Parsabiv*

Parsabiv je indiciran za liječenje sekundarnog hiperparatireoidizma (SHPT) u odraslih bolesnika s kroničnom bolesti bubrega (KBB) na terapiji hemodijalizom.

Doziranje

Preporučena početna doza etelkalcetida je 5 mg primijenjeno bolus injekcijom 3 puta tjedno. Prije primjene prve doze lijeka Parsabiv, povećanja doze ili ponovnog uvođenja liječenja nakon privremenog prekida primjene, korigirani kalcij u serumu treba biti na ili iznad donje granice normalnog raspona (vidjeti i prilagodbu doze na temelju razine kalcija u serumu). Parsabiv se ne smije primjenjivati češće od 3 puta tjedno.

Titracija doze

Parsabiv treba titrirati tako da su doze prilagođene pojedinom bolesniku između 2,5 mg i 15 mg. Doza se može povećavati postepeno po 2,5 mg ili 5 mg, ne češće od jedanput svaka 4 tjedna, do maksimalne doze od 15 mg 3 puta tjedno, kako bi se postigla željena ciljna vrijednost paratireoidnog hormona (PTH).

2

Prilagodbe doze na temelju razina PTH

PTH treba izmjeriti 4 tjedna nakon početka primjene ili prilagodbe doze lijeka Parsabiv, te otprilike svakih 1 – 3 mjeseca tijekom faze održavanja. Prilagodba doze može biti potrebna u bilo kojem trenutku liječenja, uključujući i fazu održavanja.

Ako je razina PTH niža od 100 pg/ml (10,6 pmol/l), treba smanjiti dozu ili privremeno prekinuti liječenje. Ako se PTH ne vrati na razinu > 100 pg/ml nakon smanjenja doze, doziranje treba prekinuti. Za bolesnike u kojih je primjena privremeno prekinuta, treba ponovno započeti primjenu lijeka Parsabiv pri nižoj dozi, kada se razina PTH vrati na vrijednost > 150 pg/ml (15,9 pmol/l) i vrijednost korigiranog kalcija u serumu (cCa) prije dijalize iznosi ≥ 8,3 mg /dl (2,08 mmol/l). Ako je posljednja primijenjena doza u bolesnika iznosila 2,5 mg, može se ponovno započeti primjena lijeka Parsabiv pri dozi od 2,5 mg nakon što se razina PTH vrati na > 300 pg /ml (31,8 pmol/l) i najnovija vrijednost cCa u serumu prije dijalize iznosi ≥ 8,3 mg /dl (2,08 mmol/l).

Dodatne preporuke povezane sa zbrinjavanjem niske razine kalcija nalaze se u tablici niže.

Parsabiv se može primjenjivati kao dio terapijskog režima koji uključuje vezače fosfata i/ili sterole vitamina D, kako je primjenjivo (vidjeti dio 5.1).

Prilagodbe doze na temelju razine kalcija u serumu

Razina kalcija u serumu treba se mjeriti unutar jednog tjedna od početka liječenja ili od prilagodbe doze lijeka Parsabiv. Jednom kada se uspostavi faza održavanja za bolesnika, korigirani kalcij u serumu treba mjeriti približno svaka 4 tjedna. U ispitivanjima, ukupni kalcij u serumu bio je mjeren pomoću Roche modularnog analizatora. Donja granica normalnog raspona za korigirani kalcij u serumu bila je 8,3 mg /dl (2,08 mmol/l). Drugi laboratorijski testovi mogu imati druge granične vrijednosti za donju granicu normalnog raspona.

U slučaju da dođe do klinički značajnih smanjenja razine korigiranog kalcija u serumu ispod donje granice normalnog raspona i/ili da se pojave simptomi hipokalcijemije, preporučuje se sljedeće zbrinjavanje:

1115568-3234276Vrijednost korigiranog kalcija u serumu ili klinički simptomi hipokalcijemije*: Preporuke < 8,3 mg /dl (2,08 mmol/l) i ≥ 7,5 mg /dl (1,88 mmol/l)  Ako je klinički indicirano: - započeti ili povećati primjenu nadomjestaka kalcija, vezača fosfata koji sadrže kalcij i/ili sterola vitamina D. - povećati koncentraciju kalcija u dijalizatu. - razmotriti sniženje doze lijeka Parsabiv. < 7,5 mg /dl (1,88 mmol/l) ili simptomi hipokalcijemije  Prekinuti primjenu lijeka Parsabiv dok razine korigiranog kalcija u serumu ne budu ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/L) i dok se ne povuku simptomi hipokalcijemije (ako su prisutni).  Ako je klinički indicirano: - započeti ili povećati primjenu nadomjestaka kalcija, vezača fosfata koji sadrže kalcij i/ili sterola vitamina D. - povećati koncentraciju kalcija u dijalizatu.  Ponovno uvesti lijek Parsabiv u dozi 5 mg nižoj od zadnje primijenjene doze. Ako je zadnja primijenjena doza u bolesnika bila 2,5 mg ili 5 mg, ponovno započeti primjenu u dozi od 2,5 mg, kada razine korigiranog kalcija u serumu budu ≥ 8,3 mg /dl (2,08 mmol/l) i kada se povuku simptomi hipokalcijemije (ako su prisutni). * Ukupni kalcij izmjeren je koristeći Roche modularni analizator. Za razine albumina < 4 g/dl cCa (mg/dl) = ukupni Ca (mg/dl) + (4 - albumin[g/dl])*0,8.

3

Prebacivanje sa cinakalceta na etelkalcetid

Etelkalcetid se ne smije započeti primjenjivati u bolesnika do 7. dana od zadnje doze cinakalceta i dok razina korigiranog kalcija u serumu ne bude na ili iznad donje granice normalnog raspona (vidjeti

dio 5.1).

Propuštene doze

Ako se propusti predviđena redovita hemodijaliza, nemojte primjenjivati nijednu propuštenu dozu. Parsabiv treba primijeniti prilikom sljedeće hemodijalize pri istoj dozi. Ako se doze propuste tijekom više od dva tjedna, onda Parsabiv treba primijeniti pri dozi od 5 mg (ili 2,5 mg ako je to bila zadnja primijenjena doza u bolesnika), i titrirati kako bi se postigla željena razina PTH.

Posebne populacije

Starije osobe

Preporuke za doziranje u starijih bolesnika iste su kao i u odraslih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost etelkalcetida u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Parsabiv se primjenjuje u vensku liniju dijaliznog sustava na kraju dijaliznog liječenja, tijekom faze ispiranja ili intravenski nakon ispiranja. Kada se primjenjuje tijekom ispiranja, nakon injiciranja treba primijeniti najmanje 150 ml volumena za ispiranje. Ako se ispiranje dovrši bez primjene lijeka Parsabiv, tada se može primijeniti intravenski, nakon čega se primjenjuje najmanje 10 ml otopine natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekcije za ispiranje.

Parsabiv se ne smije razrjeđivati.

Parenteralne lijekove treba prije primjene vizualno pregledati zbog moguće prisutnosti čestica i promjene boje.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Primjena lijeka Parsabiv ne smije se započeti ako je vrijednost korigiranog kalcija u serumu niža od donje granice normalnog raspona (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Hipokalcijemija

Primjena etelkalcetida u bolesnika ne smije se započeti ako je vrijednost korigiranog kalcija u serumu niža od donje granice normalnog raspona (vidjeti dio 4.3).

Moguće manifestacije hipokalcijemije uključuju paresteziju, mijalgiju, mišićni spazam i napadaje.

S obzirom da etelkalcetid snižava razinu kalcija u serumu, bolesnike treba savjetovati da potraže liječničku pomoć ako im se jave simptomi hipokalcijemije i treba ih pratiti zbog pojave hipokalcijemije (vidjeti dio 4.2). Razine kalcija u serumu treba izmjeriti prije početka liječenja, unutar 1 tjedna od početka liječenja ili prilagodbe doze etelkalcetida i svaka 4 tjedna tijekom liječenja. U slučaju pojave klinički značajnih sniženja razina korigiranog kalcija u serumu, treba poduzeti mjere za povećanje razina kalcija u serumu (vidjeti dio 4.2).

4

Ventrikularna aritmija i produljenje QT intervala kao posljedica hipokalcijemije

Smanjenja razine kalcija u serumu mogu produljiti QT interval, što može rezultirati ventrikularnom aritmijom (vidjeti dio 4.8). Razine kalcija u serumu treba pomno pratiti u bolesnika s urođenim sindromom dugog QT intervala, s produljenjem QT intervala u anamnezi, sa sindromom dugog QT intervala ili iznenadnom srčanom smrti u obiteljskoj anamnezi i drugim predisponirajućim stanjima za produljenje QT intervala i ventrikularnu aritmiju tijekom liječenja etelkalcetidom.

Konvulzije

Prijavljeni su slučajevi (epileptičkih) napadaja u bolesnika liječenih etelkalcetidom (vidjeti dio 4.8). Prag za pojavu napadaja može biti snižen značajnim sniženjima razina kalcija u serumu. Razine kalcija u serumu treba pomno pratiti tijekom liječenja etelkalcetidom u bolesnika s konvulzivnim poremećajem u anamnezi.

Pogoršanje zatajenja srca

Smanjena funkcionalnost miokarda, hipotenzija i kongestivno zatajenje srca mogu biti povezani sa značajnim sniženjima razina kalcija u serumu. Razine kalcija u serumu treba pratiti tijekom liječenja etelkalcetidom u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca u anamnezi (vidjeti dio 4.2), koje može biti povezano sa sniženjima razina kalcija u serumu.

Istodobna primjena s drugim lijekovima

Potrebno je uz oprez primjenjivati etelkalcetid u bolesnika koji primaju bilo koje druge lijekove za koje je poznato da snižavaju razinu kalcija u serumu. Potrebno je pomno pratiti razinu kalcija u serumu (vidjeti dio 4.5).

Bolesnicima koji primaju etelkalcetid ne smije se dati cinakalcet. Istodobna primjena može dovesti do teške hipokalcijemije.

Adinamična koštana bolest

Ako su razine PTH kronično snižene ispod 100 pg/ml može se razviti adinamična koštana bolest. Ako se razine PTH snize ispod preporučenog ciljnog raspona, treba smanjiti dozu sterola vitamina D i/ili etelkalcetida ili privremeno prekinuti terapiju. Nakon privremenog prekida liječenja, terapija se može ponovno započeti pri nižoj dozi kako bi se razina PTH održala unutar ciljnog raspona (vidjeti dio 4.2).

Imunogenost

U kliničkim ispitivanjima, 7,1% bolesnika sa SHPT-om liječenih etelkalcetidom do 6 mjeseci bilo je pozitivno na vezujuća antitijela; 80,3% njih imalo je prethodno postojeća antitijela. Nije bilo dokaza o promijenjenom farmakokinetičkom profilu, kliničkom odgovoru ili sigurnosnom profilu povezanima s prethodno postojećim ili novonastalim antitijelima na etelkalcetid.

Pomoćna tvar s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija. Nema poznatog rizika od farmakokinetičkih interakcija s etelkalcetidom.

In vitro, etelkalcetid nije inhibirao ili inducirao CYP450 enzime i nije bio supstrat za metabolizam putem CYP450 enzima. In vitro, etelkalcetid nije bio supstrat proteinskih prijenosnika za unos i izbacivanje iz stanice; te etelkalcetid nije bio inhibitor uobičajenih proteinskih prijenosnika.

5

Istodobna primjena etelkalcetida i drugih lijekova za koje je poznato da snižavaju razinu kalcija u serumu (npr. cinakalceta i denosumaba) može rezultirati povećanim rizikom od hipokalcijemije (vidjeti dio 4.4). Bolesnicima koji primaju etelkalcetid ne smije se davati cinakalcet (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Podaci o primjeni etelkalcetida u trudnica su ograničeni ili ne postoje. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Parsabiv tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato je li etelkalcetid prisutan u majčinom mlijeku. Dostupni podaci na štakorima pokazali su da se etelkalcetid izlučuje u mlijeko (vidjeti dio 5.3).

Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Mora se odlučiti o prekidu dojenja ili prekidu/privremenom prekidu terapije lijekom Parsabiv, uzevši u obzir koristi dojenja za dijete i koristi terapije za majku.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o učinku etelkalcetida na plodnost u ljudi. Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Parsabiv ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Međutim, određene moguće manifestacije hipokalcijemije mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Sažetak sigurnosnog profila

Vrlo česte nuspojave lijeka Parsabiv su snižena razina kalcija u krvi (64%), povraćanje (13%), mišićni spazam (12%), proljev (11%) i mučnina (11%).U većine bolesnika bile su blage do umjerene težine i prolazne prirode. Prekid terapije kao rezultat nuspojava uglavnom je bio posljedica niske razine kalcija u krvi, mučnine i povraćanja.

Tablični prikaz nuspojava

Niže su navedene nuspojave prema sljedećoj konvenciji učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); manje često (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); vrlo rijetko

(< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

6

Predoziranje etelkalcetidom može dovesti do hipokalcijemije s ili bez kliničkih simptoma i može zahtijevati liječenje. U slučaju predoziranja treba provjeriti razinu kalcija u serumu i pratiti bolesnike zbog moguće pojave simptoma hipokalcijemije (vidjeti dio 4.4) te je potrebno poduzeti odgovarajuće mjere (vidjeti dio 4.2). Iako se Parsabiv eliminira dijalizom, hemodijaliza nije ispitivana kao metoda liječenja predoziranja. U kliničkim ispitivanjima, u bolesnika koji su na hemodijalizi, sigurno su primjenjivane jednokratne doze od najviše 60 mg i višekratne doze od najviše 22,5 mg 3 puta tjedno na kraju dijalize.

Farmakoterapijska skupina: pripravci s utjecajem na mijenu kalcija, antiparatireoidne tvari. ATK oznaka: H05BX04

Mehanizam djelovanja

Receptori osjetljivi na kalcij na površini glavnih stanica paratireoidne žlijezde glavni su regulatori sekrecije PTH. Etelkalcetid je sintetski kalcimimetički peptid koji snižava sekreciju PTH putem vezanja i aktivacije receptora osjetljivih na kalcij. Sniženje razine PTH povezano je s istodobnim sniženjem razina kalcija i fosfata u serumu.

Farmakodinamički učinci

Nakon jednokratne intravenske bolus primjene etelkalcetida u dozi od 5 mg, razine PTH brzo su se smanjile unutar 30 minuta nakon primjene i bile najniže tijekom 1 sata, prije nego su se vratile na početnu vrijednost. Stupanj i trajanje sniženja razine PTH povećavali su se s povećanjem doze. Sniženje razine PTH u korelaciji je s koncentracijom etelkalcetida u plazmi u bolesnika na hemodijalizi. Učinak sniženja razina PTH bio je održan tijekom razdoblja doziranja od 6 mjeseci, kada je etelkalcetid primjenjivan intravenski kao bolus injekcija 3 puta tjedno.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Placebom kontrolirana ispitivanja

Dva dvostruko-slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci provedena su u bolesnika sa SHPT-om i KBB-om koji su primali hemodijalizu 3 puta tjedno (n = 1023). Bolesnicima je primijenjen Parsabiv ili placebo u početnoj dozi od 5 mg 3 puta tjedno na kraju hemodijalize, a doza je titrirana svaka 4 tjedna tijekom 17 tjedana do maksimalne doze od 15 mg 3 puta tjedno, kako bi se postigla ciljna razina PTH od ≤ 300 pg/ ml. Medijan prosječne tjedne doze lijeka Parsabiv tijekom razdoblja procjene djelotvornosti iznosio je 20,4 mg (6,8 mg po primjeni). Bolesnicima s nižim razinama PTH prilikom probira obično su bile potrebne niže doze (medijan prosječne tjedne doze bio je 15,0 mg za bolesnike s razinama PTH prilikom probira < 600 pg/ml, 21,4 mg za bolesnike s razinama PTH prilikom probira od 600 do ≤ 1000 pg/ml i 27,1 mg za bolesnike s razinama PTH prilikom probira > 1000 pg/ml). Bolesnici su održavani na koncentraciji kalcija u dijalizatu

≥ 2,25 meq/l.

8

Mjera primarnog ishoda oba ispitivanja bila je udio bolesnika sa sniženjem razine PTH u odnosu na početnu vrijednost od > 30% tijekom razdoblja procjene djelotvornosti (definirano kao razdoblje od 20. do 27. tjedna, uključujući i njih). Mjere sekundarnih ishoda bile su udio bolesnika čija je

srednja razina PTH tijekom razdoblja procjene djelotvornosti bila ≤ 300 pg/ml, te postotak promjene razine PTH, cCa u serumu, fosfata i produkta koncentracije kalcija i fosfata (Ca × P) u odnosu na početnu vrijednost tijekom razdoblja procjene djelotvornosti.

Demografske i početne karakteristike između dvije skupine bile su slične u oba ispitivanja. Srednja dob bolesnika u 2 ispitivanja bila je 58,2 (u rasponu od 21 do 93) godine. Srednja vrijednost (standardna pogreška, SE) početne koncentracije PTH u 2 ispitivanja bila je 846,9 (21,8) pg/ml za skupinu koja je primala Parsabiv, te 835,9 (21,0) pg/ml za skupinu na placebu, uz približno 21% ispitanika uključenih u oba ispitivanja s početnom razinom PTH > 1000 pg/ ml. Prosječno trajanje hemodijalize prije uključivanja u ispitivanje bilo je 5,4 godina, a 68% bolesnika uzimalo je sterole vitamina D prilikom uključivanja, dok je njih 83% uzimalo tvari koje vežu fosfate.

Oba ispitivanja pokazala su da Parsabiv snižava razinu PTH, uz sniženje razine kalcija, fosfata i Ca × P. Rezultati svih primarnih i sekundarnih mjera ishoda bili su statistički značajni i dosljedni u oba ispitivanja, kako je prikazano u Tablici 2.

Distribucija

U populacijskom farmakokinetičkom modelu, volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže iznosio je približno 796 l. Etelkalcetid je pretežno vezan na albumin u plazmi reverzibilnom kovalentnom vezom. Nekovalentno vezanje etelkalcetida na proteine u plazmi je nisko, s omjerom nevezane frakcije od 0,53. Omjer koncentracija [14C]-etelkalcetida u krvi i plazmi je približno 0,6.

Biotransformacija

Etelkalcetid se ne metabolizira preko CYP450 enzima. Biotransformacija etelkalcetida odvija se u krv putem reverzibilne izmjene disulfida s endogenim tiolima pri čemu pretežno nastaje konjugat sa

serumskim albuminom. Izloženost u plazmi za produkte biotransformacije bila je približno 5 puta veća od izloženosti etelkalcetidu, a njihov tijek koncentracije-vremena odgovara onom etelkalcetida. Prevladavajući produkt biotransformacije (vezan na albumin) bio je minimalno aktivan in vitro.

Eliminacija

Intravenska primjena 3 puta tjedno na kraju hemodijalize rezultirala je efektivnim poluvijekom od 3 do 5 dana. Etelklacetid se brzo eliminira u ispitanika s normalnom funkcijom bubrega, dok se u bolesnika s KBB-om kojima je potrebna hemodijaliza najveći dio etelkalcetida eliminira hemodijalizom. Etelkalcetid se učinkovito eliminirao s vrijednosti hemodijaliznog klirensa od 7,66 l/sat. Nakon primjene jednokratne doze radioaktivno obilježenog etelkalcetida u bolesnika s KBB-om i sekundarnim HPT-om koji su na hemodijalizi, približno je 60% primijenjenog

[14C]-etelkalcetida nađeno u dijalizatu i približno 7% u urinu i fecesu zajedno tijekom 175 dana razdoblja prikupljanja. Varijabilnost sistemskog klirensa između ispitanika u populaciji bolesnika bila je približno 70%.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika etelkalcetida je linearna i ne mijenja se tijekom vremena nakon intravenske primjene jednokratne doze (5 do 60 mg ) i višekratnih doza (2,5 do 20 mg ) u bolesnika s KBB-om i sekundarnim HPT-om koji su na hemodijalizi. Nakon intravenske primjene 3 puta tjedno, na kraju svake 3- do 4-satne hemodijalize u bolesnika s KBB-om, razine etelkalcetida u plazmi približno su dostigle stanje dinamičke ravnoteže 4 tjedna nakon doziranja, uz opaženi omjer akumulacije od 2 do 3 puta.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu provedena specifična ispitivanja farmakokinetike etelkalcetida u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Farmakokinetika etelkalcetida određena je u bolesnika s KBB-om koji su na hemodijalizi. Etelkalcetid je namijenjen liječenju bolesnika s KBB-om koji su na hemodijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu provedena specifična ispitivanja u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Tjelesna težina, spol, dob, rasa

Nisu opažene razlike u farmakokinetici s obzirom na tjelesnu težinu, spol, dob ili rasu u ispitivanih odraslih bolesnika.

11

Očekivani farmakološki učinak snižene razine PTH i kalcija u krvi opažen je u ispitivanjima na životinjama pri razinama kliničke izloženosti. Pri razinama kliničke izloženosti opažena su sniženja razine kalcija u serumu povezana s tremorom, konvulzijama i nalazima povezanima sa stresom. Svi učinci bili su reverzibilni nakon prekida liječenja.

Etelkalcetid je bio mutagen u nekim bakterijskim sojevima (Ames), međutim nije bio genotoksičan u in vitro i in vivo ispitivanjima genotoksičnosti u sisavaca i stoga se ne smatra genotoksičnim u ljudi. U ispitivanjima kancerogenosti u miševa i štakora, nije bilo tumora povezanih s etelkalcetidom do izloženosti koje su iznosile 0,4 puta od razina kliničke izloženosti.

Nije bilo učinka na mušku ili žensku plodnost kada je etelkalcetid primjenjivan u štakora pri razinama izloženosti do 1,8 puta većima od razina kliničke izloženosti postignutih u bolesnika koji su primali etelkalcetid pri dozi od 15 mg tri puta tjedno.

Nije bilo učinaka na embrio-fetalni razvoj u štakora i kunića koji su bili izloženi dozama od 1,8 do 4,3 puta većima od razina kliničke izloženosti tijekom organogeneze. U ispitivanju pre- i postnatalnog razvoja u štakora postojalo je minimalno povećanje perinatalne smrtnosti mladunčadi, odgođenog okota i prolazne redukcije postnatalnog rasta povezanog s majčinskom toksičnosti hipokalcijemije, tremora te smanjenja tjelesne težine i unosa hrane pri razinama izloženosti 1,8 puta većima od razina kliničke izloženosti.

Ispitivanja na štakorima pokazala su da se [14C]-etelkalcetid izlučuje u mlijeko u koncentracijama sličnima onoj u plazmi.

Natrijev klorid Sukcinatna kiselina Voda za injekcije

Kloridna kiselina (za prilagođavanje pH) Natrijev hidroksid (za prilagođavanje pH)

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

4 godine.

Nakon što se izvadi iz hladnjaka:

 Parsabiv je stabilan najdulje 7 uzastopnih dana ako se čuva u originalnoj kutiji. Lijek ne zahtijeva čuvanje na određenoj temperaturi.

 Ako se izvadi iz originalne kutije, Parsabiv je stabilan najdulje 4 sata, ako je zaštićen od izravne sunčeve svjetlosti.

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C).

Bočicu čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

12

Parsabiv 2,5 mg otopina za injekciju

Bočica (staklo tipa I) za jednokratnu primjenu s čepom (elastomer, s laminiranim fluoropolimerom) i aluminijskim zatvaračem s flip-off poklopcem. Svaka bočica sadrži 0,5 ml otopine za injekciju.

Parsabiv 5 mg otopina za injekciju

Bočica (staklo tipa I) za jednokratnu primjenu s čepom (elastomer, s laminiranim fluoropolimerom) i aluminijskim zatvaračem s flip-off poklopcem. Svaka bočica sadrži 1 ml otopine za injekciju.

Parsabiv 10 mg otopina za injekciju

Bočica (staklo tipa I) za jednokratnu primjenu s čepom (elastomer, s laminiranim fluoropolimerom) i aluminijskim zatvaračem s flip-off poklopcem. Svaka bočica sadrži 2 ml otopine za injekciju.

Veličine pakiranja od 1, 6, 12 i 42 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

1159762860Samo za jednokratnu primjenu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Parsabiv sadrži aktivnu tvar etelkalcetid, koji snižava razinu paratireoidnog hormona poznatog kao PTH.

Parsabiv se koristi u liječenju sekundarnog hiperparatireoidizma u bolesnika s ozbiljnom bolesti bubrega koji trebaju hemodijalizu da bi pročistili krv od otpadnih produkata.

Kod sekundarnog hiperparatireoidizma paratireoidne žlijezde (četiri male žlijezde u vratu) stvaraju previše PTH. „Sekundarni“ znači da je hiperparatireoidizam prouzročen drugim stanjem, npr. bolešću bubrega. Sekundarni hiperparatireoidizam može uzrokovati gubitak kalcija iz kostiju, što može dovesti do bolova u kostima i prijeloma te probleme s krvnim i srčanim žilama. Kontroliranjem razine PTH, Parsabiv pomaže kontrolirati razinu kalcija i fosfata u Vašem tijelu.

Nemojte primjenjivati Parsabiv

- ako ste alergični na etelkalcetid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako imate vrlo nisku razinu kalcija u krvi. Vaš liječnik će pratiti Vašu razinu kalcija u krvi.

Upozorenja i mjere opreza

Prije nego dobijete Parsabiv, obavijestite svog liječnika ako imate ili ste ikada imali:  probleme sa srcem, poput zatajenja srca ili aritmija (poremećen srčani ritam);  napadaje (konvulzije).

Parsabiv snižava razine kalcija. Molimo, obavijestite svog liječnika ako tijekom liječenja lijekom Parsabiv imate grčeve ili trzaje mišića, utrnulost ili trnce u prstima ruku i nogu ili oko usta, ili napadaje, smetenost ili gubitak svijesti. Za dodatne informacije, pogledajte dio 4.

Niska razina kalcija može uzrokovati poremećaj srčanog ritma. Obavijestite svog liječnika ako tijekom liječenja lijekom Parsabiv osjetite neuobičajeno brze otkucaje ili lupanje srca, ako imate probleme sa

srčanim ritmom ili zatajenje srca ili ako uzimate lijekove koji mogu uzrokovati probleme srčanog ritma. Za dodatne informacije, pogledajte dio 4.

Vrlo niska razina PTH tijekom dugih razdoblja može rezultirati vrstom abnormalne strukture kostiju poznate kao adinamična koštana bolest koja se može dijagnosticirati samo biopsijom. Vaša razina PTH pratit će se tijekom liječenja lijekom Parsabiv, a Vaša doza lijeka Parsabiv može biti smanjena ako razina PTH postane vrlo niska.

Djeca i adolescenti

Nije poznato je li Parsabiv siguran i djelotvoran u djece mlađe od 18 godina jer nije ispitivan u tih bolesnika.

Drugi lijekovi i Parsabiv

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove dobivene bez recepta, ili bilo koje druge lijekove koji snižavaju razinu kalcija u serumu (npr. cinakalcet i denosumab).

Ne smijete primati Parsabiv istodobno sa cinakalcetom. Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli cinakalcet.

Trudnoća

Parsabiv nije ispitan u trudnica. Nije poznato može li Parsabiv naškoditi Vašem nerođenom djetetu. Obavijestite svog liječnika ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete tijekom liječenja lijekom Parsabiv. Kao mjera opreza, bolje je izbjeći primjenu lijeka Parsabiv tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato prelazi li Parsabiv u majčino mlijeko. Obavijestite svog liječnika ako dojite ili planirate dojiti. Vaš liječnik će Vam pomoći odlučiti hoćete li prekinuti dojenje ili liječenje lijekom Parsabiv, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja lijekom Parsabiv za majku.

Upravljanje vozilima i strojevima

Parsabiv ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Međutim, određeni simptomi niske razine kalcija (poput napadaja ili konvulzija) mogu utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Parsabiv sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Preporučena početna doza lijeka Parsabiv je 5 mg. Primijenit će je liječnik ili medicinska sestra na kraju Vaše hemodijalize kroz cjevčicu (krvnu liniju) koja Vas povezuje s aparatom za hemodijalizu. Parsabiv će se primjenjivati 3 puta tjedno. Doza se može povećati do 15 mg ili smanjiti do 2,5 mg, ovisno o Vašem odgovoru.

Možda ćete morati uzimati nadomjestke kalcija i vitamina D tijekom liječenja lijekom Parsabiv. Vaš liječnik će o tome s Vama porazgovarati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Često je prijavljivana niska razina kalcija u krvi (hipokalcijemija) (može se javiti u do 1 na 10 osoba). Odmah obavijestite svog liječnika ako osjećate utrnulost ili trnce oko usta ili u udovima, bolove u mišićima ili grčeve i napadaje. Ovo mogu biti znakovi da je Vaša razina kalcija preniska.

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba  Mučnina

 Povraćanje  Proljev

 Grčevi mišića

 Niska razina kalcija u krvi bez simptoma

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  Visoka razina kalija u krvi

 Niska razina fosfata u krvi  Glavobolja

 Osjećaj utrnulosti ili trnaca  Pogoršanje zatajenja srca

 Poremećaj električne aktivnosti srca, što je vidljivo kao produljenje QT intervala na elektrokardiogramu

 Nizak krvni tlak

 Bolovi u mišićima

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

 Epileptički napadaji (napadaji ili konvulzije); za dodatne informacije, pogledajte dio 2

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka  Alergijske reakcije (uključujući anafilaktičke reakcije)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake 'Rok valjanosti'. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C).

Bočicu čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Nakon što se izvadi iz hladnjaka:

 Parsabiv je stabilan najdulje 7 uzastopnih dana ako se čuva u originalnoj kutiji. Lijek ne zahtijeva čuvanje na određenoj temperaturi.

 Ako se izvadi iz originalne kutije, Parsabiv je stabilan najdulje 4 sata, pod uvjetom da je zaštićen od izravne sunčeve svjetlosti.

Nemojte primjenjivati ovaj lijek ako primijetite da sadrži čestice ili da je promijenio boju.

Samo za jednokratnu primjenu.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Parsabiv sadrži

- Djelatna tvar je etelkalcetid.

Parsabiv 2,5 mg otopina za injekciju: Svaka bočica sadrži 2,5 mg etelkalcetida u 0,5 ml otopine (5 mg/ml).

Parsabiv 5 mg otopina za injekciju: Svaka bočica sadrži 5 mg etelkalcetida u 1 ml otopine (5 mg/ml).

Parsabiv 10 mg otopina za injekciju: Svaka bočica sadrži 10 mg etelkalcetida u 2 ml otopine (5 mg/ml).

- Drugi sastojci su: natrijev klorid, sukcinatna kiselina, voda za injekcije, kloridna kiselina i natrijev hidroksid (pogledajte dio 2: Parsabiv sadrži natrij).

Kako Parsabiv izgleda i sadržaj pakiranja Parsabiv je bistra i bezbojna tekućina.

Parsabiv je otopina za injekciju u bočici.

Veličine pakiranja od 1, 6, 12 i 42 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Amgen Europe B.V.

Minervum 7061 4817 ZK Breda Nizozemska

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Amgen Europe B.V.

Minervum 7061 4817 ZK Breda Nizozemska

Proizvođač Amgen NV Telecomlaan 5-7 1831 Diegem Belgija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje

lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien s.a. Amgen n.v.

Tel/Tél: +32 (0)2 7752711

Bъlgariя

Amdžen Bъlgariя EOOD Tel.: +359 (0)2 424 7440

Lietuva

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +370 5 219 7474

Luxembourg/Luxemburg s.a. Amgen Belgique/Belgien

Tel/Tél: +32 (0)2 7752711

Česká republika Amgen s.r.o.

Tel: +420 221 773 500

Danmark

Amgen, filial af Amgen AB, Sverige Tlf: +45 39617500

Deutschland AMGEN GmbH Tel.: +49 89 1490960

Eesti

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +372 586 09553

Ελλάδα

Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε. Τηλ.: +30 210 3447000

España Amgen S.A.

Tel: +34 93 600 18 60

France Amgen S.A.S.

Tél: +33 (0)9 69 363 363

Hrvatska Amgen d.o.o.

Tel: +385 (0)1 562 57 20

Ireland

Amgen Ireland Limited Tel: +353 1 8527400

Ísland Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Italia Amgen S.r.l.

Tel: +39 02 6241121

Kύπρος

C.A. Papaellinas Ltd Τηλ.: +357 22741 741

Latvija

Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle Tel: +371 257 25888

Magyarország Amgen Kft.

Tel.: +36 1 35 44 700

Malta Amgen B.V.

The Netherlands

Tel: +31 (0)76 5732500

Nederland Amgen B.V.

Tel: +31 (0)76 5732500

Norge Amgen AB

Tel: +47 23308000

Österreich Amgen GmbH

Tel: +43 (0)1 50 217

Polska

Amgen Biotechnologia Sp. z o.o. Tel.: +48 22 581 3000

Portugal

Amgen Biofarmacêutica, Lda. Tel: +351 21 4220606

România

Amgen România SRL Tel: +4021 527 3000

Slovenija

AMGEN zdravila d.o.o. Tel: +386 (0)1 585 1767

Slovenská republika Amgen Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 321 114 49

Suomi/Finland

Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial i Finland

Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

Sverige Amgen AB

Tel: +46 (0)8 6951100

United Kingdom (Northern Ireland) Amgen Limited

Tel: +44 (0)1223 420305

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu