Leponex 25 mg raspadljive tablete za usta

Leponex je indiciran u liječenju odraslih i starijih osoba za:

 Liječenje shizofrenije rezistentne na terapiju

Leponex je indiciran u liječenju bolesnika sa shizofrenijom rezistentnom na terapiju i bolesnika sa shizofrenijom koji na druge antipsihotike, uključujući atipične antipsihotike, imaju teške neurološke nuspojave rezistentne na simptomatsko liječenje.

Rezistencija na terapiju se definira kao izostanak zadovoljavajućeg kliničkog poboljšanja unatoč primjeni odgovarajućih doza najmanje dvaju antipsihotika, uključujući jedan atipični antipsihotik, propisanih u odgovarajućem trajanju.

 Psihoza kod Parkinsonove bolesti

Leponex je takoĎer indiciran u psihotičnim poremećajima u bolesnika s Parkinsonovom bolešću, u slučajevima gdje standardno liječenje nije imalo učinka.

3

Doziranje

Doziranje je potrebno individualno prilagoditi. Za svakog bolesnika potrebno je koristiti najniţu učinkovitu dozu.

Potrebna je oprezna titracija i raspored doziranja s podijeljenim dozama kako bi se rizici od hipotenzije, napadaja i sedacije sveli na najmanju moguću mjeru.

UvoĎenje liječenja lijekom Leponex mora biti ograničeno na one bolesnike koji imaju ≥ 3500/mm3 bijelih krvnih stanica (3,5 x 109/l) i ≥ 2000/mm3 (2,0 x 109/l) neutrofila, i unutar su standardiziranih normalnih granica.

Prilagodba doze indicirana je u bolesnika koji uzimaju lijekove koji imaju farmakodinamičke i farmakokinetičke interakcije s lijekom Leponex, kao što su benzodiazepini ili selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (vidjeti dio 4.5).

Prijelaz s prethodnog liječenja antipsihoticima na Leponex

Općenito se preporučuje da se Leponex ne primjenjuje u kombinaciji s drugim antipsihoticima. Kad je potrebno započeti liječenje lijekom Leponex u bolesnika koji već uzimaju druge oralne antipsihotike, preporučuje se najprije obustaviti primjenu drugog antipsihotika postupnim smanjivanjem doze.

Preporučuje se sljedeće doziranje. Ako doziranje nije moguće/praktično ovom jačinom, dostupne su druge jačine ovog lijeka.

Bolesnici sa shizofrenijom rezistentnom na liječenje

Početak terapije

12,5 mg jedanput ili dvaput prvog dana, a zatim 25 mg jedanput ili dvaput drugog dana. Ako je podnošljivost dobra, dnevna doza moţe se polagano povećavati dodatkom od 25 mg do 50 mg, da bi se postigla doza od 300 mg na dan unutar 2 do 3 tjedna. Nakon toga, po potrebi, dnevna doza se moţe dalje povećavati dodatkom od 50 do 100 mg u polutjednim, ili po mogućnosti, u tjednim intervalima.

Raspon terapijske doze

U većine bolesnika antipsihotična djelotvornost se moţe očekivati s dozom od 200 do 450 mg na dan, podijeljenom u nekoliko doza. Ukupna dnevna doza moţe se nejednoliko podijeliti, tako da se najveći dio uzima prije spavanja.

Maksimalna doza

Za postizanje potpunog učinka liječenja manji broj bolesnika moţe zahtijevati više doze, pa se u tom slučaju dozvoljava postupno razumno povećavanje (tj. ono koje ne prelazi 100 mg) sve do 900 mg na dan. MeĎutim, pri dozama iznad 450 mg na dan potrebno je uzeti u obzir povećani rizik razvoja nuspojava (osobito napadaja).

Doza održavanja

Nakon postizanja maksimalnog terapijskog učinka, u mnogih bolesnika učinak se moţe uspješno odrţavati niţim dozama. Stoga se preporučuje paţljivo titriranje doze na niţe. Liječenje je potrebno nastaviti tijekom najmanje 6 mjeseci. Ako dnevna doza ne prelazi 200 mg, moţe se dati i odjednom navečer.

Prekid terapije

U slučaju da je predviĎen završetak liječenja lijekom Leponex, preporučuje se postupno smanjenje doze tijekom 1 – 2 tjedna. Ako je potreban nagli prekid liječenja, mora se paţljivo pratiti bolesnika zbog moguće pojave simptoma ustezanja (vidjeti dio 4.4).

Ponovno započinjanje liječenja

U bolesnika u kojih je prošlo više od 2 dana nakon uzimanja zadnje doze lijeka Leponex liječenje je potrebno ponovno započeti dozom od 12,5 mg jedanput ili dvaput prvog dana. Ako se ova doza dobro podnosi, moguće je provoditi titriranje doze do terapijske razine brţe od inače preporučenog titriranja za

604926415050H A započinjanje liječenja. MeĎutim, svakom bolesniku koji je prethodno imao respiratorni ili srčani arest s L M E D

60492649817100

početnim doziranjem (vidjeti dio 4.4), ali kod kojeg je nakon toga bilo moguće uspješno titrirati dozu do terapijske doze, ponovnu titraciju potrebno je provoditi uz krajnji oprez.

Psihotični poremećaji koji se javljaju tijekom Parkinsonove bolesti, u slučajevima gdje standardno liječenje nije imalo učinka

Početak terapije

Početna doza ne smije prelaziti 12,5 mg dnevno, i trebalo bi je uzeti navečer. Povećanje sljedeće doze smije biti u koracima od 12,5 mg, s maksimalno 2 povećanja u tjednu do maksimalno 50 mg. Doza od 50 mg se smije doseći tek na kraju drugog tjedna. Preporučljivo je da se ukupna dnevna doza uzima odjednom navečer.

Raspon terapijske doze

Srednja djelotvorna doza je obično izmeĎu 25 i 37,5 mg dnevno. U slučajevima gdje nema zadovoljavajućeg terapijskog učinka tijekom tjedan dana s dozom od 50 mg, doza se moţe paţljivo povećavati i to po 12,5 mg tjedno.

Maksimalna doza

Dnevna doza od 50 mg se smije povećavati samo u iznimnim slučajevima, a maksimalna doza od 100 mg dnevno se ne smije nikada premašiti.

Povećanja doza moraju biti ograničena ili odgoĎena u slučaju pojave ortostatske hipotenzije, prekomjerne sedacije ili konfuzije. Tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja potrebno je kontrolirati krvni tlak.

Doza odrţavanja

Kad doĎe do potpunog prestanka psihotičnih simptoma u trajanju od najmanje 2 tjedna, moguće je povišenje doza antiparkinsonika ako je isto indicirano na osnovi motoričkog stanja bolesnika. Ako ovaj pristup rezultira ponovnim vraćanjem psihotičnih simptoma, doza lijeka Leponex se moţe dalje povećavati za

12,5 mg tjedno sve do, maksimalno, 100 mg dnevno, uzetih u jednoj ili dvije podijeljene doze (vidjeti gore).

Prekid terapije

Kod završetka liječenja preporučuje se postupno smanjenje doze u koracima od 12,5 mg, tijekom najmanje jednog tjedna (poţeljno tijekom dva tjedna).

Liječenje je potrebno odmah prekinuti u slučajevima neutropenije ili agranulocitoze (vidjeti dio 4.4). U ovim situacijama, potrebno je paţljivo psihijatrijsko motrenje bolesnika budući da se simptomi mogu vratiti vrlo brzo.

MeĎutim, u tim slučajevima se dnevna doza od 50 mg smije povećavati samo u iznimnim slučajevima, a maksimalna doza od 100 mg dnevno se ne smije nikada premašiti.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre moraju oprezno uzimati Leponex, uz redovno praćenje testova jetrene funkcije (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Nisu provedena pedijatrijska ispitivanja. Sigurnost i djelotvornost lijeka Leponex u djece i adolescenata u dobi do 16 godina nisu još ustanovljene. Ne smije se primjenjivati u ovoj skupini dok ne budu dostupni dodatni podaci.

Bolesnici u dobi od 60 i više godina

Preporučuje se započeti liječenje pri osobito niskoj dozi (12,5 mg koja se daju jedanput prvog dana), uz naknadna postupna povećanja doze ograničena na 25 mg/dan.

Način primjene

5

Leponex se primjenjuje kroz usta.

Raspadljiva tableta za usta treba se staviti u usta na jezik i pustiti da se raspadne prije gutanja s vodom ili bez nje. Treba se uzeti neposredno nakon vaĎenja iz blistera. Bolesnici kojima je potrebna druga raspadljiva tableta za usta kako bi uzeli veću dozu trebaju drugu raspadljivu tabletu za usta uzeti tek kada se prva raspadljiva tableta za usta potpuno raspadne.

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - bolesnici koji se nisu u mogućnosti podvrći redovitim hematološkim kontrolama.

- toksična ili idiosinkrazijska granulocitopenija/agranulocitoza u anamnezi (uz izuzetak granulocitopenije/agranulocitoze zbog prethodno provedene kemoterapije).

- agranulocitoza izazvana lijekom Leponex u anamnezi.

- liječenje lijekom Leponex ne smije se započeti istodobno s drugim tvarima koji imaju značajan potencijal za izazivanje agranulocitoze; istodobna primjena depo antipsihotika se ne preporučuje.

- oslabljena funkcija koštane srţi. - nekontrolirana epilepsija.

- alkoholna i druge toksične psihoze, intoksikacija lijekovima, komatozna stanja. - cirkulatorni kolaps i/ili depresija SŢS-a bilo kojeg uzroka.

- teški bubreţni ili srčani poremećaji (npr. miokarditis).

- aktivna bolest jetre povezana s mučninom, anoreksijom ili ţuticom, progresivna bolest jetre, zatajenje jetre.

- paralitički ileus.

Agranulocitoza

Leponex moţe prouzročiti agranulocitozu. Incidencija agranulocitoze i stopa smrtnosti u onih koji su razvili agranulocitozu su značajno smanjeni nakon uvoĎenja praćenja broja bijelih krvnih stanica i apsolutnog broja neutrofila u krvi. Stoga su obvezne sljedeće mjere opreza koje se moraju provoditi u skladu sa sluţbenim preporukama.

Zbog rizika koji se povezuju s lijekom Leponex, primjena ovog lijeka ograničena je na bolesnike u kojih je indicirano liječenje navedeno u dijelu 4.1:

- koji u početku imaju normalne nalaze leukocita (broj bijelih krvnih stanica: ≥ 3500/mm3 (3,5 x 109/l) i apsolutni broj neutrofila ≥ 2000/mm3 (2,0 x 109/l) i

- u kojih je moguća redovita kontrola broja bijelih krvnih stanica i apsolutnog broja neutrofila (jedanput na tjedan tijekom prvih 18 tjedana liječenja, a zatim najmanje jedanput u 4 tjedna). Praćenje se mora nastaviti tijekom cijelog liječenja te još 4 tjedna nakon potpunog prestanka uzimanja lijeka Leponex.

Prije početka liječenja klozapinom bolesnici trebaju napraviti krvne pretrage (vidjeti „agranulocitoza”), te im treba uzeti anamnezu i napraviti fizikalni pregled. Bolesnike koji u anamnezi imaju srčanu bolest ili patološke nalaze na srcu prilikom fizikalnog pregleda treba uputiti specijalistu radi provoĎenja drugih pretraga, koje mogu uključivati EKG, a bolesnika se smije liječiti samo ako očekivane koristi jasno nadilaze rizike (vidjeti dio 4.3). Liječnik treba razmotriti snimanje EKG-a prije liječenja.

694944-1892vrijeme tijekom liječenja lijekom Leponex. Bolesnici u kojih je liječenje lijekom Leponex prekinuto zbog smanjenja broja bijelih krvnih stanica ili nedostatka neutrofila ne smiju ponovno uzimati Leponex.

Prilikom svake kontrole, bolesnika koji uzima Leponex potrebno je podsjetiti da se odmah obrati svojem liječniku ako se jave znaci bilo kakve infekcije. Posebnu paţnju potrebno je posvetiti bolesnicima koji se ţale na simptome nalik gripi, kao što su vrućica ili grlobolja, ili na ostale znakove infekcije koji bi ukazivali na neutropeniju. Bolesnici i njihovi skrbnici trebaju biti obaviješteni da u slučaju bilo kojeg od ovih simptoma odmah trebaju napraviti krvne pretrage. Liječnike koji propisuju ovaj lijek potrebno je poticati na čuvanje zapisa krvnih pretraga bolesnika i na poduzimanje potrebnih koraka kako bi spriječili da ovi bolesnici u budućnosti ponovno uzmu ovaj lijek.

Bolesnici s anamnezom primarnih poremećaja koštane srţi smiju uzimati lijek samo ako korist liječenja nadilazi rizike. Te bolesnike prije liječenja lijekom Leponex treba paţljivo pregledati hematolog.

Posebna je paţnja potrebna u bolesnika s niskim brojem bijelih krvnih stanica zbog benigne etničke neutropenije, a liječenje lijekom Leponex u tih se bolesnika smije započeti samo uz suglasnost hematologa.

Kontrola broja bijelih krvnih stanica i apsolutnog broja neutrofila

Unutar 10 dana prije početka liječenja lijekom Leponex potrebno je odrediti broj bijelih krvnih stanica i napraviti diferencijalnu krvnu sliku, kako bi se osiguralo da će Leponex primiti samo bolesnici s normalnim brojem bijelih krvnih stanica i normalnim apsolutnim brojem neutrofila (broj bijelih krvnih stanica

 3500/mm3 (3,5 x 109/l) i apsolutni broj neutrofila  2000/mm3 (2,0 x 109/l)). Nakon početka liječenja lijekom Leponex broj bijelih krvnih stanica i apsolutni broj neutrofila mora se kontrolirati jedanput na tjedan tijekom 18 tjedana. Nakon toga kontrole se moraju provoditi najmanje svaka 4 tjedna.

Praćenje je potrebno nastaviti tijekom liječenja i 4 tjedna nakon prestanka uzimanja lijeka Leponex, odnosno do hematološkog oporavka (vidjeti „Nizak broj bijelih krvnih stanica i neutrofila” u nastavku). Prilikom svake kontrole bolesnika je potrebno podsjetiti da se na prve znakove bilo kakve infekcije, vrućice, upale grla ili simptoma nalik gripi odmah obrati svom liječniku. Ako se pojave simptomi ili znakovi infekcije, potrebno je odmah odrediti broj bijelih krvnih stanica i napraviti diferencijalnu krvnu sliku.

Nizak broj bijelih krvnih stanica i neutrofila

Ako tijekom liječenja lijekom Leponex broj bijelih krvnih stanica padne izmeĎu 3500/mm3 (3,5 x 109/l) i 3000/mm3 (3,0 x 109/l) ili apsolutni broj neutrofila padne izmeĎu 2000/mm3 (2,0 x 109/l) i 1500/mm3 (1,5 x 109/l), hematološke pretrage treba ponavljati najmanje dvaput na tjedan dok se ne stabilizira broj

bijelih krvnih stanica unutar raspona od 3000 – 3500/mm3 (3,0 – 3,5 x 109/l) i neutrofila unutar raspona od 1500 – 2000/mm3 (1,5 – 2,0 x 109/l) ili više.

Trenutačni prekid liječenja lijekom Leponex je obavezan ako je broj bijelih krvnih stanica manji od 3000/mm3 (3,0 x 109/l) ili ako je apsolutni broj neutrofila manji od 1500/mm3 (1,5 x 109/l) tijekom liječenja lijekom Leponex. Broj bijelih krvnih stanica i diferencijalnu krvnu sliku tad je potrebno odreĎivati svakodnevno, a bolesnika pomno pratiti glede simptoma nalik gripi ili drugih simptoma koji upućuju na moguću infekciju. Preporučuje se potvrda hematoloških vrijednosti provoĎenjem dva mjerenja broja stanica u dva uzastopna dana; meĎutim, primjenu lijeka Leponex potrebno je prekinuti već nakon prve pretrage.

Nakon prekida primjene lijeka Leponex, potrebno je raditi hematološke pretrage dok se ne uspostavi hematološki oporavak.

Tablica 1

60492649817100

650747-651497< 3000 ( < 3,0 x 109) < 1500 (< 1,5 x 109) Odmah prestati s liječenjem lijekom Leponex, uzimati uzorke krvi svakodnevno dok se hematološki poremećaj ne riješi, pazeći na infekciju. Ne izlagati bolesnika ponovno lijeku.

Ako je prekinuta primjena lijeka Leponex, a broj bijelih krvnih stanica i dalje ostaje ispod 2000/mm3 (2,0 x 109/l) ili apsolutni broj neutrofila pada ispod 1000/mm3 (1,0 x 109/l), upravljanje ovim stanjem treba nastaviti iskusni hematolog.

Prekid liječenja zbog hematoloških razloga

Bolesnici u kojih je liječenje lijekom Leponex prekinuto zbog smanjenja broja bijelih krvnih stanica ili nedostatka neutrofila (vidjeti gore) ne smiju ponovno uzimati Leponex.

Liječnike koji propisuju ovaj lijek potrebno je poticati na čuvanje zapisa krvnih pretraga bolesnika i na poduzimanje potrebnih koraka kako bi spriječili da ovaj bolesnik u budućnosti slučajno ponovno uzme ovaj lijek.

Prekid liječenja zbog drugih razloga

U bolesnika koji su uzimali Leponex dulje od 18 tjedana i prekinuli s uzimanjem lijeka tijekom više od

3 dana, ali manje od 4 tjedna, potrebno je kontrolirati broj bijelih krvnih stanica i apsolutni broj neutrofila svakog tjedna tijekom sljedećih 6 tjedana. Ako se nisu pojavili hematološki poremećaji, prelazi se na kontrole u razmacima ne duljim od 4 tjedna. Ako prekid liječenja lijekom Leponex traje 4 tjedna ili dulje, tijekom sljedećih 18 tjedana liječenja takoĎer su potrebne tjedne kontrole i ponovno titriranje doze (vidjeti dio 4.2).

Ostale mjere opreza

Eozinofilija

U slučaju eozinofilije preporučuje se prekid primjene lijeka Leponex ako broj eozinofila prelazi 3000/mm3 (3,0 x 109/l), a liječenje moţe ponovno započeti tek kada broj eozinofila padne ispod 1000/mm3 (1,0 x 109/l).

Trombocitopenija

U slučaju trombocitopenije, preporučuje se prekid primjene lijeka Leponex ako broj trombocita padne ispod 50 000/mm3 (50 x 109/l).

Kardiovaskularni poremećaji

Ortostatska hipotenzija, sa ili bez sinkope, moţe se javiti tijekom liječenja lijekom Leponex. Rijetko, kolaps moţe biti dubok i moţe biti popraćen srčanim i/ili respiratornim arestom. Takvi dogaĎaji javljaju se češće uz istodobnu primjenu benzodiazepina ili drugih psihotropnih lijekova (vidjeti dio 4.5) i tijekom početne titracije povezane s brzim povećanjem doze; vrlo rijetko se mogu javiti čak i nakon prve doze. Zbog toga je u bolesnika koji započinju liječenje lijekom Leponex potreban pomni nadzor liječnika. U bolesnika s Parkinsonovom bolešću potreban je nadzor krvnog tlaka u stajaćem i leţećem poloţaju tijekom prvih tjedana liječenja.

Analiza baza podataka o sigurnosti ukazuje da je primjena lijeka Leponex povezana s povećanim rizikom od miokarditisa, osobito, ali ne isključivo, tijekom prva dva mjeseca liječenja. Neki slučajevi miokarditisa su imali smrtni ishod. Perikarditis/perikardijalni izljev i kardiomiopatija su takoĎer bili prijavljeni kao nuspojave pri liječenju lijekom Leponex; ova izvješća su takoĎer uključivala smrtne ishode. Na pojavu miokarditisa ili kardiomiopatije treba posumnjati u bolesnika koji imaju trajnu tahikardiju u mirovanju, osobito u prva dva mjeseca liječenja, i/ili palpitacije, aritmije, bol u prsima te druge znakove i simptome srčanog zatajenja (npr. neobjašnjivi umor, dispneju, tahipneju) ili simptome nalik infarktu miokarda. Ostali simptomi koji mogu biti prisutni, uz gore navedene, uključuju simptome nalik gripi. Pri sumnji na miokarditis ili kardiomiopatiju, liječenje lijekom Leponex treba odmah prekinuti te bolesnika odmah uputiti

kardiologu.

U bolesnika kojima je dijagnosticirana kardiomiopatija tijekom liječenja lijekom Leponex, postoji mogućnost razvoja inkompetencije mitralnog zaliska. Inkompetencija mitralnog zaliska zabiljeţena je u slučajevima kardiomiopatije povezane s liječenjem lijekom Leponex. U tim slučajevima inkompetencije mitralnog zaliska zabiljeţena je ili blaga ili umjerena mitralna regurgitacija na dvodimenzionalnoj ehokardiografiji (2DEcho) (vidjeti dio 4.8).

Bolesnike s miokarditisom ili kardiomiopatijom uzrokovanim klozapinom ne smije se ponovno liječiti lijekom Leponex.

Infarkt miokarda

Nakon stavljanja lijeka na trţište zabiljeţeni su slučajevi infarkta miokarda koji mogu imati smrtni ishod. U većini tih slučajeva bilo je teško procijeniti uzročnu vezu zbog postojeće ozbiljne srčane bolesti i mogućih drugih uzroka.

Produljenje QT intervala

Kao i kod primjene drugih antipsihotika, savjetuje se oprez u bolesnika s poznatom kardiovaskularnom bolešću ili produljenjem QT intervala u obiteljskoj anamnezi.

Kao i kod primjene drugih antipsihotika, potrebno je oprezno postupati kada se propisuje klozapin s lijekovima za koje je poznato da produljuju QTc interval.

Cerebrovaskularni štetni dogaĎaji

Pribliţno 3 puta veći rizik od cerebrovaskularnih štetnih dogaĎaja uočen je u randomiziranim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u skupini s demencijom uz neke atipične antipsihotike. Mehanizam tog povećanog rizika nije poznat. Ne moţe se isključiti povećani rizik za druge antipsihotike ili u drugim skupinama bolesnika. Klozapin se mora oprezno primjenjivati u bolesnika s čimbenicima rizika za moţdani udar.

Rizik od tromboembolije

Budući da Leponex moţe biti povezan s tromboembolijom, potrebno je izbjegavati imobilizaciju bolesnika.

Slučajevi venske tromboembolije (VTE) zabiljeţeni su s antipsihoticima. Budući da bolesnici liječeni antipsihoticima često imaju stečene čimbenike rizika za VTE, potrebno je identificirati sve moguće čimbenike rizika za VTE prije i tijekom liječenja lijekom Leponex, te poduzeti preventivne mjere.

Napadaji

Bolesnike koji u anamnezi imaju epilepsiju potrebno je pomno motriti tijekom liječenja lijekom Leponex, jer su bile prijavljene konvulzije povezane s dozom. U tim slučajevima dozu je potrebno sniziti (vidjeti dio 4.2), a ako je potrebno, započeti liječenje antikonvulzivima.

Antikolinergični učinci

Leponex ima antikolinergično djelovanje, koje moţe izazvati nuspojave u čitavom tijelu. Potreban je paţljivi nadzor bolesnika s povećanom prostatom i glaukomom uskog kuta. Vjerojatno zbog svojih antikolinergičnih svojstava, Leponex se povezuje s različitim stupnjevima poremećaja crijevne peristaltike, koji se kreću od konstipacije do crijevne opstrukcije, zastoja stolice, paralitičkog ileusa, megakolona i infarkta/ishemije crijeva (vidjeti dio 4.8). U rijetkim prilikama su ovi slučajevi imali smrtni ishod. Posebna paţnja je potrebna u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove za koje se zna da uzrokuju konstipaciju (osobito one s antikolinergičkim svojstvima kao što su neki antipsihotici, antidepresivi te antiparkinsonici), u onih koji u anamnezi navode bolest debelog crijeva ili kirurški zahvat u abdomenu jer to moţe pogoršati stanje. Od ţivotne je vaţnosti prepoznati i aktivno liječiti konstipaciju.

Vrućica

Tijekom liječenja lijekom Leponex moţe se javiti prolazni porast temperature iznad 38 °C, s najvišom učestalošću unutar prva 3 tjedna liječenja. Ova je vrućica općenito benigna. Katkada moţe biti povezana s porastom ili padom broja bijelih krvnih stanica. Bolesnike s vrućicom potrebno je paţljivo pregledati, da bi

604926498009H A L M se isključila mogućnost postojanja infekcije ili razvoja agranulocitoze. U slučaju jake vrućice mora se uzeti u E D

obzir mogućnost neuroleptičkog malignog sindroma (NMS). Ako se potvrdi dijagnoza NMS-a, potrebno je odmah prestati primjenjivati Leponex i poduzeti odgovarajuće medicinske mjere.

Padovi

Leponex moţe uzrokovati napadaje, somnolenciju, posturalnu hipotenziju, motornu i senzornu nestabilnost koji mogu dovesti do pada i posljedičnih lomova i drugih ozljeda. U bolesnika s tim bolestima i stanjima ili koji uzimaju lijekove koji mogu pogoršati te učinke, je, prilikom započinjanja liječenja antipsihoticima ili ponavljajući za bolesnike na dugotrajnoj terapiji antipsihoticima, potrebno procijeniti ukupni rizik od padova.

Metaboličke promjene

Atipični antipsihotici, što uključuje i Leponex, povezani su s metaboličkim promjenama koje mogu povećati kardiovaskularni/cerebrovaskularni rizik. Te metaboličke promjene mogu uključivati hiperglikemiju, dislipidemiju te porast tjelesne teţine. Dok atipični antipsihotici mogu uzrokovati neke metaboličke promjene, svaki lijek u svojoj skupini ima vlastiti specifičan profil.

Hiperglikemija

Poremećaj tolerancije glukoze i/ili razvoj ili pogoršanje šećerne bolesti tijekom liječenja klozapinom prijavljeni su rijetko. Mehanizam ove moguće nuspojave nije utvrĎen. Slučajevi teške hiperglikemije s ketoacidozom i hiperosmolarnom komom u bolesnika koji nisu imali hiperglikemiju u anamnezi vrlo rijetko su prijavljeni. Neki od tih slučajeva završili su smrću. Prema podacima o praćenju bolesnika, prestanak primjene klozapina uglavnom je doveo do nestanka poremećaja tolerancije glukoze, a ponovna primjena klozapina je rezultirala ponovnim poremećajem regulacije glikemije. Bolesnike s utvrĎenom dijagnozom šećerne bolesti koji započinju liječenje atipičnim antipsihotikom potrebno je redovito pratiti zbog mogućeg pogoršanja kontrole glukoze. Bolesnici s čimbenicima rizika za šećernu bolest (npr. pretilost, šećerna bolest u obiteljskoj anamnezi) koji započinju liječenje atipičnim antipsihoticima moraju obaviti pretragu glukoze u krvi natašte na početku liječenja te periodički tijekom liječenja. Bolesnici u kojih se razviju simptomi hiperglikemije tijekom liječenja atipičnim antipsihoticima moraju obaviti pretragu glukoze u krvi natašte. U nekim slučajevima hiperglikemija se povukla kada je prekinuta primjena atipičnih antipsihotika; meĎutim, neki bolesnici morali su nastaviti liječenje šećerne bolest unatoč prestanku uzimanja suspektnog lijeka. Prestanak primjene klozapina potrebno je razmotriti u bolesnika u kojih nije uspjela odgovarajuća regulacija glikemije.

Dislipidemija

U bolesnika liječenih atipičnim antipsihoticima, što uključuje i Leponex, bile su uočene nepoţeljne promjene razine lipida. Preporučuje se kliničko praćenje, uključujući i početne te naknadne periodičke pretrage lipida u bolesnika koji koriste klozapin.

Porast tjelesne težine

Porast tjelesne teţine uočen je uz primjenu atipičnih antipsihotika, što uključuje i Leponex. Preporučuje se kliničko praćenje tjelesne teţine.

Povratni „rebound” učinak i učinak ustezanja

Prijavljene su reakcije akutnog ustezanja nakon naglog prestanka primjene klozapina, stoga se preporučuje postepeno prekidanje. Ako je nagli prekid liječenja nuţan (npr. zbog leukopenije) bolesnika potrebno je paţljivo pratiti zbog moguće ponovne pojave simptoma psihoze i simptoma uzrokovanih povećanom aktivnošću kolinergičkog sustava, kao što su profuzno znojenje, glavobolja, mučnina, povraćanje i proljev.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre

Bolesnici sa stabilnim postojećim poremećajima jetre mogu uzimati Leponex, ali uz redovitu kontrolu jetrene funkcije. Testove jetrene funkcije potrebno je obavljati u bolesnika u kojih se tijekom liječenja lijekom Leponex razviju simptomi moguće disfunkcije jetre, kao što su mučnina, povraćanje i/ili anoreksija. Ako je povišenje vrijednosti klinički značajno (više od 3 x GGN) ili ako se pojave simptomi

604926415394H ţutice, liječenje lijekom Leponex mora se prekinuti. Liječenje se moţe nastaviti (vidjeti „Ponovno A L M E D

10 25 - 03 - 2025

započinjanje liječenja” u dijelu 4.2) tek kad rezultati testova jetrene funkcije budu normalni. U takvim slučajevima, jetrenu funkciju potrebno je paţljivo pratiti nakon ponovnog uvoĎenja lijeka Leponex.

Bolesnici u dobi od 60 i više godina

Preporučuje se započeti liječenje bolesnika u dobi od 60 i više godina niţom dozom (vidjeti dio 4.2).

Tijekom liječenja lijekom Leponex moţe doći do razvoja ortostatske hipotenzije, a zabiljeţena je i tahikardija koja se pripisuje uzimanju lijeka. Bolesnici u dobi 60 godina i više, pogotovo oni s oštećenom srčanom funkcijom, mogu imati veću sklonost prema ovim nuspojavama.

Bolesnici u dobi od 60 i više godina mogu isto tako biti osobito osjetljivi na antikolinergične učinke lijeka Leponex, kao što su retencija mokraće i konstipacija.

Povećana smrtnost u starijih osoba s demencijom:

Podaci iz dva velika opservacijska ispitivanja ukazuju su da su stariji bolesnici s demencijom liječeni antipsihoticima izloţeni malom povećanju rizika smrti u usporedbi s onima koji nisu liječeni. Nema dovoljno podataka za pouzdanu procjenu stupnja rizika, a razlog povećanog rizika nije poznat.

Leponex nije odobren za liječenje poremećaja ponašanja povezanih s demencijom.

Ovaj lijek sadrţi natrij.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. sadrţi zanemarive količine natrija.

Ovaj lijek sadrţi aspartam:

Aspartam je izvor fenilalanina. Moţe biti štetan za bolesnike koji boluju od fenilketonurije.

Ovaj lijek sadrţi boju Sunset yellow FCF (E 110). Moţe izazvati alergijsku reakciju.

Kontraindikacije kod istodobne primjene

Lijekovi za koje je poznato da imaju znatan potencijal depresije funkcije koštane srţi ne smiju se primjenjivati istodobno s lijekom Leponex (vidjeti dio 4.3).

Depo antipsihotici dugog djelovanja (koji imaju mijelosupresivni potencijal) ne smiju se primjenjivati istodobno s lijekom Leponex jer se ne mogu dovoljno brzo ukloniti iz organizma u situacijama kada to moţe biti potrebno, npr. kod neutropenije (vidjeti dio 4.3).

Alkohol se takoĎer ne smije primjenjivati istodobno s lijekom Leponex zbog mogućeg pojačavanja sedativnog učinka.

Mjere opreza uključujući prilagodbu doze

Leponex moţe pojačati centralne učinke depresora središnjeg ţivčanog sustava (SŢS) kao što su narkotici, antihistaminici i benzodiazepini. Poseban oprez je potreban na početku liječenja lijekom Leponex u bolesnika koji uzimaju benzodiazepine ili druge psihotropne lijekove. U tih je bolesnika moguće povećan rizik cirkulatornog kolapsa, koji u rijetkim slučajevima moţe biti dubok i praćen srčanim i/ili respiratornim arestom. Nije jasno bi li se srčani i/ili respiratorni arest mogao spriječiti prilagodbom doze.

Zbog mogućeg aditivnog učinka, oprez je potreban kod istodobne primjene lijekova s antikolinergičnim, hipotenzivnim ili respiratorno-depresivnim učinkom.

Zbog svojih anti-α-adrenergičnih svojstava Leponex moţe smanjiti učinak noradrenalina ili drugih predominantno α-adrenergičnih agensa na povišenje krvnog tlaka, kao i promijeniti učinak adrenalina na tlak.

53226978938260

Istodobna primjena lijekova za koje se zna da inhibiraju aktivnost nekih izoenzima citokroma P450 moţe povećati koncentraciju klozapina, te je dozu klozapina potrebno smanjiti kako bi se spriječile nuspojave. Ovo je posebno vaţno za CYP1A2 inhibitore kao što je kofein (vidjeti niţe), perazin i selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina fluvoksamin. Neki od ostalih inhibitora ponovne pohrane serotonina kao što su fluoksetin, paroksetin, te u manjem stupnju sertralin, inhibitori su CYP2D6, i posljedično, manje su vjerojatne farmakokinetičke interakcije s klozapinom. Isto tako, farmakokinetičke interakcije s inhibitorima CYP3A4 kao što su azolski antimikotici, cimetidin, eritromicin i inhibitori proteaze nisu vjerojatne, iako su neke bile prijavljene. Hormonski kontraceptivi (uključujući kombinaciju estrogena i progesterona te samo progesteron) su inhibitori CYP1A2, CYP3A4 i CYP2C19. Stoga pri započinjanju ili prekidu primjene hormonskih kontraceptiva moţe biti potrebna prilagodba doze klozapina. Budući da je koncentracija klozapina u plazmi povećana uzimanjem kofeina i sniţena za oko 50 % nakon razdoblja od 5 dana bez uzimanja kofeina, moţda će biti potrebne promjene doziranja klozapina kod promjena navika vezanih uz uzimanje napitaka s kofeinom. U slučaju iznenadnog prestanka pušenja, koncentracija klozapina u plazmi moţe porasti, čime se povećava vjerojatnost nastanka nuspojava.

Prijavljeni su i slučajevi interakcija izmeĎu citaloprama i klozapina, što moţe povećati rizik od nuspojava povezanih s klozapinom. Priroda ovih interakcija do sada nije potpuno razjašnjena.

Istodobna primjena lijekova za koje je poznato da induciraju aktivnost enzima citokroma P450 moţe sniziti razinu klozapina u plazmi, dovodeći do smanjene djelotvornosti. Tvari poznate po tome što induciraju djelovanje enzima citokroma P450 i za koje su zabiljeţene interakcije s klozapinom uključuju npr. karbamazepin (ne smije se primijeniti zajedno s klozapinom zbog mijelosupresivnog učinka), fenitoin i rifampicin. Poznati induktori CYP1A2 kao što je omeprazol, mogu dovesti do smanjenja razine klozapina. Mogućnost smanjenja djelotvornosti klozapina treba uzeti u obzir kada se koristi u kombinaciji s ovim tvarima.

Ostale interakcije

Istodobna primjena litija ili drugih tvari koje djeluju na SŢS moţe povećati rizik razvoja neuroleptičkog malignog sindroma (NMS).

Postoje rijetka, ali ozbiljna izvješća o epileptičnim napadajima, uključujući pojavu napadaja u bolesnika koji nemaju epilepsiju, kao i o izoliranim slučajevima delirija kada je Leponex primjenjivan zajedno s valproatnom kiselinom. Ovi učinci su moguća posljedica farmakodinamičke interakcije čiji mehanizam još nije utvrĎen.

Oprez je potreban u bolesnika koji se istodobno liječe tvarima koje su ili inhibitori ili induktori izoenzima citokroma P450. Do sada nisu zapaţene klinički značajne interakcije s tricikličkim antidepresivima, fenotiazinima i antiaritmicima skupine 1C za koje je poznato da se veţu na citokrom P450 2D6.

Kao i pri primjeni drugih antipsihotika, savjetuje se oprez kada se klozapin propisuje uz lijekove za koje je poznato da povećavaju QTc interval, ili uzrokuju neravnoteţu elektrolita.

Pregled interakcija lijekova za koje se vjeruje da su najvaţnije pri primjeni lijeka Leponex prikazane su u Tablici 2. Popis nije potpun.

Tablica 2: Najčešće interakcije lijeka Leponex s drugim lijekovima

Trudnoća

Podaci o primjeni klozapina u trudnica su ograničeni. Ispitivanja na ţivotinjama nisu ukazala na izravan ili neizravan štetan učinak na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Pri propisivanju lijeka trudnicama potreban je oprez.

NovoroĎenčad izloţena antipsihoticima (uključujući Leponex) tijekom trećeg tromjesječja trudnoće u riziku je od nuspojava uključujući ekstrapiramidalne i/ili simptome ustezanja koji mogu varirati u teţini i trajanju nakon poroda. Zabiljeţene su agitacija, hipertonija, hipotonija, tremor, somnolencija, poremećaj disanja i poremećaj hranjenja. Stoga je novoroĎenčad potrebno paţljivo nadzirati.

Dojenje

Ispitivanja na ţivotinjama pokazuju da se klozapin izlučuje u mlijeko, a opaţeni su i učinci na dojenu mladunčad. Stoga majke koje uzimaju Leponex ne smiju dojiti.

Plodnost

Dostupni podaci o učincima klozapina na plodnost ljudi su ograničeni i nedostatni za konačan zaključak. U muţjaka i ţenki štakora klozapin nije utjecao na plodnost kada se primjenjivao u dozama do 40 mg/kg, što odgovora dozi od 6,4 mg/kg u ljudi ili pribliţno trećini maksimalne dopuštene doze u odraslih.

Ţene u reproduktivnoj dobi

Povrat normalne menstruacije moţe se pojaviti kao rezultat prijelaza s drugih antipsihotika na Leponex. Ţene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju.

Zbog sposobnosti lijeka Leponex da izazove sedaciju i snizi prag napadaja, treba izbjegavati aktivnosti poput upravljanja vozilima ili rada sa strojevima, osobito u prvim tjednima liječenja.

Saţetak sigurnosnog profila

Profil nuspojava klozapina se uglavnom moţe predvidjeti iz njegovih farmakoloških svojstava. Vaţna iznimka je njegova sklonost izazivanja agranulocitoze (vidjeti dio 4.4). Zbog tog rizika njegova je primjena strogo ograničena na liječenje shizofrenije koja ne reagira na dosadašnje liječenje te psihoze tijekom Parkinsonove bolesti u slučajevima neuspjeha standardnog liječenja. Dok je praćenje krvnih testova neophodni dio brige o bolesnicima koji uzimaju klozapin, liječnici trebaju biti svjesni drugih rijetkih, ali ozbiljnih nuspojava koje se mogu rano dijagnosticirati samo opreznim promatranjem i ispitivanjem bolesnika kako bi se spriječilo pobol (morbiditet) i smrtnost (mortalitet).

Najozbiljnije očekivane nuspojave klozapina su agranulocitoza, napadaji, kardiovaskularni učinci i vrućica (vidjeti dio 4.4). Najčešće nuspojave su omamljenost/sedacija, omaglica, tahikardija, konstipacija i hipersalivacija.

Podaci iz iskustava s kliničkim ispitivanjima pokazali su da su različiti udjeli bolesnika liječenih klozapinom (7,1 do 15,6 %) prekinuli liječenje zbog štetnog dogaĎaja, što uključuje i dogaĎaje koji su se opravdano mogli pripisati klozapinu. Češći dogaĎaji koji su se smatrali razlogom za prekid liječenja bili su leukopenija, somnolencija, omaglica (isključujući vrtoglavicu) i psihotični poremećaj.

Krv i limfni sustav

Razvoj granulocitopenije i agranulocitoze je rizik svojstven za liječenje lijekom Leponex. Premda je u pravilu reverzibilna nakon prekida liječenja, agranulocitoza moţe dovesti do sepse i biti smrtonosna. Zbog toga što je potreban trenutačan prekid liječenja kako bi se spriječio razvoj ţivotno-ugroţavajuće

agranulocitoze, praćenje broja bijelih krvnih stanica je obavezno (vidjeti dio 4.4). U Tablici 3 je navedena procjena incidencije agranulocitoze u pojedinom razdoblju liječenja lijekom Leponex.

Tablica 3: Procjena incidencije agranulocitoze1

647699-673822Trajanje liječenja Incidencija agranulocitoze na 100 000 osoba-tjedana2 promatranja 0 – 18 tjedana 32,0 19 – 52 tjedna 2,3 53 tjedna i dulje 1,8 1 Podaci iz UK Clozaril Patient Monitoring Service doţivotnog registra, iskustva izmeĎu 1989. i 2001.

2 Osoba-vrijeme je zbroj osobnih jedinica vremena u kojem su bolesnici iz registra bili izloţeni lijeku Leponex prije nego se razvila agranulocitoza. Npr. 100 000 osoba-tjedana moţe se opaziti u 1000 bolesnika koji su u registru 100 tjedana

(100*1000 = 100 000) ili u 200 bolesnika koji su u registru 500 tjedana (200*500 = 100 000) prije pojave agranulocitoze.

Ukupna incidencija agranulocitoze prema iskustvu UK Clozaril Patient Monitoring Service doţivotnog registra (0 – 11,6 godina izmeĎu 1989. i 2001.) je 0,78 %. Većina slučajeva (oko 70 %) se pojavljuje u prvih 18 tjedana liječenja.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Poremećaj tolerancije glukoze i/ili razvoj ili pogoršanje šećerne bolesti tijekom liječenja klozapinom prijavljeni su rijetko. Vrlo rijetko je u bolesnika liječenih lijekom Leponex bez prethodne hiperglikemije u anamnezi bila prijavljena teška hiperglikemija, koja je povremeno dovela do ketoacidoze/hiperosmolarne kome. Razine glukoze su se u većine bolesnika vratile na normalu nakon ukidanja lijeka Leponex, a u nekoliko se slučajeva hiperglikemija vratila nakon ponovnog uvoĎenja lijeka. Premda je većina bolesnika imala čimbenike rizika za razvoj šećerne bolesti neovisne o inzulinu, hiperglikemija je takoĎer zabiljeţena i u bolesnika u kojih nisu bili poznati čimbenici rizika (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji ţivčanog sustava

Najčešće nuspojave uključuju omamljenost/sedaciju i omaglicu.

Leponex moţe uzrokovati promjene EEG-a, uključujući pojavu šiljak-val kompleksa. On sniţava prag za napadaje vezano uz dozu i moţe izazvati miokloničke grčeve i generalizirane napadaje. Ovi simptomi se češće pojavljuju uz nagla povećanja doze i u bolesnika koji imaju epilepsiju. U tim slučajevima potrebno je smanjiti dozu i ako je potrebno, započeti liječenje antikonvulzivom. Karbamazepin je potrebno izbjegavati zbog njegovog potencijala za depresiju funkcije koštane srţi, a za druge antikonvulzivne lijekove treba imati na umu mogućnost farmakokinetičkih interakcija. U bolesnika liječenih lijekom Leponex rijetko je došlo do pojave delirija.

U bolesnika liječenih drugim antipsihotičnim lijekovima vrlo rijetko je prijavljena tardivna diskinezija tijekom liječenja lijekom Leponex. Stanje bolesnika u kojih se razvila tardivna diskinezija uz druge antipsihotike poboljšalo se uz primjenu lijeka Leponex.

Srčani poremećaji

Tahikardija i posturalna hipotenzija sa ili bez sinkope se mogu pojaviti, naročito u prvim tjednima liječenja. Na prevalenciju i teţinu hipotenzije utječe brzina i veličina titriranja doze. Pri primjeni lijeka Leponex zabiljeţen je cirkulatorni kolaps kao rezultat duboke hipotenzije, prvenstveno povezan s agresivnom titracijom, s ozbiljnom posljedicom srčanog ili respiratornog aresta.

Manji broj bolesnika liječenih lijekom Leponex imao je promjene u EKG-u slične onima koje se javljaju i pri liječenju drugim antipsihoticima, uključujući depresiju S-T segmenta te izravnanje, odnosno inverziju T valova, što se vraća na normalu nakon prekida liječenja lijekom Leponex. Klinički značaj ovih promjena nije razjašnjen. MeĎutim, ove promjene su se javljale u bolesnika s miokarditisom, koji zato moraju biti pod nadzorom.

Zabiljeţeni su izolirani slučajevi srčanih aritmija, perikarditisa/perikardijalnog izljeva i miokarditisa od kojih su neki završavali smrću. Većina slučajeva miokarditisa se pojavila u prva 2 mjeseca liječenja lijekom Leponex. Kardiomiopatija se uglavnom pojavila kasnije tijekom liječenja.

Eozinofilija je bila prijavljena istodobno uz neke slučajeve miokarditisa (oko 14 %), meĎutim nije poznato u kolikoj je mjeri eozinofilija pouzdana u predskazivanju karditisa.

Znakovi i simptomi miokarditisa i kardiomiopatije uključuju trajnu tahikardiju u mirovanju, palpitacije, aritmije, bol u prsima te druge znakove i simptome zatajenja srca (npr. neobjašnjivi umor, dispneju, tahipneju) ili simptome koji oponašaju infarkt miokarda. Ostali simptomi koji mogu biti prisutni, uz gore navedene, uključuju simptome nalik gripi.

Poznata je pojava iznenadnih, neobjašnjivih smrti meĎu psihijatrijskim bolesnicima koji uzimaju antipsihotike, ali takoĎer i meĎu neliječenim psihijatrijskim bolesnicima. Takve smrti su vrlo rijetko prijavljene u bolesnika liječenih lijekom Leponex.

Krvoţilni poremećaji

Prijavljeni su rijetki slučajevi tromboembolije.

Poremećaji dišnog sustava

Respiratorna depresija ili arest se vrlo rijetko javljaju, sa ili bez cirkulatornog kolapsa (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Poremećaji probavnog sustava

Vrlo često su prijavljeni konstipacija i hipersalivacija, a mučnina i povraćanje često. Vrlo rijetko je prijavljen ileus (vidjeti dio 4.4). Liječenje lijekom Leponex rijetko se moţe povezati s disfagijom. Aspiracija hrane moţe se pojaviti u bolesnika s disfagijom ili kao posljedica predoziranja.

Poremećaji jetre i ţuči

Mogu se pojaviti prolazna, asimptomatska povišenja vrijednosti jetrenih enzima i rijetko hepatitis i kolestatska ţutica. Vrlo rijetko je prijavljena fulminantna nekroza jetre. Ako se razvije ţutica, potrebno je prekinuti primjenu lijeka Leponex (vidjeti dio 4.4). Rijetko je prijavljen akutni pankreatitis.

Bubreţni poremećaji

Prijavljeni su izolirani slučajevi akutnog intersticijskog nefritisa pri liječenju lijekom Leponex.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Vrlo rijetko bili su prijavljeni slučajevi prijapizma.

Opći poremećaji

Slučajevi neuroleptičkog malignog sindroma (NMS) prijavljeni su u bolesnika koji su primali Leponex, sam i u kombinaciji s litijem ili drugim lijekovima koji djeluju na SŢS.

Bile su prijavljivane reakcije akutnog ustezanja (vidjeti dio 4.4).

Tablični popis nuspojava:

U tablici u nastavku (Tablica 4) saţete su nuspojave prikupljene iz spontanih prijava i iz kliničkih ispitivanja.

Tablica 4: Procjena učestalosti nuspojava liječenja procijenjena iz spontanih prijava i izvješća kliničkih ispitivanja

Nuspojave su navedene prema učestalosti, uz korištenje sljedeće učestalosti: vrlo često ( 1/10), često (od  1/100 do < 1/10), manje često (od  1/1000 do < 1/100), rijetko (od  1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Vrlo rijetko:

Nepoznato:

Respiratorna depresija/arest Pleuralni izljev*, kongestija nosa*

Poremećaji probavnog sustava

Vrlo često

Često:

Konstipacija, hipersalivacija

Mučnina, povraćanje, anoreksija, suha usta

Rijetko:

Vrlo rijetko:

Nepoznato:

Disfagija

Opstrukcija crijeva/paralitički ileus/fekalna impakcija, povećanje paratireoidnih ţlijezda

Megakolon*, **, infarkt/ishemija crijeva*,**, nekroza crijeva*, **, ulkus crijeva*, ** i perforacija crijeva*, **, proljev*, nelagoda u abdomenu/ţgaravica/dispepsija*, kolitis*

Poremećaji jetre i ţuči

Često:

Rijetko:

Vrlo rijetko:

Nepoznato:

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva

Vrlo rijetko:

Povećanje vrijednosti jetrenih enzima Pankreatitis, hepatitis, kolestatska ţutica Fulminantna nekroza jetre

Steatoza jetre*, nekroza jetre*, hepatotoksičnost*, fibroza jetre*, ciroza jetre*, poremećaji jetre uključujući dogaĎaje koji mogu dovesti do po ţivot opasne situacije kao što je oštećenje jetre (jetreno, kolestatsko ili miješano), fatalno zatajenje jetre i transplantacija jetre*.

Koţne reakcije

644652-3537421 Nepoznato Poremećaji pigmentacije* Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Nepoznato: Rabdomioliza*, mišićna slabost*, mišićni spazmi*, bol u mišićima*, sistemski lupus eritematosus*

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Često: Urinarna retencija, urinarna inkontinencija

Vrlo rijetko: Tubulointersticijski nefritis

Nepoznato: Zatajenje bubrega*, noćna enureza* Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno razdoblje

Nepoznato Neonatalni sindrom ustezanja (vidjeti dio 4.6) Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Vrlo rijetko: Prijapizam

Nepoznato Retrogradna ejakulacija* Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: Benigna hipertermija, poremećaji u znojenju/regulaciji temperature, vrućica, umor

Vrlo rijetko: Iznenadna neobjašnjiva smrt

Nepoznato: Poliserozitis* Pretrage

Rijetko: Povišenje CPK Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije

Manje često: Padovi (povezani s napadajima izazvanim klozapinom, somnolencijom, posturalnom hipotenzijom, motornom i senzornom nestabilnošću)*

* Nuspojave izvedene iz iskustava nakon stavljanja lijeka u promet putem spontanih izvješća i slučajeva iz literature. ** Ove nuspojave su ponekad bile smrtonosne.

Uočene su vrlo rijetke pojave ventrikularne tahikardije i produljenja QT intervala koje bi mogle biti povezane s torsades de pointes, iako uzročno-posljedična veza s primjenom ovog lijeka nije nedvojbeno potvrĎena.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju

445401737056049264107641na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučajevima akutnog namjernog ili nenamjernog predoziranja lijekom Leponex, za koje postoje informacije o ishodu, smrtnost se za sada kreće oko 12 %. Većina fatalnih dogaĎaja bila je povezana sa zatajenjem srca ili upalom pluća zbog aspiracije, a nastali su s dozama većim od 2000 mg. Postoje izvješća o bolesnicima, koji su se oporavili nakon prekomjerne doze veće od 10 000 mg. MeĎutim, u nekoliko odraslih osoba, prvenstveno onih koji prethodno nisu bili izloţeni lijeku Leponex, uzimanje niske doze od samo

400 mg dovelo je do po ţivot opasnog komatoznog stanja, a u jednom slučaju i do smrti. U mlaĎe djece uzimanje 50 mg do 200 mg rezultiralo je jakom sedacijom ili komom bez smrtnog ishoda.

Znakovi i simptomi

Omamljenost, letargija, arefleksija, koma, konfuzija, halucinacije, agitacija, delirij, ekstrapiramidalni simptomi, hiperrefleksija, konvulzije, hipersalivacija, midrijaza, zamućeni vid, termolabilnost, hipotenzija, kolaps, tahikardija, srčane aritmije, upala pluća uslijed aspiracije, dispneja, respiratorna depresija ili zatajenje.

Liječenje

Za Leponex ne postoje specifični antidoti.

Ispiranje ţeluca i/ili primjena aktivnog ugljena unutar prvih 6 sati nakon uzimanja lijeka. Nije vjerojatno da će peritonejska dijaliza i hemodijaliza imati učinak. Simptomatska terapija uz kontinuirani nadzor rada srca i disanja, praćenje elektrolita i acidobazne ravnoteţe. Potrebno je izbjegavati primjenu adrenalina u liječenju hipotenzije zbog mogućnosti obrnutog učinka adrenalina na krvni tlak.

Potreban je paţljiv nadzor tijekom najmanje 5 dana zbog mogućih zakašnjelih reakcija.

Farmakoterapijska skupina: Psiholeptici; diazepini, oksazepini, tiazepini i oksepini ATK oznaka: N05AH02

Mehanizam djelovanja

Pokazalo se da je Leponex antipsihotik različit od klasičnih antipsihotika. U farmakološkim pokusima ova djelatna tvar ne izaziva katalepsiju i ne inhibira stereotipno ponašanje izazvano apomorfinom ili amfetaminom. Ima samo slabo blokirajuće djelovanje na receptore dopamina D1, D2, D3 i D5, ali pokazuje visok afinitet vezivanja za D4 receptor.

Farmakodinamički učinci

Leponex izraţava snaţne anti-α-adrenergičke, antikolinergičke, antihistaminske i, na podraţajne reakcije, inhibirajuće učinke. TakoĎer je ustanovljeno da posjeduje antiserotoninergička svojstva.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Klinički, Leponex izaziva brzu i izraţenu sedaciju i jake antipsihotične učinke u bolesnika sa shizofrenijom, koja je rezistentna na druge lijekove. U takvim slučajevima Leponex je pokazao povoljan učinak na pozitivne i negativne simptome shizofrenije u kratkotrajnim ispitivanjima. U kliničkom ispitivanju otvorenog tipa na 319 bolesnika rezistentnih na liječenje tijekom 12 mjeseci, klinički značajno poboljšanje opaţeno je u oko 37 % bolesnika unutar prvog tjedna liječenja i u oko 44 % bolesnika koji su nastavili liječenje do

12 mjeseci. Poboljšanje je definirano kao pribliţno 20 % smanjenje vrijednosti rezultata na Kratkoj psihijatrijskoj skali procjene (engl. Brief Psychiatric rating Scale Score) u odnosu na početak. Osim toga, opisano je poboljšanje u nekim vidovima kognitivne disfunkcije.

60492649817100

U usporedbi s klasičnim antipsihoticima, Leponex uzrokuje manje ekstrapiramidnih nuspojava kao što su akutna distonija, parkinsonizmu slične nuspojave i akatizija. Suprotno od klasičnih antipsihotika, Leponex uzrokuje mali ili nikakav porast lučenja prolaktina, pa se na taj način izbjegavaju nuspojave kao što su ginekomastija, amenoreja, galaktoreja i impotencija.

Ozbiljne moguće nuspojave tijekom liječenja lijekom Leponex su granulocitopenija i agranulocitoza s procijenjenom učestalosti od 3 % odnosno 0,7 %. S obzirom na taj rizik, primjenu lijeka Leponex potrebno je ograničiti na bolesnike koji su rezistentni na drugo liječenje i bolesnike s psihozom kod Parkinsonove bolesti kod kojih standardna terapija nije imala učinka (vidjeti dio 4.1), te one bolesnike u kojih su moguće redovite hematološke kontrole (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Apsorpcija

Apsorpcija lijeka Leponex primijenjenog kroz usta je 90 % do 95 %; hrana ne utječe na brzinu niti na opseg apsorpcije.

Leponex se umjereno metabolizira prvim prolaskom kroz jetru, što rezultira apsolutnom biološkom raspoloţivošću od 50 do 60 %.

Distribucija

U stanju dinamičke ravnoteţe, kada se daje dvaput na dan, vršne koncentracije u krvi postiţu se u prosjeku za 2,1 sat (raspon: 0,4 – 4,2 sata), a volumen distribucije iznosi 1,6 l/kg. Oko 95 % lijeka Leponex se veţe na proteine plazme.

Biotransformacija

Leponex se gotovo u potpunosti metabolizira prije izlučivanja putem CYP1A2 i CYP3A4, te u odreĎenoj mjeri putem CYP2C19 i CYP2D6. Od glavnih metabolita samo je jedan aktivan, i to desmetil metabolit. Farmakološko djelovanje slično je onom klozapina, ali znatno slabije i kraće.

Eliminacija

Klozapin se izlučuje u dvije faze, uz prosječno poluvrijeme eliminacije od 12 sati (raspon: 6 – 26 sati). Nakon pojedinačne doze od 75 mg vrijednost prosječnog poluvremena eliminacije bila je 7,9 sati; ona se povisila na 14,2 sata kada je stanje ravnoteţe bilo postignuto primjenom dnevnih doza od 75 mg tijekom najmanje 7 dana.

Nepromijenjena djelatna tvar u urinu i fecesu nalazi se samo u tragovima. Oko 50 % primijenjene doze izluči se u obliku metabolita urinom, a 30 % fecesom.

Linearnost/nelinearnost

Povećanja doze od 37,5 mg na 75 mg i 150 mg davanjem dvaput na dan rezultirala su u stanju dinamičke ravnoteţe linearnim, o dozi ovisnim povećanjem površine ispod krivulje koncentracija/vrijeme (AUC) u plazmi, kao i proporcionalnim povećanjem vršnih i minimalnih koncentracija u plazmi.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala (za reproduktivnu toksičnosti vidjeti dio 4.6).

manitol

celuloza, mikrokristalična

20

60492649817100

aspartam (E 951) aroma paprene metvice krospovidon

natrijev stearil fumarat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

sunset yellow FCF aluminium lake (E 110)

Nije primjenjivo.

2 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Leponex 12,5 mg raspadljive tablete za usta

PVC/PVdC aluminijski blister sadrţi 50 raspadljivih tableta za usta

PVC/PVdC perforirani aluminijski blister s jediničnom dozom sadrţi 50 x 1 raspadljivu tabletu za usta

Leponex 25 mg, 100 mg i 200 mg raspadljive tablete za usta

PVC/PVdC aluminijski blister sadrţi 28 raspadljivih tableta za usta (kalendarsko pakiranje) PVC/PVdC aluminijski blister sadrţi 50 raspadljivih tableta za usta ili 84 raspadljive tablete za usta

PVC/PVdC perforirani aluminijski blister s jediničnom dozom sadrţi 50 x 1 raspadljivu tabletu za usta ili 84 x 1 raspadljivu tabletu za usta

HDPE bočice sa zatvaračem sigurnim za djecu (sigurnosnim PP čepom) sadrţe 100 raspadljivih tableta za usta

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Djelatna tvar lijeka Leponex je klozapin, koji pripada skupini lijekova pod nazivom antipsihotici (lijekovi koji se koriste u liječenju određenih mentalnih poremećaja kao što je psihoza).

Leponex se koristi u liječenju osoba koje boluju od shizofrenije, a u kojih ne djeluju drugi lijekovi. Shizofrenija je mentalna bolest koja utječe na Vaše misli, osjećaje i ponašanje. Ovaj lijek možete koristiti samo ako ste već bili liječeni s najmanje dva druga antipsihotička lijeka, uključujući one iz skupine novih atipičnih antipsihotika za liječenje shizofrenije, te ako ovi lijekovi ne djeluju ili ako uzrokuju teške nuspojave koje se ne mogu liječiti.

Leponex se također koristi za liječenje teških smetnji mišljenja, emocija i ponašanja u osoba s Parkinsonovom bolešću u kojih ne djeluju drugi lijekovi.

).

Ako se doza koja Vam je propisana ne može doseći ovom jačinom raspadljive tablete za usta, dostupne su druge jačine ovog lijeka kojima se može postići propisana doza.

Liječenje shizofrenije

Uobičajena početna doza je 12,5 mg jedanput ili dvaput prvog dana, a zatim 25 mg jedanput ili dvaput drugog dana. Ako je dobro podnosite, Vaš liječnik će Vam postepeno povećavati dozu u koracima od 25 –

50 mg tijekom sljedeća 2 – 3 tjedna dok se ne postigne doza od 300 mg na dan. Nakon toga, ako je potrebno, dnevna se doza može povećati u koracima od 50 do 100 mg u polu-tjednim, ili bolje, u tjednim intervalima.

Učinkovita dnevna doza je obično između 200 mg i 450 mg, podijeljena u nekoliko pojedinačnih dnevnih doza. Neki će bolesnici možda trebati više. Dopuštena je dnevna doza do 900 mg. Povećani broj nuspojava (naročito napadaja) moguć je pri dnevnim dozama iznad 450 mg. Uvijek uzmite najnižu, za Vas učinkovitu, dnevnu dozu. Većina bolesnika uzima dio doze ujutro, a dio navečer. Vaš liječnik će Vam točno reći kako podijeliti dnevnu dozu. Ako je Vaša dnevna doza samo 200 mg, tada je možete uzeti kao jednokratnu dozu navečer. Nakon što ćete neko vrijeme uspješno uzimati Leponex, Vaš liječnik će Vam pokušati sniziti dozu. Leponex morate uzimati najmanje 6 mjeseci.

Liječenje teškog poremećaja mišljenja u bolesnika s Parkinsonovom bolešću

Uobičajena početna doza je 12,5 mg navečer. Vaš liječnik će Vam postepeno povećavati dozu u koracima od

12,5 mg, ne brže od dva koraka tjedno, do najveće doze od 50 mg do kraja drugog tjedna. Povećanja doze M E D

potrebno je prekinuti ili odgoditi ako osjećate nesvjesticu ili ošamućenost, ili ste smeteni. Kako bi se spriječili ovi simptomi, liječnik će Vam mjeriti krvni tlak tijekom prvih tjedana liječenja.

Učinkovita dnevna doza je obično između 25 mg i 37,5 mg, uzeta kao jedna doza navečer.

Dnevne doze od 50 mg smiju se premašiti samo u iznimnom slučaju. Maksimalna dnevna doza je 100 mg. Uvijek uzmite najnižu, za Vas učinkovitu, dnevnu dozu.

Način primjene

Leponex se primjenjuje kroz usta.

Raspadljiva tableta za usta treba se staviti u usta na jezik i pustiti da se raspadne prije gutanja s vodom ili bez nje. Treba se uzeti neposredno nakon vađenja iz blistera. Ako Vam je potrebna druga raspadljiva tableta za usta kako biste uzeli veću dozu, drugu raspadljivu tabletu za usta trebate uzeti tek kada se prva raspadljiva tableta za usta potpuno raspadne.

Ako uzmete više lijeka Leponex nego što ste trebali

Ako mislite da ste možda uzeli previše raspadljivih tableta za usta, ili ako je netko drugi uzeo neku od Vaših raspadljivih tableta za usta, odmah se javite liječniku ili nazovite hitnu pomoć.

Simptomi predoziranja su:

Omamljenost, umor, nedostatak energije, nesvjestica, koma, smetenost, halucinacije, uznemirenost, nepovezan govor, kruti udovi, drhtanje ruku, napadaji (grčevi), pojačano lučenje sline, širenje zjenica, zamagljen vid, nizak krvni tlak, kolaps, brz i neredovit srčani ritam, plitko ili otežano disanje.

Ako ste zaboravili uzeti Leponex

Ako ste zaboravili uzeti dozu ovog lijeka, uzmite je odmah čim se sjetite. Ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite raspadljivu tabletu za usta koju ste propustili uzeti te uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Javite se čim prije svom liječniku ako niste uzeli Leponex dulje od 48 sati.

Ako prestanete uzimati Leponex

Nemojte prestati uzimati Leponex bez da ste pitali svog liječnika, jer može doći do reakcije ustezanja. Ova reakcija uključuju znojenje, glavobolju, mučninu, povraćanje i proljev. Ako primijetite bilo koji od navedenih znakova, odmah obavijestite svog liječnika. Ovi znakovi mogu biti popraćeni ozbiljnim nuspojavama, ako se odmah ne liječe. Mogu se vratiti simptomi Vaše bolesti. Kod završetka liječenja preporučuje se postupno smanjenje doze u koracima od 12,5 mg tijekom jednog do dva tjedna. Vaš će Vam liječnik savjetovati kako smanjiti dnevnu dozu. Ako ste iznenada prestali uzimati Leponex, obavezno se javite svom liječniku.

Ako Vaš liječnik odluči ponovno započeti liječenje lijekom Leponex, a Vaša zadnja doza lijeka Leponex je bila prije više od dva dana, novo liječenje bit će započeto dozom od 12,5 mg.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Kako bi se smanjio rizik od niskog krvnog tlaka, napadaja i omamljenosti, nužno je da Vam liječnik postupno povećava dozu.

Važno je da ne mijenjate dozu i ne prekinete uzimanje lijeka Leponex prije nego što o tome razgovarate s liječnikom. Nastavite uzimati raspadljive tablete za usta toliko dugo koliko Vam je rekao liječnik. Ako imate 60 ili više godina, liječnik će možda započeti liječenje nižom dozom i postepeno je povećavati jer je tako manje vjerojatno da ćete razviti neke nuspojave (pogledajte dio

Kao i svi lijekovi, Leponex može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne i zahtijevati hitnu medicinsku pomoć:

Odmah se javite svom liječniku, prije nego uzmete sljedeću raspadljivu tabletu za usta lijeka Leponex:

- ako imate teški zatvor. Vaš liječnik će Vas odmah liječiti kako bi izbjegli daljnje komplikacije.

- ako imate zatvor, bolove i osjetljivost u trbuhu, vrućicu, nadutost, krvavi proljev. To može ukazivati na megakolon (proširenje crijeva) ili infarkt/ishemiju/nekrozu crijeva što može dovesti do smrti. Vaš će Vas liječnik morati pregledati.

- ako osjetite bol u trbuhu, grčenje, nadimanje trbuha, povraćanje, zatvor i nemogućnost ispuštanja

- ako osjetite žareću bol u gornjem dijelu trbuha, osobito između obroka, rano ujutro ili nakon konzumacije kiselih pića; crna stolica, stolica boje katrana ili krv u stolici, nadutost, žgaravica, mučnina ili povraćanje, rani osjećaj punoće (čir na želucu i/ili crijevima) što može dovesti do smrti.

- ako osjetite jake bolove u trbuhu pojačane kretanjem, mučninom, povraćanjem, uključujući povraćanje krvi (ili tekućine koja izgleda kao talog kave); tvrdi trbuh s (povratnom) osjetljivošću koja se širi od mjesta perforacije preko trbuha; vrućicu i/ili zimicu (proboj stijenke želuca i/ili crijeva ili puknuće crijeva) što može dovesti do smrti.

- ako imate nizak broj bijelih krvnih stanica u krvnim pretragama (agranulocitoza).

- ako dobijete znakove prehlade, vrućice, simptome nalik gripi, grlobolju, ili bilo koju drugu infekciju. Morat ćete hitno provesti pretrage krvi kako bi se provjerilo jesu li Vaši simptomi povezani s Vašim lijekom.

- ako imate dokazanu infekciju ili postoji velika sumnja na infekciju uz vrućicu ili sniženu tjelesnu temperaturu, neuobičajeno ubrzano disanje, ubrzane otkucaje srca, promjene u reaktivnosti i svijesti, pad krvnog tlaka (sepsa).

- ako imate znakove infekcije dišnih putova ili upale pluća kao što su vrućica, kašalj, otežano disanje te piskanje.

- ako imate napadaje.

- ako imate brz i nepravilan srčani ritam, čak i u mirovanju, osjećaj lupanja srca, probleme s disanjem, bol u prsima ili neobjašnjiv umor. Vaš liječnik će pregledati Vaše srce i ako bude potrebno odmah Vas poslati kardiologu.

- ako osjetite pritiskajuću bol u prsima, osjećaj stezanja, pritiska ili stiskanja prsnog koša (bol u prsnom košu može se proširiti na lijevu ruku, čeljust, vrat i gornji dio trbuha), nedostatak zraka, znojenje, slabost, ošamućenost, mučninu, povraćanje i osjećaj lupanja srca (simptomi srčanog udara) što može dovesti do smrti. Morate odmah zatražiti hitnu liječničku pomoć.

- ako imate poremećaj srčanog mišića (kardiomiopatija), prestanak otkucaja srca (srčani arest). - ako imate nepravilan srčani ritam, upalu srčanog mišića (miokarditis) ili ovojnice oko srčanog

mišića(perikarditis), nakupljanje tekućine oko srca (perikardijalni izljev).

- ako osjetite pritisak u prsima, težinu, stezanje, stiskanje, osjećaj pečenja ili gušenja (znakovi nedovoljnog dotoka krvi i kisika u srčani mišić) što može dovesti do smrti. Vaš će liječnik morati pregledati rad Vašeg srca.

- ako osjetite povremeno „lupanje”, „udaranje” ili „treperenje” u prsima (palpitacije).

- ako osjetite brze i nepravilne otkucaje srca (fibrilacija atrija). Može doći do povremenih srčanih palpitacija, nesvjestice, nedostatka zraka ili nelagode u prsištu. Vaš će liječnik morati pregledati rad Vašeg srca.

- ako primijetite gubitak apetita, nateknut trbuh, bol u trbuhu, žutilo kože, tešku slabost i malaksalost. To može ukazivati na moguće poremećaje jetre koji uključuju zamjenu normalnog tkiva jetre ožiljkastim tkivom što dovodi do gubitka funkcije jetre, a uključuje i one jetrene događaje koji dovode do posljedica opasnih po život kao što su zatajenje jetre (koje može uzrokovati smrt), ozljeda jetre (ozljeda stanica jetre, žučnih vodova u jetri ili oboje) i presađivanje jetre.

- ako Vam iznenada naglo poraste tjelesna temperatura, imate ukočene mišiće što može dovesti do nesvjestice (neuroleptički maligni sindrom) jer možda imate ozbiljnu nuspojavu koju treba odmah liječiti.

Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas, obratite se svom liječniku prije uzimanje sljedeće raspadljive tablete za usta lijeka Leponex.

Ostale nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): Omamljenost, omaglica, pojačano lučenje sline.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

Visoka razina bijelih krvnih stanica (leukocitoza), visoka razina posebne vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija), povećanje tjelesne težine, zamagljen vid, glavobolja, drhtanje, ukočenost, nemir, konvulzije, grčevi, nenormalni pokreti, nemogućnost započinjanja pokreta, nemogućnost potpunog mirovanja, promjene na EKG uređaju za praćenje rada srca, visok krvni tlak, nesvjestica ili osjećaj nesvjestice prilikom promjene

položaja, suha usta, manji poremećaji testova jetrene funkcije, gubitak kontrole mokraćnog mjehura, otežano E D

mokrenje, umor, pojačano znojenje, povišena tjelesna temperatura, poremećaji govora (npr. nejasan izgovor), iznenadan osjećaj nesvjestice ili iznenadan gubitak svijesti sa slabošću mišića (sinkopa).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

Poremećaji govora (npr. mucanje), omaglica, ošamućenost, nesvjestica pri podizanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja, što može povećati opasnost od padova.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

Niska razina crvenih krvnih stanica (anemija), nemir, uznemirenost, smetenost, delirij, visoka razina šećera u krvi, šećerna bolest, krvni ugrušak u plućima (tromboembolija), upala jetre (hepatitis), bolest jetre koja uzrokuje žutu boju kože/tamnu mokraću/svrbež, povišene razine enzima nazvanog kreatinin fosfokinaza u krvi, oštra, žareća bol u gornjem dijelu trbuha koja se širi na leđa uz mučninu i povraćanje zbog upale gušterače, nesvjestica i slabost mišića zbog značajnog pada krvnog tlaka (cirkularni kolaps), otežano gutanje (što može uzrokovati udisanje hrane), mučnina, povraćanje i/ili gubitak apetita. Vaš liječnik će Vam morati pregledati jetru. ako primijetite znakove pretilosti ili pogoršanja pretilosti, prekid disanja tijekom sna sa ili bez hrkanja.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

Povećani broj krvnih pločica (trombocita) uz moguće stvaranje krvnih ugrušaka u žilama, nekontrolirani pokreti ustiju/jezika i udova, opsesivne misli i kompulzivna opetovana ponašanja (opsesivno-kompulzivni simptomi), kožne reakcije, oticanje ispred uha (povećanje žlijezda slinovnica) otežano disanje, vrlo visoke razine triglicerida ili kolesterola u krvi, iznenadna neobjašnjiva smrt, trajna bolna erekcija, ako ste muškog spola. To se naziva prijapizam. Ako erekcija traje dulje od 4 sata, možda ćete morati potražiti hitnu liječničku pomoć kako biste izbjegli daljnje komplikacije. Spontano krvarenje ili nastajanje modrica, što mogu biti znakovi smanjenja broja krvnih pločica (trombocita), simptomi zbog nekontroliranog šećera u krvi (kao što su mučnina ili povraćanje, bol u trbuhu, pretjerana žeđ, pretjerano mokrenje, dezorijentiranost ili smetenost), mučnina, povraćanje, umor, gubitak tjelesne težine, što mogu biti simptomi upale bubrega.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

Promjene vidljive na uređaju za snimanje moždanih valova (elektroencefalogram/EEG), proljev, nelagoda u želucu, žgaravica, nelagoda u želucu nakon obroka, mišićna slabost, mišićni grčevi, bol u mišićima, začepljeni nos, nekontrolirano noćno mokrenje tijekom sna, iznenadan nekontroliran porast krvnog tlaka (pseudofeokromocitom), nekontrolirano krivljenje tijela na jednu stranu (pleurototonus), poremećaji ejakulacije u muškaraca gdje sjeme ne izlazi van putem mokraćne cijevi nego odlazi u mjehur (suhi orgazam ili retrogradna ejakulacija), osip, ljubičasto-crvene mrlje, vrućica ili svrbež uzrokovani upalom krvne žile, upala debelog crijeva koja za posljedicu ima proljev, bol u trbuhu, vrućica, promjena boje kože, „leptirasti” osip na licu, bol u zglobovima, bol u mišićima, vrućica i umor (eritemski lupus), sindrom nemirnih nogu (neizdrživa potreba za kretanjem ruku i nogu, obično popraćena s neugodnim osjećajima tijekom razdoblja odmora, a osobito navečer ili tijekom noći, uz privremeno olakšanje prilikom pokreta), simptomi niskog krvnog tlaka kao što su omaglica, vrtoglavica, osjećaj nesvjestice, zamagljen vid, neuobičajen umor, hladna i ljepljiva koža ili mučnina, znakovi ugrušaka u venama, osobito nogu (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo noge), koji mogu putujući kroz Vaše krvne žile doći do pluća te izazvati bol u prsima i otežano disanje, obilno znojenje, glavobolja, mučnina, povraćanje i proljev (simptomi kolinergijskog sindroma), ozbiljno smanjena količina urina (znak oštećenja funkcije bubrega), alergijska reakcija (oticanje uglavnom lica, u ustima i grlu, kao i oticanje jezika, što može svrbjeti i biti bolno), oštra bol u prsnom košu s nedostatkom zraka i sa ili bez kašlja, povećana ili nova slabost mišića, grčevi mišića, bol u mišićima. To može ukazivati na mogući poremećaj mišića (rabdomioliza). Vaš će Vas doktor morati pregledati. Nagla bol u prsima ili trbuhu i nedostatak zraka sa ili bez kašlja ili vrućice, tijekom primjene klozapina zabilježene su izrazito snažne i ozbiljne kožne reakcije, kao što su osip uzrokovan lijekom s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom). Ova kožna nuspojava može se pojaviti u obliku osipa sa ili bez mjehurića. Iritacija kože, edemi i vrućica te simptomi nalik gripi se također mogu pojaviti. Simptomi DRESS sindroma obično se pojavljuju otprilike 2 – 6 tjedana (moguće do 8 tjedana) nakon početka liječenja.

U starijih osoba s demencijom prijavljeno je malo povećanje broja smrti za bolesnike koji su uzimali antipsihotike u usporedbi s onima koji nisu uzimali antipsihotike.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

- Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

- Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru ili na bočici iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

- Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

- Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Leponex sadrži

Djelatna tvar je klozapin.

- 12,5 mg raspadljiva tableta za usta: Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 12,5 mg klozapina.

- 25 mg raspadljiva tableta za usta: - 100 mg raspadljiva tableta za usta: - 200 mg raspadljiva tableta za usta:

Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 25 mg klozapina. Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 100 mg klozapina. Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 200 mg klozapina.

Drugi sastojci su:

manitol, mikrokristalična celuloza, aspartam (E 951), aroma paprene metvice, krospovidon, natrijev stearil fumarat, silicijev dioksid koloidni bezvodni, magnezijev stearat, boja sunset yellow FCF aluminium lake (E 110).

Kako Leponex izgleda i sadržaj pakiranja

Leponex 12,5 mg su okrugle, ravne raspadljive tablete za usta boje breskve s oznakom „C1” na jednoj strani i oznakom „V” na drugoj strani.

Leponex 25 mg su okrugle, ravne raspadljive tablete za usta boje breskve s oznakom „C2” na jednoj strani i oznakom „V” na drugoj strani.

Leponex 100 mg su okrugle, ravne raspadljive tablete za usta boje breskve s oznakom „C4” na jednoj strani i oznakom „V” na drugoj strani.

Leponex 200 mg su ovalne bikonveksne tablete boje breskve s utisnutom oznakom „C5” na jednoj strani raspadljive tablete za usta i slovom „V” na drugoj strani.

Leponex raspadljive tablete za usta dostupne su u sljedećim pakiranjima

12,5 mg raspadljiva tableta za usta:

• PVC/PVdC aluminijski blister sadrži 50 raspadljivih tableta za usta

• PVC/PVdC perforirani aluminijski blister s jediničnom dozom sadrži 50 x 1 raspadljivu tabletu za usta

25 mg; 100 mg i 200 mg raspadljiva tableta za usta:

• PVC/PVdC aluminijski blister sadrži 28 raspadljivih tableta za usta (kalendarsko pakiranje)

• PVC/PVdC aluminijski blister sadrži 50 raspadljivih tableta za usta ili 84 raspadljive tablete za usta

• PVC/PVdC perforirani aluminijski blister s jediničnom dozom sadrži 50 x 1 raspadljivu tabletu za usta ili 84 x 1 raspadljivu tabletu za usta

• Bočice od polietilena visoke gustoće (HDPE) sa zatvaračem sigurnim za djecu (sigurnosnim PP čepom) sadrže 100 raspadljivih tableta za usta

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Viatris Hrvatska d.o.o. Koranska 2

10 000 Zagreb

Proizvođač:

Mylan Hungary Kft. Mylan utca 1. Komárom, 2900 Mađarska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog područja pod sljedećim

nazivima:

Hrvatska

Finska

Njemačka

Irska

Leponex 12,5 mg raspadljive tablete za usta Leponex 25 mg raspadljive tablete za usta Leponex 100 mg raspadljive tablete za usta Leponex 200 mg raspadljive tablete za usta Leponex 25 mg tabletti, suussa hajoava Leponex 50 mg tabletti, suussa hajoava Leponex 100 mg tabletti, suussa hajoava Leponex 200 mg tabletti, suussa hajoava Leponex 12,5 mg Schmelztabletten Leponex 25 mg Schmelztabletten

Leponex 50 mg Schmelztabletten Leponex 100 mg Schmelztabletten Leponex 200 mg Schmelztabletten Clozaril 12.5 mg orodispersible tablets Clozaril 25 mg orodispersible tablets Clozaril 100 mg orodispersible tablets

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2025.