Nolvadex 10 mg filmom obložene tablete

Nolvadex se koristi za liječenje raka dojke.

Doziranje

Liječenje raka dojke Odrasli

Uobičajena preporučena dnevna doza tamoksifena iznosi 20 mg. Nikakva dodatna korist, u vidu odgoĎenog relapsa ili boljeg preživljenja, nije dokazana korištenjem većih doza. Značajni dokazi koji podupiru uzimanje 30-40 mg tamoksifena na dan nisu dostupni, iako su te doze korištene u liječenju nekih bolesnica s uznapredovalom bolešću.

Starije osobe

Slične su doze korištene i za liječenje starijih osoba, a za neke od njih Nolvadex je bio jedini lijek.

Pedijatrijska populacija

Primjena Nolvadexa u djece se ne preporučuje, s obzirom na to da sigurnost primjene i djelotvornost

nisu potvrĎene (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Način primjene

Za oralnu primjenu.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Nolvadex ne smiju uzimati trudnice.

1

60492649815830

Žene u fertilnoj dobi treba pomno pregledati prije početka liječenja raka dojke tamoksifenom, radi isključenja trudnoće (vidjeti takoĎer dio 4.6).

U dijelu populacije žena u premenopauzi liječenje raka dojke Nolvadexom može spriječiti menstruaciju.

Primijećena je povećana incidencija promjena endometrija u žena koje uzimaju Nolvadex, uključujući hiperplaziju, polipe i nastanak karcinoma endometrija i sarkoma uterusa (najčešće je to miješani maligni Mullerianov tumor), koja je povezana s liječenjem Nolvadexom. Učestalost i način pojavljivanja sugeriraju da bi mehanizam nastanka tih promjena mogao biti povezan s estrogenim učinkom Nolvadexa. Bolesnice koje uzimaju ili su ranije uzimale Nolvadex, a jave se sa znacima ginekoloških poremećaja, posebice vaginalnog krvarenja, neredovite menstruacije, vaginalnog iscjetka ili bolova u zdjelici, treba odmah pregledati.

U bolesnika s nasljednim angioedemom primjena tamoksifena može izazvati ili pogoršati simptome angioedema.

U kliničkim je studijama, nakon liječenja raka dojke tamoksifenom, prijavljen i odreĎeni broj ostalih primarnih tumora na mjestima različitima od endometrija i druge dojke. Uzročno-posljedična povezanost i klinički značaj ovih nalaza ostaje nerazjašnjen.

Venska tromboembolija (VTE)

 2-3 puta povećanje rizika od nastanka VTE je bilo primijećeno u zdravih žena koje su dobivale tamoksifen (vidjeti dio 4.8).

 Liječnik koji propisuje lijek bolesnici s rakom dojke treba uzeti detaljnu osobnu i obiteljsku povijest bolesti vezano uz vensku tromboemboliju (VTE). Ukoliko nešto u povijesti bolesti ukazuje na protrombotski rizik, bolesnicu treba odrediti faktore trombofilije. Bolesnicama čiji je nalaz pozitivan treba dati savjete glede trombotskog rizika. Odluka hoće li takve bolesnice uzimati tamoksifen mora se temeljiti na procjeni ukupnoga rizika za bolesnicu. U nekih bolesnica može biti opravdana primjena tamoksifena s profilaktičnom antikoagulantnom terapijom (vidjeti dio 4.5).

 Izrazita pretilost, starija dob i ostali čimbenici rizika od VTE dodatno povećavaju opasnost od venske tromboembolije. Prije liječenja tamoksifenom za svaku bolesnicu treba pomno procijeniti rizike i koristi od uzimanja lijeka. Rizik se u bolesnica s karcinomom dojke povećava s istodobnom kemoterapijom (vidjeti dio 4.5).

Dugotrajna profilaktička primjena antikoagulansa može biti opravdana u onih bolesnica s karcinomom dojke koje imaju višestruke čimbenike rizika za VTE.

 Kirurški zahvat i nepokretnost:

U bolesnica s karcinomom dojke liječenje tamoksifenom treba prekinuti samo u slučajevima kada je rizik od tamoksifenom inducirane tromboze veći od rizika koji su povezani s prekidom liječenja.

Sve bolesnice trebaju se pridržavati primjerenih profilaktičkih mjera, što uključuje kompresijske čarape tijekom hospitalizacije, što raniju pokretljivost i ukoliko je moguće, antikoagulacijsku terapiju.

 Ako se u bilo koje bolesnice pojave znaci venske tromboembolije, uzimanje tamoksifena treba odmah prekinuti i započeti s odgovarajućim mjerama protiv tromboze. Odluku o ponovnom uvoĎenju tamoksifena treba donijeti imajući u vidu ukupan rizik za bolesnicu. U nekih je bolesnica s karcinomom dojke opravdana trajna primjena tamoksifena s profilaktičnom

antikoagulacijskom terapijom.

2

60492649815830

 Sve bolesnice treba upozoriti da odmah kontaktiraju svoga liječnika, ako primijete bilo koji simptom venske tromboembolije.

Kod primjene lijeka Nolvadex prijavljene su teške kožne nuspojave, uključujući Stevens Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. U trenutku propisivanja lijeka bolesnike je potrebno upozoriti na znakove i simptome tih nuspojava te ih je potrebno pomno pratiti kako bi se uočila moguća pojava kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, potrebno je odmah obustaviti primjenu lijeka Nolvadex i razmotriti zamjensko liječenje (ako je prikladno). U slučaju da se tijekom primjene lijeka Nolvadex u bolesnika razvije ozbiljna reakcija kao što je SJS ili TEN, nikada se ne smije ponovno uvesti liječenje tog bolesnika lijekom Nolvadex.

Kod odgoĎene mikrokirurške rekonstrukcije dojke Nolvadex može povećati rizik od mikrovaskularnih komplikacija režnja.

U nekontroliranom kliničkom ispitivanju provedenom na 28 djevojčica u dobi od 2-10 godina s McCune Albright sindromom (MAS), koje su dobivale 20 mg tamoksifena jednom dnevno u trajanju do 12 mjeseci, srednji volumen maternice se povećao nakon 6 mjeseci liječenja te udvostručio na kraju jednogodišnje studije.

Ovaj nalaz je u skladu s farmakodinamičkim osobinama tamoksifena, meĎutim uzročno-posljedična povezanost nije bila utvrĎena (vidjeti dio 5.1).

Nolvadex u preporučenoj dozi može produljiti QTc interval na elektrokardiogramu (EKG), osobito u bolesnika s podležećim rizicima za produljenje QT intervala, uključujući bolesnike sa srčanim komorbiditetima ili bolesnike koji se već liječe lijekovima za koje je poznato da mogu produljiti QT interval (vidjeti dio 4.5). Preporučuje se praćenje EKG-a i razine elektrolita kod takvih bolesnika.

U literaturi je zabilježeno da spori metabolizatori CYP2D6 imaju sniženu plazmatsku koncentraciju endoksifena, jednog od najvažnijih aktivnih metabolita tamoksifena (vidjeti dio 5.2).

Istovremena primjena lijekova koji inhibiraju CYP2D6 može dovesti do sniženih koncentracija aktivnog metabolita endoksifena.

Stoga se snažni inhibitori CYP2D6 (npr. paroksetin, fluoksetin, kinidin, cinakalcet ili bupropion) trebaju izbjegavati tijekom liječenja tamoksifenom kad god je moguće (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).

Nolvadex sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Nolvadex sadrži laktozu

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Nolvadex primijenjen s antikoagulansima kumarinskog tipa može znatno pojačati njihov antikoagulantni učinak. Ukoliko se Nolvadex primjenjuje s takvim lijekovima, preporučuje se pojačan nadzor nad bolesnikom.

Kada se Nolvadex primjenjuje zajedno s citostaticima za liječenje raka dojke, povećava se rizik nastanka tromboembolije (vidjeti i dijelove 4.4 i 4.8). Zbog ovog povećanja rizika za nastanak tromboembolije, treba razmotriti uvoĎenje mjera za profilaksu tromboze kod pacijentica tijekom razdoblja istodobnog liječenja.

Uporaba tamoksifena u kombinaciji s aromataznim inhibitorom kao adjuvantnom terapijom nije pokazala poboljšanje djelotvornosti u usporedbi s primjenom tamoksifena u monoterapiji. Stoga se

istovremena primjena tamoksifena i aromataznog inhibitora ne preporučuje.

3

60492649815830

Kako se Nolvadex metabolizira putem citokroma P450 3A4, potreban je nadzor pacijenta kod primjene zajedno s lijekovima kao što je rifampicin, koji induciraju ovaj enzim i time mogu smanjiti razinu tamoksifena. Klinički značaj ovakvog smanjenja razine lijeka nije poznat.

U literaturi je zabilježena farmakokinetička interakcija s inhibitorima CYP2D6, koji smanjuju razinu aktivnog metabolita tamoksifena, 4-hidroksi-N-demetil-tamoksifena (endoksifen) u krvi.

Nolvadex u preporučenoj dozi može produljiti QTc interval na elektrokardiogramu (EKG), a istodobna primjena Nolvadexa s drugim lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval može dovesti do dodatnog produljenja QT intervala. Stoga se savjetuje oprez u slučaju takve kombinacije, te praćenje EKG-a i razine elektrolita kod takvih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Farmakokinetička interakcija s inhibitorima CYP2D6 zabilježena u literaturi pokazala je 65-75%-tno sniženje razine jednog od nekoliko aktivnih oblika lijeka, tj. endoksifena. U pojedinim studijama bila je prijavljena smanjena učinkovitost tamoksifena tijekom istovremenog liječenja pojedinim SSRI antidepresivima (npr. paroksetinom). Istovremenu primjenu sa snažnim inhibitorima CYP2D6 (npr. paroksetin, fluoksetin, kinidin, cinakalcet ili bupropion) treba izbjegavati kad god je to moguće, s obzirom na to da se ne može isključiti smanjena učinkovitost tamoksifena (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Trudnoća

Nolvadex se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće. Postoji mali broj prijavljenih slučajeva spontanih pobačaja, fetalnih smrti i oštećenja u roĎene djece u žena koje su uzimale Nolvadex, iako uzročno-posljedična veza nije utvrĎena.

Reproduktivne toksikološke studije na štakorima, zečevima i majmunima nisu pokazale teratogeni potencijal lijeka.

U modelima razvoja reproduktivnog sustava na glodavcima tamoksifen je djelovao slično estradiolu, etinilestradiolu, klomifenu i dietilstilbestrolu (DES). Iako klinički značaj ovih rezultata nije utvrĎen, neki od njih, posebice vaginalna adenoza, slični su onima viĎenima u mladih žena koje su in utero bile izložene dietilstilbestrolu i kod kojih se izgledi razvoja karcinoma vagine ili cerviksa procjenjuju na 1 na 1000. Mali je broj trudnica koje su bile izložene tamoksifenu. Nakon tih trudnoća, u mladih žena koje su in utero bile izložene tamoksifenu, nisu prijavljeni slučajevi posljedičnog nastanka vaginalne adenoze ili karcinoma vagine ili cerviksa.

Ženama treba savjetovati da izbjegavaju začeće tijekom liječenja i devet mjeseci po prestanku liječenja Nolvadexom i da koriste mehanička ili ostala nehormonska kontracepcijska sredstva, ukoliko su spolno aktivne. Bolesnice u premenopauzi treba pomno pregledati kako bi se isključila trudnoća. Žene koje tijekom liječenja ili devet mjeseci po prestanku liječenja Nolvadexom zatrudne treba upoznati s mogućim štetnim posljedicama po plod.

Dojenje

Ograničeni podaci upućuju na to da se Nolvadex i njegovi aktivni metaboliti izlučuju i nakupljaju tijekom vremena u majčinom mlijeku, stoga se ne preporučuje njegova primjena tijekom dojenja. Pri donošenju odluke o prekidu dojenja ili prestanku primjene Nolvadexa, mora se uzeti u obzir važnost liječenja za majku.

Nolvadex ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, prijavljen je umor prilikom korištenja lijeka Nolvadex te je potreban oprez prilikom upravljanja vozilima i rada sa strojevima dok su prisutni takvi simptomi.

4

Tablični popis nuspojava

8827004300Učestalost nuspojava definirana je kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često

(≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Ukoliko nije drugačije specificirano, sljedeće kategorije učestalosti nuspojava izračunate su iz broja štetnih dogaĎaja prijavljenih u velikoj studiji faze III provedenoj na 9366 žena u postmenopauzi s operabilnim rakom dojke, koje su liječene tijekom 5 godina. Ukoliko nije drugačije specificirano, u obzir nije uzeta učestalost u komparativnoj skupini ili ako ispitivači nisu smatrali da je povezano s ispitivanim lijekom.

832104-6697706Manje često Pankreatitis Poremećaji jetre i žuči Često Promjene jetrenih enzima Masna jetra Manje često Ciroza jetre Rijetko Hepatitis Kolestazaa Zatajenje jetrea hepatocelularna ozljeda jetrea Nekroza jetrea Poremećaji kože i potkožnog tkiva Vrlo često Osip kože Često Alopecija Rijetko Angioedem Steven-Johnsonov sindroma Kožni vaskulitisa Bulozni pemfigoida Erythema multiformea Toksična epidermalna nekrolizaa Vrlo rijetko Kožni lupus eritematozusb Nepoznato Egzacerbacija nasljednog angioedema Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često Grčevi u nogama Mialgija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Vrlo često Vaginalno krvarenje Iscjedak iz rodnice Često Svrbež vulve Promjene endometrija (uključujući hiperplaziju i polipe) Rijetko Endometriozaa Cistično oticanje jajnikaa Vaginalni polipi Prirođeni, obiteljski i genetski poremećaji Vrlo rijetko Kutana porfirija tardab Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često Umor Pretrage Često Povišene vrijednosti triglicerida Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Vrlo rijetko Odzivna radijacijska upalna reakcija (engl. radiation recall) b

a Ova nuspojava nije prijavljena za tamoksifen (n=3094) u navedenoj studiji.

Ipak, bila je prijavljena u drugim ispitivanjima ili iz drugih izvora. Učestalost je izračunata korištenjem gornje granice 95%-tnog intervala pouzdanosti za procjenu parametra (engl. point estimate) (na temelju 3/X, gdje X predstavlja ukupnu veličinu uzorka npr. 3094). Ovo je izračunato kao 3/3094, što odgovara kategoriji učestalosti ”rijetko”.

b DogaĎaj nije bio primijećen u drugim velikim kliničkim studijama. Učestalost je izračunata korištenjem gornje granice 95%-tnog intervala pouzdanosti za procjenu parametara (engl. point estimate) (na temelju 3/X, gdje X predstavlja ukupnu veličinu uzorka od 13357 pacijenata u velikim kliničkim studijama). Ovo je izračunato kao 3/13357, što odgovara kategoriji učestalosti “vrlo rijetko”.

Sažetak sigurnosnog profila

Nuspojave o kojima postoje izvještaji mogu se klasificirati ili kao posljedica farmakološkog djelovanja lijeka: npr. naleti vrućine, vaginalno krvarenje, sekret iz vagine, pruritus vulve i privremeno pojačavanje znakova bolesti ili mogu biti i općenitije, npr. probavne smetnje, glavobolja, omaglica, ponekad nakupljanje tjelesne tekućine i alopecija.

Teže nuspojave moguće je ublažiti jednostavnim smanjenjem doze (do najniže doze od 20 mg na dan), bez gubitka terapijskog učinka lijeka. Liječenje je potrebno prekinuti ako ova mjera ne utječe na ublažavanje nuspojava.

Prijavljeni su kožni osipi (uključujući rijetke izvještaje eritema multiforme, Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize, kožnog vaskulitisa i buloznog pemfigoida) i rijetke reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem.

Manje često se u bolesnica s metastazama kostiju u početku liječenja razvila hiperkalcemija.

Tijekom liječenja Nolvadexom zabilježene su smetnje vida, uključujući rijetko prijavljene promjene na rožnici, te često prijavljene katarakte i retinopatije. Zabilježena je česta incidencija katarakti povezana s liječenjem Nolvadexom.

Tijekom liječenja tamoksifenom u pacijenata su zabilježeni slučajevi neuropatije i neuritisa optičkog živca, a u manjem broju slučajeva pojavila se i sljepoća.

U bolesnika koji su primali Nolvadex često su prijavljeni poremećaji osjeta (uključujući paresteziju i disgeuziju).

Postoje izvještaji o razvoju uterinih fibroida, endometrioze te endometrijalnih promjena uključujući hiperplaziju i polipe.

U bolesnica s karcinomom dojke liječenih Nolvadexom zapaženo je prolazno smanjenje broja trombocita, obično do 80 000 ili 90 000 /mm3, ponekad i niže.

U početku liječenja Nolvadexom primijećena je leukopenija, ponekad povezana s anemijom i/ili trombocitopenijom. Neutropenija se javljala rijetko, poneka teže naravi; takoĎer prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi agranulocitoze.

Postoje dokazi o povećanoj incidenciji ishemijskih cerebrovaskularnih dogaĎaja, tromboembolija, uključujući duboku vensku trombozu, trombozu malih krvnih žila (mikrovaskularna tromboza) i plućnu emboliju, tijekom liječenja Nolvadexom (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 4.5).

Kada se Nolvadex primjenjuje zajedno s citostaticima, povećan je rizik nastanka tromboembolijskih dogaĎaja.

Grčevi u nogama i mialgija su često zabilježeni u pacijenata tijekom liječenja Nolvadexom. Manje često su zabilježeni slučajevi intersticijskog pneumonitisa tijekom liječenja Nolvadexom.

Tijekom liječenja Nolvadexom primijećene su promjene jetrenih enzima, i niz težih jetrenih poremećaja, koji su u pojedinim slučajevima imali smrtni ishod, uključujući masnu jetru, kolestazu i hepatitis, zatajenje jetre, cirozu i hepatocelularnu ozljedu jetre (uključujući nekrozu jetre).

Porast razine serumskih triglicerida, u nekim slučajevima s pankreatitisom, često može biti povezan s korištenjem Nolvadexa.

Oticanje cisti jajnika je bilo rijetko primijećeno kod žena koje su uzimale Nolvadex.

Vaginalni polipi su bili rijetko primijećeni kod žena koje su uzimale Nolvadex.

Kožni eritemski lupus je bio vrlo rijetko primijećen u bolesnica koje su dobivale Nolvadex.

7

60492649815830

Kutana porfirija tarda je bila vrlo rijetko primijećena u bolesnica koje su dobivale Nolvadex.

Manje česta učestalost karcinoma endometrija i rijetka učestalost sarkoma uterusa (uglavnom malignog miješanog Mullerian tumora) je zabilježena tijekom liječenja Nolvadexom.

Umor je vrlo često prijavljen kod pacijenata koji uzimaju Nolvadex.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5943346325659900988485679Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Teorijski gledano, pri predoziranju se očekuje pogoršanje gore spomenutih farmakoloških nuspojava. Opažanja na životinjama pokazuju da ekstremno predoziranje (100 do 200 puta više od preporučene dnevne doze) može izazvati estrogeni učinak.

Podaci u literaturi ukazuju da Nolvadex primijenjen u nekoliko puta višoj dozi od standardne može dovesti do produljenja QT intervala u elektrokardiogramu.

Specifični antidot za uklanjanje posljedica predoziranja nije poznat pa je liječenje simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: Endokrina terapija, antiestrogeni, ATK oznaka: L02BA01

Tamoksifen je nesteroidni lijek (derivat trifeniletilena) koji ima složeni spektar antiestrogenih i estrogenih farmakoloških učinaka u različitim tkivima.

U bolesnica s rakom dojke, na razini tumorskih stanica, tamoksifen primarno djeluje kao antiestrogen, blokirajući vezanje estrogena na estrogenske receptore. U kliničkoj praksi je pokazano da tamoksifen snizuje serumsku razinu ukupnog kolesterola i lipoproteina niske gustoće u žena u postmenopauzi i do 10-20%. Tamoksifen ne utječe nepovoljno na mineralnu gustoću kostiju.

Nekontrolirano kliničko ispitivanje provedeno je u heterogenoj skupini od 28 djevojčica u dobi od 2 do 10 godina s McCune Albrightovim sindromom (MAS), koje su dobivale 20 mg tamoksifena jednom dnevno tijekom 12 mjeseci.q U skupini pacijentica koje su imale vaginalno krvarenje u periodu prije ispitivanja, u 62% (13 od 21 pacijentice) vaginalno krvarenje se nije javilo tijekom 6 mjeseci, dok se u 33% (7 od 21 pacijentice) vaginalno krvarenje nije javilo tijekom cjelokupnog trajanja ispitivanja. Srednji volumen maternice se povećao nakon 6 mjeseci liječenja te udvostručio na kraju jednogodišnje studije. Ovaj nalaz je u skladu s farmakodinamičkim osobinama tamoksifena, meĎutim uzročno-posljedična povezanost nije bila utvrĎena (vidjeti dio 4.4).

Nisu dostupni dugoročni podaci o sigurnosti primjene u djece. Dugotrajni učinci tamoksifena na rast, sazrijevanje i razvoj općenito nisu bili ispitivani u studijama.

Status CYP2D6 polimorfizma može biti povezan s varijabilnošću u kliničkom odgovoru na tamoksifen. Status sporih metabolizatora može biti povezan sa smanjenim odgovorom. Posljedice ovog nalaza na liječenje sporih metabolizatora CYP2D6 nisu u potpunosti istražene (vidjeti dijelove 4.4, 4.5 i 5.2).

CYP2D6 genotip

8

60492649815830

Dostupni klinički podaci upućuju na to da bolesnici koji su homozigotni za nefunkcionalne CYP2D6 alele mogu osjetiti smanjeno djelovanje tamoksifena u liječenju raka dojke.

Dostupne studije su uglavnom bile provoĎene na ženama u postmenopauzi (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2).

Tamoksifen se brzo resorbira i najveće koncentracije u serumu postiže 4 do 7 sati nakon oralnog uzimanja. Ravnotežna koncentracija (oko 300 ng/ml) se postiže nakon četiri tjedna liječenja dozama od 40 mg na dan. Lijek je visoko vezan na plazmatski albumin (> 99%). Metabolizira se hidroksilacijom, demetilacijom i konjugacijom, pri čemu nastaje nekoliko metabolita s djelovanjem sličnim osnovnom lijeku što pridonosi učinkovitosti. Tamoksifen se izlučuje iz organizma primarno putem stolice. Poluvrijeme eliminacije tamoksifena je oko sedam dana, a poluvrijeme eliminacije njegovog najvažnijeg metabolita, N-demetil-tamoksifena je 14 dana.

U kliničkom ispitivanju provedenom na djevojčicama u dobi od 2-10 godina s McCune Albright sindromom (MAS), koje su dobivale 20 mg tamoksifena jednom dnevno u trajanju do 12 mjeseci, zabilježeno je o dobi ovisno smanjenje klirensa i povećanje izloženosti (AUC), (s vrijednostima do 50% višim u najmlaĎih bolesnica) u usporedbi s odraslima.

Tamoksifen se uglavnom metabolizira putem CYP3A4 do N-demetil-tamoksifena, koji se nadalje metabolizira putem CYP2D6 do drugog aktivnog metabolita endoksifena. U bolesnica s manjkom enzima CYP2D6 koncentracije endoksifena su približno 75% niže nego u bolesnica s normalnom aktivnošću CYP2D6.

Primjena snažnih inhibitora CYP2D6 snizuje razinu cirkulirajućeg endoksifena u sličnom razmjeru.

U in vitro i in vivo ispitivanjima mutagenosti tamoksifen nije pokazao mutagena svojstva.

Tamoksifen je pokazao genotoksična svojstva u nekim in vitro ispitivanjima te in vivo testovima genotoksičnosti u glodavaca. Tijekom dugotrajnih ispitivanja s tamoksifenom zabilježeni su gonadalni tumori u miševa i tumori na jetri u štakora. Kliničko značenje tih rezultata nije utvrĎeno.

Tamoksifen je lijek za koji postoje opsežni podaci prikupljeni u kliničkim ispitivanjima. Informacije važne za liječnike koji propisuju Nolvadex dane su u ostalim poglavljima ovog dokumenta.

Jezgra: laktoza hidrat

kukuruzni škrob želatina

karmelozanatrij, umrežena magnezijev stearat

Ovojnica: hipromeloza makrogol

boja titanijev dioksid (E171)

Nema poznatih inkompatibilnosti.

9

5 godina.

Čuvati pri temperaturi do 30 °C. Čuvati u originalnom pakiranju.

Aluminijski blister s 30 tableta.

Nema posebnih zahtjeva.

Nolvadex sadržava djelatnu tvar tamoksifen. Ista pripada skupini lijekova koji se nazivaju “antiestrogeni“.

Estrogen je spolni hormon koji nastaje u organizmu. Nolvadex djeluje na način da blokira učinke estrogena u tijelu.

Nolvadex se koristi za liječenje raka dojke.

Nemojte uzimati Nolvadex:

 ako ste alergični na tamoksifen ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).  ako ste trudni (vidjeti dio “Trudnoća i dojenje“ u tekstu niže).

Odnosi li se bilo što od gore navedenoga na Vas, ne uzimajte Nolvadex. Imate li bilo kakvih dvojbi, prije uzimanja Nolvadexa obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Nolvadex:

 ako ste u prošlosti imali krvne ugruške, a liječnik nije mogao utvrditi što ih je uzrokovalo.  ako netko u Vašoj obitelji ima krvne ugruške, a nije utvrĎeno što ih je uzrokovalo.

 ako Vam je liječnik rekao da bolujete od nasljedne bolesti koja povećava rizik od nastanka krvnih ugrušaka.

 ako u povijesti bolesti imate nasljedni angioedem, jer Nolvadex može uzrokovati ili pogoršati simptome nasljednog angioedema. Ako primijetite simptome kao što su oticanje lica, usana, jezika i/ili grla uz otežano gutanje ili disanje, odmah se obratite liječniku.

 ako imate bilo kakve probleme sa srcem, uključujući probleme sa srčanim ritmom (aritmija), uključujući stanje koje se naziva sindrom produljenog QT intervala (produljenje QT intervala), jer primjena lijeka Nolvadex može povećati rizik od problema sa srčanim ritmom.

Primjena ovog lijeka može dovesti do povećanog rizika nastanka venske tromboembolije (krvni ugrušci u venama nogu ili pluća). Odmah se obratite liječniku ako primijetite oticanje lista ili noge, bolove u prsima, nedostatak zraka ili iznenadni osjećaj slabosti.

Kod liječenja lijekom Nolvadex prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu. Prestanite uzimati lijek Nolvadex i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s tim ozbiljnim kožnim reakcijama, koji su opisani u dijelu 4.

Operacije

Ukoliko idete na operaciju (uključujući planirani kirurški zahvat), obavijestite svog liječnika ili ljekarnika o tome. Možda ćete morati prestati uzimati Nolvadex kroz kraće vrijeme.

Treba izbjegavati istovremeno uzimanje sljedećih lijekova: paroksetin, fluoksetin (za liječenje depresije), bupropion (antidepresiv ili za pomoć kod odvikavanja od pušenja), kinidin (koristi se npr. za liječenje srčane aritmije) i cinakalcet (za poremećaje paratireoidne žlijezde), jer to može dovesti do smanjenog djelovanja tamoksifena.

Kod odgoĎene operacije rekonstrukcije dojke (više tjedana ili godina nakon primarne operacije dojke, kada se Vaše vlastito tkivo premješta kako bi se oblikovala nova dojka), Nolvadex može povećati rizik od nastajanja krvnih ugrušaka u malim krvnim žilama tkivnog režnja, što može dovesti do komplikacija.

Ginekološki poremećaji

Odmah se obratite svom liječniku ukoliko primijetite krvarenje iz rodnice ako ste u postmenopauzi ili iregularno krvarenje u slučaju da još niste ušli u menopauzu, iscjedak iz rodnice, neredovite mjesečnice ili nelagodu u zdjelici, kao što je bol ili pritisak.

Drugi lijekovi i Nolvadex

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je važno, jer Nolvadex može utjecati na djelovanje drugih lijekova, a pojedini lijekovi mogu imati utjecaj na djelovanje Nolvadexa.

Posebice obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite neki od sljedećih lijekova:

 Lijekove kao što je varfarin (tzv. oralni antikoagulansi, za sprječavanje nastanka krvnih ugrušaka).

 Lijekove za koje je poznato da utječu na srčani ritam.  Rifampicin (za liječenje tuberkuloze).

 Paroksetin, fluoksetin (antidepresivi).

 Bupropion (antidepresiv ili za pomoć kod odvikavanja od pušenja).  Kinidin (npr. za liječenje srčane aritmije).

 Cinakalcet (za liječenje poremećaja paratireoidne žlijezde)  Anastrozol, letrozol, eksemestan (za liječenje raka dojke).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

 Ne uzimajte Nolvadex ako ste trudni, jer bi on mogao naškoditi Vašem djetetu.

 Dok uzimate Nolvadex te devet mjeseci nakon prestanka uzimanja Nolvadexa ne biste smjeli zatrudnjeti. Posavjetujte se s liječnikom o tome koju metodu kontracepcije izabrati. Nolvadex utječe na pojedine metode kontracepcije.

 Ukoliko mislite da ste zatrudnjeli za vrijeme liječenja Nolvadexom, odmah o tome obavijestite svog liječnika.

 Ne preporučuje se primjena Nolvadexa tijekom dojenja. Ako dojite, o tome obavijestite svog liječnika prije početka uzimanja Nolvadexa.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nolvadex ne bi trebao utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Malo je vjerojatno da će Nolvadex tablete utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. MeĎutim, prijavljen je umor prilikom korištenja lijeka Nolvadex te je potreban oprez prilikom upravljanja vozilima ili rada na strojevima dok su prisutni takvi simptomi.

Nolvadex sadrži natrij, laktozu i titanijev dioksid.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza za liječenje raka dojke je 20 mg dnevno.

Ako uzmete više Nolvadexa nego što ste trebali

Uzmete li više tableta negoli Vam je propisao liječnik, bez odlaganja se obratite liječniku ili ljekarniku.

Ako ste zaboravili uzeti Nolvadex

 Ako ste zaboravili uzeti Nolvadex, uzmite tabletu koju ste propustili čim se sjetite.

Ako se približilo vrijeme kada biste trebali uzeti sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu.  Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah prestanite uzimati Nolvadex i javite se svom liječniku ukoliko primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava - možda ćete trebati hitnu medicinsku pomoć:

 Simptomi koji su posljedica krvnog ugruška, kao što su oticanje lista ili noge, bolovi u prsima, nedostatak zraka ili iznenadni osjećaj slabosti.

 Nagla pojava slabosti ili oduzetosti ruku ili nogu, iznenadne poteškoće govora ili hodanja, poteškoće pri držanju predmeta ili poteškoće razmišljanja. Bilo koji od navedenih simptoma se može pojaviti zbog smanjenog dotoka krvi u krvne žile mozga. Svi ovi simptomi mogu biti znakovi moždanog udara.

 Depresija

 Oticanje lica, usana, jezika ili grla, otežano gutanje ili disanje (angioedem). Nolvadex može uzrokovati ili pogoršati simptome nasljednog angioedema.

 Crvenkaste neizdignute mrlje u obliku mete ili kružne mrlje na trupu, često sa središnjim mjehurićima, ljuštenje kože, ranice u ustima, grlu, nosu, na spolnim organima i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi [Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza] – te se nuspojave javljaju rijetko.

Odmah se obratite svom liječniku ukoliko primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava - možda

će biti potrebno obaviti dodatne pretrage:

 Opće loše osjećanje, žuta boja kože i/ili bjeloočnica. Ovo mogu biti simptomi teške bolesti jetre kao što je upala jetre, ciroza jetre, smanjeno stvaranje ili zastoj protoka žuči, zatajenje jetre, ozljeda jetre, odumiranje stanica jetre (nekroza jetre).

 Povraćanje, pojačana žeĎ i opće loše osjećanje. Ovo mogu biti simptomi povećane vrijednosti kalcija u krvi (utvrĎuje se laboratorijskim krvnim pretragama).

 Umjerena ili jaka bol u gornjem dijelu trbuha. Ovo može biti simptom upale gušterače.  Nedostatak zraka i kašalj. Ovo mogu biti simptomi upale pluća.

Odmah se obratite svom liječniku ukoliko primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:  Vaginalno krvarenje.

 Vaginalni iscjedak.

 Neredovite mjesečnice.

 Nelagoda u zdjelici, kao što je bol ili pritisak.

Ovo mogu biti simptomi promjena koje se mogu dogoditi na sluznici maternice (endometriju), kao što su zadebljanje sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i polipi na sluznici maternice. Ove promjene mogu biti ozbiljne, a zabilježeni su i rak sluznice maternice i rak maternice. Do ovih nuspojava može doći za vrijeme ili nakon liječenja Nolvadexom.

Ostale moguće nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  mučnina

 zadržavanje tekućine  kožni osip

 naleti vrućine  umor

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 anemija (smanjeni broj crvenih krvnih stanica (eritrocita)) (utvrĎuje se laboratorijskim krvnim pretragama) - simptomi mogu uključivati slabost, umor i nedostatak zraka

 promjena vida, zbog mrene (katarakte) ili promjene na mrežnici oka

 povišene vrijednosti masnoće (triglicerida) u krvi (utvrĎuje se laboratorijskim krvnim pretragama)

 grčevi u nogama, bolovi u mišićima  miomi na maternici

 glavobolja

 ošamućenost

 promjene osjeta, uključujući promjene osjeta okusa i utrnulost i/ili trnce na koži  vaginalni svrbež

 ispadanje kose

 povraćanje, proljev, zatvor

 poremećaj vrijednosti enzima jetre (utvrĎuje se laboratorijskim krvnim pretragama)  stvaranje masnih stanica u jetri

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 smanjeni broj odreĎene vrste bijelih krvnih stanica (leukocita) (utvrĎuje se laboratorijskim krvnim pretragama) - možete biti podložniji infekcijama

 smanjeni broj krvnih pločica (trombocita) (utvrĎuje se laboratorijskim krvnim pretragama) - možete biti podložniji stvaranju modrica

 smetnje vida

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 smanjeni broj odreĎene vrste bijelih krvnih stanica (neutrofila) (utvrĎuje se laboratorijskim

krvnim pretragama) - možete biti podložniji infekcijama 4

 promjene na rožnici, poremećaji i upale vidnog živca, gubitak vida

 pogoršanje simptoma bolesti na početku liječenja raka dojke, kao što je jačanje bolova i/ili povećanje veličine zahvaćenog tkiva (stanje poznato pod nazivom razbuktavanje bolesti)

 upala krvnih žila koje se očituje crvenim ili ljubičastim točkicama na koži

 teške kožne bolesti koje se očituju crvenilom, stvaranjem mjehura i/ili guljenjem kože (poznate pod nazivom bulozni pemfigoid i multiformni eritem)

 bolest maternice kod koje se stanice sluznice maternice nalaze izvan maternice (endometrioza)  ciste na jajnicima

 dobroćudna tvorba na unutarnjoj stijenci vagine (vaginalni polip)

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba):

 upalno stanje kože koje se očituje osipom ili crvenilom, vrlo često na područjima izloženim svjetlosti (stanje poznato pod nazivom kožni eritemski lupus)

 stanje kože popraćeno guljenjem kože na područjima izloženim svjetlosti, koje nastaje zbog povećanog stvaranja posebne skupine staničnih pigmenata u jetri (stanje poznato pod nazivom porfirija)

 upalna reakcija ozračenog područja - kožni osip koji uključuje crvenilo, oticanje i/ili stvaranje mjehurića na koži nakon primitka terapije zračenjem

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Lijek čuvajte na temperaturi do 30 °C.

 Lijek čuvajte u njegovom originalnom pakiranju (daleko od izvora svjetlosti).

 Ako liječnik odluči da trebate prestati uzimati Nolvadex, preostale tablete vratite svom ljekarniku. Tablete zadržite jedino ako Vas je tako uputio liječnik.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Nolvadex sadrži Djelatna tvar je tamoksifen.

Jedna tableta sadrži 10 mg tamoksifena u obliku tamoksifencitrata.

Druge pomoćne tvari su:

Jezgra: karmelozanatrij, umrežena; želatina, laktoza hidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob. Ovojnica: makrogol, hipromeloza i titanijev dioksid (E 171).

Kako Nolvadex izgleda i sadržaj pakiranja

Nolvadex je okrugla bijela filmom obložena tableta, s utisnutom oznakom ''Nolvadex 10'' na jednoj strani.

Pakiranje sadrži 30 (3 x 10) tableta u aluminijskom blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja AstraZeneca d.o.o.

Ulica Vjekoslava Heinzela 70 10 000 Zagreb

ProizvoĎač AstraZeneca AB Gärtunavägen

SE-152 57 Södertälje Švedska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2025.