Nozinan 100 mg filmom obložene tablete

 Akutni psihotični poremećaji.

 Kronični psihotični poremećaji (shizofrenija, kronične neshizofrenijske deluzije: paranoidne deluzije, kronične halucinatorne psihoze).

 Kratkotrajno liječenje odreĎenih oblika teške depresije u kombinaciji s antidepresivima. Ova kombinacija lijekova može se primjenjivati samo u početnoj fazi liječenja, tj. tijekom 4 do 6 tjedana.

Doziranje

Samo za primjenu u odraslih osoba.

Uvijek se mora primijeniti najnižu učinkovitu dozu. Liječenje se mora započeti niskom dozom, te se zatim doza može postupno povećavati.

Dnevna doza iznosi 25 do 200 mg.

1/1007 - 09 - 2023

Dnevna doza može se uzeti odjednom, uvečer prije spavanja ili se može razdijeliti u tri dijela i uzimati u vrijeme obroka.

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Ovaj lijek je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

 preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1,  preosjetljivost na pšenicu (osim celijakije),

 u kombinaciji s dronedaronom, mekvitazinom (vidjeti dio 4.5).

Posebna upozorenja

Neuroleptički maligni sindrom:

Nozinan je povezan s neuroleptičkim malignim sindromom: rijetka idiosinkratska reakcija koju karakteriziraju hipertermija, generalizirana krutost mišića, autonomna nestabilnost (nepravilan puls ili krvni tlak, tahikardija, dijaforeza i srčana disritmija), promijenjena svijest i povećana razina kreatin-fosfokinaze u serumu. Hipertermija je često rani znak ovog sindroma. Dodatni znakovi mogu uključivati povišenu kreatin-fosfokinazu, mioglobinuriju (rabdomioliza) i akutno zatajenje bubrega. Antipsihotičko liječenje mora se odmah prekinuti te treba uspostaviti odgovarajuću potpornu terapiju i pažljivo praćenje.

Promjene krvne slike:

U slučaju perzistentne vrućice, upale grla ili infekcije tijekom liječenja levomepromazinom, savjetuje se provjeriti kompletnu krvnu sliku. Liječenje treba prekinuti u slučaju leukocitoze ili leukopenije.

Antikolinergički učinci:

Levomepromazin može uzrokovati nadutost i bolove u abdomenu, koji mogu oponašati simptome paralitičkog ileusa i moraju se liječiti po hitnom postupku.

Produljenje QT-intervala i 'torsades de pointes':

Levomepromazin može uzrokovati produljuje QT-intervala ovisno o dozi. Taj učinak, za koji se zna da povećava rizik od razvoja teških ventrikularnih aritmija, posebno "torsades de pointes", pojačan je u bolesnika s bradikardijom, hipokalijemijom i kongenitalnim ili stečenim produljenjem QT-intervala (u slučaju kad se levomepromazin uzima s lijekom koji uzrokuje produljenje QT intervala, vidjeti dio 4.8). Stoga, ako klinička situacija dopušta, treba prije primjene lijeka isključiti faktore rizika koji pogoduju razvoju ovog tipa aritimija:

 bradikardija ispod 55 otkucaja u minuti,  hipokalijemija,

 kongenitalno produljenje QT-intervala,

 istodobna primjena lijekova koji mogu prouzročiti značajnu bradikardiju (ispod 55 otkucaja u minuti), hipokalijemiju, usporavanje intrakardijalne provodljivosti ili produljenje QT-intervala (vidjeti dio 4.3 i 4.5).

Ne preporuča se koristiti ovaj lijek u kombinaciji s alkoholom, levodopom, dopaminergičkim agonistima, antiparaziticima koji mogu uzrokovati 'torsades de pointes', metadonom, drugim neurolepticima i lijekovima koji mogu uzrokovati 'torsades de pointes' (vidjeti dio 4.5).

Prije uvoĎenja levomepromazina može biti potrebno učiniti EKG i mjerenje razine kalcija, magnezija i kalija u krvi. Periodički treba mjeriti i korigirati razine elektrolita u serumu, osobito kod kroničnog liječenja. Može biti primjereno učiniti EKG kako bi se procijenio QT interval kod svakog povećanja doze i kada je dosegnuta najveća terapijska doza.

Moždani udar:

6049264195135H A L M U randomiziranom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju na starijim bolesnicima s demencijom, liječenim s odreĎenim atipičnim antipsihoticima, uočen je veći rizik od moždanog udara u usporedbi s E D

2/1007 - 09 - 2023

placebom. Razlog povećanog rizika nije poznat. Ne može se isključiti povećani rizik za druge antipsihotike ili u drugim populacijama bolesnika. Ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s faktorima rizika za moždani udar.

Rizik od smrti u starijih bolesnika s demencijom:

Rizik od smrti povećava se u starijih bolesnika koji pate od psihoza povezanih s demencijom, liječenih antipsihoticima.

Analiza 17 placebom kontroliranih ispitivanja (prosječno vrijeme trajanja 10 tjedana), provedenih na bolesnicima koji su većinom uzimali atipične antipsihotike, pokazala je povećanje rizika od smrti za 1,6 do 1,7 puta u bolesnika liječenih navedenim lijekovima, u usporedbi s placebom.

Nakon prosječnog perioda liječenja od 10 tjedana, rizik od smrti iznosio je 4,5% za skupinu bolesnika liječenih atipičnim antipsihoticima, naspram 2,6% za placebo skupinu.

Iako je uzrok smrti bio različit u provedenim kliničkim ispitivanjima s atipičnim antipsihoticima, uzrok većine smrtnih slučajeva bili su kardiovaskularni problemi (npr. zatajivanje srca, iznenadna smrt) ili infekcije (npr. pneumonija).

Epidemiološka ispitivanja sugeriraju da liječenje konvencionalnim antipsihoticima takoĎer može utjecati na povećanje smrtnosti, kao što je slučaj s atipičnim antipsihoticima.

Odnos utjecaja antipsihotičnih lijekova i karakteristika bolesnika na povećanje smrtnosti uočeno u epidemiološkim ispitivanjima nije jasan.

Nozinan nije odobren za liječenje poremećaja ponašanja povezanih s demencijom.

Venska tromboembolija:

Zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE) u bolesnika liječenih antipsihoticima. S obzirom da bolesnici liječeni antipsihoticima često imaju stečene faktore rizika za VTE, svi takvi potencijalni faktori rizika moraju se identificirati prije i tijekom liječenja Nozinanom te se moraju poduzeti preventivne mjere (vidjeti dio 4.8).

Levomepromazin treba oprezno primjenjivati kod hipotireoze, srčanog zatajenja, feokromocitoma, miastenije gravis i hipertrofije prostate.

Treba uzeti u obzir rizik od pojave tardivne diskinezije, čak i pri niskim dozama, posebno kod djece i starijih osoba.

Mjere opreza pri uporabi

Pojačani nadzor potreban je u sljedećim slučajevima liječenja levomepromazinom.

 U bolesnika s epilepsijom, jer levomepromazin može sniziti prag epileptičnih napadaja. Liječenje se mora prekinuti u slučaju pojave napadaja.

 U starijih osoba:

o s povećanom sklonosti ortostatskoj hipotenziji, sedaciji i ekstrapiramidnim učincima, o s kroničnom konstipacijom (zbog rizika od razvoja paralitičkog ileusa),

o s mogućom hipertrofijom prostate.

 U bolesnika s odreĎenim kardiovaskularnim bolestima, zbog mogućih učinaka nalik kinidinu te izazivanja tahikardije i hipotenzije, koje uzrokuju lijekovi iz ove skupine.

 U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre i/ili bubrega, zbog rizika od nakupljanja lijeka.

 U bolesnika s agranulocitozom preporučuje se redovita kontrola krvne slike (vidjeti dio 4.8), posebno tijekom duljeg liječenja.

 Tardivna diskinezija ponekad se javlja nakon prestanka uzimanja neuroleptika i nestaje kad se lijek ponovno uvede ili se poveća doza.

 U bolesnika s dijabetesom ili faktorima rizika za nastanak dijabetesa, jer su u bolesnika na terapiji fenotiazinskim neurolepticima zabilježeni hiperglikemija ili nepodnošenje glukoze, dijabetes ili pogoršanje dijabetesa (vidjeti dio 4.8). Tijekom liječenja Nozinanom potrebno je provoditi odgovarajući nadzor glikemije u bolesnika koji boluju od dijabetesa ili imaju rizične čimbenike za nastanak dijabetesa.

U bolesnika liječenih antipsihoticima, uključujući Nozinan, potrebno je provoditi klinički i laboratorijski nadzor prema važećim smjernicama.

3/1007 - 09 - 2023

Tijekom liječenja, bolesnicima se osobito preporuča izbjegavanje konzumacije alkoholnih pića i lijekova koji sadrže alkohol.

Mora se voditi računa o zatajenju jetre zbog rizika od predoziranja.

Na početku liječenja Nozinanom treba provesti laboratorijske pretrage funkcije jetre. Tijekom kroničnog liječenja, kontrolne pretrage trebaju se provoditi najmanje svakih 6-12 mjeseci.

Pomoćne tvari:

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži samo vrlo nisku razinu glutena (iz pšeničnog škroba) i malo je vjerojatno da će uzrokovati probleme ako bolesnik ima celijakiju.

Jedna tableta Nozinana 25 mg ne sadrži više od 5,87 mikrograma glutena. Jedna tableta Nozinana 100 mg ne sadrži više od 9,0 mikrograma glutena.

Bolesnici s alergijom na pšenicu (stanje različito od celijakije) ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Lijekovi koji smanjuju prag epileptičnog napadaja

Upotrebu ovog lijeka u kombinaciji s lijekovima koji induciraju konvulzije ili lijekovima koji smanjuju prag epileptičnog napadaja mora se pomno razmotriti, zbog ozbiljnosti povezanog rizika. Navedeni lijekovi poglavito uključuju većinu antidepresiva (imipramini, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina), neuroleptike (fenotiazini i butirofenoni), meflokin, klorokin, bupropion i tramadol.

Lijekovi nalik atropinu

Mora se uzeti u obzir da lijekovi nalik atropinu mogu imati aditivni učinak na nastanak nuspojava te lakše uzrokuju retenciju urina, akutne napadaje glaukoma, konstipaciju, suhoću usta, itd.

Lijekovi nalik atropinu uključuju imipraminske antidepresive, većinu atropinskih H1-antihistaminika, antikolinergičke antiparkinsonike, atropinske spazmolitike, dizopiramid, fenotiazinske neuroleptike i klozapin.

Sedativi

Mora se uzeti u obzir da mnogi lijekovi ili supstancije mogu imati aditivne depresivne učinke na središnji živčani sustav te mogu doprinijeti smanjenju budnosti. Ti lijekovi uključuju derivate morfija (analgetici, antitusici i nadomjesne terapije), neuroleptike, barbiturate, benzodiazepine, nebenzodiazepinske anksiolitike (kao što je meprobamat), hipnotike, sedativne antidepresive (amitriptilin, doksepin, mianserin, mirtazapin, trimipramin), sedativne H1-antihistaminike, antihipertenzive s centralnim djelovanjem, baklofen i talidomid.

Lijekovi koji mogu uzrokovati 'torsades de pointes'

Ovaj teški poremećaj srčanog ritma mogu uzrokovati odreĎeni antiaritmici i lijekovi koji nisu antiaritmici. Hipokalijemija (vidjeti pod 'Lijekovi koji uzrokuju hipokalijemiju') je rizični faktor, kao što su to i bradikardija (vidjeti pod 'Lijekovi koji uzrokuju bradikardiju') ili prethodno postojeće kongenitalno ili stečeno produljenje QT intervala.

Lijekovi koji spadaju u ovu skupinu su posebice antiaritmici klase Ia i III te odreĎeni neuroleptici.

Dolazetron, eritromicin, spiramicin i vinkamin bitni su za ovu interakciju samo u oblicima koji se primjenjuju intravenski.

Istodobna primjena dva "torsadogena" lijeka je općenito kontraindicirana. Iznimka su, meĎutim, metadon te odreĎene podskupine lijekova:

 antiparazitici (halofantrin, lumefantrin, pentamidin) se samo ne preporučuju u kombinaciji s drugim "torsadogenim" lijekovima;

4/1007 - 09 - 2023

Kontraindicirane kombinacije (vidjeti dio 4.3)

+ Dronedaron, mekvitazin

Povećani rizik od ventrikularnih aritmija, posebice 'torsades de pointes'.

Kombinacije koje se ne preporučuju (vidjeti dio 4.4)

+ Dopaminergički agonisti

MeĎusobni antagonizam izmeĎu dopaminergičkih agonista i neuroleptika. Dopaminergički agonisti mogu uzrokovati ili pogoršati psihotične poremećaje. Ako je bolesnike s Parkinsonovom bolesti koji uzimaju dopaminergičke agoniste potrebno liječiti neurolepticima, dozu dopaminergičkih agonista treba postupno smanjivati do potpunog prekida (nagli prekid dopaminergičkih agonista izložio bi bolesnika riziku od pojave malignog neuroleptičkog sindroma).

+ Lijekovi koji mogu izazvati 'torsades de pointes': antiaritmici klase Ia (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid) i klase III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) i drugi lijekovi poput arsena, bepridila, cisaprida, difemanila, dolazetrona i.v., eritromicina i.v., mizolastina, vinkamina i.v., moksifloksacina, spiramicina i.v. i toremifena.

Povećani rizik od aritmija kad se antipsihotici koriste istodobno s lijekovima koji produžuju QT interval (uključujući odreĎene antiaritmike, antidepresive i druge antipsihotike) i lijekovima koji uzrokuju neravnotežu elektrolita.

+ Drugi neuroleptici koji mogu izazvati 'torsades de pointes' (amisulprid, klorpromazin, ciamemazin, droperidol, flupentiksol, flufenazin, propericiazin, haloperidol, pimozid, pipotiazin, pipamperon, sertindol, sulpirid, sultoprid, tiaprid, zuklopentiksol)

Povećani rizik od ventrikularnih aritmija, posebice 'torsades de pointes'.

+ Antiparazitarni lijekovi koji mogu izazvati 'torsades de pointes' (halofantrin, lumefantrin, pentamidin)

Povećani rizik od ventrikularnih aritmija, posebice 'torsades de pointes'. Ako se ne može izbjeći istovremeno davanje ovih lijekova, treba prije liječenja provjeriti QT interval te kontrolirati EKG.

+ Levodopa

Recipročni antagonizam izmeĎu levodope i neuroleptika. U bolesnika s Parkinsonovom bolesti moraju se primijeniti najmanje učinkovite doze svakog od ovih lijekova.

+ Metadon

Povećani rizik od ventrikularnih aritmija, posebice 'torsades de pointes'.

+ Citalopram, escitalopram

Povećani rizik od ventrikularnih aritmija, posebice 'torsades de pointes'.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

+ Beta-blokatori za liječenje srčanog zatajenja (bisoprolol, karvedilol, metoprolol, nebivolol)

Povećani rizik od ventrikularnih aritmija, posebice 'torsades de pointes'. Postoji, osim toga, i vazodilatacijski učinak te rizik od hipotenzije, posebno ortostatske (aditivni učinak). Potreban je klinički i elektrokardiografski nadzor.

+ Lijekovi koji uzrokuju bradikardiju (posebice antiaritmici klase Ia, beta-blokatori, odreĎeni antiaritmici klase III, odreĎeni blokatori kalcijevih kanala, glikozidi digitalisa, pilokarpin, antagonisti kolinesteraze)

Povećani rizik od ventrikularnih aritmija, posebice 'torsades de pointes'. Potreban je klinički i elektrokardiografski nadzor.

5/1007 - 09 - 2023

+ Lijekovi koji uzrokuju hipokalijemiju (diuretici koji smanjuju razinu kalija, samostalni ili u kombinaciji, stimulirajući laksativi, glukokortikoidi, tetrakozaktid i amfotericin B i.v.) Povećani rizik od ventrikularnih aritmija, posebice 'torsades de pointes'.

Prije liječenja mora se korigirati hipokalijemiju te osigurati klinički nadzor i kontrolu elektrolita i EKG-a.

+ Azitromicin, klaritromicin, roksitromicin

Povećani rizik od ventrikularnih aritmija, posebice 'torsades de pointes'. Potreban je klinički i elektrokardiografski nadzor tijekom istodobne primjene.

+ Topički gastrointestinalni pripravci, antacidi i ugljen Smanjena gastrointestinalna apsorpcija fenotiazinskih neuroleptika.

Topičke gastrointestinalne pripravke, antacide i aktivni ugljen preporuča se uzeti u razmaku duljem od 2 sata (ako je moguće) u odnosu na fenotiazinske neuroleptike.

+ Lijekovi koji se metaboliziraju putem citokroma P450 2D6

Levomepromazin i njegovi nehidroksilirani metaboliti inhibitori su citokroma P450 2D6 (CYP2D6). Moguća je farmakokinetička interakcija izmeĎu inhibitora CYP2D6, kao što su fenotiazini, i CYP2D6 supstrata. Istodobna primjena levomepromazina i lijekova koji se primarno metaboliziraju putem CYP2D6 enzima može dovesti do povećanja koncentracije tih lijekova u plazmi. Potrebno je pratiti o dozi ovisne nuspojave povezane sa supstratima CYP2D6 kao što su amitriptilin/amitriptilinoksid.

+ Drugi lijekovi koji snižavaju prag napadaja Povećan rizik od napadaja.

Kombinacije koje treba razmotriti

+ Antihipertenzivi

Povećan rizik od hipotenzije, posebno ortostatske.

+ Beta-blokatori (osim esmolola i sotalola te beta-blokatora koji se koriste pri zatajenju srca) Vazodilatacijski učinak i rizik od hipotenzije, naročito ortostatske (aditivni učinak).

+ Nitrati, nitriti i slični lijekovi

Povećan rizik od hipotenzije, posebno ortostatske.

+ Gvanetidin

Inhibicija antihipertenzivnog učinka gvanetidina (inhibicija unosa gvanetidina u simpatičko vlakno, njegovo mjesto djelovanja).

+ Litij

Rizik od nastanka neuropsihijatrijskih znakova koji upućuju na neuroleptički maligni sindrom ili intoksikaciju litijem. Potreban je redovit klinički i laboratorijski nadzor (razina litija u serumu), posebice na početku istodobne primjene.

+ Alkohol (piće ili pomoćna tvar)

Alkohol povećava sedativni učinak neuroleptika. Može se pojaviti respiratorna depresija.

Narušena sposobnost koncentracije može biti opasna pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima. Bolesnici ne smiju konzumirati akohol, niti lijekove koji ga sadrže.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni levomepromazina u trudnica ograničeni. Rizik od teratogenih učinaka levomepromazina u ljudi nije ispitan. Različita prospektivna epidemiološka ispitivanja s drugim fenotiazinima dala su kontradiktorne rezultate u vezi teratogenog rizika. Nisu dostupni relevantni podaci o ispitivanjima reproduktivne toksičnosti na životinjama.

6/1007 - 09 - 2023

Liječnik u svakom individualnom slučaju treba procijeniti odnos koristi liječenja za majku i rizika liječenja za plod.

Tijekom trudnoće poželjno je održavati dobro mentalno zdravlje kako bi se izbjegla dekompenzacija. Ako je za održavanje psihičke ravnoteže neophodna terapija, ona se mora započeti ili nastaviti s učinkovitom dozom tijekom cijelog perioda trudnoće.

NovoroĎenčad izložena antipsihoticima (uključujući Nozinan) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće je nakon poroĎaja pod rizikom od nuspojava, uključujući ekstrapiramidne i/ili simptome ustezanja, koji se mogu razlikovati u težini i trajanju. Zabilježeni su agitacija, hipertonija, hipotonija, tremor, somnolencija, respiratorni distres ili poremećaj hranjenja. Posljedično, novoroĎenčad se mora pažljivo pratiti.

Dojenje

Levomepromazin se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko, te se rizik za dojenče se ne može isključiti. Stoga se, uzevši u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu, mora donijeti odluka ili o prekidu dojenja ili o prekidu/suzdržavanju od liječenja Nozinanom.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju levomepromazina na plodnost u životinja.

U ljudi, zbog interakcije s dopaminskim receptorima, levomepromazin može uzrokovati hiperprolaktinemiju (vidjeti dio 4.8) koja može biti povezana sa poremećajem spolnog ciklusa i plodnosti u žena.

Neki podaci ukazuju da je liječenje levomepromazinom povezano sa poremećajem plodnosti u muškaraca.

Bolesnike se mora upozoriti da lijek, naročito u početku liječenja, može izazvati omamljenost, dezorjentaciju i konfuziju što može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Nuspojave su klasificirane prema organskim sustavima i prema učestalosti:

vrlo često: ≥ 1/10; često: ≥ 1/100 i < 1/10; manje često: ≥ 1/1000 i < 1/100; rijetko: ≥ 1/10 000 i < 1/1000; vrlo rijetko: < 1/10 000. i nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sustava (vidjeti dio 4.4) Često: leukopenija

Manje često: agranulocitoza

Nepoznato: trombocitopenija (uključujući trombocitopeničnu purpuru), eozinofilija

Pretrage:

Nepoznata učestalost: pozitivan nalaz antinuklearnih antitijela

Endokrini poremećaji Često: galaktoreja Manje često: amenoreja

Nepoznata učestalost: hiperprolaktinemija, ginekomastija

Poremećaji metabolizma i prehrane Često: povećanje tjelesne težine

Nepoznata učestalost: oslabljena tolerancije glukoze, hiperglikemija, dijabetes mellitus, hiponatrijemija,

sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (eng. Syndrome of

inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH) (vidjeti dio 4.4).

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: anksioznost, agitacija

Nepoznata učestalost: ravnodušnost, promjene raspoloženja, delirij, stanje konfuzije, dezorijentiranost

7/1007 - 09 - 2023

Poremećaji živčanog sustava Vrlo često: somnolencija Često: sedacija, hipertonija

Manje često: ekstrapiramidalni poremećaji, konvulzije

Nepoznata učestalost: parkinsonizan (kod produženog korištenja većih doza), diskinezija, tortikolis, okulogirne krize, trizmus, tardivna diskinezija, akinezija, hiperkinezija, akatizija, maligni neuroleptički sindrom (vidjeti dio 4.4)

Poremećaji oka

Nepoznata učestalost: poremećaji akomodacije oka, depoziti u oku

Srčani poremećaji (vidjeti dio 4.4)

Često: promjene na EKG-u uključujući produljenje QT-intervala (kao i kod drugih neuroleptika), ST depresija, promjene U-vala i T-vala. Tijekom terapije neuroleptikom fenotiazinom zabilježene su srčane aritmije, uključujući ventrikularne aritmije i atrijske aritmije, a-v blok, ventrikularna tahikardija, što može rezultirati ventrikularnom fibrilacijom ili srčanim zastojem, što je vjerojatno povezano s dozom. Nepoznata učestalost: Torsades de pointes, iznenadna smrt/iznenadna srčana smrt

Krvožilni poremećaji (vidjeti dio 4.4) Vrlo često: ortostatska hipotenzija Manje često: venska embolija

Nepoznata učestalost: plućna embolija, duboka venska tromboza

Poremećaji probavnog sustava Vrlo često: suha usta

Manje često: konstipacija

Nepoznata učestalost: paralitički ileus, nekrotizirajući kolitis (vidjeti dio 4.4)

Poremećaji jetre i žuči

Nepoznata učestalost: kolestatska žutica, hepatocelularna, kolestatska i miješana ozljeda jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Nepoznata učestalost: reakcije fotoosjetljivosti, alergijski dermatitis

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Nepoznata učestalost: retencija urina

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Nepoznata učestalost: prijapizam, erektilna disfunkcija

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često: poremećaj regulacije temperature Nepoznata učestalost: neonatalni sindrom ustezanja

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4454017319740navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Konvulzije, najteži oblik Parkinsonovog sindroma, koma.

Simptomatsko liječenje, kontinuirani nadzor respiratorne i srčane funkcije (rizik od produljenja QT-intervala) koji se nastavlja do ozdravljenja bolesnika (vidjeti dio 4.4).

8/1007 - 09 - 2023

Farmakoterapijska skupina: Psiholeptici; Antipsihotici, ATK oznaka: N05AA02.

Antipsihotički neuroleptici posjeduju antidopaminergička svojstva koja su odgovorna za:  željeni terapijski antipsihotički učinak,

 nuspojave (ekstrapiramidalni sindrom, diskinezija, hiperprolaktinemija).

U slučaju levomepromazina ta antidopaminergička aktivnost je umjerena: levomepromazin ima slabu antipsihotičku aktivnost i vrlo umjerene ekstrapiramidalne učinke.

Molekula takoĎer ima antihistaminska svojstva (sedacija, koja je općenito klinički poželjna), te značajna adrenolitička i antikolinergička svojstva.

Apsorpcija

Vršne koncentracije u plazmi postižu se, prosječno, 1 do 3 sata nakon oralne primjene. Bioraspoloživost iznosi 50%.

Biotransformacija

Metaboliti levomepromazina uključuju derivate sulfoksida i jedan aktivni demetilirani derivat.

Eliminacija

Poluvijek levomepromazina pokazuje značajnu interindividualnu varijabilnost (15 do 80 sati). Lijek se izlučuje urinom i stolicom.

Nije primjenjivo.

Jezgra: laktoza hidrat pšenični škrob

silicijev dioksid, koloidni, hidratizirani dekstrin

magnezijev stearat

Film ovojnica: hipromeloza makrogol 20 000 titanijev oksid željezov oksid, žuti

Nije primjenjivo.

3 godine.

9/10

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

Nozinan 25 mg tablete: 20 (2x10) tableta u blisteru (PVC/Al). Nozinan 100 mg tablete: 20 (2x10) tableta u blisteru (PVC/Al).

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Nozinan pripada u skupinu lijekova koji se nazivaju antipsihotici.

Nozinan djeluje na mozak, a koristi se za liječenje bolesti čiji su simptomi slušna, vidna ili osjetna priviĎenja (bolesnik čuje, vidi ili osjeća stvari koje ne postoje), neuobičajena sumnjičavost, pojava neutemeljenih vjerovanja, nekoherentan govor i ponašanje te emocionalna i socijalna udaljenost. Osobe koje pate od takve bolesti mogu se takoĎer osjećati depresivno, imati osjećaj krivnje, zabrinutosti ili napetosti.

Ovaj lijek koristi se samo u odraslih osoba.

Nemojte uzimati Nozinan:

 ako ste alergični na levomepromazin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

 ako ste alergični na pšenicu, s obzirom da lijek sadržava pšenični škrob,

 ako uzimate lijek koji sadrži dronedaron (koristi se za liječenje poremećaja srčanog ritma) ili mekvitazin (koristi se za liječenje alergije).

Upozorenja i mjere opreza

Prije početka i tijekom kroničnog liječenja, liječnik će zahtijevati krvne pretrage kako bi nadzirao rad vaše jetre.

1/8 07 - 09 - 2023

Obratite se Vašem liječniku prije nego primijenite Nozinan:  ako imate bolest srca,

 ako ste pod rizikom za nastanak moždanog udara: pušite ili imate visoki tlak, povišenu razinu šećera, kolesterola ili masnoća u krvi; ovaj lijek morate koristiti s oprezom budući da rizik od moždanog udara može biti povećan.

 ako imate bolest jetre ili bubrega,

 ako imate ili ste ikad imali konvulzije ili epilepsiju,

 ako imate povećanu prostatu (žlijezda koja proizvodi spermu),  ako imate zatvor,

 ako imate smanjeno lučenje hormona štitnjače (hipotireoza)  ako imate srčani poremećaj,

 ako imate tumor nadbubrežne žlijezde (feokromocitom),

 ako imate bolest mišića koja uzrokuje obješene očne kapke, dvostruki vid, poteškoće u govoru i gutanju, a ponekad i slabost mišića u rukama ili nogama (miastenija gravis).

 ako uzimate bilo koji drugi lijek

Ovaj lijek se mora koristiti s oprezom:

 u starijih bolesnika koji pate od demencije,

 ako ste Vi ili član Vaše obitelji ikad imali poremećaje kod kojih se stvaraju ugrušci krvi, s obzirom da je primjena antipsihotika povezana s nastajanjem krvnih ugrušaka.

Tijekom liječenja

 Odmah obavijestite Vašeg liječnika u sljedećim situacijama:

- ako osjetite ukočenost mišića, doživite poremećaj svijesti, imate vrućicu, bljedilo, ili se jako znojite.

- ako imate vrućicu, upalu grla ili bilo kakve druge znakove infekcije. Moguće je da ovaj lijek u iznimnim slučajevima uzrokuje pad broja bijelih krvnih stanica, što može dovesti do pojave infekcija.

- u slučaju trajnog zatvora s nadutošću i bolovima u trbuhu. - u slučaju blokade crijeva (paralitički ileus)

- neželjeni učinak liječenja Nozinanom je značajno smanjenje broja odreĎenih bijelih krvnih stanica u krvi (agranulocitoza), liječnik će zatražiti krvne pretrage kako bi provjerio bijele krvne stanice.

 Kako bi otkrio moguće poremećaje rada srca, Vaš liječnik mogao bi Vas poslati na provjeru električne aktivnosti srca (EKG). OdreĎeni lijekovi iz iste skupine kao i Nozinan, tj. antipsihotici mogu, u vrlo rijetkim slučajevima, uzrokovati poremećaj srčanog ritma (vidjeti dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kao Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ako niste sigurni.

Za primjenu kroz usta.

Tablete progutajte cijele, s velikom čašom vode.

Tablete imaju razdjelni urez, što znači da ih možete raspoloviti na 2 jednaka dijela.

Doziranje je varijabilno i odreĎuje se za svakog bolesnika posebno. Preporučena dnevna doza iznosi 25 do 200 mg.

U odreĎenim iznimnim slučajevima doza se može povećati do najviše 400 mg dnevno

Ako uzmete više Nozinana nego što ste trebali

Morate odmah kontaktirati liječnika ili hitnu medicinsku pomoć, jer može doći do teških srčanih poremećaja i napadaja.

4/8 07 - 09 - 2023

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Odmah se javite Vašem liječniku ako se jave sljedeće nuspojave:

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

- krvni ugrušci u venama, posebice u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo nogu), koji mogu putem krvnih žila doći do pluća, uzrokujući bolove u prsnom košu i teškoće u disanju (plućna embolija, duboka venska tromboza).

- poremećaji srčanog ritma (koji mogu u iznimnim slučajevima uzrokovati smrt) - vrućica, obilno znojenje, bljedilo, ukočenost mišića i gubitak svijesti (maligni

neuroleptički sindrom): odmah kontaktirajte liječnika ili hitnu medicinsku službu, ako se pojave ovi simptomi.

- vrlo teška upala crijeva, koja može uzrokovati odumiranje tkiva, karakterizirana nadutošćubolovima u trbuhu i krvlju u stolici (nekrotizirajući kolitis)

- bilo koji znak infekcije, npr. povišena tjelesna temperatura ili upala grla, jer to može biti uzrokovano smanjenjem broja krvnih stanica važnih u obrani organizma od infekcija.

- nemir, smetenost, gubitak apetita, mučnina ili povraćanje, koncentrirani urin (tamne boje), bolovi i(li) grčevi u mišićima i napadaji koji mogu biti posljedica neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH)

- žuta boja kože i bjeloočnica (bolest jetre praćena žuticom).

Ostale nuspojave uključuju:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - izrazita pospanost

- osjećaj omaglice pri naglom ustajanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja - suha usta

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

- smanjenje broja odreĎenih bijelih krvnih stanica (leukopenija)

- lučenje mlijeka iz mliječne žlijezde izvan normalnog perioda dojenja (galaktoreja) - povećanje tjelesne težine

- omamljenost (sedacija) - ukočenost (hipertonija)

- poremećaj srčanog ritma (produljene QT-intervala vidljivo na elektrokardiogramu)

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- smanjenje broja odreĎenih bijelih krvnih stanica (agranulocitoza) - izostanak menstrualnog ciklusa

- tjeskoba

- uznemirenost

- abnormalni pokreti sa ili bez ukočenosti, drhtanje (ekstrapiramidalni poremećaji) - napadaji (konvulzije)

- stvaranje ugruška u venama - zatvor

- poremećaj regulacije tjelesne temperature

5/8 07 - 09 - 2023

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

- hiperprolaktinemija (stanje u kojemu je povećana koncentracija prolaktina u krvi što može uzrokovati neplodnost, smanjen spolni nagon, izostanak ili neredovite menstruacije)

- povećanje grudi (ginekomastija)

- poremećaj erekcije u muškaraca (erektilna disfunkcija)

- promjene u razini šećera u krvi, povećanje razine glukoze u krvi, šećerna bolest

- hiponatrijemija (smanjene vrijednosti natrija u krvi, vidljivo u krvnim pretragama) - promjene raspoloženja, ravnodušnost, delirij, smetenost, dezorijentiranost

- abnormalni pokreti, ukočenost

- bolest mozga (Parkinsonova bolest) koja utječe na kretanje (drhtanje, ukočenost, lice poput maske, usporeni pokreti i neuravnotežen hod)

- nakontrolirani trzajući pokreti ruku i nogu (diskinezija)

- poremećaj sposobnosti oka da se prilagodi gledanju na blizu i na daleko (zamagljen vid) - nakupine u očima smećkaste boje

- zastoj rada crijeva, zastoj prolaska crijevnog sadržaja crijeva (paralitički ileus) - oštećenje jetre

- kožna alergija, reakcija preosjetljivosti kože za vrijeme izlaganja suncu ili UV zračenju - poteškoće s mokrenjem (retencija urina)

- dugotrajna i bolna erekcija (prijapizam)

- sindrom ustezanja u novoroĎenčadi čije su majke uzimale Nozinan tijekom zadnjeg tromjesečja trudnoće (zadnja tri mjeseca trudnoće)

- trombocitopenija, što je smanjenje broja krvnih pločica (stanica u krvi koje pomažu kod zgrušavanja) vidljivo u krvnim pretragama, što može dovesti do krvarenja i modrica (trombocitopenična purpura)

- eozinofilija, što je povećanje broja eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica) vidljivo u krvnim pretragama.

Kod starijih ljudi s demencijom, mali porast smrtnosti je prijavljen za pacijente koji uzimaju antipsihotike u usporedbi s onima koji ih ne primaju.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza “EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

6/8 07 - 09 - 2023

Što Nozinan sadrži? Nozinan 25 mg:

Djelatna tvar je levomepromazinmaleat. 1 tableta sadrži 25,0 mg levomepromazina (u obliku levomepromazinmaleata).

Nozinan 100 mg:

Djelatna tvar je levomepromazinmaleat. 1 tableta sadrži 100 mg levomepromazina (u obliku levomepromazinmaleata).

Pomoćne tvari su:

Jezgra tablete: laktoza hidrat; pšenični škrob; hidratizirani, koloidni silicijev dioksid; dekstrin; magnezijev stearat.

Film ovojnica: hipromeloza; makrogol 20 000; titanijev oksid; žuti željezov oksid.

Kako Nozinan izgleda i sadržaj pakiranja? Farmaceutski oblik lijeka: filmom obložena tableta.

Nozinan 25 mg filmom obložene tablete su okrugle, bikonveksne, žućkaste filmom obložene tablete, s urezom na jednoj strani i utisnutom oznakom „NN 25“ na drugoj strani, promjera 9 mm.

Nozinan 100 mg filmom obložene tablete su okrugle, bikonveksne, žućkaste filmom obložene tablete, s urezom na jednoj strani i utisnutom oznakom „NN 100“ na drugoj strani, promjera 12 mm.

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Nozinan 25 mg: 20 (2x10) tableta u blisteru (PVC/Al), u kutiji. Nozinan 100 mg: 20 (2x10) tableta u blisteru (PVC/Al), u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: neuraxpharm Arzneimittel GmbH Elisabeth-Selbert-Straße 23 40764 Langenfeld

Njemačka

ProizvoĎač Sanofi S.r.l. S.S. 17 km 22

67019 Scoppito (AQ) - Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: Swixx Biopharma d.o.o.

Ulica Damira Tomljanovića - Gavrana 15 10000 Zagreb

Hrvatska

Tel: +385 1 2078 500

7/8 07 - 09 - 2023

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2023.

8/8 07 - 09 - 2023