MultiHance 0,5 mmol/ml otopina za injekciju

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

MultiHance je paramagnetsko kontrastno sredstvo za primjenu u dijagnostičkom snimanju magnetskom rezonancijom (MR) jetre u odraslih i djece (starije od 2 godine).

MultiHance se smije primijeniti samo kad su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti magnetskom rezonancijom (MR) bez primjene kontrasta i kad su potrebne snimke iz kasne faze.

Doziranje

Preporučena doza MultiHance otopine za injekciju u odraslih bolesnika i djece iznosi 0,05 mmol/kg tjelesne težine (0,1 ml/kg 0,5 molarne otopine). Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.

Ako je potrebno, injekcija se može ponoviti u osoba s normalnom funkcijom bubrega.

Način primjene

MultiHance je potrebno uvući u špricu neposredno prije primjene i ne smije se razrjeđivati. Neupotrijebljeni lijek mora se baciti i ne smije se upotrijebiti za druge pretrage MR-om.

Važno je pravilno uvesti i.v. iglu ili kanilu u venu kako bi se smanjili potencijalni rizici od

ekstravazacije MultiHancea u meko tkivo.

1

Lijek se treba primijeniti intravenski, ili kao bolus ili kao spora injekcija (10 ml/min), vidjeti tablicu za dobivanje prikaza nakon kontrasta.

Nakon injiciranja potrebno je ispiranje fiziološkom otopinom (0,9% otopinom natrijevog klorida).

Dobivanje prikaza nakon kontrasta:

900988-829550 Jetra Dinamičko oslikavanje: Neposredno nakon bolus injekcije. Odgođeno oslikavanje: Između 40 i 120 minuta nakon injiciranja, ovisno o individualnim potrebama za prikazivanjem.

Posebne populacije bolesnika

Oštećenje funkcije bubrega

Primjenu MultiHancea treba izbjegavati kod bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) i kod bolesnika u perioperativnom razdoblju kod transplantacije jetre, osim ako su dijagnostički podaci neophodni i nisu dostupni kada nema pojačanja signala kontrastom za oslikavanje MR-om (vidjeti dio 4.4.).

Ako se ne može izbjeći primjena MultiHancea, doza ne smije prekoračiti 0,05 mmol/kg tjelesne težine. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primjeni, primjena MultiHance otopine za injekcije se ne smije ponoviti osim ako je interval između injekcija barem 7 dana.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze kod bolesnika s oštećenjem funkcije jetre jer oštećenje funkcije jetre ima neznatan učinak na farmakokinetiku MultiHancea.

Stariji (u dobi od 65 godina i više)

8827004290Nije potrebno prilagođavati doze. Sa starijim bolesnicima treba biti pažljiv (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Nije potrebno prilagođavati dozu.

Ne preporučuje se primjena MultiHancea u djece mlađe od 2 godine.

MultiHance je kontraindiciran u bolesnika:

 s preosjetljivošću na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 u bolesnika koji u anamnezi imaju alergijske reakcije ili nuspojave na druge kelate gadolinija.

Primjena dijagnostičkih kontrastnih sredstava, kao što je MultiHance, mora biti ograničena na bolnice ili klinike koje imaju osoblje za intenzivno liječenje hitnih stanja te gdje je odmah dostupna oprema za kardiopulmonalno oživljavanje.

Bolesnike se mora strogo nadzirati 15 minuta nakon injiciranja, jer se najveći broj teških reakcija javlja unutar tog vremena. Bolesnik mora ostati u bolnici jedan sat nakon injiciranja.

Prihvaćene uobičajene mjere sigurnosti za prikaz magnetskom rezonancijom, posebice što se tiče izbacivanja feromagnetskih predmeta, na primjer elektrostimulatora srca ili spojnica za aneurizme, također vrijede pri primjeni MultiHancea.

Savjetuje se oprez u bolesnika s kardiovaskularnom bolešću.

U bolesnika koji boluju od epilepsije ili lezija mozga može biti povećana vjerojatnost konvulzija tijekom pregleda. Prilikom pregleda ovih bolesnika nužne su mjere opreza (npr. nadzor bolesnika) te

Gadobenatna kiselina se ne smije primjenjivati intratekalno. Pri intratekalnoj primjeni prijavljeni su ozbiljni, po život opasni slučajevi i slučajevi sa smrtnim ishodom, prvenstveno s neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadaji).

Nakon primjene MultiHance otopine za injekciju, gadolinij se može zadržati u mozgu i drugim tkivima u tijelu (kostima, jetri, bubrezima, koži) i uzrokovati pojačanja intenziteta signala ovisno o dozi na T1-mjerenoj snimci mozga, osobito u nucleus dentatusu, globus pallidusu i talamusu. Kliničke posljedice nisu poznate. Potrebno je procijeniti moguće dijagnostičke prednosti primjene MultiHance otopine za injekciju u bolesnika u kojih će biti potrebna ponovljena snimanja u odnosu na potencijal gadolinija da se taloži u mozgu i drugim tkivima.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i s ostalim kelatima gadolinija, uvijek se mora razmotriti mogućnost reakcije, uključujući ozbiljne, životno ugrožavajuće, ili anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije sa smrtnim ishodom, koje uključuju jedan ili više organskih sustava, uglavnom respiratorni, kardiovaskularni i/ili mukokutani sustav, osobito u bolesnika s anamnezom astme ili drugih alergijskih poremećaja.

Prije primjene MultiHancea, osigurajte dostupnost educiranog osoblja i lijekova za liječenje reakcija preosjetljivosti.

Neznatne količine benzilnog alkohola (< 0,2%) se mogu osloboditi iz dimeglumingadobenata tijekom skladištenja. Ipak, MultiHance se ne smije primjenjivati kod bolesnika u čijoj anamnezi postoji osjetljivost na benzilni alkohol.

Kao i s drugim gadolinijskim kelatima, kontrastom pojačana MR se ne smije provesti unutar 7 sati nakon MR pretrage pojačane MultiHanceom kako bi se omogućilo normalno oslobađanje MultiHancea iz tijela.

Treba biti oprezan tijekom intravenske primjene MultiHancea kako bi se izbjegla lokalna ekstravazacija. Ako se dogodi ekstravazacija, treba načiniti procjenu i po potrebi provesti liječenje ako se razvije lokalna reakcija (vidjeti dio 4.8. Nuspojave).

Oštećena funkcija bubrega

Preporučuje se da se kod svih bolesnika prije primjene Multihancea napravi probir za bubrežnu disfunkciju pomoću laboratorijskih testova.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij u bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem bubrega (GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Bolesnici koji se podvrgavaju transplantaciji jetre su pod pojačanim rizikom jer je incidencija akutnog zatajenja bubrega visoka u ovoj skupini. Budući da postoji mogućnost da se NSF može javiti s Multihanceom mora ga se izbjegavati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega te u bolesnika koji su u perioperativnom razdoblju transplantacije jetre, osim ako su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti s MR-om bez kontrastnog pojačanja.

Hemodijaliza može biti korisna u odstranjivanju MultiHancea iz tijela kratko nakon njegove primjene. Ne postoje dokazi koji bi podržali iniciranje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF-a u bolesnika koji već nisu podvrgnuti hemodijalizi.

Stariji bolesnici

S obzirom da renalni klirens dimeglumingadobenata može biti smanjen u starijih osoba, posebno je važno napraviti probir za renalnu disfunkciju u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih.

Ispitivanja interakcija s drugim lijekovima nisu provedena tijekom kliničkog razvoja MultiHancea. Međutim, interakcije nisu zabilježene tijekom kliničkog razvojnog programa.

Trudnoća

Podaci o primjeni kontrastnih sredstava na bazi gadolinija, uključujući gadobenatnu kiselinu, kod trudnica su ograničeni. Gadolinij može proći kroz placentu. Nije poznato je li izloženost gadoliniju povezana sa štetnim učincima na fetus.

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost kod ponovljenih visokih doza (vidjeti dio 5.3.). MultiHance se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva primjenu dimeglumingadobenata.

Dojenje

Kontrastna sredstva koja sadrže gadolinij se izlučuju u majčino mlijeko u vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3.). Pri kliničkim dozama se ne očekuju učinci na dojenče zbog male količine izlučene u mlijeko i slabe apsorpcije iz crijeva. Liječnik i dojilja trebaju odlučiti o nastavku ili prekidu dojenja tijekom razdoblja od 24 sata nakon primjene MultiHancea.

MultiHance ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sljedeće nuspojave su opažene tijekom kliničkih ispitivanja MultiHancea te tijekom postmarketinškog praćenja.

Odrasli ispitanici

856792-6633718sustava, prsišta i sredoprsja Laringospazam, Piskanje, Rinitis, Kašalj Hipoksija, Bronhospazam Poremećaji probavnog sustava Mučnina Dijareja, Povraćanje, Suha usta Hipersekrecija sline, Bol u abdomenu Edem usta Poremećaji kože i potkožnog tkiva Urtikarija, Osip, uključujući eritematozni osip, makularni i makulo-papularni osip, Svrbež Edem lica, Pojačano znojenje Angioedem Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mialgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Proteinurija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrućica, Osjećaj vrućine, Reakcija na mjestu primjene injekcije uključujući bol na mjestu primjene injekcije, upalu, žarenje, toplinu, hladnoću, nelagodu, eritem, paresteziju i svrbež Bol u prsištu, Astenija, Malaksalost, Zimica Oticanje na mjestu primjene injekcije, Vezikule na mjestu primjene injekcije Pretrage Abnormalnosti elektrokardiograma* Povišen bilirubin u krvi, Povišenje serumskih transaminaza, gama-glutamil transferaze i kreatinina Smanjenje albumina u krvi, Povišenje alkalne fosfataze, Povišeno željezo u krvi, Povišenje laktičke dehidrogenaze *Abnormalnosti elektrokardiograma uključuju produljeni elektrokardiogramski QT, skraćeni elektrokardiogramski QT, inverziju elektrokardiogramskog T vala, produljenje elektrokardiogramskog PR-a, produljeni elektrokardiogramski QRS kompleks.

** S obzirom da ove nuspojave nisu zapažene tijekom kliničkih ispitivanja koja su uključivala 5 712 ispitanika, najbolja procjena je da je njihova relativna pojavnost rijetka (≥1/10 000 i <1/1000).

*** Alergijski akutni koronarni sindrom

Laboratorijski nalazi su većinom uočeni u bolesnika s već postojećim oštećenjem funkcije jetre ili već postojećom metaboličkom bolesti.

Većina ovih događaja nije bila ozbiljna, bila je prolazna i spontano se povukla bez rezidualnih učinaka. Nije bilo dokaza bilo kakvih povezanosti s dobi, spolom ili primijenjenom dozom.

6049264303162Kao i kod ostalih gadolinijskih kelata, bilo je prijava anafilaktičkih reakcija/anafilaktoidnih reakcija/reakcija preosjetljivosti. Ove reakcije se manifestiraju s različitim stupnjem težine sve do

anafilaktičkog šoka i smrti, te uključuju jedan ili više organskih sustava, većinom respiratorni, kardiovaskularni i/ili sustav kože i sluznica. 60492649817100

U bolesnika s anamnezom konvulzija, tumora na mozgu ili metastaza, ili drugih cerebralnih poremećaja, zabilježene su konvulzije nakon primjene MultiHancea (vidjeti dio 4.4.)

Zabilježene su reakcije na mjestu primjene injekcije zbog ekstravazacije kontrastnog sredstva koje dovode do lokalne boli ili osjećaja žarenja, oticanja i pojave mjehurića te, u rijetkim slučajevima u kojima je lokalizirano oticanje bilo teško, nekroze. Lokalizirani tromboflebitis je također rijetko zabilježen (vidjeti dio 4.4.)

Zabilježeni su izolirani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF-a) pri primjeni MultiHancea u bolesnika u kojih su istodobno primijenjena druga kontrastna sredstva koja sadrže gadolinij (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

832104-2467950Klasifikacije organskih sustava Nuspojave Klinička ispitivanja Često (≥1/100 i <1/10) Manje često (≥1/1000 i <1/100) Poremećaji živčanog sustava Omaglica Poremećaji oka Bol u oku, Edem kapka Krvožilni poremećaji Crvenilo uz osjećaj vrućine Poremećaji probavnog sustava Povraćanje Bol u abdomenu Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip, Pojačano znojenje Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Bol u prsištu, Bol na mjestu primjene injekcije, Vrućica

Nuspojave prikazane u tablici iznad, a koje su prijavljene među pedijatrijskom populacijom liječenom MultiHanceom tijekom kliničkih ispitivanja, su bile ne-ozbiljne. Nuspojave zabilježene tijekom postmarketinškog praćenja ukazuju na to da je sigurnosni profil MultiHancea sličan kod djece i u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5981446325696900988485716Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

MultiHance se može ukloniti hemodijalizom. Međutim, nema dokaza da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).

Farmakoterapijska skupina: Kontrastna sredstva; paramagnetska kontrastna sredstva, ATK oznaka V08CA08

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Kelat gadolinija, dimeglumingadobenat, skraćuje longitudinalno (T1), i transverzalno (T2) vrijeme relaksacije protona vode u tkivu.

Relaksacije dimeglumingadobenata u vodenoj otopini iznose r1 = 4,39 i r2 = 5,56 mM-1s-1 pri 20 MHz. Dimeglumingadobenat nailazi na snažno povećanje relaksacije od vodene otopine do otopina koje sadrže proteine seruma, vrijednosti r1 i r2 u ljudskoj plazmi bile su 9,7, odnosno, 12,5.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Kod prikaza jetre MultiHance može otkriti lezije koje nisu vidljive pretragom oslikavanja MR-om bez prethodnog pojačanja kontrastom, u bolesnika kod kojih je potvrđena ili postoji sumnja postojanja hepatocelularnog raka ili metastatske bolesti. Priroda lezija, vizualizirana nakon pojačanja kontrasta MultiHanceom, nije utvrđena patološko-anatomskom pretragom. Osim toga, tamo gdje je procijenjen učinak na zbrinjavanje bolesnika, vizualizacija lezija nakon pojačanja kontrastom nije uvijek bila povezana s promjenom u zbrinjavanju bolesnika.

Kod prikaza jetre, MultiHance osigurava jako i trajno pojačanje intenziteta signala normalnog parenhima na T1-mjerenom prikazu. Pojačan intenzitet signala traje na visokoj razini najmanje dva sata nakon primijenjenih doza ili 0,05 ili 0,10 mmol/kg. Kontrast između fokalnih lezija jetre i normalnog parenhima je uočen gotovo odmah nakon bolus injekcije (do 2-3 minute) na T1-mjerenom dinamičkom oslikavanju. Kontrast ima tendenciju smanjenja u kasnijim vremenskim točkama zbog nespecifičnog pojačanja lezije. Međutim, progresivno ispiranje MultiHancea iz lezija i perzistentno pojačanje intenziteta signala normalnog parenhima se smatra da rezultira pojačanom detekcijom lezije i nižim pragom detekcije mjesta lezije između 40 i 120 minuta nakon primjene MultiHancea.

Podaci iz pivotalnih kliničkih ispitivanja II. faze i III. faze u bolesnika s rakom jetre upućuju na to da je u usporedbi s drugim referentnim modalitetima prikazivanja (kao što su intraoperativni ultrazvuk, kompjutorizirana tomografska angio-portografija, kompjutorizirana tomografska arterio-portografija (CTAP) ili kompjutorizirana tomografija nakon intraarterijskog injiciranja jodiranog ulja), s MultiHance pojačanim MR prikazima prosječna osjetljivost iznosila 95%, dok je prosječna specifičnost iznosila 80% za detekciju raka jetre ili metastaza u bolesnika u kojih postoji velika sumnja na postojanje ovih stanja.

Modeliranje farmakokinetike u ljudi je dobro opisano korištenjem bieksponencijalnog modela raspada. Prividno poluvrijeme distribucije i eliminacije je u rasponu od 0,085 do 0,117 h, odnosno, od 1,17 do 1,68 h. Prividni ukupni volumen distribucije u rasponu od 0,170 do 0,248 l/kg tjelesne težine, upućuje na to da se tvar distribuira u plazmi i izvanstaničnom prostoru.

Ion gadobenata se brzo uklanja iz plazme te se uglavnom eliminira putem urina i u manjoj mjeri putem žuči.

Ukupni klirens plazme, u rasponu od 0,098 do 0,133 l/h/kg tjelesne težine, te renalni klirens, u rasponu od 0,082 do 0,104 l/h/kg tjelesne težine, upućuju na to da se spoj pretežno eliminira glomerularnom filtracijom. Vrijednosti koncentracije u plazmi i površine ispod krivulje (AUC) pokazuju statistički značajnu linearnu ovisnost o primijenjenoj dozi. Ion gadobenata se izlučuje nepromijenjen u urin u količinama koje odgovaraju 78%-94% injicirane doze unutar 24 sata. Između 2% i 4% doze se nalazi u fecesu.

Međutim, oštećenje krvno-moždane barijere ili abnormalna vaskularnost omogućava penetraciju iona

gadobenata u leziju.

7

Analiza populacijske farmakokinetike je provedena na sistemskim podacima koncentracija-vrijeme lijeka kod 80 ispitanika (40 odraslih zdravih dobrovoljaca i 40 pedijatrijskih bolesnika) u dobi od 2 do 47 godina, nakon intravenske primjene dimeglumingadobenata. Kinetika gadolinija od starije pa sve do dobi od 2 godine može se opisati s modelom s dva odjeljka sa standardnim alometrijskim koeficijentima i kovarijatnim učinkom klirensa kreatinina (odražavajući brzinu glomerularne filtracije) na klirens gadolinija. Vrijednosti farmakokinetičkih parametara (u odnosu na tjelesnu težinu u odraslih osoba) bile su konzistentne s prethodno prijavljenim vrijednostima za MultiHance i konzistentne s fiziologijom za koju se pretpostavlja da je osnova distribucije i eliminacije MultiHancea: distribucija u izvanstaničnu tekućinu (približno 15 l u odraslih osoba ili 0,21 l/kg) i eliminacija glomerularnom filtracijom (približno 130 ml plazme po minuti u odraslih osoba ili 7,8 l/h i 0,11 l/h/kg). U mlađih osoba se klirens i volumen distribucije progresivno smanjio zbog manje tjelesne veličine. Ovaj učinak se velikim dijelom može objasniti normaliziranjem farmakokinetičkih parametara za tjelesnu težinu. Na temelju ovih analiza, doziranje MultiHancea temeljem težine u pedijatrijskih bolesnika daje sistemsku izloženost (AUC) i maksimalnu koncentraciju (Cmax) slične onima prijavljenima u odraslih osoba te potvrđuje da nije nužna prilagodba doze u pedijatrijskih bolesnika u predloženom dobnom rasponu (2 godine i stariji).

Gadobenatna kiselina je linearno gadolinijsko kontrastno sredstvo. Ispitivanja su pokazala da se nakon izlaganja gadolinijskom kontrastnom sredstvu, gadolinij zadržava u tijelu. To uključuje zadržavanje u mozgu i drugim tkivima i organima. Kod primjene linearnih gadolinijskih kontrastnih sredstava, to može uzrokovati pojačanja intenziteta signala ovisno o dozi na T1-mjerenim snimkama mozga, osobito u nucleus dentatusu, globus pallidusu i talamusu. Pojačanje intenziteta signala i neklinički podaci pokazuju da se gadolinij oslobađa iz linearnih gadolinijskih kontrastnih sredstava.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.

Doista, u pretkliničkim ispitivanjima zapaženi su učinci samo pri ekspozicijama dozama koje se smatraju znatno veće od maksimalno dozvoljenih u ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primjenu.

Eksperimenti na životinjama su pokazali slabu lokalnu toleranciju na MultiHance, posebice kod slučajne paravenozne primjene gdje su uočene teške lokalne reakcije kao što su nekroza i eshara.

Nije istraživana lokalna tolerancija kod slučajne intraarterijske primjene, tako da je posebno važno ispravno uvesti i.v. iglu ili kanilu u venu (vidjeti dio 4.2.).

Trudnoća i dojenje

U ispitivanjima na životinjama nisu zabilježeni neželjeni učinci na embrionalni ili fetalni razvoj tijekom dnevne intravenske primjene dimeglumingadobenata u štakora. Također, nisu zabilježeni štetni učinci na fizički razvoj i razvoj ponašanja u potomaka štakora. Međutim, zabilježeni su izolirani slučajevi koštanih varijacija i dva slučaja visceralnih malformacija nakon ponovljenih dnevnih doza u kunića.

Voda za injekcije.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

S mikrobiološkoga stajališta, lijek se mora iskoristiti neposredno nakon uvlačenja u špricu.

Ne zamrzavati.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25˚C.

10 ml, 15 ml i 20 ml bistre vodene otopine u bezbojnim staklenim bočicama (staklo tipa I) s elastomernim zatvaračima i zaštitnim aluminijskim prstenom s polipropilenskom kapicom.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

MultiHance se mora uvući u špricu neposredno prije primjene i ne smije se razrjeđivati.

Prije primjene lijek se mora pregledati kako bi se osiguralo da su spremnik i zatvarač neoštećeni, da otopina nije promijenila boju i da ne sadrži strane čestice.

Kad se MultiHance koristi uz pomoć sustava za injiciranje, cjevčice koje su povezane s bolesnikom i svi relevantni dijelovi za jednokratnu upotrebu moraju se ukloniti nakon svake pretrage bolesnika. Isto tako se moraju slijediti sve dodatne upute odgovarajućeg proizvođača opreme.

Naljepnica (za praćenje) s bočica se mora nalijepiti na bolesnikov karton kako bi se osiguralo točno bilježenje upotrijebljenog kontrastnog sredstva koje sadrži gadolinij. Također se mora zabilježiti i doza koja je primijenjena. Ako se upotrebljavaju elektronski zdravstveni kartoni, u bolesnikov karton se mora unijeti ime lijeka, broj serije i doza.

Samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

MultiHance je specijalna boja (ili kontrastno sredstvo) koje sadrži rijetki zemljani metal gadolinij te pojačava prikaze jetre tijekom pregleda magnetskom rezonancijom (MR). Pomaže liječniku u otkrivanju bilo kakvih promjena na jetri.

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

MultiHance je odobren za primjenu u djece starije od dvije godine.

MultiHance se smije primijeniti samo u bolnici ili klinici gdje postoji oprema i medicinsko osoblje koje je uvježbano kako postupati u slučaju alergijskih reakcija.

Nakupljanje u tijelu

MultiHance djeluje zato što sadrži metal koji se naziva gadolinij. Ispitivanja su pokazala da male količine gadolinija mogu ostati u tijelu, uključujući i mozak. Nisu opažene nuspojave zbog gadolinija koji zaostaje u mozgu.

Ne smijete primiti MultiHance

- ako ste alergični na dimeglumingadobenat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako ste u prošlosti imali bilo kakvu alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) kao što je osip, svrbež, urtikarija (koprivnjača) ili otežano disanje nakon injekcije bilo koje specijalne boje ili kontrastnog sredstva za pregled MR-om.

Obavijestite liječnika ako mislite da se nešto od navedenog od navedenog odnosi na Vas.

Djeca

MultiHance se ne smije davati djeci mlađoj od dvije godine.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primite MultiHance ako: - bolujete od bolesti srca ili imate povišeni krvni tlak,

- imate epilepsiju ili lezije mozga u povijesti bolesti. Može biti povećana vjerojatnost nastanka napadaja te će Vas stoga pomnije nadzirati tijekom pregleda.

- imate elektrostimulator srca ili ako u tijelu imate bilo kakav drugi metalni predmet kao što su spojnice, vijci ili ploče, s obzirom da mogu smetati magnetu MR,

- imate problema s bubrezima, s obzirom da je primjena nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij u bolesnika s takvim stanjima povezana s bolešću koja se zove nefrogena sistemska fibroza (NSF). NSF je bolest koja uzrokuje zadebljanje kože i vezivnih tkiva. NSF može dovesti do oslabljenja ukočenog zgloba, slabosti mišića ili oštećenja funkcije unutarnjih organa koji mogu biti potencijalno opasni po život.

- imate astmu ili druge alergijske poremećaje. S obzirom da je povećana mogućnost nastanka reakcija preosjetljivosti.

- nedavno ste imali, ili očekujete da ćete uskoro imati, transplantaciju jetre.

Vaš liječnik može odlučiti napraviti krvne pretrage kako bi se utvrdilo funkcioniraju li Vaši bubrezi ispravno prije odluke o primjeni MultiHancea, osobito ako imate 65 godina ili više.

Drugi lijekovi i MultiHance

Nisu zabilježene reakcije između MultiHancea i drugih lijekova.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Gadobenatna kiselina može proći kroz posteljicu. Nije poznato utječe li na dijete. Obavijestite svog liječnika ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete. MultiHance se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako je to izričito neophodno.

Dojenje

Obavijestite svog liječnika ako dojite ili ćete uskoro početi dojiti. Vaš liječnik će odlučiti trebate li nastaviti dojiti ili prekinuti dojenje tijekom 24 sata nakon primjene MultiHancea.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne postoje podaci o učincima MultiHancea na upravljanje vozilima ili rukovanje alatima ili strojevima. Pitajte svoga liječnika smijete li voziti te da li je sigurno za Vas rukovati alatima ili strojevima.

MultiHance sadrži benzilni alkohol

Male količine benzilnog alkohola (derivat alkohola) se mogu osloboditi u MultiHance otopini tijekom čuvanja lijeka. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije. Molimo obavijestite liječnika ako ste alergični na benzilni alkohol.

3. Kako ćete primiti MultiHance

MultiHance se ubrizgava u venu, obično ruke, neposredno prije pregleda MR-om. Količina koja će Vam

biti ubrizgana u mililitrima ovisi o Vašoj tjelesnoj težini u kilogramima.

Preporučena doza za MR oslikavanje jetre iznosi 0,1 ml po kilogramu tjelesne težine.

Medicinsko osoblje koje nadzire Vaš pregled će Vam ubrizgati MultiHance. Oni trebaju osigurati da je igla ispravno postavljena: obavijestite ih ako osjetite bol ili osjećaj žarenja na mjestu ubrizgavanja tijekom primjene lijeka.

Trebate ostati u bolnici jedan sat nakon ubrizgavanja.

Doziranje u posebnim skupinama bolesnika

Oštećena funkcija bubrega

Primjena MultiHancea se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega te u bolesnika koji su nedavno imali, ili očekuju da će uskoro imati, transplantaciju jetre. Međutim, ako je potrebna primjena, smijete primiti samo jednu dozu MultiHancea tijekom pregleda te ne smijete primiti drugu dozu tijekom najmanje 7 dana.

Stariji

Prilagodba doze nije nužna ako imate 65 godina ili više, ali ćete možda trebati napraviti krvne pretrage radi provjere rada Vaših bubrega.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Većina nuspojava koje su bile zabilježene pri primjeni MultiHancea bile su blagog intenziteta i prolazne te su spontano nestale bez rezidualnih učinaka. Ipak, prijavljene su teške i životno ugrožavajuće nuspojave koje ponekad dovode do smrti.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (koja uzrokuje otvrdnjavanje kože te također može zahvatiti meko tkivo i unutarnje organe) u bolesnika koji su primili MultiHance zajedno s drugim sredstvima koja sadrže gadolinij.

Ako mislite da ste primijetili bilo kakvu nuspojavu nakon primjene MultiHancea, odmah obavijestite medicinsko osoblje koje nadzire Vašu pretragu.

Ako imate bilo koja dodatna pitanja, molimo obratite se medicinskom osoblju koje nadzire Vašu pretragu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne zamrzavati. Ne čuvati na temperaturi iznad 25˚C.

MultiHance se treba primijeniti neposredno nakon uvlačenja u špricu. Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da su spremnik i zatvarač oštećeni ili ako je otopina promijenila boju ili su prisutne strane čestice.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Medicinsko osoblje će ukloniti neiskorišteni lijek ili otpadni materijal. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što MultiHance sadrži

Djelatna tvar je gadobenatna kiselina.

1 ml otopine za injekciju sadrži 529 mg dimeglumingadobenata (što odgovara 334 mg (0,5 mmol/ml) gadobenatne kiseline i 195 mg meglumina).

Pomoćna tvar: voda za injekciju

Kako MultiHance izgleda i sadržaj pakiranja

MultiHance je sterilna vodena otopina (bistra, bezbojna do blijedo žute boje) za intravensku injekciju. MultiHance se isporučuje u staklenim bočicama koje sadrže 10 ml, 15 ml ili 20 ml otopine, s gumenim zatvaračem i aluminijskim prstenom s polipropilenskom kapicom.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

10 ml otopine u staklenoj bočici, u kutiji 15 ml otopine u staklenoj bočici, u kutiji 20 ml otopine u staklenoj bočici, u kutiji

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Bracco Imaging s.p.a, Via Egidio Folli 50, 20134 Milano, Italija

Proizvođač

Patheon Italia S.p.A., 2° Trav. SX Via Morolense 5, 03013 Ferentino (FR), Italija

Bracco Imaging S.p.A., Bioindustry Park, Via Ribes 5, 10010 Colleretto Giacosa (TO), Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Mark Medical d.o.o.

Budmanijeva 5 Zagreb

Tel/+385 1 60 65 444

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u svibnju 2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

MultiHance je paramagnetsko kontrastno sredstvo za primjenu u dijagnostici magnetskom rezonancijom (MR) jetre u odraslih i djece (starije od 2 godine).

MultiHance se smije primijeniti samo kad su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti magnetskom rezonancijom (MR) bez primjene kontrasta i kad su potrebne snimke iz kasne faze.

Doziranje

Preporučena doza MultiHance otopine za injekciju u odraslih bolesnika i djece iznosi 0,05 mmol/kg tjelesne težine (0,1 ml/kg 0,5 molarne otopine). Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.

Način primjene

Važno je pravilno uvesti i.v. iglu ili kanilu u venu kako bi se smanjili potencijalni rizici od ekstravazacije MultiHancea u meko tkivo.

Lijek se treba primijeniti intravenski, ili kao bolus ili kao spora injekcija.

Nakon injiciranja potrebno je ispiranje fiziološkom otopinom (0,9% otopinom natrijevog klorida).

Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

MultiHance je potrebno uvući u špricu neposredno prije primjene i ne smije se razrjeđivati.

Prije primjene lijek se mora pregledati kako bi se osiguralo da su spremnik i zatvarač neoštećeni, da otopina nije promijenila boju i da ne sadrži strane čestice.

Kad se MultiHance koristi uz pomoć sustava za injiciranje, cjevčice koje su povezane s bolesnikom i svi relevantni dijelovi za jednokratnu upotrebu moraju se ukloniti nakon svake pretrage bolesnika. Isto tako se moraju slijediti sve dodatne upute odgovarajućeg proizvođača opreme.

Neupotrijebljeni lijek mora se baciti i ne smije se upotrijebiti za druge pretrage MR-om.

Naljepnica (za praćenje) s bočica se mora nalijepiti na bolesnikov karton kako bi se osiguralo točno bilježenje upotrijebljenog kontrastnog sredstva koje sadrži gadolinij. Također se mora zabilježiti i primijenjena doza.

Ako se upotrebljavaju elektronski zdravstveni kartoni, u bolesnikov karton se mora unijeti ime lijeka, broj serije i doza.

Dobivanje prikaza nakon kontrasta:

Oštećenje funkcije bubrega

Preporučuje se da se kod svih bolesnika prije primjene Multihance-a napravi probir za bubrežnu disfunkciju pomoću laboratorijskih testova.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij u bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem bubrega (GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Bolesnici koji se podvrgavaju transplantaciji jetre su pod pojačanim rizikom jer je incidencija akutnog zatajenja bubrega visoka u ovoj skupini. Budući da postoji mogućnost da se NSF može javiti s Multihance-om mora ga se izbjegavati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega te u bolesnika koji su u perioperativnom razdoblju transplantacije jetre, osim ako su dijagnostičke informacije

neophodne i ne mogu se dobiti s MR-om bez kontrastnog pojačanja. Ako se ne može izbjeći primjena Multihance-a, doza ne smije prekoračiti 0,05 mmol/kg tjelesne težine. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primjeni, injekcije Multihance-a se ne smiju ponavljati osim ako je interval između injekcija najmanje 7 dana.

Budući da bubrežni klirens MultiHancea može biti smanjen u starijih osoba, posebno je važno napraviti probir za bubrežnu disfunkciju u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih. Kod starijih bolesnika potreban je oprez.

Hemodijaliza može biti korisna u odstranjivanju MultiHancea iz tijela kratko nakon njegove primjene. Nema dokaza koji podupiru započinjanje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF-a u bolesnika koji već nisu podvrgnuti hemodijalizi.

Primjena dijagnostičkih kontrastnih sredstava, kao što je MultiHance, mora biti ograničena na bolnice ili klinike koje imaju osoblje za intenzivno liječenje hitnih stanja te gdje je odmah dostupna oprema za kardiopulmonalno oživljavanje.

Prihvaćene uobičajene mjere sigurnosti za prikaz magnetskom rezonancijom, posebice što se tiče izbacivanja feromagnetskih predmeta, na primjer elektrostimulatora srca ili spojnica za aneurizme, također vrijede pri primjeni MultiHancea.

Nakupljanje gadolinija

Nakon primjene MultiHance otopine za injekciju, gadolinij se može zadržati u mozgu i drugim tkivima u tijelu (kostima, jetri, bubrezima, koži) i uzrokovati pojačanja intenziteta signala ovisno o dozi na T1-mjerenoj snimci mozga, osobito u nucleus dentatusu, globus pallidusu i talamusu. Kliničke posljedice nisu poznate. Potrebno je procijeniti moguće dijagnostičke prednosti primjene MultiHance otopine za injekciju u bolesnika u kojih će biti potrebna ponovljena snimanja u odnosu na potencijal gadolinija da se taloži u mozgu i drugim tkivima.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i s ostalim kelatima gadolinija, uvijek se mora razmotriti mogućnost reakcije, uključujući ozbiljne, životno ugrožavajuće, ili anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije sa smrtnim ishodom, koje uključuju jedan ili više organskih sustava, uglavnom respiratorni, kardiovaskularni i/ili mukokutani sustav, osobito u bolesnika s anamnezom astme ili drugih alergijskih poremećaja.

Prije primjene MultiHancea, osigurajte dostupnost educiranog osoblja i lijekova za liječenje reakcija preosjetljivosti.

Bolesnike se mora strogo nadzirati 15 minuta nakon injiciranja, jer se najveći broj teških reakcija javlja unutar tog vremena. Bolesnik mora ostati u bolnici jedan sat nakon injiciranja.

Neznatne količine benzilnog alkohola se mogu osloboditi iz dimeglumingadobenata tijekom skladištenja. Ipak, MultiHance se ne smije primjenjivati kod bolesnika u čijoj anamnezi postoji osjetljivost na benzilni alkohol.

Kardiovaskularna bolest

Savjetuje se oprez u bolesnika s kardiovaskularnom bolešću.

Lezije mozga

U bolesnika koji boluju od epilepsije ili lezija mozga mogućnost pojave konvulzija tijekom pregleda je povećana. Prilikom pregleda ovih bolesnika nužne su mjere opreza (npr. nadzor bolesnika) te moraju biti dostupni oprema i lijekovi potrebni za brzo liječenje mogućih konvulzija.

Kao i s drugim gadolinijskim kelatima, kontrastom pojačana MR se ne smije provesti unutar 7 sati nakon MR pretrage pojačane MultiHanceom kako bi se omogućilo normalno oslobađanje MultiHancea iz tijela.

Ekstravazacija i reakcije na mjestu primjene injekcije

Ekstravazacija MultiHancea može dovesti do reakcija na mjestu primjene injekcije. Treba biti oprezan tijekom intravenske primjene MultiHancea kako bi se izbjegla lokalna ekstravazacija. Ako se dogodi ekstravazacija, treba načiniti procjenu i po potrebi provesti liječenje ako se razvije lokalna reakcija.

Trudnoća i dojenje

MultiHance se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva primjenu dimeglumingadobenata.

Liječnik i dojilja trebaju odlučiti o nastavku ili prestanku dojenja tijekom razdoblja od 24 sata nakon primjene MultiHancea.