Leqvio*

Leqvio je indiciran u odraslih s primarnom hiperkolesterolemijom (heterozigotnom porodičnom i stečenom) ili miješanom dislipidemijom, kao dodatak dijeti:

· u kombinaciji sa statinom ili sa statinom s drugim terapijama za snižavanje lipida u bolesnika koji ne mogu postići ciljne vrijednosti LDL-kolesterola (engl. Low Density

Lipoprotein-Cholesterol, LDL-K) uz najveću podnošljivu dozu statina, ili

· sam ili u kombinaciji s drugim terapijama za snižavanje lipida u bolesnika koji ne podnose statine ili kod kojih je liječenje statinima kontraindicirano.

Doziranje

Preporučena doza je 284 mg inklisirana primijenjena u obliku jedne supkutane injekcije: na početku, ponovo nakon 3 mjeseca, a zatim svakih 6 mjeseci.

Propuštene doze

Ako je od propuštanja planirane doze prošlo manje od 3 mjeseca, inklisiran se treba primijeniti i doziranje nastaviti prema bolesnikovom prvobitnom rasporedu.

Ako je od propuštanja planirane doze prošlo više od 3 mjeseca, potrebno je započeti s novim rasporedom doziranja – inklisiran je potrebno primijeniti na njegovom početku, ponovo nakon 3 mjeseca, a zatim svakih 6 mjeseci.

Prijelaz u liječenju s monoklonskih protutijela koja su inhibitori proproteinske konvertaze subtilizin/keksin tipa 9 (engl. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9, PCSK9)

Inklisiran se može primijeniti odmah nakon posljednje doze monoklonskog protutijela koje je inhibitor PCSK9. Da bi se održalo sniženje kolesterola u lipoproteinima niske gustoće (LDL-K-a), preporučuje se da se inklisiran primijeni u roku od 2 tjedna nakon posljednje doze monoklonskog protutijela koje je inhibitor PCSK9.

2

Posebne populacije Stariji bolesnici

Nisu potrebne prilagodbe doze u starijih bolesnika (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nisu potrebne prilagodbe doze u bolesnika s blagim (Child-Pugh stadij A) ili umjerenim (Child-Pugh stadij B) oštećenjem funkcije jetre. Nema dostupnih podataka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C) (vidjeti dio 5.2). Inklisiran se mora koristiti oprezno u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu potrebne prilagodbe doze u bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega ni u bolesnika sa završnim stadijem bolesti bubrega (vidjeti dio 5.2). Iskustva s inklisiranom u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega su ograničena. Inklisiran se mora oprezno primjenjivati u ovih bolesnika. Vidjeti dio 4.4 za mjere opreza koje je potrebno poduzeti u slučaju hemodijalize.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost inklisirana u djece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Supkutana primjena.

Inklisiran je namijenjen supkutanoj injekciji u abdomen; druga moguća mjesta primjene uključuju nadlakticu ili bedro. Injekcije se ne smiju primjenjivati u područja s aktivnom bolešću kože ili ozljedom kao što su opekotine od sunca, kožni osipi, upale ili kožne infekcije.

Jedna doza od 284 mg daje se primjenom jedne napunjene štrcaljke. Jedna napunjena štrcaljka namijenjena je samo za jednokratnu uporabu.

Inklisiran primjenjuje zdravstveni radnik.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Hemodijaliza

Učinak hemodijalize na farmakokinetiku inklisirana nije bio ispitivan. Budući da se inklisiran eliminira putem bubrega, hemodijaliza se ne smije provoditi najmanje 72 sata nakon doziranja inklisirana.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Inklisiran nije supstrat za uobičajene prijenosnike lijekova te se, iako in vitro ispitivanja nisu provedena, ne očekuje da je supstrat citokroma P450. Inklisiran nije inhibitor ili induktor enzima citokroma P450 ili uobičajenih prijenosnika lijekova. Stoga se ne očekuje da će inklisiran imati klinički značajne interakcije s drugim lijekovima. Na temelju ograničenih dostupnih podataka ne očekuju se klinički relevantne interakcije s atorvastatinom, rosuvastatinom ili drugim statinima.

3

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni inklisirana u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu inklisirana tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se inklisiran/metaboliti u majčino mlijeko. Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci u životinja pokazuju da se inklisiran izlučuje u majčino mlijeko (za detalje vidjeti 5.3). Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče.

Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Leqvio uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o učinku inklisirana na plodnost u ljudi. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve učinke na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Leqvio ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Jedine nuspojave povezane s inklisiranom bile su nuspojave na mjestu primjene injekcije (8,2 %).

Tablični popis nuspojava

Nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava (Tablica 1). Kategorije učestalosti definirane su kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1 Nuspojave prijavljene u bolesnika liječenih inklisiranom

903732-652337Klasifikacija organskih sustava Nuspojava Kategorija učestalosti Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Nuspojave na mjestu primjene1 Često 1 Vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava”

Opis odabranih nuspojava

Nuspojave na mjestu primjene

Nuspojave na mjestu primjene pojavile su se u 8,2 % bolesnika liječenih inklisiranom i 1,8 % bolesnika koji su dobivali placebo u pivotalnim ispitivanjima. Udio bolesnika u svakoj skupini koji su prekinuli liječenje zbog nuspojava na mjestu primjene bio je 0,2 % odnosno 0,0 %. Sve te nuspojave bile su blage ili umjerene, prolazne i povukle su se bez posljedica. Najučestalije nuspojave na mjestu primjene u bolesnika liječenih inklisiranom bile su reakcije na mjestu primjene injekcije (3,1 %), bol na mjestu primjene (2,2 %), eritem na mjestu primjene (1,6 %) i osip na mjestu primjene (0,7 %).

4

Posebne populacije

Stariji bolesnici

Od 1833 bolesnika liječena inklisiranom u pivotalnim ispitivanjima, 981 (54 %) imao je 65 ili više godina, dok je 239 (13 %) bilo u dobi od 75 ili više godina. Nisu bile uočene nikakve opće razlike između tih bolesnika i mlađih bolesnika.

Imunogenost

U pivotalnim ispitivanjima 1830 bolesnika bilo je testirano na protutijela na lijek. Potvrdan nalaz bio je opažen u 1,8 % (33/1830) bolesnika prije doziranja te u 4,9 % (90/1830) bolesnika tijekom

18 mjeseci liječenja inklisiranom. Nisu bile opažene nikakve klinički značajne razlike u kliničkoj djelotvornosti, sigurnosti ili farmakodinamičkim profilima inklisirana u bolesnika koji su imali pozitivan test na protutijela na inklisiran.

Laboratorijske vrijednosti

U kliničkim ispitivanjima faze III bilo je učestalijih povišenja jetrenih transaminaza u serumu između > 1 x gornja granica normale (GGN) i ≤ 3 x GGN u bolesnika na inklisiranu (ALT [alanin aminotransferaza]: 19,7 % i AST [aspartat aminotransferaza]: 17,2 %) nego u bolesnika na placebu (ALT: 13,6 % i AST: 11,1 %). Ta povišenja nisu se povećavala do razine koja bi premašila klinički relevantni prag od 3 x GGN, bila su asimptomatska i nisu bila povezana s nuspojavama ili drugim dokazima disfunkcije jetre.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5864098322321900684483103Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nisu bile opažene nikakve klinički relevantne nuspojave u zdravih dobrovoljaca koji su primali inklisiran u dozama koje su bile do tri puta veće od terapijske doze. Nema dostupnog specifičnog liječenja za predoziranje inklisiranom. U slučaju predoziranja, bolesnika je potrebno liječiti simptomatski te uvesti suportivne mjere prema potrebi.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi koji modificiraju lipide, ostali lijekovi koji modificiraju lipide, ATK oznaka: C10AX16

Mehanizam djelovanja

Inklisiran je dvolančana mala interferirajuća ribonukleinska kiselina (engl. small interfering ribonucleic acid, siRNA) koja snižava kolesterol, konjugirana je na sense lancu triantenarnim

N-acetilgalaktozaminom (GalNAc) kako bi se olakšao unos u hepatocite. U hepatocitima inklisiran iskorištava mehanizam RNA interferencije i usmjerava katalitičku razgradnju mRNA za proproteinsku konvertazu subtilizin/keksin tipa 9. To povećava recikliranje i ekspresiju LDL-K receptora na površini stanice hepatocita, što povećava unos LDL-K-a i snižava razinu LDL-K-a u cirkulaciji.

5

Farmakodinamički učinci 4436106312282Srednja postotna promjena od početka

Nakon jednokratne supkutane primjene 284 mg inklisirana, smanjenje LDL-K-a bilo je vidljivo

14 dana nakon doziranja. Srednje vrijednosti smanjenja od 49 do 51 % za LDL-K bila su opažene 30 do 60 dana nakon doziranja. Do 180. dana, razine LDL-K-a još uvijek su bile snižene za otprilike

53 %.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U kliničkim ispitivanjima i nekim publikacijama doza inklisirana od 284 mg jednaka je 300 mg inklisirannatrijeve soli te se tako i navodi.

Djelotvornost inklisirana ocjenjivala se u tri ispitivanja faze III u bolesnika s aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću (ASKVB) (koronarna srčana bolest, cerebrovaskularna bolest ili bolest perifernih arterija), ekvivalentima rizika za ASKVB (šećerna bolest tipa 2, porodična hiperkolesterolemija ili 10-godišnjim rizikom od 20 % ili više za kardiovaskularni događaj procijenjeno Framinghamovom ocjenom rizika [engl. Framingham Risk Score] ili ekvivalentom) i/ili porodičnom hiperkolesterolemijom. Bolesnici su uzimali najveću podnošljivu dozu statina sa ili bez druge terapije koja modificira lipide i bilo im je potrebno dodatno snižavanje LDL-K-a (bolesnici koji ne mogu postići svoj cilj liječenja). Otprilike 17 % bolesnika nije podnosilo statine. Bolesnicima su primijenjene supkutane injekcije od 284 mg inklisirana ili placeba 1. dana, 90. dana, 270. dana i

450. dana. Bolesnici su bili praćeni do 540. dana.

Učinak inklisirana na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet nije još utvrđen.

U objedinjenoj analizi faze III, supkutano primijenjen inklisiran snizio je LDL-K između 50 % i 55 % već 90. dana (Slika 1), što se održalo tijekom dugoročne terapije. Najveće sniženje LDL-K-a postignuto je 150. dana nakon druge primjene. Mala, ali statistički značajna povećanja sniženja

LDL-K-a do 65 % bila su povezana s nižim početnim razinama LDL-K-a (otprilike < 2 mmol/l [77 mg/dl]), višim početnim razinama PCSK9 te višim dozama statina i intenzitetom terapije

statinima.

Slika 1

Srednja vrijednost postotne promjene od početnog LDL-K-a u bolesnika s primarnom hiperkolesterolemijom i miješanom dislipidemijom liječenih inklisiranom u usporedbi s placebom (objedinjena analiza)

Br. bolesnika

Placebo

Inklisiran

Inklisiran Placebo

Mjeseci

6

ASKVB i ekvivalenti rizika za ASKVB

Dva su ispitivanja provedena u bolesnika s ASKVB-om i ekvivalentima rizika za ASKVB (ORION-10 i ORION-11). Bolesnici su uzimali najveću podnošljivu dozu statina sa ili bez druge terapije koja modificira lipide, kao što je ezetimib, i bilo im je potrebno dodatno snižavanje LDL-K-a. Budući da se očekuje da će snižavanje LDL-K-a poboljšati kardiovaskularne ishode, mjere koprimarnih ishoda u svakom ispitivanju bile su postotna promjena LDL-K-a od početne vrijednosti do 510. dana u usporedbi s placebom te vremenski prilagođena postotna promjena LDL-K-a od početne vrijednosti nakon 90. dana do 540. dana da bi se procijenio integrirani učinak na LDL-K tijekom vremena.

ORION-10 bio je multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano 18-mjesečno ispitivanje provedeno na 1561 bolesniku s ASKVB-om.

Srednja vrijednost dobi na početku bila je 66 godina (raspon: od 35 do 90 godina), 60 % je imalo ≥ 65 godina, 31 % su bile žene, 86 % su bili bijelci, 13 % crnci, 1 % Azijati, a 14 % hispanskog ili latino podrijetla. Srednja vrijednost LDL-K-a na početku bila je 2,7 mmol/l (105 mg/dl). Šezdeset devet posto (69 %) uzimalo je terapiju statinima visokog intenziteta, 19 % uzimalo je terapiju statinima srednjeg intenziteta, 1 % terapiju statinima niskog intenziteta, a 11 % nije bilo na statinu. Najčešće primjenjivani statini bili su atorvastatin i rosuvastatin.

Inklisiran je značajno smanjio srednju vrijednost postotne promjene LDL-K-a od početne vrijednosti do 510. dana u usporedbi s placebom za 52 % (95 % CI: -56 %, -49 %; p < 0,0001) (Tablica 2).

Inklisiran je ujedno značajno smanjio vremenski prilagođenu postotnu promjenu LDL-K-a od početne vrijednosti nakon 90. dana do 540. dana za 54 % u usporedbi s placebom (95 % CI: -56 %, -51 %;

p < 0,0001). Za dodatne rezultate, vidjeti Tablicu 2.

Tablica 2

Srednja vrijednost postotne promjene od početne vrijednosti i razlika u odnosu na placebo u lipidnim parametrima 510. dana u ispitivanju ORION-10

443610-2443396Terapijska skupina LDL-K Ukupni kolesterol Ne-HDL-K Apo-B Lp(a)* Srednja vrijednost na početku u mg/dl** 105 181 134 94 122 510. dan (srednja vrijednost postotne promjene u odnosu na početnu vrijednost) Placebo (n = 780) 1 0 0 -2 4 Inklisiran (n = 781) -51 -34 -47 -45 -22 Razlika u odnosu na placebo (LS srednja vrijednost) (95 % CI) -52 (-56, -49) -33 (-35, -31) -47 (-50, -44) -43 (-46, -41) -26 (-29, -22) *540. dan; medijan postotne promjene u vrijednostima Lp(a) **Srednja vrijednost na početku u nmol/l za Lp(a)

Na 510. dan ciljanu vrijednost LDL-K-a od < 1,8 mmol/l (70 mg/dl) postiglo je 84 % bolesnika na inklisiranu s ASKVB-om u usporedbi s 18 % bolesnika na placebu.

Dosljedna i statistički značajna (p < 0,0001) smanjenja postotne promjene LDL-K-a od početne vrijednosti do 510. dana i vremenski prilagođena postotna promjena LDL-K-a od početne vrijednosti nakon 90. dana do 540. dana bila su opažena u svim podskupinama bez obzira na početne demografske značajke, početna obilježja bolesti (uključujući spol, dob, indeks tjelesne mase, rasu i primjenu statina na početku), komorbiditete i geografske regije.

7

ORION-11 bio je međunarodno, multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano 18-mjesečno ispitivanje u kojem se ocjenjivalo 1617 bolesnika s ASKVB-om ili ekvivalentima rizika za ASKVB. Više od 75 % bolesnika primalo je osnovnu terapiju statinima visokog intenziteta, 87 % bolesnika imalo je ASKVB, a 13 % imalo je ekvivalent rizika za ASKVB.

Srednja vrijednosti dobi na početku bila je 65 godina (raspon: od 20 do 88 godina), 55 % imalo je

≥ 65 godina, 28 % bile su žene, 98 % bili su bijelci, 1 % crnci, 1 % Azijati, a 1 % hispanskog ili latino podrijetla. Srednja vrijednost LDL-K-a na početku bila je 2,7 mmol/l (105 mg/dl). Sedamdest osam posto (78 %) uzimalo je terapiju statinima visokog intenziteta, 16 % je uzimalo terapiju statinima srednjeg intenziteta, 0,4 % uzimalo je terapiju statinima niskog intenziteta, a 5 % nije bilo na statinu. Najčešće primjenjivani statini bili su atorvastatin i rosuvastatin.

Inklisiran je značajno smanjio srednju vrijednost postotne promjene LDL-K-a od početka do 510. dana u usporedbi s placebom za 50 % (95 % CI: -53 %, -47 %; p < 0,0001) (Tablica 3).

Inklisiran je ujedno značajno smanjio vremenski prilagođenu postotnu promjenu LDL-K-a od početne vrijednosti nakon 90. dana do 540. dana za 49 % u usporedbi s placebom (95 % CI: -52 %, -47 %;

p < 0,0001). Za dodatne rezultate, vidjeti Tablicu 3.

Tablica 3

Srednja vrijednost postotne promjene od početne vrijednosti i razlika u odnosu na placebo u lipidnim parametrima 510. dana u ispitivanju ORION-11

906018-2443274Terapijska skupina LDL-K Ukupni kolesterol Ne-HDL-K Apo-B Lp(a)* Srednja vrijednost na početku u mg/dl** 105 185 136 96 107 510. dan (srednja vrijednost postotne promjene od početne vrijednosti) Placebo (n = 807) 4 2 2 1 0 Inklisiran (n = 810) -46 -28 -41 -38 -19 Razlika u odnosu na placebo (LS srednja vrijednost) (95 % CI) -50 (-53, -47) -30 (-32, -28) -43 (-46, -41) -39 (-41, -37) -19 (-21, -16) *540. dan; medijan postotne promjene u vrijednostima Lp(a) **Srednja vrijednost na početku u nmol/l za Lp(a)

Na 510. dan ciljanu vrijednost LDL-K-a od < 1,8 mmol/l (70 mg/dl) postiglo je 82 % bolesnika na inklisiranu s ASKVB-om u usporedbi sa 16 % bolesnika na placebu. U bolesnika s ekvivalentom rizika za ASKVB, ciljanu vrijednost LDL-K-a od < 2,6 mmol/l (100 mg/dl) postiglo je 78 % bolesnika na inklisiranu u usporedbi s 31 % bolesnika na placebu.

Dosljedna i statistički značajna (p < 0,05) postotna promjena LDL-K-a od početne vrijednosti do

510. dana i vremenski prilagođena postotna promjena LDL-K-a od početne vrijednosti nakon 90. dana i do 540. dana bila je opažena u svim podskupinama bez obzira na početne demografske značajke, početna obilježja bolesti (uključujući spol, dob, indeks tjelesne mase, rasu i primjenu statina na početku), komorbiditete i geografske regije.

8

Heterozigotna porodična hiperkolesterolemija

ORION-9 bilo je međunarodno, multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano 18-mjesečno ispitivanje u 482 bolesnika s heterozigotnom porodičnom hiperkolesterolemijom (engl. heterozygous familial hypercholesterolaemia, HeFH). Svi bolesnici uzimali su najveće podnošljive doze statina sa ili bez drugih terapija koje modificiraju lipide, kao što je ezetimib te im je bilo potrebno dodatno sniženje LDL-K-a. Dijagnoza HeFH-a utvrđena je ili genotipizacijom ili prema kliničkim kriterijima („definitivni FH” koristeći ili kriterije Simon Broome ili kriterije SZO-a / Nizozemske mreže za lipide [engl. Dutch Lipid Network criteria]).

Mjere koprimarnih ishoda bile su postotna promjena LDL-K-a od početne vrijednosti do 510. dana u odnosu na placebo te vremenski prilagođena postotna promjena LDL-K-a od početne vrijednosti nakon 90. dana i do 540. dana da bi se procijenio integrirani učinak na LDL-K tijekom vremena. Ključne mjere sekundarnih ishoda bile su apsolutna promjena LDL-K-a od početne vrijednosti do

510. dana, vremenski prilagođena apsolutna promjena LDL-K-a od početne vrijednosti nakon 90. dana i do 540. dana te postotna promjena od početne vrijednosti do 510. dana u PCSK9, ukupnom kolesterolu, Apo-B i ne-HDL-K-u. Dodatne mjere sekundarnih ishoda uključivale su individualnu razinu odgovora na inklisiran i udio bolesnika koji su postigli opće ciljeve za lipide za svoju razinu rizika od ASKVB-a.

Srednja vrijednost dobi na početku bila je 55 godina (raspon: od 21 do 80 godina), 22 % imalo je

≥ 65 godina, 53 % bile su žene, 94 % bili su bijelci, 3 % crnci, 3 % Azijati, a 3 % hispanskog ili latino podrijetla. Srednja vrijednost LDL-K-a na početku bila je 4,0 mmol/l (153 mg/dl). Sedamdeset četiri posto (74 %) uzimalo je terapiju statinima visokog intenziteta, 15 % uzimalo je terapiju statinima srednjeg intenziteta, a 10 % nije bilo na statinu. Pedeset dva posto (52 %) bolesnika bilo je liječeno ezetimibom. Najčešće primjenjivani statini bili su atorvastatin i rosuvastatin.

Inklisiran je značajno smanjio srednju vrijednost postotne promjene LDL-K-a od početne vrijednosti do 510. dana u usporedbi s placebom za 48 % (95 % CI: -54 %, -42 %; p < 0,0001) (Tablica 4).

Inklisiran je ujedno značajno smanjio vremenski prilagođenu postotnu promjenu LDL-K-a od početne vrijednosti nakon 90. dana i do 540. dana za 44 % u usporedbi s placebom (95 % CI: -48 %, -40 %;

p < 0,0001). Za dodatne rezultate, vidjeti Tablicu 4.

Tablica 4

Srednja vrijednost postotne promjene od početne vrijednosti i razlika u odnosu na placebo u lipidnim parametrima 510. dana u ispitivanju ORION-9

906018-2282815Terapijska skupina LDL-K Ukupni kolesterol Ne-HDL-K Apo-B Lp(a)* Srednja vrijednost na početku u mg/dl** 153 231 180 124 121 510. dan (srednja vrijednost postotne promjene od početne vrijednosti) Placebo (n = 240) 8 7 7 3 4 Inklisiran (n = 242) -40 -25 -35 -33 -13 Razlika u odnosu na placebo (LS srednja vrijednost) (95 % CI) -48 (-54, -42) -32 (-36, -28) -42 (-47, -37) -36 (-40, -32) -17 (-22, -12) *540. dan; medijan postotne promjene vrijednosti Lp(a) **Srednja vrijednost na početku u nmol/l za Lp(a)

Na 510. dan, 52,5 % bolesnika na inklisiranu s ASKVB-om postiglo je svoju ciljanu vrijednost

LDL-K-a od < 1,8 mmol/l (70 mg/dl) u usporedbi s 1,4 % bolesnika na placebu s ASKVB-om, dok je u skupini s ekvivalentima rizika za ASKVB 66,9 % bolesnika na inklisiranu postiglo svoju ciljanu vrijednost LDL-K-a od < 2,6 mmol/l (100 mg/dl) u usporedbi s 8,9 % bolesnika na placebu.

9

Dosljedna i statistički značajna (p < 0,05) postotna promjena LDL-K-a od početne vrijednosti do

510. dana i vremenski prilagođena postotna promjena LDL-K-a od početne vrijednosti nakon 90. dana i do 540. dana bile su opažene u svim podskupinama bez obzira na početne demografske značajke, početna obilježja bolesti (uključujući spol, dob, indeks tjelesne mase, rasu i primjenu statina na početku), komorbiditete i geografske regije.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja inklisirana u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u liječenju povišenog kolesterola (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Apsorpcija

Nakon jednokratne supkutane primjene, sistemska izloženost inklisiranu povećala se otprilike proporcionalno dozi u rasponu od 24 mg do 756 mg. Pri preporučenom režimu doziranja od 284 mg, koncentracije u plazmi postigle su vršnu vrijednost za otprilike 4 sata nakon doze, uz srednju vrijednost Cmax od 509 ng/ml. Koncentracije su dosegle nemjerljive razine unutar 48 sati nakon doziranja. Srednja vrijednost površine ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme od doziranja do ekstrapolacije u beskonačnost bila je 7980 ng·h/ml. Farmakokinetički nalazi nakon višestrukih supkutanih primjena inklisirana bili su slični jednokratnoj primjeni doze.

Distribucija

Inklisiran se 87 % veže za proteine in vitro u relevantnim kliničkim koncentracijama u plazmi. Nakon primjene jednokratne supkutane doze od 284 mg inklisirana zdravim odraslim osobama, prividni volumen distribucije približno je 500 litara. Na temelju nekliničkih podataka pokazalo se da inklisiran ima visok unos u i selektivnost za jetru, ciljani organ za snižavanje kolesterola.

Biotransformacija

Inklisiran se prvenstveno metabolizira nukleazama na kraće inaktivne nukleotide različitih duljina. Inklisiran nije supstrat za uobičajene prijenosnike lijekova te se, iako in vitro ispitivanja nisu provedena, ne očekuje da je supstrat za citokrom P450.

Eliminacija

Terminalni poluvijek eliminacije inklisirana je otprilike 9 sati i ne dolazi do akumulacije uz višestruko doziranje. Šesnaest posto (16 %) inklisirana eliminira se kroz bubreg.

Linearnost/nelinearnost

U kliničkom ispitivanju faze I, otprilike dozi proporcionalno povećanje u izloženosti inklisiranu bilo je opaženo nakon primjene supkutanih doza inklisirana u rasponu od 24 mg do 756 mg. Nisu bile opažene akumulacija i promjene ovisne o vremenu nakon višestrukih supkutanih doza inklisirana.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)

U kliničkom ispitivanju faze I, opažena je disocijacija između farmakokinetičkih parametara inklisirana i farmakodinamičkih učinaka LDL-K-a. Selektivna isporuka inklisirana u hepatocite, gdje se inkorporira u kompleks za utišavanje gena induciran molekulom RNA (engl. RNA induced silencing complex, RISC), rezultira dugim trajanjem djelovanja, dužim od predviđenog na temelju poluvremena eliminacije iz plazme od 9 sati. Maksimalni učinci smanjenja LDL-K-a bili su opaženi uz dozu od

284 mg, pri čemu veće doze nisu proizvele veće učinke.

10

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Farmakokinetička analiza podataka iz posebnog ispitivanja oštećenja funkcije bubrega zabilježila je povećanje Cmax inklisirana za otprilike 2,3, 2,0 odnosno 3,3 puta te povećanje površine ispod krivulje (engl. area under the curve, AUC) inklisirana za otprilike 1,6, 1,8 odnosno 2,3 puta kod redom blagog (klirens kreatinina [CrCL] od 60 ml/min do 89 ml/min), umjerenog (CrCL od 30 ml/min do

59 ml/min) i teškog (CrCL od 15 ml/min do 29 ml/min) oštećenja funkcije bubrega, u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Usprkos višim prolaznim izloženostima u plazmi tijekom 48 sati, smanjenje LDL-K-a bilo je slično u svim skupinama prema bubrežnoj funkciji. Na temelju populacijskog farmakodinamičkog modeliranja, ne preporučuje se nikakva prilagodba doze u bolesnika sa završnim stadijem bolesti bubrega. Na temelju farmakokinetičkih, farmakodinamičkih i sigurnosnih procjena, nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega. Učinak hemodijalize na farmakokinetiku inklisirana nije bio ispitivan. S obzirom na to da se inklisiran eliminira putem bubrega, hemodijaliza se ne smije provoditi najmanje 72 sata nakon doze lijeka Leqvio.

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetička analiza podataka iz posebnog ispitivanja oštećenja funkcije jetre zabilježila je povećanje Cmax inklisirana za otprilike 1,1 odnosno 2,1 puta te povećanje AUC-a inklisirana za otprilike 1,3 odnosno 2,0 puta u bolesnika s blagim (Child-Pugh stadij A) i umjerenim (Child-Pugh stadij B) oštećenjem funkcije jetre u odnosu na bolesnike s normalnom jetrenom funkcijom. Usprkos visokim prolaznim izloženostima inklisiranu u plazmi, smanjenja LDL-K-a kod primjene inklisirana bila su slična između skupina bolesnika s normalnom jetrenom funkcijom i blagim oštećenjem funkcije jetre. U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre, početne razine PCSK9 bile su izraženo niže, a sniženja LDL-K-a manja od onih opaženih u bolesnika s normalnom jetrenom funkcijom. Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij A i B). Leqvio nije bio ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C).

Druge posebne populacije

Populacijska farmakodinamička analiza bila je provedena na podacima 4328 bolesnika. Nije otkriveno da dob, tjelesna težina, spol, rasa i klirens kreatinina značajno utječu na farmakodinamiku inklisirana. Ne preporučuju se nikakve prilagodbe doze za bolesnike s tim demografskim značajkama.

U ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza provedenim na štakorima i majmunima, razine bez opaženih štetnih učinaka (engl. no observed adverse effect level, NOAEL) utvrđene su kao najviše doze primijenjene supkutano koje su dovele do izloženosti znatno veće od maksimalne izloženosti u ljudi. Mikroskopska opažanja iz toksikoloških ispitivanja uključivala su vakuolaciju u hepatocitima štakora i makrofagima limfnih čvorova majmuna, te prisutnost bazofilnih granula u hepatocitima majmuna i bubrezima štakora i majmuna. Ta opažanja nisu bila povezana s promjenama u kliničkim laboratorijskim parametrima i ne smatraju se štetnima.

Inklisiran nije bio kancerogen u Sprague-Dawley štakora ili u TgRasH2 miševa kojima je bio primijenjen inklisiran u dozama dostatno većim od kliničkih doza.

Nije pronađen nikakav mutageni ili klastogeni potencijal inklisirana u bateriji testova, uključujući test bakterijske mutagenosti, in vitro test kromosomske aberacije u limfocitima ljudske periferne krvi i in vivo mikronukleus test na koštanoj srži štakora.

Reproduktivna ispitivanja provedena na štakorima i kunićima nisu otkrila nikakav dokaz štetnih učinaka na fetus uzrokovanih inklisiranom pri najvećim primijenjenim dozama, koje su proizvele izloženost znatno veću od maksimalne izloženosti u ljudi.

11

Inklisiran nije utjecao na plodnost ili reproduktivne sposobnosti mužjaka štakora izloženih inklisiranu prije gestacije i tijekom gestacije. Doze su bile povezane sa sistemskim izloženostima koje su bile puno puta veće od izloženosti u ljudi pri kliničkim dozama.

Inklisiran je bio opažen u mlijeku štakora u laktaciji; međutim, nema dokaza sistemske apsorpcije u novorođenih štakora koji sisaju.

voda za injekcije

natrijev hidroksid (za podešavanje pH) (E524)

fosfatna kiselina, koncentrirana (za podešavanje pH) (E338)

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Ne zamrzavati.

Napunjena štrcaljka

1,5 ml otopine u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom klipa (bromobutilna guma obložena fluorotekom) s iglom i čvrstim poklopcem igle.

Veličina pakiranja: jedna napunjena štrcaljka.

Napunjena štrcaljka sa štitnikom igle

1,5 ml otopine u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom klipa (bromobutilna guma obložena fluorotekom) s iglom i čvrstim poklopcem igle te štitnikom igle.

Veličina pakiranja: jedna napunjena štrcaljka sa štitnikom igle.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Leqvio je potrebno vizualno pregledati prije primjene. Otopina treba biti bistra, bezbojna do blijedožuta i bez vidljivih čestica. Ako otopina sadrži vidljive čestice, otopina se ne smije koristiti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

12

Što je Leqvio i za što se koristi

Leqvio sadrži djelatnu tvar inklisiran. Inklisiran snižava razine LDL-kolesterola („lošeg” kolesterola), koji može uzrokovati probleme sa srcem i krvotokom kad su razine povišene.

Inklisiran djeluje tako što ometa RNA (genetski materijal u stanicama tijela) da bi ograničio proizvodnju proteina koji se naziva PCSK9. Taj protein može povećati razine LDL-kolesterola pa sprječavanje njegove proizvodnje pomaže sniziti Vaše razine LDL-kolesterola.

Za što se Leqvio koristi

Leqvio se koristi uz dijetu za snižavanje kolesterola ako ste odrasla osoba s visokim razinama kolesterola u krvi (primarnom hiperkolesterolemijom, uključujući heterozigotnu porodičnu i stečenu, ili miješanom dislipidemijom).

Leqvio se daje:

- zajedno sa statinom (vrstom lijeka koji se koristi za liječenje visokog kolesterola), ponekad u kombinaciji s drugim lijekom za snižavanje kolesterola, ako najviša doza statina ne djeluje dovoljno dobro, ili

- sam ili zajedno s drugim lijekovima za snižavanje kolesterola kad statini ne djeluju dobro ili se ne mogu koristiti.

2. Što morate znati prije nego dobijete Leqvio

Ne smije Vam se dati Leqvio

- ako ste alergični na inklisiran ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego dobijete Leqvio: - ako primate dijalizu

- ako imate tešku bolest jetre

- ako imate tešku bolest bubrega

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci i adolescentima mlađima od 18 godina zato što nema iskustva s primjenom lijeka u ovoj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Leqvio

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Potrebno je izbjegavati primjenu lijeka Leqvio tijekom trudnoće.

Nije još poznato prelazi li Leqvio u majčino mlijeko. Liječnik će Vam pomoći odlučiti hoćete li nastaviti dojiti ili započeti terapiju lijekom Leqvio. Liječnik će razmotriti moguće koristi liječenja za Vas, u usporedbi s koristima i rizicima dojenja za Vaše dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da će Leqvio utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Leqvio sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

3. Kako se Leqvio daje

Preporučena doza lijeka Leqvio iznosi 284 mg koja i daje se injekcijom pod kožu (supkutanom injekcijom). Sljedeća doza se daje nakon 3 mjeseca, a daljnje doze nakon toga svakih 6 mjeseci.

Prije nego što počnete dobivati Leqvio morate biti na dijeti za snižavanje kolesterola, a vjerojatno je da ćete uzimati i statin. Trebate ostati na toj dijeti za snižavanje kolesterola i nastaviti uzimati statin cijelo vrijeme dok primate Leqvio.

Leqvio je namijenjen za injekciju pod kožu na trbuhu; druga moguća mjesta primjene uključuju nadlakticu ili bedro. Leqvio će Vam dati liječnik ili medicinska sestra (zdravstveni radnik).

Ako primite više lijeka Leqvio nego što ste trebali

Ovaj će Vam lijek dati Vaš liječnik ili medicinska sestra (zdravstveni radnik). U vrlo malo vjerojatnom slučaju da Vam se da previše lijeka (predoziranje), liječnik ili drugi zdravstveni radnik provjerit će imate li nuspojave.

Ako propustite svoju dozu lijeka Leqvio

Ako propustite svoj termin za injekciju lijeka Leqvio, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri čim prije kako biste mogli dogovoriti svoju sljedeću injekciju.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

· reakcije na mjestu primjene injekcije, kao što su bol, crvenilo ili osip

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Ne zamrzavati.

Liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra provjerit će ovaj lijek i baciti ga ako sadrži vidljive čestice.

Lijekovi se ne smiju bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra bacit će lijekove koji se više ne koriste. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Leqvio sadrži

· Djelatna tvar je inklisiran. Jedna napunjena štrcaljka sadrži inklisirannatrij u količini koja odgovara 284 mg inklisirana u 1,5 ml otopine. Jedan ml sadrži inklisirannatrij u količini koja odgovara 189 mg inklisirana.

· Drugi sastojci su voda za injekcije, natrijev hidroksid (E524) (pogledajte dio 2. „Leqvio sadrži natrij”) i koncentrirana fosfatna kiselina (E338).

Kako Leqvio izgleda i sadržaj pakiranja

Leqvio 284 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki je bistra, bezbojna do blijedožuta otopina koja ne sadrži vidljive čestice.

Jedno pakiranje sadrži jednu napunjenu štrcaljku sa štitnikom igle, namijenjenu za jednokratnu uporabu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road Dublin 4

Irska

Proizvođač Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austrija

Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10

6336 Langkampfen Austrija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje

lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Bъlgariя

Novartis Bulgaria EOOD Tel.: +359 2 489 98 28

Česká republika Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Danmark

Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00

Deutschland

Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

España

Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

France

Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 6274 220

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Nederland

Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111

Norge

Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Österreich

Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

România

Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Ísland Vistor ehf.

Sími: +354 535 7000

Italia

Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690

Latvija

SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Suomi/Finland Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Sverige

Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Leqvio 284 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki napunjena štrcaljka sa štitnikom igle inklisiran

Zdravstveni radnici trebaju pročitati sažetak opisa svojstava lijeka za cjelovite informacije o propisivanju lijeka.

Indikacija (vidjeti dio 4.1 sažetka opisa svojstava lijeka)

Leqvio je indiciran u odraslih s primarnom hiperkolesterolemijom (heterozigotnom porodičnom i stečenom) ili miješanom dislipidemijom, kao dodatak dijeti:

· u kombinaciji sa statinom ili sa statinom s drugim terapijama za snižavanje lipida u bolesnika koji ne mogu postići ciljne vrijednosti LDL kolesterola (engl. Low Density

Lipoprotein-Cholesterol, LDL-K) uz najveću podnošljivu dozu statina, ili

· sam ili u kombinaciji s drugim terapijama za snižavanje lipida u bolesnika koji ne podnose statine ili kod kojih je liječenje statinima kontraindicirano.

Doziranje (vidjeti dio 4.2 sažetka opisa svojstava lijeka).

Preporučena doza je 284 mg inklisirana primijenjena u obliku jedne supkutane injekcije: na početku, ponovo nakon 3 mjeseca, a zatim svakih 6 mjeseci.

Propuštene doze

Ako je od propuštanja planirane doze prošlo manje od 3 mjeseca, inklisiran se treba primijeniti i doziranje nastaviti prema bolesnikovom prvobitnom rasporedu.

Ako je od propuštanja planirane doze prošlo više od 3 mjeseca, potrebno je započeti s novim rasporedom doziranja – inklisiran je potrebno primijeniti na njegovom početku, ponovo nakon 3 mjeseca, a zatim svakih 6 mjeseci.

Prijelaz u liječenju s monoklonskih protutijela koja su inhibitori proproteinske konvertaze subtilizin/keksin tipa 9 (engl. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9, PCSK9)

Inklisiran se može primijeniti odmah nakon posljednje doze monoklonskog protutijela koje je inhibitor PCSK9. Da bi se održalo sniženje kolesterola u lipoproteinima niske gustoće (LDL-K-a), preporučuje se da se inklisiran primijeni u roku od 2 tjedna nakon posljednje doze monoklonskog protutijela koje je inhibitor PCSK9.

Posebne populacije Stariji bolesnici

Nisu potrebne prilagodbe doze u starijih bolesnika (vidjeti dio 5.2 sažetka opisa svojstava lijeka).

Oštećenje funkcije jetre

Nisu potrebne prilagodbe doze u bolesnika s blagim (Child-Pugh stadij A) ili umjerenim (Child-Pugh stadij B) oštećenjem funkcije jetre. Nema dostupnih podataka u bolesnika s teškim (Child-Pugh stadij C) oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2 sažetka opisa svojstava lijeka). Inklisiran se mora koristiti oprezno u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu potrebne prilagodbe doze u bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega ili u bolesnika sa završnim stadijem bolesti bubrega (vidjeti dio 5.2 sažetka opisa svojstava lijeka). Iskustva s inklisiranom u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega su ograničena. Inklisiran se mora oprezno primjenjivati u ovih bolesnika. Vidjeti dio 4.4 sažetka opisa svojstava lijeka za mjere opreza koje je potrebno poduzeti u slučaju hemodijalize.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost inklisirana u djece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene (vidjeti dio 4.2 sažetka opisa svojstava lijeka)

Supkutana primjena.

Inklisiran je namijenjen supkutanoj injekciji u abdomen; druga moguća mjesta primjene su nadlaktica i bedro. Injekcije se ne smiju primjenjivati u područja s aktivnom bolešću kože ili ozljedom kao što su opekotine od sunca, kožni osipi, upale ili kožne infekcije.

Jedna doza od 284 mg daje se primjenom jedne napunjene štrcaljke. Jedna napunjena štrcaljka namijenjena je samo za jednokratnu uporabu.

Inklisiran primjenjuje zdravstveni radnik.

Kontraindikacije (vidjeti dio 4.3 sažetka opisa svojstava lijeka)

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari.

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi (vidjeti dio 4.4 sažetka opisa svojstava lijeka)

Hemodijaliza

Učinak hemodijalize na farmakokinetiku inklisirana nije bio ispitivan. Budući da se inklisiran eliminira putem bubrega, hemodijaliza se ne smije provoditi najmanje 72 sata nakon doziranja inklisirana.

Čuvanje lijeka (vidjeti dio 6.4 sažetka opisa svojstava lijeka)

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Ne zamrzavati.

Upute za uporabu Leqvio napunjene štrcaljke sa štitnikom igle

Ovaj dio sadrži informacije kako ubrizgati Leqvio.

Prije uporabe Poslije uporabe Glava klipa

Klip

Krila štitnika igle

Rok valjanosti

Štitnik igle

Prozorčić

Igla

Poklopac igle

Važne informacije koje morate znati prije ubrizgavanja lijeka Leqvio

· Nemojte koristiti napunjenu štrcaljku ako je oštećeno vanjsko pakiranje ili plastični podložak.

· Nemojte skidati poklopac igle dok niste spremni za ubrizgavanje.

· Nemojte koristiti ako je napunjena štrcaljka pala na tvrdu površinu ili pala nakon uklanjanja poklopca igle.

· Nemojte ponovno upotrijebiti ili rastavljati napunjenu štrcaljku.

· Napunjena štrcaljka ima štitnik igle koji će se aktivirati kako bi prekrio iglu nakon završetka ubrizgavanja. Štitnik igle pomoći će spriječiti ozljede iglom svima koji rukuju štrcaljkom nakon ubrizgavanja.

Korak 1. Pregledajte napunjenu štrcaljku

Možda ćete vidjeti mjehuriće zraka u tekućini što je normalno. Ne pokušavajte ukloniti zrak.

· Nemojte koristiti napunjenu štrcaljku ako izgleda oštećeno ili ako je iz napunjene štrcaljke iscurila otopina za injekciju.

Korak 2. Skinite poklopac igle

Čvrsto ravno povucite kako biste uklonili poklopac igle s napunjene štrcaljke. Možda ćete vidjeti kap tekućine na kraju igle. To je normalno.

Nemojte ponovno stavljati poklopac igle. Bacite ga.

Nemojte skidati poklopac igle dok niste spremni za ubrizgavanje. Prijevremeno uklanjanje poklopca igle prije ubrizgavanja može dovesti do isušivanja lijeka unutar igle, što može dovesti do začepljenja.

Korak 3. Ubodite iglu Nježno palcem i kažiprstom jedne ruke uhvatite u nabor kožu na mjestu primjene injekcije i držite je tako tijekom ubrizgavanja. Drugom rukom ubodite iglu u kožu pod kutom od približno 45 stupnjeva kako je prikazano.

Korak 4. Početak ubrizgavanja Nastavite držati nabor kože. Polako pritisnite klip do kraja. To će osigurati da se ubrizga cijela doza.

Napomena: ako ne možete pritisnuti klip nakon umetanja igle, upotrijebite novu napunjenu štrcaljku.

Korak 5. Završetak ubrizgavanja Potvrdite da je glava klipa između krila štitnika igle kako je prikazano. To će osigurati da je štitnik igle aktiviran i da će pokriti iglu nakon završetka ubrizgavanja.

Korak 6. Otpustite klip Držeći napunjenu štrcaljku na mjestu ubrizgavanja polako otpustite klip dok igla ne bude pokrivena štitnikom igle. Uklonite napunjenu štrcaljku s mjesta ubrizgavanja.

Korak 7. Zbrinite napunjenu štrcaljku

Zbrinite napunjenu štrcaljku sukladno nacionalnim propisima.