Lefisyo 5 mg/ml oralna otopina

Lefisyo se koristi:

- kao dio integriranog nadomjesnog programa liječenja ovisnosti o opijatima/opioidima u odraslih koje uključuje medicinsko, socijalno i psihološko liječenje;

- kao prijelazni zamjenski lijek, primjerice u slučaju hospitalizacije.

Nadomjesno liječenje levometadonom treba provoditi liječnik s iskustvom u liječenju ovisnosti o opijatima/opioidima, po mogućnosti u centrima specijaliziranim za liječenje ovisnosti o opijatima/opioidima.

Levometadon je pribliţno dvostruko učinkovitiji od racemata metadona. Postoje naznake da je degradacija levometadona ubrzana kad se primjenjuje racemat metadona pa je moguće da se na taj način mijenja ovaj omjer. To se mora uzeti u obzir pri doziranju.

Doziranje se temelji na pojavi simptoma ustezanja i mora se prilagoditi za svakog bolesnika ovisno o pojedinom slučaju i subjektivnim osjećajima. Općenito, treba teţiti najniţoj mogućoj dozi odrţavanja nakon odreĎivanja doze.

Kako bi se izbjeglo predoziranje, početnu dozu od 15 do 20 mg levometadonklorida (ekvivalentno 3 do 4 ml otopine) treba uzeti prvog dana liječenja ujutro. Ovisno o subjektivnom i objektivnom učinku, prvog dana navečer uzima se dodatna potrebna količina od 10 do 25 mg levometadonklorida (2 do 5 ml otopine). U bolesnika s niskim ili neodreĎenim pragom tolerancije (npr. nakon napuštanja zatvora), početna doza ne smije biti veća od 15 mg levometadonklorida (3 ml otopine).

Nakon 1 do 6 dana, dnevna se doza primjenjuje jednom ujutro. Prebacivanje na jednu dozu ujutro

obično se izvodi u koracima od 5 mg levometadonklorida (1 ml otopine).

U slučaju nedovoljne učinkovitosti (pojava simptoma ustezanja), liječnik moţe svaki dan povećati dozu za 5 do 10 mg levometadonklorida (1 do 2 ml otopine).

Doza odrţavanja obično se postiţe nakon 1 do 6 dana. Doza moţe sadrţavati do 60 mg levometadonklorida (12 ml otopine) i moţe biti čak i znatno veća u pojedinačnim slučajevima. Doze koje sadrţe više od 50 do 60 mg levometadonklorida smiju se primjenjivati samo u opravdanim pojedinačnim slučajevima i samo ako se moţe isključiti istodobna konzumacija drugih tvari.

Napomena

Interakcije i/ili indukcija enzima drugim lijekovima (vidjeti dio 4.5) mogu povećati potrebnu dnevnu količinu levometadona. Stoga, treba obratiti paţnju na moguće simptome ustezanja i prilagoditi dozu ako je potrebno, čak i u bolesnika sa stabilnom dozom.

Trajanje primjene

Trajanje liječenja je u skladu s opsegom cjelokupnog koncepta liječenja s napretkom nadomjesnog liječenja, dogovorenim ciljem liječenja i individualnim potrebama bolesnika.

Trajanje liječenja moţe varirati od kratkotrajnog (npr. kada se koristi kao zamjena tijekom bolničkog liječenja ovisnika o drogama) do dugotrajnog uzimanja lijeka.

Posebne populacije

Stariji bolesnici

Preporučuje se smanjenje doze u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre

Preporučuje se smanjenje doze u bolesnika s bolestima bubrega ili teškim kroničnim bolestima jetre (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o liječenju djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina. Stoga se uporaba lijeka Lefisyo ne preporučuje za liječenje djece i adolescenata (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Lefisyo je namijenjen za oralnu uporabu.

Uglavnom se uzima s vodom ili voćnim sokom (npr. sokom od naranče ili sirupom od maline). Doza se moţe dati bolesniku za neposrednu uporabu ili kao pripravak za uporabu kod kuće i mora se koristiti sukladno uputama liječnika.

Bolesnik dobiva potrebnu dozu za neposrednu uporabu od svog liječnika ili osobe koju je liječnik ovlastio. Potrebnu količinu mjeri isključivo liječnik ili osoba koju liječnik ovlasti, a nikada bolesnik.

Liječnik mora obavijestiti bolesnika da je oralna primjena jedini dopušteni i siguran način primjene ovog lijeka. TakoĎer mora naglasiti moguće posljedice zlouporabe lijeka.

Uzimanje lijeka kod kuće mora propisati liječnik.

Recept za izdavanje lijeka za uporabu kod kuće ne smije se dati ako su liječnički pregledi i upitnici pokazali da bolesnik:

– konzumira tvari koje su opasne za bolesnika kada se konzumiraju istodobno sa zamjenskom tvari; – još nije prilagoĎen na stabilnu dozu ako se uzme u obzir razvoj tolerancije;

– zloupotrebljava odreĎene tvari.

Izdavanje se mora obaviti u ljekarni. Liječnik koji propisuje lijek moţe propisati i izradu pripravka za

60523129817100

povećanje viskoznosti u ljekarni, ako smatra da je potrebno.

– preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, – tijekom liječenja ili unutar dva tjedna nakon prekida liječenja s inhibitorima MAO

Narkotički antagonisti ili drugi agonisti/antagonisti (npr. pentazocin i buprenorfin) ne smiju se koristiti tijekom liječenja lijekom Lefisyo, osim u liječenju predoziranja.

Levometadon mogu koristiti liječnici ovlašteni za provoĎenje nadomjesnog liječenja pri liječenju bolesnika ovisnih o opijatima/opioidima jer uobičajene doze koje se koriste u nadomjesnom liječenju mogu uzrokovati ozbiljno otrovanje ili čak biti smrtonosne za bolesnike bez tolerancije na opijate.

Stroge indikacije i osobito budan liječnički nadzor potrebni su u slučaju: – trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.6);

– smanjenog stanja svijesti;

– istodobne uporabe proizvoda ili tvari koje djeluju kao depresori središnjeg ţivčanog sustava i/ili respiratornog sustava;

– stanja u kojima se mora izbjeći depresija respiratornog centra; – povišenog intrakranijalnog tlaka;

– hipotenzije u slučaju hipovolemije;

– hipertrofije prostate s nakupljanjem rezidualnog urina; – pankreatitisa;

– poremećaja ţučnog voda;

– opstruktivnih i upalnih poremećaja crijeva; – feokromocitoma;

– hipotiroidizma;

– umjerenog do teškog zatajivanja respiratornog centra i respiratorne funkcije; – bradikardije;

– liječenja antiaritmicima klase I i III.

Pluća i disanje

Lefisyo se mora oprezno koristiti u bolesnika s: – astmom;

– kroničnom opstruktivnom bolesti pluća; – cor pulmonale;

– značajno narušenom respiratornom rezervom;

– od ranije prisutnom narušenom respiratornom funkcijom; – hipoksijom ili hiperkapnijom.

Čak i kod uobičajenih doza u liječenju, respiratorna aktivnost u ovih bolesnika moţe biti smanjena, dok istodobno moţe doći do povišenja otpora u zračnim putevima, što dovodi do apneje.

U bolesnika s predispozicijom prema takvim atopičkim fenomenima moţe doći do egzacerbacije od ranije prisutne astme, promjena na koţi i krvnih diskrazija (eozinofilije).

Poremećaji disanja u spavanju

Opioidi mogu prouzročiti poremećaje disanja u spavanju, uključujući centralnu apneju u spavanju (CAS) i noćnu hipoksemiju. Uzimanje opioida povećava rizik od CAS-a ovisno o dozi. U bolesnika koji imaju kliničku sliku CAS-a razmotrite smanjenje ukupne doze

opioida.

Intrakranijalni tlak

Učinak narkotika na respiratornu depresiju i njihovo svojstvo da podiţu tlak cerebrospinalne tekućine mogu biti klinički značajno pojačani u slučajevima kada postoji od ranije povišeni intrakranijalni tlak. U kontekstu profila učinkovitosti levometadona kao μ-agonista, lijek se mora koristiti s iznimnim oprezom i samo u slučajevima kada se smatra neophodnim za liječenje takvih bolesnika.

Rizici istodobne primjene lijeka Lefisyo i sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodne djelatne tvari

Istodobna primjena lijeka Lefisyo i sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodne djelatne tvari moţe dovesti do sedacije, depresije disanja, kome i smrti. Zbog navedenih rizika lijek treba propisivati istodobno s navedenim sedativnim lijekovima samo za bolesnike za koje nisu dostupne alternativne mogućnosti liječenja.

Ako se donese odluka da se Lefisyo propisuje istodobno sa sedativnim lijekovima, treba primijeniti najniţu učinkovitu dozu uz što kraće trajanje liječenja.

Bolesnike treba paţljivo pratiti kako bi se uočili znakovi i simptomi depresije disanja i sedacije. U tom je pogledu preporučljivo obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike o navedenim simptomima (vidjeti dio 4.5).

Rizici istodobne uporabe alkohola

Istodobna primjena opioida, uključujući levometadon, i alkohola moţe dovesti do sedacije, depresije disanja, kome i smrti. Tijekom liječenja levometadonom treba izbjegavati konzumiranje alkohola (vidjeti dio 4.5).

Istodobna uporaba

Zlouporaba lijekova tijekom nadomjesnog liječenja moţe dovesti do stanja opasnih po ţivot i mora se u potpunosti izbjegavati.

Potrebno je provoditi redovita testiranja urina kako bi se otkrila bilo kakva istodobna uporaba drugih nezakonitih droga.

Visokorizični bolesnici

Liječenje se mora provoditi krajnje oprezno u slučaju – vrlo ranjivih bolesnika:

pokušaji samoubojstva opijatima, osobito u kombinaciji s antidepresivima, alkoholom i drugim lijekovima koji djeluju na središnji ţivčani sustav, dio su kliničkih značajki ovisnosti o tvarima. Za bolesnike koji nekontrolirano uzimaju droge i iskazuju stalno visokorizično ponašanje unatoč odgovarajućoj farmakoterapijskoj intervenciji treba razmotriti individualnu procjenu i planiranje liječenja koje moţe uključivati bolničku skrb.

– akutnih abdominalnih poremećaja:

liječenje lijekom Lefisyo moţe prikriti dijagnozu ili kliničko stanje bolesnika koji pate od akutnih abdominalnih poremećaja. Bolesnike sa znakovima akutnih abdominalnih poremećaja stoga treba posebno paţljivo pratiti tijekom nadomjesnog liječenja dok se ne postavi precizna dijagnoza;

– bolesnika s poznatim ili u onih u kojih se samo sumnja na produljeni QT-interval ili disbalans elektrolita, osobito kod hipokalijemije i srčanih aritmija:

tijekom liječenja agonistima μ-opioidnih receptora, treba očekivati produljenje QT intervala i posljedičnu polimorfnu ventrikularnu tahikardiju (npr. torsade de pointes).

Prije početka liječenja, sve bolesnike potrebno je upitati o njihovoj kardiološkoj anamnezi te o bilo kakvim neobjašnjenim sinkopama. Bolesnik mora biti informiran o mogućnosti nastajanja srčanih aritmija.

Prije početka liječenja i nakon dva tjedna liječenja potrebno je napraviti EKG pretragu kako bi se ustanovila prisutnost i veličina učinka levometadonklorida na QT interval. TakoĎer se preporučuje obaviti EKG prije bilo kojeg povećanja doze lijeka, kao i u praćenju bolesnika, jedanput na godinu. U slučaju neobjašnjene sinkope, u obzir se mora uzeti mogućnost da je srčanog porijekla. U slučajevima

bilo kakve promjene usporednog liječenja, mora se razmotriti mogućnost interakcije s učinkom na QT interval.

Adrenalna insuficijencija

Levometadon treba oprezno primjenjivati u bolesnika s insuficijencijom nadbubreţne ţlijezde jer opioidi mogu smanjiti proizvodnju kortizola.

Opioidi mogu uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju koja zahtijeva praćenje i nadomjesnu terapiju glukokortikoidima. Simptomi adrenalne insuficijencije mogu uključivati mučninu, povraćanje, gubitak apetita, umor, slabost, omaglicu ili nizak krvni tlak.

Smanjena razina spolnih hormona i povećana razina prolaktina

Dugotrajna primjena opioida moţe biti povezana sa smanjenim razinama spolnih hormona i povećanom razinom prolaktina. Simptomi uključuju nizak libido, impotenciju ili amenoreju.

Hipoglikemija

Hipoglikemija je uočena pri predoziranju metadonom (racemat levometadona i dekstrometadona) ili povećanju doze. Preporučuje se redovito praćenje razine šećera u krvi tijekom povećanja doze (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).

Poremećaj uzimanja opioida (zlouporaba i ovisnost)

Levometadon je opioidni analgetik i sam je izrazito adiktivan. Dugog je poluvijeka pa se stoga moţe akumulirati u tijelu. Jedna doza koja uklanja simptome moţe, ako se svakodnevno primjenjuje, dovesti do akumulacije lijeka i moguće smrti.

Kao i uz druge opioide, pri ponavljanoj primjeni levometadona mogu se razviti tolerancija, fizička i/ili psihička ovisnost. Moţe uzrokovati stvaranje ovisnost u slučaju dugotrajne i ponavljane uporabe. U slučaju naglog prekida uporabe ili primjene antagonista opijata treba očekivati teške, ponekad i po ţivot opasne simptome ustezanja.

Zlouporaba ili namjerna pogrešna uporaba lijeka Lefisyo moţe rezultirati predoziranjem i/ili smrću. Rizik od razvoja poremećaja uzimanja opioida povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja ovisnosti o psihoaktivnim tvarima (uključujući poremećaj konzumacije alkohola), u pušača i u bolesnika s drugim poremećajima mentalnog zdravlja u osobnoj anamnezi (npr. velikim depresivnim poremećajem, anksioznošću i poremećajem ličnosti).

Bolesnike je potrebno pratiti radi eventualne pojave znakova ovisničkog ponašanja (npr. prerano traţenje novog recepta). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (poput benzodiazepina). U bolesnika sa znakovima i simptomima poremećaja uzimanja opioida potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za liječenje ovisnosti.

Dodatne informacije

Preporučuje se smanjenje doze u starijih osoba, bolesnika s bolestima bubrega, bolesnika s teškim kroničnim bolestima jetre ili bolesnika s narušenim općim stanjem (vidjeti dio 4.2).

Pri uporabi levometadona vaţno je zapamtiti da je levometadon pribliţno dvostruko učinkovitiji od racemata metadona (vidjeti dio 4.2).

Ako Lefisyo uzimaju osobe koje nemaju stvorenu toleranciju na opijate, to moţe biti opasno po ţivot i rezultirati smrću zbog zastoja disanja.

Lefisyo namijenjen je samo za oralnu uporabu. Intravenska zlouporaba lijeka Lefisyo moţe dovesti do teških nuspojava kao što su sepsa, flebitis i plućna embolija, pa čak i smrt.

Djeca i adolescenti

Primjena lijeka Lefisyo u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nije preporučljiva zbog nedostatka kliničkih podataka o njegovoj učinkovitosti i sigurnosti.

60523129817100

Učinci u slučaju zlouporabe u svrhe dopinga

Uzimanje lijeka Lefisyo moţe dovesti do pozitivnih rezultata na antidopinškim testovima. Osim toga, zlouporaba lijeka Lefisyo u svrhe dopinga moţe dovesti do zdravstvenih rizika.

Lefisyo sadrži natrijev benzoat

Ovaj lijek sadrţi 0,3 mg natrijevog benzoata u jednom ml.

Lefisyo sadrži natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ml, tj. zanemarive količine natrija.

Na učinke levometadona mogu utjecati i farmakodinamičke i farmakokinetičke interakcije. Ovisno o kliničkoj slici, dozu levometadona i/ili lijekova koji se primjenjuju usporedno bit će potrebno prilagoditi u slučaju interakcija opisanih u slijedećem tekstu.

Sljedeće kombinacije su kontraindicirane (vidjeti dio 4.3):

– Uporaba inhibitora MAO unutar 14 dana prije primjene opioida (npr. petidin) moţe dovesti do po ţivot opasnih učinaka (s depresornim i ekscitativnim simptomima) u središnjem ţivčanom sustavu na respiraciju te na cirkulatornu funkciju. Takve se reakcije ne mogu isključiti ni za primjenu levometadona.

– Pentazocin i buprenorfin mogu uzrokovati simptome ustezanja kod bolesnika ovisnih o heroinu ili bolesnika na nadomjesnom liječenju metadonom. Buprenorfin se smije uzimati najranije 20 sati nakon prestanka uzimanja lijeka Lefisyo.

Kada se levometadon primjenjuje istodobno s drugim lijekovima ili tvarima, u obzir se moraju uzeti slijedeće interakcije:

S lijekovima i proizvodima koji imaju depresorni učinak na središnji ţivčani sustav i respiratornu funkciju moţe doći do uzajamnog potenciranja depresornog učinka na SŢS ili respiraciju, npr. s: – jakim lijekovima protiv bolova (uključujući druge opijate);

– alkoholom (vidjeti dio 4.4); – derivatima fenotiazina;

– barbituratima i drugim tabletama za spavanje ili narkoticima; – tricikličkim antidepresivima.

Sedativni lijekovi kao što su benzodiazepini ili srodne djelatne tvari:

istodobna primjena opioida sa sedativnim lijekovima kao što su benzodiazepini ili srodne djelatne tvari povećava rizik od sedacije, depresije disanja, kome i smrti zbog dodatnog depresornog učinka na središnji ţivčani sustav. Treba ograničiti dozu i trajanje istodobne primjene (vidjeti dio 4.4).

Gabapentinoidi: Istodobna primjena opioida i gabapentinoida (gabapentina i pregabalina) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Učinak levometadona moţe biti potenciran antihipertenzivima, npr. – rezerpinom;

– klonidinom; – urapidilom; – prazosinom.

Lijekovi i tvari koje inhibiraju enzimsku razgradnju levometadona u jetri (sustav citokroma P450) mogu dovesti do povišenja koncentracije levometadona u plazmi ili produljiti trajanje njegovog

djelovanja, npr.: – cimetidin;

6

– antimikotici (npr. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol); – makrolidni antibiotici;

– antiaritmici; – kontraceptivi;

– selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI-jevi), npr. sertralin, fluvoksamin, fluoksetin i paroksetin);

– ciprofloksacin.

Kanabidiol: Istodobna primjena kanabidiola moţe dovesti do povećane koncentracije metadona u plazmi.

Lijekovi i tvari koje ubrzavaju enzimatsku razgradnju levometadona u jetri mogu dovesti do smanjenja koncentracije levometadonklorida u plazmi ili skratiti trajanje njegovog djelovanja, npr.: – karbamazepin;

– fenobarbital; – fenitoin;

– rifampicin;

– gospina trava; – spironolakton;

– fusidatna kiselina; – flunitrazepam;

– efavirenz; – nevirapin; – nelfinavir; – ritonavir;

– amprenavir.

Mogu se pojaviti simptomi ustezanja.

TakoĎer se preporučuje paţljivo praćenje bolesnika radi uočavanja kliničkih simptoma predoziranja, premale doze i simptoma ustezanja te odgovarajuća prilagodba doze kada se levometadon primjenjuje istodobno s drugim lijekovima ili tvarima koje se metaboliziraju jetrenim enzimima ili koje imaju utjecaj na vezanje za proteine (levometadon se uglavnom veţe za alfa-kiseli glikoprotein i albumin, vidjeti dio 5.2), kao kada se ukidaju lijekovi i tvari koji uzrokuju navedene učinke.

U istodobnoj primjeni s levometadonom opisano je smanjenje (didanozin i stavudin) ili povećanje (zidovudine) plazmatskih koncentracija antiretroviralnih lijekova, dok je plazmatska koncentracija levometadona ostala nepromijenjena. U tih bolesnika potrebno je paţljivo praćenje odgovarajućeg kliničkog odgovora ili znakova toksičnosti.

Serotoninergički lijekovi:

Serotoninski sindrom moţe se javiti kod istodobne primjene metadona (racemat levometadona i dekstrometadona) s petidinom, inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) te lijekovima koji djeluju na serotonin kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) i triciklički antidepresivi (TCA). Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, nestabilnost autonomnog sustava, neuromuskularne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Trudnoća

Primjena levometadona tijekom trudnoće mora biti strogo indicirana i popraćena odgovarajućim nadzorom, po mogućnosti u specijaliziranom medicinskom centru. Kronična uporaba tijekom trudnoće moţe dovesti do habituacije i ovisnosti neroĎenog djeteta, kao i do simptoma ustezanja, depresije disanja i smanjene tjelesne teţine novoroĎenčeta.

Nema podataka iz prospektivnih ispitivanja o primjeni levometadona u trudnica. Ispitivanja metadona na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Moraju se osigurati odgovarajuće nadomjesno liječenje i prevencija simptoma ustezanja tijekom trudnoće kako bi se smanjila šteta za neroĎeno dijete.

Smanjenje doze ili ukidanje lijeka tijekom trudnoće uvijek se mora provoditi pod paţljivim nadzorom majke i tek nakon stroge procjene rizika/koristi.

Kod nekih trudnica moţe biti potrebno povećanje doze u slučaju pojave simptoma ustezanja zbog moguće indukcije enzima tijekom trudnoće na temelju kliničkih podataka za farmakokinetiku metadona. Uzimajući u obzir dobrobit neroĎenog djeteta, moţe biti preporučljivo podijeliti dnevnu dozu kako bi se spriječile visoke vršne koncentracije u plazmi i nadoknadila ubrzana razgradnja levometadona, čime bi se spriječili simptomi ustezanja.

Levometadon prolazi kroz placentu i moţe dovesti do depresije disanja u novoroĎenčeta ako se uzima prije ili tijekom poroda. Pribliţno 60 – 80 % novoroĎenčadi zahtijeva bolničko liječenje zbog neonatalnog apstinencijalnog sindroma. Ustezanje novoroĎenčeta mora se provesti u primjerenoj jedinici intenzivne njege za djecu jer kronično liječenje levometadonom moţe dovesti do habituacije i ovisnosti neroĎenog djeteta, kao i simptoma ustezanja u novoroĎenčeta koji zahtijevaju liječenje. Prilagodba doze (osobito smanjenje doze) moţe biti potrebna unutar 1 – 2 tjedna nakon roĎenja.

Djeca majki koje su tijekom trudnoće bile na nadomjesnom liječenju metadonom imala su relativno manju poroĎajnu teţinu i manji opseg glave nego djeca koja nisu bila izloţena lijeku. TakoĎer, uočena je povećana incidencija otitis media, kao i neuroloških nalaza s oštećenjem sluha, zastojem u mentalnom ili motoričkom razvoju i očne abnormalnosti. Pretpostavlja se i povezanost s učestalijim SIDS-om (sindrom neočekivane smrti dojenčadi).

Dojenje

Levometadon se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko.

Odluku o preporuci dojenja potrebno je donijeti na temelju savjeta kliničkog specijalista te je potrebno razmotriti je li ţena na stabilnoj dozi odrţavanja levometadonom i istodobno uzima nedozvoljene tvari. Ako se razmišlja o dojenju, doza levometadona treba biti najmanja moguća. Liječnici koji propisuju lijek trebaju savjetovati dojilje da prate dojenče zbog moguće sedacije i oteţanog disanja te u tom slučaju odmah zatraţe medicinsku pomoć. Iako količina levometadona koja se izlučuje u majčino mlijeko nije dovoljna za potpuno suzbijanje simptoma ustezanja u dojenčadi na majčinom mlijeku, ona moţe smanjiti teţinu neonatalnog apstinencijskog sindroma. Ako je potrebno prekinuti dojenje, to treba činiti postepeno budući da nagli prekid moţe povećati simptome ustezanja u dojenčadi.

Plodnost

Čini se da metadon ne utječe na plodnost u ţena. Ispitivanja na muškarcima koji su primali terapiju odrţavanja metadonom pokazala su da metadon smanjuje razinu testosterona u serumu i značajno smanjuje volumen ejakulata i motilitet spermija. Broj spermija u ovoj skupini bio je dvostruko veći nego u kontrolnoj skupini, no to je odraz nedostatka dilucije iz sjemenskih izlučevina.

Lefisyo moţe promijeniti reakcije do te mjere da moţe narušiti sposobnost upravljanja vozilima i strojevima, čak i kada se uzima prema preporuci. To se posebno odnosi na interakcije s alkoholom.

Odluku o sposobnosti voţnje mora donijeti nadleţni liječnik u svakom pojedinom slučaju, uzimajući u obzir reakciju i visinu propisane doze.

Učestalost nuspojava opisana je sljedećim kategorijama:

60523129817100

Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100, < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000, < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000, < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)

Nepoznato (učestalost se ne moţe procijeniti na temelju dostupnih podataka)

Treba uzeti u obzir odgovarajuću profilaksu poznatih nuspojava u vezi s opioidima (kao što je zatvor).

Simptomi ustezanja od opijata obično se javljaju na početku nadomjesnog liječenja. Takvi simptomi uključuju tjeskobu, anoreksiju, abnormalne pokrete i trzaje mišića, grčeve crijeva, depresiju, proljev, povraćanje, groznicu, naizmjeničnu zimicu i navale vrućine, zijevanje, jeţenje koţe, gubitak teţine, tahikardiju, curenje iz nosa, kihanje, proširene zjenice, razdraţljivost, pospanost, fizičku bol, nesvjesticu, jako znojenje, pojačano suzenje, mučninu, nemir, grčeve u trbuhu i drhtanje.

Druge moguće nuspojave:

Poremećaji metabolizma i prehrane Manje često do često:

Gubitak apetita.

Nepoznato: Hipoglikemija.

Psihijatrijski poremećaji Manje često do često: Euforija i disforija.

Nepoznato: Ovisnost.

Poremećaji ţivčanog sustava Manje često do često:

Omaglica, sedacija, zbunjenost, dezorijentacija, glavobolja, nesanica, nemir.

Poremećaji oka Manje često do često: Zamagljen vid.

Srčani poremećaji Manje često do često:

Nepravilan rad srca, bradikardija. Rijetko do vrlo rijetko:

Srčana aritmija (sinkopa), srčani arest.

Krvoţilni poremećaji Rijetko do vrlo rijetko:

Krvarenje (hemoragija), ortostatska hipotenzija, ograničenje cirkulacijske funkcije, šok.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Manje često do često:

Depresija disanja. Rijetko do vrlo rijetko: Zastoj disanja.

9

Nepoznato:

Sindrom centralne apneje u spavanju.

Poremećaji probavnog sustava Manje često do često:

Povraćanje, mučnina, suha usta, zatvor.

Poremećaji jetre i ţuči Manje često do često: Diskinezija ţuči.

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Manje često do često:

Urtikarije i drugi osip, svrbeţ.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Manje često do često:

Smanjen volumen urina, poremećaji mokrenja.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često do često:

Nizak libido i/ili smanjena potencija (vidjeti dio 4.6).

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često do često:

Znojenje, umor, slabost, edem. Rijetko do vrlo rijetko: Crvenilo.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5609590325541719328485561Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Po ţivot opasno otrovanje moţe se pojaviti čak i pri dozama niţim od uobičajenih doza koje se koriste u nadomjesnom liječenju, posebice u osoba koje nisu tolerantne na opijate (osobito u djece). U djece dobi do 5 godina, ovo je moguće s dozama od pribliţno 0,5 mg, u starije djece od pribliţno 1,5 mg, a u odraslih koji prije nisu uzimali opijate od pribliţno 10 mg levometadona.

Smanjenje doze preporuča se ako bolesnici pokazuju znakove i simptome prejakog učinka levometadona, sa simptomima poput „neobičnog osjećaja“, slabijom koncentracijom, klonulošću i moguće omaglicom pri ustajanju.

Nadalje, slučajeve predoziranja karakterizira respiratorna depresija (Cheyne-Stokesovo disanje, cijanoza), teška klonulost prema smanjenoj svijesti ili čak komi, mioza, mišićno skeletna mlohavost (flacidnost), hladna i ljepljiva koţa, te ponekad bradikardija i hipotenzija. Prijavljena je hipoglikemija. Teško otrovanje moţe dovesti do zastoja disanja, cirkulacijskog kolapsa, srčanog aresta i smrti.

Uz predoziranje metadonom opaţena je toksična leukoencefalopatija.

Mjere hitnog liječenja ili, ukoliko je potrebno, intenzivnog liječenja potrebno je primijeniti odmah (npr. intubaciju i ventilaciju). Za liječenje simptoma intoksikacije, mogu se koristiti specifični

60523129817100

antagonisti opijata (npr. nalokson). Individualna doza antagonista opijata se razlikuje (vidjeti dokumentaciju o lijeku!). Osobito treba imati na umu da levometadon moţe imati dugotrajne učinke respiratorne depresije (do 75 sati), dok antagonisti opijata imaju mnogo kraće trajanje djelovanja (1 do 3 sata). Stoga mogu biti potrebne dodatne injekcije nakon što se smire antagonistički učinci. TakoĎer mogu biti neophodne mjere odrţavanja tjelesne topline kao i nadomještanja volumena.

U slučaju oralne intoksikacije levometadonom, gastrična lavaţa moţe se učiniti tek nakon početka antagonističkog djelovanja. Osobito je vaţno zaštititi zračne putove intubacijom i kada se provodi gastrična lavaţa i prije primjene antagonista (moţe se potaknuti povraćanje). Tijekom liječenja intoksikacije ne smiju se koristiti alkohol, barbiturati, bemegrid, fenotijazini i skopolamin.

Levometadon se ne moţe odstraniti dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: ostali lijekovi koji djeluju na ţivčani sustav; lijekovi za liječenje poremećaja ovisnosti; lijekovi za liječenje ovisnosti o opioidima

ATK oznaka: N07BC05

Levometadonklorid je potpuno sintetski opioidni analgetik koji se, kao osnovni derivat difenilmetana, moţe strukturno derivirati iz morfina.

Levometadon je R(-) enantiomer metadona. S(+) enantiomer ima samo 1/50 analgetskog učinka R(-) enantiomera. Klinički učinci levometadona u liječenju ovisnosti o opijatima/opioidima temelje se na dva mehanizma: prvo, levometadon, kao sintetski opioidni agonist, ima učinak sličan morfiju koji moţe potisnuti simptome ustezanja kod osoba ovisnih o opijatima/opioidima. Drugo, kronična oralna primjena levometadona – ovisno o dozi i trajanju nadomjesnog liječenja – moţe uzrokovati toleranciju koja dovodi do blokiranja subjektivnog euforičnog učinka (“high”) parenteralno primijenjenih opijata.

Učinak supstitucije počinje 1 do 2 sata nakon oralne primjene i traje 6 do 8 sati s jednom dozom. Uz ponovljenu primjenu, trajanje djelovanja produljuje se na 22 do 48 sati do postizanja farmakokinetičke ravnoteţe tako da je dovoljna jedna primjena dnevno.

Kao opioidni agonist, levometadon izaziva produljenu depresiju disanja koja je najizraţenija nakon 4 sata i moţe trajati do 75 sati. Uz uobičajene opioidne učinke, kao što su sedacija, euforija i mioza, farmakološki učinci levometadona uključuju bradikardiju, hipotenziju, bronhokonstrikciju i antidiurezu. Nakon dulje uporabe, levometadon takoĎer uzrokuje ovisnost usporedivu s ovisnošću o heroinu i morfiju.

Produljenje QT intervala

Klinička ispitivanja na 39 bolesnika pokazala su da prijelaz s metadona na levometadon uzrokuje skraćivanje korigiranog QTc intervala i ukazuje na to da levometadon ima bolji profil srčane sigurnosti. Ispitivanja na sporim metabolizatorima CYP2B6 pokazuju da se rizik od produljenja QTc intervala u ovih bolesnika moţe povećati odgoĎenom razgradnjom (S) enantiomera sadrţanog u racematu metadona.

Apsorpcija

Levometadon se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloţivost nakon oralne

primjene je u prosjeku pribliţno 82%.

11

60523129817100

Distribucija

Nakon primjene dnevne oralne doze od 30 mg, stanje dinamičke ravnoteţe postiţe se unutar 4 do 5 dana. Tvar pokazuje relativno veliki volumen distribucije od 3 do 4 l/kg. To znači da se značajna količina ove visoko lipofilne tvari nakuplja u perifernom tkivu, masnom tkivu, mišićima i koţi. Vezanje za serumske proteine iznosi pribliţno 85 %. Primarno se veţe na alfa-kiseli glikoprotein i albumin.

Levometadon se izlučuje u majčino mlijeko i prolazi kroz placentu. Koncentracija u krvi pupčane vrpce niţa je od koncentracije u majčinoj plazmi. Nema povezanosti izmeĎu koncentracija u majčinoj plazmi / krvi pupčane vrpce i razina u amnionskoj tekućini.

Biotransformacija

Levometadon je podloţan N-demetilaciji izoenzimima skupine CYP, uključujući CYP3A4, 2D6, 2B6 i 2C19.

Do danas su identificirana 32 metabolita metadona. MeĎutim, samo 2 % primijenjene doze sastoji se od dva farmakološki aktivna metabolita. Metadon i njegovi metaboliti nakupljaju se najviše u plućima, jetri, bubrezima, slezeni i mišićima.

Eliminacija

Eliminacija levometadonklorida i njegovih metabolita odvija se putem bubrega i ţuči. Kod viših doza najvaţniji put eliminacije je bubreţna filtracija, koja je ovisna o pH. Kod doze od 160 mg putem urina se izluči 60% doze u nepromijenjenom obliku. Putem ţuči se izlučuje 10 do 45% doze.

Poluvijek eliminacije je značajno interindividualno varijabilan (14 do 55 sati). Produljen je kod produljenog uzimanja, u bolesnika više ţivotne dobi te u slučajevima kroničnih bolesti jetre.

Levometadon se ne moţe odstraniti dijalizom. Ipak, ne postoji opasnost akumulacije u bolesnika s anurijom, s obzirom da se u tom slučaju ekskrecija odvija isključivo fecesom.

Akutna i kronična toksičnost

Nakon akutne intoksikacije do smrti dolazi zbog zastoja disanja. LD50 vrijednosti za levometadon nakon intravenske primjene su 13,6 do 28,7 mg/kg u miševa i 8,7 mg/kg u štakora.

Nakon subkronične i kronične primjene, najvaţniji ciljni organi u laboratorijskih ţivotinja bili su dišni sustav (depresija disanja) i jetra (povišena aktivnost ALT, hepatocelularna hipertrofija, eozinofilne promjene citoplazme).

Mutageni i tumorogeni potencijal

In vitro i in vivo ispitivanja genotoksičnosti s metadonom rezultirali su inkonzistentnim nalazima koji indiciraju da postoji blagi klastogeni potencijal. Trenutno nije moguće procijeniti rizik u kliničkoj uporabi. Dugotrajna ispitivanja na miševima i štakorima nisu pronašla dokaz karcinogenog potencijala.

Reproduktivna toksičnost

Levometadon nije bio dovoljno ispitivan. U svrhu procjene, mogu se koristiti podaci za D, L-metadon. U štakora, petodnevna primjena metadona u dozi od 20 mg/kg/dan dovela je do smanjenog volumena prostate, sjemenih mjehurića i testisa. U potomstva muţjaka koji su primali metadon (do 38 mg/ kg/dan) došlo je do 74 % povećane neonatalne smrtnosti.

Potomstvo ţenki štakora ovisnih o metadonu pokazalo je odgoĎen rast mozga nakon okota, manju tjelesnu teţinu i povećanu neonatalnu smrtnost. Primjena oralnih doza metadona u štakora od 14. do 19. dana gestacije dovela je do značajnog sniţenja razine testosterona u krvi muškog potomstva (moguć je

antagonizam putem naloksona).

12

glicerol

natrijev benzoat (E 211) citratna kiselina hidrat voda, pročišćena

Nije primjenjivo.

2 godine

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja:

Nakon prvog otvaranja, lijek treba upotrijebiti u roku od 90 dana ako se čuva na temperaturi ispod 25 °C u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti (100 ml, 500 ml i 1000 ml).

Nakon prvog otvaranja, lijek treba upotrijebiti u roku od 28 dana ako se čuva na temperaturi ispod 25 °C u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti (10 ml).

Otopine za neposrednu uporabu razrijeĎene voćnim sokom (npr. sokom od naranče ili sirupom od maline) ili vodom treba upotrijebiti u roku od 7 dana ako se čuvaju na temperaturi ispod 25 °C.

Otopine za uporabu kod kuće razrijeĎene vodom ili konzerviranim i viskoznim sredstvima za razrjeĎivanje treba upotrijebiti u roku od 3 mjeseca ako se čuvaju na temperaturi ispod 25 °C. Pripravak za uporabu kod kuće čuvajte izvan dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Za uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti dio 6.3.

Jantarno smeĎa staklena boca (tip III), zapečaćena zatvaračem sigurnim za djecu (PP) s plastičnim (PE) zaštitnim filmom i prstenom za otkrivanje otvaranja.

Veličine pakiranja:

100 ml, 500 ml i 1000 ml oralne otopine

Jantarno smeĎa staklena boca (tip III), zapečaćena navojnim zatvaračem GL 18 s plastičnim (PE) zaštitnim filmom i prstenom za otkrivanje otvaranja.

Veličina pakiranja: 10 ml oralne otopine

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Napomena za ljekarne

Lefisyo, kada je namijenjen uporabi kod kuće, moţe se pripremiti razrjeĎivanjem pitkom vodom u omjeru 1:2 (jedan dio lijeka Lefisyo i dva dijela vode) ili konzerviranim i viskoznim sredstvom za razrjeĎivanje u omjeru 1:1.

Ako je Lefisyo propisan za uporabu kod kuće, pakiran je u dnevne doze i primjereno označen. Bolesnik dobiva dnevne doze u ljekarni i uzima ih kao oralne doze prema uputama svog liječnika.

Lefisyo sadrži djelatnu tvar levometadonklorid, lijek iz skupine lijekova pod nazivom opioidi.

Lefisyo se koristi:

- kao dio nadomjesnog liječenja ovisnosti o opijatima/opioidima u odraslih koje uključuje medicinsko, socijalno i psihološko liječenje (program integriranog liječenja).

- kao prijelazni zamjenski lijek, na primjer u slučaju hospitalizacije.

Nemojte uzimati Lefisyo

– ako ste alergični na levometadon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

– ako uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAO inhibitore, lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti ili depresije) ili ste ih prestali uzimati prije manje od dva tjedna.

– ako uzimate lijekove koji mogu poništiti ili promijeniti učinke lijeka Lefisyo, kao što su pentazocin i buprenorfin. MeĎutim, navedeni se lijekovi mogu koristiti za liječenje predoziranja lijekom Lefisyo.

Upozorenja i mjere opreza

Levometadon mogu koristiti liječnici ovlašteni za provoĎenje nadomjesnog liječenja pri liječenju bolesnika ovisnih o opijatima/opioidima jer uobičajene doze koje se koriste u nadomjesnom liječenju mogu uzrokovati ozbiljno otrovanje ili čak biti smrtonosne za bolesnike bez tolerancije na opijate.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete Lefisyo ako se bilo koja od točaka navedenih u nastavku odnosi na vas. Vaš će liječnik tada provesti liječenje samo ako je neophodno. To se posebno odnosi na:

– trudnoću i dojenje;

– smanjeno stanje svijesti;

– uporabu ovog lijeka istodobno s drugim lijekovima koji potiskuju odreĎene moždane funkcije (kao što je kontrola disanja) (pogledajte dijelove „Drugi lijekovi i Lefisyo“ i „Lefisyo s alkoholom“);

– upotrebu lijeka Lefisyo istodobno sa sedativima ili tabletama za spavanje (kao što su benzodiazepini i srodni lijekovi): to može dovesti do pospanosti, plitkog i otežanog disanja i kome, a može biti i smrtonosno (takoĎer pogledajte „Drugi lijekovi i Lefisyo“);

– bolesti kod kojih se mora izbjegavati depresija disanja, kao npr.  astma

 bolesti pluća s kronično suženim dišnim putovima  zatajenje srca uzrokovano teškom bolesti pluća

 umjerena do teška depresija disanja (sporo ili plitko, neučinkovito disanje koje dovodi do povećanja količine ugljičnog dioksida i smanjenja količine kisika u tijelu) i dispneja (kratkoća daha)

 niska razina kisika u krvi

 povećana razina ugljičnog dioksida u krvi

Kod ovih bolesti može doći do otežanog disanja ili zastoja disanja čak i pri uobičajenim dozama lijeka Lefisyo. Moguće je pogoršanje postojeće astme ili kožnog osipa i neuobičajene krvne slike, osobito ako ste skloni alergijskim reakcijama.

– povećan tlak u glavi: može doći do dodatnog povećanja; – nizak krvni tlak uzrokovan dehidracijom;

– povećanje prostate s nepotpunim pražnjenjem mjehura; – upalu gušterače;

– poremećaje žučnih vodova;

– opstruktivne i upalne poremećaje crijeva;

– feokromocitom, tumor nadbubrežne žlijezde s pojačanom sekrecijom hormona – hipotireoza (stanje u kojem štitnjača ne proizvodi dovoljno hormona)

– rizik od samoubojstva:

pokušaji samoubojstva opijatima, osobito u kombinaciji s odreĎenim lijekovima za liječenje depresije (antidepresivi), alkoholom i drugim tvarima, kao što su benzodiazepini, mogu biti jedna od kliničkih značajki ovisnosti o tvarima. Obratite se svom liječniku ili specijaliziranom savjetovalištu ako ne možete prestati uzimati takve tvari zajedno.

– teške abdominalne poremećaje:

uzimanje lijeka Lefisyo može prikriti teške abdominalne poremećaje. Kod prvih znakova nelagode u trbuhu trebate biti pod redovitim liječničkim praćenjem dok se ne utvrdi točan uzrok.

– srčane aritmije (problemi sa srčanim ritmom) ili produljena ventrikularna aktivnost, poznata kao produljenje QT-intervala, ili abnormalnosti mineralne ravnoteže, osobito u slučaju niske razine kalija u krvi.

OdreĎeni opijati mogu utjecati na srčanu provodljivost (produljenje QT-intervala na EKG-u). To može uzrokovati opasan poremećaj srčanog ritma (prebrzi, aritmični otkucaji srca, „torsade de pointes“). Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite nepravilan rad srca ili promjenu stanja svijesti u obliku nesvjestice.

– liječenje antiaritmicima klase I i III – usporen rad srca

Dozu treba smanjiti u starijih osoba, bolesnika s bolestima bubrega, bolesnika s teškim kroničnim bolestima jetre ili bolesnika s narušenim općim stanjem.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete Lefisyo ako bolujete od poremećaja nadbubrežne žlijezde. Vaše liječenje treba pažljivo provoditi.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma dok uzimate Lefisyo: slabost, umor, gubitak apetita, mučnina, povraćanje ili nizak krvni tlak. Navedeno može biti simptom koji upućuje na oslabljen rad nadbubrežnih žlijezda koje proizvode premalo hormona kortizola pa ćete možda morati uzimati suplemente hormona.

Dugotrajna uporaba opioida može uzrokovati smanjenje razine spolnih hormona i povećanje razine hormona prolaktina. Obratite se svom liječniku ako primijetite simptome kao što su smanjen libido, impotencija ili izostanak menstruacije (amenoreja).

Poremećaj disanja u spavanju

Lefisyo može prouzročiti poremećaje disanja u spavanju kao što su apneja u spavanju (prestanci disanja tijekom spavanja) i noćna hipoksemija (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati prestanke disanja tijekom spavanja, buĎenje noću zbog nedostatka zraka, teškoće održavanja sna ili prekomjernu pospanost tijekom dana. Ako Vi ili druga osoba opazite te simptome, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze.

Tolerancija i ovisnost

Ovaj lijek sadrži levometadon. Levometadon je opioidni lijek. Ponavljana primjena opioida može dovesti do smanjene učinkovitosti lijeka (naviknete se na lijek, što se naziva tolerancija). Ponavljana primjena lijeka Lefisyo može dovesti i do ovisnosti i zlouporabe, koje mogu rezultirati predoziranjem opasnim za život.

Zbog ovisnosti možete osjećati da više nemate kontrolu nad time koliko lijeka trebate uzeti ili koliko ga često trebate uzimati.

Rizik od razvoja ovisnosti razlikuje se od osobe do osobe. Možete imati veći rizik od razvoja ovisnosti o lijeku Lefisyo:

 ako ste Vi ili netko iz Vaše obitelji imali problem zlouporabe ili ovisnosti o alkoholu, lijekovima koji se izdaju na recept ili nezakonitim drogama („ovisnost“)

 ako ste pušač

 ako ste imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj ličnosti) ili ste psihijatrijski liječeni zbog drugih psihičkih bolesti.

Ako opazite neki od sljedećih znakova dok uzimate lijek Lefisyo, to bi mogao biti znak da ste postali ovisni.  Imate potrebu uzimati lijek dulje nego što Vam je to savjetovao liječnik.

 Imate potrebu uzeti veću dozu od preporučene.

 Ako uzimate lijek zbog drugačijih razloga od onih za koje je lijek propisan, na primjer, „da ostanete smireni“ ili „da biste spavali“

 Ako ste imali više neuspjelih pokušaja da prestanete uzimati ili da kontrolirano uzimate lijek

 Loše se osjećate kad prestanete uzimati ovaj lijek, a nakon što ga ponovno uzmete, osjećate se bolje („učinci ustezanja“)

Ako opazite neki od tih znakova, razgovarajte s liječnikom o tome koji bi bio najbolji put liječenja za Vas, kao i o tome kada je prikladno prestati i kako na siguran način prestati uzimati lijek (pogledajte dio 3, Ako prestanete uzimati Lefisyo).

Dodatne informacije

Levometadon može dovesti do nastanka fizičke i psihološke ovisnost i navikavanja s gubitkom učinkovitosti, što je poznato kao tolerancija, u slučajevima dugotrajne i ponovljene uporabe. Prekid liječenja nakon ponovljene uporabe ili u slučaju ovisnosti o opijatima ili primjene antagonista opijata (tvar koja blokira učinke opijata) može izazvati sindrom ustezanja.

Uporaba lijeka Lefisyo za osobe koje nisu navikle na ponovljeno ili redovito uzimanje opioida opasno je po život i može uzrokovati smrt zbog zastoja disanja.

Lefisyo je namijenjen samo za oralnu uporabu. Zlouporaba lijeka Lefisyo ubrizgavanjem u venu uzrokuje stanje predoziranja i nuspojave opasne po život, kao što su otrovanje krvi, upala vena i začepljenje krvnih žila u plućima krvnim ugruškom.

Zlouporaba lijekova tijekom nadomjesnog liječenja može dovesti do incidenata opasnih po život i

mora se u potpunosti izbjegavati.

Vaš će liječnik provoditi redovita testiranja urina kako bi otkrio bilo kakvo usporedno uzimanje drugih tvari.

Pri uporabi levometadona važno je zapamtiti da je levometadon približno dvostruko učinkovitiji od racemata metadona (takoĎer pogledajte dio

Nadomjesno liječenje levometadonkloridom treba provoditi liječnik s iskustvom u liječenju ovisnosti o opijatima/opioidima, po mogućnosti u centrima specijaliziranim za liječenje ovisnosti o opijatima/opioidima.

Levometadon je približno dvostruko učinkovitiji od racemata metadona. Postoje naznake da je degradacija levometadona ubrzana kad se primjenjuje racemat metadona pa je moguće da se na taj način mijenja ovaj omjer. To se mora uzeti u obzir pri doziranju.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučene doze

Doziranje se temelji na pojavi simptoma ustezanja i mora se prilagoditi ovisno o pojedinom slučaju. Općenito, treba težiti najnižoj mogućoj dozi održavanja nakon odreĎivanja doze.

Kako bi se izbjeglo predoziranje, primit ćete početnu dozu od 15 do 20 mg levometadonklorida (ekvivalentno 3 do 4 ml otopine) prvog dana liječenja ujutro. Ovisno o subjektivnom i objektivnom učinku, prvog dana navečer uzima se dodatna potrebna količina od 10 do 25 mg levometadonklorida (2 do 5 ml otopine). U bolesnika s niskim ili neodreĎenim pragom tolerancije (npr. nakon izlaska iz zatvora), početna doza ne smije biti veća od 15 mg levometadonklorida (3 ml otopine).

Nakon 1 do 6 dana, dnevna se doza primjenjuje jednom ujutro. Prebacivanje na jednu dozu ujutro obično se izvodi u koracima od 5 mg levometadonklorida (1 ml otopine).

U slučaju nedovoljne učinkovitosti (pojava simptoma ustezanja), liječnik može povećati dozu za 5 do 10 mg levometadonklorida (1 do 2 ml otopine) dnevno.

Doza održavanja obično se postiže nakon 1 do 6 dana. Doza može sadržavati do 60 mg levometadonklorida (12 ml otopine) i može biti čak i znatno veća u opravdanim pojedinačnim slučajevima. Doze koje sadrže više od 50 do 60 mg levometadonklorida smiju se primjenjivati samo u opravdanim pojedinačnim slučajevima i samo ako se može isključiti bilo kakva istodobna konzumacija drugih tvari.

Napomena

Dnevna potreba za levometadonom može se povećati interakcijama s drugim lijekovima ili ako odreĎeni lijekovi povećaju razgradnju lijeka Lefisyo (pogledajte dio 2. „Drugi lijekovi i Lefisyo“). Stoga, treba obratiti pažnju na moguće simptome ustezanja i prilagoditi dozu ako je potrebno, čak i u bolesnika sa stabilnom dozom.

Stariji bolesnici i bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Dozu treba smanjiti u starijih osoba, bolesnika s bolestima bubrega, bolesnika s teškim kroničnim bolestima jetre ili bolesnika s narušenim općim stanjem.

Djeca i adolescenti

Nema dostupnih podataka o liječenju djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina. Stoga se uporaba lijeka Lefisyo ne preporučuje za liječenje djece i adolescenata.

Način primjene

Lefisyo je namijenjen samo za oralnu uporabu.

Lijek je spreman za uporabu i može se uzimati pomiješan s vodom ili drugim pićima, primjerice sokom od naranče ili sirupom od maline.

Kada se neposredno primjenjuje, Lefisyo se mora progutati i uzimati pod liječničkim nadzorom. Dobit ćete potrebnu dozu od svog liječnika ili osobe koju je vaš liječnik ovlastio za provoĎenje neposredne primjene. Potrebnu količinu mjeri isključivo liječnik ili osoba koju liječnik ovlasti.

Liječnik mora propisati recept za dobivanje odreĎene količine ovog lijeka koju bolesnik može samostalno uzimati kod kuće. U tom je slučaju potrebno odnijeti recept u ljekarnu gdje ćete dobiti dnevne doze lijeka Lefisyo. Doze se moraju uzimati u skladu s uputama liječnika.

Lefisyo je namijenjen samo za oralnu uporabu.

Zlouporaba lijeka Lefisyo ubrizgavanjem u venu dovodi do predoziranja i nuspojava opasnih po život, npr.

– trovanje krvi; – upala vena;

– začepljenje krvnih žila u plućima krvnim ugruškom.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja u pogledu cjelokupnog terapijskog programa ovisi o napretku nadomjesnog liječenja i individualnom osjećaju bolesnika. Cilj liječenja je apstinencija od droga. Trajanje uporabe može varirati od kratkotrajne primjene (npr. kada se koristi kao zamjena tijekom bolničkog liječenja ovisnika o drogama) do dugotrajnog uzimanja lijeka.

Ako uzmete više lijeka Lefisyo nego što ste trebali

Ako sumnjate da je došlo do predoziranja, odmah se obratite liječniku! Držite ovu uputu o lijeku pri ruci kako bi sadržane informacije bile dostupne liječniku. Liječnik će odmah poduzeti hitne zdravstvene mjere.

Znakovi predoziranja su sljedeći: – „čudan osjećaj“;

– slaba koncentracija; – pospanost;

– omaglica pri ustajanju; – ljepljiva i hladna koža;

– niska razina šećera u krvi;

– smanjena učestalost disanja, do te mjere da može uzrokovati plave usne; – usporen rad srca i nizak krvni tlak;

– maksimalno sužene zjenice;

– mlohavost skeletne muskulature;

– izrazita pospanost koja napreduje do gubitka svijesti ili kome;

– poremećaj mozga (poznat pod nazivom toksična leukoencefalopatija).

Teška otrovanje može dovesti do zastoja disanja, cirkulacijskog kolapsa, srčanog aresta i smrti.

Uporaba lijeka Lefisyo za osobe koje nisu navikle na njega opasno je po život i može uzrokovati smrt zbog zastoja disanja. Ovo se odnosi na:

– doze od 0,5 mg levometadonklorida za djecu mlaĎu od 5 godina; – doze od 1,5 mg levometadonklorida za stariju djecu;

– doze od 10 mg levometadonklorida za odrasle osobe koje nisu navikle na uzimanje opioida.

Stoga, nikada nemojte davati Lefisyo drugim osobama!

Ako ste zaboravili uzeti Lefisyo

Uzmite propuštenu dozu istog dana samo ako ste uzeli manje lijeka Lefisyo nego što je propisano i imate simptome ustezanja. Ni u kojem slučaju nemojte uzeti veću dozu od doze koja je propisana za taj dan. Obavijestite svog liječnika ako niste primijetili simptome ustezanja nakon uzimanja manje količine kako bi mogao prilagoditi dnevnu dozu.

Ustezanje od levometadona

Ako je propisana doza levometadona preniska, tijekom 24-satnog intervala doziranja mogu se pojaviti simptomi ustezanja (zastoj krvi (kongestija) u području nosa, bol u trbuhu, proljev, bol u mišićima, anksioznost). Liječnici trebaju biti svjesni da se doza možda mora promijeniti ako bolesnici prijave simptome ustezanja.

Ako prestanete uzimati Lefisyo

Ne smijete iznenada prestati primjenjivati lijek ili prekinuti liječenje ako ga uzimate dulje vrijeme. Iznenadan prestanak primjenjivanja lijeka Lefisyo može dovesti do teških simptoma ustezanja koji mogu biti opasni po život. Dugotrajno liječenje mora se prekinuti polako i postupno.

Obratite se svom liječniku ako želite promijeniti način liječenja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeći simptomi ustezanja su česti na početku liječenja (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

– anksioznost;

– gubitak apetita;

– abnormalni pokreti mišića; – depresija;

– grčevi u crijevima, grčevi u trbuhu; – mučnina, povraćanje;

– proljev;

– groznica, naizmjenično zimica i navale vrućine; – zijevanje;

– ježenje kože; – gubitak težine;

– ubrzani rad srca;

– curenje iz nosa, kihanje; – proširene zjenice;

– razdražljivost; – pospanost;

– fizička bol; – nesvjestica;

– jako znojenje;

– pojačano suzenje; – nemir i drhtanje.

Druge moguće nuspojave

Česte (mogu se javiti u 1 na 10 osoba) do manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): – plitko i otežano disanje;

– mučnina, povraćanje, zatvor, grčevi žučnih vodova; – nepravilni otkucaji srca, usporen rad srca;

– zbunjenost, dezorijentacija; – omaglica, sedacija;

– urtikarije i drugi osip, svrbež;

– smanjena seksualna želja i/ili impotencija;

– smanjen volumen urina, poremećaji mokrenja; – zadržavanje vode u tkivu;

– nesanica, uznemirenost;

– gubitak apetita, iscrpljenost (umor), slabost; – prekomjerno dobro i loše raspoloženje;

– znojenje, suhoća usta; – zamagljen vid;

– glavobolja.

Rijetke (mogu se javiti u 1 na 1000 osoba) do vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

– crvenilo kože uz osjećaj vrućine; – zastoj disanja;

– srčani arest;

– pad krvnog tlaka pri ustajanju;

– poremećaji cirkulacijske funkcije;

– kratka razdoblja nesvjestice zbog nepravilnog rada srca; – šok;

– krvarenje.

Učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka): – niska razina šećera u krvi;

– možete postati ovisni o lijeku Lefisyo (za više informacija pogledajte dio 2 Upozorenja i mjere opreza); – apneja u spavanju (prestanci disanja tijekom spavanja).

Napomena

Nuspojave se mogu smanjiti nekoliko tjedana nakon što postignete svoju redovitu dnevnu dozu. Zatvor i pojačano znojenje često ne nestanu i mogu se ublažiti odgovarajućim mjerama. Obratite se svom liječniku ako imate pitanja u vezi s navedenim.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek čuvajte na sigurnom i zaštićenom mjestu kojem druge osobe ne mogu pristupiti. Lijek može ozbiljno naškoditi osobama kojima nije propisan i dovesti do smrtnih posljedica.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uvjete čuvanja.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon prvog otvaranja, lijek treba upotrijebiti u roku od 90 dana ako se čuva na temperaturi ispod 25 °C u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti (100 ml, 500 ml and 1000 ml).

Nakon prvog otvaranja, lijek treba upotrijebiti u roku od 28 dana ako se čuva na temperaturi ispod 25 °C u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti (10 ml).

Otopine za neposrednu uporabu razrijeĎene voćnim sokom (kao što je sok od naranče ili sirup od maline) ili vodom treba upotrijebiti u roku od 7 dana ako se čuvaju na temperaturi ispod 25 °C.

Otopine za uporabu kod kuće razrijeĎene vodom ili konzerviranim i viskoznim sredstvima za razrjeĎivanje treba upotrijebiti u roku od 3 mjeseca ako se čuvaju na temperaturi ispod 25 °C. Pripravak za uporabu kod kuće čuvajte izvan dohvata djece.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti u otpad lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lefisyo sadrži

 Djelatna tvar je levometadonklorid.

Jedan ml oralne otopine sadrži 5 mg levometadonklorida (što odgovara 4,47 mg levometadona).  Ostali sastojci su: glicerol, natrijev benzoat (E 211), citratna kiselina hidrat i pročišćena voda.

Kako Lefisyo izgleda i sadržaj pakiranja

Lefisyo je bistra i bezbojna oralna otopina.

Kartonska kutija s jantarno smeĎom staklenom bocom (tip III), zapečaćena zatvaračem sigurnim za djecu (PP) s plastičnim (PE) zaštitnim filmom i prstenom za otkrivanje otvaranja.

Veličine pakiranja:

100 ml, 500 ml i 1000 ml oralne otopine

Kartonska kutija s jantarno smeĎom staklenom bocom (tip III), zapečaćena navojnim zatvaračem GL 18 s plastičnim (PE) zaštitnim filmom i prstenom za otkrivanje otvaranja.

Veličina pakiranja: 10 ml oralne otopine

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

10 23 - 07 - 2024

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Alkaloid-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana-Črnuče, Slovenija Tel.: + 386 1 300 42 90

Fax: + 386 1 300 42 91 email: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Alkaloid d.o.o.

Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6311 920 Fax: +385 1 6311 922

e-mail: [email protected]

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2024.

11 23 - 07 - 2024

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Napomena za ljekarnika:

Propisani pripravak namijenjen uporabi kod kuće može se pripremiti razrjeĎivanjem lijeka Lefisyo pitkom vodom u omjeru 1:2 (jedan dio lijeka Lefisyo i dva dijela vode) ili konzerviranim i viskoznim sredstvom za razrjeĎivanje u omjeru 1:1.

Za pripravak za uporabu kod kuće potrebno je dodati Lefisyo u odreĎenim količinama sukladno dnevnoj dozi i označiti. Ove dnevne doze daju se bolesniku.

Savjeti liječniku o liječenju predoziranja:

Mjere hitnog liječenja ili, ukoliko je potrebno, intenzivnog liječenja potrebno je primijeniti odmah (npr. intubaciju i ventilaciju). Za liječenje simptoma otrovanja mogu se koristiti specifični antagonisti opijata (npr. nalokson). Individualna doza antagonista opijata se razlikuje (pogledajte dokumentaciju o lijeku). Osobito treba imati na umu da levometadon može imati dugotrajne učinke respiratorne depresije (do 75 sati), dok antagonisti opijata imaju mnogo kraće trajanje djelovanja (1 do 3 sata). Stoga, mogu biti potrebne dodatne injekcije nakon prestanka djelovanja antagonističkog učinka. TakoĎer mogu biti neophodne mjere održavanja tjelesne topline kao i nadomještanja volumena.

U slučaju oralnog otrovanja levometadonom, gastrična lavaža može se učiniti tek nakon početka antagonističkog djelovanja. Osobito je važno zaštititi zračne putove intubacijom i kada se provodi gastrična lavaža i prije primjene antagonista (može se potaknuti povraćanje). Tijekom liječenja otrovanja ne smiju se koristiti alkohol, barbiturati, bemegrid, fenotijazini i skopolamin.

Levometadon se ne može odstraniti dijalizom.

12 23 - 07 - 2024