Produodopa 240 mg/ml + 12 mg/ml otopina za infuziju

Liječenje uznapredovale Parkinsonove bolesti kod koje postoji terapijski odgovor na levodopu, s teškim motoričkim fluktuacijama i hiperkinezijom ili diskinezijom, kada dostupne kombinacije lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti nisu dale zadovoljavajuće rezultate.

Doziranje

Produodopa se primjenjuje kao kontinuirana supkutana infuzija, 24 sata na dan.

Preporučena početna brzina infuzije lijeka Produodopa odreĎuje se pretvaranjem dnevnog unosa levodope u ekvivalent levodope (LE) te povećanja istog radi prilagodbe 24-satnoj primjeni (vidjeti Početak liječenja). Doza se moţe prilagoditi kako bi se postigao klinički odgovor koji maksimizira funkcionalno „on” razdoblje te minimalizira broj i trajanje „off” epizoda i „on” razdoblja s diskinezijom koja uzrokuje poteškoće. Maksimalna preporučena dnevna doza foslevodope je 6000 mg (ili 25 ml lijeka Produodopa na dan, što odgovara pribliţno 4260 mg levodope na dan).

Produodopa zamjenjuje lijekove koji sadrţe levodopu i inhibitore katehol‐O‐metiltransferaze (COMT). Ako je potrebno, ostale skupine lijekova za Parkinsonovu bolest mogu se uzimati istodobno.

Početak liječenja

Bolesnici odabrani za liječenje lijekom Produodopa morali bi moći razumjeti i upotrebljavati sustav za isporuku lijeka samostalno ili uz pomoć njegovatelja.

Bolesnike treba obučiti o pravilnoj primjeni lijeka Produodopa i sustava za isporuku (vidjeti Način primjene) prije početka liječenja lijekom Produodopa te, ako je potrebno, kasnije.

Za početak liječenja lijekom Produodopa valja slijediti tri koraka.

 Korak 1: Izračun vrijednosti LE na temelju lijekova koji sadrţe levodopu, a koji se primjenjuju dok je bolesnik budan.

 Korak 2: OdreĎivanje brzine infuzije po satu za lijek Produodopa.

 Korak 3: OdreĎivanje volumena udarne doze.

Korak 1: Izračun vrijednosti LE na temelju lijekova koji sadrţe levodopu, a koji se primjenjuju dok je bolesnik budan.

Količinu levodope iz svih formulacija koje sadrţe levodopu, primijenjenih u dijelu dana kad je bolesnik budan (obično 16 sati na dan), treba pretvoriti u LE primjenom prikladnog faktora za mnoţenje doze iz Tablice 1 te vrijednosti potom zbrojiti. Pri izračunu uzmite u obzir samo levodopu i COMT inhibitore. Izračunom nemojte obuhvatiti levodopu za hitno ublaţavanje simptoma niti bilo kakav drugi lijek ili terapiju za Parkinsonovu bolest, uključujući lijekove koji se daju izvan razdoblja kad je bolesnik budan (npr. noćne doze). Ako se bilo koji COMT inhibitori uzimaju unutar 24-satnog razdoblja, bez obzira na dozu COMT inhibitora, na zbroj vrijednosti LE treba primijeniti faktor ispravka kako je prikazano u Tablici 1.

Produodopa je kontraindicirana kod bolesnika sa:

 preosjetljivošću na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1  glaukomom uskog kuta

 teškim srčanim zatajenjem  akutnim moţdanim udarom  teškom srčanom aritmijom

 neselektivni inhibitori monoaminooksidaze (MAO) i selektivni MAO inhibitori tipa A su kontraindicirani za primjenu s lijekom Produodopa. Najmanje dva tjedna prije započinjanja liječenja lijekom Produodopa mora se obustaviti primjena navedenih inhibitora. Produodopa se moţe primjenjivati istodobno s MAO inhibitorom selektivnim za MAO tipa B (npr. selegilinklorid), u dozi koju preporučuje njegov proizvoĎač (vidjeti dio 4.5).

 stanjima kod kojih su lijekovi s adrenergičkom aktivnošću kontraindicirani, npr. feokromocitom, hipertireoza i Cushingov sindrom.

Budući da levodopa moţe aktivirati maligni melanom, Produodopa se ne smije koristiti kod bolesnika sa sumnjivim nedijagnosticiranim koţnim lezijama ili melanomom u anamnezi.

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi lijeka Produodopa

U nastavku je nekoliko generičkih upozorenja i mjera opreza za levodopu, pa stoga i za lijek Produodopa.

6049264132741

 Ne preporučuje se primjena lijeka Produodopa u liječenju ekstrapiramidnih reakcija izazvanih lijekovima.

 Produodopa se mora primjenjivati s oprezom kod bolesnika s teškom kardiovaskularnom ili plućnom bolešću, bronhalnom astmom, bubreţnom, jetrenom ili endokrinom bolešću, te s peptičkim ulkusom ili konvulzijama u anamnezi.

 Kod bolesnika s infarktom miokarda u anamnezi koji kao posljedicu imaju atrijske, nodalne ili ventrikularne aritmije, srčanu funkciju mora se paţljivo pratiti tijekom početnih prilagodbi doze.

 Sve bolesnike liječene lijekom Produodopa mora se paţljivo pratiti zbog mogućeg razvoja mentalnih promjena, depresije sa suicidalnim sklonostima i ostalih ozbiljnih mentalnih promjena. Bolesnike koji su imali ili imaju psihozu mora se liječiti s oprezom. Kod bolesnika liječenih agonistima dopamina i/ili drugim dopaminergičnim lijekovima koji sadrţe levodopu, poput lijeka Produodopa, halucinacije se mogu pojaviti s većom učestalošću. U slučaju razvoja takvih simptoma preporučuje se ponovno razmatranje liječenja.

 Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni s antipsihoticima koji blokiraju dopaminske receptore, osobito s antagonistima D2 receptora, a bolesnika se mora paţljivo pratiti radi otkrivanja nestanka terapijskog djelovanja ili pogoršanja simptoma parkinsonizma (vidjeti dio 4.5).

 Bolesnike s kroničnim glaukomom širokog kuta moţe se uz oprez liječiti lijekom Produodopa uz uvjet da je intraokularni tlak dobro kontroliran, a bolesnik paţljivo praćen radi otkrivanja promjena intraokularnog tlaka tijekom liječenja.

 Produodopa moţe inducirati ortostatsku hipotenziju. Zbog toga se bolesnicima koji uzimaju druge lijekove koji mogu prouzročiti ortostatsku hipotenziju Produodopa mora davati uz oprez (vidjeti dio 4.5).

 Levodopa je povezana sa somnolencijom i epizodama iznenadnog nastupa sna kod bolesnika s Parkinsonovom bolešću, pa je zbog toga nuţan oprez pri voţnji i rukovanju strojevima (vidjeti dio 4.7).

 Pri naglom prestanku primjene antiparkinsonika prijavljen je skup simptoma sličan malignom neuroleptičkom sindromu, uključujući mišićnu rigidnost, povišenu tjelesnu temperaturu, mentalne promjene (npr. agitacija, konfuzija, koma) i povišene vrijednosti kreatin fosfokinaze u serumu. Rabdomioliza zbog malignog neuroleptičkog sindroma ili teške diskinezije rijetko su primijećene kod bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Zbog toga se kod naglog smanjenja doze ili prekida primjene kombinacije levodope/karbidope bolesnike mora paţljivo pratiti, osobito ako istodobno primaju antipsihotike. Maligni neuroleptički sindrom i rabdomioliza nisu prijavljeni kao povezani s lijekom Produodopa.

 Bolesnike se mora redovito pratiti zbog razvoja poremećaja kontrole nagona. Bolesnici i njihovi skrbnici moraju biti svjesni da se simptomi u ponašanju kod poremećaja kontrole nagona, kao što su patološko kockanje, pojačan libido i hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno jedenje mogu javiti u bolesnika liječenih agonistima dopamina i/ili drugim dopaminergičnim lijekovima koji sadrţe levodopu, uključujući lijek Produodopa. U slučaju razvoja takvih simptoma preporučuje se ponovno razmatranje liječenja.

 Epidemiološka ispitivanja su pokazala da bolesnici s Parkinsonovom bolešću imaju viši rizik od razvoja melanoma nego opća populacija. Nije jasno je li povišen rizik zabiljeţen zbog Parkinsonove bolesti ili drugih faktora kao što je primjena lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti. Stoga se savjetuje da bolesnici i zdravstveni radnici redovno prate pojavu melanoma pri primjeni lijeka Produodopa za bilo koju indikaciju. Idealno, odgovarajuće kvalificirane osobe (npr. dermatolozi) bi trebale raditi periodične preglede koţe.

 Sindrom poremećene regulacije dopamina (engl. Dopamine Dysregulation Syndrome, DDS) je poremećaj ovisnosti koji dovodi do prekomjerne primjene lijeka, a primijećen je u nekih bolesnika liječenih levodopom/karbidopom. Prije početka liječenja bolesnike i njihove njegovatelje potrebno je upozoriti na mogući rizik od razvoja sindroma poremećene regulacije dopamina.

 Moţe biti potrebno smanjiti dozu lijeka Produodopa kako bi se izbjegle diskinezije inducirane levodopom.

 Tijekom produljena liječenja lijekom Produodopa preporučuje se periodično kontrolirati jetrenu, hematopoetsku, kardiovaskularnu i bubreţnu funkciju.

 Produodopa sadrţi hidrazin, razgradni produkt foskarbidope koji moţe biti genotoksičan i

6049264104929vjerojatno je kancerogen. Medijan preporučene dnevne doze lijeka Produodopa iznosi pribliţno

2541 mg/dan foslevodope i 127 mg/dan foskarbidope. Maksimalna preporučena dnevna doza je 6000 mg foslevodope i 300 mg foskarbidope. To uključuje medijan izloţenosti hidrazinu do 0,2 mg/dan, s maksimumom od 0,5 mg/dan. Klinički značaj ove izloţenosti hidrazinu nije poznat.

 Zbog smanjene sposobnosti rukovanja sustavom za isporuku moţe doći do komplikacija. U takvim slučajevima njegovatelj (npr. medicinska sestra ili bliska rodbina) treba pomoći bolesniku.

 Iznenadno ili postupno pogoršanje bradikinezije moţe ukazivati na to da je iz bilo kojeg razloga došlo do opstrukcije unutar sustava za primjenu lijeka, što treba biti ispitano.

 U bolesnika liječenih levodopom/karbidopom prijavljena je polineuropatija. Prije početka liječenja potrebno je ocijeniti ima li bolesnik polineuropatiju u anamnezi odnosno jesu li prisutni znakovi polineuropatije i poznati faktori rizika te je tu ocjenu potrebno periodički ponavljati.

 DogaĎaji na mjestu infuzije (vidjeti dio 4.8) prijavljeni su u bolesnika koji primaju lijek Produodopa. Radi smanjenja rizika preporučuje se upotreba aseptičnih tehnika pri primjeni ovog lijeka i često mijenjanje mjesta infuzije. U kliničkim ispitivanjima rijetki ispitanici koji su prijavili reakcije na mjestu infuzije doţivjeli su i infekcije na mjestu infuzije. Stoga se preporučuje paţljivo praćenje ozbiljnih reakcija na mjestu infuzije i infekcija na mjestu infuzije.

Produodopa sadrţi natrij

Produodopa sadrţi 42,4 mg (pribliţno 1,84 mmol) natrija po mililitru, što odgovara 2,1% maksimalnog dnevnog unosa natrija prehranom prema preporukama SZO. Maksimalna dnevna doza ovog lijeka sadrţi 54% maksimalnog dnevnog unosa natrija prema preporukama SZO.

Produodopa sadrţi visoku količinu natrija. To treba uzeti u obzir osobito kod bolesnika na prehrani s niskim udjelom soli.

Nisu provedena ispitivanja interakcija s lijekom Produodopa. Sljedeće interakcije poznate su za generičku kombinaciju levodope/karbidope.

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijeka Produodopa sa sljedećim lijekovima:

Antihipertenzivi

Zabiljeţena je simptomatska posturalna hipotenzija kada je kombinacija levodope i inhibitora dekarboksilaze uvedena u terapiju bolesnika koji već primaju antihipertenzive. Moţe biti potrebno prilagoditi dozu antihipertenziva.

Antidepresivi

Bilo je rijetkih prijava nuspojava, uključujući hipertenziju i diskineziju, kao posljedica istodobne primjene tricikličkih antidepresiva (npr. amoksapin i trimipramin) i pripravaka karbidope/levodope.

COMT inhibitori (npr. tolkapon, entekapon, opikapon)

Istodobna primjena COMT (katehol-O-metiltransferaza) inhibitora i lijeka Produodopa moţe povećati bioraspoloţivost levodope. Moţe biti potrebno prilagoditi dozu lijeka Produodopa.

Ostali lijekovi

Antagonisti dopaminskih receptora (neki antipsihotici, npr. fenotiazini, butirofenoni i risperidon te antiemetici, npr. metoklopramid), benzodiazepini, izoniazid, fenitoin i papaverin mogu smanjiti terapijski učinak levodope. Bolesnike koji te lijekove uzimaju istodobno s lijekom Produodopa potrebno je paţljivo motriti kako bi se uočio moguć gubitak terapijskog odgovora.

MAO inhibitori kontraindicirani su u bolesnika koji uzimaju lijek Produodopa uz izuzetak inhibitora selektivnih za MAO tipa B (npr. selegilinklorid). Moţda će biti potrebno smanjiti dozu lijeka Produodopa kada se uvodi MAO inhibitor selektivan za tip B.

Istodobna primjena selegilina i levodope/karbidope povezana je s ozbiljnom ortostatskom hipotenzijom.

Amantadin ima sinergistički učinak s levodopom i moţe dovesti do porasta štetnih dogaĎaja povezanih s levodopom. Moţe biti potrebno prilagoditi dozu lijeka Produodopa.

Simpatikomimetici (npr. adrenergični lijekovi kao što su salbutamol, fenilefrin, izoproterenol, dobutamin, bez ograničenja na navedeno) mogu pojačati kardiovaskularne štetne dogaĎaje povezane s levodopom.

Foskarbidopa je zabiljeţena kao mogući induktor CYP1A2 in vitro. Potreban je oprez pri propisivanju lijeka Produodopa u kombinaciji s osjetljivim supstratima CYP1A2 (npr. fluvoksamin, klozapin, kofein, teofilin, duloksetin i melatonin). Nisu provedena klinička ispitivanja interakcija lijeka s drugim lijekom koja bi procijenila kliničku relevantnost tog nalaza.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni lijeka Produodopa u trudnica. Ispitivanja levodope i karbidope na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se koristiti lijek Produodopa tijekom trudnoće niti u ţena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju osim kada je korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Dojenje

Levodopa, a moguće i metaboliti levodope, izlučuju se u majčino mlijeko. Postoje dokazi da je laktacija potisnuta tijekom liječenja levodopom.

Nije poznato izlučuju li se karbidopa ili njezini metaboliti u majčino mlijeko. Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su da se karbidopa izlučuje u mlijeko ţivotinja.

Nema dovoljno podataka o učincima levodope/karbidope i njihovih metabolita na novoroĎenčad/dojenčad. Dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja lijekom Produodopa.

Plodnost

U ispitivanjima reprodukcije nisu primijećeni učinci na plodnost u štakora koji su primali levodopu/karbidopu.

Produodopa moţe značajno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Levodopa i karbidopa mogu prouzročiti omaglicu i ortostatsku hipotenziju. Zbog toga je nuţan oprez pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima. Bolesnike koji se liječe lijekom Produodopa i kod kojih se

6049264104121javljaju somnolencija i/ili iznenadne epizode spavanja mora se upozoriti da se suzdrţe od voţnje i

sudjelovanja u aktivnostima tijekom kojih, zbog smanjene pripravnosti, mogu sebe ili druge dovesti u rizik od ozbiljne ozljede ili smrti (npr. tijekom rukovanja strojevima), sve dok takve rekurentne epizode i somnolencija ne prestanu (vidjeti takoĎer dio 4.4).

Saţetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave (≥ 10%) zabiljeţene u svim ispitivanjima faze III u bolesnika izloţenih lijeku Produodopa bile su dogaĎaji na mjestu infuzije (eritem na mjestu infuzije, celulitis na mjestu infuzije, nodule na mjestu infuzije, bol na mjestu infuzije, edem na mjestu infuzije, reakcije na mjestu infuzije i infekcije na mjestu infuzije), halucinacije, padanje i anksioznost.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave prijavljene u u svim ispitivanjima faze III u bolesnika izloţenih lijeku Produodopa

(379 bolesnika s ukupnom izloţenošću od 414,3 osoba-godina, 230 ispitanika izloţenih ≥ 6 mjeseci, 204 ispitanika izloţena ≥ 12 mjeseci) ili iz podataka za intestinalni gel Duodopa na temelju učestalosti pojavljivanja tijekom liječenja, bez obzira na dodijeljenu uzročnost predstavljene su u Tablici 5, navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Učestalost nuspojava definira se kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i

< 1/1000) ili vrlo rijetko (< 1/10 000).

U slučaju predoziranja lijekom Produodopa infuziju valja odmah prekinuti. Liječenje akutnog predoziranja lijekom Produodopa u principu je jednako kao i kod akutnog predoziranja levodopom, meĎutim, piridoksin nema učinka na poništenje djelovanja lijeka Produodopa. Bolesnika se mora elektrokardiografski pratiti i paţljivo motriti zbog moguće pojave srčanih aritmija; ako je potrebno, treba primijeniti odgovarajući antiaritmik. Bolesnika se takoĎer mora pratiti zbog moguće pojave hipotenzije. Mora se uzeti u obzir mogućnost da je bolesnik uz lijek Produodopa uzeo i druge lijekove.

13

Farmakoterapijska skupina: Antiparkinsonici, foslevodopa i inhibitor dekarboksilaze, ATK oznaka: N04BA07

Mehanizam djelovanja

Produodopa (foslevodopa/foskarbidopa) 240 mg/12 mg po ml otopina za infuziju je prolijek koji je kombinacija levodopa fosfata i karbidopa fosfata (omjer 20:1) u otopini za kontinuiranu supkutanu infuziju 24 sata/dan u bolesnika s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću koja nije dovoljno dobro kontrolirana postojećom terapijom. Foslevodopa i foskarbidopa pretvaraju se in-vivo u levodopu i karbidopu. Levodopa olakšava simptome Parkinsonove bolesti nakon dekarboksilacije do dopamina u mozgu. Karbidopa, koja ne prolazi krvno-moţdanu barijeru, inhibira izvanmoţdanu dekarboksilaciju levodope u dopamin, što znači da je veća količina levodope dostupna za transport do mozga i transformaciju u dopamin.

Farmakodinamički učinci

Supkutana primjena lijeka Produodopa i intestinalna primjena lijeka Duodopa imaju usporedive vrijednosti Cmaks, AUC i stupanj fluktuacija levodope, što ukazuje na usporediv profil djelotvornosti. Postizanjem koncentracija levodope jednakih onima koje daje Duodopa, Produodopa smanjuje motoričke fluktuacije i produljuje trajanje „on” razdoblja u bolesnika s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću kod kojih postoji odgovor na levodopu. Motoričke fluktuacije i hiperkinezije ili diskinezije smanjene su zbog ujednačene koncentracije levodope u plazmi unutar individualnog terapijskog raspona. Terapijski učinak na motoričke simptome („on” stanje) postiţe se prvi dan liječenja.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Ispitivanja s lijekom Duodopa intestinalni gel

Djelotvornost lijeka Duodopa intestinalni gel potvrĎena je u dva identično dizajnirana 12-tjedna, randomizirana, dvostruko slijepa, s dvostrukim placebom, aktivno kontrolirana, multicentrična ispitivanja faze III s paralelnim skupinama, u kojima se ocjenjivala djelotvornost, sigurnost i podnošljivost sustava Duodopa intestinalni gel u odnosu na levodopa/karbidopa 100/25 mg tablete. Ispitivanja su provedena na ukupno 71 bolesniku s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću kod kojih postoji terapijski odgovor na levodopu i koji imaju perzistentne motoričke fluktuacije unatoč optimiziranom liječenju oralnom levodopom/karbidopom i drugim dostupnim antiparkinsonicima. Rezultati oba ispitivanja su udruţeni i provedena je jedna analiza.

Primarna mjera ishoda za djelotvornost – promjena normaliziranog „off” razdoblja (od početne do krajnje točke ispitivanja) prema podacima iz Dnevnika Parkinsonove bolesti na temelju prijenosa posljednje opaţene vrijednosti – pokazao je statistički značajnu srednju vrijednost razlike izračunate metodom najmanjih kvadrata (engl. least squares, LS) u korist skupine liječene lijekom Duodopa (Tablica 6).

Rezultati primarnih ishoda podrţani su MMRM (engl. Mixed Model Repeated Measures) analizom koja ispituje promjene od početne točke ispitivanja do svake sljedeće posjete nakon početne točke u ispitivanju. Ta analiza „off” razdoblja pokazala je statistički značajno poboljšanje skupine liječene lijekom Duodopa u odnosu na skupinu liječenu oralnom levodopom/karbidopom u 4. tjednu te se to poboljšanje pokazalo statistički značajnim u 8., 10. i 12. tjednu.

Temeljeno na podacima iz Dnevnika Parkinsonove bolesti navedena je promjena u „off” razdoblju bila povezana sa statistički značajnom LS srednjom vrijednosti razlike od početne točke u prosječnom dnevnom normaliziranom „on” razdoblju bez diskinezije koja uzrokuje poteškoće izmeĎu skupine liječene intestinalnim gelom Duodopa i aktivne kontrolne skupine. Vrijednosti u početnoj točki prikupljene su tri dana prije randomizacije i nakon 28 dana standardizacije oralne terapije.

Apsorpcija

Lijek Produodopa primjenjuje se izravno u potkoţno područje te se brzo apsorbira i pretvara u levodopu i karbidopu. U ispitivanju faze I provedenom na zdravim dobrovoljcima, levodopa i karbidopa mogle su se otkriti u plazmi unutar 30 minuta na prvoj točki farmakokinetičkog prikupljanja. U većine ispitanika dinamička ravnoteţa postignuta je unutar 2 sata ako je primijenjena udarna doza lijeka Produodopa nakon koje je slijedila kontinuirana infuzija.

Kako bi se ustanovila apsorpcija lijeka Produodopa na različitim potkoţnim lokacijama zdravi su dobrovoljci primili lijek Produodopa u abdomen, nadlakticu i bedro primjenom 3-smjernog ukriţenog ustroja. Analiza farmakokinetike u ovom ispitivanju pokazala je da je izlaganje levodopi i karbidopi na sva tri mjesta gotovo identično, što navodi na zaključak da je apsorpcija lijeka Produodopa na različitim supkutanim lokacijama slična.

Produodopa zaobilazi crijeva, tako da hrana ne mijenja apsorpciju levodope/karbidope ni izloţenost tim tvarima.

Distribucija

Volumen distribucije levodope umjereno je malen. Omjer raspodjele vezivanja levodope na eritrocite odnosno plazmu pribliţno je 1. Levodopa se u zanemarivoj mjeri veţe na proteine plazme (< 10%). Levodopa se u mozak prenosi mehanizmom nosača za velike neutralne aminokiseline.

Pribliţno 36% karbidope veţe se za proteine plazme. Karbidopa ne prolazi krvno-moţdanu barijeru.

I foslevodopa i foskarbidopa u maloj se mjeri veţu za proteine plazme (24% – 26%).

Biotransformacija i eliminacija

Alkalne fosfataze brzo pretvaraju prolijekove foslevodopa i foskarbidopa u levodopu i karbidopu. Levodopa se većinom metabolizira pomoću enzima dekarboksilaza aromatskih aminokiselina (AAAD) i COMT. Drugi putevi metaboliziranja su transaminacija i oksidacija. Dekarboksilacija levodope u dopamin putem AAAD-a glavni je enzimski put ako se istodobno ne primjenjuje enzimski inhibitor.

O-metilacijom levodope putem COMT-a nastaje 3-O-metildopa. Kad se primjenjuje s karbidopom, eliminacijski poluvijek levodope iznosi pribliţno 1,5 sat.

Karbidopa se metabolizira na dva glavna metabolita (α-metil-3-metoksi-4-hidroksifenilpropionatnu kiselinu i α-metil-3,4-dihidroksifenilpropionatnu kiselinu). Ta dva metabolita se primarno eliminiraju nepromijenjeni urinom ili kao glukuronidirani konjugati. Nepromijenjena karbidopa čini 30% ukupne urinarne ekskrecije. Poluvijek eliminacije karbidope iznosi otprilike 2 sata.

Posebne populacije

Lijek Produodopa namijenjen je primjeni u bolesnika s Parkinsonovom bolešću koji već peroralno primaju stabilnu dozu levodope, a doza lijeka Produodopa optimizira se nakon što počne liječenje bolesnika.

Starije osobe

Utjecaj dobi na farmakokinetiku levodope nakon infuzije lijeka Produodopa nije se izričito procjenjivao. Ispitivanja levodope upućuju na umjereno smanjenje klirensa levodope s povećanjem starosti.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Farmakokinetika lijeka Produodopa u osoba s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre nije ustanovljena.

Očekivano dnevno opterećenje fosforom u slučaju najviše predloţene kliničke doze foslevodope/foskarbidope (6000/300 mg/dan foslevodope/foskarbidope) pribliţno je 700 mg, što je značajno manje od gornje referentne granice prehrambenog unosa od 3000 mg/dan prema Nacionalnoj akademiji znanosti SAD-a (engl. United States National Academy of Sciences), meĎutim, nema podataka o farmakokinetici i sigurnosti lijeka Produodopa u bolesnika sa završnim stadijem bubreţne bolesti (engl. End Stage Renal Disease) koji zahtijeva dijalizu. Stoga je potreban oprez kod bolesnika sa završnim stadijem bubreţne bolesti na dijalizi kojima je potrebno liječenje lijekom Produodopa zbog smanjene sposobnosti eliminacije fosfata putem bubrega.

Tjelesna teţina

Utjecaj tjelesne teţine na farmakokinetiku levodope nakon infuzije lijeka Produodopa nije se izričito procjenjivao. Prethodna su ispitivanja levodope pokazala da tjelesna teţina povećava volumen distribucije te moţe smanjiti izloţenost levodopi.

Spol ili rasa

Nakon primjene lijeka Produodopa izloţenost karbidopi i levodopi u ispitanika iz Japana te ispitanika iz naroda Han u Kini bila je jednaka onoj u bijelaca.

Utjecaj spola na farmakokinetiku nakon infuzije lijeka Produodopa nije se izričito procjenjivao. Utjecaj spola na farmakokinetiku levodope procjenjivan je, te ispitivanja naznačuju da nema značajnih razlika u izloţenosti levodopi povezanih sa spolom. Prema AUC-u, nakon primjene lijeka Produodopa te po uzimanju tjelesne teţine u obzir izlaganje levodopi bilo je više u ţena za pribliţno 18%.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti. Tijekom ispitivanja reproduktivne toksičnosti, i levodopa i kombinacija karbidope/levodope prouzročile su visceralne i koštane malformacije kod kunića.

Hidrazin je razgradni produkt foskarbidope. U ispitivanjima na ţivotinjama hidrazin je pokazao značajnu sistemsku toksičnost, osobito pri izlaganju udisanjem. Ta su ispitivanja pokazala da je hidrazin hepatotoksičan, pokazuje toksične učinke na SŢS (iako takve pojave nisu opisane nakon peroralne primjene) te je genotoksičan i karcinogen (vidjeti takoĎer dio 4.4).

natrijev hidroksid 10 N (za prilagodbu pH) kloridna kiselina, koncentrirana (za prilagodbu pH) voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Neotvoreno: 20 mjeseci.

Nakon otvaranja: upotrijebiti odmah. Nakon prijenosa iz bočice u štrcaljku lijek se mora upotrijebiti unutar 24 sata.

Čuvati i prevoziti na hladnom (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite bočica od loma.

Moţe se čuvati na sobnoj temperaturi do maksimalno 30 °C tijekom jednog perioda u trajanju do

28 dana. Nakon što je bočica bila čuvana na sobnoj temperaturi, ne vraćajte je u hladnjak. Zabiljeţite datum kada je lijek Produodopa prvi puta izvaĎen iz hladnjaka na za to predviĎeno mjesto na kutiji.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Lijek prije infuzije treba postići sobnu temperaturu. Ako je prije uporabe bila u hladnjaku, bočicu treba izvaditi iz hladnjaka i ostaviti na sobnoj temperaturi podalje od izravne sunčeve svjetlosti tijekom

30 minuta. Ako je otopina bila u hladnjaku, lijek (u bočici ili štrcaljki) se ne smije zagrijavati ni na koji drugi način osim ostaviti da se zagrijava na sobnoj temperaturi. Na primjer, ne smije se zagrijavati u mikrovalnoj pećnici ni u vrućoj vodi.

Ukupna količina od 10 ml u prozirnoj, bezbojnoj staklenoj bočici (staklo tipa I) sa sivim gumenim čepom, aluminijskom naboranom kapicom i tirkiznim plastičnim „flip-off“ poklopcem, kutija sa

7 bočica.

Sterilne, jednokratne komponente za infuziju (štrcaljka, komplet za infuziju i adapter za bočicu) prikladne za tu svrhu isporučuju se odvojeno.

Vyafuser pumpa isporučuje se odvojeno.

Bočice su samo za jednokratnu uporabu. Cjelokupan sadrţaj bočice treba premjestiti u štrcaljku radi primjene. Ne razrjeĎujte otopinu i ne punite štrcaljku bilo kakvom drugom otopinom. Bacite bočicu nakon premještanja lijeka u štrcaljku.

Otvorenu bočicu nemojte ponovno koristiti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Bacite bočicu ako sadrţaj nije upotrijebljen u 28-dnevnom periodu čuvanja na sobnoj temperaturi.

Bacite štrcaljku i sav neupotrijebljeni lijek u štrcaljki nakon što je lijek proveo 24 sata u štrcaljki. Ne upotrebljavajte lijek iz iste bočice ili iste štrcaljke dulje od 24 sata.

Pregled uputa za uporabu sadrţan je u uputi o lijeku.

Produodopa sadrži dvije djelatne tvari, foslevodopu i foskarbidopu i upotrebljava se za liječenje Parkinsonove bolesti.

Kako Produodopa djeluje

 U tijelu, foslevodopa se pretvara u „dopamin”. To povećava količinu dopamina koji se već nalazi u Vašem mozgu i leĎnoj moždini. Dopamin pomaže prijenos signala izmeĎu živčanih stanica.

 Manjak dopamina uzrokuje znakove Parkinsonove bolesti kao što su tremor (nevoljno drhtanje), osjećaj ukočenosti, usporeni pokreti i problemi s održavanjem ravnoteže.

 Liječenje foslevodopom povećava količinu dopamina u Vašem tijelu. To znači da smanjuje ove znakove.

 Foskarbidopa pojačava učinak foslevodope. TakoĎer smanjuje nuspojave foslevodope.

Nemojte primjenjivati lijek Produodopa ako

 ste alergični na foslevodopu, foskarbidopu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 imate problem s okom zvan glaukom uskog kuta  imate teške probleme sa srcem

 imate jaku neujednačenost srčanog ritma (aritmija)  imate akutni moždani udar

 uzimate lijekove za depresiju koji se zovu neselektivni MAO inhibitori i selektivni MAO-A inhibitori kao što su moklobemid ili fenelzin. Morate prestati uzimati te lijekove najmanje dva tjedna prije nego počnete liječenje lijekom Produodopa.

 imate tumor nadbubrežne žlijezde (feokromocitom)

 imate probleme s hormonima kao što je pretjerano lučenje kortizola (Cushingov sindrom) ili su Vam previsoke razine hormona štitnjače (hipertireoza)

 ste ikada imali rak kože ili neki neobičan madež ili obilježje na koži koje nije pregledano od strane Vašeg liječnika.

Nemojte primjenjivati lijek Produodopa ako se bilo što od gore navedenoga odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego primijenite lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije i tijekom liječenja lijekom Produodopa ako

 ste ikada imali srčani udar, začepljenje krvnih žila u srcu ili neke druge probleme sa srcem uključujući neujednačenost srčanog ritma (aritmija)

 imate probleme s plućima - kao što je astma  ste ikada imali hormonalne poremećaje

 ste ikada imali depresiju s mislima o samoubojstvu ili bilo koje druge mentalne probleme  imate problem s okom zvan glaukom širokog kuta

 ste ikada imali čir na želucu

 ste ikada imali napadaje (konvulzije)  imate bolest bubrega ili jetre

 ste na prehrani s kontroliranim unosom natrija (pogledajte „Produodopa sadrži natrij”)  imate promjene na koži na mjestu infuzije, primjerice crvenilo, toplinu, oticanje, bol ili

promjenu boje na pritisak

 imate progresivnu slabost, bol, utrnulost ili gubitak osjeta u prstima ili stopalima (polineuropatija). Prije početka liječenja lijekom Produodopa Vaš će liječnik provjeriti imate li te znakove i simptome, a ocjenu će zatim periodički ponavljati. Obavijestite svog liječnika ako već imate neuropatiju ili medicinsko stanje povezano s neuropatijom.

Ako se bilo što od gore navedenoga odnosi na Vas ili niste sigurni, obratite se svom liječniku prije nego što počnete liječenje lijekom Produodopa.

Obavijestite svog liječnika ako primijetite nesvjesne ili nekontrolirane pokrete udova, leĎa, vrata ili brade (diskinezije) ili povećanu ukočenost ili usporenost pokreta. Možda će trebati podesiti dnevnu dozu ili je došlo do problema s radom ureĎaja.

Neuroleptički maligni sindrom

Nemojte prestati primjenjivati lijek Produodopa osim ako Vam to kaže liječnik. To je zbog toga što nagli prekid primjene lijeka Produodopa ili naglo smanjenje doze može izazvati ozbiljan problem koji se naziva „neuroleptički maligni sindrom”. Znakovi mogu uključivati:

 brze otkucaje srca, promjenjiv krvni tlak i znojenje, nakon čega slijedi vrućica  ubrzano disanje, ukočenost mišića, smanjenu svijest i komu

 više razine proteina u krvi (enzim koji se naziva „kreatin fosfokinaza“). To će Vam mjeriti liječnik.

Poremećaji kontrole nagona – promjene Vašeg ponašanja

Recite svom liječniku ako Vi ili netko od Vaše obitelji ili njegovatelja primijete da razvijate potrebe ili žudnju za ponašanjem inače neuobičajenim za Vas ili se ne možete oduprijeti porivu, nagonu ili iskušenju za odreĎenim aktivnostima koje bi mogle biti štetne za Vas ili druge. Takvo ponašanje se naziva „poremećaj kontrole nagona” i može uključivati

 patološko kockanje

 pretjerano jedenje ili trošenje

 pojačan libido ili pojačane seksualne misli ili osjećaje.

Vaš će liječnik možda trebati razmotriti Vaše liječenje. Raspravit će zajedno s Vama načine kako riješiti ili smanjiti te simptome (pogledajte dio 4 „Poremećaji kontrole impulsa – promjene u Vašem

Sindrom poremećene regulacije dopamina

Obavijestite svog liječnika ako Vi ili Vaša obitelj/njegovatelj primijetite da se kod Vas razvijaju simptomi nalik na ovisnost, zbog kojih žudite za velikim dozama lijeka Produodopa i drugih lijekova koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti.

Infekcije na mjestu infuzije

Obavijestite svog liječnika ako primijetite promjene na koži na mjestu infuzije, primjerice crvenilo, toplinu, oticanje, bol ili promjenu boje na pritisak. Pri primjeni ovog lijeka uvijek biste trebali rabiti aseptične (sterilne) tehnike i redovito mijenjati mjesto infuzije (barem svaki treći dan) uz primjenu novog kompleta za infuziju. Pripazite na to da novo mjesto infuzije bude udaljeno najmanje 2,5 cm od svih mjesta infuzije upotrijebljenih tijekom posljednjih 12 dana. Možda ćete morati mijenjati mjesto infuzije češće nego svaki 3. dan ako primijetite bilo koju od gore navedenih promjena na koži.

Produodopa i rak

U tijelu se foskarbidopa (sastojak lijeka Produodopa) razgraĎuje na tvar koja se zove „hidrazin”. Može se dogoditi da hidrazin ošteti genetski materijal što može voditi do raka. MeĎutim, nije poznato može li to uzrokovati količina hidrazina koja se stvori kada se uzima preporučena doza lijeka Produodopa.

Djeca i adolescenti

Produodopa se ne preporučuje za djecu i adolescente mlaĎe od 18 godina. Naime, lijek se nije ispitivao u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Produodopa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje lijekove koje ste nabavili bez recepta i biljne lijekove.

Recite liječniku ili ljekarniku prije nego počnete primjenjivati lijek Produodopa ako već uzimate druge lijekove za

 tuberkulozu – kao što je izoniazid

 tjeskobu (anksioznost) – kao što su benzodiazepini  mučninu i povraćanje – kao što je metoklopramid  visoki krvni tlak – kao što su antihipertenzivi

 spazme krvnih žila – kao što je papaverin

 napadaje (konvulzije) ili epilepsiju – kao što je fenitoin

 psihijatrijske bolesti – kao što su antipsihotici uključujući fenotiazin, butirofenon i risperidon  Parkinsonovu bolest – kao što su tolkapon, entakapon, amantadin

 depresiju – kao što su triciklični antidepresivi, uključujući amoksapin i trimipramin.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate COMT (katehol-O-metiltransferaza) inhibitore jer to može povisiti količinu levodope u Vašoj krvi. Liječnik će možda morati promijeniti dozu nekog od tih lijekova.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate simpatomimetičke lijekove kao što su (no bez ograničenja na navedeno) salbutamol, fenilefrin, izoproterenol, dobutamin za liječenje niskog krvnog tlaka. Simpatomimetički lijekovi i levodopa mogu povećati rizik od visokog krvnog tlaka (hipertenzija) ili nepravilne otkucaje srca (aritmija).

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate lijekove za koje je poznato da ih eliminira enzim zvan CYP1A2. Primjeri takvih lijekova uključuju:

 kofein (pomaže mentalnu budnost)  melatonin (pomaže kod spavanja)

 fluvoksamin, duloksetin (antidepresivi koji poboljšavaju raspoloženje)  klozapin (kontrolira shizofreniju)

 teofilin (pomaže kod astme).

Neki lijekovi koje uzimate (kao što je selegilin) mogu sniziti Vaš krvni tlak, zbog čega možete osjetiti omaglicu prilikom ustajanja sa stolice ili iz kreveta (ortostatska hipotenzija). Produodopa može pogoršati osjećaj omaglice. Polako ustajanje iz ležećeg u stojeći položaj može smanjiti omaglicu.

Nemojte primjenjivati lijek Produodopa ako uzimate

 lijekove za depresiju koji se zovu selektivni MAO-A inhibitori i neselektivni MAO inhibitori kao što su moklobemid ili fenelzin.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Ne preporučuje se koristiti lijek Produodopa tijekom trudnoće ni u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju osim kada je korist za majku veća od mogućeg rizika za neroĎenu bebu.

Nije poznato izlučuje li se Produodopa u majčino mlijeko. Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja lijekom Produodopa.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte voziti niti rukovati alatima ili upravljati strojevima sve dok niste sigurni kako Produodopa utječe na Vas.

 Produodopa može učiniti da se osjećate vrlo pospano ili se možete ponekad zateći da naglo zaspite (napadaji sna).

 Produodopa može sniziti Vaš krvni tlak što može dovesti do toga da osjećate ošamućenost ili omaglicu.

Nemojte voziti niti koristiti alate ili upravljati strojevima sve dok se ponovno ne počnete osjećati potpuno budno ili ne budete više osjećali ošamućenost ili omaglicu.

Produodopa sadrži natrij

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako trebate 9 ml ili više lijeka Produodopa dnevno kroz duže vrijeme, osobito ako Vam je preporučena prehrana s niskim udjelom soli (natrija).

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Kako primjenjivati lijek Produodopa

 Prije početka liječenja Vi ili Vaš njegovatelj bit ćete obučeni u rukovanju lijekom i pumpom za infuziju.

 Produodopa je otopina koja se primjenjuje pod kožu (postupak se zove „supkutana infuzija”), najčešće u području trbuha, pomoću infuzijske pumpe. Potrebno je izbjegavati primjenu infuzije u područje kruga polumjera 5 cm od pupka.

 Vaš liječnik ili medicinska sestra prilagodit će postavke na pumpi tako da doza odgovara Vašim konkretnim potrebama.

 Pumpa Vam neprekidno daje lijek tijekom 24 sata. Možda ćete morati ponovno napuniti pumpu uz pomoć nove štrcaljke unutar 24-satnog razdoblja kako biste bili sigurni da imate dovoljnu količinu lijeka u Vašoj krvi za kontrolu Vaših simptoma.

Koliko lijeka treba primijeniti

 Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik.

 Vaš će liječnik odlučiti koliko lijeka Produodopa trebate primiti i koliko ga dugo trebate primati. Obično se daje stalna doza za održavanje razine lijeka.

 Ako je potrebno, možete dobiti dodatne doze (dostupna opcija na Vašoj pumpi) za zbrinjavanje naglih „off” simptoma koje možete doživjeti tijekom neprekidne infuzije – odluku o tome donijet će Vaš liječnik.

 U slučaju prekida dužih od 3 sata možda ćete prije nastavka neprekidne terapije morati sami primijeniti udarnu dozu (dostupna opcija na Vašoj pumpi) kako biste ponovno uspostavili kontrolu nad simptomima.

Pročitajte dio 7 „Upute za primjenu Produodopa infuzije pomoću Vyafuser pumpe” prije primjene lijeka Produodopa.

Ako primijenite više lijeka Produodopa nego što ste trebali

Ako ste primijenili više lijeka Produodopa nego što ste trebali, odmah prekinite infuziju, javite se liječniku ili otiĎite u bolnicu bez odlaganja. Ponesite kutiju lijeka sa sobom. Mogu se pojaviti sljedeći učinci

 neobično ubrzani, usporeni ili neujednačeni otkucaji srca (aritmija)  nizak krvni tlak (hipotenzija)

Ako ste zaboravili primijeniti ili prestanete primjenjivati lijek Produodopa

Ako ste zaboravili primijeniti lijek Produodopa, pokrenite pumpu s normalnom dozom što je prije moguće.

Primjena lijeka Produodopa može se prekinuti tijekom kratkih vremenskih razdoblja, primjerice tijekom tuširanja. Svakako promijenite komplet za infuziju (cijev i kanilu) te odaberite drugo mjesto infuzije ako infuziju prekinete na dulje od 1 sat. U slučaju prekida dužih od 3 sata možda ćete morati takoĎer sami primijeniti udarnu dozu kako biste brzo ponovno uspostavili kontrolu nad simptomima. Mogućnost primjene udarne doze dostupna je na Vašoj pumpi prema postavkama koje je odabrao Vaš liječnik ili medicinska sestra.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prekinite primjenu lijeka Produodopa i odmah se obratite svom liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava. Možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć.

 glaukom zatvorenog kuta (akutna bol u očima, glavobolja, zamagljen vid, mučnina i povraćanje)

 oticanje lica, jezika ili grla, što može otežati gutanje ili disanje, ili koprivnjača. To mogu biti znakovi jake alergijske reakcije (anafilaktička reakcija). Učestalost nije poznata. Ne može se procijeniti iz dostupnih podataka.

Vaš će liječnik odlučiti možete li nastaviti primjenjivati lijek Produodopa.

Ostale nuspojave

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava.

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

 infekcije na mjestu infuzije (celulitis na mjestu infuzije) (pogledajte dio 2)  tjeskoba

 halucinacije (kada vidite, čujete ili osjećate stvari koje nisu prisutne)  depresija

 reakcije na mjestu infuzije (crvenilo, kvržica, oticanje, bol)

 padanje

 infekcije mokraćnog sustava.

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

 reakcije na mjestu infuzije (modrice, ljuštenje tankih slojeva kože, curenje lijeka, krvarenje,

          

 

   

                           

upala, iritacija, masa, kvrga, svrbež, osip) apsces na mjestu infuzije

smanjen apetit smetenost

lažna uvjerenja (deluzije) paranoja

misli o samoubojstvu (suicidalne misli)

problemi sa sposobnošću mišljenja, učenja i pamćenja (kognitivni poremećaj) nevoljni pokreti (diskinezija)

grčevi u mišićima koje ne možete kontrolirati – utječu na Vaše oči, glavu, vrat i tijelo (distonija) glavobolja

oslabljen osjet dodira, trnci ili utrnulost, osjećaj pečenja ili bockanja u šakama, rukama, nogama ili stopalima (hipoestezija, parestezija)

progresivna slabost ili bol ili utrnulost ili gubitak osjeta u prstima ili stopalima (polineuropatija) brza ponovna ili neočekivana pojava simptoma Parkinsonove bolesti – to se naziva „on i off fenomen”

iznenadni nastup sna (napadaji sna), snažna pospanost, poremećaji spavanja visok li nizak krvni tlak

omaglica

omaglica prilikom ustajanja ili promjene položaja tijela (ortostatska hipotenzija) – zbog sniženog krvnog tlaka. Uvijek polako mijenjajte položaj tijela – ne ustajte naglo. nesvjestica

bol u trbuhu (abdomenu) zatvor

suha usta

mučnina, proljev ili povraćanje

nemogućnost kontroliranja mokrenja (inkontinencija) teškoće s mokrenjem (zadržavanje urina)

nedostatak energije, osjećaj slabosti (umor)

oticanje donjeg dijela nogu ili šaka zbog zadržavanja tekućine (periferni edem) psihotični poremećaj

nedostatak vitamina B6 u tijelu nedostatak vitamina B12 u tijelu

povećan broj aminokiselina, malih molekula koji izgraĎuju proteine u tijelu povećana količina homocisteina u krvi koji pomaže u izgradnji proteina u tijelu grlobolja

dobivanje na tjelesnoj težini gubitak tjelesne težine

problemi sa spavanjem (nesanica) osip, svrbež, pojačano znojenje grčevi u mišićima

nedostatak zraka opće loše osjećanje anemija neuobičajeni snovi uznemirenost

oticanje trbuha (distenzija abdomena), vjetrovi (flatulencija), probavne smetnje (dispepsija) bol

bol u vratu

 otežano gutanje ili poremećaj okusa (gorak okus)  neujednačeni otkucaji srca.

Poremećaji kontrole nagona – promjene Vašeg ponašanja. Oni su česti, mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba.

Neke osobe se ne mogu oduprijeti nagonu za odreĎenim aktivnostima koje bi mogle biti štetne za njih ili druge. To može uključivati

 snažan nagon za prekomjernim kockanjem, unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama

 promjenu ili pojačanje u seksualnim mislima i ponašanju koje predstavlja značajan problem za Vas ili druge. To može uključivati povećan seksualni nagon.

 pretjerano kupovanje ili trošenje koje se ne može kontrolirati

 prejedanje – jedenje velikih količina hrane u kratkom vremenu ili kompulzivno jedenje – jedenje većih količina hrane od normalnih, odnosno više nego što je potrebno Vašem tijelu.

Recite svom liječniku, svojoj obitelji ili skrbniku ako primijetite neko od navedenih ponašanja. Liječnik će možda trebati ponovno razmotriti Vaše liječenje. Raspravit će zajedno s Vama način na koji riješiti ili smanjiti te simptome.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

 žudnja za velikim dozama lijeka Produodopa, većim od potrebnih za kontrolu motoričkih simptoma, poznata kao sindrom poremećene regulacije dopamina

 taman urin

 promuklost, bol u prsnom košu

 gubitak kose, crvenilo kože, koprivnjača  pojačano slinjenje

 promjena načina hodanja

 pokušaj samoubojstva ili samoubojstvo

 nizak broj bijelih krvnih stanica ili promjena broja krvnih stanica što može dovesti do krvarenja  povišeno raspoloženje (euforično raspoloženje), povećan seksualni interes, demencija, osjećaj

straha

 problemi s kontroliranjem pokreta i snažni pokreti koje ne možete kontrolirati

 problemi s otvaranjem očiju, dvoslike, zamagljen vid, oštećenje očnog živca (ishemička optička neuropatija)

 osjećaj nepravilnog lupanja srca (palpitacije)  smetenost

 noćna mora

 oticanje vene.

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba  škripanje zubima

 bolna erekcija koja ne prestaje

 pojava neobičnog obilježja ili madeža na koži ili njihovo pogoršanje ili tumori kože (maligni melanom)

 tamna slina ili znoj, osjećaj pečenja jezika, štucanje  neuobičajene misli

 neobično disanje.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem

nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite bočica od loma.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici bočice i kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Ne zamrzavati.

 Čuvati i prevoziti na hladnom (2C – 8C).

 Bočice se mogu čuvati na sobnoj temperaturi do 30°C tijekom jednog perioda u trajanju do 28 dana.

 Na kutiji je predviĎen prostor za zapisivanje datuma kad je lijek izvaĎen iz hladnjaka.  Nakon što je lijek bio čuvan na sobnoj temperaturi, ne vraćajte ga u hladnjak.

 Bacite lijek ako nije upotrijebljen u 28-dnevnom periodu čuvanja na sobnoj temperaturi.  Cjelokupan sadržaj bočice valja odjednom premjestiti u štrcaljku radi primjene.

 Otvorenu bočicu nemojte ponovno upotrijebiti, namijenjene su samo za jednokratnu uporabu.  Nakon otvaranja: upotrijebite odmah. Kad je lijek Produodopa premješten iz bočice u

štrcaljku, primijenite ga u roku od 24 sata.

 Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svoga ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

 Bacite bočicu nakon premještanja lijeka u štrcaljku.

 Bacite štrcaljku i sav neupotrijebljeni lijek u štrcaljki nakon što je lijek bio 24 sata u štrcaljki.

Što Produodopa sadrži

 Djelatne tvari su foslevodopa i foskarbidopa. 1 ml sadrži 240 mg foslevodope i 12 mg foskarbidope.

 1 bočica od 10 ml sadrži 2400 mg foslevodope i 120 mg foskarbidope.

 Drugi sastojci su natrijev hidroksid 10 N (za prilagodbu pH), koncentrirana kloridna kiselina (za prilagodbu pH) i voda za injekcije.

Kako Produodopa izgleda i sadržaj pakiranja

Produodopa je bistra do blago opalescentna otopina koja ne sadrži čestice i isporučuje se u prozirnoj, bezbojnoj staklenoj bočici zatvorenoj sivim gumenim čepom i tirkiznom plastičnom kapicom. Boja otopine može biti bezbojna do žuta ili smeĎa te može imati ljubičastu ili crvenu nijansu. Odstupanja boje su očekivana i ne utječu na kvalitetu lijeka. Nakon probijanja gumenog čepa ili dok je u štrcaljki otopina može postati tamnije boje.

Svako pakiranje sadrži 7 bočica s po 10 ml u svakoj.

Sterilne, jednokratne komponente za infuziju (štrcaljka, komplet za infuziju i adapter za bočicu) prikladne za tu svrhu dobit ćete odvojeno od svog liječnika ili u ljekarni. Vyafuser pumpa isporučuje se odvojeno.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

AbbVie d.o.o. Strojarska cesta 20 10 000 Zagreb Hrvatska

ProizvoĎač AbbVie S.r.I

S.R. 148 Pontina Km 52 snc 04011 Campoverde di Aprilla (LT) Italija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom 2023.

Ostali izvori informacija

7. Upute za primjenu Produodopa infuzije pomoću Vyafuser pumpe

Prije primjene lijeka Produodopa pročitajte cijeli tekst dolje.

Važne informacije

Pažljivo pročitajte upute u nastavku – ove upute objašnjavaju kako pripremiti i koristiti lijek Produodopa.

 Produodopa se daje potkožnom infuzijom uz pomoć Vyafuser pumpe i njenih komponenti za infuziju (štrcaljka, komplet za infuziju i adapter za bočicu).

 Komponente kompleta za infuziju možete nabaviti kod svog liječnika ili u ljekarni.

 Prije primjene lijeka Produodopa morate takoĎer pažljivo pročitati cijele upute za uporabu o adaptera za bočicu

o kompleta za infuziju

o upute za bolesnika za uporabu Vyafuser pumpe.

 Vaš liječnik ili medicinska sestra će namjestiti pumpu za Vas, tako da uvijek dobijete pravu dozu.

 Vaš liječnik ili medicinska sestra će Vas uputiti kako uzimati lijek i kako rukovati pumpom prije nego počnete s liječenjem.

 Ako Vam nešto nije jasno – pitajte svog liječnika ili medicinsku sestru.

Kako pripremiti svoj lijek

 Nemojte razrjeĎivati otopinu Produodopa ili puniti štrcaljku bilo kakvom drugom otopinom.  Lijek bi prije infuzije trebao postići sobnu temperaturu. Ako je prije uporabe bila u hladnjaku,

bočicu treba izvaditi iz hladnjaka i ostaviti je na sobnoj temperaturi podalje od izravne sunčeve svjetlosti tijekom 30 minuta. Nemojte zagrijavati lijek (u bočici ili štrcaljki) ako je bio u hladnjaku, ni na koji drugi način osim da se zagrijava na sobnoj temperaturi. Na primjer, nemojte ga zagrijavati u mikrovalnoj pećnici ili u vrućoj vodi.

1. Priprema

Slijedite korake u nastavku svaki put kad trebate ponovno napuniti Vašu pumpu lijekom Produodopa.

 Operite ruke sapunom i vodom te ih osušite.

 Provjerite je li ravna površina kojom ćete se koristiti čista. Tako će se lakše izbjeći kontaminacija tijekom pripreme štrcaljke.

 Na ravnu radnu površinu postavite sljedeće  štrcaljku (u svom pakiranju)

 Produodopa bočicu s otopinom

 adapter za bočicu (u svom pakiranju). Uz svaku novu bočicu lijeka Produodopa mora se koristiti novi adapter za bočicu.

 alkoholne blazinice (nije isporučeno s lijekom).

 Pregledajte bočicu, adapter za bočicu i štrcaljku i provjerite je li im istekao rok valjanosti te jesu li pakiranja oštećena

 Nemojte upotrebljavati bočicu, adapter za bočicu ni štrcaljku ako je sterilno pakiranje u kojemu se nalaze oštećeno.

 Nemojte upotrebljavati Produodopa otopinu, adapter za bočicu ni štrcaljku ako im je istekao rok valjanosti.

 Nemojte koristiti ako je otopina lijeka Produodopa mutna ili sadrži pahuljice ili čestice.

2. Priprema bočice s otopinom

3. Priprema Produodopa infuzije

4. Odabir i priprema mjesta infuzije

5. Započnite Produodopa infuziju

 Pumpa ima dostupne alternativne opcije isporuke koje može postaviti Vaš liječnik ako je potrebno.

6. Nakon upotrebe

• Iskorištene bočice s otopinom s još uvijek pričvršćenim adapterom za bočice treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima ili prema uputama liječnika, ljekarnika ili medicinske sestre.