Monopril 20 mg tablete**

Liječenje hipertenzije. Liječenje simptomatskog zatajenja srca.

Hipertenzija

Fosinoprilnatrij može se upotrebljavati kao monoterapija ili u kombinaciji s ostalim klasama antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).

Bolesnici s hipertenzijom koji se ne liječe diureticima Početna doza

Preporučena početna doza iznosi 10 mg jednom dnevno. Kod bolesnika s izraženom aktivacijom renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (posebice kod renovaskularne hipertenzije, manjka soli i/ili volumena, srčane dekompenzacije ili teške hipertenzije) može nastupiti izraziti pad krvnog tlaka nakon prve doze. Liječenje je potrebno započeti pod liječničkim nadzorom.

Doza održavanja

Uobičajena doza održavanja iznosi 10 mg dnevno kao jednokratna doza. Općenito, ukoliko nije moguće postići željeni terapijski učinak tijekom razdoblja od 3 do 4 tjedna na odreĎenoj razini doze, doza se može postupno povećati do maksimalno 40 mg dnevno.

Bolesnici s hipertenzijom koji se istodobno liječe diureticima

Nakon uvoĎenja terapije fosinoprilnatrijem može se pojaviti simptomatska hipotenzija. Vjerojatnost za to je veća kod bolesnika koji istodobno uzimaju diuretike. Stoga se preporučuje oprez, budući da ovi bolesnici mogu imati manjak volumena i/ili soli. Ukoliko je moguće, diuretike treba ukinuti dva do tri

dana prije početka terapije fosinoprilnatrijem. Kod bolesnika s hipertenzijom kod kojih nije moguće prekinuti terapiju diureticima, terapiju fosinoprilnatrijem treba započeti u dozi od 10 mg.

Potrebno je kontrolirati bubrežnu funkciju i razinu kalija u serumu. Daljnju dozu fosinoprilnatrija treba prilagoditi ovisno o učinku na krvni tlak. Po potrebi se terapija diureticima može ponovno započeti (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Ukoliko se liječenje započinje kod bolesnika koji uzima diuretike, preporučuje se započeti liječenje fosinoprilnatrijem pod medicinskim nadzorom tijekom prvih nekoliko sati, sve dok ne nastupi stabilizacija krvnog tlaka.

Zatajivanje srca

Kod bolesnika sa simptomatskim zatajivanjem srca, fosinoprilnatrij se upotrebljava kao dodatna terapija uz diuretike i, kada je to prikladno, digitalis. Preporučena početna doza iznosi 10 mg fosinoprila jednom dnevno, a započinje se pod pomnim medicinskim nadzorom. Ukoliko je potrebno, doza se može povećati na 20 mg dnevno. Period izmeĎu povećavanja doze treba biti 3 tjedna. Doza se može postupno povećavati do maksimalnih 40 mg dnevno.

Ukoliko se početna doza dobro podnosi, kod bolesnika treba, ovisno o kliničkom učinku, titrirati dozu do 40 mg jednom dnevno. Pojava hipotenzije nakon početne doze ne treba biti razlog za prekid opreznog titriranja fosinoprilnatrija, nakon učinkovitog zbrinjavanja hipotenzije.

Kod bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA IV) i bolesnika s povišenim rizikom od simptomatske hipotenzije, primjerice bolesnika s manjkom soli, sa ili bez hiponatrijemije, bolesnika s hipovolemijom ili bolesnika koji su primali veće doze diuretske terapije, potrebno je pažljivo praćenje i prije započinjanja terapije po mogućnosti ispraviti navedena stanja. Liječnik može razmotriti i dati najnižu moguću dozu kako bi se odredio hipotenzivni učinak u bolesnika visokog rizika. Doza se zatim titrira dok se ne postigne optimalni odgovor. Ordinirajući liječnik može razmotriti i uvoĎenje početne doze od 5 mg, kako bi se odredio hipotenzivni učinak kod bolesnika s povišenim rizikom. U daljnjem tijeku, potrebno je prilagoditi dozu, sve dok se ne postigne optimalni učinak. Ovim lijekom ne može se postići navedeno doziranje niže od 5 mg, budući da se tableta ne može lomiti na jednake doze.

Potrebna je kontrola bubrežne funkcije i kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Preporučuje se početna doza od 10 mg dnevno, meĎutim, savjetuje se oprez, posebice ukoliko je glomerularna filtracija (GFR ) manja od 10 ml/min. Doza održavanja treba biti najniža moguća (vidjeti dio 5.2).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Preporučuje se početna doza od 10 mg dnevno, meĎutim, savjetuje se oprez. Doza održavanja treba biti najniža moguća (vidjeti dio 5.2).

Djeca i adolescenti (<18 godina)

Sigurnost i djelotvornost primjene kod djece i adolescenata nisu u potpunosti utvrĎeni, stoga se ne preporučuje primjena kod djece i adolescenata. Podaci o primjeni fosinoprila u hipertenzivne djece starije od 6 godina su ograničeni (vidjeti dijelove 4.8, 5.1 i 5.2); odgovarajuća doza ne može se preporučiti.

Primjena kod starijih osoba

Nije nužno smanjenje doze kod starijih osoba s klinički normalnom funkcijom bubrega i jetre, budući da nisu naĎene razlike u farmakokinetskim parametrima ili antihipertenzivnom učinku u usporedbi s mlaĎim ispitanicima. MeĎutim, ne može se isključiti povećana osjetljivost na terapiju kod starijih osoba.

Način primjene

Fosinoprilnatrij se primjenjuje peroralno. Uzima se u jednokratnoj dnevnoj dozi uz čašu vode, svaki puta u otprilike isto doba dana. Hrana ne utječe na apsorpciju fosinoprilnatrija. Doza se odreĎuje

individualno, u skladu s profilom bolesnika i učinkom na krvni tlak.

Primjena ovog lijeka kontraindicirana je kod sljedećih stanja:

- preosjetljivost na fosinoprilnatrij ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili neki drugi inhibitor enzima angiotenzinske-konvertaze (ACE),

- anamneza angioedema koji se povezuje s prethodnom terapijom ACE inhibitorom, - nasljedni ili idiopatski angioneurotski edem,

- drugi i treći trimestar trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6),

- istodobna primjena Monoprila s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1),

- istodobna primjena sa sakubitrilom/valsartanom. Liječenje fosinoprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti i dijelove 4.4 i 4.5).

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija rijetko se susreće kod bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom. Kao i kod drugih ACE inhibitora, hipotenzija je vjerojatnija ukoliko bolesnik ima manjak elektrolita/volumena, primjerice uslijed terapije diureticima, restrikcije soli u hrani, dijalize, proljeva ili povraćanja, ili ima tešku hipertenziju ovisnu o reninu. Prije započinjanja terapije fosinoprilom, potrebno je korigirati depleciju volumena i/ili elektrolita. Prolazna hipotenzivna reakcija ne predstavlja kontraindikaciju za daljnje doze, koje se obično bez poteškoća mogu dati nakon nadoknade elektrolita i/ili volumena.

Kod bolesnika s kongestivnim zatajivanjem srca, sa ili bez pridruženog zatajivanja bubrega, terapija ACE inhibotorom može uzrokovati izraženu hipotenziju koja može biti povezana s oligurijom, azotemijom i rijetko s akutnim zatajenjem bubrega i smrti. U tih bolesnika terapiju fosinoprilom treba započeti uz poman nadzor; bolesnici se trebaju pratiti tijekom prva 2 tjedna liječenja i kod svakog povećanja doze fosinoprila ili diuretika. Kod bolesnika s normalnim ili sniženim krvnim tlakom koji su liječeni diureticima ili imaju hiponatrijemiju, potrebno je razmotriti smanjenje doze diuretika.

Slične napomene vrijede i za bolesnike s ishemijskom bolešću srca ili cerebrovaskularnom bolešću, u kojih prekomjeran pad krvnog tlaka može rezultirati infarktom miokarda ili cerebrovaskularnim inzultom.

Hipotenzija obično ne predstavlja razlog za prekid terapije fosinoprilom. Učinak je najveći u početku liječenja, a stabilizira se tijekom 1-2 tjedna i obično se postiže odgovarajuća razina krvnog tlaka, bez smanjenja terapijskog učinka.

Stenoza aortnog i mitralnog zaliska / hipertrofijska kardiomiopatija

Kao i druge ACE inhibitore, fosinoprilnatrij treba davati s oprezom kod bolesnika sa stenozom mitralnog zaliska i opstrukcijom izgonskog trakta lijevog ventrikla, poput aortne stenoze ili hipertrofijske kardiomiopatije.

Oštećena funkcija bubrega

U slučaju oštećene funkcije bubrega nije nužna prilagodba početne doze fosinoprilnatrija. Rutinska kontrola kalija i kreatinina kod ovih bolesnika sastavni su dio medicinskog praćenja.

U bolesnika s teškim zatajivanjem srca, čija renalna funkcija može ovisiti o aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteron sustava, liječenje ACE inhibitorom može biti povezano s oligurijom i/ili progresivnom azotemijom s akutnim zatajivanjem bubrega i/ili smrću.

Kod nekih bolesnika s bilateralnom stenozom renalne arterije ili sa stenozom arterije za solitarni bubreg koji su liječeni ACE inhibitorima, opisani su porasti dušika iz ureje i kreatinina u serumu, koji su nakon prekida terapije obično reverzibilni. To je posebno vjerojatno kod bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom. Ukoliko je prisutna i renovaskularna hipertenzija, postoji povišen rizik teške hipotenzije i insuficijencije bubrega. Kod ovih bolesnika liječenje treba započeti pod pomnim medicinskim nadzorom s niskim dozama i uz pažljivu titraciju doze. Budući da liječenje diureticima može biti čimbenik koji pridonosi gore navedenim stanjima, tijekom prvih tjedana terapije fosinoprilnatrijem iste treba ukinuti i kontrolirati funkciju bubrega.

Neki bolesnici s hipertenzijom koji nemaju očitu prethodno prisutnu renalnu vaskularnu bolest razvijaju porast ureje i kreatinina u serumu, koji je obično manje izražen i prolazan, kada se fosinoprilnatrij daje istodobno s diuretikom. To je vjerojatnije kod bolesnika s prethodno prisutnim oštećenjem funkcije bubrega. Može biti potrebno smanjenje doze i/ili prekid terapije diuretikom i/ili ACE inhibitorom.

Kalij u serumu

ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalijemiju jer inhibiraju otpuštanje aldosterona. Taj učinak obično nije značajan u bolesnika koji imaju normalnu bubrežnu funkciju. MeĎutim, u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, dijabetesom mellitusom, hipoaldosteronizmom i/ili bolesnika koji uzimaju nadomjeske kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretike koji štede kalij, trimetoprim ili kotrimoksazol (poznat i kao trimetoprim/sulfametoksazol) te osobito antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora, može doći do hiperkalijemije. Diuretike koji štede kalij i blokatore angiotenzinskih receptora potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji se liječe ACE inhibitorima, uz praćenje vrijednosti kalija u serumu i bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.5).

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora angiotenzinskih II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Dvostruka blokada RAAS-a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzinskih II receptora ili aliskirena stoga se ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1). Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno nužnom, smije se provoditi samo pod nadzorom specijalista i uz učestalo praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzinskih II receptora ne smiju se primjenjivati istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Proteinurija

Kod bolesnika s prethodno postojećim oštećenjem funkcije bubrega može se u rijetkim slučajevima pojaviti proteinurija. U slučaju klinički relevantne proteinurije (veće od 1 g/dan), fosinopril se smije upotrijebiti tek nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika, uz redoviti nadzor kliničkih i laboratorijskih biokemijskih parametara.

Preosjetljivost /angioedem

Kod bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući i fosinoprilnatrij, rijetko su opisani slučajevi angioedema lica, usana, jezika, glotisa, larinksa, opstrukcije dišnih puteva koja može biti fatalna i/ili oticanja ekstremiteta. Nužno je odmah prekinuti uzimanje fosinoprilnatrija i započeti s odgovarajućim liječenjem i nadzorom sve do potpunog povlačenja simptoma. Čak i u slučajevima kod kojih dolazi samo do oteknuća jezika, bez poremećaja disanja, može biti potrebno produženo praćenje bolesnika. Oticanje lica, usta, usana i ekstremiteta obično se povuklo nakon prekida liječenja fosinoprilnatrijem; neki su slučajevi zahtijevali liječenje.

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana zbog povećanog rizika od angioedema. Liječenje sakubitrilom/valsartanom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze fosinoprila. Liječenje fosinoprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (npr. oticanja dišnih putova ili jezika, koje može i ne mora biti praćeno poremećajem disanja) (vidjeti dio 4.5). Potreban je oprez kod uvoĎenja liječenja racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom u bolesnika koji već uzima ACE inhibitor.

ACE inhibitori češće uzrokuju angioedem kod bolesnika crne rase, u usporedbi s ostalim rasama. Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije bio povezan s terapijom ACE inhibitorima imaju povećan rizik angioedema za vrijeme uzimanja ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).

Intestinalni angioedem

Kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima intestinalni angioedem bio je rijetko prijavljen. Pacijenti su to opisali kao abdominalnu bol, sa ili bez mučnine ili povraćanja a u nekim slučajevima bez predstojeće povijesti bolesti angioedema lica i uz normalne razine C1 esteraze. Angioedem je dijagnosticiran CT-om, ultrazvukom ili pri operaciji. Simptomi su se povukli nakon prekida liječenja ACE inhibitorom. Zbog svega navedenog, u diferencijalnoj dijagnozi bolesnika s abdominalnim bolovima treba uzeti u obzir angioedem induciran ACE inhibitorima.

Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzitizacije

Kod bolesnika koji su uzimali ACE inhibitore za vrijeme liječenja desenzitizacijom (npr. hymenoptera otrov), prijavljeni su slučajevi dugotrajnih životnougrožavajućih anafilaktoidnih reakcija. Kod istih su bolesnika ove reakcije izbjegnute privremenim prekidom uzimanja ACE inhibitora, ali su se ponovno pojavile nakon nenamjerne ponovne primjene lijeka. Stoga je kod desenzitizacije potreban oprez kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore.

Anafilaktoidne reakcije tijekom visokoprotočne dijalize/afereze lipoproteina

Anafilaktoidne reakcije opisane su kod bolesnika koji su dijalizirani na visokoprotočnim membranama i istodobno liječeni ACE inhibitorima. Rijetko je opisana po život opasna anafilaktoidna reakcija kod bolesnika koji su uzimali ACE inhibitore za vrijeme LDL afereze s dekstran sulfatom. Kod takvih je bolesnika potreban oprez i primjena neke druge vrste membrane za dijalizu ili druge klase antihipertenzivnih lijekova.

Zatajivanje jetre

Vrlo rijetko su ACE inhibitori povezani sa sindromom koji počinje kolestatskom žuticom ili hepatitisom te napreduje do fulminantne nekroze i (ponekad) smrti. Mehanizam nastanka ovog sindroma nije protumačen. Kod bolesnika koji primaju fosinoprilnatrij i razviju žuticu ili značajan porast jetrenih enzima, uzimanje fosinoprilnatrija treba prekinuti i nastaviti s odgovarajućim liječničkim kontrolama i praćenjem.

Neutropenija / agranulocitoza

Kod bolesnika koji su uzimali ACE inhibitore opisani su neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija (depresija koštane srži). Češće se pojavljuje kod bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega, posebno onih s istovremenom kolagenskom vaskularnom bolešću, na terapiji imunosupresivima, alopurinolom ili prokainamidom te se kod ovih bolesnika fosinoprilnatrij smije uzimati samo uz najveći oprez. Neki su od ovih bolesnika razvili ozbiljne infekcije koje u nekoliko slučajeva nisu reagirale na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ukoliko se fosinoprilnatrij upotrebljava kod takvih bolesnika, savjetuje se redovita kontrola vrijednosti leukocita, dok bolesnicima treba napomenuti da prijave svaki znak infekcije.

Rasa

Kao i kod ostalih ACE inhibitora, fosinoprilnatrij može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka kod bolesnika crne rase, nego kod ostalih rasa, budući da u populaciji crne rase vjerojatno postoji veća učestalost stanja sa sniženim vrijednostima renina.

Kašalj

Kašalj je opisan kod primjene ACE inhibitora. Karakteristično je kašalj neproduktivan, uporan i prestaje nakon prekida terapije. Kašalj induciran ACE inhibitorima treba vrednovati u sklopu diferencijalne dijagnoze kašlja.

Kirurški zahvati / anestezija

Kod bolesnika kod kojih su planirani veći kirurški zahvati ili za vrijeme anestezije lijekovima koji uzrokuju hipotenziju, fosinoprilnatrij može blokirati stvaranje angiotenzina II uslijed kompenzatornog otpuštanja renina i pojačati hipotenziju. Ukoliko se pojavi hipotenzija i smatra se da je ona posljedica navedenog mehanizma, istu je moguće ispraviti ekspanzijom volumena.

Bolesnici sa šećernom bolešću

Kod dijabetičara koji se liječe peroralnim antidijabeticima ili inzulinom, potrebne su česte kontrole glikemije tijekom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5).

Litij

Kombinacija litija i fosinoprilnatrija općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Trudnoća

Liječenje ACE inhibitorima ne bi se smjelo započinjati tijekom trudnoće. Osim ukoliko se ACE inhibitori ne smatraju neophodnima, bolesnice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na drugu antihipertenzivnu terapiju koja ima ustanovljen sigurnosni profil tijekom trudnoće. Kada se potvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti te, ukoliko je prikladno, započeti drugu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

Fetalna / neonatalna oboljenja i smrtnost

Kada se primjenjuju tijekom trudnoće, ACE inhibitori mogu uzrokovati povrede pa čak i smrt tijekom razvoja fetusa.

Pedijatrijska populacija

Primjena fosinoprila u ovoj dobnoj skupini ne preporučuje se jer nema dovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti.

Starije osobe

Nisu zabilježene razlike u djelotvornosti i sigurnosti izmeĎu starijih bolesnika (65 godina i starijih) i mlaĎih bolesnika, meĎu bolesnicima koji su primali fosinoprilnatrij u kliničkim ispitivanjima. Ipak, ne može se isključiti povećana osjetljivost nekih starijih pojedinaca.

Laktoza

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije galaktoze, deficijencijom laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Lijekovi koji povećavaju rizik od angioedema

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana jer povećava rizik od angioedema (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (vidjeti dio 4.4).

60492649815830

Diuretici

Ukoliko se terapiji fosinoprilnatrijem dodaje diuretik, antihipertenzivni učinak obično je aditivni. Kod bolesnika koji već uzimaju diuretike, a posebice kod onih kod kojih je diuretska terapija nedavno uvedena, kao i kod onih na dijalizi i onih koji su na dijeti sa znatno smanjenim unosom soli, može se

ponekad javiti pretjeran pad krvnog tlaka nakon dodavanja fosinoprilnatrija obično unutar sat vremena nakon primjene lijeka. Mogućnost simptomatske hipotenzije kod fosinoprilnatrija može se smanjiti prekidom diuretske terapije 2-3 dana prije početka liječenja fosinoprilnatrijem (vidjeti dijelove 4.4 i 4.2).

Ukoliko se fosinoprilnatrij daje zajedno s diuretikom koji dovodi do gubitka kalija, hipokalijemija uzrokovana diuretikom može se ublažiti.

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij (vidjeti dio 4.4.) Iako vrijednosti kalija u serumu obično ostaju unutar granica normale, u nekih bolesnika liječenih

fosinoprilom može se javiti hiperkalijemija. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid, eplerenon), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu značajno povisiti vrijednosti kalija u serumu. Potreban je oprez i kada se fosinopril primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji povisuju vrijednosti kalija u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da trimetoprim djeluje poput diuretika koji štedi kalij kao što je amilorid. Stoga se kombinacija fosinoprila s navedenim lijekovima ne preporučuje. Ako je istodobna primjena indicirana, treba ih primjenjivati uz oprez i učestalo praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Ciklosporin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i ciklosporina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Heparin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i heparina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Blokatori angiotenzinskih II receptora ili aliskiren

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzinskih II receptora ili aliskirena povezana s većom učestalošću štetnih dogaĎaja kao što su hipotenzija, hiperkalemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega), u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Litij

Za vrijeme istodobnog davanja litija i ACE inhibitora opisan je reverzibilan porast koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Istodobno uzimanje tiazidskih diuretika može povećati rizik toksičnosti litija i pojačati već povećanu toksičnost litija s ACE inhibitorima. Ne preporučuje se primjena fosinoprilnatrija s litijem, ali, ukoliko je kombinacija neophodna, nužna je česta kontrola razine litija u serumu (vidjeti dio 4.4).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL), uključujući acetilsalicilnu kiselinu 3g/dan

Kronična primjena NSAIL-a može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. NSAIL i ACE inhibitori pokazuju aditivni učinak na porast kalija u serumu i mogu dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Ovi su učinci obično reverzibilni. Rijetko može doći do zatajivanja bubrega, osim kod bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, kao što su starije i dehidrirane osobe. Stoga je pri primjeni fosinoprila i NSAIL-a potrebno redovito kontrolirati funkciju bubrega.

Ostali antihipertenzivni lijekovi

7

Kombinacija s ostalim antihipertenzivima, poput beta-blokatora, metildope, kalcijevih antagonista i diuretika, može se povećati antihipertenzivni učinak.

Istodobna primjena gliceril-trinitrata i ostalih nitrata, ili drugih vazodilatatora, može dodatno sniziti krvni tlak.

Triciklički antidepresivi / antipsihotici / anestetici

Istodobna primjena odreĎenih anestetika (vidjeti dio 4.4), tricikličkih antidepresiva i antipsihotika zajedno s ACE inhibitorima, može dovesti do dodatnog sniženja krvnog tlaka.

Simpatikomimetici

Simpatikomimetici mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. Preporučene su redovite provjere krvnog tlaka.

Antidijabetici

Epidemiološke studije ukazuju na to da istodobno davanje ACE inhibitora i antidijabetika (inzulin, peroralni hipoglikemici) može uzrokovati povećani učinak na sniženje glukoze u krvi s rizikom hipoglikemije. Vjerojatnost pojave ovog fenomena veća je tijekom prvih tjedana kombiniranog liječenja i kod bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Acetilsalicilna kiselina, trombolitici, beta-blokatori, nitrati

Fosinoprilnatrij smije se uzimati zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom (u kardiološkim dozama), tromboliticima, betablokatorima i/ili nitratima.

Imunosupresivi, citostatici, sistemski kortikosteroidi ili prokainamid, alopurinol

Kombinaciju fosinoprilnatrija s imunosupresivnim lijekovima i/ili lijekovima koji mogu uzrokovati leukopeniju treba izbjegavati.

Alkohol

Alkohol pojačava hipotenzivni učinak fosinoprilnatrija.

Antacidi

Antacidi (npr. aluminijev hidroksid, magnezijev hidroksid, simetikon) mogu poremetiti apsorpciju fosinoprila te stoga ova dva lijeka treba uzeti s razmakom od najmanje dva sata.

Ostali lijekovi

Bioraspoloživost nevezanog fosinoprila ostaje nepromijenjena uslijed istovremene primjene acetilsalicilne kiseline, klortalidona, cimetidina, digoksina, metoklopramida, nifedipina, propranolola, propantelina ili varfarina.

Interakcije s laboratorijskim pretragama

Fosinoprilnatrij može uzrokovati lažno niske vrijednosti razine digoksina u serumu, ukoliko se koriste pretrage s metodom apsorpcije ugljena. Umjesto toga mogu se koristiti drugi testovi na bazi antitijela. Preporučuje se prekinuti liječenje fosinoprilnatrijem nekoliko dana prije izvoĎenja pretraga paratiroidnih žlijezda jer fosinopril može interferirati s metabolizmom kalcija.

Trudnoća

82905637320Upotreba ACE inhibitora ne preporučuje se tijekom prvog trimestra trudnoće (vidjeti dio 4.4). Upotreba ACE inhibitora kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg trimestra trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki pokazatelji rizika teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima tijekom prvog trimestra trudnoće još nisu potvrĎeni; ipak mali porast rizika nije moguće isključiti. Osim ukoliko se ACE inhibitori ne smatraju neophodnima, bolesnice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na drugu

antihipertenzivnu terapiju koja ima ustanovljen sigurnosni profil tijekom trudnoće. Kada se potvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima potrebno je odmah prekinuti te, ukoliko je prikladno, započeti drugu terapiju.

PotvrĎeno je da izloženost ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg trimestra trudnoće može uzrokovati fetotoksičnost u ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidroamnion, zastoj okoštavanja lubanje) i novoroĎenačke toksičnosti (zatajivanje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3). Ukoliko doĎe do izloženosti ACE inhibitoru nakon drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvučna kontrola bubrega i lubanje.

Dojenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba često kontrolirati s obzirom na hipotenziju (vidjeti 4.3 i 4.4).

Dojenje

Fosinopril se izlučuje u majčinom mlijeku. Zbog vrlo malo informacija o primjeni fosinoprila tijekom dojenja, uzimanje fosinoprila tijekom dojenja nije preporučljivo. Prednost ima drugo liječenje s boljim sigurnosnim profilom, osobito kod novoroĎenčadi ili nedonoščadi.

Iako se ne očekuje izravan utjecaj fosinoprilnatrija, nuspojave poput hipotenzije, omaglice i vrtoglavice mogu omesti upravljanje vozilima ili strojevima.

Navedeno posebno može biti slučaj u početku liječenja, kod povećanja doze, zamjenom drugih lijekova te u slučaju istodobnog uzimanja alkohola, ovisno o osjetljivosti osobe.

Nuspojave kod bolesnika liječenih fosinoprilnatrijem obično su blage i prolazne.

Nuspojave su prikazane prema organskim sustavima, MedDRA preporučenim pojmovima i sljedećim kategorijama učestalosti:

Vrlo često: Često: Manje često: Rijetko: Vrlo rijetko: Nepoznato:

≥ 1/10

≥ 1/100 i < 1/10

≥ 1/1000 i < 1/100

≥ 1/10 000 i < 1/1000 < 1/10 000

ne može se procijeniti na osnovu postojećih podataka.

832104-7621270Poremećaji oka Često Poremećaj oka, smetnje vida Poremećaji uha i labirinta Manje često Tinitus, vrtoglavica, bol u uhu Srčani poremećaji Često Aritmija, palpitacije, angina pektoris Manje često Tahikardija, infarkt miokarda, poremećaji provoĎenja Nepoznato Zastoj srca, kardiorespiratorni zastoj Krvožilni poremećaji Često Hipotenzija, ortostatska hipotenzija Manje često Šok, hipertenzija, tranzitorna ishemija Rijetko Krvarenje, naleti crvenila, periferna vaskularna bolest Nepoznato Hipertenzivna kriza Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često Kašalj, poremećaj sinusa Manje često Dispneja Rijetko Bronhospazam, epistaksa, laringitis/promuklost, kongestija pluća Nepoznato Disfonija, pleuralna bol Poremećaji probavnog sustava Često Mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu, dispepsija, disgeuzija Manje često Konstipacija, flatulencija, suha usta, privremeni gubitak okusa Rijetko Lezije usta, pankreatitis, oteknuće jezika, distenzija abdomena, disfagija Vrlo rijetko Intestinalni angioedem, (sub)ileus Nepoznato Oralni poremećaj Poremećaji jetre i žuči Rijetko Hepatitis Vrlo rijetko Zatajivanje jetre Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često Osip, angioedem, dermatitis Manje često Hiperhidroza, svrbež*, urtikarija* Rijetko Ekhimoza Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često Mišićno-koštana bol, mialgija Manje često Spazmi mišića, slabost skeletnih mišića Rijetko Artritis Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Često Poremećaj mokrenja Manje često Zatajivanje bubrega, proteinurija Vrlo rijetko Akutno zatajenje bubrega Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često Seksualna disfunkcija Nepoznato Poremećaj prostate Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Bol u prsnom košu (nekardijalna), astenija, umor, edem Manje često Povišena temperatura, periferni edem Nepoznato Bol Pretrage Često Porast alkalne fosfataze, porast bilirubina, porast LDH, porast transaminaza Manje često Porast tjelesne težine, porast ureje u krvi, porast serumskog kreatinina, prolazni pad hemoglobina, pad hematokrita *Opisan je skup simptoma koji mogu uključivati jedno ili više od navedenog: povišena temperatura, vaskulitis, mijalgija, artralgija/artritis, pozitivna antinuklearna protutijela (ANA), porast brzine sedimentacije eritrocita (SE), eozinofilija i leukocitoza, osip, fotosenzibilnost ili druge dermatološke manifestacije.

Starije osobe

Tijekom kliničkih ispitivanja sa fosinoprilnatrijem, incidencija štetnih dogaĎaja kod starijih osoba (65 godina) je bila slična onoj kod mlaĎih bolesnika.

Hipotenzija ili sinkopa su bile posljedica prekida terapije kod 0,3% bolesnika.

Kompleksni simptomi kašlja, bronhospazma i eozinofilije su uočeni kod dva bolesnika koji su uzimali fosinopril.

Pedijatrijska populacija

Sigurnosni podaci pedijatrijske populacije koji uzimaju fosinopril još su uvijek ograničeni, budući da su ocijenjeni samo u kratkoročnoj izloženosti. U randomiziranom kliničkom ispitivanju od 253 djece i adolescenata u dobi od 6 do 16 godina, u dvostruko slijepoj fazi ispitivanja u trajanju od 4 tjedna, dogodili su se sljedeći štetni dogaĎaji: glavobolja (13,9%), hipotenzija (4,8%), kašalj (3,6%) i hiperkalijemija (3,6%), povišene razine serumskog kreatinina (9,2%), povišene razine serumske kreatinin kinaze (2,9%). Za razliku od odraslih, u ovom ispitivanju prijavljene su ove povišene razine kreatinin kinaze (čak iako su prolazne i bez kliničkih simptoma). Dugoročni učinak fosinoprila na rast, pubertet i opći razvoj nije bio ispitivan.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi

Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključiti hipotenziju, cirkulacijski šok, poremećaje elektrolita, zatajivanje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, palpitacije, bradikardiju, omaglice, anksioznost i kašalj.

Liječenje

Preporučeno liječenje predoziranja ovisi o vrsti i težini simptoma, a liječenje je simptomatsko i suportivno. Nakon unosa prevelike doze, primjenu lijeka prekinuti i bolesnike treba strogo kontrolirati. Preporučuje se primijeniti mjere za sprječavanje apsorpcije poput emeze i/ili ispiranja želuca, te mjere za korigiranje hipotenzije.

Fosinoprilat se vrlo slabo uklanja iz tijela hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi s djelovanjem na renin-angiotenzinski sustav; ACE inhibitori, čisti

ATK oznaka: C09AA09

Mehanizam djelovanja

Fosinoprilnatrij je esterski predlijek dugodjelujućeg ACE inhibitora, fosinoprilata. Nakon peroralnog davanja, fosinopril se brzo i u cijelosti metabolizira u aktivni fosinoprilat. Fosinoprilnatrij sadrži fosfiničku skupinu koja ima sposobnost specifičnog vezivanja na aktivno mjesto peptidil dipeptidaze enzima angiotenzin-konvertaze, čime sprječava pretvorbu dekapeptida angiotenzina I u oktapeptid angiotenzin II. Rezultirajuće smanjenje razine angiotenzina II dovodi do smanjenja vazokonstrikcije i smanjenja izlučivanja aldosterona, što može dovesti do blagog porasta kalija u serumu i gubitka natrija i vode. Obično ne dolazi do promjene u bubrežnom protoku ili brzini glomerularne filtracije.

Inhibicija ACE takoĎer sprječava degradaciju snažnog vazodilatatora bradikinina, što doprinosi antihipertenzivnom učinku; fosinoprilnatrij predstavlja terapijski princip kod hipertoničara s niskom razinom renina.

Kod bolesnika sa zatajivanjem srca, pretpostavlja se da su korisni učinci fosinoprilnatrija uglavnom posljedica supresije sustava renin-angiotenzin-aldosteron; inhibicija ACE smanjuje volumno i tlačno opterećenje.

Farmakodinamički učinci

Davanje fosinoprilnatrija bolesnicima s hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog tlaka kako u stojećem, tako i u ležećem položaju, bez značajnijeg porasta srčane frekvencije. Fosinoprilnatrij kod hipertenzije smanjuje krvni tlak unutar jednog sata po davanju, pri čemu se

maksimalni učinak može opaziti nakon 2-6 sati. Antihipertenzivni učinak kod uobičajene dnevne doze traje 24 sata. Kod nekih bolesnika koji uzimaju niže doze učinak može biti manji na kraju intervala doziranja. Ortostatski učinci i tahikardija su rijetki, ali se mogu javiti kod bolesnika s manjkom soli ili hipovolemijom (vidjeti odlomak 4.4). Kod nekih bolesnika terapija do postizanja optimalnog krvnog tlaka može trajati 3-4 tjedna. Fosinoprilnatrij i tiazidski diuretici imaju aditivni učinak.

Kod bolesnika sa zatajivanjem srca, fosinoprilnatrij poboljšava simptome i toleranciju napora te smanjuje stupanj težine i učestalost hospitalizacija zbog srčane dekompenzacije.

U studiji s 8 bolesnika sa cirozom jetre, fosinopril 20 mg/dan tijekom jednog mjeseca nije promijenio vrijednosti pokazatelja funkcije jetre (alanin transferaza, gama-glutamil-transferaza, test klirensa galaktoze i test klirensa antipirina tj. fenazona) ili bubrega.

Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom koji su liječeni s diureticima sa ili bez digitalisa, primjena fosinoprilnatrija rezultirala je povećanjem udarnog volumena, padom plućnog kapilarnog tlaka i promjenom sistemskog vaskularnog otpora. To je rezultiralo hemodinamski rasterećenjem srca (istovremeni pad predopterećenja i naknadnog opterećenja) i poboljšanjem simptomatologije. Primjena fosinoprilnatrija jednom dnevno rezultirala je produženim pozitivnim hemodinamskim učinkom preko 24 sata kod bolesnika koji su liječeni tijekom 10 tjedana. Usprkos smanjenom tlaku punjenja ventrikula došlo je do smanjene frekvencije srca i povećanja indeksa udarnog volumena u odnosu na početne vrijednosti. Nije uočena tahifilaksija.

Dva velika randomizirana, kontrolirana ispitivanja ONTARGET (eng. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (eng. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) ispitivala su primjenu kombinacije ACE inhibitora s blokatorom angiotenzinskih II receptora.

ONTARGET je bilo ispitivanje provedeno u bolesnika s kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću u anamnezi, ili sa šećernom bolešću tipa 2, uz dokaze oštećenja ciljanih organa. VA NEPHRON-D bilo je ispitivanje u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom. Ta ispitivanja nisu pokazala nikakav značajan povoljan učinak na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i smrtnost, a bio je uočen povećani rizik od hiperkalemije, akutne ozljede bubrega i/ili hipotenzije u usporedbi s monoterapijom. S obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva, ti su rezultati relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzinskih II receptora.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzinskih II receptora stoga se ne smiju istodobno primjenjivati u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (eng. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je bilo ispitivanje osmišljeno za testiranje koristi dodavanja aliskirena standardnoj terapiji s ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzinskih II receptora u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i kroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili oboje. Ispitivanje je bilo prijevremeno prekinuto zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar oboje su numerički bili učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo, a štetni dogaĎaji i ozbiljni štetni dogaĎaji od značaja (hiperkalemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su učestalije zabilježeni u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo.

Pedijatrijska populacija

Smanjenje krvnog tlaka s niskom (0,1 mg/kg), srednjom (0,3 mg/kg) i visokom (0,6 mg/kg) dozom fosinoprila jednom dnevno provjerena je u randomiziranom dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju s 253 djece i adolescenata (u dobi od 6 do 16 godina) s hipertenzijom ili visokim vrijednostima normalnog krvnog tlaka. Na kraju 4 tjedna terapije, srednje smanjenje sistoličkog krvnog tlaka od početne vrijednosti bilo je slično za djecu liječenu s niskim, srednjim ili visokim dozama fosinoprila. Za te tri doze nije se mogla utvrditi povezanost doza-odgovor. Optimalno doziranje nije se moglo odrediti za djecu kod svih dobnih skupina. Odgovarajuća jačina doze nije dostupna za djecu tjelesne težine manje od 50 kg.

Apsorpcija

Opseg apsorpcije fosinoprila nakon peroralnog davanja prosječno iznosi 30% do 40%. Na apsorpciju fosinoprila ne utječe prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu, ali može doći do smanjenja brzine apsorpcije.

Vrijeme do postizanja Cmax nije ovisno o dozi, a postiže se nakon otprilike tri sata i odgovara vršnoj inhibiciji reakcije na angiotenzin I presor 3 do 6 sati nakon davanja. Nakon višekratnih ili jednokratnih davanja, farmakokinetski parametri (Cmax, AUC) izravno su razmjerni primijenjenoj dozi fosinoprila.

Distribucija

Fosinoprilat se u visokom postotku veže na proteine (>95%) i posjeduje relativno mali volumen distribucije te zanemarivo vezivanje na stanične komponente u krvi.

Biotransformacija

U gastrointestinalnoj sluznici i jetri dolazi do brze i potpune hidrolize na aktivni fosinoprilat. Jedan sat nakon peroralnog davanja fosinoprilnatrija, manje od 1% fosinoprila u plazmi ostaje nepromijenjeno; 75% je prisutno kao aktivni fosinoprilat, 15-20% u obliku fosinoprilat glukuronida (inaktivan), a ostatak (~5%) kao 4-hidroksi metabolit fosinoprilata (aktivan).

Eliminacija

Eliminacija fosinoprila nakon intravenske primjene odvija se jednakim dijelom putem jetre i bubrega. Kod bolesnika s hipertenzijom s normalnom funkcijom jetre i bubrega, koji su primili opetovane doze fosinoprila, efektivno T1/2 za akumulaciju fosinoprilata iznosilo je 11,5 sati. Kod bolesnika sa zatajivanjem srca, efektivno T1/2 iznosilo je 14 sati. Nakon peroralne primjene fosinoprilnatrija, otprilike se pola apsorbirane doze izlučuje u urinu a ostatak putem fecesa.

Fosinopril se vrlo slabo uklanja dijalizom.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Kod bolesnika sa zatajivanjem bubrega (klirens kreatinina <80 ml/min/1,73 m2), ukupni tjelesni klirens fosinoprilata otprilike je upola manji od klirensa kod bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, pri čemu nema promjena apsorpcije, bioraspoloživosti i vezivanja na proteine plazme. Ukupni klirens fosinoprilata ne mijenja se u skladu sa stadijem zatajivanja bubrega; smanjenje eliminacije bubrezima kompenzira se porastom hepatobilijarne eliminacije. Kod bolesnika s različitim stadijima zatajivanja bubrega opažen je blagi porast vrijednosti AUC (manje od dvostruke normalne vrijednosti), uključujući bolesnike s terminalnim zatajivanjem bubrega (klirens kreatinina < 10 ml/min/1,73 m2). Vidjeti dio 4.2.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Kod bolesnika sa zatajivanjem jetre (alkoholizam ili bilijarna ciroza), opseg hidrolize fosinoprilnatrija nije značajno smanjen, iako brzina hidrolize može biti sporija; ukupni klirens fosinoprilata iznosi gotovo polovicu vrijednosti klirensa kojeg se bilježi kod bolesnika s normalnom funkcijom jetre. Kod ove skupine bolesnika postoje dokazi o smanjenom hepatalnom klirensu fosinoprilata s kompenzacijskim porastom izlučivanja bubrezima (vidjeti dio 4.2).

60492649815830

Starije osobe

U usporedbi starijih bolesnika (65-74 godine) s klinički normalnom jetrenom i bubrežnom funkcijom i mlaĎih ljudi (20-35 godina), farmakokinetička svojstva fosinoprilata nisu se znatno razlikovala.

Pedijatrijska populacija

Ograničeni su podaci u djece i adolescenata dobiveni u farmakokinetičkom ispitivanju jednokratne doze kod 19 bolesnika (u dobi od 6 do 16 godina) koji su jednokratno primili 0,3 mg/kg otopine fosinoprila. Dodatno se treba pokazati jesu li AUC i Cmax vrijednosti za fosinoprilat (aktivni oblik fosinoprila) kod djece i adolescenata starosti od 6 do 16 godina usporedive s onima kod odraslih osoba koje su primale 20 mg fosinoprila u obliku otopine. Poluvrijeme eliminacije fosinoprilata je bilo 11- 13 sati te slično u svim dobnim skupinama.

Neklinički podaci ne upućuju na posebne opasnosti za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosti farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti ne upućuju na negativne učinke fosinoprila na plodnost i reproduktivnu sposobnost štakora, niti na teratogenost. Dokazano je da ACE inhibitori kao klasa, ukoliko se daju tijekom drugog i trećeg trimestra, dovode do neželjenih učinaka u kasnom fetalnom razvoju, sa smrću fetusa i kongenitalnim defektima, posebice lubanje. Opisani su i fetotoksičnost, zastoj intrauterinog rasta i otvoreni ductus arteriosus. Smatra se da su ove razvojne anomalije dijelom posljedica izravnog djelovanja ACE inhibitora na fetalni sustav renin-angiotenzin, a dijelom posljedica ishemije koja nastaje zbog hipotenzije majke i smanjenja feto-plancentarnog protoka krvi i isporuke kisika/hranjivih tvari fetusu (vidjeti dio 4.6.). U studiji u kojoj je fosinopril davan ženkama štakora prije parenja i tijekom trudnoće, došlo je do povećane učestalosti smrti mladunaca za vrijeme dojenja. Dokazano je da lijek prolazi kroz posteljicu i izlučuje se u majčinom mlijeku.

laktoza hidrat karmelozanatrij, umrežena škrob, prethodno geliran celuloza, mikrokristalična gliceroldibehenat

Nema.

2 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

28 (2 x 14) tableta u OPA/Al/PVC//Al blisteru.

14

Nema posebnih zahtjeva.

Ovaj lijek pripada skupini lijekova pod imenom ACE inhibitori. Djelatna tvar fosinopril snižava krvni tlak i smanjuje opterećenje srca kod bolesnika sa zatajenjem srca.

Ovaj se lijek primjenjuje za liječenje: - visokog krvnog tlaka i

- zatajenja srca (kada srce ne može pumpati dovoljno krvi u tijelo).

Nemojte uzimati Monopril

- ako ste alergični (preosjetljivi) na fosinopril, neki drugi ACE inhibitor ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6,

- ako ste prethodno imali problema s oticanjem nogu, ruku, lica, sluznice usta, jezika i/ili grla (angioedem) povezanu s uzimanjem ACE inhibitora ili iz nekih drugih, nepoznatih razloga, ili ako je netko u Vašoj obitelji imao angioedem (ovo stanje može biti nasljedno),

- ako ste trudni više od tri mjeseca (takoĎer je bolje izbjegavati ovaj lijek u ranoj trudnoći - pogledajte poglavlje „Trudnoća i dojenje“),

- ako imate šećernu bolest ili oštećenu bubrežnu funkciju i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren,

- ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, koji se koristi za liječenje jedne vrste dugoročnog (kroničnog) zatajivanja srca u odraslih, jer je u tom slučaju povećan rizik od angioedema (naglo oticanje potkožnog tkiva na području kao što je vrat).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete ovaj lijek:

- ako patite od dužih razdoblja proljeva ili povraćanja, koristite dodatke kalija, lijekove koji čuvaju kalij, nadomjestke soli koji sadrže kalij ili ste na dijeti sa smanjenim udjelom soli,

- ako uzimate diuretike (tablete za izlučivanje vode iz tijela). Vaš liječnik može prije početka liječenja Monoprilom prekinuti terapiju diureticima i ispraviti manjak vode i/ili soli,

- ako imate slabo srce (zatajenje srca), bolest srca (npr. odreĎene mane srčanih zalistaka ili zadebljanje srčanog mišića),

- ako Vam je oslabljen rad bubrega, ukoliko imate suženje krvnih žila koje vode u bubrege ili bolesti jetre. Vaš liječnik može tražiti češće kontrole i promijeniti dozu Vaših lijekova,

- ako imate šećernu bolest. Možda ćete tijekom prvih mjesec dana liječenja trebati češće kontrolirati šećer u krvi. Pogledajte takoĎer u daljnjem tekstu „Drugi lijekovi i Monopril“,

- ako imate poremećaj moždane cirkulacije,

- ako Vam je u tijeku liječenje preosjetljivosti na ubode pčela ili osa (liječenje hiposenzibilizacijom), - ako ste na hemodijalizi. Obavijestite Vašeg liječnika kako bi mogao odabrati tehniku koja ne

dovodi do reakcija preosjetljivosti,

- ako se liječite postupkom kojim se uklanja loš kolestrol iz krvi (afereza LDL kolesterola), ne smijete uzimati ovaj lijek. Razlog je izbjegavanje reakcije preosjetljivosti,

- ako uzimate litij za liječenje manije ili depresije,

- ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u nastavku, koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:

- blokator angiotenzinskih II receptora (ARB) (nazivaju se i sartanima – primjerice valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne tegobe povezane sa šećernom bolešću,

- aliskiren.

- ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, povećava se rizik od razvoja angioedema (brzo oticanje potkožnog tkiva u području poput grla):

 racekadotril, koji se koristi za liječenje proljeva,

 lijekove koji se koriste za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa i za liječenje raka (npr emsirolimus, sirolimus, everolimus i ostali lijekovi koji pripadaju skupini mTOR inhibitora),

 vildagliptin, koji se koristi za liječenje šećerne bolest.

Liječnik Vam može provjeravati bubrežnu funkciju, krvni tlak i količinu elektrolita (npr. kalija) u krvi u redovitim intervalima.

Pogledajte takoĎer informacije pod naslovom “Nemojte uzimati Monopril”.

Na početku liječenja i u slučaju da istodobno uzimate druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka, ovaj lijek može prouzročiti simptome preniskog krvnog tlaka (omaglica, nesvjestica). Ukoliko se ovi simptomi pojave, svakako obavijestite Vašeg liječnika. Češće liječničke kontrole mogu biti potrebne na početku liječenja i/ili tijekom perioda prilagodbe doze te liječnik može zatražiti odreĎene testove za mjerenje razine kalija, natrija, magnezija, kreatinina i jetrenih enzima. Čak i ako se osjećate dobro, nemojte izbjegavati ove kontrole. Vaš će liječnik odrediti učestalost kontrolnih pregleda.

Prije svake anestezije prilikom kirurškog ili stomatološkog zahvata obavijestite Vašeg liječnika ili stomatologa o tome da se liječite ovim lijekom, budući da postoji rizik pojave izrazito niskog krvnog tlaka za vrijeme anestezije.

Morate reći Vašem liječniku ukoliko mislite da ste trudni ili planirate trudnoću. Ovaj se lijek ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može izazvati ozbiljna oštećenja vašeg djeteta ako se uzima u tom razdoblju (pogledajte poglavlje Trudnoća i dojenje).

Rasa

Ovaj je lijek manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka kod bolesnika crne rase, u usporedbi s ostalim bolesnicima.

Djeca i adolescenti

Ovaj se lijek ne preporučuje za djecu mlaĎu od 18 godina, s obzirom na to da sigurnost i djelotvornost fosinoprila kod djece još nisu utvrĎeni.

Drugi lijekovi i Monopril

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

To se pogotovo primjenjuje ako takoĎer uzimate i:

- lijekove koji se najčešće primjenjuju kako bi se izbjeglo odbacivanje presaĎenih organa (sirolimus, everolimus i ostali lijekovi koji pripadaju skupini mTOR inhibitora). Pogledajte dio “Upozorenja i mjere opreza”.

- Druge lijekove koji snižavaju krvni tlak (nitrati koji se koriste u liječenju koronarne arterijske bolesti, beta-blokatori, metildopa, kalcijevi antagonisti i diuretici)),

- tricikličke antidepresive i antipsihotike, zato što se kod istodobne primjene s ACE inhibitorima može dodatno sniziti krvni tlak,

- nadomjeske kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretike koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid) i druge lijekove koji mogu povećati količinu kalija u krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol za bakterijske infekcije; ciklosporin, imunosupresijski lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa; i heparin, koji se koristi za razrjeĎivanje krvi radi sprječavanja nastanka krvnih ugrušaka),

- litij (koristi se za liječenje manično-depresivne bolesti),

- nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL), poput acetilsalicilne kiseline, ibuprofena ili ketoprofena, koji se uzimaju redovito tijekom dužeg vremenskog razdoblja (napomena: niske doze acetilsalicilne kiseline koje se uzimaju radi sprječavanja nastanka krvnih ugrušaka mogu se sigurno uzimati zajedno s Monoprilom),

- simpatomimetike (lijekovi koji stimuliraju središnji živčani sustav) koji se takoĎer mogu nalaziti u nekim lijekovima protiv kašlja / prehlade ili astme,

- lijekove protiv šećerne bolesti (inzulin i peroralni lijekovi), - alopurinol (koristi se za liječenje gihta),

- prokainamid (koristi se za liječenje nepravilnog rada srca), - lijekove za terapiju karcinoma,

- lijekove koji inhibiraju vlastiti imunološki sustav tijela (imunosupresivi).

- antacide (vrsta lijeka koji se koristi za liječenje žgaravice) - izmeĎu uzimanja tih lijekova i Monoprila treba pričekati najmanje dva sata.

Liječnik će Vam možda morati promijeniti dozu i/ili poduzeti druge mjere opreza:

– ako uzimate neki blokator angiotenzinskih II receptora (ARB) ili aliskiren (pogledajte takoĎer informacije pod naslovima “Nemojte uzimati Monopril” i “Upozorenja i mjere opreza”).

Ovaj lijek može izmijeniti rezultate laboratorijskih testova odreĎivanja digoksina u serumu i pretrage funkcije paratiroidnih žlijezda, te je potreban oprez.

Monopril s hranom, pićem i alkoholom

Alkohol može pojačati učinak Monoprila na sniženje krvnog tlaka. Ukoliko pijete alkohol za vrijeme uzimanja Monoprila Plus može doći do omaglice / nesvjestice, umora ili slabosti, budući da lijek može previše sniziti Vaš krvni tlak.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Morate reći Vašem liječniku ukoliko mislite da ste trudni ili planirate trudnoću. Liječnik će Vas savjetovati da prestanete uzimati Monopril prije početka trudnoće ili čim saznate da ste trudni te savjetovati koji lijek ćete uzimati umjesto Monoprila. Ovaj se lijek ne preporučuje uzimati u ranoj trudnoći i ne smije se koristiti kad se trudni više od tri mjeseca jer može izazvati ozbiljna oštećenja Vašeg djeteta ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Dojenje

Recite liječniku ako dojite ili planirate početi dojiti. Ovaj se lijek ne preporučuje kod dojilja i liječnik Vam može izabrati drugi lijek ako želite nastaviti s dojenjem, osobito ako je Vaše dijete novoroĎenče ili nedonošče.

Upravljanje vozilima i strojevima

Kod nekih se bolesnika može javiti omaglica (kao posljedica pretjeranog sniženja krvnog tlaka), što može negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. To se posebno može javiti u početku liječenja ili prilikom povećanja doze.

Monopril sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete uzimati ovaj lijek, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako su Vam rekli Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom, ako niste sigurni.

Monopril treba uzeti s tekućinom (npr. čaša vode), a može se uzeti sa ili bez hrane.

Povišen krvni tlak:

Uobičajena početna doza iznosi 10 mg jednom dnevno. Doza se po potrebi može postupno povećati do najviše 40 mg dnevno.

Zatajenje srca:

Uobičajena početna doza iznosi 10 mg jednom dnevno. Doza se po potrebi može postupno povećati do najviše 40 mg dnevno.

Ako imate dojam da je učinak ovog lijeka prejak ili preslab, savjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Bolesnici koji imaju bolesti jetre ili bubrega i stariji bolesnici:

Uobičajena početna doza je jednaka, 10 mg dnevno. Doza održavanja treba biti najniža moguća.

Primjena u djece i adolescenata:

Ovaj se lijek ne preporučuje u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina. Nema dovoljno podataka o neškodljivosti i djelotvornosti ovog lijeka kod djece.

Ako uzmete više Monoprila nego što ste trebali

Ukoliko ste uzeli više lijeka nego što je trebalo, ili su greškom lijek uzela djeca, molimo javite se Vašem liječniku kako biste dobili savjet o opasnostima i daljnjim postupcima.

Predoziranje može uzrokovati simptome poput pada krvnog tlaka s omaglicom ili nesvjesticom te zatajenje bubrega.

Ako ste zaboravili uzeti Monopril

Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete uzimati Monopril

Nemojte naglo prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik tako ne kaže. Prije nego prestanete uzimati Monopril, posavjetujte se s liječnikom.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom Monoprila obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Obavijestite Vašeg liječniku u najkraćem mogućem vremenu u slučaju pojave: - omaglice/nesvjestice, umora ili slabosti (znaci preniskog krvnog tlaka),

- dugotrajnog suhog kašlja,

- infekcije sa simptomima poput povišene temperature ili teškim općim stanjem ili povišene temperature praćene grloboljom ili smetnjama s mokrenjem,

- žutila kože i bjeloočnica (žutica), što može biti znak bolesti jetre.

Prekinite uzimanje Monoprila i odmah potražite medicinsku pomoć:

- ako se pojave oteklina lica, usana, jezika i/ili grla (angioedem), osip, svrbež, nedostatak daha (zaduha) ili otežano gutanje.

Ostale nuspojave mogu se pojaviti:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- infekcije gornjeg dijela dišnog sustava, upala ždrijela, upala sluznice nosa, virusna infekcija, promjene raspoloženja, poremećaj spavanja, bol u trbuhu, probavne tegobe, porast alkalne fosfataze, bilirubina, laktatdehidrogenaze ili transaminaza u krvi, bol u mišićima i zglobovima, omaglica, glavobolja, trnci, smetnje vida, osjećaj lupanja srca („preskakivanje“ srca), prenizak krvni tlak, aritmija, angina pektoris, pad krvnog tlaka kod naglog ustajanja sa simptomima poput omaglice i nesvjestice, kašalj, mučnina, povraćanje, proljev, osip, umor, oticanje, oteknuće kože (angioedem), upalna promjena na koži, poremećaj mokrenja, bol u prsnom košu, žgaravica, otežani govor, slabost.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- poremećaj potencije, poremećaj ravnoteže, promjene nalaza u krvi ureje i kreatinina, otežano disanje, poremećaj apetita, privremeni gubitak okusa, grčevi mišića, slabost mišića, prolazan pad hemoglobina, pad hematokrita, povišena razina kalija, smanjeni apetit, giht, ubrzani otkucaji srca, poremećaji provoĎenja, povišen krvni tlak, šok, smanjena lokalna cirkulacija krvi, pospanost, nesvjestica, promjene osjeta okusa, drhtavica, bol u uhu, zujanje u ušima, vrtoglavica, konstipacija (zatvor), suha usta, nadutost (vjetrovi), znojenje, svrbež, koprivnjača, smanjeni rad bubrega, bjelančevine u mokraći, povišena temperatura, oteknuće ruku i nogu, srčani udar, porast tjelesne težine.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- poremećaji govora, depresija, smetenost, poremećaji ponašanja, poremećaj pamćenja, dezorijentacija, naleti crvenila, krvarenje, crvenilo, bolest perifernih krvnih žila, privremena slabokrvnost, povećani limfni čvorovi, promjene broja krvnih pločica i nekih vrsta bijelih krvnih stanica u krvi, vrijedovi u ustima, oteknuće jezika, smetnje gutanja, modrice, nadutost, bol u zglobovima, grč dušnika, krvarenje iz nosa, smanjena razina natrija, upala grkljana/promuklost, zastoj krvi u plućima, upala gušterače i jetre.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- agranulocitoza (izrazit manjak odreĎenih vrsta krvnih stanica, koji povećava rizik od infekcije), oteknuće krvnih žila u crijevima (angioedem crijeva - osjeća se kao bol u trbuhu, sa ili bez mučnine i povraćanja), crijevna opstrukcija, zatajivanje bubrega i jetre, prolazni napadaj smanjenog protoka krvi u mozgu, moždani udar.

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

- upala pluća, upala grkljana, upala sinusa, upala donjih dišnih puteva, zastoj srca, zastoj srca i disanja, kriza povišenog krvnog tlaka, poremećaj glasa, bol plućne ovojnice, poremećaji u ustima, poremećaj prostate, bol.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek morate čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakiranju, zbog zaštite od vlage.

Lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti (EXP) odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što sadrži Monopril?

Djelatna tvar ovog je lijekafosinoprilnatrij. Jedna tableta sadrži 10 ili 20 mg fosinoprilnatrija. Ostali sastojci su: laktoza hidrat; karmelozanatrij, umrežena; škrob, prethodno geliran; celuloza, mikrokristalična; gliceroldibehenat.

Kako izgleda Monopril i sadržaj pakiranja?

Monopril 10 mg tablete: okrugle bijele do gotovo bijele tablete, sa oznakom "FL10", promjera 8 mm. Monopril 20 mg tablete: okrugle bijele do gotovo bijele tablete, sa oznakom "FL20", promjera 8 mm. Pakiranje sadrži 28 tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja:

Bausch Health Ireland Limited, 3013 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irska

Proizvođač lijeka: PharmaSwiss d.o.o. Brodišče 32

1236 Trzin, Slovenija

Bausch Health Poland sp. z o.o. ul. Przemysłowa 2,

35-959 Rzeszów, Poljska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaSwiss d.o.o., D.T. Gavrana 11, 10000 Zagreb

Tel: 00385 1 6311 833

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 05. svibnja 2021.