Normosang 25 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

Liječenje akutnih napadaja hepatičke porfirije (akutne intermitentne porfirije, varijegatne porfirije, hereditarne koproporfirije).

Doziranje

Preporučena dnevna doza je 3 mg/kg jedanput na dan tijekom četiri dana, razrijeĎeno u 100 ml otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) u staklenoj boci i primijenjeno intravenski tijekom barem 30 minuta u veliku antebrahijalnu ili centralnu venu koristeći ugraĎeni filter.

Maksimalna dnevna doza je 250 mg (1 ampula).

Iznimno, ako nije postignut odgovarajući odgovor nakon prvog ciklusa, liječenje se može ponoviti uz strogi nadzor biokemijskih parametara.

Starije osobe

Nije potrebno prilagoditi dozu.

Pedijatrijska populacija

Napadi porfirije su rijetki u djece. MeĎutim, ograničeno iskustvo u tirozinemiji upućuje da je primjena u djece sigurna u dozi do 3 mg/kg na dan tijekom 4 dana, uz iste mjere predostrožnosti kao i u

odraslih.

Način primjene

Lijek se primjenjuje intravenski.

Infuzije se trebaju davati u veliku antebrahijalnu ili centralnu venu tijekom najmanje 30 minuta. Nakon primjene infuzije, venu treba isprati sa 100 ml otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%). Preporučuje se prije infuzije isprati venu s 3 do 4 injekcije po 10 ml otopine natrijevog klorida

9 mg/ml (0,9%) u bolusu, nakon čega se preostali volumen fiziološke otopine može primijeniti u infuziji tijekom 10–15 minuta.

Za upute o pripremi otopine, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 Prije početka liječenja, potrebno je potvrditi napad hepatičke porfirije nizom kliničkih i bioloških kriterija:

 obiteljska ili osobna anamneza  klinički znakovi

 kvantitativno odreĎivanje delta-amino-levulinske kiseline i porfobilinogena u urinu (umjesto klasičnog WATSON-SCHWARZ ili HOESCH testa za koje se smatra da su manje pouzdani).

 Učinak lijeka Normosang je bolji ako se liječenje započne što ranije nakon početka napada.

 Kao rezultat primjene lijeka Normosang infuzijom, bol u abdomenu i drugi gastrointestinalni simptomi općenito nestaju unutar 2 do 4 dana. Na neurološke komplikacije (paralizu i psihološke poremećaje) lijek djeluje slabije.

 Kako su napadi porfirije često praćeni različitim kardiovaskularnim i neurološkim simptomima, potrebno je osigurati odgovarajući nadzor.

 Važno je upozoriti bolesnike da bi se napad mogao pogoršati, ili pojaviti, ako gladuju ili uzimaju odreĎene lijekove (naročito estrogene, barbiturate i steroide) koji povećavajući potrebu za hemom u jetri, indirektno inducirajući aktivnost sintetaze delta-amniolevulonske kiseline.

 Budući da je razrijeĎena otopina hipertonična, treba je primijeniti samo kao polaganu intravensku infuziju.

Kako bi se spriječila iritacija vene, infuziju treba primijeniti tijekom najmanje 30 minuta u veliku venu podlaktice ili u centralnu venu.

 Nakon primjene lijeka Normosang, moguća je pojava venske tromboze u veni u koju se davala infuzija. Zabilježeno je nekoliko slučajeva tromboze gornje i donje šuplje vene i njihovih glavnih dovodnih vena (ilijačna vena i vena subklavija). Rizik od razvoja tromboze gornje i donje šuplje vene ne može se isključiti.

 Nakon višekratnih infuzija prijavljene su promjene na perifernim venama što može zahtijevati primjenu lijeka centralnim venskim putem zbog nemogućnosti daljnjeg davanja infuzije u zahvaćenu venu. Stoga se nakon infuzije preporučuje ispiranje vene sa 100 ml otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%).

 Ako se postavljena intravenska kanila ostavi predugo, mehanička iritacija te iritacija infuzijskom tekućinom mogu izazvati vaskularno oštećenje što može dovesti do ekstravazacije.

 Provjerite kanilu prije davanja infuzije lijeka Normosang te redovito provjeravajte tijekom davanja infuzije.

 U slučaju ekstravazacije može doći do diskoloracije kože.

 Nakon višekratnih infuzija prijavljeno je i povećanje koncentracija serumskog feritina stoga se preporučuje praćenje serumskog feritina u redovitim intervalima kako bi se pratile zalihe željeza u organizmu. Ako je potrebno, treba poduzeti i druge dijagnostičke i terapijske mjere.

 Zbog tamne boje lijeka Normosang plazma može poprimiti neuobičajenu boju.

 Standardne mjere sprječavanja infekcija koje nastaju kao posljedica primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju selekciju donora, testiranje pojedinačnih donacija na specifične markere infekcija te uključivanje učinkovitih proizvodnih procesa za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Usprkos tome, pri primjeni lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme, prijenos infektivnih agenasa ne može se u potpunosti isključiti. To uključuje i za sada nepoznate ili novonastale viruse i druge patogene.

 Mjere koje se provode smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom kao što su HIV, HBV i HCV virus.

 Preporučuje se pri svakoj primjeni lijeka Normosang zabilježiti ime bolesnika i broj serije lijeka kako bi se održala poveznica izmeĎu bolesnika i primijenjene serije lijeka.

 Jedna ampula od 10 ml lijeka Normosang sadrži 1 g etanola (96%). To može biti štetno za one koji boluju od bolesti jetre, alkoholizma, epilepsije, ozljede ili bolesti mozga te za trudnice i djecu. Sadržaj etanola u lijeku Normosang može promijeniti ili povećati učinak drugih lijekova.

 S obzirom da su dostupni podaci ograničeni, a dugotrajna redovita primjena lijeka se povezuje s rizikom od nakupljanja željeza, Normosang se ne smije primjenjivati preventivno (vidjeti dio 4.8. Nuspojave).

 Uz liječenje lijekom Normosang preporučuje se primijeniti i druge mjere kao što su otklanjanje uzročnih čimbenika te dostatna opskrba ugljikohidratima.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom:

Ovaj lijek sadrži 1000 mg alkohola (etanola) u jednoj ampuli s 10 ml koncentrata za otopinu za infuziju, što odgovara 12 mg/kg . Količina alkohola u jednoj ampuli ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 25 ml piva ili 10 ml vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Ovaj lijek sadrži 4000 mg propilenglikola u jednoj ampuli s 10 ml koncentrata za otopinu za infuziju, što odgovara 48 mg/kg. Istodobna primjena bilo kojeg supstrata alkohol dehidrogenaze, kao što je etanol, može izazvati ozbiljne štetne učinke u novoroĎenčadi.

Tijekom liječenja lijekom Normosang raste aktivnost enzima P450. Istodobnom primjenom lijekova koji se metaboliziraju pomoću citokroma P450 (kao što su estrogeni, barbiturati i steroidi) i lijeka Normosang, može se ubrzati njihov metabolizam te smanjiti sistemska izloženost ovim lijekovima.

60492649815830

Trudnoća

Zbog nedostatka specifičnih nekliničkih i kliničkih podataka, rizik od primjene lijeka Normosang tijekom trudnoće nije poznat. Ipak, do danas nisu zamijećeni štetni učinci na novoroĎenčad čije su majke tijekom trudnoće liječene lijekom Normosang.

Dojenje

Nisu provedena ispitivanja o primjeni lijeka Normosang tijekom dojenja. MeĎutim, kako se brojni lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, potreban je oprez pri primjeni lijeka Normosang tijekom dojenja.

Zbog ograničenih podataka, primjena lijeka Normosang tijekom trudnoće i dojenja ne može se preporučiti, osim ako nije izričito neophodna.

Nema dokaza koji bi ukazali kako lijek Normosang utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Najčešće prijavljene nuspojave su reakcije na mjestu primjene infuzije koje su češće ako se infuzija primjenjuje u venu koja je premalog promjera (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

Prijavljene nuspojave su navedene u nastavku prema organskim sustavima i učestalosti pojavljivanja. Učestalost pojavljivanja definira se prema sljedećem: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i ˂ 1/10), manje često (≥ 1/1000 i ˂ 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i ˂ 1/1000), vrlo rijetko (˂ 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: anafilaktoidna reakcija, preosjetljivost (kao što su medikamentozni dermatitis i edem jezika)

Poremećaji živčanog sustava Nepoznato: glavobolja

Krvožilni poremećaji

Vrlo često: slab pristup venama

Nepoznato: tromboza na mjestu primjene injekcije, venska tromboza

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: flebitis, bol i oticanje na mjestu primjene infuzije Rijetko: pireksija

Nepoznato: eritem i pruritus na mjestu primjene injekcije, ekstravazacija, nekroza na mjestu primjene injekcije

Pretrage

Manje često: porast razine feritina u serumu Nepoznato: porast razine kreatinina u krvi

Nakon nekoliko godina liječenja primjenom ponovljenih infuzija, prijavljeno je povećanje koncentracije serumskog feritina, što može biti znak povišene razine željeza (vidjeti dio 4.4 Posebna

upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Nepoznato: diskoloracija kože

4

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918326276900988486296Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U istraživanjima na životinjama, akutni toksični učinci nakon primjene visoke doze lijeka Normosang pojavili su se u jetri. Doze deset puta veće od preporučenih doza u ljudi snizile su krvni tlak u štakora. Visoke doze mogu uzrokovati poremećaj hemostaze.

Normosang sadrži 4000 mg propilenglikola po ampuli od 10 ml. Propilenglikol u visokim dozama može uzrokovati nuspojave na središnjem živčanom sustavu, laktičnu acidozu, intoksiciranost bubrega i jetre, povećati osmolarnost plazme te uzrokovati hemolitičke reakcije.

Prijavljeni su slučajevi predoziranja lijekom Normosang. Primjerice, u jednog bolesnika razvilo se povraćanje, bol i osjetljivost podlaktice (na mjestu primjene infuzije) nakon čega je uslijedio oporavak bez posljedica. U drugog bolesnika koji je primio 10 ampula lijeka Normosang (2500 mg humanog hemina) u jednokratnoj infuziji razvilo se fulminantno zatajenje funkcije jetre. U bolesnika s kroničnim zatajenjem funkcije jetre u anamnezi, koji je primio 4 ampule lijeka Normosang (1000 mg humanog hemina) došlo je do akutnog zatajenja jetre koje je zahtijevalo transplantaciju jetre. Jedan bolesnik je primio 12 ampula lijeka Normosang (3000 mg humanog hemina) tijekom 2 dana što je dovelo do hiperbilirubinemije, anemije i generalizirane hemoragične dijateze. Ovi štetni učinci su trajali nekoliko dana nakon čega se bolesnik oporavio bez posljedica.

TakoĎer je prijavljeno kako je primjena visoke doze hematina (1000 mg), drugog oblika hema, uzrokovala prolazno zatajenje funkcije bubrega u jednog bolesnika.

Potrebno je pažljivo pratiti faktore zgrušavanja krvi, funkciju jetre, bubrega i gušterače do njihove normalizacije.

TakoĎer je potrebno praćenje kardiovaskularnog sustava (mogućnost aritmije).

Terapijske mjere

 Potrebno je primijeniti infuzije albumina kako bi se vezao slobodni i potencijalno reaktivni hemin.  Primjena aktivnog ugljena omogućit će prekid enterohepatičke recirkulacije hema.

 Hemodijaliza je neophodna kako bi se eliminirao propilenglikol.

Farmakoterapijska skupina: Ostali hematološki pripravci, ATK oznaka: B06AB

Hem arginat je indiciran za hepatičku porfiriju (akutnu intermitentnu porfiriju, varijegatnu porfiriju i hereditarnu koproporfiriju). Te su porfirije karakterizirane poremećajima enzima koji sudjeluju u biosintezi hema što uzrokuje:

1) Nedostatak hema potrebnog za sintezu različitih hemoproteina.

2) Nakupljanje prekursora hema, prije mjesta metaboličke blokade, koji su direktno ili indirektno toksični za organizam.

Primjenom hemina smanjuje se deficit hema što povratnom spregom uzrokuje supresiju aktivnosti delta-amino-levulinske sintetaze (enzima ključnog u sintezi porfirina). Posljedica je smanjena produkcija porfirina i toksičnih prekursora hema. Ponovnom uspostavom normalnih razina

604926498229H A hemoproteina i respiratornih pigmenata, hem ispravlja biološke poremećaje koji nastaju u bolesnika L M E D

koji boluju od porfirije. Kako je bioraspoloživost hem arginata usporediva s bioraspoloživošću methemalbumina, prirodnog transportera hema, učinkovit je i tijekom remisije i tijekom akutnog napada. U oba slučaja, ali naročito tijekom akutnog napada, infuzije hemina će vjerojatno ispraviti izlučivanje delta-amino-levulonske kiseline i porfobilinogena putem urina (dva glavna prekursora čija je akumulacija karakteristična za bolest). To se odnosi i na akutnu intermitentnu i na varijegatnu porfiriju.

Za razliku od starijih galenskih pripravaka, infuzija hem arginata ne uzrokuje značajne promjene u parametrima koagulacije i fibrinolize u zdravih dobrovoljaca. Pokazalo se da svi ovi parametri ostaju nepromijenjeni, s iznimkom koncentracije faktora IX i X, koji su privremeno pali za 10 do 15%.

Nakon intravenske infuzije hemina (3 mg/kg), zabilježeni su sljedeći farmakokinetski parametri u zdravih dobrovoljaca i bolesnika oboljelih od porfirije (srednja vrijednost ± SD):

 C(o) ................................................................................................... 60,0 ± 17 µg/ml  t½ eliminacije .................................................................................. 10,8 ± 1,6 sati

 Ukupan klirens plazme .................................................................... 3,7 ± 1,2 ml/min  Volumen distribucije ....................................................................... 3,4 ± 0,9 l

Nakon višekratnih infuzija, poluvrijeme eliminacije hema u organizmu raste; do 18,1 sati nakon četvrte infuzije.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti jednokratnih i ponovljenih doza, mutagenosti i imunogenosti. S obzirom na humano podrijetlo lijeka Normosang, neklinička ispitivanja s dugotrajnom primjenom nisu smislena te stoga karcinogenost i reproduktivna toksičnost nisu bile ispitivane.

arginin etanol 96% propilenglikol

voda za injekcije

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine.

Nakon razrjeĎivanja, otopinu treba primijeniti unutar 1 sata.

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C).

Ampule čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

10 ml otopine u ampuli (staklo tip I) – pakiranje sadrži 4 ampule.

Priprema otopine

Normosang, u ampulama, treba razrijediti neposredno prije primjene u 100 ml otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) u staklenoj boci; potrebna količina lijeka, izračunata na temelju težine bolesnika, prenese se iz ampule u staklenu bocu. RazrjeĎenje treba biti pripremljeno u staklenoj boci zbog nešto brže razgradnje hemina u PVC plastičnom spremniku.

Nemojte pripremati više od jedne ampule na dan.

Nakon razrjeĎivanja otopinu treba primijeniti unutar jednog sata.

Kako je otopina lijeka Normosang tamno obojena čak i nakon razrjeĎivanja, teško je vizualno provjeriti prisustvo čestica u otopini. Stoga se preporučuje upotrijebiti infuzijski set s filterom.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Normosang sadrži humani hemin, supstancu koja se dobiva iz ljudske krvi.

Normosang se koristi za liječenje iznenadnih napadaja koji se javljaju u bolesnika s akutnom hepatičkom porfirijom, bolesti u kojoj se porfirini i njihovi štetni prekursori nakupljaju u jetri.

Postoje tri tipa hepatičke porfirije čiji su medicinski nazivi: akutna intermitentna porfirija, varijegatna porfirija i hereditarna koproporfirija. Nakupljanje porfirina uzrokuje simptome bolesti koji uključuju bol (u trbuhu, leĎima, bedrima), mučninu, povraćanje i zatvor.

Nemojte primjenjivati Normosang:

 ako ste alergični na humani hemin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Normosang.

 Prije početka liječenja ovim lijekom, liječnik mora potvrditi napad hepatičke porfirije nizom kliničkih i bioloških kriterija:

 obiteljska ili osobna povijest bolesti (anamneza);  klinički znakovi;

- kvantitativno odreĎivanje delta-amino-levulonske kiseline i porfobilinogena (specifičnih pokazatelja bolesti) u urinu.

 Djelotvornost lijeka Normosang je bolja ako se liječenje započne što ranije nakon početka napada.

 Kao rezultat primjene ovog lijeka infuzijom, bol u trbuhu i drugi probavni simptomi općenito nestaju unutar 2 do 4 dana. Na neurološke komplikacije (paralizu i psihološke simptome) lijek

djeluje slabije.

 Vaše će stanje biti pozorno praćeno tijekom cijelog trajanja liječenja jer su napadaji akutne porfirije često praćeni različitim učincima na srce i krvotok te na živčani sustav.

 Nemojte:

- iznenada mijenjati svoju uobičajenu prehranu, osobito nemojte prestati jesti tijekom dužeg vremenskog perioda

- uzimati lijekove ili tvari kao što su estrogeni (npr. kontraceptivi koji se uzimaju kroz usta), barbiturati (lijekovi koji Vam pomažu spavati i lijekovi koji se katkada koriste za liječenje epilepsije) ili steroidi (lijekovi slični hormonima) jer to može uzrokovati napadaj ili može pogoršati napadaj.

Molimo, pitajte liječnika ili ljekarnika za savjet koje lijekove i tvari ne smijete uzimati (ni sada niti u budućnosti).

 Kako bi se spriječio nadražaj vena, otopina se primijenjuje infuzijom u veliku venu (krvnu žilu) Vaše ruke ili u venu na Vašim prsima tijekom najmanje 30 minuta. Nakon infuzije, venu treba isprati fiziološkom otopinom.

 Postoji mogućnost da krvni ugrušak (poznato kao 'venska tromboza') blokira venu koja je korištena za infuziju.

 Ako se postavljena intravenska kanila predugo ostavi, može doći do oštećenja vene što može uzrokovati nenamjerno istjecanje ovog lijeka iz vene (ekstravazacija). Istjecanje lijeka može uzrokovati promjenu boje kože.

 Kako bi se umanjio rizik od istjecanja lijeka, medicinska sestra/liječnik će provjeriti Vašu kanilu prije davanja infuzije te je nastaviti redovito provjeravati tijekom davanja infuzije.

 Infuzijska otopina može dati Vašoj krvi neobičnu boju.

 Kako bi se spriječio rizik od predoziranja željezom, ovaj lijek se ne smije koristiti za sprječavanje akutnih napada.

 Humani hemin sadrži željezo. Primjena ovog lijeka, nakon nekoliko godina može ponekad dovesti do nakupljanja željeza u tijelu. Stoga će Vaš liječnik povremeno ispitati zalihe željeza u Vašem tijelu.

 Standardne mjere sprječavanja infekcija koje nastaju kao posljedica primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju selekciju donora, testiranje pojedinačnih donacija na specifične markere infekcija i uključivanje učinkovitih proizvodnih procesa za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Usprkos tome, prijenos infektivnih agenasa pri primjeni lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti. To uključuje i za sada nepoznate ili novonastale viruse i druge patogene.

 Mjere koje se provode smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom kao što su HIV, HBV i HCV virus.

Preporučuje se pri svakoj primjeni ovog lijeka zabilježiti ime bolesnika i broj serije lijeka kako bi se održala poveznica izmeĎu bolesnika i primijenjene serije lijeka.

Drugi lijekovi i Normosang

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ne uzimajte druge lijekove ili proizvode kao što su estrogeni (npr. oralni kontraceptivi), barbiturati (lijekovi koji se koriste za spavanje i ponekad za liječenje epilepsije) ili steroide (lijekovi slični hormonima) jer oni mogu potaknuti napadaj porfirije ili ga mogu pogoršati.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego dobijete ovaj lijek.

Rizik primjene lijeka tijekom trudnoće nije poznat. MeĎutim, majke koje su koristile lijek rodile su zdravu djecu.

Ako ste trudni, obratite se liječniku za savjet prije nego počnete koristiti ovaj lijek. Liječnik će Vam propisati lijek samo ako je neophodan.

Primjena ovog lijeka tijekom dojenja nije ispitivana. MeĎutim, kako se mnogo lijekova izlučuje u majčinom mlijeku, ako dojite, obratite se liječniku za savjet prije nego počnete koristiti ovaj lijek. Liječnik će Vam propisati ovaj lijek samo kada je neophodno ili će Vam savjetovati da prestanete dojiti.

Ovaj lijek sadrži etanol (alkohol). To je potrebno uzeti u obzir ako ste trudni ili dojite. Vidjeti poglavlje "Normosang sadrži etanol".

Upravljanje vozilima i strojevima

Vaš lijek ne bi trebao utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Normosang sadrži etanol

Ovaj lijek sadrži 1000 mg alkohola (etanola) u jednoj ampuli od 10 ml koncentrata za otopinu za infuziju, što odgovara 12 mg/kg . Količina alkohola u jednoj ampuli ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 25 ml piva ili 10 ml vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Normosang sadrži propilenglikol

Ovaj lijek sadrži 4000 mg propilenglikola u jednoj ampuli od 10 ml koncentrata za otopinu za infuziju, što odgovara 48 mg/kg. Ako je Vaše dijete mlaĎe od 4 tjedna, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego primi ovaj lijek, osobito ako dijete prima i druge lijekove koji sadrže propilenglikol ili alkohol.

Lijek će Vam primijeniti kvalificirano bolničko osoblje u bolnici.

Potrebna doza lijeka biti će izračunata na temelju Vaše tjelesne težine i to oko 3 mg/kg na dan, ali ne više od 250 mg (1 ampula) na dan. Ovako izračunata količina lijeka će se razrijediti fiziološkom otopinom (otopina natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%)) u staklenoj boci te će nastati tamno obojena otopina.

Otopina će biti primijenjena kao infuzija intravenski, u veliku venu (krvnu žilu) ruke ili u venu na Vašim prsima tijekom najmanje 30 minuta. Primijenjena otopina može neobično obojiti Vašu krv.

Nakon infuzije, venu treba isprati s fiziološkom otopinom.

Uobičajeno, primit ćete jednu infuziju na dan tijekom četiri dana.

Ako nakon četiri dana (jednog ciklusa) ne doĎe do poboljšanja simptoma napadaja, Vaš doktor se može iznimno odlučiti primijeniti još jedan ciklus liječenja.

Ako primijenite više lijeka Normosang nego što ste trebali

Ako primijenite više lijeka Normosang nego što ste trebali, liječnik će poduzeti mjere kako bi spriječio neželjene posljedice.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- vrućica i ozbiljne alergijske reakcije (osip, oticanje jezika), uključujući anafilaktoidnu reakciju, mogu se rijetko pojaviti.

Anafilaktoidne reakcije su iznenadne i potencijano po život opasne reakcije koje se mogu rijetko pojaviti. Ako imate simptome poput otekline lica, otežanog disanja, stezanja u prsima, ubrzanog rada srca, niskog krvnog tlaka, koprivnjače, spontanog gubitka svijesti (uzrokovan nedostatnom opskrbom mozga krvlju), infuziju je potrebno prekinuti i odmah obavijestiti liječnika.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 nakon ponovljene primjene lijeka, pristup venama na ruci može postati otežan što može zahtijevati postavljanje pristupa veni na prsima.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 ako se lijek primjenjuje u premale vene, može uzrokovati bol i upalu.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 nakon ponovljene primjene lijeka tijekom nekoliko godina, u krvi može doći do nakupljanja spoja željeza (koji se naziva feritin). Kako bi se smanjio rizik povećanja zaliha spojeva željeza, ovaj lijek se ne smije primjenjivati u prevenciji akutnih napadaja.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  glavobolja,

 venska tromboza (stvaranje ugrušaka u perifernim ili centralnim venama) uključujući trombozu na mjestu primjene injekcije,

 propuštanje infuzije na okolno tkivo (ekstravazacija),  oštećenje kože na mjestu primjene injekcije (nekroza),  crvenilo kože na mjestu primjene injekcije,

 svrbež kože na mjestu primjene injekcije,

 porast razine kreatinina u krvi (tvar koju izlučuju bubrezi),  promjena boje kože.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici ampule i kutiji iza oznake "Rok valjanosti" ili kratice "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog

mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C).

Ampule čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon razrjeĎivanja, otopinu treba primijeniti unutar 1 sata.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Normosang sadrži

- Djelatna tvar je humani hemin (25 mg/ml). Ampula s 10 ml koncentrata sadrži 250 mg humanog hemina. Nakon razrjeĎivanja jedne ampule od 10 ml u 100 ml otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%), razrijeĎena otopina sadrži 2273 mikrograma po mililitru humanog hemina.

- Drugi sastojci su arginin, etanol (96%), propilenglikol i voda za injekcije.

Kako Normosang izgleda i sadržaj pakiranja

Normosang je koncentrat za otopinu za infuziju (1 ampula sadrži 10 ml koncentrata – pakiranje sadrži 4 ampule). Normosang je tamno obojena otopina čak i nakon razrjeĎivanja koncentrata za otopinu za infuziju.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja Recordati Rare Diseases Tour Hekla

52 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux

Francuska

Proizvođači

Recordati Rare Diseases Tour Hekla

52 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux

Francuska

ili

Recordati Rare Diseases Eco River Parc

30 rue des Peupliers F-92000 Nanterre Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61 10 000 Zagreb tel. 01/2396900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2024.