Kevzara*

Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis

Kevzara je indicirana za liječenje aktivnog poliartikularnog juvenilnog idiopatskog artritisa (pJIA; poliartritis s pozitivnim ili negativnim reumatoidnim faktorom i prošireni oligoartritis) u bolesnika u dobi od 2 i više godina, koji nisu dovoljno dobro odgovorili na prethodno liječenje konvencionalnim sintetskim antireumaticima koji modificiraju tijek bolesti (engl. conventional sintetic disease-modifying anti-rheumatic drugs, csDMARDs). Kevzara se može primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX).

Liječenje moraju započeti i nadzirati zdravstveni radnici s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju stanja za koja je ovaj lijek namijenjen (vidjeti dio 4.1). Bolesnicima se mora dati kartica za bolesnika.

Doziranje

Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pJIA)

Preporučena doza u bolesnika od 2 godine i starijih iznosi 4 mg/kg supkutano jednom svaka 2 tjedna u bolesnika tjelesne težine od 10 do manje od 30 kg ili 3 mg/kg supkutano jednom svaka 2 tjedna u bolesnika tjelesne težine veće od ili jednake 30 kg.

Sarilumab se može primjenjivati samostalno ili u kombinaciji s MTX.

27

Sarilumab je potrebno primijeniti supkutanom injekcijom, a dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika (kg) pri svakoj primjeni. Promjena doze treba se temeljiti samo na dosljednoj promjeni tjelesne težine bolesnika tijekom vremena (vidjeti tablicu 1).

Bolesnici moraju imati minimalnu tjelesnu težinu od 10 kg kada primaju sarilumab.

Bolesnici koji prelaze s doze od 4 mg/kg na dozu od 3 mg/kg koje se primjenjuju jednom svaka 2 tjedna

Za bolesnike koji početno primaju dozu od 4 mg/kg i imaju tjelesnu težinu između 27,5 do <39,5 kg, volumen injekcije od 0,65 ml mora se održavati dok bolesnik ne dosegne 39,5 kg. Kad bolesnik dosegne 39,5 kg mora prijeći na dozu od 3 mg/kg (vidjeti tablicu 1).

Doza je ograničena na 200 mg jednom svaka 2 tjedna za bolesnike tjelesne težine 63 kg ili više.

Tablica 1: Supkutana doza sarilumaba ovisno o rasponu tjelesne težine

904036-4335075Tjelesna težina (kg) Volumen po injekciji (ml) Bolesnici tjelesne težine od 10 kg do manje od 30 kg (4 mg/kg svaka 2 tjedna) ≥10 i <12,5 0,25 ≥12,5 i <14,5 0,30 ≥14,5 i <16,5 0,35 ≥16,5 i <19 0,40 ≥19 i <21 0,45 ≥21 i <23,5 0,50 ≥23,5 i <25,5 0,55 ≥25,5 i <27,5 0,60 ≥27,5 i <30 0,65 Bolesnici tjelesne težine od 30 kg i više (3 mg/kg svaka 2 tjedna) ≥30 i <31 0,50 ≥31 i <34 0,55 ≥34 i <37 0,60 ≥37 i <39,5 0,65 ≥39,5 i <42,5 0,70 ≥42,5 i <45 0,75 ≥45 i <48,5 0,80 ≥48,5 i <51,5 0,85 ≥51,5 i <54,5 0,90 ≥54,5 i <57 0,95 ≥57 i <63 1,00 ≥63 1,1

Tablica 2: Preporučene prilagodbe doze u slučaju neutropenije, trombocitopenije ili povišenih vrijednosti jetrenih enzima za pJIA (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8):

28

904036-332853ABN < 0,5 povezano s infekcijom Prekinuti liječenje sarilumabom.

904036-995779 Nizak broj trombocita Laboratorijska vrijednost (stanice x 103/µl) Preporuka 50 – 100 Primjenu sarilumaba odgoditi dok vrijednost ne bude > 100 x 103/µl i dok se ne procijeni kliničko stanje. Ispod 50 Prekinuti liječenje sarilumabom.

904036-1161755 Odstupanja u vrijednostima jetrenih enzima Laboratorijska vrijednost Preporuka ALT > 1 – 3 x iznad gornje granice normale (GGN) Razmotriti klinički odgovarajuću prilagodbu doze istodobno primijenjenog MTX i/ili drugih lijekova. ALT > 3 – 5 x GGN Primjenu sarilumaba odgoditi dok vrijednost ne bude < 3 x GGN i dok se ne procijeni kliničko stanje. ALT > 5 x GGN Prekinuti liječenje sarilumabom.

Smanjenje doze sarilumaba nije ispitivano u populaciji s pJIA. Odluku o nastavku ili prekidu liječenja sarilumabom potrebno je temeljiti na medicinskoj procjeni pojedinog bolesnika. Ako je prikladno, dozu istodobno primijenjenog MTX-a i/ili druge terapije treba prilagoditi ili prekinuti.

Propuštena doza

Ako bolesnik propusti primiti dozu sarilumaba, a prošlo je 3 dana ili manje od kada ju je trebao primiti, propuštenu dozu treba primijeniti što je prije moguće. Sljedeću dozu treba primijeniti prema uobičajenom rasporedu. Ako je prošlo 4 ili više dana otkad je bolesnik trebao primiti dozu, sljedeću dozu treba primijeniti prema uobičajenom rasporedu i ne smije se primijeniti dvostruka doza.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Sarilumab se nije ispitivao u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Sigurnost i djelotvornost sarilumaba nisu se ispitivale u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre, uključujući bolesnike seropozitivne na virus hepatitisa B (HBV) ili virus hepatitisa C (HCV) (vidjeti dio 4.4).

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika starijih od 65 godina (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost sarilumaba u djece mlađe od 2 godine nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Supkutana primjena.

Mjesta injiciranja (abdomen, bedro i nadlaktica) treba mijenjati pri svakoj injekciji. Sarilumab se ne smije se injicirati u kožu koja je osjetljiva na dodir, oštećena ili prekrivena modricama ili ožiljcima.

29

Bočica

Bočica je namijenjena samo za primjenu od strane zdravstvenog radnika. Bočica od 175 mg/ml je otopina za injekciju spremna za upotrebu i nije je potrebno razrjeđivati. Doza se izvlači iz bočice pomoću sterilne igle i štrcaljke. Igla i štrcaljka ne smiju se ponovno koristiti.

Sadržaj bočice sarilumaba ne smije se miješati sa sadržajem druge bočice sarilumaba ili prenijeti u drugu bočicu koja sadrži sarilumab. Bočica je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišteni dio mora se baciti (vidjeti dio 6.6).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Aktivne, teške infekcije (vidjeti dio 4.4).

Sljedivost

Kako bi se unaprijedila sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka treba jasno zabilježiti.

Ozbiljne infekcije

Tijekom liječenja sarilumabom bolesnike se mora pažljivo nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma infekcije (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8). Budući da je incidencija infekcija općenito veća u populaciji starijih osoba, potreban je oprez pri liječenju starijih bolesnika.

Sarilumab se ne smije primijeniti bolesnicima s aktivnom infekcijom, uključujući lokalizirane infekcije. Prije početka liječenja potrebno je razmotriti rizike i koristi liječenja u bolesnika:

• koji imaju kroničnu ili rekurentnu infekciju

• koji imaju ozbiljne ili oportunističke infekcije u anamnezi

• koji imaju HIV infekciju

• koji imaju podležeća stanja zbog kojih mogu biti podložniji infekciji

• koji su bili izloženi tuberkulozi; ili

• koji su živjeli u područjima ili putovali u područja gdje su tuberkuloza ili mikoza endemske bolesti

Primjenu sarilumaba mora se odgoditi ako se u bolesnika razvije ozbiljna ili oportunistička infekcija. Nakon što se infekcija stavi pod kontrolu, liječenje sarilumabom može se ponovno započeti prema odluci zdravstvenog radnika.

U bolesnika u kojeg se tijekom liječenja razvije infekcija također treba odmah provesti promptne i cjelovite dijagnostičke pretrage prikladne za imunokompromitiranog bolesnika; potrebno je uvesti odgovarajuću antimikrobnu terapiju i pažljivo nadzirati bolesnika.

U bolesnika koji su primali imunosupresivne lijekove, uključujući sarilumab za RA, prijavljene su ozbiljne infekcije, ponekad sa smrtnim ishodom, uzrokovane bakterijskim, mikobakterijskim, invazivnim gljivičnim, virusnim ili drugim oportunističkim patogenima. Najčešće primijećene ozbiljne infekcije kod primjene sarilumaba kod bolesnika s RA uključivale su pneumoniju i celulitis (vidjeti dio 4.8). Od oportunističkih infekcija, kod primjene sarilumaba prijavljene su tuberkuloza, kandidijaza i pneumonija uzrokovana gljivicom Pneumocystis jirovecii. U izoliranim je slučajevima u bolesnika s tuberkulozom i RA primijećena diseminirana, a ne lokalizirana infekcija u bolesnika koji su često istodobno uzimali terapiju imunosupresivima poput MTX-a ili kortikosteroida, koja ih uz RA može predisponirati za infekcije .

30

Tuberkuloza

Prije početka liječenja sarilumabom mora se provesti procjena faktora rizika za tuberkulozu i testirati bolesnike na latentnu infekciju. Bolesnike s latentnom ili aktivnom tuberkulozom mora se liječiti standardnom antimikobakterijskom terapijom prije početka liječenja. Mora se razmotriti terapija za tuberkulozu prije uvođenja sarilumaba u bolesnika koji u anamnezi imaju latentnu ili aktivnu tuberkulozu, a u kojih se ne može potvrditi provedba odgovarajućeg liječenja, kao i u bolesnika s negativnim nalazom testa na tuberkulozu koji imaju faktore rizika za tu bolest. Zdravstveni radnici trebaju imati na umu rizik od lažno negativnih rezultata za tuberkulinski test na koži i interferon-gama TB u rezultatima pretraga krvi, osobito u bolesnika koji su teško bolesni ili imunokompromitirani. Prilikom razmatranja terapije za tuberkulozu, bilo bi dobro konzultirati se s liječnikom koji ima iskustva u liječenju te bolesti.

Bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog mogućeg razvoja znakova i simptoma tuberkuloze, uključujući bolesnike koji su prije početka liječenja imali negativan nalaz testa na latentnu tuberkulozu.

Ponovna aktivacija virusa

Kod primjene bioloških imunosupresivnih terapija prijavljena je ponovna aktivacija virusa. U kliničkim ispitivanjima sarilumaba primijećeni su slučajevi herpesa zostera (vidjeti dio 4.8). U kliničkim ispitivanjima nisu prijavljeni slučajevi ponovne aktivacije virusa hepatitisa B; međutim, bolesnici u kojih je postojao rizik od ponovne aktivacije nisu bili uključeni u ispitivanja.

Laboratorijski parametri

Broj neutrofila

Liječenje sarilumabom bilo je povezano s većom incidencijom pada ABN-a (vidjeti dio 4.8). Pad ABN-a nije bio povezan s većom incidencijom infekcija, uključujući ozbiljne infekcije.

• Ne preporučuje se započeti liječenje sarilumabom u bolesnika s niskim brojem neutrofila, tj. apsolutnim ABN-om manjim od 2 x 109/l. U bolesnika kojima ABN padne ispod 0,5 x 109/l preporučuje se prekinuti liječenje sarilumabom (vidjeti dio 4.2).

• Broj neutrofila mora se pratiti 4 do 8 tjedana nakon početka liječenja, a nakon toga prema kliničkoj prosudbi. Za preporučene prilagodbe doze s obzirom na ABN vrijednosti vidjeti dio 4.2.

• S obzirom na farmakodinamiku promjena ABN-a, kada se razmatra prilagodba doze u obzir treba uzeti rezultate dobivene na kraju intervala doziranja (vidjeti dio 5.1).

Broj trombocita

U kliničkim je ispitivanjima liječenje sarilumabom bilo povezano s padom broja trombocita. Pad broja trombocita nije bio povezan s događajima krvarenja (vidjeti dio 4.8).

• Ne preporučuje se započeti liječenje sarilumabom u bolesnika kojima je broj trombocita ispod 150 x 103/µl. U bolesnika kojima broj trombocita padne ispod 50 x 103/µl mora se prekinuti liječenje sarilumabom.

• Broj trombocita mora se pratiti 4 do 8 tjedana nakon početka liječenja, a nakon toga prema kliničkoj prosudbi. Za preporučene prilagodbe doze s obzirom na broj trombocita vidjeti dio 4.2.

Jetreni enzimi

Liječenje sarilumabom bilo je povezano s većom incidencijom porasta vrijednosti transaminaza. U kliničkim je ispitivanjima taj porast bio prolazan i nije doveo ni do kakvog klinički primjetnog oštećenja jetre (vidjeti dio 4.8). Povećana učestalost i težina tih povišenih vrijednosti bile su primjećene kada su se u kombinaciji sa sarilumabom primjenjivali potencijalno hepatotoksični lijekovi (npr. MTX).

Ne preporučuje se započeti liječenje sarilumabom u bolesnika s povišenim vrijednostima transaminaza, ALT-a ili AST-a više od 1,5 x GGN. U bolesnika u kojih ALT poraste više od 5 x GGN mora se prekinuti liječenje sarilumabom (vidjeti dio 4.2).

Vrijednosti ALT-a i AST-a moraju se pratiti 4 do 8 tjedana nakon početka liječenja i zatim kontrolirati svaka 3 mjeseca nakon toga. Kada je to klinički indicirano, treba razmotriti i provedbu drugih testova

31

funkcije jetre, kao što je određivanje vrijednosti bilirubina. Za preporučene prilagodbe doze s obzirom na povišene vrijednosti transaminaza vidjeti dio 4.2.

Odstupanja u vrijednostima lipida

Vrijednosti lipida mogu biti snižene u bolesnika s kroničnom upalom. Liječenje sarilumabom bilo je povezano s porastom vrijednosti lipidnih parametara kao što su LDL-kolesterol, HDL-kolesterol i/ili trigliceridi (vidjeti dio 4.8). Vrijednosti lipidnih parametara potrebno je ocijeniti približno

4 do 8 tjedana nakon početka liječenja sarilumabom, a zatim ih kontrolirati u intervalima od približno 6 mjeseci. Bolesnike je potrebno liječiti u skladu s kliničkim smjernicama za liječenje hiperlipidemije.

Gastrointestinalna perforacija i divertikulitis

Kod liječenja sarilumabom prijavljeni su slučajevi gastrointestinalne perforacije i divertikulitisa. Gastrointestinalna perforacija prijavljena je u bolesnika sa i bez divertikulitisa. Bolesnike u kojih se jave simptomi koji potencijalno ukazuju na divertikulitis, kao što su bol u abdomenu, gastrointestinalno krvarenje i/ili neobjašnjiva promjena u pražnjenju crijeva, praćeno vrućicom, potrebno je odmah pregledati radi ranog prepoznavanja divertikulitisa koji može biti povezan s gastrointestinalnom perforacijom. Sarilumab treba primjenjivati uz oprez u bolesnika koji u anamnezi imaju ulceracije crijeva ili divertikulitis (vidjeti dio 4.8).

Zloćudne bolesti

Liječenje imunosupresivima može povećati rizik od zloćudnih bolesti. Utjecaj liječenja sarilumabom na razvoj zloćudnih bolesti nije poznat, no zloćudne su bolesti prijavljene u kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 4.8).

Reakcije preosjetljivosti

Kod liječenja sarilumabom prijavljene su reakcije preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). Najčešće reakcije preosjetljivosti bile su osip na mjestu injiciranja, osip i urtikarija. Bolesnike se mora savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojavi bilo koji simptom reakcije preosjetljivosti. Ako nastupi anafilaksija ili neka druga reakcija preosjetljivosti, primjenu sarilumaba mora se odmah prekinuti (vidjeti dio 4.3).

Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se liječenje sarilumabom u bolesnika s aktivnom bolešću jetre ili oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).

Cijepljenje

Treba izbjegavati istodobnu primjenu živih cjepiva kao i živih atenuiranih cjepiva tijekom liječenja sarilumabom jer nije ustanovljena klinička sigurnost. Nema dostupnih podataka o sekundarnom prijenosu infekcije s osobe koja je primila živo cjepivo na bolesnike koji primaju sarilumab. Prije uvođenja sarilumaba preporučuje se da svi bolesnici prime sva cjepiva predviđena važećim smjernicama za imunizaciju. Interval između primjene živih cjepiva i početka liječenja treba biti u skladu s važećim smjernicama za cijepljenje kod primjene imunosupresivnih lijekova.

Kardiovaskularni rizik

Budući da bolesnici s RA imaju povećan rizik od kardiovaskularnih poremećaja, njihove faktore rizika (npr. hipertenziju, hiperlipidemiju) treba liječiti u sklopu uobičajene standardne skrbi.

Polisorbat 20 (E432)

Ovaj lijek sadrži 2,28 mg polisorbata 20 u svakih 1,14 ml otopine za injekciju, što odgovara 2 mg/ml. Polisorbati mogu izazvati alergijske reakcije.

32

Populacijske farmakokinetičke analize i usporedbe različitih ispitivanja pokazale su da istodobna primjena s MTX-om nije utjecala na izloženost sarilumabu. Ne očekuje se da će istodobna primjena sarilumaba utjecati na izloženost MTX-u; međutim, nisu prikupljeni klinički podaci. Sarilumab se nije ispitivao u kombinaciji s inhibitorima Janus kinaze (JAK) ni biološkim DMARD-ovima kao što su antagonisti faktora nekroze tumora (engl. tumor necrosis factor, TNF).

Različita ispitivanja in vitro i ograničena ispitivanja in vivo provedena u ljudi pokazala su da citokini i modulatori citokina mogu utjecati na ekspresiju i aktivnost specifičnih enzima citokroma (CYP) P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4) i stoga mogu izmijeniti farmakokinetiku istodobno primijenjenih lijekova koji su supstrati tih enzima. Povišene vrijednosti interleukina-6 (IL-6) mogu smanjiti aktivnost CYP enzima u bolesnika s RA i tako povisiti razine lijeka u odnosu na ispitanike koji nemaju RA. Blokada signalizacije putem IL-6 izazvana djelovanjem antagonista IL-6Rα, kao što je sarilumab, može neutralizirati inhibicijski učinak IL-6 i ponovno uspostaviti aktivnost CYP enzima te tako izmijeniti koncentracije lijekova.

Modulacija učinka IL-6 na CYP enzime koju uzrokuje sarilumab može biti klinički značajna za supstrate CYP enzima uskog terapijskog indeksa, čija se doza individualno prilagođava. Nakon uvođenja ili prekida liječenja sarilumabom u bolesnika koji se liječe supstratom CYP enzima potrebno je kontrolirati terapijski učinak (npr. varfarina) ili koncentraciju lijeka (npr. teofilina) i po potrebi prilagoditi dozu lijeka.

Potreban je oprez u bolesnika koji započnu liječenje sarilumabom dok primjenjuju supstrate enzima CYP3A4 (npr. oralne kontraceptive ili statine) jer sarilumab može neutralizirati inhibicijski učinak

IL-6 i obnoviti aktivnost CYP3A4, dovodeći tako do smanjene izloženosti supstratu enzima CYP3A4 i njegove aktivnosti (vidjeti dio 5.2). Interakcija između sarilumaba i supstrata drugih CYP enzima (CYP2C9, CYP 2C19, CYP2D6) nije se ispitivala.

Žene reproduktivne dobi

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i do 3 mjeseca po njegovu završetku (vidjeti dio 4.5).

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni sarilumaba u trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ni neizravne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Sarilumab se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim u slučajevima kada kliničko stanje žene zahtijeva liječenje sarilumabom.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se sarilumab u majčino mlijeko niti apsorbira li se sistemski nakon ingestije. Izlučivanje sarilumaba u mlijeko nije se ispitivalo na životinjama (vidjeti dio 5.3).

Budući da se IgG1 izlučuje u majčino mlijeko, mora se donijeti odluka o tome hoće li se prekinuti dojenje ili liječenje sarilumabom, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i dobrobit liječenja za ženu.

33

Plodnost

Nema dostupnih podataka o učinku sarilumaba na plodnost u ljudi. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da lijek utječe na plodnost mužjaka ili ženki (vidjeti dio 5.3).

Kevzara ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Pedijatrijska populacija

Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pJIA)

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave bile su nazofaringitis (36,6%), neutropenija (31,2%), infekcije gornjih dišnih puteva (14,0%), eritem na mjestu injiciranja (9,7%), faringitis (9,7%) i povišene vrijednosti alanin aminotransferaze (9,7%).

Najčešća nuspojava koja je rezultirala trajnim prekidom liječenja sarilumabom bila je neutropenija (5,4%).

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave popisane u tablici prijavljene su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Učestalost nuspojava navedenih u nastavku definirana je kao:

vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i

< 1/1000) i vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 3: Nuspojave u bolesnika s pJIA koji su primili barem jednu preporučenu dozu sarilumaba

900988-1463650Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojava Infekcije i infestacije vrlo često infekcija gornjih dišnih putova* nazofaringitis‡ Poremećaji krvi i limfnog sustava vrlo često neutropenija† Poremećaji jetre i žuči često povišene vrijednosti alanin aminotransferaze Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrlo često rekcija na mjestu injiciranja†† *Uključuje infekciju gornjih dišnih putova i virusnu infekciju gornjih dišnih putova ‡ Uključuje nazofaringitis i faringitis

† Uključuje neutropeniju i smanjeni broj neutrofila

†† Uključujući eritem na mjestu injiciranja, pruritus na mjestu injiciranja, oticanje na mjestu injiciranja, modrice na mjestu injiciranja, upalu na mjestu injiciranja, reakciju na mjestu injiciranja, urtikariju na mjestu injiciranja, toplinu na mjestu injiciranja

Infekcije

U ispitivanju pJIA, stopa infekcija bila je 146,6 događaja na 100 bolesnik-godina. Najčešće opažene infekcije bile su nazofaringitis (36,6%) i infekcije gornjih dišnih putova (14,0%). Većina slučajeva

34

nazofaringitisa i infekcija gornjih dišnih puteva bili su blagi.

Reakcije na mjestu injiciranja

U ispitivanju pJIA, reakcije na mjestu injiciranja pojavile su se u 13 (14,0%) bolesnika, a najčešće prijavljena reakcija na mjestu injiciranja bio je eritem (9,7%). Većina tih događaja bila je blaga i niti jedna reakcija na mjestu injiciranja nije zahtijevala odgodu ili prekid liječenja.

Odstupanja u laboratorijskim nalazima Broj neutrofila

U ispitivanju pJIA, smanjenje broja neutrofila ispod 1 x 109/l dogodilo se u 10/52 (19,2%) bolesnika tjelesne težine ≥30 kg i 20/41 (48,8%) bolesnika tjelesne težine od 10 do <30 kg. Učestalost smanjenog broja neutrofila bila je veća do 12. tjedna. Smanjenje ABN-a nije bilo povezano s pojavom infekcija, uključujući ozbiljne infekcije.

Broj monocita

U ispitivanju pJIA, smanjenje broja monocita dogodilo se u 4 (4,3%) bolesnika, bilo je blage težine i nije bilo ozbiljno.

Jetreni enzimi

U ispitivanju pJIA, jedan (1,1%) bolesnik imao je vrijednosti ALT više od 3 puta iznad gornje granice normale (GGN). Sveukupno je devet (9,7%) bolesnika imalo povišene vrijednosti ALT-a, a većina je bila blage težine i nisu bile ozbiljne.

Lipidi

U ispitivanju pJIA, razine triglicerida od ≥150 mg/dl (1 x GGN) primijećene su u jednog (1,1%) bolesnika. Ukupno troje (3,2%) bolesnika imalo je povišene vrijednosti triglicerida, a sve su bile blage težine i nisu bile ozbiljne. Tijekom cijelog razdoblja liječenja od 156 tjedana nisu primijećene značajne promjene srednjih vrijednosti LDL-a, HDL-a ili ukupnog kolesterola.

Imunogenost

U populaciji s pJIA, u 3 (4,3%) bolesnika liječena preporučenom dozom došlo je do odgovora u smislu stvaranja protutijela na lijek. Neutralizirajuća protutijela otkrivena su u jednog bolesnika s pJIA s odgovorom u smislu stvaranja protutijela na lijek. Zbog niske učestalosti pojave protutijela na lijek, učinak ovih protutijela na sigurnost i/ili djelotvornost sarilumaba nije poznat.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865622322575900988482900Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Ne postoji specifično liječenje za predoziranje lijekom Kevzara. U slučaju predoziranja potrebno je pažljivo nadzirati bolesnika i liječiti ga simptomatski te po potrebi uvesti potporne mjere.

Farmakoterapijska skupina: imunosupresivi, inhibitori interleukina, ATK oznaka: L04AC14

35

Mehanizam djelovanja

Sarilumab je ljudsko monoklonsko protutijelo (IgG1 podtipa) koje se specifično vezuje i za topljive i za membranski vezane IL-6 receptore (IL-6R) te inhibira signalizaciju putem IL-6, u kojoj sudjeluju sveprisutan prijenosnik signala glikoprotein 130 (gp130) te prijenosnik signala i aktivator transkripcije-3 (engl. signal transducer and activator of transcription-3, STAT-3),

U funkcionalnim testovima na ljudskim stanicama sarilumab je uspio blokirati signalizaciju putem IL-6 (koja se mjeri kao inhibicija STAT-3) isključivo u prisutnosti IL-6.

IL-6 je pleiotropni citokin koji stimulira različite stanične odgovore, kao što su proliferacija, diferencijacija, preživljenje i apoptoza, te može aktivirati hepatocite da otpuštaju proteine akutne faze, uključujući C-reaktivni protein (CRP) i serumski amiloid A. Bolesnici s RA i poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (pJIA) imaju povišene vrijednosti IL-6 u sinovijskoj tekućini, koje imaju važnu ulogu u patološkoj upali i propadanju zglobova, koji su karakteristični za RA i pJIA. IL-6 sudjeluje u različitim fiziološkim procesima kao što su migracija i aktivacija T-stanica, B-stanica, monocita i osteoklasta te tako dovodi do sistemske upale, upale sinovijske tekućine i koštane erozije u bolesnika s RA i pJIA.

Aktivnost sarilumaba u smanjenju upale povezana je s laboratorijskim promjenama poput pada ABN-a i porasta vrijednosti lipida (vidjeti dio 4.4).

Farmakodinamički učinci

Nakon supkutane (s.c.) primjene jedne doze sarilumaba od 200 mg i 150 mg u bolesnika s RA primijećen je brz pad vrijednosti CRP-a. Te su se vrijednosti snizile na normalne već 4 dana nakon početka liječenja. Nakon primjene jedne doze sarilumaba u bolesnika s RA, najniža vrijednost ABN-a zabilježena je između 3. i 4. dana, a nakon toga se počela vraćati prema početnoj vrijednosti (vidjeti dio 4.4). Liječenje sarilumabom snizilo je vrijednosti fibrinogena i serumskog amiloida A, a povisilo vrijednosti hemoglobina i serumskog albumina. U bolesnika s pJIA uočeno je smanjenje vrijednosti CRP-a, brzine sedimentacije eritrocita i broja neutrofila nakon primjene sarilumaba.

Klinička djelotvornost

Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pJIA)

Podaci koji podupiru djelotvornost i sigurnost procijenjeni su u multicentričnom, otvorenom ispitivanju u dvije faze u bolesnika u dobi od 2 do 17 godina s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (pJIA), dijagnosticiranim prema klasifikacijskim kriterijima Američkog reumatološkog društva (engl. American College of Rheumatology, ACR), koji su imali neadekvatan odgovor na trenutnu terapiju. Ispitivanje je bilo podijeljeno na dio za utvrđivanje raspona doza i potvrdni (konfirmacijski) dio. U dijelu ispitivanja za utvrđivanje raspona doze ispitane su tri doze u 12-tjednoj osnovnoj fazi liječenja. Nakon odabira doze, bolesnici su uključeni u skupine koje su primale preporučenu dozu [3 mg/kg svaka 2 tjedna u 42 bolesnika tjelesne težine ≥30 kg (skupina A) i 4 mg/kg svaka 2 tjedna u 31 bolesnika tjelesne težine ≥10 kg i < 30 kg (skupina B)]. Ukupno je liječen 101 bolesnik, uključujući 73 bolesnika koji su primali preporučeni režim doziranja od početka i 20 bolesnika kojima je doza promijenjena na preporučenu dozu tijekom ispitivanja.

Djelotvornost sarilumaba u pedijatrijskih bolesnika s pJIA temelji se na farmakokinetičkoj (PK) ekstrapolaciji i utvrđenoj djelotvornosti sarilumaba u bolesnika s RA. Ekstrapolacija je dodatno podržana ocjenom djelotvornosti koja je provedena i temelji se na stopi odgovora JIA ACR 70 i 90, promjeni u odnosu na početnu vrijednost za rezultat aktivnosti bolesti kod juvenilnog artritisa-27 (engl. Juvenile Arthritis Disease Activity Score-27, JADAS-27) i udjelu bolesnika s kliničkom remisijom. Djelotvornost je procijenjena za razdoblje do 48 tjedana u 73 bolesnika koji su primali preporučenu dozu od početka.

36

Za ova 73 bolesnika, srednja vrijednost trajanja bolesti i JADAS-27 na početku ispitivanja bili su 2,48 godina odnosno 22,73. Na početku, 84,9% bolesnika je primilo barem jedan csDMARD (uglavnom MTX), 13,7% je primilo sistemske glukokortikoide, a 19,2% prethodno je liječeno biološkim DMARD-ovima (uglavnom inhibitorima TNF-a). Liječeni bolesnici imali su podtipove JIA koji su na početku bolesti uključivali poliartikularni JIA pozitivan na reumatoidni faktor (17,8%), odnosno negativan (65,8%) ili prošireni oligoartikularni JIA (16,4%).

Klinički odgovor

Odgovori JIA ACR primijećeni su već u 2. tjednu. Udio bolesnika sa stopom odgovora JIA ACR 70 bio je 76,7% i 87,7% u 12. tjednu, odnosno u 48. tjednu, a stopa odgovora JIA ACR 90 bila je 42,5% i 69,9% u 12. tjednu, odnosno u 48. tjednu.

Promjena u odnosu na početnu vrijednost rezultata JADAS-27 CRP bila je -17,46 u 12. tjednu i -20,75 u 48. tjednu za bolesnike koji su primali preporučenu dozu. U 48. tjednu, 51,6% bolesnika koji su primali preporučenu dozi bilo je u remisiji (neaktivna bolest prema Wallaceovim kriterijima tijekom 6 uzastopnih mjeseci).

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja s Kevzarom (sarilumab) u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije s kroničnim idiopatskim artritisom (uključujući reumatoidni artritis, spondiloartritis, psorijatični artritis i juvenilni idiopatski artritis) (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Pedijatrijska populacija

Poliartikularni-juvenilni idiopatski artritis (pJIA)

Farmakokinetika sarilumaba u bolesnika s pJIA okarakterizirana je putem opservacijske i populacijske farmakokinetičke analize koja je uključivala 101 pedijatrijskog bolesnika u dobi od 2 do 17 godina koji su liječeni ponovljenim supkutanim dozama sarilumaba.

Za 3 mg/kg sarilumaba (bolesnici s tjelesnom težinom ≥30 kg) primijenjenog svaka 2 tjedna, procijenjena srednja vrijednost (±SD) za AUC, Cmin i Cmax sarilumaba u stanju dinamičke ravnoteže bili su 294 ± 148 mg.dan/l, 9,84 ± 6,35 mg/l, odnosno 29,2 ± 15,0 mg/l prema populacijskoj PK analizi.

Za 4 mg/kg sarilumaba (bolesnici s tjelesnom težinom od 10 do <30 kg) primijenjenog svaka 2 tjedna, procijenjena srednja vrijednost (± SD) za AUC, Cmin i Cmax sarilumaba u stanju dinamičke ravnoteže bili su 375 ± 102 mg.dan/l , 14,5 ± 8,56 mg/l, odnosno 37,3 ± 8,10 mg/l prema populacijskoj PK analizi.

Kao i u odraslih bolesnika s RA, sarilumab se eliminira paralelnim linearnim i nelinearnim putovima u bolesnika s pJIA i ti paralelni putovi eliminacije rezultiraju početnim poluvijekom od 5 do 7 dana. Vrijeme do stanja dinamičke ravnoteže bilo je oko 10 tjedana duže u usporedbi s odraslim bolesnicima s RA. Nakon supkutane primjene, omjer akumulacije u 48. tjednu bio je približno 5 puta veći na temelju opaženih srednjih vrijednosti najnižih koncentracija (11,6 mg/l i 14,2 mg/l) u usporedbi s izloženošću pojedinačnoj dozi (2,24 mg/l i 3,10 mg/l) za 3 mg/kg odnosno 4 mg/kg svaka dva tjedna. Koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže bile su unutar raspona izloženosti u odraslih bolesnika s RA nakon 200 mg svaka 2 tjedna.

37

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, kancerogenog potencijala te reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Nisu provedena dugoročna ispitivanja na životinjama kojima bi se utvrdio kancerogeni potencijal sarilumaba. Većina dokaza za inhibiciju IL-6Rα uglavnom ukazuje na protutumorske učinke posredovane većim brojem mehanizama, koji prvenstveno uključuju inhibiciju STAT-3. Ispitivanja sarilumaba in vitro i in vivo na ljudskim tumorskim staničnim linijama pokazala su inhibiciju aktivacije STAT-3 i inhibiciju rasta tumora u životinjskim ksenotransplantacijskim modelima ljudskih tumora.

Ispitivanja učinaka na plodnost provedena na mužjacima i ženkama miševa uz pomoć mišjeg zamjenskog protutijela na mišji IL-6Ra nisu pokazala štetne učinke na plodnost.

U proširenom ispitivanju toksičnih učinaka na prenatalni i postnatalni razvoj, skotne ženke makaki majmuna primale su sarilumab intravenski jedanput tjedno, od rane gestacije do prirodnog okota (približno 21 tjedan). Izloženost majke razinama koje su bile približno 83 puta veće od izloženosti u ljudi (utvrđene na temelju AUC-a) nakon supkutane primjene doza od 200 mg svaka 2 tjedna nije imala nikakvih štetnih učinaka na majku ni zametak/plod. Sarilumab nije utjecao ni na očuvanje skotnosti ni na mladunčad, kod koje se do mjesec dana nakon okota provodila ocjena tjelesne težine te parametara funkcionalnog ili morfološkog razvoja (uključujući ocjene razvoja kostura), imunofenotipizacija limfocita iz periferne krvi i ocjena mikroskopskih parametara. Sarilumab je bio prisutan u serumu mladunčadi do mjesec dana. Nije se ispitivalo izlučivanje sarilumaba u mlijeko ženki makaki majmuna.

histidin arginin

polisorbat 20 (E432) saharoza

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Kevzara 175 mg/ml otopina za injekciju 2 godine.

Nakon što se izvadi iz hladnjaka, Kevzara se mora primijeniti unutar 14 dana te se ne smije čuvati na temperaturi iznad 25 ºC.

Čuvati u hladnjaku (2 ºC – 8 ºC). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

38

Kevzara 175 mg/ml otopina za injekciju

Bočica (staklo tip I) s 1,54 ml otopine zatvorena je bromobutilnim čepom obloženim ETFE-om s aluminijskom prstenom s flip-off zatvaračem.

Veličine pakiranja:

· 2 bočice

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Otopinu je potrebno pregledati prije uporabe. Otopina se ne smije upotrijebiti ako je mutna, ako je promijenila boju, ako sadrži čestice ili ako bilo koji dio izgleda oštećeno.

Svaka bočica sadrži višak otopine kako bi se osigurao dovoljan volumen koji se može izvući za primjenu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Nakon primjene, štrcaljku za izvlačenje lijeka iz bočice treba odložiti u neprobojan spremnik i zbrinuti u skladu s nacionalnim propisima.

Što je Kevzara

Kevzara sadrži djelatnu tvar sarilumab. To je jedna vrsta proteina koja se zove monoklonsko protutijelo.

Za što se Kevzara koristi

Kevzara se koristi za liječenje djece u dobi od 2 i više godina s aktivnim poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (pJIA) u koje prethodna terapija nije djelovala dovoljno dobro. Kevzara se može primjenjivati sama ili u kombinaciji s lijekom koji se zove metotreksat.

Kako Kevzara djeluje

· Kevzara se vezuje za jedan drugi protein koji se zove receptor interleukina-6 (IL-6) i zaustavlja njegovo djelovanje.

· IL-6 igra veliku ulogu u simptomima RA kao što su bol, otečeni zglobovi, jutarnja ukočenost i umor.

Nemojte primijeniti lijek Kevzara:

· ako ste Vi/Vaše dijete alergični na sarilumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

· ako Vi/Vaše dijete imate tešku aktivnu infekciju.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri:

· ako Vi/Vaše dijete imate bilo kakvu infekciju ili ako često imate infekcije. Kevzara može smanjiti sposobnost tijela da se bori protiv infekcije, što znači da Vas može učiniti podložnijima infekcijama ili pogoršati infekciju koju imate.

· ako Vi/Vaše dijete imate tuberkulozu (TBC), simptome TBC-a (dugotrajan kašalj, gubitak tjelesne težine, bezvoljnost, blagu vrućicu) ili ako ste bili u bliskom kontaktu s nekime tko ima TBC. Prije nego što Vam primijeni lijek Kevzara, liječnik će provesti testiranje na TBC.

· ako ste Vi/Vaše dijete ikada imali virusni hepatitis ili neku drugu jetrenu bolest. Prije nego što počnete primjenjivati lijek Kevzara, liječnik će provesti krvnu pretragu kako bi Vam provjerio rad jetre.

· ako ste Vi/Vaše dijete ikada imali divertikulitis (bolest donjeg dijela debelog crijeva) ili čireve u želucu ili crijevima ili ako se pojave simptomi koji uključuju vrućicu i bol u trbuhu (abdomenu) koja ne prolazi.

· ako ste Vi/Vaše dijete ikada imali bilo kakvu vrsta raka.

· ako ste Vi/Vaše dijete nedavno primili ili trebate primiti bilo koje cjepivo.

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas/Vaše dijete (ili niste sigurni), obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego što primijenite lijek Kevzara.

Vi/Vaše dijete ćete prije nego što primite lijek Kevzara napraviti krvne pretrage. Te će se pretrage provoditi i tijekom liječenja. Tako će se provjeravati je li Vam/Vašem djetetu broj krvnih stanica nizak, imate li jetrenih tegoba te je li došlo do promjena u vrijednostima kolesterola.

Svaki put kada Vi/Vaše dijete dobijete novo pakiranje lijeka Kevzara, važno je da zabilježite naziv lijeka, datum primjene i broj serije (koji se nalazi na pakiranju iza “Lot”) i te podatke čuvate na sigurnom mjestu.

Djeca i adolescenti

Kevzara se ne preporučuje u djece mlađe od 2 godine. Kevzara se ne smije davati djeci s pJIA-om tjelesne težine manje od 10 kg.

Drugi lijekovi i Kevzara

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako Vi (ili Vaše dijete ako je ono bolesnik) primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove. Naime, Kevzara može utjecati na način djelovanja nekih drugih lijekova, baš kao što i neki drugi lijekovi mogu utjecati na način djelovanja lijeka Kevzara.

Osobito je važno da ne primijenite lijek Kevzara i da obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete:

· lijekove iz skupine lijekova koji se zovu „inhibitori Janus kinaze (JAK)” (koriste se za bolesti kao što su reumatoidni artritis i rak)

· druge biološke lijekove koji se koriste za liječenje pJIA

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Budući da Kevzara može utjecati na način djelovanja nekih lijekova, možda će trebati promijeniti dozu tih drugih lijekova. Ako primjenjujete bilo koji od sljedećih lijekova, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego što primijenite lijek Kevzara:

· statine, koji se koriste za snižavanje razine kolesterola

· oralne kontraceptive

· teofilin, koji se koristi za liječenje astme

· varfarin, koji se koristi sprječavanje nastanka krvnih ugrušaka.

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku prije nego što primijenite lijek Kevzara.

· Nemojte primijeniti lijek Kevzara ako ste trudni, osim ako Vam to izričito ne preporuči Vaš liječnik.

· Učinci lijeka Kevzara na nerođeno dijete nisu poznati.

· Vi i Vaš liječnik morate donijeti odluko o tome hoćete li primjenjivati lijek Kevzara ako dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da će Kevzara utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Međutim, ako se nakon primjene lijek Kevzara Vi/Vaše dijete osjećate umorno ili loše, ne smijete voziti/voziti bicikl ni raditi sa strojevima.

Kevzara sadrži polisorbat 20

Ovaj lijek sadrži 2,28 mg polisorbata 20 u svakih 1,14 ml otopine za injekciju, što odgovara 2 mg/ml. Polisorbati mogu izazvati alergijske reakcije. Obavijestite svog liječnika ako Vi/Vaše dijete imate bilo koju alergiju za koju znate.

Liječenje mora započeti liječnik koji ima iskustva u dijagnostici i liječenju pJIA.

Djeca s pJIA-om (u dobi od 2 i više godina) Uobičajena doza lijeka Kevzara ovisi o tjelesnoj težini.

· Ako imate 10 do manje od 30 kg: doza je 4 mg po kilogramu tjelesne težine

· Ako imate 30 kg ili više: doza je 3 mg po kilogramu tjelesne težine Doza se izračunava na temelju Vaše tjelesne težine pri svakoj primjeni.

Kevzara se primjenjuje injekcijom pod kožu (što se naziva „supkutanom“ injekcijom).

Kako primijeniti lijek Kevzara

· Zdravstveni radnik će Vam primjeniti lijek Kevzara injekcijom pod kožu (što se naziva „supkutanom injekcijom”).

· Doza koju ćete primiti ovisit će o Vašoj tjelesnoj težini.

Ako primijenite više lijeka Kevzara nego što ste trebali

Ako ste primijenili više lijeka Kevzara nego što ste trebali, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Ako ste propustili dozu lijeka Kevzara

Ako je od propuštene doze prošlo 3 dana ili manje:

· injicirajte propuštenu dozu što prije

· zatim injicirajte sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme

Ako je od propuštene doze prošlo 4 ili više dana, injicirajte sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte injicirati dvostruku dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako niste sigurni kada trebate injicirati sljedeću dozu, obratite se za upute svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Ako prestanete primjenjivati lijek Kevzara

Nemojte prestati primjenjivati lijek Kevzara bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Odmah obavijestite svog liječnika ako mislite da imate infekciju (koja se može javiti u do 1 na 10 osoba). Simptomi mogu uključivati vrućicu, znojenje ili zimicu.

Ostale nuspojave

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:

Djeca

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

· infekcije sinusa ili grla, začepljen nos ili curenje iz nosa i grlobolja (infekcija gornjih dišnih putova, nazofaringitis)

· nizak broj bijelih krvnih stanica vidljiv u nalazima krvnih pretraga (neutropenija)

· reakcije na mjestu injiciranja (uključujući crvenilo i svrbež)

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

· odstupanja u nalazima testova jetrene funkcije (povišena razina alanin aminotransferaze)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „EXP‟. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C).

· Ne zamrzavati.

· Nakon što se izvadi iz hladnjaka, Kevzara se ne smije čuvati na temperaturi iznad 25 ºC.

· Upišite datum kada ste bočicu izvadili iz hladnjaka u za to predviđeno mjesto na kutiji.

· Bočica se mora upotrijebiti unutar 14 dana nakon vađenja iz hladnjaka

· Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nemojte upotrijebiti lijek ako je otopina u bočici mutna, ako je promijenila boju, ako sadrži čestice ili ako bilo koji dio bočice izgleda oštećeno.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Vaš zdravstveni radnik je odgovoran za pravilno zbrinjavanje preostalog lijeka. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Kevzara sadrži

· Djelatna tvar je sarilumab. Jedna bočica sadrži 270 mg sarilumaba u 1,54 ml otopine.

· Drugi sastojci su arginin, histidin, polisorbat 20 (E 432), saharoza i voda za injekcije.

Kako Kevzara izgleda i sadržaj pakiranja

Kevzara je bistra, bezbojna do blijedo žuta otopina za injekciju koja dolazi u bočici.

Jedna bočica sadrži 1,54 ml otopine. Kevzara je dostupna je u pakiranju koje sadrži 2 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Sanofi Winthrop Industrie

82 avenue Raspail 94250 Gentilly Francuska

Proizvođač

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstraße 50

Industriepark Höchst 65926 Frankfurt am Main Njemačka

Genzyme Ireland Ltd. IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road Waterford

Irska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje

lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Bъlgariя

Swixx Biopharma EOOD Tel.: +359 (0)2 4942 480

Česká republika Sanofi s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Danmark Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Telefon: 0800 04 36 996

Telefon aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Eesti

Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30

Ελλάδα

Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE Τηλ: +30 210 900 16 00

Lietuva

Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40

Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt. Tel.: +36 1 505 0050

Malta Sanofi S.r.l.

+39. 02 39394275

Nederland Sanofi B.V.

Tel: +31 20 245 4000

Norge

sanofi-aventis Norge AS Tlf: +47 67 10 71 00

Österreich

sanofi-aventis GmbH Tel: +43 1 80 185 – 0

España

sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00

France

Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +385 1 2078 500

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Ísland Vistor ehf.

Sími: +354 535 7000

Italia Sanofi S.r.l.

Tel: 800 536389

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ: +357 22 741741

Latvija

Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Polska

Sanofi Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

Portugal

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: +351 21 35 89 400

România

Sanofi Romania SRL Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 235 51 00

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 208 33 600

Suomi/Finland Sanofi Oy

Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Sverige Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.