Isoprinosine Ewopharma 500 mg tablete

Isoprinosine je indiciran za liječenje:

a) Mukokutanih infekcija virusom herpes simpleks tipa 1 ili 2 (labijalni, genitalni).

b) Genitalnih bradavica uzrokovanih humanim papiloma virusom (HPV) u kombinaciji s lokalnim liječenjem podofilinom ili kirurškom terapijom.

c) Subakutnog sklerozirajućeg panencefalitisa (SSPE).

Doziranje

Ukupna dnevna doza se mora podijeliti na više jednakih doza i primijeniti u pravilnim vremenskim razmacima tijekom dana.

Odrasli:

Mukokutani herpes simpleks: 1 g 4 puta dnevno (ukupno 4 g dnevno) kroz 7 do 14 dana.

Genitalne bradavice: 1 g 3 puta dnevno (ukupno 3 g dnevno) kroz 14 do 28 dana.

Odrasli i djeca starija od 6 godina (tjelesne mase od 20 i više kg):

Subakutni sklerozirajući panencefalitis (SSPE): 100 mg/kg tjelesne mase na dan, do najviše 4 g dnevno (8 tableta dnevno), podijeljeno u više (od 3 do 8) pojedinačnih doza. Liječenje se provodi kontinuirano, s redovitom procjenom stanja bolesnika i potrebe za nastavkom liječenja.

1

Stariji: 60492649815830

Nije potrebna prilagodba doze u starijih osoba.

Način primjene

Lijek se primjenjuje kroz usta. Tabletu je potrebno progutati s čašom vode.

Ukupna dnevna doza se mora podijeliti na više jednakih doza i primijeniti u pravilnim vremenskim razmacima tijekom dana.

Kako bi se olakšalo gutanje, tablete se u vrijeme primjene mogu zdrobiti i otopiti u maloj količini napitka s nekim okusom.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. ili u slučajevima kada bolesnik trenutačno pati od gihta ili ima povišene razine mokraćne kiseline u krvi.

Isoprinosine može prouzročiti prolazno povišenje razine mokraćne kiseline u serumu i u mokraći, koja većinom ostaje u normalnom rasponu (koristeći 420 mol/l kao gornju granicu), posebice u muškaraca i starijih osoba oba spola. Do povišenja razine mokraćne kiseline dolazi zbog kataboličkog metabolizma inozinske komponente ovog lijeka na mokraćnu kiselinu u ljudi. Razlog tomu nije fundamentalna promjena funkcije enzima ili bubrežnog klirensa povezana s ovim lijekom. Stoga se Isoprinosine treba s oprezom davati bolesnicima koji su u prošlosti imali giht, hiperuricemiju, urolitijazu ili bolesnicima s oslabljenom bubrežnom funkcijom. Tijekom liječenja treba pažljivo nadzirati razinu mokraćne kiseline kod tih bolesnika.

U nekih osoba mogu se pojaviti akutne reakcije preosjetljivosti (urtikarija, angioedem, anafilaksija). U tim slučajevima mora se prekinuti primjena lijeka Isoprinosine.

U slučaju dugotrajnog liječenja mogu se pojaviti bubrežni ili žučni kamenci.

U slučaju dugotrajnog liječenja lijekom Isoprinosine u svih bolesnika potrebno je redovito kontrolirati razinu mokraćne kiseline u serumu, funkciju jetre, krvnu sliku i bubrežne funkcije.

Pšenični škrob u ovom lijeku sadrži samo vrlo nisku razinu glutena i malo je vjerojatno da će uzrokovati probleme ako imate celijakiju. Jedna Isoprinosine Ewopharma 500 mg tableta ne sadrži više od 201 µg glutena.

Ako imate alergiju na pšenicu (što je stanje koje je različito od celijakije) ne smijete uzimati ovaj lijek.

Isoprinosine sadrži manitol, koji može imati blagi laksativni učinak.

Lijek se mora uzimati s oprezom s inhibitorima ksantin oksidaze (npr. alopurinol) ili s lijekovima koji imaju urikozurički učinak, uključujući diuretike - tiazidni diuretici (poput hidroklorotiazida, klortalidona, indapamida) ili diuretici Henleove petlje (poput furosemida, torasemida, etakriničke kiseline).

Isoprinosine se može dati nakon, ali ne istodobno s imunosupresivnim lijekovima, budući da bi moglo doći do farmakinetičkog učinka na željene terapijske učinke.

Istodobna primjena sa zidovudinom (azidotimidinom) povećava formiranje nukleotida iz zidovudina preko više mehanizama, koji uključuju povećanu bioraspoloživost zidovudina u plazmi te povećanu unutarstaničnu fosforilaciju u monocitima ljudske krvi. Uslijed toga Isoprinosine povećava učinak zidovudina.

2

60492649815830

Trudnoća

Kontrolirana ispitivanja koja bi nadzirala rizik za fetus i utjecaj na plodnost u ljudi nisu dostupna. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se inozin acedoben dimepranol u majčino mlijeko. Nema podataka o izlučivanju djelatne tvari ili metabolita u mlijeko životinja. Ne može se isključiti rizik za dojenče. Dojenje treba prekinuti za vrijema liječenja inozin acedoben dimepranolom.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju lijeka na plodnost u ljudi. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala učinak na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Isoprinosine ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Tijekom liječenja lijekom Isoprinosine jedina konzistentno primijećena nuspojava u odraslih, kao i u pedijatrijskoj populaciji, je prolazno povišenje (koje većinom ostaje u normalnom rasponu) razine mokraćne kiseline u mokraći i u serumu, koja se većinom vraća na početne vrijednosti nekoliko dana nakon završetka liječenja.

MedDRA prikaz učestalosti nuspojava:

719328-1004600Vrlo često ≥1/10 Često ≥1/100 i <1/10 Manje često ≥1/1000 i <1/100 Rijetko ≥1/10 000 i <1/1000 Vrlo rijetko <1/10 000, uključujući izolirane prijave Nepoznato Ne može se procijeniti iz dostupnih podataka

3

60492649815830

722376-1073277Psihijatrijski poremećaji Manje često nervoza, nesanica Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Manje često poliurija Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često svrbež, osip Nepoznato eritem, angioedem, urtikarija Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato preosjetljivost, anafilaktička reakcija

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4258945318670navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Nema iskustava s predoziranjem inozinom acedoben dimepranolom. No nisu vjerojatne ozbiljne nuspojave osim povišene razine mokraćne kiseline u tijelu s obzirom na ispitivanja toksičnosti u životinja. Liječenje bi trebalo biti ograničeno na simptomatske i potporne mjere.

Farmakoterapijska skupina: Antivirotici za sustavnu primjenu; Ostali antivirotici. ATK oznaka: J05AX05

Isoprinosine je sintetički derivat purina s imunomodularnim i antivirusnim svojstvima, koja proizlaze iz poboljšanja imunosnih reakcija domaćina.

U kliničkim ispitivanjima pokazano je da inozin acedoben dimepranol normalizira (do bolesnikovih bazalnih vrijednosti) nedostatnu ili disfunkcionalnu, stanicama posredovanu imunost, evocirajući Th1 tip odgovora, koji pobuĎuje sazrijevanje i diferencijaciju T-limfocita te potencira inducirani limfoproliferativni odgovor u mitogenim ili antigenom aktiviranim stanicama. Slično tome, lijek je pokazao da modulira T limfocite i citotoksičnost prirodnih stanica ubojica, funkcije CD8+ supresorskih i CD4+ pomoćničkih stanica te takoĎer povećava broj IgG i površinskih markera komplementa.

In vitro inozin acedoben dimepranol povećava proizvodnju citokina IL-1 i IL-2, pojačavajući ekspresiju IL-2 receptora. In vivo, on značajno povećava sekreciju endogenog IFN- i smanjuje stvaranje IL-4. TakoĎer je pokazano da potencira kemotaksiju i fagocitozu neutrofila, monocita i makrofaga.

In vivo, inozin acedoben dimepranol potencira sintezu proteina suprimirane limfocitne glasničke RNK i sposobnost translacije, dok postiže inhibiciju sintezu virusne RNK još nerazjašnjenim stupnjevima: (1) inkorporacije iz inozina pregraĎene orotatne kiseline u poliribosome, (2) inhibicije kontakta poliadenilatne kiseline na virusnu glasničku RNK i (3) molekularne reorganizacije transmembranskih proteinskih kompleksa uključenih u prijenos signala putem receptora specifičnih za T-stanice (TcR) u česticama intramembranske plazme (IMP) limfocita, što rezulitira u gotovo trostruko povećanoj gustoći.

Inozin acedoben dimepranol inhibira cGMP fosfodiesterazu samo pri visokim koncentracijama in vitro te pri razinama koje nisu uključene u in vivo imunofarmakološke učinke.

4

Inozin acedoben dimepranol se sastoji od β-polimorfa inozina, N,N-dimetilamino-2-propanola (DIP) i p-acetamidobenzoatne kiseline (PAcBA). Svaka komponenta djelatne tvari pokazuje različita farmakološka svojstva.

Apsorpcija

Primijenjen kroz usta u ljudi, inozin acedoben dimepranol se brzo i potpuno apsorbira (90%) iz gastrointestinalnog sustava i pojavljuje u krvi. Nakon primjene kroz usta u Rhezus majmuna, 94-100% DIP-a i PAcBA se izlučuje u urinu.

Bioraspoloživost

U uvjetima dinamičke ravnoteže ekvipotentne doze inozin acedoben dimepranola primijenjene u tabletama pokazuju prosječnu bioekvivalenciju (AUCss) za PAcBA i DIP.

Distribucija

Nakon primjene kod majmuna, radioaktivno označeni materijal pronaĎen je u sljedećim tkivima, u redoslijedu prema smanjenju specifične aktivnosti: bubrezima, plućima, jetri, srcu, slezeni, testisima, gušterači, mozgu i skeletnoj muskulaturi.

Metabolizam

Nakon oralne primjene 1 g inozin acedoben dimepranola u ljudi izmjerene su sljedeće razine u plazmi za DIP odnosno za PAcBA: 3,7 g/ml (2 sata), odnosno 9,4 g/ml (1 sat). U ispitivanju podnošljivosti doze u ljudi vršna razina mokraćne kiseline, kao mjera za inozin pregraĎen iz lijeka, nije linearna i može varirati ±10% u periodu od 1 do 3 sata.

Eliminacija

24-satno izlučivanje PAcBA i njegovog glavnog metabolita u urin, u stanju dinamičke ravnoteže, kod primjene 4 g dnevno iznosilo je oko 85% primijenjene doze. 95% radioaktivno označenog DIP-a u urinu pronaĎeni su kao nepromijenjeni DIP i DIP dušični oksid. Poluvrijeme eliminacije iznosi 3,5 sati za DIP i 50 minuta za PAcBA. Glavni metaboliti u ljudi su dušični oksid za DIP i o-acilglukuronid za PAcBA. Kako je komponenta inozin razgraĎena purinskom degradacijom do mokraćne kiseline, eksperimenti s radioaktivno označenim tvarima u ljudi nisu odgovarajući. U životinja do 70% inozina nakon oralne primjene može se pronaći u urinu kao mokraćna kiselina te ostatak u obliku normalnih metabolita ksantina i hipoksantina.

Isoprinosine je pokazao profil niske toksičnosti u raznim ispitivanjima akutne, subakutne i kronične toksičnosti u miševa, štakora, pasa, mačaka i majmuna u dozama do 1500 mg/kg/dan. Najniži oralni LD50 je 50 puta veći od najviše preporučene terapijske doze od 100 mg/kg/dan.

Dugotrajna toksikološka ispitivanja na miševima i štakorima nisu pokazala nikakvu indikaciju kancerogenog potencijala.

Standardna ispitivanja mutagenosti i in vivo ispitivanja na miševima i štakorima te in vitro ispitivanja na ljudskim limfocitima periferne krvi nisu pokazala nikakva aberantna svojstva.

Nisu dobiveni nikakvi dokazi perinatalne toksičnosti, embriotoksičnosti, teratogenosti ili oštećene reproduktivne funkcije u miševa, štakora i kunića u ispitivanjima s kontinuiranom dozom kod roditelja do 20 puta većom od najviše preporučene doze u ljudi (100 mg/kg/dan).

5

manitol pšenični škrob povidon

magnezijev stearat

Nije primjenjivo

5 godina

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C u originalnom pakiranju.

Veličina pakiranja: 20, 50 ili 100 tableta u blisteru (PVC/PVdC//Al).

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Isoprinosine tablete sadrže djelatnu tvar inozin acedoben dimepranol, koja se koristi za liječenje odreĎenih virusnih infekcija. Smatra se da djeluje tako što stimulira imunosni sustav i imunosni odgovor na virusne infekcije. Osobito djeluje na čimbenike stanične imunosti, a ima i antivirusni učinak.

Vaš liječnik Vam je propisao Isoprinosine tablete kako bi potaknuo Vaš imunosni sustav za borbu protiv virusnih infekcija poput:

- infekcija virusom herpes simpleks:

o na koži i sluznici spolnih organa o na usnicama i koži lica

- bradavica na koži i sluznici spolnih organa (genitalnih bradavica) uzrokovanih humanim papiloma virusom (infekcija HPV-om), u kombinaciji s uobičajenim lokalnim ili kirurškim liječenjem

- teškog oblika upale mozga uzrokovane virusom ospica (subakutnog sklerozirajućeg panencefalitisa, SSPE).

Nemojte uzimati Isoprinosine tablete:

- ako ste alergični na inozin acedoben dimepranol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). Alergijska reakcija može uključivati osip, svrbež, otežano disanje ili oticanje lica, usnica, grla ili jezika,

- ako bolujete od gihta ili vam je rečeno da imate povišene razine mokraćne kiseline u krvi.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Isoprinosine tablete:

- ako ste ikada u prošlosti imali giht ili povišene razine mokraćne kiseline - ako ste ikada u prošlosti imali bubrežne kamence

- ako imate bilo kakav poremećaj bubrega (bit će Vam potreban nadzor)

Ako provodite dugotrajno liječenje, treba ćete obavljati redovite pretrage krvi, te provjeru funkcije Vaših bubrega i jetre. U bolesnika koji primaju dugotrajnu terapiju, moguća je pojava bubrežnih ili žučnih kamenaca.

Ako primijetite znakove alergijske reakcije poput osipa, svrbeža, otežanog disanja ili oticanja lica, usana, grla ili jezika, u tom slučaju morate odmah prekinuti liječenje i obavijestiti svog liječnika.

Drugi lijekovi i Isoprinosine tablete

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Posebice recite svom liječniku ako uzimate sljedeće lijekove, budući da bi oni mogli reagirati s Isoprinosine tabletama:

- alopurinol ili druge lijekove za liječenje gihta - diuretike (tablete za mokrenje)

- lijekove koji oslabljuju imunološki sustav, npr. nakon transplantacije organa - zidovudin (azidotimidin), lijek za liječenje AIDS-a.

Unatoč tome što uzimate neki od gore navedenih lijekova, liječnik Vam može propisati Isoprinosine tablete i procijeniti što je za Vas najbolje.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte uzimati Isoprinosine tablete ako ste trudni ili ako dojite bez savjetovanja s Vašim liječnikom. On će donijeti odluku o potrebi Vašeg liječenja Isoprinosine tabletama u odnosu na moguće rizike.

Upravljanje vozilima i strojevima

Isoprinosine tablete ne utječu ili zanemarivo utječu na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Isoprinosine tablete sadrže manitol i pšenični škrob

Isoprinosine tablete sadrže manitol, koji može imati blagi laksativni učinak.

Pšenični škrob u ovom lijeku sadrži samo vrlo nisku razinu glutena (smatra se kao bez glutena) i malo je vjerojatno da će uzrokovati probleme ako imate celijakiju. Jedna Isoprinosine Ewopharma 500 mg tableta ne sadrži više od 201 µg glutena.

Ako imate alergiju na pšenicu (što je stanje koje je različito od celijakije) ne smijete uzimati ovaj lijek.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Isoprinosine tablete se uzimaju kroz usta. Progutajte tabletu s dovoljnom količinom vode. Ako imate problema s gutanjem cijelih tableta zbog njihove veličine ili mirisa, možete ih prelomiti ili izdrobiti i rastopiti u malenoj količini napitka s nekim okusom.

Vaš liječnik će odrediti odgovarajuću dozu za ovisno o tjelesnoj težini i općem stanju te Vas savjetovati koliko dugo treba uzimati lijek. Važno je da liječenje traje onoliko dugo koliko Vam je propisao liječnik, čak i kad se simptomi bolesti povuku prije nego završi liječenje.

Odrasle i starije osobe

 Infekcije virusom herpes simpleks: uobičajena doza je 2 tablete četiri puta na dan,

svakodnevno kroz 7 do 14 dana.

 bradavice na spolnim organima: uobičajena doza je 2 tablete tri puta na dan, svakodnevno kroz 14 do 28 dana.

Odrasli i djeca starija od 6 godina, odnosno teža od 20 kg

 Subakutni sklerozirajući panencefalitis: liječnik će odrediti odgovarajuću dozu lijeka ovisno o Vašoj tjelesnoj masi ili tjelesnoj masi Vašeg djeteta i savjetovati Vas koliko dugo Vi ili Vaše dijete morate uzimati lijek.

Ako uzmete više Isoprinosine tableta nego što ste trebali

Do sada nisu poznati slučajevi predoziranja. Ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali i osjećate se loše, obratite se svom liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti Isoprinosine tabletu

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako ste propustili dozu, uzmite je čim se sjetite, osim ako je već skoro vrijeme za slijedeću dozu.

Ako prestanete uzimati Isoprinosine tablete

Ako prekinete liječenje moguće je da željeni učinak lijeka neće biti postignut ili da će se simptomi bolesti opet pogoršati. Obratite se svom liječniku prije nego što prekinete liječenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Nuspojave navedene u nastavku teksta iskusile su osobe koje su uzimale Isoprinosine i navedene su prema učestalosti kao vrlo često, često ili manje često.

Svi lijekovi mogu uzrokovati alergijske reakcije, iako su ozbiljne alergijske reakcije vrlo rijetke.

Odmah obavijestite svog liječnika u slučaju:  naglog hripanja,

 otežanog disanja ili gutanja,

 oticanja očnih kapaka, lica ili usnica, grla ili jezika (angioedem)  osipa ili svrbeža (posebice ako zahvati Vaše cijelo tijelo).

Ovo su znakovi alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti), koja može uključivati i anafilaktičku reakciju.

Prijavljene su i sljedeće nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 privremeno povišena razina mokraćne kiseline u krvi i u urinu.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 povišeni jetreni enzimi, povišena urea u krvi (otpadni produkt),  osip na koži, svrbež,

 bol u zglobovima,

 povraćanje, mučnina, bol u središnjem dijelu trbuha,  umor ili malaksalost (opće loše osjećanje),

 glavobolja, vrtoglavica (vertigo).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  proljev, zatvor,

 izrazita pospanost

 nesanica,  nervoza,

 povećana količina mokraće (poliurija).

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  bol u gornjem dijelu trbuha,

 koprivanjača, crvenilo kože (eritem),  omaglica,

 oticanje lica, usana, očnih kapaka ili grla (angioedem),  alergijska reakcija,

 alergijska reakcija cijelog tijela (anafilaktička reakcija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika . To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte na temperaturi ispod 25 °C u originalnom pakiranju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Isoprinosine tablete sadrže

Djelatna tvar je inozin acedoben dimepranol. Svaka tableta sadrži 500 mg inozina acedoben dimepranola.

Drugi sastojci su: manitol, pšenični škrob, povidon, magnezijev stearat.

Kako Isoprinosine tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

Isoprinosine tablete su bijele do prljavo bijele, ovalne, bez mirisa ili s laganim mirisom amina s urezom na jednoj strani. Urez služi samo kako bi se olakšalo lomljenje tablete radi lakšeg gutanja, a ne da bi se podijelila na jednake doze.

Isoprinosine tablete pakirane su u blisterima u papirnatoj kutiji zajedno s uputom o lijeku.

Veličina pakiranja: 20, 50 ili 100 tableta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja Ewopharma International, s.r.o. Prokopa Veľkého 52

811 04 Bratislava Slovačka

Proizvođač

Lusomedicamenta-Sociedade Tecnica Farmaceutica, S.A., Estrada Consiglieri Pedroso, 66, 69-B,

Queluz de Baixo, 2730-055 Barcarena, Portugal

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Ewopharma d.o.o.

Jadranska avenija 9 10 020 Zagreb

Tel: +385 (0)1 6646 563

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2023.

Ostali izvori informacija