope događaja povezanih sa samoubojstvom u aktivno liječenim skupinama, u odnosu na skupine koje su uzimale placebo, bile su sljedeće: 1,4 % naspram 1,3 % u shizofreniji, 1,0 % naspram 0 % u bipolarnoj maniji te 1,1 % naspram 0 % u bipolarnoj depresiji. Tijekom produljene faze praćenja nakon liječenja u ispitivanju u bipolarnoj depresiji, u dva bolesnika zabilježeni su dodatni događaji povezani sa samoubojstvom, od kojih se jedan bolesnik u vrijeme događaja liječio kvetiapinom.

Dugotrajna sigurnost

U otvorenom produžetku akutnih ispitivanja (380 bolesnika) u trajanju od 26 tjedana, s fleksibilnim dnevnim doziranjem kvetiapina u rasponu od 400 do 800 mg, dobiveni su dodatni sigurnosni podaci. Povišenje krvnog tlaka prijavljeno je u djece i adolescenata, a povećani apetit, ekstrapiramidni simptomi i povišenje serumskog prolaktina prijavljeni su s većom učestalošću u djece i adolescenata nego u odraslih bolesnika (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.). U vezi s povećanjem tjelesne težine (nakon korekcije za normalan rast), kao mjera klinički značajne promjene koristilo se povećanje od najmanje 0,5 standardne devijacije od početne vrijednosti indeksa tjelesne težine (BMI), a ono je zabilježeno u 18,3 % bolesnika liječenih

kvetiapinom tijekom najmanje 26 tjedana.

Kvetiapin se nakon primjene kroz usta dobro apsorbira i opsežno metabolizira. Uzimanje s hranom značajno ne utječe na bioraspoloživost kvetiapina. Vršne molarne koncentracije aktivnog metabolita norkvetiapina u stanju dinamičke ravnoteže iznose 35 % od vrijednosti za kvetiapin. Farmakokinetika kvetiapina i norkvetiapina je linearna unutar terapijskog raspona doza.

Distribucija

Približno 83 % kvetiapina vezano je za proteine plazme.

Biotransformacija

Kvetiapin se opsežno metabolizira u jetri. Nakon primjene radioaktivnog kvetiapina, manje od 5 % nepromijenjenog lijeka pronađeno je u urinu i stolici.

In vitro ispitivanja ustanovila su da je citokrom P450 3A4 (CYP3A4) osnovni enzim odgovoran za metabolizam kvetiapina. Norkvetiapin se uglavnom stvara i eliminira putem CYP3A4.

U in vitro uvjetima, kvetiapin i nekoliko njegovih metabolita (uključujući norkvetiapin) pokazali su se kao slabi inhibitori humanog citokroma P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Inhibicija CYP-a in vitro zabilježena je samo kod koncentracija približno 5-50 puta viših od onih zabilježenih nakon primjene dnevnih doza od 300 do 800 mg u ljudi. Na osnovi ovih in vitro rezultata, nije vjerojatno da će istodobna primjena kvetiapina s drugim lijekovima izazvati klinički značajnu inhibiciju citokroma P450 i metabolizma drugih lijekova. Ispitivanja na životinjama pokazala su da kvetiapin može inducirati citokrom P450. Međutim, u zasebnom ispitivanju interakcija u psihotičnih bolesnika, nije dokazana povećana aktivnost citokroma P450 nakon primjene kvetiapina.

Eliminacija

Poluvremena eliminacije kvetiapina i norkvetiapina iznose približno 7, odnosno 12 sati. Prosječni molarni udio slobodnog kvetiapina i norkvetiapina, izlučenih u urinu, je manji od 5 %. Od ukupne radioaktivnosti, približno 73 % izlučuje se u urinu, a 21 % u stolici.

Posebne skupine bolesnika Spol

Farmakokinetika kvetiapina ne razlikuje se u muškaraca i žena.

Starije osobe

Srednja vrijednost klirensa kvetiapina u starijih osoba je približno 30-50 % manja nego u odraslih osoba u dobi od 18 do 65 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Srednja vrijednost klirensa kvetiapina smanjena je za otprilike 25 % u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min/1,73 m2), no individualne vrijednosti klirensa nalaze se unutar raspona normalnih vrijednosti.

Oštećenje funkcije jetre

Srednja vrijednost klirensa kvetiapina smanjena je za otprilike 25 % u bolesnika s poznatim oštećenjem funkcije jetre (stabilna ciroza jetre uzrokovana alkoholom).

Budući da se kvetiapin opsežno metabolizira u jetri, očekuje se povećana izloženost kvetiapinu u populaciji s oštećenjem funkcije jetre. U tih bolesnika može biti potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.2.).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički podaci dobiveni su na uzorku od devetero djece u dobi od 10 do 12 godina i 12 adolescenata, koji su uzimali dozu od 400 mg kvetiapina dva puta dnevno. U stanju dinamičke ravnoteže, razina normaliziranog kvetiapina u plazmi djece i adolescenata (10-17 godina) uglavnom je bila slična onoj u odraslih, iako je maksimalna koncentracija (Cmax) u djece bila na gornjoj granici raspona

605078813218H A L M zabilježenog u odraslih. Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) i Cmax za aktivni metabolit E D

60507889812655

norkvetiapin, bile su više za približno 62 % (AUC) i 49 % (Cmax) u djece (10-12 godina) te 28 % (AUC) i 14 % (Cmax) u adolescenata (13-17 godina), u usporedbi s odraslima.

U seriji in vitro i in vivo ispitivanja, genotoksičnost nije bila dokazana. U ispitivanjima na laboratorijskim životinjama, pri klinički relevantnim izloženostima lijeku, zabilježeni su sljedeći štetni učinci: taloženje pigmenta unutar štitnjače u štakora; hipertrofija folikularnih stanica štitnjače, sniženje koncentracije T3 hormona u plazmi, sniženje koncentracije hemoglobina i broja crvenih i bijelih krvnih stanica u makaki majmuna; zamućenje leće i katarakta u psa (vidjeti dio 5.1.). Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

U ispitivanju embriofetalne toksičnosti u kunića, zabilježena je povećana fetalna incidencija karpalne/tarzalne fleksure. Ovaj učinak je bio vidljiv pri razinama izloženosti ženke koje su bile slične ili neznatno veće od izloženosti u ljudi pri maksimalnoj terapijskoj dozi te je bio praćen smanjenim povećanjem tjelesne težine u ženki. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

U ispitivanju plodnosti u štakora, uočeni su marginalno smanjenje muške plodnosti i lažna trudnoća, produljeno razdoblje diestrusa, produljeni prekoitalni interval i smanjena stopa trudnoća. Ovi učinci su povezani s povišenim razinama prolaktina i nisu klinički relevantni zbog razlika u hormonalnoj kontroli

reprodukcije među vrstama.

Tabletna jezgra: hipromeloza

kalcijev hidrogenfosfat dihidrat laktoza hidrat

kukuruzni škrob

natrijev škroboglikolat, vrste A magnezijev stearat

celuloza, mikrokristalična talk

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

Film ovojnica:

Q-PIN 25 mg tablete: željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, žuti (E172) hipromeloza

titanijev dioksid (E171) makrogol 400

sunset yellow (E110)

Q-PIN 100 mg tablete: željezov oksid, žuti (E172) hipromeloza

titanijev dioksid (E171) makrogol 400

Q-PIN 200 mg tablete: hidroksipropilceluloza

hipromeloza

titanijev dioksid (E171) talk

Nije primjenjivo.

3 godine.

Nema posebnih mjera za čuvanje lijeka.

60 filmom obloženih tableta u PVC/Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Q-PIN sadrži djelatnu tvar kvetiapin koja pripada skupini lijekova koji se zovu antipsihotici. Ovaj lijek se koristi u liječenju različitih psihičkih bolesti kod odraslih bolesnika kao što su:

 Bipolarna depresija: stanje u kojem ste tužni. Isto tako, možete se osjećati potišteno, imati osjećaj krivnje, nedostatak energije, gubitak teka ili nesanicu.

 Bipolarna manija: stanje u kojem se možete osjećati vrlo uzbuĎeno, ushićeno, uznemireno, entuzijastično ili hiperaktivno. TakoĎer možete biti u stanju poremećene prosudbe koje uključuje agresivno ili razorno ponašanje.

 Shizofrenija: stanje u kojem možete čuti ili osjećati nešto što ne postoji, vjerovati u nešto što nije istinito ili osjećati neobičnu sumnjičavost, tjeskobu, smetenost, krivnju, napetost ili potištenost.

Liječnik Vam može nastaviti davati Q-PIN, čak i kada se osjećate bolje.

Nemojte uzimati Q-PIN

- ako ste alergični na djelatnu tvar kvetiapin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako uzimate bilo koji od niže navedenih lijekova:

 neke lijekove koji se koriste za liječenje HIV-a

 lijekove iz skupine azola koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija  eritromicin ili klaritromicin koji se koriste za liječenje infekcija

 nefazodon koji se koristi za liječenje depresije.

Ako se bilo što od gore navedenoga odnosi na Vas, nemojte uzimati ovaj lijek. U slučaju bilo kakvih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije uzimanja ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Q-PIN:

- ako Vi ili netko od članova Vaše obitelji ima ili je imao bilo kakve srčane tegobe, primjerice poremećaje srčanog ritma, slabljenje srčanog mišića ili upalu srca, ili ako uzimate bilo kakve lijekove koji mogu utjecati na rad srca

- ako imate niski krvni tlak

- ako ste preboljeli moždani udar, posebice ukoliko ste u starijoj životnoj dobi - ako imate jetrenih tegoba

- ako ste ikada imali napadaje

- ako bolujete od šećerne bolesti ili postoji rizik da od nje obolite. U tom slučaju, tijekom liječenja lijekom Q-PIN liječnik Vam može provjeravati razinu šećera u krvi.

- ako ste nekad imali niski broj bijelih krvnih stanica (koji je ili nije morao biti uzrokovan uzimanjem drugih lijekova)

- ako ste u starijoj životnoj dobi i bolujete od demencije (smanjenja moždane funkcije). U tom slučaju, ne smijete uzimati Q-PIN. Lijekovi iz skupine u koju spada i Q-PIN mogu povećati rizik od moždanog udara, a u nekim slučajevima i rizik od smrti u starijih osoba s demencijom.

- ako ste u starijoj životnoj dobi i imate Parkinsonovu bolest/parkinsonizam

- ako Vi ili netko od članova Vaše obitelji u povijesti bolesti ima krvne ugruške, obzirom da su lijekovi poput ovog povezani s nastajanjem krvnih ugrušaka

- ako imate ili ste imali stanje kada ste prestali disati na kraće periode tijekom Vašeg normalnog noćnog sna (apneja u snu) i uzimate lijekove koji usporavaju normalnu aktivnost mozga

- ako imate ili ste imali stanje kada ne možete u potpunosti isprazniti svoj mjehur (zadržavanje mokraće), uvećanu prostatu, začepljenje crijeva ili povišen očni tlak. Ova stanja su ponekad uzrokovana lijekovima (antikolinergicima) koji utječu na način funkcioniranja živčanih stanica i koriste se za liječenje odreĎenih bolesti.

- ako u povijesti bolesti imate zlouporabu alkohola i lijekova.

- ako imate depresiju ili neku drugu bolest koja se liječi antidepresivima.

Primjena tih lijekova zajedno s lijekom Q-PIN može dovesti do serotoninskog sindroma, stanja koje može biti opasno po život (pogledajte pod „Drugi lijekovi i Q-PIN“).

Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova tijekom ili nakon uzimanja lijeka Q-PIN:

- kombinaciju vrućice, teške ukočenosti mišića, znojenja ili smanjene razine svijesti. Ti znakovi mogu ukazivati na poremećaj koji se zove neuroleptički maligni sindrom i možda će biti potrebno hitno liječenje.

- učestale nevoljne pokrete, posebice Vašeg lica ili jezika

- omaglicu, jaki osjećaj pospanosti ili kratkotrajnu nesvjesticu. Ovo može povećati rizik od ozljeda uslijed nezgode (pada) kod starijih bolesnika.

- napadaje

- dugotrajnu i bolnu erekciju (prijapizam)

- ubrzan rad srca (čak i u mirovanju), osjećaj lupanja srca, poteškoće s disanjem, bol u prsnom košu ili neobjašnjiv umor. Liječnik će Vam morati pregledati srce i po potrebi Vas odmah uputiti kardiologu.

- vrućicu, simptome nalik gripi, grlobolju ili bilo koju drugu infekciju, jer to može biti posljedica vrlo niskog broja bijelih krvnih stanica. Možda ćete morati prestati uzimati Q-PIN i/ili primiti dodatno liječenje.

- zatvor praćen boli u trbuhu koja ne prolazi ili zatvor koji ne odgovara na liječenje, jer to može dovesti do ozbiljnijeg zastoja prolaska crijevnog sadržaja (blokade crijeva)

- misli o samoubojstvu i pogoršanje Vaše depresije

Ako patite od depresije, ponekad Vam se mogu javiti misli o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu. Do pojave takvih misli može češće doći na početku liječenja, s obzirom da ovoj skupini lijekova treba odreĎeno vrijeme (obično oko dva tjedna, ali ponekad i dulje) da počnu djelovati. Ove misli takoĎer mogu biti češće pri naglom prestanku uzimanja lijeka ili ako ste mlaĎa odrasla osoba. Podaci iz kliničkih ispitivanja su pokazali povećani rizik od pojave misli o samoubojstvu i/ili suicidalnog ponašanja u odraslih osoba mlaĎih od 25 godina koje boluju od depresije.

Ako Vam se u bilo kojem trenutku jave misli o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu, odmah se javite svom liječniku ili potražite medicinsku pomoć. Možda će Vam biti od pomoći ako kažete obitelji ili bliskom prijatelju da ste depresivni te ih zamolite da pročitaju ovu uputu. TakoĎer, možete ih zamoliti da Vam kažu misle li da se Vaša depresija pogoršava te jesu li zabrinuti zbog promjena u Vašem ponašanju.

Teške kožne nuspojave

Tijekom liječenja ovim lijekom vrlo su rijetko prijavljene teške kožne nuspojave koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. Kožne reakcije uključuju osip, stvaranje mjehura i ljuštenje kože, a mogu biti praćene vrućicom, oticanjem žlijezda i odstupanjima u nalazima krvnih pretraga. Ako Vam se jave takvi simptomi, prestanite uzimati Q-PIN i odmah kontaktirajte liječnika ili potražite medicinsku pomoć.

Povećanje tjelesne težine

Povećanje tjelesne težine primijećeno je kod bolesnika koji uzimaju ovaj lijek. Vi i Vaš liječnik trebate redovito provjeravati Vašu tjelesnu težinu.

Djeca i adolescenti

Q-PIN nije namijenjen za primjenu u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina zbog nedovoljno podataka za primjenu u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Q-PIN

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od navedenih lijekova:

- lijekove koji se koriste za liječenje epilepsije (kao što su fenitoin ili karbamazepin) - lijekove koji se koriste za liječenje povišenog krvnog tlaka

- barbiturate koji se koriste za liječenje poteškoća sa spavanjem - tioridazin ili litij (takoĎer antipsihotici)

- lijekove koji utječu na rad srca, kao što su lijekovi koji mogu uzrokovati neravnotežu elektrolita (diuretici - lijekovi koji se koriste za izmokravanje) te odreĎeni antibiotici (lijekovi koji se koriste za liječenje infekcija)

- lijekove koji mogu uzrokovati zatvor (konstipaciju)

- lijekove koji utječu na način funkcioniranja živčanih stanica i koriste se za liječenje odreĎenih medicinskih stanja (antikolinergici)

- antidepresive. Ovi lijekovi mogu stupiti u interakciju s lijekom Q-PIN zbog čega Vam se mogu javiti simptomi kao što su nevoljno, ritmično stezanje mišića, uključujući mišiće koji kontroliraju pokrete očiju, uznemirenost, halucinacije, koma, pretjerano znojenje, nevoljno drhtanje, pretjerano izraženi refleksi, povećana napetost mišića, tjelesna temperatura iznad 38 °C (serotoninski sindrom). Ako Vam se jave takvi simptomi, obratite se liječniku.

Prije nego što prestanete uzimati bilo koji od lijekova koje inače uzimate, savjetujte se sa svojim liječnikom.

Q-PIN s hranom, pićem i alkoholom

- Q-PIN se može uzimati uz obrok ili bez obroka. Za detaljnije upute o primjeni ovog lijeka, pogledajte dio 3.

- Budite oprezni s količinom alkohola koju konzumirate. Kombinirani učinak lijeka Q-PIN i alkohola može Vas učiniti pospanima.

- Tijekom liječenja ovim lijekom nemojte piti sok od grejpa, jer može utjecati na način djelovanja lijeka u organizmu.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Q-PIN se ne smije uzimati tijekom trudnoće, ukoliko to prethodno nije raspravljeno s Vašim liječnikom. Q-PIN se ne smije uzimati ukoliko dojite.

Sljedeći simptomi, koji mogu biti znakovi ustezanja (prekida primjene lijeka), mogu se pojaviti kod novoroĎenčadi majki koje su koristile Q-PIN u zadnjem tromjesečju trudnoće: tresavica, ukočenost i/ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i hranjenjem. Ukoliko Vaše dijete ima bilo koji od ovih simptoma, morate se javiti liječniku.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može Vas učiniti pospanima. Nemojte voziti i koristiti strojeve sve dok ne utvrdite kako ovaj lijek utječe na Vas.

Q-PIN sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Q-PIN sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Q-PIN 25 mg filmom obložene tablete sadrže boju sunset yellow (E110) Može uzrokovati alergijske reakcije.

Učinak na probirne testove na lijekove u mokraći

Ukoliko ste podvrgnuti probirnim testovima na lijekove u mokraći, uzimanje lijeka Q-PIN može uzrokovati lažno pozitivne rezultate na lijekove koji se koriste kao zamjenska terapija u liječenju ovisnosti o opioidima (metadon) ili za liječenje depresije (triciklički antidepresivi) kada se koriste odreĎene metode testiranja. Ukoliko se ovo dogodi, za potvrdu rezultata može se primijeniti test koji je više specifičan.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doziranje i način primjene Odrasli bolesnici

Liječnik će Vam odrediti početnu dozu lijeka. Doza održavanja će ovisiti o Vašoj bolesti i potrebama, no uobičajena dnevna doza iznosi od 150 do 800 mg.

- Q-PIN se uzima kroz usta jednom dnevno prije spavanja ili dva puta dnevno, ovisno o Vašoj bolesti.

- Tablete treba progutati cijele, s malo vode.

- Tablete možete uzimati uz obrok ili bez obroka.

- Q-PIN tablete u dozi od 100 mg i 200 mg imaju urez na jednoj strani. Urez služi da se tableta može razdijeliti na dvije jednake doze.

- Tijekom liječenja ovim lijekom, nemojte piti sok od grejpa (pogledajte dio 2.).

- Čak i ako se osjećate bolje, nemojte prestati uzimati ovaj lijek sve dok Vam to ne preporuči liječnik.

Oštećenje funkcije jetre

Ukoliko imate jetrenih tegoba, liječnik Vam može promijeniti dozu lijeka.

Stariji bolesnici

Ukoliko ste u starijoj životnoj dobi, liječnik Vam može promijeniti dozu lijeka.

Primjena u djece i adolescenata

Q-PIN se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Ako uzmete više lijeka Q-PIN nego što ste trebali

Ako uzmete više lijeka Q-PIN nego Vam je propisao liječnik, možete osjetiti pospanost, omaglicu i nepravilan rad srca. Odmah obavijestite svog liječnika ili se javite u najbližu bolnicu te ponesite lijek sa sobom.

Ako ste zaboravili uzeti Q-PIN

Ako zaboravite dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. Ukoliko se bliži vrijeme uobičajenog uzimanja sljedeće doze, pričekajte do tada i nastavite s normalnim rasporedom doziranja.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Q-PIN

Ako naglo prestanete uzimati Q-PIN, možete osjetiti nesanicu, mučninu, glavobolju, proljev, povraćanje, omaglicu ili razdražljivost. Liječnik Vam može savjetovati da postupno smanjujete dozu lijeka, sve do potpunog prestanka njegova uzimanja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  omaglica (može dovesti do padova)

 glavobolja  suhoća usta

 pospanost (može dovesti do padova), koja može nestati s daljnjim uzimanjem lijeka Q-PIN

 simptomi ustezanja (simptomi koji se pojavljuju kada prestanete uzimati Q-PIN), koji uključuju nesanicu, mučninu, glavobolju, proljev, povraćanje, omaglicu i razdražljivost. Preporučuje se postupno prekidanje uzimanja lijeka u periodu od najmanje 1 do 2 tjedna.

 povećanje tjelesne težine

 abnormalni pokreti mišića koji uključuju otežano pokretanje mišića, tresavicu, osjećaj nemira ili ukočenost mišića bez boli

 promjene u razini masnoća u krvi (triglicerida i ukupnog kolesterola)  snižena razina hemoglobina.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  ubrzan rad srca

 osjećaj lupanja, vrlo brzog rada ili preskakanja srca  zatvor, probavne tegobe

 opća slabost

 oticanje ruku ili nogu

 nizak krvni tlak pri ustajanju. Ovo može biti razlogom da osjećate omaglicu ili nesvjesticu (može dovesti do padova).

 povišene razine šećera u krvi  zamagljen vid

 abnormalni snovi i noćne more  povećani apetit

 razdražljivost

 poremećaj u govoru i jeziku

 misli o samoubojstvu i pogoršanje Vaše depresije. Pogledajte dio 2.  otežano disanje

 povraćanje (uglavnom kod starijih osoba)  vrućica

 promjene u razini odreĎenih hormona štitnjače u krvi  promjene u broju odreĎenih krvnih stanica

 povišene razine odreĎenih jetrenih enzima u krvi

 povišena razina hormona prolaktina u krvi. U rijetkim slučajevima povišena razina hormona prolaktina može dovesti do oticanja dojki i neočekivanog izlučivanja mlijeka iz dojki kod muškaraca i žena, te izostanka mjesečnice ili neredovite mjesečnice kod žena.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  napadaji

 alergijske reakcije koje mogu uključivati pojavu odignutih kvržica (koprivnjača) na koži, oticanje kože i područja oko usta

 nekontrolirana potreba za pomicanjem nogu (sindrom nemirnih nogu)  poteškoće s gutanjem

 učestali nevoljni pokreti, poglavito lica ili jezika

 nemogućnost ostvarivanja spolnog odnosa (seksualna disfunkcija)

 promjena električne aktivnosti srca vidljiva na EKG-u (produljenje QT intervala)

 usporen rad srca, što se može javiti na početku liječenja i biti povezano s niskim krvnim tlakom i nesvjesticom

 otežano mokrenje

 nesvjestica (može dovesti do padova)  upala sluznice nosa (rinitis)

 snižen broj odreĎenih krvnih stanica  anemija

 snižene razine odreĎenih hormona štitnjače u krvi  smanjena funkcija štitnjače (hipotireoza)

 snižena razina natrija u krvi

 šećerna bolest ili pogoršanje postojeće šećerne bolesti  smetenost

 povišene razine odreĎenih jetrenih enzima u krvi.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 kombinacija vrućice, znojenja, ukočenosti mišića, osjećaja smanjene razine svijesti (neuroleptički

maligni sindrom). Pogledajte dio 2.  žutilo kože i očiju (žutica)

 upala jetre (hepatitis)

 dugotrajna i bolna erekcija (prijapizam)

 oticanje dojki i neočekivano izlučivanje mlijeka iz dojki (galaktoreja)  menstrualni poremećaj

 krvni ugrušci u venama, osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo nogu), koji mogu putovati krvnim žilama do pluća uzrokujući bol u prsima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od navedenih simptoma, odmah potražite medicinsku pomoć.

 hodanje (mjesečarenje), govor, jedenje ili druge aktivnosti za vrijeme trajanja Vašeg sna  snižena temperatura tijela (hipotermija)

 upala gušterače (pankreatitis)

 metabolički sindrom, kod kojega možete imati kombinaciju 3 ili više od sljedećih faktora: povećanje masnog tkiva oko trbuha, sniženje razine „dobrog“ (HDL) kolesterola u krvi, povišenje razine triglicerida u krvi, visok krvni tlak i povišenje razine šećera u krvi

 kombinacija vrućice, simptoma nalik gripi, grlobolje ili bilo koje druge infekcije, praćena vrlo niskim brojem bijelih krvnih stanica (agranulocitoza). Pogledajte dio 2.

 poremećaj ili zastoj prolaska crijevnog sadržaja

 povišena razina kreatin fosfokinaze u krvi (tvari iz mišića).

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):  težak osip, mjehuri ili crvene mrlje na koži

 teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija), koja može uzrokovati otežano disanje ili izazvati šok

 naglo oticanje kože i područja ispod kože, obično oko očiju, usana i u području ždrijela (angioedem)

 ozbiljno stanje stvaranja mjehura na koži, ustima, očima i spolnim organima (Stevens-Johnsonov sindrom). Pogledajte dio 2.

 neodgovarajuće izlučivanje hormona koji kontrolira volumen mokraće

 oštećenje mišićnih vlakana, praćeno boli u mišićima, slabošću, tamnom bojom mokraće i porastom kreatin kinaze u krvi (rabdomioliza).

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 kožni osip s nepravilnim crvenim mrljama (multiformni eritem). Pogledajte dio 2.

 nagla pojava crvenih područja na koži s malim mjehurićima ispunjenima bijelom/žutom tekućinom (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, AGEP). Pogledajte dio 2.

 ozbiljna, iznenadna alergijska reakcija sa simptomima kao što su vrućica, mjehuri na koži i ljuštenje kože (toksična epidermalna nekroliza). Pogledajte dio 2.

 reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koja se sastoji od simptoma nalik gripi praćenih osipom, vrućicom, oticanjem žlijezda i odstupanjima u nalazima krvnih pretraga (uključujući povišen broj bijelih krvnih stanica i povišene razine jetrenih enzima). Pogledajte dio 2.

 simptomi ustezanja (prekida primjene lijeka) mogu se javiti kod novoroĎenčadi čije su majke uzimale Q-PIN tijekom trudnoće. Ovi simptomi uključuju tresavicu, ukočenost i/ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, probleme s disanjem i hranjenjem.

 moždani udar

 bolest srčanog mišića (kardiomiopatija)  upala srčanog mišića (miokarditis)

 upala krvnih žila (vaskulitis), često praćena kožnim osipom s malim crvenim ili ljubičastim kvržicama.

Lijekovi iz skupine kojoj pripada i Q-PIN mogu uzrokovati poremećaje srčanoga ritma, koji mogu biti

Neke nuspojave mogu se uočiti samo ukoliko se učine krvne pretrage. Ovo uključuje promjene u vrijednostima:

- masnoća (triglicerida i ukupnog kolesterola), šećera ili hormona štitnjače u krvi - povišene razine jetrenih enzima

- snižen broj krvnih stanica

- povišenu razinu kreatin fosfokinaze (tvar iz mišića) - sniženu razinu natrija

- povišenu razinu hormona prolaktina. U rijetkim slučajevima povišena razina hormona prolaktina može dovesti do oticanja dojki i neočekivanog izlučivanja mlijeka iz dojki kod muškaraca i žena, te izostanka mjesečnice ili neredovite mjesečnice kod žena.

Liječnik Vas povremeno može uputiti na pretrage krvi.

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

Iste nuspojave koje se mogu pojaviti u odraslih, mogu se takoĎer pojaviti u djece i adolescenata. Sljedeće nuspojave su uočene češće u djece i adolescenata, ili nisu bile zabilježene u odraslih:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 povišena razina hormona prolaktina u krvi. U rijetkim slučajevima povišena razina hormona prolaktina može dovesti do oticanja dojki i neočekivanog izlučivanja mlijeka iz dojki kod dječaka i djevojčica, te izostanka mjesečnice ili neredovite mjesečnice kod djevojčica.

 povećani apetit  povraćanje

 abnormalni pokreti mišića koji uključuju otežano pokretanje mišića, tresavicu, osjećaj nemira ili ukočenost mišića bez boli

 povišen krvni tlak.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  upala sluznice nosa (rinitis)

 nesvjestica (može dovesti do padova)  razdražljivost.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Q-PIN sadrži Djelatna tvar je kvetiapin.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 25 mg, 100 mg ili 200 mg kvetiapina u obliku kvetiapinfumarata.

Drugi sastojci su: Tabletna jezgra

Hipromeloza, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, laktoza hidrat, kukuruzni škrob, natrijev škroboglikolat vrste A, magnezijev stearat, mikrokristalična celuloza, talk, bezvodni koloidni silicijev dioksid.

Film ovojnica

Q-PIN 25 mg tablete: crveni željezov oksid (E172), žuti željezov oksid (E172), hipromeloza, titanijev dioksid (E171), makrogol 400, sunset yellow (E110).

Q-PIN 100 mg tablete: žuti željezov oksid (E172), hipromeloza, titanijev dioksid (E171), makrogol 400. Q-PIN 200 mg tablete: hidroksipropilceluloza, hipromeloza, titanijev dioksid (E171), talk.

Kako Q-PIN izgleda i sadržaj pakiranja

Q-PIN 25 mg su okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete boje breskve.

Q-PIN 100 mg su žute, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani. Urez služi dijeljenju tablete na dvije jednake doze.

Q-PIN 200 mg su bijele, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani. Urez služi dijeljenju tablete na dvije jednake doze.

60 filmom obloženih tableta u PVC/Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2024.