Konakion MM 10 mg/ml otopina za injekciju

Konakion MM indiciran je za liječenje krvarenja ili prijetećih krvarenja povezanih s niskom razinom protrombina ili faktora VII u krvi u odraslih i djece u dobi od jedne godine i starijih.

Glavna indikacija: antidot za antikoagulanse kumarinskog tipa.

Konakion MM indiciran je za profilaksu i liječenje krvarenja uzrokovanog deficijencijom vitamina K u novoroĎenčadi i dojenčadi mlaĎe od jedne godine.

Konakion MM je namijenjen isključivo za bolničku primjenu od strane zdravstvenih radnika.

Odrasli i djeca starija od jedne godine – krvarenja ili prijeteća krvarenja povezana s niskom razinom protrombina ili faktora VII u krvi

Konakion se primjenjuje intravenskom injekcijom ili kroz usta (oralno) (vidjeti odlomak „Doziranje“).

NovoroĎenčad i dojenčad mlaĎa od jedne godine – profilaksa i liječenje krvarenja uzrokovanog deficijencijom vitamina K

Konakion se primjenjuje intramuskularnom injekcijom, intravenskom injekcijom ili oralno (vidjeti odlomak „Doziranje“).

Otopina ampule lijeka Konakion MM ne smije se miješati s drugim lijekovima koji se primjenjuju parenteralno, ali se može ubrizgati (gdje je to prikladno) u donji dio infuzijskog seta. Vidjeti dijelove 6.2 i 6.6.

Preporuke za doziranje navedene niže u tablicama služe samo kao terapijske smjernice. Izbor doze za pojedinog bolesnika treba se temeljiti ne samo na INR vrijednosti, već treba uzeti u obzir i ostale

čimbenike rizika i kliničke pokazatelje, kao što su karakteristike bolesnika, komorbiditet i lijekovi koji su primjenjuju istodobno. Stoga je izbor doze lijeka u nadležnosti liječnika.

Doziranje

Odrasli i djeca starija od jedne godine – krvarenja ili prijeteća krvarenja povezana s niskom razinom protrombina ili faktora VII u krvi

Standardna doza

Teško ili po život opasno krvarenje, npr. tijekom liječenja antikoagulansima: primjenu antikoagulansa kumarinskog tipa treba prekinuti i polako (u trajanju od najmanje 30 sekundi) dati intravensku injekciju lijeka Konakion MM u dozi od 5 do 10 mg zajedno sa svježe smrznutom plazmom ili koncentratom protrombinskog kompleksa. Doza vitamina K1 može se ponoviti prema potrebi.

Protrombinsko vrijeme potrebno je odrediti nakon 3 sata i, ukoliko odgovor nije zadovoljavajuć, dozu je potrebno ponoviti. Intravenski se tijekom 24 sata ne smije dati više od 40 mg lijeka Konakion MM.

Preporučene doze za liječenje vitaminom K1 u bolesnika s teškim i po život opasnim krvarenjem

Blaže krvarenje: kod bolesnika s blažim krvarenjem ili s asimptomatskim visokim INR-om bez krvarenja, Konakion MM se može dati kroz usta ili intravenski.

Preporučene doze za liječenje vitaminom K1 u bolesnika s asimptomatskim visokim INR-om (engl. International Normalized Ratio) uz blago krvarenje ili bez njega

Za poništenje povišenih vrijednosti INR-a, liječenje vitaminom K smatra se djelotvornijim u odnosu na sami prekid liječenja varfarinom. MeĎutim, i samo izostavljanje jedne ili više doza kumarinskih antikoagulansa je jedna od terapijskih mogućnosti.

Upute za posebno doziranje

Starije osobe

Stariji bolesnici osjetljiviji su na djelovanje lijeka Konakion MM u poništenju antikoagulacijskog učinka. Doziranje u toj skupini trebalo bi biti na nižoj granici preporučenih raspona.

Pokazalo se da male doze od 0,5 do 1,0 mg intravenskog ili oralnog primijenjenog vitamina K1 snižavaju INR na < 5,0 u roku od 24 sata (vidjeti poglavlje 5.2) .

Djeca starija od jedne godine

Postoji malo podataka o primjeni lijeka Konakion MM u djece starije od 1 godine. Nisu provedena ispitivanja s odreĎivanjem doze u djece s krvarenjem. Optimalnu dozu stoga odreĎuje liječnik koji provodi liječenje prema indikaciji, kliničkom stanju i tjelesnoj težini bolesnika. Prema kliničkom iskustvu, preporučuje se sljedeći način doziranja:

Djeca s teškim i po život opasnim krvarenjem

Preporučuje se doza od 5 mg vitamina K1 i.v. (zajedno sa svježe smrznutom plazmom ili koncentratom protrombinskog kompleksa gdje je prikladno).

Djeca s asimptomatskim visokim INR-om uz blago krvarenje ili bez njega

Intravenska primjena vitamina K1 u dozi 30 μg/kg pokazala se djelotvornom u poništavanju asimptomatskog visokog (> 8) INR-a u djece dobrog kliničkog stanja.

Praćenje liječenja

Liječenje se prati pomoću PT/INR vrijednosti.

NovoroĎenčad i dojenčadi mlaĎe od jedne godine – profilaksa i liječenje krvarenja uzrokovanog deficijencijom vitamina K

Novorođenčad u dobi od 36 tjedana i starija i dojenčad do jedne godine ili

1 mg intramuskularnom injekcijom pri porodu ili ubrzo nakon poroda ili

2 mg oralno pri porodu ili ubrzo nakon poroda. Nakon te oralne doze treba primijeniti još jednu dozu od 2 mg u dobi od 4 - 7 dana. Dodatnu oralnu dozu od 2 mg treba primijeniti mjesec dana nakon djetetova roĎenja. U djece hranjene isključivo adaptiranim mlijekom treća se oralna doza može izostaviti.

Nedonoščad gestacijske dobi manje od 36 tjedana i tjelesne težine 2,5 kg ili više te terminska novorođenčad izložena posebnom riziku (npr. nedonošenost, asfiksija pri porodu, opstruktivna žutica, nesposobnost gutanja, primjena antikoagulansa ili antiepileptika u majke): 1 mg i.m. ili i.v. pri porodu ili ubrzo nakon poroda. Količinu i učestalost primjene dodatnih doza treba odrediti na temelju koagulacijskog statusa.

Nedonoščad gestacijske dobi manje od 36 tjedana i tjelesne težine manje od 2,5 kg: 0,4 mg/kg (što odgovara dozi od 0,04 ml/kg) i.m. ili i.v. pri porodu ili ubrzo nakon poroda. Ta se parenteralna doza ne smije prekoračiti. Količinu i učestalost primjene dodatnih doza treba odrediti na temelju koagulacijskog statusa.

Postoje dokazi da oralna profilaksa nije dostatna u bolesnika s podležećom kolestatskom bolešću jetre i malapsorpcijom (vidjeti dio 5.1).

OPREZ: Potreban je oprez prilikom izračuna i odmjeravanja doze prema djetetovoj tjelesnoj teţini (česte su pogreške u doziranju na način da se daje 10 puta veća doza).

Informacije o doziranju kod nedonoščadi, pri porodu, za profilaksu krvarenja uzrokovanog deficijencijom vitamina K

Alternativno se primijenjeni volumeni mogu prilagoditi razrjeĎivanjem 1:5 ili 1:10 u 5%-tnoj otopini glukoze. Za upute o navedenom razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Kod dojene se novoroĎenčadi savjetuje primjena dodatnih oralnih doza, ali podaci o sigurnosti i djelotvornosti tih dodatnih doza su ograničeni (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Konakion MM ne sadrţi konzervanse te je isključivo za jednokratnu uporabu. Kako bi se izbjegli kontaminacija i bakterijske infekcije, lijek se ne smije višekratno koristiti (vidjeti dio 6.6).

Parenteralna primjena

Konakion MM se može primijeniti kao intramuskularna ili intravenska injekcija, ovisno o indikaciji.

Oralna primjena

Za oralnu primjenu se potrebna doza (1 mg vitamina K1 odgovara otopini od 0,1 ml) uzima iz ampule pomoću injekcijske štrcaljke s pričvršćenom iglom; igla se zatim odvaja od injekcijske štrcaljke, a sadržaj štrcaljke daje se izravno u bolesnikova usta.

Primjena kod novorođenčadi i dojenčadi mlađe od jedne godine

Za primjenu volumena od 0,04 ml (0,4 mg) do 0,1 ml (1 mg) preporučuje se uporaba štrcaljki od 0,5 ml graduiranih po 0,01 ml.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kada se primjenjuje u odraslih i djece starije od jedne godine u indikaciji krvarenja ili rizika od krvarenja zbog niskih razina protrombina ili faktora VII, odnosno kao antidot za antikoagulanse kumarinskog tipa, Konakion MM se ne smije primjenjivati intramuskularno jer intramuskularna primjena pokazuje svojstva depoa, a pri dugotrajnijem otpuštanju vitamina K1 mogu nastati

poteškoće kod ponovnog uvoĎenja antikoagulacijske terapije. Nadalje, intramuskularne injekcije primijenjene u osoba koje primaju antikoagulantnu terapiju dovode do rizika od nastanka hematoma.

Pri liječenju bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije, potrebno je imati na umu da jedna ampula lijeka Konakion MM sadrži 54,6 mg glikokolne kiseline.

Otopina u ampuli u trenutku primjene mora biti bistra. Zbog neodgovarajućeg skladištenja, sadržaj ampule može se zamutiti ili može doći do razdvajanja pojedinih faza otopine. U tom se slučaju otopina ne smije primjenjivati.

Kod potencijalno fatalnog i teškog krvarenja zbog predoziranja kumarinskim antikoagulansima, intravenska injekcija lijeka Konakion MM mora se primijeniti polako, a unutar 24 sata ne smije se dati više od 40 mg lijeka.

Primjena lijeka Konakion MM treba biti praćena i liječenjem koje pokazuje neposrednu djelotvornost, kao što je transfuzija pune krvi ili faktora koagulacije.

Kada bolesnici s umjetnim srčanim valvulama dobiju transfuziju zbog liječenja teškog ili potencijalno fatalnog krvarenja, treba primijeniti svježe smrznutu plazmu.

Potreban je oprez kod izbora doze lijeka Konakion MM kako ne bi došlo do pada INR-a do supterapijskih vrijednosti jer to može dovesti do tromboze ili poteškoća kod ponovne uspostave antikoagulacijskog liječenja. Manje doze od 1 mg pokazale su se djelotvornima u smanjenju INR-a, uz manji rizik prejakog poništenja učinka antikoagulansa nego što je slučaj kod većih doza.

Ako je krvarenje teško, neophodna je transfuzija pune krvi dok vitamin K ne počne djelovati.

Vitamin K1 nije antidot heparinu.

Pedijatrijska populacija

Parenteralna primjena može biti povezana s povećanim rizikom od kernikterusa u nedonoščadi tjelesne težine manje od 2,5 kg.

Pomoćne tvari: Ovaj lijek sadrži približno 4,8 mg (0,115 mmol) natrijeva hidroksida po mililitru nerazrijeĎenog lijeka, tj. manje od 1 mmol natrija (23 mg) po ampuli, odnosno zanemarive količine natrija.

Vitamin K1 antagonizira učinak kumarinskih antikoagulansa. Istodobna primjena antiepileptika može smanjiti djelovanje vitamina K1.

Trudnoća

Na životinjama ili trudnicama nisu provedena kontrolirana ispitivanja lijeka Konakion MM. Na temelju višegodišnjeg kliničkog iskustva može se sa sigurnošću pretpostaviti da ni vitamin K1 niti pomoćne tvari sadržane u otopini lijeka Konakion MM nemaju štetne učinke na reprodukciju ako se lijek primjenjuje u preporučenim dozama. Kao i sve lijekove, Konakion MM se trudnicama treba dati samo ako je korist liječenja za majku veća od rizika za fetus.

60507889812655

Budući da vitamin K1 ne prelazi lako posteljičnu barijeru, primjena lijeka Konakion MM ne preporučuje se u trudnica u visokom stupnju trudnoće kao profilaksa hemoragijske bolesti novoroĎenčadi.

Dojenje

U majčino mlijeko izlučuje se tek mali dio primijenjenog vitamina K1. Prema tome, primjena terapijskih doza lijeka Konakion MM u dojilja ne predstavlja rizik za dojenčad.

Ipak, Konakion MM se ne preporučuje dojiljama kao profilaksa hemoragijske bolesti novoroĎenčadi.

Konakion MM ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Prebrza intravenska primjena vitamina K1 može uzrokovati crvenilo lica, znojenje, osjećaj stezanja u prsnom košu, cijanozu i periferni vaskularni kolaps.

Nuspojave su navedene prema organskom sustavu i učestalosti. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (1/10), često (1/100 i <1/10), manje često (1/1000 i <1/100), rijetko (1/10 000 i <1/1000) i vrlo rijetko (<1/10 000), uključujući izolirana izvješća.

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko: anafilaktoidne reakcije nakon intravenske primjene lijeka Konakion MM.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Vrlo rijetko: iritacija vena ili flebitis povezani s intravenskom primjenom lijeka Konakion MM.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5903722333096914704497687Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Hipervitaminoza vitamina K1 nije poznata. Ponovno uvoĎenje antikoagulacijske terapije može biti otežano.

Kod predoziranja lijekom Konakion u novoroĎenčadi i dojenčadi prijavljene su sljedeće nuspojave: žutica, hiperbilirubinemija, povišene vrijednosti glutamat-oksaloctene transaminaze (GOT) i gama-glutamil transferaze (GGT), bol u abdomenu, konstipacija, mekana stolica, malaksalost, agitacija i kožne erupcije. Ne može se utvrditi uzročna povezanost tih nuspojava s lijekom. Te se nuspojave u većini slučajeva nisu smatrale ozbiljnima i povukle su se bez liječenja.

U slučaju sumnje na predoziranje, liječenje treba biti usmjereno na ublažavanje simptoma.

Farmakoterapijska skupina: vitamin K, ATK oznaka: B 02 BA 01

6

Vitamin K1 (fitomenadion), djelatna tvar lijeka Konakion MM, je prokoagulacijski faktor. Kao dio karboksilaze jetrenog sustava, vitamin K1 je uključen u posttranslacijsku karboksilaciju faktora zgrušavanja krvi II (protrombin), VII, IX i X, kao i inhibitora zgrušavanja proteina C i proteina S. Kumarinski antikoagulansi inhibiraju redukciju vitamina K1 (oblik kinona) u vitamin K1 hidrokinon i takoĎer sprječavaju nastanak vitamin K1 epoksida nakon karboksilacije, kako ne bi došlo do redukcije u oblik kinona.

Vitamin K1 je antagonist kumarinskih antikoagulansa, npr. fenprokumona. TakoĎer, ne neutralizira aktivnost heparina; antagonist heparina je protamin.

Vitamin K1 nije učinkovit u slučaju nasljedne hipoprotrombinemije ili hipoprotrombinemije izazvane teškim zatajenjem jetre.

Vitamin K1 je u otopini miješanih micela otopljen pomoću fiziološkog koloidnog sustava koji se sastoji od lecitina i žučne kiseline, a koji je kao prenosilac takoĎer prisutan u ljudskom tijelu.

Pedijatrijska populacija

Provedeno je prospektivno randomizirano kontrolirano ispitivanje koje je obuhvatilo

44 novoroĎenčeta (u dobi od 1 do 26 tjedana) s konjugiranom hiperbilirubinemijom (idiopatski novoroĎenački hepatitis: 17 bolesnika, bilijarna atrezija: 13, kolestaza uzrokovana potpunom parenteralnom prehranom: 3, Allagileov sindrom: 2, deficijencija alfa-1 antitripsina: 2, sindrom zgusnute žuči: 2 te razne dijagnoze (fruktozemija, galaktozemija, koledokalna cista, nekrotizirajući enterokolitis, citomegalovirusni hepatitis): 5 bolesnika. U ispitivanju su se usporeĎivale farmakokinetika i djelotvornost oralne i intravenske profilakse miješanom micelarnom formulacijom vitamina K u novoroĎenčadi s kolestatskom bolešću jetre.

Glavne mjere ishoda bile su serumske koncentracije vitamina K1 i nedovoljno karboksiliranog protrombina (PIVKA-II) prije i do 4 dana nakon jednokratne primjene miješane micelarne formulacije vitamina K1 u dozi od 1 mg intravenski ili 2 mg oralno. Osim toga, usporeĎivale su se i razine vitamina K1 24 sata nakon njegove oralne primjene s onima opaženima u 14 zdrave novoroĎenčadi koja je primila istu dozu.

Rezultati: Pri prijemu u bolnicu je 18 novoroĎenčadi (41%) imalo povišene serumske razine

PIVKA-II, a njih 8 (18%) niske koncentracije vitamina K1, koje ukazuju na subkliničku deficijenciju vitamina K. Na početku je ispitivanja medijan serumskih koncentracija vitamina K1 bio sličan u skupini liječenoj oralno i onoj liječenoj intravenski (0,92 naspram 1,15 ng/ml), da bi se 6 sati nakon intravenske primjene vitamina K1 povećao na 139 ng/ml, dok se nakon oralne primjene povećao na samo na 1,4 ng/ml. U skupini liječenoj oralno, niska vrijednost medijana (0,95 ng/ml) i širok raspon (< 0,15 - 111 ng/ml) serumskih koncentracija vitamina K1 bili su nepovoljni u usporedbi s mnogo višim razinama (medijan: 77; raspon: 11 - 263 ng/ml) opaženima u zdrave novoroĎenčadi koja je primila istu oralnu dozu te su ukazali na narušenu i nepredvidljivu crijevnu apsorpciju u novoroĎenčadi s kolestazom. Težina malapsorpcije bila je tolika da je u samo 4/24 novoroĎenčeta (17%) zabilježeno dodatno povećanje serumske koncentracije K1 za > 10 ng/ml.

Podaci iz retrospektivnog ispitivanja ukazuju na to da je oralna profilaksa jednom tjedno bila učinkovita u prevenciji krvarenja uzrokovanog deficijencijom vitamina K (VKDB). Tijekom razdoblja ispitivanja, od studenoga 1992. do lipnja 2000. godine, roĎeno je ukupno 507 850 žive djece. MeĎu njima je 78% novoroĎenčadi primalo oralnu, a 22% intramuskularnu profilaksu; odnosno približno 396 000 novoroĎenčadi primilo je oralnu profilaksu pri porodu. Oralna profilaksa jednom tjedno bila je preporučena za svu novoroĎenčad, uz uvjet da je dijete bilo uglavnom dojeno. Pri porodu je primijenjena oralna profilaksa vitaminom K (2 mg fitomenadiona), a nakon toga se jednom tjedno primjenjivala oralna profilaksa vitaminom K; roditelji su primjenjivali dozu od 1 mg do 3. mjeseca djetetova života. Nije zabilježen nijedan slučaj krvarenja uzrokovanog deficijencijom vitamina K (VKDB), tj. njegova je incidencija iznosila 0 - 0,9:100 000 (95% CI).

Apsorpcija

Farmakokinetičko ispitivanje pokazalo je da se otopina MM oralno primjenjivanog vitamina K1 brzo i učinkovito apsorbira.

Oralno primijenjene doze vitamina K1 apsorbiraju se osobito iz srednjih dijelova tankog crijeva. Sustavna raspoloživost nakon oralne primjene iznosi otprilike 50%, uz velike različitosti meĎu pojedincima. Djelovanje počinje približno 1 do 3 sata nakon intravenske primjene, odnosno 4 do 6 sati nakon oralne primjene.

Distribucija

Primarni odjeljak raspodjele odgovara volumenu plazme. 90 % vitamina K1 u krvnoj plazmi vezano je na lipoproteine (klasa VLDL). Normalne koncentracije vitamina K1 u plazmi iznose od 0,4 do 1,2 ng/ml. Nakon intravenske primjene 10 mg vitamina K1 (Konakion MM) razina u plazmi nakon jednog sata iznosi 500 ng/ml, odnosno 50 ng/ml nakon 12 sati. Vitamin K1 ne prelazi lako u posteljicu i slabo se izlučuje u majčino mlijeko.

Biotransformacija

Vitamin K1 se brzo pretvara u polarnije metabolite, uključujući vitamin K1-2,3-epoksid. Dio tog metabolita ponovno se pretvara u vitamin K1.

Eliminacija

Nakon metaboličke razgradnje vitamin K1 izlučuje se putem žuči i urina u obliku glukuronidnih i sulfatnih spojeva. Krajnji poluvijek u odraslih iznosi 14 ± 6 sati nakon intravenske primjene i 10 ± 6 sati nakon oralne primjene. Manje od 10% doze izlučuje se u nepromijenjenom obliku u urinu.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Apsorpcija vitamina K1 u tankom crijevu smanjena je uslijed različitih stanja, uključujući malapsorpcijske sindrome, sindrom kratkog crijeva, atreziju žučnih vodova i oštećenu funkciju gušterače. Stoga doza za tu skupinu bolesnika treba biti u nižem dijelu preporučenog raspona (vidjeti dio 4.2).

LD50 (i.v.) lijeka Konakion MM (10 mg/ml) u miševa: 12,1 - 17,7 ml/kg.

Glikokolatna kiselina Natrijev hidroksid Lecitin

Kloridna kiselina Voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s otopinama koje sadrže natrijev klorid.

Lijek se ne smije miješati s drugim otopinama osim onih navedenih u dijelu 6.6

Neotvorena ampula: 24 mjeseca

RazrijeĎen lijek:

Nakon razrjeĎivanja s 5%-tnom otopinom glukoze, lijek se mora zaštititi od svjetlosti i odmah primijeniti.

Čuvati na temperaturi ispod 25C. Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakiranju zbog zaštite od svjetlosti.

Nakon razrjeĎivanja s 5%-tnom otopinom glukoze, lijek se mora zaštititi od svjetlosti i primijeniti odmah nakon pripreme.

5 ampula od smeĎeg stakla s 1 ml otopine.

Konakion MM je namijenjen isključivo za bolničku primjenu od strane zdravstvenih radnika.

Konakion MM otopina za injekcije ne smije se miješati s otopinama koje sadrže natrijev klorid jer može doći do precipitacije.

Ne primjenjivati ako je otopina zamućena.

Konakion MM ne sadrţi konzervanse te je isključivo za jednokratnu uporabu.

NovoroĎenčad i dojenčad mlaĎa od jedne godine

Lijek se može razrijediti s 5%-tnom otopinom glukoze u omjeru od 1:5 ili 1:10 neposredno prije primjene (vidjeti dio 4.2). Nakon razrjeĎivanja lijek se mora zaštititi od svjetlosti i odmah primijeniti.

Za primjenu volumena od 0,04 ml (0,4 mg) do 0,1 ml (1 mg), preporučuje se uporaba štrcaljki od 0,5 ml graduiranih po 0,01 ml.

Za dodatne informacije vidjeti dio 4.2.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Konakion MM sadrži lijek pod nazivom fitomenadion. To je sintetski proizveden vitamin pod nazivom vitamin K1.

Konakion MM se koristi :

• za sprječavanje i liječenje teških krvarenja povezanih s niskom razinom faktora zgrušavanja (npr. nakon primjene odreĎenih lijekova za razrjeĎivanje krvi koji se zovu antikoagulansi) u odraslih i djece u dobi od godinu dana i više

• za liječenje djece (u dobi od godinu dana i više) koji imaju bolest jetre ili nisku razinu vitamina K u tijelu zbog bolesti. Ovo se liječenje primjenjuje prema preporukama specijalista hematologa (liječnika koji se bavi bolestima krvi)

• za prevenciju i liječenje krvarenja uzrokovanog nedostatkom vitamina K u novoroĎenčadi i dojenčadi u dobi do jedne godine

Konakion MM djeluje tako da pomaže vašem tijelu u stvaranju faktora zgrušavanja. Ovi faktori pomažu u zaustavljanju krvarenja.

Nemojte primjenjivati Konakion MM

- ako ste alergični na fitomenadion ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- Kada se primjenjuje u odraslih i djece starije od jedne godine za sprječavanje i liječenje teških krvarenja povezanih s niskom razinom faktora zgrušavanja, Konakion MM se ne smije primjenjivati u mišić.

Ako niste sigurni odnosi li se ovo na vas, prije nego dobijete Konakion MM razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Konakion MM ako:

• imate ozbiljnih problema s jetrom.

• imate umjetne srčane zaliske.

• vaše dijete ima problema s protokom žuči (kolestatska bolest jetre). Žuč je važna jer pomaže tijelu u korištenju nekih vitamina.

Drugi lijekovi i Konakion MM

Obavijestite svog liječnika ako Vi ili Vaše dijete uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koje ste kupili bez recepta i biljne lijekove. Razlog je taj što Konakion MM može utjecati na djelovanje nekih lijekova. TakoĎer, neki drugi lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Konakion MM.

Osobito morate naglasiti svom liječniku ili medicinskoj sestri ako uzimate lijekove za sprječavanje zgrušavanja (antikoagulanse).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Liječnik će tada odlučiti treba li započeti liječenje lijekom Konakion.

Upravljanje vozilima i strojevima

Konakion MM neće utjecati na vašu sposobnost vožnje ili rada sa strojevima. Ako primijetite bilo kakve poteškoće koje bi mogli utjecati na vožnju ili rad sa strojevima tijekom primjene lijeka Konakion, razgovarajte o tome s liječnikom.

Konakion MM sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmola natrija (23 mg) po ampuli, tj. zanemarive količine natrija.

Konakion MM je isključivo za jednokratnu uporabu jer ne sadrži konzervanse, te se ne smije višekratno koristiti.

Odrasli i djeca u dobi od godinu dana i više

Konakion MM dat će vam liječnik ili medicinska sestra. Dobit ćete ga injekcijom u venu, a takoĎer se može primijeniti i kroz usta. U tom se slučaju otopina uštrcava u usta špricom.

Konakion MM se ne smije davati u mišić u odraslih i djece u dobi od godinu dana i više kada se koristi za sprječavanje i liječenje teških krvarenja povezanih s niskom razinom faktora zgrušavanja (npr. nakon primjene odreĎenih lijekova za razrjeĎivanje krvi koji se zovu antikoagulansi).

 Preporučena doza za osobe koje krvare nakon primjene lijekova za razrjeĎivanje krvi (antikoagulansa) iznosi 5 do 10 mg

 Za osobe koje imaju teško krvarenje doza lijeka Konakion MM (5 do 10 mg) obično se daje uz transfuziju krvi

 Maksimalna doza obično iznosi do 40 mg lijeka Konakion MM tijekom 24 sata.

Liječnik će obično provjeriti razine faktora zgrušavanja u krvi 3 sata nakon primjene lijeka Konakion MM i ako to bude potrebno, dati vam dodatne doze lijeka Konakion MM.

Starije osobe

Budući da su starije osobe ponekad osjetljivije na Konakion MM, liječnik može odlučiti započeti liječenje nižom dozom. Ta se doza prema potrebi može povećati ili ponoviti.

Primjena u djece i adolescenata

Konakion MM obično se primjenjuje za liječenje djece prema savjetu hematologa. On će odlučiti koju dozu dijete treba dobiti.

Prevencija krvarenja uzrokovanog nedostatkom vitamina K

Konakion MM će Vašem djetetu dati liječnik ili medicinska sestra. Konakion MM se Vašem djetetu može primijeniti injekcijom u venu ili mišić te kroz usta. Način primjene ovisit će o tome za što se lijek koristi i je li dijete roĎeno prijevremeno.

Zdrava novorođenčad rođena u terminu ili gotovo u terminu U ove se djece može primijeniti:

 jedna injekcija (1 mg) pri porodu ili ubrzo nakon njega, ili

 prva doza (2 mg) kroz usta (oralno) pri porodu ili ubrzo nakon njega. Zatim treba primijeniti drugu dozu od 2 mg nakon 4 do 7 dana i treću dozu od 2 mg nakon mjesec dana. U djece hranjene isključivo adaptiranim mlijekom treća se oralna doza može izostaviti.

Nedonoščad ili terminska novorođenčad izložena posebnom riziku od krvarenja

 U ove će se djece Konakion MM primijeniti injekcijom pri porodu ili ubrzo nakon njega.  Nakon toga mogu se primijeniti i dodatne injekcije ako je u djeteta i dalje prisutan rizik od

krvarenja.

Dodatne doze:

 Djeci koja dobiju vitamin K kroz usta i koja su dojena (nisu hranjena adaptiranim mlijekom) možda će biti potrebne dodatne doze vitamina K primijenjene kroz usta.

 Djeci hranjenoj adaptiranim mlijekom koja su dobila dvije doze vitamina K kroz usta možda neće biti potrebne dodatne doze vitamina K s obzirom na to da je on sadržan u adaptiranom mlijeku.

Ako primijenite više lijeka Konakion MM nego što ste trebali

S obzirom da Konakion MM daje liječnik ili medicinska sestra, malo je vjerojatno da ćete Vi ili Vaše dijete dobiti previše lijeka ili da ćete propustiti potrebnu dozu. MeĎutim, ako ste zabrinuti, razgovarajte s liječnikom ili medicinskom sestrom.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Ovaj lijek može izazvati sljedeće nuspojave : Alergijske reakcije:

Znakovi uključuju:

 oticanje grla, usnica i usta. To može otežavati disanje ili gutanje.  naglo oticanje dlanova, stopala i gležnjeva.

Ako primijetite alergijsku reakciju, odmah o tome obavijestite liječnika.

Reakcija na mjestu primjene injekcije

Znakovi uključuju oticanje i crvenilo duž vene u koju ste dobili lijek, što izaziva osjetljivost i bolnost kod dodira.

Druge moguće nuspojave

Ako se Konakion MM daje prebrzo u venu, može se dogoditi sljedeće: crvenilo lica, znojenje

plava boja kože, najizraženije na usnicama osjećaj stezanja u prsnom košu

problemi s cirkulacijom krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25C. Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ako se lijek pomiješa s otopinom glukoze, mora se zaštititi od svjetlosti i odmah primijeniti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“.Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek se ne smije primijeniti ako je tekućina u ampuli zamućena.

Lijek koji preostane u ampuli ne smije se ponovno koristiti.

Neiskorišteni ostatak lijeka kao i upotrijebljenu štrcaljku i iglu potrebno je zbrinuti u skladu s nacionalnim propisima.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Konakion MM sadrži?

Djelatna tvar je je vitamin K1 (fitomenadion). 1 ml sadrži 10 mg vitamina K1.

Pomoćne tvari su glikokolatna kiselina, natrijev hidroksid, lecitin, kloridna kiselina i voda za injekcije.

Kako Konakion MM izgleda i sadržaj pakiranja?

Konakion MM otopina je bistra do blago opalescentna, blijedožute boje, koja dolazi u ampuli. Jedna ampula sadrži 1 ml otopine.

Konakion MM je dostupan u pakiranju od 5 ampula.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald Njemačka

Proizvođač

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 23-24

17489 Greifswald Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61 10000 Zagreb Tel: 01 2396900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2019.

Ostali izvori informacija

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

INFORMACIJE ZA ZDRAVSTVENE RADNIKE

Dodatne informacije potražite u sažetku opisa svojstava lijeka.

Doziranje i način primjene

Konakion MM je namijenjen isključivo za bolničku primjenu od strane zdravstvenih radnika.

Konakion MM namijenjen je za intravensku, intramuskularnu ili primjenu kroz usta (oralno).

Odrasli i djeca starija od jedne godine – krvarenja ili prijeteća krvarenja povezana s niskom razinom protrombina ili faktora VII u krvi

Konakion se primjenjuje intravenskom injekcijom ili oralno (vidjeti odlomak „Doziranje“).

NovoroĎenčad i dojenčad mlaĎe od jedne godine – profilaksa i liječenje krvarenja uzrokovanog deficijencijom vitamina K

Konakion se primjenjuje intramuskularnom injekcijom, intravenskom injekcijom ili oralno (vidjeti odlomak „Doziranje“).

Otopina ampule lijeka Konakion MM ne smije se miješati s drugim lijekovima koji se primjenjuju parenteralno, ali se može ubrizgati (gdje je to prikladno) u donji dio infuzijskog seta. Vidjeti dijelove 6.2 i 6.6 Sažetka opisa svojstava lijeka.

Način primjene

Primjena kroz usta (oralno): Za oralnu primjenu se potrebna doza (1 mg vitamina K1 odgovara otopini od 0,1 ml) uzima iz ampule pomoću injekcijske štrcaljke s pričvršćenom iglom; igla se zatim odvaja od injekcijske štrcaljke, a sadržaj štrcaljke daje se izravno u bolesnikova usta.

Primjena kod novorođenčadi i dojenčadi mlađe od jedne godine: Za primjenu volumena od 0,04 ml (0,4 mg) do 0,1 ml (1 mg) preporučuje se uporaba štrcaljki od 0,5 ml graduiranih po 0,01 ml.

Doziranje

Odrasli i djeca starija od jedne godine – krvarenja ili prijeteća krvarenja povezana s niskom razinom protrombina ili faktora VII u krvi

Standardna doza

Teško ili po život opasno krvarenje, npr. tijekom liječenja antikoagulansima: primjenu antikoagulansa kumarinskog tipa treba prekinuti i polako (u trajanju od najmanje 30 sekundi) dati intravensku injekciju lijeka Konakion MM u dozi od 5 do 10 mg zajedno sa svježe smrznutom plazmom ili koncentratom protrombinskog kompleksa. Doza vitamina K1 može se ponoviti prema potrebi.

Protombinsko vrijeme potrebno je odrediti nakon 3 sata i, ukoliko odgovor nije zadovoljavajuć, dozu je potrebno ponoviti. Intravenski se tijekom 24 sata ne smije dati više od 40 mg lijeka Konakion MM.

Blaga krvarenja: Konakion MM može se primjenjivati oralno ili sporom intravenskom injekcijom u dozama od 1 mg do 5 mg. Potpune informacije o preporukama za liječenje vitaminom K1 u bolesnika s

asimptomatskim visokim INR-om (engl. International Normalized Ratio) uz blago krvarenje ili bez njega potražite u Sažetku opisa svojstava lijeka (dio 4.2).

Upute za posebno doziranje Starije osobe

Stariji bolesnici osjetljiviji su na djelovanje lijeka Konakion MM u poništenju antikoagulacijskog učinka. Doziranje u toj skupini trebalo bi biti na nižoj granici preporučenih raspona.

Pokazalo se da male doze od 0,5 do 1,0 mg intravenskog ili oralnog primijenjenog vitamina K1 snizuju INR na < 5,0 u roku od 24 sata.

Djeca starija od jedne godine:

Postoji malo podataka o primjeni lijeka Konakion MM u djece starije od 1 godine. Nisu provedena istraživanja s odreĎivanjem doze u djece s krvarenjem. Optimalnu dozu stoga odreĎuje liječnik koji provodi liječenje prema indikaciji, kliničkom stanju i tjelesnoj težini bolesnika. Prema kliničkom iskustvu, preporučuje se sljedeći način doziranja:

Djeca s teškim i po život opasnim krvarenjem

Preporučuje se doza od 5 mg vitamina K1 i.v. (zajedno sa svježe smrznutom plazmom ili koncentratom protrombinskog kompleksa gdje je potrebno).

Djeca s asimptomatskim visokim INR-om (engl. International Normalized Ratio) uz blago krvarenje ili bez njega

Intravenska primjena vitamina K1 u dozi 30 μg/kg pokazala se djelotvornom u poništavanju asimptomatskog visokog (> 8) INR u djece dobrog kliničkog stanja.

NovoroĎenčad i dojenčadi mlaĎe od jedne godine – profilaksa i liječenje krvarenja uzrokovanog deficijencijom vitamina K

Novorođenčad u dobi od 36 tjedana i starija i dojenčad do jedne godine ili

1 mg intramuskularnom injekcijom pri porodu ili ubrzo nakon poroda ili

2 mg oralno pri porodu ili ubrzo nakon poroda. Nakon te oralne doze treba primijeniti još jednu dozu od 2 mg u dobi od 4 - 7 dana. Dodatnu oralnu dozu od 2 mg treba primijeniti mjesec dana nakon djetetova roĎenja. U djece hranjene isključivo adaptiranim mlijekom treća se oralna doza može izostaviti.

Nedonoščad gestacijske dobi manje od 36 tjedana i tjelesne težine 2,5 kg ili više te terminska novorođenčad izložena posebnom riziku (npr. nedonošenost, asfiksija pri porodu, opstruktivna žutica, nesposobnost gutanja, primjena antikoagulansa ili antiepileptika u majke): 1 mg i.m. ili i.v. pri porodu ili ubrzo nakon poroda. Količinu i učestalost primjene dodatnih doza treba odrediti na temelju koagulacijskog statusa.

Nedonoščad gestacijske dobi manje od 36 tjedana i tjelesne težine manje od 2,5 kg: 0,4 mg/kg (što odgovara dozi od 0,04 ml/kg) i.m. ili i.v. pri porodu ili ubrzo nakon poroda. Ta se parenteralna doza ne smije prekoračiti. Količinu i učestalost primjene dodatnih doza treba odrediti na temelju koagulacijskog statusa.

OPREZ: Potreban je oprez prilikom izračuna i odmjeravanja doze prema djetetovoj tjelesnoj težini (česte su pogreške u doziranju na način da se daje 10 puta veća doza).

Informacije o doziranju kod nedonoščadi, pri porodu, za profilaksu krvarenja uzrokovanog deficijencijom vitamina K

Alternativno se primijenjeni volumeni mogu prilagoditi razrjeĎivanjem 1:5 ili 1:10 u 5%-tnoj otopini glukoze. Vidjeti dio 6.6 Sažetka opisa svojstava lijeka.

Kod dojene se novoroĎenčadi savjetuje primjena dodatnih oralnih doza, ali podaci o sigurnosti i djelotvornosti tih dodatnih doza su ograničeni.

Predoziranje

Hipervitaminoza vitamina K1 nije poznata. Ponovno uvoĎenje antikoagulacijske terapije može biti otežano.

Kod predoziranja lijekom Konakion u novoroĎenčadi i dojenčadi prijavljene su sljedeće nuspojave: žutica, hiperbilirubinemija, povišene vrijednosti glutamat-oksaloctene transaminaze (GOT) i gama-glutamil transferaze (GGT), bol u abdomenu, konstipacija, mekana stolica, malaksalost, agitacija i kožne erupcije. Ne može se utvrditi uzročna povezanost tih nuspojava s lijekom. Te se nuspojave u većini slučajeva nisu smatrale ozbiljnima i povukle su se bez liječenja.

U slučaju sumnje na predoziranje, liječenje treba biti usmjereno na ublažavanje simptoma.

Upute za uporabu

Konakion MM otopina za injekcije ne smije se miješati s otopinama koje sadrže natrijev klorid. Ne primjenjivati ako je otopina zamućena.

Konakion MM ne sadrži konzervanse te je isključivo za jednokratnu uporabu. NovoroĎenčad i dojenčad mlaĎa od jedne godine

Lijek se može razrijediti s 5%-tnom otopinom glukoze u omjeru od 1:5 ili 1:10 neposredno prije primjene (vidjeti dio 4.2 Sažetka opisa svojstava lijeka). Nakon razrjeĎivanja lijek se mora zaštititi od svjetlosti i odmah primijeniti.

Za primjenu volumena od 0,04 ml (0,4 mg) do 0,1 ml (1 mg) preporučuje se uporaba štrcaljki od 0,5 ml graduiranih po 0,01 ml.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.