Mifegyne 200 mg tablete

1- Medikamentozni prekid razvoja intrauterine trudnoće.

Sekvencijska primjena s analogom prostaglandina, do 63. dana amenoreje (vidjeti dio 4.2).

2- Omekšavanje i dilatacija vrata maternice prije kirurškog prekida trudnoće u prvom tromjesečju.

3- Priprema za djelovanje analoga prostaglandina kod prekida trudnoće iz medicinskih razloga (nakon prvog tromjesečja).

4- Indukcija poroĎaja kod smrti fetusa in utero.

U bolesnica u kojih se prostaglandin ili oksitocin ne mogu primijeniti.

Doziranje

1- Medikamentozni prekid razvoja intrauterine trudnoće

Način primjene je sljedeći:

 Do 49. dana amenoreje:

1 od 13

Mifepriston se uzima kao jedna peroralna doza od 600 mg (tj. 3 tablete od 200 mg), a 36 do 48 sati nakon toga slijedi primjena analoga prostaglandina: mizoprostola 400 µg peroralno ili gemeprosta 1 mg vaginalno.

Drugi je način da se uzme jedna peroralna doza mifepristona od 200 mg (tj. 1 tableta od 200 mg), a 36 do 48 sati nakon toga slijedi primjena analoga prostaglandina gemeprosta 1 mg vaginalno (vidjeti dio 5.1 Farmakodinamička svojstva).

Pri istodobnom liječenju induktorima CYP3A4 potrebno je prilagoditi dozu na višu dozu (600 mg) (vidjeti dio 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija).

 IzmeĎu 50. i 63. dana amenoreje

Mifepriston se uzima kao jedna peroralna doza od 600 mg (tj. 3 tablete od 200 mg), a 36 do 48 sati nakon toga slijedi primjena analoga prostaglandina: gemeprost 1 mg vaginalno.

Drugi je način da se uzme jedna peroralna doza mifepristona od 200 mg (tj. 1 tableta od 200 mg), a 36 do 48 sati nakon toga slijedi primjena analoga prostaglandina gemeprost 1 mg vaginalno (vidjeti dio 5.1 Farmakodinamička svojstva).

Pri istodobnom liječenju induktorima CYP3A4 potrebno je prilagoditi dozu na višu dozu (600 mg) (vidjeti dio 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija).

Informacije o doziranju mizoprostola ili gemeprosta mogu se pronaći u odgovarajućim informacijama o lijeku.

2- Omekšavanje i dilatacija vrata maternice prije kirurškog prekida trudnoće u prvom tromjesečju.

Mifepriston se uzima kao jedna peroralna doza od 200 mg (1 tableta), a 36 do 48 sati nakon toga (ali ne kasnije) slijedi kirurški prekid trudnoće.

3- Priprema za djelovanje analoga prostaglandina kod prekida trudnoće iz medicinskih razloga

Mifepriston se uzima kao jedna peroralna doza od 600 mg (tj. 3 tablete od 200 mg) 36 do 48 sati prije planirane primjene prostaglandina, što će se ponavljati onoliko često koliko je to indicirano.

4- Indukcija poroĎaja kod smrti fetusa in utero

Mifepriston se uzima kao jedna peroralna doza od 600 mg (npr. 3 tablete od 200 mg) na dan, tijekom dva uzastopna dana.

Ako poroĎaj ne počne unutar 72 sata od prve primjene mifepristona, inducira se uobičajenim metodama.

Povraćanje unutar 45 minuta od uzimanja može dovesti do smanjene djelotvornosti mifepristona: u tom se slučaju preporučuje uzeti novu peroralnu dozu mifepristona od 600 mg (npr. 3 tablete od 200 mg).

Pedijatrijska populacija

Dostupni su samo ograničeni podaci o primjeni mifepristona u adolescentica.

6049264352828

2 od 13

Način primjene

Mifepriston tablete su samo za peroralnu primjenu i ne smiju se uzeti drugim putem primjene.

Ovaj se lijek NE SMIJE propisati u sljedećim situacijama.

U SVIM INDIKACIJAMA

- kronično zatajivanje nadbubrežnih žlijezda,

- preosjetljivost na mifepriston ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, - teška astma koja nije terapijski kontrolirana,

- nasljedna porfirija.

U indikaciji: medikamentozni prekid razvoja trudnoće

- trudnoća koja nije potvrĎena ultrazvučnim pregledom ili biološkim testovima, - trudnoća nakon 63. dana amenoreje,

- sumnja na izvanmaterničnu trudnoću,

- kontraindikacija za odabrani analog prostaglandina.

U indikaciji: omekšavanje i širenje vrata maternice prije kirurškog prekida trudnoće - trudnoća koja nije potvrĎena ultrazvučnim pregledom ili biološkim testovima,

- trudnoća nakon 84. dana amenoreje

- sumnja na izvanmaterničnu trudnoću.

U indikaciji: priprema za djelovanje analoga prostaglandina kod prekida trudnoće iz medicinskih razloga (nakon prvog tromjesečja)

- kontraindikacije za odabrani analog prostaglandina.

Upozorenja

Zbog svog abortivnog djelovanja, mifepriston se ne smije primjenjivati u trudnica koje žele iznijeti trudnoću do kraja.

Trajanje trudnoće mora se odrediti uzimanjem anamneze i kliničkim pregledom bolesnice. Preporučuje se ultrazvuk uterusa.

Zabilježene su teške kožne nuspojave povezane s mifepristonom, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (vidjeti dio 4.8). U bolesnika koji razviju teške kožne nuspojave liječenje mifepristonom mora se odmah prekinuti. Ne preporučuje se ponovno liječenje mifepristonom.

Farmakokinetika, sigurnost i podnošljivost mifepristona od 200 mg ispitivani su u žena s umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi sa zdravim sudionicama s normalnom funkcijom jetre. Statističke analize ukupnog AUC∞ i Cmax za mifepriston, N-demetilirani metabolit, hidroksilirani metabolit i di-demetilirani metabolit pokazale su smanjenje i ukupne vršne vrijednosti i izloženosti u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi sa zdravim sudionicima. Ovo smanjenje izloženosti moglo bi biti uzrokovano smanjenjem apsorpcije i/ili vezanja proteina. MeĎutim, moguće posljedice umjerenog oštećenja jetre na nevezanu frakciju nisu se mogle utvrditi. Zaključno, kliničke posljedice primjene mifepristona od 200 mg u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre nisu poznate.

992428-77777Budući da nema određenih ispitivanja, mifepriston se ne preporučuje u bolesnica s:

- pothranjenošću

6049264400694 - zatajenjem jetre

3 od 13

995476-80899 - zatajenjem bubrega

1- Medikamentozni prekid razvoja intrauterine trudnoće

Ovaj postupak zahtijeva aktivno sudjelovanje žene koja mora biti upoznata s uvjetima postupka:

- Neophodno je kombinirati liječenje s analogom prostaglandina koji se mora primijeniti prilikom drugog dolaska 36 - 48 sati nakon primjene ovog lijeka.

- Potreban je kontrolni pregled (3. dolazak) unutar 14-21 dana nakon uzimanja mifepristona, kako bi se provjerilo je li izbacivanje bilo potpuno.

- Postoji mogućnost da postupak ne uspije, zbog čega će se trudnoća prekinuti drugim postupkom.

U slučaju da trudnoća nastupi dok se u maternici nalazi intrauterini uložak, taj se uložak mora ukloniti prije primjene mifepristona.

 Rizici povezani s postupkom

- Neuspjeh

Nezanemariv rizik od neuspjeha, koji nastane u 1,3-7,5% slučajeva, čini kontrolni pregled obaveznim, kako bi se provjerilo je li izbacivanje ploda bilo potpuno.

U rijetkim slučajevima nepotpunog izbacivanja može biti potrebna kirurška revizija. Djelotvornost postupka smanjuje se s paritetom i, posljedično, s višom dobi žene.

- Krvarenje

Bolesnicu se mora obavijestiti da vaginalno krvarenje može biti produljeno (u prosjeku oko 12 dana ili više nakon uzimanja mifepristona) i obilno. Krvarenje nastupa u gotovo svim slučajevima i ni na koji način nije dokaz da je sadržaj maternice u potpunosti izbačen.

Krvarenje može nastupiti vrlo brzo nakon uzimanja mizoprostola, a ponekad i kasnije: - U 60% slučajeva, izbacivanje nastupa unutar 4 sata nakon uzimanja mizoprostola.

- U preostalih 40% slučajeva, izbacivanje se dogaĎa unutar 24-72 sata nakon uzimanja mizoprostola.

U rijetkim slučajevima, izbacivanje može nastupiti prije primjene analoga prostaglandina (oko 3% slučajeva). Ovo ne isključuje provoĎenje kontrolnog pregleda, kako bi se provjerilo je li izbacivanje bilo potpuno i je li maternica prazna.

Bolesnici treba napomenuti da ne putuje daleko od zdravstvene ustanove gdje joj je propisan lijek, sve dok se ne potvrdi potpuno izbacivanje. Dobit će precizne upute kome se mora javiti i kamo mora otići u slučaju da se počnu javljati problemi, osobito u slučaju vrlo obilnog vaginalnog krvarenja. To je krvarenje koje traje dulje od 12 dana i/ili koje je obilnije od normalnog menstrualnog krvarenja.

812292-81280Kontrolni pregled mora se obaviti u razdoblju izmeĎu 14. i 21. dana od uzimanja mifepristona kako bi se odgovarajućim sredstvima potvrdilo (klinički pregled, zajedno s mjerenjem beta-hCG-a ili ultrazvukom) da je izbacivanje bilo potpuno i da je vaginalno krvarenje prestalo. U slučaju da nakon kontrolnog pregleda krvarenje (čak i oskudno) uporno traje, unutar nekoliko dana potrebno je provjeriti je li prestalo.

Ako se posumnja na nastavak trudnoće, može biti potreban dodatni ultrazvučni pregled.

Uporno vaginalno krvarenje u ovom trenutku može označavati nepotpun pobačaj ili nedijagnosticiranu ektopičnu trudnoću te je potrebno razmotriti odgovarajuće liječenje.

6049264607480Budući da obilno krvarenje, koje zahtijeva hemostatsku kiretažu, nastaje u 0-1,4% slučajeva kod medikamentoznog postupka prekida trudnoće, posebnu pozornost treba posvetiti bolesnicama s poremećajima hemostaze s hipokoagulabilnošću krvi ili anemijom. Odluku hoće li se primijeniti

4 od 13

medikamentozni ili kirurški postupak treba donijeti zajedno sa specijalistima s obzirom na vrstu poremećaja hemostaze i razinu anemije.

U slučaju da se na kontrolnom pregledu dijagnosticira daljnje trajanje trudnoće, ženi će se predložiti drugi postupak za prekid trudnoće.

- Infekcija

Zabilježeni su ozbiljni slučajevi (uključujući i smrtne slučajeve) toksičnog šoka i septičkog šoka zbog infekcije atipičnim patogenima (Clostridium sordellii ili Escherichia coli) poslije medikamentoznog pobačaja primjenom mifepristona od 200 mg i zatim neodobrene vaginalne ili bukalne primjene tableta mizoprostola.

Kliničari moraju biti svjesni ove potencijalno smrtonosne komplikacije.

2- Omekšavanje i dilatacija vrata maternice prije kirurškog prekida trudnoće

Kako bi terapija bila potpuno djelotvorna, kirurški prekid trudnoće mora uslijediti 36-48 sati nakon primjene lijeka Mifegyne, nikako kasnije.

 Rizici povezani s ovim postupkom - Krvarenje

Žena će biti upoznata s rizikom od vaginalnog krvarenja nakon uzimanja lijeka Mifegyne, koje može biti obilno. Treba biti obaviještena o riziku od pobačaja prije kirurškog zahvata (iako minimalnom). Dobit će informaciju kamo otići na pregled kako bi se provjerilo je li sadržaj maternice u potpunosti bio izbačen ili u hitnom slučaju.

Budući da obilno krvarenje koje zahtijeva kiretažu nastaje u približno 1% bolesnica, posebnu pozornost treba posvetiti bolesnicama s poremećajima hemostaze, hipokoagulabilnošću krvi i teškom anemijom.

- Drugi rizici

To su rizici kirurškog postupka.

Mjere opreza pri uporabi

1- U svim situacijama

U slučaju sumnje na akutno zatajenje nadbubrežnih žlijezdi, preporučuje se primjena deksametazona. 1 mg deksametazona antagonistički poništava dozu od 400 mg mifepristona.

Zbog antiglukokortikoidne aktivnosti mifepristona, djelotvornost dugotrajne terapije kortikosteroidima, uključujući inhalacijske kortikosteroide u bolesnika s astmom, može biti smanjena tijekom 3 do 4 dana nakon uzimanja lijeka Mifegyne. Potrebno je prilagoditi terapiju.

Aloimunizacija na Rhesus-faktor

Medikamentozni prekid trudnoće zahtijeva odreĎivanje Rhesus-faktora kako bi se spriječila aloimunizacija na Rhesus-faktor, kao i druge opće mjere koje se obično poduzimaju tijekom svakog prekida trudnoće.

Započinjanje kontracepcije nakon medikamentoznog prekida trudnoće

Tijekom kliničkih ispitivanja, trudnoće su nastupile izmeĎu izbacivanja embrija i ponovne uspostave menstruacije. Stoga, kad se medicinski potvrdi prekid trudnoće proveden medikamentoznim postupkom, preporučuje se odmah započeti s kontracepcijom.

Ostalo

6049264250708TakoĎer je potrebno pridržavati se mjera opreza u vezi s analozima prostaglandina.

5 od 13

60492649815830

2- Medikamentozni prekid razvoja intrauterine trudnoće

Rijetki, ali ozbiljni kardiovaskularni incidenti (infarkt miokarda i/ili spazam koronarnih arterija i teška hipotenzija) zabilježeni su nakon primjene analoga prostaglandina. Zbog tog razloga, žene s čimbenicima rizika za kardiovaskularnu bolest (npr. dob iznad 35 godina uz kronično pušenje, hiperlipidemiju, šećernu bolest) ili ustanovljenom kardiovaskularnom bolešću treba liječiti s oprezom.

3- Za sekvencijsku primjenu lijekova Mifegyne - prostaglandin u bilo kojoj indikaciji

U relevantnim slučajevima, potrebno je pridržavati se mjera opreza u vezi s primjenom prostaglandina.

Način primjene prostaglandina

Tijekom uzimanja i tijekom tri sata nakon uzimanja bolesnicu treba u načelu nadzirati u zdravstvenoj ustanovi gdje se provodi liječenje, kako se ne bi propustili mogući akutni učinci primjene prostaglandina. Zdravstvena ustanova mora biti opremljena odgovarajućom medicinskom opremom.

Po otpustu iz zdravstvene ustanove, svim ženama treba po potrebi osigurati odgovarajuće lijekove i pružiti iscrpne savjete u pogledu vjerojatnih znakova i simptoma koje može imati te im osigurati izravni pristup zdravstvenoj ustanovi telefonom ili u slučaju dolaska.

Farmakodinamička interakcija

Teoretski može doći do smanjenja učinkovitosti metode zbog antiprostaglandinskih svojstava nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL), uključujući aspirin (acetilsalicilatnu kiselinu). Neki dokazi upućuju na to da istodobna primjena NSAIL-a na dan primjene prostaglandina ne utječe negativno na učinke mifepristona ili prostaglandina na sazrijevanje vrata maternice ili kontraktilnost maternice i ne smanjuje kliničku učinkovitost medicinskog prekida trudnoće.

Farmakokinetičke interakcije

Učinak drugih lijekova na mifepriston

Istodobna primjena mifepristona s inhibitorom CYP3A4 itrakonazolom povećala je AUC mifepristona za 2,6 puta, a izloženost njegovim metabolitima 22-hidroksi mifepristonu i N-demetil mifepristonu za 5,1 puta, odnosno 1,5 puta. Cmax je povećan za 1,5 puta za mifepriston i 1,8 puta za 22 hidroksi mifepriston i smanjen na 0,7 puta za N-demetil mifepriston. Očekuje se povećana izloženost kada se mifepriston daje istodobno s jakim inhibitorom CYP3A4 (Cmax se povećava 1,5 puta). MeĎutim, to najvjerojatnije nije klinički relevantno. Nije potrebna prilagodba doze kada se mifepriston daje istodobno s inhibitorom CYP3A4 (npr. itrakonazol, ketokonazol, eritromicin ili sok od grejpa).

Pokazalo se da istodobna primjena mifepristona s induktorom CYP3A4 rifampicinom smanjuje AUC mifepristona za 6,3 puta, a njegovih metabolita 22-hidroksi mifepristona i N-demetil mifepristona za 20 puta, odnosno 5,9 puta. Stoga se može očekivati smanjena učinkovitost kada se mifepriston daje istodobno s induktorom CYP3A4 (npr. rifampicin, deksametazon, gospina trava i odreĎeni antiepileptici kao što su fenitoin, fenobarbital, karbamazepin).

U slučaju da treba učiniti medikamentozni prekid razvoja intrauterine trudnoće kod pacijentice koja se liječi jakim ili umjerenim induktorom CYP3A4, savjetuje se primijeniti jednu oralnu dozu od 600 mg (tj. 3 tablete od 200 mg svaka), nakon čega 36 do 48 sati kasnije slijedi primjena analoga prostaglandina (misoprostol 400 µg oralno ili gemeprost 1 mg vaginalno).

6 od 13

Učinak mifepristona na druge lijekove

In vitro i in vivo podaci pokazuju da je mifepriston inhibitor CYP3A4. Istodobna primjena mifepristona može dovesti do povišenja serumskih razina lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4. Zbog spore eliminacije mifepristona iz tijela, takva se interakcija može opaziti tijekom duljeg razdoblja nakon njegove primjene. Stoga se mifepriston treba primjenjivati uz oprez s lijekovima koji su supstrati CYP3A4 i imaju uski terapijski raspon, uključujući neke lijekove koji se primjenjuju tijekom opće anestezije.

Trudnoća

U životinja (vidjeti dio 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene), abortivni učinak mifepristona onemogućuje pravilnu procjenu teratogenog učinka te molekule.

Pri subabortivnim dozama opažene su malformacije u kunića, ali ne i u štakora, miševa ili majmuna. U kliničkoj su praksi u rijetkim slučajevima zabilježene malformacije donjih udova (meĎu njima, uroĎeno uvrnuto stopalo) kad se mifepriston primjenjivao sam ili u kombinaciji s prostaglandinima. Jedan od mogućih mehanizama mogao bi biti sindrom amnionskih traka. MeĎutim, podaci su previše ograničeni da bi se moglo odrediti je li ova molekula teratogena u ljudi.

Posljedično:

- Žene moraju biti obaviještene o tome da je, zbog rizika od neuspjeha medikamentoznog postupka prekida trudnoće i rizika za fetus, kontrolni pregled obavezan (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

- Ako se na kontrolnom pregledu utvrdi da postupak nije bio uspješan (plod je živ i trudnoća i dalje traje), a bolesnica se i dalje slaže, prekid trudnoće mora se dovršiti drugom metodom.

- Ako bolesnica želi nastaviti trudnoću, mora se provoditi pažljivo praćenje trudnoće ultrazvukom u specijaliziranoj zdravstvenoj ustanovi, s posebnom pozornošću na udove.

Dojenje

Mifepriston se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Posljedično, primjenu mifepristona tijekom dojenja treba izbjegavati.

Plodnost

Mifepriston ne utječe na plodnost. Moguće je da žena ponovno zatrudni čim se dovrši prekid trudnoće. Stoga je važno obavijestiti bolesnicu da počne s kontracepcijom odmah nakon što se potvrdi prekid trudnoće.

Nisu poznati podaci koji bi pokazivali da postoji utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Može nastupiti omaglica kao nuspojava svojstvena procesu pobačaja. Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima potrebno je uzeti u obzir mogućnost nastanka ove nuspojave.

60492641681335

7 od 13

Učestalost nastanka nuspojava kategorizira se na sljedeći način:

Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 i < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Infekcije i infestacije Često:

- Infekcija nakon pobačaja. Sumnja na infekciju ili potvrda infekcije (endometritis, upalna bolest zdjelice) zabilježene su u manje od 5% žena.

Vrlo rijetko:

- U vrlo rijetkim slučajevima nakon medikamentoznog pobačaja, neodobrenim vaginalnim ili bukalnim putem primjene tableta mizoprostola za peroralnu primjenu, zabilježeni su ozbiljni ili smrtonosni toksični šok i septički šok (prouzročen bakterijama Clostridium sordellii ili Escherichia coli), s vrućicom ili bez nje ili drugim očiglednim simptomima infekcije. Kliničari moraju imati na umu ovu potencijalno smrtonosnu komplikaciju (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

Poremećaji živčanog sustava Rijetko:

- glavobolja

Krvožilni poremećaji Manje često:

- hipotenzija (0,25%)

Poremećaji probavnog sustava Vrlo često:

- mučnina, povraćanje, proljev (ovi gastrointestinalni učinci povezani s primjenom prostaglandina često su zabilježeni)

Često:

- grčevi, blagi ili umjereni

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često:

- preosjetljivost: kožni osipi manje česti (0,2%) Rijetko:

- Zabilježeni su i pojedinačni slučajevi urtikarije, eritroderme, nodoznog eritema, toksične epidermalne nekrolize.

Vrlo rijetko:

- angioedem Nepoznato:

- akutna generalizirana egzantematozna pustuloza

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Vrlo često:

- Vrlo česte su kontrakcije ili grčevi maternice (10 do 45%) u satima nakon uzimanja prostaglandina. Često:

6049264376972- Obilno krvarenje nastaje u približno 5% slučajeva i može zahtijevati hemostatsku kiretažu u manje od 1,4% slučajeva.

8 od 13

Rijetko:

- Ruptura uterusa: ruptura uterusa rijetko je zabilježena nakon primjene prostaglandina za izazivanje prekida trudnoće u drugom tromjesečju ili indukcije poroda u slučaju smrti fetusa u maternici tijekom trećeg tromjesečja. Rupture uterusa osobito su se javljale u višerotkinja i žena s ožiljkom od carskog reza.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Rijetko:

- malaksalost, vagalni simptomi (navale vrućine, omaglica, zimice), vrućica

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717317640899464479184Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nije zabilježen nijedan slučaj predoziranja.

U slučaju nehotičnog gutanja prevelike količine lijeka mogu se pojaviti znakovi zatajenja nadbubrežnih žlijezda. Zbog znakova akutnog trovanja može biti potrebno specijalističko liječenje, uključujući primjenu deksametazona.

Farmakoterapijska skupina: Ostali spolni hormoni i modulatori reproduktivne funkcije / antiprogestogen

ATK oznaka: G03XB01.

Mifepriston je sintetički steroid s antiprogestacijskim djelovanjem koje je posljedica kompeticije s progesteronom za progesteronske receptore.

U dozama u rasponu od 3 do 10 mg/kg peroralno, inhibira djelovanje endogenog ili egzogenog progesterona u različitim životinjskim vrstama (štakor, miš, kunić i majmun). Ovo se djelovanje očituje u obliku prekida trudnoće u glodavaca.

Kad se primjenjuje ženama u dozi od 1 mg/kg ili višoj, mifepriston djeluje na endometrij i miometrij suprotno progesteronu. Tijekom trudnoće senzibilizira miometrij na djelovanje prostaglandina koji izaziva kontrakcije. Tijekom prvog tromjesečja, premedikacija mifepristonom omogućuje dilataciju i otvaranje vrata maternice. Dok klinički podaci pokazuju da mifepriston olakšava dilataciju vrata maternice, nema dostupnih podataka koji bi pokazivali da je rezultat tog učinka sniženje stope ranih ili kasnih komplikacija postupka dilatacije.

U slučaju ranog prekida trudnoće, kombinacija analoga prostaglandina koji se primjenjuje sekvencijski nakon mifepristona dovodi do povećanja stope uspješnosti u približno 95% slučajeva i ubrzava izbacivanje ploda.

Rezultati kliničkih ispitivanja blago se razlikuju ovisno o primijenjenom prostaglandinu i vremenu primjene.

6049264528284

9 od 13

Stopa uspjeha je oko 95% kad se 600 mg mifepristona kombinira s 400 µg mizoprostola peroralno do 49. dana amenoreje, a kad se kombinira s gemeprostom primijenjenim vaginalno, doseže 98% do 49. dana amenoreje i 95% do 63. dana amenoreje.

Stopa neuspjeha razlikuje se prema kliničkim ispitivanjima i vrsti primijenjenog prostaglandina. Kod sekvencijalne primjene lijeka Mifegyne i nakon njega analoga prostaglandina, neuspjeh se dogaĎa u 1,3-7,5% slučajeva, od čega je:

- 0-1,5% nastavak trudnoće

- 1,3-4,6% djelomični pobačaj, s nepotpunim izbacivanjem ploda - 0-1,4% hemostatska kiretaža.

Kod trudnoća do 49. dana amenoreje, ispitivanja u kojima se usporeĎivalo 200 mg sa 600 mg mifepristona u kombinaciji s 400 µg mizoprostola peroralno ne mogu isključiti nešto viši rizik od nastavka trudnoće kod primjene doze od 200 mg.

Kod trudnoća do 63. dana amenoreje, ispitivanja u kojima se usporeĎivalo 200 mg sa 600 mg mifepristona u kombinaciji s 1 mg gemeprosta vaginalno ukazuju na to da 200 mg mifepristona može biti jednako učinkovito kao i 600 mg mifepristona:

 stope potpunog pobačaja kod primjene 200 mg i 600 mg iznosile su 93,8% odnosno 94,3% u žena u kojih je amenoreja trajala < 57 dana (n=777, SZO 1993), te 92,4% odnosno 91,7% u žena u kojih je amenoreja trajala 57-63 dana (n=896, SZO 2001).

 Stope nastavka trudnoće kod primjene 200 mg i 600 mg iznosile su 0,5% odnosno 0,3% u žena u kojih je amenoreja trajala < 57 dana, te 1,3% odnosno 1,6% u žena u kojih je amenoreja trajala 57-63 dana.

Kombinacije mifepristona s drugim analozima prostaglandina osim mizoprostola i gemeprosta nisu ispitane.

Tijekom prekida trudnoće iz medicinskih razloga nakon prvog tromjesečja, mifepriston primijenjen u dozi od 600 mg 36-48 sati prije prve primjene prostaglandina smanjuje interval indukcije pobačaja i takoĎer smanjuje doze prostaglandina potrebne za izbacivanje ploda.

Kad se primjenjuje za indukciju pobačaja nakon smrti fetusa in utero, sam mifepriston izaziva izbacivanje u oko 60% slučajeva unutar 72 sata nakon prvog uzimanja. U tom slučaju nije potrebna primjena prostaglandina ili oksitocinskih lijekova.

Mifepriston se veže za glukokortikoidni receptor. Kod životinja, pri dozama od 10 do 25 mg/kg inhibira djelovanje deksametazona. U čovjeka se antiglukokortikoidno djelovanje očituje u dozi od 4,5 mg/kg ili višoj i to kompenzacijskim povišenjem ACTH i korizola. Glukokortikoidno biodjelovanje (GBA; engl. Glucocorticoid Bioactivity) može biti potisnuto nekoliko dana nakon primjene jednokratne doze od 200 mg mifepristona zbog prekida trudnoće. Kliničke implikacije ovoga nisu jasne, meĎutim povraćanje i mučnina mogu biti pojačane u podložnih žena.

Mifepriston ima slabo antiandrogeno djelovanje koje se pojavljuje u životinja samo tijekom dugotrajne primjene vrlo visokih doza.

60492641323769

10 od 13

60492649815830

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene jedne doze od 600 mg, mifepriston se brzo apsorbira. Vršna koncentracija od 1,98 mg/l postiže se nakon 1,30 sati (srednje vrijednosti 10 ispitanika).

Nakon peroralne primjene niskih doza mifepristona (20 mg), apsolutna bioraspoloživost je 69%.

Distribucija

U plazmi je 98% mifepristona vezano za proteine plazme: albumin i prvenstveno alfa-1-kiseli glikoprotein (AAG), za koji može doći do zasićenja vezanja. Zbog tog posebnog vezanja, volumen distribucije i klirens mifepristona iz plazme obrnuto su proporcionalni koncentraciji AAG-a u plazmi.

Biotransformacija

N-demetilacija i terminalna hidroksilacija 17-propinilnog lanca glavni su metabolički putevi oksidativnog metabolizma u jetri.

Eliminacija

Odnos izmeĎu jačine odgovora na dozu i visine doze je nelinearan. Nakon faze distribucije, eliminacija je prvo spora, koncentracija se smanjuje na polovicu izmeĎu približno 12 i 72 sata, a zatim postaje brža, dajući poluvijek eliminacije od 18 sati. Pomoću tehnika radioreceptorskog testa, terminalni poluvijek iznosi do 90 sati, uključujući sve metabolite mifepristona koji se mogu vezati za progesteronske receptore.

Mifepriston se uglavnom izlučuje u stolici. Nakon primjene 600 mg obilježene doze, 10% ukupne radioaktivnosti eliminira se mokraćom, a 90% stolicom.

Značajke u posebnim skupinama ispitanika ili bolesnika Oštećenje jetrene funkcije

Provedeno je ispitivanje na 8 žena s umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi s 8 žena s normalnom funkcijom jetre, liječenih jednom oralnom dozom mifepristona od 200 mg, za procjenu farmakokinetike mifepristona i njegovih metabolita (N-demetilirani metabolit, hidroksilirani metabolit i di-demetilirani metabolit). Ukupni Cmax mifepristona i njegovih metabolita smanjen je za polovicu u bolesnica s umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi sa sudionicama s normalnom funkcijom jetre. Slično, ukupni AUC∞ bio je smanjen za 43% i 50% za mifepriston i N-demetilirani metabolit u bolesnica s umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi sa sudionicama s normalnom funkcijom jetre. Ovo smanjenje izloženosti moglo bi biti uzrokovano smanjenjem apsorpcije i/ili vezanja za proteine. Ali klinički najvjerojatnije nije relevantno jer se procjena nevezanih frakcija mifepristona i njegovih metabolita (0,2 do 6%) ne može izvesti s dovoljnom točnošću da bi se mogla razlikovati značajna varijacija izmeĎu dviju skupina. Uzimajući u obzir gore navedeno, kliničke posljedice primjene 200 mg mifepristona u bolesnica s umjerenim oštećenjem jetre nisu poznate.

U toksikološkim ispitivanjima u štakora i majmuna u trajanju do 6 mjeseci, mifepriston je izazvao učinke povezane s njegovim antihormonskim (antiprogesteronskim, antiglukokortikoidnim i antiandrogenim) djelovanjem.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti, mifepriston djeluje kao potentan abortiv. U štakora i miševa koji su preživjeli fetalnu izloženost mifepristonu nije opažen nikakav teratogeni učinak mifepristona. MeĎutim, u kunića koji su preživjeli fetalnu izloženost opažene su fetalne anomalije (lubanjskog svoda, mozga i leĎne moždine). Učinak je ovisio o dozi. Broj fetusa majmuna koji su preživjeli abortivno djelovanje mifepristona nije bio dovoljan da bi se mogla donijeti zaključna procjena. Nisu opaženi znakovi teratogenosti mifepristona kod in vitro postimplantacijske izloženosti embrija štakora i majmuna.

11 od 13

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551) kukuruzni škrob

povidon (E1201) magnezijev stearat (E572)

celuloza, mikrokristalična (E460)

Nije primjenjivo.

4 godine

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Lijek čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

PVC/aluminijska perforirana blister pakiranja s jediničnim dozama s 1, 3 x 1, 15 x 1 ili 30 x 1 tabletom.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Mifegyne tablete sadrže mifepriston, antihormon koji djeluje tako što blokira učinke progesterona, hormona potrebnog za održavanje trudnoće. Mifegyne stoga može dovesti do prekida trudnoće. TakoĎer se može primijeniti za omekšavanje i otvaranje vrata maternice (cerviksa uterusa).

Primjena lijeka Mifegyne preporučuje se: 1) za prekid trudnoće lijekovima:

- najkasnije do 63. dana od prvog dana zadnje menstruacije,

- u kombinaciji s drugim lijekom, prostaglandinom (tvari koja potiče kontrakcije maternice i omekšava vrat maternice), koji se uzima 36-48 sati nakon uzimanja lijeka Mifegyne.

2) za omekšavanje i otvaranje vrata maternice prije kirurškog prekida trudnoće u prvom tromjesečju.

3) kao terapija prije davanja prostaglandina za prekid trudnoće iz medicinskih razloga nakon 3 mjeseca gestacije.

4) za izazivanje poroĎaja u slučajevima kada je došlo do smrti ploda u maternici, a nije moguće primijeniti druge lijekove (prostaglandin ili oksitocin).

Nemojte uzimati Mifegyne

• U svim slučajevima:

- ako ste alergični na mifepriston ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako bolujete od zatajenja nadbubrežnih žlijezda

- ako bolujete od teške astme, koja se ne može odgovarajuće liječiti lijekovima - ako imate nasljednu porfiriju.

• Nadalje,

za prekid trudnoće do 63. dana od zadnje menstruacije:

- ako Vam trudnoća nije potvrĎena biološkim testom ili ultrazvučnim pregledom - ako je od prvog dana zadnje menstruacije prošlo više od 63 dana

- ako liječnik sumnja na ektopičnu trudnoću (oploĎena jajna stanica implantirana je izvan maternice)

- ako ne možete uzeti odabrani analog prostaglandina.

za omekšavanje i otvaranje vrata maternice prije kirurškog prekida trudnoće: - ako trudnoća nije potvrĎena biološkim testom ili ultrazvučnim pregledom

- ako liječnik sumnja na ektopičnu trudnoću

- ako je od prvog dana zadnje menstruacije prošlo 84 dana ili više.

za prekid trudnoće nakon 3. mjeseca trudnoće:

- ako ne možete uzeti odabrani analog prostaglandina.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Mifegyne - ako imate bolest jetre ili bubrega

- ako bolujete od anemije ili ste pothranjeni

- ako imate kardiovaskularnu bolest (bolest srca i krvnih žila)

- ako imate povećan rizik za kardiovaskularnu bolest. Čimbenici rizika uključuju dob iznad 35 godina i pušenje ili visok krvni tlak, visoke razine kolesterola u krvi ili šećernu bolest

- ako imate bolest koja utječe na zgrušavanje krvi - ako bolujete od astme.

Ako imate intrauterini uložak (tzv. spiralu), mora ga se ukloniti prije nego što uzmete Mifegyne.

Prije nego što uzmete Mifegyne provest će se krvna pretraga kojom se odreĎuje Rhesus-faktor. Ako Vam je Rhesus-faktor negativan, liječnik će preporučiti potrebno rutinsko liječenje.

Zabilježene su ozbiljne kožne reakcije povezane s liječenjem lijekom Mifegyne, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu. Odmah prekinite primjenu lijeka Mifegyne i potražite liječničku pomoć ako opazite neki od simptoma opisanih u dijelu 4. Ako razvijete ozbiljnu kožnu reakciju, ne smijete ubuduće ponovno primjenjivati mifepriston.

Drugi lijekovi i Mifegyne

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.

Osobito obavijestite liječnika ako uzimate sljedeće:

- kortikosteroide (primjenjuju se u liječenju astme i drugih upalnih bolesti) - ketokonazol, itrakonazol (primjenjuju se u liječenju gljivičnih bolesti)

- eritromicin, rifampicin (antibiotici)

- gospinu travu (prirodni lijek za liječenje blage depresije)

- fenitoin, fenobarbital, karbamazepin (primjenjuju se za liječenje napadaja; epilepsije)

- nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL) poput acetilsalicilatne kiseline ili diklofenaka.

Mifegyne s hranom i pićem

Dok uzimate Mifegyne, ne smijete piti sok od grejpa.

Trudnoća, dojenje i plodnost Trudnoća

Neuspješan prekid trudnoće (nastavak trudnoće) nakon uzimanja lijeka Mifegyne, bilo samog ili u kombinaciji s prostaglandinom, te donošenje trudnoće do termina povezano je s uroĎenim defektima. Rizik od neuspjeha povećava se:

- ako se prostaglandin ne primijeni u skladu s informacijama o primjeni tih lijekova (vidjeti poglavlje 3)

- s trajanjem trudnoće

- s brojem prethodnih trudnoća.

Ako nakon uzimanja ovog lijeka ili kombinacije lijekova prekid trudnoće ne bude uspješan, postoji nepoznat rizik za fetus. Ako odlučite nastaviti trudnoću, potrebno je pažljivo prenatalno praćenje u specijaliziranoj klinici i redovito provoĎenje ultrazvučnih pregleda, pri čemu posebnu pažnju treba obratiti na udove. Liječnik će Vam dati daljnje savjete.

Ako odlučite nastaviti s prekidom trudnoće, primijenit će se druga metoda. Liječnik će Vam objasniti koje mogućnosti postoje.

Dojenje

Ako dojite, obratite se liječniku prije nego što uzmete ovaj lijek. Nemojte dojiti kad uzimate Mifegyne jer se ovaj lijek izlučuje u majčino mlijeko.

Plodnost

Ovaj lijek ne utječe na plodnost. Možete ponovno zatrudnjeti čim se dovrši prekid trudnoće. Morali biste početi s kontracepcijom odmah nakon što liječnik potvrdi prekid trudnoće.

Upravljanje vozilima i strojevima

Omaglica može nastati kao nuspojava povezana s postupkom pobačaja. Budite posebno oprezni dok upravljate vozilima ili radite sa strojevima nakon uzimanja ovog lijeka sve dok ne saznate kako Mifegyne utječe na Vas.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

1) Prekid razvoja intrauterine trudnoće lijekovima

Prekid trudnoće do 49. dana od zadnje menstruacije Doziranje u odraslih

- 3 tablete koje se uzimaju kroz usta

Uzimanje tablete

- Tablete progutajte cijele uz čašu vode u prisutnosti liječnika ili člana njegovog/njezinog zdravstvenog osoblja.

- Uzmite analog prostaglandina 36–48 sati nakon lijeka Mifegyne. Prostaglandin dolazi u obliku tableta koje treba progutati s vodom (mizoprostol u dozi od 400 mikrograma) ili kao vagitorij (gemeprost u dozi od 1 mg).

- Ako povratite unutar 45 minuta nakon uzimanja tableta mifepristona, odmah se obratite liječniku. Trebat ćete ponovno uzeti tablete.

Prekid trudnoće između 50. i 63. dana od zadnje menstruacije Doziranje u odraslih

- 3 tablete koje se uzimaju kroz usta

Uzimanje tablete

- Tablete progutajte cijele uz čašu vode u prisutnosti liječnika ili člana njegovog/njezinog zdravstvenog osoblja.

- Uzmite analog prostaglandina 36–48 sati nakon lijeka Mifegyne. Prostaglandin dolazi u obliku vagitorija (gemeprost u dozi od 1 mg).

- Ako povratite unutar 45 minuta nakon uzimanja tableta mifepristona, odmah se obratite liječniku. Trebat ćete ponovno uzeti tablete.

Ovaj postupak zahtijeva Vaše aktivno sudjelovanje pa stoga morate biti upoznati sa sljedećim: - Morate uzeti drugi lijek (koji sadrži prostaglandin) kako bi se osiguralo učinkovito liječenje. - Morate otići na kontrolni pregled (3. pregled) izmeĎu 14. i 21. dana od uzimanja lijeka Mifegyne kako bi se provjerilo je li plod potpuno izbačen i jeste li dobro.

Slijed postupka za prekid trudnoće lijekovima je sljedeći:

1) Mifegyne će Vam dati u zdravstvenoj ustanovi gdje Vam je propisan i uzet ćete ga kroz usta. 2) 36–48 sati nakon toga, primijenit će se analog prostaglandina. Nakon što uzmete analog

prostaglandina, morate ostati mirovati 3 sata.

3) Embrij može biti izbačen unutar nekoliko sati od uzimanja analoga prostaglandina ili tijekom idućih nekoliko dana. Nakon uzimanja lijeka Mifegyne imat ćete vaginalno krvarenje koje će trajati u prosjeku 12 dana i s vremenom postajati sve slabije.

4) Morate se vratiti u zdravstvenu ustanovu u kojoj Vam je propisan lijek između 14. i 21. dana nakon uzimanja lijeka Mifegyne na kontrolni pregled kako biste bili sigurni da je plod u potpunosti izbačen.

Odmah se javite u zdravstvenu ustanovu gdje ste dobili lijek:

- ako Vam vaginalno krvarenje traje dulje od 12 dana i/ili ako je jako obilno (npr. potrebna su Vam više od 2 higijenska uloška na sat tijekom 2 sata)

- ako imate jaku bol u trbuhu

- ako imate vrućicu ili osjećate zimicu i drhtavicu.

Ostale važne informacije koje morate zapamtiti:

- Vaginalno krvarenje ne znači da je plod potpuno izbačen.

Krvarenje iz maternice obično počinje 1 do 2 dana nakon uzimanja lijeka Mifegyne.

U rijetkim slučajevima može doći do izbacivanja ploda i prije nego što uzmete prostaglandin. Važno je obaviti pregled kako bi se potvrdilo da je nastupila potpuna evakuacija maternice pa zbog toga morate ponovno doći u zdravstvenu ustanovu.

Ako se trudnoća nastavi ili plod nije potpuno izbačen, liječnik će Vas obavijestiti o tome na koje se sve načine može dovršiti prekid trudnoće.

Ne preporučuje se putovati daleko od zdravstvene ustanove gdje ste dobili lijekove prije nego što obavite kontrolni pregled.

U hitnom slučaju ili ako imate bilo kakvih pitanja, nazovite ili doĎite u zdravstvenu ustanovu u kojoj su Vam propisali lijek. Ne morate čekati dogovoreni termin kontrolnog pregleda.

2) Za omekšavanje i otvaranje vrata maternice prije kirurškog prekida trudnoće

Doziranje u odraslih

- 1 tableta koja se uzme kroz usta.

Uzimanje tablete

- Tabletu progutajte cijelu uz čašu vode.

- Ako povratite unutar 45 minuta nakon uzimanja tablete mifepristona, odmah se obratite liječniku. Trebat ćete uzeti drugu tabletu.

Slijed postupka kod prekida trudnoće lijekovima je sljedeći:

1) Mifegyne ćete dobiti u zdravstvenoj ustanovi gdje Vam je propisan taj lijek i uzeti ga kroz usta.

2) 36-48 sati nakon toga vratit ćete se u tu zdravstvenu ustanovu zbog kirurškog postupka.

Liječnik će Vam objasniti postupak. Moguće je da ćete nakon uzimanja lijeka Mifegyne imati krvarenje prije kirurškog zahvata.

U rijetkim se slučajevima može dogoditi izbacivanje ploda i prije kirurškog zahvata. Izuzetno je važno vratiti se u zdravstvenu ustanovu gdje Vam je propisan lijek kako bi se potvrdila potpuna evakuacija maternice.

Morate otići u zdravstvenu ustanovu u kojoj ste odabrali obaviti kirurški zahvat.

U hitnom slučaju ili ako imate bilo kakvih pitanja, nazovite ili doĎite u zdravstvenu ustanovu gdje Vam je propisan lijek. Ne morate čekati dogovoreni termin kontrolnog pregleda.

3) Za prekid trudnoće nakon prva tri mjeseca trudnoće

Doziranje u odraslih

- 3 tablete koje se uzmu kroz usta.

Uzimanje tablete

- Tablete progutajte cijele uz čašu vode.

- 36–48 sati nakon ovog lijeka uzmite analog prostaglandina, čija se primjena može ponoviti nekoliko puta u redovitim vremenskim razmacima, dok se prekid trudnoće ne dovrši u potpunosti.

- Ako povratite unutar 45 minuta nakon uzimanja tableta mifepristona, odmah se obratite liječniku. Trebat ćete ponovno uzeti tablete.

4) Za izazivanje porođaja kad je trudnoća prestala (smrt fetusa u maternici)

Doziranje u odraslih

- 3 tablete koje se uzimaju kroz usta svaki dan tijekom dva dana.

Uzimanje tableta

- Tablete progutajte cijele uz čašu vode.

- Ako povratite unutar 45 minuta nakon uzimanja tableta mifepristona, odmah se obratite liječniku. Trebat ćete ponovno uzeti tablete.

Primjena u adolescentica

O primjeni lijeka Mifegyne u adolescentica dostupni su samo ograničeni podaci.

Ako uzmete više lijeka Mifegyne nego što ste trebali

Ako uzmete previše tableta, odmah se obratite liječniku ili otiĎite na hitnu službu u najbližu bolnicu.

Liječnik će Vam dati točnu količinu lijeka Mifegyne. Stoga nije vjerojatno da ćete uzeti previše tableta. Uzimanje previše tableta može uzrokovati simptome zatajenja nadbubrežnih žlijezda.

Znakovi akutnog trovanja mogu zahtijevati specijalističko liječenje uključujući primjenu deksametazona.

Ako ste zaboravili uzeti Mifegyne

Ako zaboravite uzeti neki dio ovog liječenja, ova metoda vjerojatno neće biti potpuno učinkovita. Obratite se svom liječniku ako ste zaboravili uzeti Mifegyne ili dio propisanog liječenja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave:

- Alergijska reakcija. Kožni osip, lokalizirani otok lica i/ili grla, koji može biti popraćen koprivnjačom.

- Crvenkaste mrlje na tijelu, mrlje koje nalikuju na metu ili krug, često s mjehurićem u sredini; guljenje kože; ranice u ustima, grlu, nosu, na spolnim organima i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi slični gripi (toksična epidermalna nekroliza, učestalost: rijetko).

- Crveni, ljuskavi, prošireni osip s kvržicama ispod kože i mjehurićima, praćen vrućicom. Ovi se simptomi obično pojavljuju na početku liječenja (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, učestalost: nepoznato).

Druge ozbiljne nuspojave:

- Slučajevi ozbiljnog ili smrtonosnog toksičnog ili septičkog šoka. Vrućica s bolnim mišićima, ubrzani puls, omaglica, proljev, povraćanje i osjećaj slabosti. Ova se nuspojava može pojaviti ako ne uzmete drugi lijek, tabletu mizoprostola, kroz usta.

Ako osjetite bilo koju od ovih nuspojava, ODMAH se obratite liječniku ili otiđite na hitnu službu u najbližu bolnicu.

Druge nuspojave

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - kontrakcije ili grčenje maternice

- proljev

- mučnina ili povraćanje

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - jako krvarenje

- blagi ili umjereni probavni grčevi

- infekcija maternice (endometritis i upalna bolest zdjelice)

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - pad krvnog tlaka

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - vrućica

- glavobolje

- opće loše osjećanje ili umor

- vagalni simptomi (navale vrućine, omaglica, zimice) - koprivnjača i kožni poremećaji koji mogu biti ozbiljni

- puknuće maternice (ruptura uterusa): puknu će materni ce nak on prim j ene pros ta gl and i na u drugom i l i trećem trom jesečju trud noće, većin o m u žena koje s u već rodi l e i li koje im aju oži l jak od carskog reza

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Lijek čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da su kutija ili blisteri oštećeni.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Mifegyne sadrži Djelatna tvar je mifepriston.

Jedna tableta lijeka Mifegyne sadrži 200 mg mifepristona.

Drugi sastojci su: bezvodni koloidni silicijev dioksid, kukuruzni škrob, povidon, magnezijev stearat, mikrokristalična celuloza.

Kako Mifegyne izgleda i sadržaj pakiranja

Mifegyne je dostupan u obliku žute bikonveksne tablete, promjera 11 mm s utisnutom oznakom „167 B“ na jednoj strani.

Mifegyne je dostupan u veličinama pakiranja od 1, 3 x 1, 15 x 1 ili 30 x 1 tablete u PVC/Al perforiranim blister pakiranjima s jediničnom dozom.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja:

EXELGYN

216 boulevard Saint-Germain 75007 Pariz

Francuska

ProizvoĎač: Laboratoires Macors 22 rue des Caillottes

89000 Auxerre Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Providens d.o.o.

Kaptol 24

10 000 Zagreb Hrvatska

Tel: +385 1 4874 500

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivom: MIFEGYNE.

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2025.