Natrixam 1,5 mg/10 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem**

Natrixam je indiciran kao zamjenska terapija za liječenje esencijalne hipertenzije u bolesnika čija je bolest već dobro kontrolirana s istodobnom primjenom indapamida i amlodipina u istim dozama.

Doziranje

Jednu tabletu kao pojedinačnu dozu jednom dnevno, po mogućnosti ujutro, progutati cijelu s čašom vode, bez žvakanja.

Fiksna kombinacija lijekova nije prikladna za započinjanje terapije.

Ako je potrebna promjena doziranja, titriranje treba provesti s pojedinačnim komponentama.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost primjene Natrixama u djece i adolescenata nisu utvrĎene. Podaci nisu dostupni.

1

Bolesnici s oštećenjem bubrega (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4):

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) liječenje je kontraindicirano.

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega nije potrebna prilagodba doze.

Starije osobe (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2):

Starije osobe mogu se liječiti Natrixamom u skladu s funkcijom bubrega.

Bolesnici s oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4):

U bolesnika s teškim oštećenjem jetre liječenje je kontraindicirano.

Preporuke za doziranje amlodipina nisu utvrĎene u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre; stoga pri odabiru doze treba biti oprezan i započeti s nižom dozom (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

- preosjetljivost na djelatne tvari, na druge sulfonamide, na dihidropiridinske derivate ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

- teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) - hepatična encefalopatija ili teško oštećenje funkcije jetre

- hipokalijemija

- teška hipotenzija

- šok (uključujući kardiogeni šok)

- opstrukcija izlaznog trakta lijeve klijetke (npr. aortna stenoza visokog stupnja) - hemodinamski nestabilno zatajivanje srca nakon akutnog infarkta miokarda

Posebna upozorenja

Hepatična encefalopatija:

Kada je oštećena funkcija jetre, tiazidni diuretici i tiazidima srodni diuretici mogu, osobito u slučajevima neuravnoteženosti elektrolita, uzrokovati hepatičku encefalopatiju koja može preći u hepatičnu komu. Zbog prisutnosti indapamida, primjenu Natrixama treba odmah prekinuti ako se ovo pojavi.

Fotosenzibilnost:

Opisani su slučajevi fotosenzibilnih reakcija vezani uz primjenu tiazida i tiazidima srodnih diuretika (vidjeti dio 4.8.) Ukoliko se reakcija fotosenzibilnosti javi tijekom primjene lijeka, preporučuje se prekid liječenja. No, ako se ponovno liječenje diuretikom smatra neophodnim, preporuka je zaštititi dijelove kože izložene suncu ili umjetnim UVA-zrakama.

Mjere opreza pri uporabi

Hipertenzivna kriza:

Sigurnost primjene i djelotvornost amlodipina nisu utvrĎeni u hipertenzivnoj krizi.

Ravnoteža vode i elektrolita:

• Razina natrija u plazmi:

2

Razinu natrija treba odrediti prije liječenje i zatim u redovitim razmacima. Sniženje razine natrija u plazmi na početku može biti asimptomatsko pa je ključno redovito praćenje. OdreĎivanje razine mora biti učestalije u starijih bolesnika i bolesnika s cirozom (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).

Svako liječenje diureticima može izazvati hiponatrijemiju koja ponekad može imati ozbiljne posljedice. Hiponatrijemija s hipovolemijom odgovorne su za dehidraciju i ortostatsku hipotenziju. Istodobni gubitak kloridnih iona može dovesti do kompenzatorne metaboličke alkaloze: incidencija i stupanj ovog učinka je blagi.

• Razina kalija u plazmi:

Deplecija kalija s hipokalijemijom predstavlja glavni rizik kod primjene tiazidnih diuretika i tiazidima srodnih diuretika. Hipokalemija može uzrokovati mišićne poremećaje. Zabilježeni su slučajevi rabdomiolize, uglavnom u kontekstu ozbiljne hipokalijemije. Rizik pojave hipokalijemije (< 3,4 mmol/l) potrebno je spriječiti u nekih visokorizičnih skupina kao što su starije osobe i/ili pothranjene osobe, osobe koje uzimaju više lijekova, cirotični bolesnici s edemom i ascitesom, koronarni bolesnici i bolesnici sa zatajivanjem srca.

Kod takvih slučajeva hipokalijemija povećava kardijalnu toksičnost srčanih glikozida i rizik pojave aritmija.

Kod pojedinaca koji imaju dugi QT interval takoĎer postoji rizik tih pojava, bilo da je uzrok kongenitalan ili jatrogen. Hipokalijemija, kao i bradikardija, predstavljaju predisponirajući faktor za nastup teških poremećaja ritma, posebno potencijalno fatalne torsades de pointes.

U svim gore navedenim slučajevima je potrebno učestalije odreĎivanje razine kalija. Prvo mjerenje razine kalija u plazmi treba obaviti tijekom prvog tjedna liječenja.

UtvrĎivanje hipokalijemije zahtijeva odgovarajuću korekciju. Hipokalijemija povezana s niskom koncentracijom magnezija u serumu može biti refraktorna na liječenje ako se ne korigira razina magnezija u serumu.

• Razina magnezija u plazmi

Dokazano je da tiazidi i srodni diuretici, uključujući indapamid, povećavaju izlučivanje magnezija urinom, što može rezultirati hipomagnezijemijom (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

• Razina kalcija u plazmi:

Tiazidni diuretici i tiazidima srodni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija putem urina i uzrokovati blagu i prolaznu hiperkalcemiju. Znatno povišena razina kalcija može biti povezana s prethodno nedijagnosticiranim hiperparatireoidizmom. U tom slučaju liječenje se mora prekinuti prije ispitivanja paratireoidne funkcije.

Glukoza u krvi:

Zbog prisutnosti indapamida, kontrola glukoze u krvi važna je kod dijabetičara, osobito ako je prisutna hipokalijemija.

Zatajivanje srca:

U liječenju bolesnika sa zatajenjem srca neophodan je oprez. U dugotrajnom placebo kontroliranom ispitivanju u koje su bili uključeni bolesnici s teškim popuštanjem srca (NYHA klase III i IV) prijavljena incidencija plućnog edema bila je viša u skupini liječenoj amlodipinom nego u skupini s placebom. Antagonisti kalcijevih kanala, uključujući i amlodipin, moraju se primijeniti s oprezom u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca, budući da mogu povećati rizik od kardiovaskularnih dogaĎaja i mortaliteta.

Funkcija bubrega:

Tiazidni diuretici i tiazidima srodni diuretici u potpunosti su učinkoviti jedino kad je bubrežna funkcija uredna ili samo blago oštećena (razina kreatinina manja od približno 25 mg/l odnosno 220 µmol/l za odrasle osobe). U starijih osoba vrijednost razine kreatinina u plazmi trebaju se odrediti ovisno o dobi, tjelesnoj težini i spolu bolesnika.

3

Hipovolemija zbog gubitka vode i natrija, izazvana djelovanjem diuretika na početku liječenja, uzrokuje smanjenje glomerularne filtracije. To može dovesti do povećane razine ureje i kreatinina u krvi. Ova prolazna funkcionalna bubrežna insuficijencija nema posljedice za osobe s normalnom funkcijom bubrega, meĎutim može pogoršati postojeće oštećenje funkcije bubrega.

Amlodipin se može u bolesnika sa zatajenjem bubrega primijeniti u normalnim dozama. Promjene koncentracije amlodipina u plazmi nisu povezane sa stupnjem oštećenja funkcije bubrega. Amlodipin se ne može dijalizirati.

Učinci Natrixama nisu ispitani u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Kod oštećenja bubrega, doze Natrixama bi trebale pratiti doze zasebnih komponenata uzetih pojedinačno.

Mokraćna kiselina:

Zbog prisutnosti indapamida, kod hiperuricemičnih bolesnika povećana je sklonost napadima gihta.

Funkcija jetre:

Poluvrijeme eliminacije amlodipina je produljeno i vrijednosti AUC-a su više u bolesnika sa oštećenom funkcijom jetre, te još nisu utvrĎene preporuke za doziranje. Stoga se amlodipin mora uvoditi s najnižom dozom te uz oprez kod uvoĎenja kao i kod povećavanja doze.

Učinak Natrixama nije ispitan kod jetrene disfunkcije. Uzimajući u obzir učinak indapamida i amlodipina, Natrixam je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre i uz oprez kod bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre.

Efuzija žilnice, akutna miopija i sekundarni glaukom zatvorenog kuta:

Lijekovi koji sadrže sulfonamid ili derivate sulfonamida mogu izazvati idiosinkratsku reakciju koja može dovesti do efuzije žilnice uz ispad vidnog polja, prolazne miopije i akutnog glaukoma zatvorenog kuta. Simptomi uključuju akutnu pojavu smanjene oštrine vida ili očne boli i obično se javljaju u roku od nekoliko sati do tjedana od početka uzimanja lijeka. Neliječeni akutni glaukom zatvorenog kuta može dovesti do trajnog gubitka vida. Prvo je potrebno prekinuti liječenje što je brže moguće. Ako se ne postigne kontrola intraokularnog tlaka, potrebno je razmotriti potrebu za hitnim medicinskim ili kirurškim zahvatima. Faktori rizika za razvoj akutnog glaukoma zatvorenog kuta mogu uključivati anamnestički podatak o alergijama na sulfonamide ili penicilin.

Sportaši

Za sportaše je važno da ovaj lijek sadrži djelatnu tvar koja može uzrokovati pozitivnu reakciju kod testiranja na doping.

Starije osobe

Starije osobe mogu se liječiti Natrixamom u skladu s funkcijom bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Pomoćne tvari:

Natrixam se ne smije primjenjivati kod bolesnika s rijetkim nasljednim poremećajima nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom.

Razina natrija

Natrixam sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Povezano s indapamidom:

Kombinacije koje se ne preporučuju:

4

Litij:

Povišena razina litija u plazmi uz znakove predoziranja, npr. pri neslanoj dijeti (smanjeno izlučivanje litija mokraćom). Ako je liječenje diureticima ipak neophodno, potrebno je pažljivo praćenje razine litija u plazmi i prilagoĎavanje doze.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri uporabi:

Lijekovi koji mogu izazvati torsades de pointes kao što su, ali nisu ograničeni na: - antiaritmici skupine Ia (npr. kinidin, hidrokinidin, dizopiramid),

- antiaritmici skupine III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid, bretilij), - neki antipsihotici:

fenotiazini (npr. klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidi (npr. amisulpirid, sulpirid, sultoprid, tiaprid)

butirofenoni (npr. droperidol, haloperidol) ostali antipsihotici (npr. pimozid),

ostali lijekovi (npr. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. eritromicin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, moksifloksacin, i.v. vinkamin, metadon, astemizol, terfenadin).

Povećani rizik od ventrikularnih aritmija, osobito torsades de pointes (hipokalijemija je čimbenik rizika).

Praćenje razina kalija i njegovu korekciju treba obaviti ako je to potrebno prije uvoĎenja ove kombinacije. Praćenje kliničke slike, elektrolita u plazmi te EKG-a.

Koristite lijekove koji ne uzrokuju torsades de pointes u prisutnosti hipokalijemije.

Nesteroidni antireumatici (sistemska primjena) uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2, visoke doze acetilsalicilne kiseline ( 3 g/dan):

Moguće smanjenje antihipertenzivnoga učinka indapamida.

Rizik od akutnog zatajenja bubrega kod dehidriranih bolesnika (smanjena glomerulska filtracija). Hidrirati bolesnika; pratite funkciju bubrega od početka liječenja.

Inhibitori konvertaze angiotenzina (ACE-inhibitori):

Rizik od nagle hipotenzije i/ili akutnog zatajenja bubrega ako se liječenje ACE inhibitorima započinje kod već postojeće deplecije natrija (osobito u osoba sa stenozom bubrežne arterije).

Kod hipertenzije, kada je prethodno liječenje diureticima moglo izazvati gubitak natrija treba:

- ili prekinuti primjenu diuretika 3 dana prije početka liječenja ACE-inhibitorom i po potrebi ponovo uvesti diuretik s hipokalijemijskim djelovanjem;

- ili dati male početne doze ACE-inhibitora i postepeno ih povećavati.

Kod kongestivnog zatajenja srca početi s vrlo niskom dozom ACE inhibitora, eventualno tek nakon smanjenja doze već uvedenoga hipokalijemijskoga diuretika.

U svim slučajevima pratite funkciju bubrega (kreatinin u plazmi) tijekom prvih tjedana liječenja ACE inhibitorom.

Ostali lijekovi koji uzrokuju hipokalijemiju: amfotericin B (iv.), glukokortikoidi i mineralokortikoidi (sistemska primjena), tetrakosaktid, stimulirajući laksativi:

Povećani rizik od hipokalijemije (aditivni učinak).

Praćenje razine kalija i po potrebi korekcija. Posebna pozornost potrebna je u slučajevima istodobnog liječenja sa srčanim glikozidima. Trebaju se primjenjivati nestimulativni laksativi.

Pripravci digitalisa:

Hipokalijemija stvara i/ili hipomagnezijemija stvaraju predispoziciju za toksične učinke digitalisa. Potrebno je pratiti kalij i magnezija u plazmi i EKG te po potrebi prilagoditi liječenje.

5

60492649815830

Baklofen:

Pojačan antihipertenzivni učinak.

Potrebno je hidrirati bolesnika; praćenje bubrežne funkcije na početku liječenja.

Alopurinol:

Istodobna primjena s indapamidom može povećati incidenciju reakcija preosjetljivosti na alopurinol.

Kombinacije koje je potrebno razmotriti:

Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren):

Dok su ove racionalne kombinacije u nekih bolesnika korisne, mogu se ipak pojaviti hipokalijemija ili hiperkalijemija (pogotovo u bolesnika s bubrežnim zatajenjem ili šećernom bolešću). Potrebno je pratiti razinu kalija u plazmi i EKG, i ako je potrebno, revidirati liječenje.

Metformin:

Povećani rizik od metforminom inducirane laktacidoze kao posljedica mogućeg zatajenja funkcije bubrega povezanog sa primjenom diuretika, osobito diuretika Henleove petlje. Ne smije se primjenjivati metformin kada razina kreatinina u plazmi premašuje 15 mg/l (135 µmola/l) kod muškaraca i 12 mg/l (110 µmola/l) kod žena.

Jodirano kontrastno sredstvo:

U slučajevima dehidracije uzrokovane diureticima, postoji povećani rizik pojave akutnog bubrežnog zatajenja, posebno kada se koriste visoke doze jodiranog kontrastnog sredstva.

Rehidracija se treba obaviti prije primjene jodirane komponente.

Antidepresivi imipraminskog tipa, neuroleptici:

Povećani antihipertenzivni učinak i povećani rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).

Kalcij (soli):

Rizik od hiperkalcijemije zbog smanjene eliminacije kalcija urinom.

Ciklosporin, takrolimus:

Rizik od porasta kreatinina u plazmi bez promjene cirkulirajućih razina ciklosporina, čak i ako ne postoji deplecija vode i natrija.

Kortikosteroidi, tetrakozaktid (sistemska primjena):

Smanjenje antihipertenzivnog učinka (zadržavanje vode/natrija izazvano kortikosteroidima).

Povezano s amlodipinom:

Dantrolen (infuzija): u životinja je zabilježena fatalna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni kolaps povezani s hiperkalijemijom nakon primjene verapamila i intravenskog dantrolena. Zbog rizika od nastanka hiperkalijemije, preporučuje se izbjegavanje istodobne primjene blokatora kalcijevih kanala kao što je amlodipin kod bolesnika podložnih malignoj hipertermiji i kod liječenja maligne hipertermije.

Primjena amlodipina sa grejpom ili sokom od grejpa se ne preporučuje jer se može povećati bioraspoloživost u pojedinih bolesnika što može dovesti do jačeg smanjivanja krvnog tlaka.

Lijekovi koji inhibiraju CYP3A4: istodobna primjena amlodipina s jakim ili umjerenim inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaze, azolni antifungici, makrolidi kao npr. eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) mogu dovesti do povećane izloženosti amlodipinu. Klinički značaj ovih farmakokinetičkih varijacija može biti više naglašen u starijoj populaciji. Zbog toga može biti

potrebno kliničko praćenje i prilagodba doze.

6

Postoji povećan rizik od hipotenzije u bolesnika koji primaju klaritromicin s amlodipinom. Preporučuje se pažljivo praćenje bolesnika kada se amlodipin primjenjuje istodobno s klaritromicinom.

Lijekovi koji induciraju CYP3A4: Pri istodobnoj primjeni poznatih induktora CYP3A4, koncentracija amlodipina u plazmi može se razlikovati. Stoga je potrebno pratiti krvni tlak i razmotriti reguliranje doze tijekom i nakon istodobnog liječenja, osobito s jakim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, Hypericum perforatum).

Učinci amlodipina na druge lijekove

Učinci amlodipina na smanjenje krvnog tlaka doprinose učincima smanjenja krvnog tlaka drugih antihipertenzivnih lijekova.

U kliničkim ispitivanjima interakcija, amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

Takrolimus: Postoji rizik od povišene razine takrolimusa u krvi kada se primjenjuje istodobno s amlodipinom. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa, primjena amlodipina u bolesnika liječenih takrolimusom zahtijeva praćenje razine takrolimusa u krvi i prilagoĎavanje doze takrolimusa kada je potrebno.

Inhibitori ciljne molekule rapamicina u sisavaca (mTOR): Inhibitori mTOR-a, kao što su sirolimus, temsirolimus i everolimus, supstrati su CYP3A. Amlodipin je slab inhibitor CYP3A. Uz istodobnu primjenu inhibitora mTOR-a amlodipin može povećati izloženost inhibitorima mTOR-a.

Ciklosporin: Nisu provedena ispitivanja interakcija ciklosporina i amlodipina u zdravih dobrovoljaca ili drugim skupinama osim u bolesnika s transplantacijom bubrega u kojih je opaženo varijabilno povećanje najniže koncentracije (prosječno 0% - 40%) ciklosporina. Potrebno je razmotriti praćenje razina ciklosporina u bolesnika s transplantacijom bubrega koji primaju amlodipin te po potrebi, smanjiti dozu ciklosporina.

Simvastatin: Istovremena primjena višekratnih doza od 10 mg amlodipina s 80 mg simvastatina dovela je do 77%-tnog povećanja izloženosti simvastatinu, u odnosu na simvastatin kao monoterapiju. U bolesnika koji uzimaju amlodipin, dozu simvastatina treba ograničiti na 20 mg.

Uzimajući u obzir djelovanje pojedinih komponenti ove fiksne kombinacije na trudnoću i dojenje: Ne preporučuje se primjena Natrixama tijekom trudnoće.

Primjena Natrixama nije preporučena tijekom dojenja.

Trudnoća

Povezano s indapamidom

Nema podataka ili su podaci o primjeni indapamida u trudnica ograničeni (manje od 300 trudnoća). Produljena izloženost tiazidu tijekom trećeg tromjesečja trudnoće može smanjiti volumen plazme kod majke, kao i uteroplacentalni protok krvi, što može uzrokovati feto-placentalnu ishemiju i zaostajanje u rastu. Osim toga, zabilježeni su rijetki slučajevi hipoglikemije i trombocitopenije kod novoroĎenčadi nakon njihovog izlaganja blizu termina poroda.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Povezano s amlodipinom

Sigurnost primjene amlodipina tijekom trudnoće kod ljudi nije utvrĎena.

7

U ispitivanjima na životinjama opažena je reproduktivna toksičnost kod visokih doza (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Povezano s indapamidom

Nema dovoljno podataka o izlučivanju indapamida/metabolita u majčino mlijeko.

Moguća je pojava preosjetljivosti na derivate sulfonamida i hipokalijemija. Ne može se isključiti rizik za novoroĎenče/dojenče.

Indapamid je srodan tiazidskim diureticima koji su povezani, tijekom dojenja, sa smanjenjem pa čak i prestankom laktacije.

881176164505Povezano s amlodipinom

Amlodipin se izlučuje u mlijeko liječenih žena. Procijenjen je udio majčine doze koju primi dojenče, i njegov interkvartilni raspon iznosio je od 3 do 7 %, uz maksimum od 15 %. Učinak amlodipina na dojenčad nije poznat.

Plodnost

Povezano s indapamidom

Ispitivanje reprodukcijske toksičnosti nije pokazalo utjecaj na plodnost mužjaka niti ženki štakora (vidjeti dio 5.3). Ne očekuje se utjecaj na plodnost u ljudi.

Povezano s amlodipinom

U nekih bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermija. Klinički podaci u vezi potencijalnog učinka amlodipina na plodnost su nedostatni. U jednom ispitivanju na štakorima zabilježeni su neželjeni učinci na plodnost mužjaka (vidjeti dio 5.3).

Natrixam ima blagi ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima:

- Indapamid ne utječe na budnost, ali se u pojedinim slučajevima mogu javiti razne reakcije povezane s padom tlaka, osobito na početku liječenja ili kad se doda drugi antihipertenzivni lijek.

Zbog toga sposobnost upravljanja vozilima i strojevima može biti smanjena.

- Amlodipin može imati blago ili umjereno djelovanje na sposobnost vožnje i rada na strojevima. Ako bolesnik koji uzima amlodipin pati od omaglice, glavobolje, umora ili mučnine, sposobnost reagiranja može biti narušena. Stoga se preporuča oprez, osobito na početku terapije.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće zabilježene nuspojave sa indapamidom i amlodipinom u pojedinačnoj primjeni su hipokalijemija, somnolencija, omaglica, glavobolja, oštećenje vida, diplopija, palpitacije, crvenilo uz osjećaj vrućine, dispneja, bolovi u abdomenu, mučnina, dispepsija, promjene navike pražnjenja crijeva, proljev, konstipacija, makulopapularni osip, oticanje gležnjeva, spazam mišića, edem, umor i slabost.

Tablični prikaz nuspojava

Niže su navedene nuspojave uočene pri liječenju indapamidom i amlodipinom koje su prema učestalosti klasificirane na sljedeći način: vrlo česte: (>1/10); česte: (>1/100 i <1/10); manje česte:

8

(>1/1000 i <1/100); rijetke: (>1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetke: (<1/10 000); nepoznate (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka).

9

10

11

* odgovorna za dehidraciju i ortostatsku hipotenziju; istodobni gubitak kloridnih iona može dovesti do sekundarne kompenzatorne metaboličke alkaloze, incidencija i jačina ovog učinka je slaba.

** uglavnom povezano s kolestazom

Opis odabranih nuspojava

Tijekom ispitivanja faze II i III u kojima su usporeĎeni indapamid u dozi od 1,5 mg i 2,5 mg, analiza razine kalija u plazmi pokazala je učinak indapamida ovisan o dozi:

- indapamid u dozi od 1,5 mg: Kalij u plazmi < 3,4 mmol/l zabilježen je u 10 % bolesnika, a < 3,2 mmol/l u 4 % bolesnika nakon 4 do 6 tjedana liječenja. Nakon 12 tjedana liječenja srednja vrijednost pada razine kalija u plazmi iznosila je 0,23 mmol/l.

- indapamid u dozi od 2,5 mg: Kalij u plazmi < 3,4 mmol/l zabilježen je u 25 % bolesnika, a < 3,2 mmol/l u 10 % bolesnika nakon 4 do 6 tjedana liječenja. Nakon 12 tjedana liječenja srednja vrijednost pada razine kalija u plazmi iznosila je 0,41 mmol/l.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3708527334147899464498738Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Nema podataka o predoziranju s Natrixamom u ljudi.

Za indapamid: Simptomi

Nije ustanovljena toksičnost indapamida do doze od 40 mg, tj. doze koja je 27 puta veća od terapijske. Znakovi akutnoga trovanja u prvom se redu manifestiraju poremećajem ravnoteže vode i elektrolita (hiponatrijemija, hipokalijemija). Od kliničkih pojava moguće su mučnina, povraćanje, hipotenzija, grčevi, vrtoglavica, omamljenost, smetenost, poliurija ili oligurija sve do anurije (zbog hipovolemije).

Liječenje

Početne mjere moraju uključiti brzu eliminaciju uzetoga lijeka (uzetih lijekova) ispiranjem želuca i/ili davanjem aktivnoga ugljena, a zatim uspostavljanje normalne ravnoteže vode i elektrolita u specijaliziranoj ustanovi.

Za amlodipin:

Ograničeno je iskustvo s namjernim predoziranjem u ljudi. Simptomi

Dostupni podaci ukazuju na to da bi značajno predoziranje moglo izazvati prekomjernu perifernu vazodilataciju i moguću refleksnu tahikardiju. Zabilježeni su i slučajevi značajne i vjerojatno produljene sustavne hipotenzije sve do šoka sa smrtnim ishodom.

12

Prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema kao posljedice predoziranja amlodipinom, koji se može manifestirati s odgoĎenim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtijevati respiratornu potporu. Rano uvedene mjere oživljavanja (uključujući preopterećenje tekućinom) radi održavanja perfuzije i minutnog volumena srca mogu biti precipitirajući čimbenici.

Liječenje

Klinički značajna hipotenzija uzrokovana predoziranjem amlodipinom zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu potporu, uključujući često praćenje funkcije srca i disanja, povišen položaj ekstremiteta i pozorno praćenje volumena tekućine u cirkulaciji te volumena izlučene mokraće. Vazokonstriktor može biti koristan u uspostavljanju vaskularnoga tonusa i krvnoga tlaka, pod uvjetom da nema kontraindikacija za njegovu primjenu. Intravenski primijenjen kalcijev glukonat može pomoći u suzbijanju učinaka blokade kalcijevih kanala.

Lavaža želuca može biti korisna u nekim slučajevima. Primjena aktivnog ugljena unutar dva sata nakon primjene 10 mg amlodipina značajno je smanjila apsorpciju amlodipina u zdravih dobrovoljaca. Kako se amlodipin u velikoj mjeri veže za proteine plazme, dijaliza vjerojatno ne bi bila korisna.

Farmakoterapijska skupina: kalcijski inhibitori i diuretici, ATC oznaka: C08GA02

Mehanizam djelovanja

Indapamid je derivat sulfonamida s indolskim prstenom, farmakološki srodan skupini tiazidnih diuretika, koji djeluje tako da inhibira reapsorpciju natrija u kortikalnom dilucijskom segmentu. On povećava izlučivanje natrija i klorida u urinu i, u manjoj mjeri, izlučivanje kalija i magnezija, čime povećava količinu urina i ima antihipertenzivno djelovanje.

Amlodipin je inhibitor dotoka kalcijevih iona dihidropiridinske grupe (blokator sporih kanala ili antagonist kalcijevih iona) i inhibira transmembranski dotok kalcijevih iona u srčani mišić i glatke mišiće krvnih žila.

Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina temelji se na izravnom učinku opuštanja glatkih mišića krvnih žila.

Farmakodinamički učinci

Klinička ispitivanja faze II i III u kojima je korištena monoterapija indapamidom pokazala su antihipertenzivni učinak koji traje 24 sata pri dozama kod kojih je diuretički učinak bio blag.

Antihipertenzivni učinak indapamida povezan je s poboljšanjem rastezljivosti arterija i smanjenju ukupnog i arteriolarnog perifernog otpora.

Indapamid smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.

Kad se prekorači odreĎena doza tiazidnog ili tiazidima srodnog diuretika, antihipertenzivni učinak se dalje ne povećava, ali se pojačavaju nuspojave. Ako liječenje nije učinkovito, ne treba povećavati dozu.

Osim toga, dokazano je da indapamid u hipertenzivnih bolesnika kratkoročno, srednjeročno ni dugoročno:

. ne interferira s metabolizmom masti: triglicerida, LDL-kolesterola i HDL-kolesterola;

. ne interferira s metabolizmom ugljikohidrata čak ni u dijabetičkih bolesnika s hipertenzijom.

13

U bolesnika s hipertenzijom jedna doza amlodipina na dan osigurava klinički značajno sniženje krvnog tlaka i u ležećem i u uspravnom položaju tijekom 24-satnog razdoblja. Zbog polaganog nastupa djelovanja, terapija amlodipinom nije praćena akutnom hipotenzijom.

Amlodipin nije povezan s nikakvim nepoželjnim metaboličkim učincima ili promjenama lipida plazme pa je prikladan za primjenu u bolesnika s astmom, dijabetesom i gihtom.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Učinci Natrixama na morbiditet i mortalitet nisu istraženi.

U slučaju amlodipina, randomizirano, dvostruko-slijepo ispitivanje morbiditeta i mortaliteta pod nazivom Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) provedeno je s ciljem usporedbe novijih lijekova: amlodpin 2,5 - 10 mg/dan (blokator kalcijevih kanala) ili lizinopril 10 - 40 mg/dan (ACE inhibitor) kao terapija prve linije s tiazidskim diuretikom, klortalidonom u dozi 12,5 - 25 mg/dan u liječenju blage do umjerene hipertenzije.

Ukupno je randomizirano 33 357 bolesnika s hipertenzijom, starijih od 55 godina, koji su praćeni u prosjeku 4,9 godina. Bolesnici su imali najmanje jedan dodatni čimbenik rizika koronarne bolesti srca uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar (>6 mjeseci prije uključivanja) ili dokumentiranu drugu aterosklerotsku kardiovaskularnu bolest (ukupno 51,5%), šećernu bolest tipa II (36,1%), HDL kolesterol <35 mg/dl (11,6%), elektrokardiogramom ili ehokardiogramom dijagnosticiranu hipertrofiju lijevog ventrikula (20,9%), aktivno pušenje (21,9%).

Primarni ishod bio je kombiniran od fatalne koronarne bolesti srca ili ne-fatalnog infarkta miokarda. Nije bilo značajne razlike u primarnom ishodu izmeĎu terapije koja se temeljila na amlodipinu i terapije koja se temeljila na klortalidonu: RR 0,98 (95% CI [0,90-1,07] p=0,65). MeĎu sekundarnim ishodima, incidencija zatajivanja srca (komponenta složenog kombiniranog kardiovaskularnog ishoda), bila je značajno viša u skupini liječenoj amlodipinom u usporedbi s klortalidonskom grupom (10,2% prema 7,7% RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p<0,001)). Ipak, nije bilo značajne razlike u ukupnoj smrtnosti zbog svih uzoraka izmeĎu terapije temeljene na amlodipinu i terapije temeljene na klortalidonu, RR 0,96 (95% CI [0,89-1,02] p=0,20).

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o primjeni Natrixama u djece.

Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja Natrixama u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju hipertenzije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Istodobna primjena indapamida i amlodipina ne mijenja njihova farmakokinetička svojstva u odnosu na njihovu odvojenu primjenu.

Indapamid:

Indapamid 1.5 mg se daje u obliku s prilagoĎenim oslobaĎanjem, koji se zasniva na matriks sustavu u kojem je djelatna tvar dispergirana unutar nosača koji omogućava kontinuirano oslobaĎanje indapamida.

Apsorpcija:

OsloboĎeni dio indapamida brzo se i potpuno apsorbira u probavnomu sustavu.

Hrana blago povećava brzinu apsorpcije, ali nema utjecaj na količinu apsorbiranoga lijeka.

Vršna serumska koncentracija poslije jednokratne doze nastaje 12 sati nakon uzimanja lijeka, a ponovljena doza smanjuje variranje serumske koncentracije izmeĎu dviju doza. Postoje intraindividualne razlike.

14

Distribucija:

Vezanje indapamida na proteine plazme iznosi 79%.

Poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi 14 do 24 sata (prosječno 18 sati). Ravnotežno stanje postiže se poslije 7 dana.

Višekratne doze ne dovode do nakupljanja lijeka.

Eliminacija:

Pretežno se izlučuje putem mokraće (70% doze) i stolice (22% doze) u obliku neaktivnih metabolita.

Osobe s visokim rizikom:

Farmakokinetika je nepromijenjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Amlodipin:

Amlodipin se nalazi u obliku sa neposrednim oslobaĎanjem doze.

Apsorpcija, distribucija, vezanje za proteine plazme:

Nakon peroralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro apsorbira, uz vršne razine u krvi 6 do 12 sati nakon primjene. Procijenjena apsolutna biološka raspoloživost iznosi izmeĎu 64% i 80%, a volumen raspodjele otprilike 21 l/kg. Ispitivanja in vitro pokazala su da je oko 97,5% cirkulirajućeg amlodipna vezano za proteine plazme.

Hrana ne utječe na bioraspoloživost amlodipina.

Biotransformacija/eliminacija

Terminalni poluživot izlučivanja iz plazme iznosi oko 35-50 sati i sukladan je s doziranjem jednom na dan. Amlodipin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri u neaktivne metabolite, dok se 10% nepromijenjene djelatne tvari i 60% metabolita izlučuje putem mokraće.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Dostupni su vrlo ograničeni klinički podaci koji se odnose na primjenu amlodipina u bolesnika s oštećenjem jetre. Bolesnici s jetrenom insuficijencijom imaju niži klirens amlodipina što rezultira produljenim poluživotom i porastom AUC-a od približno 40 – 60%.

Primjena u starijih

Vrijeme potrebno da se postignu vršne koncentracije amlodipina u plazmi slično je u starijih i mlaĎih osoba. U starijih se bolesnika klirens amlodipina smanjuje, a to uzrokuje povećanje AUC (površina ispod krivulje) i poluvrijeme izlučivanja. Preporučeno doziranje je jednako kod starijih osoba, iako se pažljivo treba povisivati doza. Porast AUC-u i poluvremena izlučivanja u bolesnika s kongestivnim zatajivanjem srca bilo je očekivano za ispitivanu starosnu skupinu bolesnika.

Neklinička ispitivanja s Natrixamom nisu provedena.

Indapamid:

Najveće doze koje su peroralno davane životinjama raznih vrsta (40 do 8 000 puta veće od terapijskih doza) pokazale su pojačano diuretsko djelovanje indapamida. Glavni simptomi trovanja u ispitivanjima akutne toksičnosti indapamida primijenjenog intravenski ili intraperitonealno bili su povezani s farmakološkim učincima indapamida, npr. bradipneja i periferna vazodilatacija.

Indapamid nije pokazao mutagena i kancerogena svojstva u ispitivanjima.

Reproduktivna ispitivanja na štakorima, miševima i kunićima nisu pokazala embriotoksične ili teratogene učinke.

Nije bilo štetnog utjecaja na plodnost mužjaka niti ženke štakora.

15

60492649815830

Amlodipin:

Reproduktivna toksikologija

Reproduktivna ispitivanja na štakorima i miševima pokazala su odgoĎeno vrijeme okota, produljen porod kao i smanjenje broja preživjelih plodova pri dozama otprilike 50 puta veća od maksimalne preporučene doze za čovjeka u mg/kg.

Poremećaj plodnosti

Nije bilo učinka na plodnost štakora tretiranih amlodipinom (mužjaci tijekom 64 dana i ženke tijekom 14 dana prije parenja) s dozama do 10 mg/kg/dan (8 puta* više od maksimalne preporučene doze za čovjeka od 10 mg, izračun na bazi mg/m2). U drugom ispitivanju na štakorima, mužjaci su tretirani amlodipinbesilatom tijekom 30 dana dozom koja je usporediva s ljuskom dozom, izračun na bazi mg/kg. Rezultati su pokazali smanjenje koncentracije folikul-stimulirajajućeg hormona i testosterona, smanjenje gustoće sperme kao i smanjenje broja zrelih spermija i Sertolijevih stanica.

Karcinogeneza, mutageneza

Ispitivanje na štakorima i miševima koji su tretirani amlodipinom u hrani tijekom 2 godine, čije koncentracije su izračunate da osiguraju dnevnu dozu od 0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dan nisu pokazala karcinogenost. Najviša doza (za miša slična te za štakora 2 puta veća od maksimalne preporučene terapijske doze od 10 mg na bazi mg/m2) je bila blizu maksimalne podnošljive doze za miševe, ali ne i za štakore.

Ispitivanja mutagenosti nisu pokazala djelovanje lijeka na gene ili kromosome.

* bazirano na težini bolesnika od 50 kg

Jezgra tablete: hipromeloza (E464) laktoza hidrat

magnezijev stearat (E572) povidon (E1201)

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni kalcijev hidrogenfosfat dihidrat celuloza, mikrokristalična (E460) karmelozanatrij, umrežena (E468) kukuruzni škrob, prethodno geliran

Film ovojnica tablete: glicerol (E422) hipromeloza (E464)

željezov oksid, crveni (E172) (samo u tabletama Natrixam 1,5 mg/10 mg) makrogol 6000

magnezijev stearat (E572) titanijev dioksid (E171)

Nije primjenjivo.

16

2 godine

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

PVC/Aluminij blisteri:

1x15 (15) tableta, 2x15 (30) tableta, 4x15 (60) tableta, 6x15 (90) tableta, 7x14 (98) tableta

Bočice od polietilena visoke gustoće s polipropilenskim zatvaračem s navojem: 1x100 (100) tableta, 5x100 (500) tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Natrixam se propisuje kao zamjenska terapija za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzija) u bolesnika koji se već liječe pojedinačnim tabletama indapamida i amlodipina u istoj dozi.

Natrixam je fiksna kombinacija dviju djelatnih tvari, indapamida i amlodipina.

Indapamid je diuretik. Diuretici povećavaju količinu mokraće koju proizvode bubrezi. MeĎutim, indapamid se razlikuje od drugih diuretika jer uzrokuje samo blago povećanje količine proizvedene mokraće. Amlodipin je kalcijski antagonist (koji pripada dihidropiridinskoj skupini) i djeluje tako da relaksira krvne žile pa krv lakše prolazi kroz njih. Svaka od djelatnih tvari snižava krvni tlak.

Nemojte uzimati Natrixam

- ako ste alergični na indapamid ili bilo koji drugi sulfonamid (vrsta lijeka koji se koristi za liječenje hipertenzije), ili na amlodipin ili na druge antagoniste kalcija (vrsta lijeka koji se koristi za liječenje hipertenzije) ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u djelu 6). Alergija se može očitovati u obliku svrbeža, crvenila kože ili tegoba pri disanju,

- ako imate jako niski krvni tlak (hipotenziju),

- ako imate suženje aortnog srčanog zaliska (stenozu aorte) ili kardiogeni šok (stanje u kojem srce ne može opskrbiti tijelo s dovoljno krvi),

- ako bolujete od zatajivanja srca nakon srčanog udara, - ako imate tešku bolest bubrega,

- ako imate tešku bolest jetre ili bolujete od stanja nazvanog hepatička encefalopatija (bolest mozga uzrokovana bolešću jetre),

- ako imate nisku vrijednost kalija u krvi.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Natrixam.

Obavijestite svoga liječnika ako imate ili ste imali bilo koje od navedenih stanja: - nedavni srčani udar,

- zatajivanje srca, probleme sa srčanim ritmom, ako bolujete od koronarne arterijske bolesti (srčana bolest uzrokovana slabim protokom krvi u krvnim žilama srca),

- probleme s bubrezima,

- ako primijetite slabljenje vida ili osjetite bol u očima. To mogu biti simptomi nakupljanja tekućine u sloju oka u kojem su smještene krvne žile (efuzija žilnice) ili povećanja tlaka u oku, a mogu nastupiti u roku od nekoliko sati do tjedana nakon uzimanja Natrixama. To može dovesti do trajnog gubitka vida, ako se ne liječi. Ako ste ranije imali alergiju na penicilin ili sulfonamid, možete biti pod većim rizikom da se to razvije,

- poremećaje mišića, uključujući bolove u mišićima, osjetljivost, slabost ili grčeve, - jaki porast krvnog tlaka (hipertenzivnu krizu),

- starije ste životne dobi i trebate povisiti dozu, - uzimate druge lijekove,

- ako ste pothranjeni, - bolest jetre,

- šećernu bolest (dijabetes), - giht,

- ako morate kontrolirati rad paratireoidne žlijezde, - fotosenzibilne reakcije.

Vaš liječnik može zatražiti krvne pretrage zbog mogućih niskih razina natrija ili kalija ili visoke razine kalcija.

Ako mislite da se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas ili ako imate pitanja ili dvojbe oko uzimanje ovog lijeka, posavjetujte se s Vašim liječnikom ili ljekarnikom.

Sportaši trebaju znati da Natrixam sadrži djelatnu tvar (indapamid) koja može dati pozitivnu reakciju prilikom testiranju na doping.

Djeca i adolescenti

Natrixam se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Natrixam

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ne smijete uzimati Natrixam:

- zajedno s litijem (koristi se za liječenje mentalnih bolesti kao što su manija, manično depresivna bolest i povratna depresija) zbog opasnosti od povećanja razine litija u krvi,

- sa dantrolenom (infuzija za liječenje teških poremećaja tjelesne temperature).

Obavezno obavijestite svojeg liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, jer to može zahtijevati posebnu skrb:

- druge lijekove za liječenje visokog tlaka,

- lijekove za liječenje poremećaja srčanog ritma (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, bretilij),

- lijekove za liječenje mentalnih poremećaja poput depresije, tjeskobe, shizofrenije, itd. (npr. triciklički antidepresivi, antipsihotici, neuroleptici (poput amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida, haloperidola, droperidola)),

- bepridil (koristi se za liječenje angine pektoris, stanja koje uzrokuje bolove u prsima), - cisaprid, difemanil (koriste se za liječenje probavnih problema),

- i.v. vinkamin (koristi se u liječenju simptomatskih kognitivnih poremećaja u starijih ljudi uključujući

gubitak pamćenja),

- halofantrin (antiparazitni lijek koji se koristi u liječenju odreĎenih oblika malarije), - pentamidin (koristi se u liječenju upale pluća),

- antihistaminike koji se koriste u liječenju alergijskih reakcija poput peludne groznice (npr. mizolastin, astemizol, terfenadin),

- nesteroidne protuupalne lijekove (npr. ibuprofen) ili salicilati u visokim dozama (npr. aspirin),

- inhibitorima konvertaze angiotenzina (ACE-inhibitori) (za liječenje visokog krvnog tlaka i zatajivanja srca),

- oralne kortikosteroide koji se koriste u liječenju različitih stanja uključujući tešku astmu i reumatoidni artritis,

- preparate digitalisa (za liječenje srčanih problema), - stimulirajuće laksative,

- baklofen (za liječenje ukočenosti mišića koja se pojavljuje kod bolesti poput multiple skleroze), - diuretike koji čuvaju kalij (amilorid, spironolakton, triamteren),

- metformin (za liječenje dijabetesa),

- jodirana kontrastna sredstva (u rentgenskim dijagnostičkim metodama), - tablete kalcija ili druge nadomjeske kalcija,

- imunosupresivi (lijekovi koji se koriste za kontrolu imunološkog odgovora Vašeg tijela) za liječenje autoimunih bolesti ili nakon transplantacije (npr. ciklosporin, takrolimus),

- sirolimus, everolimus, temsirolimus i ostale lijekove koji pripadaju skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori mTOR-a (primjenjuju se za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa)

- tetrakozaktid (za liječenje Crohnove bolesti),

- lijekove za liječenje gljivičnih infekcija (npr. ketokonazol, itrakonazol, amfotericin B u obliku injekcije), - ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. inhibitori proteaze koji se koriste u liječenju HIV-a),

- antibiotike za liječenje bakterijskih infekcija (npr. rifampicin, injekcije eritromicina, klaritromicin, sparfloksacin, moksifloksacin),

- hypericum perforatum (Gospina trava), - verapamil, diltiazem (lijekovi za srce),

- simvastatin (lijek za snižavanje kolesterola), - alopurinol (za liječenje gihta),

- metadon (za liječenje ovisnosti).

Natrixam s hranom i pićem

Bolesnici koji uzimaju Natrixam ne smiju konzumirati sok od grejpa i grejp. To je zbog toga što grejp i sok od grejpa mogu dovesti do povećane koncentracije djelatne tvari amlodipina u krvi, što može nepredvidivo pojačati učinak Natrixama na sniženje krvnog tlaka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Uzimanje ovog lijeka se ne preporučuje za vrijeme trudnoće. Ako ste trudni ili planirate trudnoću, čim prije prijeĎite na drugu terapiju.

Primjena Natrixama se ne preporučuje ako dojite. Ako dojite ili planirate dojiti, odmah recite to svom liječniku.

Upravljanje vozilima i strojevima

Natrixam može utjecati na Vašu sposobnost vožnje i upravljanja strojevima. Ako nakon uzimanja tableta osjećate mučninu, omaglicu ili umor ili glavobolju, nemojte voziti niti upravljati strojevima te se odmah obratite liječniku. Ako se to dogodi, trebate se suzdržati od vožnje kao i drugih aktivnosti koji zahtijevaju pozornost.

Natrixam sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete uzimati ovaj lijek posavjetujete se sa svojim liječnikom.

Natrixam sadrži natrij

Natrixam sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza lijeka je jedna tableta jednom dnevno, po mogućnosti ujutro. Tabletu treba progutati cijelu s čašom vode. Tabletu nemojte žvakati.

Ako uzmete više Natrixama nego što ste trebali

Uzimanje previše tableta može uzrokovati da Vam se krvni tlak sniziti, čak i opasno snizi. Možete osjetiti omaglicu, omamljenost, ošamućenost, nesvjesticu ili slabosti. Možete doživjeti mučninu, povraćanje, grčeve, smetenost i promjenu u količinu mokraće koju izmokrite. Ako je pad krvnog tlaka dosta jak, može nastupiti šok. Koža će Vam biti hladna i ljepljiva i možete izgubiti svijest. U plućima se može nakupiti višak tekućine (plućni edem) te uzrokovati nedostatak zraka koji se može razviti do 24-48 sati nakon uzimanja lijeka.

Ako ste uzeli previše tableta Natrixama, odmah potražite medicinsku pomoć.

Ako ste zaboravili uzeti Natrixam

Ne brinite. Ako ste zaboravili uzeti jednu tabletu, preskočite tu dozu. Sljedeću dozu uzmite u predviĎeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Natrixam

Kako je liječenje hipertenzije obično doživotno trebali biste se posavjetovati sa svojim liječnikom prije prekida uzimanja ovog lijeka.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prekinite uzimanje lijeka i obratite se odmah svojem liječniku ako se kod Vas pojave sljedeće nuspojave koje mogu biti ozbiljne:

- oticanje kapaka, lica ili usnica (vrlo rijetko, može se pojaviti u do 1 na 10 000 osoba),

- oticanje jezika ili ždrijela, što uzrokuje jako otežano disanje (vrlo rijetko, može se pojaviti u do 1 na 10 000 osoba),

- teške kožne reakcije uključujući snažan kožni osip, koprivnjaču, crvenilo kože cijelog tijela, jak svrbež, mjehurići, ljuštenje i oticanje kože, upalu sluznica (Stevens Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) ili druge alergijske reakcije (vrlo rijetko, može se pojaviti u do 1 na 10 000 osoba),

- srčani udar (vrlo rijetko, može se pojaviti u do 1 na 10 000 osoba),

- nepravilan rad srca (manje često, može se pojaviti u do 1 na 100 osoba),

- nepravilan rad srca koji je životno ugrožavajući (Torsade de pointes) (učestalost nepoznata),

- upala gušterače koja može uzrokovati snažne bolove u trbuhu i leĎima praćene s jakom mučninom (vrlo rijetko, može se pojaviti u do 1 na 10 000 osoba),

- slabost u mišićima, grčevi, osjetljivosti ili bol, osobito ukoliko pritom osjećate slabost ili imate povišenu temperaturu, moguće je da je uzrokovano neuobičajenim oštećenjem mišića (nepoznato).

U padajućem redoslijedu učestalosti, ostale nuspojave mogu uključivati:

Vrlo često: može se pojaviti u više od 1 na 10 osoba - edem (zadržavanje tekućine).

Često: može se pojaviti u do 1 na 10 osoba

- glavobolja, omaglica, pospanost (osobito na početku liječenja), - oštećenje vida, dvoslike

- palpitacije (osjećaj lupanja srca), crvenilo uz osjećaj vrućine, - nedostatak daha

- bolovi u trbuhu, osjećaj mučnine, promjena navike u pražnjenju crijeva, proljev, konstipacija, loša probava,

- oticanje gležnjeva, osjećaj umora,slabost, grčevi u mišićima, - niska razina kalija u krvi, što može uzrokovati slabost mišića, - kožni osipi.

Manje često: može se pojaviti u do 1 na 100 osoba

- promjene raspoloženja, tjeskoba, depresija, nesanica, - drhtanje,

- poremećaji osjeta okusa,

- osjećaj umrtvljenosti ili trnci u udovima, gubitak osjeta boli, - zvonjenje u ušima,

- niski krvi tlak,

- niska razina natrija u krvi koja može dovesti do dehidracije i niskog krvnog tlaka - nesvjestica

- kihanje/curenje nosa uzrokovano upalom sluznice nosa (rinitis), - kašalj, suha usta, povraćanje (osjećaj mučnine),

- ispadanje kose, pojačano znojenje, svrbež kože, mjestimično crvenilo kože, promjena boje kože, koprivnjača,

- poremećaj mokrenja, povećan nagon za noćno mokrenje, povećana učestalost mokrenja,

- impotencija (nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije); nelagoda ili povećanje grudi u muškaraca, - bol, osjećaj opće slabosti,

- bol u zglobovima ili mišićima, bol u leĎima, - smanjenje ili povećanje tjelesne težine.

Rijetko: može se javiti u do 1 na 1000 osoba - konfuzno stanje,

- osjećaj omaglice,

- niska razina klorida u krvi,

- niska razina magnezija u krvi.

Vrlo rijetko: može se javiti u do 1 na 10 000 osoba

- promjene u krvnim stanicama, kao što su trombocitopenija (smanjenje broja trombocita što može uzrokovati pojavu modrica ili krvarenja iz nosa), leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica, što može uzrokovati neobjašnjivu vrućicu, grlobolju ili druge simptome poput gripe – ukoliko se ovo pojavi, odmah se javite svom liječniku) ili anemija (smanjenje broja crvenih krvnih stanica),

- povišenje šećera u krvi (hiperglikemija), - povišenje kalcija u krvi,

- poremećaj živaca koji uzrokuje slabost, trnce ili umrtvljenost, - oticanje zubnog mesa,

- abdominalna nadutost (gastritis),

- poremećaj funkcije jetre, upala jetre (hepatitis), žuto obojenje kože (žutica), povišenje razine jetrenih enzima koji mogu utjecati na neke pretrage; u slučaju zatajenja jetre, postoji mogućnost razvoja hepatične encefalopatije (bolest mozga uzrokovana oboljenjem jetre),

- bolesti bubrega,

- povećana mišićna napetost,

- upala krvnih žila, često povezana s kožnim osipom, - osjetljivost na svjetlost.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka):

- može doći do promjena u nalazima Vaših laboratorijskih pretraga i shodno tome Vaš liječnik može Vas poslati na vaĎenje krvi da bi se provjerilo Vaše stanje. Mogu se javiti sljedeće promjene:

- povećanje razine mokraćne kiseline, tvari koja može uzrokovati ili pogoršati giht (bolne

zglobove, osobito u stopalima),

- povećanje razine šećera u krvi kod bolesnika koji boluju od šećerne bolesti,

- abnormalnosti EKG-a,

- kratkovidnost (miopija), - zamućen vid,

- oslabljen vid ili bol u očima zbog visokog tlaka (mogući znakovi nakupljanja tekućine u sloju oka u kojem su smještene krvne žile (efuzija žilnice) ili akutnog glaukoma zatvorenog kuta)

- drhtanje, ukočenost, ukočeno lice, spori pokreti i poteškoće u hodanju.

Ukoliko bolujete od sistemskog lupusa eritematozusa (vrsta bolesti kolagena), Vaše stanje se može pogoršati.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i na blisteru ili spremniku iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Natrixam sadrži

- Djelatne tvari su indapamid i amlodipin.

Jedna tableta Natrixama 1,5 mg/5 mg sadrži 1,5 mg indapamida i 6,935 mg amlodipinbesilata što odgovara 5 mg amlodipina.

Jedna tableta Natrixama 1,5 mg/10 mg sadrži 1,5 mg indapamida i 13,87 mg amlodipinbesilata što odgovara 10 mg amlodipina.

- Drugi sastojci su:

- Jezgra tablete za Natrixam 1,5 mg/5 mg i Natrixam 1,5 mg/10 mg: laktoza hidrat, hipromeloza (E464), magnezijev stearat (E572), povidon (E1201), koloidni bezvodni silicijev dioksid, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, mikrokristalična celuloza (E460), umrežena karmelozanatrij (E468), prethodno geliran kukuruzni škrob,

- Film ovojnica za Natrixam 1,5 mg/5 mg: glicerol (E422), hipromeloza (E464), makrogol 6000, magnezijev stearat (E572), titanijev dioksid (E171),

- Film ovojnica za Natrixam 1,5 mg/10 mg: glicerol (E422), hipromeloza (E464), crveni željezov oksid (E172), makrogol 6000, magnezijev stearat (E572), titanijev dioksid (E171).

Kako Natrixam izgleda i sadržaj pakiranja

Natrixam 1,5 mg/5 mg tablete su bijele, okrugle, filmom obložene tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem, promjera 9 mm s utisnutom oznakom na jednoj strani.

Natrixam 1,5 mg/10 mg tablete su ružičaste, okrugle, filmom obložene tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem, promjera 9 mm s utisnutom oznakom na jednoj strani.

Tablete su dostupne u blisterima od 15, 30, 60, 90, 98 tableta i u bočicama od 100 i 500 tableta. Na tržištu se

ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Servier Pharma d.o.o.

Ulica Grge Tuškana 37, 10000 Zagreb, Hrvatska Telefon: 01/ 3016 222

Proizvođači

Les Laboratoires Servier Industrie 905 route de Saran

45520 Gidy - Francuska i

Servier (Ireland) Industries Ltd (SII) Moneylands, Gorey Road

Arklow – Co. Wicklow – Irska i

Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A. 03-236 Warszawa

ul. Annopol 6b – Poljska i

Laboratorios Servier S.L. Avenida de los Madronos, 33 28043 Madrid - Španjolska

i

Egis Pharmaceuticals PLC H-1165 Budimpešta, Bökényföldi út 118-120, MaĎarska

i

Egis Pharmaceuticals PLC H- 9900 Körmend , Mátyás király u. 65, MaĎarska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog ekonomskog prostora (EEA) pod slijedećim

nazivima:

Bugarska Hrvatska Estonija Francuska Njemačka Latvija Litva Luksemburg Malta Nizozemska Poljska Rumunjska Slovačka Slovenija

NATRIXAM, tabletki s izmeneno osvoboždavane NATRIXAM, tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem NATRIXAM

NATRIXAM, comprimé à libération modifiée

NATRIXAM, Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung TERTENSAM, ilgstošās darbības tabletes

NATRIXAM, modifikuoto atpalaidavimo tabletės NADREXAM, comprimé à libération modifiée NATRIXAM, modified-release tablets NATRIXAM, tabletten met gereguleerde afgifte TERTENS-AM

NATRIXAM comprimate cu eliberare modificată NATRIXAM, tablety s riadeným uvoľňovaním NADEXAM tablete s prirejenim sproščanjem

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2024.

Drugi izvori informacija