Ngenla*

Lijek Ngenla indicirana je za liječenje djece i adolescenata u dobi od 3 i više godina koji imaju poremećaj u rastu uzrokovan nedovoljnim izlučivanjem hormona rasta.

Liječenje trebaju započeti i nadgledati kvalificirani liječnici s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju pedijatrijskih bolesnika s nedostatkom hormona rasta (engl. growth hormone deficiency, GHD).

Doziranje

Preporučena doza je 0,66 mg/kg tjelesne težine primijenjena kao supkutana injekcija jednom tjedno.

2

Svaka napunjena brizgalica može se podesiti tako da isporuči dozu koju je propisao liječnik. Doza se može zaokružiti na veću ili manju vrijednost ovisno o stručnom znanju liječnika o potrebama pojedinog bolesnika. Kada su potrebne doze veće od 30 mg (tj. za tjelesnu težinu > 45 kg), bit će potrebna dva injiciranja.

Početna doza za bolesnike koji prelaze s lijekova koji sadrže hormon rasta za dnevnu primjenu Za bolesnike koji prelaze s lijekova koji sadrže hormon rasta za dnevnu primjenu, tjedna terapija somatrogonom može se započeti s dozom od 0,66 mg/kg/tjedno dan nakon posljednje dnevne injekcije.

Titracija doze

Doza somatrogona može se prilagoditi prema potrebi, na temelju brzine rasta, nuspojava, tjelesne težine i koncentracije inzulinu sličnog faktora rasta 1 (IGF-1) u serumu.

Prilikom praćenja razina IGF-1 uzorke uvijek treba uzimati 4 dana nakon davanja prethodne doze. Prilagodbe doze trebaju biti usmjerene na postizanje prosječnih razina IGF-1 unutar rezultata standardne devijacije (engl. standard deviation score, SDS) normalnog raspona, tj. između -2 i +2 (po mogućnosti blizu 0 SDS-a).

U bolesnika čije koncentracije IGF-1 u serumu premašuju srednju referentnu vrijednost za njihovu dob i spol za više od 2 SDS-a, dozu somatrogona treba smanjiti za 15 %. Kod nekih će bolesnika biti potrebno smanjivati dozu više od jednog puta.

Procjena i prekid liječenja

Treba razmotriti procjenu djelotvornosti i sigurnosti u vremenskim razmacima od približno

6 do 12 mjeseci koja se može provesti ocjenom auksoloških parametara, biokemijskih nalaza (IGF-1, hormoni, razine glukoze) i pubertetskog statusa. Preporučuje se rutinsko praćenje SDS-a IGF-1 razina u serumu tijekom ciklusa liječenja. Treba razmotriti češće procjene tijekom puberteta.

Liječenje treba prekinuti kada postoje dokazi o zatvaranju epifiznih ploča rasta (vidjeti dio 4.3). Liječenje se također treba prekinuti u bolesnika koji su postigli konačnu visinu ili gotovo postigli konačnu visinu, tj. godišnju brzinu rasta < 2 cm/godini ili starost kostiju > 14 godina u djevojčica ili > 16 godina u dječaka.

Propuštena doza

Bolesnici trebaju primjenjivati doze na predviđeni dan doziranja. Ako se propusti doza, somatrogon treba primijeniti što je prije moguće i unutar 3 dana nakon propuštene doze, a zatim treba nastaviti s uobičajenim rasporedom doziranja jednom tjedno. Ako su prošla više od 3 dana, propuštenu dozu treba preskočiti, a sljedeću dozu treba primijeniti na uobičajeni predviđeni dan doziranja. U oba slučaja, bolesnici mogu nastaviti s uobičajenim rasporedom doziranja jednom tjedno.

Promjena dana doziranja

Dan u tjednu kada se primjenjuje tjedna doza može se po potrebi promijeniti sve dok je razmak između dvije doze najmanje 3 dana. Nakon odabira novog dana doziranja, potrebno je nastaviti doziranjem jednom tjedno.

Posebne populacije

Starije osobe

89916014393037332143951694081439Sigurnost i djelotvornost somatrogona u bolesnika starijih od 65 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Oštećenje funkcije bubrega

Somatrogon nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem bubrega. Nije moguće dati preporuku o doziranju.

3

Oštećenje funkcije jetre

Somatrogon nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem jetre. Nije moguće dati preporuku o doziranju.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost somatrogona u novorođenčadi, dojenčadi i djece mlađe od 3 godine nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Somatrogon se primjenjuje supkutanom injekcijom.

Somatrogon se injicira u abdomen, bedra, glutealno područje ili nadlakticu. Mjesto injiciranja treba se mijenjati pri svakoj primjeni. Injekcije u nadlaktice i glutealno područje trebao bi davati skrbnik.

Bolesnik i skrbnik bi trebali proći obuku kako bi svladali postupak primjene radi omogućavanja samostalne primjene.

Ako je za primjenu potpune doze potrebno više od jednog injiciranja, svaku injekciju treba primijeniti na drugom mjestu injiciranja.

Somatrogon se primjenjuje jednom tjedno, isti dan svakog tjedna, u bilo koje doba dana.

Ngenla 24 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

880872943Napunjena brizgalica omogućuje primjenu doze od 0,2 mg do 12 mg somatrogona uz odabir doze u koracima od 0,2 mg (0,01 ml).

Ngenla 60 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Napunjena brizgalica omogućuje primjenu doze od 0,5 mg do 30 mg somatrogona uz odabir doze u koracima od 0,5 mg (0,01 ml).

Za upute o lijeku prije primjene vidjeti dio 6.6 i zadnji dio upute o lijeku.

Preosjetljivost na somatrogon (vidjeti dio 4.4) ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Somatrogon se ne smije primjenjivati kada postoji bilo kakav dokaz o aktivnosti tumora na temelju iskustva s lijekovima koji sadrže hormon rasta za dnevnu primjenu. Intrakranijalni tumori ne smiju biti aktivni i protutumorska terapija mora biti završena prije započinjanja liječenja hormonom rasta (GH). Liječenje treba prekinuti ako postoje pokazatelji rasta tumora (vidjeti dio 4.4).

Somatrogon se ne smije upotrebljavati za poticanje rasta u djece sa zatvorenim epifizama.

Bolesnici s akutnom kritičnom bolešću zbog komplikacija nakon operacije na otvorenom srcu, abdominalne operacije ili višestruke traume uslijed nezgode, akutnim respiratornim zatajenjem ili sličnim stanjima ne smiju se liječiti somatrogonom (vezano uz bolesnike koji primjenjuju nadomjesnu terapiju, vidjeti dio 4.4).

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

4

Preosjetljivost

Prijavljene su ozbiljne sistemske reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija, angioedem) uz lijekove koji sadrže hormon rasta za dnevnu primjenu. Ako se pojavi ozbiljna reakcija preosjetljivosti, primjenu somatrogona treba odmah prekinuti; bolesnike treba odmah liječiti u skladu sa standardom njege i pratiti dok se znakovi i simptomi ne povuku (vidjeti dio 4.3).

Hipoadrenalizam

Na temelju objavljenih podataka, bolesnici koji uzimaju lijekove koji sadrže hormon rasta za dnevnu primjenu, a koji imaju ili su pod rizikom od nedostatka/nedostataka hormona hipofize mogu biti izloženi riziku od smanjenja razine kortizola u serumu i/ili otkrivanju prethodno neotkrivenog centralnog (sekundarnog) hipoadrenalizma. Osim toga, bolesnici liječeni nadomjesnom terapijom glukokortikoidima zbog prethodne dijagnoze hipoadrenalizma možda će trebati povećanje doze održavanja ili doze u stresnim situacijama nakon početka liječenja somatrogonom (vidjeti dio 4.5). Bolesnike treba nadzirati zbog moguće pojave smanjene razine kortizola u serumu i/ili potrebe za povećanjem doze glukokortikoida u onih s poznatim hipoadrenalizmom (vidjeti dio 4.5).

Oštećenje funkcije štitnjače

Hormon rasta pojačava ekstratireoidnu pretvorbu T4 u T3, što može otkriti prethodno neotkriveni početni hipotiroidizam. Bolesnici s prethodnim hipotiroidizmom trebaju se odgovarajuće liječiti prije započinjanja liječenja somatrogonom kako je indicirano na temelju kliničke procjene. Budući da hipotiroidizam ometa odgovor na terapiju hormonom rasta, bolesnici trebaju redovito provjeravati funkciju štitnjače i trebali bi primati nadomjesnu terapiju hormonima štitnjače kada je to indicirano (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Prader-Willijev sindrom

Somatrogon nije ispitivan u bolesnika s Prader-Willijevim sindromom. Somatrogon nije indiciran za dugotrajno liječenje pedijatrijskih bolesnika koji imaju zastoj u rastu zbog genetski potvrđenog Prader-Willijevog sindroma osim ako im je također dijagnosticiran nedostatak hormona rasta. Postoje izvješća o iznenadnoj smrti nakon započinjanja terapije hormonom rasta u pedijatrijskih bolesnika s

Prader-Willijevim sindromom koji su u anamnezi imali jedan ili više sljedećih čimbenika rizika: tešku pretilost, anamnezu opstrukcije gornjih dišnih putova ili apneju u snu ili neodređenu respiratornu infekciju.

Oštećenje metabolizma glukoze

Liječenje lijekovima koji sadrže hormon rasta može smanjiti osjetljivost na inzulin i izazvati hiperglikemiju. Potrebno je razmotriti dodatno praćenje u bolesnika liječenih somatrogonom koji imaju intoleranciju na glukozu ili dodatne čimbenike rizika za razvoj dijabetesa. U bolesnika liječenih somatrogonom koji imaju dijabetes melitus možda će biti potrebno prilagoditi doze hipoglikemijskih lijekova (vidjeti dio 4.5).

Novotvorine

U bolesnika koji su prethodno imali malignu bolest preporuča se obratiti pozornost na znakove i simptome relapsa. Bolesnike s već postojećim tumorima ili nedostatkom hormona rasta nastalim zbog intrakranijalnih lezija potrebno je rutinski pregledavati radi progresije ili ponovnog pojavljivanja podležeće bolesti. Kod bolesnika liječenih somatropinom koji su u dječjoj dobi preboljeli rak, prijavljen je povećani rizik od razvoja sekundarne novotvorine. U bolesnika koji su zbog primarne novotvorine podvrgnuti zračenju glave, najčešće sekundarne novotvorine bile su intrakranijalni tumori, osobito meningeomi.

5

Benigna intrakranijalna hipertenzija

899160659651Intrakranijalna hipertenzija (IH) s edemom papile, ataksijom, promjenama vida, glavoboljom, mučninom i/ili povraćanjem prijavljena je u malog broja bolesnika liječenih lijekovima koji sadrže hormon rasta. Na početku liječenja i prema opravdanim kliničkim indikacijama preporučuje se fundoskopski pregled. U bolesnika s kliničkim ili funduskopskim dokazom IH, primjenu somatrogona treba privremeno prekinuti. Trenutačno nema dovoljno dokaza da bi se dala posebna preporuka vezano uz nastavak liječenja hormonom rasta u bolesnika s izliječenom intrakranijalnom hipertenzijom. U slučaju da se ponovno započne s primjenom somatrogona, potrebno je praćenje znakova i simptoma IH.

Akutna kritična bolest

U kritično bolesnih odraslih bolesnika s komplikacijama nakon operacije na otvorenom srcu, abdominalne operacije, višestruke traume uslijed nezgode ili s akutnim respiratornim zatajenjem smrtnost je bila veća u bolesnika liječenih s 5,3 mg ili 8 mg somatropina dnevno (tj. 37,1 –

56 mg/tjedan) u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo, 42 % naspram 19 %. Na temelju ovih podataka, navedeni tipovi bolesnika ne smiju se liječiti somatrogonom. Budući da nema dostupnih podataka o sigurnosti primjene nadomjesne terapije hormonom rasta u akutno kritično bolesnih osoba, potrebno je u ovoj situaciji procijeniti koristi od nastavka liječenja somatrogonom naspram uključenih potencijalnih rizika. U svih bolesnika u kojih se razvila neka druga ili slična akutna kritična bolest potrebno je procijeniti moguću korist od liječenja somatrogonom naspram potencijalnog uključenog rizika.

Pankreatitis

Iako je rijedak u bolesnika liječenih lijekovima koji sadrže hormon rasta, u bolesnika liječenih somatrogonom koji tijekom liječenja razviju jaku bol u abdomenu treba razmotriti mogućnost pankreatitisa.

Skolioza

Somatrogon ubrzava rast, stoga tijekom liječenja treba pratiti znakove razvoja ili progresije skolioze.

Poremećaji epifize

Poremećaji epifize, uključujući iskliznuće epifize glave bedrene kosti, mogu se češće pojaviti u bolesnika s poremećajima endokrinog sustava ili u bolesnika koji prolaze kroz ubrzani rast. Potrebno je pažljivo pregledati svakog pedijatrijskog bolesnika koji je počeo šepati ili se žalio na bol u kuku ili koljenu tijekom liječenja.

Peroralna terapija estrogenom

Peroralni estrogen utječe na odgovor IGF-1 na hormon rasta. Ako bolesnica na terapiji somatrogonom započne ili prekine peroralnu terapiju koja sadrži estrogen, potrebno je pratiti vrijednost IGF-1 kako bi se utvrdilo treba li prilagoditi dozu hormona rasta kako bi se razine IGF-1 u serumu održale unutar normalnog raspona (vidjeti dio 4.2). U bolesnica na peroralnoj terapiji estrogenom možda će biti potrebna veća doza somatrogona kako bi se postigao terapijski cilj (vidjeti dio 4.5).

Pomoćne tvari

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

6

Metakrezol

Miozitis je vrlo rijedak štetan događaj koji je moguće povezati s konzervansom metakrezolom. U slučaju mijalgije ili nesrazmjernog bola na mjestu primjene injekcije, treba razmotriti miozitis i ako se potvrdi, treba primijeniti druge lijekove koji sadrže hormon rasta bez metakrezola.

Nisu provedena ispitivanja interakcija u pedijatrijskih bolesnika.

880872916Glukokortikoidi

Istodobno liječenje glukokortikoidima može inhibirati učinke somatrogona na poticanje rasta. Bolesnicima s nedostatkom adrenokortikotropnog hormona (ACTH) treba pažljivo prilagoditi nadomjesnu terapiju glukokortikoidima kako bi se izbjegao inhibitorni učinak na rast. Stoga treba pažljivo nadzirati rast bolesnika koji primaju glukokortikoide kako bi se procijenio mogući učinak glukokortikoida na rast.

Hormon rasta smanjuje pretvorbu kortizona u kortizol i može otkriti prethodno neotkriven centralni hipoadrenalizam ili dovesti do neučinkovitosti niskih doza nadomjesne terapije glukokortikoidima (vidjeti dio 4.4).

Inzulin i hipoglikemici

Za bolesnike s dijabetes melitusom kojima je potrebna medikamentna terapija, nakon uvođenja terapije somatrogonom može biti potrebno prilagođavanje doze inzulina i/ili peroralnih hipoglikemika / hipoglikemika koji se primjenjuju injektiranjem (vidjeti dio 4.4).

Lijekovi za štitnjaču

U bolesnika liječenih lijekovima koji sadrže hormon rasta za dnevnu primjenu može se otkriti prethodno nedijagnosticirani ili supklinički centralni hipotiroidizam. Možda će biti potrebno započeti ili prilagoditi nadomjesnu terapiju tiroksinom (vidjeti dio 4.4).

Peroralna terapija estrogenom

U žena na peroralnoj terapiji estrogenom možda će biti potrebna veća doza somatrogona kako bi se postigao terapijski cilj (vidjeti dio 4.4).

Lijekovi koji se metaboliziraju putem citokroma P450

Ispitivanja interakcije drugih lijekova sa somatrogonom nisu provedena. Pokazalo se da somatrogon izaziva ekspresiju mRNA citokroma CYP3A4 in vitro. Klinički značaj ovog saznanja nije poznat. Ispitivanja s drugim agonistima receptora ljudskog hormona rasta (hGH) provedena u djece i odraslih s nedostatkom hormona rasta, te zdravih starijih muškaraca, upućuju na to da primjena može povećati klirens tvari za koje je poznato da se metaboliziraju putem izoenzima citokroma P450, posebno CYP3A. Klirens tvari koje se metaboliziraju putem citokroma CYP3A4 (npr. spolni steroidi, kortikosteroidi, antikonvulzivi i ciklosporin) može biti pojačan, što može rezultirati manjom izloženošću tim tvarima.

Trudnoća

880872-1655Nema podataka o primjeni somatrogona u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Primjena lijeka Ngenla ne preporučuje se tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

7

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se somatrogon ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Potrebno je odlučiti treba li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja somatrogonom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Rizik od neplodnosti u žena ili muškaraca reproduktivnog potencijala nije ispitivan na ljudima. U ispitivanju na štakorima, nije bilo utjecaja na plodnost u mužjaka i ženki (vidjeti dio 5.3).

Lijek Ngenla ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Često prijavljene nuspojave nakon liječenja somatrogonom su reakcije na mjestu injiciranja (engl. injection site reactions, ISRs) (25,1 %), glavobolja (10,7 %) i pireksija (10,2 %).

Tablični prikaz nuspojava

Podaci o sigurnosti prikupljeni su iz faze 2 multicentričnog ispitivanja sigurnosti i određivanja doze te pivotalnog multicentričnog ispitivanja faze 3 u kojem se ispitivala neinferiornosti u pedijatrijskih bolesnika s nedostatkom hormona rasta (vidjeti dio 5.1). Podaci odražavaju izloženost 265 bolesnika somatrogonu koji se primjenjuje jednom tjedno (0,66 mg/kg/tjedno).

Tablica 1 prikazuje nuspojave prijavljene prilikom primjene somatrogona razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava (engl. system organ class; SOC). Nuspojave navedene u tablici u nastavku razvrstane su prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti u sljedeće kategorije: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i

< 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); učestalost nije poznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Pojedinačne doze somatrogona veće od 0,66 mg/kg/tjedan nisu ispitivane.

Na temelju iskustva s lijekovima koji sadrže hormon rasta za dnevnu primjenu, akutno predoziranje može isprva dovesti do hipoglikemije, a zatim do hiperglikemije. Dugoročno predoziranje može rezultirati znakovima i simptomima gigantizma i/ili akromegalije za koje je poznato da se javljaju zbog viška ljudskog hormona rasta.

Liječenje predoziranja somatrogonom treba se sastojati od općih potpornih mjera.

Farmakoterapijska skupina: Hormoni i analozi hipofize i hipotalmusa, somatropin i agonisti somatropina, ATK oznaka: H01AC08.

Mehanizam djelovanja

Somatrogon je glikoprotein koji se sastoji od aminokiselinske sekvence hGH-a s jednom kopijom C-terminalnog peptida (CTP) iz beta-lanca humanog korionskog gonadotropina (hCG) na N-kraju i dvije kopije C-terminalnog peptida (u tandemu) na C-kraju. Domene glikozilacije i C-terminalnog peptida osiguravaju poluvijek somatrogona, koji omogućuje tjedno doziranje.

Somatrogon se veže na receptor hormona rasta (GH) i pokreće kaskadu prijenosa signala koja kulminira promjenama u rastu i metabolizmu. U skladu sa signalizacijom hormona rasta, vezanje somatrogona dovodi do aktivacije signalnog puta STAT5b i povećava koncentraciju IGF-1 u serumu. Utvrđeno je da se IGF-1 tijekom liječenja povećava na način ovisan o dozi, pri čemu somatrogon djelomično posreduje u kliničkom učinku. Posljedično, GH i IGF-1 stimuliraju metaboličke promjene, linearni rast i povećavaju brzinu rasta u pedijatrijskih bolesnika s nedostatkom hormona rasta.

880872-163240Farmakodinamički učinci

880872-1555U kliničkim ispitivanjima somatrogon je povećao razine IGF-1. Farmakodinamičke procjene provedene otprilike 96 sati nakon primjene doze, kako bi se procijenila srednja vrijednost rezultata standardne devijacije (engl. standard deviation score, SDS za IGF-1) tijekom intervala doziranja, pokazale su normalizirane vrijednosti IGF-1 u liječenih ispitanika nakon jednog mjeseca liječenja.

Metabolizam vode i minerala Somatrogon inducira zadržavanje fosfora.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Sigurnost i djelotvornost somatrogona u liječenju djece starije od 3 godine i adolescenata s nedostatkom hormona rasta procijenjene su u dva multicentrična, randomizirana, otvorena, kontrolirana klinička ispitivanja. Oba ispitivanja obuhvaćala su 12-mjesečno razdoblje glavnog ispitivanja koje je uspoređivalo primjenu somatrogona jednom tjedno s primjenom somatropina jednom dnevno, nakon čega je slijedio otvoreni produžetak ispitivanja s jednom ispitivanom skupinom tijekom kojeg su svi bolesnici primali somatrogon jednom tjedno. Mjera primarnog ishoda djelotvornosti za oba ispitivanja bila je godišnja brzina rasta (engl. height velocity, HV) nakon

12-mjesečnog liječenja. U oba su ispitivanja također procijenjene druge mjere ishoda koje odražavaju sustizanje rasta, kao što su promjena rezultata standardne devijacije (SDS) visine od početne vrijednosti i SDS visine.

10

Pivotalno multicentrično ispitivanje faze 3 kojim se procjenjivala neinferiornosti procijenilo je sigurnost i djelotvornost doze somatrogona od 0,66 mg/kg/tjedno u usporedbi s dozom somatropina od 0,034 mg/kg/dnevno u 224 prepubertetska pedijatrijska bolesnika s nedostatkom hormona rasta. Prosječna dob u svim liječenim skupinama bila je 7,7 godina (minimalna 3,01; maksimalna 11,96), 40,2 % bolesnika bilo je u dobi od > 3 godina do ≤ 7 godina, 59,8 % bilo je u dobi od > 7 godina. Ukupno 71,9 % bolesnika su bili muškarci, a 28,1 % žene. U tom ispitivanju, 74,6 % bolesnika bili su bijele rase, 20,1 % bili su azijske; 0,9 % bili su crne rase. Osnovne karakteristike bolesti bile su uravnotežene u obje skupine liječenja. Približno 68 % bolesnika imalo je vršnu razinu hormona rasta u plazmi od ≤ 7 ng/ml, a srednja vrijednost visine bila je ispod -2 SDS-a.

Somatrogon primijenjen jednom tjedno rezultirao je neinferiornim rezultatom na temelju brzine rasta (HV) nakon 12 mjeseci u usporedbi sa somatropinom primijenjenim jednom dnevno (vidi tablicu 2). Somatrogon primijenjen jednom tjedno također je rezultirao povećanjem vrijednosti SDS-a za IGF-1, od srednje vrijednosti od -1,95 na početku ispitivanja do srednje vrijednosti od 0,65 nakon 12 mjeseci.

641604328929Parametar liječenjaSkupina liječenjaRazlika LSM-a (95 %-tni CI)Somatrogon (N=109)Somatropin (N=115)Procjena LSM-aProcjena LSM-aBrzina rasta (cm/god.)10,109,780,33 (-0,24; 0,89)Rezultat standardne devijacije visine-1,94-1,990,05 (-0,06; 0,16)Promjena rezultata standardne devijacije visine od početne vrijednosti0,920,870,05 (-0,06; 0,16)

Farmakokinetička svojstva somatrogona ispitana su primjenom populacijske farmakokinetike somatrogona u 42 pedijatrijska bolesnika (u dobi od 3 – 15,5 godina) s nedostatom hormona rasta.

Apsorpcija

880872-1876Nakon supkutane injekcije došlo je do sporog rasta koncentracije u serumu, koja je postigla vršnu vrijednost 6 do 18 sati nakon doziranja.

U pedijatrijskih bolesnika s nedostatkom hormona rasta izloženost somatrogonu povećava se proporcionalno s dozom za doze od 0,25 mg/kg/tjedno, 0,48 mg/kg/tjedno i 0,66 mg/kg/tjedno. Nakon primjene jednom tjedno ne dolazi do akumulacije somatrogona. Nakon primjene doze od

0,66 mg/kg/tjedno u pedijatrijskih bolesnika s nedostatkom hormona rasta populacijskom farmakokinetikom utvrđene su vršne koncentracije lijeka u stanju dinamičke ravnoteže od 636 ng/ml. Bolesnici pozitivni na ADA-u imali su približno 45 % veću koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže.

Distribucija

U pedijatrijskih bolesnika s nedostatkom hormona rasta populacijskom farmakokinetikom procijenjen je prividni središnji volumen distribucije od 0,728 l/kg i prividni periferni volumen distribucije od 0,165 l/kg.

Biotransformacija

Smatra se da je metabolička sudbina somatrogona klasični katabolizam proteina, s naknadnim obnavljanjem aminokiselina i vraćanjem u sistemski krvotok.

Eliminacija

U pedijatrijskih bolesnika s nedostatkom hormona rasta, populacijskom farmakokinetikom procijenjen je prividni klirens od 0,0317 l/h/kg. Bolesnici pozitivni na ADA-u imali su približno 25,8 %-tno smanjenje prividnog klirensa. Populacijskom farmakokinetikom procijenjen je efektivan poluvijek od 28,2 sata, a somatrogon je prisutan u krvotoku oko 6 dana nakon posljednje doze.

Posebne populacije

Dob, rasa, spol, tjelesna težina

Na temelju analiza populacijske farmakokinetike, dob, spol, rasa i etnička pripadnost nemaju klinički značajan učinak na farmakokinetiku somatrogona u pedijatrijskih bolesnika s nedostatkom hormona rasta. Izloženost somatrogonu smanjuje se s povećanjem tjelesne težine. Međutim, doza somatrogona od 0,66 mg/kg/tjedno pruža odgovarajuću sistemsku izloženost kojom se na siguran način postiže djelotvornost za raspon težine koji je procijenjen u kliničkim ispitivanjima.

8991601506Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije i toksičnosti ponovljenih doza.

8991601252Ispitivanja reproduktivne i razvojne toksičnosti provedene su na štakorima uz supkutanu primjenu somatrogona u dozama do 30 mg/kg (povezana s razinama izloženosti približno 14 puta većim od najveće preporučene doze kod ljudi na temelju AUC-a).

12

8991601143Somatrogon je inducirao povećanje trajanja ciklusa estrusa, intervala parenja i broja žutih tijela u ženki štakora, ali nije utjecao na indekse parenja, plodnost ili rani razvoj embrija.

8991601142Nisu zabilježeni učinci somatrogona na embrio-fetalni razvoj.

8991601410U ispitivanju prenatalnog i postnatalnog razvoja somatrogon je potaknuo povećanje srednje vrijednosti tjelesne težine kod prve generacije (engl. first generation, F1) u oba spola kao i povećanje srednje vrijednosti intervala parenja kod F1 ženki pri najvišoj dozi (30 mg/kg), što je bilo u skladu s dužim trajanjem ciklusa estrusa; no nije bilo povezanih učinaka na indekse parenja.

trinatrijev citrat dihidrat citratna kiselina hidrat L-histidin

natrijev klorid m-krezol poloksamer 188

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Prije prve primjene

3 godine pri temperaturi 2 – 8 °C.

Prije prve upotrebe čuvajte lijek Negnla u hladnjaku. Neotvorena napunjena brizgalica može se privremeno čuvati do 4 sata na temperaturama do 32 °C.

Nakon prve primjene

28 dana.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Lijek Ngenla čuvati s pričvršćenim zatvaračem brizgalice, radi zaštite od svjetlosti.

Lijek Ngenla se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 32 °C) do 4 sata kod svakog injiciranja, do najviše 5 puta. Vratiti lijek Ngenla u hladnjak nakon svake primjene. Ne izlagati lijek Ngenla temperaturama iznad 32 °C niti ga ne ostavljati na sobnoj temperaturi više od 4 sata u sklopu pojedine primjene. Brizgalicu lijeka Ngenla treba baciti ako je primijenjena 5 puta, ako je bila izložena temperaturama većim od 32 °C ili ako je bila van hladnjaka dulje od 4 sata sa nekom od primjena.

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost pripremljenog lijeka tijekom 28 dana od datuma prve primjene napunjene brizgalice kada je napunjena brizgalica pohranjena pri temperaturi od

2 °C do 8 °C između svake primjene.

Čuvati u hladnjaku (2 °C do 8 °C). Ne zamrzavati. Lijek Ngenla čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

13

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Ngenla 24 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Ova višedozna jednokratna napunjena brizgalica, koja se sastoji od uloška (bezbojno staklo tipa I) trajno zatvorenog u plastičnu brizgalicu, sadrži 1,2 ml somatrogona. Uložak je na dnu zatvoren gumenim čepom (gumeni zatvarači tipa I) u obliku klipa, a na vrhu gumenim čepom (gumeni zatvarači tipa I) u obliku diska koji je zatvoren aluminijskom kapicom. Zatvarač brizgalice, potisni gumb za doziranje i oznaka na brizgalici ljubičaste su boje.

Veličina pakiranja je 1 napunjena brizgalica.

Ngenla 60 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Ova višedozna jednokratna napunjena brizgalica, koja se sastoji od uloška (bezbojno staklo tipa I) trajno zatvorenog u plastičnu brizgalicu, sadrži 1,2 ml somatrogona. Uložak je na dnu zatvoren gumenim čepom (gumeni zatvarači tipa I) u obliku klipa, a na vrhu gumenim čepom (gumeni zatvarači tipa I) u obliku diska koji je zatvoren aluminijskom kapicom. Zatvarač brizgalice, potisni gumb za doziranje i oznaka na brizgalici plave su boje.

Veličina pakiranja je 1 napunjena brizgalica.

Otopina bi trebala biti bistra i bezbojna do blago svjetložuta i bez vidljivih čestica. Lijek nemojte injicirati ako je mutan, tamnožut ili sadrži čestice krute tvari. Nemojte tresti jer se trešnjom može oštetiti lijek.

Svaka napunjena brizgalica lijeka Ngenla namijenjena je jednom bolesniku. Napunjena brizgalica lijeka Ngenla nikada se ne smije dijeliti među bolesnicima, čak i ako se igla promijeni.

Napunjena brizgalica smije se koristiti samo do 28 dana nakon prve upotrebe i prije isteka roka valjanosti.

Ne zamrzavati lijek. Ne izlagati toplini (iznad 32 °C). Ne koristite lijek Ngenla ako je bio zamrznut ili izložen toplini, zbrinite ga u otpad.

Priprema doze

Brizgalica se može koristiti izravno iz hladnjaka. Kako bi ubrizgavanje bilo ugodnije, možete pričekati do 30 minuta da napunjena brizgalica koja sadrži sterilnu otopinu somatrogona dosegne sobnu temperaturu do 32 °C. Otopinu u brizgalici treba pregledati kako bi se isključila prisutnosti ljuskica, čestica i boje. Brizgalica se ne smije tresti. Ako uočite ljuskice, čestice ili promjenu boje, brizgalica se ne smije koristiti.

Primjena

Predviđeno mjesto ubrizgavanja treba pripremiti prema uputama za uporabu. Preporuča se mijenjati mjesto ubrizgavanja sa svakom sljedećom primjenom. Tijekom perioda korištenja, paziti da se nakon svake injekcije vrati zatvarač brizgalice na napunjenu brizgalicu. Nakon svake primjene lijek Ngenla ponovno vratiti u hladnjak. Prije primjene uvijek se mora pričvrstiti nova igla. Igle se ne smiju ponovno upotrebljavati. Iglu za injekciju treba ukloniti nakon svakog injiciranja, a brizgalicu treba

14

čuvati bez pričvršćene igle. To može spriječiti začepljenje igle, kontaminaciju, infekciju, istjecanje otopine i netočno doziranje.

U slučaju začepljenih igala (tj. tekućina se ne pojavljuje na vrhu igle), bolesnici se moraju pridržavati uputa navedenih u uputama za uporabu koje dolaze uz uputu o lijeku.

Za primjenu su potrebne sterilne igle, ali nisu uključene u pakiranje. Lijek Ngenla se može primijeniti iglom od 4 mm do 8 mm i veličine između 30G i 32G.

Upute za pripremu i primjenu lijeka navedene su u uputi o lijeku i uputama za uporabu.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Ako je brizgalica prazna, bila izložena temperaturama višim od 32 °C, bila izvan hladnjaka više od 4 sata pri nekoj od primjena, korištena 5 puta ili je prošlo više od 28 dana nakon prve primjene, treba je zbrinuti čak i ako sadrži neiskorišteni lijek. Nakon što su sve doze pravilno primijenjene u brizgalici može ostati mala količina sterilne otopine somatrogona. Bolesnike treba uputiti da ne koriste preostalu otopinu, već da zbrinu brizgalicu na odgovarajući način.

Lijek Ngenla sadrži djelatnu tvar, somatrogon, modificirani oblik ljudskog hormona rasta. Prirodni ljudski hormon rasta potreban je kostima i mišićima za rast. Također pomaže da se masti i mišićno tkivo razviju u potrebnoj količini. Lijek Ngenla se upotrebljava za liječenje djece starije od 3 godine i adolescenata koji nemaju dovoljno hormona rasta i ne rastu normalnom brzinom.

Djelatna tvar u lijeku Ngenla dobivena je „tehnologijom rekombinantne DNA“. To znači da je proizvedena u stanicama koje su izmijenjene u laboratoriju kako bi je mogle proizvesti.

Nemojte primjenjivati lijek Ngenla

- ako ste Vi ili dijete o kojem skrbite alergični na somatrogon (vidjeti Upozorenja i mjere opreza) ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ako Vi ili dijete o kojem skrbite imate aktivni tumor (rak). Obavijestite svog liječnika ako ste Vi ili dijete o kojem skrbite imali ili imate aktivni tumor. Prije nego što započnete liječenje lijekom Ngenla, tumori moraju biti u neaktivnom stanju i Vaša terapija liječenja tumora ili terapija liječenja tumora djeteta o kojem skrbite mora biti završena.

- ako ste Vi ili dijete o kojem skrbite već prestali rasti zbog zatvaranja ploča rasta (zatvorene epifize) što znači da je Vama ili djetetu o kojem skrbite Vaš liječnik rekao da su Vam kosti prestale rasti.

- ako ste Vi ili dijete o kojem skrbite ozbiljno bolesni (na primjer, komplikacije nakon operacije na otvorenom srcu, operacije trbuha, akutnog zatajenja disanja, višestruke traume zbog nezgode ili slična stanja). Ako ćete Vi ili dijete o kojem skrbite imati, ili ste imali, veliku

operaciju, ili idete iz bilo kojeg razloga u bolnicu, recite svom liječniku i podsjetite druge liječnike koje posjećujete da primjenjujete hormon rasta.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite lijek Ngenla:

- ako Vi ili dijete o kojem skrbite razvijete ozbiljnu alergijsku reakciju, prestanite primjenjivati lijek Ngenla, odmah se obratite svom liječniku. Ponekad su se javile ozbiljne alergijske reakcije poput preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju ili angioedem (poteškoće s disanjem ili gutanjem, ili oticanje lica, usana, grla ili jezika). Ako Vi ili dijete o kojem skrbite imate neki od sljedećih simptoma ozbiljne alergijske reakcije:

- poteškoće s disanjem

- oticanje lica, usana i jezika

- koprivnjaču (osip, uzdignuće pod kožom) - osip

- vrućicu

- ako ste Vi ili dijete o kojem skrbite na nadomjesnoj terapiji kortikosteroidnim lijekovima (glukokortikoidima), Vi ili dijete o kojem skrbite redovito se savjetujte s liječnikom jer će Vama ili djetetu o kojem se skrbite možda biti potrebno prilagoditi dozu glukokortikoida.

- Vaš liječnik treba povremeno provjeravati funkciju štitne žlijezde u Vas ili djeteta o kojem skrbite te prema potrebi propisati terapiju ili prilagoditi dozu postojeće terapije jer je to možda potrebno kako bi lijek Ngenla pravilno funkcionirao.

- ako Vi ili dijete o kojem skrbite imate Prader-Willijev sindrom, Vi ili dijete ne biste trebali biti liječeni lijekom Ngenla osim ako Vi ili dijete o kojem skrbite imate nedostatak hormona rasta.

- Vaš će liječnik tijekom liječenja lijekom Ngenla morati nadzirati razine šećera u krvi u Vas ili djeteta o kojem skrbite radi moguće povišene razine (hiperglikemija). Ako se Vi ili dijete o kojem skrbite liječite inzulinom ili drugim lijekovima za dijabetes, Vaš liječnik će možda morati prilagoditi dozu inzulina. Ako Vi ili dijete o kojem skrbite imate dijabetes i popratno pogoršanje bolesti/tešku bolest očiju, Vi ili dijete o kojem skrbite ne smijete se liječiti lijekom Ngenla.

- ako ste Vi ili dijete o kojem skrbite ikada imali neku vrstu tumora (rak).

- ako se u Vas ili djeteta o kojem skrbite pojave promjene vida, teške ili učestale glavobolje povezane s osjećajem mučnine, povraćanje ili osjetite gubitak kontrole nad mišićima odnosno koordinacijom voljnih pokreta, kao što je hodanje ili uzimanje predmeta, poteškoće s govorom, pokretanjem očiju ili gutanjem, posebice na početku liječenja, odmah obavijestite svog liječnika. To mogu biti znakovi privremenog porasta tlaka u mozgu (intrakranijalna hipertenzija).

- ako ste Vi ili dijete o kojem skrbite ozbiljno bolesni (primjerice, komplikacije nakon operacije na otvorenom srcu, operacije u trbuhu (abdomenu), akutno zatajenje disanja, višestruka trauma ili slična stanja). Ako se Vi ili dijete o kojem skrbite spremate imati ili ako ste imali veliku operaciju, ili iz bilo kojeg razloga idete u bolnicu, obavijestite o tome Vašeg liječnika i podsjetite druge liječnike koje posjećujete da Vi ili dijete o kojem skrbite koristite hormon rasta.

- ako Vi ili dijete o kojem skrbite tijekom liječenja lijekom Ngenla razvijete snažan bol u trbuhu jer bi to moglo biti simptom upale gušterače.

- ako Vi ili dijete o kojem skrbite primijetite bočne zakrivljenosti kralježnice (skolioze), Vi ili dijete o kojem skrbite često ćete trebati preglede liječnika.

- ako se tijekom rasta u Vas ili djeteta o kojem skrbite razvije šepanje ili bol u kuku ili koljenu, Vi ili dijete o kojem skrbite odmah se obratite liječniku za savjet. To bi mogli biti simptomi poremećaja kostiju u kuku jer se to može dogoditi tijekom razdoblja brzog rasta.

- ako Vi ili dijete o kojem skrbite uzimate ili prestajete uzimati oralnu kontracepciju ili hormonsku nadomjesnu terapiju estrogenom, Vaš liječnik može preporučiti prilagodbu doze lijeka Ngenla.

Drugi lijekovi i Ngenla

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako Vi ili dijete o kojem skrbite uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

- Ako Vi ili dijete o kojem skrbite uzimate nadomjesnu terapiju kortikosteroidima (glukokortikoidi), jer bi ta terapija mogla umanjiti učinak lijeka Ngenla na rast. Vi ili dijete o

kojem skrbite morate redovito posjećivati svog liječnika jer će Vama ili djetetu o kojem skrbite možda biti potrebno prilagoditi dozu glukokortikoida.

- Ako se Vi ili dijete o kojem skrbite liječite inzulinom ili drugim lijekom za dijabetes, obratite se liječniku za savjet jer ćete možda Vi ili Vaš liječnik morati prilagoditi dozu .

- Ako Vi ili dijete o kojem skrbite primate terapiju nadomjesnim hormonima štitnjače, Vaš liječnik će možda morati prilagoditi dozu.

- Ako Vi ili dijete o kojem skrbite primate estrogen koji se uzima kroz usta, obratite se svojem liječniku jer ćete Vi ili dijete možda morati prilagoditi svoju dozu lijeka Ngenla.

- Ako Vi ili dijete o kojem skrbite primate ciklosporin (lijek koji oslabljuje imunološki sustav nakon transplantacije), obratite se svojem liječniku jer će Vam liječnik možda morati prilagoditi dozu.

- Ako Vi ili dijete o kojem skrbite primate lijekove za kontrolu epilepsije (antikonvulzive), obratite se svojem liječniku jer će Vam liječnik možda morati prilagoditi dozu.

Trudnoća i dojenje

Ako ste Vi ili dijete o kojem skrbite trudni ili dojite, mislite da biste Vi ili dijete o kojem skrbite mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Lijek Ngenla nije ispitivan u trudnica i nije poznato može li ovaj lijek naškoditi Vašem nerođenom djetetu. Stoga je poželjno izbjegavati lijek Ngenla tijekom trudnoće. Ako možete zatrudnjeti, ne smijete koristiti lijek Ngenla, osim u slučaju da ujedno koristite pouzdanu kontracepciju.

Nije poznato može li somatrogon prijeći u majčino mlijeko. Obavijestite svog liječnika ili liječnika djeteta o kojem skrbite ako Vi ili dijete o kojem skrbite dojite ili planirate dojiti. Vaš liječnik će Vam tada pomoći da odlučite hoćete li Vi ili dijete o kojem skrbite prestati dojiti ili prestati uzimati lijek Ngenla, uzimajući u obzir dobrobit dojenja za bebu i korist lijeka Ngenla za Vas ili za dijete o kojem skrbite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Lijek Ngenla ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Ngenla sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Ngenla sadrži metakrezol

Lijek Ngenla sadrži konzervans pod nazivom metakrezol. U vrlo rijetkim slučajevima prisutnost metakrezola može uzrokovati upalu (oticanje) mišića. Ako Vi ili dijete o kojem skrbite osjetite bol u mišićima ili bol na mjestu injekcije, obavijestite svog liječnika.

Ovaj će lijek propisati samo liječnik koji ima iskustva s liječenjem hormonom rasta i koji je potvrdio Vašu dijagnozu ili dijagnozu djeteta o kojem skrbite.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Dozu lijeka Ngenla koju trebate primijeniti odredit će Vaš liječnik.

Koliko lijeka primijeniti

Vaš liječnik će izračunati Vašu dozu lijeka Ngenla prema Vašoj tjelesnoj težini u kilogramima. Preporučena doza je 0,66 mg po kilogramu tjelesne težine i primjenjuje se jednom tjedno. Ako ste Vi ili dijete o kojem skrbite prethodno bili liječeni injekcijama hormona rasta koje se primjenjuju jednom dnevno, liječnik će Vam reći da pričekate i prvu dozu lijeka Ngenla primijenite dan nakon posljednje dnevne injekcije, a zatim nastavite s primjenom lijeka Ngenla jednom tjedno.

Nemojte mijenjati dozu osim ako Vam to nije rekao Vaš liječnik.

Kako primjenjivati lijek Ngenla

- Lijek Ngenla je dostupan kao napunjena brizgalica u 2 različite jačine (Ngenla 24 mg i Ngenla 60 mg). Na temelju preporučene doze Vaš će liječnik ili liječnik djeteta o kojem skrbite propisati najprikladniju jačinu brizgalice (pogledajte dio

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Vrlo česte nuspojave: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba - Glavobolja

- Krvarenje, upala, svrbež, bol, crvenilo, bolnost, peckanje, osjetljivost ili toplina na mjestu injiciranja (reakcije na mjestu injiciranja)

- Vrućica (pireksija)

Česte nuspojave: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

- Smanjenje broja crvenih krvnih stanica u krvi (anemija) - Povećanje broja ezinofila u krvi (eozinofilija)

- Smanjenje razina hormona štitnjače u krvi (hipotiroidizam)

- Alergijska upala konjunktive, prozirnog sloja preko vanjskog dijela oka (alergijski

konjunktivitis)

- Bol u zglobovima (artralgija) - Bol u rukama ili nogama

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- Nadbubrežne žlijezde ne proizvode dovoljno steroidnih hormona (nadbubrežna insuficijencija) - Osip

Ostale moguće nuspojave koje nisu opažene kod primjene lijeka Ngenla, ali su prijavljene kod terapije drugim lijekovima koji sadrže hormon rasta mogu uključivati sljedeće:

- Rast tkiva (dobroćudni ili zloćudni tumor) - Dijabetes tipa 2

- Povišeni intrakranijalni tlak (koji uzrokuje simptome kao što su jaka glavobolja, smetnje vida ili povraćanje)

- Utrnulost ili trnci

- Bolovi u zglobovima ili mišićima

- Povećanje grudi kod dječaka i muškaraca - Kožni osip, crvenilo i svrbež

- Zadržavanje vode (što se pokazuje kao natečeni prsti ili gležnjevi) - Oticanje lica

- Pankreatitis (upala gušterače, koja uzrokuje simptome poput bolova u trbuhu, mučnine, povraćanja ili proljeva)

U vrlo rijetkim slučajevima prisutnost konzervansa metakrezola može uzrokovati upalu (oticanje) mišića. Ako Vi ili dijete o kojem skrbite osjetite bol u mišićima ili bol na mjestu uboda, obavijestite svog liječnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako Vi ili dijete o kojem skrbite primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog

. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

.

14. korak: Nakon ubrizgavanja

 Mjesto uboda lagano pritisnite čistom pamučnom vatom ili kompresom od gaze i držite nekoliko sekundi.

 Nemojte trljati mjesto uboda. Možda ćete blaže krvariti. To je normalno.  Ako je potrebno, mjesto uboda možete prekriti malim flasterom.

 Ako je Vaša brizgalica prazna ili je prošlo više od 28 dana nakon prve uporabe, potrebno ju je baciti čak i ako sadrži neiskorišteni lijek. Brizgalicu zbrinite tako što ćete je baciti u spremnik za oštre predmete.

 Kako biste lakše zapamtili kada baciti svoju brizgalicu, možete napisati datum prve uporabe na naljepnici brizgalice i ispod:

Datum prve uporabe ______ / ______ / ______

Što Ngenla sadrži

- Djelatna tvar je somatrogon.

Ngenla 24 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedan ml otopine sadrži 20 mg somatrogona.

Jedna napunjena brizgalica sadrži 24 mg somatrogona u 1,2 ml otopine. Jedna napunjena brizgalica omogućuje primjenu doze od 0,2 mg do 12 mg u jednoj injekciji uz odabir doze u koracima od 0,2 mg.

Ngenla 60 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici Jedan ml otopine sadrži 50 mg somatrogona.

Jedna napunjena brizgalica sadrži 60 mg somatrogona u 1,2 ml otopine. Jedna napunjena brizgalica omogućuje primjenu doze od 0,5 mg do 30 mg u jednoj injekciji uz odabir doze u koracima od 0,5 mg.

- Drugi sastojci su: trinatrijev citrat dihidrat, citratna kiselina hidrat, L-histidin, natrijev klorid (pogledajte dio 2. „Ngenla sadrži natrij“), poloksamer 188, m-krezol, voda za injekcije.

Kako Ngenla izgleda i sadržaj pakiranja

Lijek Ngenla je bistra i bezbojna do blago svjetložuta otopina za injekciju (ubrizgavanje) u napunjenoj brizgalici.

Lijek Ngenla 24 mg otopina za injekciju dostupna je u veličini pakiranja koje sadrži 1 napunjenu brizgalicu. Zatvarač brizgalice, potisni gumb za doziranje i oznaka na brizgalici ljubičaste su boje.

Lijek Ngenla 60 mg otopina za injekciju dostupna je u veličini pakiranja koje sadrži 1 napunjenu brizgalicu. Zatvarač brizgalice, potisni gumb za doziranje i naljepnica na brizgalici plave su boje.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles

Belgija

Proizvođač

Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12

2870 Puurs-Sint-Amands, Belgija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Bъlgariя

Pfaйzer Lюksemburg SARL, Klon Bъlgariя Tel.: +359 2 970 4333

Česká republika Pfizer, spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111

Danmark Pfizer ApS

Tlf.: +45 44 20 11 00

Deutschland

PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500

Ελλάδα

Pfizer Ελλάς Α.Ε. Τηλ: +30 210 6785800

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: +370 5 251 4000

Magyarország Pfizer Kft.

Tel: + 36 1 488 37 00

Malta

Vivian Corporation Ltd. Tel: +356 21344610

Nederland Pfizer bv

Tel: +31 (0)800 63 34 636

Norge Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 335 61 00

España Pfizer S.L.

Tel: +34 91 490 99 00

France Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o. Tel: +385 1 3908 777

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: 1800 633 363 (toll free)

Tel: +44 (0)1304 616161

Ísland Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Italia Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500

România

Pfizer Romania S.R.L. Tel: +40 (0)21 207 28 00

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel: + 386 (0)1 52 11 400

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: + 421 2 3355 5500

Suomi/Finland Pfizer Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Sverige Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550 520 00

Κύπρος

Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Τηλ: +357 22817690

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: +371 670 35 775

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

Upute za uporabu Ngenla brizgalica 60 mg

Injekcija samo za supkutanu primjenu (pod kožu) Sačuvajte ovu uputu. Ove upute sadrže detaljna

objašnjenja o tome kako se priprema i daje injekcija lijeka Ngenla.

Važne informacije o Vašoj brizgalici Ngenla

 Lijek Ngenla za injekciju je višedozna napunjena brizgalica koja sadrži 60 mg lijeka.

 Lijek Ngenla za injekciju može ubrizgati bolesnik, skrbnik, liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik. Ne pokušavajte sami ubrizgati lijek Ngenla dok Vam se ne pokaže pravilan način davanja injekcija i dok ne pročitate i razumijete Upute za uporabu. Ako Vaš liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik odluči da Vi ili skrbnik možete davati injekcije lijeka Ngenla kod kuće, trebali biste proći obuku o pravilnom načinu pripreme i davanja injekcije lijeka Ngenla. Važno je da pročitate, razumijete i slijedite ove upute kako biste lijek Ngenla ubrizgali na pravilan način. Važno je da razgovarate sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom kako biste bili sigurni da razumijete upute za doziranje lijeka Ngenla.

 Kako biste lakše zapamtili kada trebate ubrizgati lijek Ngenla, možete to unaprijed označiti u svojem kalendaru. Nazovite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako Vi ili Vaš skrbnik imate bilo kakva pitanja o pravilnom načinu ubrizgavanja lijeka Ngenla.

 Svaki okret (klik) gumba za doziranje povećava dozu za 0,5 mg lijeka. Po jednom ubrizgavanju možete primijeniti od 0,5 mg do 30 mg. Ako je Vaša doza veća od 30 mg, morat ćete ubrizgavati više od 1 puta.

 Nakon što su sve doze pravilno primijenjene, u brizgalici može ostati mala količina lijeka. To je normalno. Nemojte pokušavati upotrijebiti preostalu otopinu, već pravilno zbrinite brizgalicu u otpad.

 Ne dijelite svoju brizgalicu s drugim osobama, čak i ako ste promijenili iglu. Drugim osobama možete prenijeti ozbiljnu infekciju ili dobiti ozbiljnu infekciju od njih.

 Za svaku injekciju uvijek upotrijebite novu sterilnu iglu. To će smanjiti rizik od kontaminacije, infekcije, curenja lijeka i začepljenih igala zbog kojih biste mogli primijeniti pogrešnu dozu.

 Nemojte tresti brizgalicu. Trešnjom se može oštetiti lijek.

 Ne preporučuje se da brizgalicu primjenjuju slijepe ili slabovidne osobe bez pomoći osobe obučene za njenu pravilnu uporabu.

Pribor koji će Vam trebati svaki put za davanje injekcije U pakiranje je uključena:

 1 Ngenla brizgalica od 60 mg. U pakiranje nije uključena:

 1 nova sterilna igla za svaku injekciju  Alkoholni jastučići

 Pamučne vate ili komprese od gaze  Flaster

 Odgovarajući spremnik za oštre predmete za zbrinjavanje igala brizgalice i brizgalica.

Ngenla brizgalica od 60 mg:

Rok valjanosti (EXP)

Zatvarač brizgalice

Igle za uporabu

Igle za brizgalice nisu uključene u pakiranju Vaše Ngenla brizgalice. Možete upotrebljavati igle za brizgalice od 4 mm do 8 mm i veličine između 30G i 32G.

 Pokazalo se da su sljedeće igle kompatibilne s Vašom Ngenla brizgalicom: o 32G (Novo Nordisk®, NovoFine® Plus)

o 31G (Novo Nordisk®, NovoFine®)

o 31G (Becton, Dickinson and Company, BD Ultra-Fine™ ili BD Micro-Fine™)  Pokazalo se da su sljedeće igle sa sigurnosnom zaštitom kompatibilne s Vašom Ngenla

brizgalicom:

o 30G (Becton, Dickinson and Company, AutoShield Duo™) o 30G (Novo Nordisk®, NovoFine® AutoCover®)

 Obratite se svojem liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku kako biste saznali koja je odgovarajuća igla za Vas.

Sterilna igla (primjer) nije isporučena:

Napomena: Igle sa sigurnosnom zaštitom nemaju unutarnji čep za iglu. 5., 6. i 11. korak u ovim uputama, koji se odnose na unutarnji čep za iglu, možda neće biti primjenjivi kod primjene igle sa sigurnosnom zaštitom. Potražite više informacija u uputama za uporabu proizvođača igle.

Oprez: Nikada nemojte upotrijebiti savijenu ili oštećenu iglu. Uvijek pažljivo rukujte iglama za brizgalicu kako biste bili sigurni da sami sebe (ili bilo koga drugog) ne ubodete iglom. Nemojte stavljati novu iglu na brizgalicu dok niste spremni za davanje injekcije.

Priprema za davanje injekcije

1. korak: Priprema

 Operite i osušite ruke.

 Brizgalicu možete upotrijebiti izravno iz hladnjaka. Kako bi Vam injektiranje bilo ugodnije, ostavite brizgalicu na sobnoj temperaturi do 30 minuta. (Vidjeti dio