Neupro*

Neupro je indiciran za liječenje znakova i simptoma ranog stadija idiopatske Parkinsonove bolesti kao monoterapija (tj. bez levodope) ili u kombinaciji s levodopom, tj. tijekom trajanja bolesti i u njenoj završnoj fazi kada učinak levodope slabi ili postaje nestalan te se pojavljuju fluktuacije terapijskog učinka levodope (tzv. učinak kraja doze ili on-off fluktuacije).

Doziranje

Preporučene doze su u obliku nominalne doze.

51

Doziranje u bolesnika u ranoj fazi Parkinsonove bolesti:

Liječenje treba započeti jednokratnom dnevnom dozom od 2 mg/24 h, a zatim je povećavati za 2 mg/24 h u tjednim razmacima do učinkovite doze, maksimalno do doze od 8 mg/24 h.

Za neke bolesnike učinkovita doza može biti 4 mg/24 h. U većine bolesnika učinkovita doza postiže se za 3 ili 4 tjedna dozom od 6 mg/24 h, odnosno 8 mg/24 h.

Maksimalna doza je 8 mg/24 h.

Doziranje u bolesnika u uznapredovaloj fazi Parkinsonove bolesti s fluktuacijama:

Liječenje treba zaočeti jednokratnom dnevnom dozom od 4 mg/24 h, a zatim je povećavati za 2 mg/24 h u tjednim razmacima do učinkovite doze, maksimalno do doze od 16 mg/24 h.

Za neke bolesnike učinkovita doza može biti 4 mg/24 h, odnosno 6 mg/24 h. U većine bolesnika učinkovita doza postiže se za 3 do 7 tjedana dozom od 8 mg/24 h do maksimalne doze od 16 mg/24 h.

Neupro pakiranje za započinjanje liječenja sadrži 4 različita pakiranja (jedno od svake jačine), svako s po 7 flastera, za prva četiri tjedna liječenja.

Ovisno o terapijskom odgovoru bolesnika, možda neće biti potrebne sve doze ili će nakon 4 tjedna biti potrebne dodatne, veće doze koje nisu uključene u ovo pakiranje.

Prvi dan liječenja bolesnik započinje s Neupro 2 mg/24 h. Tijekom drugog tjedna bolesnik primjenjuje Neupro 4 mg/24 h. Tijekom trećeg tjedna, on ili ona primjenjuje Neupro 6 mg/24 h, a tijekom četvrtog tjedna Neupro 8 mg/24 h. Pakiranja su označena s „Tjedan 1 (2, 3 ili 4)“.

Neupro se primjenjuje jednom na dan. Flaster treba primjeniti svaki dan u približno isto vrijeme. Flaster treba ostaviti na koži 24 sata i zatim ga zamijeniti novim na drugom mjestu primjene.

Ako bolesnik zaboravi primijeniti flaster u uobičajeno vrijeme u danu ili ako se flaster odlijepi, za ostatak dana treba primijeniti novi flaster.

Prekid primjene lijeka

Prekid primjene Neupra treba biti postupan. Dnevnu dozu treba postupno smanjivati za 2 mg/24 h, po mogućnosti svaki drugi dan, do potpunog prekida primjene Neupra (vidjeti dio 4.4).

Posebne populacije

Oštećenje jetre

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre ne treba prilagođavati dozu. Preporučuje se oprez prilikom liječenja bolesnika s teškim oštećenjem jetre jer može doći do smanjenog klirensa rotigotina. Rotigotin nije ispitivan u toj skupini bolesnika. U slučaju pogoršanja oštećenja jetre može biti potrebno smanjenje doze.

Oštećenje bubrega

U bolesnika s blagim do teškim oštećenjem bubrega, uključujući i bolesnike koji su na dijalizi, ne treba prilagođavati dozu. Neočekivano nakupljanje rotigotina može također nastati kod akutnog pogoršanja bubrežne funkcije (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene lijeka Neupro u pedijatrijskoj populaciji u indikaciji Parkinsonove bolesti.

Način primjene

Neupro je za transdermalnu primjenu.

52

Flaster se primjenjuje na čistu, suhu, neozlijeđenu zdravu kožu trbuha, bedara, bokova, slabinskog dijela leđa, ramena ili nadlaktice. Ponovnu primjenu na isto mjesto na koži u razmacima kraćim od 14 dana treba izbjegavati. Neupro se ne smije primijeniti na kožu koja je crvena, nadražena ili oštećena (vidjeti dio 4.4).

Primjena i rukovanje

Svaki flaster pakiran je u zasebnu zaštitnu vrećicu i treba ga primijeniti odmah po otvaranju zaštitne vrećice. Polovica zaštitnog sloja treba se odstraniti, a ljepljiva strana treba se zalijepiti i čvrsto pritisnuti na kožu. Zatim se flaster odigne te se odstrani druga polovica zaštitnog sloja. Ljepljivu stranu flastera se ne smije dirati. Kako bi se dobro zalijepio, flaster treba čvrsto pritisnuti dlanom i tako držati oko 30 sekundi.

Flaster se ne smije rezati u komadiće.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Snimanje magnetskom rezonancijom ili kardioverzija (vidjeti dio 4.4).

Ako se u bolesnika koji boluje od Parkinsonove bolesti tijekom liječenja rotigotinom ne uspije postići zadovoljavajuća kontrola bolesti zamjena drugim lijekom iz skupine agonista dopamina može pružiti dodatnu korist (vidjeti dio 5.1).

Snimanje magnetskom rezonancijom i kardioverzija

Potporni sloj Neuprasadrži aluminij. Kako bi se spriječila pojava opeklina na koži, Neupr o treba odstraniti prije snimanja magnetskom rezonancijom (MRI) ili kardioverzije.

Ortostatska hipotenzija

Za agoniste dopamina poznato je da utječu na sistemsku regulaciju krvnog tlaka, što može izazvati posturalnu/ortostatsku hipotenziju. Te su pojave također zabilježene i tijekom liječenja rotigotinom, ali incidencija je bila slična onoj zabilježenoj u bolesnika koji su primjenjivali placebo.

Preporučuje se redovito mjerenje krvnog tlaka, posebno na početku liječenja, zbog općeg rizika od ortostatske hipotenzije povezane s dopaminergičkom terapijom.

Sinkopa

U kliničkim ispitivanjima rotigotinom, primijećena je sinkopa sa stopom sličnom onoj primjećenoj u bolesnika koji su primali placebo. Budući da su bolesnici s klinički značajnom kardiovaskularnom bolesti bili isključeni iz tih ispitivanja, bolesnike s teškom kardiovaskularnom bolesti potrebno je pitati o simptomima sinkope i prensikope

Iznenadna epizoda spavanja i somnolencija

Rotigotin se povezuje s pojavom somnolencije i iznenadnim epizodama spavanja. U nekim slučajevima zabilježena je pojava iznenadnih epizoda spavanja tijekom dnevnih aktivnosti, bez prethodnih upozoravajućih znakova. Liječnici koji propisuju ovaj lijek trebaju kontinuirano ispitivati bolesnike o omamljenosti ili pospanosti jer bolesnici možda nisu svjesni omamljenosti ili pospanosti dok ih se direktno ne upita. Pažljivo treba razmotriti potrebu smanjivanja doze ili prekida terapije.

53

Poremećaji kontrole nagona i ostali srodni poremećaji

Bolesnike se mora redovito nadzirati glede mogućeg razvoja poremećaja kontrole nagona i srodnih poremećaja uključujući sindrom poremećene regulacije dopamina (engl. Dopamine dysregulation syndrome). Bolesnici i njegovatelji moraju biti svjesni da se u bolesnika liječenih agonistima dopamina uključujući rotigotin, mogu pojaviti bihevioralni simptomi poremećaja kontole nagona uključujući patološko kockanje, pojačani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno uzimanje hrane. U nekih bolesnika liječenih rotigotinom zabilježen je sindrom poremećene regulacije dopamina. Ako se razviju takvi simptomi moraju se razmotriti smanjenje doze/postupni prekid liječenja.

Neuroleptični maligni sindrom

Simptomi koji upućuju na neuroleptični maligni sindrom zabilježeni su kod naglog prekida dopaminergične terapije. Stoga se preporučuje postupno smanjivanje doze (vidjeti dio 4.2).

Sindrom ustezanja od agonista dopamina

Kod naglog prekida dopaminergičke terapije zabilježeni su simptomi koji upućuju na sindrom ustezanja od agonista dopamina (na primjer bol, umor, depresija, znojenje i anksioznost), stoga se preporučuje postupno smanjivanje doze (vidjeti dio 4.2).

Abnormalno razmišljanje i ponašanje

Zabilježeni su abnormalno razmišljanje i ponašanje i mogu se manifestirati paranoidnim idejama, deluzijama, halucinacijama, konfuzijom, ponašanjem sličnom psihotičnom, dezorijentacijom, agresivnim ponašanjem, agitacijom i delirijem.

Fibrotične komplikacije

Slučajevi retroperitonealne fibroze, plućnih infiltrata, pleuralnog izljeva, zadebljanja pleure, perikarditisa i kardijalne valvulopatije zabilježeni su u nekih bolesnika liječenih dopaminergičkim agensima dobivenim iz ergota. Po prestanku liječenja komplikacije mogu nestati, ali se nastale promjene ne povlače uvijek u potpunosti.

Iako se te nuspojave povezuju s ergolinskom strukturom tih sastojaka, nije poznato mogu li ih uzrokovati i agonisti dopamina koji nisu dobiveni iz ergota.

Neuroleptici

Bolesnicima koji uzimaju agoniste dopamina, ne smiju se davati neuroleptici za sprečavanje povraćanja (vidjeti također dio 4.5).

Oftalmološki pregledi

Preporučuju se redoviti oftalmološki pregledi ili ako se pojave poremećaji vida.

Izlaganje vrućini

Vanjsko zagrijavanje (prekomjerna sunčeva svetlost, primjena lokalnih grijača i drugih izvora topline kao sauna ili vruća kupka) ne smije se primjenjivati u području flastera.

Reakcije na mjestu primjene

Na mjestu primjene flastera mogu se javiti reakcije na koži koje su obično blagog do umjerenog intenziteta. Preporučuje se svaki dan mijenjati mjesto primjene na koži (npr. s desne strane tijela na

54

lijevu, odnosno s gornjeg na donji dio tijela). Isto mjesto primjene na koži ne smije se koristiti unutar 14 dana. Ako se na mjestu primjene pojave reakcije koje traju po nekoliko dana ili su postojane, ako se pogoršavaju ili ako se reakcije na koži šire van mjesta primjene, treba procijeniti odnos koristi i rizika za tog bolesnika.

Ako se javi osip na koži ili nadraženost kože od transdermalnog sustava, treba izbjegavati direktno izlaganje tog područja sunčevoj svjetlosti dok se koža u potpunosti ne oporavi budući da izlaganje može uzrokovati promjene u boji kože.

Ako se javi generalizirana kožna reakcija (npr. alergijski osip uključujući eritematozni, makularni, papularni osip ili svrbež) zbog primjene Neupra, liječenje Neoprom treba prekinuti.

Periferni edem

U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s Parkinsonovom bolešću, kroz cijelo razdoblje praćenja u trajanju od 36 mjeseci incidencija pojave perifernog edema u 6-mjesečnim razmacima bila je oko 4%.

Dopaminergičke nuspojave

Incidencija nekih dopaminergičkih neželjenih događaja, kao što su halucinacije, diskinezija i periferni edemi, općenito je veća kod istovremene primjene s levodopom u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. To treba imati na umu prilikom propisivanja rotigotina.

Distoničke reakcije

Distoničke reakcije uključujući distoniju, abnormalno držanje, tortikolis i pleurototonus (Pisa sindrom) ponekad su prijavljeni u bolesnika s Parkinsonovom bolešću nakon povećanja doze za započinjanje liječenja ili inkrementalne doze rotigotina. Iako distoničke reakcije mogu biti simptom Parkinsonove bolesti, u nekih od ovih bolesnika simptomi su se poboljšali nakon smanjenja doze ili ukidanja rotigotina. Ako dođe do pojave distoničke reakcije, potrebno je revidirati režim dopaminergičke terapije i uzeti u obzir prilagodbu doze rotigotina.

Osjetljivost na sulfite

Neupro sadrži natrijev metabisulfit, sulfit koji u osjetljivih osoba može uzrokovati alergijske reakcije, uključujući simptome anafilaksije, te za život ugrožavajuće ili manje teške napadaje astme.

Budući da je rotigotin agonist dopamina, može se pretpostaviti da antagonisti dopamina kao što su neuroleptici (npr. fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni) ili metoklopramid, mogu smanjiti učinkovitost Neupra te bi takve kombinacije trebalo izbjegavati. Potreban je oprez u bolesnika koji uzimaju sedative ili druge depresore središnjeg živčanog sustava (npr. benzodiazepine, antipsihotike, antidepresive) ili alkohol u kombinaciji s rotigotinom zbog mogućih aditivnih učinaka.

Istodobna primjena levodope i karbidope s rotigotinom ne utječe na farmakokinetiku rotigotina, kao što ni rotigotin ne utječe na farmakokinetiku levodope i karbidope.

Istodobna primjena domperidona s rotigotinom ne utječe na farmakokinetiku rotigotina.

Istodobna primjena omeprazola (inhibitor CYP2C19) u dozi od 40 mg/dan u zdravih dobrovoljaca nije imala utjecaja na farmakokinetiku ni metabolizam rotigotina.

Kao i drugi agonisti dopamina, tako i Neupro može pojačati nuspojave dopaminergičkog tipa koje uzrokuje primjena levodope i može uzrokovati pojavu diskinezije i/ili pogoršati postojeću diskineziju.

55

Istodobna primjena rotigotina (3 mg/24 h) nije utjecala na farmakodinamiku ni farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (0,03 mg etinilestradiola, 0,15 mg levonorgestrela).

Interakcije s drugim oblicima hormonalne kontracepcije nisu ispitivane.

Žene reproduktivne dobi, kontracepcija u žena

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju kako bi spriječile trudnoću tijekom liječenja rotigotinom.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni rotigotina u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na teratogene učinke u štakora i kunića, ali je opažena embriotoksičnost u štakora i miševa u materno-toksičnim dozama (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Rotigotin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće.

Dojenje

Budući da rotigotin smanjuje sekreciju prolaktina u ljudi, očekuje se inhibicija laktacije. Ispitivanja na štakorima pokazala su da se rotigotin i/ili njegov(i) metabolit(i) izlučuju u majčino mlijeko. Zbog odsustva podataka o primjeni u ljudi, dojenje treba prekinuti.

Plodnost

Za informacije o ispitivanjima plodnosti, molimo vidjeti dio 5.3.

Rotigotin može značajno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Bolesnike koji se liječe rotigotinom i pokazuju znakove somnolencije i/ili iznenadne pojave spavanja mora se upozoriti da ne voze i da izbjegavaju druge aktivnosti (npr. upravljanje strojevima) pri kojima zbog narušene budnosti mogu sebe ili druge osobe izložiti povećanom riziku od ozbiljnih ozljeda ili smrti sve dok takve opetovane epizode i somnolencija ne prestanu (vidjeti također dijelove 4.4 i 4.5).

Sažetak sigurnosnog profila

Analizom objedinjenih podataka placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja u kojima je sudjelovalo ukupno 1307 bolesnika koji su liječeni Neuprom te 607 bolesnika koji su primjenjivali placebo, najmanje jedna nuspojava zabilježena je u 72,5% bolesnika liječenih Neuprom i u 58,0% bolesnika na placebu.

Na početku terapije mogu se javiti dopaminergičke nuspojave poput mučnine i povraćanja. One su obično blagog ili umjerenog intenziteta i prolazne, čak i pri nastavku liječenja.

Nuspojave zabilježene u više od 10% bolesnika liječenih Neuprom jesu mučnina, povraćanje, reakcije na mjestu primjene, somnolencija, omaglica i glavobolja.

U ispitivanjima u kojima je mjesto primjene mijenjano u skladu s preporukama koje se nalaze u sažetku opisa svojstava lijeka i uputi o lijeku, u 35,7% od 830 bolesnika koji su primjenjivali Neupro transdermalni flaster zabilježene su reakcije na mjestu primjene. Većina reakcija na mjestu primjene

56

bila je blagog ili umjerenog intenziteta, ograničena na područja primjene, a samo je 4,3% ispitanika koji su primali Neupro zbog njih prekinulo liječenje Neuprom.

Tabeliran popis nuspojava

Sljedeća tablica prikazuje nuspojave zabilježene u udruženim, prethodno spomenutim ispitivanjima u bolesnika s Parkinsonovom bolešću kao i nuspojave koje su se pojavile nakon stavljanja lijeka u promet. Unutar klasifikacije organskih sustava nuspojave su poredane prema učestalosti (broj bolesnika kod kojih se očekuje pojava nuspojava), koristeći sljedeće kategorije: vrlo često: (≥1/10); često: (≥1/100 do <1/10); manje često: (≥1/1000 do <1/100); rijetko: (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko: (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

57

58

899160-4043934Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA-i Vrlo često Često Manje često Rijetko Nepoznato Pretrage smanjenje tjelesne težine povećanje vrijednosti jetrenih enzima (uključujući AST, ALT, GGT), povećanje tjelesne težine, ubrzanje srčane frekvencije, povišena kreatin fosfokinaza (CPK)d Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije pad Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva rabdomiolizac aPojam visoke razine

bOpaženo u otvorenim studijama

cOpaženo tijekom postmarketinškog razdoblja

dOpaženo u objedinjenim podacima dvostruko slijepih placebomom kontroliranih ispitivanja iz 2011.g.

Opis izdvojenih nuspojava

Iznenadni nastup spavanja i somnolencija

Rotigotin je povezan sa somnolencijom uključujući pojačanu dnevnu somnolenciju i iznenadne nastupe epizoda spavanja. U izoliranim slučajevima iznenadni nastup spavanja javio se tijekom upravljanja vozilom što je uzrokovalo prometne nesreće (vidjeti također dijelove 4.4 i 4.7).

Poremećaji kontrole nagona

U bolesnika liječenih agonistima dopamina, uključujući rotigotin, mogu se pojaviti patološko kockanje, pojačanje libida, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno uzimanje hrane (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5862828322522899160484066Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

59

Najvjerojatnije nuspojave bi bile one koje su povezane s farmakodinamičkim svojstvima agonista dopamina, uključujući mučninu, povraćanje, hipotenziju, nevoljne pokrete, halucinacije, konfuziju, konvulzije i ostale znakove središnje dopaminergičke stimulacije.

Postupak kod predoziranja

Ne postoji poznati antidot u slučaju predoziranja agonistima dopamina. Ako se sumnja u predoziranje, treba razmotriti odstranjenje flastera jer nakon odstranjenja flastera prestaje unos djelatne tvari te se koncentracija rotigotina u plazmi vrlo brzo smanjuje.

Bolesnika treba strogo nadzirati, uključujući srčanu frekvenciju, srčani ritam i krvni tlak.

Liječenje predoziranja može zahtijevati opće potporne mjere za održavanje vitalnih funkcija. Budući da se rotigotin ne eliminira dijalizom, ne očekuje se korist od dijalize.

Ako je potrebno prekinuti primjenu rotigotina, to treba učiniti postupno kako bi se spriječila pojava neuroleptičkog malignog sindroma.

Farmakoterapijska skupina: antiparkinsonici, agonisti dopamina; ATK oznaka: N04BC09

Rotigotin je neergolinski agonist dopamina namijenjen liječenju znakova i simptoma Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu.

Mehanizam djelovanja

Pretpostavlja se da rotigotin svoje povoljno djelovanje na Parkinsonovu bolest postiže aktivacijom D3, D2 i D1 receptora nucleus caudatusa i putamena u mozgu.

Točan mehanizam djelovanja rotigotina u liječenju sindroma nemirnih nogu nije poznat. Pretpostavlja se da rotigotin može ostvariti svoj učinak uglavnom preko dopaminskih receptora.

Farmakodinamički učinci

S obzirom na funkcionalnu aktivnost na različitim podtipovima receptora i njihovu raspodjelu u mozgu, rotigotin je agonist D2 i D3 receptora koji djeluje i na D1, D4 i D5 receptore. Što se tiče ne-dopaminergičkih receptora, rotigotin pokazuje antagonističko djelovanje na alfa2B te agonističko djelovanje na 5HT1A receptore, ali nema djelovanja na 5HT2B receptor.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Učinkovitost rotigotina u liječenju znakova i simptoma idiopatske Parkinsonove bolesti ocijenjena je u multinacionalnom programu za razvoj lijeka koji se sastojao od četiri ključna, usporedna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja i tri studije koje su ispitivale specifične aspekte Parkinsonove bolesti.

Dva pivotalna ispitivanja (SP512 I dio i SP513 I dio) učinkovitosti rotigotina u liječenju znakova i simptoma idiopatske Parkinsonove bolesti provedena su u bolesnika koji nisu uzimali prateću terapiju agonistima dopamina i nisu nikad uzimali L-dopu ili je prethodno liječenje L-dopom trajalo ≤ 6 mjeseci. Ocjena primarnog ishoda ispitivanja bila je rezultat komponente dnevnih aktivnosti (Activities of Daily Living-ADL) (dio II) plus komponenta motoričkog pregleda (dio III) prema ujedinjenoj ljestvici za ocjenu Parkinsonove bolesti (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale – UPDRS).

60

Djelotvornost je određena prema terapijskom odgovoru u ispitanika i apsolutnom povećanju broja bodova u zbirnom rezultatu ADL ljestvice i motoričkog pregleda (UPDRS dijelovi II + III).

U dvostruko-slijepom ispitivanju SP512 I dio, 177 bolesnika primalo je rotigotin i 96 bolesnika primalo je placebo. Bolesnici su titrirani do optimalne doze rotigotina ili placeba u tjednim razmacima za 2 mg/24 h, s početnom dozom 2 mg/24 h do najveće doze od 6 mg/24 h. Bolesnici u obje skupine održavani su na njihovoj optimalnoj dozi kroz 6 mjeseci.

Na kraju terapije održavanja, u 91% ispitanika liječenih rotigotinom optimalna doza bila je i najveća dozvoljena, odnosno 6 mg/24 h. Poboljšanje od 20% zabilježeno je u 48% ispitanika liječenih rotigotinom i u 19% ispitanika koji su primali placebo (razlika 29%, CI95%: 18%, 39%; p<0,0001). Sa rotigotinom prosječno poboljšanje ocjene prema UPDRS ljestvici (dio II + III) bilo je –3,98 bodova (početno 29,9 bodova), a u skupini koja je primjenjivala placebo zabilježeno je pogoršanje za 1,31 bod (početno 30,0 bodova). Razlika je bila 5,28 bodova, što je bilo i statistički značajno (p<0,0001).

U dvostruko-slijepom ispitivanju SP513 I dio, 213 bolesnika primalo je rotigotin, 227 ropinirol i 117 placebo. Optimalna doza rotigotina postignuta je titracijom doze u tjednim razmacima za 2 mg/24 h, počevši od 2 mg/24 h do najveće doze od 8 mg/ 24 h kroz 4 tjedna. U ropinirol-skupini bolesnici su titrirani do optimalne doze od najviše 24 mg/dan kroz 13 tjedana. Bolesnici u svim skupinama zatim su 6 mjeseci primjenjivali optimalnu dozu.

Na kraju terapije održavanja, u 92% ispitanika u rotigotin-skupini optimalna doza bila je i najveća dozvoljena doza tj. 8 mg/24 h. Poboljšanje od 20% zabilježeno je u 52% ispitanika koji su primali rotigotin, u 68% ispitanika koji su primali ropinirol i u 30% ispitanika koji su primali placebo (razlika rotigotin naprama placebo 21,7%, CI95%: 11,1%, 32,4%; razlika ropinirol naprama placebo 38,4%, CI95%: 28,1%, 48,6%; razlika ropinirol naprama rotigotin 16,6%, CI95%: 7,6%, 25,7%). Prosječno poboljšanje ocjene prema UPDRS ljestvici (dijelovi II + III) u rotigotin-skupini bilo je 6,83 boda (početno 33,2), 10,78 bodova u ropinirol skupini (početno 32,2) i 2,33 boda u placebo skupini (početno 31,3). Sve razlike između aktivnog liječenja i placeba bile su statistički značajne. Ispitivanje nije uspjelo dokazati neinferiornost rotigotina u odnosu na ropinirol.

U kasnijem otvorenom ispitivanju (SP824), multicentričnom, multinacionalnom ispitivanju ispitivana je podnošljivost zamjene ropinirola, pramipeksola ili kabergolina s transdermalnim flasterom rotigotina preko noći i njegov učinak na simptome u ispitanika s idiopatskom Parkinsonovom bolesti. U 116 bolesnika zamijenjena je prethodna oralna terapija s davanjem do 8 mg/24 h rotigotina, a među njima je bilo 47 njih koji su liječeni ropinirolom do 9 mg/dan, njih 47 koji su liječeni pramipeksolom do 2 mg/dan i njih 22 koji su liječeni kabergolinom do 3 mg/dan. Zamjena rotigotinom bila je moguća s manjom prilagodbom doze (medijan 2 mg/24 h) potrebnom samo u 2 bolesnika prebačenih s ropinirola, 5 bolesnika prebačenih s pramipeksola i 4 bolesnika prebačenih s kabergolina. Poboljšanja su opažena u dijelovima I - IV UPDRS ljestvice. Sigurnosni profil bio je nepromijenjen u odnosu na onaj iz prijašnjih ispitivanja.

U randomiziranom, otvorenom ispitivanju (SP825) u bolesnika u ranom stadiju Parkinsonove bolesti 25 bolesnika randomizirano je za liječenje rotigotinom, a njih 26 za liječenje ropinirolom. U obje skupine liječenje je titrirano do odgovarajuće doze od 8 mg/24 h ili najveće doze od 9 mg/dan. Oba liječenja pokazala su poboljšanja u rano jutarnjoj motoričkoj funkciji i snu. Motorički simptomi (UPDRS dio III) poboljšali su se za 6,3 ± 1,3 bodova u bolesnika liječenih rotigotinom i za 5,9 ± 1,3 bodova u ropinirol skupini nakon 4 tjedna održavanja. San (PDSS) se poboljšao za 4,1 ± 13,8 bodova u bolesnika liječenih rotigotinom i za 2,5 ± 13,5 bodova u bolesnika liječenih ropinirolom. Sigurnosni profil je bio usporediv s iznimkom reakcija na mjestu primjene.

U ispitivanjima SP824 i SP825 provedenim nakon početnog komparativnog istraživanja pokazalo se da rotigotin i ropinirol u jednakim dozama imaju usporedivu djelotvornost.

Provedena su još dva dodatna pivotalna istraživanja (SP650DB i SP515) u bolesnika koji su istovremeno primali terapiju levodopom. Ocjena primarnog ishoda bila je skraćivanje trajanja off

61

razdoblja (u satima). Djelotvornost je određena prema odgovoru ispitanika na terapiju i apsolutnom poboljšanju trajanja off razdoblja.

U dvostruko-slijepom ispitivanju SP650DB, 113 bolesnika primalo je rotigotin do najveće doze od 8 mg/24 h, 109 bolesnika primalo je rotigotin do najveće doze od 12 mg/24 h i 119 bolesnika primalo je placebo. Bolesnici su titrirani do optimalne doze povećavanjem doze za 2 mg/24 h u tjednim razmacima, počevši od 4 mg/24 h. Bolesnici u svakoj terapijskoj skupini su održavani na njihovim optimalnim dozama tijekom 6 mjeseci. Na kraju terapije održavanja, poboljšanje od najmanje 30% zabilježeno je u 57%, odnosno 55% ispitanika koji su primali rotigotin 8 mg/24 h, odnosno 12 mg/24 h te u 34% ispitanika koji su primali placebo (razlike 22%, odnosno 21%; CI95%: 10%, 35%, odnosno 8%, 33%; p<0,001 za obje skupine rotigotin-skupine). U rotigotin-skupinama trajanje off razdoblja u prosjeku je bilo skraćeno za 2,7 h, odnosno 2,1 h, a u placebo-skupini za 0,9 h. Razlike su bile statistički značajne (p<0,001, odnosno p=0,003).

U dvostruko-slijepom ispitivanju SP515, 201 bolesnik primao je rotigotin, 200 je primalo pramipeksol i 100 bolesnika je primalo placebo. Bolesnici su titrirani do optimalne doze rotigotina povećavanjem doze u tjednim razmacima za 2 mg/24 h, počevši od 4 mg/24 h, do najveće doze od 16 mg/ 24 h. U pramipeksol-skupini, bolesnici su prvi tjedan primali 0,375 mg, drugi tjedan 0,75 mg, a zatim su titrirani u tjednim razmacima za 0,75 mg do optimalne doze, odnosno do najveće doze od

4,5 mg/dan. Bolesnici u svim terapijskim skupinama zatim su 4 mjeseca primjenjivali optimalnu dozu. Na kraju terapije održavanja, poboljšanje od najmanje 30% zabilježeno je u 60% ispitanika koji su primali rotigotin, 67% ispitanika koji su primali pramipeksol i u 35% ispitanika koji su primali placebo (razlika rotigotin naprama placebo 25%, CI95%: 13%; 36%; razlika pramipeksol naprama placebo 32%, CI95%: 21%, 43%; razlika pramipeksol naprama rotigotin 7%, CI95%: –2%, 17%). Vrijeme trajanja off razdoblja u prosjeku je skraćeno za 2,5 h u rotigotin-skupini, za 2,8 h u pramipeksol-skupini, a u placebo-skupini za 0,9 h. Sve razlike između aktivnog liječenja i placeba bile su statistički značajne.

Sljedeće multinacionalno, dvostruko-slijepo ispitivanje (SP889) uključilo je 287 bolesnika u ranom ili uznapredovalom stadiju Parkinsonove bolesti koji nisu imali odgovarajuću kontrolu ranojutarnjih motoričkih simptoma bolesti. Istodobno liječenje s levodopom zabilježeno je u 81,5% bolesnika. Rotigotin je primalo 190 bolesnika, a 97 placebo. Bolesnici su titrirani do njihove optimalne doze rotigotina ili placeba, u tjednim intervalima za 2 mg/24 h, počevši od 2 mg/24 h do najveće doze od 16 mg/24 h kroz 8 tjedana nakon čega je slijedio period održavanja u trajanu od 4 tjedna. Mjere primarnog ishoda ispitivanja bili su: ranojutarnje motoričke funkcije koje su ocijenivane prema

UPDRS ljestvici (dijelom III) te noćne smetnje spavanja koje su ocijenivane modificiranom ljestvicom za ocjenu kvalitete spavanja u bolesnika s Parkinsonovom bolešću (eng. Parkinson’s Disease Sleep Scale - PDSS-2). Na kraju terapije održavanja, prosječna ocjena prema UPDRS (dio III) ljestvici popravila se za 7 bodova u bolesnika koji su liječeni rotigotinom (početno 29,6) te za 3,9 bodova u placebo-skupini (početno 32,0). Poboljšanje u ukupnoj prosječnoj ocjeni prema PDSS-2 ljestvici bila je 5,9 bodova (rotigotin, početno 19,3), i 1,9 bodova (placebo, početno 20,5). Razlike u liječenju za primarne varijable bile su statistički značajne (p=0,0002, odnosno p<0,0001).

Apsorpcija

Nakon primjene rotigotin se kontinuirano otpušta iz transdermalnog flastera i apsorbira kroz kožu. Koncentracije stanja dinamičke ravnoteže postižu se nakon jedan do dva dana primjene flastera i održavaju se na stabilnim vrijednostima svakodnevnom primjenom jednog flastera koji bolesnik nosi 24 sata. Koncentracije rotigotina u plazmi povećavaju se proporcionalno dozi u rasponu doza od

1 mg/24 h do 24 mg/24 h.

62

Tijekom 24 h oko 45% djelatne tvari iz flastera otpušta se u kožu. Apsolutna bioraspoloživost nakon transdermalne primjene jest oko 37%.

Izmjena mjesta primjene flastera može uzrokovati dnevne oscilacije razine rotigotina u plazmi. Razlike u bioraspoloživosti rotigotina variraju od 2% (nadlaktica naprama slabinski dio leđa) do 46% (rame naspram bedra). Međutim, nema naznaka da to bitno utječe na klinički ishod.

Distribucija

In vitro je oko 92% rotigotina vezano za proteine plazme. Prividni volumen distribucije u ljudi je oko 84 l/kg.

Biotransformacija

Rotigotin se značajno metabolizira. Rotigotin se metabolizira N-dealkilacijom, kao i direktnom i sekundarnom konjugacijom. In vitro rezultati ukazuju da različite CYP izoforme mogu katalizirati N-dealkilaciju rotigotina. Glavni su metaboliti izvorne tvari sulfati i konjugati glukuronida te N-dezalkil-metaboliti koji su biološki inaktivni.

Podaci o metabolitima su nepotpuni.

Eliminacija

Oko 71% doze rotigotina izlučuje se urinom, a manji dio od oko 23% izlučuje se fecesom. Klirens rotigotina nakon transdermalne primjene iznosi oko 10 l/min, a ukupno poluvrijeme eliminacije je 5 do 7 sati. Farmakokinetički profil pokazuje bifazičnu eliminaciju s početnim poluvremenom eliminacije od oko 2 do 3 sata.

Budući da se flaster primjenjuje transdermalno, ne očekuje se utjecaj hrane i stanja probavnog sustava na njegovu farmakokinetiku.

Posebne skupine bolesnika

Budući da se liječenje Neuprom započinje manjom dozom i da se doza postupno titrira ovisno o kliničkoj toleranciji do odgovarajućeg terapijskog učinka, nije potrebna prilagodba doze ovisno o spolu, tjelesnoj težini ili dobi.

Oštećenje jetre i bubrega

U osoba s umjerenim oštećenjem jetre ili blagim do teškim oštećenjem bubrega nisu zabilježena značajna povećanja koncentracije rotigotina u plazmi. Neupro nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Razine konjugata rotigotina i njegovih dezalkil-metabolita u plazmi se povećavaju kod oštećenja funkcije bubrega. No nije vjerojatan doprinos tih metabolita na kliničke učinke.

U ispitivanjima ponavljanih doza i dugotrajne toksičnosti, glavni učinci bili su povezani s farmakodinamičkim učincima agonista dopamina i posljedično smanjenom sekrecijom prolaktina. Nakon jedne doze rotigotina, u pigmentiranog štakora i majmuna je bilo evidentno njegovo vezanje za tkiva koja sadržavaju melanin (tj. oči), ali se nakon perioda promatranja od 14 dana postupno smanjilo.

U ispitivanju u trajanju od 3 mjeseca nakon primjene doze koja je bila 2,8 puta veća od najveće preporučene za ljude izražene u mg/m2, u albino štakora transmisijskim mikroskopom uočena je degeneracija retine. Promjene su bile izraženije u ženki štakora. Dodatna ispitivanja koja bi razjasnila specifičnu patologiju nisu provedena. Degeneracija retine nije uočena tijekom rutinskih

63

histopatoloških pregleda očiju u drugim toksikološkim studijama, neovisno o životinjskim vrstama. Značaj tih nalaza za ljude za sada nije poznat.

U ispitivanju karcinogeneze u mužjaka štakora pojavili su se tumori Leydigovih stanica i hiperplazija. Maligni tumori uglavnom su uočeni u maternici ženki koje su dobivale srednje i velike doze. Te su promjene dobro poznate u štakora nakon doživotne primjene agonista dopamina i nisu ocijenjene značajnim za čovjeka.

Učinak rotigotina na reprodukciju ispitivan je u štakora, kunića i miševa. Teratogenost rotigotina nije uočena niti u jednoj od tri ispitivane vrste, ali je uočena embriotoksičnost u štakora i miševa u toksičnim dozama za majku.

Rotigotin nije utjecao na plodnost mužjaka štakora, ali je jasno smanjio plodnost ženki štakora i miševa zbog svog utjecaja na razine prolaktina koje su posebno značajne u glodavaca.

Rotigotin u Amesovu testu nije inducirao mutaciju gena, ali je utjecao na test mišjeg limfoma in vitro s metaboličkom aktivacijom te slabljenjem učinka bez metaboličke aktivacije. Taj mutageni učinak može se pripisati klastogenom učinku rotigotina. Takav učinak nije potvrđen in vivo u testu mikronukleusa miševa i UDS testu štakora (UDS – Unscheduled DNA Synthesis). Budući da se pojavio više ili manje usporedno sa smanjenim relativnim ukupnim rastom stanica, može biti povezan s citotoksičnim učinkom tvari. Stoga, važnost jednog pozitivnog testa mutagenosti in vitro nije poznata.

Potporni sloj

Poliesterski film, silikonizirani, aluminizirani,

obložen slojem boje (titanijev dioksid (E171), žuta boja 13, crvena boja 166, žuta boja 12) i s otisnutim natpisom (crvena boja 146, žuta boja 180, crna boja 7).

Samoljepljivi matriksni sloj

Poli(dimetilsiloksan, trimetilsililsilikat)-kopolimerizat, povidon K90,

natrijev metabisulfit (E223), askorbilpalmitat (E304) i DL-a-tokoferol (E307).

Zaštitni sloj

Poliesterski film obložen prozirnim fluoropolimerom.

Nije primjenjivo.

30 mjeseci.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

64

Zaštitna vrećica u kutiji: s jedne je strane napravljena od etilenskog kopolimera (unutarnji sloj), aluminijske folije, polietilenskog filma niske gustoće i papira; s druge strane od polietilena (unutarnji sloj), aluminija, etilenskog kopolimera i papira.

Pakiranje za početak terapije sadrži 28 transdermalnih flastera u 4 kutije, svaka sa 7 flastera od 2 mg, 4 mg, 6 mg i 8 mg, zasebno pakiranih u vrećice.

Flaster nakon primjene još uvijek sadrži djelatnu tvar. Nakon odstranjivanja iskorišteni flaster treba presaviti na pola s ljepljivim stranama iznutra tako da je matriksna strana okrenuta prema unutra te ga staviti u originalnu vrećicu i ukloniti. Iskorištene i neiskorištene flastere potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima ili vratiti u ljekarnu.

Što je Neupro

Neupro sadrži djelatnu tvar rotigotin.

Pripada skupini lijekova pod nazivom 'agonisti dopamina'. Dopamin je prijenosnik u mozgu koji je važan za pokrete.

Za što se Neupro koristi

Neupro se primjenjuje u odraslih za liječenje znakova i simptoma:

· Parkinsonove bolesti – Neupro se može koristiti kao jedini lijek ili u kombinaciji s još jednim lijekom koji se zove levodopa.

Nemojte primjenjivati Neupro:

· ako ste alergični na rotigotin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

· ako trebate obaviti snimanje magnetskom rezonancijom (MR) (dijagnostičke snimke unutrašnjosti tijela koje se ne stvaraju pomoću rendgenskog već magnetskog zračenja)

· ako Vam je potrebna „kardioverzija“ (posebno liječenje abnormalnih otkucaja srca).

Obavezno morate skinuti Neupro flaster neposredno prije snimanja magnetskom rezonancijom (MRI) ili kardioverzije kako biste izbjegli opekline na koži jer flaster sadrži aluminij. Nakon toga možete staviti novi flaster.

Ako se bilo što od navedenoga odnosi na Vas, nemojte koristiti Neupro. Ako niste sigurni, najprije razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Neupro. Naime:

· tijekom liječenja Neuprom potrebno je redovito kontrolirati krvni tlak, osobito na početku liječenja. Neupro može utjecati na krvni tlak.

· tijekom liječenja Neuprom potrebne su redovite kontrole vida. Ako primijetite bilo kakve vidne tegobe između dviju kontrola, odmah se obratite svom liječniku.

· ako imate ozbiljnih jetrenih tegoba, liječnik će možda morati promijeniti dozu. Ako Vam se jetrene tegobe pogoršaju tijekom liječenja, odmah se obratite svom liječniku.

· flaster može uzrokovati kožne tegobe – pogledajte odlomak 'Promjene na koži uzrokovane flasterom' u dijelu 4.

· možete se osjećati vrlo pospano ili iznenada zaspati – pogledajte odlomak 'Upravljanje vozilima i strojevima' u dijelu 2.

· možete dobiti nevoljne kontrakcije mišića koje uzrokuju abnormalne, često ponovljene pokrete ili držanja (distoniju), abnormalno držanje ili bočno savijanje leđa (koje se također naziva pleurototonus ili Pisa sindrom). Ako dođe do toga, Vaš će liječnik možda htjeti prilagoditi Vašu terapiju.

Ako te simptome osjetite nakon početka liječenja Neuprom, obratite se svom liječniku.

Doziranje lijekova koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti treba smanjivati i prekidati postupno. Obratite se svom liječniku ako nakon prestanka uzimanja ili smanjenja doze lijeka Neupro osjetite simptome kao što su depresija, tjeskoba, umor, znojenje ili bol.

Može doći do gubitka svijesti

Neupro može uzrokovati gubitak svijesti. To se može dogoditi osobito kad ga počinjete uzimati ili kad Vam se poveća doza. Ako izgubite svijest ili osjećate omaglicu, obratite se svom liječniku.

Promjene u ponašanju i abnormalno razmišljanje

Neupro može uzrokovati nuspojave koje mijenjaju Vaše ponašanje. Možda bi bilo dobro da kažete članu svoje obitelji ili njegovatelju da uzimate ovaj lijek i zamolite ih da pročitaju ovu uputu. Tada će oni moći reći Vama ili Vašem liječniku ako su zabrinuti zbog bilo kakvih promjena u Vašem ponašanju.

One uključuju:

· žudnja za velikim dozama lijeka Neupro ili drugih lijekova koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti

· neuobičajene nagone ili žudnje kojima se ne možete oduprijeti i koje bi mogle naškoditi Vama ili drugima

· abnormalno razmišljanje ili ponašanje

Za više informacija pogledajte odlomak 'Promjene u ponašanju i abnormalno razmišljanje' u dijelu 4.

Djeca i adolescenti

Nemojte dati ovaj lijek djeci mlađoj od 18 godina jer nije poznato je li on siguran ili djelotvoran u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Neupro

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koje ste dobili bez recepta i biljne lijekove.

Ako istodobno uzimate Neupro i levodopu, neke nuspojave mogu postati ozbiljnije. One uključuju situacije u kojima vidite ili čujete stvari koje nisu stvarne (halucinacije), pokrete koje ne možete kontrolirati povezane s Parkinsonovom bolešću (diskinezija) te oticanje nogu i stopala.

Nemojte uzimati sljedeće lijekove dok uzimate Neupro – jer mogu smanjiti njegov učinak:

· antipsihotike – koriste se za liječenje određenih psihičkih bolesti

· metoklopramid – koristi se za liječenje mučnine i povraćanja.

Razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego što uzmete Neupro ako uzimate:

· sedative kao što su benzodiazepini ili lijekove koji se koriste za liječenje psihičkih bolesti ili depresije

· lijekove koji snižavaju krvni tlak. Neupro može sniziti krvni tlak pri ustajanju; taj učinak mogu pogoršati lijekovi za snižavanje krvnog tlaka.

Liječnik će Vam reći je li sigurno nastaviti uzimati te lijekove dok uzimate Neupro.

Neupro s hranom, pićem i alkoholom

Budući da rotigotin ulazi u krvotok kroz Vašu kožu, hrana i piće ne utječu na način na koji ga tijelo apsorbira. Posavjetujte se s liječnikom je li sigurno piti alkoholna pića dok primjenjujete Neupro.

Trudnoća i dojenje

Nemojte uzimati Neupro ako ste trudni jer nisu poznati učinci rotigotina na trudnoću i nerođeno dijete.

Nemojte dojiti dok uzimate Neupro jer se rotigotin izlučuje u majčino mlijeko i može utjecati na dijete, a vjerojatno će i smanjiti količinu majčinog mlijeka koje se izlučuje.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tijekom primjene Neupra možete se osjećati jako pospano i čak posve iznenada zaspati. Ako se to dogodi, nemojte voziti. Bilo je pojedinačnih slučajeva kad su ljudi zaspali tijekom upravljanja vozilom i uzrokovali prometne nesreće.

Isto tako, ako se osjećate jako pospano, nemojte rukovati alatima, raditi sa strojevima niti raditi išta drugo što bi Vas ili druge moglo dovesti u opasnost od ozbiljne ozljede.

Neupro sadrži natrijev metabisulfit (E223)

Natrijev metabisulfit (E223) rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti (alergijske reakcije) i bronhospazam (otežano disanje uzrokovano suženjem dišnih putova).

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koju jačinu flastera upotrijebiti

Doza lijeka Neupro ovisi o Vašoj bolesti – vidjeti dolje.

Neupro je dostupan u različitim jačinama flastera koji oslobađaju lijek tijekom 24 sata. Jačine su 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h i 8 mg/24 h za liječenje Parkinsonove bolesti. Za primjenu odgovarajuće doze koju je propisao Vaš liječnik, možda ćete trebati primijeniti više od jednog flastera.

Neupro pakiranje za započinjanje liječenja sadrži 4 različita pakiranja (jedno od svake jačine), s po 7 flastera u svakom pakiranju. Ta pakiranja su obično potrebna za prva četiri tjedna liječenja, no ovisno o Vašem odgovoru na Neupro, možda nećete trebati primijeniti pakiranja svih doza ili ćete nakon 4 tjedna trebati dodatne, veće doze koje nisu uključene u ovo pakiranje.

Prvi dan liječenja započnite s Neupro 2 mg (pakiranje označeno “Tjedan 1”), i koristite jedan Neupro 2 mg transdermalni flaster dnevno. Neupro 2 mg morate primijenjivati 7 dana (npr. ako započnete u nedjelju, na sljedeću dozu prijeđite sljedeću nedjelju).

Na početku drugog tjedna primijenite Neupro 4 mg/24 h (pakiranje označeno “Tjedan 2”). Na početku trećeg tjedna primijenite Neupro 6 mg/24 h (pakiranje označeno “Tjedan 3”). Na početku četvrtkog tjedna primijenite Neupro 8 mg/24 h (pakiranje označeno “Tjedan 4”).

Za Vas ispravna doza ovisit će o Vašim potrebama.

4 mg Neupra svaki dan može biti djelotvorna doza za neke bolesnike. U većine bolesnika s ranom fazom Parkinsonove bolesti odgovarajuća doza postiže se za 3 ili 4 tjedna, dozama od 6 mg na dan odnosno 8 mg na dan. Najveća doza je 8 mg na dan. U većine bolesnika s uznapredovalom fazom Parkinsonove bolesti odgovarajuća doza postiže se za 3 do 7 tjedana, dozama od 8 mg na dan do najveće doze od 16 mg na dan. Za doze veće od 8 mg/24 h (doze koje je propisao Vaš liječnik a koje su iznad dostupnih jačina), morate primijeniti više flastera kako biste postigli konačnu dozu. Primjerice, dnevnu dozu od 14 mg moguće je postići primjenom jednog flastera od 6 mg/24 h i jednog flastera od 8 mg/24 h i također, dnevnu dozu od 16 mg moguće je postići primjenom dva flastera od 8 mg/24 h.

Ako morate prestati primjenjivati ovaj lijek, pročitajte odlomak 'Ako prestanete primjenjivati Neupro' u dijelu 3.

Kako koristiti Neupro flastere Neupro je flaster koji se stavlja na kožu.

· Obavezno skinite stari flaster prije nego što stavite novi.

· Nalijepite novi flaster svaki dan na drugo mjesto na koži.

· Ostavite flaster na koži 24 sata, a zatim ga skinite i stavite novi.

· Flastere mijenjajte svaki dan u približno isto vrijeme.

· Nemojte rezati Neupro flaster na manje dijelove.

Gdje trebate nalijepiti flaster

Postavite ljepljivu stranu flastera na čistu, suhu i zdravu kožu na sljedeća područja, označena sivom bojom na slici:

· rame ili nadlaktica

· trbuh

· slabinsko područje (bočna strana tijela, između rebara i kukova)

· bedro ili kuk

Da biste izbjegli nadražaj kože

· Zalijepite flaster svaki dan na drugo mjesto na koži. Na primjer, jedan ga dan stavite na desnu stranu tijela, a drugi dan na lijevu, ili ga jedan dan stavite na gornji dio tijela, a dan nakon toga na donji dio tijela

· Nemojte staviti Neupro na isto mjesto na koži dvaput unutar 14 dana.

· Nemojte lijepiti flaster na ozlijeđenu, oštećenu, crvenu ili nadraženu kožu.

Ako se unatoč svemu pojave promjene na koži uzrokovane flasterom, pogledajte odlomak 'Promjene na koži uzrokovane flasterom' u dijelu 4. za više informacija.

Kako biste spriječili da se flaster olabavi ili odlijepi:

· Nemojte stavljati flaster na mjesta gdje ga tijesna odjeća može otrgnuti.

· Nemojte nanositi kreme, ulja, losione, pudere ili druge proizvode za kožu na mjesto gdje ćete staviti flaster niti blizu mjesta na kojem se flaster već nalazi.

· Ako morate nalijepiti flaster na kožu prekrivenu dlakama, morate obrijati to područje najmanje 3 dana prije nego što stavite flaster.

· Ako se rubovi flastera podižu, flaster se može pričvrstiti ljepljivom medicinskom trakom.

Ako se flaster odlijepi, stavite novi flaster za ostatak dana, a zatim ga promijenite u uobičajeno vrijeme.

· Nemojte dopustiti da se područje flastera previše ugrije – npr. prekomjerno sunčanje, sauna, vruće kupke, topli oblozi ili termofori. Zbog grijanja se lijek može brže osloboditi. Ako smatrate da je na flaster djelovala previsoka temperatura, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

· Uvijek provjerite da flaster nije otpao nakon aktivnosti poput kupanja, tuširanja ili vježbanja.

· Ako je flaster nadražio kožu, držite to područje zaštićeno od izravne sunčeve svjetlosti jer mogu nastati promjene u boji kože.

Kako primjenjivati flaster

· Svaki flaster pakiran je u zasebnu vrećicu.

· Prije nego što otvorite vrećicu, odlučite gdje ćete staviti novi flaster i provjerite jeste li skinuli stari flaster.

· Nalijepite Neupro flaster na kožu odmah po otvaranju vrećice i odstranjivanju zaštitnog sloja.

1.

Da biste otvorili vrećicu, uhvatite je objema rukama.

2. Odlijepite foliju.

3.

Otvorite vrećicu.

4. Izvadite flaster iz vrećice.

5. Na ljepljivoj strani flastera nalazi se prozirni zaštitni sloj.

· Primite flaster objema rukama tako da je zaštitni sloj okrenut prema Vama.

6.

Savijte flaster na pola tako da se otvori S-prorez na sloju.

7.

· Odlijepite jednu stranu zaštitnog sloja.

· Nemojte prstima dodirivati ljepljivu stranu.

8.

· Primite drugu stranu krutog zaštitnog sloja.

· Namjestite ljepljivu stranu na kožu.

· Pritisnite i pričvrstite ljepljivu stranu na kožu.

9.

Odignite drugu stranu flastera i s nje odstranite zaštitni sloj.

10.

· Flaster čvrsto pritisnite dlanom.

· Držite ga pritisnutim 30 sekundi.

Tako će se flaster dobro priljubiti uz kožu, a rubovi dobro zalijepiti.

11.

Odmah nakon rukovanja flasterom operite ruke sapunom i vodom.

Kako skinuti iskorišteni flaster

· Pažljivo i polako odlijepite iskorišteni flaster.

· Područje nježno operite toplom vodom i blagim sapunom kako biste uklonili sve tragove ljepila na koži. Ljepilo koje ne uspijete isprati vodom možete ukloniti dječjim uljem.

· Nemojte koristiti alkohol ili druga otapala, kao što je odstranjivač laka za nokte, jer mogu nadražiti kožu.

Ako primijenite više Neupro flastera nego što ste trebali

Ako ste slučajno nalijepili više Neupro flastera nego što Vam je liječnik propisao, mogu se javiti sljedeće nuspojave: mučnina ili povraćanje, nizak krvni tlak, halucinacije (vidite ili čujete stvari koje nisu stvarne), smetenost, jaka pospanost, nekontrolirani pokreti i konvulzije.

U takvim se slučajevima odmah obratite svom liječniku ili otiđite u bolnicu. Oni će vam reći što trebate učiniti.

Ako ste primjenili različiti flaster (npr. Neupro 4 mg/24 h umjesto Neupro 2 mg/24 h) od onog što Vam je liječnik rekao, odmah se javite svom liječniku ili bolnici za savjet te slijedite njihov savjet o tome kako promijeniti flastere.

Ako imate bilo kakve neugodne reakcije, javite se svom liječniku.

Ako ste zaboravili promijeniti flaster u uobičajeno vrijeme

· Ako ste zaboravili promijeniti flaster u uobičajeno vrijeme, promijenite ga čim se sjetite. Skinite stari flaster i zalijepite novi.

· Ako ste zaboravili staviti novi flaster nakon odstranjenja starog flastera, čim se sjetite, zalijepite novi.

U oba slučaja sljedeći dan nalijepite novi flaster u uobičajeno vrijeme. Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Neupro

Nemojte prestati koristiti Neupro bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom. Nagli prestanak može dovesti do medicinskog stanja zvanog 'neuroleptički maligni sindrom', koji može biti opasan po život. Znakovi uključuju gubitak mišićnih pokreta (akinezija), ukočenost mišića, vrućicu, nestabilan krvni tlak, ubrzane otkucaje srca (tahikardija), smetenost, smanjenu razinu svijesti (poput kome).

Ako Vam liječnik kaže da trebate prestati koristiti Neupro, dnevnu dozu Neupra treba postupno smanjivati:

· Parkinsonova bolest – smanjivati za 2 mg svaki drugi dan

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Recite svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako primijetite bilo koju nuspojavu.

Nuspojave za koje je vjerojatnije da će se pojaviti na početku liječenja

Na početku liječenja mogu se javiti mučnina i povraćanje. Te su nuspojave obično blage ili umjerene i kratko traju. Obratite se svom liječniku ako potraju duže ili ako Vas zabrinjavaju.

Promjene na koži uzrokovane flasterom

· Na mjestu gdje je flaster bio nalijepljen mogu se javiti crvenilo i svrbež – te su reakcije obično blage ili umjerene.

· Te reakcije obično nestanu nekoliko sati nakon odstranjivanja flastera.

· Obratite se svom liječniku ako imate kožnu reakciju koja traje više od nekoliko dana ili je teška. Obratite mu se i ako se kožna reakcija širi izvan područja koje je bilo prekriveno flasterom.

· Izbjegavajte izlaganje dijelova kože zahvaćenih bilo kakvom kožnom reakcijom uzrokovanom flasterom sunčevoj svjetlosti ili lampama u solariju.

· Kako biste izbjegli kožne reakcije, flaster svaki dan stavite na drugo područje kože i nemojte ga staviti dvaput na isto mjesto unutar 14 dana.

Može doći do gubitka svijesti

Neupro može uzrokovati gubitak svijesti. To se može dogoditi osobito kad ga počinjete primjenjivati ili kad Vam se poveća doza. Ako izgubite svijest ili osjećate omaglicu, obratite se svom liječniku.

Promjene u ponašanju i abnormalno razmišljanje

Obratite se svom liječniku ako primijetite bilo koju od promjena u ponašanju i/ili razmišljanju navedenih u nastavku. On će razgovarati s Vama o načinima na koje možete ukloniti ili ublažiti simptome.

Bilo bi dobro da kažete članu svoje obitelji ili njegovatelju da uzimate ovaj lijek i da ih zamolite da pročitaju ovu uputu. Tada će oni moći reći Vama ili Vašem liječniku ako su zabrinuti zbog bilo kakvih promjena u Vašem ponašanju. Neupro može uzrokovati neuobičajene nagone ili žudnje kojima se ne možete oduprijeti, kao što su poriv, nagon ili iskušenje da činite stvari koje bi mogle naškoditi Vama ili drugima.

Oni mogu uključivati:

· snažan poriv za prekomjernim kockanjem, čak i ako to ozbiljno utječe na Vas ili Vašu obitelj

· promijenjenu ili pojačanu spolnu želju i ponašanje, koje uzrokuje značajnu zabrinutost kod Vas ili drugih – na primjer, pojačan spolni nagon

· nekontrolirano prekomjerno kupovanje ili trošenje

· prejedanje (uzimanje velikih količina hrane u kratkom vremenskom razdoblju) ili kompulzivno uzimanje hrane (uzimanje više hrane nego obično i više nego što je potrebno da bi se utažila glad)

Neupro može uzrokovati i druge promjene u ponašanju i razmišljanju, koje mogu uključivati:

· abnormalne misli o stvarnosti

· deluzije, halucinacije (vidite ili čujete stvari koje nisu stvarne)

· smetenost

· dezorijentaciju

· agresivno ponašanje

· uznemirenost

· delirij

Obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koju od navedenih promjena u ponašanju i/ili razmišljanju ili oboje. On će razgovarati s Vama o načinima na koje možete ukloniti ili ublažiti simptome.

Alergijske reakcije

Obratite se svom liječniku ako primijetite znakove alergijske reakcije, koji mogu uključivati oticanje lica, jezika ili usana.

Nuspojave koje se mogu javiti kada se Neupro koristi za liječenje Parkinsonove bolesti Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:

Vrlo česte: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

· glavobolja

· pospanost, omaglica

· mučnina, povraćanje

· kožna reakcija ispod flastera, kao što su crvenilo i svrbež

Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

· padovi

· štucavica

· gubitak tjelesne težine

· otjecanje nogu i stopala

· slabost, umor

· osjećaj lupanja srca (palpitacije)

· zatvor, suha usta, žgaravica

· crvenilo, pojačano znojenje, svrbež

· vrtoglavica (osjećaj okretanja)

· vidite ili čujete stvari koje nisu stvarne (halucinacije)

· pad krvnog tlaka pri ustajanju, povišen krvni tlak

· teškoće s usnivanjem, poremećaji spavanja, teškoće sa spavanjem, noćne more, neobični snovi

· pokreti koje ne možete kontrolirati povezani s Parkinsonovom bolešću (diskinezija)

· gubitak svijesti, omaglica pri ustajanju zbog pada krvnog tlaka

· nemogućnost odupiranja porivima za obavljanje štetnih radnji, kao što su pretjerano kockanje, ponavljajuće besmislene radnje, nekontrolirano kupovanje ili prekomjerno trošenje

· prejedanje (uzimanje velikih količina hrane u kratkom vremenskom razdoblju) ili kompulzivno uzimanje hrane (uzimanje više hrane nego obično i više nego što je potrebno da bi se utažila glad)

Manje česte: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba

· zamagljen vid

· povećanje tjelesne težine

· alergijska reakcija

· nizak krvni tlak

· ubrzani otkucaji srca

· pojačan spolni nagon

· poremećaj kucanja srca

· nelagoda i bol u želucu

· generalizirani svrbež, nadražaj kože

· iznenadno usnivanje bez upozorenja

· nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije

· uznemirenost, dezorijentacija, smetenost ili paranoja

· povišene ili abnormalne vrijednosti nalaza testova jetrene funkcije

· poremećaji vida, primjerice percepcije boja i svjetla

· povišene razine kreatin fosfokinaze (CPK, enzim koji se uglavnom nalazi u koštanim mišićima).

Rijetke: mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba

· deluzije

· delirij

· razdražljivost

· agresivnost

· psihotični poremećaji

· osip koji prekriva velike dijelove tijela

· nevoljni mišićni grčevi (konvulzija)

Nepoznata učestalost: nije poznato koliko se često te nuspojave javljaju

· žudnja za velikim dozama lijekova kao što je Neupro – većima od onih potrebnih za liječenje bolesti. To je poznato kao 'sindrom dopaminergičke disregulacije' i može dovesti do prekomjerne primjene Neupra.

· proljev

· sindrom spuštene glave

· rabdomioliza (rijedak i težak mišićni poremećaj koji uzrokuje bol, osjetljivost i slabost mišića i može dovesti do tegoba s bubrezima)

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako primijetite bilo koju od navedenih nuspojava.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Kako odlagati iskorištene i neiskorištene flastere

· Flaster nakon primjene još uvijek sadrži djelatnu tvar 'rotigotin', koja može biti štetna za druge. Iskorišteni flaster presavijte napola s ljepljivim stranama prema unutra. Stavite ga u originalnu vrećicu i sigurno ga uklonite, izvan dohvata djece.

· Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Neupro sadrži Djelatna tvar je rotigotin.

· 2 mg/24 h:

Jedan flaster oslobađa 2 mg rotigotina u 24 sata. Jedan flaster površine 10 cm2 sadrži 4,5 mg rotigotina.

· 4 mg/24 h:

Jedan flaster oslobađa 4 mg rotigotina u 24 sata. Jedan flaster površine 20 cm2 sadrži 9,0 mg rotigotina.

· 6 mg/24 h:

Jedan flaster oslobađa 6 mg rotigotina u 24 sata. Jedan flaster površine 30 cm2 sadrži 13,5 mg rotigotina.

· 8 mg/24 h:

Jedan flaster oslobađa 8 mg rotigotina u 24 sata. Jedan flaster površine 40 cm2 sadrži 18,0 mg rotigotina.

Drugi sastojci su:

· poli(dimetilsiloksan, trimetilsililsilikat)-kopolimerizat, povidon K90, natrijev metabisulfit (E223), askorbilpalmitat (E304) i DL-a-tokoferol (E307).

· Potporni sloj: silikonizirani, aluminizirani poliesterski film, obložen slojem boje (titanijev dioksid (E171), žuta boja 13, crvena boja 166, žuta boja 12) i s otisnutim natpisom (crvena boja 146, žuta boja 180, crna boja 7).

· Zaštitni sloj: poliesterski film obložen prozirnim fluoropolimerom.

Kako Neupro izgleda i sadržaj pakiranja

Neupro je transdermalni flaster. Flaster je tanak i sastoji se od tri sloja. Četvrtastog je oblika sa zaobljenim rubovima. Vanjska strana je boje kože s otisnutim natpisom Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h ili 8 mg/24 h.

Neupro je dostupan u sljedećim veličinama pakiranja:

Jedno pakiranje za početak liječenja sadrži 28 transdermalnih flastera u 4 kutije, svaka sa 7 flastera od po 2 mg, 4 mg, 6 mg i 8 mg, zasebno pakiranih u vrećice.

Nositelj odobrenja za stavljanje u promet lijeka

UCB Pharma S.A.

Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgija

Proizvođač

UCB Pharma S.A. Chemin du Foriest

B-1420 Braine l’Alleud Belgija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje u promet lijeka:

België/Belgique/Belgien UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32-(0)2 559 92 00

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: +358-92 514 4221 (Suomija)

Bъlgariя

Ю SI BI Bъlgariя EOOD Tel.: +359-(0) 2 962 30 49

Česká republika UCB s.r.o.

Tel: +420-221 773 411

Danmark

UCB Nordic A/S Tlf.: +45-32 46 24 00

Deutschland

UCB Pharma GmbH

Tel: +49-(0) 2173 48 48 48

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: +358-92 514 4221 (Soome)

Ελλάδα UCB Α.Ε.

Τηλ: +30-2109974000

España

UCB Pharma S.A. Tel: +34-91 570 34 44

France

UCB Pharma S.A.

Tél: +33-(0)1 47 29 44 35

Hrvatska

Medis Adria d.o.o.

Tel: +385-(0)1 230 34 46

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: +353-(0)1-46 37 395

Ísland

UCB Nordic A/S

Sími: + 45 / 32 46 24 00

Italia

UCB Pharma S.p.A. Tel: +39-02 300 791

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: +357-22 05 63 00

Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32-(0)2 559 92 00

Magyarország

UCB Magyarország Kft. Tel.: +36-(1) 391 0060

Malta Pharmasud Ltd.

Tel: +356-21 37 64 36

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel: +31-(0)76-573 11 40

Norge

UCB Nordic A/S Tlf: +45-32 46 24 00

Österreich

UCB Pharma GmbH Tel: +43-(0)1 291 80 00

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: +48-22 696 99 20

Portugal

BIAL-Portela & Cª, S.A. Tel: +351-22 986 61 00

România

UCB Pharma România S.R.L. Tel: +40-21 300 29 04

Slovenija Medis, d.o.o.

Tel: +386-1 589 69 00

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: +358-92 514 4221

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: +46-(0) 40 29 49 00

Latvija UCB Pharma Oy Finland

Tel: +358-92 514 4221 (Somija)

Ova uputa je zadnji put revidirana u {MM/GGGG}

Drugi izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.