Ocaliva*

Lijek Ocaliva indiciran je za liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa (poznatog i kao primarna bilijarna ciroza, PBC) u kombinaciji s ursodeoksikolatnom kiselinom (engl. ursodeoxycholic acid, UDCA) u odraslih s neadekvatnim odgovorom na UDCA ili kao monoterapija u odraslih koji ne podnose UDCA.

Doziranje

Prije početka liječenja obetikolatnom kiselinom mora biti poznat status jetrene funkcije bolesnika. Prije početka liječenja mora se utvrditi da bolesnik nema dekompenziranu cirozu (uključujući Child-Pugh stadij B ili C) ili da prethodno nije imao epizodu dekompenzacije, jer je primjena obetikolatne kiseline kontraindicirana u tih bolesnika (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

2

Početna doza obetikolatne kiseline je 5 mg jedanput dnevno tijekom prvih 6 mjeseci.

U bolesnika koji nisu postigli odgovarajuće sniženje alkalne fosfataze (ALP) i/ili ukupnog bilirubina nakon 6 mjeseci liječenja, a dobro podnose obetikolatnu kiselinu, povećajte dozu na maksimalnu dozu od 10 mg jedanput dnevno.

Nije potrebna prilagodba doze UDCA-a koja se primjenjuje istodobno u bolesnika koji primaju obetikolatnu kiselinu.

Zbrinjavanje i prilagodba doze za teški svrbež

Strategije zbrinjavanja uključuju dodatak smola koje vežu žučne kiseline ili antihistaminika.

5433602479199Lijek koji više nije odobren

Za bolesnike u kojih se javlja teška nepodnošljivost zbog svrbeža, razmotrite jedno ili više od sljedećeg:

• Doza obetikolatne kiseline može se smanjiti na:

▪ 5 mg svaki drugi dan, za bolesnike koji ne podnose 5 mg jedanput dnevno

▪ 5 mg jedanput dnevno, za bolesnike koji ne podnose 10 mg jedanput dnevno

• Primjena obetikolatne kiseline može se privremeno prekinuti na najdulje 2 tjedna, nakon čega slijedi ponovno uvođenje sa smanjenom dozom.

• Doza se može povećati na 10 mg jedanput dnevno, ovisno o podnošljivosti, kako bi se postigao optimalan odgovor.

U bolesnika u kojih se i dalje javlja perzistirajući nepodnošljivi svrbež može se razmotriti prekid liječenja obetikolatnom kiselinom.

Smole koje vežu žučne kiseline

Bolesnici koji uzimaju smole koje vežu žučne kiseline, obetikolatnu kiselinu trebaju uzimati najmanje 4 do 6 sati prije ili 4 do 6 sati poslije uzimanja smole koja veže žučne kiseline, ili u što je moguće većem intervalu (vidjeti dio 4.5).

Zaboravljena doza

Ako bolesnik zaboravi uzeti dozu, zaboravljenu dozu treba preskočiti te nastaviti od sljedeće doze prema uobičajenom rasporedu. Ne smije se uzeti dvostruka doza kako bi se nadoknadila zaboravljena doza.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre

Obetikolatna kiselina je kontraindicirana u bolesnika s dekompenziranom cirozom (npr. Child-Pugh stadij B ili C) ili prethodnom epizodom dekompenzacije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Starije osobe (≥ 65 godina)

Postoje ograničeni podaci za starije bolesnike. Za starije bolesnike nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene obetikolatne kiseline u pedijatrijskoj populaciji u liječenju PBC-a.

Način primjene

Tabletu treba uzeti peroralno s hranom ili bez nje.

3

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Bolesnici s dekompenziranom cirozom (npr. Child-Pugh stadij B ili C) ili prethodnom epizodom dekompenzacije (vidjeti dio 4.4).

• Bolesnici s kompletnom bilijarnom opstrukcijom.

Štetni događaji povezani s jetrom

5433602378584Lijek koji više nije odobrenU bolesnika s PBC-om i kompenziranom ili dekompenziranom cirozom koji su se liječili obetikolatnom kiselinom prijavljeni su slučajevi zatajenja jetre, ponekad sa smrtnim ishodom ili posljedičnom transplantacijom jetre.

Neki od tih slučajeva javili su se u bolesnika s dekompenziranom cirozom kada su liječeni dozom većom od preporučene za tu populaciju bolesnika; međutim, slučajevi dekompenzacije i zatajenja jetre prijavljivani su i u bolesnika s dekompenziranom cirozom koji su primali preporučenu dozu lijeka.

Povećanja razina alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST) opažena su u bolesnika koji su uzimali obetikolatnu kiselinu. Također su opaženi klinički znakovi i simptomi jetrene dekompenzacije. Ovi su se događaji javili već tijekom prvog mjeseca liječenja. Štetni događaji povezani s jetrom prije svega su opaženi pri dozama višim od najviše preporučene doze od 10 mg jedanput dnevno (vidjeti dio 4.9).

Sve je bolesnike potrebno rutinski pratiti zbog moguće progresije PBC-a, što uključuje jetrene nuspojave, a uz provođenje laboratorijske i kliničke procjene, kako bi se odredilo treba li prekinuti primjenu obetikolatne kiseline. Bolesnike s povećanim rizikom od dekompenzacije jetre, uključujući one s povišenim razinama bilirubina, znakovima portalne hipertenzije (npr. ascites, varikoziteti jednjaka i želuca, perzistirajuća trombocitopenija), istodobno prisutnom bolešću jetre (npr. autoimuni hepatitis, alkoholna bolest jetre) i/ili teškom interkurentnom bolešću, potrebno je pozorno pratiti kako bi se odredilo treba li prekinuti primjenu obetikolatne kiseline.

Liječenje obetikolatnom kiselinom mora se trajno prekinuti u bolesnika s laboratorijskim ili kliničkim znakovima dekompenzacije jetre (npr. ascites, žutica, krvarenje varikoziteta, hepatalna encefalopatija), uključujući progresiju u Child-Pugh stadij B ili C (vidjeti dio 4.3).

Liječenje obetikolatnom kiselinom mora se privremeno prekinuti tijekom teške interkurentne bolesti ili u slučaju klinički značajnih jetrenih nuspojava te je u bolesnika potrebno pratiti pokazatelje jetrene funkcije. Ako nakon oporavka nema laboratorijskih ili kliničkih znakova dekompenzacije jetre, trebaju se razmotriti mogući rizici i koristi ponovnog uvođenja liječenja obetikolatnom kiselinom.

Teški svrbež

Teški je svrbež prijavljen u 23% bolesnika u skupini koja je primala obetikolatnu kiselinu u dozi od 10 mg dnevno, u 19% bolesnika u skupini u kojoj je titrirana doza obetikolatne kiseline te u 7% bolesnika u skupini koja je primala placebo. Medijan vremena do nastupa teškog svrbeža iznosio je 11 dana za bolesnike u skupini koja je primala obetikolatnu kiselinu u dozi od 10 mg, 158 dana za skupinu u kojoj se titrirala doza obetikolatne kiseline te 75 dana za skupinu koja je primala placebo.

Strategije zbrinjavanja uključuju dodatak smola koje vežu žučne kiseline ili antihistaminika, smanjenje doze, smanjenje učestalosti doziranja i/ili privremeni prekid doziranja (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

4

Utjecaj drugih lijekova na obetikolatnu kiselinu

Smole koje vežu žučne kiseline

Smole koje vežu žučne kiseline kao što su kolestiramin, kolestipol ili kolesevelam adsorbiraju i smanjuju apsorpciju žučnih kiselina i mogu smanjiti djelotvornost obetikolatne kiseline. Ako se istodobno primjenjuju smole koje vežu žučne kiseline, obetikolatnu kiselinu je potrebno uzeti najmanje 4 do 6 sati prije ili 4 do 6 sati poslije uzimanja smole koja veže žučne kiseline ili u što je moguće većem intervalu.

5433602480143Lijek koji više nije odobren

Utjecaj obetikolatne kiseline na druge lijekove

Varfarin

Međunarodni normalizirani omjer (engl. International Normalized Ratio, INR) snižen je nakon istodobne primjene varfarina i obetikolatne kiseline. Potrebno je pratiti vrijednosti INR-a i, prema potrebi, prilagoditi dozu varfarina kako bi se održao ciljni raspon INR-a pri istodobnoj primjeni obetikolatne kiseline i varfarina.

Interakcije sa supstratima CYP1A2 uskog terapijskog indeksa

Obetikolatna kiselina može povećati izloženost istodobno primijenjenim lijekovima koji su supstrati CYP1A2. Preporučuje se terapijsko praćenje supstrata CYP1A2 uskog terapijskog indeksa (primjerice, teofilina i tizanidina).

Trudnoća

Nema podataka o primjeni obetikolatne kiseline u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Ocaliva tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se obetikolatna kiselina u majčino mlijeko. Na temelju ispitivanja na životinjama i predviđene farmakologije, ne očekuje se da obetikolatna kiselina utječe na dojenje ili rast ili razvoj dojenčeta (vidjeti dio 5.3). Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Ocaliva uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nisu dostupni podaci o plodnosti u ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju ni na kakve izravne ili neizravne učinke na plodnost ili reprodukciju (vidjeti dio 5.3).

Ocaliva ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

5

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljivane nuspojave bile su svrbež (63%) i umor (22%). Najčešća nuspojava koja je dovela do prekida liječenja bila je svrbež. Većina slučajeva svrbeža javila se unutar prvog mjeseca liječenja te su se tijekom vremena povukli nastavkom doziranja.

Tablični prikaz nuspojava

914400368222Klasifikacija organskih sustava Vrlo često Često Nepoznato Endokrini poremećaji abnormalna funkcija štitnjače Poremećaji živčanog sustava omaglica Srčani poremećaji palpitacije Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja orofaringealna bol Poremećaji probavnog sustava bol i nelagoda u abdomenu konstipacija Poremećaji jetre i žuči zatajenje jetre, porast bilirubina u krvi, žutica, ciroza jetre Poremećaji kože i potkožnog tkiva svrbež ekcem, osip Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva artralgija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene umor periferni edem, pireksija Lijek koji više nije odobrenNuspojave prijavljene za obetikolatnu kiselinu navedene su u tablici u nastavku prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

5433602479152Lijek koji više nije odobren

Najviša izloženost jednoj dozi obetikolatne kiseline u zdravih dobrovoljaca bila je pri dozi od 500 mg. Ponovljene doze od 250 mg primijenjene su tijekom 12 uzastopnih dana te su neki ispitanici imali svrbež i reverzibilna povišenja jetrenih transaminaza. U kliničkim ispitivanjima, u bolesnika s PBC- om koji su primali obetikolatnu kiselinu u dozi od 25 mg jedanput dnevno (2,5 puta više od najviše preporučene doze) ili 50 mg jedanput dnevno (5 puta više od najviše preporučene doze) javila su se povišenja incidencije jetrenih nuspojava povezana s dozom (primjerice, ascites, razbuktavanje primarnog bilijarnog kolangitisa, nova pojava žutice) te povišenja transaminaza i bilirubina (do više od 3 puta iznad gornje granice normale [GGN]). U slučaju predoziranja, bolesnike treba pažljivo promatrati te, prema potrebi, primijeniti suportivnu skrb.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi s djelovanjem na žuč i jetreno tkivo, pripravci žučnih kiselina. ATK oznaka: A05AA04

Mehanizam djelovanja

Obetikolatna kiselina je selektivni i potentni agonist za farnezoid X receptor (FXR), nuklearni receptor koji se eksprimira u visokim razinama u jetri i crijevima. Smatra se da je FXR ključni regulator žučnih kiselina, upalnih, fibrotičkih i metaboličkih putova. Aktivacija FXR-a snižava intracelularne koncentracije žučnih kiselina u hepatocitima supresijom de novo sinteze iz kolesterola kao i povećanjem prijenosa žučnih kiselina izvan hepatocita. Ovi mehanizmi ograničavaju ukupnu količinu žučnih kiselina u cirkulaciji istodobno promičući kolerezu te tako smanjujući jetrenu izloženost žučnim kiselinama.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju faze III s paralelnim skupinama u trajanju od 12 mjeseci (POISE) procijenjena je sigurnost i djelotvornost obetikolatne kiseline u 216 bolesnika s PBC-om koji su uzimali UDCA tijekom najmanje 12 mjeseci (stabilna doza tijekom ≥ 3 mjeseca) ili koji nisu podnosili UDCA i nisu primali UDCA tijekom ≥ 3 mjeseca. Bolesnici su bili uključeni u ispitivanje ako je razina alkalne fosfataze (ALP) bila veća od ili jednaka 1,67 puta gornja granica normale (GGN) i/ili ako je ukupni bilirubin bio veći od 1 × GGN, no manji od 2 × GGN. Bolesnici su bili randomizirani (1:1:1) kako bi primili placebo jedanput dnevno, obetikolatnu kiselinu u dozi od 10 mg ili titriranu dozu obetikolatne kiseline (5 mg titrirano na 10 mg nakon 6 mjeseci ovisno o terapijskom odgovoru/podnošljivosti). Većina (93%) bolesnika primila je liječenje u kombinaciji s UDCA, dok je mali broj bolesnika (7%) koji nisu podnosili UDCA primio placebo, obetikolatnu kiselinu (10 mg) ili titriranu dozu obetikolatne kiseline (5 mg do 10 mg) kao monoterapiju. ALP i ukupni bilirubin ocijenjeni su kao kategoričke varijable u primarnom kompozitnom ishodu te kao kontinuirane varijable tijekom vremena.

7

Populaciju u ispitivanju činile su pretežno žene (91%) i bijelci (94%). Srednja vrijednost dobi bila je 56 godina, dok je većina bolesnika bila mlađa od 65 godina. Srednje početne vrijednosti ALP-a bile su u rasponu od 316 U/l do 327 U/l. Srednje početne vrijednosti ukupnog bilirubina bile su u rasponu od 10 μmol/l do 12 μmol/l u svim terapijskim skupinama, s 92% bolesnika unutar normalnog raspona.

Liječenje obetikolatnom kiselinom u dozi od 10 mg ili titriranom dozom obetikolatne kiseline (5 mg do 10 mg) rezultiralo je klinički i statistički značajnim povećanjem (p < 0,0001) broja bolesnika koji su postigli primarni kompozitni ishod u svim vremenskim točkama ispitivanja u odnosu na placebo (vidjeti tablicu 2). Odgovori su se javili već u 2. tjednu te su bili ovisni o dozi (obetikolatna kiselina u dozi od 5 mg u usporedbi s 10 mg u 6. mjesecu liječenja, p = 0,0358).

909834151589 Obetikolatna kiselina 10 mgc (N = 73) Obetikolatna kiselina titracijac (N = 70) Placebo (N = 73) 6. mjesec Bolesnici s odgovorom na liječenje, n (%) Odgovarajući 95-postotni CI 37 (51) 39%, 62% 24 (34) 23%, 45% 5 (7) 1%, 13% p-vrijednostd < 0,0001 < 0,0001 NP 12. mjesec Bolesnici s odgovorom na liječenje, n (%) Odgovarajući 95-postotni CI 35 (48) 36%, 60% 32 (46) 34%, 58% 7 (10) 4%, 19% p-vrijednostd < 0,0001 < 0,0001 NP Komponente primarnog ishodae ALP manji od 1,67 puta GGN, n (%) 40 (55) 33 (47) 12 (16) Smanjenje ALP-a od najmanje 15%, n (%) 57 (78) 54 (77) 21 (29) Ukupni bilirubin manji od ili jednak 1 puta GGNf, n (%) 60 (82) 62 (89) 57 (78) Lijek koji više nije odobren

Apsorpcija

Obetikolatna kiselina se apsorbira s vršnim koncentracijama u plazmi (Cmax) u medijanu vremena (tmax) od približno 2 sata. Istodobna primjena s hranom ne mijenja opseg apsorpcije obetikolatne kiseline.

Distribucija

Vezanje obetikolatne kiseline i njenih konjugata na proteine u ljudskoj plazmi veće je od 99%. Volumen distribucije obetikolatne kiseline je 618 l. Volumen distribucije gliko- i tauro-obetikolatne kiseline nije utvrđen.

Biotransformacija

Obetikolatna kiselina se konjugira s glicinom ili taurinom u jetri te se izlučuje u žuč. Ovi glicinski i taurinski konjugati obetikolatne kiseline apsorbiraju se u tanko crijevo što dovodi do enterohepatičke recirkulacije. Konjugati se mogu dekonjugirati u ileumu i kolonu crijevnom mikrobiotom, što dovodi

9

do konverzije obetikolatne kiseline koja se može ponovno apsorbirati ili izlučiti u stolicu, što je primarni put eliminacije.

Nakon svakodnevne primjene obetikolatne kiseline, došlo je do akumulacije glicinskih i taurinskih konjugata obetikolatne kiseline koji imaju in vitro farmakološka djelovanja slična izvornom lijeku. Nakon svakodnevne primjene, omjer metabolita i izvornog lijeka za glicinske konjugate obetikolatne kiseline iznosio je 13,8 odnosno za taurinske 12,3. Stvara se dodatni treći metabolit obetikolatne kiseline, 3-glukoronid, no smatra se da ima minimalno farmakološko djelovanje.

Eliminacija

5433602537116Lijek koji više nije odobrenNakon primjene radioaktivno obilježene obetikolatne kiseline više od 87% izlučuje se putem stolice. Izlučivanje putem mokraće manje je od 3%.

Proporcionalnost doze i vremena

Nakon primjene višestrukih doza od 5, 10 i 25 mg jedanput dnevno tijekom 14 dana, sistemske izloženosti obetikolatne kiseline povećavaju se proporcionalno dozi. Izloženosti gliko-obetikolatne kiseline i tauro-obetikolatne kiseline te ukupne obetikolatne kiseline povećavaju se više nego proporcionalno s dozom.

Posebne populacije

Starije osobe

Farmakokinetički podaci u starijih bolesnika (≥ 65 godina) su ograničeni. Analiza populacijske farmakokinetike, razvijena korištenjem podataka od bolesnika starosti do 65 godina, ukazuje da se ne očekuje da će dob značajno utjecati na klirens obetikolatne kiseline iz cirkulacije.

Pedijatrijska populacija

Nisu provedena farmakokinetička ispitivanja s obetikolatnom kiselinom u bolesnika mlađih od 18 godina.

Spol

Analiza populacijske farmakokinetike ukazuje da spol ne utječe na farmakokinetiku obetikolatne kiseline.

Rasa

Analiza populacijske farmakokinetike ukazuje da se ne očekuje da će rasa utjecati na farmakokinetiku obetikolatne kiseline.

Oštećenje funkcije bubrega

U ispitivanju farmakokinetike jednokratne doze s 25 mg obetikolatne kiseline, izloženost obetikolatnoj kiselini i njezinim konjugatima u plazmi bila je povećana za približno 1,4 do 1,6 puta u ispitanika s blagim (MDRD eGFR [eGFR prema formuli iz ispitivanja Modifikacija prehrane kod bubrežne bolesti, engl. Modification of Diet in Renal Disease, MDRD] ≥ 60 i < 90 ml/min/1,73 m2), umjerenim (MDRD eGFR ≥ 30 i < 60 ml/min/1,73 m2) i teškim (MDRD eGFR ≥ 15 i < 30 ml/min/1,73 m2) oštećenjem funkcije bubrega u usporedbi s izloženošću u ispitanika s normalnom funkcijom bubrega. To blago povećanje ne smatra se klinički značajnim.

10

Oštećenje funkcije jetre

Obetikolatna se kiselina metabolizira u jetri i crijevima. Sistemska izloženost obetikolatne kiseline, njezinih aktivnih konjugata i endogenih žučnih kiselina povišena je u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre (odnosno Child-Pugh stadijem B i C) u usporedbi sa zdravim kontrolnim ispitanicima (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4).

Utjecaj blagog oštećenja funkcije jetre (Child-Pugh stadij A) na farmakokinetiku obetikolatne kiseline bio je zanemariv. Stoga, prilagodba doze nije nužna za bolesnike s blagim oštećenjem funkcije jetre.

5433602640199Lijek koji više nije odobrenU ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij A, B odnosno C), srednja vrijednost AUC ukupne obetikolatne kiseline, zbroja obetikolatne kiseline i njezina dva aktivna konjugata, povećao se 1,13; 4 odnosno 17 puta u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre nakon primjene jedne doze od 10 mg obetikolatne kiseline.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, toksičnosti za plodnost, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Peroralna primjena obetikolatne kiseline iznad razine bez opaženih štetnih učinaka (engl. no-observed- adverse-effect level, NOAEL) u miševa, štakora i pasa u pivotalnim ispitivanjima toksičnosti ponovljene doze rezultirala je primarno učincima na hepatobilijarni sustav. To je uključivalo povećanje težine jetre, promjene biokemijskih parametara seruma (ALT, AST, LDH, ALP, GGT i/ili bilirubin) te makroskopske /mikroskopske promjene. Sve promjene bile su reverzibilne s prekidom doziranja te su konzistentne s toksičnosti koja ograničava dozu i predviđaju je (sistemska izloženost pri razini NOAEL bila je do 24 puta viša od one opažene pri maksimalnoj preporučenoj dozi u ljudi). U prenatalnim i postnatalnim ispitivanjima toksičnosti u štakora, tauro-konjugat obetikolatne kiseline pronađen je u mladunčadi koje su dojile ženke koje su primale obetikolatnu kiselinu.

Jezgra tablete

mikrokristalična celuloza (E 460) natrijev škroboglikolat, vrsta A magnezijev stearat

Ovojnica tablete

poli(vinilni alkohol), djelomično hidroliziran (E 1203) titanijev dioksid (E 171)

makrogol (3350) (E 1521) talk (E 553b)

željezov oksid, žuti (E 172)

Nije primjenjivo.

4 godine

11

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Boce od polietilena visoke gustoće (HDPE) s polipropilenskim zatvaračem koji djeci onemogućuje otvaranje i zalijepljenom zaštitnom aluminijskom folijom.

Veličina pakiranja: 30 ili 100 filmom obloženih tableta.

5433602319910Lijek koji više nije odobrenNa tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ocaliva sadrži djelatnu tvar obetikolatnu kiselinu (agonist farnezoid X receptora) koja pomaže u poboljšanju funkcije jetre smanjenjem stvaranja i nakupljanja žuči u jetri te također smanjenjem upale.

Ovaj se lijek koristi za liječenje odraslih bolesnika s jednom vrstom bolesti jetre koja se naziva primarni bilijarni kolangitis (također poznat i kao primarna bilijarna ciroza), bilo samostalno ili zajedno s drugim lijekom, ursodeoksikolatnom kiselinom.

Nemojte uzimati lijek Ocaliva

- ako ste alergični na obetikolatnu kiselinu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako imate primarni bilijarni kolangitis i cirozu jetre koji su praćeni simptomima kao što su nakupljanje tekućine u trbuhu ili smetenost (dekompenzirana ciroza jetre).

- ako imate potpuno začepljenje žučnog sustava (jetra, žučni mjehur i žučni kanali).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek Ocaliva.

Liječnik će možda trebati privremeno ili trajno prekinuti primjenu lijeka Ocaliva ako Vam se funkcija jetre pogorša. Liječnik će provesti pretrage krvi kako bi pratio zdravlje Vaše jetre kada počnete liječenje te redovito nakon toga.

Tijekom uzimanja lijeka Ocaliva može se javiti svrbež koji ponekad može postati jako izražen (jak

svrbež ili svrbež gotovo posvuda po tijelu). Liječnik Vam može propisati druge lijekove za liječenje svrbeža ili prilagoditi dozu lijeka Ocaliva. Ako se pojavi svrbež koji teško podnosite, obratite se svom liječniku.

Djeca i adolescenti

Ovaj se lijek ne smije primjenjivati u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Ocaliva

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Posebice recite svom liječniku ako uzimate takozvane smole koje vežu žučne kiseline (kolestiramin, kolestipol, kolesevelam) koje se uzimaju za snižavanje razina kolesterola u krvi jer one mogu smanjiti učinak lijeka Ocaliva. Ako uzimate bilo koji od tih lijekova, lijek Ocaliva uzmite najmanje 4 do 6 sati prije ili 4 do 6 sati poslije uzimanja smole koja veže žučne kiseline, u što je moguće većem razmaku.

Razine nekih lijekova kao što je teofilin (lijek koji olakšava disanje) ili tizanidin (lijek za ublažavanje ukočenosti i ograničene pokretljivosti mišića) mogu se povisiti te ih Vaš liječnik treba nadgledati dok uzimate lijek Ocaliva. Vaš će liječnik možda trebati nadgledati koliko dobro se vaša krv zgrušava dok uzimate lijekove kao što je varfarin (lijek koji razrjeđuje krv) s lijekom Ocaliva.

Trudnoća

Nema iskustava s primjenom lijeka Ocaliva u trudnoći. Kao mjera opreza, ne smijete uzimati lijek Ocaliva ako ste trudni.

Dojenje

Nije poznato prelazi li lijek u majčino mlijeko u ljudi. Vaš će liječnik odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Ocaliva uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Ocaliva sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja lijekom Ocaliva, mora se utvrditi kakvo je stanje Vaše jetre. Potrebno je utvrditi imate li primarni bilijarni kolangitis i cirozu jetre koji su praćeni simptomima poput nakupljanja tekućine u trbuhu ili smetenosti (dekompenzirana ciroza jetre) ili potpuno začepljenje žučnog sustava (jetra, žučni mjehur i žučni vodovi) (pogledajte dio 2, „Nemojte uzimati lijek Ocaliva“, „Upozorenja i mjere opreza“).

Preporučena početna doza je jedna filmom obložena tableta od 5 mg jedanput dnevno.

Liječnik može prilagoditi Vašu dozu ovisno o funkciji jetre ili ako iskusite svrbež koji teško podnosite.

Ovisno o odgovoru Vašeg organizma nakon 6 mjeseci, liječnik Vam može povisiti dozu na 10 mg jedanput dnevno. Vaš će liječnik razgovarati s Vama o svim promjenama doze.

Lijek Ocaliva možete uzimati s hranom ili bez nje. Ako uzimate smole koje vežu žučne kiseline, ovaj lijek uzmite najmanje 4 do 6 sati prije ili najmanje 4 do 6 sati nakon uzimanja smola koje vežu žučne

kiseline (pogledajte dio „Drugi lijekovi i Ocaliva“).

Ako uzmete više lijeka Ocaliva nego što ste trebali

Ako slučajno uzmete previše tableta, može doći do svrbeža ili nuspojava povezanih s jetrom kao što je žutilo kože. Odmah se obratite liječniku ili savjet potražite u bolnici.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Ocaliva

Preskočite dozu koju ste propustili uzeti i uzmite sljedeću dozu u vrijeme u koje biste je normalno uzeli. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati lijek Ocaliva

Lijek Ocaliva trebate uzimati onoliko dugo koliko Vam to kaže liječnik. Nemojte prestati uzimati lijek bez savjetovanja s liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Recite svom liječniku ili ljekarniku ako se u Vas javi svrbež kože (pruritus) ili se svrbež pogoršava tijekom uzimanja ovog lijeka. Općenito se svrbež kože, što je vrlo česta nuspojava (može se javiti u više od 1 na 10 osoba), javlja tijekom prvog mjeseca od početka liječenja lijekom Ocaliva te se njegova jačina smanjuje tijekom vremena.

Ostale moguće nuspojave su:

Vrlo česte nuspojave

• bol u trbuhu

• osjećaj umora

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

• nepravilnosti hormona štitnjače

• omaglica

• brzi ili nepravilni otkucaji srca (palpitacije)

• bol u ustima i grlu

• zatvor

• svrbež, suhoća i/ili crvenilo kože (ekcem)

• osip

• bol u zglobovima

• oticanje šaka i stopala

• vrućica

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

Sljedeće nuspojave prijavljene su nakon što je lijek Ocaliva stavljen u promet, ali nije poznato koliko često se javljaju:

• zatajenje jetre

• porast bilirubina (krvna pretraga koja pokazuje funkciju jetre)

• žuta boja bjeloočnica ili kože (žutica)

• stvaranje ožiljaka u jetri (ciroza)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti

izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i boci iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ocaliva sadrži

• Djelatna tvar je obetikolatna kiselina.

- Ocaliva 5 mg filmom obložene tablete: Jedna filmom obložena tableta sadrži 5 mg obetikolatne kiseline.

- Ocaliva 10 mg filmom obložene tablete: Jedna filmom obložena tableta sadrži 10 mg obetikolatne kiseline.

• Ostali sastojci su:

- Jezgra tablete: mikrokristalična celuloza (E 460), natrijev škroboglikolat, vrsta A (pogledajte dio 2 „Ocaliva sadrži natrij“), magnezijev stearat.

- Film-ovojnica: poli(vinilni alkohol), djelomično hidroliziran (E 1203), titanijev dioksid (E 171), makrogol (3350) (E 1521), talk (E 553b), žuti željezov oksid (E 172).

Kako Ocaliva izgleda i sadržaj pakiranja

• Ocaliva 5 mg je žuta, okrugla, filmom obložena tableta promjera 8 mm s utisnutim „INT“ s jedne strane i „5“ s druge strane filmom obložene tablete.

• Ocaliva 10 mg je žuta filmom obložena tableta, trokutastog oblika, veličine 8 mm × 7 mm s utisnutim „INT“ s jedne strane i „10“ s druge strane filmom obložene tablete.

Veličine pakiranja

1 boca s 30 ili 100 filmom obloženih tableta

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet ADVANZ PHARMA Limited

Suite 17, Northwood House, Northwood Avenue, Santry, Dublin 9

Irska

Proizvođač

Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate

Dundalk Co.Louth A91 P9KD

Irska

Almac Pharma Services Seagoe Industrial Estate Portadown

Craigavon BT63 5UA

Ujedinjeno Kraljevstvo

Millmount Healthcare Limited

Block-7, City North Business Campus Stamullen

Co. Meath K32 YD60 Irska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Advanz Pharma Limited Tél/Tel: +32 28088620

[email protected]

Lietuva

Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620

[email protected]

Bъlgariя

Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620

[email protected]

Česká republika Advanz Pharma Limited Tel.: +32 28088620

[email protected]

Danmark Abcur AB Sverige

+45 80 82 60 22 [email protected]

Deutschland

Advanz Pharma Specialty Medicine Deutschland GmbH

Tel: +49 800 1802 091 [email protected]

Eesti

Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620

[email protected]

Ελλάδα

ΓΕΝΕΣΙΣ ΦΑΡΜΑ Α.Ε. Ελλάδα

Τηλ: +30 210 87 71 500

Luxembourg/Luxemburg Advanz Pharma Limited Tél/Tel.: +32 28088620

[email protected]

Magyarország

Advanz Pharma Limited Tel.: +32 28088620

[email protected]

Malta

Genesis Pharma (Cyprus) Ltd. Cyprus

Tel: +357 22 765715

Nederland

Advanz Pharma Limited Tel: +31 800 022 93 82

[email protected]

Norge Abcur AB Sverige

+47 800 16 689 [email protected]

Österreich

Advanz Pharma Österreich GmbH Tel: +43 800 298 022

[email protected]

España

Advanz Pharma Spain S.L.U. Tel. +34 900 834 889

[email protected]

France

Advanz Pharma France SAS Tél: +33 176 701 049

[email protected]

Hrvatska

Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620

[email protected]

Ireland

Advanz Pharma Limited Ireland

Tel: +353 1800 851 119 [email protected]

Ísland Abcur AB Svíþjóð

Tel: +46 20 088 02 36 [email protected]

Italia

Advanz Pharma Specialty Medicine Italia S.r.l

Tel: +39 800 909 792 [email protected]

Κύπρος

Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Κύπρος

Τηλ: +357 22 765715

Polska

Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620

[email protected]

Portugal

Advanz Pharma Portugal, Unipessoal Lda Tel: +351 800 819 926 [email protected]

România

Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620

[email protected]

Slovenija

Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620

[email protected]

Slovenská republika Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620

[email protected]

Suomi/Finland Abcur AB Ruotsi

Tel: +358 800 416231 [email protected]

Sverige Abcur AB Sverige

Tel: +46 20 088 02 36 [email protected]

Latvija

Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620

[email protected]

United Kingdom (Northern Ireland) Advanz Pharma Limited

Ireland

Tel: +353 1800 851 119 [email protected]

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ovom lijeku izdano je „uvjetno odobrenje”. To znači da će biti dostavljeno još dodatnih podataka o ovome lijeku.

Europska agencija za lijekove će barem jednom godišnje procjenjivati nove informacije o ovom lijeku te će se ova uputa ažurirati prema potrebi.

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu. Tamo se također nalaze poveznice na druge internetske stranice o rijetkim bolestima i njihovom liječenju.