Parnido 3 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Parnido je indiciran za liječenje shizofrenije u odraslih i adolescenata u dobi od 15 godina i starijih.

Parnido je indiciran za liječenje shizoafektivnog poremećaja u odraslih.

Doziranje

Shizofrenija (odrasli)

Preporučena doza lijeka Parnido za liječenje shizofrenije u odraslih iznosi 6 mg jedanput dnevno, primijenjena ujutro. Titracija početne doze nije potrebna. Neki će bolesnici imati koristi od nižih ili viših doza unutar preporučenog raspona od 3 do 12 mg jedanput dnevno. Prilagodba doze, ako je indicirana, može biti izvršena samo nakon kliničke procjene. U slučaju kada je indicirano povećanje doze, preporučeno je dozu povećavati za 3 mg dnevno i općenito u razdobljima dužim od 5 dana.

Shizoafektivni poremećaj (odrasli)

6049264308726Preporučena doza lijeka Parnido za liječenje shizoafektivnog poremećaja u odraslih iznosi 6 mg jedanput dnevno, primijenjeno ujutro. Titracija početne doze nije potrebna. Neki će bolesnici imati

koristi od nižih ili viših doza unutar preporučenog raspona od 6 do 12 mg jedanput dnevno. Prilagodba doze, ako je indicirana, može biti izvršena samo nakon kliničke procjene. U slučaju kada je indicirano povećanje doze, preporučeno je povećavati dozu za 3 mg dnevno i općenito u razdobljima dužim od

4 dana.

Prijelaz na druge antipsihotičke lijekove

Ne postoje sustavno prikupljeni podaci koji se odnose specifično na bolesnike koji prelaze s lijeka Parnido na druge antipsihotičke lijekove. Zbog različitih farmakodinamičkih i farmakokinetičkih profila izmeĎu antipsihotičkih lijekova, potreban je nadzor liječnika specijalista kad se prelazi na drugi antipsihotički lijek, koji se smatra medicinski opravdanim.

Starije osobe

Preporuke za doziranje za starije bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom (≥ 80 ml/min) jednake su kao za odrasle s normalnom bubrežnom funkcijom. Ipak, budući da stariji bolesnici mogu imati oslabljenu bubrežnu funkciju možda će biti potrebna prilagodba doze sukladno statusu njihove bubrežne funkcije (vidjeti dio niže, Oštećenje funkcije bubrega). Lijek Parnido mora se primjenjivati uz oprez u starijih dementnih bolesnika s faktorima rizika za pojavu moždanog udara (vidjeti dio 4.4). Nije istražena sigurnost i djelotvornost lijeka Parnido u bolesnika > 65 godina koji boluju od shizoafektivnog poremećaja.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre prilagodbe doze nisu potrebne. S obzirom da paliperidon nije ispitan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, preporučuje se oprez u takvih bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥ 50 do < 80 ml/min) preporučuje se početna doza od 3 mg jedanput dnevno. Doza se može povećati na 6 mg jedanput na dan ovisno o kliničkom odgovoru i toleranciji.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥ 10 do

< 50 ml/min) preporučuje se inicijalna doza paliperidona od 3 mg svaki drugi dan, koja se može povećati na 3 mg jednom dnevno nakon ponovne kliničke procjene. Budući da paliperidon nije ispitan u bolesnika s klirensom kreatinina ispod 10 ml/min, takvim se bolesnicima ne preporučuje uzimanje ovog lijeka.

Pedijatrijska populacija

Shizofrenija: preporučena početna doza lijeka Parnido za liječenje shizofrenije u adolescenata u dobi od 15 godina i starijih je 3 mg jedanput na dan, primijenjeno ujutro.

Adolescenti težine < 51 kg: maksimalna preporučena dnevna doza lijeka Parnido je 6 mg.

Adolescenti težine ≥ 51 kg: maksimalna preporučena dnevna doza lijeka Parnido je 12 mg.

Prilagodba doze, ako je indicirana, mora se provesti samo nakon ponovne kliničke procjene na temelju individualne potrebe bolesnika. Kada je indicirano povećanje doze, preporučeno je povećanje od

3 mg/dan te se, obično, mora provoditi u intervalima od 5 ili više dana. Sigurnost i djelotvornost paliperidona u liječenju shizofrenije u adolescenata dobi izmeĎu 12 i 14 godina nisu ustanovljene. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 4.8 i 5.1, ali se preporuka za doziranje ne može dati. Nema relevantne primjene lijeka Parnido u djece mlaĎe od 12 godina.

Shizoafektivni poremećaj: Sigurnost i djelotvornost paliperidona u liječenju shizoafektivnog poremećaja u bolesnika dobi od 12 do 17 godina nisu ispitivani ili ustanovljeni. Nema relevantne primjene lijeka Parnido u djece mlaĎe od 12 godina.

Druge posebne populacije

Nema posebnih preporuka o prilagodbi doze lijeka Parnido vezano uz spol, rasu ili pušački status.

Način primjene

Parnido tablete se primjenjuju peroralno. Mora ju se progutati cijelu uz tekućinu i ne smije se žvakati, lomiti niti drobiti. Djelatna tvar nalazi se unutar ovojnice koja se ne resorbira, a dizajnirana je za kontrolirano oslobaĎanje djelatne tvari. Ovojnica tablete zajedno s netopivim sastojcima jezgre, eliminira se iz organizma; bolesnici se ne bi trebali zabrinuti ako s vremena na vrijeme u stolici uoče nešto nalik na tabletu.

Uzimanje lijeka Parnido treba biti standardizirano u odnosu na uzimanje hrane (vidjeti dio 5.2). Bolesnika je potrebno savjetovati da uvijek uzimaju Parnido ili na prazan želudac ili zajedno s doručkom, te da ne mijenjaju način uzimanja lijeka tj. da ga uzimaju ili na prazan želudac ili uz obrok.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, risperidon ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Bolesnici sa shizoafektivnim poremećajem koji se liječe paliperidonom trebaju se pažljivo nadzirati zbog moguće promjene simptoma od maničnih na depresivne.

QT interval

Potreban je oprez kad se paliperidon propisuje bolesnicima s poznatom bolešću srca i krvnih žila ili obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala, kao i kod istodobne primjene lijekova koji produljuju QT.

Maligni neuroleptički sindrom

Maligni neuroleptički sindrom (MNS) karakteriziran hipertermijom, rigiditetom mišića, autonomnom nestabilnošću, promjenom stanja svijesti i povišenim vrijednostima serumske kreatin fosfokinaze, zabilježen je pri uzimanju paliperidona. Dodatni klinički znakovi mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega. Ako se u bolesnika pojave znakovi ili simptomi koji upućuju na MNS, potrebno je prekinuti uzimanje svih antipsihotika, uključujući i Parnido.

Tardivna diskinezija/ekstrapiramidni simptomi

Lijekovi koji imaju svojstva antagonista dopaminskih receptora povezani su s indukcijom tardivne diskinezije, koja se očituje ritmičkim nevoljnim pokretima, pretežno jezika i/ili lica. Ako se pojave znakovi i simptomi tardivne diskinezije, potrebno je razmotriti prekid uzimanja svih antipsihotika, uključujući i Parnido.

U bolesnika koji istodobno uzimaju psihostimulans (npr. metilfenidat) i paliperidon potreban je oprez, jer se prilikom prilagodbe doziranja jednog ili oba lijeka mogu pojaviti ekstrapiramidni simptomi. Preporučeno je postupno ukidanje liječenja psihostimulansima (vidjeti dio 4.5).

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

60492641595615Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza bile su prijavljene uz antipsihotike, uključujući i paliperidon. Tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet, agranulocitoza je bila prijavljena vrlo rijetko (< 1/10 000 bolesnika). Bolesnike s klinički značajnim sniženjem broja leukocita u povijesti bolesti ili leukopenijom/neutropenijom koja je izazvana lijekovima, treba pratiti tijekom prvih nekoliko mjeseci liječenja, a na prvi znak klinički značajnog pada leukocita, bez prisustva drugih uzročnih faktora, u obzir treba uzeti prestanak uzimanja paliperidona. Bolesnike s klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog moguće vrućice ili drugih simptoma ili znakova infekcije, te ih hitno liječiti u slučaju pojave takvih simptoma ili znakova. Bolesnici s teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila < 1 X 109/l) trebaju prestati uzimati paliperidon, te im je potrebno pratiti leukocite do oporavka.

Hiperglikemija i dijabetes melitus

Hiperglikemija, dijabetes melitus i egzacerbacija već postojećeg dijabetesa prijavljeni su tijekom liječenja paliperidonom. U nekim slučajevima, prijavljeno je prethodno povećanje tjelesne težine, što bi moglo biti predisponirajući čimbenik. Povezanost s ketoacidozom prijavljena je vrlo rijetko, a rijetko s dijabetičkom komom. Savjetuje se odgovarajuće kliničko praćenje, sukladno uobičajenim smjernicama primjene antipsihotika. Bolesnike koji se liječe bilo kojim atipičnim antipsihotikom, uključujući paliperidon, treba pratiti zbog simptoma hiperglikemije (kao što su polidipsija, poliurija, polifagija i slabost), a bolesnike s dijabetes melitusom treba redovito pratiti zbog mogućeg pogoršanja kontrole glukoze.

Povećanje tjelesne težine

Značajno povećanje težine prijavljeno je pri uzimanju paliperidona. Težina se mora redovito kontrolirati.

Hiperprolaktinemija

Ispitivanja na kulturama stanica upućuju na to da bi rast stanica tumora dojke u ljudi mogao biti stimuliran prolaktinom. Iako jasna povezanost s primjenom antipsihotika do sada nije bila pokazana u kliničkim i epidemiološkim ispitivanjima, preporučen je oprez u bolesnika s relevantnom poviješću bolesti. Paliperidon treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s mogućim prolaktin ovisnim tumorom.

Ortostatska hipotenzija

Uslijed toga što djeluje kao alfa-blokator, paliperidon može u nekih bolesnika uzrokovati ortostatsku hipotenziju.

Na temelju skupnih podataka iz tri placebom kontrolirana ispitivanja s fiksnom dozom paliperidona (3, 6, 9 i 12 mg), u trajanju od 6 tjedana, ortostatska hipotenzija zabilježena je u 2,5% bolesnika liječenih paliperidonom, u usporedbi s 0,8% ispitanika koji su primali placebo. Paliperidon se treba koristiti s oprezom kada su u pitanju bolesnici s poznatim kardiovaskularnim bolestima (npr. srčani zastoj, infarkt ili ishemija miokarda, abnormalnosti provoĎenja impulsa), cerebrovaskularnim bolestima ili stanjima koja čine bolesnika sklonim hipotenziji (npr. dehidracija i hipovolemija).

Napadaji

Paliperidon je potrebno koristiti s oprezom u bolesnika s epilepsijom ili kod drugih stanja koja bi potencijalno mogla sniziti konvulzivni prag.

Mogućnost gastrointestinalne opstrukcije

Budući da je Parnido tableta nepromjenjiva oblika i oblik joj se ne mijenja znatno u gastrointestinalnom traktu, ne preporučuje se davati bolesnicima s poznatim izrazitim suženjem (patološko ili jatrogeno) gastrointestinalnog trakta, kao ni bolesnicima s disfagijom ili onima sa znatnim poteškoćama pri gutanju tableta. Rijetko su u bolesnika s poznatim strikturama zabilježeni opstruktivni simptomi povezani s ingestijom lijekova s produljenim otpuštanjem u obliku koji se ne mijenja. Zbog kontroliranog oslobaĎanja, Parnido se smije davati samo bolesnicima koji mogu progutati cijelu tabletu.

Stanja s ubrzanim prolazom sadržaja kroz gastrointestinalni trakt

Stanja koja vode do skraćenog prolaza kroz gastrointestinalni trakt, npr. bolesti vezane uz kronični proljev mogu uzrokovati smanjenu apsorpciju paliperidona.

Oštećenje funkcije bubrega

Plazma koncentracije paliperidona povećane su u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, stoga će u nekih bolesnika biti potrebno prilagoditi dozu (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Podaci o bolesnicima s klirensom kreatinina ispod 10 ml/min nisu dostupni. Ne preporučuje se primjena paliperidona u bolesnika čiji je klirens kreatinina ispod 10 ml/min.

Oštećenje funkcije jetre

Nema podataka za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C). Preporučuje se oprez ako se paliperidon primjenjuje u tih bolesnika.

Stariji bolesnici s demencijom

Paliperidon nije ispitivan u starijih bolesnika s demencijom. Smatra se da iskustvo iz ispitivanja risperidona vrijedi i za paliperidon.

Opća smrtnost

Metaanaliza 17 kontroliranih kliničkih ispitivanja pokazala je da stariji bolesnici s demencijom koji se liječe atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol, olanzapin i kvetiapin, imaju povećani rizik od smrtnosti u odnosu na placebo. U skupini bolesnika liječenih risperidonom, smrtnost je iznosila 4% u usporedbi s 3,1% za placebo.

Cerebrovaskularne nuspojave

U randomiziranim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u populaciji s demencijom, zabilježen je oko 3 puta veći rizik za cerebrovaskularne nuspojave uz primjenu atipičnih antipsihotika, uključujući risperidon, aripiprazol i olanzapin. Nije poznat mehanizam tog povećanog rizika. Paliperidon se treba primjenjivati uz oprez u starijih bolesnika s demencijom koji imaju faktore rizika za moždani udar.

Parkinsonova bolest i demencija s Lewyjevim tjelešcima

Liječnici trebaju procijeniti koliko korisni učinci nadilaze rizike pri propisivanju paliperidona bolesnicima s Parkinsonovom bolešću ili demencijom s Lewijevim tjelešcima (DLB) jer obje skupine mogu imati povećan rizik razvoja malignog neuroleptičkog sindroma kao i povećanu osjetljivost na antipsihotike. Uz pojavu ekstrapiramidnih simptomima, manifestacija povećane osjetljivosti na antipsihotike može uključivati simptome poput smetenosti, tuposti, posturalne nestabilnosti s čestim padovima.

Prijapizam

Zabilježeno je da antipsihotici (uključujući risperidon) s blokirajućim djelovanjem na α-adrenergičke receptore mogu izazvati prijapizam. Tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet prijapizam je takoĎer zabilježen pri peroralnoj primjeni paliperidona, koji je aktivni metabolit risperidona. Bolesnicima se savjetuje da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju da prijapizam ne proĎe unutar 3-4 sata.

Regulacija tjelesne temperature

Antipsihoticima se pripisuje poremećaj sposobnosti organizma da snizi osnovnu tjelesnu temperaturu. Preporučuje se odgovarajuća skrb prilikom propisivanja paliperidona bolesnicima koji će biti izloženi uvjetima koji pridonose povišenju osnovne tjelesne temperature, npr. intenzivnom vježbanju, ekstremnim vrućinama, istodobnom uzimanju lijekova s antikolinergičkim djelovanjem ili uvjetima dehidracije.

Venska tromboembolija

Tijekom liječenja antipsihoticima zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE). Budući da bolesnici koji se liječe antipsihoticima često imaju stečene faktore rizika za razvoj venske tromboembolije, prije i tijekom liječenja paliperidonom potrebno je utvrditi sve moguće faktore rizika za vensku tromboemboliju i poduzeti preventivne mjere.

Antiemetički učinak

U pretkliničkim ispitivanjima paliperidona opažen je antiemetski učinak. Ako se taj učinak pojavi u ljudi, može prikriti znakove i simptome predoziranja nekim lijekovima ili stanja poput opstrukcije crijeva, Reyevog sindroma i tumora mozga.

Pedijatrijska populacija

Sedativno djelovanje paliperidona potrebno je pažljivo nadzirati u ovoj populaciji. Promjena vremena primjene paliperidona može pojačati utjecaj sedacije na bolesnika.

Zbog potencijalnih učinaka produljene hiperprolaktinemije na rast i spolno sazrijevanje u adolescenata, u obzir se mora uzeti redovita klinička procjena endokrinološkog statusa, uključujući mjerenje visine, težine, spolnog sazrijevanja, praćenje menstruacijskog statusa i ostalih potencijalnih učinaka povezanih s prolaktinom.

Tijekom liječenja paliperidonom takoĎer se moraju provoditi redoviti pregledi na ekstrapiramidne simptome i druge poremećaje pokreta.

Za specifične preporuke doziranja u pedijatrijskoj populaciji vidjeti dio 4.2.

Intraoperacijski sindrom meke šarenice

Intraoperacijski sindrom meke šarenice (IFIS, engl. Intraoperative floppy iris syndrome), primijećen je tijekom operacije katarakte u bolesnika liječenih lijekovima koji imaju učinak alfa 1a adrenergičkih antagonista, poput paliperidona (vidjeti dio 4.8).

IFIS može povećati rizik za nastanak komplikacija oka tijekom i nakon operacije. Prije operativnog zahvata, oftalmolog kirurg mora biti upoznat sa statusom trenutnog ili prethodnog uzimanja lijekova koji imaju učinak alfa 1a adrenergičkih antagonista. Potencijalna korist od prekida liječenja alfa 1 blokatorima prije operacije katarakte nije utvrĎena, te mora biti procijenjena u odnosu na rizik vezan uz prekid antipsihotičkog liječenja.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Preporučuje se oprez kad se paliperidon propisuje zajedno s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval, npr. antiaritmicima skupine IA (npr. kinidin, dizopiramid) i antiaritmicima skupine III (npr. amiodaron, sotalol), nekim antihistaminicima, nekim drugim antipsihoticima i nekim antimalaricima (npr. meflokin).

Mogućnost djelovanja paliperidona na druge lijekove

Ne očekuje se da bi paliperidon izazivao klinički značajne farmakokinetičke interakcije s lijekovima koji se metaboliziraju putem izoenzima citokroma P-450. In vitro ispitivanja pokazuju da paliperidon nije induktor aktivnosti CYP1A2.

S obzirom da paliperidon primarno utječe na središnji živčani sustav (vidjeti dio 4.8), treba se primjenjivati uz oprez u kombinaciji s drugim lijekovima s centralnim djelovanjem, npr. anksioliticima, većinom antipsihotika, hipnoticima, opijatima, itd. ili alkoholom.

Paliperidon može antagonistički djelovati na učinak levodope i drugih dopaminskih agonista. Ako je takva kombinacija neophodna, posebice u zadnjem stadiju Parkinsonove bolesti, treba propisati najnižu djelotvornu dozu svakog od lijekova.

Zbog njegova potencijala da izazove ortostatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.4), može se uočiti aditivan učinak kad se paliperidon primjenjuje zajedno s drugim lijekovima koji imaju takav potencijal, npr. drugima antipsihoticima, tricikličkim antidepresivima.

6049264631055Preporučuje se oprez ako se paliperidon primjenjuje zajedno s drugim lijekovima za koje je poznato da smanjuju konvulzivni prag (tj. fenotiazinima ili butirofenonima, klozapinom, tricikličkim antidepresivima ili selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, tramadolom, melflokinom, itd.).

Nisu provedena ispitivanja interakcija izmeĎu paliperidona i litija, meĎutim, farmakokinetička interakcija nije vjerojatna.

Istodobna primjena paliperidona od 12 mg jednom dnevno i tableta divalproeksnatrija s produljenim oslobaĎanjem (500 mg do 2000 mg jednom dnevno) nije utjecala na farmakokinetiku valproata u stanju dinamičke ravnoteže. Istodobna primjena paliperidona i tableta s produljenim oslobaĎanjem divalproeksnatrija povećala je izloženost paliperidonu (vidjeti niže).

Mogućnost djelovanja drugih lijekova na paliperidon

In vitro ispitivanja ukazuju na to da CYP2D6 i CYP3A4 mogu biti minimalno uključeni u metabolizam paliperidona, no nema dokaza ni in vitro niti in vivo da ti izoenzimi imaju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Istodobna primjena paliperidona s paroksetinom, snažnim inhibitorom CYP2D6, nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku paliperidona. In vitro ispitivanja su pokazala da je paliperidon P-glikoprotein (P-gp) supstrat.

Istodobna primjena paliperidona jednom dnevno i karbamazepina u dozi od 200 mg dva puta dnevno uzrokovala je sniženje prosječnog Cmax i AUC paliperidona u stanju dinamičke ravnoteže za oko 37%. Ovo sniženje je u znatnoj mjeri uzrokovano 35%-tnim povećanjem bubrežnog klirensa paliperidona, vjerojatno kao rezultat indukcije bubrežnog P-gp karbamazepinom. Neznatno smanjanje količine djelatne tvari koja se u nepromijenjenom obliku izlučuje u urinu sugerira da postoji mali učinak na metabolizam putem CYP ili na bioraspoloživost paliperidona tijekom istodobne primjene s karbamazepinom. Kod primjene većih doza karbamazepina može doći do većih sniženja plazmatske koncentracije paliperidona. Kad se uvodi karbamazepin, dozu paliperidona trebalo bi se ponovno procijeniti i po potrebi povećati. Obrnuto, kad se karbamazepin ukida, dozu paliperidona trebalo bi ponovno procijeniti te ako je potrebno smanjiti. Potrebno je 2-3 tjedna za postizanje potpune indukcije, a po prestanku uzimanja induktora učinak nestaje tijekom sličnog razdoblja. Drugi lijekovi ili biljni pripravci koji su induktori, npr. rifampicin i gospina trava (Hypericum Perforatum) mogu imati sličan učinak na paliperidon.

Lijekovi koji utječu na vrijeme prolaza sadržaja kroz gastrointestinalni trakt mogu utjecati na apsorpciju paliperidona, npr. metoklopramid.

Istodobna primjena jedne doze paliperidona od 12 mg s divalproeksnatrij tabletama s produljenim oslobaĎanjem (dvije tablete od 500 mg jednom dnevno) dovela je do povećanja Cmax i AUC paliperidona za oko 50%. Nakon kliničke procjene potrebno je razmotriti smanjenje doze paliperidona kada se primjenjuje istodobno s valproatom.

Istodobna primjena paliperidona s risperidonom

Ne preporučuje se istodobna primjena paliperidona s peroralnim risperidonom budući da je paliperidon aktivni metabolit risperidona i kombinacija ta dva lijeka može dovesti do dodatne izloženosti paliperidonu.

Istodobna primjena paliperidona sa psihostimulansima

Istodobna primjena psihostimulansa (npr. metilfenidata) i paliperidona može dovesti do ekstrapiramidnih simptoma prilikom promjene u terapiji jednim ili drugim lijekom (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

6049264631037Nema adekvatnih podataka o primjeni paliperidona za vrijeme trudnoće. U ispitivanjima na životinjama paliperidon nije bio teratogen, no uočene su druge vrste reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). U novoroĎenčadi koja su tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena antipsihoticima (uključujući paliperidon), postoji rizik pojave nuspojava koje uključuju ekstrapiramidne simptome i/ili

simptome ustezanja, koje mogu varirati u težini i trajanju nakon roĎenja. Prijavljene su agitacija, hipertonija, hipotonija, tremor, somnolencija, respiratorni distres i poremećaj hranjenja. Prema tome, novoroĎenčad je potrebno pažljivo nadzirati. Paliperidon se ne bi trebao primjenjivati u trudnoći osim ako to nije neophodno. Ako je potreban prekid liječenja tijekom trudnoće, ne smije se izvršiti naglo.

Dojenje

Ako dojilja prima terapijske doze, paliperidon se izlučuje u majčino mlijeko u tolikoj mjeri da su vjerojatni učinci na dojenče. Paliperidon se ne bi trebao primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nema relevantnih učinaka primijećenih u nekliničkim ispitivanjima.

Paliperidon može imati slab ili umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima zbog mogućih učinaka na živčani sustav i vid (vidjeti dio 4.8). Stoga bolesnike treba savjetovati da ne voze ili ne upravljaju strojevima sve dok se ne utvrdi njihova osobna osjetljivost na paliperidon.

Odrasli

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima u odraslih bile su glavobolja, insomnija, sedacija/somnolencija, parkinsonizam, akatizija, tahikardija, tremor, distonija, infekcija gornjih dišnih puteva, anksioznost, omaglica, povećana tjelesna težina, mučnina, agitacija, konstipacija, povraćanje, umor, depresija, dispepsija, dijareja, suha usta, zubobolja, mišićno-koštana bol, hipertenzija, astenija, bol u leĎima, produljenje QT elektrokardiograma i kašalj.

Nuspojave koje su se činile ovisne o dozi uključivale su glavobolju, sedaciju/somnolenciju, parkinsonizam, akatiziju, tahikardiju, distoniju, omaglicu, tremor, infekciju gornjih dišnih puteva, dispepsiju i mišićno-koštanu bol.

U ispitivanjima provedenim u bolesnika s shizoafektivnim poremećajem, veći dio ispitanika iz skupine s ukupnom dozom paliperidona koji su istodobno uzimali antidepresive ili stabilizatore raspoloženja, imalo je nuspojave u odnosu na ispitanike koji su bili na monoterapiji paliperidonom.

Tablični popis nuspojava

U daljnjem tekstu navedene su sve nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet paliperidona prema kategoriji učestalosti iz kliničkih ispitivanja paliperidona u odraslih. Za učestalost pojavljivanja korištena je sljedeća klasifikacija: vrlo često (≥ 1/10), često

(≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1 000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

832104-7586965Klasifikacija organskih sustava Nuspojava Učestalost Vrlo često Često Manje često Rijetko Nepoznato tkiva zglobova, oticanje zglobova, mišićna slabost, bol u vratu Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava urinarna inkontinencija, polakizurija, urinarna retencija, dizurija Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno razdoblje neonatalni sindrom ustezanja lijeka (vidjeti dio 4.6)c Poremećaji reproduktivn og sustava i dojki amenoreja erektilna disfunkcija, poremećaj ejakulacije, poremećaj menstruacijee, galaktoreja, seksualna disfunkcija, bol u dojkama, nelagoda u dojkama prijapizamc, odgoĎena menstruacijac, ginekomastija, nabreklost dojki, povećanje dojkic, iscjedak iz dojki, vaginalni iscjedak Opći poremećaji pireksija, astenija, umor edem lica, edemie, zimica, povišena tjelesna temperatura, nenormalan hod, žeĎ, bol u prsima, nelagoda u prsima, opća slabost hipotermijac, snižena tjelesna temperaturac, sindrom ustezanjac, induracijac Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije pad a Vidjeti dio 'Hiperprolaktinemija' niže

b Vidjeti dio 'Ekstrapiramidalni simptomi' niže

c Nije opaženo u kliničkim ispitivanjima s paliperidonom, ali je zabilježeno u primjeni paliperidona nakon stavljanja lijeka u promet

d U placebom kontroliranim pivotalnim ispitivanjima, dijabetes melitus je bio prijavljen u 0,05% ispitanika liječenih paliperidonom u usporedbi sa stopom od 0% u placebo skupini. Ukupna incidencija iz svih kliničkih ispitivanja bila je 0,14% u svih ispitanika liječenih paliperidonom

e Insomnija uključuje: inicijalnu insomniju, srednju insomniju; konvulzije uključuju: grand mal

604926456714H 370547912748911 konvulzije; edem uključuje: generalizirani edem, periferni edem, tjestasti edem. Menstrualni A L M E D

poremećaj uključuje: neredovite menstruacije, oligomenoreju

Nuspojave zabilježene s formulacijama risperidona

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, stoga je profil nuspojava ovih tvari (uključujući oralne formulacije i one koje se primjenjuju injekcijom) meĎusobno povezan. Dodatno, uz iznad navedene nuspojave, slijedeće nuspojave zabilježene su pri uzimanju lijekova s risperidonom te se mogu očekivati uz paliperidon.

Psihijatrijski poremećaji: poremećaj hranjenja povezan sa spavanjem Poremećaji ţivčanog sustava: cerebrovaskularni poremećaj Poremećaji oka: sindrom meke šarenice (intraoperacijski) Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: krepitacije

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva: Stevens-Johnsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza

Opis odabranih nuspojava Ekstrapiramidalni simptomi (EPS)

U kliničkim ispitivanjima u shizofrenih bolesnika nije utvrĎena razlika izmeĎu placeba i doza od 3 mg i 6 mg paliperidona. Ovisnost EPS o dozi opažena je uz dvije više doze paliperidona (9 mg i 12 mg). U ispitivanjima u bolesnika sa shizoafektivnim poremećajem zapažena je incidencija EPS koja je bila viša u odnosu na placebo u svim doznim skupinama bez jasne povezanosti s dozom.

EPS je uključio objedinjenu analizu sljedećih izraza: parkinsonizam (koji uključuje hipersekreciju sline, mišićno-koštanu ukočenost, parkinsonizam, slinjenje, rigidnost s fenomenom zupčanika, bradikineziju, hipokineziju, izraz lica u obliku maske, mišićnu napetost, akineziju, nuhalni rigiditet, rigiditet mišića, hod tipičan za parkinsonizam, abnormalan glabelarni refleks te parkinsonski tremor u mirovanju), akatizija (uključuje akatiziju, nemir, hiperkineziju i sindrom nemirnih nogu), diskinezija (diskinezija, mišićni trzaji, koreoatetoza, atetoza i mioklonus), distonija (uključuje distoniju, hipertoniju, tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakturu mišića, blefarospazam, okulogiraciju, paralizu jezika, spazam lica, laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofaringealni spazam, pleurototonus, spazam jezika i trizmus), te tremor. Potrebno je napomenuti da je uključen širi spektar simptoma koji ne moraju nužno biti ekstrapiramidnog porijekla.

Povećanje tjelesne težine

U kliničkim ispitivanjima u shizofrenih bolesnika usporeĎivani su udjeli ispitanika koji su ispunjavali kriterij povećanja tjelesne težine za ≥ 7%, pri čemu je otkrivena slična incidencija povećanja tjelesne težine uz paliperidon u dozama 3 mg i 6 mg u usporedbi s placebom, te veća incidencija povećanja tjelesne težine uz paliperidon od 9 mg i 12 mg u usporedbi s placebom.

U kliničkim ispitivanjima u bolesnika sa shizoafektivnim poremećajem veći je postotak ispitanika na terapiji paliperidonom (5%) imao povećanje tjelesne težine za ≥ 7% u usporedbi s ispitanicima koji su primali placebo (1%). U ispitivanju koje je obuhvaćalo dvije dozne skupine (vidjeti dio 5.1), povećanje tjelesne težine za ≥ 7% imalo je 3% ispitanika u skupini koja je primala nižu dozu (3-6 mg), 7% u skupini koja je primala višu dozu (9-12 mg) te 1% u skupini koja je primala placebo.

Hiperprolaktinemija

U kliničkim ispitivanjima provedenim kod shizofrenije uočeno je povećanje prolaktina u serumu u 67% ispitanika koji su primali paliperidon. Nuspojave koje mogu ukazivati na povećane razine prolaktina (npr. amenoreja, galaktoreja, poremećaj menstruacije, ginekomastija) bile su zabilježene u ukupno 2% ispitanika. Najveće prosječno povećanje koncentracije prolaktina u serumu obično se primijetilo 15. dana liječenja, ali ostalo je iznad početne razine po završetku ispitivanja.

Učinci skupine lijekova

6049264630560Kod primjene antipsihotika može doći do produljenja QT intervala, ventrikularnih aritmija (ventrikularne fibrilacije, ventrikularne tahikardije), iznenadne neobjašnjive smrti, zastoja srca i torsade de pointes. Uz liječenje antipsihoticima zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući slučajeve plućne embolije i slučajeve duboke venske tromboze – nepoznate učestalosti.

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona. Sigurnosni profil risperidona može biti primjenjiv.

Stariji

U ispitivanju provedenom u starijih shizofrenih ispitanika, sigurnosni profil je bio sličan zapaženom i u mlaĎih ispitanika. Paliperidon nije ispitan u starijih bolesnika s demencijom. U kliničkim ispitivanjima s nekim drugim atipičnim antipsihoticima zabilježen je povećani rizik od smrti i cerebrovaskularnih dogaĎaja (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Sažetak sigurnosnog profila

U jednom kratkotrajnom i dva duža ispitivanja tableta paliperidona s produljenim oslobaĎanjem, provedenom u adolescenata dobi od 12 godina i starijih sa shizofrenijom, ukupni sigurnosni profil je bio sličan zapaženom i u odraslih. U združenoj populaciji adolescenata sa shizofrenijom (12 godina i starijih, N = 545) izloženih paliperidonu, učestalost i tip nuspojava bili su slični onima uočenima u odraslih, osim za slijedeće nuspojave koje su prijavljene češće u adolescenata koji uzimaju paliperidon, nego u odraslih koji uzimaju paliperidon (i češće nego za placebo): sedacija/somnolencija, parkinsonizam, povećana tjelesna težina, infekcija gornjih dišnih puteva, akatizija i tremor bili su prijavljeni vrlo često (≥ 1/10) u adolescenata; bol u abdomenu, galaktoreja, ginekomastija, akne, disartrija, gastroenteritis, epistaksa, infekcija uha, povišeni trigliceridi u krvi i vrtoglavica bili su prijavljeni često (≥ 1/100, < 1/10) u adolescenata.

Ekstrapiramidni simptomi (EPS)

U kratkotrajnom, placebom kontroliranom ispitivanju fiksne doze u adolescenata, incidencija EPS-a bila je viša nego za placebo za sve doze paliperidona s povećanom učestalošću EPS-a pri višim dozama. U svim ispitivanjima u adolescenata, za svaku od doza paliperidona, EPS je bio češći u adolescenata nego u odraslih.

Povećana tjelesna težina

U kratkotrajnom, placebom kontroliranom ispitivanju fiksne doze u adolescenata, viši postotak ispitanika liječenih paliperidonom (6-19% ovisno o dozi) imalo je povećanu tjelesnu težinu od ≥ 7% u uspredbi s ispitanicima koji su primali placebo (2%). Nije bilo jasne uzročne povezanosti. U dugotrajnom 2-godišnjem ispitivanju, u ispitanika koji su bili izloženi paliperidonu i tijekom dvostruko slijepih i tijekom otvorenih ispitivanja prijavili su umjereno dobivanje na tjelesnoj težini (4,9 kg).

U adolescenata, povećana tjelesna težina mora se procijeniti u odnosu na očekivanu uz normalan rast.

Prolaktin

U otvorenom ispitivanju u trajanju do 2 godine, u kojem su adolescenti sa shizofrenijom liječeni paliperidonom, incidencija povišenih razina prolaktina u serumu pojavila se u 48% žena i 60% muškaraca. Nuspojave koje mogu ukazivati na povišene razine prolaktina (npr. amenoreja, galaktoreja, poremećaj menstruacije, ginekomastija) općenito su bile prijavljene u 9,3% ispitanika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241330328900988493396Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

6049264445835Općenito, očekivani znakovi i simptomi su oni koji proizlaze iz prekomjerno izraženih poznatih farmakoloških učinaka paliperidona, tj. pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija, produljenje QT intervala i ekstrapiramidni simptomi. Torsade de pointes i ventrikularna fibrilacija prijavljeni su kod

predoziranja. U slučaju akutnog predoziranja mora se uzeti u obzir mogućnost predoziranja većim brojem lijekova.

Pri procjeni potrebe liječenja i oporavka treba uzeti u obzir produljeno otpuštanje lijeka. Ne postoji specifični antidot za paliperidon. Potrebno je primijeniti opće potporne mjere. Treba uspostaviti i održavati prohodnost dišnih puteva te osigurati odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju. Potrebno je odmah započeti s nadzorom kardiovaskularnih funkcija koji treba obuhvatiti i kontinuirano elektrokardiografsko praćenje zbog mogućih aritmija. Hipotenziju i cirkulatorni kolaps treba liječiti odgovarajućim mjerama kao što je intravenska nadoknada tekućine i/ili simpatomimetici. Treba razmotriti primjenu aktivnog ugljena zajedno s laksativom. U slučaju jakih ekstrapiramidnih simptoma, treba primijeniti antikolinergičke lijekove. Bolesnika je potrebno strogo nadzirati i pratiti sve do oporavka.

Farmakoterapijska skupina: psiholeptici, drugi antipsihotici, ATK oznaka: N05AX13

Parnido sadrži racemičnu smjesu (+)- i (-)-paliperidona.

Mehanizam djelovanja

Paliperidon je selektivni blokator djelovanja monoamina čija se farmakološka svojstva razlikuju od tradicionalnih neuroleptika. Paliperidon se snažno veže na serotoninske 5-HT2- i dopaminske D2-receptore. Paliperidon ujedno blokira alfa1-adrenergičke receptore te u nešto manjoj mjeri H1-histaminske i alfa2-adrenergičke receptore. Farmakološka aktivnost (+) i (-) enantiomera paliperidona je kvalitativno i kvantitativno slična.

Paliperidon se ne veže na kolinergičke receptore. Iako je paliperidon snažan D2-antagonist za koji se smatra da ublažava pozitivne simptome shizofrenije, on manje izaziva katalepsiju i manje utječe na smanjenje motoričke funkcije u odnosu na klasične neuroleptike. Dominantni središnji antagonizam serotonina može umanjiti svojstvo paliperidona da uzrokuje ekstrapiramidne nuspojave.

Klinička djelotvornost

Shizofrenija

Djelotvornost paliperidona u liječenju shizofrenije utvrĎena je u tri multicentrična, placebom kontrolirana, dvostruko slijepa ispitivanja u trajanju od 6 tjedana na ispitanicima koji su ispunjavali kriterij DSM-IV za shizofreniju. Doze paliperidona varirale su u ta tri ispitivanja u rasponu od 3 mg do 15 mg jedanput dnevno. Primarna mjera ishoda djelotvornosti bila je definirana kao smanjenje rezultata na ljestvici pozitivnih i negativnih simptoma (engl. Positive and Negative Syndrome Scale PANSS) kao što je prikazano u sljedećoj tablici. PANSS je validirani upitnik s više postavki koji se sastoji od 5 čimbenika za procjenu pozitivnih simptoma, negativnih simptoma, dezorganiziranih misli, nekontroliranog neprijateljskog ponašanja/uzbuĎenja te anksioznosti/depresije. Sve su se ispitivane doze paliperidona razlikovale od placeba na 4. dan (p<0,05). Unaprijed definirane sekundarne mjere ishoda uključivale su skalu procjene osobnog i društvenog funkcioniranja (engl. Personal and Social Performance PSP) i skalu procjene ozbiljnosti kliničkog stanja bolesti (engl. Clinical Global Impression – severity CGI-S). U sva tri ispitivanja paliperidon je bio superiorniji na PSP i CGI-S skalama u odnosu na placebo. Djelotvornost je takoĎer bila procijenjena izračunom odgovora na terapiju (definiran kao smanjenje u PANSS ukupnom rezultatu ≥ 30%) kao sekundarna mjera ishoda.

832104-40436653 mg 6 mg 9 mg 12 mg R076477-SCH-303 Srednja početna vrijednost (SD) Srednja vrijednost promjene (SD) P vrijednost (spram placeba) Razlika najmanjih kvadrata (SE) (N=126) 94,1 (10,74) -4,1 (23,16) (N=123) 94,3 (10,48) -17,9 (22,23) <0,001 -13,7 (2,63) (N=122) 93,2 (11,90) -17,2 (20,23) <0,001 -13,5 (2,63) (N=129) 94,6 (10,98) -23,3 (20,12) <0,001 -18,9 (2,60) R076477-SCH-304 Srednja početna vrijednost (SD) Srednja vrijednost promjene (SD) P vrijednost (spram placeba) Razlika najmanjih kvadrata (SE) (N=105) 93,6 (11,71) -8,0 (21,48) (N=111) 92,3 (11,96) -15,7 (18,89) 0,006 -7,0 (2,36) (N=111) 94,1 (11,42) -17,5 (19,83) <0,001 -8,5 (2,35) R076477-SCH-305 Srednja početna vrijednost (SD) Srednja vrijednost promjene (SD) P vrijednost (spram placeba) Razlika najmanjih kvadrata (SE) (N=120) 93,9 (12,66) -2,8 (20,89) (N=123) 91,6 (12,19) -15,0 (19,61) <0,001 -11,6 (2,35) (N=123) 93,9 (13,20) -16,3 (21,81) <0,001 -12,9 (2,34) Napomena: Negativna promjena rezultata pokazuje poboljšanje. U sva 3 ispitivanja kao aktivna kontrola bio je uključen olanzapin u dozi od 10 mg. LOCF (engl. Last observation carried forward) = vrijednost posljednjeg zapažanja prenesena dalje. Korištena je PANSS ljestvica, verzija 1-7. U ispitivanje R076477-SCH-305 je bila uključena i doza od 15 mg, no rezultati nisu prikazani budući je ta doza iznad maksimalne preporučene dnevne doze od 12 mg.

832104-3247019Ispitivanja kod shizofrenije: Udio ispitanika koji su imali odgovor na liječenje u LOCF završnoj točki u ispitivanjima R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 i R076477-SCH-305: Intent-to-Treat Analysis Set Placebo Paliperidon 3 mg Paliperidon 6 mg Paliperidon 9 mg Paliperidon 12 mg R076477-SCH-303 N Odgovor na liječenje, n (%) Bez odgovora, n (%) P vrijednost (spram placeba) 126 38 (30,2) 88 (69,8) -- 123 69 (56,1) 54 (43,9) <0,001 122 62 (50,8) 60 (49,2) 0,001 129 79 (61,2) 50 (38,8) <0,001 R076477-SCH-304 N Odgovor na liječenje, n (%) Bez odgovora, n (%) P vrijednost (spram placeba) 105 36 (34,3) 69 (65,7) -- 110 55 (50,0) 55 (50,0) 0,025 111 57 (51,4) 54 (48,6) 0,012 R076477-SCH-305 N Odgovor na liječenje, n (%) Bez odgovora, n (%) P vrijednost (spram placeba) 120 22 (18,3) 98 (81,7) -- 123 49 (39,8) 74 (60,2) 0,001 123 56 (45,5) 67 (54,5) <0,001

6049264634620U dugotrajnom ispitivanju koje je provedeno radi procjene učinka održavanja kontrole simptoma i odgaĎanju ponovnog nastupa shizofrenije, paliperidon je bio značajno učinkovitiji u usporedbi s placebom. Nakon šestotjednog liječenja akutne epizode i stabilizacije tijekom dodatnih 8 tjedana paliperidonom (doze u rasponu od 3 mg do 15 mg jedanput dnevno) bolesnici su u dvostruko slijepom

ispitivanju randomizirani ili u skupinu koja je dalje primala paliperidon ili u skupinu koja je primala placebo sve dok ne bi ponovo nastupio relaps simptoma shizofrenije. Ispitivanje je zbog djelotvornosti prekinuto ranije pokazujući značajno dulje vrijeme do relapsa bolesti u bolesnika koji su primali paliperidon u usporedbi s placebom (p=0,0053).

Shizoafektivni poremećaj

Djelotvornost paliperidona u akutnom liječenju psihotičnih ili maničnih simptoma shizoafektivnog poremećaja utvrĎena je u dva placebom kontrolirana ispitivanja u trajanju od 6 tjedana u odraslih ispitanika koji nisu starije dobi. Uključeni ispitanici su: 1) zadovoljili DSM-IV kriterije za shizoafektivni poremećaj, što je potvrĎeno Strukturiranim kliničkim intervjuom za DSM-IV poremećaje, 2) imali skalu pozitivnih i negativnih simptoma (PANSS) ukupnog rezultata od najmanje 60, i 3) imali izražene simptome raspoloženja što je potvrĎeno rezultatom od najmanje 16 na Youngovoj ocjenskoj ljestvici za maniju (YMRS) i/ili Hamiltonovoj ocjenskoj ljestvici 21 za depresiju (HAM-D 21). Populacija je uključivala shizoafektivne bipolarne i depresivne tipove ispitanika. U jednom od ovih ispitivanja djelotvornost je procijenjena u 211 ispitanika koji su primili promjenjive doze paliperidona (3-12 mg jednom dnevno). U drugom ispitivanju, djelotvornost je procijenjena u 203 ispitanika koji su dodijeljeni u jednu od dvije skupine prema jačini doze paliperidona: 6 mg s mogućnošću smanjenja na 3 mg (n=105) ili 12 mg s mogućnošću smanjenja na 9 mg (n=98), jednom dnevno. Oba ispitivanja su uključivala ispitanike koji su paliperidon primili bilo kao monoterapiju bilo u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja i/ili antidepresivima. Doziranje je bilo ujutro bez obzira na jelo. Djelotvornost je procijenjena uz upotrebu PANSS ljestvice.

U 6. tjednu ispitivanja, u skupini s fleksibilnim doziranjem paliperidona (doziranje u rasponu 3 i 12 mg/dnevno, srednja modalna doza od 8,6 mg/danu) i skupini s većom dozom paliperidona u

ispitivanju 2 doze lijeka (12 mg dnevno s mogućnošću smanjenja na 9 mg dnevno), obje su skupine bile superiornije spram placeba prema rezultatu PANSS ljestvice. U skupini koja je liječena nižom dozom u ispitivanju 2 doze (6 mg/dan s mogućnošću smanjenja na 3 mg/dan), paliperidon se nije statistički razlikovao od placeba mjereno PANSS. Svega nekoliko ispitanika je primilo dozu od 3 mg u oba ispitivanja i djelotvornost ove doze se nije mogla ustanoviti. Statistički superiorna poboljšanja maničnih simptoma mjereno po YMRS (ljestvica sekundarne djelotvornosti) primijećena su u bolesnika u ispitivanju s fleksibilnom dozom i višom dozom paliperidona u drugom ispitivanju.

Ako se uzmu u obzir rezultati oba ispitivanja (udruženi podaci ispitivanja), paliperidon je poboljšao psihotične i manične simptome shizoafektivnog poremećaja na kraju ispitivanja u odnosu na placebo kada je primijenjen bilo kao monoterapija ili u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja i/ili antidepresivima. MeĎutim, cjelokupna veličina učinka na PANSS i YMRS primijećena kod monoterapije je veća nego ona primijećena kod istodobno primijenjenih antidepresiva i/ili stabilizatora raspoloženja. Nadalje, u ukupnoj populaciji paliperidon nije bio učinkovit s obzirom na psihotične simptome u bolesnika koji su istodobno primali stabilizatore raspoloženja i antidepresive, ali ova je populacija bila mala (30 ispitanika s terapijskim odgovorom u skupini s paliperidonom i 20 ispitanika s terapijskim odgovorom u placebo skupini). Osim toga, u ispitivanju SCA-3001 u ITT populaciji učinak na psihotične simptome mjeren PANSS skalom bio je manje izražen te nije dosezao statističku značajnost u bolesnika koji su istodobno primali stabilizatore raspoloženja i/ili antidepresive. Učinak paliperidona na depresivne simptome nije pokazan u ovim ispitivanjima, ali je bio pokazan u dugotrajnom ispitivanju s dugodjelujućom formulacijom paliperidona u obliku injekcije (opisano niže u ovom poglavlju).

Pregled populacijskih podskupina nije otkrio ni jedan dokaz različitog odgovora na temelju spola, godina ili zemljopisne regije. Nije bilo dovoljno podataka za istraživanje različite djelotvornosti vezane uz rasu. Djelotvornost je takoĎer bila procijenjena izračunom odgovora na terapiju (definirana kao smanjenje u PANSS ukupnom rezultatu ≥ 30% i CGI-C rezultat ≤ 2) kao sekundarna mjera ishoda.

832104-2597770Ispitivanja shizoafektivnog poremećaja: Parametar primarne djelotvornosti, promjena u ukupnom PANSS zbroju od osnovne početne vrijednosti za klinička ispitivanja R076477-SCA-3001 i R076477-SCA-3002: tzv. analiza podataka bolesnika s namjerom liječenja (engl. Intent-to-Treat Analysis Set) Placebo Paliperidon niža doza (3-6 mg) Paliperidon viša doza (9-12 mg) Paliperidon fleksibilna doza (3-12 mg) R076477-SCA-3001 Srednja početna vrijednost (SD) Srednja vrijednost promjene (SD) P vrijednost (spram placeba) Razlika najmanjih kvadrata (SE) (N=107) 91,6 (12,5) -21,7 (21,4) (N=105) 95,9 (13,0) -27,4 (22,1) 0,187 -3,6 (2,7) (N=98) 92,7 (12,6) -30,6 (19,1) 0,003 -8,3 (2,8) R076477-SCA-3002 Srednja početna vrijednost (SD) Srednja vrijednost promjene (SD) P vrijednost (spram placeba) Razlika najmanjih kvadrata (SE) (N=93) 91,7 (12,1) -10,8 (18,7) (N=211) 92,3 (13,5) -20,0 (20,23) <0,001 -13,5 (2,63) Napomena: Negativna promjena u rezultatu indicira poboljšanje. LOCF = (engl. last observation carried forward) metoda prijenosa vrijednosti posljednjeg zapažanja dalje.

832104-2598518Ispitivanja shizoafektivnog poremećaja: Sekundarni parametar djelotvornosti, udio ispitanika koji su imali odgovor na liječenje u LOCF završnoj točki: ispitivanja R076477-SCA-3001 i R076477-SCA-3002: tzv. Intent-to-Treat Analysis Set Placebo Paliperidon niža doza (3-6 mg) Paliperidon viša doza (9-12 mg) Paliperidon fleksibilna doza (3-12 mg) R076477-SCA-3001 N Odgovor na liječenje, n (%) Bez odgovora, n(%) P vrijednost (spram placeba) 107 43 (40,2) 64 (59,8) -- 104 59 (56,7) 45 (43,3) 0,008 98 61 (62,2) 37 (37,8) 0,001 R076477-SCA-3002 N Odgovor na liječenje, n (%) Bez odgovora, n(%) P vrijednost (spram placeba) 93 26 (28,0) 67 (72,0) -- 210 85 (40,5) 125 (59,5) 0,046 Odgovor je definiran kao smanjenje u odnosu na početnu vrijednost u PANSS ukupnom rezultatu ≥ 30% i CGI-C rezultat ≤ 2

U dugotrajnom ispitivanju dizajniranom za procjenu održavanja učinka, dugodjelujuća formulacija paliperidona u obliku injekcije bila je značajno učinkovitija od placeba u održavanju kontrole simptoma i odgaĎanju relapsa psihotičnih, maničnih i depresivnih simptoma shizoafektivnog poremećaja. Nakon 13 tjedana uspješnog liječenja akutne psihotične epizode ili epizode poremećaja raspoloženja, te nakon stabilizacije tijekom dodatnih 12 tjedana s dugodjelujućom formulacijom paliperidona u obliku injekcije (doze u rasponu od 50 do 150 mg), bolesnici su nastavili u 15-mjesečni dvostruko slijepi period ispitivanja prevencije relapsa, gdje su randomizirani bilo u skupinu koja je nastavila s primjenom dugodjelujuće formulacije paliperidona u obliku injekcije ili u skupinu s placebom, do relapsa shizoafektivnih simptoma. Ispitivanje je pokazalo značajno duže vrijeme do relapsa u bolesnika koji su liječeni s dugodjelujućom formulacijom paliperidona u obliku injekcije u odnosu na placebo (p<0,001).

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja paliperidona u svim podskupinama pedijatrijske populacije sa shizoafektivnim poremećajima. Vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni.

Djelotvornost paliperidona u liječenju shizofrenije u adolescenata dobi izmeĎu 12 i 14 godina nije ustanovljena.

Djelotvornost paliperidona u adolescenata sa shizofrenijom (paliperidon N = 149, placebo N = 51) bila je ispitana u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju u trajanju od

6 tjedana s dizajnom skupine koja je liječena fiksnom dozom temeljenom na tjelesnoj težini u rasponu doza od 1,5 mg/dan do 12 mg/dan. Ispitanici su imali 12-17 godina i zadovoljili su DSM-IV kriterije za shizofreniju. Djelotvornost je procijenjena koristeći PANSS. U adolescentskih ispitanika sa shizofrenijom ispitivanje je pokazalo djelotvornost paliperidona u skupini koja je primala srednju dozu lijeka. Sekundarna analiza po dozi pokazala je djelotvornost za doze od 3 mg, 6 mg i 12 mg primijenjene jedanput na dan.

832104-2597375Ispitivanje shizofrenije u adolescenata: R076477-PSZ-3001: analiza podataka bolesnika s namjerom liječenja (tzv. Intent-to-Treat Analysis Set) u 6-tjednom placebom kontroliranom ispitivanju s fiksnom dozom. Promjena LOCF završne vrijednosti u odnosu na početnu Placebo N=51 Paliperidon niska doza 1,5 mg N=54 Paliperidon srednja doza 3 ili 6 mg* N=48 Paliperidon visoka doza 6 ili 12 mg** N=47 Promjena PANSS rezultata Srednja početna vrijednost (SD) Srednja vrijednost promjene (SD) P vrijednost (spram placeba) Razlika LS srednjih vrijednosti (SE) 90,6 (12,13) -7,9 (20,15) 91,6 (12,54) -9,8 (16,31) 0,508 -2,1 (3,17) 90,6 (14,01) -17,3 (14,33) 0,006 -10,1 (3,27) 91,5 (13,86) -13,8 (15,74) 0,086 -6,6 (3,29) Analiza odgovora Odgovor na liječenje, n (%) Bez odgovora, n (%) P vrijednost (spram placeba) 17 (33,3) 34 (66,7) 21 (38,9) 33 (61,1) 0,479 31 (64,6) 17 (35,4) 0,001 24 (51,1) 23 (48,9) 0,043 Odgovor je definiran kao smanjenje u odnosu na početnu vrijednost u PANSS ukupnom rezultatu ≥ 20% Napomena: Negativna promjena rezultata ukazuje na poboljšanje. LOCF = (engl. last observation carried forward) metoda prijenosa vrijednosti posljednjeg zapažanja dalje.

* Skupina srednje doze: 3 mg za ispitanike < 51 kg, 6 mg za ispitanike ≥ 51 kg ** Skupina visoke doze: 6 mg za ispitanike < 51 kg, 12 mg za ispitanike ≥ 51 kg

Djelotvornost paliperidona u fleksibilnom rasponu doza od 3 mg/dan do 9 mg/dan u ispitanika adolescenata (12 godina i starijih) sa shizofrenijom (paliperidon N = 112, aripiprazol N = 114) takoĎer je bila procijenjena u randomiziranom, dvostruko slijepom ispitivanju s aktivnom kontrolom koje je uključilo 8-tjednu, dvostruko slijepu akutnu fazu i 18-tjednu, dvostruko slijepu fazu održavanja. Promjene ukupnog PANSS zbroja u odnosu na početne u 8. tjednu i 26. tjednu bile su slične u skupinama liječenima paliperidonom i aripiprazolom. Dodatno, razlika postotka bolesnika koji su pokazali poboljšanja ukupnog PANSS zbroja ≥ 20% u 26. tjednu za dvije liječene skupine bila je slična.

832104-1620505Ishod nakon 26 tjedana Srednja početna vrijednost (SD) Srednja vrijednost promjene (SD) P vrijednost (spram aripiprazola) Razlika LS srednjih vrijednosti (SE) 89,6 (12,22) -25,6 (16,88) 0,877 -0,3 (2,20) 92,0 (12,09) -26,8 (18,82) Analiza ispitanika u 26 tjedana Odgovor na liječenje, n (%) Bez odgovora, n (%) P vrijednost (spram aripiprazola) 86 (76,8) 26 (23,2) 0,444 93 (81,6) 21 (18,4) Odgovor je definiran kao smanjenje u odnosu na početnu vrijednost u PANSS ukupnom rezultatu ≥ 20% Napomena: Negativna promjena rezultata ukazuje na poboljšanje. LOCF = (engl. last observation carried forward) metoda prijenosa vrijednosti posljednjeg zapažanja dalje.

Farmakokinetika paliperidona slijedom uzimanja paliperidona proporcionalna je dozi unutar dostupnog raspona doza.

Apsorpcija

Nakon primjene jedne doze, paliperidon razvija postupnu uzlaznu brzinu otpuštanja, omogućavajući da koncentracije paliperidona u plazmi postupno rastu sve dok ne ostvare vršnu koncentraciju u plazmi (Cmax) otprilike 24 sata nakon uzimanja. Uz jednu dozu paliperidona dnevno, stanje dinamičke ravnoteže koncentracija paliperidona u većine ispitanika doseže unutar 4 do 5 dana uzimanja lijeka.

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona. Svojstva otpuštanja paliperidona s produljenim oslobaĎanjem rezultiraju minimalnim fluktuacijama vršnih koncentracija u usporedbi s onima koje su uočene kod risperidona s trenutnim oslobaĎanjem (indeks fluktuacije 38% naspram 125%).

Apsolutna bioraspoloživost paliperidona pri peroralnoj primjeni nakon uzimanja iznosi 28% (90% CI od 23-33%).

Primjena paliperidon tableta s produljenim oslobaĎanjem uz standardni visokokalorični obrok s velikim udjelom masnoća povećava Cmax i AUC paliperidona za do 50-60% u usporedbi s uzimanjem lijeka natašte.

Distribucija

Paliperidon se distribuira vrlo brzo. Prividni volumen raspodjele je 487 l. Vezanje paliperidona na proteine plazme iznosi 74%. Pretežno se veže na α1-kiseli glikoprotein i albumin.

Biotransformacija i eliminacija

Tjedan dana po uzimanju jedne oralne doze 1 mg 14C-paliperidona s trenutnim oslobaĎanjem, 59% doze izlučeno je u urinu u nepromijenjenom obliku, što upućuje na činjenicu da se paliperidon ne metabolizira u velikoj mjeri u jetri. Otprilike 80% primijenjene radioaktivne doze pronaĎeno je u urinu i 11% u fecesu. In vivo su utvrĎena četiri metabolička puta, od kojih nijednim nije prošlo više od 6,5% doze: dealkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija i razgradnja benzisoksazola. Iako in vitro ispitivanja upućuju na to da CYP2D6 i CYP3A4 sudjeluju u metabolizmu paliperidona, ne postoje in vivo dokazi da ti izoenzimi imaju važnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Analiza populacijske farmakokinetike nije pokazala zamjetnu razliku u prividnom klirensu paliperidona nakon primjene paliperidona izmeĎu brzih i sporih metabolizatora supstrata CYP2D6. In vitro ispitivanja na mikrosomima ljudske jetre pokazala su kako paliperidon ne inhibira značajno metabolizam lijekova koje metaboliziraju izozimi citokroma P450, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1 CYP3A4 i CYP3A5. Terminalni poluvijek eliminacije paliperidona iznosi oko 23 sata.

In vitro ispitivanja pokazala su kako je paliperidon P-gp supstrat i slabi inhibitor P-gp-a u visokim koncentracijama. In vivo podaci nisu dostupni i nije poznata klinička relevantnost.

Posebne populacije Oštećenje funkcije jetre

Paliperidon se u jetri ne metabolizira u velikoj mjeri. U ispitivanjima na ispitanicima s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh stadij B) koncentracije slobodnog paliperidona u plazmi bile su slične onima u zdravih ispitanika. Nema dostupnih podataka za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C).

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija paliperidona smanjuje se ako je smanjena funkcija bubrega. Ukupni klirens paliperidona je smanjen u ispitanika sa smanjenom bubrežnom funkcijom za 32% u slučaju blagog (klirens kreatnina [CrCl] = 50 do < 80 ml/min), 64% kod umjerenog (CrCl = 30 do < 50 ml/min) i 71% kod teškog (CrCl = < 30 ml/min) oštećenja funkcije bubrega. Prosječan poluvijek uklanjanja paliperidona je bio 24, 40 i 51 sat u ispitanika s blagim, umjerenim i ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega u usporedbi s 23 sata u ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom (CrCl ≥ 80 ml/min).

Starije osobe

Podaci iz farmakokinetičkih ispitivanja na starijim ispitanicima (≥ 65 godina života, n = 26) ukazuju na to da je prividni klirens u stanju dinamičke ravnoteže paliperidona nakon uzimanja paliperidona bio 20% niži nego u drugih odraslih ispitanika (18-45 godina, n = 28). MeĎutim, značajan utjecaj dobi u analizi populacijske farmakokinetike koja je uključivala shizofrene bolesnike nije uočen nakon korekcije smanjivanja CrCl-a prema dobi.

Adolescenti

Sistemska izloženost paliperidonu u ispitanika adolescenata (od 15 godina i starijih) bila je usporediva s onom u odraslih. U adolescenata težine < 51 kg, bila je zapažena 23% veća izloženost nego u adolescenata težine ≥ 51 kg. Sama dob nije utjecala na izloženost paliperidonu.

Rasa

Analiza populacijske farmakokinetike nije ukazala na s rasom povezane razlike u farmakokinetici paliperidona nakon njegove primjene.

Spol

Prividni klirens paliperidona nakon uzimanja paliperidona je otprilike 19% niži u žena nego u muškaraca. Ta se razlika može objasniti razlikama u nemasnoj tjelesnoj masi i klirensu keratinina u žena i muškaraca.

Pušački status

Na temelju in vitro ispitivanja u kojima su korišteni enzimi ljudske jetre, paliperidon nije supstrat za CYP1A2; pušenje, stoga, ne bi trebalo utjecati na farmakokinetiku paliperidona. Analiza populacijske farmakokinetike je pokazala nešto nižu izloženost paliperidonu u pušača u usporedbi s nepušačima. MeĎutim, ta razlika vjerojatno nije klinički relevantna.

60492641755386Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza paliperidona na štakorima i psima pokazala su pretežno farmakološke učinke, poput sedacije i promjena na mliječnim žlijezdama i genitalijama izazvane prolaktinom. Paliperidon nije imao teratogene učinke na štakore i zečeve. U ispitivanjima reprodukcije na štakorima s peroralno primijenjenim risperidonom koji se u velikoj mjeri pretvara u paliperidon i u štakora i u ljudi, uočeni su negativni učinci na poroĎajnu težinu i preživljavanje potomaka. Drugi antagonisti dopamina koji se daju skotnim životinjama imali su negativne učinke na učenje i razvoj motorike u potomaka. Paliperidon nije bio genotoksičan u nizu ispitivanja. U ispitivanjima kancerogenosti nakon peroralne primjene risperidona na štakorima i miševima uočena su povećanja adenoma hipofize (miševi), adenoma gušterače (štakor) i adenoma mliječnih žlijezda (obiju vrsta). Ti se tumori mogu povezati s produljenim antagonizmom dopamin D2 receptora i hiperprolaktinemijom. Značaj ovih tumorskih nalaza u glodavaca u smislu rizika za ljude nije poznat.

60492649817100

U 7-tjednom ispitivanju toksičnosti u mladunčadi štakora, doze paliperidona primijenjene peroralno do 2,5 mg/kg/dan, koje odgovaraju izloženosti približno jednakoj kliničkoj izloženosti temeljeno na AUC, nisu zapaženi učinci na rast, spolno sazrijevanje i reproduktivnu sposobnost. Paliperidon nije oštetio neurobihevioralni razvoj u mužjaka pri dozama do 2,5 mg/kg/dan. Pri dozama od

2,5 mg/kg/dan u ženki bio je zapažen učinak na učenje i pamćenje. Ovaj učinak nije bio zapažen nakon prekida liječenja. U 40-tjednom ispitivanju toksičnosti u mladunčadi pasa s peroralnim dozama risperidona (koji se ekstenzivno pretvara u paliperidon) do 5 mg/kg/dan, učinci na spolno sazrijevanje, rast dugih kostiju i mineralnu gustoću femura bili su zapaženi u vidu 3 puta kliničke izloženosti temeljno na AUC.

Jezgra tablete makrogol 200 000 makrogol 7 000 000 makrogol 4000 butilhidroksitoluen povidon

natrijev klorid

celuloza, mikrokristalična magnezijev stearat

željezov oksid, crveni (E172) hidroksipropilceluloza celulozaacetat

Ovojnica hipromeloza

titanijev dioksid (E171) talk

propilenglikol

željezov oksid, žuti (E172) – samo za 6 mg tablete željezov oksid, crveni (E172) – samo za 9 mg tablete

Tinta za označavanje šelak

željezov oksid, crni (E172) propilenglikol

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

21

Blister (OPA/Al/PVC//Al): 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 tableta s produljenim oslobaĎanjem, u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Parnido sadrži djelatnu tvar paliperidon koji pripada skupini lijekova koji se zovu antipsihotici.

Parnido se koristi za liječenje shizofrenije u odraslih i adolescenata u dobi od 15 godina i starijih. Shizofrenija je poremećaj sa simptomima kao što su priviĎanje glasova, predmeta ili osjeta koji nisu stvarni, neumjesna/pogrešna uvjerenja, neuobičajena sumnjičavost, povlačenje u sebe, nesuvisao govor i ponašanje te emocionalna ravnodušnost. Ljudi koji boluju od ove bolesti takoĎer se mogu osjećati depresivno, tjeskobno, mogu imati osjećaj krivnje ili napetosti.

Parnido se takoĎer koristi za liječenje shizoafektivnog poremećaja u odraslih.

Shizoafektivni poremećaj je mentalno stanje u kojem osoba proživljava kombinaciju simptoma shizofrenije (navedeni su gore u tekstu) dodatno uz simptome poremećaja raspoloženja (osjećaj povišenog raspoloženja, osjećaj tuge, osjećaj uzbuĎenosti, rastresenosti, besanica, brbljavost, gubitak interesa za svakodnevne aktivnosti, previše ili premalo spavanja, previše ili premalo uzimanja hrane i ponavljajuće misli o samoubojstvu).

Parnido Vam može pomoći pri ublažavanju simptoma bolesti i može spriječiti ponovnu pojavu simptoma.

Nemojte uzimati Parnido

- ako ste alergični na paliperidon, risperidon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Parnido.

- Bolesnici sa shizoafektivnim poremećajem koji se liječe ovim lijekom trebaju se pažljivo nadzirati zbog potencijalnih izmjena s maničnih na depresivne simptome.

- Ovaj lijek nije ispitan u starijih bolesnika s demencijom. MeĎutim, stariji bolesnici s demencijom koji se liječe drugim sličnim lijekovima mogu imati povećan rizik od moždanog udara ili smrti (vidjeti dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Primjena u odraslih

Preporučena doza za odrasle je 6 mg jedanput dnevno i uzima se ujutro. Liječnik može povećati ili smanjiti dozu u rasponu doza od 3 mg do 12 mg jednom dnevno za shizofreniju ili 6 mg do 12 mg jedanput dnevno za shizoafektivni poremećaj. To ovisi o tome kako će lijek djelovati na Vas.

Primjena u adolescenata

Preporučena početna doza za liječenje shizofrenije u adolescenata dobi 15 godina i starijih je 3 mg jedanput na dan uzeta ujutro.

Za adolescente tjelesne težine 51 kg ili više doza se može povisiti u rasponu od 6 mg do 12 mg jedanput na dan.

Za adolescente tjelesne težine manje od 51 kg doza se može povisiti na do 6 mg jedanput na dan.

Vaš liječnik će odlučiti koliko lijeka ćete dobiti. Količina ovisi o tome kako će lijek djelovati na Vas.

Kako i kada uzeti lijek Parnido

Ovaj lijek mora se uzeti kroz usta i treba ga progutati u cijelosti, s vodom ili drugom tekućinom. Ne smije se žvakati, lomiti ili usitnjavati.

Ovaj lijek se uzima svako jutro uz doručak ili bez doručka (natašte), i to na isti način svakoga dana. Nemojte izmjenjivati način uzimanja ovog lijeka i ne uzimajte ga jedan dan uz doručak, a drugi dan natašte.

Djelatna se tvar, paliperidon, otapa nakon gutanja, a ovojnica tablete prolazi kroz tijelo te se izbacuje kao tjelesni otpad.

Bolesnici s bubrežnim problemima

Liječnik Vam može prilagoditi dozu ovog lijeka na temelju funkcije bubrega.

Starije osobe

Liječnik Vam može smanjiti dozu lijeka ako imate smanjenu funkciju bubrega.

Ako uzmete više lijeka Parnido nego što ste trebali

Obratite se odmah svom liječniku. Možete osjetiti pospanost, umor, abnormalne pokrete tijela, probleme s održavanjem ravnoteže i hodom, omaglicu zbog niskog krvnog tlaka i nenormalne otkucaje srca.

Ako ste zaboravili uzeti Parnido

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako propustite jednu dozu, uzmite sljedeću u uobičajeno vrijeme. Ako propustite dvije ili više doza, javite se svom liječniku.

Ako prestanete uzimati Parnido

Nemojte prestati uzimati ovaj lijek jer će prestati njegovo djelovanje. Ne smijete prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam to nije rekao liječnik, jer se simptomi bolesti mogu vratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite liječnika ako:

- se pojave krvni ugrušci u venama, naročito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo noge), koji se mogu kretati kroz krvne žile prema plućima i uzrokovati bol u prsima i teškoće s disanjem. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah potražite savjet liječnika.

- imate demenciju (senilnost) i osjetite iznenadnu promjenu u mentalnom stanju ili iznenadnu slabost ili obamrlost lica, ruku ili nogu, naročito jedne strane, ili nerazumljivo pričate, čak i kratko vrijeme. Ovo bi mogli biti znakovi moždanog udara.

- osjetite vrućicu, ukočenost mišića, znojenje ili smanjenu razinu svijesti (poremećaj koji se naziva „neuroleptički maligni sindrom“). Može biti potrebna neodgodiva medicinska pomoć.

- ste muškarac i osjećate produljenu i bolnu erekciju. To se zove prijapizam i može biti potrebna neodgodiva medicinska pomoć.

- osjetite nevoljne ritmičke pokrete jezika, usta i lica. Može biti potreban prekid terapije paliperidonom.

- doživite tešku alergijsku reakciju koja se očituje vrućicom, naticanjem usta, lica, usana ili jezika, nedostatkom zraka, svrbežom, kožnim osipom i ponekad padom krvnog tlaka (što vodi do “anafilaktičke reakcije”).

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba - poteškoće s uspavljivanjem ili ostankom u snu

- parkinsonizam: Ovo stanje može uključiti sporost pri kretanju ili oštećeno kretanje, osjećaj krutosti ili stegnutosti mišića (što uzrokuje trzajne pokrete), a ponekad i pokrete uz "zamrzavanje" te ponovno pokretanje. Ostali znakovi parkinsonizma uključuju spori hod uz vučenje nogu, tremor u mirovanju, pojačano lučenje sline i/ili slinjenje i gubitak izraza lica

- nemir

- osjećaj pospanosti ili smanjene pozornosti - glavobolja

Česte nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

- infekcija prsišta (bronhitis), uobičajeni simptomi prehlade, infekcija sinusa, infekcija mokraćnih puteva, osjećaj gripe

- porast tjelesne težine, pojačan apetit, gubitak tjelesne težine, smanjen apetit - ushićeno raspoloženje (manija), razdražljivost, depresija, tjeskoba

- distonija: Ovo stanje uključuje spore ili kontinuirane nevoljne mišićne kontrakcije. Iako može uključiti bilo koji dio tijela (te može dovesti do nenormalnog držanja), distonija često uključuje mišiće lica, uz nenormalne pokrete očiju, usta, jezika i čeljusti.

- omaglica

- diskinezija: Ovo stanje uključuje nevoljne mišićne pokrete te može uključiti ponavljajuće, pokrete s povećanim mišićnim tonusom, grčevite pokrete ili trzaje.

- tremor (drhtanje) - zamagljen vid

- prekid provoĎenja izmeĎu gornjih i donjih dijelova srca, abnormalno električno provoĎenje u srcu, produljenje srčanog QT intervala, spori srčani ritam, brzi srčani ritam

- nizak krvni tlak nakon ustajanja (kao posljedica toga, neki ljudi koji uzimaju Parnido mogu osjećati nesvjesticu, omaglicu ili se mogu onesvijestiti nakon što iznenada ustanu ili sjednu), visoki krvni tlak

- grlobolja, kašalj, začepljen nos

- bol u trbuhu, nelagoda u trbuhu, povraćanje, mučnina, zatvor, proljev, poremećena probava, suha usta, zubobolja

- povišene jetrene transaminaze u krvi - svrbež, osip

- bol u kostima ili mišićima, bol u leĎima, bol u zglobovima - gubitak menstrualnog ciklusa

- vrućica, slabost, umor

Manje česte nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- upala pluća, infekcija dišnih puteva, infekcija mokraćnog mjehura, infekcija uha, upala krajnika - smanjen broj bijelih krvnih stanica, smanjen broj trombocita (krvne stanice koje pomažu pri

zaustavljanju krvarenja), anemija, smanjen broj crvenih krvnih stanica

- paliperidon može podići razinu hormona koji se zove "prolaktin" što se vidi u krvnim pretragama (što može ili ne mora uzrokovati simptome). Kada se pojave simptomi visokog prolaktina, oni mogu uključiti: (u muškaraca) oticanje dojki, poteškoće s postizanjem ili održavanjem erekcija ili druge spolne disfunkcije, (u žena) nelagodu u dojkama, curenje mlijeka iz dojki, izostanak menstruacije ili druge probleme s ciklusom

- šećerna bolest ili pogoršanje postojeće šećerne bolesti, visok šećer u krvi, povećan opseg struka, gubitak apetita koji za posljedicu ima pothranjenost i nisku tjelesnu težinu, visoki trigliceridi u krvi (masnoća)

- poremećaj spavanja, zbunjenost, smanjena spolna želja, nemogućnost postizanja orgazma, nervoza, noćne more

- tardivna diskinezija (trzajni pokreti lica, jezika i drugih dijelova tijela koje ne možete kontrolirati). Odmah obavijestite liječnika ako osjetite nevoljne ritmične pokrete jezika, usta ili lica. Možda će biti potrebno prekinuti uzimati lijek Parnido.

- konvulzije (napadaji), kratkotrajna nesvjestica, nestrpljiva potreba za pokretanjem dijelova tijela, omaglica nakon ustajanja, poremećaj pažnje, problem s govorom, gubitak ili nenormalan osjet okusa, smanjen osjećaj kože na bol i dodir, osjećaj peckanja, bockanja ili obamrlosti kože

- preosjetljivost očiju na svjetlost, infekcija oka ili "crveno oko", suho oko - osjećaj vrtoglavice (vertigo), zvonjenje u ušima, bol u uhu

- nepravilni otkucaji srca, abnormalan električni zapis srca (elektrokardiogram ili EKG), treperenje ili osjećaj udaranja u prsima (palpitacije)

- nizak krvni tlak

- nedostatak zraka, zviždanje pri disanju, krvarenje iz nosa

- otečen jezik, infekcija želuca ili crijeva, poteškoće s gutanjem, prekomjerno izlaženje zraka ili vjetrovi

- povišen GGT (jetreni enzim koji se zove gama-glutamiltransferaza) u krvi, povišeni jetreni enzimi u krvi

- koprivnjača, gubitak kose, ekcem, akne

- povišenje CPK (keratin fosfokinaza) u krvi, enzim koji se ponekad oslobaĎa pri pucanju mišića, mišićni grčevi, ukočenost zglobova, oticanje zglobova, mišićna slabost, bol u vratu

- inkontinencija (gubitak kontrole) mokraće, učestalo mokrenje, nemogućnost mokrenja, bol pri mokrenju

- erektilni poremećaj, poremećaj ejakulacije

- propuštena menstruacija ili drugi problemi s ciklusom (u žena), curenje mlijeka iz dojki, spolna disfunkcija, bol dojki, nelagoda u dojkama

- oticanje lica, usta, očiju ili usana, oticanje tijela, ruku ili nogu - zimica, povišenje tjelesne temperature

- promjena načina hoda - osjećaj žeĎi

- bol u prsima, nelagoda u prsima, osjećaj lošeg stanja - pad

Rijetke nuspojave: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

- infekcija oka, gljivična infekcija noktiju, infekcija kože, upala kože uzrokovana grinjama

- opasno nizak broj odreĎene vrste bijelih krvnih stanica, koje su u krvi potrebne za obranu od infekcije

- pad vrste bijelih krvnih stanica koje pomažu u borbi protiv infekcije, povišenje eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica) u krvi

- teška alergijska reakcija koju karakterizira vrućica, otečena usta, lice, usne ili jezik, nedostatak zraka, svrbež, kožni osip i ponekad pad krvnog tlaka, alergijska reakcija

- šećer u urinu

- neprimjereno lučenje hormona koji kontrolira volumen mokraće - po život opasne komplikacije nekontrolirane šećerne bolesti

- opasno prekomjerni unos vode, nizak šećer u krvi, prekomjerno pijenje vode, povišen kolesterol u krvi

- mjesečarenje

- izostanak pokreta ili odgovora na poticaje u budnom stanju (katatonija) - nedostatak emocija

- maligni neuroleptički sindrom (zbunjenost, smanjenje ili gubitak svijesti, visoka temperatura i teška ukočenost mišića)

- gubitak svijesti, poremećaj ravnoteže, nenormalna koordinacija

- problem s krvnim žilama u mozgu, koma radi nekontrolirane šećerne bolesti, neodgovaranje na podražaj, niska razina svijesti, drhtanje glave

- glaukom (povišen tlak u očnoj jabučici), pojačano suzenje, crvenilo očiju, problemi s pokretanjem očiju, preokretanje očiju

- atrijska fibrilacija (nenormalan srčani ritam), brzi otkucaji srca nakon ustajanja

- krvni ugrušci u venama naročito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo noge), koji mogu putovati kroz krvne žile do pluća i tako uzrokovati bol u prsima i teškoće s disanjem. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma odmah potražite medicinsku pomoć.

- smanjenje kisika u dijelovima tijela (zbog smanjenja protoka krvi), crvenilo uz osjećaj vrućine - poteškoće s disanjem tijekom spavanja (apneja tijekom spavanja), brzo, plitko disanje

- upala pluća uzrokovana udisanjem hrane, začepljenje dišnih puteva, poremećaj glasa

- blokada crijeva, inkontinencija stolice, vrlo tvrda stolica, nedostatak pokretanja mišića crijeva što uzrokuje blokadu

- žuta boja kože i očiju (žutica) - upala gušterače

- ozbiljna alergijska reakcija praćena oticanjem, koja može uključiti grlo i dovesti do otežanog disanja

- zadebljanje kože, suha koža, crvenilo kože, promjena boje kože, perutava koža ili vlasište koje svrbi, perut

- pucanje mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza), nenormalno držanje - prijapizam (produljena erekcija penisa koja može zahtijevati operativni zahvat)

- razvoj dojki u muškaraca, povećanje žlijezdi u dojkama, iscjedak iz dojki, iscjedak iz rodnice - kašnjenje menstruacije, povećanje dojki

- vrlo niska tjelesna temperatura, sniženje tjelesne temperature - simptomi ustezanja

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka - plućna kongestija

- povišen inzulin (hormon koji kontrolira razinu šećera u krvi) u krvi

Sljedeće nuspojave primijećene su uz primjenu drugog lijeka, jako sličnog paliperidonu, a zove se risperidon, tako da se one mogu očekivati i s lijekom Parnido: poremećaj hranjenja povezan sa spavanjem, ostali problemi s krvnim žilama u mozgu, zvuk pucketanja u plućima i težak ili po život opasan osip s mjehurićima i ljuštenjem kože koji može započeti u i oko usta, nosa, očiju i genitalija i koji se širi na druge dijelove tijela (Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza). Jednako tako može doći do problema s okom tijekom operacije katarakte. Tijekom operacije katarakte može doći do stanja oka nazvanog intraoperacijski sindrom meke šarenice (IFIS) ako uzimate ili ste uzimali paliperidon. Ako trebate ići na operaciju katarakte, obavezno obavijestite svog liječnika oftalmologa da uzimate ovaj lijek.

Dodatne nuspojave u adolescenata

Adolescenti su općenito doživjeli nuspojave slične onima koje su zabilježene u odraslih osim sljedećih nuspojava koje su zabilježene češće:

- osjećaj pospanosti ili smanjene pozornosti

- parkinsonizam: Ovo stanje može uključiti sporost pri kretanju ili oštećeno kretanje, osjećaj krutosti ili stegnutosti mišića (što uzrokuje trzajne pokrete), a ponekad čak i pokrete uz "zamrzavanje" te ponovno pokretanje. Ostali znakovi parkinsonizma uključuju spori hod uz vučenje nogu, nevoljno drhtanje u mirovanju, pojačano lučenje sline i/ili slinjenje i gubitak izraza lica

- porast tjelesne težine

- uobičajeni simptomi prehlade - nemir

- nevoljno drhtanje - bol u želucu

- curenje mlijeka iz dojki kod djevojaka - oticanje dojki kod dečki

- akne

- problemi s govorom

- infekcija želuca ili crijeva - krvarenje iz nosa

- infekcija uha

- visoki trigliceridi u krvi (masnoća) - osjećaj vrćenja (vrtoglavica)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Parnido sadrži

- Djelatna tvar je paliperidon. Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 3 mg, 6 mg ili 9 mg paliperidona.

- Drugi sastojci su makrogol 200 000, makrogol 7 000 000, makrogol 4000, butilhidroksitoluen, povidon, natrijev klorid, mikrokristalična celuloza, magnezijev stearat, crveni željezov oksid (E172), hidroksipropilceluloza i celulozaacetat u jezgri tablete te hipromeloza, titanijev dioksid (E171), talk, propilenglikol, žuti željezov oksid (E172) (samo za 6 mg tablete) i crveni željezov oksid (E172) (samo za 9 mg tablete) u ovojnici i šelak, crni željezov oksid (E172) i propilenglikol u tinti za označavanje. Vidjeti dio 2 "Parnido sadrži natrij".

Kako Parnido izgleda i sadržaj pakiranja

3 mg: Bijele do sivkasto bijele, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete s mogućom neujednačenom površinom i s utisnutom oznakom P3 na jednoj strani tablete. Promjer: oko 9 mm. 6 mg: Smećkasto žute, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete s mogućom neujednačenom površinom i s otisnutom oznakom P6 na jednoj strane tablete. Promjer: oko 9 mm.

9 mg: Blijedo ružičaste, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete s mogućom neujednačenom površinom i s otisnutom oznakom P9 na jednoj strane tablete. Promjer: oko 9 mm.

Parnido je dostupan u kutijama koje sadrže:

- 28, 30, 56, 60, 84, 90 ili 98 tableta s produljenim oslobaĎanjem u blisterima.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2024.