Lunsumio*

Lunsumio je u monoterapiji indiciran za liječenje odraslih bolesnika s relapsnim ili refraktornim folikularnim limfomom (FL) koji su primili najmanje dvije prethodne sistemske terapije.

Lunsumio se smije primjenjivati isključivo pod nadzorom zdravstvenog radnika koji je kvalificiran za primjenu protutumorske terapije, i to u uvjetima u kojima je dostupna odgovarajuća medicinska potpora za zbrinjavanje teških reakcija poput sindroma otpuštanja citokina (engl. cytokine release syndrome, CRS) i sindroma neurotoksičnosti povezane s izvršnim stanicama imunosnog sustava (engl. immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (vidjeti u nastavku i dio 4.4).

Doziranje

Profilaksa i premedikacija

9006842215Lunsumio treba primijeniti dobro hidriranim bolesnicima.

2

U Tablici 1 navode se pojedinosti o preporučenoj premedikaciji za CRS i reakcije na infuziju.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

8

Sindrom otpuštanja citokina (CRS)

U bolesnika koji su primali Lunsumio zabilježen je CRS, uključujući reakcije opasne po život (vidjeti dio 4.8). Znakovi i simptomi uključivali su pireksiju, zimicu, hipotenziju, tahikardiju, hipoksiju i glavobolju. Reakcije na infuziju mogu biti klinički nerazlučive od manifestacija CRS-a. Događaji CRS-a pretežno su se javljali u 1. ciklusu i uglavnom su bili povezani s primjenom doza 1. i 15. dana.

Bolesnicima treba davati premedikaciju kortikosteroidima, antipireticima i antihistaminicima najmanje u prva dva ciklusa liječenja. Prije primjene lijeka Lunsumio bolesnici moraju primiti odgovarajuću hidraciju. Bolesnike treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma CRS-a. Bolesnicima treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako u bilo kojem trenutku primijete znakove ili simptome CRS-a. Sukladno indiciranosti, liječnici trebaju uvesti potporno liječenje, odnosno liječenje tocilizumabom i/ili kortikosteroidima (vidjeti dio 4.2).

U bolesnika liječenih lijekom Lunsumio prijavljena je hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH), uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom. HLH je po život opasan sindrom koji karakteriziraju vrućica, hepatomegalija i citopenija. HLH je potrebno razmotriti kad je klinička slika CRS-a atipična ili dugotrajna. Bolesnike je potrebno nadzirati zbog moguće pojave kliničkih znakova i simptoma HLH-a (vidjeti dio 4.2). U slučaju sumnje na HLH mora se privremeno prekinuti primjena lijeka Lunsumio i uvesti terapija za HLH.

Ozbiljne infekcije

U bolesnika koji su primali Lunsumio javile su se ozbiljne infekcije, kao što su pneumonija, bakterijemija i sepsa ili septički šok, koje su u nekim slučajevima bile opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8). Nakon primjene infuzije lijeka Lunsumio u bolesnika je opažena febrilna neutropenija.

Lunsumio se ne smije primijeniti ako je prisutna aktivna infekcija. Potreban je oprez kad se razmatra primjena lijeka Lunsumio u bolesnika koji u anamnezi imaju rekurentne ili kronične infekcije (npr. kroničnu aktivnu infekciju Epstein-Barrovim virusom) ili podležeća stanja koja mogu biti predispozicija za infekcije te u onih koji su primili značajno prethodno imunosupresivno liječenje. Bolesnicima po potrebi treba primijeniti profilaksu antibioticima, antiviroticima i/ili antimikoticima. Bolesnike treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma infekcije prije i nakon primjene lijeka Lunsumio te ih na odgovarajući način liječiti. U slučaju febrilne neutropenije treba ocijeniti moguću prisutnost infekcije i liječiti bolesnika antibioticima, tekućinama i drugim potpornim terapijama u skladu s lokalnim smjernicama.

Sindrom neurotoksičnosti povezane s izvršnim stanicama imunosnog sustava (ICANS)

U bolesnika koji su primali Lunsumio zabilježen je ICANS, uključujući ozbiljne i po život opasne reakcije. ICANS može nastupiti istodobno s CRS-om, nakon povlačenja CRS-a ili bez prisutnosti CRS-a. Manifestacije ICANS-a prijavljene u kliničkim ispitivanjima uključivale su stanje konfuzije, letargiju, encefalopatiju, smanjenu razinu svijesti i narušeno pamćenje. Većina slučajeva javila se tijekom 1. ciklusa liječenja.

Bolesnike treba pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma ICANS-a nakon primjene lijeka Lunsumio. Bolesnicima se mora savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako se znakovi ili simptomi pojave u bilo kojem trenutku (vidjeti odlomak „Kartica za bolesnika“ u nastavku).

Bolesnike treba uputiti da budu oprezni prilikom upravljanja vozilima, vožnje bicikla ili rada s teškim ili potencijalno opasnim strojevima (ili da izbjegavaju te aktivnosti ako imaju simptome) (vidjeti

dio 4.7).

9

Na prve znakove ili simptome ICANS-a treba uvesti liječenje u skladu sa smjernicama za zbrinjavanje ICANS-a navedenima u Tablici 4. Sukladno preporukama liječenje lijekom Lunsumio treba odgoditi ili trajno obustaviti.

Razbuktavanje tumora

9006841426U bolesnika liječenih lijekom Lunsumio prijavljeno je razbuktavanje tumora (engl. tumour flare) (vidjeti dio 4.8). Manifestacije su uključivale pojavu novih ili pogoršanje postojećih pleuralnih izljeva, lokaliziranu bol i oticanje na mjestu tumorskih lezija te tumorsku upalu. U skladu s mehanizmom djelovanja lijeka Lunsumio, razbuktavanje tumora vjerojatno je posljedica priljeva T-stanica u tumorska sijela nakon primjene lijeka Lunsumio.

900684664Nisu utvrđeni specifični faktori rizika za razbuktavanje tumora, no postoji povećan rizik od kompromitirajućeg utjecaja i pobola zbog učinka mase (engl. mass effect) kao posljedice razbuktavanja tumora u bolesnika s velikim tumorima smještenima u neposrednoj blizini dišnih putova i/ili vitalnih organa. Bolesnike liječene lijekom Lunsumio potrebno je nadzirati te procjenjivati moguće razbuktavanje tumora na kritičnim anatomskim mjestima.

Sindrom tumorske lize (TLS)

9006841683U bolesnika koji su primali Lunsumio prijavljen je sindrom tumorske lize (engl. tumour lysis syndrome, TLS) (vidjeti dio 4.8). Prije primjene lijeka Lunsumio bolesnici moraju biti odgovarajuće hidrirani. Po potrebi treba primijeniti profilaktičku terapiju za hiperuricemiju (npr. alopurinol, rasburikazu). Bolesnike treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma TLS-a, a naročito one koji imaju veliko tumorsko opterećenje ili brzo proliferirajuće tumore te one sa smanjenom bubrežnom funkcijom. U bolesnika je potrebno pratiti biokemijske parametre krvi te promptno zbrinuti odstupanja od normalnih vrijednosti.

Cijepljenje

Živa i/ili živa atenuirana cjepiva ne smiju se primjenjivati istodobno s lijekom Lunsumio. Ispitivanja se nisu provodila u bolesnika koji su nedavno primili živa cjepiva.

Kartica za bolesnika

Liječnik koji propisuje lijek mora s bolesnikom razgovarati o rizicima liječenja lijekom Lunsumio. Bolesniku treba dati Karticu za bolesnika, uz naputak da je uvijek mora nositi sa sobom. Kartica za bolesnika sadrži opis čestih znakova i simptoma CRS-a i ICANS-a, uključujući upute o tome kada bolesnik treba potražiti liječničku pomoć.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Ne može se isključiti prolazan klinički značajan učinak na supstrate CYP450 s uskim terapijskim indeksom (npr. varfarin, vorikonazol, ciklosporin itd.) jer uvođenje liječenja lijekom Lunsumio uzrokuje prolazno povišenje razina citokina koje može dovesti do inhibicije enzima CYP450. Pri uvođenju liječenja lijekom Lunsumio u bolesnika koji se liječe supstratima CYP450 s uskim terapijskim indeksom potrebno je razmotriti terapijsko praćenje. Po potrebi treba prilagoditi dozu istodobno primijenjenog lijeka.

Žene reproduktivne dobi/kontracepcija

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja lijekom Lunsumio i još najmanje 3 mjeseca nakon posljednje infuzije tog lijeka.

10

Trudnoća

Nema podataka o primjeni lijeka Lunsumio u trudnica. Podaci o reproduktivnoj toksičnosti iz ispitivanja na životinjama nisu dostatni (vidjeti dio 5.3).

Primjena lijeka Lunsumio ne preporučuje se tijekom trudnoće ni u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se mosunetuzumab ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad/dojenčad. Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja lijekom Lunsumio.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o učinku lijeka na plodnost ljudi. U 26-tjednim ispitivanjima toksičnosti na makaki majmunima nisu opaženi nikakvi štetni učinci na reproduktivne organe mužjaka ni ženki pri razini izloženosti (AUC) koja je bila slična izloženosti (AUC) koja se postiže u bolesnika primjenom preporučene doze.

Lunsumio značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Zbog mogućeg nastupa ICANS-a bolesnici koji primaju Lunsumio izloženi su riziku od smanjene razine svijesti (vidjeti dio 4.4). Zbog mogućeg nastupa ICANS-a bolesnike treba uputiti da budu oprezni prilikom upravljanja vozilima, vožnje bicikla ili rada s teškim ili potencijalno opasnim strojevima (ili da izbjegavaju te aktivnosti ako imaju simptome).

Sažetak sigurnosnog profila

Nuspojave opisane u ovom dijelu utvrđene su u pivotalnom kliničkom ispitivanju GO29781 u bolesnika liječenih preporučenom dozom (n = 218). Bolesnici su imali folikularni limfom (41,3%), difuzni B-velikostanični limfom/transformirani folikularni limfom (40,4%), limfom plaštenih stanica (11,5%), Richterov sindrom (6,4%) i druge histološke podtipove limfoma (0,5%). Medijan broja primijenjenih ciklusa lijeka Lunsumio iznosio je 8 (raspon: 1 – 17), pri čemu je 37% bolesnika primilo 8 ciklusa, a njih 15% više od 8 ciklusa liječenja (do 17 ciklusa).

Najčešće opažene nuspojave (≥ 20%) bile su sindrom otpuštanja citokina, neutropenija, pireksija, hipofosfatemija i glavobolja. Najčešće opažene ozbiljne nuspojave (≥ 2%) uključivale su sindrom otpuštanja citokina (CRS) (21% prema ASTCT klasifikaciji), pireksiju (5%) i pneumoniju (3%). Devet od 218 bolesnika (4,1%) prekinulo je liječenje lijekom Lunsumio zbog štetnog događaja. CRS je bio jedina nuspojava koja je dovela do prekida liječenja u više od jednog bolesnika (2 bolesnika [0,9%]).

Tablični prikaz nuspojava

U nastavku su nuspojave navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti definiraju se kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i

< 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake kategorije učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

11

U slučaju predoziranja potrebno je pažljivo nadzirati bolesnike zbog moguće pojave znakova ili simptoma nuspojava te uvesti odgovarajuće simptomatsko liječenje.

14

Farmakoterapijska skupina: Antineoplastici, ostali antineoplastici, monoklonska protutijela, ATK oznaka: L01FX25

Mehanizam djelovanja

900684162659Mosunetuzumab je bispecifično protutijelo na CD20/CD3 koje aktivira T-stanice i ciljano djeluje na B-stanice koje eksprimiraju CD20. Radi se o uvjetnom agonistu jer se uništenje ciljnih B-stanica opaža samo nakon istodobnog vezivanja za CD20 na B-stanicama i CD3 na T-stanicama. Aktiviranjem oba kraja mosunetuzumaba stvara se imunološka sinapsa između ciljne B-stanice i citotoksične T-stanice, što dovodi do aktivacije T-stanice. Naknadno ciljano oslobađanje perforina i granzima uslijed aktivacije T-stanica kroz imunološku sinapsu inducira lizu B-stanica koja dovodi do stanične smrti.

Lunsumio je uzrokovao depleciju B-stanica (koja se definirala kao broj CD19+ B-stanica < 0,07 x 109/l) i hipogamaglobulinemiju (koja se definirala kao razina IgG-a < 500 mg/dl).

Klinička djelotvornost i sigurnost

Relapsni ili refraktorni B-stanični ne-Hodgkinov limfom

Provedeno je otvoreno, multicentrično, multikohortno ispitivanje (GO29781) radi ocjene lijeka Lunsumio u bolesnika s relapsnim ili refraktornim B-staničnim ne-Hodgkinovim limfomom (NHL) za koje nije bila dostupna nijedna terapija uz koju bi se moglo očekivati poboljšanje preživljenja. U kohorti s folikularnim limfomom (FL) (n = 90) bolesnici s relapsnim ili refraktornim FL-om

(gradusa 1 – 3A) morali su primiti najmanje dvije prethodne sistemske terapije, uključujući monoklonsko protutijelo na CD20 i alkilirajući lijek. U ispitivanju nisu mogli sudjelovati bolesnici s FL-om gradusa 3B ni oni koji su imali transformirani FL u trenutku uključivanja, dok su bolesnici s transformiranim FL-om u anamnezi koji su pri uključivanju u ispitivanje imali FL gradusa 1 – 3A bili uključeni u kohortu s FL-om.

2278380160895U ispitivanje nisu bili uključeni bolesnici koji su imali funkcionalni ECOG (engl. Eastern Cooperative Oncology Group) status ≥ 2, značajnu kardiovaskularnu bolest (kao što su srčana bolest NYHA [engl. New York Heart Association] stupnja III ili IV, infarkt miokarda u proteklih 6 mjeseci, nestabilne aritmije ili nestabilna angina), značajnu aktivnu plućnu bolest, narušenu bubrežnu funkciju (klirens kreatinina [CrCl] < 60 ml/min uz povišenu razinu kreatinina u serumu), aktivnu autoimunu bolest koja je zahtijevala imunosupresivnu terapiju, aktivne infekcije (tj. kroničnu aktivnu infekciju EBV-om, akutni ili kronični hepatitis C, hepatitis B, HIV infekciju), progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju, trenutnu ili prethodnu zahvaćenost središnjeg živčanog sustava (SŽS) limfomom ili bolest SŽS-a, sindrom aktivacije makrofaga / hemofagocitnu limfohistiocitozu u anamnezi, prethodno presađivanje alogenih matičnih stanica ili prethodno presađivanje organa.

Bolesnici su primali Lunsumio intravenski u 21-dnevnim ciklusima, i to prema sljedećem rasporedu:

· 1. dan 1. ciklusa – 1 mg

· 8. dan 1. ciklusa – 2 mg

· 15. dan 1. ciklusa – 60 mg

· 1. dan 2. ciklusa – 60 mg

· 1. dan trećeg i kasnijih ciklusa – 30 mg

Medijan broja primijenjenih ciklusa iznosio je 8, pri čemu je 59% bolesnika primilo 8 ciklusa, a njih 18% više od 8 ciklusa liječenja (do 17 ciklusa).

Medijan dobi iznosio je 60 godina (raspon: 29 – 90 godina), pri čemu je 31% bolesnika imalo

> 65 godina, a 7,8% njih ≥ 75 godina. 61% bolesnika činili su muškarci, 82% bolesnika bili su bijelci,

15

9% Azijci, a 4% crnci, 100% bolesnika imalo je funkcionalni ECOG status 0 ili 1, a 34% bolesnika imalo je veliko opterećenje tumorskom masom (najmanje jednu leziju veličine > 6 cm). Medijan broja prethodnih terapija iznosio je 3 (raspon: 2 – 10), pri čemu je 38% bolesnika primilo 2 prethodne terapije, njih 31% primilo je 3 prethodne terapije, a njih 31% više od 3 prethodne terapije.

Svi su bolesnici prethodno primali protutijela na CD20 i alkilirajuće lijekove, njih 21% podvrgnuto je presađivanju autolognih matičnih stanica, njih 19% primalo je inhibitore PI3K, njih 9% prethodno je primalo rituksimab plus lenalidomid, a njih 3% CAR-T terapije. Sedamdeset i devet posto (79%) bolesnika bilo je refraktorno na prethodno liječenje monoklonskim protutijelom na CD20, a njih 53% bilo je refraktorno i na monoklonsko protutijelo na CD20 i na alkilirajući lijek. Šezdeset i devet posto (69%) bolesnika bilo je refraktorno na posljednju primijenjenu terapiju, a njih 52% doživjelo je progresiju bolesti unutar 24 mjeseca od prve sistemske terapije.

Primarna mjera ishoda za djelotvornost bio je potpun odgovor prema ocjeni neovisnog ocjenjivačkog tijela (engl. independent review facility, IRF) na temelju standardnih kriterija za NHL (Cheson, 2007.). Rezultati za djelotvornost sažeto su prikazani u Tablici 6.

Farmakokinetička izloženost mosunetuzumabu povećavala se približno proporcionalno dozi unutar ispitivanog raspona doza od 0,05 do 60 mg. Populacijska farmakokinetika nakon intravenske primjene lijeka Lunsumio opisana je farmakokinetičkim modelom s 2 odjeljka i vremenski ovisnim klirensom, koji je definiran kao opadajući parametar čija se početna vrijednost pri uvođenju liječenja (CLbase) smanjuje do platoa u stanju dinamičke ravnoteže (CLss) u skladu s prijelaznim poluvijekom od

16,3 dana. Opažena je umjerena do velika farmakokinetička varijabilnost mosunetuzumaba, koja je opisana kao interindividualna varijabilnost pojedinih farmakokinetičkih parametara mosunetuzumaba u rasponu koeficijenata varijacije (engl. coefficient of variation, CV) od 18% do 86%: interindividualna varijabilnost procijenjena je za CLbase (63% CV), centralni volumen

distribucije (31% CV), periferni volumen distribucije (25% CV), CLss (18% CV) i prijelazni poluvijek (86% CV).

Nakon prvih dvaju ciklusa (tj. 42 dana) liječenja lijekom Lunsumio, serumska koncentracija lijeka doseže Cmax na kraju intravenske infuzije lijeka Lunsumio 1. dana 2. ciklusa, pri čemu prosječna maksimalna koncentracija iznosi 17,9 µg/m, uz CV od 49,6%. Prosječna ukupna izloženost (AUC) mosunetuzumabu nakon 2 ciklusa (42 dana) liječenja iznosila je 126 dana·µg/ml, uz CV od 44,4%.

Apsorpcija

Lunsumio se primjenjuje intravenski.

17

Distribucija

Prema populacijskim podacima, procijenjeni centralni volumen distribucije mosunetuzumaba nakon intravenske infuzije lijeka Lunsumio iznosio je 5,49 l. Budući da je mosunetuzumab protutijelo, nisu provedena ispitivanja vezivanja za proteine.

Biotransformacija

Put metabolizma mosunetuzumaba nije se izravno ispitivao. Očekuje se da će se mosunetuzumab, kao i drugi proteinski lijekovi, kataboličkim putovima razgraditi na male peptide i aminokiseline.

Eliminacija

Na temelju populacijske farmakokinetičke analize, procijenjena srednja vrijednost klirensa u stanju dinamičke ravnoteže (CLss) iznosila je 1,08 l/dan, a početnog klirensa (CLbaseline) 0,584 l/dan. Prema populacijskom farmakokinetičkom modelu, procijenjeni terminalni poluvijek iznosio je 16,1 dan u stanju dinamičke ravnoteže. Rezultati iz ispitivanja GO29781 pokazuju da serumske koncentracije mosunetuzumaba dosežu maksimalnu razinu (Cmax) na kraju intravenske infuzije, a zatim se bieksponencijalno smanjuju.

Posebne populacije

Starije osobe

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi podataka prikupljenih u bolesnika u dobi od 19 do 96 godina (n = 439), dob nije utjecala na farmakokinetiku mosunetuzumaba. Nije opažena klinički važna razlika u farmakokinetici mosunetuzumaba u bolesnika u toj dobnoj skupini.

Tjelesna težina

Kao i kod drugih terapijskih proteina, tjelesna težina bila je u pozitivnoj korelaciji s procijenjenim klirensom i volumenom distribucije mosunetuzumaba. Međutim, na temelju analize povezanosti između izloženosti lijeku i odgovora te graničnih vrijednosti kliničke izloženosti, uzimajući u obzir izloženost u bolesnika „male“ (< 50 kg) ili „velike“ (≥ 112 kg) tjelesne težine, nije potrebno prilagođavati dozu na temelju tjelesne težine bolesnika.

Spol

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, klirens mosunetuzumaba u stanju dinamičke ravnoteže neznatno je niži u žena (~13%) nego u muškaraca. Prema analizi povezanosti između izloženosti lijeku i odgovora, nije potrebno prilagođavati dozu s obzirom na spol.

Rasa

Rasa (Azijci naspram ostalih) nije utvrđena kao kovarijata koja utječe na farmakokinetiku mosunetuzumaba.

Oštećenje bubrežne funkcije

Nisu provedena posebna ispitivanja kojima bi se ocijenio učinak oštećenja bubrežne funkcije na farmakokinetiku mosunetuzumaba. Mosunetuzumab je IgG monoklonsko protutijelo pa se očekuje da će njegova bubrežna eliminacija u neizmijenjenom obliku biti niska i od neznatne važnosti.

Populacijska farmakokinetička analiza mosunetuzumaba pokazala je da klirens kreatinina (CrCl) ne utječe na farmakokinetiku mosunetuzumaba. Farmakokinetika mosunetuzumaba u bolesnika s blagim (CrCl: 60 – 89 ml/min, n = 178) ili umjerenim (CrCl: 30 – 59 ml/min, n = 53) oštećenjem bubrežne funkcije bila je slična onoj u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom (CrCl ≥ 90 ml/min,

18

n = 200). Podaci o farmakokinetici lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije

(CrCl: 15 – 29 ml/min) ograničeni su (n = 1) pa se ne mogu dati preporuke za doziranje. Lunsumio se nije ispitivao u bolesnika u završnom stadiju bubrežne bolesti i/ili na dijalizi.

Oštećenje jetrene funkcije

Nisu provedena posebna ispitivanja kojima bi se ocijenio učinak oštećenja jetrene funkcije na farmakokinetiku mosunetuzumaba. Budući da se IgG protutijela prvenstveno eliminiraju unutarstaničnim katabolizmom, ne očekuje se da će oštećenje jetrene funkcije utjecati na klirens mosunetuzumaba.

Populacijska farmakokinetička analiza mosunetuzumaba pokazala je da oštećenje jetrene funkcije ne utječe na farmakokinetiku mosunetuzumaba. Farmakokinetika mosunetuzumaba u bolesnika s blagim oštećenjem jetrene funkcije (ukupan bilirubin > GGN do 1,5 x GGN ili AST > GGN, n = 53) bila je slična onoj u bolesnika s normalnom jetrenom funkcijom (n = 384). Ispitivanja su obuhvatila ograničen broj bolesnika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (ukupan bilirubin > 1,5 – 3 x GGN, bilo koja vrijednost AST-a, n = 2) i nisu uključivala nijednog bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.

Pedijatrijska populacija

Nisu provedena ispitivanja kojima bi se ocijenila farmakokinetika mosunetuzumaba u pedijatrijskoj populaciji (< 18 godina).

Sistemska toksičnost

Najvažniji neklinički nalazi opaženi kod primjene mosunetuzumaba u ispitivanjima toksičnosti jedne i ponovljenih doza u trajanju do 26 tjedana uključivali su prolazni CRS nakon primjene lijeka, koji je uglavnom bio ograničen na prvu dozu lijeka, vaskularne/perivaskularne upalne stanične infiltrate, koji su prvenstveno opaženi u SŽS-u, a rijetko u drugim organima i koji su vjerojatno bili posljedica oslobađanja citokina i aktivacije imunosnih stanica, te povećanu podložnost infekciji nakon kronične primjene zbog dugotrajne deplecije B-stanica.

Svi ti nalazi smatrali su se reverzibilnim, farmakološki posredovanim učincima. U svim je ispitivanjima opažen samo jedan slučaj konvulzija kod jedne životinje, i to pri vrijednostima Cmax i AUC (uprosječenima za razdoblje od 7 dana) koje su bile 3,3 odnosno 1,8 puta više od onih opaženih u bolesnika koji su primali Lunsumio u preporučenoj dozi i prema preporučenom rasporedu u sklopu ispitivanja GO29781.

Poremećaj plodnosti

U sklopu 26-tjednog ispitivanja kronične toksičnosti u spolno zrelih makaki majmuna kojima se lijek primjenjivao intravenskom infuzijom provedena je ocjena reproduktivnih organa mužjaka i ženki. Mosunetuzumab nije imao nikakvog učinka na reproduktivne organe mužjaka i ženki pri razini izloženosti (AUC) koja je bila slična izloženosti (AUC) koja se postiže u bolesnika primjenom preporučene doze.

Reproduktivna toksičnost

Nisu provedena ispitivanja razvojne toksičnosti mosunetuzumaba u životinja. S obzirom na nisku razinu prijenosa protutijela kroz posteljicu tijekom prvog tromjesečja, mehanizam djelovanja i dostupne podatke o mosunetuzumabu te podatke o skupini protutijela na CD20, rizik od teratogenosti je nizak. U ispitivanjima mosunetuzumaba na životinjama koje nisu bile skotne utvrđeno je da dugotrajna deplecija B-stanica može povećati rizik od oportunističke infekcije, koja može dovesti do

19

gubitka ploda. Prolazan CRS povezan s primjenom lijeka Lunsumio također može imati štetne učinke na trudnoću.

L-histidin L-metionin

acetatna kiselina (za podešavanje pH) saharoza

polisorbat 20 (E 432) voda za injekcije

· Lunsumio se ne smije miješati s drugim lijekovima ni primjenjivati istom infuzijskom linijom kojom se primjenjuje drugi lijek.

· Za razrjeđivanje lijeka Lunsumio smiju se koristiti samo otopina natrijevog klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%) ili otopina natrijevog klorida za injekciju od 4,5 mg/ml (0,45%) jer se samo njihova uporaba ispitivala.

· Nisu opažene inkompatibilnosti između lijeka Lunsumio i vrećica za intravensku infuziju kod kojih su dijelovi koji dolaze u doticaj s lijekom izrađeni od polivinilklorida (PVC) ili poliolefina (PO), kao što su polietilen (PE) i polipropilen (PP). Također nisu opažene ni inkompatibilnosti s infuzijskim kompletima ili infuzijskim pomagalima kod kojih su dijelovi koji dolaze u doticaj s lijekom izrađeni od PVC-a, PE-a, poliuretana (PUR), polibutadiena (PBD), silikona,

akrilonitril-butadien-stirena (ABS), polikarbonata (PC), polieteruretana (PEU), fluoriranog etilen propilena (FEP) ili politetrafluoretilena (PTFE), kao ni inkompatibilnosti s filtarskom membranom komorice za kapanje (drip chamber filter) načinjenom od poliamida (PA).

· Ne smije se koristiti ugrađeni (in-line) filtar.

Neotvorena bočica

3 godine

Razrijeđena otopina

Dokazane su kemijska i fizička stabilnost lijeka u primjeni tijekom 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C i tijekom 24 sata na temperaturi od 9 °C do 30 °C.

S mikrobiološkog stajališta lijek treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, trajanje i uvjeti čuvanja lijeka u primjeni odgovornost su korisnika i ne bi smjeli biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2 °C – 8 °C, osim ako razrjeđivanje nije provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

20

1 mg koncentrat za otopinu za infuziju

Staklena bočica (staklo tipa I) zatvorena čepom od butilne gume i aluminijskim zaštitnim zatvaračem s plastičnom, tamnosivom flip-off kapicom koja sadrži 1 mg koncentrata za otopinu za infuziju.

Pakiranje od jedne bočice.

30 mg koncentrat za otopinu za infuziju

Staklena bočica (staklo tipa I) zatvorena čepom od butilne gume i aluminijskim zaštitnim zatvaračem s plastičnom, svjetloplavom flip-off kapicom koja sadrži 30 mg koncentrata za otopinu za infuziju.

Pakiranje od jedne bočice.

Opće mjere opreza

Lunsumio ne sadrži konzervans i namijenjen je isključivo za primjenu jedne doze. Tijekom rukovanja ovim lijekom treba se cijelo vrijeme pridržavati pravilne aseptične tehnike. Lijek se ne smije tresti.

Upute za razrjeđivanje

Prije primjene zdravstveni radnik mora aseptičnom tehnikom razrijediti Lunsumio u infuzijskoj vrećici načinjenoj od PVC-a ili poliolefina (PO), kao što su polietilen (PE) i polipropilen, koja sadrži otopinu natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9%) ili otopinu natrijevog klorida od 4,5 mg/ml (0,45%).

Za pripremu lijeka Lunsumio mora se koristiti sterilna igla i štrcaljka. Sav preostali neupotrijebljeni lijek mora se baciti.

Za intravensku primjenu mora se koristiti zasebna infuzijska linija.

Za primjenu lijeka Lunsumio ne smije se koristiti ugrađeni (in-line) filtar.

Za primjenu lijeka Lunsumio može se koristiti filtar komorice za kapanje (drip chamber filter).

Priprema za infuziju

1. Iz infuzijske vrećice koja sadrži otopinu natrijevog klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%) ili otopinu natrijevog klorida za injekciju od 4,5 mg/ml (0,45%) izvucite i bacite volumen jednak volumenu lijeka Lunsumio koji je potreban za primjenu bolesnikove doze sukladno uputama u Tablici 7 u nastavku.

2. Sterilnom štrcaljkom izvucite potreban volumen lijeka Lunsumio iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu. Bacite sav neupotrijebljeni lijek koji je preostao u bočici.

21

Lunsumio sadrži djelatnu tvar mosunetuzumab, koji je jedna vrsta protutijela. Radi se o lijeku za rak koji se koristi za liječenje odraslih osoba koje imaju rak krvi koji se zove folikularni limfom (FL).

Kod FL-a jedna vrsta bijelih krvnih stanica, koje se zovu B-stanice, postaje kancerozna. Abnormalne B-stanice ne funkcioniraju pravilno i prebrzo rastu te na taj način potiskuju normalne B-stanice u koštanoj srži i limfnim čvorovima koje pomažu u zaštiti od infekcije.

Lunsumio se daje bolesnicima koji su pokušali liječenje najmanje dvama prethodnim terapijama za FL, pri čemu rak nije odgovorio na njih ili se ponovno pojavio.

Kako Lunsumio djeluje

Djelatna tvar u lijeku Lunsumio, mosunetuzumab, monoklonsko je protutijelo, tj. vrsta proteina koja se vezuje za specifične ciljne tvari u tijelu. U ovom se slučaju mosunetuzumab vezuje za ciljnu tvar koja se nalazi na B-stanicama, uključujući kancerozne B-stanice, ali i za još jednu ciljnu tvar koja se nalazi na drugoj vrsti bijelih krvnih stanica, T-stanicama. T-stanice su također dio obrambenog sustava tijela koji može uništiti stanice koje napadaju tijelo. Lunsumio poput mosta povezuje te dvije vrste stanica i time potiče T-stanice da unište kancerozne B-stanice. To pomaže kontrolirati FL i spriječiti njegovo širenje.

Ne smijete primiti Lunsumio

· ako ste alergični na mosunetuzumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom prije nego što primite Lunsumio.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se liječniku ili medicinskoj sestri prije nego što primite Lunsumio ako se bilo što od navedenoga odnosi na Vas (ili ako niste sigurni):

· ako ste ikada imali srčanih, plućnih ili bubrežnih tegoba

· ako imate infekciju ili ste nekad imali infekciju koja je dugo trajala ili koja se neprestano vraća

· ako morate primiti cjepivo ili znate da ćete ga možda morati primiti u bliskoj budućnosti

Ako se bilo što od navedenoga odnosi na Vas (ili niste sigurni), razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom prije nego što primite ovaj lijek.

Odmah obavijestite liječnika ako primijetite simptome bilo koje nuspojave navedene u nastavku tijekom ili nakon liječenja lijekom Lunsumio. Možda će Vam biti potrebno dodatno liječenje. Simptomi tih nuspojava navedeni su u dijelu 4.

· Sindrom otpuštanja citokina (engl. cytokine release syndrome, CRS) – stanje koje se povezuje s lijekovima koji stimuliraju T-stanice.

- Prije svake infuzije možda ćete primiti lijekove koji će pomoći ublažiti moguće nuspojave u sklopu sindroma otpuštanja citokina.

- Hemofagocitna limfohistiocitoza poremećaj je kod kojega imunosni sustav proizvodi previše stanica za borbu protiv infekcija, koje se zovu histiociti i limfociti. Budući da se znakovi i simptomi mogu podudarati s onima CRS-a, liječnik će provjeriti imate li taj poremećaj ako CRS ne odgovara na liječenje ili traje dulje od očekivanog.

· Sindrom neurotoksičnosti povezane s izvršnim stanicama imunosnog sustava (engl. immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) – stanje koje se povezuje s učincima na živčani sustav. Simptomi uključuju osjećaj smetenosti, tegobe s pamćenjem, jezičnim izražavanjem ili prosudbom, dezorijentiranost i smetenost koje često prate halucinacije (kad vidite, čujete ili osjećate stvari kojih nema) te nemogućnost koncentracije.

· Sindrom tumorske lize – Neke osobe mogu imati neuobičajeno visoke razine nekih soli u krvi uzrokovane brzom razgradnjom stanica raka tijekom liječenja.

- Vaš liječnik ili medicinska sestra provodit će krvne pretrage kako bi provjerili imate li to stanje. Prije svake infuzije trebat ćete primiti tekućinu i lijekove koji mogu smanjiti visoke razine mokraćne kiseline. To može pomoći ublažiti moguće nuspojave sindroma tumorske lize.

· Razbuktavanje tumora – Kad se stanice raka uništavaju, on može reagirati i naizgled se pogoršati. Ta se reakcija zove „razbuktavanje tumora”.

· Infekcije – Možda će se pojaviti znakovi infekcije, koji se mogu razlikovati ovisno o tome koji je dio tijela zahvatila infekcija.

Djeca i adolescenti

Ovaj se lijek ne smije primjenjivati u djece ili adolescenata mlađih od 18 godina jer nema podataka o njegovoj primjeni u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Lunsumio

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koje ste nabavili bez recepta i biljne lijekove.

Trudnoća i dojenje

Važno je da prije i tijekom liječenja kažete svom liječniku ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate zatrudnjeti. Naime, Lunsumio može naškoditi Vašem nerođenom djetetu.

· Nemojte primjenjivati Lunsumio tijekom trudnoće, osim ako se nakon razgovora s liječnikom ne složite da korist od liječenja nadmašuje bilo koji rizik za nerođeno dijete.

Kontracepcija

Žene koje bi mogle zatrudnjeti moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i još 3 mjeseca nakon posljednje doze lijeka Lunsumio.

· Razgovarajte s liječnikom ili medicinskom sestrom o odgovarajućim metodama kontracepcije.

Dojenje

Ne smijete dojiti tijekom liječenja i još najmanje 3 mjeseca nakon primjene posljednje doze. Naime, nije poznato izlučuje li se bilo koja količina lijeka Lunsumio u majčino mlijeko, pa bi mogao utjecati na dojenče.

Upravljanje vozilima i strojevima

Lunsumio značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima, vožnje bicikla ili rukovanja bilo kakvim alatima ili strojevima. Zbog mogućih simptoma ICANS-a morate biti oprezni prilikom upravljanja vozilima, vožnje bicikla ili rada s teškim ili potencijalno opasnim strojevima. Ako trenutno imate takve simptome, izbjegavajte te aktivnosti i javite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku. Za više informacija o nuspojavama pogledajte dio 4.

3. Kako se Lunsumio primjenjuje

Lunsumio se primjenjuje pod nadzorom liječnika koji ima iskustva s primjenom takvih terapija. Pridržavajte se rasporeda liječenja koji Vam je objasnio liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Kako se Lunsumio primjenjuje

Ovaj se lijek primjenjuje ukapavanjem (drip) u venu (infuzija).

· U prvom se ciklusu liječenja primjenjuje tijekom 4 sata. Jedan ciklus traje 21 dan, a tijekom prvog ciklusa primat ćete infuziju tijekom 4 sata 1., 8. i 15. dana.

· Ako nuspojave nisu preteške, u sljedećim se ciklusima doza može primjenjivati tijekom 2 sata.

Lijekovi koje ćete primiti prije liječenja lijekom Lunsumio

Unutar 30 – 60 minuta prije primjene lijeka Lunsumio možda ćete dobiti i neke druge lijekove koji pomažu spriječiti reakcije na infuziju i vrućicu. Ti drugi lijekovi mogu uključivati:

· kortikosteroide – kao što su deksametazon ili metilprednizolon

· paracetamol

· antihistaminik – kao što je difenhidramin

Koliko lijeka Lunsumio ćete primiti

Lunsumio se uobičajeno primjenjuje u 21-dnevnim ciklusima. Preporučeno trajanje liječenja iznosi najmanje 8 ciklusa. Međutim, ovisno o nuspojavama i o tome kako bolest odgovara na liječenje, možda ćete primiti i do 17 ciklusa.

U 1. ciklusu primit ćete 3 doze lijeka Lunsumio tijekom 21 dana:

· 1. dan – 1 mg

· 8. dan – 2 mg

· 15. dan – 60 mg

U 2. ciklusu primit ćete samo jednu dozu:

· 1. dan – 60 mg

U 3. i sve do 17. ciklusa primat ćete samo jednu dozu:

· 1. dan – 30 mg

Ako ste propustili dozu lijeka Lunsumio

Ako propustite dogovoreni termin, odmah zakažite novi. Da bi liječenje bilo potpuno djelotvorno, vrlo je važno da ne propustite nijednu dozu.

Ako prestanete primati Lunsumio

Nemojte prekinuti liječenje lijekom Lunsumio ako o tome prethodno niste razgovarali sa svojim liječnikom. Naime, ako prekinete liječenje, Vaše se stanje može pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Odmah obavijestite liječnika ako primijetite bilo koji simptom neke od sljedećih ozbiljnih nuspojava. Možda će se pojaviti samo jedan ili samo neki od tih simptoma.

Sindrom otpuštanja citokina

Simptomi mogu uključivati:

· vrućicu (38 °C ili više)

· zimicu ili tresenje

· hladnu ili blijedu ljepljivu kožu

· otežano disanje

· omaglicu ili ošamućenost

· brze ili nepravilne otkucaje srca

· smetenost

· izrazit umor ili slabost

· nesvjesticu

• zamagljen vid

· glavobolju

Hemofagocitna limfohistiocitoza

Simptomi mogu uključivati:

· vrućicu

· povećanu jetru i/ili slezenu

· kožni osip

· povećanje limfnih čvorova

· sklonost nastanku modrica

· bubrežne poremećaje

· poteškoće s disanjem

· srčane tegobe

Sindrom tumorske lize

Simptomi mogu uključivati:

· vrućicu

· zimicu

· mučninu ili povraćanje

· smetenost

· nedostatak zraka

· napadaje

· nepravilne otkucaje srca

· tamnu ili zamućenu mokraću

· neuobičajen umor

· bol u mišićima ili zglobovima

Odstupanja vidljiva u nalazima krvnih pretraga

· povišene razine kalija, fosfata ili mokraćne kiseline – koje mogu uzrokovati bubrežne tegobe (dio sindroma tumorske lize)

Razbuktavanje tumora

Simptomi mogu uključivati:

· otečene limfne čvorove osjetljive na dodir

· bol u prsnom košu

· kašalj ili otežano disanje

· bol na mjestu tumora

Infekcije

Simptomi mogu uključivati:

· vrućicu

· kašalj

· bol u prsnom košu

· umor

· nedostatak zraka

· bolan osip

· grlobolju

· žareću bol pri mokrenju

· slabost ili opće loše osjećanje

Sindrom neurotoksičnosti povezane s izvršnim stanicama imunosnog sustava (ICANS)

Simptomi mogu nastupiti nekoliko dana ili tjedana nakon što primite infuziju i u početku mogu biti jedva primjetni. Simptomi mogu uključivati:

· smetenost/dezorijentiranost

· umor

· izmijenjeno stanje svijesti

· smanjenu razinu svijesti

· narušeno pamćenje

Ako primijetite bilo koji od tih simptoma nakon liječenja lijekom Lunsumio, odmah o tome obavijestite liječnika. Možda će Vam biti potrebno liječenje.

Ostale nuspojave

Vrlo česte: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

· osip

· svrbež kože

· suha koža

· proljev

· glavobolja

· vrućica

· zimica

· sindrom otpuštanja citokina

Odstupanja vidljiva u nalazima krvnih pretraga

· niske razine jedne vrste bijelih krvnih stanica (neutropenija)

· malen broj crvenih krvnih stanica koji može uzrokovati umor i nedostatak zraka

· malen broj krvnih pločica koji Vas može učiniti podložnijima nastanku modrica ili krvarenju (trombocitopenija)

· niska razina fosfata, kalija ili magnezija

· visoka razina alanin aminotransferaze u krvi

Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

· plućna infekcija

· infekcija gornjih dišnih putova (infekcija nosa, grla i sinusa)

· infekcija mokraćnih putova

· vrućica uzrokovana niskim razinama neutrofila (jedne vrste bijelih krvnih stanica)

· razbuktavanje tumora

· ozbiljna imunosna reakcija koja zahvaća živčani sustav (sindrom neurotoksičnosti povezane s izvršnim stanicama imunosnog sustava)

Odstupanja vidljiva u nalazima krvnih pretraga

· povišene razine jetrenih enzima, što može biti znak jetrenih tegoba

Manje česte: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba

· brza razgradnja tumorskih stanica koja može dovesti do promjena razina kemijskih tvari u krvi i oštećenja organa, uključujući bubrege, srce i jetru (sindrom tumorske lize)

· poremećaj kod kojega imunosni sustav proizvodi previše stanica za borbu protiv infekcija, koje se zovu histiociti i limfociti (hemofagocitna limfohistiocitoza)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lunsumio će čuvati zdravstveni radnici u bolnici ili klinici. Uvjeti čuvanja kojih se moraju pridržavati su sljedeći:

· Lijek treba čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

· Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

· Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C).

· Ne zamrzavati.

· Razrijeđena otopina ne smije se čuvati dulje od 24 sata na temperaturi od 2 °C – 8 °C i 24 sata na sobnoj temperaturi (9 °C – 30 °C).

· Spremnik čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Vaš će zdravstveni radnik zbrinuti sve lijekove koji nisu potrebni na pravilan način. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lunsumio sadrži

· Djelatna tvar je mosunetuzumab.

· Lunsumio 1 mg: Jedna bočica sadrži 1 miligram (mg) mosunetuzumaba u 1 ml, što daje koncentraciju od 1 mg/ml.

· Lunsumio 30 mg: Jedna bočica sadrži 30 miligrama (mg) mosunetuzumaba u 30 ml, što daje koncentraciju od 1 mg/ml.

· Drugi sastojci su: L-histidin, L-metionin, acetatna kiselina, saharoza, polisorbat 20 (E432), voda za injekcije.

Kako Lunsumio izgleda i sadržaj pakiranja

Lunsumio je koncentrat za otopinu za infuziju (sterilni koncentrat). To je bistra, bezbojna tekućina koja dolazi u staklenoj bočici.

Jedno pakiranje lijeka Lunsumio sadrži jednu bočicu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Njemačka

Proizvođač

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen Njemačka

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A.

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Bъlgariя

Roš Bъlgariя EOOD Tel: +359 2 474 5444

Lietuva

UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika Roche s. r. O.

Tel: +420 - 2 20382111

Danmark

Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99

Deutschland Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Eesti

Roche Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 177 380

Ελλάδα

Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100

España

Roche Farma S.A.

Tel: +34 - 91 324 81 00

France Roche

Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

Hrvatska Roche d.o.o.

Tel: +385 1 4722 333

Ireland

Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700

Ísland

Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 1 279 4500

Malta

Irreferi għall-Irlanda

Nederland

Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Österreich

Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

Polska

Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

România

Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201

Suomi/Finland Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Κύπρος

Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76

Latvija

Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

Sverige Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

United Kingdom (Northern Ireland) Roche Products (Ireland) Ltd.

Tel: +44 (0) 1707 366000

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ovom lijeku izdano je „uvjetno odobrenje”. To znači da će biti dostavljeno još dodatnih podataka o ovome lijeku.

Europska agencija za lijekove će barem jednom godišnje procjenjivati nove informacije o ovom lijeku te će se ova uputa ažurirati prema potrebi.

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu/

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Treba slijediti postupke za pravilno rukovanje protutumorskim lijekovima i njihovo odlaganje.

Upute za razrjeđivanje

1. Iz infuzijske vrećice koja sadrži otopinu natrijevog klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%) ili otopinu natrijevog klorida za injekciju od 4,5 mg/ml (0,45%) izvucite i bacite volumen jednak volumenu lijeka Lunsumio koji je potreban za primjenu bolesnikove doze sukladno uputama u tablici u nastavku.

2. Sterilnom štrcaljkom izvucite potreban volumen lijeka Lunsumio iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu. Bacite sav neupotrijebljeni lijek koji je preostao u bočici.

Tablica 1: Razrjeđivanje lijeka Lunsumio

3. Nježno promiješajte sadržaj infuzijske vrećice polako je okrećući. Nemojte je tresti. 4. Provjerite ima li u infuzijskoj vrećici vidljivih čestica i bacite je ako ih ima.

5. Infuzijsku vrećicu označite naljepnicom iz upute o lijeku.

Razrijeđena otopina

Lijek treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, trajanje i uvjeti čuvanja lijeka u primjeni odgovornost su korisnika i ne bi smjeli biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2 °C – 8 °C, osim ako razrjeđivanje nije provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Naljepnica

Odlijepite ovu naljepnicu i njome označite infuzijsku vrećicu