Prostin 15M 0,25 mg/ml otopina za injekciju

Prekid patološke trudnoće – intrauterina smrt fetusa, zadržani pobačaj, grozdasta mola – u drugom tromjesečju.

PostporoĎajno krvarenje unutar 24 sata od poroda koje ne reagira na standardno liječenje.

Doziranje

Prostin 15M smije primijeniti samo kvalificirano medicinsko osoblje i to isključivo u preporučenoj dozi.

Patološka trudnoća: 0,25 mg se primjenjuje dubokom intramuskularnom injekcijom. Doza se ponavlja u razmacima od 2 - 3 sata. U slučaju nuspojava, doza se može prepoloviti ili se razmak izmeĎu doza može produljiti na 3 - 4 sata. U slučaju neadekvatnih kontrakcija maternice, doza se može povisiti do 0,4 mg.

Postporođajno krvarenje: 0,25 mg se primjenjuje dubokom intramuskularnom injekcijom. Većina slučajeva reagira na jednokratnu dozu.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Akutna upalna bolest zdjelice.

 Poznata aktivna srčana, plućna, bubrežna ili jetrena bolest.

1

Potreban je poseban oprez u bolesnica koje u anamnezi imaju astmu, hipotenziju ili hipertenziju, kardiovaskularnu, bubrežnu ili jetrenu bolest, glaukom ili povišen intraokularni tlak, anemiju, žuticu, šećernu bolest ili epilepsiju.

Potrebno je procijeniti omjer koristi i rizika u bolesnica s kardiovaskularnom bolešću (rizik od sniženja krvnog tlaka sve do kardiovaskularnog kolapsa, bradikardija) te u bolesnica koje u anamnezi imaju astmu (rizik od bronhokonstrikcije) i plućnu bolest (mogućnost smanjenog protoka krvi kroz pluća i povišenja tlaka u plućnim arterijama).

U rijetkim je slučajevima kod primjene nekih prostaglandina prijavljen kardiovaskularni kolaps pa je to potrebno imati na umu uvijek kada se primjenjuje Prostin 15M.

U bolesnica liječenih karboprosttrometamolom prijavljeno je smanjenje udjela kisika u majčinim arterijama. Preporučuje se nadzirati bolesnice s postojećim srčanim i plućnim tegobama koje primaju Prostin 15M i po potrebi dodatno primijeniti kisik.

Kao i sve druge oksitocine, Prostin 15M treba primjenjivati uz oprez u bolesnica s prethodno kompromitiranom maternicom (ožiljcima na maternici).

Maternica s fetusom u trećem tromjesečju postaje pojačano osjetljiva na egzogene prostaglandine. Nije utvrĎena minimalna djelotvorna doza lijeka Prostin 15M dostatna za izazivanje evakuacije maternice u trećem tromjesečju.

Čini se da Prostin 15M nema izravan utjecaj na fetoplacentarnu jedinicu te se stoga ne smije primjenjivati u uvjetima kada je fetus u maternici sposoban za život. Prostin 15M ne smije se smatrati sredstvom za feticid.

Prethodna ili istodobna primjena antiemetika i antidijaroika značajno smanjuje vrlo visoku incidenciju gastrointestinalnih nuspojava koje su česte kod primjene svih prostaglandina. Njihovu primjenu treba smatrati sastavnim dijelom zbrinjavanja bolesnica.

Primjena lijeka Prostin 15M povezuje se s prolaznom pireksijom koja može biti posljedica hipotalamičke termoregulacije. Porasti tjelesne temperature veći od 1,1ºC primijećeni su u približno jedne osmine bolesnica koje su primile preporučenu dozu lijeka.

Iako je teško razlikovati endometritis nakon pobačaja od porasta tjelesne temperature uzrokovane lijekom, razlike meĎu njima postaju sve primjetnije što je kliničko iskustvo veće. MeĎu bolesnicama u kojih je došlo do porasta tjelesne temperature, u približno jedne šesnaestine, klinički je dijagnosticiran endometritis. U ostalim se slučajevima povišena tjelesna temperatura vratila na normalnu vrijednost unutar sedam sati nakon posljednje injekcije.

Kao i kod spontanoga pobačaja, koji je ponekad nepotpun, može se očekivati da će pobačaj induciran lijekom Prostin 15M biti nepotpun u približno 20% slučajeva.

Svaki prekid trudnoće koji ne uspije uz primjenu lijeka Prostin 15M treba dovršiti primjenom neke druge metode (vidjeti dio 4.6).

Iako je incidencija cervikalne traume iznimno malena, cerviks uvijek treba pažljivo pregledati neposredno nakon pobačaja. Kliničko iskustvo pokazalo je da prethodna priprema cerviksa može značajno smanjiti spomenuti rizik uz istodobno ubrzanje pobačaja, osobito u prvorotkinja.

Ispitivanja visokih doza na životinjama, koja su trajala nekoliko tjedana, pokazala su da prostaglandini serije E i F mogu inducirati proliferaciju kosti. Isti su učinci primijećeni i u novoroĎenčadi koja je prostaglandin E1 primala tijekom produljenog liječenja. Nema dokaza koji bi ukazivali na to da kratkotrajna primjena lijeka Prostin 15M može imati slične učinke na kost.

Prostin 15M sadrži benzilni alkohol (vidjeti dio 2.). Konzervans benzilni alkohol može uzrokovati

6049264103527alergijske reakcije.

Intravenska primjena benzilnog alkohola povezana je s ozbiljnim štetnim dogaĎajima i smrću u pedijatrijskoj populaciji, uključujući u novoroĎenčadi (“sindrom dahtanja”). Iako se primjenom normalnih terapijskih doza lijeka uobičajeno unosi količina značajno niža od one koja je povezana sa “sindromom dahtanja”, nije poznata minimalna količina benzilnog alkohola kod koje se može javiti toksičnost. Lijekove koji sadrže benzilni alkohol se može primjenjivati u novoroĎenčadi samo ako je to nužno i ako nisu dostupne alternativne terapije. U prerano roĎene djece i novoroĎenčadi preniske tjelesne težine, veća je mogućnosti toksičnog učinka. Nemojte koristiti lijekove koji sadrže benzilni alkohol dulje od tjedan dana u male djece (mlaĎe od 3 godine), osim ako to nije neophodno.

Ako je primjena lijeka koji sadrži benzilni alkohol nužna, važno je uzeti u obzir dnevni unos benzilnog alkohola iz svih izvora, osobito u bolesnika koji imaju bolest jetre ili bubrega, kao i u trudnica ili dojilja, zbog rizika od akumulacije i toksičnog učinka (metabolička acidoza).

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ampuli. Bolesnike na prehrani s niskim udjelom natrija potrebno je obavijestiti da lijek sadrži zanemarive količine natrija.

Budući da Prostin 15M može potencirati učinak oksitocina, ne preporučuje se njihova istodobna primjena.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o utjecaju karboprosta na plodnost.

Trudnoća

Istraživanja na životinjama ukazala su na reproduktivnu toksičnost pa svaka doza koja uzrokuje pojačan tonus maternice može ugroziti embrij ili fetus.

Svaki prekid trudnoće koji ne uspije uz primjenu lijeka Prostin 15M treba dovršiti primjenom neke druge metode (vidjeti dio 4.4).

Prostin 15M se ne smije primjenjivati u trudnoći osim za navedene indikacije (vidjeti dio 4.1).

Ovaj lijek sadrži benzilni alkohol kao konzervans. Benzilni alkohol može proći kroz placentu (vidjeti dio 4.4.)

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju karboprosttrometamola u majčino mlijeko.

Ovaj lijek sadrži benzilni alkohol kao konzervans. Benzilni alkohol prisutan u majčinom serumu može se izlučiti u majčino mlijeko te tijekom dojenja unesen od strane dojenčeta (vidjeti dio 4.4.).

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Prijavljene su nuspojave poput sinkope, omaglice i somnolencije koje mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Iz toga se razloga bolesnice moraju suzdržavati od vožnje dok ne budu sigurne da Prostin 15M ne utječe na njihovu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

U sljedećoj su tablici popisane nuspojave identificirane u kliničkim ispitivanjima te tijekom praćenja

6049264103610nakon stavljanja lijeka u promet; nuspojave su navodene prema organskom sustavu i učestalosti.

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i

< 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Nuspojave kod primjene lijeka Prostin 15M općenito su prolazne i povlače se po prestanku liječenja. Najčešće primijećene nuspojave povezane su s učinkom lijeka na kontrakciju glatkih mišića.

U približno dvije trećine ispitanih bolesnica (66%) pojavili su se povraćanje i proljev, u jedne trećine (33%) mučnina, u 12% njih porast temperature veći od 1,1ºC, a u 7% crvenilo praćeno osjećajem vrućine.

6049264219165835152-7109750MedDRA organski sustav Učestalost Nuspojava Infekcije i infestacije manje često septički šok, infekcija mokraćnih putova Poremećaji imunološkog sustava nepoznato reakcija preosjetljivosti† (npr. anafilaktička reakcija, anafilaktički šok, anafilaktoidna reakcija, angioedem) Endokrini poremećaji nepoznato tireotoksična kriza Psihijatrijski poremećaji manje često poremećaj spavanja nepoznato anksioznost, nervoza Poremećaji živčanog sustava često glavobolja* manje često vazovagalni simptomi, omaglica*, distonija, parestezija, somnolencija, disgeuzija nepoznato sinkopa Poremećaji oka manje često zamagljen vid, bol u oku Poremećaji uha i labirinta manje često vrtoglavica, tinitus Srčani poremećaji manje često tahikardija nepoznato palpitacije Krvožilni poremećaji često crvenilo praćeno osjećajem vrućine, navale vrućine, zimica manje često hipertenzija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja često kašalj manje često astma, respiratorni distres, dispneja, hiperventilacija*, piskanje pri disanju, štucanje nepoznato bronhospazam, edem farinksa, osjećaj gušenja, epistaksa, suho grlo, infekcija gornjih dišnih putova Poremećaji probavnog sustava vrlo često proljev*, mučnina*, povraćanje* manje često hematemeza, bol u gornjem dijelu abdomena, suha usta nepoznato dizanje želuca Poremećaji kože i potkožnog tkiva manje često hiperhidroza nepoznato osip Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva manje često tortikolis, bol u leĎima, mialgija nepoznato grčevi mišića nogu, blefarospazam Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki često krvarenje u maternici, zaostala posteljica, endometritis* manje često ruptura maternice, laceracija cerviksa maternice, bol u zdjelici*, osjetljivost dojki na dodir nepoznato poremećaj maternice Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene manje često letargija, nelagoda u prsištu, bol na mjestu injekcije nepoznato bol u prsištu, astenija, žeĎ Pretrage vrlo često povišena tjelesna temperatura

4

* Nuspojave prijavljene i za intramuskularni i za intraamnijski put primjene označene su zvjezdicom. Sve ostale nuspojave prijavljene su samo za intramuskularni put primjene. 60492649815830

† Identificirano nakon stavljanja lijeka u promet.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325768900988485788Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Liječenje predoziranja mora biti simptomatsko i suportivno.

Farmakoterapijska skupina: uterotonici, prostanglandini, ATK oznaka: G02AD04

Karboprost (15-metil prostaglandin F2 alfa) je sintetska tvar koja je strukturno slična prirodnom prostaglandinu F2 alfa (dinoprost). Umetanje metilne skupine na C-15 dovodi do sporijeg odvijanja biološke inaktivacije štok produljuje učinak. Tvar se daje intramuskularnom injekcijom. Granična vrijednost za učinak stimulacije miometrija nakon intravenske injekcije karboprosta je približno 10 - 15 µg, što je oko 10 puta niža doza nego za dinoprost (PG F2 alfa).

Nakon intramuskularne injekcije 0,1- 0,4 mg karboprosta, maksimalna razina u plazmi od

1,0-1,6 ng/ml postiže se nakon 20 - 30 minuta. Nakon 2 - 3 sata razina se spušta na 0,2 - 0,4 ng/ml.

S ponovljenim injekcijama u intervalima od 2 - 3 sata, stanje dinamičke ravnoteže ostvaruje se nakon približno 6 sati. Karboprost se inaktivira uglavnom putem beta-oksidacije, a glavni metabolit u plazmi i urinu je dinor-15-metil-PG F2 alfa. Izlučivanje se vrši uglavnom putem urina, a karboprost se gotovo ni ne izlučuje u nepromijenjenom obliku.

Nema podataka.

natrijev klorid

benzilni alkohol (konzervans) trometamol

natrijev hidroksid/kloridna kiselina (za podešavanje pH na 7,4) voda za injekcije

Nije primjenjivo.

5

4 godine.

Čuvati u hladnjaku (2°C do 8°C).

1 ml otopine za injekciju u staklenoj ampuli, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Prostin 15M sadrži djelatnu tvar karboprost koja je slična prirodnom hormonu prostaglandinu. Djeluje tako da izaziva kontrakcije maternice.

Prostin 15M se primjenjuje za izazivanje prekida patološke trudnoće u drugom tromjesečju. Primjeri patološke trudnoće su smrt ploda, zadržani pobačaj (kod kojega se pojavi plod, ali mu prestane kucati srce) ili komplikacija posteljice poznata pod nazivom grozdasta mola.

Prostin 15 M se može primjenjivati i za liječenje krvarenja nakon poroda koje ne reagira na standardno liječenje.

2. Što morate znati prije nego Vam primijene Prostin 15M

Ne smiju Vam primijeniti Prostin 15M

 ako ste alergični na karboprost ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako imate upalnu bolest zdjelice

 ako trenutno bolujete od neke srčane, plućne, bubrežne ili jetrene bolesti.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Prostin 15M:

 ako imate ili ste nekada imali astmu ili neku drugu plućnu bolest  ako patite ili ste ranije patili od visokog ili niskog krvnog tlaka

 ako ste ikada bolovali od neke bolesti srca i krvnih žila  ako ste ikada bolovali od neke bolesti bubrega

 ako ste ikada bolovali od neke bolesti jetre (npr. žutice)

 ako imate glaukom (bolest vidnog živca) ili povišen očni tlak  ako patite ili ste ranije patili od anemije

 ako bolujete od šećerne bolesti  ako imate epilepsiju

 ako imate ožiljke na maternici (kao posljedicu ozljede ili kirurškog zahvata)

Drugi lijekovi i Prostin 15M

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Ne preporučuje se istodobna primjena ovog lijeka s lijekovima koji sadrže oksitocin (hormon koji potiče lučenje mlijeka).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Prostin 15M smije se primjenjivati samo za prekid patološke trudnoće ili liječenje krvarenja nakon poroda. Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko.

Ovaj lijek sadrži benzilni alkohol, konzervans koji može proći kroz posteljicu (vidjeti dio 'Prostin 15M sadrži benzilni alkohol i natrij').

Prostin 15M sadrži benzilni alkohol, konzervans koji se može izlučiti u majčino mlijeko (vidjeti dio 'Prostin 15M sadrži benzilni alkohol i natrij').

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego Vam primijene ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Prostin 15M može izazvati nuspojave poput kratkotrajnog gubitka svijesti, omaglice i izrazite pospanosti. Iz toga se razloga prije upravljanja vozilima ili rukovanja strojevima trebate uvjeriti da lijek ne utječe na Vašu sposobnost za obavljanje tih radnji.

Prostin 15M sadrži benzilni alkohol i natrij

Prostin 15M sadrži 9,45 mg/ml benzilnog alkohola u jednoj ampuli, što odgovara 9,45 mg/ml benzilnog alkohola. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Benzilni alkohol povezan je s rizikom od teških nuspojava, uključujući poteškoće s disanjem (zvane ''sindrom dahtanja'') u male djece. Nemojte davati svom novoroĎenčetu (do 4 tjedna starosti), osim ako Vam je to preporučio liječnik. Nemojte koristiti dulje od tjedan dana u male djece (mlaĎe od 3 godine), osim ako Vam je to preporučio liječnik.

Obratite se svom liječniku za savjet ako ste trudni, dojite, imate bolest jetre ili bubrega, jer se velike količine benzilnog alkohola mogu nakupiti u Vašem tijelu i uzrokovati nuspojave (zvane 'metabolička acidoza').

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ampuli, tj. zanemarive količine natrija.

3. Kako će Vam primijeniti Prostin 15M?

Ovaj lijek će Vam uvijek primijeniti liječnik ili medicinska sestra. Lijek se primjenjuje injekcijom duboko u mišić (intramuskularno).

Uobičajena doza za prekid patološke trudnoće je jedna injekcija lijeka Prostin 15M koja se ponavlja u razmacima od 2 do 3 sata.

Ovisno o Vašoj reakciji na lijek, liječnik može povećati ili smanjiti dozu lijeka ili povećati razmak izmeĎu doza na 3 – 4 sata.

Za liječenje krvarenja nakon poroda obično se primjenjuje jedna injekcija lijeka Prostin 15M. 2

Ako Vam primijene više lijeka Prostin 15M nego što je trebalo

S obzirom da će Vam lijek davati liječnik ili medicinska sestra, nije vjerojatno da ćete primiti prekomjernu dozu. Ako mislite da ste primili preveliku dozu, obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  proljev

 povraćanje  mučnina

 povišena tjelesna temperatura

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  glavobolja

 crvenilo praćeno osjećajem vrućine, navale vrućine, zimica  kašalj

 krvarenje u maternici, zaostala posteljica, upala sluznice maternice

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 teška sistemska upala (septički šok), infekcija mokraćnih putova  poremećaj spavanja

 vazovagalni simptomi (ošamućenost, mučnina, hladna i ljepljiva koža, nesvjestica), omaglica, nevoljni trzaji mišića, trnci ili utrnulost, izrazita pospanost, promjena osjeta okusa

 zamagljen vid, bol u oku

 vrtoglavica, zvonjenje u ušima  ubrzano kucanje srca

 povišen krvni tlak

 astma, naglo popuštanje dišnog sustava, zaduha, ubrzano prekomjerno disanje (hiperventilacija), piskanje pri disanju, štucanje

 povraćanje krvi, bol u gornjem dijelu trbuha, suha usta  prekomjerno znojenje

 iskrivljen vrat (tortikolis), bol u leĎima, bol u mišićima

 puknuće maternice, ozljeda grlića maternice, bol u zdjelici, osjetljivost dojki na dodir  bezvoljnost, nelagoda u prsima, bol na mjestu injekcije

Nepoznato (učestalost se ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

 reakcije preosjetljivosti (anafilaktička reakcija, anafilaktički šok, anafilaktoidna reakcija, angioedem)

 tireotoksična kriza (vrlo teško stanje kod prekomjernog rada štitnjače)  tjeskoba, nervoza

 kratkotrajna nesvjestica  lupanje srca (palpitacije)

 bronhospazam (stezanje mišića bronha), natečeno ždrijelo, osjećaj gušenja, krvarenje iz nosa, suho grlo, infekcija gornjih dišnih putova

 dizanje želuca  osip

 grčevi mišića nogu, nekontrolirano treptanje  poremećaj maternice

 bol u prsima, opća slabost, žeĎ

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C).

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici ampule iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Prostin 15M sadrži

 Djelatna tvar je karboprost. 1 ml otopine za injekciju sadrži 0,25 mg karboprosta u obliku karboprosttrometamola.

 Pomoćne tvari su: natrijev klorid; benzilni alkohol (služi kao konzervans); trometamol; natrijev hidroksid ili kloridna kiselina (za podešavanje pH na 7,4) i voda za injekcije (vidjeti dio 'Prostin 15M sadrži benzilni alkohol i natrij').

Kako Prostin 15M izgleda i sadržaj pakiranja

Prostin 15M je bistra, bezbojna otopina za injekciju koja se nalazi u staklenoj ampuli. U svakom pakiranju nalazi se jedna ampula s 1 ml otopine.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Pfizer Croatia d.o.o., Slavonska avenija 6, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, B-2870 Puurs, Belgija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni

Ova uputa je posljednji put revidirana 15. rujna 2020.