Itulazax 12 SQ-Bet sublingvalni liofilizat

ITULAZAX je indiciran u odraslih i djece (u dobi od 5 godina ili starijih) za liječenje umjerenog do teškog alergijskog rinitisa i/ili konjunktivitisa izazvanog peludom iz homologne skupine breza1. ITULAZAX je indiciran u bolesnika koji su već ranije imali simptome unatoč primjeni lijekova za ublažavanje simptoma i u kojih je test senzibilizacije na pripadnika homologne skupine breza (kožni ubodni test i/ili specifični IgE) bio pozitivan.

Doziranje

Preporučena doza za odrasle i djecu (u dobi od 5 godina i starije) je jedan sublingvalni liofilizat (12 SQ-Bet) na dan.

Preporučuje se započeti liječenje lijekom ITULAZAX izvan sezone pojavljivanja peludi i nastaviti tijekom trajanja peludne sezone drveća. Klinički učinak tijekom peludne sezone drveća (homologne skupine breza) dokazan je kada je liječenje započelo najmanje 16 tjedana prije očekivanog početka

90098898195

60492641556351 Homologna skupina breze (Betula verrucosa (breza), Alnus glutinosa (joha), Carpinus betulus (grab), Corylus

sezone pojavljivanja peludi drveća (homologne skupine breza) i nastavljeno tijekom cijelog trajanja peludne sezone. Nema kliničkih podataka za početak primjene u tijeku peludne sezone.

Prema meĎunarodnim smjernicama za liječenje, alergenskom imunoterapijom se postiže poboljšanje u razdoblju od 3 godine. Dugoročni učinak još uvijek nije utvrĎen. Ako poboljšanje nije postignuto tijekom prve godine liječenja lijekom ITULAZAX, nije indiciran nastavak liječenja ovim lijekom.

Starije osobe

Kliničko iskustvo u bolesnika >65 godina je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

Doziranje u djece (5-17 godina) jednako je kao i u odraslih. Kliničko iskustvo u liječenju alergijskog rinitisa i/ili konjunktivitisa lijekom ITULAZAX u djece mlaĎe od 5 nije utvrĎeno. ITULAZAX nije namijenjen za liječenje alergijskog rinitisa i/ili konjunktivitisa u djece mlaĎe od 5 godina.

Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 4.8 i 5.1.

Način primjene

Liječenje lijekom ITULAZAX valja započeti liječnik s iskustvom u liječenju alergijskih bolesti. Prvi sublingvalni liofilizat treba uzeti pod liječničkim nadzorom i bolesnika treba pratiti najmanje pola sata kako bi se omogućio razgovor i, po potrebi, liječenje trenutnih/ranih nuspojava.

ITULAZAX je sublingvalni liofilizat. Sublingvalni liofilizat treba suhim prstima izvaditi iz blistera odmah nakon otvaranja i staviti ga pod jezik gdje će se otopiti. Gutanje treba izbjegavati otprilike 1 minutu. Hrana i piće se ne smiju konzumirati sljedećih 5 minuta.

Ako se liječenje lijekom ITULAZAX prekine u periodu do 7 dana, sam bolesnik može nastaviti liječenje. Ako se liječenje prekine na više od 7 dana, preporučuje se obratiti se liječniku prije nastavka liječenja.

Preosjetljivost na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Bolesnici s FEV1 <70% od predviĎene vrijednosti (nakon odgovarajućeg farmakološkog liječenja) na početku liječenja.

Bolesnici s teškim pogoršanjem astme unutar zadnja 3 mjeseca prije početka liječenja.

Bolesnici s nekontroliranom astmom unutar zadnja 3 mjeseca prije početka liječenja.

Bolesnici s aktivnim sistemskim autoimunim poremećajima (koji ne reagiraju na liječenje) i bolesnici s imunološkim anomalijama, imunodeficijencijama ili imunosupresijom (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s malignim novotvorinama.

Bolesnici s akutnom teškom upalom usta ili ranama u ustima (vidjeti dio 4.4).

Teške sistemske alergijske reakcije

Odmah treba prekinuti liječenje i obratiti se liječniku u slučaju teške sistemske alergijske reakcije, teškog pogoršanja astme, teškog edema ždrijela, otežanog gutanja, otežanog disanja, promjene glasa, hipotenzije ili osjećaja punine u grlu. Sistemski simptomi mogu uključivati navale crvenila, pruritus, osjećaj vrućine, opću nelagodu i agitaciju/anksioznost.

Jedna od mogućnosti liječenja teških sistemskih alergijskih reakcija je primjena adrenalina. Učinci adrenalina mogu se pojačati u bolesnika liječenih tricikličkim antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) i/ili inhibitorima katehol-O-metiltransferaze (COMT) s mogućim fatalnim posljedicama. Učinci adrenalina mogu biti smanjeni u bolesnika liječenih beta-blokatorima.

Srčani bolesnici mogu biti izloženi povećanom riziku u slučaju teških sistemskih alergijskih reakcija. Kliničko iskustvo u liječenju srčanih bolesnika lijekom ITULAZAX je ograničeno, i alergološku imunoterapiju treba propisati uz oprez u bolesnika s teškom kardiovaskularnom bolesti.

UvoĎenje lijeka ITULAZAX treba pažljivo razmotriti u bolesnika koji su ranije imali sistemsku alergijsku reakciju na subkutanu specifičnu imunoterapiju alergenima iz peludi drveća te trebaju biti raspoložive odgovarajuće mjere za liječenje mogućih reakcija. To se temelji na iskustvu s odgovarajućim lijekom za imunoterapiju za liječenje alergije na pelud trava u obliku sublingvalnih tableta u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, koje ukazuje da se rizik od teške alergijske reakcije može povećati u bolesnika koji su prethodno doživjeli sistemsku alergijsku reakciju na subkutanu imunoterapiju peludom trava.

Astma

Astma je poznati faktor rizika za teške sistemske alergijske reakcije.

Teško pogoršanje astme unutar zadnjih 12 mjeseci poznati je čimbenik za buduća pogoršanja. Ograničeni su podaci o primjeni lijeka ITULAZAX u ovim slučajevima.

ITULAZAX nije ispitivan u bolesnika s teškom i/ili nekontroliranom astmom.

Bolesnike s astmom mora se uputiti da odmah zatraže liječničku pomoć ako se njihova astma naglo pogorša.

U bolesnika s astmom koji imaju akutnu infekciju dišnog sustava, početak liječenja lijekom ITULAZAX treba odgoditi do izlječenja infekcije.

Oralna upala

U bolesnika s teškim oralnim upalama (npr. oralni lichen planus, čirevi ili sor), oralnim ranama ili nakon oralnog kirurškog zahvata, uključujući vaĎenje zuba, ili nakon gubitka zuba, početak liječenja lijekom ITULAZAX treba odgoditi, a već započeto liječenje treba privremeno prekinuti kako bi se omogućilo zacjeljivanje usne šupljine.

Lokalne alergijske reakcije

Pri liječenju lijekom ITULAZAX bolesnik je izložen alergenu koji uzrokuje simptome alergije, stoga se tijekom liječenja mogu očekivati lokalne alergijske reakcije. Te su reakcije obično blage ili umjerene, no mogu se pojaviti i teže reakcije. Tijekom nekoliko početnih dana primjene kod kuće mogu se pojaviti nuspojave koje nisu uočene prvog dana liječenja. Ako bolesnik razvije značajne lokalne nuspojave, treba razmotriti farmakoterapiju alergije (npr. antihistaminicima).

Eozinofilni ezofagitis

Kod primjene lijeka ITULAZAX prijavljeni su slučajevi eozinofilnog ezofagitisa. U bolesnika s teškim ili perzistentnim gastroezofagealnim simptomima poput disfagije ili dispepsije potrebno je privremeno prekinuti primjenu lijeka ITULAZAX i provesti kliničku procjenu.

Autoimune bolesti u remisiji

Dostupni su ograničeni podaci za liječenje alergenskom imunoterapijom bolesnika s autoimunim bolestima u remisiji. ITULAZAX se stoga mora propisivati s oprezom u ovih bolesnika.

Istovremeno cijepljenje

Nedostaje kliničko iskustvo u vezi s istovremenim cijepljenjem i liječenjem lijekom ITULAZAX. Cijepljenje se može obaviti ne prekidajući liječenje lijekom ITULAZAX nakon kliničke procjene bolesnikova općeg stanja.

6049264104411

Alergija na ribe

ITULAZAX može sadržavati riblji protein u tragovima. Dostupni podaci nisu ukazivali na povećani rizik od alergijske reakcije u bolesnika s alergijom na ribe.

Nisu provedena ispitivanja interakcija u ljudi te nisu identificirane moguće interakcije iz bilo kojeg izvora. Istodobno liječenje sa simptomatskim antialergijskim lijekovima može povećati razinu tolerancije bolesnika na imunoterapiju, što treba razmotriti kod prekida liječenja ovim lijekovima.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni lijeka ITULAZAX u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na povećani rizik za fetus. Liječenje lijekom ITULAZAX ne bi smjelo započeti tijekom trudnoće. Ako tijekom liječenja nastupi trudnoća, liječenje se može nastaviti nakon procjene općeg stanja (uključujući procjenu plućne funkcije) bolesnice i reakcije na prethodno davanje lijeka ITULAZAX. U bolesnica s postojećom astmom preporučuje se pomno praćenje tijekom trudnoće.

Dojenje

Nema podataka o primjeni lijeka ITULAZAX tijekom dojenja. Ne očekuju se učinci na dojenčad.

Plodnost

Nema podataka o primjeni lijeka ITULAZAX s obzirom na plodnost. U ispitivanju toksičnosti ponovljenih doza u miševa nisu uočeni učinci na reproduktivne organe niti jednog spola.

ITULAZAX ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Bolesnici koji uzimaju ITULAZAX primarno bi trebali očekivati pojavu blagih do umjerenih lokalnih alergijskih reakcija tijekom prvih nekoliko dana liječenja i njihovo povlačenje u roku od nekoliko mjeseci (u mnogim slučajevima u roku od tjedna ili dva). U većini slučajeva očekuje se da reakcija počne unutar 10 minuta nakon uzimanja lijeka ITULAZAX svakog dana od pojave reakcije i smanji se u roku od jednog sata. Mogu se javiti teže lokalne alergijske reakcije (vidjeti dio 4.4).

Tablični popis nuspojava

U nastavku su tablično prikazane nuspojave povezane s lijekom ITULAZAX iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja u odraslih bolesnika i nakon stavljanja lijeka u promet.

Nuspojave su podijeljene u skupine prema učestalosti: vrlo često (1/10), često (1/100 i <1/10), manje često (1/1000 i <1/100), rijetko (1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka.

60492649817100

832104-3478530Poremećaji oka često simptomi alergijskog konjunktivitisa* Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja vrlo često iritacija grla često kašalj, suho grlo, disfonija, dispneja, orofaringealna bol, orofaringealni edem, faringealna parestezija, rinitis manje često laringealni edem, stezanje u grlu Poremećaji probavnog sustava vrlo često edem usta, oralni pruritus, oralna parestezija, pruritus jezika često bol u abdomenu, dijareja, dispepsija, disfagija, gastroezofagealna refluksna bolest, glosodinija, oralna hipoestezija, edem usana, svrbež usana, mučnina, nelagoda u ustima, mjehurići na oralnoj mukozi, stomatitis, otečen jezik manje često glositis, mjehurići na usnama, ulceracija u ustima, ezofagealna iritacija nepoznato eozinofilni ezofagitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva često urtikarija manje često angioedem Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene često nelagoda u prsištu, osjećaj stranog tijela * Simptomi alergijskog konjunktivitisa obično uključuju hiperemiju očne spojnice, nadraženost oka, edem/oticanje oka, edem očne vjeĎe, pruritus oka, pojačano suzenje i hiperemiju oka.

Opis odabranih nuspojava

Imunoterapija alergije lijekom ITULAZAX uključuje ponovljenu primjenu prirodnog alergena na kojeg je bolesnik alergičan. Na početku liječenja bolesnici trebaju biti obaviješteni o nuspojavama koje će vjerojatno iskusiti i kako ih riješiti kako bi uskladili očekivanja od liječenja i optimizirali suradljivost.

Lokalne alergijske reakcije očituju se u gornjem dijelu dišnog sustava ili u probavnom sustavu. Oralni pruritus prijavljen je u 38% bolesnika, iritacija grla u 29% bolesnika, a pruritus jezika u 13% bolesnika.

Sistemske alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke reakcije, su poznati rizici u bolesnika koji primaju imunoterapiju alergija i smatraju se učinkom skupine.

Simptomi oralnog alergijskog sindroma mogu se pojaviti nakon uzimanja odreĎenog sirovog povrća, voća ili orašastih plodova. Liječenje lijekom ITULAZAX može pogoršati simptome postojećeg oralnog alergijskog sindroma, a prijavljeno je i nekoliko novih slučajeva oralnog alergijskog sindroma. Simptomi se obično javljaju na početku liječenja i mogu se smanjiti nastavkom liječenja.

Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil lijeka ITULAZAX u djece (5-17 godina) temelji se prvenstveno na podacima iz dvostruko slijepih, placebom kontroliranih, multicentričnih kliničkih ispitivanja. Općenito, sigurnosni profil u djece liječene lijekom ITULAZAX bio je sličan profilu opaženome u odraslih bolesnika. Većina nuspojava bile su blage do umjerene te slične učestalosti kao u odraslih.

Ekcem, glavobolja, oticanje usta, svrbež nosa, eritem usne sluznice, bol u ustima, nelagoda u ustima i jednjaku, oticanje jednjaka, osip, alergijski rinitis i nelagoda u jeziku bili su prijavljeni s učestalosti često (1/100 i <1/10).

Anafilaktička reakcija, katar, bol u jednjaku, prekomjerno izlučivanje sline i suženje grla bili su

prijavljeni s učestalosti manje često (1/1000 i <1/100).

Nema podataka o primjeni lijeka ITULAZAX u djece mlaĎe od 5 godina.

5

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava; navedenog u

U ispitivanjima faze I, odrasli ispitanici s alergijskim rinitisom i/ili konjunktivitisom izazvanim peludom breze bili su izloženi dozama do 24 SQ-Bet. Za djecu nisu dostupni podaci o izloženosti iznad preporučene dnevne doze od 12 SQ-Bet.

Ako se uzimaju doze veće od preporučene dnevne doze, rizik od nuspojava može se povećati, uključujući rizik od ozbiljnih sistemskih alergijskih reakcija ili lokalnih alergijskih reakcija. U slučaju teških sistemskih alergijskih reakcija, teškog pogoršanja astme, teškog edema ždrijela, otežanog gutanja, otežanog disanja, promjene glasa, hipotenzije ili osjećaja punoće u grlu, potrebna je hitna medicinska procjena. Ove reakcije se trebaju liječiti odgovarajućim simptomatskim lijekovima.

Farmakoterapijska skupina: Ekstrakti alergena, pelud drveća ATK oznaka: V01AA05

Mehanizam djelovanja

ITULAZAX je ekstrakt alergena za imunoterapiju alergijskog rinitisa i/ili konjunktivitisa izazvanog izlaganjem peludi drveća (homologna skupina breza). Alergenska imunoterapija pripravcima koji sadrže alergen provodi se ponavljanom primjenom alergena kod osoba s alergijom s ciljem modifikacije imunosnog odgovora na taj alergen.

Farmakodinamički učinci alergenske imunoterapije postižu se učinkom na imunosni sustav, ali točan mehanizam djelovanja odgovoran za klinički učinak nije u potpunosti poznat. No, nekoliko studija je pokazalo da imunosni odgovor na alergensku imunoterapiju karakterizira indukcija alergen-specifičnog imunoglobulina IgG4. Alergen-specifični IgG4 natječe se s IgE u vezivanju na alergene te tako smanjuje aktiviranje imunosnih stanica. Smanjenje vezivanja IGE-a na alergene breze potvrĎeno je u osoba liječenih lijekom ITULAZAX što je popraćeno indukcijom sistemskog breza-specifičnog IgG4 odgovora. Prije početka liječenja lijekom ITULAZAX uočena je opsežna IgE križna reakcija prema drveću iz homologne skupine breze što ukazuje na alergijsku senzibiliziranost na drveće iz te skupine, a nakon liječenja lijekom ITULAZAX uočena je usporediva razina IgG4 križne reakcije prema drveću iz homologne skupine breze. Porast razina IgG4 uočen je nakon približno jednog mjeseca liječenja i održava se kroz cijelo vrijeme liječenja.

Liječenje lijekom ITULAZAX takoĎer rezultira porastom serumskih razina jabuka-specifičnog IgG4 (Mal d 1).

Klinička djelotvornost i sigurnost primjene

Djelotvornost i sigurnost primjene lijeka ITULAZAX u osoba s alergijskim rinitisom i /ili konjunktivitisom izazvanim izlaganjem peludi breze, sa ili bez astme (kontrolirane/djelomično kontrolirane) pokazana je u 3 dvostruko-slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana klinička ispitivanja (jedno faze II i dva faze III). Podnošljivost lijeka ITULAZAX je općenito bila dobra kod ispitanika s alergijom na pelud breze, bez uočenih većih sigurnosnih rizika. ITULAZAX dovodi do poboljšanja u kontroli bolesti i kvaliteti života što se odražava kroz olakšanje simptoma i smanjenu potrebu za farmakoterapijom alergije te lijekovima za olakšanje simptoma. Rezultati djelotvornosti iz 3 ispitivanja opisani su niže.

Faza II (TT-03)

Ispitivanje faze II bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje, provedeno u komori za izlaganje alergenu, s dozama od 2, 7 i 12 SQ-Bet (ITULAZAX), na 219 odraslih s rino-konjunktivitisom izazvanim s peludi breze. ITULAZAX skupinu koja je primala 12 SQ-Bet činila su 54 ispitanika, a u placebo skupini je bilo 56 ispitanika. Ispitanici su bili izloženi peludi breze prije početka liječenja, te nakon 8, 16 i 24 tjedna liječenja, kao i peludi hrasta prije početka liječenja, te nakon 24 tjedna liječenja. Primarna mjera ishoda bila je prosječan ukupni skor simptoma tijekom 24. tjedna izloženosti peludi breze. Ukupni skor simptoma bio je izračunat kao suma skora svih nazalnih i svih okularnih simptoma.

Liječenje lijekom ITULAZAX rezultiralo je smanjenjem ukupnog skora simptoma tijekom izloženosti peludi breze u usporedbi s placebom nakon 16 tjedana liječenja što je održano do kraja pokusa nakon 24 tjedna liječenja (Tablica 1). Liječenje lijekom ITULAZAX takoĎer je rezultiralo smanjenjem ukupnog skora simptoma tijekom izloženosti peludi hrasta nakon 24 tjedna liječenja (Tablica 1). Rezultati ukazuju da je klinički učinak lijeka ITULAZAX tijekom izlaganja peludi breze i tijekom izlaganja peludi hrasta sličan.

Tablica 1 Analize koje se odnose na skor simptoma tijekom izloţenosti peludi breze i hrasta (TT-03)

835152-3179859Primarna mjera ishoda N PrilagoĎen a srednja vrijednost Apsolutna razlika (placebo – ITULAZAX) [95% CL] % u odnosu na placebo [95% CL] p-vrijednost* Prosječni TSS tijekom 16. tjedna izloţenosti peludi breze (modificirani FAS) Placebo 56 7,89 --- --- ITULAZAX 54 6,18 1,70 [0,22; 3,18] 22 [3,18; 37,28] 0,02 Prosječni TSS tijekom 24. tjedna izloţenosti peludi breze (modificirani FAS) Placebo 56 7,10 --- --- ITULAZAX 54 5,29 1,81 [0,33; 3,28] 25 [5,32; 42,51] 0,02 Pre-definirane sekundarne mjere ishoda N PrilagoĎen a srednja vrijednost Apsolutna razlika (placebo – ITULAZAX) [95% CL] % u odnosu na placebo [95% CL] p-vrijednost* Prosječni TSS tijekom 24. tjedna izloţenosti peludi hrasta (modificirani FAS) Placebo 56 7,47 --- --- ITULAZAX 54 5,70 1,77 [ 0,18; 3,37] 24 [2,96; 41,31] 0,03 N = broj ispitanika u analiziranoj skupini, modificirani FAS = potpuni skup podataka za analizu, *p-vrijednost – testiranje apsolutne razlike prema 0.

Varijabla reakcije u analizi bila je: drugi korijen prosječnog TSS (rezultati su vraćeni natrag na originalnu ljestvicu). Analiza je bazirana na LME modelu s tretmanom, posjetom (8, 16 i 24 tjedna) i njihove dvofaktorne interakcije kao fiksnih učinaka skupine, prosječnog TSS na osnovnoj crti kao fiksne regresijske varijable te prostorne kohorte i ispitanika kao nasumične vrste varijabli.

TSS = ukupni skor simptoma. CL = granice pouzdanosti.

Faza III (TT-04)

Ispitivanje faze III bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, multinacionalno ispitivanje u 634 odraslih i adolescenata (u dobi 12-65) s rinitisom i/ili-konjunktivitisom izazvanim peludom breze.

Ispitanici su primali ITULAZAX (12 SQ-Bet) ili placebo otprilike 16 tjedana prije početka peludne sezone drveća, s nastavkom kroz sezonu s prosječnim trajanjem liječenja od 32 tjedna.

Primarna mjera ishoda bila je prosječni ukupni kombinirani skor simptoma rinokonjunktivitisa i korištenog liječenja (TCS) tijekom peludne sezone breze (BPS - Birch pollen season).

Prethodno definirane ključne sekundarne mjere ishoda bile su TCS tijekom peludne sezone drveća

604926476049H A (TPS- tree pollen season), koja je bila definirana kao kombinacija peludnih sezona johe, lijeske i L M E D

breze, te prosječan dnevni skor simptoma rinokonjunktivitisa (DSS - daily symptom score) kroz BPS i TPS. Prethodno definirane sekundarne mjere ishoda obuhvaćale su skor dnevnog korištenja lijekova (DMS) kroz BPS i TPS.

Liječenje lijekom ITULAZAX rezultiralo je statistički značajnim učincima liječenja i kroz BPS, i kroz TPS. Ispitanici na lijeku ITULAZAX osjetili su smanjenje skora simptoma i skora korištenja lijekova u usporedbi s placebom tijekom prosječno 50 dana (prosječno trajanje TPS-a) (Tablica 2).

Tablica 2 Analiza skora simptoma i skora korištenja lijekova tijekom peludne sezone (TT-04)

835152-730604249,51] 46,62] 46,70] 42,56] 62,41] 60,29] 43,80] Primarna mjera ishoda N PrilagoĎen a srednja vrijednost Apsolutna razlika (placebo – ITULAZAX) [95% CL] % u odnosu na placebo [95% CL] p-vrijednost* Prosječni TCS tijekom BPS-a (FASBPS) Placebo 292 7,62 --- --- ITULAZAX 283 4,61 3,02 [1,99; 4,05] 40 [28,24; ˂0,0001 Prethodno definirane ključne sekundarne mjere ishoda N PrilagoĎen a srednja vrijednost Apsolutna razlika (placebo – ITULAZAX) [95% CL] % u odnosu na placebo [95% CL] p-vrijed-nost* Prosječni TCS tijekom TPS-a (FASBPS) Placebo 292 6,22 --- --- ITULAZAX 283 3,95 2,27 [1,44; 3,11] 37 [24,99; ˂0,0001 Prosječni DSS tijekom BPS-a (FASBPS) Placebo 292 3,60 --- --- ITULAZAX 283 2,28 1,32 [0,84; 1,81] 37 [25,29; ˂0,0001 Prosječni DSS tijekom TPS-a (FASBPS) Placebo 292 3,02 --- --- ITULAZAX 283 2,03 0,99 [0,60; 1,38] 33 [21,45; ˂0,0001 Prethodno definirane sekundarne mjere ishoda N PrilagoĎen a srednja vrijednost Apsolutna razlika (placebo – ITULAZAX) [95% CL] % u odnosu na placebo [95% CL] p-vrijed-nost* Prosječni DMS tijekom BPS-a (FASBPS) Placebo 292 3,21 --- --- ITULAZAX 283 1,63 1,58 [0,94; 2,22] 49 [33,38; ˂0,0001 Prosječni DMS tijekom TPS-a (FASBPS) Placebo 292 2,58 --- --- ITULAZAX 283 1,37 1,20 [0,69; 1,72] 47 [30,47; ˂0,0001 Prosječni TCS tijekom sezone peludi johe/lijeske (FASBPS) Placebo 286 4,07 --- --- ITULAZAX 278 2,87 1,21 [0,46; 1,96] 30 [12,61; 0,0015 N = broj promatranih ispitanika, CL = granice pouzdanosti, TCS = ukupni kombinirani skor, BPS = peludna

604926435065H A L sezona breze, TPS = peludna sezona drveća, FASBPS = potpuni skup podataka za analizu, ispitanici koji su dali M E D

8321041777podatke tijekom BPS-a, DSS-a = dnevni zbroj simptoma, DMS = dnevni zbroj liječenja, *p-vrijednost - testiranje apsolutne razlike prema 0. 60492649817100

DSS - zbroj 4 simptoma rinitisa i 2 simptoma konjunktivitisa (raspon 0-18). DMS - zbroj pomoćnih lijekova osiguranih od strane sponzora (raspon 0-20).

TPS: Definirano kao dani uključeni u bilo koju od peludnih sezona johe, lijeske i breze.

BPS: Početni datum definiran je kao prvi dan od 3 uzastopna dana s brojem peludi breze ≥30 zrna/m3, a završni datum je definiran kao posljednji dan zadnje pojave 3 uzastopna dana s brojem peludi breze ≥30 zrna/m3. Sezone johe i lijeske: Početni datum definiran je kao prvi dan od 3 uzastopna dana s brojem peludi ≥10 zrna/m3, a završni datum je definiran kao posljednji dan zadnje pojave 3 uzastopna dana s brojem peludi ≥10 zrna/m3.

Dodatne sekundarne mjere ishoda podupiru ukupne učinke liječenja lijekom ITULAZAX. Ispitanici liječeni lijekom ITULAZAX prijavili su više dana s minimalnim simptomima rinokonjunktivitisa, u usporedbi s ispitanicima na placebu (dani s blagim simptomima) i manje dana s teškim simptomima rinokonjunktivitisa tijekom BPS-a (Tablica 3). Kvaliteta života s rinitisom mjerena pomoću RQLQ(S) takoĎer je poboljšana kod ispitanika u ITULAZAX skupini u usporedbi s placebom tijekom BPS-a (Tablica 4). Slični su rezultati dobiveni za dane s blagim/teškim simptomima i RQLQ tijekom TPS-a. Rezultati ukazuju na sveopće poboljšanje za ispitanike liječene lijekom ITULAZAX.

Tablica 3 Analiza procijenjenih omjera blagih i teških dana tijekom BPS-a (FASBPS) (TT-04)

835152-1800483Prethodno definirane sekundarne mjere ishoda N Procjena 95% CL p-vrijednost Procijenjeni omjer blagih dana tijekom BPS-a (%) Placebo 292 42,65 ITULAZAX 283 58,80 OR 1,92 [1,79; 2,06] ˂0,0001 Procijenjeni omjer teških dana tijekom BPS-a (%) Placebo 292 22,62 ITULAZAX 283 12,12 OR 0,47 [0,43; 0,52] ˂0,0001 BPS = peludna sezona breze, FASBPS = potpuni skup podataka za analizu, ispitanici koji su dali podatke tijekom BPS-a, N = broj promatranih ispitanika, CL = granice pouzdanosti, OR = omjer vjerojatnosti.

OR: izračunato kao placebo/aktivno stanje.

Blagi dan: dan bez uzimanja antihistaminika ili olopatadin očnih kapi i bez zbroja pojedinih simptoma većeg od 1 (blago).

Težak dan: dan s DSS ≥6 i s najmanje 2 umjerena ili 1 teškim simptomom.

Tablica 4 Analiza sezonskog ukupnog RQLQ tijekom BPS (FASBPS) (TT-04)

835152-1227133Prethodno definirane sekundarne mjere ishoda N PrilagoĎen a srednja vrijednost Apsolutno smanjenje (ITULAZAX - placebo) [95% CL] p-vrijednost Sezonski ukupni RQLQ tijekom BPS-a Placebo 292 1,45 ITULAZAX 283 0,99 -0,45 [-0,63; -0,28] ˂0,0001 RQLQ = kvaliteta života s rinokonjunktivitisom, BPS = peludna sezona breze, FASBPS = potpuni skup podataka za analizu, ispitanici koji su dali podatke tijekom BPS-a, N = broj promatranih ispitanika, CL = granice pouzdanosti.

Faza III (TT-06)

Ispitivanje faze III bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, multicentrično ispitivanje u 952 djece (u dobi 5-17 godina) s umjerenim do teškim alergijskim rinitisom i/ili konjunktivitisom izazvanim peludom breze i drveća koja pripadaju homolognoj skupini breze. Ispitanici su primali lijek ITULAZAX (12 SQ Bet) ili placebo približno 12 tjedana prije početka peludne sezone drveća (TPS) te nastavili s primjenom kroz peludu sezonu s prosječnom duljinom

primjene od 36 tjedana.

9

Primarna mjera ishoda bio je prosječni ukupni kombinirani skor (TCS) tijekom trajanja peludne sezone breze (BPS). TCS je zbroj dnevnog skora simptoma rinokonjunktivitisa (DSS) i dnevnog skora liječenja rinokonjunktivitisa (DMS).

Prethodno definirane ključne sekundarne mjere ishoda bili su prosječni TCS tijekom TPS, prosječni DSS tijekom BPS i TPS te prosječni DMS tijekom BPS i TPS. TPS je definiran kao kombinacija peludnih sezona lijeske, breze i hrasta.

Liječenje lijekom ITULAZAX rezultiralo je statistički značajnim i klinički relevantnim poboljšanjem u TCS-u tijekom i BPS-a i TPS-a u odnosu na ispitanike na placebu. Rezultati su potkrijepljeni smanjenjem u oba skora DSS i DMS u odnosu na placebo tijekom BPS i TPS.

Post-hoc analize podskupina pokazale su apsolutnu razliku liječenja od 1,81, 95% CI [0,85; 2,77] (relativna razlika od 26,6%) za TCS tijekom BPS kod liječenja pacijenata od 5-11 godina starosti s lijekom ITULAZAX u odnosu na placebo (n=597). Liječenje pacijenata od 12-17 godina starosti s lijekom ITULAZAX rezultiralo je apsolutnom razlikom liječenja od 0,17, 95% CI [-0,91; 1,25] (relativna razlika od 3,5%) za TCS tijekom BPS u odnosu na placebo (n=355).

Učinak liječenja može se razlikovati meĎu bolesnicima ovisno o njihovom statusu astme. Post-hoc analize primarne mjere ishoda (TCS tijekom BPS) za bolesnike od 5-17 godina starosti sa ili bez podležeće astme u odnosu na placebo pokazale su apsolutnu razliku liječenja od 1,85, 95% CI [0,62; 3,08] kod bolesnika s podležećom astmom te apsolutnu razliku od 0,76, 95% CI [-0,11; 1,64] kod bolesnika bez podležeće astme.

Pos-hoc analize primarne mjere ishoda (TCS tijekom BPS) za bolesnike od 5-11 godina starosti sa ili bez podležeće astme u odnosu na placebo pokazale su apsolutnu razliku liječenja od 2,64, 95% CI [1,00; 4,28] kod bolesnika s podležećom astmom te apsolutnu razliku od 1,36, 95% CI [0,17; 2,56] kod bolesnika bez podležeće astme.

Pos-hoc analize primarne mjere ishoda (TCS tijekom BPS) za bolesnike od 12-17 godina starosti sa ili bez podležeće astme u odnosu na placebo pokazale su apsolutnu razliku liječenja od 0,63, 95% CI [-1,30; 2,56] kod bolesnika s podležećom astmom te apsolutnu razliku od -0,03, 95% CI [-1,34; 1,28] kod bolesnika bez podležeće astme.

Skupna analiza TCS-a tijekom BPS kroz dvije studije faze III kod bolesnika od 5-65 godina starosti s umjerenim do teškim alergijskim rinitisom i/ili konjunktivitisom izazvanim s peludi breze i drveća iz homologne skupine breze liječenih lijekom IZULAZAX ili placebom (TT-04 i TT-06) pokazala je apsolutnu razliku liječenja od 2,35, 95% CI [1,31; 3,39] kod bolesnika s podležećom astmom (n=583) te od 1,21, 95% CI [0,46; 1,96] kod bolesnika bez podležeće astme (n=1003).

Tablica 5 Analiza skora simptoma i skora korištenja lijekova tijekom peludne sezone (FAS) (TT-06)

60492649817100

835152-2173604Placebo 479 2,76 (0,17) Placebo 479 2,30 (0,14) Placebo 479 2,40 (0,23) Placebo 479 1,71 (0,16) ITULAZAX 473 3,75 (0,23) Prosječni DSS tijekom BPS ITULAZAX 473 2,48 (0,16) 0,28 [0,06; 0,63] 10,2 [-2,5; 21,4] 0,1115 Prosječni DSS tijekom TPS ITULAZAX 473 2,10 (0,14) 0,20 [-0,07; 0,46] 8,7 [-3,0; 19,1] 0,1421a Prosječni DMS tijekom BPS ITULAZAX 473 1,59 (0,19) 0,80 [0,39; 1,22] 33,5 [18,1; 46,5] <0,0001a Prosječni DMS tijekom TPS ITULAZAX 473 1,21 (0,13) 0,50 [0,22; 0,78] 29,2 [14,1; 42,0] 0,0005a BPS=peludna sezona breze, CI=interval pouzdanosti, DMS=dnevni skor liječenja rinokonjunktivitisa, DSS=dnevni skor simptoma rinokonjunktivitisa, N=broj ispitanika u potpunom skupu podataka za analizu, p-vrijednost=p-vrijednost testa superiornosti (apsolutna razlika prema 0), SE=standardna pogreška, TCS=ukupni kombinirani skor, TPS=peludna sezona drveća.

N za placebo sastoji se od 460 stvarnih opažanja i 19 pripisanih opažanja tijekom BPS, te 464 stvarnih opažanja i 15 pripisanih opažanja tijekom TPS.

N za ITULAZAX sastoji se od 455 stvarnih opažanja i 18 pripisanih opažanja tijekom BPS, te 457 stvarnih opažanja i 16 pripisanih opažanja tijekom TPS.

Apsolutna razlika: placebo-ITULAZAX, relativna razlika: (placebo-ITULAZAX)/placebo. Višestruki upisi u okviru hipotetske strategije korišteni su za pripisivanje podataka koji nedostaju.

Transformacija odgovora dobivena vaĎenjem drugog korijena analizirana je u LME modelu s liječenjem, kohortom i dobnom skupinom kao fiksnim učincima, te peludnom stanicom unutar kohorte kao nasumičnim učinkom s različitim rezidualnim pogreškama specificiranim za svaku ispitivanu skupinu. Za procjenu apsolutne razlike korištena je povratna transformacija.

DSS je bio zbroj 4 simptoma rinitisa i 2 simptoma konjunktivitisa (raspon 0-18).

DMS je bio zbroj korištenih lijekova za olakšanje simptoma koje je osigurao sponzor (raspon 0-20). TPS: definira se kao dani uključeni u peludnu sezonu johe, breze, lješnjaka i hrasta

BPS: Datum početka definiran je kao prvi dan od tri uzastopna dana s brojem preludi breze ≥30 peludnih zrnaca/m3, a datum završetka definira je kao zadnji dan posljednjeg trodnevnog radoblja s brojem peludi breze ≥30 peludnih zrnaca/m3.

aOpažena p-vrijednost (nekorigirana za višestruko testiranje)

Bilo koji dan tijekom BPS-a izgledi za doživjeti težak dan bili su približno 20% veći u placebo skupini u usporedbi s ITULAZAX skupinom, a isto tako izgledi za doživjeti dobar dan ili dan bez simptoma bili su približno 20-25% niži u placebo skupini. Rezultati ukazuju na sveopće poboljšanje za ispitanike liječene lijekom ITULAZAX.

Tablica 6 Broj teških dana, dobrih dana i dana bez simptoma tijekom BPS (FAS) (TT-06)

BPS = peludna sezona breze, FAS = potpuni skup podataka za analizu, N = broj ispitanika u FAS, N za placebo sastoji se od 460 stvarnih opažanja i 19 pripisanih opažanja.

N za ITULAZAX sastoji se od 455 stvarnih opažanja i 18 pripisanih opažanja.

11

8321041777CL = granice pouzdanosti, OR = omjer vjerojatnosti. OR: izračunato kao placebo/aktivno stanje. 60492649817100

Teški dan: dan sa DSS≥6 i najmanje 2 umjerena ili 1 teški simptom. Dobar dan: dan bez korištenja lijekova (DMS=0 i DSS≤2)

Dan bez simptoma: dan bez simptoma i bez korištenja lijekova (TCS=0)

Pedijatrijska populacija

Učinkovitost lijeka ITULAZAX u adolescenata s alergijom izazvanom s peludi breze i popratnim rinitisom i/ili konjunktivitisom takoĎer je ispitana u pokusu TT-04 (n=25 ITULAZAX, n=32 placebo). Liječenje lijekom ITULAZAX u podskupini adolescenata, uz ograničenost podataka, rezultiralo je 31 %-nim relativnim smanjenjem (apsolutno smanjenje 1,94) TCS-a u usporedbi s placebom tijekom sezone peludi breze. Sigurnost primjene lijeka ITULAZAX u adolescenata s alergijom izazvanom s peludi breze i popratnim rinitisom i/ili konjunktivitisom ispitana je u pokusu TT-02 (faza II) i TT-04. Opisana usporedba sakupljenih podataka o sigurnosti primjene, ukazala je na sličnu tolerabilnost odraslih i adolescenata prema lijeku ITULAZAX.

Djelotvornost lijeka ITULAZAX u djece (5-17 godina) s induciranim alergijskim rinitisom i/ili konjunktivitisom na pelud breze testirana je u TT-06 ispitivanju (n=473 ITULAZAX, n=479 placebo). Liječenje lijekom ITULAZAX rezultiralo je apsolutnom razlikom u odnosu na placebo od 1,13 (relativna razlika 19,2%) za TCS tijekom BPS. Sigurnosni profil je sličan u djece i odraslih.

Europska agencija za lijekove (EMA) otklonila je obavezu prijavljivanja rezultata ispitivanja lijeka ITULAZAX u djece s alergijom izazvanom s peludi breze i popratnim rinitisom i/ili konjunktivitisom (liječenje alergijskog rinitisa/konjunktivitisa) u dobi ispod 5 godina (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Nisu provedene kliničke studije ispitivanja farmakokinetičkog profila i metabolizma lijeka ITULAZAX. Učinkovitost alergenske imunoterapije posredovana je imunosnim mehanizmima, a dostupni podaci o farmakokinetičkim svojstvima su ograničeni.

Djelatne molekule ekstrakta alergena sastoje se prvenstveno od proteina. Ispitivanja kod sublingvalno primijenjenih proizvoda za alergensku imunoterapiju pokazuju izostanak pasivne apsorpcije alergena preko usne sluznice. Dokazano je da se alergeni aktivno prenose kroz usnu sluznicu pomoću dendritičkih stanica, osobito Langerhansovih stanica. Za alergen koji se ne apsorbira kroz usnu sluznicu očekuje se da bude hidroliziran na amino kiseline i malene polipeptide u lumenu probavnog sustava. Nema dokaza koji bi ukazivali da se alergeni izlijeka ITULAZAX apsorbiraju u krvožilni sustav nakon sublingvalne primjene u značajnoj mjeri.

Konvencionalna ispitivanja opće toksičnosti, genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti u miševa ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

želatina (riblja) manitol

natrijev hidroksid (za podešavanje pH)

Nije primjenjivo.

12

5 godina

Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Al/Al bister kartice, u kutiji. Svaka blister kartica sadržava 10 sublingvalnih liofilizata. Veličine pakiranja: 30 i 90.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je ITULAZAX

ITULAZAX sadrži ekstrakt alergena peludi breze. Dolazi u obliku sublingvalnog liofilizata koji izgleda poput tablete, ali je puno mekši. Stavlja se pod jezik da se otopi i tako apsorbira u tijelo.

Za što se koristi ITULAZAX Za liječenje:

- alergijskog rinitisa i/ili - konjunktivitisa

uzrokovanih peludom drveća breze, johe, lijeske, graba, hrasta i bukve.

- „Alergijski rinitis“ je stanje kada je upaljena unutrašnjost nosa zbog čega kišete, imate začepljen nos ili Vam curi nos.

- „Konjunktivitis“ je stanje kada su oči upaljene i zbog toga su crvene te svrbe i suze.

ITULAZAX se koristi u odraslih osoba i djece (u dobi od 5 godina ili starijih).

ITULAZAX propisuje liječnik s iskustvom u liječenju alergija.

Kako djeluje ITULAZAX

ITULAZAX djeluje povećavajući imunološku podnošljivost na pelud drveća, odnosno sposobnost Vašeg tijela da se suoči s peludom drveća.

Kako će liječnik odlučiti je li ITULAZAX primjeren za Vas

Liječnik će provjeriti Vaše alergijske simptome i provesti kožni alergološki test ubodom (tzv. prick

test) i/ili će Vam izvaditi krv.

Nemojte uzimati ITULAZAX:

- ako ste alergični na neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.); - ako imate oslabljenu plućnu funkciju – o čemu će odlučiti Vaš liječnik;

- ako ste imali teško pogoršanje astme ili nekontrolirane epizode astme tijekom zadnja 3 mjeseca – o tome će odlučiti Vaš liječnik;

- ako imate bolest koja utječe na imunosni sustav, uzimate lijekove koji slabe imunosni sustav ili imate rak;

- ako ste nedavno vadili zub ili bili podvrgnuti drugim vrstama operativnih zahvata u ustima, imate čireve u ustima ili infekcije usta ili vam je ispao zub. Vaš liječnik može preporučiti odgodu početka liječenja ili prestanak liječenja sve dok Vam usta ne zacijele.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete ITULAZAX ako:

- liječite depresiju tricikličkim antidepresivima ili inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) ili liječite Parkinsonovu bolest COMT (katehol-O-metil-transferaze) inhibitorima;

- imate bolest srca ili se liječite beta-blokatorima;

- ste već imali tešku alergijsku reakciju na injekciju ekstrakta alergena peludi drveća;

- imate astmu ili infekciju dišnih puteva poput prehlade, grlobolje ili upale pluća, na dan kada trebate uzeti prvu dozu lijeka ITULAZAX – Vaš liječnik će odgoditi početak liječenja dok ne budete bolje;

- ste unutar zadnjih 12 mjeseci imali teško pogoršanje astme;

- imate bolest koja utječe na imunosni sustav ili uzimate lijekove koji slabe imunosni sustav;

- se trebate cijepiti – Vaš liječnik će odlučiti smijete li biti cijepljeni bez da prekinete liječenje lijekom ITULAZAX;

- imate alergiju na ribu. ITULAZAX može sadržavati riblje bjelančevine u tragovima. Raspoloživi podaci ne ukazuju na povećani rizik od alergijskih reakcija u bolesnika s alergijom na ribu.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, obratite se Vašem liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

U slučaju pojave teške ili dugotrajne žgaravice ili otežanog gutanja trebate prekinuti primjenu lijeka ITULAZAX i obratiti se svom liječniku jer ti simptomi mogu biti znakovi alergijske upale jednjaka.

ITULAZAX sadrži pelud na koju ste alergični, stoga možete očekivati neke blage do umjerene alergijske reakcije. Te reakcije mogu biti u ustima i grlu. Ako su problematične, obratite se Vašem liječniku kako bi provjerio trebate li neke lijekove protiv alergije poput antihistaminika. Tijekom nekoliko početnih dana kućnog liječenja mogu se javiti nove alergijske reakcije koje nisu uočene prvi dan liječenja u ordinaciji. Pogledajte dio 4. za informacije o mogućim nuspojavama.

Djeca

ITULAZAX nije namijenjen za primjenu u djece mlaĎe od 5 godina.

Drugi lijekovi i ITULAZAX

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se izdaju bez recepta. Koristite li druge lijekove poput antihistaminika ili kortikosteroida za ublažavanje simptoma alergije, Vaš liječnik treba procijeniti upotrebu takvih lijekova. Ako prestanete uzimati te lijekove za ublažavanje simptome alergije mogli

biste razvili više nuspojava lijeka ITULAZAX.

ITULAZAX s hranom i pićem

Nemojte jesti ili piti najmanje 5 minuta nakon uzimanja ovog lijeka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Nema iskustva s primjenom lijeka ITULAZAX u trudnica. Liječenje ovim lijekom ne smije se započeti tijekom trudnoće. Ako zatrudnite tijekom liječenja, obratite se svom liječniku za savjet o nastavku liječenja.

Nema iskustva s primjenom lijeka ITULAZAX tijekom dojenja. Ipak, ne očekuju se učinci na dojenčad. Obratite se svom liječniku za savjet možete li nastaviti uzimati ITULAZAX tijekom dojenja.

Nema iskustva s primjenom lijeka ITULAZAX u žena koje planiraju imati dijete. Obratite se svom liječniku za savjet prije uzimanja ovog lijeka ako planirate imati dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

ITULAZAX ne utječe ili vrlo malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, samo Vi možete procijeniti osjećate li utjecaj na Vaše sposobnosti. Ako niste sigurni, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko lijeka ITULAZAX uzeti

Preporučena doza je jedan sublingvalni liofilizat (meka tableta) na dan.

Kako uzimati ITULAZAX

Započnite uzimati ITULAZAX najmanje 4 mjeseca prije očekivanog početka sezone pojavljivanja peludi drveća – Vaš liječnik će Vam reći koliko dugo trebate uzimati ITULAZAX. Prema smjernicama liječenje lijekom ITULAZAX tijekom 3 godine može dovesti do promjene osnovne alergijske bolesti. Dugoročna učinkovitost nije utvrĎena. Ako poboljšanje nije postignuto tijekom prve godine liječenja lijekom ITULAZAX, razgovarajte s Vašim liječnikom trebate li nastaviti s liječenjem.

Prvu dozu lijeka ITULAZAX trebate uzeti u liječničkoj ordinaciji.

- Razlog tome je što trebate biti pod liječničkim nadzorom najmanje pola sata nakon uzimanja prve doze.

- To je predostrožnost kako bi se provjerila Vaša osjetljivost na lijek.

- To će Vam takoĎer omogućiti da se posavjetujete s liječnikom u slučaju da razvijete nuspojave.

Nastavite uzimati ITULAZAX svaki dan, čak i ako je potrebno neko vrijeme da se alergija ublaži.

Prije rukovanja lijekom provjerite jesu li vaše ruke suhe.

Uzmite lijek kao što je dolje opisano:

1. Otkinite traku označenu trokutima na vrhu pakiranja.

2. Odvojite kvadrat iz pakiranja uzduž točkastih linija.

3. Označeni kut folije presavijte unatrag i povucite.

Ne potiskujte lijek kroz foliju jer se lako lomi.

4. Pažljivo izvadite lijek iz folije i odmah ga stavite pod jezik.

5. Lijek držite pod jezikom dok se ne otopi.

Nemojte gutati 1 minutu.

Nemojte jesti niti piti najmanje 5 minuta nakon uzimanja lijeka.

Primjena u djece

ITULAZAX nije namijenjen za primjenu u djece mlaĎe od 5 godina.

Primjena u starijih osoba

Iskustva u starijih osoba (65 godina i stariji) su ograničena.

Ako uzmete više lijeka ITULAZAX nego što ste trebali

Ako uzmete više lijeka ITULAZAX nego što ste trebali veća je vjerojatnost da razvijete alergijske nuspojave poput onih u ustima i grlu. Ako razvijete teške nuspojave, odmah se javite liječniku ili u bolnicu. Pogledajte dio 4.

Ako ste zaboravili uzeti ITULAZAX

- Ako ste zaboraviti uzeti dozu lijeka ITULAZAX, uzmite je kasnije tijekom dana.

- Nemojte uzeti dvostruku dozu bilo koji dan kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

- Ako lijek niste uzeli više od 7 dana, savjetujte se s liječnikom prije nego ponovo počnete uzimati ITULAZAX.

Ako prestanete uzimati ITULAZAX

Ako ne uzimate ovaj lijek kao što vam je rečeno, možda nećete osjetiti poboljšanje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave mogu biti alergijski odgovor na alergen (pelud) kojim se liječite.

- Većina alergijskih nuspojava je blaga do umjerena i razvija se unutar nekoliko prvih dana liječenja.

- Ove nuspojave trebaju nestati tijekom nekoliko mjeseci, ili, u većini slučajeva, unutar tjedna ili dva.

Ako Vas ove nuspojave zabrinjavaju ili Vam uzrokuju poteškoće, savjetujte se s Vašim liječnikom koji će procijeniti trebate li neki lijek za liječenje alergija poput antihistaminika.

Ako razvijete nuspojave, one uobičajeno počinju unutar 10 minuta nakon uzimanja lijeka ITULAZAX svaki dan uzimanja lijeka i smanjuju se unutar 1 sata.

Ozbiljne nuspojave:

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - ozbiljna alergijska/anafilaktička reakcija

Odmah prestanite uzimati ITULAZAX i javite se liječniku ili u bolnicu ako razvijete bilo što od navedenog:

- znakovi ozbiljne alergijske reakcije: - pogoršanje astme

- teško oticanje grla - otežano gutanje

- otežano disanje

- promjene glasa (npr. promuklost) - nizak tlak (hipotenzija)

- osjećaj punine u grlu

Ostale nuspojave:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

- svrbež ušiju, usta ili jezika - oticanje usta

- osjećaj nadraženosti u grlu - osjećaj peckanja u ustima

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - curenje nosa

- oralni alergijski sindrom (svrbež i/ili oticanje u ustima i grlu nakon konzumacije odreĎenih vrsta sirovog povrća, voća ili orašastih plodova)

- izmijenjen okus

- očni simptomi (npr. svrbež, suzenje, oticanje, crvenilo) - kašalj

- suho grlo

- promuklost - kratak dah

- bol u ustima ili grlu - oticanje grla

- bol u trbuhu - proljev

- žgaravica

- bol pri gutanju ili otežano gutanje

- bolan jezik ili osjećaj pečenja na jeziku - utrnulost usta

- oticanje usana ili jezika - svrbež usana

- mučnina

- nelagoda u ustima - mjehurići u ustima

- osjećaj peckanja u grlu - upala u ustima

- osip

- nelagoda u prsima

- osjećaj da je nešto zapelo u grlu

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) - stezanje u grlu

- upala jezika

- mjehurići na usnama - čirevi u ustima

- nadraženost jednjaka

- brzo oticanje lica, usta ili grla

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - alergijska upala jednjaka (eozinofilni ezofagitis)

Ako Vas ove nuspojave zabrinjavaju ili Vam uzrokuju poteškoće, savjetujte se s Vašim liječnikom koji će procijeniti trebate li neki drugi lijek poput antihistaminika za ublažavanje nuspojava.

Dodatne nuspojave u djece

U djece (u dobi od 5 godina ili starijih) očekuju se slične nuspojave kao u odraslih.

Dodatno, moguće nuspojave kod djece su:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): crvenilo u ustima, nelagoda u jeziku ili grlu, ekcem,

osip, glavobolja, svrbež nosa.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): anafilaktička reakcija, katar, bol u jednjaku, prekomjerno izlučivanje sline.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake „EXPˮ. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što ITULAZAX sadrži

- Djelatna tvar je standardiziran ekstrakt alergena peludi bijele breze (Betula verrucosa). Aktivnost sublingvalnog liofilizata je izražena u jedinici SQ-Bet. Aktivnost jednog sublingvalnog liofilizata je 12 SQ-Bet. Sadržaj alergena Bet v 1 iznosi 194 mikrograma po sublingvalnom liofilizatu.

- Drugi sastojci su želatina (riblja), manitol i natrijev hidroksid (za podešavanje pH)

Kako ITULAZAX izgleda i sadržaj pakiranja

Bijeli do gotovo bijeli okrugli sublingvalni liofilizat s otisnutom oznakom na jednoj strani.

Aluminijske blister kartice s aluminijskom folijom koja se odstranjuje, u kutiji. Svaka blister kartica sadrži 10 sublingvalnih liofilizata.

ITULAZAX je dostupan u pakiranjima koja sadrže 30 ili 90 sublingvalnih liofilizata.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

ALK-Abelló A/S Bøge Allé 6-8 2970 Hørsholm Danska

Proizvođač

ALK-Abelló S.A. Miguel Fleta 19 28037 Madrid Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Swixx Biopharma d.o.o.

Ulica Damira Tomljanovića - Gavrana 15, 10 000 Zagreb Telefon: 385-1-2078-500

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija, Belgija, Hrvatska, Češka Republika, Danska, Finska, Francuska, Njemačka, Irska, Luksemburg, Nizozemska, Norveška, Poljska, Rumunjska, Slovačka, Slovenija i Švedska: ITULAZAX

Ova uputa je zadnji puta revidirana u svibnju 2025.