Pyrazinamid Krka 500 mg tablete

Liječenje aktivne tuberkuloze uzrokovane s Mycobacterium tuberculosis (u kombinaciji s drugim antituberkuloticima).

Pirazinamid se smije koristiti jedino u kombinaciji s drugim lijekovima (izoniazidom, rifampicinom, etambutolom) koji djeluju na bakteriju Mycobacterium tuberculosis. Ako se pirazinamid koristi sam, brzo dolazi do rezistencije (unutar 6 do 8 tjedana). Pirazinamid nije aktivan protiv atipičnih mikobakterija.

Potrebno je uzeti u obzir sluţbene smjernice o pravilnom korištenju lijekova za liječenje tuberkuloze.

Doziranje

Dozu uvijek treba prilagoditi dobi i potrebama bolesnika, tako da je uvijek treba odrediti liječnik s iskustvom u liječenju tuberkuloze. Za izračun dnevnih doza treba koristiti idealnu tjelesnu masu.

Pirazinamid je potrebno primjenjivati u kombinaciji s drugim lijekovima protiv tuberkuloze. Kod uobičajenog liječenja tuberkuloze pirazinamid se daje zajedno s drugim antituberkuloticima tijekom početne faze liječenja u trajanju od ukupno 8 tjedana.

Odrasli

- Svakodnevno liječenje

Potrebno je propisati reţim svakodnevnog liječenja kad god je to moguće. Preporučena dnevna doza pirazinamida je 25 mg/kg tjelesne teţine (u rasponu od 20 do 30 mg/kg tjelesne teţine). Maksimalna dnevna doza je 2,5 g.

Preporučene dnevne doze prema tjelesnoj teţini su sljedeće:

1830577-503540Manje od 50 kg 1,5 g = 3 tablete 51 – 75 kg 2,0 g = 4 tablete Više od 75 kg 2,5 g = 5 tableta

- Intermitentno liječenje

Reţim s intermitentnim doziranjem treba koristiti samo ako svakodnevna primjena nije moguća. Preporučena doza pirazinamida je 35 mg/kg tjelesne teţine (u rasponu od 30 do 40 mg/kg tjelesne teţine) primijenjeno tri puta tjedno. Maksimalna dnevna doza je 2,5 g.

Preporučene doze prema tjelesnoj teţini primijenjene tri puta tjedno su sljedeće:

1830577-503399Tjelesna težina Preporučena doza Manje od 50 kg 2,0 g = 4 tablete Više od 50 kg 2,5 g = 5 tableta

Pedijatrijska populacija

- Svakodnevno liječenje

Uobičajena doza pirazinamida za djecu je 35 (30-40) mg/kg tjelesne mase na dan. Najviša doza od

40 mg/kg je neophodna kod teških oblika tuberkuloze, kao što je meningitis. Maksimalna dnevna doza je 2 g.

- Intermitentno liječenje

Reţim s intermitentnim doziranjem treba koristiti samo ako svakodnevna primjena nije moguća. Preporučena dnevna doza je 50 mg/kg pirazinamida primijenjena tri puta tjedno.

Zbog nedostatka specifičnih podataka, pirazinamid se ne smije koristiti u djece mlaĎe od 3 mjeseca.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega s brzinom glomerularne filtracije <30 ml/min koristite intermitentno doziranje: 25 mg/kg tri puta tjedno. Ovaj reţim doziranja takoĎer se primjenjuje i u bolesnika na dijalizi, a pirazinamid je potrebno uzeti 4 do 6 sati prije* dijalize ili neposredno nakon* dijalize. Pirazinamid i njegovi metaboliti mogu se eliminirati hemodijalizom.

* manji rizik od toksičnosti, ali moguća prerana eliminacija lijeka

** izbjegavanje prerane eliminacije lijeka, ali moguć veći rizik od povišenih razina lijeka

Oštećenje funkcije jetre

Ako se bolesnici s oštećenom funkcijom jetre liječe uobičajenim dozama, pirazinamid se nakuplja u organizmu i stoga je takve bolesnike potrebno liječiti niţim dozama.

Potrebni su testovi funkcije jetre te se moraju ponavljati svaki tjedan ili više puta tjedno tijekom prvih nekoliko mjeseci jer postoji povećan rizik za oštećenje jetre.

Pirazinamid je kontraindiciran kod teškog oštećenja funkcije jetre.

Nema podataka za djecu i adolescente s oštećenom funkcijom jetre pa nije moguće dati preporuke o doziranju.

Trajanje liječenja

Kod standardnog liječenja tuberkuloze pirazinamid se daje zajedno s drugim antituberkuloticima tijekom početne faze liječenja u trajanju od ukupno 2 mjeseca. Da bi se spriječila rekurentna infekcija, primjena pirazinamida moţe se nastaviti do najviše 3 mjeseca.

Pirazinamid se takoĎer moţe primjenjivati u bolesnika s relapsom bolesti ili nakon neuspjele kure liječenja kao dio nekih reţima liječenja tuberkuloze rezistentne na višestruke lijekove. U takvim slučajevima trajanje liječenja potrebno je odrediti na temelju vaţećih smjernica za liječenje i u skladu s

Način primjene

Tablete treba uzeti čitave, s malo tekućine, u pojedinačnoj dozi nakon doručka. Pirazinamid se primjenjuje u kombinaciji s drugim antituberkuloticima.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Prisutno teško oštećenje funkcije jetre (Child Pugh klasa C), akutne bolesti jetre (npr. hepatitis) te do 6 mjeseci nakon oporavka od hepatitisa.

Akutni giht. Porfirija.

Pirazinamid treba oprezno primjenjivati u bolesnika s poznatom preosjetljivosti na etionamid, izoniazid, niacin ili druge kemijski srodne lijekove jer bi mogli biti preosjetljivi i na pirazinamid. Pretrage prije početka liječenja trebaju uključivati testove funkcije bubrega, funkcije jetre, a osobito odreĎivane početne vrijednosti mokraćne kiseline. Moraju se redovito provoditi testovi funkcije jetre i bubrega te pratiti razine ureje u serumu svaka 2 – 4 tjedna uz kliničko praćenje.

Kao rezultat oštećenja jetrenog parenhima, do kojeg moţe doći tijekom terapije pirazinamidom, moguće je produljenje vremena zgrušavanja krvi zbog smanjenja sinteze koagulacijskih faktora.

Nuspojave pirazinamida prvenstveno uključuju jetru, a mogu biti u rasponu od asimptomatskih povišenih rezultata testova jetrene funkcije do ozbiljnih kliničkih manifestacija bolesti jetre; stoga je prije početka terapije potrebno obaviti testove funkcije jetre, te posebno odrediti razine aspartat transferaze (AST), alanin transferaze (ALT) i bilirubina, a zatim to ponavljati svaka dva do četiri tjedna tijekom terapije. Ako se pojave simptomi oštećenja jetre, nuţno je prekinuti liječenje. Potrebno je uzeti u obzir postupno uvoĎenje pirazinamida (vidjeti dio 4.2).

Ako su vrijednosti transaminaze u serumu već >3 ULN prije liječenja, potrebno je u obzir uzeti terapiju sa samo jednim ili dva hepatotoksična lijeka protiv tuberkuloze. Ako vrijednosti transaminaza u serumu porastu na >100 U/l ili koncentracija bilirubina poraste na vrijednost koja je >2 puta veća nego normalna vrijednost, terapija se mora privremeno ili trajno prekinuti.

Bolesnike je potrebno uputiti da se odmah savjetuju s liječnikom u slučaju bilo kakvih znakova hepatotoksičnog učinka (npr. slabosti, gubitka apetita, mučnine, povraćanja).

Pod osobitim su rizikom bolesnici koji redovito konzumiraju velike količine alkohola ili zlorabe alkohol, bolesnici s otprije postojećim oštećenjem jetre te bolesnici koji uzimaju druge hepatotoksične lijekove ili tvari.

Bolesnicima je potrebno reći kako prepoznati znakove bolesti jetre i zatraţiti hitan liječnički savjet ako se razviju simptomi poput dugotrajne mučnine, povraćanja, malaksalosti ili ţutice.

Pirazinamid treba oprezno primjenjivati u bolesnika s gihtom u anamnezi. Ovaj se lijek smije propisati samo u slučaju kada je potrebno hitno liječenje. Pirazinamid inhibira izlučivanje urata putem bubrega, što se moţe očitovati hiperuricemijom (obično asimptomatskom). U manje čestim slučajevima, hiperuricemija (dio 4.8) moţe uzrokovati artralgiju, osobito u podloţnih bolesnika. Zato je potrebno redovito nadzirati razine ureje u krvotoku (svaka 3-4 tjedna). Jako povišene razine ureje mogu zahtijevati liječenje urikozuricima, poput benzobromarona.

U slučaju simptoma hiperuricemije (akutnog gihta) potrebno je prekinuti liječenje.

U bolesnika sa zatajenjem bubrega pirazinamid se moţe početi nakupljati u tijelu.

Ako je funkcija bubrega oštećena (GFR <30 ml/min), pirazinamid je potrebno primjenjivati 3 puta tjedno.

6049264144115Budući da u bolesnika na dijalizi primjena pirazinamida moţe dovesti do nakupljanja djelatne tvari u

organizmu, moţda će biti potrebno nadzirati koncentraciju u plazmi.

Liječenje pirazinamidom moţe izazvati fotoosjetljivost (vidjeti dio 4.8). Stoga se bolesnici liječeni pirazinamidom ne smiju izlagati jakom suncu.

Tijekom terapije pirazinamidom bolesnici s dijabetesom mogu imati poteškoće s prilagoĎavanjem razina inzulina jer vrijednosti glukoze u krvi mogu biti nestabilne zbog utjecaja pirazinamida.

U bolesnika s porfirijom pirazinamid moţe uzrokovati akutne napadaje porfirije.

Pirazinamid moţe interferirati sa sljedećim testovima: odreĎivanje razina bilirubina, mokraćne kiseline, tiroksina, a moţe utjecati i na protrombinsko vrijeme, aktivnost aminotransferaze u serumu i ţeljezo u serumu kod uporabe instrumenta Ferrochem II.

Pirazinamid moţe utjecati na pouzdanost kontrolnih trakica za odreĎivanje ketona u urinu (ACETEST® i KETOSTIX®); dovodi do nastanka crveno-smeĎe boje.

Natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dnevnoj dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Tijekom istodobne primjene pirazinamida i izoniazida moţe doći do smanjenja razine izoniazida u serumu, osobito u bolesnika koji sporije metaboliziraju izoniazid.

Istodobna primjena pirazinamida i etionamida povećava rizik od oštećenja jetre, osobito u bolesnika sa šećernom bolesti. Treba provoditi redovita testiranja jetrene funkcije tijekom primjene ove kombinacije lijekova. Ako nastanu simptomi oštećenja jetre, liječenje ovom kombinacijom lijekova treba prekinuti.

Pirazinamid moţe pojačati hepatotoksične učinke rifampicina i stoga se pirazinamid ne bi trebao primjenjivati u liječenju latentne infekcije tuberkulozom. Zabiljeţeni su slučajevi teškog oštećenja funkcije jetre, neki s fatalnim ishodom. U slučaju aktivne tuberkuloze, korist od kombiniranog liječenja veća je od rizika. Potrebno je praćenje bolesnika.

Rifampicin+pirazinamid: povećan rizik za hepatotoksičnost Rifampicin: povećan klirens, smanjen AUC

Potrebna mjera: test funkcije jetre prije i tijekom liječenja, nije potrebna prilagodba doze nijednog od lijekova.

Acetilsalicilatna kiselina (ASK): doze ASK-a > 3000 mg dnevno potiču izlučivanje mokraćne kiseline. Doze ASK-a u rasponu od 75 do 2000 mg dnevno inhibiraju izlučivanje mokraćne kiseline, a isto čini i pirazinamid. Stoga je moguća povećana inhibicija izlučivanja mokraćne kiseline. Potrebna mjera: pomno praćenje razina mokraćne kiseline.

Pirazinamid moţe ubrzati metabolizam ciklosporina, što moţe smanjiti koncentraciju ciklosporina u serumu kao i njegov imunosupresivni učinak. U bolesnika koji se liječe ciklosporinom neophodno je pratiti koncentraciju ciklosporina u serumu nakon uvoĎenja ili ukidanja pirazinamida.

Istodobna primjena pirazinamida i fenitoina moţe dovesti do povišene koncentracije fenitoina u serumu te moţe doći posljedičnih znakova intoksikacije fenitoinom. Ako tijekom istodobne primjene pirazinamida i fenitoina nastanu neţeljeni učinci na SŢS (npr. ataksija, hiperrefleksija, nistagmus, tremor), lijekove treba ukinuti, odrediti koncentraciju fenitoina u serumu te prema tome prilagoditi dozu fenitoina.

6049264133990Pirazinamid moţe smanjiti učinak urikozurika (alopurinola, kolhicina, probenecida, sulfinpirazona) ili

60492649817100

drugih lijekova s urikozuričnim svojstvima (askorbinska kiselina i kontrastna sredstva). Tijekom istodobnog liječenja pirazinamidom i urikozuricima moţe doći do porasta razine mokraćne kiseline u serumu te prema tome treba primjereno povećati dozu urikozurika i pomno pratiti razine mokraćne kiseline.

Istodobna primjena pirazinamida i alopurinola moţe usporiti metabolizam metabolita pirazinamida. Alopurinol nema značajan učinak na metabolizam pirazinamida.

Zidovudin moţe znatno smanjiti koncentraciju pirazinamida u serumu i time smanjiti djelotvornost pirazinamida, te povećati rizik pojave anemije. Potrebna mjera: pomno pratiti razine pirazinamida u plazmi.

Pirazinamid moţe pojačati učinak hipoglikemičnih lijekova i dovesti do fluktuirajućih razina glukoze u krvi. Potrebna mjera: praćenje razina glukoze u krvi.

Tijekom terapije pirazinamidom ne preporučuje se konzumacija alkohola jer bi to moglo povećati rizik od oštećenja jetre i značajno oslabiti reaktivnost. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijekova koji su potencijalno štetni za jetru, jer je povećan rizik od hepatotoksičnosti.

Trudnoća

Iako nema dokaza o štetnim učincima pirazinamida na fetus, rizik se ne moţe isključiti. Trudnice smiju uzimati lijek jedino ako je moguća korist za majku veća od rizika za fetus.

Dojenje

Pirazinamid se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko.

Iako se pretpostavlja da su koncentracije u majčinom mlijeku preniske da bi izazvale nuspojave u dojenčeta, zbog ograničenih podataka dojenje se ne preporučuje.

Liječenje tijekom dojenja treba provoditi samo nakon paţljive procjene omjera koristi i rizika.

Nisu provedene studije o učinku na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Kod razmatranja bolesnikove sposobnosti upravljanja vozilima ili rada sa strojevima, u obzir se moraju uzeti bolesnikovo kliničko stanje, odgovor na liječenje te navike bolesnika (npr. konzumiranje alkohola).

Saţetak sigurnosnog profila

Najopasnije nuspojave su poremećaji funkcije jetre: ţutica, povećanje jetre, asimptomatsko povećanje jetrenih transaminaza, te akutno zatajenje jetre koje moţe dovesti do smrti. Ovisne su o dozi i zahtijevaju prekid liječenja.

Primjena pirazinamida često dovodi do hiperuricemije koja je obično asimptomatska, ali moţe dovesti do artralgije u podloţnih bolesnika. U slučaju pojave gihta (uričnog artritisa), nuţno je prekinuti liječenje.

Tablični popis nuspojava

- Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

832104-7406738 Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Poremećaji krvi i limfnog sustava Poremećaji hematopoetskog sustava, sideroblastična anemija, trombocitopenija (s purpurom ili bez nje) Mogućnost duljeg vremena potrebnog za zgrušavanje ili smanjene razine fibrinogena Poremećaji imunološkog sustava Reakcije preosjetljivosti Endokrini poremećaji Oštećena adrenokortikalna funkcija (izlučivanje (17-ketosteroida u urin) Poremećaji metabolizma i prehrane Hiperuricemija Napadaji gihta, Pelagra, porfirija Poremećaji ţivčanog sustava Glavobolja, omaglica, razdraţljivost, nesanica Krvoţilni poremećaji Hipertenzija Poremećaji probavnog sustava Gubitak apetita, mučnina, osjećaj mučnine, povraćanje, ţgaravica, grčevi u abdomenu, gubitak tjelesne teţine Poremećaji jetre i ţuči Povišene razine transaminaza u serumu, ţutica, povećana jetra, akutna atrofija jetre i smrt Teška hepatotoksičnost Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Fotoosjetljivost (vidjeti dio 4.4) Osip na koţi, urtikarija, svrbeţ Histaminom izazvane navale crvenila, akne Multiformni eritem Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Bol u mišićima Artralgija (bol u zglobovima) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Dizurija Intersticijski nefritis

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241330496900988493513Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Iskustvo s predoziranjem pirazinamidom je ograničeno. Nisu poznati specifični simptomi predoziranja. Poznate nuspojave (vidjeti dio 4.8) mogu se javiti u pojačanom obliku. Kod predoziranja moţe doći do povišenja jetrenih transaminaza, akutne ozljede jetre i hiperuricemije.

Liječenje

U slučaju predoziranja u obzir je potrebno uzeti uklanjanje pirazinamida ispiranjem ţeluca. Nema specifičnog antidota. Eliminacija pirazinamida moţe se pojačati hemodijalizom (vidjeti dio 5.2).

Liječenje predoziranja je simptomatsko; potrebno je poduzeti opće potporne mjere. Potrebno je pratiti funkciju jetre i razinu mokraćne kiseline.

Vaţno je da je bolesnik dobro hidriran. Potrebno je izbjegavati izlaganje hepatotoksičnim sredstvima, poput alkohola.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje infekcija mikobakterijama, terapija tuberkuloze, ostali antituberkulotici, ATK oznaka: J04AK01

Pirazinamid se koristi tijekom početne faze liječenja tuberkuloze kada je liječenje usmjereno uništenju bacila tijekom faze njihove unutarstanične diobe. Pirazinamid se uvijek koristi u kombinaciji s dva ili tri antituberkulotika prve linije.

Mehanizam djelovanja

Pirazinamid ima tek slab baktericidni učinak na Mycobacterium tuberculosis, ali pokazuje potentnu sterilizacijsku aktivnost, osobito u relativno kiseloj meĎustaničnoj okolini makrofaga te na područjima akutne upale. Stoga je pirazinamid aktivan kako protiv sporo rastućih tako i protiv srednje rastućih bacila, pa čak i protiv intracelularnih bacila u kiselom okruţenju makrofaga. Pri postupnom smanjenju upale, kada pH raste, smanjuje se baktericidna aktivnost pirazinamida. Ovo objašnjava zašto je pirazinamid učinkovit u najranijim fazama tuberkulozne upale. Kada se koriste u kombinaciji, pirazinamid pridonosi sterilizacijskoj aktivnosti, dok se baktericidni učinak pripisuje drugim lijekovima protiv tuberkuloze.

Nije poznat točan mehanizam djelovanja pirazinamida protiv patogena tuberkuloze. Zbog svoje sličnosti s nikotinamidom konvertira se u pirazinoičnu kiselinu putem pirazinamidaze, što je reakcija koja se odvija samo intracelularno. Pirazinoična kiselina ima antimikobakterijsku aktivnost i djeluje protiv Mycobacterium tuberculosis.

Mehanizam rezistencije

Stečena rezistencija osjetljivih patogena iz kliničkih izolata uglavnom je uzrokovana mutacijom gena pncA. Ovaj gen kodira enzim pirazinamidazu, koja konvertira pirazinamid u njegov aktivni oblik, pirazinoičnu kiselinu. Mutacija na genu pncA ili njegovoj promotorskoj regiji koči ovaj proces kod bakterija. Većina sojeva bakterije Mycobacterium tuberculosis rezistentnih na pirazinamid nosi ovu mutaciju, dok mali dio rezistentnih sojeva ne pokazuje nikakvu ili pokazuje smanjenu aktivnost pirazinamidaze u odsutnosti ove mutacije. Zabiljeţene su promjenjive stope rezistencije. Rezistencija Mycobacterium tuberculosis na pirazinamid se brzo razvija u in vitro uvjetima i u bolesnika liječenih monoterapijom.

Status rezistencije

Prevalencija stečene rezistencije pirazinamida kod tuberkuloze uzrokovane bakterijom Mycobacterium tuberculosis varira, ovisno o vremenu i lokaciji.

6049264148415

60492649817100

Apsorpcija

Pirazinamid se u potpunosti apsorbira iz probavnog sustava. Postiţe vršne koncentracije u krvi kroz 2 sata nakon unosa.

Distribucija

Pirazinamid se raspodjeljuje u sve organe i tjelesne tekućine, uključujući cerebrospinalnu tekućinu (CSF). U CSF-u postiţe jednake razine kao i u serumu. Samo se oko 5% pirazinamida veţe za proteine plazme.

Biotransformacija

Metabolizira se u jetri, a njegov glavni metabolit je pirazinoična kiselina, koja je aktivna protiv uzročnika tuberkuloze, Mycobacterium tuberuculosis. Vršne koncentracije pirazinoične kiseline postiţu se kroz 6 sati nakon unosa pirazinamida.

Eliminacija

Pirazinamid i njegovi metaboliti većinom se izlučuju putem bubrega. Prosječno vrijeme polueliminacije je oko 12 sati. TakoĎer se izlučuje u majčino mlijeko.

Pirazinamid se moţe iz tijela odstraniti hemodijalizom.

Oralna LD30 u štakora je 3 g/kg. LD30 u miševa nakon intraperitonealne primjene je 705 mg/kg tjelesne mase. Ponavljane doze pirazinamida (0,5–1,5 mg/kg) vrlo su dobro podnosili i miševi i štakori. Ponavljana primjena (7 dana) pirazinamida dovodi do hepatotoksičnosti pri dozama preko 2,5 g/kg tjelesne teţine.

U in vitro testovima (Amesov test) pirazinamid nije bio mutagen, ali je uzrokovao kromosomske aberacije u kulturama ljudskih limfocita. Kromosomske aberacije uočene su u miševa koji su primali pirazinamid u dozama 5 do 10 puta većim nego u ljudi.

U doţivotnom testu u miševa i štakora, pirazinamid je davan putem prehrane u koncentracijama do 10000 ppm (oko 2 g/kg tjelesne mase u miševa, tj. 40 puta maksimalnoj dozi u ljudi te 0,5 g/kg tjelesne mase u štakora, tj. 10 puta ljudske doze). U ovim testovima pirazinamid nije bio kancerogen u štakora i muţjaka miševa, ali se ovo nije moglo zaključiti za ţenke miševa zbog njihove smrti.

Pirazinamid (300, 1500, 3000 mg/kg/dan, oralno 10–30 dana) smanjuje masu fetusa u miševa, produljuje gestaciju te povećava fetalnu resorpciju. U visokim dozama (100 i 500 mg/kg; p.o.), pirazinamid je toksičan za fetuse štakora. Teratogenost nije primijećena. Toksični učinci na reprodukciju i fetalni razvoj veći su ako se pirazinamid koristi u kombinaciji s drugim lijekovima.

Kukuruzni škrob

Škrob, prethodno geliran Natrijev škroboglikolat, vrste A Talk

Magnezijev stearat Natrijev laurilsulfat

Nije primjenjivo.

5 godina

Čuvati na temperaturi ispod 25 C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

100 tableta u smeĎoj staklenoj bočici s aluminijskim zatvaračem, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Pyrazinamid Krka je lijek za liječenje aktivne tuberkuloze uzrokovane s Mycobacterium tuberculosis koji se treba uzimati s drugim antituberkuloticima. Uništava bacile tuberkuloze u fazi unutarstanične diobe. Učinkovit je u prvim mjesecima liječenja.

Pirazinamid tablete se uvijek daju u kombinaciji s drugim lijekovima protiv tuberkuloze.

Nemojte uzimati Pyrazinamid Krka

- ako ste alergični na pirazinamid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

- ako imate već postojeći teški poremećaj funkcije jetre (Child Pugh klasa C) ili akutnu bolest jetre (npr. hepatitis),

- do 6 mjeseci nakon oporavka od upale jetre, - ako imate akutni giht,

- ako imate porfiriju (poremećaj proizvodnje crvenog krvnog pigmenta).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Pyrazinamid Krka.

Prije početka liječenja lijekom Pyrazinamid Krka, obavijestite svog liječnika ako liječite šećernu bolest, bolest jetre, bolest bubrega ili giht. U bolesnika s gihtom pirazinamid se smije primjenjivati samo ako je hitno indiciran.

U bolesnika koji redovito konzumiraju ili zlorabe alkohol postoji povećan rizik toksičnosti za jetru.

Tijekom terapije pirazinamidom bolesnici s dijabetesom mogu imati poteškoće s prilagodbom razina inzulina jer šećer u krvi može varirati pod utjecajem pirazinamida.

Odmah prestanite uzimati lijek i obavijestite svog liječnika ako se pojavi:

- početno oštećenje jetre, koje se manifestira kao bol u gornjem desnom dijelu trbuha, gubitak

apetita, dugotrajna mučnina, povraćanje, tamna mokraća i/ili žutica (simptomi bolesti jetre), L M E D

- otok, crvenilo i bol zgloba nožnog palca ili bilo kojeg drugog zgloba (simptomi akutnog gihta).

Tijekom liječenja bolesnika sa šećernom bolešću teško je održati željene vrijednosti šećera u krvi.

Prije liječenja i tijekom liječenja potrebno je redovito svaka 3-4 tjedna provoditi testove funkcije jetre i bubrega.

U bolesnika sa zatajenjem bubrega, pirazinamid se može početi nakupljati u tijelu. Vaš liječnik će prilagoditi način uzimanja lijeka.

Prije početka liječenja i tijekom liječenja liječnik će Vas redovito upućivati na pretrage krvi. Učestalost kontrolnih mjerenja odredit će liječnik.

Važno je da redovito uzimate lijek i nastavite liječenje čak i ako se osjećate bolje. Ako kroz dva ili tri tjedna ne uslijedi odgovor na liječenje ili ako se bolest pogorša, odmah se posavjetujte sa svojim liječnikom.

U bolesnika s porfirijom pirazinamid može uzrokovati akutne napadaje porfirije.

U bolesnika sa zatajivanjem bubrega pirazinamid se može početi nakupljati u tijelu te stoga liječnik mora provjeravati razine u krvi.

U slučaju smanjene funkcije bubrega (GFR< 30 ml/min), Pyrazinamid Krka potrebno je uzimati tri puta tjedno.

TakoĎer trebate obavijestiti svog liječnika ako ste preosjetljivi na etionamid, izoniazid, niacin ili druge kemijski srodne lijekove jer biste mogli biti preosjetljivi i na pirazinamid. Kao rezultat oštećenja tkiva jetre do kojeg može doći tijekom terapije lijekom Pyrazinamid Krka, moguće je i produljenje vremena zgrušavanja krvi zbog smanjene proizvodnje koagulacijskih faktora.

Ako imate već potvrĎeno oštećenje jetre ili povećanu podložnost oštećenju jetre (npr. alkoholizam), liječnik će Vam provjeravati jetrene vrijednosti najmanje jednom tjedno jer postoji povećan rizik za oštećenje jetre. Osim toga, u obzir je potrebno uzeti i postupno smanjivanje doze pirazinamida (takoĎer pogledajte upute o doziranju, dio 3). Ako već imate oštećenje jetre, obavijestite o tome svog liječnika prije početka terapije kako bi se mogle provesti potrebne kontrole.

Za vrijeme liječenja pirazinamidom ne smijete se izlagati jakoj sunčevoj svjetlosti. Liječenje pirazinamidom može uzrokovati fotoosjetljivost.

Liječenje lijekom Pyrazinamid Krka može uzrokovati porast razina mokraćne kiseline (hiperuricemiju). To može dovesti do boli u zglobovima (artralgije, pogledajte dio 4.), osobito u podložnih bolesnika. Vaš će liječnik zato redovito provjeravati Vašu razinu mokraćne kiseline (svaka 3-4 tjedna) te će uvesti odgovarajuću terapiju ako vrijednosti budu previsoke.

Liječenje lijekom Pyrazinamid Krka 500 mg može utjecati na sljedeće dijagnostičke detekcijske metode/laboratorijske pretrage: odreĎivanje razina bilirubina, mokraćne kiseline i tiroksina, kao i protrombinsko vrijeme, aktivnost aminotransferaze u serumu i željezo u serumu kod primjene instrumenta Ferrochem II.

Djeca

Zbog nedostatka podataka, pirazinamid se ne smije koristiti u djece mlaĎe od 3 mjeseca.

Drugi lijekovi i Pyrazinamid Krka

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neophodno je da obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove za liječenje epilepsije (fenitoin), šećerne bolesti, virusne infekcije (zidovudin), giht ili lijekove koji povećavaju izlučivanje mokraćne

kiseline (alopurinol, kolhicin, probenecid, sulfinpirazon, analgetike (acetilsalicilatna kiselina) i tuberkulostatike (rifampicin) te lijekove za supresiju imunološke reakcije (ciklosporin).

Istodobna primjena pirazinamida i fenitoina može dovesti do trovanja fenitoinom. Ako tijekom istodobnog liječenja pirazinamidom i fenitoinom doĎe do nekoordiniranih pokreta (ataksije), pojačanih refleksa (hiperrefleksije), nevoljnih pokreta oka (nistagmusa) i/ili drhtanja ili tresenja ruku (tremora), prestanite uzimati lijekove i posavjetujte se sa Vašim liječnikom.

Tijekom istodobne primjene pirazinamida i izoniazida, može biti snižena razina izonijazida u serumu, osobito u bolesnika s usporenim metabolizmom izonijazida.

Istodobna primjena pirazinamida i etionamida povećava rizik oštećenja jetre, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću.

Istodobna primjena pirazinamida i drugih gore navedenih lijekova može promijeniti djelovanje te povećati ili smanjiti učinke ovih lijekova ili pirazinamida.

Istodobno liječenje pirazinamidom i rifampicinom može povećati mogućnost toksičnosti jetre. Stoga će Vas liječnik pozorno pratiti kako bi otkrio bilo kakve promjene funkcije jetre. Pirazinamid takoĎer utječe na razine rifampicina u krvi.

Pyrazinamid Krka može imati suprotan učinak na lijekove koji potiču izlučivanje mokraćne kiseline, poput askorbinske kiseline (vitamina C) i kontrastnih sredstava.

Savjetuje se oprez prilikom istodobne primjene drugih lijekova koji oštećuju jetru jer je povećan rizik za oštećenje jetre. Prije nego uzmete pirazinamid obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Pyrazinamid Krka s hranom, pićem i alkoholom

Tijekom liječenja potrebno je izbjegavati konzumaciju alkohola jer pirazinamid može povećati štetne učinke alkohola (oštećenje jetre).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Iako nema dokaza o štetnim učincima pirazinamida na plod, rizik se ne može isključiti.

Prije početka liječenja, obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili dojite. Odmah obavijestite liječnika ako ostanete trudni tijekom liječenja.

Trudnice mogu uzimati ovaj lijek jedino kada je neophodan. Odluku o liječenju tijekom trudnoće ili prekidu liječenja donijet će Vaš liječnik.

Dojenje

Pirazinamid u malim količinama prelazi u majčino mlijeko.

Iako se pretpostavlja da su koncentracije u majčinom mlijeku preniske da bi izazvale nuspojave u dojenčeta, zbog ograničenih podataka dojenje se ne preporučuje.

Pyrazinamid Krka se tijekom trudnoće i dojenja smije primjenjivati tek nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.

Upravljanje vozilima i strojevima

Morate uzeti u obzir svoj odgovor na liječenje prije nego što odlučite upravljati vozilima ili raditi sa strojevima te se o tome možete savjetovati s Vašim liječnikom.

Pyrazinamid Krka sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dnevnoj dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Pyrazinamid Krka se primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima protiv tuberkuloze.

Odrasli

Preporučena doza pirazinamida za dnevni raspored doziranja je 25 (20 do 30) mg/kg tjelesne mase na dan; maksimalna dnevna doza je 2,5 g (5 tableta).

Preporučene dnevne doze prema tjelesnoj težini su sljedeće:

Vaš liječnik može odlučiti propisati takozvani intermitentni raspored doziranja, prema kojemu ćete uzimati ovaj lijek tri puta tjedno. Preporučena doza u takvim slučajevima je 35 (30 do 40) mg na kilogram tjelesne težine. Maksimalna dnevna doza je 2,5 g.

Preporučene doze prema tjelesnoj težini primijenjene tri puta tjedno su sljedeće:

Primjena u djece (starije od 3 mjeseca)

Preporučena doza pirazinamida za dnevni raspored doziranja je 35 mg/kg tjelesne težine na dan (30 –

40 mg/kg); maksimalna dnevna doza je 2 g (4 tablete).

Liječnik koji Vas liječi može odlučiti propisati Vam takozvani intermitentni raspored doziranja, prema kojemu se Pyrazinamid tablete uzimaju 3 puta tjedno. Preporučena doza za takav raspored doziranja je 50 mg na kilogram tjelesne težine.

U slučaju poremećene funkcije bubrega s brzinom glomerularne filtracije (GFR) manjom od

30 ml/min, Pyrazinamid Krka potrebno je primjenjivati tri puta tjedno u dozi od 25 mg/kg tjelesne težine.

Isti režim doziranja primjenjuje se u bolesnika na dijalizi. Pyrazinamid Krka potrebno je uzeti 4-6 sati prije dijalize ili neposredno nakon dijalize (takoĎer pogledajte dio 2).

Ako se bolesnici s oštećenjem jetre liječe uobičajenim dozama, dolazi do nakupljanja pirazinamida u tijelu, stoga te bolesnike treba liječiti nižim dozama. U prvih nekoliko mjeseci potrebno je provjeravati odgovarajuće laboratorijske parametre svaki tjedan ili nekoliko puta tjedno jer postoji povećan rizik za oštećenje jetre (takoĎer pogledajte dio 2.). Pyrazinamid Krka je kontraindiciran u

slučaju teško poremećene funkcije jetre (pogledajte dio 2.).

Nema podataka o preporuci doziranja za djecu i adolescente s oštećenom funkcijom jetre.

Način primjene

Uzmite tabletu cijelu, s malo tekućine, u pojedinačnoj dozi nakon doručka. Odmah nakon upotrebe čvrsto zatvorite spremnik.

Trajanje liječenja

Kao dio uobičajene terapije protiv tuberkuloze, Pyrazinamid Krka uzima se zajedno s drugim lijekovima protiv tuberkuloze tijekom početne faze terapije protiv tuberkuloze u trajanju od ukupno

8 tjedana. Moguća je terapija lijekom Pyrazinamid Krka tijekom tri ili više mjeseci kako bi se spriječili relapsi ili u slučaju polirezistentne tuberkuloze.

Obratite se liječniku ili ljekarniku ako imate dojam da je učinak lijeka Pyrazinamid Krka prejak ili preslab.

Ako uzmete više Pyrazinamida Krka nego što ste trebali

Ako uzmete veću dozu lijeka nego što ste trebali, odmah se obratite liječniku ili ljekarniku. Nisu poznati specifični simptomi trovanja pirazinamidom. Prijavljeno je akutno oštećenje jetre i hiperuricemija (porast razina mokraćne kiseline u krvi). Osim toga, poznate nuspojave (pogledajte dio 4.) mogu se javiti u pojačanom obliku. Ako je bolesnik progutao veći broj tableta i ako je pri svijesti, izazovite povraćanje u bolesnika i obratite se liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti Pyrazinamid Krka

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Pyrazinamid Krka

U slučaju neredovitog uzimanja i/ili prijevremenog prekida liječenja, uzročnici tuberkuloze mogu postati otporni na lijek. To ugrožava izglede za oporavak i pogoršava naknadne opcije liječenja.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati lijek i odmah se javite liječniku u slučaju pojave boli u gornjem desnom dijelu trbuha, vrućice, gubitka apetita, slabosti, jutarnjih mučnina, povraćanja, tamne boje urina i/ili žutice.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) uključuju mučninu, gubitak apetita, osjećaj mučnine, povraćanje, žgaravicu, grčeve u trbuhu, gubitak tjelesne težine, žuticu, povećanu jetru, akutnu atrofiju jetre i smrt, asimptomatski povišene enzime jetre, pojačanu osjetljivost na sunce i hiperuricemiju.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) uključuju kožne osipe, koprivnjaču, svrbež i bol u mišićima.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) uključuju bolno mokrenje (dizurija), glavobolju, omaglicu, nesanicu, nadražljivost, akne, teško oštećenje jetre (hepatotoksičnost), jako crvenilo (navale crvenila povezane s histaminom), bol u zglobovima (artralgija), reakcije preosjetljivosti.

Vrlo rijetke nuspojave (poremećaji hematopoetskog sustava, poseban oblik anemije (sideroblastična anemija), smanjen broj trombocita u krvi (trombocitopenija), poremećaj kortikalne funkcije nadbubrežne žlijezde (izlučivanje 17-ketosteroida u urinu), očituje se manjak vitamina B3 (niacina) promjenama na koži, proljevom i psihičkim poremećajima (pelagra*), nasljednim ili stečenim poremećajem metabolizma porfirina (porfirija), povišenim krvnim tlakom (hipertenzija), kožnim osipima (multiformni eritem), napadima gihta i upalom bubrega (intersticijski nefritis).

* Pelagra je bolest nedostatka vitamina koja se uglavnom očituje promjenama kože i sluznice, takoĎer proljevom i psihičkim promjenama.

Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, molimo obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25 C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Pyrazinamid Krka sadrži

- Djelatna tvar je pirazinamid. Svaka tableta sadrži 500 mg pirazinamida.

- Drugi sastojci su kukuruzni škrob, prethodno geliran škrob, natrijev škroboglikolat, vrste A, talk, magnezijev stearat, natrijev laurilsulfat. Vidjeti dio 2. „Pyrazinamid Krka sadrži natrij“.

Kako Pyrazinamid Krka izgleda i sadržaj pakiranja

Tablete su bijele, okrugle, blago bikonveksne, zakošenih rubova, s urezom na jednoj strani, promjera 13 mm. Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

Pyrazinamid Krka je dostupan u smeĎoj staklenoj bočici s aluminijskim zatvaračem, a svaka bočica sadrži 100 tableta, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2024.