Metopirone 250 mg meke kapsule

Kao dijagnostički test za utvrĎivanje manjka adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i u diferencijalnoj dijagnozi Cushingova sindroma ovisnog o ACTH-u.

Za liječenje bolesnika s endogenim Cushingovim sindromom.

Doziranje

Dijagnostičke primjene

(i) Kratki test s jednokratnom dozom – dijagnoza manjka ACTH-a

Može se obavljati ambulantno. U tom se testu odreĎuju razine 11-deoksikortizola i/ili ACTH-a u plazmi nakon jedne doze lijeka Metopirone. Bolesniku se daje 30 mg/kg (najviše 3 g lijeka Metopirone) u ponoć s jogurtom ili mlijekom kako bi se smanjila vjerojatnost od pojave mučnine i povraćanja.

Pedijatrijska populacija:

U djece se preporučuje ista doza kao i u odraslih.

1

62626249183370

Uzorak krvi za testiranje uzima se rano ujutro (izmeĎu 7.30 i 8.00 sati). Plazmu treba što prije zamrznuti. Bolesniku se daje profilaktična doza od 50 mg kortizon acetata.

Evaluacija:

Normalne vrijednosti ovisit će o metodi koja se upotrebljava za odreĎivanje razina ACTH-a i 11-deoksikortizola. Na uredne zalihe ACTH-a obično upućuje povećanje ACTH-a u plazmi na najmanje 44 pmol/l (200 ng/l) ili povećanje vrijednosti 11-deoksikortizola na više od 0,2 µmol/l (70 µg/l).

Bolesnici kod kojih se sumnja na insuficijenciju kore nadbubrežne žlijezde trebaju se hospitalizirati preko noći iz predostrožnosti.

(ii) Test s višekratnim dozama – dijagnoza manjka ACTH-a i diferencijalna dijagnoza hiperfunkcije kore nadbubrežne žlijezde kod Cushingova sindroma.

Bolesnik mora biti hospitaliziran. U tom se testu mjere razine steroida u urinu. Prvi dan odreĎuju se kontrolne vrijednosti za razdoblje od 24 sata koje prethodi testu. Drugi dan primjenjuje se 500-750 mg lijeka Metopirone svaka 4 sata tijekom 24 sata do ukupne doze od 3,0-4,5 g. Učinak se procjenjuje u dva uzastopna uzorka 24-satnog urina. Maksimalan učinak lijeka Metopirone na vrijednosti steroida u urinu trebao bi se postići unutar sljedeća 24 sata.

Pedijatrijska populacija:

Nema dovoljno podataka o dozi koja je namijenjena za primjenu u djece. Doza u djece trebala bi iznositi 15 mg/kg tjelesne težine, s minimalnom dozom od 250 mg svaka 4 sata i ukupno 6 doza.

Preporučuje se da bolesnici uzimaju kapsule s mlijekom ili nakon obroka kako bi se smanjila vjerojatnost od pojave mučnine i povraćanja.

Evaluacija:

Deficijencija ACTH-a:

Ako prednji režanj hipofize funkcionira normalno, Metopirone uzrokuje značajno povećanje

17-hidroksikortikosteroida (17-OHCS) ili 17-ketosteroida (17-KGS) u urinu (na najmanje dvostruko više od početne vrijednosti). Izostanak odgovora ukazuje na sekundarnu insuficijenciju kore nadbubrežne žlijezde.

Cushingov sindrom:

Prekomjerno povećanje vrijednosti 17-OHCS ili 17-KGS u urinu nakon primjene lijeka Metopirone ukazuje na prekomjernu proizvodnju ACTH-a, koja je dovela do hiperplazije kore nadbubrežne žlijezde (Cushingov sindrom). Takvo povećanje može se smatrati pokazateljem da nema adrenokortikalnog tumora koji autonomno proizvodi kortizol.

Terapijska uporaba

Odrasli

Za liječenje Cushingova sindroma početna doza metirapona može iznositi od 250 do 1500 mg/dan ovisno o težini hiperkortizolizma i uzroku Cushingova sindroma.

Kod bolesnika s umjerenim oblikom Cushingovog sindroma liječenje metiraponom može započeti s dozom od 750 mg/dan. Kod bolesnika s teškim oblikom Cushingovog sindroma početna doza može biti veća, do 1500 mg/dan. Manja početna doza može se primijeniti u slučajevima blagog oblika Cushingove bolesti, odnosno adenoma ili hiperplazije nadbubrežne žlijezde. Dozu metirapona treba prilagoditi individualnim potrebama bolesnika, ovisno o podnošljivosti.

2

Uobičajena doza održavanja iznosi izmeĎu 500 i 6000 mg/dan. Doza se treba podijeliti u tri ili četiri doze.

Dnevnu dozu nakon nekoliko dana treba prilagoditi kako bi se smanjile srednje razine kortizola u plazmi/serumu i/ili razine slobodnog kortizola u 24-satnom urinu na normalnu ciljnu vrijednost ili dok se ne dosegne maksimalna podnošljiva doza metirapona. Srednje razine kortizola u serumu/plazmi mogu se izračunati iz prosjeka 5 do 6 uzoraka plazme/seruma uzetih tijekom dana ili iz razina kortizola utvrĎenih netom prije jutarnje doze. Jednom tjedno potrebno je provjeriti razine kortizola u plazmi/serumu i/ili razine slobodnog kortizola u 24-satnom urinu kako bi se prema potrebi dodatno prilagodila doza. Razdoblje prilagoĎavanja doze obično traje od 1 do 4 tjedna. Kada se razine kortizola približe optimalnim razinama, nadzor se može provoditi u većim razmacima (obično jednom mjesečno ili svaka 2 mjeseca).

Kod potpune blokade kortizola uporabom metirapona može se dodatno primijeniti fiziološka nadomjesna terapija kortikosteroidima (terapije blokade i zamjene, engl. block-and-replace regimen). Terapiju treba započeti kada su razine kortizola u serumu ili urinu u normalnom rasponu i kada se doze metirapona povećavaju kako bi se postigla potpuna supresija izlučivanja kortizola. U slučaju brzog povećanja doze ili kod bolesnika s cikličkim oblikom Cushingovog sindroma može se dodatno primijeniti fiziološka nadomjesna terapija kortikosteroidima.

Posebne skupine

Pedijatrijska populacija:

Nema dovoljno podataka o preporučenoj dozi za primjenu u djece. Iz prijavljenih slučajeva vidljivo je da nema posebnih preporučenih doza za liječenje Cushingova sindroma u pedijatrijske populacije. Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama bolesnika ovisno o razini kortizola i podnošljivosti.

Starija populacija:

Ista doza kao i u odraslih bolesnika. Nema dovoljno podataka o uporabi metirapona u starije populacije (≥ 65 godina). Klinički dokazi pokazuju da nema posebnih preporuka za doziranje za pojedine indikacije.

Način primjene

Kapsule treba uzeti s mlijekom ili nakon obroka kako bi se smanjila vjerojatnost od pojave mučnine i povraćanja koje mogu uzrokovati smanjenu apsorpciju.

- Manifestna primarna insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Dijagnostičke primjene

Dijagnostički test s pomoću metirapona treba obaviti referentnom bolničkom centru.

Bolesnici sa smanjenim sekrecijskim kapacitetom nadbubreţne ţlijezde i teškom insuficijencijom hipofize

Prije nego što se lijek Metopirone upotrijebi kao test treba dokazati mogućnost odgovora kore nadbubrežne žlijezde na egzogeni ACTH jer Metopirone može izazvati akutnu insuficijenciju nadbubrežne žlijezde u bolesnika sa smanjenim sekrecijskim kapacitetom nadbubrežne žlijezde i u

bolesnika s općom insuficijencijom hipofize. U slučaju sumnje na insuficijenciju kore nadbubrežne žlijezde test treba provoditi u bolnici uz pomno praćenje.

Smanjena jetrena funkcija

Bolesnici s cirozom jetre često imaju zakašnjeli odgovor na Metopirone jer oštećenje jetre produžuje poluvrijeme eliminacije kortizola iz plazme.

Bolesnici s hipotireozom ili bolesnici koji uzimaju lijekove koji utječu na osovinu hipotalamus-hipofiza-nadbubreţna ţlijezda

U slučaju smanjene funkcije štitne žlijezde, kao odgovor na Metopirone razine steroida u urinu mogu rasti vrlo polako ili uopće ne rasti. Prije provoĎenja testa lijekom Metopirone treba prekinuti liječenje lijekovima koji utječu na funkciju hipofize i kore nadbubrežne žlijezde (pogledajte dio 4.5). Ako je funkcija kore nadbubrežne žlijezde ili prednjeg režnja hipofize oštećena više nego što pokazuju rezultati testa, Metopirone može uzrokovati prolaznu insuficijenciju kore nadbubrežne žlijezde. To se može brzo ispraviti primjenom odgovarajućih doza kortikosteroida.

Terapijska uporaba Hiperkortizolizam

Proizvod treba upotrebljavati isključivo pod nadzorom specijalista koji na raspolaganju imaju odgovarajuću opremu za praćenje kliničkih i biokemijskih odgovora. Liječenje lijekom Metopirone dovodi do brzog smanjenja razina kortizola u krvotoku i može dovesti do hipokortizolizma/hipoadrenalizma. Stoga treba nadzirati bolesnika i upoznati ga sa znakovima i simptomima povezanima s hipokortizolizmom (npr. slabost, umor, anoreksija, mučnina, povraćanje, hipotenzija, hiperkaliemija, hiponatriemija, hipoglikemija). U slučaju zabilježenog hipokortizolizma možda će biti potrebna privremena egzogena nadomjesna terapija steroidima (glukokortikoidima) i/ili smanjenje doze ili prekid terapije lijekom Metopirone.

Metode testiranja

Kako bi se doza metirapona što preciznije prilagodila, za mjerenje razine kortizola u plazmi/serumu i urinu preporučuje se provesti pouzdano testiranje koje ne uzrokuje križne reakcije s prekursorima steroida, kao što su specifični imunotestovi ili metoda tekućinske kromatografije – masene spektrometrije (LC-MS/MS).

Bolesnici s teškim oblikom Cushingovog sindroma

Poznato je da teški oblik Cushingovog sindroma povećava rizik od pojave oportunističkih infekcija kao što je pneumonija uzrokovana s Pneumocystis jirovecii zbog imunosupresije i antiinflamatornog učinka hiperkortizolizma. Općenito, kod takvih bolesnika se mora očekivati infekcija i osigurati pažljivo liječenje. Može se razmotriti uvoĎenje odgovarajućeg profilaktičkog liječenja.

Hipertenzija

Dugotrajno liječenje lijekom Metopirone može prouzročiti hipertenziju koja je rezultat prekomjerne sekrecije deoksikortikosterona.

Hipokalijemija

Hipokalijemija se može pojaviti kod bolesnika s Cushingovim sindromom i tijekom liječenja lijekom Metopirone. Razine kalija trebaju biti kontrolirane prije početka liječenja i povremeno nadzirane tijekom liječenja. Svaka hipokalijemija prije primjene lijeka Metopirone i/ili tijekom liječenja treba biti korigirana.

Produljenje QTc

U kliničkim ispitivanjima provedenim kod bolesnika s Cushingovim sindromom liječenih metiraponom

626262471210H A 38550851977024 (PROMPT, prospektivno, jednostruko, otvoreno ispitivanje, 50 bolesnika uključeno u skup podataka o L M E D

sigurnosti), tri bolesnika imala su asimptomatsko povećanje QTcF intervala preko 60 ms. Niti jedan bolesnik nije imao povećanje QTcF intervala preko 480 ms.

Metirapon bi trebalo koristiti s oprezom kod bolesnika sa značajnim, prethodno postojećim srčanim bolestima i/ili poremećajima elektrolita. Ako se tijekom liječenja lijekom Metopirone pojave znaci srčane artmije, preporuča se praćenje EKG-a i elektrolita.

Pomoćne tvari

Prisustvo pomoćnih tvari natrijeva etilparahidroksibenzoata (E215) i natrijeva propilparahidroksibenzoata (E217) može izazvati alergijske reakcije, koje mogu biti odgoĎene.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23mg) po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Interakcijski potencijal metirapona djelomično je nepoznat i stoga se preporučuje oprez pri započinjanju i prestanku liječenja drugim lijekovima. Ako se primijete promjene učinka i/ili sigurnosnog profila metirapona ili istodobno primijenjenog lijeka, treba poduzeti odgovarajuće mjere.

UtvrĎene interakcije

U slučaju uporabe kao dijagnostičkog sredstva: Antikonvulzivi (npr. fenitoin, barbiturati), antidepresivi i neuroleptici (npr. amitriptilin, klorpromazin, alprazolam), hormoni koji utječu na osovinu hipotalamus–hipofiza, kortikosteroidi, antitiroidna sredstva i ciproheptadin mogu utjecati na rezultate testa s pomoću lijeka Metopirone.

Ako prekid primjene tih lijekova nije moguć, treba preispitati nužnost izvoĎenja testa s pomoću lijeka Metopirone.

Očekivane reakcije

Metopirone može potencirati toksičnost paracetamola (acetaminofena) u ljudi.

Trudnoća

Podaci o uporabi metirapona u trudnica nisu raspoloživi ili ih nema dovoljno. Ispitivanja na životinjama nedostatna su za konačan zaključak o reproduktivnoj toksičnosti (pogledajte dio 5.3). Ne preporučuje se koristiti lijek Metopirone tijekom trudnoće kada se upotrebljava kao dijagnostički test ili za liječenje endogenog Cushingova sindroma osim ako potencijalne koristi nadmašuju rizike (u tom slučaju treba nadzirati krvni tlak i liječiti hipertenziju na odgovarajući način kako bi se izbjegle komplikacije kao što je preeklampsija) niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

Transplacentarni prijelaz metirapona opažen je kod životinja i ljudi. Stoga, ako je lijek Metopirone potreban tijekom trudnoće, novoroĎenče treba nadzirati praćenjem razine kortizola i elektrolita kod roĎenja i u tjednu nakon roĎenja ili do razrješenja zbog potencijalnog rizika adrenalne insuficijencije (prijavljeni su rijetki slučajevi prolazno niskog kortizola kod novoroĎenčadi izložene tijekom trudnoće). Može biti potrebno nadomjestiti glukokortikoide.

Dojenje

Nema dostatnih podataka o izlučivanju metirapona u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novoroĎenče/dojenče. Dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja lijekom Metopirone..

62626249183370

Plodnost

Učinak metirapona na ljudsku plodnost nije istražen u kliničkim ispitivanjima. Dokazano je da metirapon u životinja ima štetne učinke na spermatogenezu i razvoj folikula jajnika, no nisu provedena odgovarajuća ispitivanja plodnosti (pogledajte dio 5.3).

Metopirone malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Budući da Metopirone može uzrokovati omaglicu i sedaciju, bolesnici ne bi trebali upravljati vozilom ili raditi sa strojevima dok ti učinci ne proĎu.

Sigurnosni podaci dobiveni su iz spontano prijavljenih nuspojava, objavljene literature i PROMPT ispitivanja (prospektivno, jednostruko, otvoreno ispitivanje, 50 bolesnika uključeno u skup podataka o sigurnosti). Nuspojave na lijek (Tablica 1.) navedene su po organskim sustavima i preporučenim izrazima prema MedDRA-i primjenom sljedeće konvencije: vrlo često (≥1/10); često (izmeĎu ≥1/100 i ˂1/10); manje često (izmeĎu ≥1/1000 i ˂1/100); rijetko (izmeĎu ≥1/10 000 i ˂1/1000); vrlo rijetko (˂1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1 Nuspojave na lijek

6

*uglavnom tijekom razdoblja titracije/povećanja doze

**prijavljeni slučajevi koji su se dogodili u PROMPT ispitivanju nakon liječenja u trajanju od 12 do 36 tjedana

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5463286323635navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Znakovi i simptomi: Kliničku sliku akutnog trovanja lijekom Metopirone karakteriziraju gastrointestinalni simptomi i akutna insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde.

Laboratorijski nalazi: hiponatriemija, hipokloremija i hiperkaliemija. U bolesnika koji se liječe inzulinom ili oralnim antidijabeticima znakovi i simptomi akutnog trovanja lijekom Metopirone mogu biti ozbiljniji ili izmijenjeni.

Liječenje: Nema specifičnog antidota. U zbrinjavanju predoziranja metiraponom nužno je odmah započeti liječenje, stoga bolesnike treba bez odgode uputiti u bolnicu kako bi dobili hitnu medicinsku pomoć. Primjena aktivnog ugljena može se uzeti u obzir ako se liječenje započinje unutar sat vremena od predoziranja. Uz opće mjere treba odmah primijeniti visoku dozu hidrokortizona, zajedno s intravenskom primjenom fiziološke otopine i glukoze. Ponoviti prema potrebi i u skladu s bolesnikovim kliničkim stanjem. Nekoliko dana treba nadzirati krvni tlak te ravnotežu tekućina i elektrolita.

Farmakoterapijska skupina: Dijagnostičko sredstvo, test funkcije hipofize, ATK oznaka: V04CD01

Metopirone djeluje tako da inhibira sintezu kortikosteroida. Smanjuje proizvodnju kortizola i kortikosterona tako da inhibira reakciju 11β-hidroksilacije u kori nadbubrežne žlijezde. Uklanjanje snažnog inhibitornog mehanizma povratne sprege koji potiče lučenje kortizola rezultira povećanjem proizvodnje adrenokortikotropnog hormona (ACTH) u hipofizi. Dugotrajna blokada enzimskih koraka koji vode do proizvodnje kortizola i kortikosterona rezultira značajnim povećanjem sekrecije njihovih izravnih prekursora 11-deoksikortizola i deoksikortikosterona iz kore nadbubrežne žlijezde, koji su slabi supresori otpuštanja ACTH-a, i pratećim povećanjem razine tih steroida u plazmi i njihovih metabolita u urinu. Ti se metaboliti mogu jednostavno odrediti mjerenjem 17-hidroksikortikosteroida (17-OHCS) ili 17-ketosteroida (17-KGS) u urinu. Metopirone se upotrebljava kao dijagnostički test na temelju navedenih svojstava, pri čemu se 11-deoksikortizol u plazmi i 17-OHCS u urinu mjere kao indeks sposobnosti hipofize da izlučuje ACTH. Metopirone takoĎer može potisnuti biosintezu aldosterona, što dovodi do blage natriureze.

62626249183370

Metirapon se brzo apsorbira i uklanja iz plazme nakon oralne primjene.

Apsorpcija: Vršne koncentracije u plazmi obično se postižu jedan sat nakon oralne primjene.

Distribucija: Nakon primjene 750 mg srednje vršne koncentracije u plazmi iznose 3,7 µg/ml i smanjuju se na 0,5 µg/ml 4 sata nakon primjene.

Biotransformacija: Metirapol, reducirani oblik metirapona, glavni je aktivni metabolit. Osam sati nakon jednostruke oralne doze udio metirapona u plazmi iznosi 1:1,5. Metirapolu je potrebno približno dvostruko duže nego metiraponu da se eliminira iz plazme.

Eliminacija: Poluvrijeme eliminacije metirapona iz plazme, nakon oralne primjene, iznosi približno 2 sata. Sedamdeset i dva sata nakon prve dnevne doze od 4,5 g lijeka Metopirone (750 mg svaka 4 sata) 5,3 % ukupne doze izlučuje se u urin kao metirapon (9,2 % u slobodnom obliku i 90,8 % konjugirano s glukuronskom kiselinom), a 38,5 % u obliku metirapola, glavnog aktivnog metabolita (8,1 % u slobodnom obliku i 91,9 % konjugirano s glukuronskom kiselinom).

Neklinički podaci o lijeku Metopirone (metirapon) ne pokazuju posebne opasnosti za ljude na temelju konvencionalnih istraživanja toksičnosti jednokratne i ponovljene doze. Metirapon nije pokazao mutagenost i genotoksičnost u testnim sustavima in vitro i in vivo. Nisu provedena odgovarajuća istraživanja djelovanja lijeka Metopirone na reprodukciju u životinja kojima bi se ocijenili teratogenost i učinci na postnatalni razvoj. Metirapon inhibira sintezu testosterona u mužjaka glodavaca, pasa i neljudskih primata te utječe na steroidogenezu granuloznih i tekalnih stanica jajnika u štakora. Ti su učinci poništeni u životinja na kojima se primjenjivala kombinacija metirapona i kortikosterona te su se stoga pripisali inhibirajućem djelovanju metirapona na sintezu kortikosterona. Liječenje mužjaka pasa metiraponom u trajanju od 40 dana i langura u trajanju od 30 dana uzrokovalo je značajan pad broja spermatogonija, spermatocita i spermija. Kod mladih miševa (30 dana) liječenih metiraponom u trajanju od 21 dana utvrĎena je nedovoljna razvijenost maternice, kao i atretičkih tercijarnih folikula jajnika. Relevantnost tih nalaza za bolesnike koji boluju od Cushingova sindroma trenutačno nije poznata. U ispitivanju na kunićima dokazano je da metirapon prolazi kroz placentu. Trenutačno nema dostupnih nekliničkih studija u kojima se istražuje karcinogeni potencijal lijeka Metopirone.

etilvanilin želatina glicerol makrogol 400 makrogol 4000

p-metoksiacetofenon

natrijev etilparahidroksibenzoat (E215) natrijev propilparahidroksibenzoat (E217) titanijev dioksid (E171)

voda, pročišćena

8

62626249183370

Tinta (crvena):

karminska kiselina (E120) aluminijev klorid heksahidrat natrijev hidroksid hipromeloza

propilen glikol

Nije primjenjivo.

3 godine

Nakon otvaranja: 2 mjeseca

Bočicu čuvati u čvrsto zatvorenom spremniku radi zaštite od vlage. Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Bočica od polietilena visoke gustoće (HDPE) s zatvaračem s navojem i zaštitom od neovlaštenog otvaranja koja sadrži 50 kapsula.

Nema posebnih zahtjeva.

Metopirone sadrži 250 mg metirapona. Metirapon pripada skupini lijekova koji se upotrebljavaju kao testovi za procjenu funkcije hipofize. Metirapon se upotrebljava kao dijagnostički test kako bi se utvrdilo imate li nedovoljnu razinu adrenokortikotropnog hormona (ACTH), hormona koji izlučuje hipofiza i koji upravlja izlučivanjem kortizola; metirapon se može upotrijebiti kao pomoć pri dijagnozi posebne vrste Cushingova sindroma.

Lijek se takoĎer može upotrebljavati za liječenje znakova i simptoma endogenog Cushingova sindroma jer smanjuje povišene razine kortizola (hormona koji proizvode nadbubrežne žlijezde). Cushingov sindrom skup je simptoma uzrokovanih visokim razinama hormona kortizola koji u Vašem tijelu proizvode nadbubrežne žlijezde.

Nemojte uzimati Metopirone kao dijagnostički test za manjak adrenokortikotropnog hormona:

- Ako imate bolest zbog koje Vaše nadbubrežne žlijezde ne proizvode dovoljno steroidnih hormona, kortizola ili aldosterona, tzv. Addisonovu bolest.

Nemojte uzimati Metopirone:

- ako ste alergični na metirapon ili neki drugi sastojak ovog lijeka naveden u dijelu 6.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Metopirone kao dijagnostički test ako:

- imate ili mislite da biste mogli imati stanje koje uzrokuje niske razine hormona (npr. smanjena proizvodnja kortizola u nadbubrežnoj žlijezdi ili ozbiljan poremećaj rada hipofize). Vaš liječnik trebat će obaviti test kako bi provjerio je li lijek Metopirone prikladan za Vas.

- imate bolest ili oštećenje jetre jer tada lijek može sporije djelovati.

- uzimate lijekove kao što su glukokortikoidi jer Vaš liječnik može odlučiti da ne obavljate test lijekom Metopirone jer biste u tom slučaju trebali prestati uzimati te lijekove.

Tijekom liječenja lijekom Metopirone

Metopirone može privremeno sniziti količinu hormona koje proizvodi Vaša nadbubrežna žlijezda (kortizol), ali Vaš će liječnik to ispraviti propisivanjem odgovarajuće hormonske terapije.

Ako imate Cushingov sindrom, Vaš liječnik možda će Vam dati lijek za sprječavanje pojave infekcije. No ako osjećate kratkoću daha ili vrućicu u trajanju od nekoliko sati ili dana, obratite se svom liječniku što prije jer postoji mogućnost teške infekcije pluća.

Pretrage prije i tijekom liječenja lijekom Metopirone

Vaš liječnik će napraviti pretragu Vaše krvi prije nego počnete liječenje i redovito tijekom liječenja. To je zato da bi otkrio moguće abnormalnosti Vaših razina kalija i takoĎer izmjerio razine kortizola. Ovisno o rezultatima, Vaš doktor može prilagoditi dozu i/ili propisati korektivno liječenje.

Ovisno o Vašim kardijalnim čimbenicima rizika, Vaš doktor može odlučiti napraviti EKG prije početka ili tijekom liječenja s lijekom Metopirone.

Razgovarajte sa svojim liječnikom ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma: slabost, umor, omaglica, gubitak teka, mučninu ili povraćanje, proljev, bol u trbuhu. Ti simptomi, kao i nizak krvni tlak, visoke razine kalija, niske razine natrija ili niske razine glukoze u krvi, mogu biti znakovi nedovoljne razine kortizola u krvi (hipokortizolizam). Vaš liječnik stoga će provjeriti Vaš krvni tlak i obaviti krvne pretrage. Ako Vam je dijagnosticiran hipokortizolizam, Vaš liječnik možda će Vam propisati privremenu nadomjesnu terapiju steroidima (glukokortikoidima) i/ili smanjiti dozu, odnosno prekinuti liječenje lijekom Metopirone.

Ako Metopirone uzimate dulje vrijeme

Pri uzimanju ovog lijeka može doći do porasta krvnog tlaka.

Drugi lijekovi i Metopirone

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove jer oni mogu utjecati na rezultate testa koji se provodi s pomoću ovog lijeka. Sljedeći lijekovi mogu utjecati na rezultate testa koji se provodi s pomoću Metopirone:

 antikonvulzivi koji se upotrebljavaju za kontrolu epilepsije (npr. fenitoin, barbiturati)

 antidepresivi i neuroleptici koji se upotrebljavaju za liječenje tjeskobe, depresije ili psihijatrijskih problema (npr. amitriptilin, klorpromazin, alprazolam)

 hormoni koji utječu na osovinu hipotalamus-hipofiza i koji reguliraju brojne tjelesne procese, kao što su stres, osjećaji, razine energije, probava i imunološki sustav (npr. kortizol, hidrokortizon, ACTH, tetrakozaktin)

 kortikosteroidi

 antitiroidna sredstva za liječenje poremećaja štitnjače (npr. tiroksin, liotironin, karbimazol)

 ciproheptadin koji se upotrebljava za liječenje alergija (npr. Periactin) 2

Metopirone se ne bi trebao uzimati s paracetamolom bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Uporaba u trudnoći

Metopirone se ne preporučuje u žena koje mogu zatrudnjeti i ne koriste kontracepciju.

Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate zatrudnjeti, razgovarajte sa svojim liječnikom što je prije moguće kako biste saznali trebate li prekinuti ili možete nastaviti uzimati lijek Metopyrone.

Ako morate uzimati lijek tijekom trudnoće, Vaš liječnik će trebati pratiti razine kortizola Vašeg djeteta tijekom prvog tjedna njegovog života.

Uporaba pri dojenju

Dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja lijekom Metopirone jer postoji mogućnost da se metirapon može prenijeti na dijete putem majčina mlijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ako osjećate vrtoglavicu ili pospanost nakon uzimanja ovog lijeka, ne biste trebali upravljati vozilom ili raditi sa strojevima dok ti učinci ne proĎu.

Metopirone sadrži natrijev parahidroksibenzoat (E215) i natrijev propilparahidroksibenzonat (E217) koji mogu izazvati alergijske reakcije (mogu biti i odgoĎeni).

Metopirone sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23mg) po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Nadzor i praćenje

Kada se upotrebljava kao dijagnostički test, ovaj lijek treba Vam se dati u prisutnosti zdravstvenog djelatnika, koji treba pratiti odgovor Vašeg tijela na lijek.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Ako uzimate lijek Metopirone zbog odreĎivanja dijagnoze Cushingova sindroma, trebat ćete doći u bolnicu radi nekoliko testiranja.

Primjena u odraslih osoba

U slučaju kratkog testa s jednokratnom dozom (test funkcije hipofize):

Od Vas će se tražiti da progutate jednu ili više kapsula s jogurtom ili mlijekom oko ponoći. Zatim će Vam se ujutro uzeti uzorak krvi koji će pregledati liječnik. Preporučena doza je 30 mg/kg. Ista doza primjenjuje se i u djece.

U slučaju testa s višekratnim dozama (test funkcije hipofize i pomoć u dijagnozi specifičnog tipa Cushingova sindroma):

Vaš liječnik će odrediti da započnete sakupljati uzorke svog urina 24 sata prije nego što dobijete ovaj lijek. Nakon toga dobit ćete 2-3 kapsule (500 – 750 mg) svaka 4 sata tijekom sljedeća 24 sata. Kapsule trebate uzimati s mlijekom ili nakon obroka. Vaš će liječnik zatim odrediti da sakupljate dodatne uzorke

urina tijekom sljedeća 24 sata.

U slučaju liječenja znakova i simptoma endogenog Cushingova sindroma

Primit ćete posebno prilagoĎenu dozu koja može iznositi od 1 kapsule (250 mg) do 24 kapsule (6 g) dnevno podijeljene u tri ili četiri doze. Vaš liječnik može periodički prilagoditi dozu lijeka Metopirone kako bi se ponovno uspostavile normalne razine kortizola.

Uvijek se trebate pažljivo pridržavati uputa liječnika i nikada ne mijenjati dozu osim ako Vam je to odredio Vaš liječnik.

Primjena u djece

U slučaju testa s višekratnim dozama djeca trebaju dobiti 15 mg/kg s minimalnom dozom od 250 mg svaka 4 sata.

Za liječenje Cushingova sindroma dozu treba prilagoditi individualnim potrebama bolesnika ovisno o razini kortizola i podnošljivosti.

Ako uzmete više Metopironea nego što ste trebali

Ako ste uzeli previše kapsula, odmah o tome obavijestite svojeg liječnika ili medicinsku sestru ili idite na najbliži hitni prijem. Možda ćete osjećati mučninu i bolove u trbuhu i/ili imati proljev. TakoĎer može doći do omaglice, umora, glavobolje, pojave znojenja ili povišenog krvnog tlaka. Možda ćete trebati uzeti aktivni ugljen i primiti hidrokortizon.

Ako ste zaboravili uzeti Metopirone

Ako slučajno zaboravite uzeti dozu lijeka, uzmite ju čim se sjetite. Ako je uskoro vrijeme za Vašu sljedeću dozu, nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili dozu koju ste zaboravili, no nastavite uzimati lijek na uobičajeni način.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne:

 Odmah recite svom liječniku ako imate dva ili više ovih simptoma: slabost, vrtoglavica, umor, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev. To može ukazivati da imate adrenalnu insuficijenciju (niske razine kortizola). Adrenalna insuficijencija se dogaĎa kada metirapon previše snizi količinu kortizola. Vjerojatnije je da se to dogodi tijekom povećanja doze metirapona ili većeg stresa. Vaš liječnik će to ispraviti uporabom hormonskog lijeka kako bi nadoknadio manjak kortizola i/ili prilagoĎavanjem doze metirapona.

 Odmah recite svom liječniku ako krvarite ili Vam modrice traju duže nego što je normalno, ako primjetite krv na desnima, nosu ili koži ili se većinu vremena osjećate umorni. To može ukazivati da imate smanjenu količinu crvenih krvnih stanica i/ili bijelih krvih stanica i/ili pločica u krvi.

Pogledajte takoĎer dio 2. „Tijekom liječenja lijekom Metopirone”.

Nuspojave prema učestalosti:

Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 osoba):

 Adrenalna insuficijencija (niske razine kortizola)  Gubitak apetita

 Glavobolja

 Omaglica (vrtoglavica)

 Visok krvni tlak (hipertenzija)  Mučnina (osjećaj bolesti)

 Bol u trbuhu (želucu)  Proljev

 Alergijske reakcije na koži (urtikarija, osip, crvenilo kože, svrbež)  Bol u zglobu

 Otok ekstremiteta, šaka ili stopala  Stanja slabosti (zamaranje, umor)

Česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba):  Niska razina kalija (hipokalijemija)

 Osjećaj umora ili pospanosti  Nizak krvni tlak (hipotenzija)  Povraćanje

 Akne

 Prekomjeran rast dlaka na neuobičajenim mjestima (hirzutizam)  Bol u mišićima

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  Abnormalna funkcija jetre (povišeni enzimi jetre)

 Leukopenija, anemija, trombocitopenija (smanjena količina crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica ili pločica u krvi)

 Alopecija (gubitak kose)  Infekcija pluća

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Upotrijebiti unutar dva mjeseca nakon otvaranja.

Bočicu čuvati u čvrsto zatvorenom spremniku radi zaštite od vlage. Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Metopirone sadrži

 Djelatna tvar je metirapon. Jedna kapsula sadrži 250 mg metirapona.

 Drugi sastojci su: etilvanilin, želatina, glicerol, makrogol 400, makrogol 4000,

P-metoksiacetofenon, natrijev etilparahidroksibenzoat (E215), natrijev propilparahidroksibenzoat (E217), titanijev dioksid (E171) i pročišćena voda. Crvena tinta na kapsuli sadrži: karminsku kiselinu (E120), aluminijev klorid heksahidrat, natrijev hidroksid, hipromelozu i propilen glikol.

Kako Metopirone izgleda i sadržaj pakiranja

Bijela do žućkasto-bijela, duguljasta, neprozirna, meka želatinska kapsula blago žućkastog viskoznog do želatinskog sadržaja s „HRA” utisnutim crvenom bojom s jedne strane.

Veličina kapsule: duljina 18,5 mm, promjer 7,5 mm. Jedna plastična bočica sadrži 50 kapsula.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Esteve Pharmaceuticals S.A.

Passeig de la Zona Franca 109 Planta 4 08038 Barcelona

Španjolska

+ 34 93 446 60 00

Proizvođač

DELPHARM LILLE S.A.S. Parc d’activités Roubaix-Est 22 Rue de Toufflers CS 50070 LYS LEZ LANNOY 59452 Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Makpharm d.o.o.

Hektorovićeva 2 10 000 Zagreb

Telefon: + 38514678 688

Ovaj je lijek odobren u državama članicama EGP-a pod sljedećim nazivima:

Irska, Bugarska, Hrvatska, Češka, Grčka, Latvija, Rumunjska, Danska, Finska, Nizozemska, Portugal, Poljska, Španjolska, Švedska: Metopirone

Slovačka: METOPIRONE

Slovenija, Austrija, Norveška: Metycor Francuska: Metyrapone Esteve Njemačka: Metopiron

Italija, Estonija, MaĎarska, Litva: Cormeto

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2025.