Itrac 100 mg tvrde kapsule

Itrakonazol kapsule se primjenjuju kod: - vulvovaginalne kandidijaze

- Pityriasis versicolor

- dermatofitoza uzrokovanih uzročnicima osjetljivim na itrakonazol (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), npr. tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea manuum

- orofaringealne kandidijaze

- onihomikoza, uzrokovanih dermatofitima i/ili kvascima - liječenja histoplazmoze

- sljedećih sistemskih gljivičnih infekcija kada je prva linija sistemske antifungalne terapije neprikladna ili je dokazano neučinkovita, što može biti zbog same patologije u podlozi, neosjetljivosti patogena ili toksičnosti lijeka:

- aspergiloza ili kandidijaza

- kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis) u imunodeficijentnih bolesnika s kriptokokozom i u svih bolesnika s kriptokokozom središnjeg živčanog sustava

- kao terapija održavanja u bolesnika s AIDS-om kako bi se spriječio recidiv osnovne gljivične infekcije.

Itrakonazol kapsule su indicirane u prevenciji gljivične infekcije tijekom produljene neutropenije kada standardna terapija nije prikladna.

Doziranje

Kod kožnih infekcija, vulvovaginalnih i orofaringealnih infekcija, optimalni klinički i mikološki učinci dostižu se 1-4 tjedna nakon prestanka liječenja, a za infekcije noktiju 6-9 mjeseci nakon prestanka liječenja. Razlog tome je sporija eliminacija itrakonazola iz kože, nokata i sluznica nego iz plazme.

Duljina terapije za sistemske gljivične infekcije odreĎena je mikološkim i kliničkim odgovorom na terapiju.

1080820-3149036INDIKACIJA DOZA1 NAPOMENE Aspergiloza 200 mg jedanput na dan Povećanje doze na 200 mg dva puta na dan u slučaju invazivne ili diseminirane bolesti Kandidijaza 100-200 mg jedanput na dan Povećanje doze na 200 mg dva puta na dan u slučaju invazivne ili diseminirane bolesti Kriptokokoza koja ne zahvaća meninge 200 mg jedanput na dan Kriptokokni meningitis 200 mg dva puta na dan Vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Histoplazmoza 200 mg jedanput na dan 200 mg dva puta na dan Terapija održavanja kod AIDS-a 200 mg jedanput na dan Vidjeti dolje zabilješku o oslabljenoj apsorpciji Profilaksa u neutropeniji 200 mg jedanput na dan Vidjeti dolje zabilješku o oslabljenoj apsorpciji 1Duljinu terapije potrebno je prilagoditi ovisno o kliničkom odgovoru.

Oslabljena apsorpcija u bolesnika s AIDS-om i neutropenijom može dovesti do pada razine itrakonazola u krvi i manjka učinkovitosti. U takvim slučajevima potrebno je nadzirati razinu lijeka u krvi i prema potrebi povećati dozu na 200 mg dva puta na dan.

Pulsno liječenje

1080820-1594724INDIKACIJA DOZA NAPOMENE Tinea pedis i/ili tinea manuum 1 pulsni terapijski ciklus 1 pulsni terapijski ciklus sastoji se od 200 mg dva puta na dan tijekom 7 dana Onihomikoza - nokti na rukama 2 pulsna terapijska ciklusa Pulsni terapijski ciklusi su odvojeni s tri tjedna bez terapije itrakonazolom Onihomikoza - nokti na nogama 3 pulsna terapijska ciklusa Pulsni terapijski ciklusi su odvojeni s tri tjedna bez terapije itrakonazolom

Oslabljena apsorpcija u bolesnika s AIDS-om i neutropenijom može dovesti do pada razine itrakonazola u krvi i manjka učinkovitosti. U takvim slučajevima potrebno je nadzirati razinu lijeka u krvi.

Pedijatrijska populacija

Klinički podaci o korištenju Itrac 100 mg kapsula u pedijatrijskih bolesnika su ograničeni. Ne preporučuje se korištenje Itrac 100 mg kapsula u pedijatrijskih bolesnika osim ako se ne utvrdi da moguća korist nadmašuje potencijalne rizike (vidjeti dio 4.4.).

Primjena u starijih osoba

Klinički podaci o korištenju Itrac 100 mg kapsula u starijih bolesnika su ograničeni. Preporučuje se koristiti Itrac 100 mg kapsule u tih bolesnika samo ako se utvrdi da moguća korist nadmašuje potencijalne rizike. Općenito se preporučuje pažljiv odabir doze za starije bolesnike, zbog povećane učestalosti smanjene funkcije jetre, bubrega ili srčane funkcije, te drugih bolesti, kao i istovremene primjene drugih lijekova u starijih osoba (vidjeti dio 4.4.).

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

Dostupni podaci o korištenju itrakonazola oralno u bolesnika s oštećenjem bubrega su ograničeni. Izloženost itrakonazolu može biti manja u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Potreban je oprez pri primjeni ovog lijeka kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega te će možda biti potrebno prilagoditi dozu.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre

Dostupni podaci o korištenju itrakonazola oralno u bolesnika s oštećenjem jetre su ograničeni. Potreban je oprez pri primjeni ovog lijeka kod bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2.).

Način primjene

Za optimalnu apsorpciju važno je da se itrakonazol kapsule uzimaju neposredno nakon potpunog obroka. Kapsule se moraju progutati cijele.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Kontraindicirana je zajednička primjena itrakonazola s CYP3A4 supstratima. Povišene razine ovih lijekova u plazmi kao posljedica istovremene primjene s itrakonazolom, mogu povećati i produžiti terapijski učinak i štetne učinke u velikoj mjeri, što potencijalno može izazvati ozbiljne probleme. Primjerice, povećanje koncentracije nekih od tih lijekova može dovesti do produljenja QT intervala i ventrikularne tahiaritmije, uključujući pojavu torsade de pointes, potencijalno smrtonosne aritmije. Konkretni primjeri su navedeni u dijelu 4.5.

- Itrakonazol kapsule ne smiju se primjenjivati u bolesnika kod kojih je dokazana ventrikularna disfunkcija kao što je kongestivno zatajivanje srca ili kod kojih postoji anamnestički podatak o kongestivnom zatajivanju srca, osim za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih infekcija (vidjeti dio 4.4.).

- Itrakonazol kapsule su kontraindicirane tijekom trudnoće, osim ako se radi o životno ugrožavajućim indikacijama (vidjeti dio 4.6.).

- Žene kod kojih postoji mogućnost začeća trebaju poduzimati odgovarajuće kontracepcijske mjere za vrijeme trajanja terapije itrakonazolom te s njima nastaviti i nakon terapije do sljedećeg menstrualnog krvarenja.

Križna preosjetljivost

Nema podataka o križnoj preosjetljivosti izmeĎu itrakonazola i ostalih azolnih antimikotika. Potreban je oprez prilikom propisivanja itrakonazol kapsula bolesnicima s preosjetljivošću na ostale azole.

Učinci na srce

Nakon intravenske primjene itrakonazola u zdravih dobrovoljaca, primijećeno je prolazno asimptomatsko smanjenje ejekcijske frakcije lijevog ventrikula. Stanje se normaliziralo prije davanja iduće infuzije. Klinički značaj ovog nalaza za oralne oblike itrakonazola je nepoznat.

Itrakonazol ima negativni inotropni učinak i postoje izvješća koja povezuju primjenu itrakonazola u obliku kapsula s pojavom kongestivnog zatajivanja srca. Pretpostavlja se da se rizik od zatajivanja srca povećava s ukupnom dnevnom dozom itrakonazola, s obzirom na to da su pri primjeni ukupne dnevne doze od 400 mg češće zabilježeni slučajevi srčanog zatajivanja u usporedbi s manjom ukupnom dnevnom dozom.

Itrakonazol kapsule ne smiju uzimati bolesnici s kongestivnim zatajivanjem srca te bolesnici koji u anamnezi imaju kongestivno zatajivanje srca, osim u slučaju kada je očito da korist primjene lijeka premašuje rizik. Pri individualnom ocjenjivanju koristi i rizika, potrebno je uzeti u obzir faktore kao što su težina same indikacije, doziranje (ukupna dnevna doza) te individualne faktore rizika za razvoj kongestivnog zatajivanja srca. Ovi faktori rizika uključuju srčane bolesti kao što su ishemička bolest srca ili bolesti srčanih zalistaka, teže bolesti pluća kao što je kronična opstruktivna bolest pluća te zatajivanje bubrega ili ostali poremećaji koji dovode do razvoja edema. Takve bolesnike potrebno je liječiti s oprezom te ih treba upoznati sa znacima i simptomima kongestivnog zatajivanja srca. U vrijeme trajanja liječenja potrebno je pratiti razvijaju li se znaci i simptomi kongestivnog zatajivanja srca. Ukoliko se oni pojave, liječenje itrakonazol kapsulama mora se prekinuti.

Negativni inotropni učinak blokatora kalcijevih kanala može se pridodati učinku itrakonazola. Dodatno, itrakonazol može inhibirati metabolizam blokatora kalcijevih kanala. Stoga je potreban oprez kod istodobne primjene itrakonazola i blokatora kalcijevih kanala zbog povećanog rizika od kongestivnog zatajivanja srca (vidjeti dio 4.5.).

Učinci na jetru

Pri primjeni itrakonazola zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi ozbiljne hepatotoksičnosti, uključujući slučajeve akutnog zatajenja jetrene funkcije sa smrtnim ishodom. U većini slučajeva radilo se o bolesnicima s prethodnom bolešću jetre koji su primali lijek zbog sistemskih mikoza, kod kojih je zdravstveno stanje bilo narušeno zbog neke druge bolesti i/ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Kod nekih bolesnika nije postojao rizik za nastanak poremećaja jetrene funkcije. U nekim od navedenih slučajeva, poremećaj jetrene funkcije uočen je tijekom prvog mjeseca primjene, a u nekim tijekom prvog tjedna primjene lijeka. Kod bolesnika koji uzimaju kapsule itrakonazola potrebno je kontrolirati vrijednosti jetrenih enzima. Bolesnike treba upozoriti da se kod pojave znakova i simptoma koji ukazuju na hepatitis kao što su anoreksija, mučnina, povraćanje, malaksalost, bol u trbuhu ili tamna mokraća, odmah jave svom liječniku. Kod takvih bolesnika liječenje treba odmah prekinuti i provesti testove za kontrolu jetrene funkcije.

Dostupni su ograničeni podaci o oralnoj primjeni itrakonazola u bolesnika s oštećenjem jetre. Potreban je oprez kada se lijek daje u ovoj populaciji bolesnika. Preporučuje se pažljivo praćenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre tijekom uzimanja itrakonazola. Preporučuje se uzeti u obzir produljeni poluvijek eliminacije itrakonazola utvrĎen u jednoj oralnoj dozi tijekom kliničkog ispitivanja s kapsulama itrakonazola u bolesnika s cirozom jetre, prilikom odluke o uvoĎenju drugih lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4.

U bolesnika s povišenim ili poremećenim jetrenim enzimima ili aktivnom bolesti jetre, odnosno bolesnika koji imaju oštećenja jetre uzrokovana drugim lijekovima, liječenje itrakonazolom nije dozvoljeno, osim u

ozbiljnim i po život opasnim situacijama u kojima je očekivana korist veća od rizika. Preporučuje se praćenje funkcije jetre kod bolesnika s postojećim poremećajima jetrenih enzima ili onih koji su imali oštećenja jetre uzrokovana drugim lijekovima (vidjeti dio 5.2.).

Smanjena želučana kiselost

Kod smanjene želučane kiselosti apsorpcija itrakonazola je smanjena. Bolesnicima sa smanjenom želučanom kiselosti, bilo radi bolesti (npr. aklorhidrije) ili zbog istovremene terapije (npr. bolesnici koji uzimaju lijekove koji reduciraju želučanu kiselost) preporučuje se da itrakonazol uzimaju uz kiseli napitak (poput nedijetalne kole). Protugljivičnu aktivnost treba pratiti te, ukoliko je potrebno, povisiti dozu itrakonazola (vidjeti dio 4.5.).

Pedijatrijska populacija

Obzirom na to da nema dovoljno kliničkih podataka o primjeni itrakonazola u pedijatrijskih bolesnika, njegova se primjena ne preporučuje, osim ako mogućnost korisnog terapijskog učinka itrakonazola premašuje moguće rizike.

Primjena u starijih osoba

Obzirom na to da nema dovoljno kliničkih podataka o primjeni itrakonazola u starijih bolesnika, njegova se primjena ne preporučuje, osim ako mogućnost korisnog terapijskog učinka itrakonazola premašuje moguće rizike.

Općenito, preporučuje se pažljiv odabir doze u starijih bolesnika, uzimajući u obzir veću učestalost smanjene jetrene, bubrežne i srčane funkcije, pridruženih bolesti i istovremene primjene drugih lijekova u starijih bolesnika.

Oštećenje bubrega

Nema dovoljno podataka o primjeni itrakonazola u bolesnika s oštećenjem bubrega. Potreban je oprez u ovih bolesnika pri primjeni itrakonazola. Izloženost itrakonazolu nakon oralne primjene može biti manja u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom te će možda biti potrebno prilagoditi doziranje.

Gubitak sluha

Zabilježen je prolazni ili trajni gubitak sluha u bolesnika koji su uzimali itrakonazol. Nekoliko je slučajeva uključivalo istodobnu primjenu kinidina koji je kontraindiciran (vidjeti dio 4.5.). Nakon prestanka primjene lijeka sluh se najčešće vrati, ali u nekih bolesnika gubitak sluha može ostati trajno.

Imunokompromitirani bolesnici

U nekih imunokompromitiranih bolesnika (npr. bolesnici s neutropenijom, AIDS-om ili transplantiranim organom), bioraspoloživost itrakonazola može biti smanjena nakon oralne primjene.

Bolesnici sa sistemskim gljivičnim infekcijama neposredno opasnim po život

Zbog farmakokinetičkih karakteristika (vidjeti dio 5.2.) ne preporučuje se primjena kapsula itrakonazola u početnom liječenju gljivičnih infekcija neposredno opasnih po život.

Bolesnici s AIDS-om

Liječnik bi trebao procijeniti postoji li potreba za terapijom održavanja u bolesnika s AIDS-om nakon provedene terapije sistemske mikoze kao što je sporotrihoza, blastomikoza, histoplazmoza ili kriptokokoza (meningealna i kriptokokoza koja ne zahvaća meninge) i u kojih postoji rizik od pojave relapsa.

Neuropatija

Ukoliko se pri primjeni itrakonazola kapsula pojavi neuropatija, liječenje treba prekinuti.

Križna rezistencija

Kod sistemske kandidijaze, ako se sumnja na Candida sojeve koji su rezistentni na flukonazol, ne može se pretpostaviti da će oni biti osjetljivi na itrakonazol. Stoga je potrebno ispitati osjetljivost sojeva prije primjene kapsula itrakonazola.

Prelazak s jednog oblika itrakonazola na drugi

Ne preporučuje se zamjena kapsula itrakonazola oralnom otopinom itrakonazola, ili obrnuto. Izloženost lijeku je veća kod primjene oralne otopine nego kod kapsula kad se primijeni jednaka doza lijeka. Trenutno u Republici Hrvatskoj nije odobrena oralna otopina itrakonazola.

Mogućnost interakcija

Istovremena primjena specifičnih lijekova s itrakonazolom može dovesti do promjena u učinkovitosti itrakonazola i/ili primijenjenih lijekova, učinaka opasnih po život i/ili iznenadne smrti. Lijekovi koji su kontraindicirani, lijekovi koji se ne preporučuju ili se preporučuje oprez pri njihovoj primjeni s itrakonazolom navedeni su u dijelu 4.5.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži šećerne kuglice sa saharozom. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Itrakonazol se uglavnom metabolizira putem CYP3A4. Druge supstance koje koriste ovaj metabolički put ili mijenjaju aktivnost CYP3A4 mogu utjecati na farmakokinetiku itrakonazola. Istovremeno, itrakonazol može mijenjati farmakokinetiku drugih tvari koje dijele ovaj metabolički put. Itrakonazol je jaki CYP3A4 inhibitor, te inhibitor P-glikoproteina. Kod istovremene primjene s drugim lijekovima preporučuje se informirati o metaboličkom putu i mogućoj potrebnoj prilagodbi doze drugih lijekova.

Lijekovi koji mogu smanjiti razinu itrakonazola u plazmi

Lijekovi koji smanjuju kiselost želuca (npr. lijekovi koji neutraliziraju želučanu kiselinu kao što je aluminijev hidroksid ili lijekovi koji sprečavaju izlučivanje kiseline kao što su antagonisti H2 receptora i inhibitori protonske pumpe) narušavaju apsorpciju itrakonazola. Preporučuje se oprez pri istovremenoj primjeni ovih lijekova s itrakonazolom.

Preporučuje se primjena itrakonazola s kiselim napitcima (kao što su kola-napitci) tijekom zajedničke primjene s lijekovima koji smanjuju kiselost želuca.

Preporučuje se lijekove koji neutraliziraju želučanu kiselinu (npr. aluminijev hidroksid) davati najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja itrakonazola.

Tijekom primjene itrakonazola i lijekova koji mogu smanjiti razinu itrakonazola u plazmi, preporučuje se pratiti antifungalnu aktivnost te po potrebi povisiti dozu itrakonazola.

Istovremena primjena itrakonazola s potentnim enzimskim induktorima CYP3A4 može smanjiti bioraspoloživost itrakonazola i hidroksiitrakonazola u tolikoj mjeri da učinkovitost može biti smanjena u velikoj mjeri. Primjeri uključuju:

Antibakterijske lijekove: isoniazid, rifabutin (takoĎer pogledati dio Lijekovi koji mogu imati povišenu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola), rifampicin.

Antikonvulzive: karbamazepin (takoĎer pogledati dio Lijekovi koji mogu imati povišenu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola), fenobarbital, fenitoin.

Antivirusne lijekove: efavirenz, nevirapin.

Stoga se ne preporučuje primjena potentnih enzimskih induktora CYP3A4 s itrakonazolom. Preporučuje se izbjegavanje primjene ovih lijekova 2 tjedna prije i za vrijeme terapije itrakonazolom, osim ako prednosti nadmašuju rizik potencijalno smanjene učinkovitosti itrakonazola. Kod istovremene primjene s ovim lijekovima, preporučuje se praćenje antifungalne aktivnosti te po potrebi povećanje doze itrakonazola.

6050788110494

Lijekovi koji mogu povisiti razinu itrakonazola u plazmi

Snažni inhibitori CYP3A4 mogu povećati bioraspoloživost itrakonazola. Primjeri uključuju: Antibakterijske lijekove: ciprofloksacin, klaritromicin, eritromicin,

Antivirusne lijekove: ritonavirom pojačan darunavir, ritonavirom pojačan fosamprenavir, indinavir (takoĎer vidjeti pod Lijekovi koji mogu imati povišenu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola), ritonavir (takoĎer vidjeti pod Lijekovi koji mogu imati povišenu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola).

Preporučuje se oprez prilikom istovremene primjene ovih lijekova s itrakonazolom. Preporučuje se da bolesnici koji moraju uzimati snažne inhibitore CYP3A4 istovremeno s itrakonazolom budu pod nadzorom radi praćenja znakova ili simptoma povećanog ili produljenog farmakološkog učinka itrakonazola, te da se doza itrakonazola smanji po potrebi. Preporučuje se mjerenje koncentracije itrakonazola u plazmi, kada je moguće.

Lijekovi koji mogu imati povišenu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola

Itrakonazol i njegov glavni metabolit, hidroksiitrakonazol, može inhibirati metabolizam lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4 te može inhibirati prijenos lijekova putem P-glikoproteina, što može rezultirati povećanim koncentracijama ovih lijekova i njihovih aktivnih metabolita u plazmi tijekom istovremene primjene s itrakonazolom. Njihove povišene razine u plazmi mogu povećati ili produljiti terapeutski učinak i njihove štetne učinke. Primjena lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4 za koje je poznato da dovode do produljenog QT intervala s itrakonazolom može biti kontraindicirana zbog moguće pojave ventrikularne tahiaritmije, uključujući pojavu torsade de pointes, potencijalno smrtonosne aritmije. Nakon prekida liječenja koncentracija itrakonazola u plazmi snižava se na gotovo neprimjetnu koncentraciju unutar 7 do 14 dana, ovisno o dozi i trajanju liječenja. U bolesnika s cirozom jetre ili onih koji uzimaju inhibitore CYP3A4, snižavanje koncentracije itrakonazola u plazmi može biti usporeno. To je posebno važno kod uvoĎenja terapije lijekovima na čiji metabolizam djeluje itrakonazol.

Lijekovi koji stupaju u interakcije s itrakonazolom svrstavaju se u kategorije:

- “Kontraindicirani“: lijek se ne smije istovremeno primjenjivati s itrakonazolom ni pod kojim okolnostima, niti dva tjedna nakon prekida terapije itrakonazolom.

- “Ne preporučuje se“: preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka za vrijeme primjene itrakonazola i do dva tjedna nakon prekida terapije itrakonazolom, osim ako prednosti nadmašuju povećan rizik od nastanka nuspojava. Ukoliko se istovremena primjena ne može izbjeći, preporučuje se kliničko praćenje znakova i simptoma povećanog ili produljenog učinka ili nuspojava lijeka, te se može smanjiti njegova doza ili prekinuti primjena ukoliko je potrebno. Ukoliko je moguće, preporučuje se mjerenje koncentracija u plazmi.

- “Primjena uz oprez“: potrebno je pažljivo praćenje kada se lijek primjenjuje istovremeno s itrakonazolom. Preporučuje se pažljivo praćenje znakova ili simptoma povećanog ili produljenog učinka ili nuspojava lijeka kod bolesnika, te po potrebi smanjenje doze lijeka. Ukoliko je moguće, preporučuje se mjerenje koncentracije lijeka u plazmi.

Primjeri lijekova čija koncentracija u plazmi može biti povišena zbog itrakonazola, predstavljeni prema skupinama lijekova s preporukama u odnosu na istovremenu primjenu s itrakonazolom:

Lijekovi koji mogu imati sniţenu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola

Istovremena primjena itrakonazola s NSAID meloksikamom može sniziti koncentraciju meloksikama u plazmi. Preporučuje se primjena meloksikama uz oprez s itrakonazolom, te praćenje njegovog učinka i nuspojava. Preporučuje se prilagodba doze po potrebi tijekom primjene s itrakonazolom.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja o interakcijama provedena su samo u odraslih osoba.

Trudnoća

Itrakonazol se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim u stanjima opasnim po život kada moguća korist za trudnicu premašuje moguće rizike po fetus (vidjeti dio 4.3.).

605078898510H A L M 38334951634948 U ispitivanjima na životinjama pokazani su toksični učinci itrakonazola na reprodukciju (vidjeti dio 5.3.). E D

Nema dovoljno podataka o primjeni itrakonazola tijekom trudnoće. Tijekom post-marketinškog praćenja lijeka zabilježeni su slučajevi kongenitalnih poremećaja koji uključuju koštani i genitourinarni sustav, kardiovaskularne i oftalmičke malformacije, kao i kromosomske i multiple malformacije nakon primjene u trudnica. Uzročna povezanost s itrakonazolom nije utvrĎena.

Epidemiološki podaci o primjeni itrakonazola tijekom prvog tromjesečja trudnoće, uglavnom u bolesnica kod kojih je provedeno kratkotrajno liječenje vulvovaginalne kandidijaze, nisu pokazali povećani rizik od malformacija u usporedbi s kontrolnom skupinom koja nije bila izložena niti jednom poznatom teratogenu.

Ţene reproduktivne dobi

Žene u kojih postoji mogućnost začeća trebaju poduzimati odgovarajuće kontracepcijske mjere za vrijeme trajanja terapije itrakonazolom te nastaviti i nakon terapije do sljedeće menstruacije.

Dojenje

U majčino mlijeko se izlučuju vrlo male količine itrakonazola. Stoga je potrebno procijeniti premašuje li očekivani korisni učinak terapije itrakonazolom za dojilju mogući rizik po dojenče. U slučaju dvojbi, bolesnica ne bi smjela dojiti.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja itrakonazola na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U odreĎenim je slučajevima moguća pojava omaglice, vidnih poremećaja i gubitka sluha na što treba obratiti pozornost (vidjeti dio 4.8.).

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave uslijed primjene kapsula itrakonazola prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja i/ili putem spontanih izvještaja su glavobolja, bol u trbuhu i mučnina. Najozbiljnije nuspojave bile su ozbiljne alergijske reakcije, zatajivanje srca/kongestivno zatajivanje srca/ edem pluća, pankreatitis, ozbiljna hepatotoksičnost (uključujući neke slučajeve zatajenja jetre sa smrtnim ishodom), te ozbiljne kožne reakcije. Vidjeti dio 4.4.

Nuspojave koje se navode dalje u tekstu izvedene su iz otvorenih i dvostruko slijepih kliničkih ispitivanja s kapsulama itrakonazola koja su uključivala 8499 bolesnika u liječenju dermatomikoza ili onihomikoza, te putem spontanih prijava.

Nuspojave su klasificirane prema organskim sustavima i učestalosti njihova pojavljivanja kako slijedi:

vrlo često često manje često rijetko vrlo rijetko nepoznato

(≥1/10)

(≥1/100 i <1/10) (≥1/1 000 i <1/100)

(≥1/10 000 i <1/1 000) (<1/10 000)

(nije moguće procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Infekcije i infestacije

Manje često: sinusitis, infekcije gornjih dišnih puteva, rinitis.

Poremećaji krvi i limfnog sustava Rijetko: leukopenija.

Imunološki sustav

Manje često: hipersenzitivnost*.

Rijetko: serumska bolest, angioneurotski edem, anafilaktična reakcija.

Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetko: hipertrigliceridemija.

Poremećaji ţivčanog sustava Često: glavobolja.

Rijetko: parestezije, hipoestezije, poremećaji okusa.

Poremećaji oka

Rijetko: smetnje vida (uključujući diplopiju i zamagljen vid).

Poremećaji uha i labirinta

Rijetko: prolazni ili trajni gubitak sluha*, tinitus.

Srčani poremećaji

Rijetko: kongestivno zatajivanje srca*.

Poremećaj dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetko: dispneja.

Poremećaji probavnog sustava Često: bol u trbuhu, mučnina.

Manje često: proljev, povraćanje, konstipacija, dispepsija, flatulencija. Rijetko: pankreatitis.

Poremećaji jetre i ţuči

Manje često: poremećaj jetrene funkcije.

Rijetko: ozbiljna hepatotoksičnost (uključujući slučajeve akutnog zatajenja jetre sa smrtnim ishodom)*, hiperbilirubinemija.

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Manje često: urtikarija, osip, pruritus.

Rijetko: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sidrom, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, leukocitoklastički vaskulitis, alopecija, fotosenzitivnost.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Rijetko: polakizurija.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često: poremećaji menstrualnog ciklusa. Rijetko: erektilna disfunkcija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Rijetko: edem.

Pretrage

Rijetko: povišenje razine kreatin-fosfokinaze u krvi.

*vidjeti dio 4.4.

Opis odabranih nuspojava

Slijedi popis nuspojava povezanih s itrakonazolom koje su prijavljene u kliničkim ispitivanjima itrakonazol oralne otopine i i.v. primjene, bez kategorije „Upala na mjestu uboda“ koja je uobičajena kod primjene putem injekcije.

Poremećaji krvi i limfnog sustava: granulocitopenija, trombocitopenija.

Poremećaji imunološkog sustava: anafilaktička reakcija.

Poremećaji metabolizma i prehrane: hiperglikemija, hiperkalemija, hipokalemija, hipomagnezemija.

Psihijatrijski poremećaji: stanje konfuzije.

Poremećaji ţivčanog sustava: periferna neuropatija*, omaglica, somnolencija, tremor.

Srčani poremećaji: zatajivanje srca, zatajivanje lijevog ventrikula, tahikardija.

Vaskularni poremećaji: hipertenzija, hipotenzija.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: plućni edem, disfonija, kašalj.

Poremećaji probavnog sustava: poremećaji probavnog sustava.

Poremećaji jetre i ţuči: zatajenje jetre*, hepatitis, žutica.

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva: eritematozni osip, hiperhidroza.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: mijalgija, artralgija.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: oštećenje bubrega, urinarna inkontinencija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: generalizirani edem, edem lica, bol u prsima, pireksija, bol, umor, zimica.

Pretrage: povišene vrijednosti alanin aminotransferaze, povišene vrijednosti aspartat-aminotransferaze, povišene vrijednosti alkalne fosfataze u krvi, povišene vrijednosti laktat-dehidrogenaze u krvi, povišene vrijednosti uree u krvi, povišene vrijednosti gama-glutamiltransferaze, povišene vrijednosti jetrenih enzima, poremećene vrijednosti analize urina.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost primjene itrakonazola ocijenjena je u 165 pedijatrijskih bolesnika u dobi 1 do 17 godina starosti koji su sudjelovali u 14 kliničkih ispitivanja (4 dvostruko slijepih, placebom kontroliranih ispitivanja; 9 otvorenih ispitivanja; i 1 ispitivanje koje je imalo otvorenu fazu nakon koje je slijedila dvostruko slijepa faza). Ovi bolesnici primali su najmanje jednu dozu itrakonazol kapsula za liječenje gljivičnih infekcija, te su prikupljeni podaci o sigurnosti.

Temeljeno na podacima iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljene nuspojave u pedijatrijskih bolesnika bile su glavobolja (3,0%), povraćanje (3,0%), bol u trbuhu (2,4%), proljev (2,4%), oštećena funkcija jetre (1,2%), hipotenzija (1,2%), mučnina (1,2%) i urtikarija (1,2%). Općenito, priroda nuspojava u pedijatrijskih bolesnika slična je onima uočenim kod odraslih, ali s većom incidencijom kod pedijatrijskih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6092698325962900988487504Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u

Simptomi i znakovi

Općenito, nuspojave prijavljene kod predoziranja su u skladu s onima prijavljenima kod primjene itrakonazola (vidjeti dio 4.8.).

Liječenje

U slučaju predoziranja potrebno je provesti suportivno liječenje. TakoĎer se može primijeniti aktivni ugljen ako je primjereno.

Itrakonazol se iz plazme ne može ukloniti postupkom hemodijalize. Ne postoji specifični antidot.

Farmakoterapijska skupina: antimikotik za sistemsku primjenu, derivat triazola, ATK oznaka: J02AC02

Itrakonazol je antimikotik širokog spektra.

In vitro ispitivanja su pokazala da itrakonazol ometa sintezu ergosterola u gljivičnim stanicama. Ergosterol je vitalni sastojak stanične membrane gljivica. Antimikotičko djelovanje predstavlja krajnju posljedicu ometanja njegove sinteze.

Za itrakonazol granične su vrijednosti utvrĎene samo za Candida spp. Za površnu mikozu CLSI M27-A2 granične vrijednosti nisu utvrĎene prema EUCAST metodi. CLSI granične vrijednosti su sljedeće: osjetljivost ≤0,125; osjetljivost, ovisno o dozi 0,25-0,5 i rezistencija ≥1 µg/mL. Jasne granične vrijednosti nisu utvrĎene za filamentozne gljive.

In vitro studije su pokazale da itrakonazol inhibira rast patogenih gljiva obično u koncentraciji ≤1 µg/mL, uključujući dermatofite (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); kvasce (Candida spp., uključujući C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis i C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., uključujući H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei te razne druge kvasce i gljive.

Candida krusei, Candida glabrata i Candida tropicalis su općenito najmanje osjetljive vrste roda Candida, a in vitro su neki izolati pokazali jasnu rezistenciju na itrakonazol.

Itrakonazol ne inhibira sljedeće najvažnije vrste gljiva: Zygomycetes (kao što su Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. i Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans i Scopulariopsis spp.

Rezistencija na azole razvija se sporo i često je rezultat više genetičkih mutacija. MeĎu opisane mehanizme ubrajaju se prekomjerna ekspresija ERG11, koja kodira ciljni enzim 14α-demetilazu, točkaste mutacije ERG11 koje dovode do smanjenja afiniteta ciljnog enzima i/ili prekomjerna ekspresija transportera što rezultira pojačanim efluksom. Križna rezistencija meĎu azolima uočena je za Candida spp., iako rezistencija na jedan lijek iz skupine ne znači nužno i rezistenciju na druge azole. Prijavljeni su sojevi Aspergillus fumigatus rezistentni na itrakonazol.

Opća farmakokinetička svojstva

Najviše koncentracije itrakonazola u plazmi se postižu unutar 2 do 5 sati kod oralne primjene. Kao posljedica nelinearne farmakokinetike, itrakonazol se akumulira u plazmi tijekom višekratnog doziranja. Koncentracije stanja dinamičke ravnoteže se postižu unutar 15 dana, s Cmax vrijednosti 0.5 µg/ml, 1,1 µg/ml i 2,0 µg/ml nakon oralne primjene 100 mg jednom dnevno, 200 mg jednom dnevno i 200 mg dva puta dnevno. Poluvrijeme eliminacije itrakonazola općenito varira od 16 do 28 sati nakon jednokratne

doze i povećava se na 34 do 42 sata s ponavljanim doziranjem. Nakon prestanka liječenja, koncentracija itrakonazola u plazmi se smanjuje na gotovo nemjerljive koncentracije u roku od 7 do 14 dana, ovisno o dozi i trajanju liječenja. Srednja vrijednost ukupnog klirensa itrakonazola u plazmi nakon intravenske primjene je 278 ml/min. Klirens itrakonazola snižava se pri većim dozama zbog zasićenog jetrenog metabolizma.

Apsorpcija

Itrakonazol se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Vršne koncentracije u plazmi nepromijenjenog lijeka dostiže unutar 2 do 5 sati nakon oralne primjene. Primijećena apsolutna bioraspoloživost itrakonazola je oko 55%. Oralna bioraspoloživost je maksimalna kada se kapsule uzmu direktno nakon cijelog obroka.

Apsorpcija itrakonazola u kapsulama je smanjena u osoba sa smanjenom želučanom kiselinom uslijed uzimanja lijekova koji smanjuju izlučivanje želučane kiseline (npr. antagonisti H2 receptora, inhibitori protonske pumpe) ili osoba s aklorhidrijom uzrokovanom nekim bolestima (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.). U tih je bolesnika apsorpcija itrakonazola natašte povećana pri primjeni itrakonazol kapsula s kiselim pićem (primjerice nedijetalni kola napitak). Apsorpcija itrakonazola je pri primjeni kapsula u jednostrukoj dozi od 200 mg natašte s nedijetalnim kola napitkom, nakon prethodnog liječenja ranitidinom, antagonistom H2 receptora, bila usporediva s onom zabilježenom pri primjeni itrakonazol kapsula u monoterapiji (vidjeti dio 4.5.).

Izloženost itrakonazolu niža je pri primjeni iste doze lijeka u obliku kapsula nego u obliku oralne otopine (vidjeti dio 4.4.).

Distribucija

Vezanost itrakonazola na bjelančevine plazme je 99,8%, a albumin je glavno mjesto vezivanja (99,6% za hidroksi-metabolit). Osim toga, itrakonazol ima i značajan afinitet za lipide. Samo 0,2% itrakonazola se nalazi kao slobodan lijek u plazmi. Itrakonazol ima veliki volumen raspodjele (Vd >700 L) što upućuje na njegovu opsežnu raspodjelu u tkiva.

UtvrĎeno je da su koncentracije u plućima, bubrezima, jetri, kostima, trbuhu, slezeni i mišićima bile dva do tri puta više od odgovarajućih koncentracija u plazmi, dok je apsorpcija u keratinska tkiva, posebno kožu, do četiri puta viša nego u plazmi. Koncentracije u cerebrospinalnom likvoru znatno su niže nego u plazmi, meĎutim učinkovitost protiv infekcija u cerebrospinalnom likvoru je dokazana.

Biotransformacija

Itrakonazol se u jetri opsežno metabolizira na velik broj metabolita. Glavni metabolit je hidroksiitrakonazol čije se antimikotičko djelovanje može in vitro usporediti s djelovanjem itrakonazola. Najniže koncentracije ovog metabolita u plazmi bile su 2 puta veće od najnižih koncentracija itrakonazola. U in vitro ispitivanjima pokazalo se da je CYP3A4 glavni enzim koji je uključen u metabolizam itrakonazola.

Eliminacija

Itrakonazol se izlučuje kao inaktivni metaboliti u mokraći (35%) i stolici (54%) unutar tjedan dana od primjene lijeka u obliku oralne otopine. Putem bubrega se itrakonazol, kao i njegov aktivni metabolit hidroksiitrakonazol, izlučuje manje od 1% intravenske doze lijeka. Na temelju primjene oralnih radiooznačenih doza lijeka, pokazalo se da udio nepromijenjenog lijeka koji se izlučuje stolicom varira izmeĎu 3-18% primijenjene doze.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oštećenjem jetre

Itrakonazol se uglavnom metabolizira u jetri. Provedeno je farmakokinetičko ispitivanje u 12 bolesnika s cirozom jetre i 6 zdravih ispitanika u kontrolnoj skupini, koji su uzimali jednokratnu dozu itrakonazola 100 mg. Statistički značajan pad prosječne vrijednosti Cmax (47%) i dvostruki porast poluvijeka eliminacije (37±17 prema 16±5 sati) itrakonazola zabilježeni su u bolesnika s cirozom jetre u usporedbi sa zdravim ispitanicima. MeĎutim, ukupna izloženost itrakonazolu (temeljena na AUC) je slična u bolesnika s cirozom jetre i u zdravih ispitanika.

60507889812655

Nisu dostupni podaci o dugotrajnoj primjeni itrakonazola u bolesnika s cirozom jetre. (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

Oštećenje bubrega

Dostupni su ograničeni podaci o primjeni itrakonazola u bolesnika s oštećenjem bubrega. Provedeno je farmakokinetičko ispitivanje s jednokratnom dozom od 200 mg itrakonazola (četiri 50 mg kapsule) u tri grupe bolesnika s oštećenjem bubrega (uremija: n=7; hemodijaliza: n=7, i kontinuirana ambulantna peritonealna dijaliza: n=5). U bolesnika s uremijom s prosječnim klirensom kreatinina 13 ml/min. x 1,73 m2, izloženost, temeljena na AUC, bila je neznatno smanjena u usporedbi sa zdravom populacijom. Ova studija nije pokazala nikakav značajniji učinak hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize na farmakokinetiku itrakonazola (Tmax, Cmax i AUC0-8h). Profil koncentracije u plazmi u odnosu na vrijeme pokazivao je velike varijacije izmeĎu ispitanika u sve tri skupine.

Nakon jednokratne intravenske doze, srednji terminalni poluvijek itrakonazola u bolesnika s blagim (definirano u ovom ispitivanju kao CrCl 50-79 ml/min), umjerenim (definirano u ovom ispitivanju kao CrCl 20-49 ml/min), te teškim oštećenjem funkcije bubrega (definirano u ovom ispitivanju kao CrCl <20 ml/min) bio je sličan onima u zdravih ispitanika (raspon srednjih vrijednosti od 42-49 sati u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega u odnosu na 48 sati u zdravih ispitanika).

Cjelokupna izloženost itrakonazolu, na osnovi površine pod krivuljom (AUC), niža je u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega za otprilike 30% te s težim oštećenjem za otprilike 40% u odnosu na bolesnike s normalnom funkcijom bubrega.

Nisu dostupni podaci o dugotrajnoj primjeni itrakonazola u bolesnika s oštećenjem bubrega. Dijaliza nema učinka na poluvijek ili eliminaciju itrakonazola ili hidroksiitrakonazola (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Podaci o farmakokinetici itrakonazola u pedijatrijskoj populaciji su ograničeni. Provedene su kliničke farmakokinetičke studije u djece i adolescenata u dobi izmeĎu 5 mjeseci i 17 godina starosti s itrakonazol kapsulama, oralnom otopinom ili intravenskim formulacijama.

Davane su pojedinačne doze kapsula i oralne otopine u rasponu od 1,5 do 12,5 mg/kg/dan, jednom ili dva puta dnevno. Intravenske formulacije su primijenjene ili kao doza od 2,5 mg/kg u jednokratnoj infuziji, ili 2,5 mg/kg u infuziji jednom ili dva puta dnevno. Prema istoj dnevnoj dozi, doziranje dva puta dnevno u odnosu na jednokratno doziranje doseglo je vršne i najniže koncentracije usporedivo s jednokratnim doziranjem u odraslih osoba. Nema značajne ovisnosti o dobi primijećene za AUC i ukupni klirens itrakonazola, dok je slaba povezanost izmeĎu starosti i volumena distribucije itrakonazola, Cmax i brzine eliminacije. Klirens itrakonazola i volumen distribucije mogli bi biti povezani s tjelesnom masom.

Neklinički podaci o itrakonazolu ne upućuju na genotoksičnost, primarnu karcinogenost ili oštećenje plodnosti.

Pri visokim dozama zabilježeni su učinci na koru nadbubrežne žlijezde, jetru i mononuklearni fagocitni sustav, meĎutim čini se da ti podaci imaju mali značaj za predloženu kliničku primjenu. Pokazalo se da kod velikih doza u štakora i miševa itrakonazol dovodi do porasta (ovisnog o dozi) toksičnosti u majki, embriotoksičnosti i teratogenosti.

U mladih pasa je nakon dugotrajne primjene itrakonazola uočena opća smanjena mineralna gustoća kostiju, a u štakora smanjena aktivnost koštanih pločica, stanjivanje zone compacte velikih kostiju te povećanje krhkosti kosti.

šećerne kuglice (sadrže: saharozu; kukuruzni škrob; vodu, pročišćenu) poloksamer

hipromeloza

20

Tijelo i kapica tvrde želatinske kapsule: boja indigo karmin (E132)

boja kinolin žuta (E104) titanijev dioksid

voda, pročišćena želatina

Nije primjenjivo.

24 mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

4 (1x4) kapsule u Al/Al blisteru. 28 (7x4) kapsule u Al/Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

Itrac 100 mg tvrde kapsule sadrže itrakonazol koji pripada skupini antimikotika.

Itrac 100 mg tvrde kapsule se primjenjuju kod liječenja gljivičnih infekcija rodnice, kože, usne šupljine, očiju, noktiju ili unutarnjih organa.

Promjene na koži mogu potrajati i nekoliko tjedana po prestanku liječenja s Itrac 100 mg tvrdim kapsulama. Nokti na prstima ili nogama mogu biti promijenjenog izgleda još nekoliko mjeseci. Razlog tome je što koža i nokti poprimaju uobičajen izgled tek nakon što izraste nova koža, odnosno nokat, iako je lijek prethodno uništio sve gljivice koje su izazvale infekciju.

Nemojte uzimati Itrac 100 mg tvrde kapsule:

- ako ste alergični na itrakonazol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako ste trudni ili biste mogli ostati trudni (vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost). Ako ste u reproduktivnoj dobi kada postoji mogućnost začeća, za vrijeme uzimanja Itrac 100 mg tvrdih kapsula trebate poduzimati odgovarajuće kontracepcijske mjere te s njima nastaviti i nakon terapije do sljedeće menstruacije.

Nemojte uzimati ovaj lijek ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte s Vašim liječnikom ili ljekarnikom prije nego počnete uzimati Itrac 100 mg tvrde kapsule.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Itrac 100 mg tvrde kapsule:

- ako ste ikada imali srčanih problema, uključujući zatajivanje srca (kongestivno zatajivanje srca). Itrac 100 mg tvrde kapsule možu pogoršati stanje. Ako nakon uzimanja ovog lijeka primijetite bilo što od navedenog: nedostatak zraka, neočekivani porast tjelesne mase, oticanje nogu ili trbuha, neuobičajeni umor, nedostatak zraka noću, prestanite uzimati Itrac 100 mg tvrde kapsule i odmah se javite liječniku jer ovo mogu biti simptomi zatajivanja srca.

- ako ste ikada imali problema s jetrom (npr. žuticu). Možda će biti potrebna prilagodba doze lijeka. Prekinite primjenu lijeka i odmah javite liječniku ako se tijekom liječenja Itrac 100 mg tvrdim kapsulama pojave sljedeći simptomi: gubitak apetita, mučnina, povraćanje, neuobičajeni umor, bol u trbuhu, mišićna slabost, žutilo kože ili bjeloočnica, neuobičajeno tamna mokraća, svijetla stolica ili gubitak kose (vidjeti dio Moguće nuspojave).

- ako ste ikada imali problema s bubrezima. Možda će biti potrebna prilagodba doze lijeka. - ako ste imali alergijsku reakciju na neki drugi lijek za liječenje gljivičnih infekcija

- ako imate oslabljeni imunološki sustav (npr. kod neutropenije, AIDS-a ili nakon transplantacije organa).

Ako niste sigurni odnosi li se na Vas nešto od gore navedenog, razgovarajte s Vašim liječnikom ili ljekarnikom prije nego počnete uzimati Itrac 100 mg tvrde kapsule.

Djeca

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka u djece mlaĎe od 12 godina. MeĎutim, Vaš liječnik može propisati Itrac 100 mg tvrde kapsule u posebnim slučajevima.

Starije osobe

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka u osoba starijih od 65 godina. MeĎutim, Vaš liječnik može propisati Itrac 100 mg tvrde kapsule u posebnim slučajevima.

Krvni testovi

Ako uzimate Itrac 100 mg tvrde kapsule dulje od mjesec dana, liječnik Vas može uputiti na provjeru jetrenih testova iz krvi.

Drugi lijekovi i Itrac 100 mg tvrde kapsule

Obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati sljedeće lijekove s Itrac 100 mg tvrdim kapsulama i obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate neki od njih:

- lijekove za liječenje peludne groznice ili alergije - terfenadin, astemizol ili mizolastin - lijekove za snižavanje kolesterola - lovastatin ili simvastatin

- lijekove za nepravilan rad srca - kinidin, dizopiramid, dronedaron ili dofetilid

- lijekove za liječenje angine pektoris (jaka bol u prsima) i povišenog krvnog tlaka - bepridil, felodipin, lerkanidipin, ivabradin, ranolazin i nisoldipin

- lijekove za liječenje migrene - dihidroergotamin i ergotamin

- lijekove za liječenje ovisnosti o drogama - levacetilmetadol i metadon - cisaprid - lijek za probavne smetnje

- kolhicin (kod bolesnika s oštećenjima bubrega i jetre) - lijek za liječenje gihta - eplerenon – diuretik

- ergometrin (ergonovin) i metilergometrin (metilergonovin) - lijekovi koji se koriste nakon poroda - halofantrin - lijek za liječenje malarije

- irinotekan - lijek za liječenje karcinoma

- midazolam (na usta) ili triazolam - anksiolitik koji pomaže kod problema sa spavanjem

- pimozid, lurasidon i sertindol - lijekovi koji se primjenjuju kod stanja koja utječu na razmišljanje, osjećaje i ponašanje.

Ukoliko uzimate neki od navedenih lijekova, nemojte početi uzimati Itrac 100 mg tvrde kapsule te o tome obavijestite Vašeg liječnika. Nakon završetka liječenja Itrac 100 mg tvrdim kapsulama, nemojte uzimati gore navedene lijekove tijekom dva tjedna.

Obavijestite liječnika ako uzimate sljedeće lijekove jer se ne preporučuje njihova zajednička primjena s Itrac 100 mg tvrdim kapsulama, osim ako Vaš liječnik smatra da je to neophodno:

- lijekovi za liječenje karcinoma koji se nazivaju dasatinib, nilotinib i trabektedin - aliskiren - lijek za liječenje povišenog krvnog tlaka

- kolhicin - lijek za liječenje gihta

- everolimus - lijek koji se obično primjenjuje nakon transplantacije organa - fentanil - jaki analgetik

- rivaroksaban - lijek za sprečavanje zgrušavanja krvi

- salmeterol - lijek za liječenje astme i drugih problema s disanjem - tamsulozin - lijek za urinarnu inkontinenciju u muškaraca

- vardenafil - lijek za erektilnu disfunkciju.

TakoĎer, nakon završetka liječenja Itrac 100 mg tvrdim kapsulama, navedene lijekove nemojte uzimati tijekom dva tjedna.

Nemojte uzimati sljedeće lijekove dva tjedna prije i tijekom primjene Itrac 100 mg tvrdih kapsula, osim ako Vam liječnik nije preporučio drugačije:

- lijekove za liječenje tuberkuloze - rifampicin, rifabutin ili izoniazid

- lijekove za liječenje epilepsije - karbamazepin, fenitoin ili fenobarbital - lijekove za liječenje virusnih infekcija - efavirenz ili nevirapin.

Obavijestite Vašeg liječnika prije uzimanja ili ako već uzimate neki od sljedećih lijekova jer oni mogu smanjiti učinak Itrac 100 mg tvrdih kapsula. Vaš liječnik Vam može prilagoditi dozu Itrac 100 mg tvrdih kapsula ili navedenih lijekova:

- jakih analgetika - alfentanil, buprenorfin (u obliku injekcija ili ispod jezika) i oksikodon

- lijekova za probavne smetnje, čir na želucu ili žgaravicu koji mogu utjecati na proizvodnju kiseline u želucu. Potrebno je dovoljno kiseline u želucu kako bi se mogao iskoristiti lijek. Stoga je potrebno pričekati najmanje jedan sat nakon uzimanja nekog od lijekova koji utječu na proizvodnju kiseline u želucu prije uzimanja Itrac 100 mg tvrdih kapsula ili čekati dva sata nakon uzimanja Itrac 100 mg tvrdih kapsula prije uzimanja bilo kojih od tih lijekova. Ako uzimate lijekove koji zaustavljaju proizvodnju želučane kiseline, trebali biste uzeti Itrac 100 mg tvrde kapsule s čašom kola napitka (ne s dijetnim kola napitkom).

- lijekova za liječenje tjeskobe koji pomažu sa spavanjem (sredstva za umirenje) - buspiron, alprazolam ili brotizolam

- lijekova za liječenje karcinoma - bortezomib, busulfan, docetaksel, erlotinib, iksabepilon, lapatinib, trimetreksat i skupina lijekova poznatija kao „vinka alkaloidi“

- lijekova koji utječu na mišljenje, osjećaje i ponašanje - aripiprazol, haloperidol, perospiron, kvetiapin, ramelteon i risperidon

- lijekova koji sprečavaju zgrušavanje krvi (antikoagulansi) - varfarin, cilostazol, dabigatran

- lijekova za liječenje HIV infekcija - ritonavir, darunavir, indinavir, fosamprenavir i sakvinavir, maravirok

- lijekova za liječenje bakterijskih infekcija - ciprofloksacin, klaritromicin ili eritromicin

- lijekova s učinkom na srce i krvne žile - nadolol, digoksin i cilostazol ili „blokatori kalcijevih kanala“ kao što su dihidropiridini i verapamil

- lijekova za liječenje upale, astme ili alergije (primijenjeni na usta ili u injekciji) - metilprednizolon, flutikazon, budesonid ili deksametazon

- lijekova koji se obično primjenjuju nakon transplantacije organa - ciklesonid, ciklosporin, takrolimus, rapamicin (poznat i kao sirolimus) ili temsirolimus

- lijekova za liječenje prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura - fesoterodin, imidafenacin ili solifenacin ili tolterodin

- alitretinoin (na usta) - za liječenje ekcema

- aprepitant i domperidon - kod osjećaja mučnine i povraćanja - atorvastatin - lijek za snižavanje kolesterola

- cinakalcet - lijek za liječenje prekomjerne aktivnosti paratiroidne žlijezde - ebastin - za liječenje alergije

- eletriptan - liječenje migrene

- mozavaptan ili tolvaptan - kod niske razine natrija u krvi - prazikvantel - liječenje crijevnih parazita

- reboksetin - liječenje depresije

- repaglinid ili saksagliptin - liječenje dijabetesa - meloksikam - smanjuje upalu i bol

- midazolam - lijek za opuštanje i spavanje, primjenjuje se u venu - sildenafil i tadalafil – za probleme s erekcijom.

Obavijestite Vašeg liječnika prije uzimanja ili ako već uzimate neki od navedenih lijekova.

Možda će biti potrebno da Vam liječnik prilagodi dozu Itrac 100 mg tvrdih kapsula ili gore navedenih lijekova.

Itrac 100 mg tvrde kapsule s hranom i pićem

Uvijek uzmite Itrac 100 mg tvrde kapsule neposredno nakon obroka jer to omogućuje optimalnu apsorpciju lijeka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte uzimati Itrac 100 mg tvrde kapsule ako ste trudni, osim ako Vam liječnik nije rekao drugačije. Trebali biste koristiti kontracepciju kako biste bili sigurni da nećete ostati trudni tijekom uzimanja ovog lijeka.

Itrac 100 mg tvrde kapsule ostaju u tijelu još neko vrijeme nakon prestanka uzimanja. Nakon završetka liječenja mora se uzimati kontracepciju do sljedećeg ciklusa (menstrualnog krvarenja). Za savjet o kontracepciji upitajte Vašeg liječnika.

Ako doĎe do trudnoće odmah nakon početka uzimanja Itrac 100 mg tvrdih kapsula, prestanite ih uzimati i obavijestite svog liječnika.

Nemojte dojiti ako uzimate Itrac 100 mg tvrde kapsule jer i male količine lijeka mogu se izlučiti u mlijeku. Pitajte svog liječnika za savjet.

Upravljanje vozilima i strojevima

Itrac 100 mg tvrde kapsule ponekad mogu izazvati omaglicu, zamagljen vid ili dvoslike i gubitak sluha. Ako se pojave ovakvi simptomi, nemojte voziti niti koristiti strojeve.

Itrac 100 mg tvrde kapsule sadrže šećerne kuglice sa saharozom. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Za optimalnu apsorpciju važno je da Itrac 100 mg tvrde kapsule uzimate neposredno nakon obroka. Kapsule trebate progutati cijele s vodom.

Potrebno je da u želucu imate dovoljno kiseline kako bi Vaš organizam mogao iskoristiti ovaj lijek. Lijekovi za liječenje poremećaja probave, čira na želucu ili žgaravice mogu smanjiti izlučivanje želučane kiseline. Zbog toga je potrebno Itrac 100 mg tvrde kapsule uzeti 2 sata prije primjene ovih lijekova. Ako uzimate lijekove koji smanjuju izlučivanje želučane kiseline, preporučuje se Itrac 100 mg tvrde kapsule uzimati uz kola-napitak.

Vaš liječnik će Vam reći koliko Itrac 100 mg tvrdih kapsula dnevno morate uzimati i koliko dugo.

Vaginalna infekcija

Preporučena doza je 2 kapsule ujutro i 2 kapsule navečer tijekom jednog dana.

Infekcija usta

Preporučena doza je 1 kapsula svakog dana tijekom 15 dana.

Infekcija kože

Ovisno o vrsti infekcije, preporučena doza je 2 kapsule svakog dana tijekom 7 dana ili 1 kapsula svakog dana tijekom 15 dana ili 1 kapsula svakog dana tijekom 30 dana.

Infekcije drugih dijelova tijela

Ovisno o vrsti infekcije, Vaš liječnik će Vam reći koliko dnevno morate uzimati kapsula i koliko dugo.

Osim uobičajenog kontinuiranog liječenja Itrac 100 mg tvrdim kapsulama, moguće je primijeniti i tzv. pulsni režim liječenja.

Pulsno liječenje:

- kožne infekcije šaka ili stopala (vidjeti tablicu ispod) Preporučena doza je 2 kapsule dva puta na dan tijekom 7 dana.

- infekcije noktiju na rukama (vidjeti tablicu ispod) 1. tjedan: uzmite 2 kapsule dva puta na dan tijekom 7 dana.

2., 3. i 4. tjedan: nemojte uzimati Itrac 100 mg tvrde kapsule kroz ova tri tjedna. 5. tjedan: uzmite 2 kapsule dva puta na dan tijekom 7 dana.

- infekcije noktiju na nogama sa ili bez infekcije noktiju na rukama (vidjeti tablicu ispod) 1. tjedan: uzmite 2 kapsule dva puta na dan tijekom 7 dana.

2., 3. i 4. tjedan: nemojte uzimati Itrac 100 mg tvrde kapsule kroz ova tri tjedna. 5. tjedan: uzmite dvije kapsule dva puta na dan tijekom 7 dana.

6., 7. i 8. tjedan: nemojte uzimati Itrac 100 mg tvrde kapsule kroz ova tri tjedna. 9. tjedan: uzmite 2 kapsule dva puta na dan tijekom 7 dana.

Tablica pulsnog liječenja Itrac 100 mg tvrdim kapsulama:

Ako uzmete više Itrac 100 mg tvrdih kapsula nego što ste trebali

Ukoliko ste slučajno uzeli više kapsula nego što je liječnik propisao, odmah obavijestite Vašeg liječnika ili se javite najbližoj hitnoj medicinskoj službi. Ponesite sa sobom kapsule ili uputu o lijeku, kako bi zdravstveni djelatnici kojima ste se obratili znali točno koji ste lijek uzeli.

Ako ste zaboravili uzeti Itrac 100 mg tvrde kapsule

Ako ste zaboravili uzeti jednu dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. MeĎutim, ako je blizu vrijeme za sljedeću dozu, onda preskočite zaboravljenu dozu i jednostavno nastavite sa sljedećom u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Itrac 100 mg tvrde kapsule

Itrac 100 mg tvrde kapsule morate uzimati onoliko dugo koliko Vam je liječnik rekao. Nemojte prekidati liječenje čak i ako vam se čini da se osjećate bolje i da su tegobe prestale.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Prestanite uzimati Itrac 100 mg tvrde kapsule i odmah obavijestite Vašeg liječnika ako primijetite ili sumnjate na sljedeće nuspojave (možda će biti potrebno hitno medicinsko liječenje):

- iznenadni znakovi alergije kao što su osip, koprivnjača (urtikarija), jaka iritacija kože, oticanje lica, usnica, jezika ili ostalih dijelova tijela. Ovo mogu biti znakovi teške alergijske reakcije, koja se javlja u malom broju bolesnika.

- teške kožne promjene s ljuštenjem i/ili osipom uz pojavu malih gnojnih mjehurića (i povišenom tjelesnom temperaturom) ili mjehurića na koži, ustima, očima ili spolovilu s povišenom tjelesnom temperaturom, zimicom, bolovima u mišićima i općim lošim osjećajem. (Rijetko se javljaju.)

- trnci, utrnulost ili slabost udova. (Rijetko se javljaju.)

- teški gubitak apetita, mučnina, povraćanje, neuobičajeni umor, bol u trbuhu, mišićna slabost, žutilo kože ili bjeloočnica (žutica), neuobičajeno tamna mokraća, svijetla stolica ili gubitak kose. Ovo mogu biti znaci poremećaja rada jetre, a javljaju se u malom broju bolesnika.

- nedostatak zraka, iznenadno povećanje tjelesne mase, oteklina nogu ili trbuha, neuobičajeni umor ili noćno buĎenje zbog nedostatka zraka. Ovo mogu biti znaci srčanog zatajivanja, a nedostatak zraka takoĎer i znak zadržavanja tekućine u plućima. (Rijetko se javljaju.)

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako primijetite sljedeće nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - bol u trbuhu, mučnina

- glavobolja.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - problemi s menstrualnim ciklusom

- upala sinusa, curenje nosa, kašalj i prehlada

- zatvor, proljev, vjetrovi, osjećaj slabosti (povraćanje), loša probava.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - porast jetrenih testova (nalazi krvi)

- nekontrolirano mokrenje ili učestala potreba za mokrenjem - problemi s vidom, uključujući zamućenje vida i dvoslike

- promjene okusa

- neke bolesti krvi koje mogu povećati rizik od nastanka infekcije - zvonjenje u ušima

- gubitak sluha (može biti trajno)

- jaka bol u gornjem dijelu trbuha, često s prisutnom mučninom i povraćanjem (upala gušterače) - oticanje zbog nakupljanja tekućine ispod kože

- neobičan gubitak kose ili stanjivanje kose (alopecija) - povišene razine triglicerida u krvi (pretrage krvi)

- crvenilo, svrbež i ljuštenje kože - osjetljivost kože na svjetlost

- problemi s erekcijom.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Itrac 100 mg tvrde kapsule sadrže? - Djelatna tvar je itrakonazol.

Jedna tvrda kapsula sadrži 100 mg itrakonazola.

- Druge pomoćne tvari su: šećerne kuglice (sadrže: saharozu; kukuruzni škrob; pročišćenu vodu); poloksamer; hipromeloza.

Tijelo i kapica tvrde želatinske kapsule: boja indigo karmin (E132); boja kinolin žuta (E104); titanijev dioksid; pročišćena voda; želatina.

Kako Itrac 100 mg tvrde kapsule izgledaju i sadržaj pakiranja?

Itrac 100 mg tvrde kapsule su neprozirne kapsule tijela i kapice zelene boje. Kapsule sadrže žućkasto-krem okrugle mikrogranule.

4 (1x4) kapsule u Al/Al blisteru, u kutiji. 28 (7x4) kapsule u Al/Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2019.