Nesyrgy 5 mg/5 mg filmom obložene tablete

Liječenje esencijalne hipertenzije kao zamjenska terapija u odraslih bolesnika u kojih je postignuta kontrola bolesti istodobnom primjenom nebivolola i amlodipina, u istim dozama kao u kombinaciji, ali u zasebnim tabletama.

4.2. Doziranje i način primjene

Doziranje

Preporučena doza je jedna tableta dnevno kao pojedinačna doza, po mogućnosti u isto doba dana. Kombinacija fiksnih doza nije prikladna za inicijalnu terapiju. Ako je potrebno prilagođavanje doze, to se treba učiniti s pojedinačnim komponentama.

Posebne populacije

Starije osobe

60492649815830

S obzirom na ograničeno iskustvo u bolesnika starijih od 75 godina, nuţan je oprez i pozorno praćenje tih bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

U slučaju blagog do umjerenog oštećenja bubrega potrebno je prilagoditi dozu s pojedinačnim komponentama prije prelaska na fiksnu kombinaciju. Promjene koncentracije amlodipina u plazmi nisu povezane sa stupnjem oštećenja bubrega. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Nesyrgy je kontraindiciran u bolesnika s insuficijencijom jetre ili oštećenom funkcijom jetre.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Nesyrgy u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Stoga se ne preporučuje primjena u djece i adolescenata.

Način primjene Kroz usta.

Tablete se mogu uzimati s ili bez hrane.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, derivate dihidropiridina ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- insuficijencija jetre ili oštećenje funkcije jetre - akutno zatajenje srca

- šok (uključujući kardiogeni šok)

- epizode dekompenzacije zatajenja srca (također nakon akutnog infarkta miokarda) koje zahtijevaju iv. inotropno liječenje

- sindrom bolesnog sinusnoga čvora, uključujući sinoatrijski blok

- srčani blok drugoga i trećeg stupnja (bez električnog stimulatora srca) - bronhospazam i bronhalna astma u anamnezi

- neliječeni feokromocitom - metabolička acidoza

- bradikardija (srčana frekvencija < 60 otkucaja u minuti prije početka terapije) - hipotenzija (sistolički krvni tlak < 90 mmHg)

- teški poremećaji periferne cirkulacije

- opstrukcija izlaznog trakta lijeve klijetke (npr. stenoza aorte visokog stupnja)

Posebna upozorenja i mjere opreza koje se odnose na svaku monokomponentu, kako je navedeno u nastavku, odnose se na fiksnu kombinaciju lijeka Nesyrgy.

Nebivolol

Anestezija

Nastavak blokade beta receptora smanjuje rizik od aritmije za vrijeme indukcije i intubacije. Prekine li se blokada beta receptora kod pripreme za kirurški zahvat, beta-adrenergički antagonist treba prestati primjenjivati najmanje 24 sata ranije.

Nuţan je oprez s određenim anesteticima koji uzrokuju depresiju miokarda (vidjeti dio 4.5). Bolesnika se moţe zaštititi od vagusnih reakcija intravenskom primjenom atropina.

Kardiovaskularni poremećaji

2

60492649815830

Beta-adrenergički antagonisti se ne smiju primijeniti u bolesnika s neliječenim kongestivnim zatajenjem srca, sve dok se njihovo stanje ne stabilizira.

U bolesnika s ishemičnom bolesti srca liječenje beta-adrenergičkim antagonistom se mora prekinuti postupno, tj. tijekom 1 do 2 tjedna. Ako je neophodno, mora se istodobno započeti s nadomjesnom terapijom kako bi se spriječila egzacerbacija angine pektoris.

Beta-adrenergički antagonisti mogu izazvati bradikardiju: ako se brzina pulsa snizi ispod 50-55 otkucaja u minuti u stanju mirovanja i/ili ako bolesnik ima simptome koji upućuju na bradikardiju, dozu se mora sniziti.

Beta-adrenergičke antagoniste se mora primijeniti s oprezom:

- u bolesnika s poremećajima periferne cirkulacije (Raynaudova bolest ili sindrom, intermitentna klaudikacija), jer moţe doći do pogoršanja tih poremećaja;

- u bolesnika sa srčanim blokom prvog stupnja, zbog negativnog učinka beta-blokatora na vrijeme provođenja;

- u bolesnika s Prinzmetalovom anginom, zbog neoponirane vazokonstrikcije koronarnih arterija posredovane alfa-receptorom, beta-adrenergički antagonisti mogu povećati broj i trajanje napadaja angine.

Kombinacija nebivolola s antagonistima kalcijevih kanala verapamilskog i diltiazemskog tipa, s antiaritmicima klase I te s antihipertenzivnim lijekovima centralnog djelovanja općenito se ne preporučuje, za detalje vidjeti dio 4.5.

Metabolički/endokrini poremećaji

Nebivolol ne utječe na razinu glukoze u dijabetičkih bolesnika. Međutim, u dijabetičkih bolesnika je potreban oprez, s obzirom da nebivolol moţe prikriti određene simptome hipoglikemije (tahikardija, palpitacije). Beta-blokatori mogu dodatno povećati rizik od teške hipoglikemije kada se primjenjuju istodobno sa sulfonilurejama. Dijabetičkim bolesnicima potrebno je savjetovati da paţljivo prate razinu glukoze u krvi (vidjeti dio 4.5).

Beta-adrenergički blokatori mogu prikriti simptome tahikardije kod hipertireoze. Nagli prekid uzimanja lijeka moţe pojačati simptome.

Respiratorni poremećaji

Bolesnicima s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti, beta-adrenergičke antagoniste se mora davati s oprezom, jer se moţe pogoršati konstrikcija dišnih puteva.

Ostali poremećaji

U bolesnika s psorijazom u anamnezi beta-adrenergički antagonisti se smiju primijeniti samo nakon pomne procjene.

Beta-adrenergički antagonisti mogu povećati osjetljivost na alergene i teţinu anafilaktičkih reakcija.

Amlodipin

Stenoza aortnog i mitralnog zaliska, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

Zbog amlodipinske komponente u lijeku Nesyrgy, kao i sa svim drugim vazodilatatorima, nuţan je poseban oprez u bolesnika sa stenozom aorte ili mitralnom stenozom, ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Zatajivanje srca

Bolesnike sa zatajivanjem srca treba liječiti s oprezom. U dugotrajnom, placebo-kontroliranom ispitivanju amlodipina u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA stupanj III i IV), prijavljena incidencija plućnog edema je bila veća u skupini koja je primala amlodipin nego u skupini koja je primala placebo. Blokatore kalcijevih kanala, uključujući amlodipin, treba koristiti s oprezom u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca, jer mogu povećati rizik od budućih kardiovaskularnih

događaja i smrtnosti.

Ostalo

3

60492649815830

Kao i kod svakog antihipertenzivnog lijeka, pretjerano sniţavanje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili ishemijskom cerebrovaskularnom bolešću moţe rezultirati infarktom miokarda ili moţdanim udarom.

Zatajenje bubrega

Amlodipin se u takvih bolesnika moţe koristiti u uobičajenim dozama. Promjene koncentracije amlodipina u plazmi nisu u korelaciji sa stupnjem oštećenja funkcije bubrega. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Nije provedeno kliničko ispitivanje interakcije lijeka Nesyrgy s drugim lijekovima. Interakcije koje su utvrđene u ispitivanjima s pojedinačnim komponentama lijeka Nesyrgy (nebivolol ili amlodipin) se mogu pojaviti s lijekom Nesyrgy. Na temelju poznatih karakteristika nebivolola i amlodipina, ne očekuju se klinički značajne farmakokinetičke interakcije između pojedinačnih komponenti u lijeku Nesyrgy.

Farmakokinetičke interakcije

Učinci drugih lijekova na Nesyrgy

Budući da metabolizam nebivolola uključuje izoenzim CYP2D6, zbog istodobne primjene inhibitora tog enzima, osobito paroksetina, fluoksetina, tioridazina i kinidina, moţe se povisiti razina nebivolola u plazmi, što je povezano s povećanim rizikom od pretjerane bradikardije i štetnih događaja.

Istodobna primjena cimetidina povećava razinu nebivolola u plazmi, bez promjene kliničkog učinka. Istodobna primjena ranitidina nije utjecala na farmakokinetiku nebivolola. Ako se nebivolol uzima s hranom, a antacid između obroka, oba lijeka se mogu istodobno propisati.

Kombinacija nebivolola i nikardipina blago je povećala razinu oba lijeka u plazmi, bez promjene kliničkog učinka. Istodobna primjena alkohola, furosemida ili hidroklorotiazida nije utjecala na farmakokinetiku nebivolola.

CYP3A4 inhibitori

Istodobna primjena amlodipina s jakim ili umjerenim CYP3A4 inhibitorima (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) moţe značajno povisiti izloţenost amlodipinu. Klinički značaj ovih farmakokinetičkih promjena moţe biti izraţeniji u starijih osoba. Postoji povećan rizik od hipotenzije. Preporučuje se paţljivo promatranje bolesnika i prema potrebi prilagođavanje doze.

CYP3A4 induktori

Pri istodobnoj primjeni poznatih induktora CYP3A4, koncentracija amlodipina u plazmi se moţe razlikovati. Stoga je potrebno pratiti krvni tlak i razmotriti reguliranje doze tijekom i nakon istodobnog liječenja, osobito s jakim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, Hypericum perforatum).

Ne preporučuje se primjena amlodipina s grejpom ili sokom od grejpa jer u nekih bolesnika moţe doći do povećanja bioraspoloţivosti, što moţe rezultirati pojačanim učinkom na sniţavanje krvnog tlaka.

Učinci lijeka Nesyrgy na druge lijekove Nebivolol ne utječe na farmakokinetiku varfarina.

U kliničkim ispitivanjima interakcija, amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina,

digoksina ili varfarina.

4

Simvastatin: Istodobna primjena višestrukih doza od 10 mg amlodipina i 80 mg simvastatina rezultirala je povećanjem izloţenost simvastatinu za 77 % u usporedbi sa samim simvastatinom. Ograničiti dozu simvastatina na 20 mg dnevno u bolesnika na amlodipinu.

Takrolimus: Postoji rizik od povišene razine takrolimusa u krvi kada se primjenjuje istodobno s amlodipinom. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa, primjena amlodipina u bolesnika liječenih takrolimusom zahtijeva paćenje razine takrolimusa u krvi i prilagođavanje doze takrolimusa kada je potrebno.

Inhibitori ciljne molekule rapamicina u sisavaca (engl. mechanistic target of rapamycin, mTOR): Inhibitori mTOR-a kao što su sirolimus, temsirolimus i everolimus supstrati su CYP3A. Amlodipin je slabi inhibitor CYP3A. Uz istodobnu primjenu mTOR inhibitora, amlodipin moţe povećati izloţenost mTOR inhibitorima.

Ciklosporin: U prospektivnom ispitivanju u bolesnika s transplantiranim bubregom primijećeno je povećanje najniţe razine ciklosporina od prosječno 40 % kada se primjenjivao istodobno s amlodipinom. Istodobna primjena lijeka Nesyrgy sa ciklosporinom moţe povećati izloţenost ciklosporinu. Potrebno je pratiti razine ciklosporina tijekom istodobne primjene i po potrebi smanjiti dozu ciklosporina.

Farmakodinamičke interakcije

Učinci amlodipina i nebivolola na sniţavanje krvnog tlaka dodatno povećavaju učinak drugih antihipertenzivnih lijekova na sniţavanje krvnog tlaka.

Sljedeće interakcije odnose se općenito na beta-adrenergičke antagoniste.

- Kombinacije koje se ne preporučuju:

Antiaritmici klase I (kinidin, hidrokinidin, cibenzolin, flekainid, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): moţe se usporiti atrioventrikularno provođenje i povećati negativni inotropni učinak (vidjeti dio 4.4.).

Antagonisti kalcijevih kanala verapamilskog/diltiazemskog tipa: negativni učinak na kontraktilnost i atrioventrikularno provođenje. Intravenska primjena verapamila u bolesnika koji se liječe beta-blokatorom moţe izazvati tešku hipotenziju i atrioventrikularni blok (vidjeti dio 4.4.).

Antihipertenzivi koji djeluju centralno (klonidin, gvanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): istodobna primjena antihipertenzivnih lijekova koji djeluju centralno moţe pogoršati zatajenje srca smanjenjem središnjeg simpatičkog tonusa (smanjenje srčane frekvencije i minutnog volumena srca, vazodilatacija) (vidjeti dio 4.4.). Nagli prekid uzimanja lijeka, osobito prije prekida uzimanja beta-blokatora, moţe povećati rizik od povratne ("rebound") hipertenzije.

- Kombinacije koje treba primijeniti s oprezom:

Antiaritmici klase III (amiodaron): moţe se pojačati učinak na atrioventrikularno provođenje.

Anestetici - halogenirani, hlapivi: istodobna primjena beta-adrenergičkih antagonista i anestetika moţe oslabiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od hipotenzije (vidjeti dio 4.4.). U pravilu treba izbjegavati nagli prekid liječenja beta-blokatorom. Anesteziologa se mora obavijestiti da bolesnik prima nebivolol.

Inzulin i oralni antidijabetici: iako nebivolol ne utječe na razinu glukoze, istodobna primjena moţe prikriti određene simptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardiju). Istodobna primjena beta-blokatora sa sulfonilurejama moţe povećati rizik od teške hipoglikemije (vidjeti dio 4.4).

60492649815830

Baklofen (mišićni relaksans), amifostin (dopuna antineoplastičkoj terapiji): istodobna primjena s antihipertenzivima moţe pojačati pad krvnog tlaka, pa je nuţna prilagodba doze antihipertenziva.

- Kombinacije koje treba razmotriti:

Glikozidi digitalisa: istodobna primjena moţe produljiti vrijeme atrioventrikularne provodljivosti. Klinička ispitivanja s nebivololom nisu pokazala bilo kakve kliničke znakove interakcije. Nebivolol ne utječe na kinetiku digoksina.

Kalcijevi antagonisti dihidropiridinskog tipa (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): istodobna primjena moţe povećati rizik od hipotenzije te se ne moţe isključiti povećanje rizika od daljnjeg pogoršanja funkcije ventrikularne pumpe u bolesnika sa zatajenjem srca.

Antipsihotici, antidepresivi (triciklički, barbiturati i fenotiazini): istodobna primjena moţe pojačati hipotenzivni učinak beta-blokatora (aditivni učinak).

Nestereoidni protuupalni lijekovi (NSAIL): ne utječu na učinak nebivolola u sniţavanju krvnog tlaka.

Simpatikomimetici: istodobna primjena moţe djelovati protivno učinku beta-adrenergičkih antagonista. Beta-adrenergički lijekovi mogu dovesti do neoponirane alfa-adrenergične aktivnosti simpatikomimetika s alfa-adrenergičnim i beta-adrenergičnim učinkom (rizik od hipertenzije, teške bradikardije i srčanog bloka).

Nebivolol ne utječe na farmakodinamiku varfarina.

Dantrolen (infuzija): U ţivotinja su opaţeni letalna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni kolaps povezani s hiperkalemijom nakon primjene verapamila i intravenskog dantrolena. Zbog rizika od hiperkalemije preporučuje se izbjegavati istodobnu primjenu blokatora kalcijevih kanala kao što je amlodipin u bolesnika podloţnih malignoj hipertermiji i u zbrinjavanju maligne hipertermije.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni lijeka Nesyrgy u trudnica.

Ispitivanja na ţivotinjama su nedostatna u pogledu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se koristiti lijek Nesyrgy tijekom trudnoće.

Nebivolol

Beta-blokatori imaju farmakološke učinke koji mogu prouzročiti štetne učinke na trudnoću i/ili na fetus/novorođenče. Općenito, beta-blokatori smanjuju placentalnu perfuziju što se povezuje sa zastojem u razvoju, intrauterinom smrću, pobačajem ili preranim porođajem. Štetni se učinci (npr. hipoglikemija i bradikardija) mogu pojaviti kod fetusa i novorođenčeta. Ako je neophodno liječenje beta-blokatorima, preporučuje se liječenje selektivnim blokatorima beta-1 receptora, kao što je nebivolol.

Nebivolol se ne smije uzimati u trudnoći ako to nije izrazito neophodno. Ako je liječenje nebivololom neophodno, mora se kontrolirati uteroplacentarni protok krvi i rast fetusa. U slučaju štetnog učinka na trudnoću ili fetus mora se razmotriti zamjensko liječenje. Novorođenče se mora paţljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se, općenito, očekuju tijekom prva 3 dana.

Amplodipin

Sigurnost primjene amlodipina u trudnoći kod ljudi nije utvrđena. U ispitivanjima na ţivotinjama zabiljeţena je reproduktivna toksičnost pri visokim dozama (vidjeti dio 5.3). Primjena amlodipina u trudnoći se preporučuje samo ako nema sigurnijeg zamjenskog lijeka i ako sama bolest predstavlja veći

rizik za majku i fetus.

6

Dojenje

Nesyrgy se ne preporučuje tijekom dojenja.

Nebivolol

Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su da se nebivolol izlučuje u mlijeko ţenki. Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. Većina beta-blokatora, osobito lipofilnih spojeva poput nebivolola i njegovih aktivnih metabolita, prelaze u majčino mlijeko, iako u različitom opsegu. Ne moţe se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Stoga, majke koje uzimaju nebivolol ne smiju dojiti.

Amplodipin

Amlodipin se izlučuje u majčino mlijeko. Procijenjen je udio majčine doze koju primi dojenče, i njegov interkvartilni raspon je iznosio od 3 – 7 %, uz maksimum od 15 %. Učinak amlodipina na dojenčad nije poznat.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o utjecaju lijeka Neyrgy na plodnost.

Nebivolol

Nebivolol nije utjecao na plodnost štakora, osim u dozama koje su nekoliko puta veće od najviše preporučene doze za ljude, kada su uočeni štetni učinci na muške i ţenske reproduktivne organe u štakora i miševa (vidjeti dio 5.3). Učinak nebivolola na plodnost u ljudi nije poznat.

Amplodipin

Reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermija su zabiljeţene u nekih bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala. Klinički podaci nisu dovoljni za utvrđivanje potencijalnog učinka amlodipina na plodnost. U jednom ispitivanju na štakorima, zabiljeţeni su štetni učinci na plodnost muţjaka (vidjeti dio 5.3.).

Nisu provedena ispitivanja utjecajua lijeka Nesyrgy na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Amlodipin moţe malo ili umjereno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako bolesnici pate od omaglice, glavobolje, umora ili mučnine, sposobnost reagiranja moţe biti smanjena.

Saţetak sigurnosnog profila

Nuspojave opaţene kod pojedinačnih komponenti nebivolola i amlodipina u kliničkim ispitivanjima, ispitivanjima sigurnosti primjene lijeka nakon davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet i spontanim prijavama saţete su u tablici u nastavku.

Tablični prikaz nuspojava

Za klasifikaciju učestalosti pojave nuspojava korištena je sljedeća terminologija: vrlo često (≥ 1/10)

često (≥ 1/100 i < 1/10)

manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) vrlo rijetko (< 1/10 000)

nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

4658233190804846582332170176215061824368764658233251917246582333028187463842133771834638421418223623060664599813446925747979332298446569099846582336151500226034664046114638421641362721429986971538468414170537082251202731583648136797660258462470580808834624705883107222496769495486

Tablica 1: Pregled nuspojava prema pojedinim komponentama lijeka Nesyrgy

6049264-2278978 04 - 08 - 2025

836676-508253MedDRA klasifikacija organskih sustava Nuspojava Učestalost Nebivolol Amplodipin infarkt miokarda - vrlo rijetko palpitacije - često usporeno AV provođenje/AV blok manje često - Krvoţilni poremećaji hipotenzija manje često manje često navale crvenila - često (pogoršanje) intermitentne klaudikacije manje često - vaskulitis - vrlo rijetko Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja bronhospazam manje često - kašalj - manje često dispneja često često rinitis - manje često Poremećaji probavnog sustava abdominalna bol - često poremećaj u radu crijeva (uključujući proljev i konstipaciju) - često konstipacija često - proljev često - suha usta - manje često dispepsija manje često često flatulencija manje često - gastritis - vrlo rijetko hiperplazija gingive - vrlo rijetko mučnina često često pankreatitis - vrlo rijetko povraćanje manje često manje često Poremećaji jetre i ţuči porast vrijednosti jetrenih enzima - vrlo rijetko (najčešće povezano s kolestazom) hepatitis - vrlo rijetko ţutica - vrlo rijetko Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva alopecija - manje često angioedem nepoznato vrlo rijetko multiformni eritem - vrlo rijetko egzantem - manje često eksfolijativni dermatitis - vrlo rijetko hiperhidroza - manje često fotoosjetljivost - vrlo rijetko pruritus manje često manje često pogoršanje psorijaze vrlo rijetko -

24142701496695462470515057113457066169468720927062063623464451721457914670425256336835027872907791462470529077914813679309829146247053288791225729836579804624705411822946247054380358345706648314604624705483146046247055093589248589856605174624705566051724813266029706364604160387244624705682510860492649815830

Sljedeće nuspojave zabiljeţene su pri uzimanju nekih beta-adrenergičkih antagonista: halucinacije, psihoze, konfuzija, hladni/cijanotični udovi, Raynaudov fenomen, suhe oči te okulo-mukokutana toskičnost kao kod praktolola.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6040882332909900988497501Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema podataka o predoziranju lijekom Nesyrgy kod ljudi.

Nebivolol

60492649815830

Simptomi

Simptomi predoziranja beta-blokatorima su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutna insuficijencija srca.

Liječenje

U slučaju predoziranja ili preosjetljivosti, bolesnika se mora pomno nadzirati i liječiti na odjelu za intenzivnu skrb. Mora se kontrolirati razinu glukoze u krvi. Apsorpcija ostataka lijeka, kojega još ima u probavnom traktu, moţe se spriječiti ispiranjem ţeluca i davanjem aktivnog ugljena i laksativa. Moţda će biti potrebno umjetno disanje. Bradikardiju i ekstenzivne reakcije vagusa se mora liječiti davanjem atropina ili metilatropina. Hipotenziju i šok se mora liječiti primjenom plazme / nadomjescima plazme te, ako treba, kateholaminima. Učinak beta-blokatora se moţe suzbiti polaganom intravenskom primjenom izoprenalinklorida s početnom dozom od oko 5 μg/min, ili dobutaminom s početnom dozom od 2,5 μg/min, sve dok se ne postigne potrebni učinak. U refraktornim slučajevima izoprenalin se moţe kombinirati s dopaminom. Ako se ni time ne postigne ţeljeni učinak, moţe se razmotriti intravenska primjena glukagona 50-100 μg/kg. Ako je potrebno, injekciju se mora ponoviti u roku od jednog sata i nastaviti - ako je potrebno - intravenskom infuzijom glukagona od 70 μg/kg/h. U ekstremnim slučajevima bradikardije, rezistentne na liječenje, moţe se postaviti elektrostimulator srca.

Amlodipin

Simptomi

Predoziranje amlodipinom moţe dovesti do izrazite periferne vazodilatacije s izraţenom hipotenzijom te moguće refleksne tahikardije. Prijavljena je izraţena i potencijalno produljena sustavna hipotenzija, uključujući šok sa smrtnim ishodom.

Prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema kao posljedice predoziranja amlodipinom, koji se moţe manifestirati s odgođenim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtijevati respiratornu potporu. Rano uvedene mjere oţivljavanja (uključujući preopterećenje tekućinom) radi odrţavanja perfuzije i minutnog volumena srca mogu biti precipitirajući čimbenici.

Liječenje

Ako je lijek uzet nedavno, moţe se razmotriti ispiranje ţeluca. U zdravih osoba primjena aktivnog ugljena odmah ili do 2 sata nakon uzimanja amlodipina je značajno smanjila apsorpciju amlodipina.

Kod klinički značajne hipotenzije uzrokovane predoziranjem potrebno je pristupiti aktivnoj kardiovaskularnoj potpori uključujući paţljivo praćenje srčane i plućne funkcije, podizanju udova i praćenju cirkulirajućeg volumena tekućine i diureze. Vazokonstriktor moţe biti od koristi u vraćanju vaskularnog tonusa i krvnog tlaka ukoliko nema kontraindikacije za njegovu primjenu. Intravenski primijenjen kalcijev glukonat moţe biti koristan u poništavanju učinaka blokade kalcijevih kanala.

Budući da se amlodipin u velikoj mjeri veţe za proteine plazme, nije vjerojatno da bi dijaliza bila od koristi.

Farmakoterapijska skupina: Blokatori beta-receptora i blokatori kalcijevih kanala, ATK oznaka: C07FB12

Nesyrgy je kombinacija selektivnog beta-blokatora, nebivolola (u obliku nebivololklorida) i blokatora kalcijevih kanala, amlodipina (u obliku amlodipinbesilata). Kombinacija ovih komponenti ima dodatni antihipertenzivni učinak, čime u većoj mjeri sniţava krvni tlak nego svaka od pojedinih komponenti

zasebno.

11

60492649815830

Nebivolol/amlodipin

Klinička djelotvornost i sigurnost

Otvorenim, intervencijskim ispitivanjem faze IV (MEIN/21/AmNe-Hyp/001; ispitivanje BOTTICELLI) procijenjena je djelotvornost i sigurnost kombinacije pojedinačnih doza od 5 mg nebivolola i 5 mg ili 10 mg amlodipina u bolesnika s hipertenzijom kod kojih nije postignuta kontrola krvnog tlaka monoterapijom beta blokatorom ili blokatorom kalcijevih kanala. Nakon 8 tjedana liječenja kombinacijom pojedinačnih doza postignuto je statistički značajno sniţenje dijastoličkog i sistoličkog krvnog tlaka u sjedećem poloţaju od -15,2 mmHg (± 8,32), odnosno -24,2 mmHg (± 11,75) u odnosu na početne vrijednosti (tj. vrijednosti izmjerene nakon 4 tjedna monoterapije sa 5 mg nebivolola, odnosno 5 mg amlodipina). Kombinacija odvojenih 5 mg nebivolola i 5 mg ili 10 mg amlodipina jednom dnevno bila je sigurna i dobro podnošljiva te u skladu s dobro poznatim sigurnosnim profilom dviju monoterapija.

Nebivolol

Nebivolol je racemat dvaju enantiomera, SRRR-nebivolola (ili d-nebivolola) i RSSS-nebivolola (ili l-nebivolola). On kombinira dvije farmakološke aktivnosti:

Kompetitivan je i selektivan antagonist beta-receptora: taj učinak pripisuje se SRRR-enantiomeru (d-enantiomeru).

Ima vazodilatacijska svojstva, zbog interakcije s putem L-arginin/dušikov oksid.

Jednokratne i ponovljene doze nebivolola usporavaju srčanu frekvenciju i sniţavaju krvni tlak u mirovanju i za vrijeme tjelesne aktivnosti u osoba s normalnim krvnim tlakom i u hipertoničara. Antihipertenzivni učinak je odrţan tijekom kroničnog liječenja.

U terapijskim dozama nebivolol nema alfa-adrenergičnog antagonizma.

Tijekom akutnog i kroničnog liječenja hipertoničara nebivololom smanjen je sistemski vaskularni otpor. Usprkos usporenju srčane frekvencije, smanjenje minutnog volumena srca za vrijeme mirovanja ili tjelesne aktivnosti moţe biti ograničeno zbog povećanja udarnog volumena srca. Klinička vaţnost tih hemodinamičkih razlika u odnosu na ostale antagoniste beta 1 receptora nije još sasvim utvrđena.

U bolesnika s hipertenzijom, nebivolol povećava dušikovim oksidom posredovan vaskularni odgovor na acetilkolin (ACh) koji je smanjen u bolesnika s disfunkcijom endotela.

In vitro i in vivo pokusi na ţivotinjama su pokazali da nebivolol nema intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost.

In vitro i in vivo pokusi na ţivotinjama su pokazali da u farmakološkim dozama nebivolol ne djeluje stabilizirajuće na membrane.

U zdravih dobrovoljaca nebivolol nema značajan učinak na maksimalnu sposobnost ili izdrţljivost pri tjelesnoj aktivnosti.

Dostupni neklinički i klinički podaci u bolesnika s hipertenzijom nisu pokazali nepovoljan učinak nebivolola na erektilnu funkciju.

Amlodipin

Amlodipinska komponenta u lijeku Nesyrgy je blokator kalcijevih kanala koji inhibira transmembranski dotok kalcijevih iona u srčani mišić i glatke mišiće kroz kanale L-tipa ovisne o naponu. Eksperimentalni podaci pokazuju da se amlodipin veţe i na dihidropiridinska i na nedihidropiridinska vezna mjesta. Amlodipin je relativno selektivan za krvne ţile, s većim učinkom na stanice glatkih mišića krvnih ţila nego na stanice srčanog mišića. Antihipertenzivni učinak amlodipina rezultat je izravnog djelovanja na opuštanje glatkih mišića krvnih ţila, što dovodi do sniţenja perifernog otpora, a time i krvnog tlaka.

U hipertenzivnih bolesnika amlodipin uzrokuje dugotrajno sniţenje arterijskog krvnog tlaka ovisno o dozi. Nije bilo dokaza hipotenzije nakon prve doze, tahifilaksije tijekom dugotrajnog liječenja ili

povratne hipertenzije nakon naglog prekida terapije.

12

Nakon primjene terapijskih doza u bolesnika s hipertenzijom, amlodipin učinkovito sniţava krvni tlak u leţećem, sjedećem i stojećem poloţaju. Kronična primjena amlodipina nije povezana sa značajnim promjenama srčane frekvencije ili razina kateholamina u plazmi. U hipertenzivnih bolesnika s urednom bubreţnom funkcijom, terapijske doze amlodipina smanjuju bubreţnu vaskularnu rezistenciju i povećavaju brzinu glomerularne filtracije te učinkovit protok plazme kroz bubreg, bez promjene u filtracijskom udjelu ili proteinurije.

Jedna studija bioekvivalencije je provedena na zdravim dobrovoljcima kako bi se usporedile Nesyrgy 5 mg/5 mg i 5 mg/10 mg filmom obloţene tablete u odnosu na dva lijeka primjenjena kao kombinacija pojedinačnih doza, uzimajući u obzir parametre AUC i Cmax.

Apsorpcija

Oba enantiomera nebivolola se brzo apsorbiraju nakon peroralne primjene. Hrana ne utječe na apsorpciju nebivolola; nebivolol se moţe davati uz obrok ili bez njega.

Bioraspoloţivost pri peroralnom uzimanju nebivolola iznosi prosječno 12 % kod brzih metabolizatora, a gotovo je potpuna kod sporih metabolizatora. U stanju dinamičke ravnoteţe i pri istoj razini doze, vršna koncentracija nepromijenjenoga nebivolola u plazmi je otprilike 23 puta veća u sporih metabolizatora nego kod brzih metabolizatora. Kad se uzmu u obzir nepromijenjeni lijek zajedno s aktivnim metabolitima, razlika u vršnim koncentracijama u plazmi iznosi 1,3 do 1,4 puta. Zbog varijacija u brzinama metabolizma, dozu nebivolola se mora uvijek prilagoditi individualnim potrebama bolesnika: stoga će za spore metabolizatore moţda biti potrebne niţe doze.

Nakon oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro apsorbira i postiţe vršne razine u krvi za 6 - 12 sati nakon primijenjene doze. Procijenjena apsolutna bioraspoloţivost je između 64 i 80 %. Istodobni unos hrane ne utječe na apsorpciju amlodipina.

Distribucija

U plazmi se oba enantiomera nebivolola preteţito veţu za albumin.

S proteinima u plazmi se veţe 98,1 % SRRR-nebivolola i 97,9 % RSSS-nebivolola.

Volumen distribucije za amplodipin je otprilike 21 l/kg. In vitro ispitivanja pokazala su da se otprilike 97,5 % cirkulirajućeg amlodipina veţe na proteine plazme.

Biotransformacija

Nebivolol se opseţno metabolizira, dijelom u aktivne hidroksimetabolite. Nebivolol se metabolizira alicikličkom i aromatskom hidroksilacijom, N-dealkilacijom i glukuronidacijom; osim toga stvaraju se glukuronidi hidroksimetabolita. Metabolizam nebivolola aromatskom hidroksilacijom se odvija putem CYP2D6, koji je podloţan genetskom oksidacijskom polimorfizmu.

Amlodipin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri do inaktivnih metabolita, pri čemu se 10 % ishodišnog spoja i 60 % metabolita izlučuje urinom.

Eliminacija

U brzih metabolizatora poluvijek eliminacije enantiomera nebivolola iznosi prosječno 10 sati. U sporih metabolizatora je 3 - 5 puta dulji. U brzih metabolizatora, razine RSSS-enantiomera u plazmi neznatno su više nego razine SRRR-enantiomera. U sporih metabolizatora ta je razlika veća. U brzih metabolizatora, poluvijek eliminacije hidroksimetabolita obaju enantiomera iznosi u prosjeku 24 sata, a otprilike dvaput je dulji u sporih metabolizatora.

Dinamička ravnoteţa nebivolola u plazmi kod većine ispitanika (brzi metabolizatori) se uspostavlja u roku od 24 sata, a hidroksimetabolita unutar nekoliko dana.

Tjedan dana nakon primjene, 38 % doze se izlučuje urinom, a 48 % stolicom. Urinarno izlučivanje nepromijenjenoga nebivolola je manje od 0,5 % doze.

Terminalni poluvijek eliminacije iz plazme za amlodipin je oko 35-50 sati i u skladu je s doziranjem jedanput na dan.

Linearnost

Koncentracije nebivolola u plazmi razmjerne su dozama u rasponu od 1 mg do 30 mg. Na farmakokinetiku nebivolola ne utječe dob. Amlodipin pokazuje linearne farmakokinetičke karakteristike ovisne o dozi i u stanju dinamičke ravnoteţe javljaju se relativno male fluktuacije koncentracija u plazmi u rasponu doziranja.

Posebne populacije Farmakokinetika u starijih osoba

Vrijeme za postizanje vršnih koncentracija amlodipina u plazmi u starijih i mlađih ispitanika je slično. Klirens amlodipina u starijih osoba pokazuje trend smanjenja što rezultira povećanjem AUC-a i produljenjem poluvijeka eliminacije.

Farmakokinetika kod poremećene funkcije bubrega

Promjene koncentracije amlodipina u plazmi nisu u korelaciji sa stupnjem oštećenja bubrega. U ovih se bolesnika amlodipin moţe primijeniti u uobičajenoj dozi. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom.

Farmakokinetika kod poremećene funkcije jetre

Dostupni su vrlo ograničeni klinički podaci o primjeni amlodipina u bolesnika s oštećenjem jetre. Bolesnici s insuficijencijom jetre imaju smanjeni klirens amlodipina što rezultira produljenjem poluvijeka eliminacije i povećanjem AUC-a za otprilike 40-60 %.

Nisu provedena ispitivanja kombinacije nebivolol / amlodipin na ţivotinjama.

Nebivolol

Neklinički podaci ne upućuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja genotoksičnosti, kancerogenog potencijala te reproduktivne i razvojne toksičnosti. Štetni učinci na reproduktivnu funkciju zabiljeţeni su samo pri visokim dozama, koje su bile nekoliko puta veće od maksimalne preporučene doze za ljude (vidjeti dio 4.6).

Amlodipin

Reproduktivna toksikologija

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na štakorima i miševima pokazala su odgađanje dana okota, produljeno trajanje koćenja i smanjeno preţivljavanje mladunčadi pri dozama koje su otprilike 50 puta veće od najviše preporučene doze za ljude izraţene u mg/kg.

Poremećaj plodnosti

Nije bilo učinka na plodnost štakora koji su primali amlodipin (muţjaci u trajanju od 64 dana i ţenke 14 dana prije parenja) pri dozama do 10 mg/kg/dan (8 puta* više od najviše preporučene doze za ljude od 10 mg izraţene u mg/m2). U drugom ispitivanju sa štakorima u kojemu su muţjaci 30 dana primali amlodipinbesilat u dozi usporedivoj s dozom za ljude izraţenoj u mg/kg, nađeni su sniţeni folikul stimulirajući hormon i testosteron u plazmi, kao i smanjenja gustoće sperme i smanjeni broj zrelih spermija i Sertolijevih stanica.

Karcinogeneza, mutageneza

Nema dokaza o genotoksičnom i kancerogenom učinku amlodipina.

60492649815830

Jezgra tablete

 celuloza, mikrokristalična, tip 101  karmelozanatrij, umreţena

 kukuruzni škrob

 hipromeloza, tip 2910  polisorbat 80

 silicijev dioksid, koloidni, bezvodni  magnezijev stearat

Ovojnica tablete

OPADRY 02B220019 Yellow, za Nesyrgy 5 mg/5 mg, sastoji se od:  hipromeloza

 titanijev dioksid (E171)  makrogol 400

 ţeljezov oksid, ţuti (E172)

OPADRY Y-1-7000 White, za Nesyrgy 5 mg/10 mg, sastoji se od:  hipromeloza

 titanijev dioksid (E171)  makrogol 400

Nije primjenjivo.

24 mjeseca

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Tablete su dostupne u blisterima (PVC/PVDC/Al blister ili OPA/Al/PVC-Al blister, skraćeno Al-Al blister).

Veličine pakiranja od 14, 28, 30, 56, 84, 90 filmom obloţenih tableta.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Nesyrgy sadrži dvije djelatne tvari koje se zovu nebivolol i amplodipin. Obje tvari pomažu kontrolirati Vaš visoki krvni tlak:

 nebivolol je kardiovaskularni lijek koji pripada skupini "selektivnih beta-blokatora" (tj. lijekova koji selektivno djeluju na kardiovaskularni sustav). Sprječava ubrzani rad srca i nadzire snagu kojom srce pumpa krv. Djeluje i na proširenje krvnih žila što doprinosi sniženju krvnog tlaka.

 amlodipin pripada skupini koja se zove “blokatori kalcijevih kanala”. Amlodipin sprječava ulazak kalcija u stijenku krvne žile i tako sprječava sužavanje krvnih žila i time snižava krvni tlak.

Nesyrgy se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka u odraslih bolesnika koji već primaju nebivolol i amlodipin u istim dozama kao u kombinaciji, ali u zasebnim tabletama.

Nemojte uzimati Nesyrgy:

 ako ste alergični na nebivolol, amlodipin ili posebnu skupinu blokatora kalcijevih kanala, dihidropiridin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 ako imate problema s jetrom

 ako imate zatajenje srca koje je upravo nastupilo ili se nedavno pogoršalo, ili ako primate intravensko liječenje za poboljšanje rada srca zbog cirkulatornog šoka uslijed akutnog zatajenja srca

 ako imate odreĎene druge ozbiljne poremećaje srčanog ritma (npr. atrioventrikularni blok

drugog i trećeg stupnja, poremećaje provodljivosti srca)  ako imate astmu ili piskanje (sada ili ranije)

 ako imate neliječeni feokromocitom, tumor nadbubrežne žlijezde  ako imajte metabolički poremećaj (metaboličku acidozu)

 ako imate vrlo spore otkucaje srca (manje od 60 otkucaja u minuti)  ako imate nizak ili jako nizak krvni tlak

 ako imate ozbiljne probleme s cirkulacijom u rukama ili nogama

 ako imate suženje izlaznog dijela lijeve klijetke srca (stenoza aorte) ili kardiogeni šok (stanje kod kojeg srce nije sposobno opskrbljivati tijelo s dovoljno krvi)

 ako imate zatajenje srca nakon srčanog udara.

Nemojte uzimati Nesyrgy ukoliko se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego što počnete uzimati Nesyrgy.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Nesyrgy.

Obavijestite svog liječnika ako:

 imate neuobičajeno usporene otkucaje srca

 imate vrstu boli u prsištu zbog spontano nastalih grčeva krvnih žila srca koja se naziva "Prinzmetalova angina"

 imate neliječeno kronično zatajenje srca

 imate srčani blok prvog stupnja (oblik blagog poremećaja provodljivosti podražaja koji utječe na srčani ritam)

 imate lošu cirkulaciju u rukama ili nogama, npr. Raynaudova bolest ili sindrom, bolove pri hodanju nalik na grčeve

 imate dugotrajne probleme s disanjem

 imate šećernu bolest: ovaj lijek ne utječe na šećer u krvi, ali može prikriti znakove upozorenja niske razine šećera u krvi (npr. osjećaj lupanja srca, ubrzani puls) i može povećati rizik od teške hipoglikemije kada se primjenjuje s odreĎenim tipom antidijabetika koji se nazivaju sulfonilureje (npr. glikvidon, gliklazid, glibenklamid, glipizid, glimepirid ili tolbutamid)

 imate pretjerano aktivnu štitnjaču: ovaj lijek može prikriti znakove neuobičajeno ubrzanog pulsa uslijed ovog stanja

 imate alergiju: ovaj lijek može pojačati Vašu reakciju na pelud ili na druge tvari na koje ste alergični

 imate psorijazu (bolest kože - ružičaste mrlje koje se ljušte) ili ako ste ikada ranije imali psorijazu

 morate na operaciju, uvijek prije anestezije obavijestite svog anesteziologa da uzimate Nesyrgy  ste nedavno imali srčani udar

 ste nedavno imali zatajenje srca ili probleme sa srčanim zaliscima ili srčanim mišićem  imate jako povišen krvni tlak (hipertenzivna kriza)

Kao i kod bilo kojeg drugog lijeka za snižavanje krvnog tlaka, pretjerani pad krvnog tlaka u bolesnika s poremećajima cirkulacije krvi u srcu ili mozgu može dovesti do srčanog ili moždanog udara. Vaš liječnik će stoga pažljivo provjeriti Vaš krvni tlak.

TakoĎer pogledajte informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Nesyrgy "

Djeca i adolescenti

Zbog nedostatka podataka o primjeni lijeka u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina, Nesyrgy se ne preporučuje za primjenu u ovim dobnim skupinama.

Drugi lijekovi i Nesyrgy

Obavijestite liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Svakako obavijestite svog liječnika ako uzimate:

 druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka, jer učinak lijeka Nesyrgy može biti pojačan.  amiodaron, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, dizopiramid, felodipin, flekainid,

gvanfacin, hidrokinidin, lacidipin, lidokain, metildopa, meksiletin, moksonidin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, propafenon, kinidin, rilmenidin, verapamil, lijekove za kontrolu krvnog tlaka ili lijekove za probleme sa srcem.

 barbiturate (skupina lijekova koji se koriste kao sedativi i terapija za psihoze, ali i za epilepsiju, anksioznost, nesanicu i napadaje), jer se učinak lijeka Nesyrgy može pojačati.

 fenotiazin (skupina lijekova koji se koriste kao sedativi i terapija za psihoze, ali i za povraćanje i mučninu), jer se učinak lijeka Nesyrgy može pojačati.

 tioridazin (skupina lijekova koji se koriste kao sedativ i terapija za psihoze), jer se učinak lijeka Nesyrgy može pojačati.

 amitriptilin, paroksetin, fluoksetin, lijekovi za depresiju, jer se učinak lijeka Nesyrgy može pojačati.

 lijekove koji se koriste za anesteziju tijekom operacije

 lijekove za astmu, začepljeni nos ili odreĎene poremećaje očiju poput glaukoma (povećani očni tlak) ili za dilataciju (širenje) zjenice.

 baklofen (lijek protiv grčeva); amifostin (zaštitni lijek koji se koristi tijekom liječenja raka)  lijekovi za šećernu bolest kao što su inzulin ili oralni antidijabetici; Nesyrgy ne utječe na

šećer u krvi, ali može prikriti znakove upozorenja niske razine šećera (npr. lupanje srca, ubrzan puls). MeĎutim, istodobna primjena lijeka Nesyrgy sa skupinom lijekova koji se nazivaju sulfonilureje može povećati rizik od teške hipoglikemije (takoĎer pogledajte informacije pod naslovom „Upozorenja i mjere opreza“)

 lijekove za liječenje prekomjerne želučane kiseline ili čira (antacidi): trebate uzimati Nesyrgy tijekom obroka, a antacid izmeĎu obroka

 ketokonazol, itrakonazol (lijekovi protiv gljivica)

 ritonavir, indinavir, nelfinavir (takozvani inhibitori proteaze koji se koriste za liječenje HIV-a)  rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotici)

 Hypericum perforatum (gospina trava)

 dantrolen (infuzija koja se koristi kod velikih odstupanja tjelesne temperature)

 takrolimus, sirolimus, temsirolimus i everolimus (lijekovi koji se koriste za promjenu načina na koji Vaš imunološki sustav funkcionira)

 simvastatin (lijek za snižavanje kolesterola)  ciklosporin (imunosupresiv)

Nesyrgy s hranom, pićem i alkoholom

Nesyrgy se može uzeti s hranom ili na prazan želudac.

Osobe koje uzimaju Nesyrgy ne smiju konzumirati sok od grejpa i grejp. To je radi toga što grejp i sok od grejpa mogu povisiti razinu djelatne tvari amlodipina u krvi što može uzrokovati nepredvidljivo povećanje učinka snižavanja krvnog tlaka s lijekom Nesyrgy.

Ako tijekom liječenja lijekom Nesyrgy konzumirate alkohol, budite oprezni jer biste mogli osjetiti nesvjesticu ili omaglicu. Ako vam se to dogodi, nemojte piti alkohol, uključujući vino, pivo ili druga pića koja sadrže alkohol.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Budući da nisu dostupni odgovarajući klinički podaci koji se odnose na trudnice, Nesyrgy se ne preporučuje u trudnoći. Nesyrgy se može uzeti u obzir samo ako nema drugih sigurnijih opcija i nakon pažljive individualne procjene odnosa rizika/koristi od strane Vašeg liječnika, stoga obavijestite svog liječnika ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete. Ne zaboravite pitati svog liječnika za savjet prije primjene ovog lijeka.

U slučaju primjene tijekom trudnoće može biti potrebno pažljivo praćenje stanja fetusa i novoroĎenčeta.

Dojenje

Ako dojite ili namjeravate početi dojiti, obratite se svom liječniku za savjet prije uzimanja ovog lijeka. Nesyrgy se ne preporučuje dojiljama, a Vaš liječnik može odabrati drugu terapiju za Vas ako želite dojiti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nesyrgy može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. Ako osjetite mučninu, omaglicu ili umor, ili dobijete glavobolju, nemojte upravljati vozilima ili raditi na strojevima i odmah se obratite liječniku.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je jedna tableta dnevno, po mogućnosti svaki dan u isto vrijeme.

Nesyrgy možete uzimati prije, tijekom ili nakon obroka, a možete ga uzimati i neovisno o obroku. Najbolje je uzeti tabletu s malo vode, bez žvakanja. Nemojte uzimati Nesyrgy sa sokom od grejpa.

Urez služi samo da Vam pomogne prelomiti tabletu ako je ne možete progutati cijelu.

Ako uzmete više lijeka Nesyrgy nego što ste trebali

Ako slučajno uzmete previše ovog lijeka, odmah obavijestite liječnika ili ljekarnika.

Najčešći simptomi i znakovi predoziranja su nizak krvni tlak uz nesvjesticu (hipotenzija) s mogućim ubrzanim otkucajima srca (refleksna tahikardija), vrlo usporeni otkucaji srca (bradikardija), nedostatak zraka kao kod astme (bronhospazam) i akutno zatajenje srca.

U plućima se može nakupiti višak tekućine (plućni edem) uzrokujući nedostatak zraka koji se može

razviti do 24 - 48 sati nakon uzimanja.

Ako ste zaboravili uzeti Nesyrgy

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka Nesyrgy, a malo kasnije se sjetite da ste ga trebali uzeti, uzmite dozu za taj dan kao i obično. MeĎutim, ako je prošlo previše vremena (npr. nekoliko sati), tako da je blizu vrijeme za uzimanje sljedeće doze, izostavite zaboravljenu dozu i u uobičajeno vrijeme uzmite sljedeću predviĎenu, normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Ponavljano izostavljanje uzimanja lijeka treba, meĎutim, izbjegavati.

Ako prestanete uzimati Nesyrgy

Svakako se posavjetujte sa svojim liječnikom prije nego što prestanete uzimati Nesyrgy.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se javite liječniku ako primijetite neku od sljedećih nuspojava nakon uzimanja ovog lijeka.

 iznenadno piskanje, bol u prsištu, nedostatak zraka ili otežano disanje  oticanje kapaka, lica ili usana

 oticanje jezika i grla s mogućim iznenadnim otežanim disanjem

 teške kožne reakcije, uključujući intenzivan osip, koprivnjaču, crvenilo kože cijelog tijela, jak svrbež, mjehuriće, ljuštenje i oticanje kože, upalu sluznice (Stevens Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) ili druge alergijske reakcije

 srčani udar, nepravilni otkucaji srca

 upala gušterače koja može uzrokovati jake bolove u trbuhu i leĎima praćene lošim općim osjećanjem

Zabilježene su sljedeće druge nuspojave. Ako vam bilo što od navedenog uzrokuje probleme, obratite se svom liječniku.

Druge moguće nuspojave s lijekom Nesyrgy:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  otečene ruke ili stopala (edem)

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  umor

 bolovi u trbuhu, mučnina  omaglica

 glavobolja  pospanost

 osjećaj pečenja, mravinjanja, svrbeža, utrnulosti, bockanja, tranaca i bockanja, ili osjećaj trnaca  osjećaj lupanja srca

 naleti crvenila

 promijenjene navike pražnjenja crijeva (uključujući proljev i zatvor)  probavne smetnje

 otok gležnjeva

 grčevi u mišićima

 slabost

 poremećaji vida, dvoslike

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  usporen rad srca ili druge srčane tegobe

 nizak krvni tlak

 bolovi pri hodanju nalik grčevima  osjećaj depresije

 povraćanje

 nedostatak zraka, kao kod astme, zbog iznenadnih grčeva mišića koji okružuju dišne puteve (bronhospazam)

 noćne more  nesanica

 promjene raspoloženja (uključujući tjeskobu)  poremećaj osjeta okusa

 utrnulost ili osjećaj trnaca u udovima; gubitak osjeta boli  nesvjestica

 drhtanje

 zvonjava u ušima

 aritmija (uključujući ventrikularnu tahikardiju i fibrilaciju atrija)  zatajenje srca

 kašalj

 kihanje/curenje iz nosa uzrokovano upalom sluznice nosa  suha usta

 vjetrovi

 opadanje kose

 pojačano znojenje

 svrbež kože, crvene mrlje na koži, promjena boje kože  bolovi u zglobovima ili mišićima

 bol u leĎima

 nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije

 osjećaj nelagode ili povećanje grudi kod muškaraca

 nelagoda pri mokrenju, pojačana potreba za mokrenjem noću, povećan broj mokrenja  bol, opće loše osjećanje

 smanjenje ili povećanje težine

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):  smetenost

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 smanjen broj bijelih krvnih stanica, smanjenje broja krvnih pločica što može rezultirati neuobičajenim modricama ili laganim krvarenjem

 pogoršanje psorijaze (kožna bolest - ružičaste mrlje koje se ljušte)  povišena razina šećera u krvi (hiperglikemija)

 povećana napetost mišića

 poremećaj živaca koji može uzrokovati slabost mišića, trnce ili utrnulost  upala krvnih žila, često s kožnim osipom

 nadutost trbuha (gastritis)  oticanje zubnog mesa

 poremećena funkcija jetre, upala jetre (hepatitis), žutilo kože (žutica), porast jetrenih enzima koji može utjecati na neke medicinske pretrage

 osjetljivost na svjetlost

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 drhtanje, ukočeno držanje, lice poput maske, spori pokreti i tegoban, neuravnotežen hod

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Nesyrgy sadrži

 Djelatne tvari su nebivolol (u obliku nebivololklorida) i amlodipin (u obliku amlodipinbesilata). Nesyrgy 5 mg/5 mg: jedna filmom obložena tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku nebivololklorida: 2,5 mg d-nebivolola i 2,5 mg l-nebivolola) i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipinbesilata).

Nesyrgy 5 mg/10 mg: jedna filmom obložena tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku nebivololklorida: 2,5 mg d-nebivolola i 2,5 mg l-nebivolola) i 10 mg amlodipina (u obliku amlodipinbesilata).

 Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: mikrokristalična celuloza, umrežena karmelozanatrij, kukuruzni škrob, hipromeloza, polisorbat 80, koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat. Film ovojnica tablete:

Nesyrgy 5 mg/5 mg: OPADRY 02B220019 yellow (sastoji se od: hipromeloza, titanijev dioksid, makrogol 400, žuti željezov oksid (E172))

Nesyrgy 5 mg/10 mg: OPADRY Y-1-7000 white (sastoji se od: hipromeloza, titanijev dioksid, makrogol 400)

Kako Nesyrgy izgleda i sadržaj pakiranja

Nesyrgy 5 mg/5 mg filmom obložene tablete su žute, ovalne.

Nesyrgy 5 mg/10 mg filmom obložene tablete su bijele, ovalne, s urezom s jedne strane.

Nesyrgy je dostupan u PVC/PVDC/Al blisterima ili OPA/Al/PVC-Al blisterima, skraćeno Al-Al blisteri, u pakiranjima od 14, 28, 30, 56, 84, 90 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare

L-1611 Luxembourg Luksemburg

ProizvoĎač:

Saneca Pharmaceuticals, a.s. Nitrianska 100

920 27 Hlohovec Slovačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.

Horvatova 80/A 10 020 Zagreb

Tel: + 385 1 4821 361

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Estonija, Belgija, Bugarska, Hrvatska, Cipar, Češka Republika, Francuska, Grčka, MaĎarska, Italija, Latvija, Luksemburg, Poljska, Rumunjska, Slovenija, Slovačka Republika, Španjolska: Nesyrgy Austija, Irska, Portugal: Nebkliq

Litva: Kliqqo

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2025.